Novo tratamento para leucemia mieloide aguda. Leucemia. Causas, fatores de risco, sintomas, diagnóstico e tratamento da doença Medicamentos hormonais para o tratamento da leucemia

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Começar quimioterapia (XT) leucemia aguda (AL) remonta a 1946, quando foi realizado o tratamento com uretano.

Mais tarde, metotrexato, glicocorticóides, ciclofosfamida, 6-mercaptopurina (1953), vincristina (1960), citosar (1966) foram introduzidos na prática médica. Aplicativo poliquimioterapia (PCT) na terapia, a AO remonta ao início dos anos 70 do século XX.

Os principais objetivos do tratamento da leucemia aguda são a erradicação do clone leucêmico, a restauração da hematopoiese normal e, como resultado, alcançar a remissão ou recuperação dos pacientes sem recidiva a longo prazo.

Devido ao uso de medicamentos antitumorais, desenvolve-se aplasia profunda medula óssea (MO). Durante o período de aplasia, o chamado um estado de competição clonal, quando as células do clone hematopoiético normal recebem uma vantagem proliferativa, que repovoam o BM, restaurando a hematopoiese policlonal saudável.

No seu desenvolvimento, a leucemia aguda passa por várias etapas:

Primeiro período agudo (estágio avançado, ataque 1),
- remissão completa (clínico-hematológica, citogenética, molecular; primeira, segunda, etc.),
- recuperação - remissão completa por mais de 5 anos,
- recidiva (primeira, segunda, etc.) - é necessário indicar o local da recidiva: (medula óssea, extramedular; neuroleucemia, lesão testicular, baço), mesmo na ausência de alterações em exames de sangue periférico e/ou mielograma ,
- estágio terminal.

O tratamento da leucemia aguda é um processo de vários estágios e componentes.

Mas para todas as doenças agudas, existem vários estágios principais de terapia:

Indução da remissão - redução mais rápida e significativa da massa tumoral e obtenção da remissão completa;

Consolidação da remissão - consolidação do efeito antitumoral alcançado; a tarefa deste período é reduzir ainda mais o número de células leucêmicas remanescentes após a indução da remissão;

Terapia de manutenção - continuação do efeito citostático em pequenas doses no clone tumoral possivelmente remanescente; Deve-se observar que alguns programas intensivos de terapia de consolidação não oferecem terapia de manutenção;

Prevenção da neuroleucemia - realizada para leucemia linfoblástica aguda, monoblástica, mielomonoblástica, promielocítica (durante terapia com ATRA), bem como para todas as formas leucemia mielóide aguda (LBC) com nível inicial de leucócitos acima de 30,0x10 9 /l; se o nível de leucócitos for inferior a 1,0x10 9 /le plaquetas menor, a primeira punção lombar é realizada após o primeiro curso de indução da remissão com normalização dos parâmetros do sangue periférico.

O segundo princípio fundamental do tratamento das doenças agudas é a necessidade de terapia auxiliar abrangente, que se divide em duas áreas - prevenção de complicações e seu tratamento.

Os principais métodos preventivos incluem:

Fornecendo acesso vascular,
- prevenção da síndrome de lise tumoral maciça,
- prevenção de complicações hemorrágicas por meio de transfusões de reposição de plaquetas quando seu nível for inferior a 20,0x10 9 /l,

Prevenção de flebite se não for utilizado cateter venoso central,
- prevenção da síndrome anêmica - transfusões de reposição de eritromassa. Na ausência de sinais de deficiência de oxigênio e nível de hemoglobina de 75-80 g/l, a transfusão de glóbulos vermelhos não é necessária

Prevenção de distúrbios eletrolíticos,
- prevenção de distúrbios de coagulação ( plasma fresco congelado (FFP), heparina para hipercoagulação, inibidores de proteólise),
- prevenção de complicações infecciosas (descontaminação seletiva, tratamento da cavidade oral, etc.).

Em quase 80-90% dos pacientes com AL, surgem certas complicações infecciosas durante o período de indução da remissão. O princípio principal do tratamento de todas as infecções é a antibioticoterapia empírica passo a passo, com novas alterações na gama de antibióticos utilizados de acordo com os resultados dos testes. Algoritmo modificado para tratamento de pacientes com AL no período de citopenia profunda (fig. 3).

Arroz. 3. Algoritmo de tratamento para neutropenia febril

Como o objetivo da terapia para a leucemia aguda é a erradicação completa do clone leucêmico, o conceito de remissão da leucemia aguda é introduzido para avaliar a eficácia da terapia.

Existem vários tipos de remissão, e apenas a presença de remissão completa é importante:

Remissão clínica e hematológica: com medula óssea normal ou moderadamente celular, o número de blastos nela é inferior a 5% com proporção normal de outros germes hematopoiéticos; no sangue periférico, o nível de hemoglobina (Hb) é superior a 100 g/l, a contagem de plaquetas é superior a 100,0x10 9 /l, a contagem de granulócitos não é inferior a 1,0x10 9 /l; não há focos extramedulares de hematopoiese;

Remissão citogenética: idealmente, os pacientes deveriam estar livres do clone leucêmico, ou seja, células hematopoiéticas com genoma patologicamente alterado que existia no início da doença não devem ser detectadas;

Porém, na AL, no momento de atingir a remissão clínica e hematológica completa, podem existir três tipos de hematopoiese:

A) restauração da hematopoiese normal,
b) coexistência de hematopoiese normal e leucêmica (clonal), que corresponde ao conceito de doença residual mínima, em que a recidiva é inevitável,
c) a hematopoiese é restaurada dentro do clone leucêmico - a PCT remove o clone leucêmico de rápida progressão (na verdade remove subclones) e permite que o clone pré-leucêmico se diferencie em células hematopoiéticas morfologicamente normais;

Remissão molecular: em um paciente com AL não são detectados marcadores moleculares - por exemplo, proteínas sintetizadas por genes quiméricos como resultado de translocações que caracterizaram as células leucêmicas do paciente no início da doença.

O programa de tratamento para qualquer variante de leucemia aguda de acordo com protocolos é realizado com consideração obrigatória de fatores de risco, e esses fatores são diferentes para leucemia linfoblástica aguda (TODOS) e LMA.

Para ALL distinguem-se os seguintes grupos de risco:

1. Grupo de risco padrão:

Variante da leucemia linfoblástica aguda comum (CD10+),
- idade entre 15 e 35 anos,
- o nível de leucócitos no sangue periférico é inferior a 30,0x10 9 /l,
- alcançar a remissão na 4ª semana de poliquimioterapia,
- ausência nos blastos do cromossomo Filadélfia (Ph) e do gene quimérico BCR/ABL com ausência de produção da proteína de fusão p190 ou p185 kDa.

2. Grupo de alto risco:

LLA precoce de células B pré-B ou maduras,
- presença de um cromossomo Ph ou gene quimérico BCR/ABL,
- idade entre 36 e 50 anos ou menos de 2 anos,

- alcançar a remissão após a 4ª semana de quimioterapia,
- nível lactato desidrogenase (LDH) mais de 1000 U/l,
- sexo masculino,
- presença de leucemia linfoblástica aguda de células T (em pacientes pediátricos).

Os seguintes fatores de risco são identificados para LMA:

PCT inadequada no início do tratamento,
- a idade do paciente é superior a 60 anos,
- o nível de leucócitos no sangue periférico é superior a 30,0x10 9 /l,
- Nível de LDH superior a 700 U/l,
- presença de mielodisplasia de três linhagens hematopoiéticas no momento do diagnóstico de LMA,
- níveis elevados de creatinina,
- síndrome hemorrágica grave no início da LMA,
- presença de foco de infecção antes do início da poliquimioterapia,
- neuroleucemia no início da doença,
- falha em atingir a remissão na 4ª semana de poliquimioterapia.

Além disso, os fatores prognósticos desfavoráveis ​​​​na LMA são a presença de aberrações cromossômicas - trissomia 8, monossomia 5.7, deleções Xp5.7, t (10; 11). A presença de t (8; 21), t (15; 17), inv 16 permite classificar esses pacientes, na ausência de outros fatores de risco, como um grupo com prognóstico favorável.

Ressalta-se que se um paciente com cariótipo de células leucêmicas, classificado como variante prognóstica desfavorável, permanecer em remissão por um ano, o sinal perde seu significado prognóstico. Portanto, a presença de fatores prognósticos desfavoráveis ​​requer terapia mais intensiva.

Abaixo estão os protocolos mais comuns e eficazes para PCT para leucemia aguda. As doses dos medicamentos são administradas por metro quadrado (m) de superfície corporal. Os intervalos entre os cursos de poliquimioterapia são de 28 dias (a partir do primeiro dia do ciclo anterior).

Programas de poliquimioterapia para leucemia mieloblástica/mielóide aguda “7+3”

Citosina arabinosídeo - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-7, daunorrubicina (rubomicina) - 45 (60) mg/m2 por via intravenosa 1 vez por dia, dias 1-3 ou mitoxatron - 10 mg/m2 IV 1 vez por dia, dias 1-3, ou idarrubicina - 12 mg/m IV 1 vez por dia, dias 1-3.

São realizados dois cursos de indução da remissão e, a seguir, dois cursos de terapia de consolidação com os mesmos medicamentos nas mesmas doses. Se a remissão completa for alcançada (em todas as três opções), iniciam-se os cursos de terapia rotativa de manutenção, que são realizados de forma consistente mensalmente durante três anos:

"5 + 2"

Arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-5, ou por via subcutânea 50 mg/m2 4 vezes ao dia, dias 1-5. Daunorrubicina (rubomicina) - 45 mg/m IV 1 vez por dia, 1-2 dias.

"5 + FC"

Arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-5, ou por via subcutânea 50 mg/m2 4 vezes ao dia, dias 1-5. Ciclofosfamida – 650 mg/m2 por via intravenosa, 1 dia.

"5 + 6 MP"

Arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-5, ou por via subcutânea 50 mg/m2 4 vezes ao dia, dias 1-5. 6-Mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia, dias 1-5, ou 6-Tioguanina - 50 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia, dias 1-5.

"5 + videocassete + PRED"

Arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-5, vincristina 1,4 mg/m2 por via intravenosa, 1 dia, prednisolona 60 mg/m2 por via oral diariamente, dias 1-5.

"7 + 3 + VP - 16"

O regime padrão “7+3” é complementado pela administração intravenosa de etoposídeo na dose de 120 mg/m2 uma vez ao dia, nos dias 17-21. A terapia de manutenção é realizada de acordo com o esquema apresentado acima. Deve-se notar que a adição de Vepesid ao regime “7+3” não afeta de forma estatisticamente significativa a sobrevida livre de recidiva dos pacientes em 5 anos.

Protocolo CALGB

“7+3” - 1 curso.

Consolidação: HD-ARA-C - 4 cursos:

Arabinosídeo de citosina - 3 g/m2 2 vezes ao dia por via intravenosa, dias 1, 3, 5, 7.

Terapia de manutenção:

Protocolo FLAG-Ida

No dia anterior à administração da fludarabina, inicia-se a administração fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) na dose de 300 mcg/m diariamente até o dia da recuperação dos parâmetros do sangue periférico.

A terapia adicional pode incluir um curso semelhante ou um curso diferente de acordo com o seguinte esquema:

Idarrubicina - 10 mg/m2 IV, dias 1-2, citarabina - 2 g/m2 IV, dias 1-2.

Havendo resistência, o protocolo é complementado com a administração de gentuzumabe ozogamina (GO) na dose de 9 mg/m2 no 8º dia do ciclo (protocolo FLAG-I +GO).

Todos os pacientes com estas formas de LMA que tenham alcançado a remissão devem ser considerados como potenciais candidatos ao transplante de medula óssea (alogênico ou autólogo).

"TAD-9"

Arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 24 horas por dia, dias 1-2, arabinosídeo de citosina - 100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, 3-9 dias, daunorrubicina - 60 mg/m2 por via intravenosa 1 vez por dia, dias 3- 5, 6-Tioguanina - 100 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia, dias 3-9.

Protocolo EUA

O grupo de pesquisa russo para o estudo da OA recomenda o seguinte protocolo de tratamento de LMA:

Para induzir a remissão, é realizado 1 ciclo de “7+3” e, em seguida, independentemente de a remissão ser alcançada ou não, 2 ciclos de terapia NAM e dois ciclos de terapia com altas doses de citosina arabinosídeo (HiDAC) - citarabina 3 g/ m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia nos dias 1, 3, 5, 7, realizado duas semanas após a restauração dos parâmetros do sangue periférico. Nenhuma terapia de manutenção adicional é realizada.

Antes do curso de indução da remissão em pacientes com hiperleucocitose (especialmente acima de 100,0x10 9 /l), é necessária uma pré-fase de terapia de citorredução, destinada a reduzir o número de leucócitos do sangue periférico para aproximadamente 50,0x10 9 /l.

Isso permite reduzir a mortalidade precoce dos pacientes devido à prevenção do desenvolvimento da síndrome de lise tumoral maciça (prevenção da síndrome do desconforto pulmonar, bloqueio da função renal). A terapia na pré-fase geralmente é realizada com hidroxiureia na dose de 60-100 mg por 1 kg de peso corporal por dia no contexto da terapia de hidratação (até 3 l/m2 por dia) e alopurinol (600-1200 mg/ dia) para prevenir o bloqueio dos túbulos renais pelos ácidos dos sais urinários.

Se necessário, é realizada diurese forçada. É possível realizar leucocitaférese enquanto estiver tomando hidroxiureia. Esta abordagem pode ser útil na presença de sintomas de leucostase em termos de redução do volume de células tumorais circulantes.

As punções intralombares para LMA são realizadas da seguinte forma. O primeiro - antes do primeiro curso de indução; segundo/terceiro - antes dos próximos cursos de indução/consolidação; quarto/quinto - antes do terceiro/sexto curso de terapia de rotação, todos os subsequentes - uma vez a cada três meses durante um ano. É possível uma implementação mais compacta de punções preventivas: 4 punções (2 por semana) antes do segundo ciclo de indução/consolidação e, a seguir, antes de cada segundo ciclo de terapia de manutenção.

O uso de fatores de crescimento foi associado à necessidade de redução do período de agranulocitose mielotóxica. No entanto, grandes ensaios randomizados não revelaram diferenças estatisticamente significativas na percentagem de remissões, na sua duração, na frequência das complicações infecciosas e na duração da antibioticoterapia.

Além disso, há evidências de uma tendência clara para um aumento na frequência de recidivas em pacientes aos quais o G-CSF foi administrado durante o período de indução da remissão. Portanto, o uso de G-CSF no tratamento da LMA pode não ser recomendado na prática rotineira. Mas se estamos falando de programas de altas doses, então seu uso na dose de 5 mcg/kg/dia é indicado imediatamente após o término do curso de indução da remissão, ou a partir do primeiro dia de desenvolvimento da agranulocitose.

Programas de poliquimioterapia para TODOS

Diagrama do protocolo CALGB 8811

Ciclofosfamida - 1.200 mg/m2 por via intravenosa, dia 1 (800 mg/m2 para pacientes com mais de 60 anos de idade), vincristina - 2 mg por via intravenosa nos dias 1, 8, 15, 22, daunorrubicina - 45 mg/m2 por via intravenosa, dias 1 -3 (30 mg/m2 para pacientes com mais de 60 anos), prednisolona - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-21 (dias 1-7 para pacientes com mais de 60 anos), L-asparaginase - 6.000 U/m2 por via subcutânea, 1, 8, 11, 15, 18, 22 dias.

Curso 2: intensificação precoce: dois cursos (8 semanas):

Metotrexato por via intratecal - 15 mg, dia 1, ciclofosfamida - 1000 mg/m2 por via intravenosa, dia 1, 6-Mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-14, citarabina - 75 mg/m2 por via subcutânea, 1 -4, 8-11 dias, vincristina - 2 mg por via intravenosa, dias 15, 22, L-asparaginase - 6.000 U/m por via subcutânea, dias 15, 18, 22, 25.

Curso 3: prevenção da neuroleucemia e terapia de manutenção sexual (12 semanas):

Irradiação craniana - 2.400 rad, dias 1-12, metotrexato intratecal - 15 mg, dias 1, 8, 15, 22, 29, 6-Mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-70, metotrexato - 20 mg/m2 por via oral , 36, 43, 50, 57, 64 dias.

Curso 4: intensificação tardia (8 semanas):

Doxorrubicina - 30 mg/m2 por via intravenosa, dias 1, 8, 15, vincristina - 2 mg por via intravenosa, dias 1, 8, 15, dexametasona - 10 mg/m2 por via oral, dias 1-14, ciclofosfamida - 1000 mg/m2 por via intravenosa, dia 29, 6-Tioguanina - 60 mg/m2 por via oral, dias 29-12, citarabina - 75 mg/m2 por via subcutânea, dias 29-32, 36-39.

Curso 5: terapia de manutenção a longo prazo (até 24 meses a partir do dia do diagnóstico):

Vincristina - 2 mg por via intravenosa, dia 1 de cada ciclo de 4 semanas, prednisolona - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-5 de cada ciclo de 4 semanas, 6-Mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-28, metotrexato - 20 mg/m2 por via oral, dias 1, 8, 15, 22.

O seguinte protocolo é atualmente recomendado para o tratamento da LLA em adultos:

Indução da remissão, fase 1 (1-4 semanas): daunorrubicina - 60 mg/m2 IV, dias 1, 8, 15, 22, vincristina - 1,4 mg/m2 IV, 1, 8, 15, 22 dias, dexametasona - 10 mg/m2 por via oral, dias 1-5, 11-14, PEG-asparaginase - 2.000 unidades/m2 por via intravenosa nos dias 2, 16, metotrexato - 12,5 mg por via intratecal no dia 14.

Fase 2 (5-8 semanas), quando o nível de leucócitos atinge 3,0x10 9 /eu:

Ciclofosfamida - 650 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 15, 29, citarabina - 75 mg/m2 por via intravenosa nos dias 6-9, 13-16, 20-3, 27-30, 6-mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral Dias 1-30, metotrexato - 12,5 mg por via intratecal nos dias 1, 8, 15, 22.

Intensificação/taofilaxia da neuroleucemia: metotrexato - 3 g/m2 por via intravenosa nos dias 1, 8, PEG-asparaginase - 2.000 unidades/m2 por via intravenosa no dia 2. A terapia pós-remissão consiste em terapia de manutenção com metotrexato e 6-mercaptopurina por 24 meses a partir da data do diagnóstico.

Em pacientes com presença de FNP, a questão do alo-TCTH é decidida.

Para o tratamento de formas recidivantes e refratárias de LLA, o Centro Estadual de Pesquisa da Academia Russa de Ciências Médicas recomenda o protocolo RACOP. O protocolo pode ser utilizado como consolidação em pacientes de risco.

Protocolo RACOP/D-2005

Prednisolona - 60 mg/m2 por via oral nos dias 1-7 ou dexametasona - 10 mg/m2 por via oral nos dias 1-7.

Indução de remissão:

Daunorrubicina - 45 mg/m2 IV, dias 1-3, citarabina - 100 mg/m2 IV 2 vezes ao dia, 1-7 dias, ciclofosfamida - 400 mg/m2 IV 1 vez ao dia, 1-7 dias 7, vincristina - 2 mg por via intravenosa, dias 1, 7, prednisolona - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-7.

Prevenção da neuroleucemia:

Durante a fase I de indução da remissão, são realizadas seis punções intratecais com administração de metotrexato, citarabina e prednisolona em doses padrão.

Terapia de Consolidação:

Após dois cursos de dose completa, é realizado um curso idêntico, mas com dose de ciclofosfamida 200 mg/m e uma injeção de vincristina.

Terapia para manutenção da remissão de acordo com o esquema de cursos alternados de RACOP - COAP - COMP de 5 dias com intervalo de um mês durante 3 anos a partir do início da terapia.

Durante o período de terapia de manutenção, as punções intratecais são realizadas uma vez a cada três meses durante todo o período de tratamento. A irradiação da cabeça na dose de 24 Gy é realizada apenas como uma etapa do tratamento da neuroleucemia.

RACOP de 5 dias:

Daunorrubicina - 45 mg/m2 por via intravenosa, dias 1-2, citarabina -100 mg/m2 por via intravenosa 2 vezes ao dia, dias 1-5, ciclofosfamida - 200 mg/m2 1 vez por dia, dias 1-5, vincristina - 2 mg por via intravenosa, dia 1, prednisolona - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-5.

Ciclofosfamida - 400 mg/m2 IV 1 vez no dia 1, vincristina - 2 mg IV no dia 1, citarabina - 60 mg/m2 IV 2 vezes ao dia, dias 1-5, prednisolona - 40 mg/m2 por via oral, dias 1- 5.

SOMR:

Ciclofosfamida - 1000 mg/m2 por via intravenosa no dia 1, vincristina - 2 mg por via intravenosa no dia 1, metotrexato - 12,5 mg/m2 por via intramuscular ou oral uma vez ao dia, dias 3-4, prednisolona - 100 mg por via oral, dias 1-5.

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda em adultos de acordo com o protocolo MRC UCALL XII/ECOG E2993

Ciclofosfamida - 650 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 15, 22, citarabina - 75 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1-1, 8-11, 15-18, 22-25, 6-mercaptopurina - 60 mg/m2 por via oral, dias 1-28, metotrexato - 12,5 mg por via intratecal, dias 1, 8, 15, 22. Punção lombar diagnóstica foi realizada em todos os pacientes.

Se a neuroleucemia fosse detectada no início da doença, o metotrexato era administrado por via intratecal ou no tanque Omaya todas as semanas até que o líquido cefalorraquidiano fosse limpo (na fase 1). Além disso, durante a 2ª fase, foi realizada irradiação cerebral em dose focal total (SOD) 24 Gy e medula espinhal em SOD 12 Gy, enquanto o metotrexato não foi administrado na 2ª fase.

Terapia de intensificação:

Metotrexato - 3 g/m2 por via intravenosa, dias 1, 8, 22,
L-asparaginase - 10.000 unidades por via intravenosa, dias 2, 9, 23 + dose padrão de leucovorina.

Regime consolidativo pré-transplante antes de alo- ou auto- transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) incluiu irradiação corporal total na dose de 13,2 Gy (duas vezes ao dia, 2,2 Gy seis vezes) nos dias 6-1 antes do transplante, suplementada com etoposídeo 60 mg/kg IV no dia 3.

Em pacientes não submetidos a alo ou auto-TCTH, se a neuroleucemia não estivesse presente no início da doença, foi realizada a prevenção da neuroleucemia:

Citarabina - 50 mg por via intravenosa, no 1º dia da semana, 4 vezes no total,
irradiação craniana em SOD 24 Gy, citarabina - 50 mg e/tecal no mesmo regime após 3 meses, num total de 4 vezes.

A terapia de consolidação foi realizada no contexto da terapia de manutenção.

1º ciclo: citarabina - 75 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1-5, etoposídeo - 100 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1-5, vincristina - 1,4 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 8, 15, Dias 22, dexametasona - 10 mg/m2 por via oral, dias 1-28.

2º ciclo: (inicia 4 semanas após o 1º ciclo): citarabina - 75 mg/m2 IV nos dias 1-5, etoposídeo - 100 mg/m2 IV nos dias 1-5.

3º ciclo: (começa 4 semanas após o 2º ciclo): daunorrubicina - 25 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15, 22, ciclofosfamida - 650 mg/m2 IV no dia 29, citarabina - 75 mg/m2 intravenosa nos dias 31-34, 38, tioguanina - 60 mg/m2 por via oral nos dias 29-12.

O 4º ciclo é idêntico ao 2º ciclo e começa 8 semanas após o final do 3º ciclo.

Terapia de manutenção (realizada 2,5 anos após o início da terapia de intensificação):
vincristina - 1,4 mg/m2 por via intravenosa a cada 3 meses, prednisolona - 60 mg/m2 por via oral 5 dias a cada 3 meses, 6-mercaptopurina - 75 mg/m2 por via oral diariamente continuamente, metotrexato - 20 mg/m2 por via oral ou intravenosa exatamente 1 vez por semana . Os FNPs foram: idade superior a 35 anos, ausência de remissão clínica e hematológica na 4ª semana ou leucocitose acima de 30,0x10 9 /l para LLA-B e acima de 100,0x10% para LLA-T, presença de cromossomo Ph+.

Atenção especial deve ser dada ao programa de tratamento da leucemia promielocítica aguda (LPA).

Devido à inclusão do ácido all-trans retinóico (ATRA) no regime de tratamento para LPA, remissões clínicas, hematológicas e citogenéticas são observadas após o curso de indução em quase 100% dos pacientes com LPA, mas remissão genética molecular (ausência de LMP /transcrito RARA) leucemia promielocítica/receptor alfa do ácido retinóico) foi observada após o segundo ciclo de terapia pós-remissão. Portanto, o monitoramento da recidiva molecular assumiu um lugar central na avaliação da eficácia da terapia antileucêmica.

Atualmente, os seguintes protocolos de tratamento para APM são geralmente aceitos.

Protocolo OPL-2003

ATRA (vesanóide) na dose de 25 mg/m2 em duas doses por dia após o diagnóstico até atingir a remissão completa (não mais de 90 dias).

Um ciclo de terapia “7+3” em doses completas a partir do terceiro dia de uso de ATRA com uma dose única de daunorrubicina 60 mg/m2.

Consolidação pós-remissão: são realizados três cursos de terapia durante três meses de acordo com o esquema “7+3” com dose única de daunorrubicina 45 mg/m2.

Intensificação (um curso após restauração dos valores dos exames de sangue):

ATRA - 25 mg/m2 em duas doses por dia - dias 1-14,
citarabina - 1 g/m2 2 vezes ao dia por via intravenosa - dias 3-6,
daunorrubicina - 30 mg/m2 por dia por via intravenosa - dias 1-3.

Terapia de manutenção continuamente por dois anos:

6-Mercaptopurina - 90 mg/m2 por dia por via oral, metotrexato - 15 mg/m2 por via oral uma vez por semana.

Intensificação tardia: ATRA 25 mg/m2 por dia durante 15 dias a cada três meses durante a terapia de manutenção.

Protocolo PETHEMA

ATRA 45 mg/m2 em duas doses por dia até atingir a remissão completa (máximo 90 dias).

Para pacientes com menos de 20 anos de idade, a dose é reduzida para 25 mg/m2, idarrubicina 12 mg/m2 por dia por via intravenosa nos dias 2, 4, 6, 8.

Em pacientes com mais de 70 anos de idade, a idarrubicina não foi administrada no dia 8.

Consolidação pós-missão:

Os seguintes cursos de monoquimioterapia são realizados durante três meses:

1) idarrubicina - 5 mg/m2 por dia por via intravenosa durante 1-4 dias (1º mês),
2) mitoxantrona - 10 mg/m2 por dia por via intravenosa durante 1-5 dias (2º mês),
3) idarrubicina - 12 mg/m2 por via intravenosa no 1º dia (3º mês).

No grupo de pacientes de risco intermediário e alto, o ATRA foi administrado mensalmente em combinação com um curso de monoquimioterapia na dose de 45 mg/m2 durante os dias 1-15.

Terapia de manutenção (realizada por dois anos): 6-Mercaptopurina - 50 mg/m2 por via oral diariamente, metotrexato - 15 mg/m2 por via intramuscular uma vez por semana, ATRA 45 mg/m2 por via oral em duas doses nos dias 1-15 de cada terceiro mês • antecedentes da terapia de manutenção.

A remissão hematológica é declarada quando o hemograma está normalizado e o conteúdo de promielócitos atípicos no mielograma é inferior a 5%; remissão molecular - na presença de critérios de remissão hematológica e ausência do transcrito PML/RARA na MO.

Considera-se recidiva hematológica o aparecimento de qualquer número de promielócitos atípicos no sangue periférico ou mais de 20% no mielograma, ou mais de 5% de promielócitos atípicos no mielograma com confirmação biológica molecular da presença do PML/RARA transcrição na medula óssea com base em dados reação em cadeia da polimerase (PCR).

O segundo medicamento no tratamento da LPA, que tem demonstrado atividade tanto no tratamento de pacientes primários quanto nas recidivas, é o trióxido de arsênico (Trisenox), que permite obter remissões completas em 70-90% dos pacientes. A droga não tem efeito citostático, mas promove a diferenciação de promielócitos atípicos em formas maduras.

O trióxido de arsênico é prescrito na dose de 0,15 mg/kg por dia em infusão de 1 a 2 horas, o tratamento é realizado até a remissão ser alcançada, mas não mais de 50 dias. Após o recebimento da remissão, é realizada a consolidação: administração do medicamento na mesma dose 5 dias por semana durante 5 semanas. A sobrevida livre de doença é significativamente maior com ciclos repetidos de terapia em combinação com trióxido

Primeiramente, Quando a remissão clínica e hematológica é alcançada com um medicamento, torna-se necessária a utilização de outros.

Em segundo lugar, Deve-se ter em mente que o uso combinado de medicamentos antileucêmicos com diferentes direções de ação pode proporcionar um efeito melhor do que seu uso separado.

Terceiro, Precisamos de continuar a desenvolver ativamente medicamentos novos e modernos.

Nos últimos anos, surgiram relatos na literatura médica sobre as propriedades citostáticas de medicamentos como metil-glioxalbis-guanil-hidrazona (metil-GAG), L-asparaginase, citosina arabinose, etc.

A L-asparaginase, por exemplo, é uma enzima produzida por cepas de E. coli (Escherichia coli) que hidrolisa a asparagina, necessária para o crescimento de todas as células que se dividem rapidamente, incluindo as células tumorais. Células normais e maduras podem produzir sua própria asparagina, mas alguns elementos malignos não possuem essa capacidade.

A asparaginase também perturba a síntese de ácidos nucleicos (DNA, RNA) e é provavelmente uma droga específica do ciclo, afetando células na fase G1.

Este medicamento reduz significativamente o número de formas blásticas no sangue periférico e na medula óssea e possui propriedades imunossupressoras.

Medicamentos à base de anticorpos monoclonais tornaram-se uma palavra nova no tratamento da oncopatologia.

Por exemplo, rituximabe, que se liga ao antígeno CD20 localizado em células plasmáticas saudáveis, linfócitos pré-B, linfócitos B maduros e células maduras de outros tecidos e desencadeia reações imunológicas que promovem a lise das células B. O CD20 está ausente nas células-tronco hematopoiéticas e nas células pró-B e é expresso em mais de 95% de todos os linfomas não-Hodgkin de células B. Uma vez que um determinado antígeno se liga a um anticorpo, ele não é mais internalizado ou liberado da membrana celular para o meio ambiente.

Alguns medicamentos, ao contrário dos medicamentos já registados oficialmente, só agora estão a ser submetidos a uma série de ensaios pré-clínicos e clínicos, após os quais será possível tirar algumas conclusões definitivas relativamente à sua eficácia e segurança.

O objetivo de toda pesquisa científica em termos de melhoria da quimioterapia é encontrar medicamentos novos e eficazes que proporcionem efeito máximo na luta contra a leucemia, com boa tolerância pelos pacientes e um mínimo de reações adversas. Além disso, para facilitar o uso, os formulários de liberação também estão sendo aprimorados.

Hoje em Israel, o cancro da mama é completamente curável. De acordo com o Ministério da Saúde de Israel, Israel atingiu atualmente uma taxa de sobrevivência de 95% para esta doença. Este é o número mais alto do mundo. Para efeito de comparação: de acordo com o Registro Nacional de Câncer, a incidência na Rússia em 2000 em comparação com 1980 aumentou 72% e a taxa de sobrevivência foi de 50%.

Hoje, o tratamento padrão para o câncer de próstata clinicamente localizado (ou seja, limitado à próstata), e portanto curável, é considerado vários métodos cirúrgicos ou métodos radioterapêuticos (braquiterapia). O custo do diagnóstico e tratamento do cancro da próstata na Alemanha variará entre 15.000 € e 17.000 €

Esse tipo de tratamento cirúrgico foi desenvolvido pelo cirurgião americano Frederick Mohs e tem sido utilizado com sucesso em Israel nos últimos 20 anos. A definição e os critérios para cirurgia de Mohs foram desenvolvidos pelo American College of Mohs Surgery (ACMS) em conjunto com a American Academy of Dermatology (AAD).

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Tratamento do câncer com Nano-faca

Nano-Knife é a mais recente tecnologia para tratamento radical de câncer de pâncreas, fígado, rim, pulmão, próstata, metástases e recidivas de câncer. Nano-Knife mata tumores de tecidos moles com corrente elétrica, minimizando o risco de danos a órgãos ou vasos sanguíneos próximos.

Tratamento do câncer com CyberKnife

A tecnologia CyberKnife foi desenvolvida por um grupo de médicos, físicos e engenheiros da Universidade de Stanford. Esta técnica foi aprovada pela FDA para o tratamento de tumores intracranianos em agosto de 1999, e para tumores em outras áreas do corpo em agosto de 2001. No início de 2011 Cerca de 250 instalações estavam em operação. O sistema está se espalhando ativamente por todo o mundo.

Tratamento do câncer com terapia de prótons

TERAPIA DE PRÓTONS - radiocirurgia usando feixe de prótons ou partículas fortemente carregadas. Os prótons em movimento livre são extraídos dos átomos de hidrogênio. Para tanto, é utilizado um aparelho especial que separa elétrons carregados negativamente. As restantes partículas carregadas positivamente são prótons. Num acelerador de partículas (cíclotron), os prótons em um forte campo eletromagnético são acelerados ao longo de uma trajetória espiral a uma velocidade tremenda igual a 60% da velocidade da luz km/s.

Medicamentos para tratar a leucemia

A quimioterapia é o tratamento padrão para vários tipos de leucemia. Mesmo que a cura completa da leucemia não seja possível, a quimioterapia pode prolongar a vida de uma pessoa e fazer com que ela se sinta muito melhor. O tratamento da leucemia com quimioterapia geralmente consiste em uma combinação de medicamentos. Uma combinação de medicamentos é necessária porque diferentes medicamentos atacam as células cancerígenas de maneiras diferentes. A combinação de medicamentos também evita que as células cancerígenas se tornem resistentes a qualquer medicamento específico. Outros medicamentos usados ​​para tratar a leucemia podem prevenir infecções e ajudar o corpo a produzir novas células sanguíneas. Infelizmente, ocorrem efeitos colaterais durante o tratamento quimioterápico para leucemia, entre os quais os mais comuns e desagradáveis ​​são náuseas e vômitos. Mas isso não significa que você deva necessariamente esperar náuseas e vômitos durante o tratamento quimioterápico. Normalmente, quando esses sintomas aparecem, o médico prescreve antieméticos e medicamentos para ajudar a superar as náuseas. Existem também vários procedimentos que o paciente pode fazer em casa. Para obter mais informações sobre esses efeitos colaterais, consulte: Câncer: controlando náuseas e vômitos.

Escolha de medicamentos

Diferentes tipos de leucemia são tratados com medicamentos diferentes

Terapia de manutenção para tratamento do câncer:

Antibióticos e imunoglobulinas ajudam a prevenir e combater doenças infecciosas. Se houver falta de glóbulos brancos normais, o corpo não poderá combater doenças infecciosas por conta própria.

O tratamento quimioterápico para leucemia crônica pode envolver um único medicamento ou uma combinação de medicamentos. Por exemplo, um paciente pode tomar uma combinação de Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisona. Outra combinação de medicamentos consiste em Fludarabina, Clorambucil, Hidroxiureia (Hidroxicarbamida), Citarabina, Bussulfan, Rituximab e Alemtuzumab.

O alopurinol também pode ser usado para prevenir problemas renais e gota.

Imatinib (Gleevec) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) são tratados com Imatinibe.

Dasatinib (nome comercial Sprycel) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pode ser usado para tratar pacientes com diagnóstico de LMC que não responderam ao tratamento com Imatinibe ou outros medicamentos.

A imunoglobulina (imunoglobulina-IG) ajuda a prevenir doenças infecciosas. É utilizado no tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC), porque na LLC o sistema imunológico fica gravemente enfraquecido.

O interferon alfa (Alfa) ajuda o sistema imunológico a combater doenças e inibe o crescimento de células cancerígenas. Freqüentemente usado para tratar pacientes com LMC.

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Medicamentos para leucemia

Quais medicamentos são usados ​​para leucemia?

Os medicamentos para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda incluem: prednisona, metotrexato, L-asparaginase, vincristini, doxorrubicina ou daunorrubicina.

Existem várias opções de tratamento:

Tratamento de leucemia no exterior

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Leucemia

Descrição:

A leucemia é uma doença clonal maligna (neoplásica) do sistema hematopoiético. A leucemia inclui um grande grupo dessas doenças, variando em sua etiologia. Na leucemia, o clone maligno origina-se de células hematopoiéticas imaturas da medula óssea.

Sintomas de leucemia:

Os sinais somáticos de leucemia incluem:

      * sonolência ou insônia

      * deterioração da atividade cerebral: incapacidade de concentração, comprometimento da memória

      * pele pálida, hematomas sob os olhos

      * feridas que não cicatrizam: mesmo pequenos arranhões começam a infeccionar e não cicatrizam por muito tempo

      * aparecimento de hematomas (não provocados por pancada)

      * sangramento nasal

      * infecções virais respiratórias agudas frequentes e de longo prazo (mais de 3 semanas), dores de garganta

      * lesões das mucosas: gengivite, estomatite, colite, laringite

      * exacerbação de doenças crônicas: herpes, amigdalite, bronquite, pielonefrite

      * aumento dos gânglios linfáticos, baço ou fígado

      *aumento da temperatura sem motivo

      * leucocitose de qualquer tipo

      * anemia, especialmente leucopenia intratável

      * presença de células blásticas

Causas da leucemia:

A causa da leucemia aguda e da leucemia mieloide crônica pode ser distúrbios na composição e estrutura do aparelho cromossômico, radiação ionizante e ação de mutagênicos químicos. quando exposto ao benzeno, entre pacientes que recebem imunossupressores citostáticos (imuran, ciclofosfamida, leucaran, sarcolisina, mustargen, etc.). Existem fatos conhecidos sobre a ocorrência de leucemia mieloblástica aguda, eritromielose aguda no contexto de quimioterapia de longa duração para leucemia linfocítica crônica, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma múltiplo, linfogranulomatose e outros tumores. São descritas observações de herança dominante e recessiva da leucemia linfocítica crônica. Na maioria das vezes, não é a leucemia em si que é herdada, mas a instabilidade cromossômica, que predispõe as células mieloides ou linfáticas parentais à transformação leucêmica.

Tratamento da Leucemia:

Para tratar a leucemia aguda, é utilizada uma combinação de vários medicamentos antitumorais e grandes doses de hormônios glicocorticóides. Em alguns casos, é possível um transplante de medula óssea. As medidas de suporte são extremamente importantes – transfusão de hemocomponentes e tratamento rápido da infecção associada.

Para a leucemia crônica, são usados ​​​​atualmente os chamados antimetabólitos - medicamentos que suprimem o crescimento de células malignas. Além disso, às vezes é utilizada radioterapia ou injeção de substâncias radioativas, como o fósforo radioativo.

O médico escolhe o método de tratamento dependendo da forma da leucemia. A condição do paciente é monitorada por meio de exames de sangue e de medula óssea. Você terá que ser tratado de leucemia pelo resto da vida.

Onde ir:

Medicamentos, medicamentos, comprimidos para o tratamento da Leucose:

PrJSC "Biopharma" Ucrânia

Schering-Plough Corp. (Schering-Plough Cor.) EUA

OJSC Planta Química e Farmacêutica AKRIKHIN Rússia

Drogas que afetam o sistema músculo-esquelético.

HFZ CJSC SPC Borshchagovsky Ucrânia

Agentes antineoplásicos. Compostos alquilantes. Ciclofosfamida.

Artéria (Artéria) Ucrânia

Agentes antineoplásicos. Antraciclinas e compostos relacionados.

Artéria (Artéria) Ucrânia

Gedeon Richter (Gedeon Richter) Hungria

Empresa Unitária Republicana "Academpharm" República da Bielorrússia

Pfizer EUA

Bristol-Myers Squibb Comp. (Bristol-Myers Squibb Comp.) EUA

Preparações hormonais para uso sistêmico.

CJSC "Empresa Farmacêutica "Darnitsa" Ucrânia

Glicocorticóides para uso sistêmico.

RUE "Belmedpreparaty" República da Bielorrússia

Merck Sharp & Dohme Corp. (Merck Sharp e Dome Corp.) EUA

Corticosteroides para uso sistêmico. Glicocorticóides.

RUE "Belmedpreparaty" República da Bielorrússia

Nativa LLC Rússia

Agentes antitumorais. Antimetabólitos.

Teva Israel

Medicamento antitumoral. Inibidor da proteína tirosina quinase.

Novos medicamentos para o tratamento da leucemia

Muitos anos de experiência no tratamento da leucemia com agentes quimioterápicos convencionais mostraram que o uso prolongado do mesmo medicamento está associado não apenas à alta toxicidade desse método de manejo do paciente, mas também causa a formação de resistência, ou seja, resistência a uma substância ativa específica.

Nesse sentido, primeiramente, quando a remissão clínica e hematológica é alcançada com um medicamento, é necessário utilizar outros. Em segundo lugar, deve-se ter em mente que o uso combinado de medicamentos antileucêmicos com diferentes direções de ação pode proporcionar um efeito melhor do que seu uso separado. Em terceiro lugar, precisamos de continuar o desenvolvimento activo de medicamentos novos e modernos.

Nos últimos anos, surgiram relatos na literatura médica sobre as propriedades citostáticas de medicamentos como metil-glioxalbis-guanil-hidrazona (metil-GAG), L-asparaginase, citosina arabinose, etc.

A L-asparaginase, por exemplo, é uma enzima produzida por cepas de E. coli (Escherichia coli) que hidrolisa a asparagina, necessária para o crescimento de todas as células que se dividem rapidamente, incluindo as células tumorais. Células normais e maduras podem produzir sua própria asparagina, mas alguns elementos malignos não possuem essa capacidade. A asparaginase também perturba a síntese de ácidos nucleicos (DNA, RNA) e é provavelmente uma droga específica do ciclo, afetando células na fase G1. Este medicamento reduz significativamente o número de formas blásticas no sangue periférico e na medula óssea e possui propriedades imunossupressoras.

A citosina arabinose é um agente antiproliferativo específico que afeta elementos neoplásicos apenas durante a fase S da divisão celular. Essencialmente, como o nome sugere, é um composto de arabinose e citosina que inibe a biossíntese do DNA.

Medicamentos à base de anticorpos monoclonais tornaram-se uma palavra nova no tratamento da oncopatologia. Por exemplo, o rituximabe, que se liga ao antígeno CD20 localizado em células plasmáticas saudáveis, linfócitos pré-B, linfócitos B maduros e células maduras de outros tecidos e desencadeia reações imunológicas que promovem a lise das células B. O CD20 está ausente nas células-tronco hematopoiéticas e nas células pró-B e é expresso em mais de 95% de todos os linfomas não-Hodgkin de células B. Uma vez que um determinado antígeno se liga a um anticorpo, ele não é mais internalizado ou liberado da membrana celular para o meio ambiente.

Alguns medicamentos, ao contrário dos medicamentos já registados oficialmente, só agora estão a ser submetidos a uma série de ensaios pré-clínicos e clínicos, após os quais será possível tirar algumas conclusões definitivas relativamente à sua eficácia e segurança. Em geral, o objetivo de toda pesquisa científica em termos de melhoria da quimioterapia é encontrar medicamentos novos e eficazes que proporcionem efeito máximo no combate à leucemia, com boa tolerância pelos pacientes e um mínimo de reações adversas. Além disso, para facilitar o uso, os formulários de liberação também estão sendo aprimorados.

ONDE É MELHOR TRATAR O CÂNCER DE SANGUE?

Novo medicamento para leucemia – câncer no sangue – com eficácia de 40%

Os desenvolvimentos israelitas no tratamento do cancro são há muito tempo um modelo de tecnologia médica e competem com sucesso com os maiores laboratórios europeus e americanos. Muitos desenvolvimentos e patentes médicas registadas em Israel são comprados por grandes empresas e introduzidos em métodos padrão de diagnóstico e tratamento tanto em oncologia como noutras áreas da medicina. O nome do novo medicamento não foi mencionado, mas os resultados publicados hoje na imprensa e na televisão israelitas deixam-nos maravilhados com a sua eficácia.

Nova esperança: O medicamento Neulotiniv, que pode levar à recuperação total de cerca de metade dos pacientes com uma certa forma de câncer no sangue (leucemia), deverá receber aprovação em breve - anunciou o Israel Today pela primeira vez esta manhã.

De acordo com um comunicado de imprensa, no tratamento experimental para pacientes com leucemia crônica, um dos quatro tipos de câncer do sangue que afeta as células da medula óssea, os pacientes podem receber o medicamento “Neilotineve” como um experimento realizado no Sheba Medical Center, com seu consentimento. e se eles atendem a determinados critérios.

Em Junho passado, uma prestigiada revista médica publicou extensos resultados de um estudo realizado sobre o tratamento da leucemia com um medicamento experimental tomado em forma de comprimido, e o resultado da experiência afirmou que o seu tratamento foi bem sucedido em aproximadamente 40% dos casos - dezenas de porcentagens. pontos mais do que a medicina tradicional em Israel.

Hoje o medicamento é prescrito apenas para pacientes que já esgotaram outras opções de tratamento, mas no ano passado decidiu-se utilizá-lo ainda nos estágios iniciais da doença, e os resultados, segundo os pesquisadores, mostraram um índice de cura muito bom.

O medicamento leva a uma melhora no bem-estar dos pacientes e três meses após o início da terapia foi possível observar uma diminuição na quantidade do gene causador da doença e o desaparecimento dos de baixa qualidade (afetados) cromossomos, causando a formação de um número aumentado de glóbulos brancos.

Doença mortal retrocede

Além de altamente eficaz, o medicamento pode substituir a quimioterapia e o transplante de medula óssea. Além disso, segundo pesquisas, quase não apresenta efeitos colaterais. No entanto, há uma desvantagem - o custo do medicamento. Estima-se que um tratamento anual com o medicamento custe cerca de milhares de dólares em Israel, e ainda não está claro se os pacientes terão de tomá-lo por um determinado período de tempo ou por toda a vida.

“A leucemia não é mais uma doença da qual as pessoas morrem, tornou-se uma doença com a qual convivem”, diz o professor Arnon Nagler, chefe do departamento de hematologia do Hospital Sheba, Centro Médico Tel Hashomer, e enfatiza que este é um verdadeiro revolução: “Agora temos leucemia, que pode ser curada com comprimidos”

Espera-se que dentro de alguns meses o medicamento receba aprovação da Associação Americana de Medicamentos, da Agência Europeia de Medicamentos e do Ministério da Saúde de Israel para tratamento medicamentoso com este medicamento.

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Tratamento de leucemia aguda, medicamentos

O tratamento da leucemia aguda deve ser abrangente, incluindo hormônios corticosteróides, 6-mercaptopurina, transfusões de sangue e antibióticos. Os corticosteróides têm um efeito “desalergênico”, reduzem a permeabilidade da parede vascular, mas o mais importante é que suprimem os processos mitóticos principalmente nas células-mãe. Geralmente são utilizados em doses máximas (prednisolona - de 60 a 100 mg por dia) até o início da remissão clínica e hematológica, seguida de transição para doses de manutenção (15-20 mg) por vários meses e até anos. Nesses casos, é aconselhável trocar periodicamente os medicamentos (prednisolona, ​​triancinolona, ​​dexametasona), combinando-os com hormônios anabólicos (dianabol, nerobol, metandrostenolona, ​​etc.).

Os antimetabólitos são amplamente utilizados na leucemia aguda, em particular a 6-mercaptopurina, que inibe a proliferação de células indiferenciadas, interrompendo a síntese de ácidos nucléicos nelas. É prescrito na proporção de 2,5-3 mg por 1 kg de peso corporal do paciente (adultos tomam 3-4 comprimidos de 50 mg por dia) até que ocorra a remissão. Se não for observada melhoria após 2-3 semanas desde o início do tratamento, a dose diária pode ser aumentada para 4-5 mg por 1 kg de peso corporal. Na fase de remissão, recomenda-se terapia de manutenção em regime ambulatorial (50 mg por dia), pois com a retirada do medicamento, células indiferenciadas aparecem na medula óssea e no sangue periférico após uma semana e meia a duas semanas. Neste caso, recomenda-se administrar não mais que 5-7 g do medicamento por ciclo de tratamento.

A mercaptopurina também é indicada para a forma leucopênica da leucemia, pois a diretriz na decisão de sua prescrição não é o sangue periférico, mas o estado da hematopoiese da medula óssea. As únicas contra-indicações são leucopenia grave (abaixo de 2.000 em 1 μl) e trombocitopenia com manifestações hemorrágicas, além de comprometimento da função hepática e renal.

Nos últimos anos, novos medicamentos citostáticos entraram na prática clínica (metotrexato, vincristina ou vinblastina, ciclofosfamida, etc.), e é praticado o uso simultâneo de vários medicamentos antileucêmicos, levando em consideração os diferentes mecanismos de sua ação citostática, por por exemplo, a combinação de vincristina, aminopterina (metotrexato), 6-mercaptopurina e prednisolona (denominada regime VAMP) ou ciclofosfamida, aminopterina, 6-mercaptopurina e prednisolona (denominada regime CAMP). O método de terapia combinada é mais eficaz, pois aumenta a frequência e a duração da remissão e, consequentemente, a expectativa de vida dos pacientes.

Dentre os agentes hemoterápicos, merecem preferência as transfusões gotejantes sistemáticas de hemácias com intervalo de 2 a 10 dias, dependendo do grau da anemia. As contraindicações à hemoterapia são infarto esplênico agudo, hemorragia cerebral e lesão hepática grave.

Recentemente, o transplante de medula óssea tem sido proposto para o tratamento da leucemia aguda, mas a complexidade do próprio método, que requer compatibilidade imunológica, e o efeito sintomático insignificante são um sério obstáculo à introdução generalizada da mieloterapia na clínica.

A terapia sintomática destinada a estancar o sangramento e eliminar a infecção secundária não tem pouca importância terapêutica na leucemia aguda. No primeiro caso, a transfusão de plasma e massa plaquetária é mais eficaz. Na presença de complicações infecciosas e sépticas, estão indicados antibióticos, principalmente penicilina em grandes doses (refeições 3-4 vezes ao dia). Se ineficazes, antibióticos de amplo espectro são prescritos em combinação com nistatina para prevenir a candidíase. Com o desenvolvimento de necrose na cavidade oral e faringe, são realizadas irrigação com penicilina e enxágue com solução de gramicidina (1:50) ou furacilina (1:5000).

Assim, o princípio básico do tratamento da leucemia aguda se resume à terapia complexa contínua, graças à qual é possível obter remissão clínica e até hematológica com duração de 6 meses a 1,5 e, em casos raros, até 2-3 anos.

Prof. G.I. Burchinsky

“Tratamento da leucemia aguda, medicamentos” – artigo da seção Doenças do sistema sanguíneo

Tratamento da leucemia aguda: métodos, benefícios, preços

A leucemia aguda é um conceito coletivo que reúne todo um grupo de leucemias de diversas origens, caracterizadas pela rápida progressão e dinâmica da doença.

As causas da leucemia aguda não foram estudadas em profundidade atualmente, mas foram desenvolvidos regimes de tratamento eficazes.

Certificado médico

A leucemia aguda ou leucemia é uma doença oncológica grave com curso maligno, na qual ocorrem danos ao sistema hematopoiético, ou seja, tecido hematopoiético da medula óssea.

A principal causa do desenvolvimento da doença é considerada a ocorrência de um erro genético e subsequentes mutações nas células pluripotentes da medula óssea vermelha. O resultado de tais alterações mutacionais é uma redistribuição da composição celular da medula óssea para células imaturas do tipo blasto.

Clinicamente, a leucemia aguda se manifesta por alterações na composição não apenas da medula óssea vermelha, mas também dos elementos figurados do sangue periférico.

Este vídeo contém informações detalhadas sobre a doença e tipos de diagnóstico:

Quimioterapia multicomponente

A quimioterapia multicomponente para leucemia aguda consiste no uso combinado de drogas citostáticas em pacientes oncológicos de alto risco. Esta quimioterapia é realizada em pacientes com leucemia linfoblástica aguda em vários estágios sucessivos.

O prognóstico após a conclusão de um ciclo completo de quimioterapia multicomponente depende dos dados clínicos iniciais de cada paciente e de sua idade. Em crianças é possível obter remissão estável em mais de 90% dos casos e em adultos em 75-85%.

Primeira etapa

A terapia para leucemia linfoblástica aguda sempre começa com a indução. Esta etapa é necessária para a transição de um quadro agudo para a fase de remissão. Por que é necessário que durante uma biópsia não sejam determinados mais de 5% de blastos na medula óssea e nenhum blasto seja observado no sangue venoso periférico.

É durante o período de indução que o tratamento de choque é realizado com quimioterapia multicomponente. Os seguintes grupos de medicamentos são usados:

• A vincristina é um citostático e imunossupressor de origem vegetal. Quando usado em um curso, permite obter uma redução estável na infiltração da medula óssea por leucócitos.
• Os glicocorticosteróides sistêmicos são medicamentos que apresentam efeitos antiinflamatórios e imunossupressores.
• A asparginase é um medicamento antitumoral enzimático que catalisa a hidrólise da aspargina em células imunes atípicas.
• As antraciclinas, por exemplo a Daunorrubicina, são uma droga citostática que retarda a fase S do ciclo mitótico em células atípicas.

Segunda fase

A segunda etapa refere-se à consolidação ou consolidação da remissão. A consolidação na fase de remissão é necessária para a eliminação final e destruição dos blastócitos residuais.

A realização da segunda etapa reduz significativamente o risco de recidiva da leucemia linfoblástica aguda, o que tem efeito positivo no prognóstico. Para consolidação, medicamentos como:

• O metotrexato é um medicamento citostático e um anatoginoso do ácido fólico. Possui mecanismo de ação imunossupressor.
• A ciclofosfamida é um medicamento antitumoral com mecanismo de ação alquilante. Leva à destruição seletiva do ácido desoxirribonucléico em células tumorais atípicas.
• A daunorrubicina e seus análogos são utilizados de acordo com o mesmo esquema da fase de indução.

O uso adicional de glicocorticosteroides sistêmicos, como a prednisolona, ​​é possível, mas eles são prescritos apenas na ausência de uma rápida diminuição dos blastócitos residuais. O paciente recebe tratamento na forma de terapia parenteral, ou seja, os medicamentos são administrados por via intravenosa.

Terceira etapa

Ou também chamado de fixador. Na terceira etapa é realizado um tratamento semelhante à consolidação, com a única diferença nos intervalos entre os ciclos de quimioterapia. Em alguns casos, com quadro clínico favorável e ausência de elementos blastos no material da biópsia, é possível reduzir a concentração de alguns componentes da poliquimioterapia.

Este artigo descreve métodos para diagnosticar leucemia mieloide aguda.

Terapia de manutenção

A terapia de manutenção é realizada para consolidar permanentemente a remissão, maximizando o risco de recaída. A terapia de manutenção é realizada em intervalos longos - até 6 meses durante três anos.

Nesta fase, os medicamentos são utilizados na forma oral, ou seja, entrar no corpo através do trato gastrointestinal. Os seguintes medicamentos são usados ​​​​para a terapia do curso:

• A 6-mercaptopurina é um medicamento antimetabólico citostático de uma série de antipurinas. É utilizado como imunossupressor, inibindo a síntese de ácidos nucléicos.
• Metotrexato – utilizado nas dosagens descritas durante a fase de consolidação.

O tratamento de manutenção é realizado em regime ambulatorial, para que o paciente em fase de remissão estável possa ter trabalho ativo.

Transplante de medula óssea

Um tratamento alternativo para a leucemia linfoblástica aguda é a realização de um transplante de medula óssea vermelha de um doador. Este procedimento só pode ser realizado quando a fase de remissão for atingida. Existem certas indicações para o transplante, pelo que pode ser realizado em caso de recidiva precoce da leucemia aguda.

Métodos Adicionais

Nos casos em que a leucemia aguda é mais agressiva, para aumentar a eficácia do tratamento em caso de quadro clínico insatisfatório e ausência de dinâmica positiva no momento do tratamento, é possível utilizar métodos adicionais de tratamento da leucemia aguda. Isto também é relevante para o desenvolvimento de efeitos colaterais agudos e graves causados ​​por um curso de quimioterapia.

Transfusão de sangue

A transfusão de hemocomponentes de doadores é indicada em casos de efeitos imunossupressores pronunciados de medicamentos citostáticos. Como a quimioterapia apresenta alto risco de trombocitopenia e síndrome hemorrágica, um método racional para corrigir essas condições é a transfusão de plaquetas.

Com o desenvolvimento da síndrome anêmica pronunciada e grave, é realizada uma transfusão de suspensão de eritrócitos do doador.

Medicamentos de desintoxicação

A terapia de desintoxicação é muito importante no tratamento da leucemia aguda, uma vez que o tratamento quimioterápico causa intoxicação sistêmica do corpo do paciente, e o próprio tumor tem efeito de intoxicação sistêmica.

Para a desintoxicação, utiliza-se a administração de cristaloides, por exemplo solução salina, seguida de diurese forçada. Também são utilizados na terapia medicamentos com efeitos antioxidantes e complexos vitamínicos.

Este artigo contém informações sobre leucemia viral.

Métodos preventivos

Este tratamento pode reduzir o risco de desenvolver ou evitar uma complicação tão grave da leucemia aguda como a neuroleucemia. São utilizados métodos especiais de administração de medicamentos citostáticos e irradiação do sistema nervoso central com radiação ionizante.

Irradiação cerebral

Um método alternativo para a prevenção da neuroleucemia é a irradiação do sistema nervoso central com baixas doses de radiação ionizante, não superior a 24 Gy. A irradiação permite evitar punções medulares com administração endolombar de citostáticos.

Administração endolombar de citostáticos

É uma medida preventiva padrão que ajuda a prevenir complicações tão graves como a infiltração do sistema nervoso central com tecido linfóide atípico.

Para esse tipo de prevenção, altas doses de medicamentos citostáticos são administradas na cavidade do canal espinhal. Este método permite evitar a propagação do processo tumoral dentro do cérebro.

Observação ambulatorial

Após completar todos os cursos e etapas da quimioterapia multicomponente e criar uma remissão estável por 2 a 3 anos a partir do diagnóstico de leucemia aguda, o paciente é transferido para o grupo de observação ambulatorial e cadastrado em dispensário.

O paciente é monitorado por mais vários anos com estudos instrumentais e laboratoriais periódicos, que incluem: ECG, ecocardiografia, medula óssea e exame de sangue periférico.

A observação ambulatorial é necessária para monitorar o desenvolvimento de recidivas de leucemia aguda. Após 5 anos de observação livre de doença, o paciente pode ser retirado do cadastro como recuperado.

Preço

O tratamento da leucemia aguda continua a ser um problema económico bastante grave, porque nem todos têm a oportunidade de realizar o tratamento de forma independente e às suas próprias custas.

Além das cotas de atendimento médico gratuito, existe um cadastro especial de doadores de medula óssea, que permite selecionar o doador mais adequado no planejamento de um transplante.

De acordo com o programa de garantia estatal, o custo de um transplante de medula óssea é superior a 2 milhões de rublos. Os medicamentos citostáticos e antitumorais também custam muito dinheiro: um curso pode custar de 60 a 130 mil rublos, e os regimes de tratamento envolvem até dezenas de cursos de quimioterapia.

Previsão

O prognóstico com detecção oportuna e quimioterapia adequada é favorável. É possível alcançar uma remissão estável a longo prazo em crianças em 90% dos casos e em adultos em mais de 75%.

A leucemia aguda pode ser completamente curada em 80% das crianças e aproximadamente 40% dos adultos, mas a formação de remissão estável também é uma boa opção prognóstica.

A cura completa é considerada quando o paciente está em remissão há mais de cinco anos.

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Escolha de medicamentos

Leucemia aguda

Diferentes tipos de leucemia são tratados com medicamentos diferentes

Medicamentos para tratar a leucemia linfoblástica aguda (LLA): Prednisona, Vincristina, Daunorrubicina, L-asparaginase ou Pegaspargase, Metotrexato e Ciclofosfamida. O imatinibe (Gleevec) às vezes é usado para tratar LLA. Dasatinib (Sprycel) é um medicamento mais recente para o tratamento de algumas formas de LLA que são refratárias a outros medicamentos.

Medicamentos para o tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA): Daunorrubicina, Idarrubicina, Citosina Arabinosídeo e Mitoxantrona. Gemtuzumab (Mylotarg) é usado para tratar formas recidivantes de leucemia mieloide aguda. Esses medicamentos ajudam a destruir as células cancerígenas do corpo.

Medicamentos para tratar a leucemia promielocítica aguda (APL): ácido all-trans retinóico (tretinoína, APL) e quimioterapia com trióxido de arsênico, idarrubicina ou daunorrubicina. A tretinoína ajuda a controlar o risco de sangramento com risco de vida devido à síndrome da coagulação intravascular disseminada (DIC). Os tratamentos mais recentes incluem ácido all-trans retinólico sem ou em combinação com metotrexato e 6-mercaptopurina. Se a primeira etapa do tratamento com ácido all-trans retinol não funcionar, pode-se usar trióxido de arsênico.

Para tratar a leucemia que se espalhou para o cérebro e o sistema nervoso central, e para prevenir essa propagação, são administradas injeções de metotrexato e citosina arabinosídeo na coluna vertebral. Esta terapia é chamada quimioterapia intratecal.

Terapia de manutenção para tratamento do câncer:

Antibióticos e imunoglobulinas ajudam a prevenir e combater doenças infecciosas. Se houver falta de glóbulos brancos normais, o corpo não poderá combater doenças infecciosas por conta própria.

Transfusões de glóbulos vermelhos e plaquetas

A epoetina e os estimulantes hematopoiéticos ajudam o corpo a produzir células sanguíneas.

O alopurinol previne complicações renais e o desenvolvimento de gota

Colírios de sal ou esteroides são prescritos durante o tratamento com Citarabina/Citosina Arabinose

Leucemia crônica

O tratamento quimioterápico para leucemia crônica pode envolver um único medicamento ou uma combinação de medicamentos. Por exemplo, um paciente pode tomar uma combinação de Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisona. Outra combinação de medicamentos consiste em Fludarabina, Clorambucil, Hidroxiureia (Hidroxicarbamida), Citarabina, Bussulfan, Rituximab e Alemtuzumab.

O alopurinol também pode ser usado para prevenir problemas renais e gota.

Imatinib (Gleevec) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) são tratados com Imatinibe.

Dasatinib (nome comercial Sprycel) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pode ser usado para tratar pacientes com diagnóstico de LMC que não responderam ao tratamento com Imatinibe ou outros medicamentos.

A imunoglobulina (imunoglobulina-IG) ajuda a prevenir doenças infecciosas. É utilizado no tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC), porque na LLC o sistema imunológico fica gravemente enfraquecido.

O interferon alfa (Alfa) ajuda o sistema imunológico a combater doenças e inibe o crescimento de células cancerígenas. Freqüentemente usado para tratar pacientes com LMC.

Leucemia paraproteinêmica. Mieloma múltiplo. O diagnóstico é feito com base em sintomas clínicos típicos (danos ao tecido ósseo, sistemas hematopoiético e urinário), radiografia óssea, hiperproteinemia, punção da medula óssea com detecção de células mieloides típicas.

A dor óssea deve ser diferenciada da dor que ocorre nas doenças reumáticas.

Leucemia aguda

As táticas de tratamento dependem do estágio da leucemia aguda: estágio inicial, período avançado, remissão parcial, remissão completa, recidiva (fase leucêmica com liberação de blastos no sangue e fase leucêmica sem aparecimento de blastos no sangue), estágio terminal. Para o tratamento da leucemia aguda, é utilizada uma combinação de medicamentos citostáticos prescritos em cursos. O tratamento é dividido em etapas: período de tratamento para atingir a remissão, tratamento durante a remissão e prevenção da neuroleucemia (dano cerebral leucêmico). A terapia citostática é realizada durante o período de remissão em cursos ou continuamente.

Tratamento da leucemia linfoblástica e indiferenciada em pessoas com menos de 20 anos de idade. Para atingir a remissão em 4-6 semanas, é utilizado um dos cinco regimes: 1) vincristina-prednisolona (eficaz em crianças menores de 10 anos);

2) 6-mercaptopurina-prednisolona;

3) vincristina-prednisolona-rubomicina;

4) vincristina-prednisolona-b-asparaginase;

5) vincristina-metotrexato-b-mercapto-purina-prednisolona (VAMP).

Se não houver efeito do tratamento de acordo com o esquema 1 dentro de quatro semanas, o tratamento é prescrito de acordo com os esquemas 2, 3, 5. A obtenção da remissão é confirmada por uma punção de controle da medula óssea. A primeira punção ocorre uma semana após o início da terapia e, a seguir, quatro semanas depois. Após atingir a remissão, a terapia de manutenção contínua é realizada sem interrupção por 3-5 anos. VAMP é utilizado em crianças menores de 12 anos de idade. No primeiro ano de remissão, a punção da medula óssea é realizada uma vez por mês, no segundo - terceiro ano de remissão - uma vez a cada 3 meses.

Tratamento de outras formas de leucemia aguda em crianças e de todas as formas de leucemia aguda em adultos. Na leucemia aguda, que desde o início flui com um nível de leucócitos no sangue abaixo de 2.000 por μl, com trombocitopenia profunda, síndrome hemorrágica ameaçadora ou incipiente, é perigoso iniciar a terapia com medicamentos citostáticos sem administrar massa plaquetária. Se houver sinais de sepse, a infecção também deve ser suprimida com antibióticos e, em seguida, devem ser administrados citostáticos. Normalmente, para o tratamento da leucemia aguda na ausência de trombocitopenia e infecção, são prescritos cursos curtos de prednisolona por 4-5 dias. Em seguida, junto com a prednisolona (no próximo curso de cinco dias), é prescrita vincristina ou ciclofosfamida. Nos próximos 10 dias, é prescrita L-asparaginase. Durante o período de remissão, a terapia continua com a combinação de citostáticos na dose completa que levou à remissão. Nesse caso, os intervalos entre os cursos são estendidos para 2 a 3 semanas, até que os leucócitos sejam restaurados ao nível de 3 mil em um μl.

Tratamento de um paciente com leucemia aguda durante recidiva. Em caso de recidiva, a terapia é prescrita com uma nova combinação de citostáticos que não foi utilizada durante a remissão. Em crianças, a L-acnapaginase costuma ser eficaz. A duração da terapia de manutenção contínua deve ser de pelo menos 3 anos. Para a detecção oportuna de recidiva, é necessário realizar exames de controle da medula óssea pelo menos uma vez por mês no primeiro ano de remissão e uma vez a cada 3 meses após um ano de remissão. Durante o período de remissão, pode ser realizada a chamada imunoterapia, que visa destruir as células leucêmicas remanescentes por meio de métodos imunológicos. A imunoterapia consiste na administração da vacina BCG ou células leucêmicas alogênicas aos pacientes.

A recidiva da leucemia linfoblástica é geralmente tratada com as mesmas combinações de citostáticos que durante o período de indução.

Na leucemia não linfoblástica, a principal tarefa geralmente não é alcançar a remissão, mas conter o processo leucêmico e prolongar a vida do paciente. Isto se deve ao fato de que a leucemia não linfoblástica é caracterizada por uma forte inibição dos germes hematopoiéticos normais e, portanto, a terapia citostática intensiva é muitas vezes impossível.

Para induzir (estimular) a remissão em pacientes com leucemia não linfoblástica, são utilizadas combinações de medicamentos citostáticos: citosina arabinosídeo, daunomicina; arabinosídeo de citosina, tioguanina; citosina arabinosídeo, oncovin (vincristina), ciclofosfamida, prednisolona. O curso do tratamento dura de 5 a 7 dias, seguido de um intervalo de 10 a 14 dias, necessário para restaurar a hematopoiese normal, suprimida pelos citostáticos. A terapia de manutenção é realizada com os mesmos medicamentos ou suas combinações utilizadas no período de indução. Quase todos os pacientes com leucemia não linfoblástica desenvolvem recidiva, necessitando de mudança na combinação de citostáticos.

Um lugar importante no tratamento da leucemia aguda é ocupado pela terapia de localizações extramedulares, entre as quais a mais comum e perigosa é a neuroleucemia (síndrome meningoencefálica: náuseas, vômitos, dor de cabeça insuportável; síndrome de dano local à substância cerebral ; sintomas focais de pseudotumor; distúrbio das funções cranianas). nervos cerebrais; oculomotor, auditivo, facial e trigêmeo; infiltração leucêmica de raízes e troncos nervosos: síndrome de polirradiculoneurite). O método de escolha para neuroleucemia é a administração intraespinhal de metotrexato e irradiação da cabeça na dose de 2.400 rad. Na presença de focos leucêmicos extramedulares (nasofaringe, testículo, linfonodos mediastinais, etc.), causando compressão de órgãos e dor, a radioterapia local é indicada em dose total de 500-2500 rad.

O tratamento das complicações infecciosas é realizado com antibióticos de amplo espectro direcionados contra os patógenos mais comuns - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Carbenicilina, gentamicina e ceporina são usadas. A antibioticoterapia é continuada por pelo menos 5 dias. Os antibióticos devem ser administrados por via intravenosa a cada 4 horas.

Para prevenir complicações infecciosas, principalmente em pacientes com granulocitopenia, são necessários cuidados cuidadosos com a pele e mucosa oral, colocação dos pacientes em salas assépticas especiais e esterilização intestinal com antibióticos não adsorvíveis (canamicina, rovamicina, neoleptsina). O principal método de tratamento de hemorragia em pacientes com leucemia aguda é a transfusão de plaquetas. Ao mesmo tempo, o paciente recebe transfusão de 200-10.000 g/l de plaquetas 1-2 vezes por semana. Se as plaquetas não estiverem disponíveis, pode-se usar sangue total fresco ou transfusão direta. Em alguns casos, para estancar o sangramento, está indicado o uso de heparina (na presença de coagulação intravascular), ácido epsilonaminocapróico (em caso de aumento da fibrinólise). Os modernos programas de tratamento da leucemia linfoblástica permitem obter remissões completas em 80-90% dos casos. A duração das remissões contínuas em 50% dos pacientes é de 5 anos ou mais. Nos 50% restantes dos pacientes, a terapia é ineficaz e ocorrem recaídas. Com a leucemia não linfoblástica, remissões completas são alcançadas em 50-60% dos pacientes, mas ocorrem recidivas em todos os pacientes. A expectativa média de vida dos pacientes é de 6 meses. As principais causas de morte são complicações infecciosas, síndrome hemorrágica grave e neuroleucemia.

Leucemia crônica

Leucemia mieloide crônica (mielose crônica). No estágio avançado da doença, são prescritas pequenas doses de mielosan, geralmente por 20 a 40 dias. Quando os leucócitos caem para 15-20 mil em um μl (15-20 g/l), eles mudam para doses de manutenção. Paralelamente ao mielosan, é utilizada a irradiação do baço. Além da mielosan, é possível prescrever mielobromina, 6-mercaptopurina, hexafosfamida e hidroxiureia.

O tratamento da leucemia mieloide crônica em estágios avançados e terminais tem suas diferenças.

No estágio avançado, a terapia visa reduzir a massa de células tumorais e visa preservar a compensação somática dos pacientes pelo maior tempo possível e retardar o início da crise blástica. Os principais medicamentos utilizados no tratamento da leucemia mieloide crônica: mielosan (mileran, busulfan), mielobromol (dibromomanitol), hexofosfamida, dopan, 6-mercaptopurina, radioterapia 1500-2000 rad. Recomenda-se ao paciente eliminar a sobrecarga, permanecer ao ar livre o maior tempo possível e parar de fumar e consumir bebidas alcoólicas. Produtos de carne, vegetais e frutas são recomendados. Evite exposição (banhos de sol) ao sol. Procedimentos térmicos, físicos e elétricos são contraindicados. Em caso de diminuição da contagem de glóbulos vermelhos, são prescritos hemoestimulina, ferroplex e cursos de terapia vitamínica (B1, B2, B6, C, PP). As contra-indicações à irradiação incluem crise blástica, anemia grave e trombocitopenia.

Quando um efeito terapêutico é alcançado, eles mudam para doses de manutenção. A radioterapia e os citostáticos devem ser utilizados no contexto de transfusões sanguíneas semanais de 250 ml de sangue do mesmo grupo e do grupo Rh correspondente.

O tratamento na fase terminal da leucemia mieloide crônica na presença de blastos no sangue periférico é realizado de acordo com os esquemas da leucemia mieloide aguda. VAMP, CAMP, ABAMP, COAP, uma combinação de vincristina com prednisolona, ​​citosar com rubomicina. A terapia visa prolongar a vida do paciente, pois é difícil obter remissão neste período.

O prognóstico desta doença é desfavorável. A expectativa média de vida é de 4,5 anos, em alguns pacientes é de 10 a 15 anos.

Mielose subleucêmica benigna. Com pequenas alterações no sangue, crescimento lento do baço e do fígado, o tratamento ativo não é realizado. As indicações para terapia citostática são:

Aumento significativo do número de plaquetas, leucócitos ou eritrócitos no sangue, especialmente com o desenvolvimento de manifestações clínicas correspondentes (focos de hemorragia, coágulos sanguíneos);

A predominância da hiperplasia celular sobre os processos de fibrose na medula óssea;

Aumento da atividade funcional do baço.

Para mielose subleucêmica benigna, utiliza-se mielosan - 2 mg por dia ou em dias alternados, mielobromol - 250 mg 2-3 vezes por semana, imifos - 50 mg em dias alternados. O curso do tratamento é realizado durante 2-3 semanas sob o controle do hemograma.

Os hormônios glicocorticóides são prescritos para insuficiência hematopoiética, crises hemolíticas autoimunes e aumento da atividade funcional do baço.

Se o baço estiver significativamente aumentado, pode-se usar a irradiação do baço em doses de 400-600 rad. Para tratar a síndrome anêmica, são utilizados hormônios anabólicos e transfusões de glóbulos vermelhos. Procedimentos físicos, elétricos e térmicos são contraindicados para pacientes. O prognóstico é geralmente relativamente favorável; os pacientes podem viver muitos anos e permanecer em estado de compensação por décadas.

Eritremia. A sangria de 500 ml é indicada a cada 1-2 dias. Para leucocitose acima de 10-15 mil em um μl (10-15 g/l) e trombocitose acima de 1 milhão em um μl (1000 g/l), esplenocitose, está indicado o uso de citostáticos: imifoz, mielosan, mielobromônio, clorbutina, ciclofosfamida. A droga mais eficaz é o imifos.

O efeito da sangria não é permanente. Com sangria sistemática, pode ocorrer deficiência de ferro. No estágio avançado de eritremia, na presença de pancitose e desenvolvimento de complicações trombóticas, está indicada terapia citostática. O medicamento citostático mais eficaz no tratamento da eritremia é o imifos. O medicamento é administrado por via intramuscular ou intravenosa na dose de 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias e depois em dias alternados. Para um curso de tratamento - 400-600 mg. O efeito do imifos é determinado após 1,5-2 meses, uma vez que o medicamento atua ao nível da medula óssea. Em alguns casos, desenvolve-se anemia, que geralmente desaparece gradualmente por conta própria. Em caso de sobredosagem de imifos, pode ocorrer supressão da hematopoiese, para cujo tratamento se utilizam prednisolona, ​​Nerobol, vitaminas B6 e B12, bem como transfusões de sangue. A duração média da remissão é de 2 anos; não é necessária terapia de manutenção. Quando a doença recidiva, a sensibilidade ao imifos permanece. Com o aumento da leucocitose e o rápido crescimento do baço, o mielobromol 250 mg é prescrito por 15 a 20 dias. O mielosan é menos eficaz no tratamento da eritremia. Anticoagulantes, medicamentos anti-hipertensivos e aspirina são usados ​​como tratamentos sintomáticos para a eritremia. O prognóstico é relativamente favorável. A duração total da doença na maioria dos casos é de 10 a 15 anos e, em alguns pacientes, chega a 20 anos. As complicações vasculares, que podem causar a morte, bem como a transformação da doença em mielofibrose ou leucemia aguda pioram significativamente o prognóstico.

Leucemia linfocítica crônica. As indicações para iniciar a terapia para leucemia linfocítica crônica são a deterioração do estado geral do paciente, o desenvolvimento de citopenia, o rápido aumento dos gânglios linfáticos, fígado, baço e um aumento constante no nível de leucócitos. Para tratamento, a clorbutina é usada por 4-8 semanas. Se a sensibilidade à clorbutina diminuir, é prescrita ciclofosfamida. Os hormônios esteróides são eficazes, mas quando usados, o nível de leucócitos no sangue geralmente aumenta. São possíveis combinações de medicamentos: ciclofosfamida - vincristina - prednisolona. A radioterapia local do baço pode ser eficaz para a leucemia linfocítica crônica. Antibióticos antiestafilocócicos, gamaglobulina, são usados ​​para tratar doenças infecciosas. No tratamento do herpes zoster, são utilizados desoxirribonuclease, citosar e levamisol.

Para a leucemia linfocítica crônica, são realizadas terapia citostática e radioterapia para reduzir a massa de células leucêmicas. O tratamento sintomático destinado a combater complicações infecciosas e autoimunes inclui antibióticos, gamaglobulina, soros imunes antibacterianos, medicamentos esteróides, hormônios anabólicos, transfusões de sangue e remoção do baço. Se você não se sentir bem de forma benigna, recomenda-se um curso de terapia com vitaminas: B6, B12, ácido ascórbico.

Com um aumento progressivo no número de leucócitos e no tamanho dos gânglios linfáticos, a terapia de contenção primária é prescrita com o medicamento citostático mais conveniente, clorbutina (leuceran), em comprimidos de 2 a 5 mg, 1 a 3 vezes ao dia.

Quando aparecem sinais de descompensação do processo, o mais eficaz é a ciclofosfamida (endoxan) por via intravenosa ou intramuscular na proporção de 200 mg por dia, para um curso de tratamento - 6-8 g.

Se os programas de poliquimioterapia forem ineficazes, a radioterapia é utilizada na área de linfonodos e baço aumentados, a dose total é de 3 mil rads.

Na maioria dos casos, o tratamento da leucemia linfocítica crônica é realizado ambulatorialmente durante todo o período da doença, com exceção das complicações infecciosas e autoimunes que requerem tratamento hospitalar.

A expectativa de vida dos pacientes com a forma benigna é em média de 5 a 9 anos. Alguns pacientes vivem 25-30 anos ou mais. Recomenda-se que todos os pacientes com leucemia tenham um regime racional de trabalho e descanso, dieta rica em proteínas animais (até 120 g), vitaminas e gordura limitada (até 40 g). A dieta deve incluir vegetais frescos, frutas, frutas vermelhas e ervas frescas. Quase todas as leucemias são acompanhadas de anemia, por isso recomenda-se fitoterápicos ricos em ferro e ácido ascórbico.

Use uma infusão de rosa mosqueta e morangos silvestres, 1/4-1/2 xícara 2 vezes ao dia. Uma decocção de folhas de morango silvestre é tomada 1 copo por dia.

Recomenda-se a pervinca rosa; a erva contém mais de 60 alcalóides. De maior interesse são a vinblastina, vincristina, leurosina e rosidina. A vinblastina (Rosevin) é um medicamento eficaz para manter as remissões causadas pela quimioterapia. É bem tolerado pelos pacientes durante a terapia de manutenção a longo prazo (2-3 anos).

A vinblastina tem algumas vantagens sobre outros citostáticos: tem um efeito mais rápido (isto é especialmente perceptível com um alto nível de leucócitos em pacientes com leucemia), não tem um efeito inibitório pronunciado na formação de glóbulos vermelhos e plaquetas, o que permite às vezes pode ser usado mesmo com anemia leve e trombocitopenia. É característico que a inibição da leucopoiese causada pela vinblastina seja na maioria das vezes reversível e, com uma redução adequada da dose, possa ser restaurada em uma semana.

Rosevin é usado para formas comuns de linfogranulomatose, linfoma e reticulosarcoma, mielose crônica, especialmente com resistência a outros quimioterápicos e radioterapia. Administrado por via intravenosa uma vez por semana na dose de 0,025-0,1 mg/kg.

Leucemia paraproteinêmica. Doença do mieloma. Para tratar o mieloma múltiplo, são utilizados medicamentos citostáticos em combinação com hormônios: sarcolisina - prednisolona ou ciclofosfamida - prednisolona por três meses. Para hepatite e cirrose hepática, o uso de ciclofosfamida é indesejável. A radioterapia local é usada em nódulos tumorais individuais quando eles comprimem os órgãos circundantes. As complicações infecciosas são tratadas com antibióticos e também são prescritas altas doses de gamaglobulina. O tratamento da insuficiência renal é feito com dieta alimentar, ingestão abundante de líquidos, hemodese e hemodiálise. Para fraturas dos ossos dos membros, são utilizados os métodos usuais de fixação em traumatologia. Em caso de fratura vertebral - tração nas alças da tabela, caminhada com muletas. Fisioterapia e atividade física máxima são recomendadas. O repouso no leito é prescrito apenas para fraturas ósseas recentes.

• As leucemias agudas são doenças rapidamente progressivas que se desenvolvem como resultado da maturação prejudicada das células sanguíneas (glóbulos brancos, leucócitos) na medula óssea, clonagem de seus precursores (células imaturas (blastos)), a formação de um tumor a partir delas e seu crescimento na medula óssea, com possível metástase adicional (disseminação de células tumorais através do sangue ou da linfa para órgãos saudáveis).
• A leucemia crônica difere da leucemia aguda porque a doença dura anos, ocorre a produção patológica de células precursoras e leucócitos maduros, interrompendo a formação de outras linhagens celulares (linha eritrocitária e plaquetária). Um tumor é formado a partir de células sanguíneas maduras e jovens.

As leucemias também são divididas em diferentes tipos, e seus nomes são formados dependendo do tipo de células que as sustentam. Alguns tipos de leucemia: leucemia aguda (linfoblástica, mieloblástica, monoblástica, megacarioblástica, eritromieloblástica, plasmablástica, etc.), leucemia crônica (megacariócita, monocítica, linfocítica, mieloma múltiplo, etc.).

A leucemia pode afetar adultos e crianças. Homens e mulheres são afetados em proporções iguais. Diferentes tipos de leucemia ocorrem em diferentes faixas etárias. Na infância, a leucemia linfoblástica aguda é mais comum, na velhice - leucemia mieloblástica aguda, na velhice - a leucemia mieloblástica crônica é mais comum, na velhice - leucemia linfocítica crônica.

Anatomia e fisiologia da medula óssea

As plaquetas são plaquetas sanguíneas que participam na formação de um coágulo sanguíneo. A falta de plaquetas leva a vários sangramentos.

Leia mais sobre os tipos de células sanguíneas em um artigo separado seguindo o link.

Causas da leucemia, fatores de risco

Fatores de risco que levam à leucemia:

• Radiação ionizante: radiologistas são expostos à radiação após a bomba atômica, radioterapia, radiação ultravioleta;
• Carcinógenos químicos: tolueno, encontrado em tintas e vernizes; os pesticidas são utilizados na agricultura; o arsênico é encontrado na metalurgia; alguns medicamentos, por exemplo: Cloranfenicol e outros;
• Alguns tipos de vírus: HTLV (T – vírus linfotrópico humano);
• Fatores domésticos: escapamentos de automóveis, aditivos em diversos produtos alimentícios, tabagismo;
• Predisposição hereditária ao câncer;
• Danos mecânicos nos tecidos.

Sintomas de vários tipos de leucemia

1. Na leucemia aguda, são observadas 4 síndromes clínicas:

• Síndrome anêmica: se desenvolve devido à falta de produção de glóbulos vermelhos, muitos ou alguns sintomas podem estar presentes. Manifesta-se na forma de fadiga, palidez da pele e esclera, tonturas, náuseas, taquicardia, unhas quebradiças, queda de cabelo, percepção patológica do olfato;
• Síndrome hemorrágica: desenvolve-se como resultado da falta de plaquetas. Manifesta-se pelos seguintes sintomas: primeiro, sangramento nas gengivas, hematomas, hemorragias nas mucosas (língua e outras) ou na pele, na forma de pequenos pontos ou manchas. Posteriormente, à medida que a leucemia progride, ocorre sangramento maciço como resultado da síndrome DIC (coagulação intravascular disseminada);
• Síndrome de complicações infecciosas com sintomas de intoxicação: desenvolve-se como resultado da falta de leucócitos e com posterior diminuição da imunidade, aumento da temperatura corporal até 39 0 C, náuseas, vômitos, perda de apetite, perda repentina de peso, dor de cabeça, geral fraqueza. O paciente desenvolve diversas infecções: gripe, pneumonia, pielonefrite, abscessos e outras;
• Metástases - através do fluxo sanguíneo ou linfático, as células tumorais entram em órgãos saudáveis, perturbando sua estrutura, funções e aumentando seu tamanho. Em primeiro lugar, as metástases atingem os gânglios linfáticos, o baço, o fígado e depois outros órgãos.

Leucemia mieloblástica aguda, a maturação da célula mieloide, a partir da qual amadurecem eosinófilos, neutrófilos e basófilos, é interrompida. A doença desenvolve-se rapidamente e é caracterizada por síndrome hemorrágica grave, sintomas de intoxicação e complicações infecciosas. Aumento do tamanho do fígado, baço e gânglios linfáticos. No sangue periférico há um número reduzido de glóbulos vermelhos, uma diminuição acentuada de leucócitos e plaquetas e estão presentes células jovens (mieloblásticas).

A leucemia eritroblástica aguda afeta as células precursoras a partir das quais os glóbulos vermelhos se desenvolverão posteriormente. É mais comum na velhice e é caracterizada por uma síndrome anêmica pronunciada; não é observado aumento do baço ou dos gânglios linfáticos. No sangue periférico, o número de eritrócitos, leucócitos e plaquetas e a presença de células jovens (eritroblastos) são reduzidos.

Leucemia aguda monoblástica, a produção de linfócitos e monócitos é prejudicada e, consequentemente, eles serão reduzidos no sangue periférico. Clinicamente, manifesta-se pelo aumento da temperatura e pelo acréscimo de diversas infecções.

Leucemia aguda megacarioblástica, a produção de plaquetas está prejudicada. Na medula óssea, a microscopia eletrônica revela megacarioblastos (células jovens a partir das quais as plaquetas são formadas) e um aumento na contagem de plaquetas. Variante rara, mas mais comum na infância e com mau prognóstico.

Leucemia mieloide crônica, aumento da formação de células mieloides a partir das quais se formam os leucócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos), como resultado do aumento do nível desses grupos de células. Pode ser assintomático por muito tempo. Posteriormente, aparecem sintomas de intoxicação (febre, fraqueza geral, tonturas, náuseas), além de sintomas de anemia, aumento do baço e do fígado.

Leucemia linfocítica crônica, aumento da formação de células precursoras de linfócitos, como resultado, o nível de linfócitos no sangue aumenta. Esses linfócitos não conseguem desempenhar sua função (desenvolvimento de imunidade), por isso os pacientes desenvolvem vários tipos de infecções, com sintomas de intoxicação.

Diagnóstico de leucemia

1. Análise geral de sangue:

• Diminuição do nível de hemoglobina (normal 120g/l);
• Diminuição do nível de glóbulos vermelhos (normal 3,5-5,5 * 10 12 / l);
• Plaquetas baixas (normal*10 9 /l);
• O nível de reticulócitos (glóbulos vermelhos jovens) diminui ou está ausente (normal 02-1%);
• Células blásticas (jovens) >20% na leucemia aguda, e na leucemia crônica pode ser menor (a norma é de até 5%);
• O número de leucócitos muda: em 15% dos pacientes com leucemia aguda aumenta para >100*10 9 /l, outros pacientes podem ter um aumento moderado ou mesmo uma diminuição. A norma dos leucócitos é (4-9*10 9 /l);
• Diminuição do número de neutrófilos (normal 45-70%);
• Ausência de leucócitos em banda, eosinófilos e basófilos;
• VHS aumentada (normal 2-12mm/h).

1. Exame bioquímico de sangue: método inespecífico, indica alterações nos indicadores como resultado de danos ao fígado e rins:

• Aumento do nível de lactato desidrogenase (normal 250 U/l);
• Alto ASAT (norma até 39 U/l);
• Uréia elevada (normal 7,5 mmol/l);
• Aumento do ácido úrico (normal até 400 µmol/l);
• Aumento da bilirrubina ˃20 µmol/l;
• Diminuição do fibrinogênio em 30%;
• Níveis baixos de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas.

1. Biópsia trefina (exame histológico de biópsia do osso ilíaco): não permite um diagnóstico preciso, apenas determina a proliferação de células tumorais, deslocando as células normais.
2. Estudo citoquímico da medula óssea pontilhada: revela enzimas blásticas específicas (reação à peroxidase, lipídios, glicogênio, esterase inespecífica), determina a variante da leucemia aguda.
3. Método de pesquisa imunológica: identifica antígenos de superfície específicos nas células, determina a variante da leucemia aguda.
4. Ultrassonografia de órgãos internos: método inespecífico, revela aumento do fígado, baço e outros órgãos internos com metástases de células tumorais.
5. Radiografia de tórax: é um método inespecífico que detecta a presença de inflamação nos pulmões devido a infecção e aumento dos gânglios linfáticos.

Tratamento da leucemia

Tratamento medicamentoso

1. A poliquimioterapia é usada para efeitos antitumorais:

Para o tratamento da leucemia aguda, vários medicamentos antitumorais são prescritos ao mesmo tempo: Mercaptopurina, Leukeran, Ciclofosfamida, Fluorouracil e outros. A mercaptopurina é administrada na dose de 2,5 mg/kg de peso corporal do paciente (dose terapêutica), o Leukeran é prescrito na dose de 10 mg por dia. O tratamento da leucemia aguda com medicamentos antitumorais dura de 2 a 5 anos em doses de manutenção (menores);

1. Terapia transfusional: hemácias, massa plaquetária, soluções isotônicas, com finalidade de correção de síndrome anêmica grave, síndrome hemorrágica e desintoxicação;
2. Terapia restauradora geral:

• usado para fortalecer o sistema imunológico. Duovit 1 comprimido 1 vez ao dia.
• Suplementos de ferro para corrigir a deficiência de ferro. Sorbifer 1 comprimido 2 vezes ao dia.
• Os imunomoduladores aumentam a reatividade do corpo. Timalin, por via intramuscular uma vez ao dia, 5 dias, T-activina, por via intramuscular 100 mcg uma vez ao dia, 5 dias;

1. Terapia hormonal: Prednisolona na dose de 50 g por dia.
2. Antibióticos de amplo espectro são prescritos para tratar infecções associadas. Imipenem 1-2 g por dia.
3. A radioterapia é usada para tratar a leucemia crônica. Irradiação de baço e gânglios linfáticos aumentados.

Cirurgia

Métodos tradicionais de tratamento

Uma decocção de folhas e frutas de mirtilo é boa para fortalecer o corpo. Aproximadamente 1 litro de água fervente, despeje 5 colheres de sopa de folhas e frutas de mirtilo, deixe por várias horas, beba tudo em um dia, tome por cerca de 3 meses.

Leucemia

A quimioterapia é o tratamento padrão para vários tipos de leucemia. Mesmo que a cura completa da leucemia não seja possível, a quimioterapia pode prolongar a vida de uma pessoa e fazer com que ela se sinta muito melhor. O tratamento da leucemia com quimioterapia geralmente consiste em uma combinação de medicamentos. Uma combinação de medicamentos é necessária porque diferentes medicamentos atacam as células cancerígenas de maneiras diferentes. A combinação de medicamentos também evita que as células cancerígenas se tornem resistentes a qualquer medicamento específico. Outros medicamentos usados ​​para tratar a leucemia podem prevenir infecções e ajudar o corpo a produzir novas células sanguíneas. Infelizmente, ocorrem efeitos colaterais durante o tratamento quimioterápico para leucemia, entre os quais os mais comuns e desagradáveis ​​são náuseas e vômitos. Mas isso não significa que você deva necessariamente esperar náuseas e vômitos durante o tratamento quimioterápico. Normalmente, quando esses sintomas aparecem, o médico prescreve antieméticos e medicamentos para ajudar a superar as náuseas. Existem também vários procedimentos que o paciente pode fazer em casa. Para obter mais informações sobre esses efeitos colaterais, consulte: Câncer: controlando náuseas e vômitos.

Escolha de medicamentos

Diferentes tipos de leucemia são tratados com medicamentos diferentes

Terapia de manutenção para tratamento do câncer:

Antibióticos e imunoglobulinas ajudam a prevenir e combater doenças infecciosas. Se houver falta de glóbulos brancos normais, o corpo não poderá combater doenças infecciosas por conta própria.

O tratamento quimioterápico para leucemia crônica pode envolver um único medicamento ou uma combinação de medicamentos. Por exemplo, um paciente pode tomar uma combinação de Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisona. Outra combinação de medicamentos consiste em Fludarabina, Clorambucil, Hidroxiureia (Hidroxicarbamida), Citarabina, Bussulfan, Rituximab e Alemtuzumab.

O alopurinol também pode ser usado para prevenir problemas renais e gota.

Imatinib (Gleevec) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) são tratados com Imatinibe.

Dasatinib (nome comercial Sprycel) bloqueia o crescimento de células cancerígenas. Pode ser usado para tratar pacientes com diagnóstico de LMC que não responderam ao tratamento com Imatinibe ou outros medicamentos.

A imunoglobulina (imunoglobulina-IG) ajuda a prevenir doenças infecciosas. É utilizado no tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC), porque na LLC o sistema imunológico fica gravemente enfraquecido.

O interferon alfa (Alfa) ajuda o sistema imunológico a combater doenças e inibe o crescimento de células cancerígenas. Freqüentemente usado para tratar pacientes com LMC.

Leucemia aguda: sintomas, tratamento e prognóstico

A leucemia aguda (leucemia aguda) é uma doença maligna grave que afeta a medula óssea. A patologia é baseada em uma mutação de células-tronco hematopoiéticas - os precursores das células sanguíneas. Como resultado da mutação, as células não amadurecem e a medula óssea fica cheia de células imaturas - blastos. Mudanças também ocorrem no sangue periférico - o número de elementos formados básicos (eritrócitos, leucócitos, plaquetas) nele diminui.

À medida que a doença progride, as células tumorais ultrapassam a medula óssea e penetram outros tecidos, resultando no desenvolvimento da chamada infiltração leucêmica no fígado, baço, gânglios linfáticos, membranas mucosas, pele, pulmões, cérebro e outros tecidos e órgãos. . O pico de incidência de leucemia aguda ocorre na idade de 2 a 5 anos, depois há um ligeiro aumento na incidência; os meninos são afetados com mais frequência do que as meninas. Em adultos, o período perigoso para o desenvolvimento de leucemia aguda é a idade após os 60 anos.

Tipos de leucemia aguda

Dependendo de quais células são afetadas (linhagens mielopoiéticas ou linfopoiéticas), existem dois tipos principais de leucemia aguda:

A LLA geralmente se desenvolve em crianças (80% de todas as leucemias agudas) e a LMA - em idosos.

Existe também uma classificação mais detalhada da leucemia aguda, que leva em consideração as características morfológicas e citológicas dos blastos. Uma determinação precisa do tipo e subtipo de leucemia é necessária para que os médicos escolham as táticas de tratamento e façam um prognóstico para o paciente.

Causas da leucemia aguda

O estudo do problema da leucemia aguda é uma das áreas prioritárias da ciência médica moderna. Mas, apesar dos numerosos estudos, as causas exatas da leucemia ainda não foram estabelecidas. O que está claro é que o desenvolvimento da doença está intimamente relacionado a fatores que podem causar mutação celular. Esses fatores incluem:

• Tendência hereditária. Algumas variantes da LLA se desenvolvem em ambos os gêmeos em quase 100% dos casos. Além disso, não é incomum que vários membros da família desenvolvam leucemia aguda.
• Exposição a produtos químicos(em particular benzeno). A LMA pode se desenvolver após quimioterapia para outra doença.
• Exposição radioativa.
• Doenças hematológicas– anemia aplástica, mielodisplasia, etc.
• Infecções virais, e provavelmente uma resposta imunológica anormal a eles.

Porém, na maioria dos casos de leucemia aguda, os médicos não conseguem identificar os fatores que provocaram a mutação celular.

Sintomas de leucemia aguda

Existem cinco estágios durante a leucemia aguda:

• Pré-leucemia, que muitas vezes passa despercebida.
• O primeiro ataque é a fase aguda.
• Remissão (completa ou incompleta).
• Recaída (primeira, repetida).
• Estágio terminal.

Desde o momento da mutação da primeira célula-tronco (ou seja, tudo começa com uma célula) até o aparecimento dos sintomas da leucemia aguda, decorrem em média 2 meses. Durante esse período, os blastócitos se acumulam na medula óssea, impedindo que as células sanguíneas normais amadureçam e entrem na corrente sanguínea, resultando no aparecimento de sintomas clínicos característicos da doença.

Os primeiros sinais de leucemia aguda podem ser:

• Febre.
• Diminuição do apetite.
• Dor nos ossos e articulações.
• Pele pálida.
• Aumento do sangramento (hemorragias na pele e nas mucosas, sangramento nasal).
• Aumento indolor dos gânglios linfáticos.

Esses sinais lembram muito uma infecção viral aguda, por isso os pacientes são frequentemente tratados e, durante o exame (incluindo um exame de sangue geral), são descobertas uma série de alterações características da leucemia aguda.

Em geral, o quadro da doença na leucemia aguda é determinado pela síndrome dominante; existem várias delas:

• Anêmico (fraqueza, falta de ar, palidez).
• Intoxicação (diminuição do apetite, febre, perda de peso, sudorese, sonolência).
• Hemorrágico (hematomas, erupção petequial na pele, sangramento, sangramento nas gengivas).
• Osteoarticular (infiltração do periósteo e cápsula articular, osteoporose, necrose asséptica).
• Proliferativo (gânglios linfáticos aumentados, baço, fígado).

Além disso, muitas vezes, na leucemia aguda, desenvolvem-se complicações infecciosas, cuja causa é a imunodeficiência (há linfócitos e leucócitos maduros insuficientes no sangue) e, menos frequentemente, neuroleucemia (metástase de células leucêmicas no cérebro, que ocorre como meningite ou encefalite).

Os sintomas descritos acima não podem ser ignorados, uma vez que a detecção oportuna de leucemia aguda aumenta significativamente a eficácia do tratamento antitumoral e dá ao paciente a chance de uma recuperação completa.

Diagnóstico de leucemia aguda

O diagnóstico de leucemia aguda consiste em várias etapas:

• Na primeira fase, é realizado um exame de sangue geral (ao longo do tempo). Estudos repetidos são necessários para excluir erros. Na análise de pacientes com leucemia aguda, detecta-se alteração na proporção dos elementos celulares e aparecimento de blastos.
• A próxima etapa do diagnóstico, realizado em serviço especializado de oncohematologia, consiste no exame da medula óssea com análise citoquímica obrigatória (coloração de esfregaços de sangue e medula óssea com corantes especiais que permitem diferenciar as células e estabelecer o tipo de leucemia). A seguir, para esclarecimento do diagnóstico, é realizada a imunofenotipagem dos blastos, bem como a análise citogenética para identificação de anomalias cromossômicas. Segundo as recomendações da OMS, o diagnóstico de leucemia aguda é feito quando mais de 20% dos blastócitos são detectados na medula óssea.
• A terceira etapa do diagnóstico é determinar o grau de envolvimento dos órgãos internos no processo patológico. Para tanto, são realizadas radiografia de tórax, ultrassonografia de órgãos internos, punção lombar diagnóstica e outros estudos, se indicado.

Tratamento da leucemia aguda

Existem dois métodos de tratamento da leucemia aguda: quimioterapia multicomponente e transplante de medula óssea. Os protocolos de tratamento (regimes medicamentosos) para LLA e LMA são diferentes.

A primeira etapa da quimioterapia é a indução da remissão, cujo principal objetivo é reduzir o número de blastócitos a um nível indetectável pelos métodos diagnósticos disponíveis. A segunda etapa é a consolidação, que visa eliminar as células leucêmicas remanescentes. Esta fase é seguida pela reindução - uma repetição da fase de indução. Além disso, a terapia de manutenção com citostáticos orais é um elemento obrigatório do tratamento.

A escolha do protocolo em cada caso clínico específico depende do grupo de risco ao qual o paciente pertence (influenciam a idade da pessoa, as características genéticas da doença, o número de leucócitos no sangue, a resposta ao tratamento anterior, etc.). A duração total da quimioterapia para leucemia aguda é de cerca de 2 anos.

Critérios para remissão completa da leucemia aguda (todos devem estar presentes ao mesmo tempo):

• ausência de sintomas clínicos da doença;
• detecção na medula óssea de não mais que 5% de células blásticas e uma proporção normal de células de outros germes hematopoiéticos;
• ausência de blastos no sangue periférico;
• a ausência de lesões extramedulares (isto é, localizadas fora da medula óssea).

A quimioterapia, embora vise a cura do paciente, tem um efeito muito negativo no organismo por ser tóxica. Portanto, nesse contexto, os pacientes começam a perder cabelo, sentir náuseas, vômitos e distúrbios no funcionamento do coração, dos rins e do fígado. Para identificar prontamente os efeitos colaterais do tratamento e monitorar a eficácia da terapia, todos os pacientes devem ser submetidos regularmente a exames de sangue, exames de medula óssea, exames bioquímicos de sangue, ECG, EchoCG, etc. Após o término do tratamento, os pacientes também devem permanecer sob supervisão médica (ambulatorial).

De grande importância no tratamento da leucemia aguda é a terapia concomitante, que é prescrita dependendo dos sintomas que aparecem no paciente. Os pacientes podem necessitar de transfusões de sangue, antibióticos e tratamento de desintoxicação para reduzir a intoxicação causada pela doença e pelos medicamentos quimioterápicos utilizados. Além disso, se indicado, são realizadas irradiação profilática do cérebro e administração endolombar de citostáticos para prevenir complicações neurológicas.

O atendimento adequado ao paciente também é muito importante. Devem ser protegidos de infecções através da criação de condições de vida o mais estéreis possível, excluindo o contacto com pessoas potencialmente infecciosas, etc.

Transplante de medula óssea

Pacientes com leucemia aguda são submetidos ao transplante de medula óssea, pois somente ele contém células-tronco que podem se tornar os ancestrais das células sanguíneas. O transplante realizado nesses pacientes deve ser alogênico, ou seja, de doador compatível, aparentado ou não. Este procedimento de tratamento é indicado tanto para LLA quanto para LMA, sendo aconselhável a realização de transplante durante a primeira remissão, principalmente se houver alto risco de recidiva - retorno da doença.

Na primeira recidiva da LMA, o transplante geralmente é a única salvação, pois a escolha do tratamento conservador nesses casos é muito limitada e muitas vezes se resume à terapia paliativa (que visa melhorar a qualidade de vida e aliviar o estado do moribundo) .

A principal condição para o transplante é a remissão completa (para que a medula óssea “vazia” possa ser preenchida com células normais). Para preparar o paciente para o procedimento de transplante, também é necessário condicionamento - terapia imunossupressora destinada a destruir as células leucêmicas remanescentes e criar uma depressão profunda do sistema imunológico, necessária para prevenir a rejeição do transplante.

Contra-indicações para transplante de medula óssea:

• Disfunção grave de órgãos internos.
• Doenças infecciosas agudas.
• Recaída de leucemia intratável.
• Idade avançada.

Prognóstico para leucemia

Os seguintes fatores influenciam a previsão:

• idade do paciente;
• tipo e subtipo de leucemia;
• características citogenéticas da doença (por exemplo, a presença do cromossomo Filadélfia);
• a reação do corpo à quimioterapia.

O prognóstico para crianças com leucemia aguda é muito melhor do que para adultos. Isto se deve, em primeiro lugar, à maior reatogenicidade do corpo da criança ao tratamento e, em segundo lugar, à presença em pacientes idosos de uma massa de doenças concomitantes que não permitem a quimioterapia completa. Além disso, os pacientes adultos muitas vezes recorrem ao médico quando a doença já está avançada, enquanto os pais costumam ter uma abordagem mais responsável em relação à saúde dos filhos.

Se usarmos números, então a taxa de sobrevivência de cinco anos para LLA em crianças, segundo várias fontes, varia de 65 a 85%, em adultos – de 20 a 40%. Na LMA, o prognóstico é um pouco diferente: a sobrevida em cinco anos é observada em 40-60% dos pacientes com menos de 55 anos de idade e em apenas 20% dos pacientes mais velhos.

Para resumir, gostaria de observar que a leucemia aguda é uma doença grave, mas curável. A eficácia dos protocolos modernos para o seu tratamento é bastante elevada e quase nunca ocorrem recidivas da doença após uma remissão de cinco anos.

Zubkova Olga Sergeevna, observadora médica, epidemiologista

Como tratar a leucemia no sangue

A leucemia é uma doença maligna frequentemente chamada de câncer do sangue, o que não é correto. Tem outro nome - leucemia, que em grego significa “células brancas”, daí a palavra leucemia.

A leucemia se desenvolve na medula óssea, que produz células sanguíneas: glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas. Em caso de doença, inicia-se a formação de leucócitos anormais, ou seja, alterados, em grande número, que crescem rapidamente e seu crescimento não para. Gradualmente, eles deslocam as células normais, enquanto os leucócitos defeituosos não conseguem desempenhar sua função principal. Além disso, interferem na produção de células sanguíneas normais.

O corpo carece de glóbulos vermelhos, responsáveis ​​​​pelo fornecimento de oxigênio aos órgãos, e de plaquetas, que estão envolvidas na coagulação do sangue. As células leucêmicas se acumulam em órgãos ou nódulos linfáticos, fazendo com que fiquem aumentados e doloridos. Com a leucemia, desenvolve-se anemia, ocorre sangramento, formam-se hematomas e a pessoa freqüentemente sofre de doenças infecciosas.

Tipos de leucemia

As leucemias são agudas e crônicas. Na forma aguda, os glóbulos brancos imaturos começam a se dividir rapidamente e a doença se desenvolve em pouco tempo.

A leucemia crônica progride mais lentamente ao longo de vários anos, com os glóbulos brancos amadurecendo primeiro e depois tornando-se anormais.

A doença é classificada dependendo de quais células são afetadas - linfócitos, que não contêm grânulos, ou mielócitos - células jovens com estrutura granular.

Assim, existem quatro tipos de leucemia:

1. Mieloide agudo. Adultos e crianças são suscetíveis à doença.
2. Linfoblástico agudo. As crianças são as mais afetadas, embora também ocorra em adultos.
3. Linfocítico crônico. Geralmente se desenvolve em pessoas com mais de 55 anos de idade.
4. Mielóide crônica. Principalmente os adultos são afetados.

Como tratar?

O tratamento da leucemia sanguínea depende da duração e forma da doença, da idade do paciente e do seu estado geral.

A leucemia aguda requer intervenção médica rápida. Neste caso, é necessário interromper o crescimento das células anormais o mais rápido possível. Na leucemia aguda, ocorre frequentemente remissão a longo prazo.

A leucemia crônica é praticamente incurável. A terapia ajuda a controlar a doença. O tratamento começa quando os sintomas aparecem.

Para leucemia, são utilizados os seguintes métodos de tratamento:

• Quimioterapia – usada para a maioria dos tipos de leucemia, utiliza drogas poderosas para matar células anormais.
• Radioterapia – as células afetadas são mortas por meio de radiação ionizante.
• A terapia biológica é o uso de medicamentos que aumentam a resistência do organismo. São utilizados medicamentos biológicos que têm o mesmo efeito que as substâncias produzidas pelo organismo. Estes são anticorpos monoclonais, interleucinas, interferon.
• Transplante de células-tronco.
• A terapia direcionada consiste na administração ao paciente de corpos monoclonais que destroem células anormais. Este método, diferentemente da quimioterapia, não afeta o sistema imunológico humano.

No tratamento da leucemia, são realizadas medidas de suporte, incluindo transfusões de sangue

A escolha do método é determinada pelo médico assistente após um exame minucioso, levando em consideração inúmeros fatores.

Tanto na própria leucemia quanto após o tratamento, vários problemas de saúde são possíveis. Nesse caso, os pacientes necessitam de terapia de manutenção, que inclui:

• antibióticos;
• transfusão de sangue;
• medicamentos antianêmicos;
• comida especial.

Se ocorrer uma recaída, é realizado um segundo ciclo de tratamento. Via de regra, neste caso não se trata de uma recuperação completa. O método mais eficaz para retratamento é o transplante de células-tronco.

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda

É utilizada quimioterapia com três medicamentos. O tratamento é de longa duração, dura vários anos e ocorre em três etapas:

1. Destruição de células anormais na medula óssea e no sangue.
2. Destruição das células patológicas restantes que estão na forma inativa.
3. Destruição completa de células anormais.

Se ocorrer uma recaída após a destruição das células cancerosas com quimioterapia, é realizado um transplante de células-tronco obtidas de um doador.

A radioterapia raramente é usada para esse tipo de leucemia. Isto é possível se o sistema nervoso central for afetado.

Tratamento da leucemia mieloide aguda

Assim como no caso anterior, está indicada a terapia medicamentosa, que ocorre em três etapas. Vários medicamentos são usados ​​durante a quimioterapia. Às vezes, pode ser necessário um transplante de medula óssea.

O prognóstico depende da idade do paciente: quanto mais velha a pessoa, pior é o prognóstico. A taxa de sobrevivência de cinco anos para pessoas com menos de 60 anos é de até 35%. Em pacientes com idade superior a 60 anos, a probabilidade de sobreviver cinco anos não ultrapassa 10%.

Tratamento da leucemia linfocítica crônica

O método de tratamento depende da idade do paciente, nível de leucócitos, estágio da doença e suas manifestações.

Via de regra, no estágio inicial, utiliza-se uma tática de esperar para ver até que apareçam os sintomas característicos da doença, incluindo:

• perda de peso;
• aumento de temperatura;
• linfonodos aumentados;
• fraqueza geral.

A quimioterapia é realizada para todos os tipos de leucemia

Antes do aparecimento desses sintomas, a quimioterapia não pode ser realizada, pois pode levar ao agravamento do quadro. Muitas vezes o tratamento não é necessário dentro de 10 anos a partir do momento do diagnóstico da doença, pois ela progride lentamente e o tratamento excessivo é ainda pior do que o tratamento insuficiente. Normalmente, no período pré-clínico, são suficientes observações constantes e medidas gerais de fortalecimento, incluindo alimentação saudável, horário de trabalho racional, descanso adequado e exclusão de procedimentos físicos e exposição ao sol.

Quando o nível de linfócitos aumenta e os gânglios linfáticos aumentam de tamanho, é prescrita quimioterapia com vários medicamentos. Se a contagem de plaquetas e glóbulos vermelhos estiver baixa como resultado do aumento da destruição celular, o baço precisará ser removido.

Com esta forma, as taxas de sobrevivência variam: muitos vivem até 10 anos, mas também há quem morra dentro de 2 a 3 anos.

Tratamento da leucemia mieloide crônica

A terapia depende da idade do paciente, do estágio da doença e da presença de complicações da leucemia. Quanto mais cedo for feito o diagnóstico e iniciado o tratamento, maior será a probabilidade.

A terapia medicamentosa inclui vários medicamentos, incluindo: Imatinibe, Bisulfan, Interferon-alfa, Hidroxiureia. A sobrevivência depende do estágio da leucemia. Se for prescrito tratamento oportuno e correto, o paciente pode viver de 6 a 10 anos.

Cerca de 85% dos pacientes com leucemia mieloide crônica, após 3-5 anos, apresentam uma acentuada deterioração da saúde - crise blástica. Este é o último estágio da doença, quando aparecem cada vez mais células imaturas na medula óssea e no sangue e a doença assume uma forma agressiva com alto risco de morte por complicações.

Efeitos colaterais de diferentes tratamentos

O tratamento da leucemia tem certas consequências, que se expressam em diversos danos às células do corpo, levando a diversos sintomas.

A quimioterapia é muito desgastante para o corpo e tem muitos efeitos colaterais.

A quimioterapia tem os seguintes efeitos colaterais:

• danos aos folículos capilares, levando à calvície (mais tarde o cabelo volta a crescer);
• danos às células sanguíneas, o que leva à tendência a doenças infecciosas, sangramento e desenvolvimento de anemia;
• danos às células da superfície interna dos intestinos, resultando em perda de apetite, náuseas e vômitos.

Após a radioterapia, uma pessoa desenvolve:

Efeitos colaterais da bioterapia:

A complicação mais grave do transplante de células-tronco é a rejeição do enxerto do doador. É expressa por danos graves e irreversíveis ao fígado, trato gastrointestinal e pele.

Tratamento com remédios populares

Pacientes com leucemia muitas vezes se perguntam se a doença pode ser curada com a medicina tradicional. Existem muitas receitas, mas não surtirão nenhum efeito. Não há necessidade de perder tempo precioso e se envolver em métodos duvidosos de tratamento da leucemia. Você deve confiar sua vida a profissionais da área da medicina tradicional, que hoje tem em seu arsenal métodos eficazes de combate a esta terrível doença.

Previsão

Diferentes formas de leucemia são tratadas de forma diferente e alguns tipos requerem uma abordagem abrangente. O prognóstico da doença depende de vários fatores:

• oportunidade do diagnóstico;
• tipo de doença;
• fatores de risco;
• o grau de dano e envolvimento de outros tecidos e órgãos no processo patológico;
• idade;
• alterações cromossômicas em células anormais;
• nutrição do paciente.

O prognóstico da leucemia depende de muitos fatores

Os médicos poderão responder à questão de saber se há chance de cura da doença somente após a realização de um exame completo, que inclui:

• análise de sangue;
• testes genéticos;
• punção espinhal;
• biópsia de medula óssea e gânglios linfáticos;
• Raio X.

A taxa de sobrevivência em cinco anos aumenta constantemente e hoje é de cerca de 60%. Se tomarmos diferentes tipos de leucemia, observa-se o seguinte quadro:

• mieloide aguda – cerca de 30%;
• linfoblástica aguda – cerca de 69%;
• mieloide crônica – cerca de 59%;
• crônica linfocítica - cerca de 83%.

Finalmente

Hoje, a leucemia é tratada com sucesso e não é mais considerada uma sentença de morte, como era há poucos anos. O principal é monitorar cuidadosamente sua saúde e consultar um médico em tempo hábil. A doença é tratada por hematologistas e oncologistas. Seu principal objetivo é livrar-se da doença, bem como reduzir a gravidade dos sintomas da doença, eliminar as consequências da terapia, alcançar a remissão estável e de longo prazo e a ausência de recaídas.

Leucemia

Descrição:

A leucemia é uma doença clonal maligna (neoplásica) do sistema hematopoiético. A leucemia inclui um grande grupo dessas doenças, variando em sua etiologia. Na leucemia, o clone maligno origina-se de células hematopoiéticas imaturas da medula óssea.

Sintomas de leucemia:

Os sinais somáticos de leucemia incluem:

      * sonolência ou insônia

      * deterioração da atividade cerebral: incapacidade de concentração, comprometimento da memória

      * pele pálida, hematomas sob os olhos

      * feridas que não cicatrizam: mesmo pequenos arranhões começam a infeccionar e não cicatrizam por muito tempo

      * aparecimento de hematomas (não provocados por pancada)

      * sangramento nasal

      * infecções virais respiratórias agudas frequentes e de longo prazo (mais de 3 semanas), dores de garganta

      * lesões das mucosas: gengivite, estomatite, colite, laringite

      * exacerbação de doenças crônicas: herpes, amigdalite, bronquite, pielonefrite

      * aumento dos gânglios linfáticos, baço ou fígado

      *aumento da temperatura sem motivo

      * leucocitose de qualquer tipo

      * anemia, especialmente leucopenia intratável

      * presença de células blásticas

Causas da leucemia:

A causa da leucemia aguda e da leucemia mieloide crônica pode ser distúrbios na composição e estrutura do aparelho cromossômico, radiação ionizante e ação de mutagênicos químicos. quando exposto ao benzeno, entre pacientes que recebem imunossupressores citostáticos (imuran, ciclofosfamida, leucaran, sarcolisina, mustargen, etc.). Existem fatos conhecidos sobre a ocorrência de leucemia mieloblástica aguda, eritromielose aguda no contexto de quimioterapia de longa duração para leucemia linfocítica crônica, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma múltiplo, linfogranulomatose e outros tumores. São descritas observações de herança dominante e recessiva da leucemia linfocítica crônica. Na maioria das vezes, não é a leucemia em si que é herdada, mas a instabilidade cromossômica, que predispõe as células mieloides ou linfáticas parentais à transformação leucêmica.

Tratamento da Leucemia:

Para tratar a leucemia aguda, é utilizada uma combinação de vários medicamentos antitumorais e grandes doses de hormônios glicocorticóides. Em alguns casos, é possível um transplante de medula óssea. As medidas de suporte são extremamente importantes – transfusão de hemocomponentes e tratamento rápido da infecção associada.

Para a leucemia crônica, são usados ​​​​atualmente os chamados antimetabólitos - medicamentos que suprimem o crescimento de células malignas. Além disso, às vezes é utilizada radioterapia ou injeção de substâncias radioativas, como o fósforo radioativo.

O médico escolhe o método de tratamento dependendo da forma da leucemia. A condição do paciente é monitorada por meio de exames de sangue e de medula óssea. Você terá que ser tratado de leucemia pelo resto da vida.