Exforge é um medicamento combinado suíço para hipertensão. Características do uso dos comprimidos Exforge de acordo com as instruções, levando em consideração avaliações, análogos para pressão arterial Contra-indicações do medicamento "Co-Exforge"

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Exforge - revisão de um cardiologista:

Um medicamento poderoso para o tratamento da hipertensão grave.

Funciona especialmente bem em pacientes mais pesados.

A única desvantagem é o preço, que continua subindo.

Caso o medicamento não esteja disponível nas farmácias ou seja impossível adquiri-lo por questões financeiras, pode-se combinar genéricos dos componentes do medicamento, pois existem muitos deles nas farmácias.

Exforge - instruções oficiais de uso. O medicamento é sujeito a receita médica, a informação destina-se apenas aos profissionais de saúde!

Medicamento anti-hipertensivo

efeito farmacológico

Medicamento anti-hipertensivo combinado contendo substâncias ativas com mecanismo complementar de controle da pressão arterial. A amlodipina, um derivado da diidropiridina, pertence à classe dos bloqueadores lentos dos canais de cálcio (SCBCs), e o valsartan pertence à classe dos antagonistas dos receptores da angiotensina II. A combinação desses componentes tem efeito anti-hipertensivo mutuamente complementar, o que leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial em comparação com a monoterapia com cada medicamento.

Amlodipina

A amlodipina, que faz parte do Exforge, inibe a entrada transmembrana de íons cálcio nos cardiomiócitos e nas células musculares lisas vasculares. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, causando diminuição da resistência vascular periférica e diminuição da pressão arterial.

Quando administrada em doses terapêuticas em pacientes com hipertensão arterial, a anlodipina provoca vasodilatação, levando à diminuição da pressão arterial (com o paciente deitado e em pé). Uma diminuição da pressão arterial não é acompanhada por uma alteração significativa na frequência cardíaca e nos níveis de catecolaminas com o uso prolongado.

As concentrações plasmáticas do medicamento correlacionam-se com o efeito clínico em pacientes jovens e idosos.

Na hipertensão arterial em pacientes com função renal normal, a amlodipina em doses terapêuticas leva à diminuição da resistência vascular renal, ao aumento da taxa de filtração glomerular e ao fluxo sanguíneo plasmático renal efetivo sem alterar a fração de filtração e o nível de proteinúria.

Tal como acontece com o uso de outros BMCCs, o uso de amlodipina em pacientes com função ventricular esquerda normal causou alterações nos parâmetros hemodinâmicos da função cardíaca em repouso e durante a atividade física: houve um ligeiro aumento no índice cardíaco sem efeito significativo na taxa máxima de aumento na pressão no ventrículo esquerdo, pressão diastólica final e volume do ventrículo esquerdo. Estudos hemodinâmicos em animais intactos e humanos demonstraram que a diminuição da pressão arterial sob a influência da amlodipina na faixa de doses terapêuticas não é acompanhada de efeito inotrópico negativo, mesmo quando utilizado simultaneamente com betabloqueadores.

A amlodipina não altera a função do nó sinoatrial ou a condução AV em animais intactos ou humanos. Quando a amlodipina é usada em combinação com betabloqueadores em pacientes com hipertensão arterial ou angina de peito, a diminuição da pressão arterial não é acompanhada por alterações indesejáveis ​​nos parâmetros do ECG.

A eficácia clínica da amlodipina foi comprovada em pacientes com angina crônica estável, angina vasoespástica e lesões das artérias coronárias confirmadas angiograficamente.

Valsartana

Valsartan é um antagonista ativo e específico do receptor da angiotensina II destinado à administração oral. Atua seletivamente no subtipo de receptor AT1, responsável pelos efeitos conhecidos da angiotensina II. Um aumento nas concentrações plasmáticas de angiotensina II livre devido ao bloqueio dos receptores AT1 pelo valsartan pode estimular os receptores AT2 desbloqueados, que neutralizam os efeitos da estimulação dos receptores AT1. Valsartan não possui nenhuma atividade agonista pronunciada contra os receptores AT1. A afinidade do valsartan pelos receptores do subtipo AT1 é aproximadamente 20.000 vezes maior do que pelos receptores do subtipo AT2.

Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como cininase II, que converte a angiotensina I em angiotensina II e causa a destruição da bradicinina.

Porque Ao usar antagonistas da angiotensina II, não ocorre inibição da ECA e acúmulo de bradicinina ou substância P, sendo improvável o desenvolvimento de tosse seca.

<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

O efeito anti-hipertensivo aparece dentro de 2 horas na maioria dos pacientes após uma dose única do medicamento. A diminuição máxima da pressão arterial se desenvolve após 4-6 horas. Depois de tomar o medicamento, a duração do efeito hipotensor dura mais de 24 horas. Com o uso repetido, geralmente é alcançada a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose tomada. dentro de 2-4 semanas. e é mantido no nível alcançado durante a terapia de longo prazo. A interrupção abrupta do valsartan não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial ou outras consequências clínicas indesejáveis. O uso de valsartana em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (classe funcional II-IV segundo classificação da NYHA) leva a uma redução significativa no número de internações. Este efeito é mais pronunciado em pacientes que não recebem inibidores da ECA ou betabloqueadores. Ao tomar valsartan em pacientes com insuficiência ventricular esquerda (evolução clínica estável) ou com função ventricular esquerda prejudicada após infarto do miocárdio, observa-se uma diminuição na mortalidade cardiovascular.

Amlodipina/valsartana

Em pacientes com hipertensão arterial que receberam Exforge uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo persistiu por 24 horas.

Exforge em doses de 5/80 mg e 5/160 mg em pacientes com pressão arterial sistólica inicial de 153-157 mm Hg. Arte. e pressão arterial diastólica?95 mm Hg. e menos de 110 mm Hg. reduz a pressão arterial em 20-28/14-19 mm Hg. (em comparação com 7-13/7-9 mmHg quando se toma placebo).

Exforge na dose de 10/160 mg e 5/160 mg normaliza a pressão arterial (diminuição da pressão arterial diastólica na posição sentada em menos de 90 mm Hg no final do estudo) em 75% e em 62% dos pacientes com controle inadequado da pressão arterial durante a monoterapia com valsartana na dose de 160 mg por dia.

Exforge na dose de 10/160 mg normaliza a pressão arterial em 78% dos pacientes com controle inadequado da pressão arterial durante a monoterapia com amlodipina na dose de 10 mg. Em pacientes com hipertensão arterial, ao combinar valsartana na dose de 160 mg com amlodipina nas doses de 10 mg e 5 mg, obtém-se uma redução adicional da pressão arterial sistólica e diastólica em 6,0/4,8 mm Hg. e 3,9/2,9 mmHg. respectivamente, em comparação com pacientes que continuaram a receber 160 mg de valsartana isoladamente ou 5 e 10 mg de amlodipina isoladamente.

Ao titular a dose de Exforge de 5/160 mg para 10/160 mg em pacientes com hipertensão arterial com pressão arterial diastólica ≥ 110 mm Hg. e menos de 120 mm Hg. Há uma diminuição da pressão arterial na posição sentada em 36/29 mmHg, comparável à diminuição da pressão arterial ao titular a dose de uma combinação de um inibidor da ECA e um diurético tiazídico.

Em dois estudos de longa duração com seguimento prolongado, o efeito do Exforge manteve-se durante 1 ano. A interrupção repentina do Exforge não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial.

Em pacientes que alcançaram controle adequado da pressão arterial, mas desenvolveram edema grave durante a monoterapia com amlodipina, ao usar terapia combinada, foi alcançado controle comparável da pressão arterial com menor probabilidade de desenvolver edema.

A eficácia terapêutica do Exforge não depende da idade, sexo e raça do paciente.

Farmacocinética

A farmacocinética do valsartan e da amlodipina é caracterizada pela linearidade.

Amlodipina

Sucção

Após administração oral de amlodipina em doses terapêuticas, a Cmax da amlodipina no plasma sanguíneo é atingida após 6-12 horas.O valor da biodisponibilidade absoluta é em média 64-80%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da amlodipina.

Distribuição

Metabolismo

Remoção

A eliminação da amlodipina do plasma é bifásica com T1/2 de aproximadamente 30 a 50 horas. A Css no plasma sanguíneo é alcançada após uso prolongado por 7-8 dias. 10% da amlodipina inalterada e 60% da amlodipina na forma de metabólitos são excretados pelos rins.

Valsartana

Sucção

Após administração oral de valsartan, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida em 2-3 horas. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%. A curva farmacocinética da valsartana tem caráter multiexponencial descendente (T1/2?<1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuição

Metabolismo

Valsartan não está sujeito a metabolismo significativo (cerca de 20% da dose tomada é determinada na forma de metabolitos). O metabólito hidroxila é detectado no plasma sanguíneo em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do valsartan). Este metabólito é farmacologicamente ativo.

Remoção

Valsartan é excretado principalmente inalterado pelos intestinos (cerca de 83% da dose) e pelos rins (cerca de 13% da dose). Após administração intravenosa, a depuração plasmática do valsartan é de cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). T1/2 de valsartan é de 6 horas.

Amlodipina/valsartana

Após a administração oral de Exforge, a Cmax do valsartan e da amlodipina é atingida após 3 horas e 6-8 horas, respetivamente. A taxa e extensão de absorção de Exforge são equivalentes à biodisponibilidade de valsartan e amlodipina quando tomados em comprimidos separados.

As características farmacocinéticas do uso de Exforge em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

O tempo para atingir a Cmax da amlodipina no plasma sanguíneo é o mesmo em pacientes jovens e idosos. Em pacientes idosos, a depuração da amlodipina é ligeiramente reduzida, o que leva a um aumento na AUC e no T1/2.

Nos doentes idosos, a exposição sistémica ao valsartan foi ligeiramente superior à dos doentes mais jovens, mas isto não foi clinicamente significativo. Uma vez que a tolerabilidade dos componentes do medicamento em pacientes mais velhos e mais jovens é igualmente boa, recomenda-se a utilização dos regimes posológicos habituais.

Em pacientes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina não se alteram significativamente. Não houve correlação entre a função renal (FK) e a exposição sistêmica de valsartana (AUC) em pacientes com graus variados de insuficiência renal. Não é necessária qualquer alteração na dose inicial em doentes com compromisso renal inicial e moderado (depuração da creatinina 30-50 ml/min).

Pacientes com insuficiência hepática apresentam depuração reduzida da amlodipina, resultando em um aumento na AUC de aproximadamente 40-60%. Em média, em doentes com doença hepática crónica ligeira a moderada, a biodisponibilidade (AUC) do valsartan é duplicada em comparação com voluntários saudáveis ​​(correspondidos por idade, sexo e peso corporal).

Indicações de uso do medicamento EXFORG

• hipertensão arterial (para pacientes para os quais a terapia combinada está indicada).

Regime de dosagem

O medicamento deve ser tomado por via oral com um pouco de água, 1 vez ao dia, independente do horário da refeição.

Quando prescrito a pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal inicial ou moderada (depuração de creatinina>30 ml/min), com insuficiência hepática ou doença hepática, com sintomas de colestase, não é necessária alteração no regime posológico.

Efeito colateral

A segurança do Exforge foi avaliada em mais de 2.600 pacientes.

Critérios para avaliação da frequência das reações adversas: muito frequentemente - mais de 10% dos casos; frequentemente - 1% -10%; às vezes - 0,1-1%; raramente - 0,001-0,1%; em alguns casos - menos de 0,001%. Dentro de cada grupo, identificado pela frequência de ocorrência, as reações adversas estão distribuídas em ordem decrescente de importância.

Do sistema respiratório: muitas vezes - nasofaringite, gripe; às vezes - tosse, dor na faringe e laringe.

Dos sentidos: raramente - deficiência visual, zumbido; às vezes - tontura associada à disfunção do aparelho vestibular.

Do lado do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico: muitas vezes - dor de cabeça; às vezes - tontura, sonolência, tontura ortostática, parestesia; raramente - ansiedade.

Do sistema cardiovascular: às vezes - taquicardia, palpitações, hipotensão ortostática; raramente - síncope, diminuição acentuada da pressão arterial.

Do sistema digestivo: às vezes - diarréia, náusea, dor abdominal, prisão de ventre, boca seca.

Reações dermatológicas: às vezes - erupção cutânea, eritema; raramente - hiperidrose, exantema, coceira.

Do sistema músculo-esquelético: às vezes - inchaço das articulações, dor nas costas, artralgia; raramente - espasmos musculares, sensação de peso por todo o corpo.

Do sistema urinário: raramente - polaciúria, poliúria.

Do sistema reprodutivo: raramente - disfunção erétil.

Outros: frequentemente - pastosidade, inchaço facial, edema periférico, aumento da fadiga, rubor facial, astenia, sensação de calor.

Em estudos clínicos comparativos e controlados por placebo, a incidência de edema periférico foi significativamente menor em pacientes que receberam uma combinação de amlodipina com valsartan (5,8%) do que em pacientes que receberam amlodipina em monoterapia (9%).

A partir dos parâmetros laboratoriais: foi observado um aumento no azoto ureico no sangue (mais de 3,1 mmol/l) ligeiramente mais frequentemente nos grupos que receberam amlodipina/valsartan (5,5%) e valsartan em monoterapia (5,5%), em comparação com o grupo que recebeu placebo. (4,5%).

Reações alérgicas: raramente - hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Eventos adversos relatados anteriormente com cada um dos componentes podem ocorrer com Exforge, mesmo que não tenham sido observados em estudos clínicos.

Amlodipina

Nos estudos clínicos em que a amlodipina foi utilizada como monoterapia, também foram observados outros eventos adversos (independentemente de sua relação causal com o medicamento em estudo): na maioria das vezes - náusea; menos frequentemente - alopecia, alteração na frequência de defecação, dispepsia, falta de ar, rinite, gastrite, hiperplasia da mucosa gengival, ginecomastia, hiperglicemia, disfunção erétil, aumento da micção, leucopenia, mal-estar geral, instabilidade de humor, boca seca, mialgia , neuropatia periférica, pancreatite, hepatite, aumento da sudorese, trombocitopenia, vasculite, angioedema, eritema multiforme.

Em um estudo de longa duração controlado por placebo (PRAISE-2) em pacientes com insuficiência cardíaca de classe funcional III e IV de acordo com a classificação NYHA de etiologia não isquêmica, foi observado aumento na incidência de edema pulmonar com o uso de amlodipina, sem diferenças significativas na incidência de agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com placebo.

Em casos raros, no início da terapia com bloqueadores lentos dos canais de cálcio (SCBC) ou com aumento da dose de SCBC, especialmente em pacientes que sofrem de doença arterial coronariana grave, aumento na frequência, duração e gravidade da angina de peito ou foi observado o desenvolvimento de infarto agudo do miocárdio. Além disso, durante a terapia com BMCC, foram observados casos de arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial). Não é possível distinguir a ocorrência destes eventos adversos do curso natural da doença subjacente.

Valsartana

Em estudos clínicos com o uso de valsartan como monoterapia, foram observados os seguintes eventos adversos (independentemente de sua relação causal com o medicamento em estudo): infecções virais, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, neutropenia, insônia.

Em ensaios clínicos controlados, 3,9% e 16,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca tratados com valsartan apresentaram um aumento nos níveis de creatinina e nitrogênio ureico no sangue de mais de 50%, respectivamente. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foram observados aumentos na creatinina e no nitrogênio ureico em 0,9% e 6,3% dos casos.

Em estudos clínicos controlados, 10% dos pacientes com insuficiência cardíaca apresentaram um aumento nas concentrações séricas de potássio superior a 20%. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foi observado um aumento na concentração de potássio em 5,1% dos casos.

Contra-indicações ao uso do medicamento EXFORG

• gravidez;
• hipersensibilidade aos componentes da droga.

A segurança de Exforge em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim, em pacientes após transplante renal recente, bem como em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foi estabelecida.

O medicamento é prescrito com cautela para: disfunção hepática (especialmente em doenças obstrutivas das vias biliares); disfunção renal grave (CK<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Uso do medicamento EXFORG durante a gravidez e lactação

Exforge, como qualquer outro medicamento que afete diretamente o SRAA, não deve ser prescrito durante a gravidez ou para mulheres que desejam engravidar. Se for detectada gravidez durante o tratamento com Exforge, o medicamento deve ser descontinuado o mais rápido possível.

Pacientes em idade fértil devem ser informadas sobre o possível risco ao feto associado ao uso de medicamentos que afetam o SRAA.

Dado o mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, não pode ser excluído um risco para o feto. Sabe-se que a administração de inibidores da ECA, que afetam o SRAA, a gestantes no segundo e terceiro trimestres leva a danos ou morte do feto em desenvolvimento. Segundo análise retrospectiva, o uso de inibidores da ECA no primeiro trimestre da gravidez foi acompanhado pelo desenvolvimento de patologia no feto e no recém-nascido. Com o uso involuntário de valsartana em gestantes, foram descritos casos de aborto espontâneo, oligoidrâmnio e disfunção renal em recém-nascidos.

Não se sabe se valsartana e/ou amlodipina são excretados no leite materno. Como estudos experimentais demonstraram que a valsartana é excretada no leite materno, o uso de Exforge durante a lactação (amamentação) não é recomendado.

Pacientes com insuficiência renal inicial e moderada não necessitam de ajuste de dose de Exforge. Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com insuficiência renal grave (RC<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Instruções Especiais

Deve-se ter cautela ao prescrever Exforge a pacientes com doença hepática (especialmente doenças obstrutivas do trato biliar). O valsartan é excretado principalmente inalterado na bílis, enquanto a amlodipina é extensamente metabolizada no fígado.

Pacientes com disfunção renal inicial e moderada (depuração de creatinina 30-50 ml/min) não necessitam de ajuste de dose de Exforge. Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com insuficiência renal grave (RC<10 мл/мин), т. к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Tal como acontece com o uso de outros vasodilatadores, deve-se ter cuidado especial ao prescrever o medicamento a pacientes com estenose mitral ou aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Se for necessário descontinuar os betabloqueadores antes de iniciar a terapia com Exforge, a dose dos betabloqueadores deve ser reduzida gradualmente. Como a amlodipina não é um betabloqueador, o uso de Exforge não previne o desenvolvimento da síndrome de abstinência que ocorre quando o tratamento com betabloqueadores é interrompido abruptamente.

Em estudos controlados por placebo em pacientes com hipertensão arterial não complicada, foi observada hipotensão arterial grave em 0,4% dos casos. Em pacientes com SRAA ativado (por exemplo, com CBC e/ou deficiência de sódio em pacientes que recebem altas doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática ao tomar bloqueadores dos receptores da angiotensina. Antes de iniciar o tratamento com Exforge, os níveis de sódio no corpo e/ou volume sanguíneo devem ser corrigidos ou a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica.

Se ocorrer hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução salina. Após a estabilização da pressão arterial, o tratamento com Exforge pode ser continuado.

Ao usar o medicamento simultaneamente com suplementos dietéticos contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou com outros medicamentos que possam causar aumento na concentração de potássio no sangue (por exemplo, com heparina), deve-se ter cautela. deve ser exercido e monitorizado regularmente a concentração de potássio no sangue.

Não existem dados sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Devido à possível ocorrência de tonturas ou aumento da fadiga, deve-se ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Overdose

Atualmente não existem dados sobre casos de overdose de drogas.

Em caso de sobredosagem de valsartan, pode-se esperar o desenvolvimento de uma diminuição pronunciada da pressão arterial e tonturas. A sobredosagem de amlodipina pode causar vasodilatação periférica excessiva e possível taquicardia reflexa. Também foi relatada hipotensão arterial sistêmica grave e prolongada, levando ao desenvolvimento de choque com desfecho fatal.

Tratamento: em caso de superdosagem acidental, induzir o vômito (caso o medicamento tenha sido tomado recentemente) ou realizar lavagem gástrica, prescrever carvão ativado. O uso de carvão ativado em voluntários saudáveis ​​imediatamente ou 2 horas após a ingestão de amlodipina reduziu significativamente sua absorção. Em caso de hipotensão arterial clinicamente significativa causada por Exforge, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas e devem ser tomadas medidas ativas para manter a atividade do sistema cardiovascular, incluindo monitoramento frequente da função do coração e do sistema respiratório, volume sanguíneo e a quantidade de urina excretada. Na ausência de contra-indicações, para restaurar o tônus ​​​​vascular e a pressão arterial, é possível usar (com cautela) um vasoconstritor. O gluconato de cálcio IV pode ser eficaz na reversão do bloqueio dos canais de cálcio. A remoção de valsartana e amlodipina durante a hemodiálise é improvável.

Interações medicamentosas

Amlodipina

Quando em monoterapia com amlodipina, não há interação clinicamente significativa com diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inibidores da ECA, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina sublingual, digoxina, varfarina, atorvastatina, sildenafil, Maalox (gel de hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, simeticona), cimetidina , AINEs, antibióticos e hipoglicemiantes orais.

Valsartana

Foi estabelecido que com a monoterapia com valsartana não há interação clinicamente significativa com os seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.

Quando usado concomitantemente com suplementos dietéticos contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou com outros medicamentos que possam causar um aumento nas concentrações de potássio no sangue (por exemplo, heparina), deve-se ter cautela e monitoramento frequente de concentrações de potássio no sangue devem ser realizadas.

Condições de dispensa nas farmácias

Condições e períodos de armazenamento

O medicamento deve ser guardado fora do alcance das crianças, em local seco e com temperatura não superior a 30°C. Prazo de validade - 3 anos.

Co-Exforge - instruções oficiais de uso:

Grupo clínico e farmacológico:

Medicamento anti-hipertensivo

efeito farmacológico

Co-Exforge é uma combinação de três componentes anti-hipertensivos com um mecanismo complementar de controle da pressão arterial: amlodipina (um derivado da dihidropiridina) - um bloqueador dos canais lentos de cálcio, valsartan - um antagonista do receptor da angiotensina II (ATII) e um diurético hidroclorotiazida-tiazida. A combinação desses componentes leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial em comparação com a monoterapia com cada medicamento separadamente.

Amlodipina

A amlodipina, que faz parte do medicamento Co-Exforge, inibe a entrada transmembrana de íons cálcio nos cardiomiócitos e nas células musculares lisas vasculares. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, causando diminuição da resistência vascular periférica e diminuição da pressão arterial.

Quando administrada em doses terapêuticas em pacientes com hipertensão arterial, a anlodipina provoca vasodilatação, levando à diminuição da pressão arterial (na posição “deitado” e “em pé” do paciente). A diminuição da pressão arterial não é acompanhada por uma alteração significativa na frequência cardíaca e na atividade das catecolaminas com o uso prolongado.

As concentrações plasmáticas do medicamento correlacionam-se com a resposta terapêutica em pacientes jovens e idosos.

Na hipertensão arterial em pacientes com função renal normal, a amlodipina em doses terapêuticas leva à diminuição da resistência vascular renal, aumento da taxa de filtração glomerular e fluxo sanguíneo plasmático renal efetivo sem alterar a fração de filtração e a gravidade da proteinúria.

Além disso, assim como acontece com o uso de outros bloqueadores lentos dos canais de cálcio, durante o uso de amlodipina em pacientes com função ventricular esquerda normal, foram observadas alterações nos parâmetros hemodinâmicos da função cardíaca em repouso e durante o exercício: ligeiro aumento do índice cardíaco, sem aumento significativo efeito na taxa máxima de aumento da pressão no coração, ventrículo esquerdo, na pressão diastólica final e no volume do ventrículo esquerdo. Estudos hemodinâmicos em animais intactos e voluntários saudáveis ​​mostraram que a diminuição da pressão arterial sob a influência da amlodipina na faixa de doses terapêuticas não é acompanhada de efeito inotrópico negativo, mesmo quando utilizado simultaneamente com betabloqueadores.

A amlodipina não altera a função do nó sinoatrial e não afeta a condução AV em animais intactos e voluntários saudáveis. Quando a amlodipina é usada em combinação com betabloqueadores em pacientes com hipertensão arterial ou angina de peito, a diminuição da pressão arterial não é acompanhada por alterações indesejáveis ​​nos parâmetros eletrocardiográficos.

A eficácia clínica da amlodipina foi comprovada em pacientes com angina estável, angina vasoespástica e lesões das artérias coronárias confirmadas angiograficamente.

Em um estudo de longa duração controlado por placebo (PRAISE-2) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (classe funcional III e IV de acordo com a classificação da NYHA) de etiologia não isquêmica, ao usar amlodipina houve aumento na incidência de doenças pulmonares edema, sem diferenças significativas na incidência de agravamento da insuficiência cardíaca crónica em comparação com placebo.

Risco de infarto do miocárdio ou aumento da gravidade da angina: raramente, ao iniciar terapia com bloqueadores lentos dos canais de cálcio ou aumentar sua dose (especialmente em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, doença arterial coronariana obstrutiva grave), aumento na frequência, duração e gravidade de ocorreram ataques de angina ou infarto agudo do miocárdio. Arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial) também foi observada com o uso de bloqueadores lentos dos canais de cálcio. Esses eventos adversos não puderam ser diferenciados da história natural da doença.

Valsartana

Valsartan é um antagonista ativo e específico do receptor da angiotensina II destinado à administração oral. Atua seletivamente nos receptores AT1, responsáveis ​​pelos efeitos da angiotensina II. O aumento nas concentrações plasmáticas de angiotensina II não ligada devido ao bloqueio do receptor AT1 pelo valsartan pode estimular os receptores AT2 desbloqueados, que neutralizam os efeitos da estimulação do receptor AT1. Valsartan não possui nenhuma atividade agonista pronunciada contra os receptores AT1. A afinidade do valsartan pelos receptores do subtipo AT1 é aproximadamente 20.000 vezes maior do que pelos receptores do subtipo AT2.

Valsartan não inibe a ECA, que converte a angiotensina I em angiotensina II e causa a destruição da bradicinina. Porque Ao usar antagonistas da angiotensina II, não ocorre inibição da ECA e acúmulo de bradicinina ou substância P, sendo improvável o desenvolvimento de tosse seca.

Em estudos clínicos comparativos de valsartan com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente menor (p<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19.0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

No tratamento de pacientes com hipertensão arterial com valsartana, observa-se diminuição da pressão arterial, não acompanhada de alteração da frequência cardíaca.

O efeito anti-hipertensivo aparece dentro de 2 horas na maioria dos pacientes após uma dose oral única de valsartan. A diminuição máxima da pressão arterial desenvolve-se após 4-6 horas. Depois de tomar valsartan, a duração do efeito hipotensor dura mais de 24 horas. Com o uso repetido, a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose tomada, é geralmente alcançada dentro de 2-4 semanas e é mantido no nível alcançado durante a terapia de longo prazo. A interrupção abrupta do valsartan não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial ou outras consequências clínicas indesejáveis. O uso de valsartana em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (classe funcional II-IV de acordo com a classificação da NYHA) leva a uma redução significativa no número de hospitalizações por doenças cardiovasculares (o que é especialmente pronunciado em pacientes que não recebem inibidores da ECA ou betabloqueadores ). Ao tomar valsartan em pacientes com insuficiência ventricular esquerda (evolução clínica estável) ou com função ventricular esquerda prejudicada após infarto do miocárdio, observa-se uma diminuição na mortalidade cardiovascular.

Hidroclorotiazida

O ponto de ação dos diuréticos tiazídicos são os túbulos renais contorcidos distais. Quando os diuréticos tiazídicos atuam em receptores altamente sensíveis dos túbulos distais do córtex renal, a reabsorção de íons sódio (Na+) e cloro (Cl-) é suprimida. A supressão do sistema de co-transporte de Na+ e Cl- aparentemente ocorre devido à competição pelos sítios de ligação dos íons Cl- neste sistema. Como resultado, a excreção de íons sódio e cloreto aumenta aproximadamente igualmente. Como resultado do efeito diurético, observa-se uma diminuição do volume sanguíneo, resultando no aumento da atividade da renina, da secreção de aldosterona, da excreção de potássio pelos rins e, consequentemente, da diminuição do teor de potássio no soro sanguíneo.

Amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida

Ao utilizar terapia combinada tripla de amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida, foi observada diminuição mais pronunciada da pressão arterial sistólica e diastólica em comparação com o uso de combinações duplas: valsartana + hidroclorotiazida, amlodipina + valsartana e amlodipina + hidroclorotiazida. Em pacientes com hipertensão arterial de graus II e III (pressão arterial média inicial 170/107 mm Hg), ao utilizar terapia combinada amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida na dose diária de 10 mg + 320 mg + 25 mg por 8 semanas, a média a diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica foi de 39,7/24,7 mm Hg. (em comparação com 32,0/19,7 mm Hg, 33,5/21,5 mm Hg, 31,5/19,5 mm Hg durante a terapia combinada de valsartan + hidroclorotiazida na dose de 320 mg + 25 mg, amlodipina + valsartan na dose de 10 mg + 320 mg e amlodipina + hidroclorotiazida na dose de 10 mg + 25 mg, respectivamente).

O maior efeito anti-hipertensivo do medicamento Co-Exforge é observado 2 semanas após o início do uso do medicamento na dose individual máxima por via oral.

Ao usar Co-Exforge, foi observado atingir a pressão arterial alvo (menos de 140/90 mm Hg) em 71% dos pacientes, em comparação com 45-54% ao usar combinações duplas.

Depois de tomar o medicamento, o efeito anti-hipertensivo dura 24 horas.

A eficácia terapêutica do Co-Exforge não depende da idade, sexo e raça dos pacientes.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina, valsartan e hidroclorotiazida são caracterizados pela linearidade.

Amlodipina

Sucção

Após administração oral de amlodipina em doses terapêuticas, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida dentro de 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta é em média de 64 a 80%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da amlodipina.

Distribuição

Vd é de aproximadamente 21 l/kg. Estudos in vitro com amlodipina demonstraram que em pacientes com hipertensão arterial, aproximadamente 97,5% do medicamento circulante está ligado às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A amlodipina é extensamente (aproximadamente 90%) metabolizada no fígado para formar metabólitos ativos.

Remoção

A eliminação do plasma sanguíneo é bifásica com T1/2 de aproximadamente 30 a 50 horas.Css no plasma sanguíneo é alcançado após uso prolongado por 7-8 dias. 10% são excretados inalterados, 60% na forma de metabólitos.

Valsartana

Sucção

Após administração oral de valsartan, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida em 2-4 horas. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%.

A curva farmacocinética da valsartana é multiexponencial descendente (T1/2?< 1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей препарат натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuição

O Vd do valsartan no estado estacionário após administração intravenosa foi de cerca de 17 L, indicando a ausência de distribuição extensa do valsartan nos tecidos. Valsartan liga-se fortemente às proteínas séricas (94-97%), principalmente à albumina.

Metabolismo

Valsartan não está sujeito a metabolismo significativo (cerca de 20% da dose tomada é determinada na forma de metabolitos). O metabólito hidroxila é detectado no plasma sanguíneo em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do valsartan). Este metabólito é farmacologicamente inativo.

Remoção

Valsartan é excretado principalmente na forma inalterada através dos intestinos com fezes (cerca de 83% da dose) e rins (cerca de 13% da dose). Após administração intravenosa, a depuração plasmática do valsartan é de cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). T1/2 é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Sucção

A absorção da hidroclorotiazida após administração oral é rápida (o tempo para atingir a Cmax é de cerca de 2 horas). Em média, o aumento da AUC é linear e proporcional à dose em todo o intervalo terapêutico. Quando administrada concomitantemente com alimentos, foi relatado aumento e diminuição da biodisponibilidade sistêmica da hidroclorotiazida em comparação com a administração do medicamento com o estômago vazio. A magnitude deste efeito é pequena e clinicamente insignificante. A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida após administração oral é de 60-80%.

Distribuição

A cinética de distribuição e eliminação é geralmente descrita como uma função decrescente biexponencial, com T1/2 de 6-15 horas.Com o uso repetido a cinética da hidroclorotiazida não se altera e com 1 tempo de uso o acúmulo é mínimo. Vd aparente - 4-8 l/kg. 40-70% da hidroclorotiazida que circula no plasma sanguíneo liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A hidroclorotiazida também se acumula nos eritrócitos em concentrações aproximadamente 3 vezes superiores às do plasma sanguíneo.

Metabolismo

A hidroclorotiazida é excretada inalterada.

Remoção

Mais de 95% da dose absorvida de hidroclorotiazida é excretada inalterada pelos rins na urina.

Amlodipina+valsartana+hidroclorotiazida

Após administração oral do medicamento Co-Exforge, a Cmax de amlodipina, valsartan e hidroclorotiazida é alcançada após 6-8, 3 e 2 horas, respectivamente. A taxa e extensão de absorção de Co-Exforge são equivalentes à biodisponibilidade de amlodipina, valsartan e hidroclorotiazida quando tomados em comprimidos separados.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

As características farmacocinéticas do uso de Co-Exforge em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

O tempo para atingir a Cmax da amlodipina no plasma sanguíneo é o mesmo em pacientes jovens e idosos. Em pacientes idosos, a depuração da amlodipina é ligeiramente reduzida, o que leva a um aumento na AUC e no T1/2. Em doentes idosos, o efeito sistémico do valsartan foi ligeiramente mais pronunciado do que em doentes jovens, no entanto, isto não foi clinicamente significativo. Existem dados limitados sobre a diminuição da depuração sistémica da hidroclorotiazida em doentes com mais de 65 anos de idade (saudáveis ​​ou com hipertensão) em comparação com doentes mais jovens.

Em pacientes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina não se alteram significativamente. Não houve correlação entre a função renal (FK) e a exposição sistêmica de valsartana (AUC) em pacientes com graus variados de insuficiência renal. No entanto, uma vez que a hidroclorotiazida é eliminada principalmente através dos rins, a insuficiência renal pode ter um efeito significativo na farmacocinética da hidroclorotiazida.

Pacientes com insuficiência hepática apresentam depuração reduzida da amlodipina, resultando em um aumento na AUC de aproximadamente 40-60%. Em média, em pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5-6) e moderada (pontuação de Child-Pugh 7-9), a biodisponibilidade (AUC) do valsartan é duplicada em comparação com voluntários saudáveis ​​da mesma idade, sexo e corpo. peso).

Indicações de uso do medicamento CO-EXFORGE

• hipertensão arterial graus II e III.

Regime de dosagem

O medicamento deve ser tomado por via oral (de preferência pela manhã) com um pouco de água, independente das refeições.

Por conveniência, os pacientes que recebem terapia com amlodipina, valsartan e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem ser transferidos para terapia com Co-Exforge contendo as mesmas doses de componentes ativos, bem como em caso de controle insuficiente da pressão arterial durante terapia de combinação dupla (valsartan + hidroclorotiazida , amlodipina + valsartana e amlodipina + hidroclorotiazida), os pacientes podem ser transferidos para tratamento de combinação tripla com Co-Exforge em doses apropriadas.

Se um paciente apresentar efeitos colaterais dependentes da dose ao usar terapia de combinação dupla com qualquer componente do medicamento Co-Exforge, para obter uma redução semelhante na pressão arterial, os pacientes podem receber prescrição de um medicamento Co-Exforge contendo uma dose mais baixa do componente ativo que causou esse efeito colateral.

• 5 mg+160 mg+12,5 mg (1 comprimido contendo anlodipino+valsartana+hidroclorotiazida nas doses de 5 mg+160 mg+12,5 mg);
• 10 mg+160 mg+12,5 mg (1 comprimido contendo anlodipino+valsartana+hidroclorotiazida nas doses de 10 mg+160 mg+12,5 mg);
• 10 mg + 320 mg + 25 mg (2 comprimidos contendo amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida nas doses de 5 mg + 160 mg + 12,5 mg).

O efeito anti-hipertensivo máximo da droga é observado 2 semanas após o aumento da dose. A dose máxima do medicamento é de 10 mg + 320 mg + 25 mg por dia.

Em pacientes com mais de 65 anos de idade não é necessário ajuste de dose.

Como a segurança e eficácia do Co-Exforge em crianças e adolescentes (menores de 18 anos) ainda não foram estabelecidas, o medicamento não é recomendado para uso nesta categoria de pacientes.

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração de creatinina superior a 30 ml/min) e hepática (5-9 pontos na escala de Child-Pugh), não é necessário ajuste de dose.

Efeito colateral

Abaixo estão todos os eventos adversos observados com o uso simultâneo de amlodipina, valsartana e hidroclorotiazida (Co-Exforge), bem como durante a monoterapia com amlodipina, valsartana e hidroclorotiazida.

Co-Exforge (amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida)

A segurança do Co-Exforge foi avaliada em mais de 2.200 pacientes. Ao usar o medicamento Co-Exforge, os eventos adversos foram em sua maioria leves ou moderados. A descontinuação do tratamento medicamentoso devido ao desenvolvimento de eventos adversos foi necessária em casos raros. Na maioria das vezes, o medicamento foi descontinuado devido ao desenvolvimento de tonturas e diminuição pronunciada da pressão arterial (0,7%).

Ao usar o medicamento Co-Exforge, não foram identificados novos eventos adversos em comparação com a terapia combinada dupla e a monoterapia com componentes individuais.

Tal como acontece com o uso a curto prazo, foi observada boa tolerabilidade do medicamento Co-Exforge com o uso a longo prazo (durante um ano).

A incidência de eventos adversos não foi associada ao sexo, idade ou raça.

Ao usar o medicamento Co-Exforge, as alterações nos parâmetros laboratoriais foram mínimas e não diferiram daquelas durante a monoterapia com componentes individuais. Quando a hidroclorotiazida é administrada simultaneamente com valsartan (terapia de combinação tripla), observa-se uma diminuição do efeito hipocalêmico da hidroclorotiazida.

Os eventos adversos mais comuns (incidência superior a 2%) observados em estudos clínicos (independentemente da identificação de ligação com o uso do medicamento Co-Exforge) foram tontura (7,7%), edema periférico (4,5%), dor de cabeça ( 4,3%), dispepsia (2,2%), aumento da fadiga (2,2%), espasmos musculares (2,2%), dores nas costas (2,1%), nasofaringite (2,1%), náuseas (2,1%).

<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Metabolismo: muitas vezes - hipocalemia; incomum - anorexia, hipercalcemia, hiperlipidemia, hiponatremia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes - tontura, dor de cabeça; pouco frequentes - insónia/distúrbios do sono, distúrbios de coordenação, tonturas posturais e tonturas causadas por exercício, alterações do paladar, letargia, parestesia, neuropatia, incl. periférico, sonolência, desmaios.

Dos sentidos: raramente - distúrbios visuais, vertigens.

Do lado do sistema cardiovascular: muitas vezes - uma diminuição pronunciada da pressão arterial; incomum - taquicardia, hipotensão ortostática, flebite, tromboflebite.

Do sistema respiratório: raramente - tosse, falta de ar, irritação na garganta.

Do sistema digestivo: muitas vezes - dispepsia; pouco frequentes - desconforto abdominal, dor na parte superior do abdómen, mau hálito, diarreia, boca seca, náuseas, vómitos.

Reações dermatológicas: pouco frequentes - aumento da transpiração, comichão.

Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: raramente - dor nas costas, inchaço nas articulações, espasmos musculares, fraqueza muscular, mialgia, dor nas extremidades.

Do sistema urinário: muitas vezes - polaciúria; pouco frequente - aumento da concentração plasmática de creatinina, insuficiência renal aguda.

Do corpo como um todo: muitas vezes - edema periférico, aumento da fadiga; incomum - abasia, distúrbios da marcha, astenia, fraqueza geral, dor na região do peito.

Dos parâmetros laboratoriais: raramente - aumento do conteúdo de nitrogênio ureico no plasma sanguíneo, hiperuricemia, aumento do peso corporal.

Amlodipina

Para avaliar a frequência foram utilizados os seguintes critérios (de acordo com a classificação da OMS): muito frequentemente (?1/10); frequentemente (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Do sistema hematopoiético: muito raramente - leucopenia, trombocitopenia.

Do lado do metabolismo: muito raramente - hiperglicemia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes - tontura, dor de cabeça, sonolência; pouco frequentes - insónia/distúrbios do sono, instabilidade do humor, parestesia, desmaios, tremores; muito raramente - hipertensão muscular, neuropatia periférica, neuropatia; frequência desconhecida - distúrbios extrapiramidais.

Dos sentidos: raramente - distúrbios visuais, zumbido, distúrbios gustativos.

Do sistema cardiovascular: muitas vezes - uma sensação de batimento cardíaco forte, rubor de sangue no rosto; raramente - uma diminuição pronunciada da pressão arterial; muito raramente - vasculite, arritmias (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilação atrial).

Do sistema respiratório: raramente - falta de ar, rinite; muito raramente - tosse.

Do sistema digestivo: muitas vezes - desconforto abdominal, dor na parte superior do abdômen, náusea; pouco frequentes - alteração na frequência dos movimentos intestinais, diarreia, boca seca, dispepsia, vómitos; muito raramente - gastrite, hiperplasia gengival, pancreatite.

Do fígado e do trato biliar: muito raramente - aumento da atividade das enzimas hepáticas, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, hepatite, colestase intra-hepática, icterícia.

Reações dermatológicas: incomum - alopecia, aumento da sudorese, coceira, erupção cutânea, incl. exantema, púrpura, descoloração da pele; muito raramente - angioedema, eritema multiforme, urticária.

Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: raramente - artralgia, dor nas costas, espasmos musculares, mialgia.

Do sistema urinário: raramente - distúrbios urinários, noctúria, polaciúria.

Do sistema reprodutivo: raramente - disfunção erétil, ginecomastia.

Do corpo como um todo: muitas vezes - aumento da fadiga, inchaço; raramente - astenia, desconforto, fraqueza geral, dor no peito, dor em várias localizações.

Dos parâmetros laboratoriais: raramente - aumento ou diminuição do peso corporal.

Valsartana

Para avaliar a frequência foram utilizados os seguintes critérios (de acordo com a classificação da OMS): muito frequentemente (?1/10); frequentemente (?1/100,<1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Do sistema hematopoiético: frequência desconhecida - diminuição da hemoglobina e hematócrito, leucopenia, trombocitopenia.

Do sistema imunológico: frequência desconhecida - reações de hipersensibilidade.

Do órgão auditivo: raramente - vertigem.

Do sistema cardiovascular: frequência desconhecida - vasculite.

Do sistema respiratório: raramente - tosse.

Do sistema digestivo: raramente - desconforto abdominal, dor na parte superior do abdômen.

Do fígado e do trato biliar: frequência desconhecida - aumento da atividade das enzimas hepáticas, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo.

Reações alérgicas: frequência desconhecida - angioedema, coceira, erupção cutânea.

Do sistema músculo-esquelético: frequência desconhecida - mialgia.

Do sistema urinário: frequência desconhecida - aumento da concentração de creatinina no plasma sanguíneo, insuficiência renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Do corpo como um todo: raramente - aumento da fadiga.

Dos parâmetros laboratoriais: frequência desconhecida - aumento do teor de potássio no plasma sanguíneo.

Em estudos clínicos com o uso de valsartan em monoterapia, foram observados os seguintes eventos adversos (independentemente de sua relação causal com o medicamento em estudo): infecções virais, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, neutropenia, insônia.

Em casos raros, o uso de valsartana pode ser acompanhado de diminuição da hemoglobina e do hematócrito. Em estudos controlados, 0,8% e 0,4% dos pacientes que receberam valsartana apresentaram uma diminuição significativa (mais de 20%) no hematócrito e na hemoglobina, respectivamente. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foi observada uma diminuição no hematócrito e na hemoglobina em 0,1% dos casos.

A neutropenia foi detectada em 1,9% dos pacientes que receberam valsartana e em 1,6% dos pacientes que receberam um inibidor da ECA.

Em estudos controlados, 3,9% e 16,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca crônica tratados com valsartana apresentaram um aumento nas concentrações de creatinina e nitrogênio ureico no sangue superior a 50%, respectivamente. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foram observados aumentos nas concentrações de creatinina e nitrogênio ureico em 0,9% e 6,3% dos casos.

Uma duplicação da concentração sérica de creatinina foi detectada em 4,2% dos pacientes após infarto do miocárdio que receberam valsartana e em 3,4% que receberam captopril.

Em estudos controlados, 10% dos pacientes com insuficiência cardíaca crónica apresentaram um aumento nos níveis séricos de potássio superior a 20%. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foi observado um aumento nos níveis de potássio em 5,1% dos casos.

Hidroclorotiazida

Para avaliar a frequência foram utilizados os seguintes critérios (de acordo com a classificação da OMS): muito frequentemente (?1/10); frequentemente (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Do sistema hematopoiético: raramente - trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose, supressão da hematopoiese da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia.

Do sistema imunológico: muito raramente - reações de hipersensibilidade.

Metabolismo: muitas vezes - hipocalemia; incomum - hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia; raramente - hipercalcemia, hiperglicemia; muito raramente - alcalose hipoclorêmica.

Do sistema nervoso: raramente - insônia/distúrbios do sono, depressão, tontura, dor de cabeça, letargia.

Do lado do órgão de visão: raramente - distúrbios visuais.

Do lado do sistema cardiovascular: raramente - hipotensão ortostática; raramente - arritmias (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilação atrial).

Do sistema respiratório: muito raramente - síndrome do desconforto respiratório, edema pulmonar e pneumonite.

Do sistema digestivo: raramente - perda de apetite, náusea, vômito; raramente - desconforto abdominal, dor na parte superior do abdômen, prisão de ventre, diarréia; muito raramente - pancreatite.

Do fígado e do trato biliar: raramente - hepatite, colestase intra-hepática, icterícia.

Reações dermatológicas: raramente - erupção cutânea, urticária; raramente - aumento da fotossensibilidade, púrpura; muito raramente - vasculite necrosante, necrólise epidérmica tóxica, reações semelhantes ao lúpus, exacerbação das manifestações cutâneas do lúpus eritematoso sistêmico.

Do sistema urinário: raramente - disfunção renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Do sistema reprodutivo: raramente - disfunção erétil.

Dos parâmetros laboratoriais: muitas vezes - hiperlipidemia; raramente - glicosúria.

Contra-indicações ao uso de CO-EXFORG

• disfunção hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh);
• disfunção renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 ml/min), anúria;
• hipocalemia, hiponatremia, hipercalcemia refratária à terapia adequada, bem como hiperuricemia com manifestações clínicas;
• gravidez;
• período de amamentação;
• idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
• hipersensibilidade à amlodipina, valsartan, hidroclorotiazida, outros derivados de sulfonamida, derivados de dihidropiridina e outros componentes auxiliares da droga.

Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral ou estenose da artéria de um único rim, em condições acompanhadas de diminuição do volume sanguíneo, em casos de distúrbios do equilíbrio hídrico e eletrolítico (incluindo hiponatremia, hipercalemia ), em pacientes com estenose mitral ou aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva , com disfunção hepática leve a moderada, especialmente no contexto de obstrução das vias biliares (menos de 9 pontos na escala de Child-Pugh), com diabetes mellitus, com lúpus eritematoso sistêmico .

A segurança do medicamento em pacientes recentemente submetidos a transplante renal, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana, não foi estabelecida.

Uso de CO-EXFORGE durante a gravidez e amamentação

Sabe-se que a administração de inibidores da ECA, que afetam o SRAA, a gestantes no segundo e terceiro trimestres leva a danos ou morte do feto em desenvolvimento. Dado o mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, não pode ser excluído um risco para o feto. Segundo análise retrospectiva, o uso de inibidores da ECA no primeiro trimestre da gravidez foi acompanhado pelo desenvolvimento de patologia no feto e no recém-nascido. A hidroclorotiazida penetra na barreira placentária. Ao usar diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, durante a gravidez, é possível o desenvolvimento de trombocitopenia fetal ou neonatal, bem como outras reações adversas observadas em pacientes adultos. Com o uso involuntário de valsartana em gestantes, foram descritos casos de aborto espontâneo, oligoidrâmnio e disfunção renal em recém-nascidos. Co-Exforge, como qualquer outro medicamento que afete diretamente o SRAA, não deve ser prescrito durante a gravidez ou para mulheres que planejam engravidar.

Pacientes em idade fértil devem ser informadas sobre o possível risco ao feto associado ao uso de medicamentos que afetam o SRAA. Se a gravidez for diagnosticada durante o tratamento com Co-Exforge, o medicamento deve ser descontinuado o mais rápido possível.

Não se sabe se o valsartan e/ou a amlodipina passam para o leite materno. Em estudos experimentais, o valsartan foi excretado no leite materno. A hidroclorotiazida é excretada no leite materno. Co-Exforge não deve ser usado durante a amamentação.

Use para disfunção hepática

Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (5-9 pontos na escala de Child-Pugh), não é necessário ajuste de dose.

Contraindicação: disfunção hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh).

Uso para insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração de creatinina superior a 30 ml/min), não é necessário ajuste de dose. Contraindicação: disfunção renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 ml/min), anúria.

Instruções Especiais

Disfunção renal

Ao usar o medicamento Co-Exforge, é necessário monitorar regularmente os níveis de creatinina e potássio no plasma sanguíneo.

Cancelamento de betabloqueadores

Se for necessário descontinuar os betabloqueadores antes de iniciar a terapia com Co-Exforge, a dose dos betabloqueadores deve ser reduzida gradualmente. Como Co-Exforge não contém betabloqueador, o uso do medicamento não previne o desenvolvimento da síndrome de abstinência que ocorre quando a terapia com betabloqueador é interrompida abruptamente.

Diminuição acentuada da pressão arterial

Em estudos controlados, ao usar o medicamento Co-Exforge na dose diária máxima (10 mg + 320 mg + 25 mg) em pacientes com hipertensão arterial de graus II e III, foi observada uma diminuição pronunciada da pressão arterial, incluindo hipotensão ortostática. em 1,7% dos casos (em comparação com 1,8%, 0,4% e 0,2% no contexto da terapia combinada de valsartan + hidroclorotiazida na dose de 320 mg + 25 mg, amlodipina + valsartan na dose de 10 mg + 320 mg e amlodipina + hidroclorotiazida na dose de 10 mg + 25 mg, respectivamente). Se ocorrer hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Após a estabilização da pressão arterial, o tratamento com Co-Exforge pode ser continuado.

Hiponatremia e/ou diminuição do volume sanguíneo

Em pacientes com SRAA ativado (por exemplo, com deficiência de CBC e/ou hiponatremia, bem como em pacientes que recebem altas doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática ao tomar antagonistas dos receptores da angiotensina. Antes de iniciar o tratamento com Co-Exforge, os níveis de sódio no organismo e/ou CBC devem ser corrigidos ou a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica. Ao usar o medicamento Co-Exforge, é necessário monitorar regularmente o conteúdo de eletrólitos no plasma sanguíneo.

Mudanças na concentração de potássio no plasma sanguíneo

Em estudos controlados utilizando a combinação de amlodipina + valsartana + hidroclorotiazida na dose diária máxima de 10 mg + 320 mg + 25 mg em pacientes com hipertensão arterial moderada a grave, a incidência de hipocalemia (teor de potássio plasmático inferior a 3,5 mmol/l) foi de 9,9% em comparação com 24,5%, 6,6% e 2,7% durante a terapia combinada de amlodipina + hidroclorotiazida na dose de 10 mg + 25 mg, valsartana + hidroclorotiazida na dose de 320 mg + 25 mg e amlodipina + valsartana na dose de 10 mg + 320 mg, respectivamente. A taxa de descontinuação da terapia devido ao desenvolvimento de hipocalemia foi de 0,2% (um paciente) nos grupos Co-Exforge e amlodipina + hidroclorotiazida. Em pacientes tratados com Co-Exforge, foi observada hipercalemia (conteúdo de potássio no plasma sanguíneo superior a 5,7 mmol/l) em 0,4% dos casos (em comparação com 0,2-0,7% durante o uso de combinações duplas). Ao usar o medicamento Co-Exforge em um estudo controlado, os efeitos mutuamente opostos do valsartan na dose de 320 mg/dia e da hidroclorotiazida na dose de 25 mg/dia nos níveis séricos de potássio praticamente se equilibraram em muitos pacientes. Em outros casos, os pacientes apresentavam hipo ou hipercalemia. Ao usar o medicamento Co-Exforge, é necessário monitorar regularmente o teor de potássio no plasma sanguíneo.

Lúpus eritematoso sistêmico

Foi relatado agravamento ou desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico com o uso de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.

Outros distúrbios metabólicos

Os diuréticos tiazídicos podem prejudicar a tolerância à glicose e aumentar as concentrações plasmáticas de colesterol, triglicerídeos e ácido úrico.

Ao usar diuréticos tiazídicos, é possível reduzir a excreção de cálcio, levando ao desenvolvimento de hipercalcemia moderada. Hipercalcemia grave durante o tratamento com Co-Exforge pode indicar hiperparatireoidismo latente.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Alguns efeitos colaterais do medicamento, incluindo tonturas ou distúrbios visuais, podem afetar adversamente a capacidade de dirigir veículos e realizar atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Atualmente não existem dados sobre casos de overdose de drogas.

Em caso de sobredosagem de valsartan, pode-se esperar o desenvolvimento de uma diminuição pronunciada da pressão arterial e tonturas.

A sobredosagem de amlodipina pode causar vasodilatação periférica excessiva e possível taquicardia reflexa. Também foi relatado que ocorreu uma diminuição pronunciada e prolongada da pressão arterial, levando ao desenvolvimento de choque com resultado fatal.

As principais manifestações clínicas da sobredosagem com hidroclorotiazida são sintomas associados à perda de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia) e desidratação devido à estimulação da diurese. Os sintomas mais comuns de sobredosagem são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode ser acompanhada por espasmos musculares. Com o uso concomitante de glicosídeos cardíacos (ou outros medicamentos antiarrítmicos), a hipocalemia pode aumentar a arritmia cardíaca.

Tratamento: em caso de superdosagem acidental, induzir o vômito (caso o medicamento tenha sido tomado recentemente) ou realizar lavagem gástrica. O uso de carvão ativado em voluntários saudáveis ​​imediatamente ou 2 horas após a ingestão de amlodipina reduziu significativamente sua absorção. Se houver uma diminuição pronunciada da pressão arterial, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas, devem ser tomadas medidas ativas para aumentar a pressão arterial, manter a atividade do sistema cardiovascular, incluindo monitoramento regular da função do coração e do sistema respiratório , volume sanguíneo e quantidade de urina excretada. Na ausência de contra-indicações, para restaurar o tônus ​​​​vascular e a pressão arterial, é possível usar (com cautela) um vasoconstritor. A administração intravenosa de soluções de sal de cálcio pode ser eficaz na reversão do bloqueio dos canais de cálcio. A remoção de valsartana e amlodipina durante a hemodiálise é improvável. A hidroclorotiazida pode ser removida da circulação sistêmica por hemodiálise.

Interações medicamentosas

Amlodipina

Quando monoterapia com amlodipina não há interação clinicamente significativa com diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inibidores da ECA, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina sublingual, digoxina, varfarina, atorvastatina, sildenafil, antiácidos (hidróxido de magnésio, gel de hidróxido de alumínio, simeticona), cimetidina , AINEs, antibióticos e medicamentos hipoglicemiantes para administração oral.

Inibidores da isoenzima CYP3A4. Quando a amlodipina é usada em conjunto com o diltiazem, os pacientes idosos apresentam uma desaceleração no metabolismo da amlodipina, provavelmente devido à inibição da isoenzima CYP3A4, o que leva a um aumento nas concentrações plasmáticas da amlodipina em aproximadamente 50% e a um aumento na sua exposição sistêmica. Quando a amlodipina é utilizada juntamente com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol e ritonavir), é possível um aumento acentuado na exposição sistémica da amlodipina.

Indutores da isoenzima CYP3A4. Uma vez que o uso de amlodipina juntamente com indutores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina, suco de toranja, preparações à base de plantas contendo erva de São João) pode levar a uma diminuição acentuada em sua concentração no plasma sanguíneo, quando a amlodipina é prescrita com indutores do CYP3A4, seu conteúdo no plasma sanguíneo deve ser monitorado.

Valsartana

Foi estabelecido que com a monoterapia com valsartana não há interação clinicamente significativa com os seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.

Quando usado concomitantemente com suplementos dietéticos contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou com outros medicamentos que possam causar aumento nos níveis de potássio no sangue (por exemplo, heparina), deve-se ter cautela e monitoramento regular de os níveis de capium no sangue devem ser realizados.

Quando o valsartan é utilizado juntamente com AINEs, o efeito anti-hipertensor do valsartan pode ser reduzido.

Hidroclorotiazida

Lítio. Quando usado simultaneamente com inibidores da ECA e diuréticos, foram relatados casos de aumentos reversíveis nas concentrações plasmáticas de lítio e seus efeitos tóxicos. Portanto, ao usar hidroclorotiazida e preparações de lítio simultaneamente, recomenda-se monitorar a concentração de lítio no plasma sanguíneo.

Relaxantes musculares periféricos. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, potencializam a ação dos relaxantes musculares de ação periférica.

AINEs. É possível reduzir o efeito diurético e anti-hipertensivo do componente tiazídico do medicamento Co-Exforge quando usado simultaneamente com AINEs, por exemplo, ácido acetilsalicílico, indometacina. A hipovolemia concomitante pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal aguda.

Medicamentos que podem causar aumento dos níveis de potássio no plasma sanguíneo. O risco de desenvolver hipocalemia aumenta com a administração simultânea de outros diuréticos, corticosteróides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona e ácido acetilsalicílico (em dose superior a 3 g). Deve-se ter cautela ao usar Co-Exforge simultaneamente com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal de cozinha contendo potássio, bem como com medicamentos que podem causar um aumento nos níveis de potássio no sangue (por exemplo, heparina).

Glicosídeos cardíacos. Os diuréticos tiazídicos podem causar efeitos indesejáveis, como hipocalemia ou hipomagnesemia; Estas condições aumentam o risco de desenvolver arritmia com o uso simultâneo de glicosídeos cardíacos.

Agentes hipoglicemiantes orais e insulina. Ao usar o medicamento em pacientes com diabetes mellitus, pode ser necessário ajuste de dose de insulina ou hipoglicemiantes orais. Uma vez que o uso de hidroclorotiazida juntamente com metformina pode desenvolver acidose láctica (devido à disfunção durante a terapia com hidroclorotiazida), deve-se ter cautela ao usar Co-Exforge em pacientes recebendo tratamento com metformina.

Anticolinérgicos. É possível aumentar a biodisponibilidade de um diurético tiazídico com o uso simultâneo de m-anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), o que aparentemente está associado a uma diminuição da motilidade gastrointestinal e a uma taxa mais lenta de esvaziamento gástrico.

Metildopa. Foram relatados casos de anemia hemolítica com a administração simultânea de hidroclorotiazida e metildopa.

A colestiramina reduz a absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.

Vitamina D e sais de cálcio. Quando diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, são usados ​​juntamente com vitamina D ou sais de cálcio, é possível um aumento nos níveis séricos de cálcio.

Ciclosporina. A coadministração de ciclosporina pode aumentar o risco de desenvolvimento de hiperuricemia e o aparecimento de sintomas semelhantes a uma exacerbação da gota.

Carbamazepina. Pacientes que tomam hidroclorotiazida concomitantemente com carbamazepina podem desenvolver hiponatremia. Uma vez que pode ocorrer hiponatremia em pacientes recebendo terapia concomitante com hidroclorotiazida e carbamazepina, deve ser realizada monitorização adequada dos níveis plasmáticos de sódio ao prescrever Co-Exforge juntamente com carbamazepina.

Outros tipos de interação. A coadministração de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, pode levar a um aumento da incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol; risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais da amantadina; aumentando o efeito hiperglicêmico do diazóxido; reduzindo a excreção de drogas citotóxicas pelos rins (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e potencializando seu efeito mielossupressor.

Condições de dispensa nas farmácias

O medicamento está disponível mediante receita médica.

Condições e períodos de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado em local seco, fora do alcance das crianças, em temperatura não superior a 25°C. Prazo de validade - 18 meses.

Ingredientes ativos

Valsartana
- amlodipina

Forma de liberação, composição e embalagem

amarelo escuro, redondo com bordas chanfradas, impresso “NVR” de um lado e “NV” do outro.

Excipientes: celulose microcristalina - 54,06 mg, crospovidona - 20 mg, estearato de magnésio - 4,5 mg, dióxido de silício coloidal - 1,5 mg.

Composição do invólucro do filme: pré-mistura branca (hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol 4000, talco) - 4,4 mg, pré-mistura amarela (hipromelose, óxido de ferro amarelo, polietilenoglicol 4000, talco) - 3,6 mg, água purificada - q.b.

Comprimidos revestidos por película amarelo escuro, oval com bordas chanfradas, impresso “NVR” de um lado e “ECE” do outro.

Excipientes: celulose microcristalina - 109,06 mg, crospovidona - 40 mg, estearato de magnésio - 9 mg, dióxido de silício coloidal - 3 mg.

Composição do invólucro do filme: pré-mistura branca (hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol 4000, talco) - 7,15 mg, pré-mistura amarela (hipromelose, óxido de ferro amarelo, polietilenoglicol 4000, talco) - 5,85 mg, água purificada - q.s.

7 peças. - blisters (2) - embalagens de papelão.
14 peças. - blisters (2) - embalagens de papelão.

Comprimidos revestidos por película amarelo claro, oval com bordas chanfradas, impresso “NVR” de um lado e “UIC” do outro.

Excipientes: celulose microcristalina - 108,13 mg, crospovidona - 40 mg, estearato de magnésio - 9 mg, dióxido de silício coloidal - 3 mg.

Composição do invólucro do filme: pré-mistura branca (hipromelose, dióxido de titânio, polietilenoglicol 4000, talco) - 11,93 mg, pré-mistura amarela (hipromelose, óxido de ferro amarelo, polietilenoglicol 4000, talco) - 1,04 mg, pré-mistura vermelha (hipromelose, óxido de ferro vermelho, polietilenoglicol, talco ) - 0,03 mg, água purificada - q.s.

7 peças. - blisters (2) - embalagens de papelão.
14 peças. - blisters (2) - embalagens de papelão.

efeito farmacológico

Medicamento anti-hipertensivo combinado contendo substâncias ativas com mecanismo complementar de controle da pressão arterial. A amlodipina, um derivado da diidropiridina, pertence à classe dos bloqueadores lentos dos canais de cálcio (SCBCs), e o valsartan pertence à classe dos antagonistas dos receptores da angiotensina II. A combinação desses componentes tem efeito anti-hipertensivo mutuamente complementar, o que leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial em comparação com a monoterapia com cada medicamento.

Amlodipina

A amlodipina, que faz parte do Exforge, inibe a entrada transmembrana de íons cálcio nos cardiomiócitos e nas células musculares lisas vasculares. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, causando diminuição da resistência vascular periférica e diminuição da pressão arterial.

Quando administrada em doses terapêuticas em pacientes com hipertensão arterial, a anlodipina provoca vasodilatação, levando à diminuição da pressão arterial (com o paciente deitado e em pé). Uma diminuição da pressão arterial não é acompanhada por uma alteração significativa na frequência cardíaca e nos níveis de catecolaminas com o uso prolongado.

As concentrações sanguíneas do medicamento correlacionam-se com o efeito clínico em pacientes jovens e idosos.

Na hipertensão arterial em pacientes com função renal normal, a amlodipina em doses terapêuticas leva à diminuição da resistência vascular renal, ao aumento da taxa de filtração glomerular e ao fluxo sanguíneo plasmático renal efetivo sem alterar a fração de filtração e o nível de proteinúria.

Tal como acontece com o uso de outros BMCCs, o uso de amlodipina em pacientes com função ventricular esquerda normal causou alterações nos parâmetros hemodinâmicos da função cardíaca em repouso e durante a atividade física: houve um ligeiro aumento no índice sem efeito significativo na taxa máxima de aumento na pressão no ventrículo esquerdo, pressão diastólica final e volume ventricular esquerdo. Estudos hemodinâmicos em animais intactos e humanos demonstraram que a diminuição da pressão arterial sob a influência da amlodipina na faixa de doses terapêuticas não é acompanhada de efeito inotrópico negativo, mesmo quando utilizado simultaneamente com betabloqueadores.

A amlodipina não altera a função do nó sinoatrial ou a condução AV em animais intactos ou humanos. Quando a amlodipina é usada em combinação com betabloqueadores em pacientes com hipertensão arterial ou angina de peito, a diminuição da pressão arterial não é acompanhada por alterações indesejáveis ​​nos parâmetros do ECG.

A eficácia clínica da amlodipina foi comprovada em pacientes com angina crônica estável, angina vasoespástica e lesões das artérias coronárias confirmadas angiograficamente.

Valsartana

Valsartan é um antagonista ativo e específico do receptor da angiotensina II destinado à administração oral. Atua seletivamente nos receptores do subtipo AT1, responsáveis ​​pelos efeitos conhecidos da angiotensina II. Um aumento nas concentrações plasmáticas de angiotensina II livre devido ao bloqueio do receptor AT 1 sob a influência do valsartan pode estimular os receptores AT 2 desbloqueados, que neutralizam os efeitos da estimulação do receptor AT 1. Valsartan não possui nenhuma atividade agonista pronunciada contra os receptores AT 1. A afinidade do valsartan pelos receptores do subtipo AT 1 é aproximadamente 20.000 vezes maior do que pelos receptores do subtipo AT 2.

Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como cininase II, que converte a angiotensina I em angiotensina II e causa a destruição da bradicinina.

Porque Ao usar antagonistas da angiotensina II, não ocorre inibição da ECA e acúmulo de bradicinina ou substância P, sendo improvável o desenvolvimento de tosse seca.

Em estudos clínicos comparativos de valsartan com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente menor (p<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

No tratamento de pacientes com hipertensão arterial com valsartana, observa-se diminuição da pressão arterial, não acompanhada de alteração da frequência cardíaca.

O efeito anti-hipertensivo aparece dentro de 2 horas na maioria dos pacientes após uma dose única do medicamento. A diminuição máxima da pressão arterial se desenvolve após 4-6 horas. Depois de tomar o medicamento, a duração do efeito hipotensor dura mais de 24 horas. Com o uso repetido, geralmente é alcançada a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose tomada. dentro de 2-4 semanas. e é mantido no nível alcançado durante a terapia de longo prazo. A interrupção abrupta do valsartan não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial ou outras consequências clínicas indesejáveis. O uso de valsartana em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (classe funcional II-IV segundo classificação da NYHA) leva a uma redução significativa no número de internações. Este efeito é mais pronunciado em pacientes que não recebem inibidores da ECA ou betabloqueadores. Ao tomar valsartan em pacientes com insuficiência ventricular esquerda (evolução clínica estável) ou com função ventricular esquerda prejudicada após infarto do miocárdio, observa-se uma diminuição na mortalidade cardiovascular.

Amlodipina/valsartana

Em pacientes com hipertensão arterial que receberam Exforge uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo persistiu por 24 horas.

Exforge em doses de 5/80 mg e 5/160 mg em pacientes com pressão arterial sistólica inicial de 153-157 mm Hg. Arte. e pressão arterial diastólica ≥95 mm Hg. e menos de 110 mm Hg. reduz a pressão arterial em 20-28/14-19 mm Hg. (em comparação com 7-13/7-9 mmHg quando se toma placebo).

Exforge na dose de 10/160 mg e 5/160 mg normaliza a pressão arterial (diminuição da pressão arterial diastólica na posição sentada em menos de 90 mm Hg no final do estudo) em 75% e em 62% dos pacientes com controle inadequado da pressão arterial durante monoterapia com valsartana na dose de 160 mg/dia.

Exforge na dose de 10/160 mg normaliza a pressão arterial em 78% dos pacientes com controle inadequado da pressão arterial durante a monoterapia com amlodipina na dose de 10 mg. Em pacientes com hipertensão arterial, ao combinar valsartana na dose de 160 mg com amlodipina nas doses de 10 mg e 5 mg, obtém-se uma redução adicional da pressão arterial sistólica e diastólica em 6,0/4,8 mm Hg. e 3,9/2,9 mmHg. respectivamente, em comparação com pacientes que continuaram a receber 160 mg de valsartana isoladamente ou 5 e 10 mg de amlodipina isoladamente.

Ao titular a dose de Exforge de 5/160 mg para 10/160 mg em pacientes com hipertensão arterial com pressão arterial diastólica ≥110 mm Hg. e menos de 120 mm Hg. Há uma diminuição da pressão arterial na posição sentada em 36/29 mmHg, comparável à diminuição da pressão arterial ao titular a dose de uma combinação de um inibidor da ECA e um diurético tiazídico.

Em dois estudos de longa duração com seguimento prolongado, o efeito do Exforge manteve-se durante 1 ano. A interrupção repentina do Exforge não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial.

Em pacientes que alcançaram controle adequado da pressão arterial, mas desenvolveram edema grave durante a monoterapia com amlodipina, ao usar terapia combinada, foi alcançado controle comparável da pressão arterial com menor probabilidade de desenvolver edema.

A eficácia terapêutica do Exforge não depende da idade, sexo e raça do paciente.

Farmacocinética

A farmacocinética do valsartan e da amlodipina é caracterizada pela linearidade.

Amlodipina

Sucção

Após administração oral de amlodipina em doses terapêuticas, a Cmax da amlodipina no plasma sanguíneo é atingida dentro de 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta é em média de 64 a 80%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da amlodipina.

Distribuição

Vd é aproximadamente 21 l/kg. Estudos in vitro com amlodipina demonstraram que em pacientes com hipertensão arterial, aproximadamente 97,5% do medicamento circulante está ligado às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A amlodipina é extensamente (aproximadamente 90%) metabolizada no fígado para formar metabólitos ativos.

Remoção

A eliminação da amlodipina do plasma é bifásica com T1/2 de aproximadamente 30 a 50 horas. A C ss no plasma sanguíneo é alcançada após uso prolongado por 7-8 dias. 10% da amlodipina inalterada e 60% da amlodipina na forma de metabólitos são excretados pelos rins.

Valsartana

Sucção

Após administração oral de valsartan, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida em 2-3 horas. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%. A curva farmacocinética da valsartana tem caráter multiexponencial descendente (T 1/2α<1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuição

O V d de valsartan no estado estacionário após administração intravenosa foi de cerca de 17 l, o que indica a ausência de distribuição extensa de valsartan nos tecidos. Valsartan liga-se fortemente às proteínas séricas (94-97%), principalmente à albumina.

Metabolismo

Valsartan não está sujeito a metabolismo significativo (cerca de 20% da dose tomada é determinada na forma de metabolitos). O metabólito hidroxila é detectado no plasma sanguíneo em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do valsartan). Este metabólito é farmacologicamente inativo.

Remoção

Valsartan é excretado principalmente inalterado pelos intestinos (cerca de 83% da dose) e pelos rins (cerca de 13% da dose). Após administração intravenosa, a depuração plasmática do valsartan é de cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). T1/2 de valsartan é de 6 horas.

Amlodipina/valsartana

Após a administração oral do medicamento Exforge, a Cmax do valsartan e da amlodipina é atingida após 3 horas e 6-8 horas, respectivamente. A taxa e extensão de absorção de Exforge são equivalentes à biodisponibilidade de valsartan e amlodipina quando tomados em comprimidos separados.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

As características farmacocinéticas do uso de Exforge em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas.

O tempo para atingir a Cmax da amlodipina no plasma sanguíneo é o mesmo em pacientes jovens e idosos. Em pacientes idosos, a depuração da amlodipina é ligeiramente reduzida, o que leva a um aumento na AUC e no T1/2.

Nos doentes idosos, a exposição sistémica ao valsartan foi ligeiramente superior à dos doentes mais jovens, mas isto não foi clinicamente significativo. Uma vez que a tolerabilidade dos componentes do medicamento em pacientes mais velhos e mais jovens é igualmente boa, recomenda-se a utilização dos regimes posológicos habituais.

Em pacientes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina não se alteram significativamente. Não houve correlação entre a função renal (FK) e a exposição sistêmica de valsartana (AUC) em pacientes com graus variados de insuficiência renal. Não é necessária qualquer alteração na dose inicial em doentes com compromisso renal inicial e moderado (depuração da creatinina 30-50 ml/min).

Pacientes com insuficiência hepática apresentam depuração reduzida da amlodipina, resultando em um aumento na AUC de aproximadamente 40-60%. Em média, em doentes com doença hepática crónica ligeira a moderada, a biodisponibilidade (AUC) do valsartan é duplicada em comparação com voluntários saudáveis ​​(correspondidos por idade, sexo e peso corporal).

Indicações

• hipertensão arterial (para pacientes para os quais a terapia combinada está indicada).

Contra-indicações

• gravidez;
• hipersensibilidade aos componentes da droga.

A segurança de Exforge em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim, em pacientes após transplante renal recente, bem como em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade não foi estabelecida.

COM Cuidado o medicamento é prescrito para: disfunções hepáticas (especialmente doenças obstrutivas das vias biliares); disfunção renal grave (CK<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Dosagem

O medicamento deve ser tomado por via oral com pequena quantidade de água, 1 vez/dia, independente do horário da refeição.

Mediante consulta pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal inicial ou moderada (depuração de creatinina>30 ml/min), com insuficiência hepática ou doença hepática, com sintomas de colestase, nenhuma alteração no regime posológico é necessária.

Efeitos colaterais

A segurança do Exforge foi avaliada em mais de 2.600 pacientes.

Critérios para avaliação da frequência das reações adversas: muito frequentemente - mais de 10% dos casos; frequentemente - 1-10%; às vezes - 0,1-1%; raramente - 0,001-0,1%; em alguns casos - menos de 0,001%. Dentro de cada grupo, identificado pela frequência de ocorrência, as reações adversas estão distribuídas em ordem decrescente de importância.

Do sistema respiratório: muitas vezes - nasofaringite, gripe; às vezes - tosse, dor na faringe e laringe.

Dos sentidos: raramente - deficiência visual, zumbido; às vezes - tontura associada à disfunção do aparelho vestibular.

Do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico: muitas vezes - dor de cabeça; às vezes - tontura, sonolência, tontura ortostática, parestesia; raramente - ansiedade.

Do sistema cardiovascular:às vezes - taquicardia, palpitações, hipotensão ortostática; raramente - síncope, diminuição acentuada da pressão arterial.

Do sistema digestivo:às vezes - diarréia, náusea, dor abdominal, prisão de ventre, boca seca.

Reações dermatológicas:às vezes - erupção cutânea, eritema; raramente - hiperidrose, exantema, coceira.

Do sistema músculo-esquelético:às vezes - inchaço das articulações, dor nas costas, artralgia; raramente - espasmos musculares, sensação de peso por todo o corpo.

Do sistema urinário: raramente - polaciúria, poliúria.

Do sistema reprodutivo: raramente - disfunção erétil.

Outros: frequentemente - pastosidade, inchaço facial, edema periférico, aumento da fadiga, rubor facial, astenia, sensação de calor.

Em estudos clínicos comparativos e controlados por placebo, a incidência de edema periférico foi significativamente menor em pacientes que receberam uma combinação de amlodipina com valsartan (5,8%) do que em pacientes que receberam amlodipina em monoterapia (9%).

Dos parâmetros laboratoriais: Um aumento no nitrogênio ureico no sangue (mais de 3,1 mmol/l) foi observado com uma frequência ligeiramente maior nos grupos que receberam amlodipina/valsartana (5,5%) e valsartana em monoterapia (5,5%), em comparação com o grupo que recebeu placebo (4,5%).

Reações alérgicas: raramente - hipersensibilidade aos componentes da droga.

Eventos adversos relatados anteriormente com cada um dos componentes podem ocorrer com Exforge, mesmo que não tenham sido observados em estudos clínicos.

Amlodipina

Nos estudos clínicos em que a amlodipina foi utilizada como monoterapia, também foram observados outros eventos adversos (independentemente de sua relação causal com o medicamento em estudo): na maioria das vezes - náusea; menos frequentemente - alopecia, alteração na frequência de defecação, dispepsia, falta de ar, rinite, gastrite, hiperplasia da mucosa gengival, ginecomastia, hiperglicemia, disfunção erétil, aumento da micção, leucopenia, mal-estar geral, instabilidade de humor, boca seca, mialgia , neuropatia periférica, pancreatite, hepatite, aumento da sudorese, trombocitopenia, vasculite, angioedema, eritema multiforme.

Em um estudo de longa duração controlado por placebo (PRAISE-2) em pacientes com insuficiência cardíaca de classe funcional III e IV de acordo com a classificação NYHA de etiologia não isquêmica, foi observado aumento na incidência de edema pulmonar com o uso de amlodipina, sem diferenças significativas na incidência de agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com placebo.

Em casos raros, no início da terapia com bloqueadores lentos dos canais de cálcio (SCBC) ou com aumento da dose de SCBC, especialmente em pacientes que sofrem de doença arterial coronariana grave, aumento na frequência, duração e gravidade da angina de peito ou foi observado o desenvolvimento de infarto agudo do miocárdio. Além disso, durante a terapia com BMCC, foram observados casos de arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial). Não é possível distinguir a ocorrência destes eventos adversos do curso natural da doença subjacente.

Valsartana

Em estudos clínicos com o uso de valsartan como monoterapia, foram observados os seguintes eventos adversos (independentemente de sua relação causal com o medicamento em estudo): infecções virais, infecções do trato respiratório superior, sinusite, rinite, neutropenia, insônia.

A neutropenia foi detectada em 1,9% dos pacientes que receberam valsartana e em 1,6% dos pacientes que receberam um inibidor da ECA.

Em ensaios clínicos controlados, 3,9% e 16,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca tratados com valsartan apresentaram um aumento nos níveis de creatinina e nitrogênio ureico no sangue de mais de 50%, respectivamente. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foram observados aumentos na creatinina e no nitrogênio ureico em 0,9% e 6,3% dos casos.

Em estudos clínicos controlados, 10% dos pacientes com insuficiência cardíaca apresentaram um aumento nas concentrações séricas de potássio superior a 20%. Para efeito de comparação, em pacientes que receberam placebo, foi observado um aumento na concentração de potássio em 5,1% dos casos.

Overdose

Atualmente não existem dados sobre casos de overdose de drogas.

Em caso de sobredosagem de valsartan, pode-se esperar o desenvolvimento de uma diminuição pronunciada da pressão arterial e tonturas. A sobredosagem de amlodipina pode causar vasodilatação periférica excessiva e possível taquicardia reflexa. Também foi relatada hipotensão arterial sistêmica grave e prolongada, levando ao desenvolvimento de choque com desfecho fatal.

Tratamento: em caso de sobredosagem acidental, induzir o vômito (se o medicamento foi tomado recentemente) ou realizar lavagem gástrica, prescrever. O uso de carvão ativado em voluntários saudáveis ​​imediatamente ou 2 horas após a ingestão de amlodipina reduziu significativamente sua absorção. Em caso de hipotensão arterial clinicamente significativa causada por Exforge, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas e devem ser tomadas medidas ativas para manter a atividade do sistema cardiovascular, incluindo monitoramento frequente da função do coração e do sistema respiratório, volume sanguíneo e a quantidade de urina excretada. Na ausência de contra-indicações, para restaurar o tônus ​​​​vascular e a pressão arterial, é possível usar (com cautela) um vasoconstritor. A administração IV pode ser eficaz na reversão do bloqueio dos canais de cálcio. A remoção de valsartana e amlodipina durante a hemodiálise é improvável.

Interações medicamentosas

Amlodipina

Inibidores da isoenzima CYP3A4. Quando a amlodipina é usada junto com o diltiazem, os pacientes idosos apresentam uma desaceleração no metabolismo da amlodipina, provavelmente devido à inibição da isoenzima CYP3A4, o que leva a um aumento na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo em aproximadamente 50% e um aumento na o efeito clínico. Quando a amlodipina é utilizada juntamente com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconash e ritonavir), é possível um aumento acentuado na exposição sistémica da amlodipina.

Indutores da isoenzima CYP3A4. Uma vez que o uso de amlodipina juntamente com indutores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina, suco de toranja, preparações à base de plantas contendo erva de São João) pode levar a uma diminuição acentuada em sua concentração no plasma sanguíneo; Ao prescrever amlodipina com indutores do CYP3A4, o seu efeito clínico deve ser monitorizado.

Quando em monoterapia com amlodipina, não há interação clinicamente significativa com diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inibidores da ECA, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina sublingual, digoxina, varfarina, atorvastatina, sildenafil, Maalox (gel de hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, simeticona), cimetidina , AINEs, antibióticos e hipoglicemiantes orais.

Valsartana

Foi estabelecido que com a monoterapia com valsartana não há interação clinicamente significativa com os seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.

Medicamentos e substâncias que afetam o nível de potássio no soro sanguíneo: Quando coadministrado com suplementos dietéticos contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou com outros medicamentos que possam causar um aumento nos níveis de potássio no sangue (por exemplo, heparina), deve-se ter cautela e monitorar frequentemente o potássio. níveis no sangue devem ser realizados.

AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2: A prescrição concomitante de antagonistas dos receptores da angnotensina II com AINEs pode levar ao enfraquecimento do efeito hipotensor. Em pacientes idosos, pacientes com deficiência de CBC (incluindo aqueles que recebem terapia diurética) ou com insuficiência renal, o uso simultâneo de antagonistas dos receptores da angiotensina II e AINEs pode levar a um risco aumentado de deterioração da função renal. Quando os pacientes iniciam ou alteram um regime de antagonistas dos receptores da angiotensina II com AINEs, recomenda-se o monitoramento regular da função renal.

Instruções Especiais

Pacientes com disfunção renal inicial e moderada (depuração de creatinina 30-50 ml/min) não necessitam de ajuste de dose de Exforge. Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com insuficiência renal grave (RC<10 мл/мин), т.к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Tal como acontece com o uso de outros vasodilatadores, deve-se ter cuidado especial ao prescrever o medicamento a pacientes com estenose mitral ou aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Se for necessário descontinuar os betabloqueadores antes de iniciar a terapia com Exforge, a dose dos betabloqueadores deve ser reduzida gradualmente. Como a amlodipina não é um betabloqueador, o uso de Exforge não previne o desenvolvimento da síndrome de abstinência que ocorre quando o tratamento com betabloqueadores é interrompido abruptamente.

Em estudos controlados por placebo em pacientes com hipertensão arterial não complicada, foi observada hipotensão arterial grave em 0,4% dos casos. Em pacientes com SRAA ativado (por exemplo, com CBC e/ou deficiência de sódio em pacientes que recebem altas doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática ao tomar bloqueadores dos receptores da angiotensina. Antes de iniciar o tratamento com Exforge, os níveis de sódio no corpo e/ou volume sanguíneo devem ser corrigidos ou a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica.

Se ocorrer hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado com as pernas elevadas e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução salina. Após a estabilização da pressão arterial, o tratamento com Exforge pode ser continuado.

Ao usar o medicamento simultaneamente com suplementos dietéticos contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou com outros medicamentos que possam causar aumento na concentração de potássio no sangue (por exemplo, com heparina), deve-se ter cautela. deve ser exercido e monitorizado regularmente a concentração de potássio no sangue.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não existem dados sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Devido à possível ocorrência de tonturas ou aumento da fadiga, deve-se ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e lactação

Exforge, como qualquer outro medicamento que afete diretamente o SRAA, não deve ser prescrito durante a gravidez ou para mulheres que desejam engravidar. Se for detectada gravidez durante o tratamento com Exforge, o medicamento deve ser descontinuado o mais rápido possível.

Pacientes em idade fértil devem ser informadas sobre o possível risco ao feto associado ao uso de medicamentos que afetam o SRAA.

Dado o mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, não pode ser excluído um risco para o feto. Sabe-se que a administração de inibidores da ECA, que afetam o SRAA, a gestantes no segundo e terceiro trimestres leva a danos ou morte do feto em desenvolvimento. Segundo análise retrospectiva, o uso de inibidores da ECA no primeiro trimestre da gravidez foi acompanhado pelo desenvolvimento de patologia no feto e no recém-nascido. Com o uso involuntário de valsartana em gestantes, foram descritos casos de aborto espontâneo, oligoidrâmnio e disfunção renal em recém-nascidos.

Não se sabe se valsartana e/ou amlodipina são excretados no leite materno. Desde em Estudos experimentais Foi observada excreção de valsartana no leite materno; o uso de Exforge durante a lactação (amamentação) não é recomendado.

Uso na infância

A segurança de Exforge em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida.

Para função renal prejudicada

Pacientes com insuficiência renal inicial e moderada não necessitam de ajuste de dose de Exforge. Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a pacientes com insuficiência renal grave (RC<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Para disfunção hepática

Deve-se ter cautela ao prescrever Exforge a pacientes com doença hepática (especialmente doenças obstrutivas do trato biliar). O valsartan é excretado principalmente inalterado na bílis, enquanto a amlodipina é extensamente metabolizada no fígado.

Condições de dispensa nas farmácias

O medicamento está disponível mediante receita médica.

Condições e períodos de armazenamento

O medicamento deve ser guardado fora do alcance das crianças, em local seco e com temperatura não superior a 30°C. Prazo de validade - 3 anos.

Exforge é um medicamento para baixar a pressão arterial. Se você olhar o nome de seus ingredientes ativos, pelo menos um deles lhe parecerá familiar - a amlodipina.

Trata-se de uma substância do grupo dos “antagonistas do cálcio”, que leva ao relaxamento da parede vascular. O segundo componente, valsartan, é um antagonista da angiotensina. É capaz de reduzir a pressão arterial sem alterar o ritmo do coração.

Neste artigo veremos por que os médicos prescrevem Exforge, incluindo instruções de uso, análogos e preços deste medicamento nas farmácias. AVALIAÇÕES reais de pessoas que já usaram o Exforge podem ser lidas nos comentários.

Composição e forma de liberação

Os medicamentos estão disponíveis em forma de comprimido.

• Os comprimidos Exforge possuem ingredientes ativos como amlodipina e valsartan, bem como os seguintes componentes adicionais: talco, MCC, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de silício coloidal, dióxido de titânio, crospovidona, óxido de ferro amarelo, macrogol 4000.

Grupo clínico e farmacológico: medicamento anti-hipertensivo

Indicações de uso

Exforge é indicado para pacientes com hipertensão ou hipertensão de diversas origens para os quais a monoterapia se tornou ineficaz.

efeito farmacológico

Exforge é um medicamento anti-hipertensivo que contém uma combinação de duas substâncias ativas.

• A amlodipina é um representante dos bloqueadores lentos dos canais de cálcio. Devido ao seu efeito nos receptores, inibe o movimento do cálcio para dentro da célula, para os cardiomiócitos e células musculares lisas endoteliais. Com isso, observa-se relaxamento das paredes dos vasos sanguíneos, sua expansão e diminuição da resistência vascular periférica.
• O segundo componente é o valsartan, que é um antagonista do aparelho receptor da angiotensina II, atuando seletivamente nos receptores AT1. Os componentes ativos em uma determinada combinação e dosagem complementam os efeitos uns dos outros. O uso de Exforge é mais eficaz que o uso de amlodipina e valsartana como agentes monoterapêuticos.

Instruções de uso

Exforge deve ser tomado por via oral com uma pequena quantidade de água, 1 vez ao dia, independente do horário da refeição.

• Dose diária recomendada – 1 comprimido. na dose de 5/80 mg ou 5/160 mg ou 10/160 mg.

A duração do tratamento é determinada individualmente.

Contra-indicações

O medicamento não deve ser utilizado nos seguintes casos:

1. Sua intolerância;
2. Gravidez, lactação e crianças (menores de dezoito anos);
3. Estreitamento patológico dos vasos renais;
4. Transplante renal recente.

Com cuidado:

1. Disfunção grave do fígado ou rins, bem como do coração;
2. Volume sanguíneo reduzido;
3. Aumento dos níveis de potássio no sangue;
4. Redução do teor de sódio no sangue.

Efeitos colaterais

As reações adversas mais comuns dos seguintes sistemas orgânicos:

• Sistema músculo-esquelético: inchaço nas articulações, dores musculares e nas costas, cãibras.
• Sistema digestivo: boca seca, náusea, aumento da frequência de evacuações.
• Sistema nervoso: diminuição da concentração, tontura, visão turva, perturbação do aparelho vestibular, ansiedade.
• Sistema cardiovascular: aumento da frequência cardíaca, queda excessiva da pressão arterial, desmaios.
• Sistema respiratório: sintomas de rinite, inflamação da mucosa faríngea, muito raramente - tosse.
• Sistema geniturinário: aumento da frequência e volume da micção, disfunção erétil.

As reações alérgicas com o uso adequado do exforge são muito raras, manifestando-se na forma de erupções cutâneas ou coceira.

Gravidez e lactação

Exforge, como qualquer outro medicamento que afete diretamente o SRAA, não deve ser prescrito durante a gravidez ou para mulheres que desejam engravidar. Se for detectada gravidez durante o tratamento com Exforge, o medicamento deve ser descontinuado o mais rápido possível.

Análogos de Exforge

Análogos estruturais da substância ativa:

• Vamloset;
• Co-Exforge.

Atenção: o uso de análogos deve ser acordado com o médico assistente.

A hipertensão é uma doença progressiva e, com o tempo, um medicamento anti-hipertensivo torna-se insuficiente.

A solução ideal é um medicamento que combine as propriedades de dois grupos de medicamentos anti-hipertensivos.

Exforge é um medicamento original de alta qualidade fabricado na Suíça que combina um antagonista dos canais de cálcio e sartan.

Os componentes incluídos na sua composição complementam-se e potenciam a ação uns dos outros, combatendo eficazmente a hipertensão.

A amlodipina é usada como bloqueador dos canais de cálcio no Exforge. Impede a entrada de cálcio nas células da camada muscular dos vasos sanguíneos, expandindo-os e diminuindo a pressão.

Uma propriedade benéfica adicional da amlodipina é o seu efeito positivo no fluxo sanguíneo renal.

As vantagens do medicamento incluem a ausência de efeito na pulsação e na função do nó sinusal, portanto o medicamento é eficaz para pacientes com angina de peito e aterosclerose dos vasos coronários.

Valsartan é um bloqueador dos receptores AT II que tem efeito seletivo nos receptores do tipo I, reduzindo efetivamente a pressão arterial sem reduzir o número de contrações cardíacas.

Devido à falta de influência na ECA, não apresenta efeitos colaterais como tosse. O efeito do uso do medicamento é duradouro e não diminui drasticamente após a descontinuação.

Foi comprovada uma melhora no prognóstico ao tomar valsartana em pacientes com ICC e após infarto do miocárdio.

Indicações de uso

Exforge é indicado para pacientes com hipertensão ou hipertensão de diversas origens para os quais a monoterapia se tornou ineficaz.

Caminho

Os comprimidos são tomados por via oral, 1 comprimido independentemente das refeições. A dosagem é escolhida pelo médico, o mínimo é 5 mg de ampodipina e 80 mg de valsartana.

Se necessário, a dose é aumentada para 10 mg e 320 mg, respectivamente.

Forma de liberação, composição

Disponível na forma de comprimidos revestidos por película contendo uma combinação de amlodipina e valsartana nas dosagens de 5/80 mg, 5/160, 10/160, 5/320 e 10/320.

Os comprimidos são acondicionados em blisters de 7, 10 ou 14 peças, que em várias combinações são acondicionados numa caixa de cartão.

Substâncias ativas são besilato de anlodipino (6,94 ou 13,87 mg por comprimido), equivalente a uma dose de 5 ou 10 mg de anlodipino. Valsartan é adicionado em dosagens de 80, 160 ou 320 mg.

Adicionalmente O comprimido contém crospovidona, estearato de magnésio, talco, corantes.

A absorção dos componentes do comprimido ocorre no intestino delgado, a concentração máxima de amlodipina no sangue ocorre após 6-10 horas com biodisponibilidade de 70% e valsartan após 2 horas com biodisponibilidade não superior a 25%. Após absorção, a amlodipina liga-se às proteínas plasmáticas e entra no fígado e é excretada pelos rins.

Valsartan combina-se predominantemente com albumina, a maior parte permanece inalterada e não é metabolizada. 83% da substância é excretada pelo intestino e o restante pela urina.

Interação com outras drogas

Ao usar o medicamento exforge junto com preparações de potássio ou diuréticos poupadores de potássio, bem como com heparina, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração do íon no sangue para evitar hipercalemia.

Efeitos colaterais

As reações alérgicas com o uso adequado do exforge são muito raras, manifestando-se na forma de erupções cutâneas ou coceira.

As reações adversas mais comuns dos seguintes sistemas orgânicos:

Efeitos colaterais

A amlodipina, por sua vez, pode causar ainda efeitos colaterais como exacerbação de gastrite, falta de ar, aumento dos níveis de potássio no sangue, diminuição dos níveis de leucócitos e plaquetas.

Raramente ocorre fraqueza geral, a sudorese aumenta e o humor fica instável. Em pacientes com doenças cardíacas, foram observados distúrbios do ritmo e ataques de angina, mas não há ligação confiável entre esses eventos e o uso de amlodipina.

Os efeitos colaterais do valsartan incluem a ocorrência de infecções do trato respiratório superior, inflamação dos seios paranasais e da cavidade nasal. Uma diminuição nos neutrófilos no sangue foi observada em 2% dos pacientes e os níveis de uréia aumentaram em 16%. Muitos pacientes durante a terapia com valsartan experimentaram um aumento na creatinina e no potássio no sangue.

Overdose

Em caso de overdose de exforge, é necessário enxaguar o estômago e tomar carvão ativado.

Se houver uma queda significativa na pressão arterial, o paciente deve ser deitado e a extremidade da perna elevada enquanto se monitora a função cardíaca.

Contra-indicações

Tomar exforge é contra-indicado em caso de hipersensibilidade aos componentes e durante a gravidez. O uso não é recomendado nas seguintes condições:

• patologia do fígado e vias biliares;
• função renal prejudicada (depuração de creatinina inferior a 10 ml por minuto);
• defeitos valvares na forma de estenose, obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo, cardiomiopatia hipertrófica;
• aumento do nível de potássio no sangue, hiponatremia, deficiência de CBC.

Uso durante a gravidez

Exforge está contra-indicado em mulheres grávidas, uma vez que o bloqueador dos receptores da angiotensina incluído na composição causa aborto espontâneo, distúrbios graves do desenvolvimento fetal ou patologia renal grave.

Devido à falta de dados confiáveis ​​sobre a segurança do exforge, não há recomendações para seu uso em nutrizes.

Condições e períodos de armazenamento

Use dentro de dois anos, guarde em temperatura ambiente.

Preço

custo médio na Rússia:

• dosagem 10 mg/160 mg - 14 comprimidos 1.020 rublos, 28 comprimidos 1.800 rublos;
• 5 mg/160 mg - 14 comprimidos 950 rublos, 28 comprimidos 1750 rublos;
• 5 mg/80 mg - 14 comprimidos 880 rublos, 28 comprimidos 1630 rublos.

custo médio na Ucrânia:

• dosagem 10 mg/160 mg - 14 comprimidos 365 hryvnia, 28 comprimidos 590 hryvnia;
• 5 mg/160 mg - 350 hryvnia - 14 comprimidos, 28 comprimidos 580 hryvnia;
• 5 mg/80 mg - 340 hryvnia - 14 comprimidos, 28 comprimidos 520 hryvnia.

Análogos

Um análogo direto da droga exforge é o vamloset. Os comprimidos utilizam as mesmas concentrações de amlodipina e valsartan.

Vamloset é um medicamento de fabricação russa, seu preço para 28 comprimidos varia de 230 a 340 rublos, dependendo da dosagem.

Existem muitos medicamentos combinados semelhantes contendo uma combinação de substâncias anti-hipertensivas:

1. Amzaar: amlodipina e um bloqueador do receptor AT II também são combinados, neste medicamento - losartan. Fabricado na Rússia, custa cerca de 600 rublos.
2. Equador: a combinação de anlodipino e do inibidor da ECA lisinopril, além do efeito hipotensor, possui propriedades vasodilatadoras e antianginosas. Medicamento húngaro, preço de 500 a 700 rublos por 30 comprimidos.
3. Enanorm: uma combinação de enalapril e nitrendipina, um bloqueador dos canais de cálcio, fabricado na Espanha, custa 410 rublos.
4. Gizaar: losartana e o diurético tiazídico hidroclorotiazida. Devido ao seu efeito diurético, é prescrito para pacientes com insuficiência ventricular esquerda. Fabricante - Holanda, preço médio de 420 rublos por 14 comprimidos.

Hoje em dia não faltam bons medicamentos anti-hipertensivos nas farmácias, e parece que isso deveria ajudar a terapia anti-hipertensiva a tornar-se absolutamente livre de problemas.

Mas com tanta variedade de medicamentos, não é tão fácil escolher exatamente aquele que é adequado para um determinado paciente em todos os aspectos.

A reação do organismo à composição de um medicamento é, na maioria dos casos, imprevisível, razão pela qual os médicos muitas vezes se deparam com a necessidade de abandonar medicamentos há muito testados e procurar outros. Para minimizar a reação negativa do corpo ao medicamento, você deve estudar cuidadosamente as instruções antes de usá-lo.

Vamos conhecer o medicamento produzido por uma empresa suíça - Exforge. As instruções de uso deste medicamento anti-hipertensivo informarão suas características mais importantes.

Composição e descrição do medicamento Exforge

Os comprimidos Exforge pertencem ao grupo farmacológico dos medicamentos anti-hipertensivos combinados e contêm 2 princípios ativos:

• (representante);
• valsartana ().

Valsartan não bloqueia a ECA (enzima conversora de angiotensina), portanto seu efeito terapêutico, conforme indicado nas instruções de uso, não provoca o aparecimento de reflexo de tosse. Exforge é produzido em diversas versões.

5mg + 80mg

O medicamento Exforge 5 + 80 é produzido em forma de comprimido, cuja composição ativa inclui 5 mg de amlodipina e 80 mg de valsartan.

Estes são comprimidos amarelos escuros, redondos, com NV gravado em um lado e NVR no outro. Na maioria das vezes servem como agente inicial para terapia anti-hipertensiva, portanto, com Exforge 5/80, as instruções de uso recomendam iniciar o tratamento para hipertensão.

5mg + 160mg

Após 7–14 dias do início da terapia, desde que Exforge seja bem tolerado e, se necessário, recomenda-se mudar para uma versão melhorada do medicamento. Para tanto, são adequados os comprimidos Exforge amarelo escuro, que, segundo as instruções de uso, contêm o dobro da quantidade de valsartana (160 mg), o que potencializa o efeito anti-hipertensivo com um mínimo de efeitos colaterais. A abreviatura ECE está impressa em um plano do tablet Exforge 5/160 e NVR no outro. Um medicamento com esta composição de princípios ativos é utilizado para terapia anti-hipertensiva de manutenção.

10mg + 160mg

A hipertensão de 2 a 3 graus de gravidade requer aumento na dosagem dos medicamentos tomados, sendo nesta situação aconselhável utilizar a opção Exforge 10 + 160. Esses comprimidos amarelos claros com inscrições em uma e outra superfície, respectivamente, UIC e NVR contêm 10 mg de amlodipina e 160 mg de valsartan. Exforge 10/160 comprimidos são recomendados para uso em casos graves.

Mecanismo de ação da amlodipina e valsartana

Como os ingredientes ativos do Exforge afetam os vasos sanguíneos?

1. Devido ao seu efeito nos canais de cálcio, a amlodipina evita o influxo (vazamento) de íons Ca2 + nas células da camada muscular lisa das artérias e do coração (cardiomiócitos).
2. Isto tem um efeito relaxante direto nos vasos sanguíneos e ajuda a reduzir a resistência capilar.
3. A vasodilatação contribui para a queda da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca.
4. Valsartan atua seletivamente nos receptores AT1, cujo bloqueio aumenta a quantidade de angiotensina II.
5. O uso de valsartana não provoca acúmulo de bradicinina (que ocorre devido à inibição da ECA), o que torna menos provável a ocorrência de tosse.
6. Devido à falta de interação com receptores de outros hormônios ou canais iônicos, quando o valsartan é utilizado, seu bloqueio não ocorre, ou seja, o efeito no sistema cardiovascular é minimizado.

Classificação da pressão arterial da OMS

Indicações

O que dizem as instruções de uso sobre o uso do medicamento Exforge? De acordo com esse documento, é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes para os quais é preferível prescrever terapia com medicamentos combinados. Estes, como já mencionado, são aqueles grupos de pacientes que:

• mal tolerado;
• sofre de asma brônquica ou doenças pulmonares crónicas;
• propenso a taquicardia (aumento da frequência cardíaca).

O médico deve prescrever o medicamento Exforge de acordo com suas indicações de uso, este medicamento deve ser dispensado nas farmácias somente mediante receita médica.

Um grupo separado nas instruções de uso do Exforge para pressão arterial identifica situações em que o tratamento com o medicamento é proibido:

• com insuficiência renal grave ou em hemodiálise;
• patologias hepáticas complexas, colestase, cirrose biliar;
• tendência ao angioedema (ou outro edema devido ao uso de drogas);
• no período pós-infarto;
• durante os períodos anteriores à concepção planeada, à gravidez e à amamentação;
• pacientes com diabetes mellitus tipo II em uso de Aliscireno.

Como em quaisquer outras instruções de uso, a anotação em questão também menciona tal contra-indicação como intolerância individual a pelo menos um ingrediente da composição do medicamento.

Instruções de uso

Os dados acima sobre os tablets Exforge não esgotam as instruções de uso. Antes de usar o medicamento, os pacientes devem ler as demais instruções deste documento.

Como tomar comprimidos para pressão arterial?

Como a maioria dos medicamentos anti-hipertensivos de ação prolongada, os comprimidos de Exforge devem ser tomados uma vez ao dia. Estas pílulas não precisam ser mastigadas, transformadas em pó ou colocadas debaixo da língua.

Para engolir os comprimidos, é aconselhável usar água potável comum - aproximadamente 150 ml. O horário das refeições não importa quando se toma Exforge.

Dosagens

A dosagem do medicamento geralmente é acordada com o médico e depende da gravidade da hipertensão e de alguns outros fatores. Por exemplo, com Exforge 5/80 comprimidos, as instruções de uso recomendam iniciar o tratamento, e a partir do 7º ou 14º dia mudar para a versão melhorada, se necessário.

A distribuição da quantidade de ingredientes ativos é a seguinte:

• início do tratamento - 5 mg + 80 mg 1 vez ao dia;
• terapia de manutenção - 5 mg + 160 mg ou 10 mg + 160 mg uma vez ao dia;
• máximo diário - 10 mg +320 mg (ou 2 Exforge 5/160 comprimidos) de cada vez.

Não há necessidade de ajuste posológico de Exforge para uso em pessoas com mais de 65 anos de idade com disfunção renal não complicada.

Instruções Especiais

As instruções para o uso dos comprimidos de pressão arterial Exforge indicam situações em que a terapia é permitida apenas sob a supervisão de um médico:

• em casos graves - devido ao aumento da probabilidade de desenvolvimento devido ao tratamento com amlodipina;
• com ICC das classes funcionais III-IV - aumenta o risco de condições que causam insuficiência renal aguda e até morte;
• para doenças hepáticas não listadas nas contra-indicações, ainda deve-se garantir a ingestão controlada de medicamentos contendo amlodipina;
• o mesmo se aplica à disfunção renal moderada, estenose da artéria renal - uso somente sob controle;
• se o risco de hipercalemia aumentar (por exemplo, no contexto de diuréticos poupadores de potássio), é obrigatório monitorar a quantidade de potássio no sangue;
• em caso de hipovolemia ou deficiência de sódio no sangue - devido ao risco aumentado de desenvolvimento grave;
• Se o paciente tiver histórico de edema de Quincke, bem como inchaço das cordas vocais e laringe, órgãos orais (que é relatado durante o tratamento com valsartan), deve-se ter extremo cuidado ao usar Exforge.

Se aparecerem os menores sinais de edema, a medicação deve ser descontinuada permanentemente. Ao trabalhar com máquinas ou dirigir veículos, deve-se lembrar da probabilidade de desenvolver tonturas devido ao uso de Exforge.

Efeitos colaterais

Nem um único medicamento anti-hipertensivo está completo sem uma “adição” tão irritante como os efeitos colaterais que ocorrem em pessoas propensas a reações negativas aos medicamentos. Ao tomar o medicamento Exforge, podem ocorrer efeitos colaterais na forma de:

A lista de manifestações indesejáveis ​​​​do medicamento ocupa, na verdade, parte significativa das instruções de uso, mas é importante reconhecer que suas manifestações são bastante raras.