Kraujo pakaitalų tirpalų ruošimas. Fiziologiniai ir kraujo pakaitalai. Kraujo pakaitalai parenterinei mitybai

Fiziologiniai ir kraujo pakaitalai yra sudėtingiausia injekcinių tirpalų grupė. Fiziologiniai tirpalai yra tie, kurie, priklausomai nuo ištirpusių medžiagų sudėties, gali palaikyti gyvybinę ląstelių ir gyvų organų veiklą ir nesukelti reikšmingų fiziologinės pusiausvyros pokyčių organizme. Tirpalai, kurių savybės kuo artimesnės žmogaus kraujo plazmai, vadinami kraujo pakaitalais (skysčiais) arba kraujo pakaitalais. Fiziologiniai tirpalai ir kraujo pakaitalai pirmiausia turi būti izotoniniai. Tačiau vien šios sąlygos nepakanka. Be to, jie taip pat turi būti zojoniniai, t. y. turi būti kalio, natrio, kalcio ir magnio chloridų tokiomis proporcijomis ir kiekiais, būdingais kraujo serumui.

Fiziologiniai tirpalai ir kraujo pakaitalai, be izotonijos ir izojonijos, turi atitikti ir izohidrorūgšties reikalavimus, t.y., tirpalo pH lygus kraujo plazmos pH (kraujo pH 7,36). Tuo pačiu labai svarbu, kad jie gebėtų išlaikyti vandenilio jonų koncentraciją tame pačiame lygyje.Kraujyje ši pastovumas pasiekiamas esant buferiams (reakcijos reguliatoriams) karbonatinės sistemos pavidalu. (bikarbonatas ir CO 2), fosfatų sistema (pirminiai ir antriniai fosfatai) ir baltymų sistemos, kurios gamtoje yra amfolitai ir todėl gali išlaikyti ir vandenilio, ir hidroksilo jonus. Dėl šių buferių kraujo reakcija nėra lengvai pakeičiama. Jie perima ir susilpnina visas įtakas, kuriomis siekiama pakeisti aplinkos reakciją. Analogiškai su krauju, panašūs pH reguliatoriai įvedami į kraujo pakaitalus ir fiziologinius tirpalus, dėl kurių jie tampa izohidroksi.

Fiziologiniuose tirpaluose ir kraujo pakaitaluose, analogiškai su krauju, paprastai yra gliukozės, kad ląstelėms būtų suteikta mityba ir sukuriamas reikalingas redokso potencialas.

Siekiant dar labiau priartinti tirpalus fizinėmis ir cheminėmis savybėmis prie kraujo plazmos, į juos pridedama keletas IUD. Pastarieji yra būtini norint prilyginti izotoninio natrio chlorido tirpalo klampumą kraujo klampumui.

Be to, kas išdėstyta pirmiau, kraujo pakaitiniai skysčiai turi būti be toksiškų, pirogeninių ir antigeninių savybių, taip pat nesumažinti kraujo krešėjimo ir nesukelti raudonųjų kraujo kūnelių agliutinacijos.

Dar Didžiojo Tėvynės karo metu sovietų mokslininkai sukūrė naujus originalius izotoninių tirpalų receptus, kurie buvo plačiai naudojami kaip kraujo pakaitalai. Lentelėje 30 rodomi 7 druskos tirpalų receptai.

Iš angliavandenių kilmės IUD dekstranas (siūlomas TsOLIPK) buvo plačiai naudojamas ruošiant kraujo pakaitalus. Dekstranas yra gliukozės polimeras

30 lentelė

Fiziologiniai ir kraujo pakaitalai (gramais 1 l vandeninis tirpalas)

iki 20-25 °C (ne daugiau) ir išmaišyti prieš pat infuziją.

Trečiosios grupės anti-šoko tirpalai apsunkinami pridedant klampių komponentų. Pavyzdžiui, Beljakovo ir Petrovo antišoko tirpale yra: natrio bromidas 1 g, kofeinas 0,2 g, morfinas 0,01 g, plazma 40 ml, sinkolas 400 g. Kitas šios grupės tirpalas, antišoko tirpalas TsOLIPK, yra: rektifikuotas alkoholis 50 ml , gliukozė 50 g, tekodinas 0,04 g, defibrinuota plazma 200 ml ir vanduo iki 500 ml. Kadangi šiuose tirpaluose yra sinkolio 1 arba lazmos, kurie ilgą laiką išlieka kraujagyslių dugne, padidėja cirkuliuojančio kraujo masė. Šios grupės tirpalų silpnybė – juose trūksta medžiagų, kurios normalizuoja sutrikusią medžiagų apykaitą.

Antišokiniai tirpalai ruošiami laikantis tų pačių taisyklių kaip ir izotoniniai bei kraują pakeičiantys tirpalai. Į sterilizuotą tirpalą įpilama alkoholio. Ruošiant tirpalus ampulėse arba hermetiškai uždarytuose buteliuose, prieš sterilizavimą į tirpalą įpilama alkoholio. Kadangi sterilizacijos metu gliukozė karamelizuojasi šarminėje aplinkoje, Asratyan anti-šoko skystis, kaip jau minėta, paruošiamas atskirai dviejų tirpalų - A ir B - pavidalu.

Kraujo pakeitimo skysčiai(sinonimas: infuzinės terpės, kraujo pakaitalai, plazmos pakaitalai, kraujo pakaitalų tirpalai, plazmos pakaitalų tirpalai, hemokorektorius) – vaistai, vartojami gydymo tikslais vienai ar kelioms fiziologinėms kraujo funkcijoms atlikti. Sukurta biologinių arba sintetinių polimerų, amino rūgščių, angliavandenių, riebalų ir druskų pagrindu.

Pagal funkcines kraujo savybes K. skirstomi į šias grupes: hemodinaminė (antišokinė), detoksikacija, kraujo pakeitimas, skirtas parenteriniam maitinimui, vandens-druskų ir rūgščių-šarmų balanso bei kraujo reguliatoriai, kompleksinis veikimas. Visi K. turi atitikti šiuos reikalavimus: būti nekenksmingi organizmui; visiškai pašalinamas arba suskaidomas ir absorbuojamas organizme; nėra toksiškas ar pirogeniškas; būti sterilus ir stabilus laikymo metu per dokumentuose nustatytus terminus; pakartotinai vartojant, nesukelia organizmo jautrinimo. Kiekvienai grupei K. Jie taip pat turi specialių reikalavimų. Taigi, hemodinaminės kraujagyslės. turi išlikti kraujyje gana ilgai ir palaikyti kraujospūdį, todėl turi gana didelę molekulinę masę (nuo 30 000 iki 70 000). Detoksikacinės rūgštys. turėtų būti mažos molekulinės masės (nuo 6000 iki 15000), o tai palengvina greitą jų pašalinimą iš organizmo kartu su susijusiomis toksinėmis medžiagomis. Privalomas reikalavimas būstui. parenteriniam maitinimui yra jų įsisavinimas ir dalyvavimas baltymų sintezėje.

Hemodinaminiai kraujo pakeitimo skysčiai gaminamas daugiausia iš gliukozės polimero dekstrano ir želatinos. Pirmieji apima poligliuciną (molekulinė masė 60 000 ± 10 000), reopoligliuciną (molekulinė masė 35 000 ± 5 000), išskirtą rūgštinės hidrolizės būdu, o po to frakcionuojama, taip pat rondeksą (molekulinė masė 65 000 ± 5 000), gautą spinduliuojant. Reopoliglucinas palaiko kraujospūdį 6 h, poligliucinas – 1 dieną, vėliau jie palaipsniui šalinami iš organizmo. Dėl savo aukštų koloidinių-osmosinių savybių poligliucinas ir rondeksas, skiriami srove, atkuria kraujospūdį pacientams, sergantiems dideliu kraujo netekimu, trauminėmis ir trauminėmis ligomis.Reopoligliucinas vartojamas esant mikrocirkuliacijos sutrikimams, chirurginių ir gydymo profilaktikai ir gydymui. trauminės ir trauminės ligos, sutrikus arterinei ir veninei cirkuliacijai, gydyti ov ir a, endarteritą, chirurginių intervencijų metu širdyje, kraujagyslėse, el. nes greičiau pasišalina iš organizmo.

Hemodinamikos kraujo ląstelės. želatinos pagrindu (pavyzdžiui, želatinolis) dėl mažos molekulinės masės (apie 20 000) yra mažiau veiksmingi.Naudojami gydant I-II laipsnio chirurginius ir trauminius sužalojimus, ruošiant pacientą operacijai, detoksikacijai.

Detoksikaciniai kraujo pakaitalai sukurtas mažos molekulinės masės polivinilpirolidono (PVP) – sintetinio polimero, kuris yra inertiškas organizmui ir kurio negali skaidyti fermentų sistemos, pagrindu.

Kraujo skysčiai, skirti parenterinei mitybai naudojamas azoto balansui atkurti, baltymų trūkumui pašalinti, kai enterinė mityba neįmanoma, pooperaciniu laikotarpiu, esant traumoms, žarnyno nepraeinamumui, dideliam kraujo netekimui, pūlingoms-septinėms būklėms, kiaušidžių ligoms, infekcinėms ligoms, piktybiniams navikams ir kitoms ligoms, kurias lydi baltymų trūkumas. . Gydymo šiais vaistais efektyvumas vertinamas didinant kūno svorį, normalizuojant azoto balansą,

Aminorūgščių mišiniai, subalansuoti optimaliais santykiais baltymų sintezei organizme, naudojami kaip preparatai parenterinei baltymų mitybai. Pirmasis originalus vaistas, pagrįstas aminorūgštimis, buvo sukurtas SSRS - poliaminas, kuriame yra 13 aminorūgščių ir energetinis komponentas - D-sorbitolis. Kadangi poliaminas turi daug aminorūgščių, jo skiriama mažesniais kiekiais nei hidrolizatų. Be to, dėl optimalaus aminorūgščių santykio jame jis yra daug efektyvesnis nei hidrolizatai. Jo poveikis yra ryškesnis ir pasireiškia greičiau. Išvardyti preparatai parenteraliniam maitinimui turėtų būti naudojami kartu su gliukozės tirpalais ir riebalų emulsijos preparatais kaip energijos šaltiniai, užtikrinantys aminorūgščių panaudojimą pagal paskirtį, t.y. baltymų sintezei.

Vandens-druskos ir rūgščių-šarmų balanso reguliatoriai naudojamas įvairioms patologinėms būklėms gydyti,

Sudėtingo veikimo kraują pakeičiantys skysčiai(daugiafunkciniai vaistai) yra kuriami remiantis daugeliu aukščiau išvardytų vaistų. Jie naudojami daugeliui patologijų tipų: hemodinamikos, baltymų apykaitos, diurezės, toksinių medžiagų atsiradimo organizme ir acidozės išsivystymo. Tai apima: poliferį (apima poligliuciną ir geležies druskas), turintį hemodinaminį ir hematopoetinį poveikį: reoglumaną, pasižymintį hemodinaminiu, hematopoetiniu, reologiniu ir diureziniu poveikiu, poligliuzolį, koreguojantį hemodinamiką ir rūgščių-šarmų pusiausvyrą, aminodus (remiantis maža molekuline mase). PVP ir poliaminas), pasižymintis detoksikacinėmis savybėmis ir naudojamas parenterinei mitybai, polivisalinas, turintis hemodinaminį ir detoksikacinį poveikį.

Bibliografija: Isakovas Yu.F., Mikhelsonas V.A. ir Shtatnov M.K. Infuzinė terapija ir parenterinė mityba vaikų chirurgijoje, M., 1985; Parenterinė mityba sunkių sužalojimų atveju, red. R.M. Glanza, M., 1985; Sudzhan A.V. Parenterinė mityba onkologinėje chirurgijoje, M., 1973 m.

Esant hemodinamikos sutrikimams, kuriuos sukelia tiek kraujo netekimas, tiek tam tikros ligos, be kraujo perpylimo, naudojami įvairūs kraujo pakaitiniai tirpalai.

Šiuo atveju naudojami kraujo pakaitalai turi atitikti šiuos pagrindinius reikalavimus:

Pagal savo fizikines ir chemines savybes jie turėtų būti artimi pagrindiniams kraujo parametrams (izotoniniai, izojoniniai ir kt.).

Jokio poveikio pagrindinėms biologinėms kraujo savybėms.

Toksiškumo ir pirogeniškumo trūkumas.

Ilgą laiką būkite kraujagyslių lovoje.

Atlaiko sterilizaciją ir ilgalaikį saugojimą.

Pakartotinai vartojant, neturėtų sukelti organizmo jautrumo ir neturėtų sukelti anafilaksinio šoko.

Druskos tirpalai:

Druskos tirpalas - 0,85 - 0,9% NaCl.

Ringer-Locke (sudėtis g): NaCl - 0,6; CaCl - 0,02; NaHCO 3 - 0,01; KCl - 0,02; gliukozė - 0,1. H 2 O iki 1 l. ir kt.

Bet kadangi šiuose tirpaluose koloidų nėra, jie greitai patenka iš kraujotakos, t.y. jie gali per trumpą laiką pakeisti prarasto kraujo tūrį.

Sintetinis koloidinis kraujo pakaitalai (plazmos pakaitalai).

Neigiama koloidinių kraujo pakaitalų savybė yra ta, kad jie gali sukelti alergines reakcijas.

Baltymas vaistai:

Plazminė vietinė, konservuota, šviežia šaldyta.

Albumino tirpalas 5%.

Želatinolis yra koloidinis 8% dalinai suskaidytos maistinės želatinos tirpalas.

Baltymai yra izogeninės žmogaus plazmos baltyminis preparatas.

Sušvirkštus į veną, padidėja kraujo tūris, atsiranda hemodiliuzija, kompensuojamas kraujo trūkumas. Surišti toksines medžiagas.

Viso kraujo perpylimas šiuo metu atliekamas itin retai, o perpylimui naudojami tik tie kraujo komponentai, kurių organizmui reikia: plazma ar serumas, raudonieji kraujo kūneliai, leukocitai ar trombocitai.

Kraujo produktai: konservuotas kraujas, plazma, eritrocitų masė, eritrocitų suspensija, išplauti eritrocitai, leukocitai (švieži), trombocitai (švieži).

Širdies ir kraujagyslių sistemos fiziologija

ŠIRDIES FIZIOLOGIJA

Paskaita Nr.1

Tema: Miokardo struktūros ir savybės.

Elektrinės širdies veiklos apraiškos.

Planas:

1. Kraujotakos sistemos struktūrinės ir funkcinės charakteristikos.

2. Širdis. Miokardo sandara, savybės. Širdies susitraukimo dėsniai.

3. Širdies laidumo sistema.

4. Ekstrasistolės.

5. Elektrinės širdies veiklos apraiškos. Elektrokardiografija, jos diagnostinė reikšmė.

1. Struktūriškai―funkcinė charakteristika

kraujotakos sistema.

Kraujas gali atlikti įvairias gyvybines funkcijas tik nuolat judėdamas, o tai užtikrina kraujotakos sistemos – širdies ir kraujagyslių – veikla.

Judėdamas kraujas eina sudėtingu keliu per sisteminę ir plaučių kraujotaką.

Didelis (sisteminis) ratas prasideda nuo kairiojo širdies skilvelio, apima aortą, arterijas, arterioles, kapiliarus, venas ir baigiasi tuščiąja vena dešiniajame prieširdyje.

Mažasis (plaučių) ratas prasideda nuo dešiniojo skilvelio, apima plaučių arteriją, jos šakas į arterijas, arterioles, kapiliarus, venas ir baigiasi kairiajame prieširdyje. Eidamas šiuo keliu, kraujas išlaisvinamas nuo CO 2 pertekliaus ir prisotinamas O 2.

Esant hemodinamikos sutrikimams, kuriuos sukelia tiek kraujo netekimas, tiek tam tikros ligos, be kraujo perpylimo, naudojami įvairūs kraujo pakaitiniai tirpalai.

Šiuo atveju naudojami kraujo pakaitalai turi atitikti šiuos pagrindinius reikalavimus:

Pagal savo fizikines ir chemines savybes jie turėtų būti artimi pagrindiniams kraujo parametrams (izotoniniai, izojoniniai ir kt.).

Jokio poveikio pagrindinėms biologinėms kraujo savybėms.

Toksiškumo ir pirogeniškumo trūkumas.

Ilgą laiką būkite kraujagyslių lovoje.

Atlaiko sterilizaciją ir ilgalaikį saugojimą.

Pakartotinai vartojant, neturėtų sukelti organizmo jautrumo ir neturėtų sukelti anafilaksinio šoko.

Pagal funkcinę paskirtį kraujo pakaitalai skirstomi į:

Hemodinaminė (anti-šoko), kuri apima vidutinės molekulinės masės (poligliuciną), mažos molekulinės masės (reopoligliuciną), želatinos preparatą (želatinolį).

Detoksikacija (hemodezė, polidezė). Jie naudojami įvairios kilmės apsinuodijimui, naujagimių hemolizinėms ligoms, kepenų ir inkstų patologijoms, nudegimams.

Parenterinei baltyminei mitybai – baltymų hidrolizės produktai (hidrolizinas, aminopeptidas, kazeino hidrolizatas, aminorūgščių-poliamino mišiniai ir kt.).

Normalizuoti vandens-druskų apykaitą ir rūgščių-šarmų būklę (fiziologinis tirpalas, laktozolis, Ringerio tirpalas, polihidroksilių alkoholių tirpalai - manitolis ir sorbitolis ir kt., kurie turi sausinantį arba kraujo sudėtį koreguojantį poveikį).

A. Druskos tirpalai:

Druskos tirpalas - 0,85 - 0,9% NaCl.

Ringer-Locke (sudėtis g): NaCl - 0,6; CaCl - 0,02; NaHCO 3 - 0,01; KCl - 0,02; gliukozė - 0,1. H 2 O iki 1 l.

Ringerio laktato tirpale (arba laktozolyje) fiziologinėje koncentracijoje yra visų pagrindinių plazmos elektrolitų ir 25-50 mmol/l natrio laktato.

Acesolis, disolis, trisolis, chloras ir kt.

Natrio bikarbonato tirpalas, mažai rūgšties natrio tirpalas (kraujui šarminti).

Bet kadangi šiuose tirpaluose koloidų nėra, jie greitai patenka iš kraujotakos, t.y. jie gali per trumpą laiką pakeisti prarasto kraujo tūrį.

B. Sintetinis koloidinis kraujo pakaitalai (plazmos pakaitalai). Preparatai buvo pagaminti remiantis mažos, vidutinės ir didelės molekulinės masės dekstranais (reopoligliucinu, reomakrodeksu, makrodeksu, poligliucinu ir kt.). Jie sukelia hemodiliuciją (kraujo skiedimą) ir gerina mikrocirkuliaciją. Išlieka organizme nuo 12 valandų iki 5 dienų.

Kartu naudojami sintetiniai koloidiniai preparatai, kurie yra polivinilpirolidono dariniai (neocompensanas, enterodai).

Neigiama koloidinių kraujo pakaitalų savybė yra ta, kad jie gali sukelti alergines reakcijas.

IN. Baltymas vaistai:

Plazminė vietinė, konservuota, šviežia šaldyta.

Albumino tirpalas 5%.

Želatinolis yra koloidinis 8% dalinai suskaidytos maistinės želatinos tirpalas.

Baltymai yra izogeninės žmogaus plazmos baltyminis preparatas.

Sušvirkštus į veną, padidėja kraujo tūris, atsiranda hemodiliuzija, kompensuojamas kraujo trūkumas. Surišti toksines medžiagas (detoksikacinės savybės). Kuriami kompleksiniai daugiafunkciniai kraujo pakaitalai (eritropoezei aktyvinti - poliferis, diurezei stiprinti - reoglumanas) ir daugybė kitų plataus veikimo (hemodinamikos, detoksikacijos, kraujodaros, reologinių ir kt.) vaistų.

Atliekamas darbas ieškant kraujo pakaitalų, turinčių O 2 ir CO 2 pernešimo funkciją, naudojant fluoro angliavandenilių junginius (fluorangliavandenilių emulsijas).

Viso kraujo perpylimas šiuo metu atliekamas itin retai, o perpylimui naudojami tik tie kraujo komponentai, kurių organizmui reikia: plazma ar serumas, raudonieji kraujo kūneliai, leukocitai ar trombocitai. Tokiais atvejais į recipiento organizmą patenka mažesnis kiekis antigenų ir taip sumažinama komplikacijų po transfuzijos rizika.

G. Kraujo produktai: konservuotas kraujas, plazma, eritrocitų masė, eritrocitų suspensija, išplauti eritrocitai, leukocitai (švieži), trombocitai (švieži).

KRAUJO PAKEITIMO SKYSČIAI(sin.: kraujo pakaitalai, plazmos pakaitalai, kraujo pakaitalų tirpalai, plazmos pakaitalų tirpalai, hemokorektorius) – vaistai, medicininiais tikslais naudojami kaip kraujo pakaitalai arba korektoriai. K. J. naudojamas transfuzijos terapijai esant įvairioms patolinėms ligoms; jie įvedami į veną, į arteriją, į kaulinę, kartais po oda arba per zondą į virškinamąjį traktą. traktas.

Dekstranas yra gliukozės polimeras; jis gaunamas biolio sintezės būdu, naudojant Leuconostoc mesenteroides kultūrą terpėje, kurioje yra sacharozės. Šiuo atveju vadinamasis vietinis dekstranas su mol. sveriantis šimtus milijonų. Norėdami sumažinti mol. Svoris ir tam tikrų savybių turinčios frakcijos išskyrimas, natūralus dekstranas yra hidrolizuojamas rūgštimi ir frakcionuojamas.

Dekstrano skilimo organizme mechanizmas buvo išaiškintas E. L. Rosenfeldo (1955-1956), A. S. Saenko (1963-1964), Amono (R. Ammon, 1963) darbų dėka, kurie atrado fermentą, kuris skaido dekstraną. gyvūnų ir žmonių organai.

Pirmą kartą kraujo pakaitalą dekstrano (makrodekso) pagrindu 1943 metais Švedijoje pasiūlė Gronwall ir Ingelmann (A. Gronwall, B. Ingelmann). Pleištas, vaisto tyrimai parodė aukštą gydymo lygį. veiksmas.

Sovietų Sąjungoje vidutinės molekulinės masės dekstrano preparatas su mol. sveriantis 60 000 (+10 000) – poligliucinas, sukurtas G. Ya. Rosenbergo, T. V. Polušinos ir kitų (1954). N. A. Fedorovo ir V. B. Kozinerio (1956, 1974) atlikti eksperimentiniai tyrimai parodė, kad srove poligliucino infuzija mirtinai nualintiems šunims greitai ir atkakliai atkuria kraujospūdį ir kvėpavimą. Hemodinaminio poligliucino veikimo veiksmingumą lemia jo aukšta koloidinė-osmosinė savybė ir gebėjimas ilgą laiką cirkuliuoti kraujyje. Pleišto, tyrimai leido labai gerai įvertinti poligliuciną, vartojamą esant ūminiams kraujotakos sutrikimams. Pagrindinės vaisto vartojimo indikacijos yra trauminis, chirurginis ir nudegimo šokas, ūmus kraujo netekimas.

Buitinis mažos molekulinės masės dekstrano preparatas (vidutinė molekulinė masė apie 40 000) - reopoligliucinas, sukurtas T. V. Polušinos, G. Ya. Rosenbergo ir K. I. Struchkovos (1967), yra švediško vaisto reomakrodekso analogas. Vaistas vartojamas esant kapiliarinės kraujotakos sutrikimams, chirurginei profilaktikai ir trauminio bei nudegimo šoko gydymui; esant arterinės ir veninės kraujotakos sutrikimams, trombozės ir tromboflebito, endarterito, Raynaud ligos profilaktikai ir gydymui; širdies operacijos metu, naudojant širdies ir plaučių aparatą (dedama į perfuzinį skystį); kraujagyslių ir plastinėje chirurgijoje; detoksikacijai esant nudegimams, peritonitui, pankreatitui ir kt. Mažos molekulinės masės dekstrano preparatai cirkuliuojančio kraujo tūrį palaiko trumpiau nei vidutinio molekulinio dekstrano preparatai, kurie siejami su greitu polimero išnykimu iš kraujotakos. Taigi, per 6 valandas. po infuzijos vaisto kiekis kraujyje sumažėja maždaug 2 kartus; Per šį laikotarpį 60% vaisto išsiskiria su šlapimu, o po 24 valandų - 70-80%.

Kiti antišokiniai kraujo pakaitalai savo poveikiu yra prastesni už poligliuciną. Teigiamai įvertinti želatinos preparatai, kurie kambario temperatūroje išlieka skysti: plazmagelis (Prancūzija), hemogelis (Vokietija) ir buitinis preparatas želatinolis (vidutinė molekulinė masė 20 000), sukurtas L. G. Bogomolovos ir T. V. Znamenskajos (1962). Želatinolis naudojamas I-II laipsnio hemoraginio, chirurginio ir trauminio šoko gydymui, pacientų paruošimui operacijai, nudegimų detoksikacijai, širdies-plaučių aparato užpildymui hemodiliucinių perfuzijų metu. Vaistas švirkščiamas į veną arba į arteriją. Dozė priklauso nuo paciento būklės, vienu metu galima suleisti nuo 250 iki 2000 ml. Sunkesniais atvejais jo vartojimas derinamas su kraujo perpylimu.

Vaistas gaminamas 250 ir 500 ml buteliukuose, laikomas ne aukštesnėje kaip 22° temperatūroje.

Detoksikuojantys kraujo pakaitalai, naudojami organizmo detoksikacijai, turi kuo greičiau surišti ir pašalinti toksines medžiagas. Norint gauti detoksikuojančius kraujo pakaitalus, naudojami polimerai, kurie gali derėti su įvairiomis medžiagomis. Tai apima polivinilpirolidoną (žr.) ir polivinilo alkoholį.

Polivinilpirolidonas (PVP) suriša ir skatina iš organizmo pasišalinti įvairius dažus (Kongo raudonąjį, eoziną, metileno mėlynąjį ir kt.), net ir tuos, kurie nepasišalina savaime, taip pat gyvačių nuodus, toksinus iš jo sukėlėjų. difterija, dizenterija, stabligė ir tt Su mažėjimu jie sako svorio, PVP ir susijusių toksinių junginių išsiskyrimo greitis didėja. Ši savybė yra sėkmingo jo panaudojimo detoksikacijai esant infekcijoms, nudegimams, pūlingiems-septiniams procesams ir kt. pagrindas. Kadangi PVP neskaido organizmo fermentų sistemos, jo pagrindu pagaminti kraujo pakaitalai neturi didelės molekulinės frakcijos, kurios sulaikomas inkstų filtro ir nusėda audiniuose. Jo pagrindu pagaminti preparatai turi vidutinį mol. svoris 12 600 ± 2700. Jie plačiai pritaikomi sergant toksiškomis ūminio virškinimo trakto formomis. ligos (dizenterija, dispepsija, salmoneliozė ir kt.), ypač vaikams; dėl nudegimų ir ūminės spindulinės ligos intoksikacijos fazėje; su naujagimių hemolizine liga; esant peritonitui ir žarnyno nepraeinamumui kaip priemonė laikinai palengvinti paciento būklę prieš operaciją ir kaip detoksikacijos priemonė pooperaciniu laikotarpiu; esant ūminiam inkstų nepakankamumui; dėl lėtinių ligų, inkstų ligų ar nėščių moterų toksikozės sukeltos edemos; dėl tirotoksikozės; dėl sepsio; sergant įvairiomis kepenų ligomis (hepatitu, hepatocholangitu, ūmine ir poūmiu kepenų distrofija, kepenų koma).

Buitinis mažos molekulinės masės polivinilpirolidono preparatas – hemodezas – plačiai naudojamas. Užsienyje gaminami panašūs vaistai, vadinami periston-n, neocompensan ir kt.

Hemodez veikimo mechanizmas pagrįstas jo gebėjimu surišti toksinus ar skilimo produktus sudėtingų junginių pavidalu, kurie greitai pašalinami iš organizmo.

Gydymas hemodezės veiksmingumą taip pat lemia mikrocirkuliacijos pagerėjimas, raudonųjų kraujo kūnelių sąstingio kapiliaruose ir prekapiliariniame tinkle pašalinimas, dėl kurio pagerėja inkstų kraujotaka ir smarkiai padidėja diurezė. Vaisto detoksikacinės savybės nuo įvairios kilmės intoksikacijos yra žymiai didesnės nei donoro plazmos.

Hemodez, kaip ir kiti PVP pagrindu pagaminti vaistai, į veną įšvirkščiamas 40-80 lašų per minutę greičiu. Dozė priklauso nuo paciento amžiaus ir apsinuodijimo laipsnio: kūdikiams - 5-10 ml 1 kg svorio, didžiausia dozė -70 ml, vaikams nuo 2 iki 5 metų -100 ml, nuo 5 iki 10 metų. - 150 ml, nuo 10 iki 15 metų - 200 ml] suaugusiems didžiausia dozė - 400 ml.

Pagrindinis hemodezės kiekis pašalinamas per pirmąsias 3-12 valandų, beveik visiškai per 24 valandas.

Vaistas yra kontraindikuotinas esant sunkiam širdies ir plaučių nepakankamumui, sunkioms alergijoms ir smegenų kraujavimui. Vaistas gaminamas buteliuose, kurių talpa yra 100, 200, 400 ml. Laikyti nuo 0 iki 20° temperatūroje.

Tai pačiai kraujo pakaitalų grupei priklauso mažos molekulinės masės polivinilo alkoholio tirpalas – polidezė su mol. sveriantis 10 000 +- 2000, sukūrė Z. A. Chaplygina, L. G. Michailova, N. V. Šostakovas (1968).

Vaistas vartojamas gydant įvairios kilmės intoksikacijas chirurginiams ir infekcinėms pacientėms, septinėmis sąlygomis akušerinėje ir ginekologinėje praktikoje. Po vartojimo vaisto kiekis kraujyje po 3 valandų sumažėja 23%; po 24 valandų lieka 25-40% suleisto kiekio; polimero pėdsakai aptinkami per 5 dienas. 60-75% polidezės pašalinama su šlapimu per 24 valandas. Histocheminiais metodais polimeras buvo aptiktas organuose ir audiniuose per 3-7 dienas. po įžangos. Laikyti ne žemesnėje kaip 10° temperatūroje. Vaisto užšaldyti neleidžiama.

Kraujo pakaitalai parenterinei mitybai

Parenterinės mitybos problema yra medžiagų apykaitos procesų palaikymo organizme problema, tiesiogiai į kraują įvedant galutinio enterinio maistinių medžiagų skilimo produktus. Tokiu būdu turi būti užtikrinti baltymų struktūrų biosintezės procesai su visu jų specifiškumu. Parenterinė mityba tampa vis svarbesnė.

Parenterinių baltymų mitybos preparatų vartojimo indikacijos yra visos ligos, kurias lydi įvairios kilmės hipoproteinemija, kai pacientai negali valgyti per burną, taip pat ruošiantis operacijai nusilpusiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu azoto apykaitai normalizuoti, ypač po chirurginių intervencijų. ant stemplės, virškinamojo trakto.-kish. takų ir veido žandikaulių operacijų metu, dideli nudegimai.

Sovietų Sąjungoje jie naudojami gydymui. praktikoje yra trijų tipų baltymų hidrolizatai: kazeino hidrolizatas, sukurtas P. S. Vasiljevo, N. A. Fedorovo, N. S. Aleksandrovskajos, V. V. Suzdalevos ir kt. (1954); galvijų kraujo baltymų hidrolizatai: hidrolizinas, sukurtas I. R. Petrovas, L. G. Bogomolova ir Z. A. Chaplygina (1954), ir aminopeptidas (žr.), sukurtas P. E. Kalmykovas ir T. I. Golubevas (1956). Pirmieji du vaistai gaunami rūgštinės hidrolizės būdu, trečiasis – fermentinės hidrolizės būdu (žr. Hidrolizatai).

Iš užsienyje gaminamų baltymų hidrolizatų plačiausiai naudojamas aminozolis (Švedija). Baltymų hidrolizatuose yra baltymų skilimo produktų – aminorūgščių ir trumpųjų peptidų. Juose yra visos nepakeičiamos ir nepakeičiamos aminorūgštys, taip pat druskos, kurios yra kraujo plazmos dalis. Jie visiškai neturi anafilaktogeninių savybių.

Baltymų hidrolizatų virškinamumas žymiai padidėja pridedant B grupės vitaminų, ypač vitamino B12, taip pat hipertoninių gliukozės ir anabolinių hormonų tirpalų.

Hidrolizatai įvedami į veną, po oda arba per zondą į virškinimo traktą. traktas. Transfuzija atliekama tik lašintuvu. Rekomenduojama pradėti nuo 20-25 lašų ir, jei toleruojama, palaipsniui didinti iki 40-50 lašų per minutę. Paros dozė - 1,5-2 l. Vaistų negalima vartoti sergant širdies ir kraujagyslių nepakankamumu, smegenų kraujavimu, ūminiu nefritu ir nefroskleroze, taip pat sergant venų ligomis (tromboflebitu).

Hidrolizatai gaminami 400 arba 450 ml buteliuose. Kazeino hidrolizatas laikomas nuo -10 iki 23° temperatūroje; vaisto užšaldymas nėra kontraindikacija vartoti, jei pakuotė yra sandari. Hidrolizinas laikomas nuo 4 iki 20° temperatūroje, aminopeptidas – nuo ​​1 iki 20° temperatūroje.

Subalansuoti aminorūgščių mišiniai, kuriuose yra tik laisvųjų L-amino rūgščių, naudojami kaip preparatai parenterinei mitybai baltymais. Jie turi didelių pranašumų prieš kitus vaistus, nes juose gali būti daug laisvųjų aminorūgščių ir jie gali būti racionaliai subalansuoti optimaliu baltymų sintezės santykiu organizme. Šiuose mišiniuose turi būti visos nepakeičiamos aminorūgštys ir kai kurios ypač vertingos neesminės. Turime siekti tokio aminorūgščių santykio, kuris būtų optimalus plastiniams ir funkciniams organizmo poreikiams patenkinti; Taip pat patartina atsižvelgti į patolio ypatybes ir kūno būklę.

Naudojami įvairūs aminorūgščių mišiniai: S-2 Moriamin (Japonija), aminofusin, aminoplasmal (Vokietija), Freamin (JAV), Vamin (Švedija) ir kt.

Naminių aminorūgščių pagrindu sukurtas poliamino preparatas, kuris yra infuzinis tirpalas su visomis nepakeičiamomis aminorūgštimis ir kai kurių ypač vertingų nepakeičiamų aminorūgščių papildymu. Į energetinę medžiagą įeina heksahidrinis alkoholis – sorbitolis. Nustatytas geras vaisto toleravimas ir didelis veiksmingumas kaip gydymas. parenteriniai baltyminiai mitybos produktai.

Aminorūgščių mišiniai lašinami į veną 25-35 lašų per minutę greičiu. 400-1200 ml dozėmis per parą per visą geriamosios mitybos pašalinimo laikotarpį (5-10 dienų), tada priklausomai nuo hipoproteinemijos sunkumo.

Siekiant maksimalios absorbcijos, aminorūgščių mišinių naudojimas turėtų būti derinamas su įvairių energetinių komponentų - angliavandenių (gliukozės, fruktozės), daugiahidrozės alkoholių (sorbitolio), riebalų emulsijų, kurios padeda patenkinti organizmo energijos poreikius, taip pat baltymų stimuliatorių. metabolizmas – vitaminai ir hormonai.

Vandens-druskos ir rūgščių-šarmų balanso reguliatoriai

Vandens ir elektrolitų balanso nukrypimai neigiamai veikia trauminio ir nudegimo šoko baigtį. Tokiais atvejais reikia naudoti racionalias elektrolitų tirpalų formules. Leidžiama apriboti elektrolitų tirpalų naudojimą tik lengvais nudegimų ir trauminio šoko atvejais, kai sužalojimas nėra apsunkintas dideliu kraujo netekimu. Esant sunkesnėms šoko sąlygoms, elektrolitų tirpalų perpylimas turėtų būti derinamas su veiksmingesnėmis perpylimo priemonėmis (krauju, plazma, poligliucinu ir kt.).

Esant įvairioms patolio sąlygoms, naudojami druskos infuziniai tirpalai. Gerai pasiteisino G. Ya. Rosenberg ir I. L. Smirnovos (1975) sukurtas vaistas laktazolis, savo druskos sudėtimi panašus į Ringerio tirpalą ir papildomai turintis pieno rūgšties. Jis sėkmingai naudojamas hemodinamikai ir kraujo rūgščių-šarmų pusiausvyrai koreguoti.

Osmodiuretikai taip pat vaidina svarbų vaidmenį koreguojant kraujo sudėtį esant įvairioms patologinėms ligoms, tarp kurių yra polihidroksilių alkoholių – manitolio (žr. manitolis) ir sorbitolio – tirpalai.

Fiziologiniai tirpalai vartojami į veną, po oda, į tiesiąją žarną, srovele ir lašinami. Sunkaus trauminio ir nudegimo šoko atveju rekomenduojama vartoti druskos tirpalus kartu su krauju, poligliucinu, plazma, baltymais, pacientą pašalinus iš sunkios hemodinaminės krizės būklės. Vaisto dozė kombinuotam gydymui nustatoma individualiai, tačiau ji turi būti ne mažesnė kaip 1–2 litrai. Esant lengvam trauminiam šokui ir nudegimams, kurių plotas neviršija 10-15% kūno paviršiaus, leidžiama naudoti vieną druskos tirpalą iki 3 litrų dozėje. Esant ūminiams kraujotakos sutrikimams dėl sunkių pūlingų chirurginių komplikacijų (peritonito, pankreatito, sepsio), žarnyno nepraeinamumo, žarnyno parezės, per maistą plintančios toksinės infekcijos, enterokolito, dizenterijos, vaistas skiriamas 1-3 d. per parą. ir vėl keletą dienų, priklausomai nuo paciento būklės.

Druskos tirpalų vartoti draudžiama esant dekompensuotai alkalozei ir visais atvejais, kai nerekomenduojama į organizmą patekti daug skysčių (esant uždaram kaukolės pažeidimui, širdies dekompensacijai, plaučių edemai ir kt.).

Vaistai gaminami 400 ml buteliukuose ir laikomi kambario temperatūroje. Užšaldymas nėra kontraindikacija naudoti tol, kol pakuotė yra sandari.

Kraujo pakaitalai su deguonies perdavimo funkcija

Daugelyje šalių (SSRS, JAV) tiriama galimybė naudoti išgrynintus hemoglobino preparatus, skirtus į veną, kaip kraujo pakaitalą, siekiant pagerinti kvėpavimo procesus paciento organizme. Jie ruošiami išvalant eritrocitų hemolizatą iš stromos likučių ir baltymų prokoaguliantų. Gautas išgrynintas hemoglobinas eksperimento metu gyvūnams skiriamas dideliais kiekiais – iki 3 g 1 kg kūno svorio.

L.G.Bogomolova ir T.V.Znamenskaya (1975) sukūrė 3% hemoglobino preparatą – erigemą, kuris turi teigiamą hemodinaminį, hemostazinį ir eritropoetinį poveikį, kai skiriamas pacientams į veną.

Naują metodą, skirtą visiškam eritrocitų hemolizato išgryninimui iš stromos baltymų ir prokoaguliantinio aktyvumo, sukūrė G. Ya. Rosenberg ir kt. (1975).

Sudėtingo veikimo kraujo pakaitalai

Esant sunkioms šoko sąlygoms, lygiagrečiai su hemodinamikos sutrikimais, paciento organizme atsiranda mikrocirkuliacijos sutrikimų, sunki audinių acidozė ir metabolinių metabolitų kaupimasis. Šiuo atžvilgiu, siekiant padidinti gydymą, kuriami nauji kompleksiniai antišoko kraujo pakaitalai. esamų tikslinių kraujo pakaitalų – poligliucino ir reopoligliucino – poveikis. Jų pagrindu kuriami kiti kompleksiniai daugiafunkcinio veikimo kraujo pakaitalai: su geležies druskomis - eritropoezei stiprinti (poliferis); kartu su manitoliu - diuretiniam ir reologiniam reopoligliucino (gliukomano) poveikiui sustiprinti.

Norint ištaisyti kraujo sudėties sutrikimus, optimizuoti jo kokybines ir kiekybines charakteristikas esant įvairiems patoliams, būklėms, buvo sukurtos specialios kompleksinės transfuzijos priemonės – vadinamosios. perfuziniai kokteiliai. Jie sujungia transfuziolį. ir farmakologinė veikla. Paprastai visi kokteiliai sukelia hemodiliuciją). Kai kurie perfuziniai kokteiliai naudojami regioninei izoliuotų kūno vietų perfuzijai ir jų gyvybinei veiklai palaikyti arba terapijai didelės koncentracijos vaistais, vaistais išskyrimo iš bendros kraujotakos laikotarpiui.

Klasifikacija, chem. Labiausiai paplitusių perfuzinių kokteilių sudėtis ir paskirtis pateikti 2 lentelėje.

Širdies chirurginės perfuzijos kokteilis skirtas kontroliuojamam hemodiliuzijai (žr.) atliekant atviros širdies operaciją, naudojant širdies ir plaučių aparatą. Kokteilyje yra želatinos, druskų komponentai, rezervinio šarmingumo šaltinis, fibrinolizės aktyvacijos inhibitorius, aktyvios antiagregacijos medžiagos, miokardo stimuliatoriai, osmosiniai diuretikai.

Izoliuotai širdies vainikinių arterijų perfuzijai naudojamas specialus A. A. Vishnevsky pasiūlytas tirpalas. Prieš širdies vainikinių arterijų perfuziją, šis tirpalas iš anksto atšaldomas iki 0–4 ° temperatūros, todėl užtrunka 2–6 minutes. galima atvėsinti širdį iki 36-12-8° temperatūros. Tirpalo suvartojimas yra 400-900 ml.

Nephrol – kokteilis, sukurtas dirbtinių inkstų prietaisų užpildymui, taip pat pagalbinei perfuzijai pacientams, sergantiems inkstų ligomis. Į jo sudėtį įeina albumino tirpalas, anaboliniai agentai, vandenilio jonų akceptoriai, fosforilinti angliavandeniai ir druskos komponentai.

Antišokinis kokteilis naudojamas esant katastrofiškam hemodinamikos sutrikimui ir ūmiai audinių hipoksijai (širdies sustojimui, asfiksijai ir kt.). Į kokteilį įtrauktas kaip transfuziolis. bazės apima dekstranų tirpalus. Pharmakol, aktyvumą suteikia specifiniai antihipoksiniai vaistai, aktyvios bazės, taip pat medžiagos, normalizuojančios miokardo susitraukimo funkciją.

Kokteilis, skirtas regioninei izoliuotų kūno vietų perfuzijai, yra mažos molekulinės masės dekstrano (reopoligliucino), novokaino, tiesioginio antikoagulianto ir fibrinolizės aktyvatorių. Šiame tirpale, priklausomai nuo vartojimo tikslo ir patolio pobūdžio. Šis procesas apima vaistus nuo šoko, antibiotikus ir kitus priešuždegiminius vaistus.

Konservantų kokteilis skirtas izoliuotų organų perfuzijai, siekiant juos išsaugoti. Tirpalas yra pagrįstas albuminu arba koloidiniais plazmos pakaitalais. Jo veikliąją dalį sudaro druskos komponentai, antihipoksiniai vaistai ir energetiškai aktyvios medžiagos.

Antišokiniai ir detoksikaciniai kokteiliai kaip transfuziolis. bazės yra įprasti druskos izojoniniai (kraujo plazmos) tirpalai, koloidiniai tirpalai arba albuminas. Iš esamų koloidinių tirpalų naudojamas hemodezas, polidezė, poligliucinas, reopoligliucinas ir želatinolis. Pharmakol, kokteilio aktyvumą sukuria analgetikai, raminamieji, diuretikai, antikoaguliantai, energija, antispazminiai ir kiti vaistai.

Dirbtinis kraujas – tai kraujo pakeitimo tirpalas, imituojantis pagrindines svarbiausias kraujo funkcijas: kraujagyslių užpildymą (hemodinamika), deguonies transportavimą (kvėpavimo funkciją), maistinių medžiagų pristatymą į audinius (amino rūgštys, riebalai, angliavandeniai, vitaminai), aprūpinimą krauju. vandens-druskos ir rūgščių-šarmų balansas, medžiagų apykaitos produktų pašalinimas.

Moksliniai tyrimai dirbtiniam kraujui sukurti prasidėjo 60-aisiais. XX a., neperžengė laboratorijų ribų ir eksperimentų su gyvūnais rėmų.

Sprendžiant dirbtinio kraujo kūrimo problemą, pagrindinis vaidmuo tenka perpylimo komponentų gavimo metodų, galinčių užtikrinti raudonųjų kraujo kūnelių funkcijų įvykdymą perduodant deguonį iš plaučių į audinius visišku ar daliniu sąlygomis, kūrimas. kūno kraujavimas. Kuriami kompleksiniai daugiafunkciniai kraujo pakaitalai, remiantis gerai žinomais tirpalais, tokiais kaip dekstranas, hemodezas, aminorūgščių mišiniai, laktazolis, taip pat pirmieji kraujo pakaitalų modeliai – deguonies nešikliai, kuriuose yra tokių junginių emulsijos kaip fluoro angliavandeniliai, chemiškai modifikuoti. hemoglobino molekulės, intrakompleksiniai geležies junginiai, dirbtiniai raudonieji kraujo kūneliai.

Fluoro angliavandenilių emulsijos ir chemiškai modifikuotų hemoglobinų tirpalai, patekę į kraujagyslių dugną, leidžia išlaikyti numaudytų gyvūnų gyvenimą kelias valandas.

Kraują pakeičiantys skysčiai karinio lauko sąlygomis

Vaidmuo K. karinio lauko sąlygomis yra itin didelis. Taip yra dėl tam tikro konservuoto kraujo trūkumo, taip pat dėl ​​to, kad pirmosios medicininės priežiūros stadijoje kraujo perpylimas yra prieinamesnis. Be to, kuo anksčiau bus pradėti leisti šiuolaikiniai kraujo pakaitalai į veną trauminio, nudegimo šoko, didelio kraujo netekimo ar intoksikacijos atveju, tuo geresnis bus nukentėjusio asmens gydymo rezultatas.

Nemažą reikšmę karinio lauko sąlygoms turi ilgalaikis kraujo pakaitinių tirpalų išsaugojimas ir galimybė juos greitai paruošti prieš pat vartojimą.

Karinio lauko sąlygomis perspektyviausi yra izotoniniai natrio chlorido, laktazolio, poligliucino, reopoligliucino, hemodezo, želatinolio ir kt.

Lentelės

1 lentelė. TSRS IR UŽSIENYJE NAUDOJAMŲ KRAUJO PAKEITŲ SKYSČIŲ KLASIFIKACIJA (P. S. Vasiljevas, O. K. Gavrilovas)

2 lentelė. PERFUZINIŲ KOKTEILIŲ KLASIFIKACIJA, SUDĖTIS IR PASKIRTIS

Bibliografija: Bagdasarovas A. A., Vasiliev P. S. ir iš A. A. Kraujo pakaitalų klasifikavimo klausimai, Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija, JVe 4, p. 58, 1958; Vasiljevas P.S. ir Grozdovas D.M. Funkcinė kraujo pakaitalų klasifikacija ir jos klinikinis pagrindimas, 12-ojo tarptautinio kraujo perpylimo kongreso darbai, p. 220, M., 1972; Vasiljevas P. S. ir S. Uzdaleva V. V. Dabartinė parenterinės baltymų mitybos problemos padėtis, problemos, hematolis ir kraujo perteklius, t. 18, Nr. 7, p. 3, 1973, bibliogr.; Gavrilovas O. K. Transfuziologijos raida ir pagrindiniai SSRS kraujo tarnybos laimėjimai, knygoje: Problemos, hematolis ir transfuziol., redagavo O. K. Gavrilov, t. 1, p. 24, M. , 1976; Glants R. M. The role of metabolic disorders in the the. azotinių medžiagų virškinamumas parenterinės mitybos metu ir medžiagų apykaitos reguliatorių naudojimas jų virškinamumui gerinti, knygoje: Metabolinių sutrikimų koregavimo būdai skubios ir planinės operacijos metu, red.B D. Komarova, p. red. A. N. Filatova, L., 1975, bibliogr.; Kraujo pakaitalai ir infuzinės terpės klinikinėje praktikoje, red. V. N. Šabalina, L., 1977, bibliogr.; Polihidriniai alkoholiai ir jų naudojimas transfuziologijoje, red. A. N. Filatova, L., 1977, bibliogr.; Rosenberg G. Ya., Vasiliev P. S. ir Grozdov D. M. Dabartinė kraujo pakaitalų ir kraujo produktų problemos padėtis, Sov. med., Nr.9, p. 15, 1975; Fiodorovas N.A. ir dr. Kraujo pakaitalų problemos dabartinė padėtis ir plėtros perspektyvos, Problemos, hematolis ir perpylimas, kraujas, t. 20, Nr. 11, p. 16, 1975; G g b p-w a 1 1 A. a. I ngelmanas V. Dekstranas kaip plazmos pakaitalas, Gamta (Lond.), m. 155, p. 45, 1945; Re p p e W. Polyvinyl-pirolidon, Weinheim, 1954, Bibliogr.; W r e t 1 i n d A. Riebalų emulsijų naudojimo intraveninėje mityboje farmakologinis pagrindas, Acta chir, scand., v. 128, Suppl. 325, p. 1964 m. 31 d.

P. S. Vasiljevas, O. K. Gavrilovas, T. V. Polušina.