Інструкція по застосуванню

Ноліпрел А форте таб п.о 5мг+1,25мг №30

Лікарські форми

таблетки 5мг+1,25мг

Синоніми
Ко-Перінєва
Ноліпрел
Ноліпрел А
Ноліпрел А форте
Ноліпрел форте
Періндід
Периндоприл Плюс Індапамід

Група
Комбінація інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиків

Міжнародна непатентована назва
Індапамід+Періндоприл

склад
Активні речовини: периндоприл та індапамід.

Виробники
Лабораторії Серв'є Індастрі (Франція), Сердікс (Росія)

Фармакологічна дія
Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонаміду). Фармакологічна дія Ноліпрелу обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює дію кожного з них. Ноліпрел має виражену дозозалежну гіпотензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни. Ноліпрел зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загального холестерину, ЛПВЩ, ЛПНЩ, тригліцеридів) та не впливає на метаболізм вуглеводів (в т.ч. у хворих на цукровий діабет).

Побічна дія
З боку водно-електролітного балансу: можлива гіпокаліємія, зниження рівня натрію, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією організму та ортостатичною гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу (частота виникнення алкалозу та його виразність невелика). В окремих випадках – підвищення рівня кальцію. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; в окремих випадках – інфаркт міокарда, стенокардія, інсульт, аритмія. З боку сечовидільної системи: рідко – зниження функції нирок, протеїнурія (у пацієнтів із клубочковою нефропатією); в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Незначне збільшення концентрації креатиніну в сечі та плазмі крові (оборотне після відміни препарату) найбільш ймовірне при стенозі ниркових артерій, лікуванні артеріальної гіпертензії за допомогою діуретичних препаратів, наявності ниркової недостатності. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, підвищена стомлюваність, астенія, запаморочення, лабільність настрою, порушення зору, дзвін у вухах, порушення сну, судоми, парестезії, анорексія, порушення смакового сприйняття; в окремих випадках – сплутаність свідомості. З боку дихальної системи: сухий кашель; рідко – утруднення дихання, бронхоспазм; в окремих випадках – ринорея. З боку системи травлення: біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; рідко – сухість у роті; в окремих випадках - холестатична жовтяниця, панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, при печінковій недостатності можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Порушення з боку системи кровотворення: анемія (у пацієнтів після трансплантації нирки, гемодіалізу); рідко – гіпогемоглобінемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, зниження гематокриту; в окремих випадках – агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія. З боку обміну речовин: можливе збільшення вмісту сечовини та глюкози у плазмі крові. Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; в окремих випадках – мультиформна еритема, геморагічний васкуліт, загострення ВКВ. Інші: тимчасова гіперкаліємія; рідко – підвищення потовиділення, зниження потенції.

Показання до застосування
Есенційна артеріальна гіпертензія.

Протипоказання
ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інгібіторів АПФ); - гіпокаліємія; - Виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); - Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); - Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; - вагітність; - лактація (грудне вигодовування); - підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ; - підвищена чутливість до індапаміду та сульфонамідів.

Спосіб застосування та дозування
Препарат призначають внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою.

Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, судоми, запаморочення, безсоння, зниження настрою, поліурія або олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), брадикардія, електролітні порушення. Лікування: промивання шлунка, призначення адсорбентів, корекція водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в горизонтальне положення з піднятими ногами. Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.

Взаємодія
Не рекомендується одночасне застосування Ноліпрелу та препаратів літію. Збільшення концентрації літію може призвести до виникнення симптомів та ознак передозування літію. (внаслідок зниження екскреції літію нирками). Поєднання периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію може призводити до суттєвого підвищення концентрації калію у сироватці крові (особливо на тлі ниркової недостатності) аж до летального результату. Слід брати до уваги, що індапамід у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками або препаратами калію не виключає розвитку гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет та ниркову недостатність). При одночасному застосуванні еритроміцину (для внутрішньовенного введення), пентамідину, сультоприду, вінкаміну, галофантрину, бепридилу та індапаміду можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал QT). При застосуванні інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та баклофену відбувається посилення гіпотензивної дії. При одночасному застосуванні індапаміду та НПЗЗ у разі зневоднення організму можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Необхідно також враховувати, що НПЗЗ послаблюють гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Встановлено, що НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивну дію щодо гіперкаліємії, при цьому також можливе зниження функції нирок. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу. При одночасному застосуванні індапаміду з антиаритмічними препаратами ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) та III класу (аміодарон, бретилій, соталол) можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал. При розвитку аритмії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні препарати (необхідно використовувати штучний водій ритму). При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів, що знижують рівень калію (в т.ч. амфотерицин B внутрішньовенно, глюко- та мінералокортикоїди при системному застосуванні, тетракозактид, що стимулюють проносні засоби), підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. Слід контролювати концентрацію калію, за потреби коригувати її. При необхідності призначення проносних засобів слід використовувати препарати без стимулюючої дії на моторику кишечнику. При одночасному застосуванні Ноліпрелу із серцевими глікозидами слід враховувати, що низький рівень калію може посилювати токсичну дію серцевих глікозидів. Слід контролювати рівень калію та ЕКГ, і при необхідності коригувати терапію, що проводиться. Молочнокислий ацидоз на фоні прийому метформіну пов'язаний, мабуть, з функціональною нирковою недостатністю, яка зумовлена ​​дією індапаміду. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. При значній дегідратації організму, що викликана прийомом діуретичних препаратів, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності на фоні застосування йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію. При одночасному застосуванні із солями кальцію можливе збільшення вмісту кальцію в плазмі крові внаслідок зниження його екскреції із сечею. При застосуванні Ноліпрелу на тлі постійного застосування циклоспорину підвищується рівень креатиніну в плазмі навіть за нормального стану водно-електролітного балансу.

особливі вказівки
Застосування Ноліпрелу може викликати різке зниження артеріального тиску, особливо при першому прийомі препарату і протягом перших 2 тижнів терапії. Ризик розвитку надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК (в результаті дотримання суворої дієти без солі, гемодіалізу, блювання і діареї), з тяжкою серцевою недостатністю (як при наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності), при спочатку низькому АТ, при стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує, цирозі печінки, що супроводжується набряками і асцитом. Необхідно систематично контролювати появу клінічних ознак зневоднення та втрати солей, регулярно вимірювати концентрацію електролітів у плазмі крові. Виражене зниження артеріального тиску при першому прийомі препарату не є перешкодою для подальшого призначення препарату. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжене, із застосуванням при цьому меншої дози препарату або монотерапії одним з його компонентів. Блокування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи інгібіторами АПФ може призвести поряд з різким падінням АТ до підвищення вмісту креатиніну в плазмі, що свідчить про функціональну недостатність нирок, іноді гостру. Ці стани виникають рідко. Тим не менш, у всіх подібних випадках лікування слід розпочинати обережно та проводити поступово. При лікуванні Ноліпрелом необхідно систематично контролювати концентрацію креатиніну у плазмі крові. На фоні прийому Ноліпрелу необхідно регулярно контролювати концентрацію калію у плазмі крові. В осіб похилого віку або ослаблених хворих необхідно враховувати ризик зниження концентрації калію нижче за допустимий рівень (менше 3.4 ммоль/л). До цієї групи слід віднести осіб, які приймають кілька різних лікарських препаратів, хворих з цирозом печінки, що супроводжується появою набряків чи асциту, хворих на ІХС чи серцевої недостатністю. Зниження рівня калію посилює токсичність серцевих глікозидів та збільшує ризик розвитку аритмій. Низький рівень калію, брадикардія, а також збільшення інтервалу QT є факторами ризику для розвитку аритмії типу "пірует", яка може призвести до смерті. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ноліпрел входить лактози моногідрат. Внаслідок цього препарат не рекомендується призначати особам з лактазною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозної/галактозної мальабсорбції. У період прийому Ноліпрелу (особливо на початку курсу терапії) слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні роботи, що вимагає підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.

Умови зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C.

У складі Ноліпрел А форте присутні речовини – периндоприл та індапамід, що належать до різноманітних категорій та типів лікарських засобів, спрямованих на лікування гіпертонії.

Індапамід – це ефективний сечогінний медичний засіб, а периндоприл – інгібітор АПФ. Кожна речовина досить швидко та ефективно знижує показники артеріального тиску – кожен по-своєму. Їхня одночасна дія стає набагато більш потужною.

Ноліпрел форте дуже часто допомагає в таких ситуаціях, коли інші препарати від підвищеного тиску не дають потрібного результату. Здебільшого, саме це є основою більш високої вартості лікарського засобу.

Клініко-фармакологічна група

Антигіпертензивний препарат.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом лікаря.

Ціни

Скільки коштує Ноліпрел А в аптеках? Середня ціна становить 750 рублів.

Форма випуску та склад

НОЛІПРЕЛ ФОРТЕ А – це білі пігулки подовженої форми з плівковим покриттям. Одна таблетка з плівковим покриттям містить 5 мг аргініну периндоприлу і 1,25 мг індапаміду.

• Активні речовини: периндоприлу аргінін та індапамід. Одна таблетка з плівковим покриттям містить 5 мг аргініну периндоприлу, що відповідає 3,395 мг периндоприлу і 1,25 мг індапаміду.
• Інші компоненти, що входять до складу центральної частини таблетки: лактози моногідрат, магнію стеарат (Е470В), мальтодекстрин, діоксид кремнію безводний колоїдний (Е551), натрію крохмальгліколят (тип А); плівкове покриття: гліцерол (Е422), гіпромелоза (Е464), макрогол 6000, магнію стеарат (Е470В), титану діоксид (Е171).

14 або 30 таблеток у білій тубі з поліпропілену, з насадкою з поліетилену низької щільності з дозуючим отвором для поступової видачі таблеток, з пробкою з поліетилену низької щільності, що містить білий сикативний гель.

Можливо, що у продажу є упаковки не всіх розмірів.

Фармакологічний ефект

Ноліпрел – комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо.

Препарат має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни.

Показання до застосування

Ноліпрел А форте призначають людям при таких захворюваннях:

• есенційна гіпертензія;
• у пацієнтів з та для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Протипоказання

• гіпокаліємія;
• двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність однієї функціонуючої нирки;
• тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією);
• одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;
• вагітність; період годування груддю;
• вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та інших сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ) (див. розділ "Особливі вказівки");
• спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• тяжка ниркова недостатність (КК< 30 мл/мин);
• одночасне застосування з аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73м2 площі поверхні тіла) (див. розділи “Фармакологічна дія” та “Лікарська взаємодія”);
• одночасне застосування з антиаритмічними засобами, здатними викликати шлуночкову аритмію типу “пірует” (див. розділ “Лікарська взаємодія”);
• наявність лактазної недостатності, галактоземія чи синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ноліпрел А форте не слід застосовувати у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

З обережністю слід призначати препарат при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), терапії імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), печінкової недостатності, гіперурикемії (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітом); проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран, десенсибілізації, терапії препаратами літію, пригніченні кістковомозкового кровотворення, зниженому ОЦК (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), стенокардії, цереброваскулярній серцевій хворобі, ренова за класифікацією NYHA), перед процедурою аферезу ЛПНГ; при стані після трансплантації нирок; стенозі аортального клапана/гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії; при анестезії; а також пацієнтам похилого віку; пацієнтам негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); спортсменам (можлива позитивна реакція при допінг-контролі).

Використання при вагітності та лактації

Ноліпрел не рекомендується призначати при вагітності. Його прийом у І триместрі категорично заборонено. Планування вагітності або її виникнення на фоні терапії препаратом є прямим показанням до відміни препарату та добору іншої схеми гіпотензивної терапії. Відповідні контрольовані дослідження інгібіторів АПФ у вагітних жінок не проводили. Відомі обмежені дані про вплив Ноліпрелу у І триместрі вагітності, які свідчать, що лікування їм не збільшувало ризик вад розвитку, зумовлених фетотоксичністю.

Вплив лікарського засобу на плід протягом тривалого періоду часу у ІІ та ІІІ триместрах вагітності здатний викликати порушення його розвитку (уповільнена осифікація кісток черепа, олігогідрамніон, зниження ниркової функції) та спровокувати виникнення ускладнень у новонародженого (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія, ниркова).

Тривале використання тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може стати причиною гіповолемії у матері, а також погіршення матково-плацентарного кровотоку, що зумовлює фетоплацентарну ішемію та затримку розвитку плода. Зрідка на фоні лікування діуретиками незадовго до початку родової діяльності у новонароджених виникає тромбоцитопенія та гіпоглікемія.

Якщо жінка приймала Ноліпрел протягом II або III триместру вагітності, необхідно провести ультразвукове дослідження плода для оцінки функції нирок та стану кісток черепа.

Період лактації є протипоказанням до призначення препарату. Інформація про можливе проникнення периндоприлу у грудне молоко не вважається достовірною. Індапамід проникає у грудне молоко. Прийом тіазидних діуретиків може призвести до пригнічення лактації або зменшення вироблення грудного молока. У дитини при цьому іноді розвиваються підвищена сенситивність до похідних сульфонамідів, ядерна жовтяниця та гіпокаліємія.

Оскільки призначення Ноліпрелу в період лактації може стати причиною тяжких ускладнень у немовляти, рекомендується ретельно зважити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату.

Дозування та спосіб застосування

В інструкції із застосування вказано, що Ноліпрел А форте приймають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія:

Призначають по 1 таб. 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А форте одразу після монотерапії.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань рекомендується розпочинати терапію з комбінації периндоприл/індапамід у дозі 2.5 мг/0.625 мг раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таб. Ноліпрел А форте 1 раз на добу.

Пацієнтам похилого вікуслід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК< 30 мл/мин) . Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А форте. Пацієнтам із КК ≥ 60 мл/хв корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.

Ноліпрел А форте не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Побічні ефекти

Прийом ліків може бути причиною прояву низки побічних реакцій:

1. Алергічні прояви: свербіж шкіри, висипання, набряк, кропив'янка.
2. У функціях дихальної системи: кашель, утруднене дихання, спазм бронхів, виділення з носа.
3. У функціях ШКТ: диспепсичні явища, біль у животі, панкреатит, холестаз, збільшена активність трансаміназ, гіпербілірубінемія.
4. У функціях системи крові: на фоні гемодіалізу або після пересадки нирки у хворих може розвиватися анемія, у поодиноких випадках – тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.
5. У функціях серцево-судинної системи: виражена гіпотензія, ортостатичний колапс, у поодиноких випадках: аритмія, інсульт, інфаркт міокарда.
6. У функціях сечостатевої системи: погіршення функції нирок, протеїнурія у людей з клубочковою нефропатією, у поодиноких випадках – гостра ниркова недостатність. Може відзначатися зниження потенції.
7. У функціях центральної та периферичної СР: сильна стомлюваність, запаморочення, головний біль, астенія, нестійкий настрій, порушення слуху, зору, зниження апетиту, судоми, у деяких випадках – ступор.
8. У хворих із печінковою недостатністю може розвиватися печінкова енцефалопатія. У людей з порушеною водно-електролітною рівновагою може виявлятися гіпонатріємія, гіповолемія, гіпокаліємія, дегідратація.

Передозування

Важливо пам'ятати, що препарат не можна приймати без рекомендацій лікаря. При перевищенні дозування цих потужних ліків можливі тяжкі наслідки і навіть смертельний результат. Самостійне призначення Ноліпрелу може викликати такі негативні явища:

• нудоту;
• сонливість;
• непритомний стан;
• зниження артеріального тиску;
• порушення водно-сольового балансу;
• м'язові судоми;
• запаморочення;
• рвотний рефлекс;
• потовиділення;
• зниження рівня електролітів плазми.

При виникненні одного з перерахованих симптомів необхідно негайно викликати невідкладну допомогу та зробити наступні кроки:

• промити шлунок;
• вивести токсини з організму, прийнявши активоване вугілля;
• відновити водно-електролітний баланс;
• лягти на рівній площині, поклавши ноги на подушку.

особливі вказівки

Ноліпрел А форте:

1. На початку лікувального курсу не можна виключати ймовірність ідіосинкразіі.
2. У складі присутній моногідрат лактози, тому хворим з наявністю лактазної недостатності/непереносимості галактози, а також синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції дані таблетки не призначають.
3. Недостатність нирок: при тяжких проявах препарат протипоказаний. При симптоматиці, що вказує на недостатність нирок, що розвинулася, хворому скасовують засіб і переводять його (хворого) на монотерапію.
4. Порушення балансу електролітів та артеріальна гіпотензія: спостереження в динаміці існуючої симптоматики та відповідне лікування;
5. Комбінація з калієм: контроль за лабораторними показниками крові.
6. Літійові медикаментозні засоби: поєднання небажане.

Специфічні вказівки для індапамід речовини:

1. Кислота сечова: ймовірність прискорення нападів подагри.
2. Ниркова функціональність та сечогінні: періодичний контроль над аналізами пацієнта.
3. Розвиток печінкової енцефалопатії: застосування припиняють.
4. Порушення балансу електролітів: постійний контроль за аналізами хворого.
5. Рівень глюкози у показниках крові: регулярні обстеження.
6. Спортсмени: речовина здатна дати позитивний результат при допінг-контролі.
7. Управління транспортом: концентрація уваги зрідка знижується.
8. Фоточутливість: терапію припиняють. Слід максимально ретельно захищати покриви шкіри від дії сонця.

Специфічні вказівки для речовини периндоприл:

1. Анемія: Контроль показників крові.
2. Гіпотензія артеріальна/недостатність нирок: проводиться коригування вибраного дозування.
3. Агранулоцитоз/нейтропенія: важливим є індивідуальний підбір дозування.
4. Набряк Квінке: проводиться симптоматична терапія. Препарат негайно скасовують. Рідко фіксуються випадки набряку кишечника за ангіоневротичним типом.
5. Анафілаксія на тлі проведення десенсибілізації: інгібітори АПФ призначають з обережністю, особливо при імунотерапії отрутою комах перетинчастокрилого типу.
6. Анафілаксія у період проведення ЛПНГ: для уникнення анафілаксії прийом інгібіторів АПФ припиняють за добу (мінімум!) до аферезу.
7. Кашель: за крайньої необхідності терапію можна продовжити.
8. Загальна анестезія/хірургічні маніпуляції: ймовірно різке зниження показників АТ. Лікарю потрібно повідомити про прийом засобу. Таблетки скасовують протягом доби до необхідного втручання.
9. Кардіоміопатія гіпертрофічного типу / аортальний стеноз: таблетки призначаються вкрай обережно, особливо при наявності обструкції вихідного тракту лівого шлуночка.
10. Недостатність печінки: можлива холестатична жовтяниця. Якщо виникає прогресування, то розвивається печінковий некроз, який може супроводжуватись смертю хворого. Лікування припиняють та звертаються до лікаря для проведення позапланової консультації.
11. Атеросклероз: підвищена обережність у хворих на ІХС або недостатність кровообігу в мозку.
12. Гіпертензія реноваскулярна: при коригуванні дозування лікування у таких пацієнтів показує сприятливий вплив.
13. Групи ризику: при серцевій недостатності у тяжких проявах, а також при цукровому інсулінозалежному діабеті рекомендується вживання низьких дозувань та лікарський контроль.
14. Похилого віку: Попередньо вивчають лабораторні показники аналізів хворого. Дозування підбирається індивідуально.
15. Педіатрія: не використовувати до 18 років.

У похилому віці таблетки призначаються дуже обережно після попереднього обстеження хворого.

Лікарська взаємодія

При використанні препарату необхідно враховувати взаємодію з іншими ліками:

1. Одночасне застосування солей кальцію може спровокувати гіперкальціємію.
2. При комбінуванні індапаміду з вінкаміном, бепридилом, сультопридом, галофантрином, а також при одночасному внутрішньовенному введенні еритроміцину можуть виявлятися аритмія, брадикардія.
3. При одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками або ліками з калієм може зростати концентрація калію в крові. Така комбінація рекомендована лише за гіпокаліємії.
4. Іноді при одночасному лікуванні Інсуліном та Ноліпрелом може розвиватися гіпоглікемія.
5. При лікуванні Ноліпрелом та нейролептиками або трициклічними антидепресантами може розвинутись ортостатична гіпотензія.
6. При прийомі нестероїдних протизапальних антибіотиків пригнічуються гіпотензивні властивості Ноліпрелу. При дегідратації така комбінація ліків може спровокувати порушення нирок або ниркову недостатність.
7. Зважаючи на можливість розвитку гіпокаліємії збільшується ризик токсичного впливу серцевих глікозидів.
8. При комбінації з Метформіном може розвиватись молочнокислий ацидоз.
9. Перед застосуванням йодовмісних рентгенконтрастних препаратів з Ноліпрелом слід провести адекватну гідратацію організму.
10. Зважаючи на затримку в організмі води та електролітів при одночасному лікуванні Ноліпрелом та мінералокортикоїдами, глюкокортикостероїдами, стимулюючими проносними, тетракозактидом, амфотерицином В знижується гіпотензивний вплив і зростає ймовірність гіпокаліємії.
11. Не слід приймати Ноліпрел одночасно з препаратами літію. При неможливості відмінити один із препаратів слід чітко контролювати вміст літію в крові.
12. Одночасне лікування циклоспорином може підвищитись рівень креатиніну в крові.

Інструкція по застосуванню

Ноліпрел А форте таб п.о 5мг+1,25мг №30

Лікарські форми

таблетки 5мг+1,25мг

Синоніми
Ко-Перінєва
Ноліпрел
Ноліпрел А
Ноліпрел А форте
Ноліпрел форте
Періндід
Периндоприл Плюс Індапамід

Група
Комбінація інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та діуретиків

Міжнародна непатентована назва
Індапамід+Періндоприл

склад
Активні речовини: периндоприл та індапамід.

Виробники
Лабораторії Серв'є Індастрі (Франція), Сердікс (Росія)

Фармакологічна дія
Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонаміду). Фармакологічна дія Ноліпрелу обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює дію кожного з них. Ноліпрел має виражену дозозалежну гіпотензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни. Ноліпрел зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загального холестерину, ЛПВЩ, ЛПНЩ, тригліцеридів) та не впливає на метаболізм вуглеводів (в т.ч. у хворих на цукровий діабет).

Побічна дія
З боку водно-електролітного балансу: можлива гіпокаліємія, зниження рівня натрію, що супроводжується гіповолемією, дегідратацією організму та ортостатичною гіпотензією. Одночасна втрата іонів хлору може призводити до компенсаторного метаболічного алкалозу (частота виникнення алкалозу та його виразність невелика). В окремих випадках – підвищення рівня кальцію. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; в окремих випадках – інфаркт міокарда, стенокардія, інсульт, аритмія. З боку сечовидільної системи: рідко – зниження функції нирок, протеїнурія (у пацієнтів із клубочковою нефропатією); в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. Незначне збільшення концентрації креатиніну в сечі та плазмі крові (оборотне після відміни препарату) найбільш ймовірне при стенозі ниркових артерій, лікуванні артеріальної гіпертензії за допомогою діуретичних препаратів, наявності ниркової недостатності. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, підвищена стомлюваність, астенія, запаморочення, лабільність настрою, порушення зору, дзвін у вухах, порушення сну, судоми, парестезії, анорексія, порушення смакового сприйняття; в окремих випадках – сплутаність свідомості. З боку дихальної системи: сухий кашель; рідко – утруднення дихання, бронхоспазм; в окремих випадках – ринорея. З боку системи травлення: біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; рідко – сухість у роті; в окремих випадках - холестатична жовтяниця, панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, при печінковій недостатності можливий розвиток печінкової енцефалопатії. Порушення з боку системи кровотворення: анемія (у пацієнтів після трансплантації нирки, гемодіалізу); рідко – гіпогемоглобінемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, зниження гематокриту; в окремих випадках – агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія. З боку обміну речовин: можливе збільшення вмісту сечовини та глюкози у плазмі крові. Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; в окремих випадках – мультиформна еритема, геморагічний васкуліт, загострення ВКВ. Інші: тимчасова гіперкаліємія; рідко – підвищення потовиділення, зниження потенції.

Показання до застосування
Есенційна артеріальна гіпертензія.

Протипоказання
ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інгібіторів АПФ); - гіпокаліємія; - Виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); - Виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); - Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; - вагітність; - лактація (грудне вигодовування); - підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ; - підвищена чутливість до індапаміду та сульфонамідів.

Спосіб застосування та дозування
Препарат призначають внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою.

Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, судоми, запаморочення, безсоння, зниження настрою, поліурія або олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), брадикардія, електролітні порушення. Лікування: промивання шлунка, призначення адсорбентів, корекція водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в горизонтальне положення з піднятими ногами. Периндоприлат можна видалити з організму за допомогою діалізу.

Взаємодія
Не рекомендується одночасне застосування Ноліпрелу та препаратів літію. Збільшення концентрації літію може призвести до виникнення симптомів та ознак передозування літію. (внаслідок зниження екскреції літію нирками). Поєднання периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію може призводити до суттєвого підвищення концентрації калію у сироватці крові (особливо на тлі ниркової недостатності) аж до летального результату. Слід брати до уваги, що індапамід у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками або препаратами калію не виключає розвитку гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у хворих на цукровий діабет та ниркову недостатність). При одночасному застосуванні еритроміцину (для внутрішньовенного введення), пентамідину, сультоприду, вінкаміну, галофантрину, бепридилу та індапаміду можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал QT). При застосуванні інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та баклофену відбувається посилення гіпотензивної дії. При одночасному застосуванні індапаміду та НПЗЗ у разі зневоднення організму можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Необхідно також враховувати, що НПЗЗ послаблюють гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Встановлено, що НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивну дію щодо гіперкаліємії, при цьому також можливе зниження функції нирок. При одночасному застосуванні Ноліпрелу та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу. При одночасному застосуванні індапаміду з антиаритмічними препаратами ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) та III класу (аміодарон, бретилій, соталол) можливий розвиток аритмії типу "пірует" (до провокуючих факторів відносяться гіпокаліємія, брадикардія або подовжений інтервал. При розвитку аритмії типу "пірует" не слід застосовувати антиаритмічні препарати (необхідно використовувати штучний водій ритму). При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів, що знижують рівень калію (в т.ч. амфотерицин B внутрішньовенно, глюко- та мінералокортикоїди при системному застосуванні, тетракозактид, що стимулюють проносні засоби), підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. Слід контролювати концентрацію калію, за потреби коригувати її. При необхідності призначення проносних засобів слід використовувати препарати без стимулюючої дії на моторику кишечнику. При одночасному застосуванні Ноліпрелу із серцевими глікозидами слід враховувати, що низький рівень калію може посилювати токсичну дію серцевих глікозидів. Слід контролювати рівень калію та ЕКГ, і при необхідності коригувати терапію, що проводиться. Молочнокислий ацидоз на фоні прийому метформіну пов'язаний, мабуть, з функціональною нирковою недостатністю, яка зумовлена ​​дією індапаміду. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. При значній дегідратації організму, що викликана прийомом діуретичних препаратів, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності на фоні застосування йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію. При одночасному застосуванні із солями кальцію можливе збільшення вмісту кальцію в плазмі крові внаслідок зниження його екскреції із сечею. При застосуванні Ноліпрелу на тлі постійного застосування циклоспорину підвищується рівень креатиніну в плазмі навіть за нормального стану водно-електролітного балансу.

особливі вказівки
Застосування Ноліпрелу може викликати різке зниження артеріального тиску, особливо при першому прийомі препарату і протягом перших 2 тижнів терапії. Ризик розвитку надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК (в результаті дотримання суворої дієти без солі, гемодіалізу, блювання і діареї), з тяжкою серцевою недостатністю (як при наявності супутньої ниркової недостатності, так і за її відсутності), при спочатку низькому АТ, при стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує, цирозі печінки, що супроводжується набряками і асцитом. Необхідно систематично контролювати появу клінічних ознак зневоднення та втрати солей, регулярно вимірювати концентрацію електролітів у плазмі крові. Виражене зниження артеріального тиску при першому прийомі препарату не є перешкодою для подальшого призначення препарату. Після відновлення ОЦК та артеріального тиску лікування може бути продовжене, із застосуванням при цьому меншої дози препарату або монотерапії одним з його компонентів. Блокування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи інгібіторами АПФ може призвести поряд з різким падінням АТ до підвищення вмісту креатиніну в плазмі, що свідчить про функціональну недостатність нирок, іноді гостру. Ці стани виникають рідко. Тим не менш, у всіх подібних випадках лікування слід розпочинати обережно та проводити поступово. При лікуванні Ноліпрелом необхідно систематично контролювати концентрацію креатиніну у плазмі крові. На фоні прийому Ноліпрелу необхідно регулярно контролювати концентрацію калію у плазмі крові. В осіб похилого віку або ослаблених хворих необхідно враховувати ризик зниження концентрації калію нижче за допустимий рівень (менше 3.4 ммоль/л). До цієї групи слід віднести осіб, які приймають кілька різних лікарських препаратів, хворих з цирозом печінки, що супроводжується появою набряків чи асциту, хворих на ІХС чи серцевої недостатністю. Зниження рівня калію посилює токсичність серцевих глікозидів та збільшує ризик розвитку аритмій. Низький рівень калію, брадикардія, а також збільшення інтервалу QT є факторами ризику для розвитку аритмії типу "пірует", яка може призвести до смерті. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ноліпрел входить лактози моногідрат. Внаслідок цього препарат не рекомендується призначати особам з лактазною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозної/галактозної мальабсорбції. У період прийому Ноліпрелу (особливо на початку курсу терапії) слід бути обережним при керуванні автомобілем і виконанні роботи, що вимагає підвищеної уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.

Умови зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C.

Catad_pgroup Комбіновані гіпотензивні

Ноліпрел форте - інструкція застосування

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату

Реєстраційний номер:
Торгова назва препарату: Ноліпрел ® форте
Міжнародна непатентована або групувальна назва: периндоприл + індапамід
Лікарська форма: таблетки

Склад:

ОПИС
Довгі таблетки білого кольору.

Фармакотерапевтична група:

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакодинаміка
Ноліпрел® форте – комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор-ангіотензин-перетворюючого ферменту) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонамідів). Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел® форте поєднують окремі властивості кожного з компонентів.
Відзначено синергічну антигіпертензивну дію периндоприлу та індапаміду порівняно з монотерапією цими препаратами.

Механізм дії.
Периндоприл
Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). Ангіотензин-перетворюючий фермент, або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл:
- знижує секрецію альдостерону;
- за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;
- при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір, що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.
Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю було виявлено:
- зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
- Зниження загального периферичного опору судин;
- підвищення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу;
- Підвищення м'язового периферичного кровотоку.

Індапамід
Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижує артеріальний тиск (АТ).

Гіпотензивна дія
Ноліпрел® форте
Ноліпрел® форте має дозозалежну гіпотензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні «стоячи» та «лежачи». Антигіпертензивна дія препарату зберігається протягом 24 годин. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому «скасування».
Ноліпрел ® форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує загальний периферичний судинний опір, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої (ЛПВЩ) та трипротеїнів).
Вплив препарату Ноліпрел® форте на показники серцево-судинної захворюваності та смертності не вивчався.
У дослідженні PICXEL вивчався вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ) порівняно з еналаприлом. Виразність ГЛШ оцінювалася за допомогою ехокардіографії. Після рандомізації пацієнти з артеріальною гіпертензією та ГЛШ отримували терапію периндоприлом 2 мг + індапамідом 0,625 мг або еналаприлом 10 мг один раз на добу протягом року. Для досягнення контролю артеріального тиску дози препаратів збільшували: периндоприлу – максимально до 8 мг та індапаміду – до 2,5 мг, а еналаприлу – до 40 мг один раз на добу. Лише 34% пацієнтів продовжували отримувати периндоприл 2 мг + індапамід 0,625 мг (у групі еналаприлу 20% пацієнтів продовжували приймати препарат у дозі 10 мг).
Після закінчення терапії було відзначено більш значне зниження ІМЛШ у групі периндоприл/індапамід (-10,1 г/м2) порівняно з групою індапаміду (-1,1 г/м2). Різниця в ступені зниження цього показника між групами склала -8,3 г/м2 (95% ДІ (-11,5, -5,0), p) У групі пацієнтів, які отримували комбіновану терапію периндоприлом та індапамідом, порівняно з групою еналаприлу було відзначено більш виражену гіпотензивну дію: різниця у ступеню зниження АТ між групами в загальній популяції пацієнтів склала -5,8 мм рт.ст (95% ДІ (-7,9, -3,7), p Периндоприл
Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.
Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому та триває 24 години. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.
Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.
Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Супутнє призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Індапамід
Індапамід у вигляді монотерапії має антигіпертензивну дію, триває 24 години. Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.
Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням загального судинного периферичного опору.
Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики при певній дозі досягають плато терапевтичного ефекту, тоді як частота побічних ефектів продовжує збільшуватись при подальшому підвищенні дози препарату. У зв'язку з чим слід збільшувати дозу препарату, якщо прийому рекомендованої дози не досягнути бажаний терапевтичний ефект.
Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі: тригліцеридів, холестерину, ЛПНВ, ЛПВЩ; на вуглеводний обмін (у тому числі у хворих із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика
Ноліпрел® форте
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.
Периндоприл
При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Період напіввиведення (Т1/2) препарату із плазми становить 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо.
Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати один раз на добу, вранці, перед їдою.
Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми, головним чином з АПФ, залежить від концентрації периндоприлу і становить близько 20%.
Периндоприлат виводиться із організму нирками. "Ефективний" Т 1/2 вільної фракції становить близько 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб.
Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінена у хворих на цироз печінки: його печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).

Індапамід
Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту.
Максимальна концентрація препарату в плазмі спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.
Зв'язок із білками плазми крові – 79 %.
Т 1/2 становить 14-24 години (у середньому, 18 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика препарату не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Есенційна артеріальна гіпертензія.

ПРОТИПОКАЗАННЯ
Периндоприл
- Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ.
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ).
- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
- Вагітність (див. розділ «Вагітність та період грудного вигодовування»).

Індапамід
- Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів.
- Виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв).
- Виражена печінкова недостатність (у тому числі з енцефалопатією).
- Гіпокаліємія
- Одночасне застосування з антиаритмічними засобами, які можуть спричинити аритмію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
- Період грудного вигодовування (див. розділ «Вагітність та період грудного вигодовування»).

Ноліпрел® форте
Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
Спільний прийом препарату з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі крові.
Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT.
Через відсутність достатнього клінічного досвіду Ноліпрел® форте не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.
Пацієнти з нелікованою хронічною серцевою недостатністю у стадії декомпенсації.
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З ОБЕРЕЖНІСТЮ (див. також розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»)
Cистемні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений об'єм циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсонева дієта , реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69 ®) або десенсибілізація перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ); стан після трансплантації нирок; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія.

Вагітність та період грудного вигодовування
Вагітність
Ноліпрел® форте протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»).
Ноліпрел® форте не слід застосовувати у І триместрі вагітності. При плануванні вагітності або її виникненні на тлі прийому препарату слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Відповідних контрольованих досліджень інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані щодо впливу препарату у першому триместрі вагітності свідчать, що препарат не призводив до вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.
Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у II та III триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (таких як, ниркова недостатність, гіпотензія, гіпертензія). .
Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.
Якщо пацієнтка отримувала Ноліпрел® форте під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок.

Період грудного вигодовування
Ноліпрел® форте протипоказаний у період грудного вигодовування.
Невідомо, чи проникає периндоприл у грудне молоко.
Індапамід проникає у грудне молоко. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У дитини при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів, гіпокаліємія та «ядерна» жовтяниця.
Оскільки застосування периндоприлу та індапаміду в період лактації може спричинити тяжкі ускладнення у немовляти, необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому цих препаратів.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Всередину, переважно вранці, перед їдою, по 1 таблетці препарату
Ноліпрел® форте 1 раз на добу. Рекомендується попередньо титрувати окремо дози індапаміду та периндоприлу.
Призначення препарату Ноліпрел® форте можливе замість монотерапії окремими компонентами препарату за їх недостатньої ефективності.

Ноліпрел® форте в дозі 1 таблетка 1 раз на добу можна використовувати при недостатній ефективності препарату Ноліпрел®, який містить нижчі дози периндоприлу та індапаміду.

Пацієнти похилого віку (див. розділ «Особливі вказівки»)
Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові. При призначенні препарату слід враховувати ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів.

Ниркова недостатність (див. розділ «Особливі вказівки»)
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв).
Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу препарату Ноліпрел® форте.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи нижчі дози периндоприлу та індапаміду, або використовувати препарати в режимі монотерапії.
Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або початково порушеною функцією нирок, у тому числі при стенозі однієї або двох ниркових артерій.
Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв., корекції дози не потрібно.
На тлі терапії необхідний контроль рівня креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність (див. розділи «Протипоказання», «Особливі вказівки», «Фармакокінетика»)
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.
При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.

Діти та підлітки
Ноліпрел® форте не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку у пацієнтів цієї вікової групи.

ПОБІЧНА ДІЯ
Периндоприл інгібує на систему «ренін-ангіотензин-альдостерон» і зменшує втрату калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 2% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел® форте розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л).
Частота побічних реакцій, які можуть виникнути під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, З боку травної системи
Часто:сухість у роті, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея.
Рідко:ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця.
Дуже рідко:панкреатит
У пацієнтів із печінковою недостатністю можливий розвиток печінкової енцефалопатії.
З боку дихальної системи
Часто:на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Задишка.
Не часто:бронхоспазм.
Дуже рідко:еозинофільна пневмонія, риніт.
З боку серцево-судинної системи
Не часто:виражене зниження артеріального тиску, у тому числі, ортостатична гіпотензія.
Дуже рідко:порушення серцевого ритму, у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини
Часто:висипання, висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип.
Не часто:ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизових оболонок язика, голосової щілини та/або гортані; кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»); реакції підвищеної чутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до астматичних та алергічних реакцій; геморагічний васкуліт.
У пацієнтів з гострою формою дисемінованого червоного вовчаку можливе загострення перебігу захворювання.
Дуже рідко:мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Відмічені випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку центральної нервової системи
Часто:парестезії, головний біль, запаморочення, астенія.
Не часто:порушення сну, лабільність настрою.
Дуже рідко:сплутаність свідомості
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.
Часто:спазми м'язів.
З боку кровоносної та лімфатичної системи
Дуже рідко:тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.
У певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти на гемодіалізі) інгібітори АПФ можуть спричиняти анемію (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку органу зору
Часто:розлад зору.
З боку органу слуху
Часто:шум в вухах.
З боку сечовидільної системи
Не часто:ниркова недостатність.
Дуже рідко:гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи
Не часто:імпотенція.
Загальні розлади та симптоми
Часто:астенія.
Не часто:пітливість.
Лабораторні показники:

• Гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
• Гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії.
• Підвищення рівня сечової кислоти та глюкози у крові під час прийому препарату.
• Невелике підвищення креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності.
• Гіперкаліємія, найчастіше транзиторна.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми
Найбільш вірогідний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).
Лікування
Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.
При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, при необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ
Периндоприл, індапамід

• Препарати літію:при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. У разі проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).

• Баклофен:можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів.
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (понад 3 г/добу): призначення НПЗЗ може призвести до зниження діуретичного, натрійуретичного та гіпотензивного ефектів. При значній втраті рідини, а також у пацієнтів похилого віку, може розвинутися гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

• Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики):препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
• Глюкокортикостероїди, тетракозактид:зниження гіпотензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії глюко-кортикостероїдів).
• Інші гіпотензивні засоби:можливе посилення гіпотензивного ефекту.

Поєднання коштів, що потребує особливої ​​уваги

• Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини):наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

• Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, глюкокортикостероди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії.
• Засоби для загальної анестезії:спільне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до посилення гіпотензивного ефекту.
• Діуретики (тіазидні та петлеві):застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – гіпотензії.
• Препарати золота:при призначенні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримують ін'єкційні препарати золота (ауротіомалат натрію), були відзначені нітратоподібні реакції (гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, гіпотензія).

• Лікарські засоби, здатні викликати аритмію типу «пірует»:через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при спільному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними препаратами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретіліум; деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати розвитку гіпокаліємії та, при необхідності, проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.
• Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію:амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль рівня калію в плазмі крові, при необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
• Серцеві глікозиди:гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

• Метформін:функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо петлевих, при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
• Йодовмісні контрастні речовини:зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при використанні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин хворим необхідно компенсувати втрату рідини.
• Солі кальцію:при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.
• Циклоспорин:можливе підвищення рівня креатиніну в плазмі без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію.

Препарати літіюОдночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Порушення функції нирок
Терапія протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії.
Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці.
Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі однієї або двох ниркових артерій.
Як правило, прийом периндоприлу та індапаміду не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом єдиної нирки, що функціонує.

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу
Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом однієї або двох ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові.
При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та артеріального тиску можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати в режимі монотерапії.

Рівень калію
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних препаратів та діуретика необхідний регулярний контроль рівня калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини
Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел® форте пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Периндоприл
Нейтропенія/агранулоцитоз
Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія).
Після відміни інгібіторів АПФ клінічні ознаки нейтропенії проходять самостійно.
З особливою обережністю слід застосовувати периндоприл у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імуносупресивних препаратів, алопуринолу або прокаїнаміду та при їх спільному застосуванні, особливо у пацієнтів з початковим порушенням функції нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекційні ураження, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, ангіна, пропасниця).

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. При появі симптомів прийом периндоприлу має бути негайно припинено, а хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, голосової щілини або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").
У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження чи момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси).
Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій хворих, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше, ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Гемодіаліз
У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69 ®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.

Калійзберігаючі діуретики та препарати калію
Як правило, спільне застосування периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію і замінників харчових солей, що містять калій, не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. З появою пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітора АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Діти та підлітки
Ноліпрел® форте не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії у хворих цієї вікової групи.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо)
При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи «ренін-ангіотензин-альдостерон», особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом однієї або двох ниркових. артерій, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з наявністю набряків та асциту.
Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку
Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.

Хворі на реноваскулярну гіпертензію
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли таку операцію провести неможливо.
У пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії лікування слід розпочинати з нижчих доз периндоприлу та індапаміду. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику
У осіб з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на інсулінзалежний цукровий діабет (небезпека спонтанного збільшення концентрації калію) лікування має починатися з нижчих доз периндоприлу та інадпаміду та під постійним лікарським контролем.
Хворі на артеріальну гіпертензію та ішемічну хворобу серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні використовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Пацієнти з цукровим діабетом
При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати рівень глюкози у крові.

Етнічні відмінності
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, очевидно, має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у хворих на артеріальну гіпертензію негроїдної раси частіше відзначається низька активність реніну.

Хірургічне втручання/Загальна анестезія
Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.
Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання.

Аортальний стеноз / Мітральний стеноз / Гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного отвору лівого шлуночка.

Печінкова недостатність
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід звернутися до лікаря. При значному підвищенні активності «печінкових» ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія»).

Анемія
Анемія може розвиватися у хворих після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.

Гіперкаліємія
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, препаратів калію або замінників харчової солі, що калій містять, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню рівня калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення рівня калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю, на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Індапамід
При призначенні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків хворим з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії. У цьому випадку прийом діуретиків слід негайно припинити.

Фоточутливість
На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. У разі необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Водно-електролітний баланс
Вміст іонів натрію у плазмі крові
До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»).

Вміст іонів калію у плазмі крові
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів або тих, хто отримує поєднану медикаментозну терапію, пацієнтів з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ішемічною хворобою. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій.
До групи підвищеного ризику також належать пацієнти зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, викликано це збільшення вродженими причинами або дією лікарських препаратів.
Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною.
У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.
При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Вміст іонів кальцію у плазмі крові
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних препаратів.

Сечова кислота
У хворих із підвищеним рівнем сечової кислоти у плазмі крові на фоні терапії може збільшуватись частота виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі.
На початку лікування діуретиками у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Спортсмени
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність керувати автомобілем
Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел® форте, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких пацієнтів у відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних засобів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Сучасна медицина визнає, що таке поширене захворювання як гіпертонічну хворобу неможливо вилікувати повністю і раз і назавжди.

Динаміка атеросклеротичних процесів, що уразили стінки судин, може бути трохи припинена, проте вазоконстрикція вважається незворотною і рано чи пізно закінчиться ішемічним ураженням серця чи кори головного мозку.

Завданням антигіпертензивних засобів є відтягування такого розвитку подій на якомога більший термін та – полегшення життя пацієнта з АГ. Ноліпрел форте А, французький препарат із групи, успішно справляється з цим завданням.

Склад таблетки Ноліпрел А форте

Лікарський засіб Ноліпрел форте А випускається у формі таблеток, діючими речовинами яких є знайомі багатьом компоненти:

• периндоприлу аргінін - сполука, що інгібує (переважна) ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ);
• індапамід - діуретична (сечогінна) речовина.

Інструкція із застосування повідомляє про наявність допоміжних речовин, що входять до складу Ноліпрел А форте. Серед них є лактози моногідрат - небажане з'єднання для людей з рідкісною непереносимістю лактози.

На відміну від Ноліпрелу А

Чому багато лікарських засобів мають «двійників» з майже ідентичним складом, але пропонуються споживачеві з позначкою «форте»? Чим, наприклад, відрізняється Ноліпрел А від Ноліпрел А форте?

Порівняємо для початку склади обох медикаментів:

• діючі речовини Ноліпрел А – 2,5 мг периндоприлу аргінін та 0,625 мг індапаміду на одну таблетку;
• діючі речовини Ноліпрел А форте - 4 мг периндоприлу аргінін та 1,25 мг індапаміду в одній таблетці.

Перевага за кількісним вмістом периндоприлу в таблетках Ноліпрел А форте є, і це, мабуть, єдине, чим відрізняються медикаментозні засоби Ноліпрел А і Ноліпрел А форте. Відмінності можуть простежуватися головним чином швидкості терапевтичної дії цих препаратів, призначених для щоденного вживання.

Так звана приставка, а точніше, визначення «форте» означає «посилений», і це щодо ліків Ноліпрел форте А має виражатися у швидшому настанні терапевтичного ефекту.

Завдяки високому вмісту інгібітору АПФ пік стабільної терапевтичної дії таблеток Ноліпрел А форте вагою 5 мг досягається менш ніж через місяць регулярного вживання Ноліпрелу А форте за інструкцією до застосування. Можна дивуватися скільки завгодно, але в інструкції із застосування Ноліпрелу А вказані ті самі терміни настання лікувального ефекту.

Спроба провести порівняння з якихось інших параметрів також дає ясної картини відмінності цих двох препаратів, які на порядок відрізняються за ціною. Так що «приставка» форте говорить, скоріше, не про більш швидкий ефект, а про більший у кілька разів удар хімічних сполук, що містяться в препараті, по внутрішнім органам людини (печінці, ниркам та ін.).

Класифікація артеріальної гіпертензії

Механізм дії

Як впливають на організм активні компоненти Ноліпрелу форте А?

1. Оскільки основний інгредієнт – периндоприл – є проліками, то після надходження в організм відбувається метаболічне перетворення цієї речовини на периндоприлат, що має інгібіторну дію.
2. Як і будь-який блокатор АПФ, периндоприлат перешкоджає перетворенню ангіотензину I на судинозвужувальний ангіотензин II, а також - руйнуванню брадикініну, який має протилежну (вазодилататорну) властивість.
3. Інгібування процесу перетворення ангіотензину призводить до зниження вироблення альдостерону - основного мінерало-кортикостероїдного гормону, що виробляється корою надниркових залоз та бере участь у забезпеченні гемодинаміки та водно-сольового обміну.
4. Тривале вживання інгібітору АПФ сприяє зниженню загального периферичного судинного опору шляхом впливу на ниркові та м'язові судини.
5. В результаті всього цього нормалізується робота серцевого м'яза, відзначається зниження переднавантаження та постнавантаження на міокард, знижується тиск наповненості лівого та правого серцевих шлуночків, збільшення периферичного кровообігу.

Що стосується дії діуретика індапаміду, воно подібне до властивостей тіазидних діуретиків, що підсилюють діурез і тим самим знижують АТ.

Інструкція по застосуванню

Вивчення основних характеристик препарату Ноліпрел А форте за Інструкцією із застосування також не дає підстав вважати, ніби це якийсь понад ефективний лікарський засіб порівняно зі своїми не фортовими аналогами. Ті ж показання та протипоказання до вживання, ті ж дозування та побічні ефекти, що й у всіх медикаментів, що містять .

Коли призначається, коли протипоказаний

Показанням до вживання Ноліпрелу А форте є есенціальна, тобто первинна, а також вторинна гіпертонічна хвороба. Інших показань до вживання цього медикаменту в інструкції із застосування не вказано.

Що ж до протипоказань, їхній перелік майже ідентичний аналогічному списку до ліків Периндоприл Індапамід і включає:

• час вагітності та грудного годування;
• схильність до ангіоневротичного набряку (Квінке);
• індивідуальну сприйнятливість до компонентів препарату;
• гіпокаліємію;
• виражену ниркову або печінкову недостатність;
• неліковану декомпенсовану ХСН;
• підлітковий вік (до 18 років)

Дозування

Рекомендована доза для антигіпертензивної терапії при есенціальній (первинній) гіпертонії – одна таблетка щодня. Оскільки деякі дослідження підтвердили негативний вплив їжі на інгібіторну властивість АПФ, приймати його радять до вживання їжі, бажано вранці.

При артеріальній гіпертензії, що протікає на тлі цукрового діабету II типу, початковою дозою повинна бути половина таблетки Ноліпрел форте А в тому ж режимі прийому - 1 раз на день до їди.

Хороша переносимість препарату такими пацієнтами дає можливість збільшити дозу до однієї таблетки Ноліпрел А форте (5 мг).

Використання Ноліпрелу форте А для лікування пацієнтів похилого віку можливе лише за умови суворого контролю артеріального тиску та ниркової функції.

Перевищення дози

При суттєвому перевищенні дози або випадковому вживанні більшої кількості ліків можливі наступні прояви передозування:

• різке падіння АТ;
• на фоні вираженої гіпотонії можуть з'явитися нудота, блювання, судоми та інші симптоми.

Для лікування передозування використовується промивання шлунка, прийом великої кількості активованого вугілля, обов'язково відновити водно-електролітний баланс та вжити інших заходів.

Побічна дія

Слід бути готовим до того, що прийом Ноліпрелу форте А може спричинити негативну реакцію у різних органах та системах організму пацієнта у вигляді побічних ефектів.

1. Травна система, як правило, реагує диспепсичними розладами, сухістю в роті, розладами випорожнень, втратою смаку та апетиту, у поодиноких випадках – панкреатитом, холестатичною жовтяницею, ангіоневротичним набряком.
2. Органи дихання можуть «висловити невдоволення» сухим кашлем, бронхоспазмом, задишкою, зрідка - ринітом.
3. Серцево-судинна система виявляє негативну реакцію ортостатичною (вторинною) гіпотонією, різким падінням артеріального тиску, розвитком і навіть ІМ.
4. Шкірні покриви реагують висипаннями, свербежем, зрідка набряками лицьових зон та верхніх дихальних шляхів.
5. ЦНС нагадує про себе головними болями, парестезією, астенією, іноді – сплутаністю свідомості та лабільністю настрою.

Негативні реакції на Ноліпрел А форте можуть проявлятися органами зору, слуху, сечовидільної та статевої систем, загальним станом та зміною лабораторних показників.

На що слід звернути увагу споживачам?

Перед початком лікування препаратами ІАПФ, зокрема Ноліпрел форте А, пацієнту бажано звернути увагу на свої попередні або поточні терапії інших захворювань, які можуть призвести до небажаних наслідків або ослаблення антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ.

У зв'язку з цим небажано паралельне використання:

• препаратів літію та калію;
• калійзберігаючих діуретиків.

З обережністю слід ставитись до паралельного прийому:

• глюкокортикостероїдів;
• тетракозактиду;
• трициклічних антидепресантів;
• нейролептиків;
• баклофену;
• Нестероїдні протизапальні засоби, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі більше 3 г на день.

З повним переліком взаємодій з іншими лікарськими засобами Ноліпрелу форте А можна ознайомитись в офіційній інструкції щодо застосування та обов'язково взяти цю інформацію на замітку.