Антипсихотичні препарати, антидепресанти, феварин, авоксин, флувоксамін. Феварин - інструкція із застосування Феварин на якому бланку відпускається

Феварин (флувоксамін)фармакологічно належить до групи антидепресантів. Випускається фірмою Abbot.

Склад включає активну речовину флувоксаміну малеат – 50 мг або 100 мг, а також допоміжні компоненти манітол, крохмаль кукурудзяний, а також прежелатинізований, стеарилфумарат у формі натрієвої солі, кремнію діоксид у формі колоїду.

Оболонка виконана з гіпромелози, макроголу, тальку, діоксиду титану.

Зовні таблетки по 50 мг покриті оболонкою, круглі та двоопуклі за формою, білого кольору, мають на одній стороні ризику, по сторонах від якої нанесено гравіювання 291, на звороті таблетки є буква S над значком трикутника.

Таблетки по 100 мг також покриті оболонкою, овальні за своєю формою двоопуклі, білі, мають ризик, по обидва боки від неї нанесено гравіювання 313, на звороті також є буква S над значком трикутника

Фармакодинамічно механізм дії Феваріна заснований на здатності активної речовини флувоксамін селективно пригнічувати зворотне захоплення серотоніну, що виробляється нейронами головного мозку.

У той же час Феварин має слабкий ступінь зв'язування з альфа, бета-адренергічними, мохолінорецепторами, гістамінергічними, допамінергічними або серотонінергічними рецепторами.

Фармакокінетично після прийому флувоксамін повністю всмоктується із ШКТ. Максимум його концентрації у плазмі настає приблизно через 5-7 годин після прийому.

Після проходження в печінці стадії первинного метаболізму абсолютна біодоступність досягає 53%. Прийом їжі одночасно з препаратом не позначається на фармакокінетиці.

Зв'язування флувоксаміну з білками плазми досягає 80%. Метаболізм флувоксаміну відбувається переважно в печінці, метаболіти, що утворилися, виводяться нирками.

Середній період напіввиведення Феваріна з організму дорівнює одноразової дози 13-15 годин і кілька збільшується при курсовому прийомі (до двадцяти двох годин), рівноважна концентрація в плазмі зазвичай досягається за два тижні.

Два головних метаболіту з дев'яти утворюються в результаті печінкового метаболізму мають незначну фармакологічну активність. Інші метаболіти, мабуть, не мають фармакологічної активності.

Феварин значно інгібує цитохром Р450 підтипу 1А2, помірно інгібує цитохроми Р450 підтипу 2С та Р450 підтипу ЗА4, і малою мірою – цитохром Р450 підтипу 2D6. Фармакокінетика одноразової дози Феваріна лінійна.

Рівноважна концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація одноразової дози, і не лінійно вища за більш високих добових доз.

Фармакокінетика флувоксаміну не змінюється у літніх людей, а також за наявності у пацієнта ниркової недостатності.

Метаболізм Феваріна має тенденцію до зниження захворювання печінки. Рівноважна концентрація Феваріна в плазмі вдвічі вище в дітей віком (6-11 років), ніж в підлітків (12-17 років), мають схожі концентрації як і в дорослих.

Зміст:

Показання

Препарат Феварін призначений для терапії різного генезу, обсесивно-компульсивних розладів (ГКР). Може використовуватися в комплексній терапії хронічного больового синдрому.

Протипоказання

Протипоказаннями є гіперчутливість до флувоксаміну або будь-якого з допоміжних компонентів.

Протипоказаний одночасний прийом тизанідину та інгібіторів МАО.

Терапія флувоксаміном повинна починатися наступного дня після використання оборотного інгібітора МАО, а у разі застосування незворотного інгібітора МАО – лише через 2 тижні після припинення прийому.

У той же час застосування будь-яких інгібіторів МАО після припинення застосування флувоксаміну повинно починатися не раніше семиденного проміжку.

З обережністю необхідно застосовувати Феварин при наявній нирковій або печінковій недостатності, за наявності епілепсії та судом в анамнезі.

У літньому віці, а також у пацієнтів зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

У зв'язку з недостатністю спостережень, не було виявлено несприятливих дій Феваріна на вагітність, потенційний ризик невідомий. В той же час,

необхідна обережність, оскільки відомі окремі випадки появи синдрому відміни у новонароджених після використання флувоксаміну під час вагітності.

Флувоксамін має здатність проникати у невеликій кількості у грудне молоко. У зв'язку з цим не рекомендується терапія Феваріном у період грудного вигодовування.

Спосіб застосування

Феварин приймається внутрішньо, при цьому таблетку не слід розжовувати, необхідно запивати достатньою кількістю води.

Депресії:

• У дорослих стартова доза повинна становити 50 або 100 мг (прийом одноразовий, увечері), у разі ризику побічних ефектів можна починати з дози 25 мг. Поступово доза підвищується рівня ефективної. Ефективна добова доза зазвичай дорівнює 100 мг, її слід підбирати індивідуально, беручи до уваги реакцію пацієнта на терапію. Добова доза може становити 300 мг, при цьому добові дози понад 150 мг повинні бути розподілені на декілька прийомів.
• За офіційними рекомендаціями ВООЗ, тривалість терапії антидепресантами має становити півроку ремісії після депресивного епізоду.
• Для профілактики рецидиву депресивного епізоду рекомендована доза Феваріна щодня по 100 мг один раз на день.

Обсесивно-компульсивні розлади (ДКР):

• У дорослих стартова доза - 50 мг Феваріна на день протягом 3-4 днів. Ефективна добова доза становить 100-300 мг і не повинна перевищувати 300 мг для дорослих. До рівня оптимального режиму дозування дози слід підвищувати поступово. При цьому при дозах до 150 мг допустимо одноразовий добовий прийом, бажано ввечері, а добові дози вище 150 мг необхідно ділити на 2 або 3 прийоми.
• Діти старше 8 років та підлітки. Початкова доза обсягом 25 мг на добу одним прийомом. Підтримуюча доза дорівнює 50-200 мг на добу. Для терапії ОКР у дітей віком від 8 до 18 років добова доза, що використовується, повинна бути не вище 200 мг. При цьому добова доза понад 100 мг має розподілятися на 2-3 прийоми.

Якщо був отриманий хороший терапевтичний ефект на лікування Феваріном, терапія може продовжуватись, при цьому добова доза підбирається для кожного випадку. Застосування Феваріна має бути переглянуто у тому випадку, коли після 10 тижневого лікування не настає поліпшення.

Не було проведено жодних системних досліджень, в результаті яких було вирішено питання про тривалість допустимих термінів лікування Феваріном.

У той же час, оскільки обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, допустимо продовження терапії понад 10 тижнів тим пацієнтам, застосування яких Феваріна дало позитивну терапевтичну відповідь.

Мінімальна ефективна доза, що підтримує, повинна підбиратися індивідуально і з великою обережністю. Слід проводити періодичну оцінку необхідності продовження терапії. Деякі фахівці рекомендують сеанси супутньої психотерапії у пацієнтів, які мали хороший ефект на фармакотерапію.

Лікування пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю рекомендується починати з використання низьких доз та обов'язково під суворим лікарським контролем.

Побічні ефекти

При клінічних випробуваннях відзначалися деякі побічні ефекти, які залежали від симптомів наявної депресії і не були пов'язані з терапією препаратом.

Усі побічні ефекти поділяються на часті (>1%), нечасті (>0.1%), рідкісні (>0.01%).

Часті: нездужання, астенія, серцебиття з тахікардією, може підвищуватись потовиділення, прояви анорексії.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: диспепсичні явища, сухість у роті, поява болю в животі, нудота аж до блювання, діарея чи запор.

Порушення з боку нервової системи: підвищена збудливість, тремор, ажитація, поява почуття тривоги, головний біль, запаморочення, сонливість або безсоння.

Нечасті: може виникати ортостатична гіпотонія, міалгії та артралгії, атаксія та екстрапірамідні порушення, порушення (затримка) еякуляції.

Може з'явитися стан поплутаної свідомості, галюцинації, виникнути шкірні реакції гіперчутливості (висипання, свербіж, можливий ангіоневротичний набряк).

Рідкісні: порушення функції печінки, як підвищення активності печінкових ферментів.

Поява судом, галакторея, реакції фоточутливості. Може розвинутись манія.

У постмаркетинговому застосуванні флувоксаміну також було відзначено побічні ефекти. Точну частоту не надано.

Спостерігалися геморагії (шлунково-кишкові, екхімоз, пурпура), наголошувалося на появі пригнічення секреції антидіуретичного гормону, гіпонатріємії, могла відбуватися зміна маси тіла як у бік зниження, так і збільшення.

Могли проявлятися ефекти з боку нервової системи: серотоніновий синдром, злоякісний нейролептичний синдром, акатизія, розлади чутливості шкіри, розлади смаку.

У період терапії флувоксаміном, а також невдовзі після її закінчення повідомлялося про випадки суїцидальних проявів.

Також відзначалися порушення сечовипускання (виражалися у затримці сечі, нетриманні сечі або в почастішанні сечовипускання, ніктурії), явище аноргазмії.

Випадки синдрому відміни Феваріна, у тому числі синдрому відміни у новонароджених. Симптоми, що відмічені при відміні: головний біль, запаморочення, нудота, тривога, парестезії. Найчастіше ці симптоми слабо виражені і купуються самостійно. При завершенні терапії слід знижувати дозу поступово.

Передозування

До найбільш характерних симптомів відносяться шлунково-кишкові розлади (нудота аж до розвитку блювання та діарея), сонливість та невестибулярне запаморочення. Також є дані про порушення серцевої діяльності (різні зміни ритму, артеріальна гіпотензія), порушення функції печінки, судоми та пригнічення свідомості.

Разом з тим, передозування можливе лише за досить великих доз Флувоксаміну. З моменту випуску у виробництво вкрай рідкісні повідомлення про смертельні випадки, що відбулися, ймовірно, від передозування тільки флувоксаміном.

Була зареєстрована найвища доза в обсязі 12 г флувоксаміну, прийнята пацієнтом. При цьому пацієнт був повністю вилікований. Більш серйозні ускладнення були зафіксовані у випадках, коли передозування флувоксаміном було проведено навмисно та поєднувалось з іншими лікарськими засобами.

Якийсь специфічний антидот Феваріна відсутній. У разі передозування необхідно якомога раннє промивання шлунка.

Рекомендована також симптоматична терапія, багаторазовий прийом активованого вугілля, а також, якщо є потреба, призначення осмотичних проносних. У той же час не є ефективним діаліз або форсований діурез.

особливі вказівки

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Флувоксамін значно здатний інгібувати ізофермент цитохром Р450 1А2 меншою мірою ізоферменти Р450 2С і Р 450 ЗА4. Лікарські засоби, які метаболізуються цими ізоферментами, повільніше виводяться і можуть досягати більш високих концентрацій у плазмі, при одночасному використанні з Феваріном.

Це важливо для антибіотиків з тонким спектром терапевтичних доз. У цих випадках за пацієнтами має проводитися ретельне спостереження, а в разі потреби слід провести коригування дози цих препаратів.

Зупинимося докладніше кожному.

• Ізофермент цитохром Р450 1А2

При одночасному застосуванні флувоксаміну було зазначено, що концентрації нейролептиків (оланзапін, клозапін), а також антидепресантів трициклічного ряду (передусім амітриптилін, а також рідше використовувані іміпрамін та кломіпрамін) підвищувалися.

Відомо, що ці препарати значною мірою метаболізуються ізоферментом цитохром Р450 1А2. Виходячи з цього, якщо розпочато терапію флувоксаміном, необхідно переглянути дози цих препаратів у бік зниження.

Пацієнтам, які одночасно приймають флувоксамін та препарати, що мають вузький діапазон терапевтичної дії, при цьому метаболізуються ізоферментом цитохром Р450 1А2 (наприклад, такрин, мексилетин, теофілін, метадон) необхідно перебувати під наглядом фахівця.

Рекомендовано скоригувати дозу цих засобів. Відомі поодинокі випадки кардіотоксичності при одночасному застосуванні тіоридазину та флувоксаміну. При взаємодії флувоксаміну та пропранололу зареєстровано підвищення концентрацій пропранололу у плазмі крові.

При одночасної терапії флувоксаміну та ропініролу можливе підвищення концентрації ропініролу в плазмі, у зв'язку з цим стає ймовірним розвиток передозування ропініролу. Необхідний контроль, зменшення дози або відміна ропініролу на час терапії флувоксаміном.

• Ізофермент цитохром Р450 2 С

Необхідне постійне спостереження, а при необхідності і зниження доз пацієнтам, які приймають флувоксамін спільно з лікарськими засобами з вузьким діапазоном терапевтичного впливу, причому, якщо ці препарати метаболізуються ізоферментом цитохром Р450 2С (наприклад, фенітоїн).

При використанні Феваріна спільно з варфарином було відзначено значне наростання концентрації варфарину у плазмі та збільшення протромбінового часу.

• Ізофермент цитохром Р450 ЗА4

Терфенадин, цизаприд, астемізол: при комбінованому застосуванні з флувоксаміном, концентрації терфенадину, цизаприду або астемізолу в плазмі можуть наростати, при цьому посилюється ризик збільшення інтервалу QT – шлуночкової пароксизмальної тахікардії на кшталт «пірует». Не рекомендується застосування флувоксаміну разом із даними лікарськими препаратами.

Пацієнтам, які одночасно приймають флувоксамін та лікарські засоби, що мають вузький діапазон терапевтичної дії, необхідний контроль, а також корекція доз цих засобів, якщо ці препарати піддаються метаболізму ізоферментом цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад, циклоспорин, карбамазепін).

При одночасному застосуванні флувоксаміну та бензодіазепінів, що проходять окисний метаболізм, наприклад, триазолам, діазепам, мідазолам, алпразолам, існує можливість збільшення їх концентрації у плазмі крові. У зв'язку з цим доза цих бензодіазепінів повинна зменшуватися на час застосування флувоксаміну.

Фармакодинамічні взаємодії препарату мають також важливе значення при терапії Феваріном. При комбінованій терапії флувоксаміну та серотонінергічних лікарських засобів (трамадол, триптани, антидепресанти з групи СІОЗС, а також препарати звіробою продірявленого) можуть посилюватися серотонінергічні ефекти флувоксаміну.

Феварин у ряді випадків застосовувався у комбінації з препаратами літію для лікування тяжких фармакорезистентних хворих. Необхідно відзначити, що літій (і, ймовірно, амінокислота триптофан) посилює серотонінергічні ефекти флувоксаміну, тому така комбінована фармакотерапія повинна проводитись з обережністю.

При одночасному застосуванні Феварину та пероральних антикоагулянтних препаратів можливе збільшення ризику розвитку геморагії. Таким пацієнтам необхідний контроль та спостереження лікаря.

• Загальні особливі вказівки

На період терапії Феваріном слід припинити вживання алкогольних напоїв.

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок чи суїцидальних вчинків. Ризик зберігається до періоду значного покращення стану пацієнта.

У зв'язку з цим необхідний ретельний контроль та спостереження за станом пацієнта аж до появи стійкого поліпшення, оскільки поліпшення може не наступати протягом перших кількох тижнів терапії або довше.

У клінічній практиці поширене збільшення ризику суїциду на ранніх стадіях одужання.

Підвищено ризик суїцидальних подій та у випадках ДКР. Також, ДКР можуть супроводжувати глибоку депресію. У зв'язку з цим, при лікуванні пацієнтів з такими розладами повинні бути ті запобіжні заходи, що і при лікуванні пацієнтів з глибокою депресією.

Необхідне постійне спостереження за пацієнтами, що особливо мають високий ризик протягом усього терміну терапії, а також на ранніх стадіях терапії та після змін дози.

Дорослі (від 18 до 24 років). Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних спостережень за застосуванням антидепресантів у дорослих пацієнтів, які мають психічні розлади, виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки при прийомі антидепресантів у порівнянні з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.

При призначенні флувоксаміну необхідно співвідносити користь від його використання з можливим ризиком суїциду.

Пацієнти старшої вікової групи. Хоча дані, які були отримані при спостереженні за терапією пацієнтів похилого віку та молодших пацієнтів, показали відсутність будь-яких клінічно значущих відмінностей між їх звичайними добовими дозами, що застосовуються, підвищення доз Феваріна у літніх пацієнтів необхідно проводити повільніше і з більшою обережністю.

Акатізія (психомоторне збудження). Розвиток акатизії на фоні прийому Феваріна характеризується суб'єктивно неприємним та болісним занепокоєнням. При цьому потреба у русі часто супроводжується нездатністю стояти чи сидіти у спокійному стані.

Імовірність такого явища найчастіше протягом перших кількох тижнів терапії. У разі підвищення дози Феваріна у пацієнтів із такими симптомами існує можливість погіршення їхнього самопочуття.

Терапію пацієнтів, які мають в анамнезі печінкову або ниркову недостатність, важливо починати з низьких доз Феваріна, а також у цих випадках повинен проводитися суворий контроль лікаря.

У поодиноких випадках застосування Феварину може призводити до підвищення активності печінкових ферментів, що найчастіше супроводжується відповідними клінічними симптомами, при цьому необхідна відміна Феваріна.

Розлади з боку нервової системи, що потребують уваги при терапії Феваріном. Необхідна обережність у разі призначення Феваріна пацієнтам, які мають в анамнезі судоми. Не слід застосовувати Феварин пацієнтам із нестабільною епілепсією, а пацієнтам із стабільною епілепсією необхідний суворий контроль.

Терапія Феваріном повинна припинятися у разі виникнення епілептичних нападів або збільшення їх частоти.

При терапії Феваріном може змінитися рівень глюкози в крові (виникнути гіпо-або гіперглікемія, а також порушення толерантності до глюкози), особливо на ранній стадії застосування. Виходячи з цих фактів, при призначенні Феваріна пацієнтам, які страждають на цукровий діабет, повинна проводитися корекція дози антидіабетичних препаратів.

• Гематологічні порушення

Є відомості про внутрішньошкірні крововиливи (екхімози та пурпуру), геморагічні прояви (шлунково-кишкова кровотеча), що спостерігалися при застосуванні антидепресантів групи СІОЗС.

Необхідна обережність при призначенні цих препаратів у людей похилого віку, у пацієнтів, які одночасно одержують лікарські засоби, що діють на тромбоцитарну функцію (атипові антипсихотики та фенотіазини, антидепресанти з групи трициклічних, ацетилсаліцилову кислоту, НПЗЗ), препарати, що збільшують з кровотечами в анамнезі або схильних до кровотеч (зокрема з тромбоцитопенією).

• Розлади серцевої діяльності, що вимагають уваги при терапії Феваріном

При комбінованому лікуванні Феваріна з терфенадином або астемізолом або цизапридом у зв'язку з наростанням концентрації останніх у плазмі збільшується ризик збільшення інтервалу QT, а також розвитку у пацієнта шлуночкової пароксизмальної тахікардії типу «пірует». У зв'язку з цим, Феварін не рекомендується призначати разом із цими засобами.

Феварин, що застосовувався здоровими добровольцями в дозах до 150 мг, не впливав або впливав незначно на здатність керувати автомобілем та керувати механізмами. При цьому були повідомлення про відчуття сонливості, що відзначалося в період застосування Феваріна.

Виходячи з цього, потрібна обережність до остаточного визначення індивідуальної відповіді на препарат.

Умови зберігання

Феварин слід зберігати в оригінальній упаковці, в сухому темному місці при температурі не вище 25°С. Захистити доступ для дітей. Термін придатності протягом 3-х років.

Аналоги

Феварин є оригінальним препаратом, який не має на момент публікації матеріалу аналогів. Називати інші антидепресанти інгібітори зворотного захоплення серотоніну аналогами Феваріна неправомірно, хоча періодично автор сайту зустрічає цю точку зору.

Ціна

Феварин є рецептурним засобом, що відпускається за рецептом лікаря (рецепт або його копія повинні залишатися в аптеці). Середні ціни можуть відрізнятися за аптеками і приблизно становлять:

• Таблетки по 50 мг упаковки 15 таблеток 650-850 рублів.
• Таблетки по 50 мг упаковки 30 таблеток 1100-1300 рублів.
• Таблетки по 100 мг упаковки 15 таблеток 830-1150 рублів.
• Таблетки по 100 мг упаковки 30 таблеток 1340-1780 рублів.

Не слід займатися самолікуванням. Перед використанням Феваріна зверніться до лікаря!

склад

Діюча речовина: флувоксамін;

1 таблетка містить флувоксаміну малеат 50 мг або 100 мг

Допоміжні речовини: маніт (E 421), крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний, стеарилфумарат натрію, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 50 мг: круглі, опуклі з обох боків, білого або майже білого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з одного боку - з насічкою та маркуванням «291» по обидва боки від неї; діаметр – приблизно 9 мм; таблетку можна розділити на дві рівні частини.

Таблетки, вкриті оболонкою 100 мг: овальні, опуклі з обох боків, білого або майже білого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з одного боку - з насічкою та маркуванням «313» по обидва боки від неї; довжина – приблизно 15 мм, ширина – близько 8 мм; таблетку можна розділити на дві рівні частини.

Фармакологічна група

Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Фармакологічні властивості

Фармакологічні.

Дослідження зв'язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro так і in vivo і має мінімальну спорідненість з підтипами серотонінових рецепторів. Препарат має незначну здатність зв'язуватися з α-адренорецепторами, β-адренорецепторами, гістамінергічними, мускариновими, холінергічними або допамінергічними рецепторами.

Флувоксамін має високу спорідненість до сигма-1 рецепторів, щодо яких у терапевтичних дозах він діє як агоніст.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Флувоксамін повністю абсорбується після перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-8 годин після прийому. Через механізм першого проходження середня біодоступність становить 53%.

На фармакокінетику Феварин не впливає одночасний прийом їжі.

Розподіл.

In vitro 80% флувоксаміну зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу у людини становить 25 л/кг.

Метаболізм.

Флувоксамін інтенсивно метаболізується у печінці. Хоча in vitro головним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі флувоксаміну, є CYP2D6, плазмові концентрації у осіб зі зниженою активністю CYP2D6 не набагато вищі, ніж у осіб з добрим метаболізмом.

Період напіввиведення становить приблизно 13-15 годин після одноразового прийому та трохи збільшується (17-22 години) при багаторазовому прийомі. Рівноважна концентрація в плазмі досягається протягом 10-14 днів.

Флувоксамін інтенсивно трансформується в печінці, головним чином шляхом окисного деметилювання, внаслідок чого утворюється щонайменше дев'ять метаболітів, що виводяться нирками. Два основні метаболіти демонструють незначну фармакологічну активність. Інші метаболіти – неактивні. Флувоксамін є потужним інгібітором CYP1А2 та 2С19, помірно інгібує CYP2С9, CYP2D6 та CYРЗА4.

Флувоксамін демонструє лінійну фармакокінетику прийому разової дози. Рівноважні концентрації у плазмі є більшими, ніж розраховані за даними для разової дози, і це диспропорційне збільшення найбільше виражено при прийомі вищих добових доз.

Особливі групи пацієнтів.

Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових дорослих, осіб похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну порушується у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Рівноважні концентрації флувоксаміну в плазмі вдвічі більші у віці від 6 до 11 років, ніж у дітей віком від 12 до 17 років. Плазмові концентрації у дітей віком від 12 до 17 років такі самі, як і у дорослих.

Показання

• Депресія.
• Обсесивно-компульсивний розлад (ДКР).

Протипоказання

Не можна застосовувати одночасно з тизанідином, інгібіторами МАО (ІМАО) або рамелтеоном. Лікування Феварин можна починати не раніше, ніж через два тижні після припинення прийому незворотних ІМАО, і наступного дня після відміни зворотних ІМАО (наприклад моклобеміду, лінезоліду).

Лікування будь-яким із препаратів групи ІМАО можна розпочинати не раніше, ніж через тиждень після відміни Феварін®.

Препарат протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до флувоксаміну малеат або до будь-якого з інших компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Інгібітори МАО.

Препарат не можна призначати у комбінації з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід, через ризик виникнення серотонінового синдрому (див. розділ «Протипоказання»).

Вплив флувоксаміну на окисний метаболізм інших препаратів.

Флувоксамін може пригнічувати метаболізм препаратів, що метаболізуються за участю певних цитохромних ізоензимів (CYP). In vitro та in vivo дослідження показують потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на CYP1А2 та 2С19, проте CYP2С9, CYP2D6 та CYРЗА4 інгібуються меншою мірою. Препарати, які переважно метаболізуються за участю цих ізоферментів, виводяться повільніше і можуть мати більш високі концентрації в плазмі крові при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Терапію флувоксаміном одночасно з такими препаратами слід розпочинати або скоригувати до найменшої ефективної дози. Концентрації в плазмі крові, дія або побічна дія препаратів супутньої терапії підлягають ретельному контролю та у разі потреби їх дозування необхідно зменшити. Це особливо стосується ліків із вузьким терапевтичним індексом.

Рамелтеон.

При застосуванні флувоксаміну в дозі 100 мг двічі на добу протягом 3 днів, а потім при прийомі однієї дози 16 мг рамелтеону одночасно з дозою флувоксаміну AUC рамелтеону збільшилася приблизно в 190 разів, а Cmax збільшилася приблизно в 70 разів порівняно з тим, коли рамелтеон призначали як монотерапію.

З'єднання з тонким терапевтичним індексом.

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які одночасно приймають флувоксамін та препарати з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін та циклоспорин), які метаболізуються виключно CYP або за участю CYP, що інгібовані флувоксом. При необхідності рекомендується скоригувати дози цих ліків.

Трициклічні антидепресанти та нейролептики.

Повідомлялося про підвищення концентрації в плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад, кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) та нейролептиків (наприклад, клозепін, оланзапін, кветіапін), які головним чином метаболізуються цитохромом Р450 1А2 при одночасному застосуванні з флувоксами. Слід розглянути необхідність зменшення дози препаратів при додаванні до лікування флувоксаміном.

Бензодіазепіни.

При одночасному прийомі з флувоксаміном може зростати концентрація в плазмі бензодіазепінів, які метаболізуються окисленням (наприклад, триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам). Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити при одночасному застосуванні з флувоксаміном.

Випадки підвищення концентрації у плазмі крові.

При прийомі ропініролу у поєднанні з флувоксаміном може підвищуватися його концентрація в плазмі, що збільшує ризик передозування. З огляду на це потрібне спостереження за пацієнтами, а якщо треба – зменшення дози ропініролу (як під час лікування флувоксаміном, так і після його відміни).

Оскільки концентрація пропранололу в плазмі крові при одночасному прийомі з флувоксаміном збільшується, може виникнути потреба у зменшенні дози.

При застосуванні з флувоксаміном концентрація у плазмі варфарину значно збільшується та протромбіновий час збільшується.

Випадки збільшення ймовірності виникнення побічної реакції.

Зафіксовано окремі випадки кардіологічних порушень (кардіотоксичного ефекту) при одночасному застосуванні флувоксаміну з тіоридазином.

Рівень кофеїну в плазмі може збільшитись при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Можуть спостерігатися побічні ефекти кофеїну (тремор, серцебиття, нудота, неспокій, безсоння). Тому пацієнтам, які приймають значну кількість напоїв, що містять кофеїн, треба зменшити їх споживання, якщо їм призначено флувоксамін.

Терфенадин, астемізол, цизаприд, силденафіл – див. «Особливості застосування».

Глюкуронідація.

Препарат не впливає на концентрацію плазми дигоксину.

Ниркова екскреція.

Препарат не впливає на плазмову концентрацію атенололу.

Фармакодинамічна взаємодія.

Серотонінергічні ефекти можуть посилюватися у разі призначення флувоксаміну одночасно з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи триптанами, трамадолом, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та препаратами звіробою) (див. також розділ «Особливості застосування»).

Застосування флувоксаміну одночасно з літієм (хворим з тяжкими формами захворювання) потребує обережності, оскільки літій (а також, можливо, триптофан) може посилювати серотонінергічний вплив флувоксаміну. Тому одночасне застосування цих препаратів необхідно обмежити лише пацієнтам із тяжкою, резистентною до лікування депресією.

Потрібно ретельно стежити за станом хворих, які приймають пероральні антикоагулянти та флувоксамін, тому що у них може збільшуватись ризик виникнення кровотечі.

Як і при застосуванні інших психотропних засобів пацієнтам слід утриматися від вживання алкоголю під час застосування флувоксаміну.

Особливості застосування

Суїцид / суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та суїцидів (суїцидальні явища). Цей ризик зберігається до ремісії. Оскільки поліпшення протягом перших кількох тижнів лікування може не наступити, пацієнти повинні перебувати під пильним контролем лікаря, доки не буде зафіксовано поліпшення стану. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може підвищуватись на початкових етапах одужання.

Інші психічні стани, на лікування яких застосовується флувоксамін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних явищ. Крім того, такі стани можуть поєднуватись з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними станами такі пацієнти потребують ретельного спостереження.

Пацієнти із суїцидальними явищами в анамнезі та пацієнти, які демонструють високий рівень суїцидального мислення до початку терапії, можуть мати більший ризик суїцидальних думок чи суїцидальних спроб. Тому вони потребують ретельного спостереження під час лікування.

Ретельне спостереження за пацієнтами, у тому числі щодо тих, які належать до групи високого ризику, необхідний при медикаментозній терапії, особливо на початку лікування та після змін у дозуванні.

Пацієнтів (і тих, хто доглядає за ними) необхідно попередити про необхідність стежити за будь-яким клінічним погіршенням, суїцидальною поведінкою або думками і незвичайними змінами в поведінці, і негайно звернутися до лікаря за наявності цих симптомів.

Акатізія / психомоторне збудження

Прийом флувоксаміну пов'язаний з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивно неприємним або виснажливим занепокоєнням та потребою рухатися, часто супроводжується нездатністю нерухомо сидіти чи стояти. Поява таких явищ є найімовірнішою протягом перших кількох тижнів лікування. Для пацієнтів, які мають ці симптоми, підвищення дози може бути шкідливим.

Порушення функції печінки та нирок

У хворих з порушеннями функції нирок або печінки лікування треба розпочинати з низьких доз під ретельним наглядом лікаря.

Рідко лікування флувоксаміном було пов'язане з підвищенням активності печінкових ферментів, що зазвичай супроводжувалося відповідними клінічними симптомами. У таких випадках лікування препаратом слід припинити.

Розлади нервової системи

Незважаючи на те, що при вивченні на тваринах препарат не викликав судом, потрібно бути обережним при призначенні флувоксаміну хворим з наявністю в анамнезі судомного синдрому (зокрема епілепсії). Слід уникати призначення препарату пацієнтам з нестабільною епілепсією, а за станом пацієнтів із контрольованою епілепсією слід ретельно стежити. У разі появи у хворого на судом або збільшення їх частоти лікування слід припинити.

Зафіксовано окремі випадки виникнення серотонінового синдрому або подібних до злоякісного нейролептичного синдрому явищ у зв'язку з лікуванням Феварин®, особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними та/або нейролептичними засобами. Ці синдроми характеризуються групою кількох симптомів, таких як гіпертермія, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими змінами життєвих показників, зміни психічного стану у вигляді сплутаності свідомості, дратівливості, надмірної ажитації з прогресуванням у делірій. Оскільки ці синдроми можуть викликати загрозливі для життя стану, при їх появі лікування Феварин слід припинити і почати підтримуючу симптоматичну терапію.

Метаболізм та розлади харчування

Рідко при прийомі флувоксаміну, як і інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, виникає гіпонатріємія, що зникає після відміни препарату. Деякі випадки, можливо, були пов'язані із синдромом порушення секреції АДГ. Більшість випадків гіпонатріємії зареєстровано в осіб похилого віку.

Може порушуватись контроль глікемії (зокрема гіперглікемія, гіпоглікемія, зниження толерантності до глюкози), особливо на ранніх стадіях лікування. Пацієнтам із цукровим діабетом в анамнезі під час прийому флувоксаміну необхідно відкоригувати дозу протидіабетичних лікарських засобів.

Нудота, що іноді супроводжується блюванням, є частим побічним ефектом, що супроводжує лікування флувоксаміном. Однак, цей побічний ефект зазвичай зникає протягом перших двох тижнів лікування.

Розлади органів зору

Повідомлялося про розвиток мідріазу при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (наприклад, флувоксамін). Тому рекомендується з обережністю призначати флувоксамін пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або підвищеним ризиком виникнення гострої глаукоми.

гематологічні розлади

Під час прийому селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну зафіксовано випадки шкірних крововиливів, таких як екхімози та пурпуру, а також інших геморагічних проявів, таких як шлунково-кишкова кровотеча або гінекологічна кровотеча. Рекомендується з обережністю призначати такі препарати пацієнтам похилого віку та пацієнтам, які одночасно застосовують ліки, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атипові антипсихотичні препарати та фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилової кислоти та нестероїдні протизапальні). також хворим з наявністю геморагічних станів в анамнезі або станів, що зумовлюють схильність до кровотеч (наприклад, тромбоцитопенію або порушення згортання крові).

серцеві розлади

При одночасному застосуванні з флувоксаміном плазмові концентрації терфенадину, астемізолу або цизаприду можуть збільшуватися, що призводить до підвищення ризику подовження інтервалу QT/піруетної тахікардії. Тому не слід призначати разом із цими ліками. Флувоксамін може призвести до незначного зменшення частоти серцебиття (на 2-6 ударів на хвилину).

Електроконвульсивна терапія (ЕКТ)

Реакція на відміну препарату

Існує можливість появи реакції відміни препарату при припиненні лікування флувоксаміном, але наявні доклінічні та клінічні дані не дають підстав вважати, що цей препарат викликає залежність. Найчастіші симптоми, про які повідомлялося у зв'язку зі скасуванням флувоксаміну: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії, візуальні порушення та відчуття електричного ураження), порушення сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння), збудження, дратівливість, часткову сплутаність свідомості головний біль, нудота та/або блювання, діарея, пітливість, серцебиття, тремор та тривожність (див. розділ «Побічні реакції»). В основному ці явища слабко або помірно виражені та проходять самостійно, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та/або тривалими. Вони зазвичай спостерігаються протягом перших днів після припинення лікування. Тому рекомендується поступово зменшувати дозу флувоксаміну для припинення лікування відповідно до потреб пацієнта (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Особи похилого віку

Дані щодо осіб похилого віку свідчать про відсутність клінічно значущих відмінностей у звичайній добовій дозі порівняно з особами молодого віку. Однак для пацієнтів похилого віку збільшення дози титруванням слід проводити повільніше, ніж для інших пацієнтів, і завжди дозувати з обережністю.

Дорослі молоді (від 18 до 24 років)

Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень застосування антидепресантів дорослим пацієнтам із психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки при лікуванні антидепресантами порівняно з тими, хто приймав плацебо, для дорослих пацієнтів віком до 25 років.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Епідеміологічні дані свідчать, що використання селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (ПЛГН). Ризик становив приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції спостерігається 1-2 випадки ПЛГН на 1000 вагітностей.

Не слід застосовувати флувоксамін у період вагітності, це виправдано лише в тому випадку, коли стан жінки потребує лікування флувоксаміном.

Зафіксовано поодинокі випадки синдрому відміни у новонародженої дитини після застосування флувоксаміну наприкінці вагітності. Після застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) протягом III триместру вагітності у деяких новонароджених спостерігалися утруднення ковтання та/або дихання, судоми, нестабільність температури, гіпоглікемія, тремор, порушення тонусу м'язів, тремтіння, ціаноз, подразнення блювота, порушення сну та постійний плач, що може вимагати продовження госпіталізації.

Препарат у невеликій кількості проникає у грудне молоко, тому його не слід призначати жінкам, які годують груддю.

Дослідження впливу прийому флувоксаміну на репродуктивний стан тварин виявили зниження фертильності у тварин чоловічої та жіночої статі. Актуальність цих даних для людини невідома. Флувоксамін не слід застосовувати для лікування пацієнтів, які намагаються зачати дитину, це виправдано лише в тому випадку, коли пацієнт потребує лікування флувоксаміном.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Феварин у дозі 150 мг не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У здорових добровольців не виявлено жодного впливу на психомоторні навички, пов'язані з керуванням автомобілем та роботою з механізмами. Однак під час лікування може виникнути сонливість, тому потрібно бути обережними, доки не буде встановлено індивідуальну реакцію на препарат.

Спосіб застосування та дози

Таблетки Феварін ® потрібно ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.

Депресія (дорослі).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг або 100 мг на добу. Її слід приймати один раз на день, бажано перед сном. За рішенням лікаря дозу збільшувати поступово, доки не буде досягнуто клінічного ефекту. Ефективна доза зазвичай становить 100 мг на добу. Її слід підбирати індивідуально, залежно від реакції хворого. Добова доза має перевищувати 300 мг. При призначенні доз, що перевищують 150 мг, не слід приймати за один раз, а розподілити на 2-3 прийоми протягом доби. Відповідно до установ Всесвітньої організації охорони здоров'я, після зникнення у хворого на симптоми депресії лікування необхідно продовжувати ще протягом як мінімум 6 місяців. Рекомендована доза для попередження рецидиву депресії – 100 мг флувоксаміну 1 раз на добу.

Обсесивно-компульсивний розлад.

Дорослі.

Рекомендована початкова доза становить 50 мг на добу протягом перших 3-4 днів лікування, після чого її слід поступово підвищувати, доки не буде досягнуто максимальної ефективної дози, яка, як правило, становить 100-300 мг на добу. Максимальна добова доза Феварину для дорослих – 300 мг.

Дози до 150 мг приймати раз на день, бажано перед сном. При призначенні доз понад 150 мг слід розділити на 2-3 прийоми протягом доби. Якщо терапевтичний ефект було досягнуто, лікування можна продовжувати далі у дозі, підібраній відповідно до клінічного ефекту. Якщо протягом десяти тижнів лікування поліпшення не настає, доцільність подальшого призначення Феварін слід переглянути. Хоча систематичні дослідження того, як довго може тривати лікування флувоксаміном, не проводилися, враховуючи хронічний характер обсесивно-компульсивного розладу, доцільним є продовження лікування пацієнтів, у яких було досягнуто клінічного ефекту, більше 10 тижнів. Підбирати дозу потрібно дуже ретельно та індивідуально, щоб пацієнт приймав підтримуючу терапію препаратом у мінімальній ефективній дозі. Доцільність продовження лікування слід періодично переглядати. Пацієнтам, які мають позитивний ефект від фармакотерапії, додатково може бути призначена поведінкова психотерапія.

Діти віком від 8 років та старші.

Початкова доза для дітей віком від 8 років та старших становить 25 мг на добу, бажано перед сном. Дозволяється підвищувати дозу на 25 мг кожні 4-7 днів для досягнення ефективної дози. Ефективна добова доза зазвичай знаходиться в межах 50 мг – 200 мг. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мг. У разі прийому добової дози, що перевищує 50 мг, її слід розділити на 2 прийоми. Якщо у разі поділу таблетки на дві частини для прийому 2 рази на добу, одна з частин виявилася більшою, цю велику частину слід прийняти перед сном.

Слід уникати різкого скасування лікування флувоксаміном. Коли рішення про припинення лікування флувоксаміном прийнято, слід поступово знижувати дозу протягом 1-2 тижнів з метою зниження ризику розвитку синдрому відміни (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливості застосування»). Якщо після зниження дози або після припинення прийому розвиваються симптоми відміни, слід відновити прийом на колишньому рівні. Потім лікар може продовжити зниження дози, але поступово.

Лікування пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю слід розпочинати з низької дози під наглядом лікаря за станом здоров'я пацієнта.

Феварин не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років, крім пацієнтів з ДКР (обсесивно-компульсивний розлад). ОКР (обсесивно-компульсивний розлад) є єдиним показанням до застосування препарату Феварин у дітей віком від 8 років.

Через недостатність клінічного досвіду Феварин не може бути рекомендований для лікування депресії у дітей. У клінічних дослідженнях серед дітей, які лікувалися антидепресантами, порівняно з групою плацебо частіше спостерігалася суїцидальна поведінка (суїцидальні думки чи спроби суїциду), а також ворожість, гнів та агресія. Якщо на підставі клінічних потреб прийнято рішення розпочати терапію, необхідно ретельно відстежувати появу у пацієнта будь-яких суїцидальних симптомів.

Крім того, відсутні дані про довгострокові ефекти лікування флувоксаміном дітей та підлітків, а також його вплив на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

Передозування

Симптоми. З боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, пронос), сонливість та запаморочення. Також повідомлялося про розлади серцево-судинної системи (тахікардія, брадикардія, гіпотензія), порушення функції печінки, судоми та кому.

Флувоксамін має широкий діапазон безпеки при передозуванні. Повідомлення про летальні випадки у зв'язку з передозуванням лише флувоксаміну надзвичайно рідкісні. Найвища доза зафіксована при передозуванні - 12 р. Хворий, який прийняв таку дозу, повністю одужав. Іноді спостерігалися серйозні ускладнення у разі навмисного передозування у поєднанні з іншими ліками.

Лікування. Не існує специфічного антидоту флувоксаміну. У разі передозування необхідно якнайшвидше зробити промивання шлунка і почати підтримуюче симптоматичне лікування. Також рекомендується прийом активованого вугілля та, якщо необхідно, осмотичного проносного засобу. Форсований діурез чи гемодіаліз малоефективні.

Побічні реакції

Побічні явища, які спостерігалися під час клінічних випробувань із зазначеною нижче частотою, часто були пов'язані із захворюванням та не обов'язково мали відношення до лікування.

Побічні ефекти класифіковані за частотою наступним чином

Дуже часто ≥ 1/10.

Часто ≥1 / 100 до<1/10.

Нечасто ≥1/1000 до<1/100.

Рідко ≥1/10000 до<1/1000.

Дуже рідко<1/10000.

Частота невідома: неможливо оцінити на основі існуючих даних.

ендокринні розлади

Частота невідома: гіперпролактинемія, неадекватна секреція АДГ.

Розлади метаболізму та харчування

Часто анорексія (втрата апетиту).

Частота невідома: гіпонатріємія, збільшення чи зменшення маси тіла.

психічні розлади

Нечасто галюцинації, сплутаність свідомості, агресія.

Рідко манія.

Частота невідома: суїцидальні мислення, суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи

Часто збудження, нервозність, тривога, безсоння, сонливість, тремор, біль голови, запаморочення.

Нечасто екстрапірамідні розлади, атаксія.

Рідко конвульсії.

Частота невідома: серотоніновий синдром явища, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому; акатизія / психомоторне збудження; парестезії; дисгевзія.

З боку органів зору

Частота невідома: глаукома, мідріаз.

З боку серця

Часто прискорене серцебиття/тахікардія.

З боку судин

Нечасто гіпотензія (ортостатична).

Частота невідома: кровотеча (включаючи шлунково-кишкову кровотечу, гінекологічну кровотечу, екхімозу, пурпуру).

Шлунково-кишкові розлади

Часто біль у животі, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.

гепатобіліарної системи

Рідко: порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто гіпергідроз (підвищена пітливість).

Нечасто шкірні алергічні реакції (включаючи висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк).

Рідко реакція світлочутливості.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної та кісткової тканини.

Не часто артралгія, міалгія.

Частота невідома: переломи кісток.

Епідеміологічні дослідження, які переважно проводилися за участю хворих віком 50 років і старше, показали підвищений ризик переломів кісток у хворих, які отримують СІОЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) та ТЦА (трициклічні антидепресанти). Механізм, що веде до цього ризику, невідомо.

З боку нирок та сечовидільної системи

Частота невідома: розлади сечовипускання (включаючи затримку сечі, нетримання сечі, півлакіурію, ніктурію та енурез).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечасто пізня еякуляція.

Рідко галакторея.

Частота невідома: аноргазмія, менструальні розлади (такі як аменорея, гіпоменорея, метрорагія та менорагія).

Загальні порушення та реакції у місці введення

Часто астенія, загальне нездужання.

Частота невідома: синдром відміни препарату, включаючи синдром відміни препарату у новонароджених.

Форма випуску:

білого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку, з гравіюванням "291" з обох боків від ризику.

Допоміжні речовини:манітол – 152 мг, крохмаль кукурудзяний – 40 мг, крохмаль прежелатинізований – 6 мг, натрію стеарилфумарат – 1.8 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.8 мг.

Склад оболонки:гіпромелоза – 4.1 мг, макрогол 6000 – 1.5 мг, тальк – 0.3 мг, титану діоксид (Е171) – 1.5 мг.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, овальні, двоопуклі, з ризиком з одного боку, з гравіюванням "313" з обох боків від ризику.

Допоміжні речовини:манітол – 303 мг, крохмаль кукурудзяний – 80 мг, крохмаль прежелатинізований – 12 мг, натрію стеарилфумарат – 3.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.5 мг.

Склад оболонки:гіпромелоза – 5.6 мг, макрогол 6000 – 2 мг, тальк – 0.4 мг, титану діоксид (Е171) – 2.1 мг.

15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Фармакотерапевтична група:

• Нейротропні засоби

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка

Антидепресант. Дослідження зв'язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo з мінімальною спорідненістю до серотонінових рецепторів. Його здатність зв'язуватися з α- та β-адренорецепторами, гістаміновими, м-холінорецепторами або допаміновими рецепторами незначна.

Флувоксамін має високу спорідненість до 1 -рецепторів, діючи як їх агоніст.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо флувоксамін повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 3-8 год. Абсолютна біодоступність становить 53% після первинного метаболізму в печінці. Одночасний прийом флувоксаміну з їжею не впливає на фармакокінетику.

Розподіл

Ступінь зв'язування із білками плазми становить близько 80% (in vitro). V d – 25 л/кг. C ss у плазмі досягається, як правило, через 10-14 днів.

Фармакокінетика флувоксаміну після одноразового прийому лінійна. C ss концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація після одноразового прийому, і дана непропорційність більш виражена при більш високих добових дозах.

Метаболізм

Флувоксамін біотрансформується у печінці (головним чином шляхом окисного деметилювання) щонайменше до 9 метаболітів. Два головних метаболіту мають незначну фармакологічну активність, інші - фармакологічно неактивні.

Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р450 (CYP) 1А2 та 2С19, помірно інгібує ізоферменти CYP2С9, 3А4 та 2D6.

Хоча ізофермент 2D6 цитохрому P450 є основним у метаболізмі флувоксаміну, концентрація препарату в плазмі крові у осіб зі зниженою функцією цього ізоферменту не набагато вища, ніж у осіб із нормальним метаболізмом.

Виведення

Після прийому одноразової дози середній T 1/2 із плазми крові становить 13-15 год, при багаторазовому прийомі T 1/2 дещо збільшується і становить 17-22 год.

Флувоксамін виводиться із сечею у вигляді метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, літніх та пацієнтів з нирковою недостатністю.

Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Css флувоксаміну в плазмі були вдвічі вищими у дітей (у віці 6-11 років), ніж у підлітків (у віці 12-17 років). Концентрації препарату в плазмі підлітків подібні з такими у дорослих.

Показання до застосування:

Депресії різного генезу;

Обсесивно-компульсивні розлади.

Належить до хвороб:

• Депресія

Протипоказання:

Одночасний прийом з тизанідином та інгібіторами МАО (лікування флувоксаміном може бути розпочато через 2 тижні після припинення прийому незворотного інгібітора МАО, наступного дня після припинення прийому оборотного інгібітора МАО (наприклад, моклобемід, прийом лінезоліду); інгібітором МАО повинен становити щонайменше 1 тиждень;

Одночасний прийом із рамелтеоном;

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого компонента препарату.

З обережністюслід призначати препарат при печінковій та нирковій недостатності, судомах в анамнезі, епілепсії, пацієнтам зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія), при вагітності, у період лактації, а також пацієнтам похилого віку.

Спосіб застосування та дози:

Таблетки флувоксаміну слід приймати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи водою. Таблетка може бути розділена на 2 рівні частини.

Депресії

дорослихстановить 50 мг або 100 мг 1 раз на добу, увечері. Рекомендується поступове підвищення дози рівня ефективної. Ефективна добова доза, яка зазвичай становить 100 мг, підбирається індивідуально залежно від реакції пацієнта на лікування. Добова доза може становити 300 мг. Добові дози понад 150 мг слід розподіляти на декілька прийомів.

Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати у дозі 100 мг 1 раз на добу щодня.

Через відсутність клінічного досвіду Феварин не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей віком до 18 років.

Обсесивно-компульсивні розлади (ДКР)

Рекомендована початкова доза для дорослихстановить 50 мг на добу протягом 3-4 днів. Ефективна добова доза, як правило, становить від 100 до 300 мг. Дози слід поступово підвищувати до досягнення ефективної добової дози, яка не повинна перевищувати 300 мг у дорослих. Дози до 150 мг можна приймати одноразово за добу, бажано ввечері. Добові дози понад 150 мг рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.

Початкова доза для дітей старше 8 років та підлітківстановить 25 мг на добу на 1 прийом. Підтримуюча доза – 50-200 мг на добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози більше 100 мг на добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.

При добрій терапевтичній відповіді лікування може бути продовжене за допомогою індивідуально підібраної добової дози. Якщо поліпшення не буде досягнуто через 10 тижнів прийому препарату, лікування флувоксаміном слід переглянути. Досі не було організовано системних досліджень, які могли б відповісти на питання про те, як довго може проводитися лікування флувоксаміном, проте обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати за доцільне продовження курсу лікування препаратом Феварин більше 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально та з обережністю. Періодично потрібно наново оцінювати необхідність лікування. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих із гарним ефектом фармакотерапії.

Синдром відміни після припинення застосування флувоксаміну

Необхідно уникати різкої відміни препарату. При припиненні лікування флувоксаміном слід поступово знижувати дозу протягом мінімум 1-2 тижнів для зниження ризику відміни. У разі виникнення непереносимих симптомів після зниження дози або після відміни лікування можна розглянути питання про відновлення лікування у раніше рекомендованій дозі. Пізніше лікар може знову розпочати зниження дози, проте поступово.

При печінкової або ниркової недостатності

Побічна дія:

Деякі побічні ефекти, що спостерігалися при проведенні клінічних досліджень, часто були пов'язані із захворюванням, а не з лікуванням препаратом Феварин. Всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: часто (>1% і<10%); нечасто (>0.1% та<1%); редко (>0.01% та<0.1%); частота неизвестна.

З боку системи згортання крові:частота невідома – кровотечі (наприклад, шлунково-кишкові кровотечі, гінекологічні кровотечі, екхімоз, пурпура).

З боку ендокринної системи:частота невідома – гіперпролактинемія, синдром неадекватної продукції АДГ.

З боку обміну речовин та харчування:часто – анорексія; частота невідома – гіпонатріємія, зменшення маси тіла, збільшення маси тіла.

З боку психіки:нечасто - галюцинації, стан поплутаної свідомості; рідко – манія; частота невідома – суїцидальне мислення, суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи:часто - тривога, підвищена збудливість, неспокій, безсоння, сонливість, тремор, біль голови, запаморочення; нечасто – екстрапірамідні порушення, атаксія; рідко – судоми; частота невідома - серотоніновий синдром, ЗНС, акатизія/психомоторне збудження, парестезії, дисгевзія.

З боку органу зору:частота невідома – глаукома, мідріаз.

З боку серцево-судинної системи:часто – відчуття серцебиття, тахікардія; нечасто – ортостатична гіпотензія.

З боку травної системи:часто – біль у животі, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання; рідко – порушення функції печінки (підвищення активності печінкових ферментів).

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто – підвищене потовиділення; нечасто – шкірні реакції гіперчутливості (включаючи висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк); рідко – реакції фоточутливості.

З боку кістково-м'язової системи:нечасто – артралгія, міалгія; частота невідома - переломи кісток.

З боку сечовидільної системи:частота невідома - порушення сечовипускання (включаючи затримку сечі, нетримання сечі, лакіурію, ноктурію та енурез).

З боку статевої системи:нечасто – порушення (затримка) еякуляції; рідко – галакторея; частота невідома – аноргазмія, порушення менструального циклу (такі як аменорея, гіпоменорея, метрорагія, менорагія).

Загальні розлади:часто – астенія, нездужання; частота невідома – синдром відміни препарату, включаючи синдром відміни у новонароджених, чиї матері приймали флувоксамін на пізніх термінах вагітності.

* - епідеміологічні дослідження, виконані, головним чином, за участю пацієнтів віком 50 років і більше, показали підвищення ризику переломів кісток у пацієнтів, які отримували СІЗЗС та трициклічні антидепресанти. Механізм підвищення ризику невідомий.

Синдром відміни після припинення застосування флувоксаміну

Припинення застосування флувоксаміну (особливо різке) часто призводить до розвитку синдрому відміни. З цієї причини, якщо лікування флувоксаміном більше не потрібне, рекомендується поступово знижувати дозу до повного відміни препарату.

Передозування:

Симптоми:найбільш характерні нудота, блювання, діарея, сонливість, запаморочення. Є повідомлення про порушення серцевої діяльності (тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія), порушення функції печінки, судоми, коми.

Флувоксамін має велику широту терапевтичної дози. До цього часу випадки смерті, пов'язані з передозуванням флувоксаміном, відзначалися вкрай рідко. Найбільша зареєстрована доза, прийнята одним пацієнтом, склала 12 г (хворий вилікувався). Більш серйозні ускладнення спостерігалися у випадках навмисного передозування флувоксаміну на фоні супутньої фармакотерапії.

Лікування:промивання шлунка, яке слід проводити якомога раніше після прийому препарату; проводять симптоматичну терапію. Крім того, рекомендується багаторазовий прийом активованого вугілля, при необхідності призначення осмотичних проносних. Специфічного антидоту немає. Форсований діурез чи діаліз неефективні.

Застосування при вагітності та годуванні груддю:

Епідеміологічні дані дають підстави припустити, що застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) при вагітності, особливо на останніх місяцях вагітності, може підвищити ризик легеневої персистуючої гіпертензії (ПЛГ) новонароджених. Наявні дані показують, що ПЛГ виникає приблизно в 5 випадках на 1000 народжень (на відміну від 1-2 випадків на 1000 народжень, якщо мати не застосовувала СІЗЗС на останніх термінах вагітності).

Було описано окремі випадки синдрому відміни у новонароджених після використання флувоксаміну наприкінці вагітності.

У деяких новонароджених після впливу СІОЗС у III триместрі вагітності виникали труднощі годування та/або дихання, судомні розлади, нестабільна температура тіла, гіпоглікемія, тремор, порушення м'язового тонусу, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, ціаноз, дратівливість, летаргія, сон Проблеми із засинанням і безперервний плач, що може вимагати більш тривалої госпіталізації.

Флувоксамін проникає у грудне молоко у невеликих кількостях. У зв'язку з цим препарат не повинен застосовуватися в період лактації.

Флувоксамін не слід призначати пацієнтам, які планують вагітність, за винятком випадків, коли клінічний стан пацієнта потребує призначення флувоксаміну.

Експериментальні дослідженнярепродуктивної токсичності у тварин показали, що флувоксамін впливає на репродуктивну функцію самців та самок, підвищує ризик внутрішньоутробної загибелі плода та знижує масу тіла плода у дозах, що перевищують максимальні рекомендовані дози для людини приблизно у 4 рази. Крім того, спостерігалося підвищення частоти перинатальної смертності щенят у пре- та постнатальних дослідженнях. Значимість цих даних для людини невідома.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Флувоксамін не можна застосовувати у поєднанні з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід, через ризик розвитку серотонінового синдрому.

Флувоксамін може пригнічувати метаболізм препаратів, які метаболізуються певними ізоферментами цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro та in vivo показаний потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на ізоферменти цитохрому Р450 1А2 та 2С19 та меншою мірою на ізоферменти цитохрому Р450 2С9, 2D6 та 3А4.

Препарати, які значною мірою метаболізуються цими ізоферментами, повільніше виводяться і можуть мати більш високі концентрації у плазмі, у разі одночасного застосування з флувоксаміном. Такі препарати слід призначати у мінімальній дозі або зменшити дозу до мінімальної при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Потрібне ретельне спостереження плазмових концентрацій, ефектів або побічних дій, а також корекція дозування цих препаратів, при необхідності. Це особливо важливо для препаратів, які мають вузький терапевтичний діапазон.

При прийомі препарату Феварин по 100 мг 2 рази на добу протягом 3 днів перед одночасним застосуванням препарату рамелтеон у дозі 16 мг, значення AUC для рамелтеону збільшилася приблизно у 190 разів, а значення C max збільшилося приблизно у 70 разів у порівнянні з цими параметрами при призначення одного рамелтеону.

Пацієнти, які одночасно приймають флувоксамін та препарати з вузьким терапевтичним діапазоном, що піддаються метаболізму виключно або комбінацією ізоферментів цитохрому Р450, інгібують флувоксамін (такі як такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін та цикл. За потреби рекомендується корекція дози цих препаратів.

При одночасному застосуванні флувоксаміну спостерігалося підвищення концентрації трициклічних антидепресантів (наприклад, кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) та нейролептиків (наприклад, клозапін, оланзапін, кветіапін), які значною мірою метаболізуються ізоферментом цитохрому Р450 1А2. У зв'язку з цим, якщо розпочато лікування флувоксаміном, слід розглянути зниження дози цих препаратів.

При одночасному застосуванні з флувоксаміном бензодіазепінів, що піддаються окисному метаболізму, таких як триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам, можливе підвищення їх концентрації у плазмі. Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити на час прийому флувоксаміну.

При одночасному застосуванні флувоксаміну та ропініролу може підвищуватися концентрація ропініролу в плазмі, таким чином збільшуючи ризик розвитку передозування. У таких випадках рекомендується контроль, або, у разі потреби, зниження дози або відміна ропініролу на час лікування флувоксаміном.

При взаємодії флувоксаміну з пропранололом відзначалося підвищення концентрацій пропранололу у плазмі. У зв'язку з цим можна рекомендувати зниження дози пропранололу у разі одночасного застосування з флувоксаміном.

При застосуванні флувоксаміну в комбінації з варфарином спостерігалося значне підвищення концентрацій варфарину в плазмі та подовження протромбінового часу.

Повідомлялося про поодинокі випадки кардіотоксичності при одночасному застосуванні флувоксаміну та тіоридазину.

Під час прийому флувоксаміну концентрація кофеїну у плазмі може підвищуватись. Таким чином, пацієнти, які споживають велику кількість напоїв, що містять кофеїн, повинні знизити їх споживання на період прийому флувоксаміну, і коли спостерігаються несприятливі ефекти кофеїну, такі як тремор, відчуття серцебиття, нудота, неспокій, безсоння.

При комбінованій терапії з флувоксаміном концентрації терфенадину, астемізолу або цизаприду в плазмі можуть наростати, збільшуючи ризик подовження інтервалу QT/пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Тому флувоксамін не повинен призначатися разом із цими препаратами.

Флувоксамін не впливає на концентрацію дигоксину у плазмі.

Флувоксамін не впливає на концентрацію атенололу у плазмі.

У разі комбінованого прийому флувоксаміну з серотонінергічними препаратами (такими як триптани, трамадол, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та препарати звіробою продірявленого) можуть посилюватися серотонінергічні ефекти флувоксаміну.

Флувоксамін застосовувався у комбінації з препаратами літію для лікування тяжких хворих, які погано відповідають на фармакотерапію. Слід зазначити, що літій (і, можливо, також триптофан) посилює серотонінергічні ефекти препарату, і тому комбінована фармакотерапія повинна проводитися з обережністю.

При одночасному застосуванні непрямих антикоагулянтів та флувоксаміну може збільшитись ризик розвитку геморагії. Такі пацієнти повинні бути під наглядом лікаря.

Особливі вказівки та запобіжні заходи:

Як і при застосуванні інших психотропних препаратів, під час лікування препаратом Феварін не рекомендується вживати алкоголю.

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкоджень та спроб суїциду (суїцидальна поведінка). Цей ризик зберігається до значного покращення стану. Так як покращення може не наступити протягом перших кількох тижнів лікування або довше, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до появи такого покращення.

У клінічній практиці поширене збільшення ризику суїциду на ранніх стадіях одужання.

Інші психічні розлади, для лікування яких призначають флувоксамін, можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних вчинків. Крім того, ці стани можуть супроводжувати глибоку депресію. Тому пацієнти з іншими психічними розладами повинні перебувати під ретельним наглядом.

Відомо, що пацієнти із суїцидальною поведінкою в анамнезі або значною мірою виявляють суїцидальне мислення, перед початком лікування мають більший ризик суїцидальних думок чи суїцидальних спроб і повинні ретельно спостерігатися під час лікування.

Ретельне спостереження за пацієнтами, що особливо мають високий ризик, має супроводжувати лікарську терапію, особливо на ранніх її стадіях та після змін дози.

Необхідно попередити пацієнтів (і осіб, які здійснюють догляд за ними) про необхідність відстежувати будь-яке клінічне погіршення стану, суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, незвичайні зміни поведінки, та негайно звертатися за консультацією до фахівця у разі появи таких симптомів.

Розвиток акатизії, пов'язаної з прийомом флувоксаміну, характеризується суб'єктивно неприємним і болісним занепокоєнням. Потреба рухатися часто супроводжувалася нездатністю сидіти чи стояти спокійно. Розвиток такого стану найімовірніше протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози препарату у пацієнтів із такими симптомами може погіршити їхній стан.

Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам із судомами в анамнезі. Слід уникати призначення флувоксаміну у пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнти зі стабільною епілепсією повинні бути під суворим контролем. Лікування препаратом Феварін необхідно припинити, якщо виникають епілептичні напади або їхня частота збільшується.

Описані рідкісні випадки розвитку серотонінергічного синдрому або стану, подібного до ЗНС, які можуть бути пов'язані з прийомом флувоксаміну, особливо в комбінації з іншими серотонергічними та/або нейролептичними лікарськими засобами. Ці синдроми можуть призвести до потенційно небезпечних для життя станів, що виявляються гіпертермією, ригідністю м'язів, міоклонусом, лабільністю автономної нервової системи з можливими швидкими змінами життєво важливих параметрів (в т.ч. пульс, дихання, АТ), змінами психічного статусу, включаючи замішання, дратівливість, крайню ажитацію, яка доходить до делірію або коми. Тому в таких випадках Феварин слід відмінити та розпочати відповідне симптоматичне лікування.

Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, у поодиноких випадках можлива поява гіпонатріємії, яка піддається зворотному розвитку, після відміни флувоксаміну. Деякі випадки були спричинені синдромом недостатньої секреції АДГ. В основному ці випадки спостерігалися у пацієнтів похилого віку.

Може бути порушено контроль за рівнем глюкози в крові (тобто гіперглікемія, гіпоглікемія, порушення толерантності до глюкози), особливо на ранніх стадіях лікування. У разі призначення препарату Феварин пацієнтам з цукровим діабетом в анамнезі може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних препаратів.

Найпоширенішим симптомом, пов'язаним із застосуванням препарату Феварин, є нудота, що іноді супроводжується блюванням. Цей побічний ефект, як правило, зникає протягом перших 2 тижнів лікування.

Повідомлялося про випадки розвитку мідріазу при застосуванні СІЗЗЗ, таких як флувоксамін. Тому пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або пацієнтам групи підвищеного ризику гострої глаукоми флувоксамін слід призначати з обережністю.

Є повідомлення про такі внутрішньошкірні крововиливи, як екхімози та пурпуру, а також інші геморагічні прояви (наприклад, шлунково-кишкова кровотеча або гінекологічну кровотечу), що спостерігалися при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Необхідно виявляти обережність при призначенні цих лікарських засобів у літніх пацієнтів і пацієнтів одночасно одержують препарати, що діють на тромбоцитарну функцію (наприклад, атипові антипсихотичні засоби та фенотіазини, багато трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилову кислоту, НПЗЗ) або препарати, що збільшують пацієнтів із кровотечами в анамнезі або схильних до кровотеч (наприклад, з тромбоцитопенією або порушенням коагуляції).

Збільшення ризику подовження інтервалу QT/пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует" при комбінованій терапії флувоксаміном з терфенадином або астемізолом або цизапридом у зв'язку з підвищенням концентрації останніх у плазмі крові. Тому флувоксамін не слід призначати разом із цими препаратами.

Флувоксамін може викликати незначне зниження ЧСС (на 2-6 уд/хв).

Досвід клінічного застосування флувоксаміну на фоні ЕСТ обмежений, тому така терапія має проводитися з обережністю.

При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток синдрому відміни, хоча наявні дані доклінічних та клінічних досліджень не виявили виникнення залежності від лікування флувоксаміном. Найбільш часті симптоми, відмічені у разі відміни препарату: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії, зоровий розлад та відчуття ударом струму), порушення засинання (включаючи безсоння та яскраві сновидіння); збудження, дратівливість, сплутаність свідомості, емоційна /або блювання, діарея, пітливість, відчуття серцебиття, тремор та тривога. Більшість цих симптомів мають слабкий або помірно виражений характер і купуються самостійно, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та/або тривалими. Подібні симптоми зазвичай виникають протягом перших днів після припинення лікування. З цієї причини рекомендовано поступово знижувати дозу флувоксаміну перед повним скасуванням відповідно до стану пацієнта.

Флувоксамін слід обережно використовувати у пацієнтів з манією/гіпоманією в анамнезі. При розвитку пацієнта маніакальної фази слід припинити застосування флувоксаміну.

Лікування пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю слід розпочинати з призначення препарату в низькій дозі, таким пацієнтам потрібний суворий лікарський контроль. У поодиноких випадках лікування флувоксаміном може призводити до підвищення активності печінкових ферментів, що найчастіше супроводжується відповідними клінічними симптомами; у разі Феварин слід скасувати.

Дані, отримані при лікуванні пацієнтів похилого віку і молодших пацієнтів, свідчать про відсутність клінічно значущих відмінностей між добовими дозами, які зазвичай застосовувалися у них. Тим не менш, підвищення доз препарату у пацієнтів похилого віку повинно завжди проводитися повільніше і з більшою обережністю.

Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів із психічними розладами виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки при прийомі антидепресантів у порівнянні з плацебо у пацієнтів віком до 25 років. При призначенні флувоксаміну слід співвіднести ризик суїциду та користь від його застосування.

Використання в педіатрії

Флувоксамін не повинен застосовуватися для лікування дітей та підлітків до 18 років, за винятком пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом. Через нестачу клінічного досвіду застосування флувоксаміну у дітей для лікування депресії не може рекомендуватись. У клінічних дослідженнях, проведених серед дітей та підлітків суїцидально-обумовлена ​​поведінка (суїцидальні спроби та думки) та ворожість (головним чином агресія, опозиційна поведінка та гнів) спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували антидепресант, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Якщо на підставі клінічної потреби рішення про лікування прийнято, за пацієнтом має бути встановлене ретельне спостереження щодо виникнення суїцидальних симптомів.

Крім того, довгострокові дані про безпеку для дітей та підлітків щодо зростання, розвитку та становлення пізнавальної поведінки відсутні.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

При застосуванні у здорових добровольців Феварин у дозах до 150 мг не впливав або мало впливав на здатність до керування автомобілем та керування машинами. У той же час є повідомлення про сонливість, що відзначалася під час лікування флувоксаміном. У зв'язку з цим до остаточного визначення індивідуальної відповіді на препарат пацієнтам рекомендується виявляти обережність при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.

При порушеннях функції нирок

При ниркової недостатностіЛікування слід розпочинати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.

З обережністюслід призначати препарат при нирковій недостатності

При порушеннях функції печінки

При печінкової недостатностіЛікування слід розпочинати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.

З обережністюслід призначати препарат при печінковій недостатності

Застосування у літньому віці

З обережністюслід призначати препарат пацієнтам похилого віку.

Застосування у дитячому віці

Через відсутність клінічного досвіду Феварин не рекомендується застосовувати для лікування депресійу дітей та підлітків віком до 18 років.

При лікування обсесивно-компульсивних розладівпочаткова доза для дітей старше 8 років та підлітків становить 25 мг на добу на 1 прийом. Підтримуюча доза – 50-200 мг на добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози більше 100 мг на добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.

Умови зберігання:

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Феварин – це препарат із групи антидепресантів та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Застосовується при різних видах депресії, призначати препарат має виключно фахівець.

Флувоксамін – активна речовина препарату, як і інші компоненти цієї групи, що запобігає нейронному захопленню серотоніну, тим самим збільшуючи концентрацію серотоніну в організмі людини. Препарат відрізняється низькою здатністю до зв'язування з адренергічними рецепторами, не зв'язується з гістамінергічними, холінергічними та дофамінергічними рецепторами, тому може застосовуватися для лікування пацієнтів похилого віку.

Після перорального прийому препарату він повністю всмоктується. Перше покращення від Феваріна може бути відмічено через добу після початку лікування. Максимальні концентрації у крові спостерігаються через вісім годин.

Клініко-фармакологічна група

Антидепресант.

Умови продажу з аптек

Можна купити за рецептом лікаря.

Ціна

Скільки коштує Феварин в аптеках? Середня ціна становить 360 рублів.

Склад та форма випуску

Чинний елемент - флувоксаміну малеат. Вид таблеток Феварин відрізняється залежно від дозування активної речовини на 1 таблетку:

• 50 мг флувоксаміну малеату: двоопуклі, круглі таблетки в білій оболонці, з нанесеною на одній стороні гравіюванням «291» по обидва боки від розділової ризики та гравіюванням «S» зі знаком 7 на іншій стороні таблетки;
• 150 мг флувоксаміну малеату: двоопуклі, овальні таблетки в білій оболонці, з нанесеною на одній стороні гравіюванням «313» по обидва боки від роздільної ризику та гравіюванням «S» над знаком 7 на іншій стороні таблетки.

Фармакологічний ефект

Основний діючий компонент таблеток Феварин має антидепресивний терапевтичний ефект, а також сприяє зниженню тривожності у пацієнта. Він реалізується за рахунок потужного зворотного захоплення серотоніну у синапсах нервової системи. Після прийому таблетки Феварин внутрішньо діюча речовина швидко та практично повністю всмоктується у системний кровотік.

Він рівномірно розподіляється в тканинах, потрапляє до структур центральної нервової системи через гематоенцефалічний бар'єр, де має терапевтичний ефект. Біотрансформація компонента, що діє, відбувається печінки, в результаті утворюються неактивні продукти розпаду, які виводяться переважно з сечею.

Показання до застосування

Призначення Феваріна доцільно при таких захворюваннях:

• депресивний розлад різного походження;
• обсесивно-компульсивний розлад.

Протипоказання

В інструкції до Феваріна вказані такі протипоказання:

• підвищена індивідуальна чутливість до флувоксаміну;
• одночасне лікування інгібіторами моноамінооксидази, тизанідином;
• алкоголізм;
• вік до 8 років через відсутність достатнього досвіду використання Феваріна в цій віковій категорії;
• тяжка патологія нирок та печінки, епілепсія, схильність до кровотеч.

Призначення при вагітності та лактації

Немає достатньої кількості даних щодо впливу препарату на плід. У випадках, коли очікувана користь матері значно перевищує можливі ризики для плода, Феварин може бути призначений при вагітності. При терапії Феваріном у ІІІ триместрі вагітності необхідний ретельний контроль стану новонародженого через ризик розвитку синдрому відміни.

Дозування та спосіб застосування

Як зазначено в інструкції із застосування, дозування Феварин встановлюється індивідуально. На початку лікування добова доза становить 50-100 мг (рекомендується приймати проти ночі). За недостатньої ефективності добова доза може бути збільшена до 150-200 мг. Максимальна добова доза становить 300 мг. Якщо добова доза більше 100 мг, її слід розділити на 2-3 прийоми.

Побічні реакції

Прийом Феваріна може викликати такі побічні дії:

1. Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка та фотосенсибілізація.
2. З боку центральної нервової системи: слабкість, головний біль, запаморочення, тривожність, ажитація, тремор, порушення режимів сну та неспання, атаксія та екстрапірамідні порушення.
3. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль в епігастрії, сухість слизової оболонки ротової порожнини, порушення апетиту, порушення випорожнень, а також підвищення рівня печінкових ферментів.
4. З боку серцево-судинної системи: постуральна гіпотензія, порушення серцевого ритму та серцебиття.

Прийом препарату може спровокувати розвиток у пацієнта гіпонатріємії, яка проходить самостійно після відміни лікарського засобу.

У поодиноких випадках препарат стає причиною розвитку серотонінового синдрому, який передбачає підвищення температури тіла, ригідність м'язів, зміни в психіці, лабільність вегетативної нервової системи та кому.

Передозування

Передозування Феваріном проявляється в таких симптомах, як нудота, блювання, порушення випорожнень, непритомність, млявість і сонливість. Повідомлялося про симптоми серцево-судинної системи: тахікардія, гіпотензія, брадикардія. Можливі порушення у роботі печінки, судоми. У важких випадках може розвиватися кома.

Повідомлення про летальні наслідки вкрай рідкісні. Зафіксовано випадки з максимальним дозуванням на добу 12 г, при яких пацієнти повністю одужували за своєчасного надання допомоги.

При умисному перевищенні дозування препарату можливі серйозніші наслідки.

Специфічного антидоту препарат не має. При передозуванні якнайшвидше роблять промивання шлунка і лікують симптоматично. Рекомендується приймати активоване вугілля.

особливі вказівки

Перш ніж почати використовувати препарат, ознайомтеся з особливими вказівками:

1. У період лікування не допускається вживання алкоголю.
2. Через відсутність клінічного досвіду флувоксамін не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.
3. При депресії зазвичай існує висока ймовірність спроби суїциду, яка може зберігатися до досягнення достатньої ремісії.
4. Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати у низьких дозах під суворим контролем лікаря.
5. У разі появи симптомів, зумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.
6. У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше та з більшою обережністю.
7. З обережністю застосовують у пацієнтів із вказівками в анамнезі на судоми. При розвитку епілептичного нападу лікування флувоксаміном слід припинити.
8. Є повідомлення про розвиток екхімозів та пурпури при застосуванні виборчих інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами та фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту), а також.

Сумісність з іншими препаратами

При використанні препарату необхідно враховувати взаємодію з іншими ліками:

1. При сумісному застосуванні з Буспіроном знижується його ефективність; із вальпроєвою кислотою – активуються її ефекти; з варфарином – підвищуються його концентрація та ризик появи кровотеч; з Галантаміном – посилюються його негативні ефекти; з галоперидолом - збільшується вміст літію у крові.
2. При сумісному прийомі з інгібіторами МАО є можливість появи серотонінового синдрому.
3. При сумісному застосуванні з Алпразоламом, бромазепамом, діазепамом концентрація цих препаратів у крові підвищується та посилюються їх негативні ефекти.
4. При одночасному прийомі з амітриптиліном, кломіпраміном, іміпраміном, мапротиліном, карбамазепіном, триміпраміном, Клозапіном, Оланзапіном, пропранололом, теофіліном збільшується їх вміст у плазмі крові.
5. Використання ліків разом із метоклопрамідом підвищує ризик появи екстрапірамідних порушень.
6. При сумісному застосуванні з хінідином гальмується його метаболізм і знижується кліренс.

Феварин – це препарат із групи антидепресантів та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Застосовується при різних видах депресії, призначати препарат має виключно фахівець.

Як випускається

Антидепресант Феварін випускається у формі пігулок. Форма випуску Феваріна одна. Форма їх кругла, опукла з обох боків. Колір білий або трохи сірий. Таблетки покриті оболонкою з маркуванням або 291 або 313. Завдяки ризику таблетки легко діляться на дві частини.

Таблетки відпускаються по 15 штук у блістері, по одному або два блістери в коробці, або по двадцять таблеток у блістері, три блістери в коробці.

У складі однієї таблетки Феварин міститься 50 або 100 мг діючої речовини – флувоксаміну у формі малеату. Допоміжними складовими виступають кукурудзяний крохмаль, натрію стеарилфумарат, діоксид кремнію, гіпромелозу, макрогол, тальк, діоксид титану.

Фармакологічна дія

Флувоксамін – активна речовина препарату, як і інші компоненти цієї групи, що запобігає нейронному захопленню серотоніну, тим самим збільшуючи концентрацію серотоніну в організмі людини.

Препарат відрізняється низькою здатністю до зв'язування з адренергічними рецепторами, не зв'язується з гістамінергічними, холінергічними та дофамінергічними рецепторами, тому може застосовуватися для лікування пацієнтів похилого віку.

Після перорального прийому препарату він повністю всмоктується. Перше покращення від Феваріна може бути відмічено через добу після початку лікування. Максимальні концентрації у крові спостерігаються через вісім годин.

На швидкість дії препарату не впливають їди.

Препарат зв'язується з білками плазми та активно переробляється печінкою. У середньому період напіввиведення становить близько п'ятнадцяти годин після одноразового застосування препарату, але збільшується, якщо препарат приймався довго.

Рівноважні концентрації препарату досягаються протягом півмісяця. Швидкість дії препарату однакова для всіх вікових груп, а також для пацієнтів із захворюваннями печінки.

Рівноважні концентрації ліків у плазмі дітей до 11 років перевищують удвічі аналогічні показники у дітей віком від 11 до 17 років – це слід враховувати при виборі дозування. Діти віком від 11 до 17 років рівноважні концентрації аналогічні дорослим.

Кому показаний препарат

Показання Феваріна досить обмежені. Показаннями до застосування Феваріна є депресії та обсесивно-компульсивні розлади. Препарат застосовується при депресіях різного характеру: соціальні депресії, що супроводжуються або не супроводжуються ажитацією, депресії з тривожністю.

Протипоказання

Згідно з інструкцією із застосування Феваріна, протипоказаний його прийом з тизанідином, будь-якими препаратами, що інгібують моноаміноксидазу, а також одночасно з рамелтеоном. Існує загальне протипоказання всім представників цієї лікарської групи – вони заборонені прийому при паралельному застосуванні інгібіторів МАО, і навіть протягом півмісяця після закінчення лікування ними.

У протилежному випадку, якщо потрібний перехід на препарати-інгібітори МАО, лікування ними починають через 7-9 днів після закінчення прийому Феваріна.

Протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до будь-якого компонента препарату, у тому числі до флувоксаміну.

Як застосовувати препарат

Інструкція Феваріна застерігає від розжовування та розсмоктування таблеток. Антидепресант Феварин приймають згідно з рекомендаціями лікаря, ковтаючи та не розжовуючи таблетку, запиваючи її великою кількістю води.

Депресії у дорослих

Як приймати Феварін на початку лікування, визначає лікар. Рекомендується приймати перед сном. За рішенням лікаря, дозування може бути поступово збільшена, поки не буде досягнутий бажаний терапевтичний ефект.

Дозування підбирають акуратно з огляду на індивідуальну реакцію організму. Добова доза не повинна перевищувати 0,3 г. Якщо призначаються дозування більше 0,15 г, необхідно поділити їх на кілька прийомів.

Коли ознаки депресивного стану зникнуть, необхідно продовжувати прийом препарату ще протягом півроку у підтримуючих дозуваннях для запобігання повторній депресії.

ДКР у дорослих

Феварин і Трифтазин при ДКР прописує лікар. Починають лікування з невеликих дозувань, спостерігають за реакцією організму. Через чотири дні поступово підвищують дозування, доки не буде виявлено максимальне ефективне дозування.

Дозування на добу до 0,15 г приймають один прийом ввечері, дозування понад 0,15 г ділять на кілька прийомів.

Якщо протягом трьох місяців не досягається бажаного лікувального результату, слід переглянути доцільність лікування Феваріном. З огляду на хронічний характер ДКР у дорослих лікування можна продовжувати довше. Доцільність продовження лікування час від часу повинна переглядатися лікарем.

Пацієнти, які мають терапевтичний ефект, повинні додатково проходити поведінкову психотерапію.

Діти віком від восьми років

Початкова доза повинна бути вдвічі меншою, ніж для дорослих. Приймати препарат бажано перед сном. Дозволено плавно підвищувати дозування раз на тиждень до досягнення бажаного результату.

Максимальна доза для дітей на добу не повинна бути більше 0,2 г. При перевищенні добового дозування в 50 мг, її ділять на два-три прийоми. Якщо при розподілі таблетки одна частина виявилася більшою, слід випити її перед сном.

Лікування Феваріном у дитячому віці дозволено тільки при ДКР, при всіх інших захворюваннях психіки препарат протипоказаний до 18 років.

У разі застосування для лікування депресії спостерігалися такі парадоксальні реакції як гнів, агресивність, суїцидальні думки. Тому призначення препарату дитині з ДКР має відбуватися лише після точного встановлення діагнозу.

Передозування

Передозування Феваріном проявляється в таких симптомах, як нудота, блювання, порушення випорожнень, непритомність, млявість і сонливість. Повідомлялося про симптоми серцево-судинної системи: тахікардія, гіпотензія, брадикардія. Можливі порушення у роботі печінки, судоми. У важких випадках може розвиватися кома.

Повідомлення про летальні наслідки вкрай рідкісні. Зафіксовано випадки з максимальним дозуванням на добу 12 г, при яких пацієнти повністю одужували за своєчасного надання допомоги.

При умисному перевищенні дозування препарату можливі серйозніші наслідки.

Специфічного антидоту препарат не має. При передозуванні якнайшвидше роблять промивання шлунка і лікують симптоматично. Рекомендується приймати активоване вугілля.

Небажані реакції

Побічні дії Феваріна схожі на симптоми депресії, тому диференціювати їх один від одного досить складно.

З боку гормональної системи можлива аномальна секреція гормону вазопресину. З боку метаболізму часто спостерігається така реакція як втрата апетиту, рідко – підвищення або зниження маси тіла.

Зрідка відзначалися такі реакції на Феварін, як галюцинації, сплутаність свідомості, агресивність, ще рідше виникнення манії. При застосуванні всупереч протипоказанням можуть розвиватися суїцидальні думки та поведінка.

Центральна нервова система може відповідати на препарат збудженням, нервозністю, тривожністю, безсоння або сонливістю. Можливі головні болі та запаморочення, тремор рук. При порушенні рекомендацій щодо лікарської взаємодії може розвиватися небезпечний для здоров'я серотоніновий синдром.

Серцево-судинна система може реагувати на лікування препаратом Феварін прискореним серцебиттям, зниженням кров'яного тиску, тахікардією. Серед шлунково-кишкових розладів відзначалися біль у животі, запори, сухість у роті, нудота, блювання.

Пацієнт може відчувати підвищену пітливість, іноді розвивається артралгія та міалгія. Репродуктивна система може реагувати пізньою еякуляцією у чоловіків та галактореєю.

Лікарська взаємодія

Деяким пацієнтам призначають поєднання Феваріна та Тріфтазіна для усунення панічних атак. Правильна схема лікування повинна мати на увазі невеликі концентрації Трифтазину та стандартні Феваріна.

Про поєднання Сероквеля та Феваріна лікарі відгукуються добре, але тільки при лікуванні депресій у дорослих. Схему може доповнювати Феназепам і Феварін, але дозування останнього в даному випадку повинні бути індивідуально розраховані та підібрані лікарем.

Інформація про взаємодію з інгібіторами МАО наведена у протипоказаннях.

Вплив на метаболізм інших препаратів

Феварин може уповільнювати або повністю зупиняти засвоєння препаратів, які метаболізуються печінкою більшою мірою, тому перед призначенням необхідна обов'язкова консультація лікаря. Препарати, які метаболізуються печінкою, можуть виводитися гірше, а отже, їх концентрації у крові будуть вищими.

Карбамазепін, Теофілін, Метадон

Необхідний ретельний контроль пацієнтів, які приймають ці препарати одночасно з препаратом Феварін, а також Такрін, Мексилетин, Фенітоїн, Циклоспорин. Потрібно коригувати їх дозування.

Нейролептики, трициклічні антидепресанти

Концентрації трициклічних антидепресантів можуть підвищуватись одночасно з препаратом Феварин, тому при поєднанні цих препаратів дозування трициклічних антидепресантів варто знижувати.

Етиловий спирт

Рекомендується уникати поєднання Феваріна та алкоголю, а також препаратів, що містять спирт. Наслідки Феваріна та алкоголю у поєднанні можуть бути непередбачуваними та призводити до миттєвого прояву побічних реакцій.

Особливості лікування

Ризик суїцидальних явищ зберігається до появи стійкої ремісії, тому пацієнти повинні перебувати під ретельним контролем лікаря в перші півмісяця лікування.

Прийом препарату Феварин може супроводжуватися виснажливою необхідністю руху, нездатністю зберігати нерухоме становище. Прояв такої реакції можливий у перший тиждень терапії. При цьому не рекомендується надалі підвищувати дозування.

Пацієнтам із захворюваннями печінки та нирок слід розпочинати лікування з мінімально можливих дозувань під ретельним наглядом. Лікування припиняють у разі підвищення активності печінкових ферментів.

Одночасне лікування нейролептиками може бути небезпечним розвитком серотонінового синдрому.

Реакція на відміну

Перед тим, як скасувати Феварин, слід проаналізувати його ефект. Скасування Феваріна має бути поступовим. Інакше виникає синдром відміни, хоча клінічні дослідження не показали, що препарат здатний викликати залежність.

Найчастіше синдром відміни Феваріна проявляється у вигляді запаморочення, відчуття мурашок по шкірі, порушення сну. Також синдром відміни препарату Феварин може виявлятися у надмірному збудженні, подразненні, перепадах настрою, головному болю.

Нерідко ці явища виражені слабко та проходять самостійно, але в деяких пацієнтів можуть загострюватись. Тому рекомендується поступово скасовувати препарат, а при виникненні симптомів повертатися на колишнє дозування та знижувати його ще повільніше.

Вагітним і годуючим жінкам

Застосування препарату під час виношування дитини, а також при грудному вигодовуванні заборонено, особливо у другому та третьому триместрі.

Вартість та аналоги

Ціна Феваріна залежить від дозування та регіону продажу. Ціна 100 мг – від 1587 до 2029 рублів за упаковку. Ціна Феваріна 50 мг - від 911 до 1316 рублів за упаковку.

Аналоги препарату:

Вибирати, що краще між Паксилом і Феваріном повинен лікар, але частіше вибір роблять на користь останнього. Вибираючи, Труксал чи Феварін, слід зазначити, що Труксалом замінюють Феварін, якщо на нього є побічні дії. Що краще між Флуоксетином і Феваріном також слід вирішувати з лікарем, оскільки це препарати однієї фармакологічної групи.