Chromosominės ligos yra didelė įgimtų paveldimų ligų grupė. Jie užima vieną iš pirmaujančių vietų žmogaus paveldimos patologijos struktūroje. Remiantis citogenetiniais tyrimais tarp naujagimių, chromosomų patologijos dažnis yra 0,6-1,0 proc. Didžiausias chromosomų patologijos dažnis (iki 70%) užfiksuotas ankstyvųjų savaiminių abortų medžiagoje.
Todėl dauguma žmonių chromosomų anomalijų yra nesuderinami net su ankstyvomis embriogenezės stadijomis. Tokie embrionai pašalinami implantacijos metu (7-14 vystymosi dienų), o tai kliniškai pasireiškia menstruacinio ciklo vėlavimu arba praradimu. Kai kurie embrionai miršta netrukus po implantacijos (ankstyvas persileidimas). Palyginti nedaug skaitinių chromosomų anomalijų variantų yra suderinami su postnataliniu vystymusi ir sukelia chromosomų ligas (Kuleshov N.P., 1979).
Chromosomų ligos atsiranda dėl genomo pažeidimo, kuris atsiranda lytinių ląstelių brendimo metu, apvaisinimo metu arba ankstyvose zigotos skilimo stadijose. Visas chromosomų ligas galima suskirstyti į tris dideles grupes: 1) susijusias su ploidiniais sutrikimais; 2) sukeltas chromosomų skaičiaus pažeidimo; 3) susiję su chromosomų struktūros pokyčiais.
Chromosomų anomalijos, susijusios su ploidiniais sutrikimais, yra triploidija ir tetraploidija, kurios daugiausia randamos savaiminių abortų medžiagoje. Buvo tik pavieniai atvejai, kai gimė triploidiniai vaikai, turintys rimtų vystymosi defektų, nesuderinamų su įprasta gyvenimo veikla. Triploidija gali atsirasti tiek dėl digenijos (diploidinio kiaušinėlio apvaisinimo haploidiniu spermatozoidu), tiek dėl diandry (atvirkštinė versija) ir dėl dispermijos (haploidinio kiaušinėlio apvaisinimo dviem spermatozoidais).
Chromosomų ligos, susijusios su atskirų chromosomų skaičiaus pažeidimu rinkinyje, vaizduojamos kaip visa monosomija (viena iš dviejų homologinių chromosomų yra normali) arba visa trisomija (trys homologai). Visa monosomija gyviems naujagimiams atsiranda tik X chromosomoje (Šereševskio-Turnerio sindromas), nes dauguma monosomijų likusiose rinkinio chromosomose (Y chromosomos ir autosomos) miršta labai ankstyvose intrauterinio vystymosi stadijose ir yra gana retos net medžiagoje. spontaniškai persileidę embrionai ir vaisiai.
Tačiau reikia pažymėti, kad monosomija X taip pat gana dažnai (apie 20%) aptinkama savaiminių abortų metu, o tai rodo aukštą prenatalinį mirtingumą, kuris siekia daugiau nei 99%. Vienu atveju embrionų, sergančių X monosomija, mirties, o kitu atveju mergaičių, sergančių Šereševskio-Turnerio sindromu, gyvo gimimo priežastis nežinoma. Yra keletas hipotezių, paaiškinančių šį faktą, viena iš jų sieja padidėjusį X-monosomų embrionų mirtį su didesne recesyvinių mirtinų genų pasireiškimo tikimybe vienoje X chromosomoje.
Ištisos trisomijos gyvų gimimų metu atsiranda X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ir 22 chromosomose. Didžiausias chromosomų anomalijų dažnis – iki 70 % – stebimas ankstyvų abortų metu. Trisomijos 1, 5, 6, 11 ir 19 chromosomose yra retos net abortuojančioje medžiagoje, o tai rodo didelę šių chromosomų morfogenetinę reikšmę. Dažniau atsiranda ištisos mono- ir trisomijos daugeliui rinkinio chromosomų mozaikinės būklės tiek spontaniškų persileidimų, tiek vaikų, sergančių MVD (daugybiniais įgimtais apsigimimais), atveju.
Chromosominės ligos, susijusios su chromosomų struktūros sutrikimu, yra didelė dalinių mono- arba trisomijos sindromų grupė. Paprastai jie atsiranda dėl struktūrinių chromosomų pertvarkymų, esančių tėvų lytinėse ląstelėse, kurie dėl rekombinacijos procesų sutrikimo mejozėje lemia chromosomų fragmentų, dalyvaujančių pertvarkyme, praradimą arba perteklių. Dalinės mono- arba trisomijos žinomos beveik visoms chromosomoms, tačiau tik kai kurios iš jų sudaro aiškiai diagnozuojamus klinikinius sindromus.
Šių sindromų fenotipinės apraiškos yra polimorfiškesnės nei visų mono- ir trisomijos sindromų. Taip yra iš dalies dėl to, kad kiekvienu konkrečiu atveju chromosomų fragmentų dydis ir atitinkamai jų genų sudėtis gali skirtis, taip pat dėl to, kad vienam iš tėvų chromosomų translokacija gali būti dalinė vienos chromosomos trisomija vaikui. kartu su daline monosomija iš kitos.
1. Patau sindromas (13 trisomija). Pirmą kartą aprašytas 1960 m. Citogenetiniai variantai gali būti įvairūs: visa trisomija 13 (chromosomų neatsiskyrimas esant mejozei, 80% atvejų motinai), translokacijos variantas (Robertsono translokacijos D/13 ir G/13), mozaikos formos, papildoma žiedinė 13 chromosoma, izochromosomos.
Pacientai turi sunkių struktūrinių anomalijų: įskilęs minkštasis ir kietasis gomurys, įskilusi lūpa, neišsivysčiusios arba jos nėra akyse, išsigimusios žemai pastatytos ausys, deformuoti rankų ir pėdų kaulai, daugybė vidaus organų sutrikimų, pavyzdžiui, įgimtos širdies ydos (pertvaros defektai). ir dideli laivai)). Gilus idiotizmas. Vaikų gyvenimo trukmė yra mažesnė nei metai, dažniausiai 2-3 mėnesiai. Gyventojų dažnis yra 1 iš 7800.
2. Edvardso sindromas (18 trisomija). Aprašyta 1960 m. Citogenetiškai daugeliu atvejų tai yra visa trisomija 18 (vieno iš tėvų gametinė mutacija, dažniausiai iš motinos pusės). Be to, aptinkamos ir mozaikinės formos, o translokacijos stebimos labai retai. Kritinis segmentas, atsakingas už pagrindinių sindromo simptomų susidarymą, yra 18q11 segmentas. Klinikinių skirtumų tarp citogenetinių formų nenustatyta. Pacientai turi siaurą kaktą ir plačiai išsikišusią pakaušį, labai žemai išsidėsčiusios deformuotos ausys, neišsivysčiusi apatinis žandikaulis, platūs ir trumpi pirštai. Iš
vidiniai defektai turėtų būti pažymėti kombinuotus širdies ir kraujagyslių sistemos defektus, nepilną žarnyno sukimąsi, inkstų apsigimimus ir tt Vaikai su Edvardso sindromu turi mažą gimimo svorį. Atsiranda psichomotorinio vystymosi vėlavimas, idiotizmas ir bejėgiškumas. Gyvenimo trukmė iki metų – 2-3 mėnesiai. Gyventojų dažnis 1 iš 6500.
4. 
Dauno sindromas (21 trisomija). Pirmą kartą jį aprašė anglų gydytojas Daunas 1866 m. Populiacijos dažnis – 1 atvejis 600–700 naujagimių. Vaikų su šiuo sindromu gimdymo dažnis priklauso nuo motinos amžiaus ir smarkiai padidėja po 35 metų. Citogenetiniai variantai yra labai įvairūs, tačiau aplink Fig. 15. S. Žemyn (6) aukščiau (8) žemiau
5.
95% atvejų yra paprasta 21 chromosomos trisomija, atsirandanti dėl chromosomų nesusijungimo tėvų mejozės metu. Polimorfinių molekulinių genetinių žymenų buvimas leidžia nustatyti konkrečią tėvą ir mejozės stadiją, kurioje įvyko nesiskyrimas. Nepaisant intensyvaus sindromo tyrimo, chromosomų nesusijungimo priežastys vis dar neaiškios. Etiologiškai svarbūs veiksniai yra intra- ir ekstrafolikulinis kiaušinėlio pernokimas, chiasmų skaičiaus sumažėjimas arba nebuvimas pirmojo mejozės dalijimosi metu. Buvo pastebėtos mozaikinės sindromo formos (2 proc.), Robertsono translokacijos variantai (4 proc.). Apie 50% translokacijos formų yra paveldimos iš tėvų ir 50% yra mutacijos de novo. Kritinis segmentas, atsakingas už pagrindinių sindromo simptomų susidarymą, yra 21q22 sritis.
Pacientai turi sutrumpėjusias galūnes, mažą kaukolę, plokščią ir platų nosies tiltelį, siaurus delno plyšius su įstrižu pjūviu, išsikišusią viršutinio voko raukšlę - epikantą, odos perteklių ant kaklo, trumpas galūnes, skersinę keturių pirštų delno raukšlę. (beždžionių griovelis). Tarp vidaus organų ydų dažnai pažymimi įgimti širdies ir virškinimo trakto defektai, lemiantys pacientų gyvenimo trukmę. Būdingas vidutinio sunkumo protinis atsilikimas. Vaikai su Dauno sindromu dažnai yra meilūs ir meilūs, paklusnūs ir dėmesingi. Jų gyvybingumas sumažėja.
1. Šereševskio-Turnerio sindromas (X chromosomos monosomija). Tai vienintelė monosomijos forma žmonėms, kuri gali būti
aptikta gyvų gimimų. Be paprastos monosomijos X chromosomoje, kurios yra 50%, yra mozaikinių formų, X chromosomos ilgųjų ir trumpųjų rankų delecijos, izo-X chromosomos, taip pat žiedinės X chromosomos. Įdomu pastebėti, kad 45,X/46,XY mozaikiškumas sudaro 2–5% visų šiuo sindromu sergančių pacientų ir jam būdinga daugybė požymių: nuo tipinio Shereshevsky-Turner sindromo iki normalaus vyriško fenotipo.
Gyventojų dažnis yra 1 iš 3000 naujagimių. Pacientai yra žemo ūgio, turi statinės formos krūtinę, plačius pečius, siaurą dubenį, sutrumpėjusias apatines galūnes. Labai būdingas bruožas yra trumpas kaklas su odos raukšlėmis, besitęsiančiomis nuo pakaušio (sfinkso kaklas). Jie patiria silpną plaukų augimą pakaušyje, odos hiperpigmentaciją, regėjimo ir klausos sumažėjimą. Vidiniai akių kampai yra aukščiau nei išoriniai. Įgimti širdies ir inkstų defektai yra dažni. Pacientams nustatomas nepakankamas kiaušidžių išsivystymas. Nevaisingas. Intelektinis vystymasis yra normaliose ribose. Yra tam tikras emocijų infantilizmas ir nuotaikos nestabilumas. Pacientai yra gana gyvybingi.
2. Polisomijos X sindromas ( Trisomija X). Citogenetiškai aptinkamos 47, XXXX, 48, XXXX ir 49, XXXXXX formos. Didėjant X chromosomos skaičiui, didėja nukrypimo nuo normos laipsnis. Moterims, sergančioms tetra- ir pentasomija X, buvo aprašyti psichikos vystymosi nukrypimai, skeleto ir lytinių organų anomalijos. Moterys, kurių kariotipas 47,XXX pilnas arba mozaikinės formos, paprastai turi normalų fizinį ir protinį vystymąsi bei intelektą. - apatinėje normos ribose. Šios moterys turi nemažai nežymių fizinio išsivystymo nukrypimų, kiaušidžių funkcijos sutrikimo, ankstyvos menopauzės, tačiau jos gali susilaukti palikuonių. Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 naujagimių.
3. Klinefelterio sindromas. Aprašyta 1942 m. Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 berniukų. Citogenetiniai sindromo variantai gali būti įvairūs: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Pažymimos ir pilnos, ir mozaikinės formos. Pacientai yra aukšti, neproporcingai ilgomis galūnėmis. Vaikystėje jie išsiskiria trapiu kūno sudėjimu, o po 40 metų jie tampa nutukę. Jie išvysto astenišką arba į eunuchą panašų kūno tipą: siauri pečiai, platus dubuo, moteriško tipo riebalų nusėdimas, silpnai išsivystęs.
raumenys, reti veido plaukai. Pacientų sėklidės neišsivysčiusios, spermatogenezės trūkumas, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija ir nevaisingumas. Paprastai išsivysto protinis atsilikimas. IQ žemiau 80.
4. Y-chromosomos polisemijos sindromas (dviguba Y arba "papildoma Y chromosoma"). Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 berniukų. Citogenetiškai pažymėtos pilnos ir mozaikinės formos. Dauguma žmonių fiziniu ir protiniu išsivystymu nesiskiria nuo sveikųjų. Lytinės liaukos išsivysčiusios normaliai, augimas dažniausiai didelis, yra tam tikrų dantų ir skeleto sistemos anomalijų. Pastebimi psichopatiniai bruožai: emocijų nestabilumas, asocialus elgesys, polinkis į agresiją, homoseksualumas. Pacientai neturi didelio protinio atsilikimo, o kai kurių pacientų būklė paprastai yra normali 
intelektas. 50% atvejų jie gali susilaukti normalių palikuonių.
Katės verksmo sindromas (monosomija 5p). Aprašyta 1963 m. Populiacijos dažnis yra 1 iš 50 000. Citogenetiniai variantai skiriasi nuo dalinės iki visiškos trumposios 5 chromosomos rankos delecijos. Pagrindinių sindromo požymių išsivystymui didelę reikšmę turi 5p15 segmentas. Be paprastų delecijų, buvo pastebėta 5 žiedo chromosoma, mozaikos formos ir translokacijos tarp trumposios 5 chromosomos rankos (prarandant kritinį segmentą) ir kitos autosomos.
Diagnostiniai ligos požymiai yra: mikrocefalija, neįprastas verksmas ar verksmas, primenantis katės miaukimą (ypač pirmosiomis savaitėmis po gimimo); antimongoloidinė akių forma, prisimerkęs, mėnulio formos veidas, platus nosies tiltelis. Ausys žemai pastatytos ir deformuotos. Yra skersinė delno raukšlė ir plaštakų bei pirštų struktūros anomalijos. Protinis atsilikimas imbecilijos stadijoje. Reikėtų pažymėti, kad tokie požymiai kaip mėnulio formos veidas ir katės verksmas su amžiumi išsilygina, o mikrocefalija ir žvairumas yra aiškiau identifikuojami. Gyvenimo trukmė priklauso nuo įgimtų vidaus organų apsigimimų sunkumo. Dauguma pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.
Pastaruoju metu klinikiniai citogenetiniai tyrimai buvo pradėti remtis didelės skiriamosios gebos chromosomų analizės metodais, kurie leido patvirtinti prielaidą, kad egzistuoja mikrochromosominės mutacijos, kurių aptikimas yra ant šviesos mikroskopo galimybių ribos.
Taikant standartinius citogenetinius metodus galima pasiekti chromosomų, kurių segmentų skaičius neviršija 400, vizualinę skiriamąją gebą, o naudojant Younio 1976 metais pasiūlytus prometafazės analizės metodus galima gauti chromosomas, kurių segmentų skaičius yra iki 550. -850. Taikant šiuos chromosomų analizės metodus, nedideli chromosomų struktūros anomalijos gali būti nustatomos ne tik tarp pacientų, sergančių CFPR, bet ir kai kurių nežinomų Mendelio sindromų bei įvairių piktybinių navikų atveju. Dauguma sindromų, susijusių su mikrochromosomų anomalijomis, yra reti – 1 atvejis iš 50 000-100 000 naujagimių.
Retinoblastoma. Pacientai, sergantys retinoblastoma, piktybiniu tinklainės naviku, sudaro 0,6–0,8% visų vėžiu sergančių pacientų. Tai pirmasis navikas, kuriam nustatytas ryšys su chromosomų patologija. Citogenetiškai ši liga atskleidžia 13 chromosomos, 13q14 segmento mikrodeleciją. Be mikrodelecijų, randama ir mozaikinių formų bei translokacijos variantų. Aprašyti keli 13 chromosomos segmento perkėlimo į X chromosomą atvejai.
Nebuvo jokios koreliacijos tarp ištrinto fragmento dydžio ir fenotipinių apraiškų. Liga dažniausiai prasideda maždaug 1,5 metų amžiaus ir pirmieji požymiai yra švytintys vyzdžiai, vangi vyzdžio reakcija į šviesą, o po to sumažėjęs regėjimas iki aklumo. Retinoblastomos komplikacijos yra tinklainės atsiskyrimas ir antrinė glaukoma. 1986 m. kritiniame segmente 13ql4 buvo aptiktas naviką slopinantis genas RBI, kuris buvo pirmasis antionkogenas, aptiktas žmonėms.
Iki šiol buvo nustatyti nauji genomo kintamumo tipai, kurių dažnis ir mechanizmai skiriasi nuo įprasto mutacijos proceso. Viena iš genomo nestabilumo ląstelių lygmeniu apraiškų yra chromosomų nestabilumas. Chromosomų nestabilumas vertinamas pagal spontaniškų ir (arba) sukeltų chromosomų aberacijų ir seserinių chromatidų mainų (SCO) dažnio padidėjimą. Padidėjęs spontaninių chromosomų aberacijų dažnis pirmą kartą buvo parodytas 1964 m. pacientams, sergantiems Fanconi anemija, o padidėjęs SCO dažnis buvo nustatytas sergant Bloomo sindromu. 1968 m. buvo nustatyta, kad xeroderma pigmentosum, fotodermatozė, kurios metu padidėja UV spinduliuotės sukeltų chromosomų aberacijų dažnis, yra susijusi su ląstelių gebėjimo atitaisyti (atstatyti) savo DNR nuo UV spinduliuotės padarytos žalos pažeidimu.
Šiuo metu žinoma apie pusantro tuzino monogeninių patologinių požymių, susijusių su padidėjusiu chromosomų trapumu. Sergant šiomis ligomis, specifinių chromosomų pažeidimo sričių nėra, tačiau bendras chromosomų aberacijų dažnis didėja. Šio reiškinio molekulinis mechanizmas dažniausiai siejamas su atskirų genų, koduojančių DNR atkūrimo fermentus, defektais. Todėl dauguma ligų, kurias lydi chromosomų nestabilumas, dar vadinamos DNR atkūrimo ligomis. Nepaisant to, kad šios ligos skiriasi savo klinikinėmis apraiškomis, visoms joms būdingas padidėjęs polinkis į piktybinius navikus, priešlaikinio senėjimo požymiai, neurologiniai sutrikimai, imunodeficito būsenos, įgimtos formavimosi ydos, odos apraiškos, dažnai stebimas protinis atsilikimas.
Be DNR atkūrimo genų mutacijų, chromosomų nestabilumą sukeliančios ligos gali būti pagrįstos kitų genų, užtikrinančių genomo stabilumą, defektais. Pastaruoju metu kaupiasi vis daugiau įrodymų, kad be ligų, pasireiškiančių chromosomų struktūros nestabilumu, yra ir monogeninių defektų, lemiančių ligas su chromosomų skaičiaus nestabilumu. Kaip tokią nepriklausomą monogeninių ligų grupę galime išskirti retas patologines būkles, kurios rodo neatsitiktinį, paveldimą chromosomų nesusijungimą somatinėse ląstelėse embriogenezės metu.
Atliekant citogenetinį šių pacientų tyrimą, nedidelėje ląstelių dalyje (dažniausiai 5-20 proc.) aptinkamas somatinis mozaikiškumas keliose rinkinio chromosomose iš karto arba viena susituokusi pora gali turėti kelis brolius ir seseris, turinčius chromosomų mozaikiškumą. Daroma prielaida, kad tokie pacientai yra „mitoziniai mutantai“ recesyviniams genams, kurie kontroliuoja atskiras mitozės stadijas. Neabejotina, kad dauguma tokio tipo mutacijų yra mirtinos, o išgyvenusiems asmenims būdingos gana lengvos ląstelių dalijimosi patologijos formos. Nepaisant to, kad minėtas ligas sukelia atskirų genų defektai, citogenetinis tyrimas pacientams, įtariamiems šia patologija, padės gydytojui diferencijuoti šias ligas.
Ligos su chromosomų struktūros nestabilumu:
Bloomo sindromas. Aprašyta 1954 m. Pagrindiniai diagnostikos požymiai: mažas gimimo svoris, augimo sulėtėjimas, siauras veidas su drugelio formos eritema, masyvi nosis, imunodeficitas, polinkis į piktybinius navikus. Protinis atsilikimas pastebimas ne visais atvejais. Citogenetiškai jai būdingas seserinių chromatidų mainų (SEC) skaičiaus padidėjimas ląstelėje iki 120–150, nors paprastai jų skaičius neviršija 6–8 mainų vienoje ląstelėje. Be to, dideliu dažniu aptinkami chromatidiniai lūžiai, taip pat dicentrikai, žiedai ir chromosomų fragmentai. Pacientai turi mutacijų DNR ligazės 1 geno, lokalizuoto 19 chromosomoje – 19q13.3, tačiau Bloom sindromo genas susietas su 15q26.1 segmentu.
Fanconi anemija . Liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu. Aprašyta 1927 m. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai: stipinkaulio ir nykščio hipoplazija, sulėtėjęs augimas ir vystymasis, odos hiperpigmentacija kirkšnių ir pažastų srityse. Be to, pastebima kaulų čiulpų hipoplazija, polinkis į leukemiją ir išorinių lytinių organų hipoplazija. Citogenetiškai jam būdingos daugybinės chromosomų aberacijos – chromosomų lūžiai ir chromatidų mainai. Tai genetiškai nevienalytė liga, t.y. kliniškai panašų fenotipą sukelia skirtingų genų mutacijos. Yra bent 7 šios ligos formos: A - genas lokalizuotas 16q24.3 segmente; B – geno lokalizacija nežinoma; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) – 9 р13. Dažniausia forma yra A – apie 60 proc.
Wernerio sindromas (priešlaikinio senėjimo sindromas). Liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu. Aprašyta 1904 m. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai yra: priešlaikinis papilkėjimas ir nuplikimas, poodinio riebalinio ir raumeninio audinio atrofija, katarakta, ankstyva aterosklerozė, endokrininės patologijos (cukrinis diabetas). Būdingas nevaisingumas, aukštas balsas ir polinkis į piktybinius navikus. Pacientai miršta sulaukę 30-40 metų. Citogenetiškai jai būdingi ląstelių klonai su skirtingomis chromosomų translokacijomis (įvairių translokacijų mozaikiškumas). Ligos genas lokalizuotas 8p11-p12 segmente.
Paprastai tam tikruose specifiniuose chromosomų segmentuose (vadinamuose trapiuose regionuose arba trapiose chromosomų vietose) dažniau atsirandantys chromosomų lūžiai ar chromatidų tarpai nėra susiję su jokiomis ligomis. Tačiau yra šios taisyklės išimtis. 1969 m. pacientams, sergantiems sindromu, lydimu protinio atsilikimo, buvo nustatytas specifinis citogenetinis žymeklis - ilgosios X chromosomos rankos distalinėje dalyje Xq27.3 segmente fiksuojamas chromatidinis lūžis arba tarpas. atskiros ląstelės.
Vėliau buvo įrodyta, kad pirmasis klinikinis šeimos, turinčios sindromą, kai protinis atsilikimas yra pagrindinis klinikinis požymis, aprašymas buvo aprašytas dar 1943 metais anglų gydytojai P. Martin ir Y. Bell. Martin-Bell sindromui arba trapiam X sindromui būdinga trapi X chromosoma Xq27.3 segmente, kuri aptinkama specialiomis ląstelių auginimo sąlygomis folio rūgšties stokojančioje aplinkoje.
Trapi vieta sergant šiuo sindromu vadinama FRAXA. Pagrindiniai diagnostiniai ligos požymiai: protinis atsilikimas, platus veidas su akromegalijos bruožais, didelės atsikišusios ausys, autizmas, hipermobilumas, prasta koncentracija, kalbos defektai, ryškesni vaikams. Taip pat pastebimi jungiamojo audinio anomalijos su sąnario hipertenzija ir mitralinio vožtuvo defektu. Tik 60% vyrų, turinčių trapią X chromosomą, turi palyginti visą klinikinių požymių spektrą, 10% pacientų neturi veido anomalijų, 10% turi tik protinį atsilikimą be kitų požymių.
Trapus X sindromas yra įdomus dėl savo neįprasto paveldėjimo ir didelio populiacijos dažnio (1 iš 1500–3000). Neįprastas paveldėjimo pobūdis yra tas, kad tik 80% mutanto geno nešiotojų turi ligos požymių, o likę 20% yra tiek kliniškai, tiek citogenetiškai normalūs, nors perdavus mutaciją savo dukroms jie galėjo paveikti anūkus. . Šie vyrai vadinami siųstuvais, t.y. neišreikšto mutantinio geno, kuris pasireiškia vėlesnėse kartose, perdavėjai.
Be to, yra dviejų tipų moterys - heterozigotinės mutantinio geno nešiotojos:
a) vyriškos lyties siųstuvų dukterys, kurios neturi ligos simptomų ir kuriose neaptikta trapi X chromosoma;
b) normalių vyriškos lyties siųstuvų anūkės ir sergančių vyrų seserys, kurioms 35 % atvejų pasireiškia klinikiniai ligos požymiai.
Taigi genų mutacija sergant Martin-Bell sindromu egzistuoja dviem formomis, kurios skiriasi savo skvarbumu: pirmoji forma yra fenotipiškai tyli premutacija, kuri pereinant per moterišką mejozę virsta visiška mutacija (antra forma). Buvo nustatyta aiški protinio atsilikimo išsivystymo priklausomybė nuo individo padėties kilmės knygoje. Tuo pačiu metu aiškiai matomas laukimo reiškinys – sunkesnis ligos pasireiškimas vėlesnėse kartose.
Molekulinis mutacijos mechanizmas paaiškėjo 1991 m., kai buvo apibūdintas genas, atsakingas už šios ligos vystymąsi. Genas buvo pavadintas FMR1 (angliškai – Fragile site Mental Retardation 1 – trapi chromosomos dalis, susijusi su 1 tipo protinio atsilikimo išsivystymu). Nustatyta, kad Xq27.3 lokuso klinikinės apraiškos ir citogenetinis nestabilumas yra pagrįsti daugybiniu paprasto trinukleotido pasikartojimo CGG FMR-1 geno pirmojo egzono padidėjimu.
Normaliems žmonėms šių pasikartojimų skaičius X chromosomoje svyruoja nuo 5 iki 52, o pacientams – 200 ar daugiau. Šis staigus, staigus pacientų CGG pasikartojimų skaičiaus pokytis reiškinys vadinamas trinukleotidų pasikartojimų skaičiaus padidėjimu: įrodyta, kad CGG pasikartojimų padidėjimas labai priklauso nuo palikuonio lyties; pastebimai padidėja, kai mutacija perduodama iš motinos sūnui. Svarbu pažymėti, kad pakartotinis nukleotidų išsiplėtimas yra postzigotinis įvykis ir įvyksta labai anksti embriogenezės metu.
Chromosomų ligos
1. Chromosomų ligų apibrėžimas
Chromosominės ligos – tai didelė grupė įgimtų ligų, kurias sukelia atskirų chromosomų struktūros pokyčiai ar jų skaičius kariotipe ir kurioms būdingi daugybiniai apsigimimai. Dviejų skirtingų tipų mutacijos (chromosominės ir genominės), sudarančios šių ligų pagrindą, yra sujungtos pagal „chromosomų anomalijų“ sąvoką. Ši medicinos sritis apima ne tik chromosomų ligas, bet ir intrauterinę patologiją (spontaninius abortus, persileidimus), taip pat somatinę patologiją (leukemiją, spindulinę ligą). Iki šiol žinoma apie 1000 chromosomų anomalijų, iš kurių daugiau nei 100 formų apibūdinamos kaip sindromai.
2. Etiologija
Chromosomų ligų etiologinis veiksnys yra visų tipų chromosomų mutacijos (delecijos, dubliacijos, inversijos, translokacijos) ir kai kurios genų mutacijos (tetraploidija, triploidija ir aneuploidija). Be to, iš visų žmonių aneuploidijos variantų randama tik trisomija autosomose, polisomija lytinėse chromosomose (tri-, tetra- ir pentasomija), o tarp monosomijų – tik monosomija X.
3. Klasifikacija
Chromosomų patologija klasifikuojama remiantis keliais principais, į kuriuos atsižvelgiant galima tiksliai apibūdinti tiriamo asmens ligos formą ir jos variantus. Pirmasis principas yra etiologinis, kuris reiškia chromosomų arba genomo mutacijos apibūdinimą, atsižvelgiant į konkrečią chromosomą. Chromosomų anomalijos formą lemia genomo ar chromosomų mutacijos tipas ir, kita vertus, individuali chromosoma. Taigi svarbu, kokia struktūra dalyvauja patologiniame procese (chromosoma, segmentas) ir koks yra genetinis sutrikimas (genetinės medžiagos trūkumas ar perteklius). Klinikinis vaizdas nėra reikšmingas, nes yra daug vystymosi sutrikimų ir skirtingų chromosomų anomalijų. Antrasis principas – nustatyti ląstelės, kurioje įvyko mutacija, tipą (gametos arba zigota).
Gametinės mutacijos sukelia visiškas chromosomų ligų formas, kai visos kūno ląstelės turi paveldimą anomaliją. Norint diagnozuoti tokią ligą, pakanka išanalizuoti bet kurio audinio ląstelių kariotipą. Jei mutacija įvyksta zigotoje arba ankstyvose skilimo stadijose viename iš blastomerų, tada vystosi organizmas su skirtingos genetinės (chromosominės) konstitucijos ląstelėmis ir susiformuoja mozaikinė ligos forma. Mozaikinės formos gali turėti tokį patį klinikinį vaizdą kaip ir pilnos formos, jei mutantinių ląstelių skaičius yra ne mažesnis kaip 10%. Mozaikinių chromosomų ligų diagnostika yra labai daug darbo reikalaujanti, nes reikia ištirti daugelio skirtingų audinių ląstelių kariotipus. Trečiasis principas yra kartos, kurioje įvyko mutacija, nustatymas. Būtina nustatyti, ar ši anomalija yra sporadinis atvejis (ji atsirado sveikų tėvų lytinėse ląstelėse), ar tai yra paveldima forma. Chromosomų patologija bus paveldima tais atvejais, kai mutacija yra visose kūno ląstelėse, įskaitant lytines liaukas. Dažniau tėvai turi normalų kariotipo tipą, o sergančių palikuonių atsiradimas yra mutacijos, atsiradusios vienoje iš lytinių ląstelių, rezultatas.
Apibendrinant tai, kas išdėstyta pirmiau, galime daryti išvadą, kad norint tiksliai diagnozuoti, būtina nustatyti mutacijos tipą, susijusią chromosomą, patologijos formą (visą ar mozaikinę) ir vietą keliose kartose (sporadinis atvejis arba paveldima forma). Tokia diagnozė įmanoma tik atlikus citogenetinį tyrimą pacientui ir jo artimiesiems.
4. Patogenezė
Nepaisant gero chromosomų ligų klinikinio vaizdo ir citogenetikos tyrimo, jų patogenezė net ir bendrais bruožais neaiški. Daroma prielaida, kad chromosomų anomalijos sukelia bendro genų pusiausvyros sutrikimą, dėl to genų funkcionavimas ir reguliavimas visuose ontogenezės etapuose. Tačiau genotipo disbalansas yra sąlyga, o ne patogenezės ryšys. Bendra sudėtingų patologinių procesų (biocheminių ir ląstelinių), kurie paverčia chromosomų anomalijas į ligos fenotipą (klinikinį vaizdą), vystymosi schema nebuvo sukurta. Atsižvelgdami į genetinės medžiagos kiekio kitimą, galime daryti išvadą, kad patologiniai poveikiai yra susiję ir su struktūrinių genų, koduojančių baltymų sintezę, skaičiaus pasikeitimu (su trisomija jų skaičius didėja, esant monosomijai – mažėja). Tačiau geno alelių skaičiaus pokytis ne visada sukelia proporcingą atitinkamo baltymo gamybos pokytį. Be to, sergant chromosomų ligomis, visada labai pasikeičia kitų fermentų ir baltymų, kurių genai yra lokalizuoti pusiausvyros sutrikime nedalyvaujančioje chromosomoje, aktyvumas. Sergant šiomis ligomis aptiktus biocheminius sutrikimus (fermentų aktyvumo pokyčius ir kt.) sunku susieti su fenotipinėmis savybėmis organų ir sistemų lygmenimis.
Iki šiol sėkmingai galima palyginti tik klinikinį ligos fenotipą su citogenetiniais pokyčiais. Visoms chromosomų ligoms būdingas daugybės pažeidimų. Tai kaukolės ir veido dismorfija, įgimtos vidaus organų ir kūno dalių formavimosi ydos, lėtas kūno augimas ir vystymasis, protinis atsilikimas ir kiti sisteminiai sutrikimai. Iš viso kiekvienai ligai stebima nuo 30 iki 80 skirtingų sutrikimų ir nukrypimų nuo normos. Chromosomų ligų patogenezė vystosi ankstyvuoju prenataliniu laikotarpiu ir tęsiasi pogimdyminiu laikotarpiu. Ankstyvosios embriogenezės metu susidaro daug įgimtų apsigimimų, o tai paaiškina tam tikrą skirtingų chromosomų ligų klinikinio vaizdo bendrumą.
Klinikinį chromosomų ligų polimorfizmą lemia organizmo genotipas, mutantinių ląstelių mozaikiškumo laipsnis ir aplinkos sąlygos. Ligos pasireiškimo skirtumai gali būti labai platūs: nuo mirties iki nedidelių sutrikimų (pavyzdžiui, apie 70% trisomijos 21 atvejų baigiasi intrauterinine mirtimi, 30% vaikų gimsta su Dauno sindromu, turinčiu skirtingą klinikinį vaizdą). Klinikinis pilnų ir mozaikinių formų palyginimas rodo, kad mozaikinės formos yra lengvesnės, tikriausiai dėl to, kad yra normalių ląstelių, kompensuojančių genetinį disbalansą.
1. Dauno sindromas
Pažvelkime į kai kurias chromosomų ligas. Dauno sindromas, 21 trisomija, yra labiausiai paplitusi ir geriausiai ištirta chromosomų liga. Vaikų, sergančių Dauno sindromu, gimstamumas yra maždaug 1:750 ir neturi jokių laiko, etninių ar geografinių skirtumų bei to paties amžiaus tėvų. Su amžiumi (daugiausia mamai, kiek mažiau tėčiui) tikimybė susilaukti vaiko su šia patologija žymiai padidėja, o sulaukus 45 metų – apie 3 proc. Citogenetiniai Dauno sindromo variantai yra įvairūs. Dauguma atvejų yra visiškos trisomijos 21 atvejai, atsirandantys dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu. Be to, yra reguliarios trisomijos atvejų, susijusių su 21-osios chromosomos perkėlimu į kitą - 21, 22, 13, 14 arba 15 chromosomą. Beveik 50% translokacijos formų yra paveldimos iš nešiotojų ir 50% yra naujai atsiradusios mutacijos. Berniukų ir mergaičių santykis tarp naujagimių, sergančių Dauno sindromu, yra 1:1. Klinikinis Dauno sindromo vaizdas yra įvairus: įgimtos formavimosi ydos, postnatalinio nervų sistemos vystymosi sutrikimai, imunodeficitai ir kiti anomalijos. Daugelis simptomų pastebimi jau gimus vaikui, o vėliau pasireiškia dar aiškiau. Kraniofacialinės dismorfijos apima mongoloidinę akių formą, apvalų suplotą veidą, plokščią nosies nugarą, didelį liežuvį, brachicefaliją ir deformuotas ausis. Taip pat būdinga raumenų hipotonija ir sąnarių laisvumas. Dažnai diagnozuojamos įgimtos širdies ydos ir klinodaktilija. Yra pakitimų dermatoglifuose: keturių pirštų arba „beždžionės“ raukšlės ant delno, dvi odos raukšlės vietoj trijų mažajame piršte.
Būdingas žemas ūgis (20 cm žemiau vidutinio). Dauno sindromo diagnozė atliekama kliniškai, remiantis daugelio simptomų deriniu. Svarbiausios iš jų: veido profilio išlyginimas (90%), čiulpimo reflekso trūkumas (85%), odos perteklius ant kaklo (80%), mongoloidinė akių forma (80%), raumenų hipotonija (80%). , laisvi sąnariai (80 %). ), dubens displazija (70 %), deformuotos ausys (40 %), mažojo piršto klinodaktilija (60 %), keturženklė lenkimo raukšlė (skersinė linija) ant delno (40 %) . Diagnozei didelę reikšmę turi uždelstas protinis ir fizinis vaiko vystymasis. Protinis atsilikimas gali svyruoti iki imbecilumo, o IQ tarp vaikų labai skiriasi (IQ svyruoja nuo 25 iki 75). Pacientai, sergantys Dauno sindromu, dažnai kenčia nuo plaučių uždegimo ir turi sunkių vaikų infekcijų. Jie yra per mažo svorio.
Įgimtos vidaus organų ydos ir imuninės sistemos nepakankamumas dažnai baigiasi mirtimi per pirmuosius 5 gyvenimo metus. Diferencinė diagnozė atliekama su kitomis chromosomų anomalijų formomis ir įgimta hipotiroze. Citogenetinis tyrimas skirtas tiek įtariamam Dauno sindromui, tiek kliniškai nustatytai diagnozei. Pastaruoju atveju tai būtina norint numatyti būsimų vaikų sveikatą tarp vaiko tėvų ir jų artimųjų. Vaikų, sergančių Dauno sindromu, terapinė priežiūra yra daugialypė ir nespecifinė. Įgimtos širdies ydos pašalinamos nedelsiant. Nuolat atliekama bendroji stiprinamoji terapija ir apsauga nuo žalingų aplinkos veiksnių. Daugelis pacientų, sergančių trisomija 21, gali gyventi savarankišką gyvenimą, įvaldyti paprastas profesijas ir sukurti šeimą.
2. Patau sindromas
Patau sindromas – trisomija 13-oje chromosomoje, kaip savarankiška nosologinė forma buvo išskirta 1960 m., atlikus genetinį vaikų, turinčių įgimtų apsigimimų, tyrimą. Buvo aptiktos paprastos ir translokacinės trisomijos 13 formos, tačiau kliniškai ir patologiškai jos neatskiriamos. Patau sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:6000. Lyčių santykis su šia patologija yra artimas 1:1.
Dažna komplikacija nešiojant vaisius su Patau sindromu yra polihidramnionas (50%). Šiai ligai būdingi daugybiniai, sunkūs galvos smegenų, galvos smegenų ir veido kaukolės dalių, vidaus organų apsigimimai. Kaukolės apimtis dažniausiai sumažinta, kakta nuožulni, žema; voko plyšiai siauri, nosies tiltelis įdubęs, ausys žemos ir deformuotos (80%). Tipiškas simptomas yra lūpos ir gomurio įskilimas (70%). Vidaus organų defektai visada nustatomi įvairiais deriniais: širdies ydos (80 proc.), nepilnas žarnyno sukimasis (40 proc.), inkstų cistos (42 proc.), vidaus lytinių organų anomalijos (73 proc.), kasos ydos (43 proc.). . Dažnai stebima rankų polidaktilija (50 proc.) ir jų lenkimo padėtis (44 proc.). Vaikai su Patau sindromu beveik visada turi gilų idiotizmą. Klinikinė diagnozė pagrįsta būdingų apsigimimų deriniu. Tačiau lemiamas veiksnys diagnozuojant yra chromosomų tyrimas. Citogenetiniai tyrimai nurodomi visais atvejais, taip pat ir mirusiems pacientams, kad būtų galima prognozuoti būsimus vaikus šeimoje. Terapinės priemonės nespecifinės: bendras stiprinamasis gydymas, rūpestinga priežiūra, peršalimo ir infekcinių ligų profilaktika. Dėl sunkių įgimtų apsigimimų dauguma vaikų, sergančių Patau sindromu, miršta pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais, tačiau kai kurie ligoniai gyvena iki kelerių metų.
3. Klinefelterio sindromas
Klinefelterio sindromas priklauso lytinių chromosomų polisomijų grupei. Liga apima polisomijos atvejus, kai yra bent dvi X chromosomos ir bent viena Y chromosoma. Dažniausias (apie 1:600) Klinefelterio sindromas pasireiškia su 47,XXY. Šis sindromas taip pat yra tipiškiausias kliniškai. Polisomijos variantai su daugybe X ir Y chromosomų (XXXY, XYY, XXXXY, XXYY) yra reti. Y chromosomos buvimas lemia vyriškos lyties formavimąsi. Iki brendimo berniukai vystosi beveik normaliai. Papildomos X chromosomos sukeltas genetinis disbalansas kliniškai pasireiškia brendimo metu kaip sėklidžių neišsivystymas ir antrinės vyriškos lytinės savybės. Vyrai, sergantys Klinefelterio sindromu, paprastai yra aukšto ūgio, asteniško ar eunuchidinio kūno sudėjimo, silpni veido, pažastų ir gaktos plaukai. Nustatomas lengvas ir vidutinis protinis atsilikimas, ketvirtadaliu atvejų – ginekomastija. Pacientai yra nevaisingi (azoospermija, oligospermija).
1. Šereševskio-Turnerio sindromas
Shereshevsky-Turner sindromas yra vienintelė monosomijos forma gyvų gimimų metu. Sindromo citogenetika yra įvairi. Daugiau nei pusė visų šiuo sindromu sergančių pacientų turi paprastą visišką monosomiją X chromosomoje (45, X). Kitais atvejais pastebimos mozaikinės formos ir retesnės formos su X chromosomų struktūriniais anomalijomis (delecija, translokacija ir kitomis anomalijomis). Kliniškai Shereshevsky-Turner sindromas pasireiškia šiais simptomais. Reprodukcinėje sistemoje yra arba visiškas lytinių liaukų nebuvimas (agenezė), arba gimdos ir kiaušintakių hipoplazija, pirminė amenorėja, estrogenų trūkumas ir seksualinis infantilizmas. Yra įvairių širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų defektų. Intelektas nesumažėja, tačiau pacientai pasižymi emociniu nestabilumu ir psichinių procesų infantilumu. Ligonių išvaizda savotiška.
Pastebimi būdingi simptomai: trumpas kaklas su odos pertekliumi ir į sparnus panašiomis raukšlėmis; paauglystėje nustatomas antrinių lytinių požymių augimo ir vystymosi sulėtėjimas; Suaugusiems žmonėms būdingi skeleto sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfija, kelio ir alkūnės sąnarių valgus deviacija, žema ausų padėtis, kūno disproporcijos (trumpos kojos, gana plati pečių juosta, siauras dubuo). Suaugusių pacientų ūgis yra 20-30 cm mažesnis už vidutinį. Pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, gydymas yra sudėtingas ir apima rekonstrukcinę ir plastinę chirurgiją, hormonų terapiją (estrogenus, augimo hormoną) ir psichoterapiją.
2. Verkiančios katės sindromas
Cri-cat sindromas yra dalinė 5 chromosomos trumposios rankos monosomija (5p-). Sindromą sukelia 5 chromosomos trumposios rankos ištrynimas. Vaikai, turintys šią chromosomų anomaliją, turi neįprastą verksmą, kuris skamba kaip reiklus katės miaukimas arba verksmas. Sindromo dažnis gana didelis delecijos sindromams – 1:45000. Citogenetiškai daugeliu atvejų delecija aptinkama praradus trečdalį ar pusę trumposios 5 chromosomos rankos; rečiau pastebimas visiškas trumposios rankos praradimas. Klinikiniam sindromo paveikslui susidaryti svarbu ne prarasto ploto dydis, o konkretus nereikšmingas chromosomos fragmentas.
Klinikinis sindromo vaizdas individualiems pacientams labai skiriasi, atsižvelgiant į įgimtų organų apsigimimų derinį. Būdingiausias požymis – „katės verksmas“ – atsiranda dėl gerklų pakitimų. Daugumai pacientų yra tam tikrų kaukolės ir veido pakitimų: mėnulio formos veidas, mikrocefalija, mikrogenija, antimongoloidinė akių forma, aukštas gomurys, plokščia nosies nugarėlė, ausų deformacija. Be to, yra įgimtų širdies, raumenų ir kaulų sistemos bei vidaus organų defektų. Klinikinių simptomų sunkumas kinta su amžiumi. Su amžiumi išnyksta „katės verksmas“, raumenų hipotonija, mėnulio formos veidas, aiškiau atsiskleidžia mikrocefalija, progresuoja psichomotorinis neišsivystymas, žvairumas. Pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo viso klinikinio vaizdo sunkumo, įgimtų vidaus organų (pirmiausia širdies) defektų sunkumo, teikiamos medicininės priežiūros lygio ir kasdienio gyvenimo. Dauguma pacientų miršta pirmąjį gyvenimo dešimtmetį. Visais atvejais pacientams ir jų tėvams nurodomas citogenetinis tyrimas.
Klinikiniu požiūriu skaitmeniniams chromosomų sutrikimams būdingi šie pagrindiniai požymiai.Nors bet kurios iš šių keturių požymių grupių buvimas nėra laikomas privalomu konkrečiam sindromui, protinis atsilikimas yra vienas iš labiausiai paplitusių chromosomų ligų sutrikimų.
Dažniausias chromosomų sutrikimas. Gyventojų dažnis yra 1:600-700 naujagimių. Tai pirmasis sindromas, kurio chromosomų etiologiją nustatė J.
Lejeune ir kt. 1959. Citogenetiniai Dauno sindromo variantai yra įvairūs. Dauguma (iki 95%) yra visiškos trisomijos 21 atvejai, atsirandantys dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu. Motinos neatitikimo indėlis į genetines ligos formas yra 85-90%, o tėvo - tik 10-15%. Maždaug 75% sutrikimų pasireiškia pirmojo motinos mejozės dalijimosi metu ir tik 25% - antruoju. Maždaug 2% vaikų, sergančių Dauno sindromu, turi 21-osios trisomijos mozaikines formas (47,+21/46). Maždaug 3-4% pacientų turi trisomijos translokacijos formą, panašią į Robertsono translokaciją tarp akrocentrinių chromosomų (D/21 ir G/21). Maždaug ketvirtadalis translokacijos formų yra paveldimos iš nešiotojų, o trys ketvirtadaliai atsiranda de novo.
Pagrindiniai klinikiniai sindromo požymiai: tipiškas plokščias veidas, brachicefalija, akių anomalijos (mongoloidinė akių forma, epikantas, Brushfield dėmės, ankstyva katarakta, trumparegystė), atvira burna, dantų anomalijos, trumpa nosis, plokščias nosies tiltelis, odos perteklius. kaklas, trumpos galūnės, skersinė keturių pirštų delno raukšlė, platus tarpas tarp pirmojo ir antrojo pirštų.
Tarp vidaus organų defektų dažnai pastebimi įgimtos širdies ydos (skilvelių ir prieširdžių pertvaros defektai, atviras arterinis latakas) ir virškinamojo trakto defektai, kurie daugiausia lemia Dauno sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmę. Dauguma pacientų kenčia nuo vidutinio ar sunkaus protinio atsilikimo. Lengvesni fenotipiniai požymiai būdingi pacientams, sergantiems mozaikinėmis sindromo formomis.
Pirmą kartą ligos chromosomų etiologiją aprašė K. Patau 1960. Populiacijos dažnis svyruoja 1: 7800-14 000. Liga dažniausiai pasireiškia dėl 13 chromosomos trisomijos, dažniausiai motinos kilmės. Be to, sindromo išsivystymas gali būti susijęs su translokacijos variantais (Robertsono translokacijomis), mozaikinėmis formomis, papildoma žiedine 13 chromosoma ir izochromosomomis.
Kliniškai Patau sindromui būdinga mikrocefalija, viršutinės lūpos ir gomurio įskilimai, žemai nusileidusios ausys, mikrogenija, hipotelorizmas, tinklainės displazija, polidaktilija, skersinė delno raukšlė ir daugybiniai vidaus organų defektai: įgimtos širdies ydos (pertvaros defektai ir stambios). kraujagyslės), neužbaigtas žarnyno sukimasis, policistinė inkstų liga ir šlapimtakio dubliavimasis.
Nustatomas kriptorchizmas, išorinių lytinių organų hipoplazija, gimdos ir makšties dubliavimasis. Vaikams būdingas gilus idiotizmas. Gyvenimo trukmė paprastai yra 2-3 mėnesiai ir retai pasiekia vienerius metus.
Pirmą kartą Edwardsas aprašė 1960 m. Gyventojų dažnis yra 1: 6000-8000 atvejų. Antras pagal dažnumą chromosomų sutrikimas po Dauno sindromo. Dauguma atvejų (90%) yra susiję su visa 18 chromosomos forma, atsirandančia dėl pirmojo motinos mejozinio dalijimosi klaidų. Translokacijos variantai fiksuojami itin retai. Kritinė sritis, atsakinga už pagrindinių klinikinių sindromo požymių susidarymą, yra 18q11 segmentas.
Edvardso sindromą turintys naujagimiai turi mažą kūno svorį. Pagrindiniai diagnostiniai ligos požymiai yra dolichocefalija, hipertelorizmas, žemai pastatytos, nenormalios formos ausys, mikrognatija, mikrostomija ir atsitraukęs smakras.
Galimos galūnių vystymosi anomalijos, mažojo piršto distalinės raukšlės nebuvimas ir nagų hipoplazija. Tarp vidaus organų defektų būdingi kombinuoti širdies ir kraujagyslių sistemos defektai, nepilnas žarnyno sukimasis, inkstų apsigimimai ir kriptorchizmas. Pastebimas uždelstas psichomotorinis vystymasis, idiotizmas ir bejėgiškumas. Vidutinė gyvenimo trukmė paprastai neviršija vienerių metų.
Trisomijos 8, 9 ir 14 chromosomose tarp naujagimių registruojamos retai. Aprašyti pavieniai kai kurių trisomijų atvejai.
Pirmą kartą aprašyta 1962 metais.Reta liga, kurios dažnis populiacijoje yra 1:50 000. Atsiranda dėl chromosomų nesusijungimo somatinėse ląstelėse ankstyvosiose vystymosi stadijose. Kaip minėta pirmiau, gametinės kilmės 8 trisomijai būdingas ankstyvas embriono mirtingumas. Naujagimiams randama tiek pilnos, tiek mozaikinės trisomijos formos, ir dažniausiai nėra jokio ryšio tarp aneuploidinio klono paplitimo ir ligos sunkumo.
Pagrindiniai sindromo diagnostiniai požymiai: makrocefalija, mikrognatija, masyvi išsikišusi kakta, platus nosies tiltelis ir didelės išsikišusios ausys. Skeleto anomalijos apima papildomus šonkaulius ir slankstelius, uždarą kaklo ir krūtinės ląstos stuburą, girnelės aplaziją ir hipoplaziją, taip pat trumpą kaklą. Pastebimos kelios sąnarių kontraktūros, klinodaktilija ir kamptodaktilija. Tarp vidaus organų defektų dažnos urogenitalinės (hidronefrozė) ir širdies ir kraujagyslių sistemos (pertvarų ir didelių kraujagyslių defektai) anomalijos. Pacientai patiria uždelstą psichomotorinį ir kalbos vystymąsi. Intelektas paprastai sumažėja.
Trisomijos sindromas 14 chromosomoje. Pirmą kartą aprašytas 1975 m. Daugiausia atstovaujama mozaikinėmis formomis ir Robertsono translokacijomis 14/14. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai: mikrocefalija, veido asimetrija, aukšta ir išsikišusi kakta, trumpa svogūninė nosis, aukštas gomurys, mikroretrognatija, žemai nusileidusios ausys, trumpas kaklas, siaura ir deformuota krūtinė, kriptorchizmas, hipogonadizmas. Būdingi defektai yra širdies ir kraujagyslių sistema bei inkstai. Dažnai išsivysto bronchų astma ir dermatozės.
Lytinių chromosomų aneuploidijai paprastai būdingi švelnesni klinikiniai simptomai, palyginti su autosomų skaičiaus disbalansu. Žmonėms juos vaizduoja monosomija X chromosomoje ir įvairūs polisomijos variantai lytinėse chromosomose.
Shereshevsky-Turner sindromą sukelia monosomija X chromosomoje. Tai vienintelis monosomijos variantas, suderinamas su gyvybingumu ir kūno vystymusi po gimdymo. Be monosomijos, šis sindromas gali išsivystyti esant ilgųjų ir trumpųjų X chromosomos, izochromosomų ir žiedinių X chromosomų delecijoms.Daugeliu atvejų (80-85%) vienintelė X chromosoma yra motinos kilmės. Dažnos mozaikinės ligos formos, kai organizme yra ląstelių su normaliu chromosomų komplementu.
Sindromo populiacijos dažnis yra 1:3000-5000 naujagimių. Klinikiniai ligos požymiai: nanizmas, sparniškos odos raukšlės ant kaklo, trumpas kaklas, statinės formos krūtinė, kelio ir alkūnės sąnarių valgus nuokrypis, pablogėjęs regėjimas ir klausa, antrinių lytinių požymių nebuvimas. Pacientai patiria pirminę amenorėją ir nevaisingumą. Dažnai registruojami įgimti širdies ir inkstų defektai. Intelektinis vystymasis paprastai yra normalus.
Triplo-X sindromas susidaro, kai kariotipas yra 47,XXX. Šios ligos dažnis yra vienas atvejis iš 1000 naujagimių. Paprastai moterų, turinčių tokį pilną arba mozaikinį chromosomų rinkinį, fizinis ir intelektinis vystymasis yra normalus, o tai daugiausia lemia dviejų papildomų X chromosomų inaktyvacija. savaiminių abortų dėl aneuploidinių lytinių ląstelių susidarymo. Tik kai kuriems pacientams pasireiškia reprodukcinės funkcijos sutrikimas, pasireiškiantis antrine amenorėja, dismenorėja ir ankstyva menopauze.
Toliau didėjant X chromosomų skaičiui kariotipe, didėja nukrypimai nuo normos. Moterys, turinčios tetra- ir pentasomiją X chromosomoje, turi kaukolės ir veido dismorfiją, dantų, skeleto ir lytinių organų anomalijas. Galimybė pagimdyti vaikus gali būti išsaugota, tačiau dėl aneuploidinių lytinių ląstelių susidarymo padidėja rizika susilaukti vaikų su X chromosomų skaičiaus anomalijomis.
Šis disbalansas pasireiškia brendimo metu ir išreiškiamas nepakankamu lytinių organų išsivystymu (hipogonadizmas ir hipogenitalizmas, gemalo epitelio degeneracija, spermatozoidų virvelės hialinozė) ir antrinių lytinių požymių nebuvimu. Pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, būdinga azoospermija arba oligospermija. Be kitų klinikinių požymių, būtina pastebėti didelį augimą, moterišką kūno sudėjimą, ginekomastiją, silpną plaukų augimą ant veido, pažastų ir gaktos. Intelektas paprastai sumažėja.
Disomijos sindromas Y chromosomoje (47,XYY) registruojamas vienu atveju 1000 naujagimių berniukų. Dauguma šio chromosomų rinkinio nešiotojų turi nedidelių nukrypimų nuo normalaus fizinio ir intelektualinio vystymosi. Paprastai tai būna aukšti asmenys. Pastebimų seksualinės raidos ir reprodukcinės funkcijos sutrikimų nėra. Pacientai patiria dėmesio trūkumą, hiperreaktyvumą ir impulsyvumą.
Bendrieji klausimai
Chromosominės ligos – tai didelė įgimtų paveldimų ligų grupė su daugybe įgimtų apsigimimų. Jie pagrįsti chromosomų arba genominėmis mutacijomis. Šie du skirtingi mutacijų tipai trumpai vadinami „chromosomų anomalijomis“.
Mažiausiai trijų chromosomų ligų, kaip įgimtų raidos sutrikimų klinikinių sindromų, nosologinis identifikavimas buvo atliktas prieš nustatant jų chromosominį pobūdį.
Labiausiai paplitusi liga, trisomija 21, buvo kliniškai aprašyta 1866 m. anglų pediatro L. Downo ir buvo pavadinta "Dauno sindromu". Vėliau sindromo priežastis buvo pakartotinai atlikta genetinė analizė. Buvo pateikti pasiūlymai dėl dominuojančios mutacijos, įgimtos infekcijos ar chromosominės prigimties.
Pirmasis klinikinis X-chromosomos monosomijos sindromo, kaip atskiros ligos formos, apibūdinimas buvo atliktas rusų klinikos N.A. Šereševskis 1925 m., o 1938 metais G. Turneris taip pat aprašė šį sindromą. Remiantis šių mokslininkų vardais, monosomija X chromosomoje vadinama Shereshevsky-Turner sindromu. Užsienio literatūroje dažniausiai vartojamas pavadinimas „Turnerio sindromas“, nors niekas neginčija N. A. nuopelnų. Šereševskis.
Vyrų lytinių chromosomų sistemos anomalijas (trisomija XXY) kaip klinikinį sindromą pirmą kartą apibūdino G. Klinefelteris 1942 m.
Išvardintos ligos tapo pirmųjų klinikinių citogenetinių tyrimų, atliktų 1959 m., objektu. Dauno, Šereševskio-Turnerio ir Klinefelterio sindromų etiologijos iššifravimas medicinoje atvėrė naują skyrių – chromosomų ligas.
XX amžiaus septintajame dešimtmetyje dėl plačiai paplitusių citogenetinių tyrimų klinikoje klinikinė citogenetika buvo visiškai išvystyta. Parodytas chromosominių ir genominių mutacijų vaidmuo žmogaus patologijoje, iššifruota daugelio įgimtų apsigimimų sindromų chromosominė etiologija.
tia, nustatytas naujagimių chromosominių ligų ir savaiminių persileidimų dažnis.
Kartu su chromosomų ligų, kaip įgimtų būklių, tyrimais, pradėti intensyvūs citogenetiniai tyrimai onkologijoje, ypač sergant leukemija. Paaiškėjo, kad chromosomų pokyčių vaidmuo naviko augime yra labai reikšmingas.
Tobulėjant citogenetiniams metodams, ypač diferenciniam dažymui ir molekulinei citogenetikai, atsivėrė naujos galimybės aptikti anksčiau neaprašytus chromosomų sindromus ir nustatyti ryšį tarp kariotipo ir fenotipo dėl nedidelių chromosomų pokyčių.
Intensyviai tiriant žmogaus chromosomas ir chromosomų ligas per 35-40 metų, susiformavo chromosomų patologijos doktrina, kuri turi didelę reikšmę šiuolaikinėje medicinoje. Ši medicinos sritis apima ne tik chromosomų ligas, bet ir prenatalinio laikotarpio patologijas (spontaninius abortus, persileidimus), taip pat somatinę patologiją (leukemiją, spindulinę ligą). Aprašytų chromosomų anomalijų tipų skaičius artėja prie 1000, iš kurių daugiau nei 100 formų turi kliniškai apibrėžtą vaizdą ir vadinamos sindromais. Chromosomų anomalijų diagnostika būtina įvairių specialybių gydytojų (genetiko, akušerio-ginekologo, pediatro, neurologo, endokrinologo ir kt.) praktikoje. Visose daugiadisciplinėse šiuolaikinėse ligoninėse (daugiau nei 1000 lovų) išsivysčiusiose šalyse yra citogenetikos laboratorijos.
Etiologija ir klasifikacija
Chromosomų patologijos etiologiniai veiksniai yra visų tipų chromosomų mutacijos ir kai kurios genomo mutacijos. Nors genominės mutacijos gyvūnų ir augalų pasaulyje yra įvairios, žmonėms aptinkamos tik 3 genominių mutacijų rūšys: tetraploidija, triploidija ir aneuploidija. Iš visų aneuploidijos variantų randama tik trisomija autosomose, polisomija lytinėse chromosomose (tri-, tetra- ir pentasomija), o tarp monosomijų – tik monosomija X.
Kalbant apie chromosomų mutacijas, žmonėms buvo rasta visų tipų (delecijos, dubliacijos, inversijos, translokacijos). SU
klinikiniu ir citogenetiniu požiūriu ištrynimas vienoje iš homologinių chromosomų reiškia šios srities srities nebuvimą arba dalinę monosomiją ir dubliavimas- perteklinė arba dalinė trisomija. Šiuolaikiniai molekulinės citogenetikos metodai leidžia aptikti mažas delecijas genų lygiu. Taigi riba tarp genetinės ir chromosominės patologijos yra neryški.
Jeigu translokacija abipusis(abipusis) neprarandant jame dalyvaujančių chromosomų skyrių, tada jis vadinamas subalansuotas.
Kaip ir inversija, ji nesukelia patologinio poveikio šeimininkui. Tačiau dėl sudėtingų perėjimo ir chromosomų skaičiaus mažinimo mechanizmų formuojantis gametoms gali išsivystyti subalansuotų translokacijų ir inversijų nešiotojai. nesubalansuotos gametos tie. Lytinės ląstelės su daline disomija arba daline nulisomija arba su abiem anomalijomis iš skirtingų sričių (paprastai kiekviena gameta yra monosominė).
Perkėlus tarp dviejų akrocentrinių chromosomų, prarandant jų trumpąsias rankas, vietoj dviejų akrocentrinių susidaro viena meta arba submetacentrinė chromosoma. Tokios translokacijos vadinamos Robertsoniniu. Formaliai jų nešiotojai turi monosomiją trumpose dviejų akrocentrinių chromosomų rankose. Tačiau tokie nešiotojai yra sveiki, nes dviejų akrocentrinių chromosomų trumpųjų rankų praradimą kompensuoja tų pačių genų darbas likusiose 8 akrocentrinėse chromosomose. Robertsono translokacijų nešiotojai gali gaminti 6 rūšių gametas (5.1 pav.), tačiau nulisomalinės gametos turėtų lemti zigotos autosomų monosomiją, o tokios zigotos nesivysto.
Paprastų ir translokacinių trisomijos formų akrocentrinėse chromosomose klinikinis vaizdas yra vienodas.
Ryžiai. 5.1. Lytinių ląstelių tipai Robertsono translokacijos nešiotojams 21/14.
1 - 14 ir 21 monosomija (normali); 2 - 14 ir 21 monosomija su Robertsono translokacija; 3 - 14 disomija ir 21 monosomija; 4 - disomija 21, monosomija 14; 5 - nulisomija 21; 6 - nulisomija 14.
Ryžiai. 5.2. Izochromosomos X išilgai ilgųjų ir trumpųjų rankų.
Esant galinei delecijai abiejose chromosomos rankose, žiedinė chromosoma. Asmuo, paveldėjęs žiedinę chromosomą iš vieno iš tėvų, turės dalinę monosomiją dviejose galinėse chromosomos srityse.
Kartais chromosomos lūžis praeina per centromerą. Kiekviena po replikacijos atskirta ranka turi dvi seserines chromatides, sujungtas likusia centromero dalimi. Tos pačios rankos seserinės chromatidės tampa tos pačios chromosomos rankomis (5.2 pav.). Nuo kitos mitozės ši chromosoma pradeda daugintis ir yra perduodama iš ląstelės į ląstelę kaip savarankiška.
stovintį vienetą kartu su likusia chromosomų rinkinio dalimi. Tokios chromosomos vadinamos izochromosomos. Jie turi tą patį genų rinkinį ant savo pečių. Kad ir koks būtų izochromosomų susidarymo mechanizmas (jis dar nėra iki galo išaiškintas), jų buvimas sukelia chromosomų patologiją, nes tai yra ir dalinė monosomija (trūkstamai rankai), ir dalinė trisomija (esamai).
Neseniai žmoguje buvo aptiktas reiškinys uniparental disomijos. Tokiems asmenims chromosomų skaičius visose porose yra normalus, tačiau vieną porą atstovauja vieno iš tėvų chromosomos. Šis reiškinys gali būti pagrįstas keliais mechanizmais: gameta, kuri yra nulisominė tam tikroje rinkinio chromosomoje, susilieja su kita gameta, kuri yra disomiška toje pačioje chromosomoje; embrione, kuris iš pradžių yra trisominis bet kuriai chromosomai (ar net zigotoje), prarandama vienintelė chromosoma, gaunama iš vieno iš tėvų, o iš kito tėvo lieka dvi chromosomos (trisomijos sumažėjimas); zigotoje, kuri yra monosominė bet kuriai chromosomai, skilimo proceso metu vykstant mitozei ši chromosoma yra dubliuojama ir atkuriama vėlesniais padalijimais dvigubu rinkiniu iš vieno iš tėvų (postzigotinis monosomijos dubliavimasis).
Chromosomų patologijos klasifikacija grindžiama 3 principais, leidžiančiais tiksliai apibūdinti tiriamojo chromosomų patologijos formą ir jos variantus.
Pirmasis principas yra būdingas chromosomų ar genomo mutacijai(triploidija, paprasta trisomija 21 chromosomoje, dalinė monosomija ir kt.), atsižvelgiant į konkrečią chromosomą. Šis principas gali būti vadinamas etiologiniu.
Klinikinį chromosomų patologijos vaizdą lemia genomo ar chromosomų mutacijos tipas, viena vertus, ir individuali chromosoma, kita vertus. Taigi nosologinis chromosomų patologijos skirstymas grindžiamas etiologiniu ir patogenetiniu principu: kiekvienai chromosomų patologijos formai nustatoma, kokia struktūra dalyvauja patologiniame procese (chromosoma, segmentas) ir iš ko susideda genetinis sutrikimas (trūkumas). arba chromosominės medžiagos perteklius). Chromosomų patologijos diferencijavimas pagal klinikinį vaizdą nėra reikšmingas, nes skirtingi chromosomų anomalijos pasižymi dideliu raidos sutrikimų bendrumu.
Antras principas - ląstelių, kuriose įvyko mutacija, tipo nustatymas(lytinėse ląstelėse arba zigotose). Gametinės mutacijos sukelia visiškas chromosomų ligų formas. Tokių asmenų visos ląstelės turi chromosomų anomaliją, paveldėtą iš gametos.
Jei chromosomų anomalija atsiranda zigotoje arba ankstyvose skilimo stadijose (tokios mutacijos vadinamos somatinėmis, o ne gametinėmis), tada organizmas vystosi su skirtingos chromosomų konstitucijos ląstelėmis (dviejų tipų ar daugiau). Tokios chromosomų ligų formos vadinamos mozaika.
Norint atsirasti mozaikinėms formoms, kurių klinikinis vaizdas sutampa su pilnomis formomis, reikia ne mažiau kaip 10% ląstelių su nenormaliu rinkiniu.
Trečiasis principas yra nustatyti kartą, kurioje įvyko mutacija: ji iš naujo atsirado sveikų tėvų lytinėse ląstelėse (sporadiniai atvejai) arba tėvai jau turėjo tokią anomaliją (paveldima, arba šeiminė, formos).
APIE paveldimos chromosomų ligos jie sako, kai mutacija yra motinos ląstelėse, įskaitant lytines liaukas. Tai taip pat gali būti trisomijos atvejai. Pavyzdžiui, asmenys, turintys Dauno sindromą ir triplo-X sindromą, gamina normalias ir disomines gametas. Ši disominių lytinių ląstelių kilmė yra antrinės nedisjunkcijos pasekmė, t.y. Chromosomų nesusijungimas individui, sergančiam trisomija. Dauguma paveldimų chromosomų ligų atvejų yra susiję su Robertsono translokacijomis, subalansuotais abipusiais translokacijomis tarp dviejų (retai daugiau)
chromosomos ir inversijos sveikiems tėvams. Kliniškai reikšmingi chromosomų anomalijos šiais atvejais atsirado dėl sudėtingų chromosomų pertvarkymų mejozės metu (konjugacija, kryžminimas).
Taigi, norint tiksliai diagnozuoti chromosomų ligą, būtina nustatyti: 1) mutacijos tipą; 2) procese dalyvaujanti chromosoma; 3) forma (pilna arba mozaikinė); 4) atsiradimas kilmės knygoje – sporadinis arba paveldimas atvejis. Tokia diagnozė įmanoma tik atlikus citogenetinį paciento, o kartais ir jo tėvų bei brolių ir seserų tyrimą.
Chromosomų anomalijų poveikis ontogenezei
Dėl chromosomų anomalijų sutrinka bendra genetinė pusiausvyra, genų darbo koordinavimas ir sisteminis reguliavimas, susiformavęs kiekvienos rūšies evoliucijos metu. Nenuostabu, kad patologinis chromosomų ir genomo mutacijų poveikis pasireiškia visuose ontogenezės etapuose ir, galbūt, net lytinių ląstelių lygmenyje, turintis įtakos jų formavimuisi (ypač vyrams).
Pirminio chromosomų anomalijų poveikio tyrimas prasidėjo šeštojo dešimtmečio pradžioje, netrukus po chromosomų ligų atradimo, ir tęsiasi iki šiol. Pagrindiniai chromosomų anomalijų padariniai pasireiškia dviem susijusiais variantais: mirtingumu ir įgimtais apsigimimais.
Mirtingumas. Yra įtikinamų įrodymų, kad patologinis chromosomų anomalijų poveikis pradeda reikštis nuo zigotos stadijos. Mirtingumas yra vienas iš pagrindinių intrauterinės mirties veiksnių, kuris žmonėms yra gana didelis.
Sunku visiškai nustatyti kiekybinį chromosomų anomalijų indėlį į zigotų ir blastocistų mirtį (pirmas 2 savaites po apvaisinimo), nes šiuo laikotarpiu nėštumas dar nėra diagnozuotas nei kliniškai, nei laboratoriškai. Tačiau kai kurie tiesioginiai blastocistų tyrimai ir ekstrapoliacijų rezultatai rodo, kad 30-40% apvaisintų kiaušinėlių miršta zigotos – blastocistos stadijoje, t.y. prieš implantaciją, taigi ir prieš laboratorinį ar klinikinį nėštumo nustatymą. Tokiais atvejais labai sutrinka ankstyvieji morfogenetiniai procesai (prieš skrandį ir
gemalo sluoksnių susidarymas). Tokius ankstyvo vystymosi sustojimo atvejus galima paaiškinti tuo, kad genomo pusiausvyros sutrikimas dėl tam tikros specifinės chromosomų anomalijos formos išsivystymo lemia genų įjungimo ir išjungimo nekoordinavimą atitinkamame vystymosi etape (laikinis faktorius) arba atitinkamoje blastocistos vietoje (erdvinis faktorius). Tai visiškai suprantama: kadangi maždaug 1000 genų, lokalizuotų visose chromosomose, ankstyvosiose stadijose dalyvauja vystymosi procesuose, chromosomų anomalija sutrikdo genų sąveiką ir inaktyvuoja kai kuriuos specifinius vystymosi procesus (ląstelių sąveiką, ląstelių diferenciaciją ir kt.).
Daugybė citogenetinių medžiagų, gautų iš savaiminių abortų, persileidimų ir negyvagimių, tyrimų leidžia objektyviai spręsti apie įvairių tipų chromosomų anomalijų poveikį prenataliniam individo vystymosi laikotarpiui. Mirtinas arba dismorfogenezinis chromosomų anomalijų poveikis nustatomas visose intrauterinės ontogenezės stadijose (implantacijos, embriogenezės, organogenezės, vaisiaus augimo ir vystymosi). Bendras chromosomų anomalijų indėlis į intrauterinę mirtį (po implantacijos) žmonėms yra 45%. Be to, kuo anksčiau nėštumas nutraukiamas, tuo didesnė tikimybė, kad tai nutinka dėl embriono vystymosi sutrikimų, kuriuos sukelia chromosomų disbalansas. 2-4 savaičių abortų (embriono ir jo membranų) metu chromosomų anomalijos nustatomos 60-70 proc. Pirmąjį nėštumo trimestrą chromosomų anomalijos atsiranda 50% abortų. Antrojo trimestro persileidimų atveju tokios anomalijos nustatomos 25-30% atvejų, o vaisiams, kurie mirė po 20 nėštumo savaitės, - 7% atvejų.
Tarp perinatališkai mirusių vaisių chromosomų anomalijų dažnis yra 6%.
Sunkiausios chromosomų disbalanso formos pasireiškia ankstyvų abortų metu. Tai poliploidijos (25%), pilnos autosominės trisomijos (50%). Trisomijos kai kurioms autosomoms (1; 5; 6; 11; 19) yra labai retos net pašalintuose embrionuose ir vaisiuose, o tai rodo didelę šių autosomų morfogenetinę reikšmę. Šios anomalijos nutraukia vystymąsi priešimplantacijos laikotarpiu arba sutrikdo gametogenezę.
Didelė morfogenetinė autosomų reikšmė dar ryškesnė visiškose autosominėse monosomijose. Pastarieji yra reti
randami net ankstyvų savaiminių abortų medžiagoje dėl mirtinos tokio disbalanso poveikio.
Įgimtos apsigimimai. Jei ankstyvose vystymosi stadijose chromosomų anomalija neturi mirtino poveikio, tai jos pasekmės pasireiškia įgimtų apsigimimų forma. Beveik visi chromosomų anomalijos (išskyrus subalansuotus) sukelia įgimtus apsigimimus, kurių deriniai vadinami nosologinėmis chromosomų ligų ir sindromų formomis.
Vienašalių disomijų pasekmės. Vienašalių disomijų fenomenas nėra abejingas individui. Pirma, gali atsirasti homozigotiškumas recesyviniams patologiniams genams, t.y. liga bus įgyta iš vieno iš tėvų. Antra, kai kuriose chromosomose uniparental disomijos sukelia sindromus arba intrauterinio augimo apribojimą dėl lokuso įspaudimo tėvo ar motinos chromosomoje (monoalelė, o ne dvialelinė ekspresija). Vienparentinių disomijų įtakos individo raidai pavyzdžiai pateikti lentelėje. 5.1.
5.1 lentelė.Žmogaus viengimių disomijų, sukeliančių fenotipinius sutrikimus, pavyzdžiai
Chromosomų anomalijų poveikis somatinėse ląstelėse. Chromosomų ir genomo mutacijų vaidmuo neapsiriboja jų įtaka patologinių procesų vystymuisi ankstyvaisiais ontogenezės laikotarpiais (klaidinga samprata, savaiminis persileidimas, negyvas gimimas, chromosomų liga). Jų poveikis gali būti matomas visą gyvenimą.
Chromosomų anomalijos, atsirandančios somatinėse ląstelėse pogimdyminiu laikotarpiu, gali sukelti įvairių pasekmių: išlikti ląstelei neutralios, sukelti ląstelių mirtį, aktyvinti ląstelių dalijimąsi, pakeisti funkciją. Chromosomų anomalijos somatinėse ląstelėse atsiranda nuolat, retai (apie 2%). Paprastai tokias ląsteles pašalina imuninė sistema, jei jos pasireiškia kaip svetimos. Tačiau kai kuriais atvejais (onkogenų aktyvacija translokacijų, delecijos metu) chromosomų anomalijos tampa piktybinio augimo priežastimi. Pavyzdžiui, perkėlimas tarp 9 ir 22 chromosomų sukelia mieloidinę leukemiją. Švitinimas ir cheminiai mutagenai sukelia chromosomų aberacijas. Tokios ląstelės miršta, o tai kartu su kitais veiksniais prisideda prie spindulinės ligos ir kaulų čiulpų aplazijos išsivystymo. Yra eksperimentinių įrodymų apie ląstelių, turinčių chromosomų aberacijas, kaupimąsi senėjimo metu.
Patogenezė
Nepaisant gero chromosomų ligų klinikinio vaizdo ir citogenetikos tyrimo, jų patogenezė, net ir apskritai, vis dar neaiški. Bendra sudėtingų patologinių procesų, kuriuos sukelia chromosomų anomalijos ir sukelia sudėtingų chromosomų ligų fenotipų atsiradimo, vystymosi schema nebuvo sukurta. Pagrindinis chromosomų ligos vystymosi ryšys nebuvo nustatytas jokia forma. Kai kurie autoriai teigia, kad šis ryšys yra genotipo disbalansas arba bendros genų pusiausvyros pažeidimas. Tačiau toks apibrėžimas neduoda nieko konstruktyvaus. Genotipo disbalansas yra būklė, o ne patogenezės grandis; jis turi būti per tam tikrus specifinius biocheminius ar ląstelinius mechanizmus įsiskverbti į ligos fenotipą (klinikinį vaizdą).
Duomenų apie chromosominių ligų sutrikimų mechanizmus sisteminimas rodo, kad esant bet kokiai trisomijai ir dalinei
Monosomijoje galima išskirti 3 genetinių poveikių tipus: specifinį, pusiau specifinį ir nespecifinį.
Specifiniai efektai turėtų būti siejamas su struktūrinių genų, koduojančių baltymų sintezę, skaičiaus pasikeitimu (su trisomija jų skaičius didėja, su monosomija – mažėja). Daugybė bandymų rasti specifinį biocheminį poveikį patvirtino šią poziciją tik keletui genų ar jų produktų. Esant 21 trisomijai, nustatytas 50 % padidėjęs superoksido dismutazės aktyvumas (genas lokalizuotas 21 chromosomoje). Panašus „genų dozės poveikis“ buvo nustatytas kelioms dešimčiai genų, esančių skirtingų chromosomų trisomijose.
Tačiau biocheminiai chromosomų ligų fenotipo tyrimai dar nepadėjo suprasti patogenezės, kuri kyla dėl įgimtų morfogenezės sutrikimų chromosomų anomalijų plačiąja šio žodžio prasme. Aptiktas biochemines anomalijas vis dar sunku susieti su fenotipinėmis ligų savybėmis organų ir sistemų lygmenimis. Geno alelių skaičiaus pasikeitimas ne visada sukelia proporcingą atitinkamo baltymo gamybos pokytį. Sergant chromosomų liga, visada labai pasikeičia kitų fermentų aktyvumas arba baltymų, kurių genai yra lokalizuoti chromosomoje, nedalyvaujančioje disbalanse, skaičius. Jokiu būdu nebuvo aptiktas chromosomų ligų žymenų baltymas.
Pusiau specifiniai efektai Sergant chromosominėmis ligomis, gali atsirasti dėl genų skaičiaus pasikeitimo, kurie paprastai pateikiami daugybės kopijų pavidalu. Šie genai apima ribosomų ir transportavimo RNR genus, histonus ir ribosominius baltymus, susitraukiančius baltymus aktiną ir tubuliną. Šie baltymai paprastai kontroliuoja pagrindinius ląstelių metabolizmo etapus, ląstelių dalijimosi procesus ir tarpląstelinę sąveiką. Kokie yra šios genų grupės disbalanso fenotipiniai padariniai, kaip kompensuojamas jų trūkumas ar perteklius, kol kas nežinoma.
Nespecifinis poveikis chromosomų anomalijos yra susijusios su pakitusiu heterochromatino kiekiu ląstelėje. Svarbus heterochromatino vaidmuo ląstelių dalijimuisi, ląstelių augimui ir kitoms biologinėms funkcijoms nekelia abejonių. Taigi, nespecifinis ir iš dalies pusiau specifinis poveikis priartina mus prie patogenezės ląstelių mechanizmų,
neabejotinai vaidina lemiamą vaidmenį įgimtų apsigimimų atveju.
Didelis faktinės medžiagos kiekis leidžia palyginti klinikinį ligos fenotipą su citogenetiniais pokyčiais (fenokariotipinėmis koreliacijomis).
Būdinga visoms chromosomų ligoms – pažeidimų gausa. Tai kaukolės ir veido dismorfija, įgimtos vidaus ir išorės organų formavimosi ydos, lėtas intrauterinis ir postnatalinis augimas bei vystymasis, protinis atsilikimas, nervų, endokrininės ir imuninės sistemos disfunkcija. Kiekvienai chromosomų ligų formai pastebima 30-80 skirtingų anomalijų, kurios sutampa su formomis. Tik nedidelė dalis chromosomų ligų pasireiškia tik tam tikru vystymosi anomalijų deriniu, bet ne specifiniais defektais, kurie naudojami klinikinėje ir patologinėje diagnostikoje.
Chromosomų ligų patogenezė vystosi ankstyvuoju prenataliniu laikotarpiu ir tęsiasi pogimdyminiu laikotarpiu. Daugybiniai apsigimimai, kaip pagrindinis fenotipinis chromosomų ligų pasireiškimas, susiformuoja ankstyvoje embriogenezėje, todėl iki postnatalinės ontogenezės laikotarpio jau yra visi pagrindiniai apsigimimai (išskyrus lytinių organų apsigimimus). Ankstyvas ir daugybinis kūno sistemų pažeidimas paaiškina kai kuriuos bendrus įvairių chromosomų ligų klinikinius vaizdus.
Fenotipinis chromosomų anomalijų pasireiškimas, t.y. klinikinio vaizdo formavimasis priklauso nuo šių pagrindinių veiksnių: 1) chromosomos ar jos pjūvio, dalyvaujančios anomalijoje, individualumo (specifinio genų rinkinio); 2) anomalijos tipas (trisomija, monosomija; pilna, dalinė); 3) trūkstamos (su išbraukimu) arba pertekliaus (su daline trisomija) medžiagos dydis; 4) organizmo mozaikos laipsnis aberrantinėse ląstelėse; 5) organizmo genotipas; 6) aplinkos sąlygos (intrauterininės ar postnatalinės).
Organizmo vystymosi nukrypimų laipsnis priklauso nuo paveldimos chromosomų anomalijos kokybinių ir kiekybinių savybių. Tiriant klinikinius duomenis su žmonėmis, visiškai pasitvirtina santykinai maža chromosomų heterochromatinių sričių biologinė vertė, įrodyta kitose rūšyse. Visiškos trisomijos gyvų gimimų metu stebimos tik autosomoms, kuriose gausu
heterochromatinas (8; 9; 13; 18; 21). Tai taip pat paaiškina polisomiją (prieš pentasomiją) lytinėse chromosomose, kuriose Y chromosoma turi nedaug genų, o papildomos X chromosomos yra heterochromatinės.
Klinikinis pilnų ir mozaikinių ligos formų palyginimas rodo, kad mozaikinės formos yra vidutiniškai švelnesnės. Atrodo, kad taip yra dėl normalių ląstelių, kurios iš dalies kompensuoja genetinį disbalansą. Individualioje prognozėje nėra tiesioginio ryšio tarp ligos sunkumo ir nenormalių bei normalių klonų santykio.
Tiriant feno- ir kariotipines koreliacijas su skirtingu chromosomų mutacijų mastu, paaiškėja, kad konkretaus sindromo specifinės apraiškos atsiranda dėl santykinai mažų chromosomų segmentų turinio nukrypimų. Dėl didelio chromosomų kiekio disbalanso klinikinis vaizdas tampa nespecifiškesnis. Taigi specifiniai klinikiniai Dauno sindromo simptomai atsiranda su trisomija 21q22.1 chromosomos ilgosios rankos segmente. „Katės verksmo“ sindromui su 5 autosomos trumposios rankos ištrynimais išsivystyti svarbiausia segmento vidurinė dalis (5p15). Būdingi Edvardso sindromo požymiai yra susiję su trisomija 18q11 chromosomos segmente.
Kiekvienai chromosomų ligai būdingas klinikinis polimorfizmas, kurį paprastai lemia organizmo genotipas ir aplinkos sąlygos. Patologijos apraiškų variacijos gali būti labai plačios: nuo mirtino poveikio iki nedidelių raidos nukrypimų. Taigi 60-70% trisomijos 21 atvejų prenataliniu laikotarpiu baigiasi mirtimi, 30% atvejų gimsta vaikai su Dauno sindromu, kurio klinikinės apraiškos labai skiriasi. Naujagimių X chromosomos monosomija (Šereševskio-Turnerio sindromas) sudaro 10% visų embrionų, monosominių X chromosomoje (likusieji miršta), o jei atsižvelgsime į X0 zigotų mirtį prieš implantaciją, tada gyvi gimdymai su Šereševskiu -Turnerio sindromas sudaro tik 1%.
Nepaisant nepakankamo chromosomų ligų patogenezės dėsningumų suvokimo apskritai, kai kurios bendrosios atskirų formų raidos įvykių grandinės grandys jau žinomos ir jų nuolat daugėja.
Dažniausių chromosomų ligų klinikinės ir citogenetinės charakteristikos
Dauno sindromas
Dauno sindromas, 21 trisomija, yra labiausiai ištirta chromosomų liga. Dauno sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:700–1:800 ir neturi jokių laiko, etninių ar geografinių skirtumų, kai tėvai yra tokio paties amžiaus. Vaikų, sergančių Dauno sindromu, gimdymo dažnis priklauso nuo motinos, o kiek mažiau – nuo tėvo amžiaus (5.3 pav.).
Su amžiumi tikimybė susilaukti vaikų su Dauno sindromu žymiai padidėja. Taigi 45 metų moterims tai yra apie 3%. Daug vaikų, sergančių Dauno sindromu (apie 2 %), stebimas anksti (iki 18 metų) gimdžiusioms moterims. Todėl, lyginant populiaciją vaikų, sergančių Dauno sindromu, gimstamumą, būtina atsižvelgti į pasiskirstymą
Ryžiai. 5.3. Vaikų su Dauno sindromu gimdymo dažnumo priklausomybė nuo motinos amžiaus.
gimdžiusių moterų pasiskirstymas pagal amžių (gimdžiusių po 30-35 metų dalis bendrame gimdyvių skaičiuje). Toks pasiskirstymas kartais pasikeičia per 2–3 metus tiems patiems gyventojams (pavyzdžiui, smarkiai pasikeitus ekonominei situacijai šalyje). Yra žinoma, kad Dauno sindromo dažnis didėja didėjant motinos amžiui, tačiau didžioji dalis Dauno sindromu sergančių vaikų vis dar gimsta jaunesnėms nei 30 metų motinoms. Taip yra dėl to, kad šioje amžiaus grupėje yra didesnis nėštumų skaičius, palyginti su vyresnio amžiaus moterimis.
Literatūroje aprašomas vaikų, sergančių Dauno sindromu, gimimų „sujungimas“ tam tikru laikotarpiu kai kuriose šalyse (miestuose, provincijose). Šiuos atvejus labiau galima paaiškinti stochastiniais spontaniškais chromosomų nesusijungimo lygio svyravimais, o ne spėjamų etiologinių veiksnių (virusinės infekcijos, mažų radiacijos dozių, chlorofoso) įtaka.
Citogenetiniai Dauno sindromo variantai yra įvairūs. Tačiau didžioji dalis (94–95 %) yra paprastos pilnos trisomijos 21 atvejai dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu. Motinos neatitikimas šioms gametinėms ligos formoms yra 80-90%, o tėvo - tik 10-20%. Šio skirtumo priežastys neaiškios. Maždaug 2% vaikų, sergančių Dauno sindromu, turi mozaikines formas (47+21/46). Maždaug 3-4% pacientų, sergančių Dauno sindromu, turi trisomijos translokacijos formą, panašią į Robertsono translokaciją tarp akrocentrikų (D/21 ir G/21). Beveik 50% translokacijos formų yra paveldimos iš tėvų nešiotojų, o 50% translokacijų įvyksta de novo.
Berniukų ir mergaičių, sergančių Dauno sindromu, santykis yra 1:1.
Klinikiniai simptomai Dauno sindromas yra įvairus: tai ir įgimtos formavimosi ydos, ir nervų sistemos postnatalinio vystymosi sutrikimai, ir antrinis imunodeficitas ir kt. Vaikai su Dauno sindromu gimsta anksčiau laiko, bet su vidutine prenataline hipoplazija (8-10% mažesnė už vidurkį). Daugelis Dauno sindromo simptomų pastebimi gimus ir tampa ryškesni vėliau. Kvalifikuotas pediatras teisingai diagnozuoja Dauno sindromą gimdymo namuose bent 90% atvejų. Tarp kaukolės ir veido dismorfijų pažymėtina: mongoloidinė akių forma (dėl šios priežasties Dauno sindromas ilgą laiką buvo vadinamas mongoloidizmu), brachicefalija, apvalus suplotas veidas, plokščia nosies nugarėlė, epikantas, didelis (dažniausiai išsikišęs) liežuvis,
deformuotos ausys (5.4 pav.). Raumenų hipotonija derinama su sąnarių laisvumu (5.5 pav.). Neretai būna įgimtos širdies ydos, klinodaktilija, būdingi dermatoglifų pokyčiai [keturių pirštų, arba „beždžionė“, raukšlė delne (5.6 pav.), mažajame piršte dvi odos raukšlės vietoj trijų, aukšta trišakio padėtis, ir tt]. Virškinimo trakto defektai yra reti.
Ryžiai. 5.4. Skirtingo amžiaus vaikai, turintys būdingų Dauno sindromo požymių (brachicefalija, apvalus veidas, makroglosija ir atvira burna, epikantas, hipertelorizmas, platus nosies tiltelis, „karpio burna“, žvairumas).
Ryžiai. 5.5. Sunki hipotenzija pacientams, sergantiems Dauno sindromu.
Ryžiai. 5.6. Suaugusio vyro, sergančio Dauno sindromu, delnai (padidėjęs raukšlėjimasis, kairėje rankoje – keturių pirštų, arba „beždžionės“ raukšlė).
Ne visiems pacientams pasireiškia kiti simptomai, išskyrus trumpą ūgį. Lentelėje 5.2 ir 5.3 paveiksluose parodytas Dauno sindromo išorinių požymių ir pagrindinių įgimtų vidaus organų apsigimimų dažnis.
5.2 lentelė. Dažniausi išoriniai Dauno sindromo požymiai (pagal G. I. Lazyuk, su priedais)
Dauno sindromo diagnozė nustatoma remiantis kelių simptomų deriniu. Diagnozei nustatyti svarbiausi yra šie 10 požymių, iš kurių 4-5 buvimas patikimai rodo Dauno sindromą: 1) veido profilio suplokštėjimas (90%); 2) čiulpimo reflekso nebuvimas (85%); 3) raumenų hipotonija (80 proc.); 4) Mongoloidinė voko plyšių pjūvis (80%); 5) odos perteklius ant kaklo (80%); 6) sąnarių laisvumas (80%); 7) displazinis dubens (70 proc.); 8) displazinės (deformuotos) ausys (60%); 9) mažojo piršto klinodaktilija (60%); 10) delno keturių pirštų lenkimo raukšlė (skersinė linija) (45%). Diagnozei didelę reikšmę turi fizinio ir psichinio vystymosi dinamika.
5.3 lentelė. Pagrindiniai įgimti vidaus organų apsigimimai sergant Dauno sindromu (pagal G.I. Lazyuk, su priedais)
vaiko tia – su Dauno sindromu ji vėluoja. Suaugusių pacientų ūgis yra 20 cm mažesnis už vidutinį. Protinis atsilikimas be specialių mokymo metodų gali pasiekti imbecilumo lygį. Vaikai su Dauno sindromu yra meilūs, dėmesingi, paklusnūs ir kantrūs mokydamiesi. Įvairių vaikų psichinės raidos koeficientas (IQ) gali svyruoti nuo 25 iki 75.
Dauno sindromą turinčių vaikų reakcija į aplinkos poveikį dažnai būna patologinė dėl silpno ląstelinio ir humoralinio imuniteto, sumažėjusio DNR atstatymo, nepakankamos virškinimo fermentų gamybos, ribotų visų sistemų kompensacinių galimybių. Dėl šios priežasties Dauno sindromą turintys vaikai dažnai kenčia nuo plaučių uždegimo ir turi sunkių vaikų infekcijų. Jie turi per mažą svorį ir turi sunkią hipovitaminozę.
Vaikų, sergančių Dauno sindromu, įgimtos vidaus organų ydos ir sumažėjęs prisitaikymas dažnai lemia mirtį per pirmuosius 5 metus. Pasikeitusio imuniteto ir atstatymo sistemų (pažeistos DNR) nepakankamumo pasekmė yra leukemijos, kurios dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems Dauno sindromu.
Diferencinė diagnozė atliekama esant įgimtai hipotirozei ir kitoms chromosomų anomalijų formoms. Citogenetinis vaikų tyrimas skiriamas ne tik įtarus Dauno sindromą, bet ir kliniškai nustatytai diagnozei, nes paciento citogenetinės charakteristikos būtinos prognozuojant būsimų tėvų ir jų artimųjų vaikų sveikatą.
Etinės problemos Dauno sindromo atveju yra daugialypės. Nepaisant padidėjusios rizikos turėti vaiką, sergantį Dauno sindromu ir kitais chromosominiais sindromais, gydytojas turėtų vengti tiesioginių rekomendacijų riboti vaisingumą vyresnio amžiaus moterims, nes su amžiumi susijusi rizika išlieka gana maža, ypač atsižvelgiant į prenatalinė diagnostika.
Tėvai dažnai nepatenkinti tuo, kaip gydytojas juos informuoja apie jų vaikui diagnozuotą Dauno sindromą. Dauno sindromas paprastai gali būti diagnozuotas remiantis fenotipinėmis savybėmis iš karto po gimdymo. Gydytojas, bandantis atsisakyti diagnozuoti prieš ištyręs kariotipą, gali prarasti vaiko artimųjų pagarbą. Svarbu kuo greičiau po kūdikio gimimo informuoti tėvus, bent jau apie savo įtarimus, tačiau visiškai informuoti kūdikio tėvus apie diagnozę nereikėtų. Turite pateikti pakankamai informacijos atsakydami į neatidėliotinus klausimus ir palaikyti ryšį su tėvais, kol bus galima išsamiau aptarti. Skubi informacija turėtų apimti sindromo etiologijos paaiškinimą, kad būtų išvengta abipusių sutuoktinių kaltinimų, ir tyrimų bei procedūrų, būtinų visapusiškai įvertinti vaiko sveikatą, aprašymas.
Išsamus diagnozės aptarimas turėtų įvykti, kai tik motina daugiau ar mažiau atsigauna po gimdymo streso, paprastai 1 dieną po gimimo. Iki to laiko mamoms kyla daug klausimų, į kuriuos reikia tiksliai ir neabejotinai atsakyti. Svarbu dėti visas pastangas, kad šiame susitikime dalyvautų abu tėvai. Vaikas tampa tiesioginės diskusijos objektu. Šiuo laikotarpiu dar per anksti apkrauti tėvus visa informacija apie ligą, nes naujoms ir sudėtingoms sąvokoms suvokti reikia laiko.
Nemėginkite daryti prognozių. Beprasmiška bandyti tiksliai numatyti bet kurio vaiko ateitį. Senovės mitai, tokie kaip: „Bent jis visada mylės muziką ir ja džiaugsis“ yra neatleistini. Turite įsivaizduoti paveikslą, nutapytą plačiais potėpiais -
mi, ir atkreipkite dėmesį, kad kiekvieno vaiko gebėjimai vystosi individualiai.
90% Rusijoje gimusių vaikų su Dauno sindromu tėvai palieka valstybės globai. Tėvai (dažnai ir pediatrai) nežino, kad tinkamai treniruojami tokie vaikai gali tapti visaverčiais visuomenės nariais.
Vaikų, sergančių Dauno sindromu, terapinė priežiūra yra daugialypė ir nespecifinė. Įgimtos širdies ydos pašalinamos nedelsiant. Nuolat atliekamas bendras stiprinamasis gydymas. Mityba turi būti visavertė. Būtina dėmesinga sergančio vaiko priežiūra ir apsauga nuo žalingų aplinkos veiksnių (peršalimo ligų, infekcijų). Didelės sėkmės išsaugant Dauno sindromą turinčių vaikų gyvybę ir jų vystymąsi užtikrina specialūs mokymo metodai, fizinės sveikatos stiprinimas nuo ankstyvos vaikystės, kai kurios vaistų terapijos formos, kuriomis siekiama gerinti centrinės nervų sistemos funkcijas. Daugelis pacientų, sergančių trisomija 21, dabar gali gyventi savarankišką gyvenimą, įvaldyti paprastas profesijas ir kurti šeimas.
Patau sindromas – 13 trisomija
Patau sindromas buvo nustatytas kaip savarankiška nosologinė forma 1960 m., atlikus genetinį vaikų, turinčių įgimtų apsigimimų, tyrimą. Patau sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:5000-1:7000. Citogenetiniai šio sindromo variantai yra tokie. Paprasta visiška trisomija 13 dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu vienam iš tėvų (daugiausia motinai) pasireiškia 80–85% pacientų. Likę atvejai daugiausia susiję su papildomos chromosomos (tiksliau, jos ilgosios rankos) perkėlimu Robertsono D/13 ir G/13 tipo translokacijose. Aptikta ir kitų citogenetinių variantų (mozaikizmas, izochromosomos, nerobertsoninės translokacijos), tačiau jie itin reti. Paprastų trisominių formų ir translokacijos formų klinikinis ir patologinis vaizdas nesiskiria.
Patau sindromo lyčių santykis yra artimas 1:1. Vaikai, sergantys Patau sindromu, gimsta su tikra prenataline hipoplazija (25-30 % mažesnis už vidutinius rodiklius), kurios negalima paaiškinti nedideliu neišnešiotumu (vidutinis nėštumo amžius 38,3 savaitės). Ha-
Ryžiai. 5.7. Naujagimiai su Patau sindromu [trigonocefalia (b); dvišalis lūpos ir gomurio plyšys (b); siauri delno plyšiai (b); žemai gulinčios (b) ir deformuotos (a) ausys; mikrogenija (a); plaštakų lenkimo padėtis].
Tipiška nėštumo komplikacija nešiojant vaisius su Patau sindromu yra polihidramnionas: jis pasireiškia beveik 50 proc.
Patau sindromą lydi daugybiniai įgimti galvos smegenų ir veido apsigimimai (5.7 pav.). Tai patogenetiškai vieninga ankstyvų (taigi ir sunkių) smegenų, akių obuolių, smegenų kaulų ir kaukolės veido dalių formavimosi sutrikimų grupė. Paprastai sumažėja kaukolės apimtis, taip pat dažnai pasireiškia trigonocefalija. Kakta nuožulni, žema; voko plyšiai siauri, nosies tiltelis įdubęs, ausys žemos, deformuotos. Tipiškas Patau sindromo požymis yra lūpos ir gomurio įskilimas (dažniausiai dvišalis). Kelių vidaus organų defektai visada nustatomi skirtingomis kombinacijomis: širdies pertvaros defektai, nepilnas žarnyno sukimasis, inkstų cistos, vidaus lytinių organų anomalijos, kasos defektai. Paprastai stebima polidaktilija (dažniausiai dvišalė ir ant rankų) ir rankų lenkimo padėtis. Įvairių simptomų dažnis vaikams, sergantiems Patau sindromu, pateiktas lentelėje. 5.4.
5.4 lentelė. Pagrindiniai įgimti Patau sindromo defektai (pagal G. I. Lazyuk)
Lentelės pabaiga. 5.4
Klinikinė Patau sindromo diagnozė pagrįsta būdingų vystymosi defektų deriniu. Įtarus Patau sindromą, nurodomas visų vidaus organų ultragarsinis tyrimas.
Dėl sunkių įgimtų apsigimimų dauguma vaikų, sergančių Patau sindromu, miršta pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais (95 % miršta nesulaukę 1 metų). Tačiau kai kurie pacientai gyvena kelerius metus. Be to, išsivysčiusiose šalyse pastebima tendencija
pacientų, sergančių Patau sindromu, gyvenimo trukmė pailgėja iki 5 metų (apie 15 proc. pacientų) ir net iki 10 metų (2-3 proc. pacientų).
Kiti įgimtų apsigimimų sindromai (Mekelio ir Moro sindromai, Opitz trigonocefalija) turi tam tikrų savybių, kurios sutampa su Patau sindromu. Lemiamas veiksnys diagnozuojant yra chromosomų tyrimas. Citogenetiniai tyrimai nurodomi visais atvejais, taip pat ir mirusiems vaikams. Norint prognozuoti būsimų vaikų sveikatą šeimoje, būtina tiksli citogenetinė diagnozė.
Vaikų, sergančių Patau sindromu, gydomoji priežiūra yra nespecifinė: operacijos dėl įgimtų formavimosi ydų (dėl sveikatos priežasčių), atstatomasis gydymas, rūpestinga priežiūra, peršalimo ir infekcinių ligų profilaktika. Patau sindromą turintys vaikai beveik visada yra gilūs idiotai.
Edvardso sindromas – 18 trisomija
Beveik visais atvejais Edvardso sindromą sukelia paprasta trisominė forma (vieno iš tėvų gametinė mutacija). Taip pat yra mozaikinių formų (nedivergencija ankstyvosiose smulkinimo stadijose). Translokacijos formos yra labai retos, ir, kaip taisyklė, tai yra dalinės, o ne visiškos trisomijos. Klinikinių skirtumų tarp citogenetiškai skirtingų trisomijos formų nėra.
Edvardso sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:5000-1:7000. Berniukų ir mergaičių santykis yra 1:3. Merginų vyravimo tarp pacientų priežastys vis dar neaiškios.
Sergant Edvardso sindromu, esant normaliai nėštumo trukmei (gimdymo terminu), labai vėluoja prenatalinis vystymasis. Fig. 5.8-5.11 rodo Edvardso sindromo defektus. Tai daugybiniai įgimti kaukolės veido dalies, širdies, skeleto sistemos ir lytinių organų apsigimimai. Kaukolė yra dolichocefalinės formos; apatinis žandikaulis ir burnos anga yra maži; delno plyšiai siauri ir trumpi; ausys deformuotos ir žemai įtaisytos. Kiti išoriniai požymiai – plaštakų lenkimo padėtis, nenormali pėda (kulnas išsikiša, slenka), pirmasis pirštas trumpesnis už antrąjį. Spina bifida ir lūpos plyšys yra reti (5% Edvardso sindromo atvejų).
Ryžiai. 5.8. Naujagimis su Edvardso sindromu (išsikišusis pakaušis, mikrogenija, plaštakos lenkimo padėtis).
Ryžiai. 5.9. Edvardso sindromui būdinga pirštų padėtis (vaiko amžius 2 mėn.).
Ryžiai. 5.10. Sūpuoklės pėda (kulnas išsikiša, slenka skliautas).
Ryžiai. 5.11. Hipogenitalizmas berniukui (kriptorchizmas, hipospadijos).
Įvairūs Edvardso sindromo simptomai kiekvienam pacientui pasireiškia tik iš dalies. Atskirų įgimtų defektų dažnis pateiktas lentelėje. 5.5.
5.5 lentelė. Pagrindiniai įgimti Edvardso sindromo defektai (pagal G. I. Lazyuk)
Lentelės pabaiga. 5.5
Kaip matyti iš lentelės. 5.5, reikšmingiausi Edvardso sindromo diagnozės pokyčiai yra kaukolės ir veido, raumenų ir kaulų sistemos pakitimai bei širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai.
Vaikai, sergantys Edvardso sindromu, miršta ankstyvame amžiuje (90 % iki 1 metų) nuo komplikacijų, kurias sukelia įgimti apsigimimai (asfiksija, pneumonija, žarnyno nepraeinamumas, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas). Edvardso sindromo klinikinė ir net patoanatominė diferencinė diagnostika yra sudėtinga, todėl visais atvejais nurodomi citogenetiniai tyrimai. Jo indikacijos yra tokios pačios kaip ir 13 trisomijos (žr. aukščiau).
Trisomija 8
Klinikinį trisomijos 8 sindromo vaizdą skirtingi autoriai pirmą kartą aprašė 1962 ir 1963 m. vaikams, turintiems protinį atsilikimą, girnelės nebuvimą ir kitus įgimtus apsigimimus. Citogenetiškai mozaikiškumas buvo nustatytas C arba D grupės chromosomoje, nes tuo metu nebuvo individualaus chromosomų identifikavimo. Visa trisomija 8 paprastai yra mirtina. Jis dažnai randamas prieš gimdymą mirusiuose embrionuose ir vaisiuose. Tarp naujagimių 8 trisomija pasitaiko ne dažniau kaip 1:5000, vyrauja berniukai (berniukų ir mergaičių santykis 5:2). Dauguma aprašytų atvejų (apie 90%) yra susiję su mozaikinėmis formomis. Išvada apie visišką trisomiją 10% pacientų buvo pagrįsta vieno audinio tyrimu, kurio griežta prasme nepakanka, kad būtų pašalintas mozaikiškumas.
Trisomija 8 yra naujos mutacijos (chromosomų nesusijungimo) rezultatas ankstyvosiose blastulės stadijose, išskyrus retus atvejus, kai gametogenezės metu atsiranda nauja mutacija.
Pilnų ir mozaikinių formų klinikinis vaizdas nesiskyrė. Klinikinio vaizdo sunkumas labai skiriasi. Tokių skirtumų priežastys nežinomos. Nerasta koreliacijos tarp ligos sunkumo ir trisominių ląstelių dalies.
8 trisomija sergantys kūdikiai gimsta pilnaverčiai. Tėvų amžius nuo bendros imties nesiskiria.
Labiausiai ligai būdingi veido struktūros nukrypimai, raumenų ir kaulų sistemos bei šlapimo sistemos defektai (5.12-5.14 pav.). Tai išsikišusi kakta, žvairumas, epikantas, giliai įleistos akys, akių hipertelorizmas___
ir speneliai, aukštas gomurys (kartais įskilęs), storos lūpos, apversta apatinė lūpa, didelės ausys su storomis skiltimis, sąnarių kontraktūros, kamptodaktilija, girnelės aplazija, gilūs grioveliai tarp tarppirštinių pagalvėlių, keturženklė raukšlė, išangės anomalijos. Ultragarsu nustatomos stuburo anomalijos (papildomi slanksteliai, nepilnas slankstelių uždarymas
Ryžiai. 5.12. Trisomija 8 (mozaikizmas) (apversta apatinė lūpa, epikantas, nenormalus snukis).
Ryžiai. 5.13. 10 metų berniukas, sergantis 8 trisomija (proto negalia, didelės išsikišusios supaprastinto rašto ausys).
Ryžiai. 5.14. Tarpfalanginių sąnarių kontraktūra su trisomija 8.
žiedinis kanalas), šonkaulių ar papildomų šonkaulių formos ir padėties anomalijos. Lentelėje 5.6 lentelėje pateikti apibendrinti duomenys apie atskirų simptomų (ar defektų) atsiradimą sergant 8 trisomija.
5.6 lentelė. Pagrindiniai 8 trisomijos požymiai (pagal G.I. Lazyuk)
Lentelės pabaiga. 5.6.
Pastaba. Svarbiausi diagnostikos požymiai paryškinti pusjuodžiu šriftu.
Simptomų skaičius naujagimiams svyruoja nuo 5 iki 15 ar daugiau.
Sergant 8 trisomija, fizinio, psichinio vystymosi ir gyvenimo prognozė yra nepalanki, nors buvo aprašyti 17 metų pacientai. Laikui bėgant ligoniams išsivysto protinis atsilikimas, hidrocefalija, kirkšnies išvarža, atsiranda naujų kontraktūrų, aplazijos kūnelio, kifozė, skoliozė, klubo sąnario anomalijos, siauras dubuo, siauri pečiai.
Specifinių gydymo metodų nėra. Chirurginės intervencijos atliekamos pagal gyvybiškai svarbias indikacijas.
Lytinių chromosomų polisomija
Tai didelė chromosominių ligų grupė, kuriai būdingi įvairūs papildomų X arba Y chromosomų deriniai, o mozaikiškumo atvejais – skirtingų klonų deriniai. Generolas
polisomijos dažnis X arba Y chromosomose tarp naujagimių yra 1,5: 1000-2: 1000. Tai daugiausia polisomijos XXX, XXY ir XYY. Mozaikinės formos sudaro apie 25 proc. Lentelėje 5.7 pateikiami polisomijos tipai pagal lyties chromosomas.
5.7 lentelė.Žmonių lytinių chromosomų polisomijų tipai
Triplo-X sindromas (47,XXX). Tarp naujagimių mergaičių sindromo dažnis yra 1:1000. Moterys, turinčios XXX kariotipo pilną arba mozaikinę versiją, dažniausiai turi normalų fizinį ir protinį vystymąsi ir dažniausiai aptinkamos atsitiktinai tyrimo metu. Tai paaiškinama tuo, kad ląstelėse dvi X chromosomos yra heterochromatinizuotos (du lytiniai chromatino kūnai), o veikia tik viena, kaip ir normaliai moteriai. Paprastai XXX kariotipo moteris neturi lytinio vystymosi sutrikimų ir turi normalų vaisingumą, nors padidėja palikuonių chromosomų anomalijų ir spontaninių abortų rizika. Intelektinis vystymasis yra normalus arba ties apatine normos riba. Tik kai kurioms moterims, sergančioms triplo-X, yra reprodukcinės funkcijos sutrikimų (antrinė amenorėja, dismenorėja, ankstyva menopauzė ir kt.). Išorinių lytinių organų vystymosi anomalijos (disembriogenezės požymiai) nustatomos tik nuodugniai ištyrus, yra švelniai išreikštos ir nėra priežastis kreiptis į gydytoją.
X-polisomijos sindromo variantai be Y chromosomos su daugiau nei 3 X chromosomomis yra reti. Didėjant papildomų X chromosomų skaičiui, didėja nukrypimai nuo normos. Moterims, kurioms buvo atlikta tetra- ir pentasomija, buvo aprašyti psichikos vystymosi sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfija, dantų, skeleto ir lytinių organų anomalijos. Tačiau moterys, net ir turinčios tetrasomiją X chromosomoje, turi palikuonių.
Klinefelterio sindromas apima lytinės chromosomų polisomijos atvejus, kai yra bent dvi X chromosomos ir bent viena Y chromosoma. Dažniausias ir tipiškiausias klinikinis sindromas yra Klinefelterio sindromas, kurio rinkinys yra 47,XXY Šis sindromas (visoje ir mozaikinėje versijoje) pasireiškia 1:500-1:750 naujagimių berniukų dažniu. Polisomijos variantai su dideliu X ir Y chromosomų skaičiumi (žr. 5.7 lentelę) yra reti. Kliniškai jie taip pat nurodo Klinefelterio sindromą.
Y chromosomos buvimas lemia vyriškos lyties formavimąsi. Iki brendimo berniukai vystosi beveik normaliai, tik šiek tiek atsilieka protinis vystymasis. Genetinis disbalansas dėl papildomos X chromosomos kliniškai pasireiškia brendimo metu sėklidžių neišsivystymu ir antrinėmis vyriškomis lytinėmis savybėmis.
Pacientai yra aukšti, moteriško kūno sudėjimo, ginekomastija, silpni veido, pažastų, gaktos plaukai (5.15 pav.). Sumažėjusios sėklidės, histologiškai nustatoma gemalo epitelio degeneracija, spermatozoidinių virvelių hialinozė. Pacientai yra nevaisingi (azoospermija, oligospermija).
Y chromosomos disomijos sindromas(47,XYY) pasitaiko 1:1000 naujagimių berniukų.
Ryžiai. 5.15. Klinefelterio sindromas. Aukštas, ginekomastija, moteriško tipo gaktos plaukai.
Dauguma vyrų, turinčių šį chromosomų rinkinį, fiziniu ir protiniu išsivystymu nesiskiria nuo normos ir yra šiek tiek didesni už vidutinį ūgį. Daugumos XYY asmenų lytinio vystymosi, hormoninės būklės ar vaisingumo nukrypimų nėra. Negalima atmesti kai kurių elgesio ypatybių: polinkio į agresyvius ir net nusikalstamus veiksmus.
Šereševskio-Turnerio sindromas(45,X) yra vienintelė gyvų gimimų monosomijos forma. Bent 90 % pastojimų su 45.X kariotipu nutrūksta spontaniškai. Monosomija X sudaro 15–20% visų nenormalių abortų kariotipų.
Šereševskio-Turnerio sindromo dažnis yra 1:2000-1:5000 naujagimių. Sindromo citogenetika yra įvairi. Be tikrosios monosomijos, visose ląstelėse randamos kitos chromosomų anomalijų formos lytinėse chromosomose (45, X). Tai trumposios arba ilgosios X chromosomos rankos, izochromosomų, žiedinių chromosomų delecijos, taip pat įvairūs mozaikiškumo variantai. Tik 50-60% pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, yra paprasta visiška monosomija (45, X). Vienintelė X chromosoma 80-85% atvejų yra motinos ir tik 15-20% tėvinės kilmės.
Kitais atvejais sindromą sukelia įvairus mozaikiškumas (paprastai 30-40 proc.) ir retesni delecijų, izochromosomų ir žiedinių chromosomų variantai.
Kliniškai Šereševskio-Turnerio sindromas pasireiškia 3 kryptimis: 1) hipogonadizmas, nepakankamas lytinių organų išsivystymas ir antrinės seksualinės savybės; 2) įgimtos formavimosi ydos; 3) žemo ūgio.
Reprodukcinėje sistemoje yra lytinių liaukų nebuvimas (gonadų agenezė), gimdos ir kiaušintakių hipoplazija, pirminė amenorėja, menkas gaktos ir pažasties plaukuotumas, nepakankamas pieno liaukų išsivystymas, estrogenų trūkumas ir hipofizės gonadotropinų perteklius. . Vaikai, sergantys Šereševskio-Turnerio sindromu, dažnai (iki 25 proc. atvejų) turi įvairių įgimtų širdies ir inkstų ydų.
Pacientų išvaizda yra gana unikali (nors ir ne visada). Naujagimiams ir kūdikiams kaklelis trumpas su odos pertekliumi ir pterigoidinėmis raukšlėmis, pėdų (5.16 pav.), kojų, rankų ir dilbių limfedema. Mokykloje, ypač paauglystėje, nustatomas augimo sulėtėjimas,
vystantis antrinėms lytinėms savybėms (5.17 pav.). Suaugusiesiems skeleto sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfija, kelio ir alkūnės sąnarių valgus nukrypimas, plaštakų ir padikaulio kaulų sutrumpėjimas, osteoporozė, statinės formos krūtinė, mažas plaukuotumas ant kaklo, anti-mongoloidinis delno plyšių pjūvis, ptozė , epikantas, retrogenija, žema ausų padėtis Suaugusių pacientų ūgis yra 20-30 cm mažesnis už vidutinį. Klinikinių (fenotipinių) apraiškų sunkumas priklauso nuo daugelio dar nežinomų veiksnių, įskaitant chromosomų patologijos tipą (trisomija, delecija, izochromosoma). Mozaikinės ligos formos, kaip taisyklė, yra silpnesnės, priklausomai nuo 46XX:45X klonų santykio.
Ryžiai. 5.16. Limfinė pėdos edema naujagimiui, sergančiam Shereshevsky-Turner sindromu. Maži išgaubti nagai.
Ryžiai. 5.17. Mergaitė, serganti Šereševskio-Turnerio sindromu (gimdos kaklelio pterigoidinės raukšlės, plačiai išsidėstę ir neišsivystę pieno liaukų speneliai).
Lentelėje 5.8 lentelėje pateikti duomenys apie pagrindinių Šereševskio-Turnerio sindromo simptomų dažnumą.
Pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, gydymas yra sudėtingas: 1) rekonstrukcinė chirurgija (įgimti vidiniai defektai).
ankstyvieji organai); 2) plastinė chirurgija (pterigoidinių raukšlių šalinimas ir kt.); 3) hormoninis gydymas (estrogenai, augimo hormonas); 4) psichoterapija. Laiku taikant visus gydymo metodus, įskaitant genetiškai modifikuoto augimo hormono naudojimą, pacientams suteikiama galimybė pasiekti priimtiną ūgį ir gyventi visavertį gyvenimą.
5.8 lentelė.Šereševskio-Turnerio sindromo klinikiniai simptomai ir jų atsiradimas
Dalinės aneuploidijos sindromai
Šią didelę sindromų grupę sukelia chromosomų mutacijos. Kad ir kokio tipo chromosomų mutacija buvo iš pradžių (inversija, translokacija, dubliavimas, ištrynimas), klinikinio chromosominio sindromo atsiradimą lemia genetinės medžiagos perteklius (dalinė trisomija) arba trūkumas (dalinė monosomija) arba abu skirtingų pakitimų padariniai. chromosomų rinkinio sekcijos. Iki šiol buvo aptikta apie 1000 skirtingų chromosomų mutacijų variantų, paveldėtų iš tėvų arba atsiradusių ankstyvoje embriogenezėje. Tačiau klinikinėmis chromosomų sindromų formomis laikomi tik tie persitvarkymai (jų yra apie 100), kuriems aprašyti keli probandai, sutapę citogenetinių pakitimų pobūdžiu ir klinikiniu vaizdu (kariotipo ir fenotipo koreliacija).
Dalinės aneuploidijos atsiranda daugiausia dėl netikslaus chromosomų kirtimo su inversijomis ar translokacijomis. Tik retais atvejais gali būti, kad delecijos iš pradžių gali atsirasti gametoje arba ląstelėje ankstyvose skilimo stadijose.
Dalinės aneuploidijos, kaip ir pilnos, sukelia ryškius vystymosi nukrypimus, todėl priklauso chromosominių ligų grupei. Dauguma dalinių trisomijų ir monosomijų formų nepakartoja visiškos aneuploidijos klinikinio vaizdo. Tai nepriklausomos nozologinės formos. Tik nedaugeliui pacientų dalinės aneuploidijos klinikinis fenotipas sutampa su pilnų formų fenotipu (Šereševskio-Turnerio sindromas, Edvardso sindromas, Dauno sindromas). Tokiais atvejais kalbame apie dalinę aneuploidiją vadinamuosiuose chromosomų regionuose, kurie yra labai svarbūs sindromo vystymuisi.
Chromosominio sindromo klinikinio vaizdo sunkumas nepriklauso nuo dalinės aneuploidijos formos ar nuo atskiros chromosomos. Chromosomos srities, susijusios su pertvarkymu, dydis gali būti svarbus, tačiau tokio pobūdžio (mažesnio ar ilgesnio ilgio) atvejai turėtų būti laikomi skirtingais sindromais. Sunku nustatyti bendrus klinikinio vaizdo ir chromosomų mutacijų pobūdžio koreliacijų modelius, nes daugelis dalinės aneuploidijos formų pašalinamos embriono laikotarpiu.
Bet kurio autosominės delecijos sindromo fenotipinius pasireiškimus sudaro dvi anomalijų grupės: nespecifiniai radiniai, būdingi daugeliui skirtingų dalinės autosominės aneuploidijos formų (prenatalinio vystymosi sulėtėjimas, mikrocefalija, hipertelorizmas, epikantas, akivaizdžiai žemos ausys, mikrognatija, klinodaktilija ir kt.). ; šiam sindromui būdingų radinių deriniai. Tinkamiausias nespecifinių radinių priežasčių (kurių dauguma nėra kliniškai reikšmingos) paaiškinimas yra nespecifinis paties autosominio disbalanso poveikis, o ne konkrečių lokusų ištrynimo ar dubliavimo rezultatai.
Dalinių aneuploidijų sukelti chromosominiai sindromai turi bendrų visoms chromosomų ligoms būdingų savybių: įgimtų morfogenezės sutrikimų (įgimtų formacijų, dismorfijų), postnatalinės ontogenezės sutrikimo, klinikinio vaizdo sunkumo, sutrumpėjusios gyvenimo trukmės.
Katės verksmo sindromas- dalinė 5 chromosomos trumposios rankos monosomija (5p-). 5p monosomijos sindromas buvo pirmasis aprašytas sindromas, kurį sukėlė chromosomų mutacija (delecija). Šį atradimą J. Lejeune'as padarė 1963 m.
Vaikai, turintys šią chromosomų anomaliją, turi neįprastą verksmą, primenantį reiklų katės miaukimą ar verksmą. Dėl šios priežasties sindromas pirmą kartą buvo pavadintas „katės verkimo“ sindromu. Sindromo dažnis delecijos sindromams gana didelis – 1: 45 000. Aprašyti keli šimtai pacientų, todėl šio sindromo citogenetika ir klinikinis vaizdas yra gerai ištirtas.
Citogenetiškai daugeliu atvejų delecija aptinkama praradus 1/3–1/2 trumposios 5 chromosomos rankos ilgio. Retai prarandama visa trumpoji ranka arba, atvirkščiai, nedidelė dalis. Kad susidarytų klinikinis 5p sindromo vaizdas, svarbu ne prarasto ploto dydis, o konkretus chromosomos fragmentas. Tik nedidelis 5 chromosomos trumposios rankos regionas yra atsakingas už viso sindromo vystymąsi. Be paprastos delecijos, šiame sindrome buvo rasti ir kiti citogenetiniai variantai: 5 žiedinė chromosoma (natūralu, kad ištrinta atitinkama trumposios rankos dalis); mozaikiškumas ištrynus; abipusis trumposios 5 chromosomos rankos perkėlimas (prarandant kritinę sritį) su kita chromosoma.
Klinikinis 5p sindromo vaizdas labai skiriasi individualiems pacientams, atsižvelgiant į įgimtų organų apsigimimų derinį. Būdingiausias požymis – „katės verksmas“ – atsiranda dėl gerklų pakitimų (susiaurėjimas, kremzlės minkštumas, antgerklio sumažėjimas, neįprastas gleivinės susilankstymas). Beveik visi ligoniai turi tam tikrų pakitimų galvos smegenų dalyje kaukolės ir veido: mėnulio formos veidas, mikrocefalija, hipertelorizmas, mikrogenija, epikantas, antimongoloidinė akių forma, aukštas gomurys, plokščia nosies nugarėlė (5.18, 5.19 pav.) . Ausys yra deformuotos ir yra žemai. Be to, yra įgimtos širdies ir kai kurių kitų vidaus organų ydos, raumenų ir kaulų sistemos pakitimai (pėdų sindaktika, penktojo piršto klinodaktilija, šleivapėdystė). Nustatoma raumenų hipotonija, o kartais ir tiesiųjų pilvo raumenų diastazė.
Atskirų požymių sunkumas ir bendras klinikinis vaizdas keičiasi su amžiumi. Taigi, „katės verksmas“, raumenų hipo-
Ryžiai. 5.18. Vaikas, turintis ryškių „katės verksmo“ sindromo požymių (mikrocefalija, mėnulio formos veidas, epikantas, hipertelorizmas, platus plokščias nosies tiltelis, žemai gulinčios ausys).
Ryžiai. 5.19. Vaikas, turintis lengvų „katės verk“ sindromo požymių.
tonija, mėnulio formos veidas su amžiumi išnyksta beveik visiškai, o mikrocefalija ryškėja, psichomotorinis neišsivystymas ir žvairumas tampa labiau pastebimi. 5p sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo įgimtų vidaus organų (ypač širdies) defektų sunkumo, viso klinikinio vaizdo sunkumo, medicininės priežiūros lygio ir kasdienio gyvenimo. Dauguma pacientų miršta pirmaisiais metais, apie 10% pacientų sulaukia 10 metų. Yra pavienių 50 metų ir vyresnių pacientų aprašymų.
Visais atvejais citogenetinis tyrimas yra skirtas pacientams ir jų tėvams, nes vienam iš tėvų gali būti abipusė subalansuota translokacija, kuri, pereinant per mejozės stadiją, gali sukelti 5p- (15,1-15,2) srities deleciją.
Wolf-Hirschhorn sindromas(dalinė monosomija 4p-) sukelia 4 chromosomos trumposios rankos segmento ištrynimas. Kliniškai Wolf-Hirschhorn sindromas pasireiškia įvairiais būdais:
mi įgimtus defektus, po kurių smarkiai sulėtėja fizinis ir psichomotorinis vystymasis. Jau gimdoje pastebima vaisiaus hipoplazija. Vidutinis vaikų kūno svoris gimus nuo visalaikio nėštumo yra apie 2000 g, t.y. prenatalinė hipoplazija yra ryškesnė nei su kitomis dalinėmis monosomijomis. Vaikai, sergantys Wolf-Hirschhorn sindromu, turi šiuos požymius (simptomus): mikrocefalija, snapas nosis, hipertelorizmas, epikantas, nenormalus snukis (dažnai su priešaurinėmis raukšlėmis), lūpos ir gomurio įskilimas, nenormalūs akių obuoliai, antimongoloidinė akių forma, maža burna, hipospadija, kriptorchidizmas. , kryžkaulio duobė, pėdos deformacija ir kt (5.20 pav.). Kartu su išorinių organų apsigimimais daugiau nei 50% vaikų turi ir vidaus organų (širdies, inkstų, virškinimo trakto) apsigimimų.
Vaikų gyvybingumas smarkiai sumažėja, dauguma jų miršta nesulaukę 1 metų. Aprašytas tik 1 25 metų pacientas.
Sindromo citogenetika yra gana būdinga, kaip ir daugelio delecijos sindromų. Maždaug 80% atvejų probandoje yra 4 chromosomos trumposios rankos ištrynimas, o tėvai turi normalius kariotipus. Likusius atvejus sukelia translokacijos deriniai arba žiedo chromosomos, tačiau visada prarandamas 4p16 fragmentas.
Ryžiai. 5.20. Vaikai, sergantys Wolf-Hirschhorn sindromu (mikrocefalija, hipertelorizmas, epikantas, nenormalios snukio formos, žvairumas, mikrogenija, ptozė).
Būsimų vaikų diagnozei ir sveikatos prognozei patikslinti skiriamas paciento ir jo tėvų citogenetinis tyrimas, nes tėvai gali turėti subalansuotą translokaciją. Vaikų, sergančių Wolf-Hirschhorn sindromu, gimimo dažnis yra mažas (1:100 000).
Dalinės trisomijos sindromas trumpoje 9 chromosomos rankoje(9p+) yra dažniausia dalinės trisomijos forma (paskelbta apie 200 pranešimų apie tokius ligonius), sindromas kliniškai ryškus.
Klinikinis vaizdas yra įvairus ir apima intrauterinius ir postnatalinius vystymosi sutrikimus: augimo sulėtėjimą, protinį atsilikimą, mikrobrachicefaliją, antimongoloidinę akių formą, enoftalmą (giliai įleistas akis), hipertelorizmą, suapvalintą nosies galiuką, nukarusius burnos kampučius, žemą padėtį. išsikišusios ausies kaušeliai su plokščiu raštu, nagų hipoplazija (kartais displazija) (5.21 pav.). Įgimtos širdies ydos buvo nustatytos 25 proc.
Kitos visoms chromosomų ligoms būdingos įgimtos anomalijos pasitaiko rečiau: epikantas, žvairumas, mikrognatija, aukštai išlenktas gomurys, kryžkaulio sinusas, sindaktilija.
9p+ sindromu sergantys pacientai gimsta neterminuotai. Prenatalinė hipoplazija yra vidutiniškai išreikšta (vidutinis naujagimių kūno svoris 2900-3000 g). Gyvenimo prognozė yra gana palanki. Pacientai gyvena iki senatvės ir senatvės.
9p+ sindromo citogenetika yra įvairi. Daugeliu atvejų tai yra nesubalansuoto trans-
Ryžiai. 5.21. Trisomijos 9p+ sindromas (hipertelorizmas, ptozė, epikantas, svogūninė nosis, trumpas filtras, didelės, žemai nuleistos ausys, storos lūpos, trumpas kaklas).
a - 3 metų vaikas; b - moteris, 21 metai.
vietos (šeimos arba atsitiktinės). Taip pat buvo aprašyti paprasti dubliavimai, izochromosomos 9p. Klinikinės sindromo apraiškos skirtingiems citogenetiniams variantams yra vienodos, o tai suprantama, nes visais atvejais yra trigubas 9 chromosomos trumposios rankos genų rinkinys.
Mikrocitogenetiniai sindromai
Šiai neseniai nustatytai grupei priklauso sindromai, kuriuos sukelia nedideli griežtai apibrėžtų chromosomų regionų ištrynimai arba dubliavimasis. Atitinkamai jie vadinami mikrodelecija Ir mikroduplikacijos sindromai. Daugelis šių sindromų iš pradžių buvo apibūdinti kaip dominuojančios ligos (taškinės mutacijos), tačiau šiuolaikinių didelės raiškos citogenetikos metodų (ypač molekulinės citogenetikos) pagalba buvo nustatyta tikroji sindromų etiologija. Tapo įmanoma aptikti iki vieno geno delecijas ir dubliavimus su gretimais regionais.
Naudojant mikrocitogenetinių sindromų dekodavimo pavyzdį, galima pamatyti abipusį citogenetinių metodų skverbimąsi į genetinę analizę, o molekulinių genetinių metodų – į citogenetiką. Tai leidžia iššifruoti anksčiau neaiškių paveldimų sindromų (ligų) pobūdį, taip pat išsiaiškinti funkcines priklausomybes tarp genų. Terminas „mikrocitogenetika“ jau pateko į literatūrą. Kol kas nenustatyta, kas yra mikrocitogenetinių sindromų vystymosi pagrindas – struktūrinio geno nebuvimas ar labiau išplėstinė dalis, apimanti konkretų geną, kaip lokuso būsena homologinėje chromosomoje veikia mikrodelecijos sindromo pasireiškimą. Matyt, skirtingų mikrodelecijos sindromų klinikinių apraiškų pobūdis yra skirtingas. Kai kurių iš jų patologinis procesas vystosi aktyvuojant onkogenus, kitų sindromų klinikinį vaizdą lemia ne tik delecijos, bet ir chromosomų įspaudimo reiškiniai bei unparentalinės disomijos. Klinikinės ir citogenetinės mikrodelecijos sindromų charakteristikos nuolatos tobulinamos. Lentelėje 5.9 apibendrina informaciją apie mikrocitogenetinius sindromus (mikrodeleciją ir mikroduplikaciją).
Dauguma mikrocitogenetinių sindromų yra reti (1:50 000-1:100 000 naujagimių). Jų klinikinis vaizdas
5.9 lentelė. Bendra informacija apie mikrocitogenetinius sindromus
Ryžiai. 5.22. Langer-Gideon sindromas. Kelios egzostozės.
Ryžiai. 5.23. Berniukas su Prader-Willi sindromu.
Ryžiai. 5.24. Mergina su Angelmano sindromu.
Ryžiai. 5.25. Vaikas su DiGeorge sindromu.
Ryžiai. 5.26. Skersinės įpjovos ant ausies spenelio (su Beckwith-Wiedemann sindromu – tipiškas simptomas (rodomas rodykle).
paprastai skiriasi. Diagnozė gali būti nustatyta simptomų deriniu. Tačiau, atsižvelgiant į būsimų vaikų sveikatos prognozę šeimoje, įskaitant probando tėvų giminaičius, būtina atlikti didelės skiriamosios gebos citogenetinį probando ir jo tėvų tyrimą.
Ryžiai. 5.27. Trys Prader-Willi sindromo (PWS) ir Angelmano sindromo (SA) mutacijų klasės. M - mama; O – tėvas; ORD – uniparental disomija.
Mikrocitogenetinių sindromų klinikinės apraiškos labai skiriasi dėl skirtingo delecijos ar dubliavimo masto, taip pat dėl mikropersitvarkymo tėviškosios kilmės – ar jis paveldėtas iš tėvo, ar iš motinos. Pastaruoju atveju kalbame apie įspaudimas chromosomų lygyje.Šis reiškinys buvo aptiktas atliekant citogenetinį dviejų kliniškai skirtingų sindromų (Praderio-Willio ir Angelmano) tyrimą. Abiem atvejais mikrodelecija stebima 15 chromosomoje (q11-q12 skyrius). Tik molekuliniai citogenetiniai metodai nustatė tikrąjį sindromų pobūdį (žr. 5.9 lentelę). 15-osios chromosomos q11-q12 sritis suteikia tokį ryškų įspaudimo efektą, kad sindromus gali sukelti uniparentalinės disomijos (5.27 pav.) arba mutacijos, turinčios įspaudimo efektą.
Kaip matyti iš fig. 5.27, motinos 15 chromosomos disomija sukelia Prader-Willi sindromą (nes trūksta tėvo chromosomos q11-q12 srities). Tas pats efektas pasiekiamas ištrynus tą patį regioną arba mutaciją tėvo chromosomoje heteroparentalinės disomijos atveju. Visiškai priešinga situacija stebima su Angelmano sindromu.
Padidėjęs rizikos veiksnys susilaukti vaikų, sergančių chromosomų ligomis
Pastaraisiais dešimtmečiais daugelis mokslininkų kreipėsi į chromosomų ligų priežastis. nesukėlė jokio bendro
nuomonės, kad chromosomų anomalijų (tiek chromosomų, tiek genominių mutacijų) formavimasis vyksta spontaniškai. Eksperimentinės genetikos rezultatai buvo ekstrapoliuoti ir daroma prielaida, kad žmonėms sukeliama mutagenezė (jonizuojanti spinduliuotė, cheminiai mutagenai, virusai). Tačiau tikrosios chromosomų ir genomo mutacijų atsiradimo lytinėse ląstelėse arba ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose priežastys dar nėra iššifruotos.
Buvo patikrinta daug hipotezių apie chromosomų nesusijungimą (sezoniškumas, rasė-etniškumas, motinos ir tėvo amžius, uždelstas apvaisinimas, gimimo tvarka, šeimos pagausėjimas, motinų gydymas vaistais, žalingi įpročiai, nehormoninė ir hormoninė kontracepcija, fluridinai, virusinės moterų ligos ). Daugeliu atvejų šios hipotezės nepasitvirtino, tačiau negalima atmesti genetinės polinkio į ligą. Nors dauguma žmonių chromosomų nesusijungimo atvejų yra atsitiktiniai, galima daryti prielaidą, kad tai tam tikru mastu yra nulemta genetiškai. Tai liudija šie faktai:
Palikuonys su trisomija kartojasi toms pačioms moterims, kurių dažnis ne mažesnis kaip 1%;
Probando, sergančio 21 trisomija ar kitomis aneuploidijomis, giminaičiams šiek tiek padidėja rizika susilaukti aneuploidija sergančio vaiko;
Tėvų giminystė gali padidinti palikuonių trisomijos riziką;
Nėštumo su dviguba aneuploidija dažnis gali būti didesnis nei prognozuota, o tai atitinka atskirų aneuploidijų dažnį.
Biologiniai veiksniai, didinantys chromosomų nesusijungimo riziką, yra motinos amžius, nors šio reiškinio mechanizmai neaiškūs (5.10 lentelė, 5.28 pav.). Kaip matyti iš lentelės. 5.10, rizika susilaukti vaiko, sergančio aneuploidijos sukelta chromosomų liga, palaipsniui didėja su motinos amžiumi, bet ypač smarkiai po 35 metų. Vyresnėms nei 45 metų moterims kas 5 nėštumas baigiasi gimus vaikui, sergančiam chromosomų liga. Priklausomybė nuo amžiaus ryškiausiai pasireiškia sergant 21 trisomija (Dauno liga). Lytinių chromosomų aneuploidijų atveju tėvų amžius arba visiškai nesvarbus, arba jo vaidmuo labai nereikšmingas.
Iš pav. 5.28 pav. parodyta, kad su amžiumi didėja ir savaiminių abortų dažnis, kuris sulaukus 45 metų padidėja 3 ir daugiau kartų. Šią situaciją galima paaiškinti tuo, kad spontaniškai
Ryžiai. 5.28. Chromosomų anomalijų dažnio priklausomybė nuo motinos amžiaus.
1 - spontaniški abortai registruoto nėštumo metu; 2 - bendras chromosomų anomalijų dažnis antrąjį trimestrą; 3 - Dauno sindromas antrajame trimestre; 4 - Dauno sindromas tarp gyvų gimimų.
Abortus dažniausiai (iki 40-45%) sukelia chromosomų anomalijos, kurių dažnis priklauso nuo amžiaus.
5.10 lentelė. Vaikų, sergančių chromosominėmis ligomis, gimimo dažnio priklausomybė nuo motinos amžiaus
Aukščiau buvo aptarti kariotipiškai normalių tėvų vaikų padidėjusios aneuploidijos rizikos veiksniai. Iš esmės dėl daugybės numanomų veiksnių
tik du yra svarbūs planuojant nėštumą, tiksliau, tai yra griežtos indikacijos prenatalinei diagnozei. Tai yra vaiko, sergančio autosomine aneuploidija, gimimas, o motinos amžius viršija 35 metus.
Citogenetiniai tyrimai susituokusiose porose leidžia nustatyti kariotipinius rizikos veiksnius: aneuploidiją (daugiausia mozaikine forma), Robertsono translokacijas, subalansuotas reciprokines translokacijas, žiedo chromosomas, inversijas. Padidėjusi rizika priklauso nuo anomalijos tipo (nuo 1 iki 100%): pavyzdžiui, jei vienas iš tėvų turi homologines chromosomas, dalyvaujančias Robertsono translokacijoje (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), tada tokių pertvarkymų nešiotojas negali turėti sveikų palikuonių. Nėštumas baigsis arba savaiminiais persileidimais (visais perkėlimų 14/14, 15/15, 22/22 ir iš dalies perkėlimais 13/13, 21/21) arba vaikų su Patau sindromu gimimu (13/13). ) arba Dauno sindromą (21/21).
Apskaičiuojant riziką susilaukti vaiko, sergančio chromosomų liga, esant nenormaliam kariotipui tėvams, buvo sudarytos empirinės rizikos lentelės. Dabar jų beveik nebereikia. Prenatalinės citogenetinės diagnostikos metodai leido nuo rizikos vertinimo pereiti prie embriono ar vaisiaus diagnozės nustatymo.
Pagrindiniai žodžiai ir sąvokos Izochromosomos
Imprinting chromosomų lygmeniu Chromosomų ligų atradimo istorija Chromosomų ligų klasifikacija Feno- ir kariotipo koreliacija Mikrodelecijos sindromai Bendrieji chromosominių ligų klinikiniai ypatumai Vienagimdinės disomijos Chromosomų ligų patogenezė Indikacijos citogenetinei diagnostikai ir genominės diagnozės indikacijos. mutacijos Chromosomų ligų rizikos veiksniai Chromosomų anomalijos ir savaiminiai persileidimai Dalinė aneuploidija
Dalinės monosomijos Dalinės trisomijos Chromosomų ligų dažnis Chromosomų anomalijų pasekmės
Kontroliniai klausimai
1. Kokie chromosomų anomalijų tipai nerandami gyviems gimusiems:
a) autosominė trisomija;
c) monosomija autosomoms;
d) monosomija X chromosomoje;
e) nulisomija X chromosomoje.
2. Kokios mutacijos yra genominės:
a) inversijos, translokacijos, dubliavimas, trynimas;
b) poliploidija, aneuploidija;
c) triploidija, tetraploidija;
d) intrachromosominiai ir tarpchromosominiai persitvarkymai.
3. Pasirinkite pagrindines kariotipo tyrimo indikacijas:
a) mirusių vaikų, turinčių daugybinių raidos defektų, istorija;
b) lėtinė progresuojanti ligos eiga, prasidėjusi vaikystėje;
c) neurologinės apraiškos (traukuliai, sumažėjęs arba padidėjęs raumenų tonusas, spazminė parezė);
d) oligofrenija kartu su vystymosi defektais.
4. Nurodykite Shereshevsky-Turner sindromo kariotipo formules:
a) 46,ХХ/45,Х0;
5. Tikslios chromosomų ligų diagnostikos metodas:
a) klinikinis;
b) dermatoglifinis;
c) citogenetinis;
d) klinikiniai ir genealoginiai;
e) specifinė biocheminė diagnostika.
6. Labai padidėja rizika susilaukti vaiko su chromosomų anomalijomis
skiriasi amžiaus intervalais:
a) 20-25 metų;
b) 25-30 metų;
d) 30-35 metų;
e) 35–40 metų.
7. Chromosomų mutacijos apima:
a) ištrynimas;
b) triploidija;
c) inversija;
d) izochromosoma.
8. Kariotipo formulė „verk katės“ sindromui:
b) 46,ХХ, 9р+;
c) 46,ХХ, 5р-;
d) 46.ХХ/45.Х0.
9. Citogenetinės analizės indikacijos:
a) hepatosplenomegalija, katarakta, protinis atsilikimas;
b) pasikartojančio persileidimo ir negyvagimio anamnezėje;
c) kai kurių maisto produktų netoleravimas, hemolizinės krizės;
d) protinis atsilikimas, mikroraidos anomalijos arba įgimti apsigimimai.
10. Chromosomų rinkinio formulės pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu:
d) 46,ХУ,5р-;
11. Poliploidija yra:
a) chromosomų skaičiaus sumažinimas rinkinyje keliomis poromis;
b) diploidinis chromosomų rinkinys gametoje;
c) chromosomų skaičiaus padidėjimas, haploidinio rinkinio kartotinis.
12. Chromosomų ligos yra pagrįstos chromosomų ir genomo mutacijomis, kurios atsiranda:
a) tik lytinėse ląstelėse;
b) somatinėse ir lytinėse ląstelėse;
c) tik somatinėse ląstelėse.
13. Nurodykite Patau sindromo kariotipo formulę:
a) 47,XX, 18+;
b) 47,ХY, 13+;
c) 46,ХХ, 5р-;
14. Mirtinos kariotipo anomalijos:
a) monosomija X chromosomoje;
b) lytinių chromosomų trisomija;
c) monosomija autosomoms;
d) autosominė trisomija.
15. Simptomų rinkinys, įskaitant protinį atsilikimą, dolichocefaliją, deformuotas ausis, pirštų lenkimo padėtį, įgimtą širdies ligą, rodo:
a) Edvardso sindromas;
b) Patau sindromas;
c) Dauno sindromas;
d) „katės verksmo“ sindromas.
16. Kariotipų nustatymo indikacijos:
a) sulėtėjęs fizinis ir seksualinis vystymasis, hipogonadizmas, hipogenitalizmas;
b) uždelstas psichomotorinis vystymasis kartu su displaziniu fenotipu;
c) įgytos stuburo ir krūtinkaulio deformacijos, ragenos drumstumas, hepatosplenomegalija;
d) progresuojantis įgytų įgūdžių praradimas, konvulsinis sindromas, spazminis paralyžius.
17. Aneuploidija yra:
a) chromosomų rinkinio padidėjimas visu haploidiniu rinkiniu;
b) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų pridėjimo;
c) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų praradimo;
d) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų praradimo arba pridėjimo.
18. Teisinga Edvardso sindromo kariotipo formulė yra:
a) 46, XY, 21 + ;
c) 47, XX, 13+;
d) 47, XX, 18+;
e) 46,ХХ, 9р+;
e) 45,t (13/21).
19. Sunkiausias pasekmes sukelia:
a) lytinių chromosomų monosomija;
b) lytinių chromosomų trisomija;
c) monosomija autosomoms;
d) autosominė trisomija.
20. Simptomų kompleksas, įskaitant mikrocefaliją, lūpos ir gomurio skilimą, polidaktiliją ir policistinę inkstų ligą, būdingiausias:
a) Edvardso sindromas;
b) Dauno sindromas;
c) Wolf-Hirschhorn sindromas;
d) Patau sindromas.
21. Kliniškai chromosomų ligos pasireiškia:
a) daugybiniai dismorfogenezės požymiai;
b) įgimtos formavimosi ydos;
c) protinis atsilikimas;
d) neįprasta šlapimo spalva ir kvapas.
22. Galimos Dauno sindromo kariotipo formulės:
b) 47, XX, 22+;
c) 46,ХY, 14-,t (21/14);
e) 47, XX, 21+;
23. Sunkesnės klinikinės apraiškos yra chromosomų ligos, kurias sukelia:
a) genetinės medžiagos trūkumas;
b) genetinės medžiagos perteklius.
24. Beckwith-Wiedemann sindromo požymiai:
a) makroglosija;
b) hipoglikemija;
c) epilepsija;
d) egzostozės;
e) didelis naujagimių ūgis ir kūno svoris.
25. Trisomijos priežastys:
a) chromosomų atsilikimas anafazėje;
b) chromosomų nesujungimas;
c) taškinės mutacijos.
26. Galimos kariotipo formulės simptomų kompleksui, įskaitant žemą ūgį, trumpą kaklą, statinės formos krūtinę, uždelstą lytinį vystymąsi:
c) 46,ХХ/45,Х;
27. Kariotipo tyrimas nurodomas:
a) moteriai, kuriai yra buvęs 1 savaiminis abortas;
b) vaiko, sergančio paprasta 21 trisomija, tėvai;
c) susituokusioje poroje, kuriai yra buvę negyvagimių ir 3 savaiminiai abortai.
28. Robertsono translokacijų nešėjai:
a) kliniškai sveikas;
b) kariotipas susideda iš 45 chromosomų;
c) turi auglių atsiradimo riziką;
d) turi kariotipą, susidedantį iš 46 chromosomų, iš kurių viena yra ilgų akrocentrinių chromosomų rankų susiliejimo rezultatas, o kita - trumpųjų;
e) yra rizika susilaukti vaiko, sergančio chromosomų liga.
29. Pasirinkite terminą, atitinkantį aprašytą situaciją:
a) premutacija;
b) genomo įspaudas;
c) unparental disomija.
1) 7 metų berniukui, turinčiam protinį atsilikimą, žemo ūgio, mažų rankų ir pėdų, polifagiją (Praderio-Willi sindromą), molekulinis genetinis tyrimas atskleidė 2 motinos chromosomas 15, o tėvo chromosomų nėra.
2) Citogenetinio tyrimo metu 6 metų mergaitei, kuriai buvo sunkus protinis atsilikimas, traukuliai, ataksija, palikuonys (Angelmano sindromas), buvo aptikta 15 motinos chromosomos intersticinė mikrodelecija.
Chromosomų ligos
Wikimedia fondas. 2010 m.
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Dauno). .. ... Didysis enciklopedinis žodynas
Chromosomų ligos- paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai. Dažnis tarp naujagimių yra apie 1%. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra dažna savaiminių abortų ir negyvagimių priežastis. Tuo…… Fizinė antropologija. Iliustruotas aiškinamasis žodynas.
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Down. .. ... enciklopedinis žodynas
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai (žr. Chromosomos). H. b. dažnis. tarp naujagimių apie 1 proc. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra dažna spontaniškų... ... Didžioji sovietinė enciklopedija
Paveldėjimas ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai dėl to, kad kariotipo ląstelėje nėra vienos chromosomos. homologų pora (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Dauno liga) ... Gamtos mokslai. enciklopedinis žodynas
CHROMOSOMŲ LIGOS- paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai dėl to, kad kariotipe nėra vienos chromosomos, iš kurios kilusi linija. homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų poroje (pavyzdžiui, Dauno... Psichomotorika: žodynas-žinynas
CHROMOSOMŲ LIGOS- medus Chromosomų ligos – tai didelė ligų grupė (daugiau nei 300 sindromų), kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros anomalijos. Patologiniai chromosomų ligų pokyčiai apima genetinių... Ligų katalogas
Chromosomų ligos apima ligas, kurias sukelia genominės mutacijos arba atskirų chromosomų struktūriniai pokyčiai. Chromosomų ligos atsiranda dėl vieno iš tėvų lytinių ląstelių mutacijų. Neperduodama iš kartos į kartą... ... Vikipedija
Chromosomų ligos- * chromosomų ligos * chromosominės ligos, kurias sukelia kariotipo skaičiaus ir struktūros anomalijos ...
Paveldimos ligos- * paveldimos ligos * paveldimos ligos 1. Įvairūs paveldimi organizmų morfologijos (formos ir sandaros) ir gyvybinių funkcijų sutrikimai. Ligos, susijusios su paveldimos medžiagos pokyčiais, mutacijomis (genų, chromosomų,... ... Genetika. enciklopedinis žodynas
Įgyvendinant federalinį išsilavinimo standartą, tai labai svarbu. Per dešimtmečius švietimo įstaigos sukūrė darbo sistemą...
Vadove aptariamos šalies ir užsienio autorių programos, naudojamos šiuolaikinėje...
Kaip dažnai mes matome šį pabaisą su ožio ragais, kai dėliojame Taro kortas. „Velnias“ yra pragaro ir mirties personifikacija...
Navigacija: Žemėlapio aprašymas ir istorija: Šalia kelio auga didelis ąžuolas, jo lapijoje paukščiai randa pastogę ir maisto...
Mieli forumo lankytojai, atveriu šią temą Patricko Walesos „Deviant Moon Tarot“ kaladės gerbėjams.
Toskanos užsakymas. Toskanos ordinas, vienas iš penkių Romos architektūros užsakymų. Pavadinimas siejamas su etruskų architektūra...
LIBRETAS. Jei jums patinka muzika (ką neabejotinai darote, nes jums reikėjo šios knygos), tikriausiai...
Religija: pagonybė Gimimas: 942 (0942) Mirė: žygis prie Dniepro Šeima: Rurikovičius Tėvas:...
Masaccio (iš tikrųjų Tommaso di Giovanni di Simone Cassai (Guidi), Tommaso di ser Giovanni di Guidi; gruodžio 21 d....
(Išleista Tel Avive 1958 m. Perduota su nedidelėmis santrumpos). žydai! Myli vienas kita,...
Paimkite kaušą ar puodą ir supilkite į jį pieną bei grietinėlę. Suberkite vanilinį cukrų (cukrų su vanilės sėklomis). Į...
Sveiki visi! Šiandien mūsų laukia labai skanus ir paprastas receptas – dešrelės tešloje orkaitėje. Ar tu jauti...
Avokadas yra vienas sveikiausių vaisių. Tai tikras vitaminų ir maistinių medžiagų sandėlis. O jis...
Kepta kiauliena yra idealus skanus ir sotus patiekalas, kuriuo galima pamaitinti visą šeimą. Meilužės...
Vadove aptariamos vietinių ir užsienio autorių programos, naudojamos darbe...
Kaip dažnai mes matome šį pabaisą su ožio ragais, kai dėliojame Taro kortas. „Velnias“ yra pragaro personifikacija...