Забезпечує стійку ремісію, але багато побічних ефектів. Депакін хроно

Вальпроєва кислота (Valproic acid)

Фармакологічна група

Протисудомний засіб

Форма випуску та склад

Короткий опис

Депакін – протисудомний препарат. Ефективний при всіх типах епілепсії. Підвищує настрій, знижує занепокоєння та почуття страху. Застосовується для лікування маніакально-депресивного синдрому, судом, що виникають при високій температурі і тиків у дітей. Характеризується гарною переносимістю, легкими та оборотними побічними явищами поряд із високою ефективністю.

Лікувальна дія препарату Депакін

• Чинить розслаблюючу дію на скелетну мускулатуру

Механізм: препарат підвищує вміст специфічної амінокислоти (ГАМК-гамма-аміномасляна кислота) у центральній нервовій системі, завдяки цьому знижується зайва збудливість клітин головного мозку. Все це призводить до зменшення потоку нервових імпульсів до скелетних м'язів, тим самим усувається ризик виникнення судом.

• Захищає нервові клітини головного мозку та покращує в них обмінні процеси

Механізм: блокує кальцієві канали нервових клітин, це перешкоджає передчасному руйнуванню та загибелі нервових клітин під дією власних ферментів.
Вальпроєва кислота нормалізує процеси метаболізму та покращує зв'язки між нейронами. Підвищує тривалість життя нейронів, стимулюючи фактори росту та збільшуючи вміст у нервових клітинах спеціального захисного білка (нейропротективний протеїн bcl-2).

• Стимулює зростання нервових клітинта сприяє утворенню добре розвиненої нейронної мережі головного мозку. Даний механізм допомагає успішно застосовувати депакін для лікування енцефалопатичної епілепсії у дітей і є препаратом першого вибору в лікуванні таких захворювань. При енцефалопатичній епіслепсії є незрілість нервових структур головного мозку, що формує в них патологічні розряди, що провокують епілептичні напади.
• Чинить протипухлинну дію

Механізм: Вальроїва кислота пригнічує активність спеціального ферменту (гістондіацетилаза), який порушує нормальне дозрівання клітин та запускає процес їхнього безконтрольного розмноження.

Всмоктування та виведення з організму

При прийомі внутрішньо Депакін добре всмоктується. Максимальна концентрація препарату в крові визначається після двох годин. Через 8 годин концентрація знижується наполовину. Препарат виділяється із сечею.

Показання до застосування

Усі види епілептичних нападів:
Поширені напади (генералізовані)
Такі напади характеризуються: раптовою втратою свідомості та судомами у всіх групах скелетних м'язів. У цьому змінена електрична активність захоплює всю поверхню мозку. Існують такі види поширених нападів: тонічні, тоніко-клонічні, міоклонічні, атонічні. абсанси.

• тонічні - втрата свідомості супроводжується надмірним підвищенням тонусу в скелетних м'язах
• тоніко-клонічні-втрата свідомості поєднується з тонічними судомами до яких приєднуються ритмічні посмикування м'язів у всіх частинах тіла (клонічні судоми).
• абсанси - короткочасні вимкнення свідомості від 1 до 25 секунд, при цьому м'язовий тонус не змінюється. Зазвичай людина з абсансом, виконуючи звичайні дії, раптово завмирає, а потім знову продовжує дії.
• Міоклонічні - швидкі посмикування м'язів, частіше рук, при цьому свідомість не втрачається.
• атонічні - різке падіння м'язового тонусу, що супроводжується втратою свідомості.

Локалізовані напади (парціальні)
Характеризуються виникненням вогнища зміненої електричної активності мозку у строго обмеженій зоні. В окремих частинах тіла виникають м'язові посмикування або неприємні відчуття, в голові, животі, нозі, руці та ін. Свідомість залишається збереженою.

Синдроми Веста та Леннокса-Гасто;

• синдром Веста- зазвичай хворіють діти до одного року, проявляється частими епілептичними нападами, порушенням ритму серця, а також відставанням у психічному та фізичному розвитку.
• Синдром Леннокса-Гасто- З'являється у дітей від 2 до 8 років. При синдромі спостерігаються різні генералізовані епілептичні напади (абсанси, клонічні, атонічні судомні напади), що супроводжується розумовою відсталістю.
• біполярні афективні розладиабо маніакально-депресивний психоз (лікування та профілактика). Біполярний афективний розлад - це психічне захворювання, при якому відбувається чергування депресивного та маніакального стану, або їх одночасний прояв.
• запобігання судомам, що виникають через високу температуру

Протипоказання

• Тяжкі ураження печінки, гострий або хронічний гепатит;
• Порфирія; лейкопенія; тромбоцитопенія, геморагічний діатез;
• Застосування одночасно з мефлохіном, ламотриджином, препаратами звіробою.
• тяжкі захворювання підшлункової залози;
• Дітям до 6 місяців всі форми депакіну, до 3 років Депакін етерик та Депакін в ін'єкціях, до 6 років не можна Депакін хроно
• Алергічна реакція на препарат
• Вагітність та період лактації (викликає вроджені вади та аномалії розвитку плода).

Депакін з обережністю при:
· хвороби печінки
· хвороби підшлункової залози
· Вроджені захворювання шлунково-кишкового тракту
· зниження утворення кров'яних клітин у кістковому мозку
· ниркової недостатності
· Зниження загального білка в крові
· у дитячому віці до 3 років, великий ризик пошкодження печінки

Інструкція по застосуванню

Спосіб застосування та дозу Депакіна у лікуванні епілепсії або маніакально-депресивного синдрому встановлюють індивідуально, враховуючи масу тіла та вік пацієнта.

Приймати препарат слід під час їди або відразу після неї. Депакін Хроно та Хроносфера можна приймати 1 раз на добу при добре контрольованій епілепсії. Це форми уповільненого вивільнення вальпроату, які забезпечують підтримання рівномірної концентрації препарату у крові на 24 години. Депакін Хроносфера відмінний препарат для дітей, здатних проковтнути м'яку їжу. Вміст пакетика висипати на їжу або в напої кімнатної температури (за винятком гарячої їжі, супів, кави, алкоголю). Дітям віком до 3 років рекомендується Депакін у формі сиропу.

Вводити струминно 400-800 мг, можна крапельно, 25 мг/кг/добу о 24-48 годині. Приготувати препарат необхідно перед використанням. Приготовлений розчин Депакіна зберігати за 2-8°C. Розчин має бути використаний пізніше 24 годин від приготування. Можливе застосування Депакіна з різними розчинами: фізіологічний 0.9%, розчин глюкози 5-30%, натрію бікарбонату 0.14% розчин.

Побічні дії препарату

• З боку органів чуття та нервової системи:тремор, сонливість, біль голови, сплутаність свідомості; зміни психічного стану (руховий занепокоєння, дратівливість, депресія, збудження); порушення мови, нетримання сечі, порушення координації рухів, ослаблення пам'яті та порушення мислення – оборотні після відміни препарату. Двоїння в очах, "мушки" перед очима, неконтрольовані рухи очних яблук.
• З боку шлунково-кишкового тракту: зниження або підвищення апетиту, біль у животі, діарея, запори, нудота, блювання, панкреатит, можливо вкрай тяжкий перебіг з летальним кінцем, особливо у перші 6 міс. лікування
• З боку кровотворної та згортаючої системи крові:пригнічення кістковомозкового кровотворення (зниження в крові еритроцитів, лейкоцитів тромбоцитів), зниження вмісту фібриногену та порушення функції тромбоцитів, все це призводить до підвищення ризику кровотеч, крововиливів, синців, гематом, кровоточивості).
• З боку обміну речовин та ендокринної системи:збільшення чи зниження ваги. Порушення менструального циклу (аменорея, дисменорея); збільшення молочних залоз у чоловіків.
• Алергічні реакції:кропив'янка, набряк Квінке (рідко); васкуліт (рідко); синдром Стівенса-Джонсона (рідко).
• Інші: випадання волосся (алопеція, має тимчасовий характер); периферичні набряки. Можливе загострення системного червоного вовчака.

Симптоми передозування

Пригнічення свідомості аж до коми, із втратою тонусу м'язів, зниженням рефлексів, звуженням зіниць, пригніченням дихання, судомними нападами. Можливий розвиток набряку мозку. Лікування:у перші 10-12 годин після прийому внутрішньо, промивання шлунка, активоване вугілля, збільшити сечовиділення (сечогінні препарати), з введенням великої кількості рідини, постійний контроль та корекція серцевої діяльності та дихання. У важких випадках необхідний апарат штучної нирки для очищення крові від препарату та його продуктів обміну. Найчастіше результат передозування сприятливий, але можливий і смерть.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

особливі вказівки

• Часто спостерігаються порушення з боку печінки переважно у перші місяці лікування. Поява таких симптомів як: сильна втома, сонливість, зниження працездатності, зниження апетиту, тупі болі у правому підребер'ї, здуття живота може вказувати про початок ураження печінки. У цьому випадку необхідно негайно звернутися до вашого лікаря. У перші півроку лікування необхідний постійний контроль за показниками функції печінки.
• Є ризик збільшення у вазі в перші місяці лікування
• Депакін з особливою обережністю слід приймати жінкам дітородного віку, необхідна надійна контрацепція, оскільки препарат негативно впливає на розвиток плода.
• Виключити алкоголь під час лікування.
• Дітям віком до 3 років рекомендується Депакін (сироп)
• Не слід застосовувати Депакін разом із саліцилатами у дітей віком до 3 років, високий ризик ураження печінки.
• При значному підвищенні рівня печінкових показників (білірубіну, трансаміназ), зниженні кількості фібриногену, факторів згортання крові в біохімічному аналізі крові лікування Депакіном слід припинити.
• У період лікування Депакіном слід утримуватися від занять, що потребують високої концентрації уваги та гостроти психомоторних реакцій.

Депакін при вагітності та лактації:протипоказаний!

Препарат викликає вроджені вади та аномалії розвитку у плода. Найчастіше уражається нервова система. Частота розвитку таких захворювань як мієломенінгоцеле, spina bifida становить – 1-2%. У період годування груддю препарат проникає в молоко в кількості 1-10% від його рівня, що міститься в сироватці крові матері. З молоком він потрапляє до організму дитини. Зареєстрованих випадків розвитку порушень з боку організму дитини, яка отримувала молоко від матері, що приймає депакін, не було. Але під час годування препарат приймати не рекомендується або слід на якийсь час припинити годування дитини грудним молоком.

Аналоги

Препарати з такою ж дієвою речовиною, як у Депакіна (Вальпроат натрію): Апілепсин, Дипромал, Конвульсовін, Конвулекс, Енкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, Орфірил, Вальпроат натрію.
Препарати зі схожим лікувальним ефектом: Ламотриджин, Фенітоїн, Карбамазепін, Клоназепам, Топірамат та ін.

Порівняльна характеристика протиепілептичних препаратів згідно з дослідженням вчених з Великобританії - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Ламотріджінпротиепілептичний препарат. Має ті ж свідчення, що й Депакін. Препарат стабілізує мембрани нейронів головного мозку, діючи на спеціальні іонні канали. А так само знижує виділення амінокислот, що збуджують нервові клітини (глутамінова кислота). Все це призводить до усунення патологічного вогнища збудження головного мозку. Побічні ефекти: найбільш поширені висипи на шкірі, виникають у 5-10% пацієнтів. Можливе зниження продукції клітин крові у кістковому мозку, тромбоцитів, лейкоцитів, еритроцитів. Також спостерігаються порушення зору, двоїння у власних очах, запаморочення, біль голови, сонливість чи безсоння, порушення координації рухів, втрата вазі. На функції мислення та пам'ять не впливає.

Карбамазепінпротисудомний, протиепілептичний, антипсихотичний, аналгезуючий засіб. Препарат особливо ефективний у дітей та підлітків для усунення симптомів тривожності та депресії, знижує дратівливість та агресивність при епілепсії. Запобігає нападам болю трійчастого нерва, зменшує клінічні прояви синдрому відміни при алкогольній залежності. Побічні ефекти виникають у 1/3 пацієнтів, у 5% відміна препарату спричинена поганою переносимістю. Препарат порушує процеси мислення та знижує пам'ять. Викликає висипання на шкірі. Є ризик розвитку тяжких ускладнень з боку системи кровотворення та алергічних реакцій. До найтяжчих ускладнень відносять синдром Стівенса-Джонсона, панкреатит, печінкова недостатність, апластична анемія, серцеві аритмії, які трапляються досить рідко.

Фенітоїнпротиепілептичний, протисудомний, антиаритмічний препарат. Виявляє протисудомну активність без вираженого придушення свідомості та снодійного ефекту.
Побічні ефекти розвиваються у кожного другого пацієнта. З найчастіших це порушення координації, млявість, сонливість, невиразна мова, порушення з боку кровотворної системи, агресія, порушення пам'яті, депресія. Більше виражено негативний вплив на процеси мислення та пам'ять, ніж у карбамазепіну та депакіну. Загалом профіль побічних ефектів даного препарату гірший, ніж у більшості інших протисудомних препаратів.

Умови та термін зберігання

Зберігати Депакін у сухому місці, захищеному від прямого сонячного проміння, в 15 - 25 °C.
Депакін сироп після розкриття флакон зберігати не більше 1 місяця.
Термін придатності – 3 роки.

Ціна

• Депакін, сироп 50 мкг/мл; флакон (150 мл), коробка 1 шт.; Середня ціна 340 нар.
• Депакін, порошок для ін'єкцій 400 мг; флакон (4 мл) розчинник у ампулах, коробочка 4 шт. ; Середня ціна 335 р.
• Депакін Хроно ретард таб.500 МГ. №30; Середня ціна 615 р.
• Депакін Хроносфера ретард гранули, 100 МГ. №30; Середня ціна 670 нар.
• Депакін Хроносфера ретард гранули, 250 МГ. №30; Середня ціна 715 р.
• Депакін Хроносфера ретард гранули, 500 МГ. №30; Середня ціна 725 р.
• Депакін Хроносфера ретард гранули, 750 МГ. №30; Середня ціна 940 нар.
• Депакін Хроносфера ретард гранули, 1000 МГ. №30; Середня ціна 1100 нар.
• Депакін Хроно ретард таб. 300 МР. №100; Середня ціна 1110 р.
• Депакін етерик 300 таб. №100; Середня ціна 995 р.

Ділі таблетки з пролонгованим (тривалим) вивільненням, 30 шт. по 0,5г.

Європейські протиепілептичні ліки пролонгованої дії. Використовується у дітей та дорослих для ефективного усунення клінічних проявів епілепсії. Одноразове застосування препарату забезпечує наявність терапевтичного ефекту протягом доби. Завдяки уповільненому вивільненню компонентів ліків значно зменшує частоту небажаних проявів під час лікування.

Активні компоненти ліків:

Кожна поділена таблетка складається з:

• Вальпроєва кислота – 0,145г;
• Вальпроат натрію – 0,333г;

Додаткові/допоміжні компоненти таблетки:

• 30% дисперсний поліакрилат (розчинник);
• Тальк та макрогол 6000 (наповнювачі);
• Етилцелюлоза як склеювальний агент;
• Діоксид титану як барвник;
• Гіпромелоза забезпечує тривалу терапевтичну дію ліків;
• Для полегшення ковзання препарату використовується колоїдний діоксид кремнію (гідратований та безводний);
• Натрію сахарин як підсолоджувач.

Депакін Хроно інструкція із застосування

Таблетки застосовують при різних клінічних формах епілепсії. Використовується для усунення судомних нападів як єдині засоби або разом з іншими протиепілептичними засобами.

Дорослі діти:

• Генералізовані форми захворювання (клонічні, атонічні, тонічні, тоніко-клінічні, міоклонічні та змішані епілептичні напади, а також абсанс):
• Локальні/парціальні клінічні форми захворювання (з генералізацією чи її);

Додатково для дитячого віку:

• Дитячі форми захворювання, у т. ч. синдром Леннокса-Гасто або синдром Веста (Веста);

Додатково з 18 років:

• Як другий лінії терапії психічних захворювань (манія та біполярні розлади), коли ліки на основі літію (Седаліт, Літію карбонат та ін) не дають ефекту або протипоказані.

NB!Ліки використовуються у пацієнтів віком до 18 років, а також у жінок дітородного віку лише у випадках відсутності ефекту від інших препаратів.

Активний компонент ліки – вальпроєва кислота – пригнічує фермент ГАМГ-трансферазу. Цей фермент відповідає за руйнування ГАМК (γ-аміномасляної кислоти) – спеціального гальмівного медіатора, який пригнічує активність нейронів в епілептичному вогнищі головного мозку. Під дією препарату зростає кількість ГАМК. В результаті відбувається пригнічення надмірної активності нейронів нервової системи. Завдяки цьому ліки демонструють виражену протиепілептичну дію та ефективно усувають судоми.

Депакін Хроно застосування

Лікувальна доза підбирається окремо для кожного пацієнта з урахуванням декількох факторів: тяжкість захворювання, вік, вага, чутливість та переносимість активного компонента. Можливість поділу таблетки дозволяє максимально точно дозувати ліки.

*Терапевтично оптимальна добова доза- Така доза препарату, яка повністю усуває всі симптоми захворювання.

Терапевтично оптимальна концентрація препарату у плазмі кровізнаходиться в діапазоні від 40 до 100 мг вальпроєвої кислоти на літр або від 300 до 700 мкмоль/л.

Перехід від стартової дози до клінічно оптимальної:

• При лікуванні епілепсії:

Протягом двох-трьох діб, якщо пацієнт отримають лише один препарат – Депакін Хроно 500 мг;

Протягом 14 діб, якщо пацієнт отримує додаткові препарати для лікування епілепсії. При цьому дозування додаткового препарату поступово знижується до повного відміни. Перехід з Депакін Хроно 500мг на інший препарат має здійснюватись у зворотному порядку також протягом 14 днів.

• При лікуванні психічних захворювань:

Досягнення оптимального дозування (яка усуває всі клінічні прояви захворювання) має відбуватися максимально швидко. Згодом добове дозування знижують до мінімального, але при якому зберігається лікувальний ефект для конкретного пацієнта.

Ознаки отруєння ліками:м'язова слабкість, пригнічення рефлекторної активності нервової системи, підвищена схильність до нападів, поведінкові зміни, звуження зіниці, порушення дихання, зниження артеріального тиску до шокового стану. Специфічні антидоти невідомі.

Якщо Ви відзначаєте подібні симптоми, необхідно викликати блювоту (промити шлунок) і терміново звернутися за лікарською допомогою.

Депакін Хроно 500мг особливі вказівки:

• Вальпроєва кислота підвищує ризик порушень внутрішньоутробного розвитку плода, тому при використанні препарату жінкам дітородного віку необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції та уникати вагітності;
• Застосування у дітей віком до 3 років - строго за призначенням лікаря;
• Рекомендується проводити лабораторні дослідження показників функції печінки та крові перед початком лікування, а також протягом півроку від початку лікування. Початок лікування може супроводжуватися збільшенням концентрації печінкових ферментів без будь-яких порушень печінки або клінічних ознак;
• Індивідуальне дозування встановлюється лікарем при системних захворюваннях сполучної тканини та хворобах нирок;
• Прийом ліків може спровокувати хибні позитивні результати лабораторних тестів на кетонові тіла;
• Не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з небезпечними механізмами під час лікування препаратом.

Депакін Хроно 500мг протипоказання:

• Алергія на будь-який компонент ліків;
• Захворювання печінки (у тому числі печінкова порфірія) та наявність у сімейній історії тяжких хвороб печінки, у тому числі спричинених прийомом наркотичних засобів;
• Вагітність та лактація. Через грудне молоко дитина може одержати до 10% сироваткової концентрації препарату;
• Патологія системи зсідання крові;
• У разі мітохондріальних генетичних захворювань (наприклад, дефекти мітохондріальної полімерази).

Депакін Хроно 500мг взаємодія з іншими препаратами:

NB! Совісне застосування з алкоголем суворо заборонено.

• Слід уникати сумісного прийому саліцилатів (наприклад, Аспірину), оскільки це підвищує токсичну дію на клітини печінки (особливо у дітей віком до 3 років);
• Антиагреганти (Зілт, Кордіаск, Клопідогрел, Аспірин-Кардіо, Курантил, Плавікс, ТромбоАСС та ін.) або препарати, що пригнічують вітамін K (Варфарин, Феніндіон, Аценокумарол та ін.) Підвищують ризик спонтанних кровотеч та гематом;
• Одночасний прийом Мефлохіну (протималярійний засіб) збільшує ймовірність судом;
• Еритроміцин (антибіотик) та циметидин (антигістамінний препарат) можуть посилювати дію Депакіна;
• Антибіотики Доріпрекс, Меропенем, Іміпенем, Рифампіцин зменшують лікувальну дію Депакіна;

Депакін посилює лікувальну дію наступних ліків:

• Азалептін, Аміназин, Аріпризол, Заласта, Зілаксера, Квентіакс, Кетілепт, Рілептид, Сервитель, Тіаприд, Еголанза та інших нейролептиків;
• Азафен, Брінтеллікс, Велаксин, Меліпрамін та інших інгібіторів МАО;
• Флуоксетин, Депрімі та інших антидепресантів;
• Фенозепам, Адаптол та інших бензодіазепінів;
• Примідон, Карбамазепін, Етосукцимід, Фелбамат та інші протиепілептичні засоби. Фелбамат своєю чергою посилює дію Депакіна;
• Фенобарбітал (у разі появи ефекту седації протягом перших 15 днів спільного лікування необхідно негайно зменшити дозування фенобарбіталу);
• Зідовудін (ліки для лікування ВІЛ-інфекції).

Депакін пригнічує дію таких ліків:

• Протиепілептичні засоби - Фенітоїна та Ламотриджина. Паралельно Фенітоїн знижує лікувальний ефект Депакіна;

Депакін Хроно 500мг побічні реакції:

• Поява спонтанних м'язових скорочень;
• Тремтіння пальців рук або скутість рухів;
• Відчуття поколювання у кінцівках;
• Біль у голові та запаморочення, шум у вухах;
• Помутніння свідомості, висока збудливість чи дратівливість;
• млявість, сонливість, відсутність апетиту;
• Диспепсичні розлади, стоматит;
• Гепатит, панкреатит (частіше у пацієнтів віком до 3 років);
• Пороки внутрішньоутробного розвитку плода - ущелина губи та піднебіння, дефекти нервової трубки, краніосиностоз, вади серця, нирок та сечовивідних шляхів, дефекти кінцівок, дисморфія обличчя. Крім того підвищується ризик затримати загального нервово-психічного розвитку дитини протягом усього періоду дитинства. Дані порушення можна профілактувати шляхом прийому достатніх доз вітаміну B9;
• Зниження фертильності в обох статей. Відновлюється після відміни препарату;
• Вкрай рідко-суїцидальні думки.

NB!Ризик небажаних реакцій підвищується під час використання високих доз ліки. Зменшення добової дози може призвести до усунення небажаних проявів

Умови зберігання:

При кімнатній температурі у недоступному для дітей місці.

Депакін Хроно 500мгкупити таблетки від епілепсії, ефективний засіб лікування епілепсії, препарат для усунення епілептичних нападів. Депакін Хроно ціна 2 100 руб.

Форма випуску: Тверді лікарські форми. Пігулки.

Загальні характеристики. Склад:

Фармакологічні властивості:

Показання до застосування:

Важливо!Ознайомся з лікуванням

Спосіб застосування та дози:

Особливості застосування:

Побічна дія:

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Протипоказання:

Передозування:

Умови зберігання:

При температурі нижче 25 °C у сухому місці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності до 3 років. Не приймати ліки після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки:

За рецептом

Упаковка:

Депакін Хроно – таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 300 мг. 50 таблеток у поліпропіленовому флаконі з поліетиленовою пробкою з вологопоглиначем.
По 2 флакони разом з інструкцією із застосування у картонній коробці.

Депакін Хроно – таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 500 мг. 30 таблеток у поліпропіленовому флаконі з поліетиленовою пробкою з вологопоглиначем. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування у картонній коробці.

АЛО (Включено до списку безкоштовного амбулаторного лікарського забезпечення)

ОД (Включено до списку ЛЗ у рамках ГОБМП, що підлягають закупівлі у Єдиного дистриб'ютора)

Виробник:Санофі Вінтроп Індустрія

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Valproic acid

Номер регістрації:№ РК-ЛС-5№021135

Дата реєстрації: 12.01.2015 - 12.01.2020

Інструкція

• російська

Торгова назва

Депакін Хроно

Міжнародна непатентована назва

Вальпроєва кислота

Лікарська форма

Пігулки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії, поділені 300 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини:натрію вальпроат 199,8 мг,

вальпроєва кислота 87,0 мг,

(що відповідає 300 мг натрію вальпроату)

допоміжні речовини:гіпромелоза 4000, етилцелюлоза, сахарин натрій, кремнію діоксид колоїдний,

склад оболонки:гіпромелоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е171), поліакрилатна дисперсія 30%.

Опис

Пігулки довгастої форми з напівсферичними краями, майже білого кольору, з двоопуклою поверхнею, з ризиком на обох сторонах, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні засоби. Похідні жирних кислот. Вальпроєва кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Всмоктування

Біодоступність препарату Депакін Хроно в плазмі при пероральному прийомі близька до 100%.

Депакін Хроно циркулює у плазмі у формі вальпроєвої кислоти. Всмоктування таблеток Депакін Хроно уповільненого вивільнення в травному тракті починається негайно, є регулярним і тривалим. Це призводить до відсутності піків вальпроєвої кислоти у плазмі та сприяє підтримці терапевтичних концентрацій вальпроєвої кислоти протягом тривалого часу.

Розподіл

Вальпроєва кислота розподіляється переважно в кров і позаклітинну рідину.

Зв'язування з білками обмежується, в основному, альбумінами, є дозозалежним та насиченим. При загальних концентраціях вальпроєвої кислоти в плазмі 40-100 мг/л незв'язана фракція, як правило, становить 6-15%.

Концентрація вальпроєвої кислоти в цереброспінальній рідині подібна до концентрації незв'язаної фракції в плазмі крові (близько 10%).

Вальпроєва кислота піддається діалізу, але вміст діалізованої фракції значно знижується через зв'язування з альбуміном (приблизно 10%).

Вальпроат натрію проникає крізь плаценту. Вальпроєва кислота була виявлена ​​в молоці (1-10% від загальної концентрації в сироватці) у період лактації у жінок, які отримували препарат Депакін Хроно.

На початку тривалої терапії з прийомом (пероральної форми) препарату Депакін Хроно досягнення рівноважної сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти займає приблизно 3-4 дні, а в деяких випадках довше.

Терапевтичною концентрацією у плазмі зазвичай вважається концентрація 40-100 мг/л вальпроєвої кислоти (278-694 ммоль/л). Якщо загальна концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі зберігається на рівні вище 150 мг/л (1040 ммоль/л), добова доза повинна бути зменшена.

Метаболізм

Депакін Хроно переважно метаболізується у печінці. Основні шляхи метаболізації включають глюкуронідацію та бета-окислення. На відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, вальпроат натрію не прискорює ні своєї деградації, ні іншої речовини, таких як естроген і прогестерон. Ця властивість відбивається без індукуючої дії на ферменти, включаючи ферменти системи цитохрому Р450.

Виведення

При тривалому прийомі препарату середній період напіввиведення вальпроєвої кислоти у дорослих становить 10,6 годин (хоча може варіювати від 5 до 20 годин), що потребує прийому двічі на добу. Період напіввиведення у доношених дітей становить 20-30 годин та поступово наближається до значень у дорослих, залежно від розвитку дитини.

Екскреція вальпроєвої кислоти відбувається переважно нирками, при цьому невелика частина виводиться в незміненому вигляді, а велика частина виділяється у вигляді метаболітів.

Кінетика в окремих групах пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю: знижується зв'язування альбуміну Слід мати на увазі підвищення сироваткової концентрації незв'язаної фракції вальпроєвої кислоти і відповідно знижувати дозу препарату.

Літні пацієнти: відзначалися зміни фармакокінетичних значень, однак вони не були особливо значущими; тому доза повинна визначатися відповідно до клінічної відповіді (досягнення контролю припадків).

Фармакодинаміка

Доклінічні фармакологічні дослідження показали, що Депакін проявляє протисудомні властивості в різних експериментальних моделях епілепсії (генералізовані та фокальні напади).

Аналогічно цьому, у клінічних дослідженнях, Депакін проявляв протиепілептичну активність при різних формах епілепсії. Механізм дії, мабуть, включає підвищену ГАМК-ергічну активність, що запобігає або обмежує поширення розряду.

У кількох дослідженнях in vitroбуло показано, що вальпроат натрію може стимулювати реплікацію ВІЛ-1, проте цей ефект невеликий і в більшості досліджень не міг бути відтворений. Клінічне значення цих спостережень для пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, невідоме. При призначенні вальпроату натрію пацієнтам, інфікованим ВІЛ-1, ці дані повинні братися до уваги під час інтерпретації результатів моніторингу вірусного навантаження.

Показання до застосування

У вигляді монотерапії:

Первинна генералізована епілепсія: малий епілептичний напад/абсанс, масивні двосторонні міоклонії, великий епілептичний напад з міоклонусом або без нього, світлочутливі форми.

У вигляді монотерапії або у комбінації з іншими протиепілептичними засобами:

Вторинна генералізована епілепсія, зокрема, синдром Веста (інфантильні спазми) та синдром Леннокса-Гасто

Парціальна епілепсія з елементарною чи складною симптоматикою (психосенсорні форми, психомоторні форми)

Змішані форми (генералізована та парціальна епілепсія)

Лікування маніакальних епізодів, асоційованих з біполярними розладами

Профілактика рецидивів епізодів розладу настрою у дорослих пацієнтів з біполярним розладом, які мали терапевтичну відповідь щодо маніакальних епізодів при лікуванні вальпроатом.

Спосіб застосування та дози

Епілепсія

Звичайна доза

Добова доза повинна призначатися залежно від віку та ваги пацієнта. Проте слід пам'ятати, що індивідуальна чутливість до вальпроату значно варіює.

Оптимальна доза повинна визначатись залежно від отриманої клінічної відповіді; у випадках, коли не досягається задовільний контроль над нападами або коли підозрюється розвиток побічних ефектів від прийому препарату, крім клінічних спостережень може знадобитися визначення концентрації активної речовини препарату в плазмі крові.

Уяк монотерапія першої лінії, при пероральному способі прийому

Формула пролонгованої дії (Хрон) дозволяє приймати препарат у вигляді однієї добової дози. Бажано приймати препарат на початку їди. Стандартна добова доза становить: 25 мг/кг для новонароджених та дітей; 20-25 мг/кг для підлітків; 20 мг/кг для дорослих, і 15-20 мг/кг для людей похилого віку.

По можливості Депакін Хроно слід вводити поступово, починаючи з добової дози 10-15 мг/кг, і послідовно збільшувати дозу кожні 2-3 дні, досягаючи оптимальної дози приблизно протягом тижня. Що стосується прийому препарату як монотерапії при досягненні певної дози, тобто. 15 мг/кг/сут для літніх, 20 мг/кг/сут для дорослих та підлітків, 25 мг/кг/сут для дітей та немовлят, може наступати етап спостереження. Якщо на даному етапі відзначатиметься задовільна клінічна ефективність, прийом препарату повинен бути продовжений у такій дозі.

Необхідність у перевищенні добової дози 25 мг/кг для людей похилого віку, 30 мг/кг для дорослих та підлітків, або 35 мг/кг для дітей та немовлят виникає лише в поодиноких випадках, особливо при монотерапії препаратом.

Однак, якщо прийом препарату в таких дозах не дозволяє досягти контролю над нападами, можна продовжувати збільшення дози; при перевищенні дози 50 мг/кг рекомендується розділити добову дозу на 3 прийоми, а також посилити клінічний та біохімічний контроль (Див. «Особливі вказівки»).

Комбінація препарату Депакінз іншими протиепілептичними засобами

Вальпроат натрію повинен прийматися так само, як і при монотерапії першої лінії. Середня добова доза, як правило, подібна до дози, яка використовується при монотерапії. Однак у деяких випадках цю дозу можна збільшити на 5-10 мг/кг.

Слід також мати на увазі вплив препарату Депакін на інші протиепілептичні засоби. (Див. «Лікарські взаємодії»).

Заміна протиепілептичного лікарського засобу на препарат Депакін

Якщо призначення Депакіна передбачає поступове та повне заміщення попереднього препарату, він повинен вводитися так само, як і при монотерапії першої лінії. Дозування деяких попередніх препаратів, зокрема барбітуратів, має бути негайно знижено, з наступним поступовим поетапним скасуванням препарату. Відміна препарату має становити 2-8 тижнів.

Маніакальні епізоди у пацієнтів із біполярним розладом

Бажаний клінічний ефект зазвичай досягається при концентрації вальпроату у плазмі в діапазоні між 45 та 125 мкг/мл.

Рекомендована доза для лікування біполярного розладу становить 1000-2000 мг на добу. У поодиноких випадках доза може бути збільшена максимум до 3000 мг на добу. Корекція дози повинна ґрунтуватися на індивідуальній клінічній відповіді.

Профілактика рецидивів маніакальних епізодів, пов'язаних із біполярними розладами

Доза, що застосовується для профілактики рецидивів, відповідає мінімальній ефективній дозі, яка забезпечує відповідний контроль над симптомами гострого маніакального синдрому у пацієнта. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг.

Особливі вказівки з дозування

Депакін Хроно у формі таблеток з ризиком слід приймати, запиваючи половиною склянки чистої води, молока чи іншого безалкогольного напою.

Побічна дія

Вроджені, сімейні та генетичні порушення ( див. «Вагітність»)

Пригнічення кістково-мозкового кровотворення, у тому числі справжня еритроцитарна аплазія.

Агранулоцитоз. У літературі повідомляється про порушення коагуляції, що відповідають хворобі Віллебранда за типом I. Якщо пацієнт має операцію або у разі спонтанної кровотечі або гематоми перед початком лікування необхідно виконання аналізу крові (загальний аналіз крові, включаючи тромбоцити, час кровотечі та тести на коагуляцію, включаючи визначення фактора VIII).

Набряк Квінке, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), алергічні реакції

Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНАСАГ)

Сплутаність свідомості

Розлади травлення (нудота, біль у верхній частині живота, діарея) можуть виникати у деяких суб'єктів на початку лікування, але зазвичай зникають після кількох днів без переривання лікування. Частоту виникнення таких порушень можна значно знизити, якщо вводити Депакін дуже поступово, з прийомом таблеток сповільненого вивільнення (Хроно), покритих оболонкою, і приймати препарат на початку прийому їжі. У таких випадках може бути призначене симптоматичне лікування.

Відзначалося кілька випадків гіперактивності чи дратівливості, що виникали на початку лікування, особливо у дітей. У деяких випадках (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Повідомлялося кілька випадків ступору та летаргії, що іноді призводили до минущої коми/енцефалопатії, ці явища були самостійними або асоціювалися з підвищенням частоти виникнення судом під час прийому терапії. Явлення скорочувалися при скасуванні терапії чи зниженні дози. Ці випадки мали, головним чином, прийом комбінованої терапії (зокрема, комбінації з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату.

Минуща та/або пов'язана з дозою алопеція

Спостерігалися явища аменореї та дисменореї

Явища гіпотермії

Часто

Тромбоцитопенія (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Підвищення апетиту та збільшення ваги (у 10,5% випадків), особливо у підлітків та молодих жінок. Оскільки збільшення ваги може посилити клінічні симптоми синдрому полікістозних яєчників, вага має ретельно контролюватись (див. "Запобіжні заходи").

Минуща та/або дозозалежна сонливість (≥ 1%-<10%)

Іноді

Васкуліт

Атаксія

Рідко

Анемія, гематологічні небажані ефекти лейкопенії та панцитопенії

Глухота, як оборотна так і незворотня

Дуже рідко

Гіпонатріємія

Ізольована гіперамоніємія без значного пошкодження печінки, що оцінювалося з використанням звичайних тестів. За відсутності клінічних проявів немає обов'язкової необхідності припинення лікування. Однак якщо гіперамоніємія супроводжується неврологічними симптомами, потрібно проведення подальших досліджень ( див. «Запобіжні заходи»).

Неврологічні ефекти, такі як помутніння свідомості, зазвичай легко оборотні, відзначалися у пацієнтів, які приймали вальпроат натрію в комбінації з іншими протиепілептичними засобами, зокрема з фенобарбіталом, і у яких введення препарату в схему терапії відбувалося не поступово

Оборотна деменція, пов'язана з оборотною мозковою атрофією (<0,01%)

Панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (див. «Запобіжні заходи»). Усі пацієнти, у яких під час прийому вальпроату натрію/вальпроєвої кислоти виникає гострий біль у животі, потребують негайного лікарського обстеження (визначення активності ферментів підшлункової залози, проведення інших відповідних тестів).

Тяжке ураження печінки (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Немовлята та маленькі діти віком до 3 років з тяжкою формою епілепсії, зокрема з епілепсією, пов'язаною з ураженням головного мозку, розумовою відсталістю та/або метаболічним чи дегенеративним захворюванням генетичного походження, наражаються особливо на високий ризик. Частота розвитку порушення функції печінки значно скорочується у віці після 3-х років та поступово знижується з віком.

У більшості випадків, про які повідомлялося, ураження печінки спостерігалося протягом перших 6 місяців терапії, найчастіше між другим та дванадцятим тижнями, і зазвичай при прийомі декількох протиепілептичних засобів.

Попереджувальні ознаки та виявлення

Рання діагностика в основному ґрунтується на клінічних ознаках.

Зокрема, на пильну увагу заслуговують два типи клінічних проявів, які можуть передувати розвитку жовтяниці, особливо у пацієнтів із групи ризику (див. «Умови розвитку»):

Загальні, неспецифічні ознаки, як правило, з раптовим початком, такі як слабкість, відсутність апетиту, депресія та сонливість, що іноді супроводжуються багаторазовим блюванням і болями в животі

Втрата контролю епілептичних нападів

Пацієнти (або члени їхньої сім'ї, якщо це стосується дітей) повинні бути попереджені про те, що при виникненні симптомів необхідно негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження у разі слід негайно провести аналіз функції печінки.

Найбільш важливими стандартними тестами є дослідження синтезу білка, особливо визначення протромбінового індексу. Якщо протромбіновий індекс виявляється аномально низьким, особливо якщо це супроводжується іншими аномальними значеннями лабораторних показників (значним зниженням концентрації фібриногену та факторів зсідання крові, підвищенням концентрації білірубіну, підвищенням рівня трансаміназ – див. "Запобіжні заходи"), прийом препарату Депакін Хроно має бути припинено.

Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та мультиформна еритема.

Неважкі периферичні набряки

Нетримання сечі

Поодинокі випадки

Оборотний паркінсонізм

Оборотний синдром Фанконі, але патофізіологічний механізм цього явища поки не зрозумілий.

Зниження рівня фібриногену в крові та збільшення протромбінового індексу, особливо при прийомі високих доз препарату, проте, як правило, без будь-яких клінічних наслідків. Вальпроат натрію пригнічує другий етап агрегації тромбоцитів.

Протипоказання

Гострий та хронічний гепатит

Наявність важкого гепатиту в сімейному анамнезі, особливо викликаного лікарськими препаратами

Відома підвищена чутливість до вальпроату натрію.

Печінкова порфірія

Комбінований прийом з мефлохіном та звіробою

Дитячий вік до 6 років

Лікарські взаємодії

Вплив вальпроату на інші препарати

Вальпроєва кислота є інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 CYP2C9 та CYP3A. Висновок про очікувані метаболічні ефекти можна зробити на підставі відповідної схеми. Наступні взаємодії є особливо важливими:

- Нейролептики, інгібітори моноаміноксидази (іМАО), антидепресанти та бензодіазепіни.

Депакін Хроно може посилювати дію інших нейропсихотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори моноаміноксидази, антидепресанти та бензодіазепіни; виходячи з цього необхідно проведення клінічного моніторингу та можливої ​​корекції терапії.

-Фенобарбітал

Депакін Хроно підвищує концентрацію фенобарбіталу в плазмі через інгібуючу дію на печінковий метаболізм, що призводить до сонливості, особливо у дітей. Тому пацієнти повинні проходити клінічний моніторинг протягом перших 15 днів прийому комбінованої терапії з негайним зменшенням дози фенобарбіталу у разі виникнення сонливості, а у разі потреби також рекомендується визначення плазмової концентрації фенобарбіталу.

- Прімідон

Депакін Хроно підвищує концентрацію примідону в плазмі та посилює його побічні ефекти (такі як сонливість). Ця взаємодія припиняється за тривалого лікування. Рекомендується проводити клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії, а також у разі потреби проводити корекцію дози примідону.

-Фенітоїн

Депакін Хроно знижує загальну концентрацію фенітоїну у плазмі. Зокрема, він призводить до підвищення вільної фракції фенітоїну, з можливими ознаками передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн із ділянок його зв'язування з білками плазми та знижує його печінковий катаболізм). Тому рекомендується проведення клінічного моніторингу. При визначенні концентрації фенітоїну у плазмі необхідно вимірювати концентрацію незв'язаної форми.

- Карбамазепін

У пацієнтів, які приймають вальпроат натрію/вальпроєву кислоту з карбамазепіном, спостерігалися явища клінічної токсичності, що пов'язано з можливим посиленням токсичності карбамазепіну під дією вальпроату натрію/вальпроєвої кислоти. Тому рекомендується проведення клінічного моніторингу, особливо на початку прийому комбінованої терапії, а також проведення корекції дози за потреби.

- Ламотріджін

Ризик виникнення висипу може підвищуватися при сумісному прийомі ламотриджину з вальпроєвою кислотою, якщо ламотриджин додається до вальпроєвої кислоти.

Прийом вальпроату натрію може знижувати метаболізм ламотриджину та підвищувати середній період його напіввиведення. У разі потреби дози ламотриджину повинні бути знижені.

- Зідовудін

Вальпроат натрію/вальпроєва кислота може викликати значне підвищення концентрації зидовудину в плазмі, зі збільшенням ризику токсичності зидовудину.

Дія інших препаратів на вальпроєву кислоту

Протиепілептичні засоби з фермент-індукувальною дією (особливо фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін) зменшують сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти. У разі комбінованої терапії дози препаратів слід коригувати відповідно до клінічної відповіді та концентрації вальпроєвої кислоти в крові.

При комбінації фелбамату з вальпроатом натрію може спостерігатись підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці. Необхідний моніторинг плазмових концентрацій.

Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти; крім того, він має судомну дію, що призводить до ризику виникнення епілептичних нападів при одночасному прийомі двох препаратів.

Одночасне застосування препарату Депакін® ​​Хроно з препаратами, що мають високу здатність зв'язуватися з білками (наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою), може призвести до підвищення концентрації незв'язаної форми вальпроєвої кислоти в плазмі.

Одночасне застосування циметидину або еритроміцину, швидше за все, призведе до збільшення концентрації вальпроєвої кислоти (внаслідок зниження метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці).

Зниження концентрації вальпроєвої кислоти в крові у поєднанні з судомами іноді спостерігалося у пацієнтів, які приймали вальпроат одночасно з антибіотиками групи карбапенемів (паніпенем/меропенем/іміпенем тощо). Якщо необхідний прийом цих антибіотиків, плазмові концентрації вальпроєвої кислоти слід контролювати ретельніше.

Рифампіцин може знижувати рівень вальпроату у крові, що призводить до відсутності терапевтичного ефекту. При одночасному застосуванні вальпроату з рифампіцином може бути потрібна корекція дози вальпроату.

Інші взаємодії

Оскільки вальпроєва кислота зазвичай не має фермент-індукуючої дії, вона не знижує загальну концентрацію в плазмі крові естрогену та прогестерону у жінок, які використовують гормональну контрацепцію. З тієї ж причини вальпроат не знижує загальну концентрацію антагоністів вітаміну К у плазмі крові.

Однак Депакін Хроно може підвищувати рівень вільної фракції варфарину через конкурентне зв'язування з альбуміном. Тому необхідний ретельний контроль протромбінового індексу у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К.

Одночасне застосування вальпроату та топірамату асоціювалося з енцефалопатією та/або гіперамонемією. Пацієнтам, які одержують ці два препарати, слід ретельно контролювати появу ознак та симптомів гіпераммонемічної енцефалопатії.

особливі вказівки

Хоча вальпроат натрію рідко викликає появу симптомів з боку імунної системи, співвідношення користі та ризику має бути ретельно зважено перед призначенням препарату пацієнтам із системним червоним вовчаком.

Перед початком лікування необхідно провести обстеження функції печінки. див. «Побічні дії»), після чого періодичний контроль необхідно проводити протягом 6 місяців, особливо для пацієнтів групи ризику (див. "Побічна дія"). Слід наголосити, що часто має місце ізольоване та транзиторне підвищення активності трансаміназ, без клінічних проявів, особливо на початку лікування. В цьому випадку необхідне проведення більш повного набору лабораторних досліджень (зокрема визначення протромбінового індексу). Можливо, буде потрібна зміна дози, і в залежності від зміни значень необхідно буде проводити повторний контроль функції печінки.

Відзначалися дуже рідкісні випадки тяжкого панкреатиту, іноді з летальним кінцем. Ризик особливо високий для маленьких дітей та знижується з віком. Як фактори ризику можуть виступати важкі епілептичні напади, неврологічний дефіцит та протисудомна терапія із застосуванням декількох препаратів. Ризик смерті підвищується, якщо одночасно з розвитком панкреатиту у пацієнта спостерігається зниження функції печінки.

Пацієнти, які відчувають гострий біль у ділянці живота, повинні якнайшвидше бути оглянуті лікарем. За наявності панкреатиту прийом вальпроату натрію слід припинити.

Дітям віком до 3 років препарат Депакін необхідно призначати тільки як монотерапію, при цьому терапія не повинна бути розпочата, поки клінічна користь від прийому препарату не буде зіставлена ​​з ризиком розвитку захворювань печінки або панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи.

Як запобіжний засіб у зв'язку з ризиком гепатотоксичності пацієнти не повинні одночасно з препаратом Депакін приймати похідні саліцилової кислоти.

У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть підвищуватись концентрації незв'язаної вальпроєвої кислоти у сироватці крові; у цьому випадку дозу слід зменшити.

Перед проведенням пацієнта хірургічних операцій або при виникненні спонтанної кровотечі або гематоми, до початку лікування необхідно провести аналіз крові (загальний аналіз крові, включаючи число тромбоцитів, час кровотечі та час згортання крові) ( див. «Побічні дії»).

При підозрі на наявність дефіциту ферментів, що беруть участь у циклі сечовини, перед початком лікування необхідно провести аналіз метаболічних функцій через ризик настання гіперамоніємії під дією вальпроату.

Пацієнт повинен бути проінформований про ризик збільшення ваги на початку лікування, і слід вжити відповідних заходів для зниження цього ризику (див. «Побічні дії»).

Жінки дітородного віку

Рішення про застосування препарату Депакін Хроно жінкам дітородного віку повинно прийматися тільки після дуже ретельного аналізу, якщо користь від прийому цього препарату перевищує ризик розвитку вроджених аномалій у плода. Таке рішення має прийматися перед першим призначенням препарату Депакін Хроно, а також у випадку, якщо жінка, яка вже приймає препарат, планує вагітність.

Суїцидальні думки та поведінка

Суїцидальні думки та поведінка відзначалися у пацієнтів, які отримують протиепілептичні засоби за декількома показаннями. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав невелике підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм цього ефекту не відомий.

Таким чином, необхідний контроль пацієнтів щодо наявності суїцидальних думок та поведінки, та необхідне призначення відповідного лікування. Пацієнти (та особи, які здійснюють догляд за ними) повинні бути поінформовані про те, що їм рекомендується негайно звернутися до лікаря у разі виникнення суїцидальних думок або поведінки.

Вагітність

Під час вагітності тоніко-клонічні напади та епілептичний статус матері з гіпоксією несуть вкрай високий ризик смерті для матері та майбутньої дитини.

Ризик, пов'язаний із застосуванням вальпроату

Тератогенна дія препарату була продемонстрована у доклінічних дослідженнях.

У людини: наявні дані дозволяють припустити більш високу частоту виникнення незначних або значних вад розвитку, зокрема, дефектів нервової трубки, черепно-лицьових дефектів, вад розвитку кінцівок, вад серцево-судинної системи, а також множинних аномалій за участю різних систем організму у дітей , народжених від матерів з епілепсією, які приймали вальпроат, у порівнянні з частотою дефектів розвитку, що виникають після прийому матір'ю деяких інших протиепілептичних препаратів.

Ці дані дозволяють припустити, що застосування політерапії протиепілептичними препаратами, у тому числі вальпроатом, викликає більш високий ризик тератогенної дії, ніж застосування монотерапії з прийомом вальпроату.

За деякими даними існує зв'язок між внутрішньоутробним впливом вальпроату та ризиком затримки розвитку, особливо щодо вербальних здібностей. Затримка розвитку часто пов'язана з вадами розвитку та/або ознаками дисморфізму. Однак встановлення причинно-наслідкового зв'язку утруднене у зв'язку з наявністю можливих супутніх факторів, таких як низький рівень інтелекту матері або батька, генетичні, соціальні та екологічні фактори, а також недостатній контроль за припадками матері під час вагітності.

Повідомляється також про розлади аутистичного спектру у дітей, які зазнали впливу вальпроату в утробі матері.

З урахуванням вищенаведених даних

Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про ризики та користь від застосування вальпроату під час вагітності.

Перед призначенням препарату Депакін Хроно вперше, а також, якщо жінка, яка вже приймає Депакін Хроно, планує вагітність, потрібна консультація фахівця. При цьому лікарям рекомендується обговорити репродуктивні аспекти зі своїми пацієнтами.

Якщо жінка планує вагітність, потрібна повторна оцінка необхідності терапії препаратом Депакін Хроно, незалежно від показань до застосування. При прийомі препарату для лікування біполярних розладів необхідно розглянути можливість припинення профілактичного прийому препарату Депакін Хроно. У разі, якщо після ретельної оцінки ризику та користі призначення препарату за будь-яким із показань до застосування, прийом препарату Депакін ® Хроно триває під час вагітності, рекомендується приймати Депакін  Хроно у мінімально ефективній дозі в декілька прийомів протягом доби. Використання формули тривалого вивільнення активної речовини може бути кращим за будь-які інші форми лікування.

Крім того, у разі потреби ще до вагітності рекомендується розпочати прийом фолієвої кислоти у відповідних дозах (наприклад, 5 мг на день), що може звести до мінімуму ризик розвитку дефектів нервової трубки.

З метою виявлення можливого виникнення дефектів нервової трубки чи інших вад розвитку рекомендується проведення спеціалізованого пренатального моніторингу.

Ризик у новонароджених

Виняткові випадки геморагічного синдрому були зареєстровані у новонароджених, матері яких під час вагітності приймали вальпроат натрію/вальпроєву кислоту. Ці випадки геморагічного синдрому пов'язані з гіпофібриногенемією. Також відзначалися випадки афібриногенемії, іноді з летальним кінцем. Однак цей синдром необхідно відрізняти від зниження рівня вітамін-К-залежних факторів, що виникає під впливом фенобарбіталу та індукторів ферментів.

Тому новонародженим необхідне проведення дослідження кількості тромбоцитів, рівня фібриногену у плазмі крові, а також проведення тестів на коагуляцію та фактори згортання.

Лактація

Виділення вальпроату натрію у грудне молоко становить близько 1-10% від концентрації у сироватці. Препарат може мати фармакологічні ефекти у новонароджених. Годування груддю слід припинити.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмамиДепакін Хроно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами у зв'язку з можливими небажаними ефектами.

Пацієнти також повинні бути попереджені про ризик виникнення сонливості, особливо якщо вони приймають кілька протисудомних препаратів або супутніх бензодіазепінів (див. Лікарські взаємодії).

Передозування

Симптоми:ознаки гострого масивного передозування зазвичай включають легку або глибоку кому, гіпотонію м'язів, гіпорефлексію, міоз, порушення дихальної функції та метаболічний ацидоз.

Масивне передозування може призвести до смерті, проте, зазвичай прогноз при передозуванні є сприятливим.

Проте симптоми можуть змінюватись, а за наявності дуже високої концентрації вальпроату в плазмі були зареєстровані судоми.

Описувалися випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування:стаціонарна допомога при передозуванні повинна включати промивання шлунка, яке ефективне протягом 10-12 годин після прийому препарату, а також спостереження за станом серцево-судинної та дихальної системи.

У поодиноких випадках успішно застосовувався Налоксон. У разі масивного передозування успішно застосовувалися гемодіаліз та гемоперфузія.

Форма випуску та упаковка

По 50 таблеток у поліпропіленовий контейнер із поліетиленовою пробкою із осушувачем. По 2 контейнери разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у картонну пачку.

Умови зберігання

ЗАТВЕРДЖЕНА

Наказом голови

Комітету контролю медичної та

Фармацевтичної діяльності

Міністерства охорони здоров'я

Республіки Казахстан

Від «__»____________20 р.

№ ____________

Інструкція з медичного застосування

лікарського засобу

ДЕПАКІН® ХРОНО

Торгова назва

ДЕПАКІН ХРОНО

Міжнародна непатентована назва

Вальпроєва кислота

Лікарська форма

Пігулки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії, поділені 300 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини: натрію вальпроат 199,8 мг,

Вальпроєва кислота 87,0 мг,

(що відповідає 300 мг натрію вальпроату)

допоміжні речовини: гіпромелоза 4000 (3000 мПа.с), етилцелюлоза 20 мПа.с, сахарінат натрію, кремнію діоксид колоїдний водний,

Склад оболонки: гіпромелоза (6 мПа.с), макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е171), 30%-на дисперсія поліакрилату або сухий екстракт.

Опис

Довгастої форми з напівсферичними краями, майже білого кольору з двоопуклою поверхнею, таблетки, з ризиком на обох сторонах, покриті оболонкою, практично без запаху або зі слабким запахом.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні засоби. Похідні жирних кислот.

Код АТС N03AG01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Біодоступність вальпроату у крові при пероральному прийомі близька до 100%. Препарат розподіляється переважно в системний кровотік і позаклітинну рідину. Вальпроат проникає в цереброспінальну рідину та тканини головного мозку. Період напіввиведення становить 15 - 17 год. Для терапевтичного ефекту необхідна мінімальна концентрація в сироватці крові 40-50 мг/л, що коливається в межах 40-100 мг/л. Якщо потрібна більш висока плазмова концентрація, необхідно зважити на користь та ризик розвитку небажаних ефектів, особливо дозозалежних. Незважаючи на це, при концентрації, що зберігається на рівнях вище 150 мг/л, необхідно знизити дозу. Стійка концентрація в плазмі досягається за 3-4 дні. Зв'язування з білками крові є дозозалежним і насиченим. Вальпроат піддається метаболізму глюкурон-кон'югацією і бета-окисленням, потім виводиться переважно з сечею. Може піддаватися діалізу, проте, гемодіаліз ефективний лише щодо вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10%). Вальпроат не індукує ферменти, залучені до метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, він не прискорює ні своєї власної деградації, ні такої іншої речовини, таких як естроген-прогестагени та пероральні антикоагулянти.

При порівнянні з гастрорезистентною лікарською формою вальпроату, для лікарської форми пролонгованого вивільнення при тих же дозах характерно зникнення періоду запізнення при всмоктуванні, пролонговане всмоктування, ідентична біодоступність, нижчі загальна максимальна концентрація і плазмова концентрація вільної речовини із відносно стабільним плато через 4-14 годин після введення); цей ефект «згладжування максимуму» забезпечує більш постійну та більш рівномірно розподілену концентрацію вальпроєвої кислоти протягом 24-годинного періоду: після введення однієї і тієї ж дози двічі на день амплітуда коливань плазмових концентрацій знижується наполовину, лінійна залежність між дозою та плазмовою концентрацією (загальною вільної речовини) більш виражена.

Фармакодинаміка

Депакін Хроно діє переважно на центральну нервову систему. Протисудомна дія Депакіна Хроно проявляється щодо різноманітних типів судомних нападів епілепсії у людини.

Депакін Хроно має два типи протисудомної дії: перший тип є безпосереднім фармакологічним ефектом, пов'язаним з концентраціями Депакіну. змінами нейротрансмітерів або прямим впливом на мембрану. Найбільш широко визнана гіпотеза пов'язана з рівнем гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), що підвищується після застосування Депакіна Хроно.

Депакін Хроно знижує тривалість проміжної фази сну з одночасним збільшенням її повільно-хвильового компонента.

Показання до застосування

Лікування епілепсії у дорослих та дітей як монотерапія або в комбінації з іншими антиепілептичними засобами як при генералізованих нападах (клонічні, тонічні, тоно-клонічні, абсанс, міоклонічні та атонічні напади; синдром Леннокса-Гасто), так і фокальної епілепсії (фокові напади вторинною генералізацією або без неї)

Лікування у дорослих маніакального синдрому при біполярних розладах та профілактика рецидивів, маніакальні епізоди при яких піддавалися лікуванню Депакіном Хроно.

Спосіб застосування та дози

Депакін Хроно є лікарською формою Депакіну пролонгованого вивільнення зі зниженою максимальною концентрацією в плазмі, що забезпечує більш рівну плазмову концентрацію протягом 24-годинного періоду.

Виходячи з кількості діючої речовини, цей лікарський препарат призначений для застосування дорослими та дітьми з масою тіла понад 17 кг.

Ця форма дозування не придатна для дітей віком до 6 років (небезпека потрапляння в дихальні шляхи).

Спосіб застосування

Для вживання всередину. Добову дозу слід приймати 1 раз на день або розподіляти на 2 прийоми на день, бажано приймати під час їди.

Одноразовий прийом на добу можливий, якщо епілепсія добре контролюється.

Таблетку ковтають повністю, не розкушуючи і не розжовуючи.

Дозування при генералізованій та фокальній епілепсії

Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг, надалі дозу підвищують до оптимальної (див. Початок лікування). Середня доза: 20 – 30 мг/кг на день. Однак, якщо напади не піддаються лікуванню цими дозами, то при суворому спостереженні за хворим дозу можна збільшити.

Для дітей від 6 роківі більше: середня доза становить 30 мг/кг на день.

Для дорослих:середня доза 20 – 30 мг/кг на день.

У літніххворих на дозу слід встановлювати, відповідно до клінічного стану.

Добову дозу слід призначати, виходячи із віку та маси тіла, при цьому слід враховувати широкий діапазон індивідуальної чутливості до вальпроату.

Точну взаємозалежність між добовою дозою, концентрацією в крові та терапевтичним ефектом не встановлено: дозу підбирають на підставі клінічної реакції. У разі нападів, що не піддаються контролю, або при підозрі на небажані реакції поряд з клінічним моніторингом, може знадобитися вимірювання плазмових рівнів вальпроєвої кислоти. Терапевтичний ефект спостерігається, як правило, при концентраціях 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).

Початок лікування

Хворим, у яких відповідний контроль нападів забезпечується за допомогою лікарських форм Депакіна негайного вивільнення, добова доза залишається без змін під час заміни його на Депакін Хроно.

Хворим, які вже перебувають на лікуванні та приймають інший протиепілептичний препарат, Депакін Хроно вводять поступово, щоб приблизно через 2 тижні досягти оптимальної дози; потім – у разі потреби – скорочують супутнє лікування залежно від ефективності лікування.

Хворим, які не приймають інших протиепілептичних засобів, бажано збільшити дозу поетапно, кожні 2-3 дні для того, щоб приблизно через один тиждень досягти оптимальної дози.

У разі потреби додаткове призначення інших протиепілептичних препаратів проводять поступово.

Дозування для лікування маніакального синдрому при біполярних розладах

Рекомендована початкова доза – 20 мг/кг/день. Цю дозу необхідно якнайшвидше збільшити, щоб досягти мінімальної терапевтичної дози, яка забезпечить бажаний клінічний ефект. Цей ефект, як правило, можна отримати при рівнях вальпроату в плазмі в діапазоні між 45 і 125 мкг/мл. Підтримуюча доза, що рекомендується, при біполярних розладах становить 1000 - 2000 мг на день. У виняткових випадках дозу можна збільшити до максимальної, що дорівнює 3000 мг на день. Доза підбирається на підставі індивідуальної клінічної реакції. Тривалість курсу визначається індивідуально лікарем.

Дозування для профілактики рецидиву маніакального синдрому при біполярних розладах

Щоб уникнути рецидиву, доза, що підлягає призначенню, повинна бути найнижчою дозою, що забезпечує відповідний контроль над гострими симптомами манії у конкретного хворого. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг.

Побічна дія

Порушення вроджені, сімейні або генетичні у зв'язку з тератогенним ризиком (див. розділ «Особливі вказівки»)

Аплазія кісткового мозку та справжня еритроцитарна аплазія

Агранулоцитоз

Дозозалежна тромбоцитопенія, що спостерігається без будь-яких клінічних наслідків

При безсимптомній тромбоцитопенії лише зниження дози цього лікарського препарату, якщо таке можливо, виходячи з числа тромбоцитів і в умовах забезпечення ефективного контролю над перебігом епілепсії, зазвичай призводить до вирішення тромбоцитопенії.

Тимчасові та/або дозозалежні небажані ефекти: дрібний постуральний тремор та сонливість

Сплутаність свідомості чи конвульсії

Ступор або летаргія, що іноді призводять до тимчасової коми (енцефалопатія), або ізольованої, або пов'язаної з парадоксальним почастішанням нападів на фоні вальпроату, що регресують після припинення лікування або після зниження дози.

Такі стани виникають найчастіше за лікарської політерапії (особливо з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату.

Гіперамоніємія, що протікає з неврологічними симптомами (аж до коми) і потребує додаткових аналізів

Головний біль

Поява шлунково-кишкових розладів на початку лікування (нудота, блювання, біль у шлунку, пронос), які зазвичай дозволяються через кілька днів без відміни препарату

Тимчасове та (або) дозозалежне випадання волосся

Шкірні реакції, такі як екзантематозна висипка

Синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ)

Збільшення маси тіла, яке є фактором ризику для синдрому полікістозних яєчників - необхідний ретельний моніторинг маси тіла хворих

Набряк Квінке, синдром лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (синдром ЛСЕСС) або синдром підвищеної чутливості

Захворювання печінки

Аменорея, порушення менструального циклу

Особливо, при лікарській політерапії, ізольована помірна гіпераммоніємія без змін лабораторних тестів функцій печінки, яка не вимагає відміни препарату

Атаксія

Оборотний синдром Паркінсона

Дуже рідко

Когнітивні порушення з прихованим і прогресивним початком, які можуть прогресувати аж до повної деменції та оборотні через кілька тижнів або місяців після відміни лікування

Панкреатит, що вимагає передчасного припинення лікування, іноді можливий смерть

Енурез та нетримання сечі

Гіпонатріємія

Периферичні набряки у легкій формі

У виняткових випадках

Зворотне та незворотне зниження слуху

Синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона та багатоформна еритема

Ураження нирок

Зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без пов'язаних з ними клінічних симптомів, при прийомі великих доз Депакін Хроно інгібує на другу фазу агрегації тромбоцитів. Рідше реєструвалися випадки анемії, макроцитозу, лейкопенії та у виняткових випадках – панцитопенії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого компонента препарату в анамнезі.

Гострий та хронічний гепатит

Випадки тяжкого гепатиту в особистому або сімейному анамнезі пацієнта, у тому числі, спричинені лікарськими препаратами

Печінкова порфірія

Комбінований прийом з мефлохіном

Комбінований прийом зі звіробою

Дитячий вік до 6 років

Лікарські взаємодії

Одночасне застосування препаратів, що провокують судоми, або препаратів, що знижують поріг збудливості головного мозку, має бути прийняте до уваги з усією серйозністю через тяжкість потенційної небезпеки. До них відносяться більшість антидепресантів (іміпраміни, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохін, хлорохін, бупропіон та трамадол.

Протипоказані комбінації

Мефлохін (противомалярійний засіб) посилює метаболізм вальпроєвої кислоти і може спричинити судоми. Тому при комбінованій терапії можуть виникати епілептичні напади.

Звіробій викликає небезпеку зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові та її терапевтичної ефективності.

Ламотриджин: підвищений ризик тяжких реакцій шкіри (синдром Лайєлла).

Крім того, можливе підвищення концентрації ламотриджину у плазмі крові (його метаболізм уповільнюється вальпроатом натрію). Якщо комбінація виявиться необхідною, потрібний ретельний клінічний моніторинг.

Комбінації, що вимагають особливих застережень

Азтреонам, іміпенем, меропенем викликають небезпеку появи судом у зв'язку зі зниженням концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові. Потрібне клінічне спостереження, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та, можливо, перегляд дозування вальпроєвої кислоти в ході лікування антибактеріальними препаратами та після їх відміни.

Карбамазепін Депакін Хроно викликає підвищення плазмових концентрацій активного метаболіту карбамазепіну з ознаками передозування. Крім того, можливе зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти внаслідок стимуляції карбамазепіном печінкового метаболізму. Рекомендується клінічний моніторинг, визначення плазмових концентрацій та при необхідності корекція доз обох антиконвульсантів.

Фелбамат викликає підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові, небезпека передозування. Необхідний клінічний контроль та лабораторний контроль та, можливо, перегляд дозування Депакіна Хроно під час лікування фелбаматом та після його відміни.

Фенобарбітал (і за експраполяцією – примідон): підвищення фенобарбіталу у плазмі крові з ознаками передозування у дітей. Крім цього, плазмові концентрації вальпроєвої кислоти знижено внаслідок посилення її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу.

Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу з появою ознак сонливості. При необхідності визначають рівень обох препаратів у плазмі.

Фенітоїн (і за екстраполяцією – фосфенітоїн): зміна концентрації фенітоїну в плазмі крові. Крім того, ризик зниження концентрацій вальпроєвої кислоти в плазмі внаслідок посилення фенітоїном її метаболізму в печінці. Тому рекомендується проведення клінічного моніторингу, вимірювання плазмових концентрацій та коригування доз обох антиконвульсивних засобів.

Топірамат: небезпека розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії, що зв'язуються, як правило, з вальпроєвою кислотою, при призначенні її одночасно з топіраматом. Необхідно посилення клінічного та лабораторного контролю амоніємії на початку лікування у разі появи вказують на неї симптомів.

Рифампіцин: ризик нападів унаслідок посиленого печінкового метаболізму вальпроату під впливом рифампіцину. Рекомендується клінічний та лабораторний моніторинг, можлива корекція дози антиконвульсивного препарату під час лікування рифампіцином та після його відміни.

Зідовудін: небезпека посилення небажаних реакцій на зидовудін, зокрема гематологічних ефектів, внаслідок зниження метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти. Необхідний регулярний клінічний та лабораторний контроль. Картину крові для виявлення анемії слід перевіряти протягом перших двох місяців застосування комбінації.

Комбінації, які слід брати до уваги

Німодипін (для перорального та, за екстраполяцією, ін'єкційного введення):

Ризик посилення гіпотензивного ефекту німодипіну у зв'язку з підвищенням його концентрації у плазмі крові (вальпроєва кислота пригнічує його метаболізм).

Інші форми взаємодії

Пероральні контрацептиви: Депакін Хроно не має фермент-індукуючої дії і, отже, не зменшує ефективності естроген-прогестагенних гормональних контрацептивів.

особливі вказівки

У поодиноких випадках (незалежно від спонтанних флуктуацій, що спостерігаються при деяких типах епілепсії) після прийому протиепілептичного препарату можливе почастішання нападів або розвиток нового типу нападів. Це може бути результатом фармакокінетичної взаємодії двох та більше протиепілептичних препаратів, що використовуються одночасно, проявом токсичності (внаслідок порушення функції печінки або енцефалопатії) або передозування.

Оскільки в організмі цей лікарський препарат перетворюється на вальпроєву кислоту, його не слід застосовувати одночасно з іншими лікарськими препаратами, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад, дивальпроат, вальпромід).

Порушення функції печінки

Умови виникнення: є виняткові випадки поразки печінки з важким, котрий іноді летальним результатом. Групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти до 3 років з тяжкою епілепсією, пов'язаною з пошкодженням головного мозку, розумовою відсталістю та (або) вродженим порушенням метаболізму або дегенеративним захворюванням. У віці від 3 років частота таких ускладнень значно зменшується.

У переважній більшості випадків таке ураження печінки спостерігається в перші 6 місяців лікування, як правило, між 2 і 12 тижнями, і, як правило, під час політерапії протиепілептичними засобами.

Ознаки-провісники: рання діагностика заснована в основному на клінічній картині захворювання. Зокрема, слід звертати увагу на два типи симптомів, які можуть передувати розвитку жовтяниці, особливо у хворих групи ризику (див. «Умови виникнення»):

По-перше, неспецифічні системні ознаки, як правило, з раптовою появою, такі як астенія, анорексія, занепад сил, сонливість, що іноді супроводжуються повторним блюванням і болями в животі;

По-друге, рецидиви епілептичних нападів, незважаючи на точне дотримання лікування.

Рекомендується інформувати хворого або його сім'ю, якщо це дитина, про те, що слід терміново звертатися до лікаря у разі розвитку клінічної картини такого типу. Крім фізикального обстеження, слід негайно провести лабораторний аналіз функції печінки.

Виявлення: протягом перших шести місяців лікування необхідний періодичний контроль функції печінки.

Серед стандартних тестів найбільш важливими є аналізи, що відображають стан білкового синтезу і, зокрема, протромбіновий час (ПВ). При підтвердженні патологічно низьких показників ПВ, особливо, якщо мають місце й інші відхилення від норми в лабораторних показниках (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну, підвищення активності трансаміназ), потрібно припинити лікування (і як запобіжний засіб припинити лікування похідними саліцилату, якщо такі призначаються одночасно, оскільки їх метаболізм здійснюється тим самим шляхом).

Панкреатит

Відомі виключно рідкісні випадки панкреатиту, іноді з летальним кінцем. Панкреатит може спостерігатися незалежно від віку хворого та тривалості лікування, при цьому діти молодшого віку схильні до ризику найвищою мірою.

Панкреатит з несприятливим результатом, як правило, спостерігається у маленьких дітей і у хворих з важкою формою епілепсії, з ушкодженнями головного мозку або на тлі політерапії протиепілептичними засобами.

Ризик смертельного результату вищий при панкреатиті на тлі печінкової недостатності.

З появою гострого болю в животі, нудоти, блювоти та/або анорексії слід враховувати можливість розвитку панкреатиту; у разі підвищення рівнів ферментів підшлункової залози лікування слід відмінити та призначити інше необхідне лікування.

Ризик суїциду

Суїцидні думки та поведінка відзначалися у хворих, які лікуються протиепілептичними засобами за деякими показаннями. Мета-аналіз даних, отриманих у рандомізованих, плацебо контрольованих клінічних дослідженнях протиепілептичних засобів, також показав невелике збільшення ризику суїцидних думок та поведінки. Причини цього ризику невідомі, наявні дані не дозволяють виключити підвищення ризику через застосування вальпроату.

Отже, необхідний ретельний моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки у хворих, може знадобитися відповідне лікування. Хворим (і людям, які доглядають їх) слід звертатися за медичною допомогою, якщо мають місце суїцидні думки та поведінка.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасне застосування цього лікарського препарату з ламотриджином не рекомендовано.

Запобіжні заходи при використанні

Перед початком лікування слід проводити лабораторний аналіз функції печінки, потім протягом перших 6 місяців періодично повторювати, особливо у хворих групи ризику.

Як і у випадках з більшістю протиепілептичних засобів, можна спостерігати ізольоване, тимчасове та помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких клінічних симптомів, особливо на початку лікування.

У таких випадках рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (зокрема визначення протромбінового часу) з тим, щоб у разі необхідності переглянути дозування; аналізи повторюють залежно від одержаних результатів.

Дітям молодше 3 років застосування вальпроату натрію рекомендовано лише як монотерапію після зважування терапевтичної користі/ризику ураження печінки та розвитку панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи. Крім того, не всі лікарські форми застосовуються у дітей: див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Перед початком лікування, а також перед будь-якою хірургічною операцією та у випадках гематом або спонтанних кровотеч рекомендується зробити аналіз крові (загальний аналіз крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та показники згортання крові).

Уникайте одночасного призначення дітям похідних саліцилату внаслідок можливої ​​гепатотоксичності та ризику кровотеч.

При нирковій недостатності слід враховувати підвищення концентрацій вальпроєвої кислоти у крові та у зв'язку з цим необхідно знизити дозу.

Хворим на дефіцит ферментів карбамідного циклу прийом цього препарату не рекомендований. У таких хворих описано кілька випадків гіперамоніємії, що протікала зі ступором або комою.

У дітей з наявністю в анамнезі печінкових і шлунково-кишкових розладів неясної етіології (анорексія, блювання, випадки цитолізу) з епізодами летаргії або комою, затримкою розумового розвитку або з випадками смерті новонародженої дитини або немовляти в сімейному анамнезі, перш ніж провести обстеження метаболізму, зокрема, наявність амоніємії натще і після їди.

Незважаючи на визнання того, що цей лікарський препарат викликає порушення імунної системи лише у виняткових випадках, у хворих із системним червоним вовчаком слід зважувати співвідношення користі та ризику.

Приступаючи до лікування, слід інформувати хворого про можливе збільшення у вазі та про відповідні заходи, головним чином, дієтичних, які йому належить вжити для зведення такого ефекту до мінімуму. Також слід виключити вагітність у жінок дітородного віку та застосовувати ефективну контрацепцію перед тим, як розпочати лікування.

Ризик вад розвитку, викликаних вальпроатом, у 3-4 рази вище у вагітних жінок, які приймають цей лікарський препарат, ніж ризик, виявлений у загальній популяції, що становить 3%. Найчастіше спостерігаються вади розвитку є дефекти закриття нервової трубки (приблизно, 2-3%), дисморфії обличчя, ущелини обличчя, краніостеноз, вади серця, вади розвитку нирок і сечовивідних шляхів і деформацію кінцівок.

Дози, що перевищують 1000 мг/день, та комбінування з іншими протисудомними препаратами є важливими факторами ризику формування вад розвитку у плода.

Сучасні епідеміологічні дані не вказують на зниження загального коефіцієнта розумового розвитку дітей під час експозиції вальпроатом натрію in utero.

Однак, у таких дітей описано деяке зниження вербальних здібностей та/або частіше звернення до логопедів або додаткових занять. Крім того, кілька випадків аутизму та пов'язаних з ним порушень зареєстровано у дітей, які перенесли експозицію вальпроатом натрію у внутрішньоутробному стані. Потрібні додаткові дослідження для підтвердження чи спростування цих результатів.

При плануванні вагітності

Якщо планується вагітність, слід обов'язково вирішити питання застосування інших лікувальних препаратів.

Якщо застосування вальпроату натрію є неминучим (тобто відсутня інша альтернатива), рекомендується призначити мінімальну ефективну добову дозу. Слід застосовувати лікарські форми пролонгованого вивільнення або - якщо це неможливо - розподілити добову дозу на кілька прийомів. Це необхідно для того, щоб уникнути піків максимальних концентрацій вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

В даний час немає даних, які підтверджують ефективність додаткового прийому фолієвої кислоти жінками, які піддаються експозиції вальпроатом натрію під час вагітності. Однак, враховуючи її сприятливу дію за інших станів, можна запропонувати додатковий прийом фолієвої кислоти в дозі 5 мг/день за 1 місяць до зачаття та протягом 2 місяців після нього. Обстеження, спрямоване виявлення пороків розвитку, має бути однаковим всім, незалежно від цього, приймає вагітна жінка фолієву кислоту чи ні.

Під час вагітності:

Якщо вибір іншого препарату абсолютно неможливий, і слід продовжувати лікування вальпроатом натрію, рекомендується призначати мінімальну дієву дозу. Слід уникати по можливості призначення доз, що перевищують 1000 мг/день. Незалежно від прийому фолієвої кислоти обстеження на наявність вад розвитку у плода необхідне для всіх вагітних.

Перед пологами слід зробити коагулограму, зокрема, кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та час зсідання крові (активований парціальний тромбопластиновий час, АПТВ).

Новонароджені

Депакін Хроно може викликати розвиток геморагічного синдрому у новонароджених, не пов'язаного з дефіцитом вітаміну К.

Нормальні показники гемостазу матері не виключають можливість патології новонародженого. Отже, у новонародженого слід визначати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). У новонароджених також зареєстровані випадки гіпоглікемії у перший тиждень життя.

Лактація

Вальпроат виділяється з грудним молоком у невеликій кількості. Однак, у зв'язку із даними про знижені вербальні здібності у дітей молодшого віку слід радити хворим відмовитися від грудного вигодовування.

Особливості впливу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Пацієнта слід попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у випадку комбінованої антиконвульсивної терапії або комбінації Депакіна Хроно з препаратами, здатними посилювати сонливість.

Передозування

Симптоми: кома з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексія, міоз, порушення дихальної функції та метаболічний ацидоз. Описано рідкісні випадки внутрішньочерепної гіпертензії, що виникає через набряк мозку.

Лікування: промивання шлунка, підтримання ефективного діурезу, спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем. У дуже важких випадках, при необхідності, можна провести екстраренальний діаліз.