Пухирчатка - аутоімунне захворювання у кішок. Бульбашка у котів і котів Картина захворювання Листоподібною пухирчаткою

Однією з причин атаки власними лімфоцитами клітин організму може бути подібна структура клітин самого організму з антигенами бактерії чи вірусу, тобто. Лімфоцит «плутає» власні клітини з антигенами інфекційних агентів.

Другою причиною може бути порушення відсіювання аутореактивних лімфоцитів на стадії їх дозрівання. Якщо лімфоцит на стадії дозрівання не здатний відрізняти клітини організму-господаря від чужорідних антигенів, такий лімфоцит підлягає знищенню. Іноді механізми знищення порушуються.

Листоподібна пухирчатка у собак або котів найчастіше починається з голови. Уражаються вуха, шкіра навколо очей чи шкіра на голові.

Сверблячка зазвичай не виражений. На шкірі з'являються пухирі (везикули), наповнені прозорою рідиною.

Коли вони лопаються, на їх місці утворюється ерозія, яка при підсиханні перетворюється на струп. Захворювання може виявитися у собаки у будь-якому віці.

Діагностика

Так як листоподібна пухирчатка у кішок або собак, як і інші аутоімунні патології, явище вкрай рідкісне, то лікар на прийомі перш за все виключає найчастіші поразки (піодерма, дерматофітія, неоплазія). Одним із перших методів діагностики є взяття цитології. Виявлення недегенеративних нейтрофілів та акантоцитів (кератиноцитів, що втратили зв'язок один з одним) вказує на можливий розвиток листоподібної пухирчатки.

Остаточний діагноз ставиться з урахуванням біопсії з ураженої шкіри. Біопсія проводиться або під місцевою анестезією, або під загальною седацією (залежно від місця взяття та темпераменту тварини).

Лікування

Листоподібна пухирчатка може проходити самостійно, може періодично рецидивувати, а може проходити на місцевій гормональній мазі. У важких випадках проводять системне лікування стероїдними засобами спочатку високими дозами, а після досягнення ремісії дозу поступово знижують.

Текст статті та фото 1-44 із книги SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE

KEITH A. HNILICA, DVM, MS, DACVD, MBA Copyright © 2011

Переклад з англ. ветеринар ВасильєвАВ

Особливості

Листоподібна пухирчатка собак і кішок є аутоімунним захворюванням шкіри, яке характеризується виробленням аутоантитіл проти компонента адгезійних молекул на кератиноцитах. Відкладення антитіл у міжклітинних просторах викликає відшарування клітин один від одного в межах верхніх шарів епідермісу (акантолізис). Можуть уражатися тварини будь-якого віку, статі чи породи, але серед собак можуть бути схильні собаки порід акіта та чау-чау. Листоподібна пухирчатка кішок та собак зазвичай є ідіопатичним захворюванням, але в деяких випадках може бути викликана лікарськими препаратами або може зустрічатися як наслідок хронічного захворювання шкіри.

Первинними ураженнями є поверхневі Однак цілі пустули часто важко знайти, оскільки вони закриваються вовною, мають неміцну стінку і легко розриваються. Вторинні ураження включають поверхневі ерозії, кірки, лусочки, епідермальні комірці та алопецію. Ураження носового дзеркала, вушних раковин та подушечок пальців унікальні та характерні для аутоімунного захворювання шкіри. Захворювання часто починається на спинці носа, навколо очей та на вушних раковинах, до того, як воно стане генералізованим. Депігментація носа часто узгоджується з ураженнями шкіри морди. Шкірні ураження мають варіабельний свербіж і виразність їх може послаблюватися або посилюватися. Гіперкератоз подушечок пальців спостерігається часто і може бути єдиним симптомом у деяких собак та котів. Поразки ротової порожнини трапляються рідко. Слизовошкірні сполуки у собак залучені до процесу мінімально. У кішок ураження навколо кігтьового ложа та сосків є унікальною та частою особливістю пухирчатки. При генералізованому ураженні шкіри може одночасно зустрічатися лімфаденомегалія, набряк кінцівок, лихоманка, анорексія та депресія.

Диференціальні діагнози листоподібної пухирчатки собак та котів

Включають демодекоз, поверхневу піодермію, дерматофітоз, інші аутоімунні захворювання шкіри, субкорнеальний пустульозний дерматоз, еозинофільний пустульоз, лікарський дерматоз, дерматоміозит, шкірну епітеліотропну лімфому, та

Діагноз

1 Виключіть інші диференціальні діагнози

2 Цитологія (пустули): видно нейтрофіли та акантолітичні клітини. Також можуть бути представлені еозинофіли.

3 Антиядерні антитіла (ANA): негативний результат, але часто спостерігаються хибнопозитивні результати

4 Дерматогістопатологія: субкорнеальні пустули, що містять нейтрофіли та акантолітичні клітини, з різною кількістю еозинофілів.

5 Імунофлуоресценція або імуногістохімія (зразки біопсії шкіри): виявлення міжклітинного відкладення антитіл характерне, але часто зустрічаються хибнопозитивні та хибнонегативні результати. Позитивні результати мають бути підтверджені гістологічно.

6 Бактеріальна культура (пустула): зазвичай стерильно, але іноді виявляються бактерії, якщо є вторинна інфекція.

Лікування та прогноз

1. Симптоматична терапія шампунями для видалення кір може бути корисною.

2. Для лікування або запобігання вторинній піодермії у собак повинна бути призначена відповідна тривала системна антибіотикотерапія (мінімум 4 тижні). Собаки, які лікувалися антибіотиками протягом вступної фази імуносупресивної терапії мали значно більший час виживання, ніж собаки, які лікувалися лише імуносупресивними препаратами. Антибіотикотерапія повинна продовжуватися доти, доки імуносупресивна терапія не візьме пухирчатку під контроль.

3. Метою лікування є контроль захворювання та його симптомів найменш небезпечними препаратами, які використовуються у найменш можливих дозах. Типово, повинна використовувати комплексна терапія (см), що мінімізуватиме побічні ефекти будь-якої монотерапії. Залежно від тяжкості захворювання, вибираються більш менш агресивні препарати для лікування. Щоб отримати ремісію, спочатку використовуються вищі дози, які потім зменшуються протягом 2-3 місяців до найменшої ефективної дози.

  • .Місцеве лікування, що застосовується 2 рази на день, у вигляді стероїдвмісних препаратів або такролімусу допомагатиме знижувати фокальне запалення і дозволить зменшити дози системних препаратів, необхідних для контролю симптомів. Як тільки досягається ремісія, частота застосування препаратів повинна бути мінімізована для зниження локальних побічних ефектів.
  • . Консервативне системне лікування (див. Табл) включає препарати, які допомагають знижувати запалення з малою кількістю або без побічних ефектів. Ці препарати допомагають знижувати необхідність застосування агресивнішої терапії, такої як стероїди або хіміотерапевтичні препарати.
  • Стероїдна терапія є одним з найбільш надійних та передбачуваних методів лікування аутоімунних захворювань шкіри; проте, побічні ефекти, асоційовані з високими дозами, необхідні контролю симптомів, можуть бути важкими. Хоча глюкокортикоїдна терапія в монорежимі може бути ефективною для підтримки ремісії, необхідні дози можуть призводити до небажаних побічних ефектів, особливо у собак. З цієї причини використання нестероїдних імуносупресивних препаратів у монорежимі або в комбінації з глюкокортикостероїдами зазвичай рекомендується при тривалому підтримуючому лікуванні.

Імуносупресивні дози орального преднізолону або метилпреднізолону повинні призначатися щодня (див. Табл.) Після того, як ураження усуваються (приблизно після 2-8 тижнів), доза повинна поступово зменшуватися протягом декількох (8-10) тижнів до найменш можливої ​​дози, що задається через день , яка підтримує ремісію Якщо значного поліпшення протягом 2-4 тижнів після початку лікування не спостерігається, повинна бути виключена інфекція шкіри, що є одночасно, а потім повинні розглядатися альтернативні або додаткові імуносупресивні препарати. Альтернативні стероїди у випадках, рефрактерних до преднізолону та метилпреднізолону, включають триамцинолон та дексаметазон (див. Табл)

У кішок лікування імуносупресивними дозами триамцинолону або дексаметазону часто ефективніше, ніж терапія преднізолоном або метилпреднізолоном. Оральний триамцинолон або дексаметазон повинні призначатися щодня до ремісії (приблизно 2-8 тижнів), потім доза повинна зменшуватись до найменш можливої ​​та найменш частої, яка підтримує ремісію (див. Табл). Якщо розвиваються неприйнятні побічні ефекти або значного поліпшення не досягається протягом 2-4 тижнів після початку лікування, розгляньте використання альтернативних глюкокортикостероїдів або нестероїдних імуносупресивних препаратів (див. Табл).

  • . Нестероїдні імуносупресивні препарати, які можуть бути ефективними, включають циклоспорин (Атопіка), азатіоприн (тільки собаки), хлорамбуцил, циклофосфамід, мікофенолату мофетил та лефуномід (див. Табл). Позитивний ефект спостерігається протягом 8-12 тижнів від початку лікування. Як тільки досягається ремісія, поступово намагаються знизити дозу та частоту застосування нестероїдних імуносупресивних препаратів для довготривалого підтримуючого лікування.

4 Прогноз від обережного до хорошого. Хоча деякі тварини залишаються у ремісії після того, як імуносупресивна терапія зменшується в об'ємі та скасовується, більшості тварин потрібне довічне лікування для підтримки ремісії. Необхідний регулярний моніторинг клінічних симптомів, аналізів крові з корекцією лікування за необхідності. Потенційні ускладнення імуносупресивної терапії включають неприйнятні побічні ефекти лікарських препаратів та спричинені імуносупресією бактеріальні інфекції, дерматофітоз або демодекоз.

Фото 1. Листоподібна пухирчатка собак.Дорослий доберман з листоподібною пухирчаткою. Зверніть увагу на дифузний характер поразок.

Фото 2. Листоподібна пухирчатка собак. Та ж собака з фото 1. Очевидні алопеція, кірки та папульозні поразки на морді. Зверніть увагу на схожість уражень із фолікулітом: проте характер розподілу поразок унікальний.

Фото 3. Листоподібна пухирчатка собак. Алопеція, кірки, дерматит папульозний на морді. Ураження носового дзеркала та вушних раковин характерні для аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 4. Листоподібна пухирчатка собак. Той самий собака з фото 3. Алопеція, кірки, папульозний дерматит на морді та носовому дзеркалі характерні для аутоімунного захворювання шкіри. Зверніть увагу на схожість поразок із фолікулітом; однак фолікули відсутні на носовому дзеркалі, роблячи ці поразки унікальною картиною.

Фото 5. Листоподібна пухирчатка собак.Корковий ерозивний дерматит на носовому дзеркалі з депігментацією та втратою нормальної «бруківки» текстури є унікальною особливістю аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 6. Листоподібна пухирчатка собак. Той самий собака з фото 5. Поразки носового дзеркала є характерною особливістю аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 7. Листоподібна пухирчатка собак.. Корковий папульозний дерматит на вушних раковинах собаки з листоподібною пухирчаткою. Ураження носового дзеркала, вушних раковин та подушечок пальців є характерними рисами аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 8. Листоподібна пухирчатка собак. Алопеція, кірковий дерматит на краю вушної раковини біля добермана з листоподібною пухирчаткою. Зверніть увагу на схожість поразок з коростою; однак, у цього собаки не було інтенсивної сверблячки.

Фото 9. Листоподібна пухирчатка собак.. Алопеція та кірковий папульозний дерматит у далматину. Зверніть увагу на схожість поразок із фолікулітом.

Фото 10. Листоподібна пухирчатка собак. Алопеція з кірковим папульозним висипом на тулуб.

Фото 11. Листоподібна пухирчатка собак.Гіперкератоз та кірки на подушечках пальців характерні для аутоімунного захворювання шкіри. Зверніть увагу, що ураження знаходяться на самій подушечці більшою мірою, ніж на міжпальцевих проміжках шкіри. Останнє типово для алергічних дерматитів чи бактеріальних чи грибкових підодерматитів.

Фото 12. Листоподібна пухирчатка собак.Гіперкератоз та кірки на подушечках пальців.

Фото 13. Листоподібна пухирчатка собак.Гіперкератоз та кірки на мошонці собаки з листоподібною пухирчаткою.

Фото 14. Листоподібна пухирчатка собак.Депігментація носового дзеркала з втратою нормальної «бруківки» текстури є ранньою зміною, асоційованою з аутоімунним захворюванням шкіри.

Фото 15. Листоподібна пухирчатка собак.Тяжкий вологий дерматит є рідкісною картиною при листоподібній пухирчатці.

Фото 16. Листоподібна бульбашка кішок. Дерматит лицьової частини морди (алопеція, кірки, папульозний висип) у кішки. Зверніть увагу на схожість з дерматитом морди перських кішок.

Фото 17. Листоподібна бульбашка кішок. Вид поблизу кішки з фото 16. Корковий папульозний дерматит з алопецією на морді та вушних раковинах є характерною особливістю аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 18. Листоподібна пухирчатка кішок.Та ж кішка з фото 16. Корковий папульозний висип на вушних раковинах є унікальною особливістю аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 19. Листоподібна пухирчатка кішок.Та ж кішка з фото 16. Корковий, ерозивний дерматит з алопецією навколо сосків є частою унікальною особливістю листоподібної пухирчатки у кішок.

Фото 21. Листоподібна бульбашка кішок. Гіперкератоз та кірки на подушечках пальців є частою особливістю аутоімунного захворювання шкіри.

Фото 22. Листоподібна пухирчатка кішок.Корковий дерматит кігтьового ложа (пароніхія) є частою та унікальною особливістю листоподібної пухирчатки у кішок.

Фото 23. Листоподібна пухирчатка кішок.Пароніхія та гіперкератоз подушечок пальців у кішки з листоподібною пухирчаткою.

фото 24. Листоподібна пухирчатка собак та котів. Мікроскопічне зображення акантолітичних клітин та численних нейтрофілів. Збільшення об'єктиву 10

Фото 25. Листоподібна пухирчатка собак та котів.Мікроскопічне зображення акантолітичних клітин. Збільшення об'єктиву 100

Фото 26. Листоподібна пухирчатка собак. Виражені кірки на подушечках пальців у хворого собаки.

Фото 27. Листоподібна пухирчатка собак.Тяжкі кіркові ураження подушечок пальців розвинулися протягом кількох тижнів у собаки середнього віку.

Фото 28. Листоподібна бульбашка кішок. Тяжке кіркове ураження морди з алопецією у кішки. Носове дзеркало уражене, але не на такому протязі, що зазвичай спостерігається у собак.

АУТОІМУННІ ЗАХВОРЮВАННЯ ШКІРИ У КІШОК І СОБАК НА ПРИКЛАДІ ЛИСТОВИДНОГО ПУШИРЧАТКИ. ПРИЧИНИ ВИНИКНЕННЯ, КЛІНІЧНІ ОЗНАКИ, ДІАГНОСТИКА, ЛІКУВАННЯ

Семенова Анастасія Олександрівна

студент 2 курсу, кафедра ветеринарії та фізіології тварин КФ РДАУ-МСГА ім. К.А. Тимірязєва, РФ, м. Калуга

Бегініна Ганна Михайлівна

науковий керівник, канд. біол. наук, ст. викладач КФ РДАУ-МСГА, РФ, м. Калуга

Як відомо, крім звичайного імунітету, що відповідає за захист організму від чужорідних елементів, існує аутоімунітет, який забезпечує утилізацію старих та зруйнованих клітин та тканин власного організму. Але іноді імунна система починає «атакувати» нормальні клітини та тканини власного організму, внаслідок чого з'являється аутоімунне захворювання.

Аутоімунні захворювання шкіри – це дуже маловивчена область у ветеринарній медицині. Невеликий відсоток захворюваності зумовлює погане знання цих захворювань і, як наслідок, постановку неправильного діагнозу та вибір неправильного лікування ветеринарними лікарями.

Одними з таких захворювань є захворювання пемфігоїдного комплексу (пухирчатка).

У тварин було виявлено кілька видів пухирчатки:

· Листоподібна пухирчатка (ЛП)

· Ерітематозна пухирчатка (ЕП)

· Пухирчатка звичайна

· Вегетуюча пухирчатка

· Паранеопластична пухирчатка

· Хвороба Хейлі-Хейлі.

Найчастіше у тварин зустрічаються листоподібна та еритематозна пухирчатка.

Пухирчатка відноситься до органоспецифічних аутоімунних захворювань. В основі патогенезу захворювань даного типу лежить утворення аутоантитіл до тканинних та клітинних структур шкіри. Вид пухирчатки визначають за переважним типом антитіл.

Причини виникнення

Точних причин виникнення даного захворювання до кінця не встановлено. Більшість ветеринарних лікарів, які стикалися з цим захворюванням, відзначають, що сильні стреси, тривале перебування на сонці погіршують перебіг хвороби і, можливо, можуть стати причиною виникнення пухирчатки. Тому при виникненні симптомів пухирчатки рекомендується виключити (або звести до мінімуму) перебування тварини на сонці.

Деякі дослідники у своїх статтях вказують, що пухирчатка може бути викликана внаслідок застосування деяких препаратів, таких як Метимазол, Промерис та антибіотики (сульфаніламіди, Цефалексин). Ще одна поширена думка полягає в тому, що розвиток хвороби може відбуватися в результаті інших хронічних захворювань шкіри (наприклад, алергій, дерматитів). Однак немає доказів та досліджень на підтримку цієї думки.

Однією з причин захворювання можна назвати генетичну схильність. У медицині було зроблено низку досліджень, у ході яких було з'ясовано, що у найближчих родичів хворого на аутоімунне захворювання виявляється підвищена кількість аутоантитіл. Виходячи з того, що деякі породи більшою мірою схильні до захворювання, можна зробити висновок про передачу даного захворювання у спадок у тварин.

Пухирчатка може виникнути внаслідок стимуляції ліками генетичної схильності організму до розвитку пухирчатки.

На даний момент не існує способів з'ясувати, чи є пухирчатка спонтанною або спровокованою.

Листоподібна пухирчатка(Pemphigus foliaceus).

Малюнок 1. Схема розташування поразок на голові при ЛП

Вперше описана в 1977 році, зустрічається в 2% випадків від числа всіх захворювань шкіри. Породна схильність собак: акіти, фінський шпіц, ньюфаундленд, чау-чау, такси, бородатий коллі, доберман пінчер. Породна схильність у кішок відсутня. Захворюють частіше тварини середнього похилого віку. Зв'язки захворюваності зі статтю не відзначено. Крім собак та кішок хворіють також коні.

З причин виникнення найчастіше пухирчатку поділяють на форми: спонтанна (найбільша схильність відмічена у акіта і чау-чау) і викликана ліками (схильність відмічена у лабрадорів та доберманів).

Клінічні прояви. Уражається зазвичай шкіра спинки носа, вух, м'якушів стоп і слизові оболонки ротової порожнини та очей. Інші частини тіла також можуть бути схильні до ураження. Ушкодження при ЛП нестійкі і можуть прогресувати від еритематозних плям до папул, від папул до пустулів, потім до кірок і періодично виявлятися. Пошкодження

Малюнок 2. Схема розташування поразок на тулубі та кінцівках при ЛП

супроводжуються алопецією та депігментацією атакованих ділянок. З системних проявів трапляється анорексія, гіпертермія, пригнічений стан.

Характерна риса - великі, незв'язані з фолікулами пустули (пустули у фолікулах також можуть бути присутніми).

Ерітематозна (себорейна) пухирчатка(Pemphigus erythematosus)

Хворіють переважно собаки доліхоцефальних порід. Породна чи вікова схильність кішок не відзначена. Поразки обмежуються, як правило, спинкою носа, де виявляються ерозії, кірки, садна, виразки, іноді - пустули та бульбашки, а також алопеція та депігментація шкіри. Цей вид пухирчатки вважатимуться легшою формою ЛП. При невідповідному чи несвоєчасному лікуванні може переходити в листоподібну форму пухирчатки.

Патогенез

Подібний як у еритематозної, так і у листоподібної пухирчатки. В основі патогенезу цього лежить утворення аутоантитіл проти поверхневих антигенів клітин епідермісу, внаслідок чого активізуються імунні реакції, що призводять до акантолізу (порушення зв'язків між клітинами епідермісу) та розшаровування епідермісу. Наслідком акантолізу є везикули та пустули, які часто зливаються з утворенням пухирів.

Постановка діагнозу

Діагноз ставлять з урахуванням анамнезу, клінічних проявів, пробної антибіотикотерапії. Однак поставити точний діагноз аутоімунного шкірного захворювання, ґрунтуючись лише на клінічних ознаках, неможливо через схожість багатьох дерматологічних як аутоімунних, так і імуноопосередкованих захворювань, а також через приєднання вторинних інфекційних захворювань шкіри. Тому, радять робити більш глибокі дослідження, такі як цитологія та гістологія, для виявлення та контролю вторинних інфекційних захворювань.

Цитологія

Цей тест може стати визначальним діагноз. Характерною особливістю захворювань пемфігоїдного ряду є наявність великої кількості акантоцитів у супроводі нейтрофілів. Акантоцити - це клітини великих розмірів, що у 3-5 разів перевищують розмір нейтрофілів, відомі також як акантолітичні креатиноцити. Акантолітичні креатиноцити - це відокремлені, що втратили в результаті акантолізу зв'язок один з одним, епідермоцити.

Гістопатологія

При ЛП ранніми гістопатолологічними ознаками є міжклітинний набряк епідермісу та деструкція десмосом у нижніх ділянках паросткового шару. В результаті втрати зв'язку між епідермоцитами (акантолизу) спочатку утворюються щілини, а потім бульбашки, що розташовуються під роговим або зернистим шаром епідермісу.

При належному проведенні біопсії можна з точністю встановити діагноз, а також визначити вторинні інфекційні захворювання. Під час проведення біопсії фахівці-дерматологи радять брати щонайменше 5 проб. За відсутності пустул слід брати біопсію папул або плям, тому що вони можуть містити мікропустули. Т. до. гістологічно деякі захворювання схожі на пухирчатку (піодермія, дерматомікози), слід використовувати фарбування за Грамом (на бактерії) та фарбування для визначення грибків (GAS, PAS).

Повторні дослідження робляться за відсутності відповіді на лікування, а також повторного рецидиву.

Для того, щоб переконатися у відсутності вторинних інфекційних захворювань, обов'язково роблять посів на дерматофіти та обстежують тварину у лампі Вуда.

Диференціальні діагнози: Демодекоз, Дерматофітія, Дискоїдний червоний вовчак (ДКВ), Подроговичний пустульозний дерматоз, Піодермія, Лейшманіоз, Себаденіт.

Лікування.

Лікування аутоімунних шкірних захворювань має на увазі зміну або регулювання імунологічних реакцій за допомогою фармакотерапії. Воно зводиться до досягнення ремісії та її підтримки.

Основними лікарськими препаратами є глюкокортикоїди.

Перед вибором даної схеми лікування необхідно: мати на увазі, що лікування проводиться глюкокортикоїдами та імуносупресорами, у зв'язку з чим необхідно точно поставити діагноз і знати можливі побічні ефекти та методи їх запобігання; знати про наявність будь-яких захворювань у тварини, при яких протипоказане лікування глюкокортикоїдами.

Зазвичай призначають Преднізолон собакам у дозах 1 мг/кг кожні 12 годин. Якщо протягом 10 днів немає поліпшень, дозу збільшують до 2-3 мг/кг кожні 12 годин. Після ремісії (приблизно через місяць-два) дозу поступово знижують до 0,25-1 мг/кг кожні 48 годин. Кішкам призначають Преднізолон у дозах 2-6 ​​мг/кг на день, поступово знижуючи до мінімальної. Преднізолон вимагає активації у печінці, тому його застосовують лише перорально.

Приблизно у 40% випадків захворювань собак, при досягненні ремісії та поступовому зниженні дози, вдається повністю відмінити препарат, повертаючись до нього лише під час загострень.

У ветеринарії офіційно дозволено застосовувати лише п'ять глюкокортикоїдних засобів з різними лікарськими формами, часом дії та додатковими препаратами. Необхідно мати на увазі, що лікування тривале і відповідно до цього підбирати препарат. Важливо пам'ятати, що глюкокортикоїди мають метаболічний пригнічуючий ефект на взаємозв'язок гіпоталамус – гіпофіз – кора надниркових залоз, що призводить до атрофії кори надниркових залоз. Тому варто вибирати препарат із середньою тривалістю біологічного ефекту, щоб після досягнення ремісії, при введенні препарату кожні 48 годин організм міг відновитися, знижуючи таким чином ймовірність ускладнень. З цієї причини зазвичай застосовують Преднізолон або Метилпреднізолон, тому що їхня тривалість біологічного ефекту становить 12-36 годин.

Метилпреднізолон має мінімальну мінералокортикоїдну активність, тому його доцільно призначати, наприклад, у разі синдрому поліурії-полідипсії. Даний препарат призначають у дозах 0,8-1,5 мг/кг 2 рази на добу до досягнення ремісії, потім знижують до підтримуючої дози 0,2-0,5 мг/кг кожні 48 годин.

Глюкокортикоїди можуть посилювати екскрецію К+ та зменшувати екскрецію Na+. Тому необхідно проводити моніторинг стану нирок, надниркових залоз (через пригнічення взаємозв'язку гіпоталамус-гіпофіз-кора надниркових залоз та наступної атрофії надниркових залоз) та контролювати рівень К в організмі.

Іноді застосування одних лише глюкокортикоїдів недостатньо. Тому для досягнення кращого ефекту спільно з глюкокортикоїдами використовуються цитостатики. Найбільш часто застосовують Азатіоприн у дозі 2,2 мг/кг щодня або через день у поєднанні з адекватною дозою глюкокортикоїду. При досягненні ремісії дози обох препаратів поступово знижують до мінімально ефективних, які вводять через день. Для кішок Азатіоприн є небезпечним препаратом, оскільки сильно пригнічує діяльність кісткового мозку. Замість нього призначають хлорамбуцил у дозах 0,2 мг/кг.

Крім Азатіоприну та Хлорамбуцилу застосовують Циклофосфан, Циклоспорин, Циклофосфамід, Сульфазалазин і т.д.

Серед побічних ефектів спільного лікування глюкокортикоїдами та цитостатиками виділяють блювання, діарею, пригнічення функції кісткового мозку, піодермію. Може виникати гепатотоксичний ефект внаслідок токсичної дії азатіоприну (зростає активність печінкових ферментів), тому варто застосовувати азатіоприн із гепатопротекторами. Використання Преднізолону (у дозах 1-2 мг/кг) та Циклоспорину збільшує ризик виникнення пухлин.

У лікуванні пухирчатки використовується також хризотерапія (лікування препаратами золота). За даними американських дослідників вона ефективна у 23% випадків захворювання собак та у 40% випадків кішок. Використовують як монотерапію солями золота, і у поєднання хризотерапии з глюкокортикоїдами.

Внутрішньом'язово вводять Міокризін у початкових дозах 1 мг (для котів та собак масою менше 10 кг) та 5 мг (для тварин масою понад 10 кг) один раз на тиждень. Дозу подвоюють, якщо протягом семи днів немає побічних ефектів. За відсутності побічних ефектів лікування продовжують при дозах 1 мг/кг на тиждень.

Крім Міокризину, у ветеринарії описано застосування препарату Ауранофіну. Він має менше побічних ефектів і більше підходить тривалого лікування, т.к. вводиться перорально. Ауранофін використовують у дозах 0,02-0,5 мг/кг кожні 12 годин перорально. Препарат легше переноситься тваринами, побічні ефекти спостерігаються рідше.

Прогнозпри цих захворюваннях несприятливий. Найчастіше, за відсутності лікування – смертельно. Прогноз при спровокованій препаратами пухирчатці може бути позитивним, при відміні препарату та короткого курсу імуносупресорів.

Відомі випадки, за яких після відміни препаратів ремісія тривала більше одного року і навіть довічно. За даними досліджень Пенсільванського Університету 10% випадків захворювань собак завершилися тривалою ремісією після відміни препаратів. Аналогічні результати здобули вчені Університету Північної Кароліни. Інші дослідники відзначали тривалу ремісію після відміни препаратів у 40-70% випадків.

Найбільший відсоток смертності (90%) встановлено у пацієнтів під час першого року захворювання.

У котів прогноз цього захворювання кращий, ніж у собак. Виживання кішок з пухирчаткою вище, кількість кішок, у яких відзначені рецидиви після відміни всіх препаратів – менше.

Приватний клінічний випадок

Анамнез . Собака породи Чорний Російський Тер'єр, 45 кг. Перші симптоми з'явилися 7 років. Спочатку запалилися слизові оболонки очей, потім через кілька днів собака відмовився від їжі. Було виявлено запалення ясен. У цей час з'явилися ушкодження (пустули) на м'якушах лап і спинці носа. Було відзначено підвищення температури та пригнічений стан тварини.

Були проведені цитологічні та гістологічні дослідження пустул, взятих з м'якушів лап та спинки носа. В результаті було поставлено діагноз Листоподібна Пухирчатка.

Для лікування використовували Преднізолон у дозі 25 мг кожні 24 години протягом 4 днів. Потім упродовж тижня дозу збільшили до 45 мг. Преднізолон застосовувався разом з Оротатом Калію (500 мг) перорально. Через тиждень дозу Преднізолону поступово (протягом двох тижнів) зменшили до 5 мг кожні 24 години. А потім, через 3 місяці – до 5 мг – кожні 48 годин. Місцево для обробки пошкоджених пустулами ділянок шкіри застосовувалися тампони, змочені розчином Мірамістину, після підсушування на повітрі – Терраміцин-спрей з подальшим нанесенням мазі Акридерм гента. При цьому постійно до повного загоєння подушечок лап застосовувалися захисні пов'язки та спеціальні черевички. Через регулярні прояви симптомів, таких як алопеція, депігментація, появи еритематозних плям тощо, був призначений вітамін Е (100 мг 1 раз на день). В результаті цього лікування було досягнуто стійкої ремісії протягом півтора року. Собака перебуває під наглядом.

Список літератури:

1. Медведєв К.С. Хвороби шкіри собак та кішок. Київ: "ВІМА", 1999. – 152 с.: іл.

2. Патерсон С. Шкірні хвороби собак. Пров. з англ. Є. Осипова М.: «Акваріум ЛТД», 2000 - 176 с., Ілл.

3. Патерсон С. Шкірні хвороби кішок. Пров. з англ. Е. Осипова М.: «Акваріум ЛТД», 2002 - 168 с., Ілл.

4. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Імунологія. Пров. з англ. М.: Світ, 2000. – 592 с.

5.Bloom P.B. Діагностика та лікування аутоімунних захворювань шкіри у собак та кішок. [Електронний ресурс] – Режим доступу. - URL: http://webmvc.com/show/show.php?sec=23&art=16 (дата звернення 05.04.2015).

6.Dr. Peter Hill BVSc PhD DVD DipACVD DipECVD MRCVS MACVSc Veterinary Specialist Centre, North Ryde - Pemphigus foliaceus: відгуки про клініки та diagnosis в psy and cats [електронна стаття].

7. Jasmin P. Clinical Handbook of Canine Dermatology, 3d ed. VIRBAC S.A., 2011. – p. 175.

8. Ihrke PJ, Thelma Lee Gross, Walder EJ. Skin Diseases of the Dog and Cat 2 nd ed. Blackwell Science Ltd, 2005 – p. 932.

9. Nuttall T., Harvey R.G., McKeever P.J. A Colour Handbook of Skin Diseases of the Dog and Cat, 2 ed. Manson Publishing Ltd, 2009 – p. 337.

10.Rhodes K.H. 5-хвилинна медична консультація клінічної компанії: малої animal dermatology. USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2004 – p. 711.

11. Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E. Muller & Kirk's Small Animal Dermatology. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001:667-779.

Руппель Ст Ст, к.в.н., ветеринарний лікар-дерматолог. Ветеринарна клініка неврології, травматології та інтенсивної терапії, м. Санкт-Петербург.

Пемфігус і дискоїдний червоний вовчак. Діагностика. Терапевтичні підходи. Клінічні випадки із нашої практики. Пемфігус (пухирчатка). Загальні відомості

При пухирчатці аутоімунні реакції спрямовані проти десмосом та гемідесмосом, необхідних для зв'язку кератиноцитів між собою та з базальною мембраною. Втрата цих взаємозв'язків зветься акантолізу.
У практиці частіше зустрічається форма ексфоліативної пухирчатки. Хворіють кішки та собаки, незалежно від статі та віку.

У собак порід акіта іну та чау-чау відзначається схильність до цього захворювання. До причин, що призводять до розвитку хвороби, належать ідіопатичні, а також пов'язані із застосуванням лікарських засобів. Поразки розповсюджуються на морді і на вухах, на пальцях, на животі у сосків, може спостерігатися і генералізація процесу, коли поразки поширені по всій поверхні тіла. Прогресія поразок починається з еритематозних макул, потім формуються пустули, епідермальні комірці, ерозії та жовто-коричневі скоринки. Клінічно ураження на шкірі можуть супроводжуватися дистальним набряком кінцівок, лихоманкою, сонливістю та лімфаденопатією. До диференціальних діагнозів належать піодермія, дерматофітози, демодекоз, цинк-залежний дерматоз, дискоїдний червоний вовчак, мультиформна еритема, лейшманіоз, себаденіт.

Постановка діагнозу

На думку авторів, діагностика будь-якого аутоімунного захворювання ґрунтується на ретельному анамнестичному опитуванні, оцінці клінічних проявів (як первинних уражень, так і характеру подальшого їх поширення), на лабораторних тестах та відповіді на запропоновану терапію.
Але найціннішою діагностичною процедурою при аутоімунних хворобах є гістопатологічне дослідження. Хоча це дослідження може призвести до плутанини, якщо зразки для гістології були взяті некоректно. Діагноз при пухирчатці включає цитологічне дослідження з інтактної пустули, коли можна визначити акантолітичні кератиноцити, оточені незміненими нейтрофілами та/або еозинофілами за відсутності бактерій. Втім, останні (бактерії) в поодиноких випадках можуть бути присутніми. Остаточний діагноз встановлюється виходячи з гістології. Біоптат береться із захопленням інтактної пустули або, за її відсутності, із захопленням кірки і шкіри, що підлягає під нею (хоча такий варіант може бути не завжди інформативним). При піодермі протеази бактерій, а при дерматофітозі – грибів – руйнують міжклітинні глікопротеїни (десмоглеїн), що призводить до акантолізу. У зв'язку з цим рутинно, крім цитології, бажаним є проведення посівів на дерматофіти. Терапія ґрунтується на застосуванні імуносупресивних засобів.
Однак до отримання результатів гістологічного дослідження рекомендується проводити антибіотикотерапію препаратом першого вибору – цефалексином у рекомендованих дозах (22-30 мг/кг × 12 годин), оскільки клінічно відрізнити піодермію та пухирчатку не завжди можливо. Після отримання гістопатологічного діагнозу – пухирчатка – проводиться імуносупресивна терапія преднізолоном у добовій дозі 2-4 мг/кг. Огляди таких пацієнтів у динаміці здійснюються кожні 14 днів, до моменту досягнення ремісії. На думку авторів, ремісія визначається тоді, коли за клінічного огляду не визначається нових клінічних проявів хвороби. Пустули при цьому відсутні, будь-які кірки легко видаляються, а епідерміс рожевого кольору, що підлягає під кірками, і без наявності ерозій. Швидко знижувати дозу преднізолону не можна, її зниження передбачає скорочення обсягу дачі препарату на 25% кожні 14 днів. Оптимальним є досягнення підтримуючої дози для собаки 0,25 мг/кг або менше з дачею препарату через день. Якщо ж досягти такого мінімального дозування неможливо, то терапевтичну схему собакам пропонується включити додатково азатіоприн. Початкова доза азатіоприну становить 1,0 мг/кг на добу. Після досягнення ефекту прийом азатіоприну знижується кожні 2-3 місяці. При цьому рекомендується знижувати не саму дозу, а частоту давання препарату: спочатку через день; потім – у динаміці зниження – 1 раз на три доби.
Азатіоприн в жодному разі не можна давати кішкам, тому що може виникнути незворотна супресія кісткового мозку!

Серед можливих побічних ефектів у собак можуть формуватись анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панкреатит. У зв'язку з цим на початковому етапі кожні 14 днів (протягом 2 місяців), потім кожні 30 днів (протягом 2 місяців) і, нарешті, кожні 3 місяці весь період дачі азатіоприну слід контролювати клінічні та біохімічні показники крові у собак. Взагалі, якщо вести мову про контроль стану загального здоров'я пацієнтів, які отримують лікування при пухирчатці, слід пам'ятати про те, що кожні 6 місяців у всіх, кому даються глюкокортикоїди, потрібне планове обстеження. Воно включає клінічний та біохімічний аналіз крові, клінічний аналіз сечі та посів сечі на бактеріальну флору.
Особливості терапії у кішок полягає в тому, що якщо немає можливості знизити дозу преднізолону, тоді в схему вводять хлорамбуцил. Схема застосування, обережність та моніторинг при призначенні терапії хлорамбуцилом у кішок такі ж, як при призначенні азатіоприну у собак. Початкова доза хлорамбуцилу становить 0,1-0,2 мг/кг щодня.
Собакам, які не мають ефекту від застосування азатіоприну, також можна призначати хлорамбуцил. Як допоміжні засоби терапії у собак можуть застосовуватися вітамін Е в дозах 400-800 МО 2 рази на день і незамінні жирні кислоти, так як вони мають протизапальні та антиоксидантні властивості.
У собак може бути використана комбінація тетрацикліну і ніацинаміду, оскільки така комбінація має безліч протизапальних та імуномодулюючих властивостей. Що, у свою чергу, дозволяє використовувати ці препарати для лікування різних імуноопосередкованих шкірних захворювань, таких як дискоїдний червоний вовчак, вовчакова оніходистрофія, плюсневий свищ німецьких вівчарок, асептичний паннікуліт, васкуліт, дерматоміозит та інших. Дози для собак вагою менше 10 кг – по 250 мг того та іншого препарату кожні 8 годин. А для собак вагою понад 10 кг – по 500 мг того та іншого препарату кожні 8 годин. За наявності клінічного ефекту, який може настати не раніше, ніж за кілька місяців, препарати починають знижувати – спочатку до дворазової, а потім – до одноразової дачі щодобово. Побічні ефекти рідкісні і пов'язані зазвичай із застосуванням ніацинаміду. До них відносяться блювання, анорексія, сонливість, діарея та підвищення печінкових ферментів у сироватці крові. Тетрациклін може знижувати судомний поріг у собак.
У кішок як імуномодулятор можна застосовувати доксициклін у дозі 5 мг/кг 1-2 рази на добу. Після пероральної дачі доксицикліну кішкам необхідно давати не менше 5 мл води, тому що в іншому випадку високий ризик формування стриктури стравоходу. За відсутності успіху від запропонованої терапії преднізолоном (потрібні високі дози) або, якщо немає успіху від різних його комбінацій з іншими засобами (антиоксидантами, імуномодуляторами), як рекомендації пропонується пробувати перейти на дексаметазон або триамцинолон. Початкова доза препаратів становить 0,05-0,1 мг/кг 2 рази на день, а потім поступово знижується за такою самою схемою, як і у разі преднізолону.
Як останній вибір при важковиліковних випадках ексфоліативної пухирчатки пропонується пульс-терапія глюкокортикоїдами у високих дозах. Після такої пульс-терапії після досягнення ефекту продовжують давати преднізолон у рекомендованих дозах з поступовим зниженням препарату, як описано вище.

Існує два протоколи пульс-терапії:

ПРОТОКОЛ 1: 11 мг/кг метилпреднізолону натрію сукцинату (на 250 мл 5% глюкози) внутрішньовенно 1 раз на день протягом 3-5 днів;
ПРОТОКОЛ 2: 11 мг/кг преднізону перорально 1 раз на день, три дні поспіль.

Клінічні випадки ексфоліативної пухирчатки у нашій практиці

Випадок 1. 7 березня 2012 року на прийом до нашої клініки надійшов 1.5-річний лабрадор Мартін. З анамнезу випливало, що ця тварина міститься в домашніх умовах, у літній період буває на дачі, контактів з іншими тваринами немає, у власників жодних проблем зі шкірою не зазначено. Як годування останні три тижні використовують корм Акана, до цього в раціоні були яловичина, рис, гречка. Сезонних проявів захворювання шкіри у Мартіна немає. Власники на момент прийому відзначали виражений свербіж, який був локалізований в ділянці голови, кінцівок, боків, живота, спини тварини. Поразки виникли кілька тижнів тому. Як терапію застосовували антибіотики: цефтріаксон – 7 днів; ципрофлоксацин – 7 днів; цефтазидим – 7 днів; за два дні до прийому використовували препарат конвенію. За словами власників, така зміна антибіотиків здійснювалася лікарем через відсутність будь-якого ефекту від антибіотикотерапії.
При огляді виявлено множинні ураження, що включали пустули і переважно скоринки на голові, спині, животі, боках і кінцівках пацієнта (фото 1-3).

Як диференціальні діагнози ми розглядали інфекції шкіри (демодекоз, дерматофітія, вторинна піодермія) і листоподібну пухирчатку. Зіскрібки виявилися негативними. Цитологія мазка включала поодинокі бактерії (що мало відповідало подібній клінічній картині під час піодермії), без нейтрофільного фагоцитозу. Нейтрофіли, які ми виявили у цьому мазку, були недегенеративними. При цьому визначалася значна кількість акантолітичних кератиноцитів.
Була запропонована біопсія, посів на дерматофіти (від посіву власники відмовилися). Як тимчасова терапія пропонувалося продовжити пробну терапію антибіотиком, але прибути на прийом після закінчення дії препарату конвенія (цефовецин – цефалоспорин 3-го покоління) для проведення попередніх посівів з метою підбору препарату. Власники погодилися тільки на проведення біопсії, на жаль, не прийнявши інших наших пропозицій, і з метою подальшого лікування повернулися до свого лікаря. Через деякий час власники тварини звернулися за результатами гістології, яка підтверджувала один із наших диференціальних діагнозів – листоподібну пухирчатку (Малюнок 1). Від обговорення схем лікування вони відмовились. Про подальшу долю цього пацієнта нам не відомо.

Випадок 2 28 листопада 2012 року до нас до клініки надійшла кішка породи шотландська довгошерста у віці 2 років, на прізвисько Торі. З анамнезу випливало, що тварина живе у квартирі, у власників кішка з раннього віку, проблеми зі шкірою у тварини на момент придбання не було. Був контакт із домашньою кішкою за 2 місяці до формування проблем, при цьому жодних проблем зі шкірою у домашньої тварини, яка була в контакті, не було і надалі не виникало. Проблем зі шкірою у власників немає. Як корм використовували сухий корм для кішок Hills.
Як скарги власники відзначали, що у їхньої тварини кілька місяців тому виникли скоринки на вухах, на морді, на животі навколо сосків. Із загальних симптомів відзначалися деяка апатія та незначний свербіж у місцях поразок на шкірі. Використовували як терапію антибіотики та кортикостероїдні гормони (преднізолон). На фоні застосування преднізолону картина дещо покращувалась. Двічі відзначалося деяке спонтанне покращення, яке тривало деякий час, а потім картина відновлювалася.
При огляді Торі було відзначено, що як поразки на момент прийому мали місце скоринки на вухах, голові, у сосків (фото 4-5). Пустула виявлено не було.
Як диференціальні діагнози розглядалися такі, як бактеріальне запалення шкіри, дерматофітія, пемфігус (являвся найбільш ймовірним, на наш погляд, диференціальним діагнозом).

Дослідження на момент первинного звернення:

  • ЛЮМ - негативно;
  • Трихограма – волосся, зруйноване дерматофітами, не виявлено;
  • Зіскрібки – негативно;
  • Мазки з-під скоринки: результат – наявність акантоцитів (фото 6), нейтрофілів у великій кількості; бактеріальна флора відсутня.
Ми запропонували біопсію, посіви на дерматофіти, пробну терапію антибіотиком цефалексин (25 мг/кг/2 ​​рази на добу), та мазь елоком (діюча речовина – мометазон) на ділянку ураження на животі. Оцінка такої пробної терапії привела до таких результатів: загалом клінічна картина протягом 14 днів не змінилася. Але на животі, там, де використовувалася кортикостероїдна мазь, скоринок не спостерігалася. Безперечно, це могло б означати, що навряд чи ми зіткнулися з бактеріальною інфекцією.

Дерматофітія також не підтвердилася на підставі посівів. Однак через деякий час ми опинилися в безвиході, оскільки гістопатологічний діагноз відповідав піодермії. Справа в тому, що коли ми обговорювали проведення біопсії з власниками Торі, ми припустили, що за такої картини, коли немає пустул на шкірі, якщо навіть ідеться про пухирчатку, гістологія може призвести до помилкових результатів. Тому був запропонований варіант приміщення тварини в стаціонар, де ми чекали б появи пустул на шкірі для проведення якісного забору біоптату.
Але два аспекти не дозволили привести до такого варіанту розвитку подій: по-перше, ми не могли гарантувати, що поява пустул відбудеться незабаром, і, по-друге, власники не передбачали навіть гіпотетичної можливості розставання на якийсь час зі своїм вихованцем. На жаль, припустити, що власники ідентифікують пустули було утопічною ідеєю. У зв'язку з цим ми зупинилися на варіанті забору тканин з наявністю скоринок.
Вибір агресивної терапії є відповідальним, але ми зупинилися на ньому з урахуванням всієї сукупності даних (анамнез, клінічні прояви, результати цитології та посівів, результати пробної терапії). Незважаючи на те, що гістопатологія не підтвердила наші клінічні припущення (рисунок 2), ми взяли на себе сміливість встановити діагноз «пемфігус», що цілком правомочно.
Як препарат вибору був запропонований метипред у дозах 2 мг/кг двічі на добу. На фоні терапії вже в момент ремісії, на зниженні дози препарату, виникло ускладнення у вигляді дефекту рогівки (виразки), що, мабуть, було пов'язано із застосуванням кортикостероїдів, що зазвичай призводять до активації вироблення протеаз у сльозі, що продукується. Як нам здається, саме це і спричинило такий дефект. Рецидив цієї проблеми виникав двічі та усувався за допомогою очної хірургії всередині нашої клініки, у зв'язку з чим було запропоновано розглянути варіант використання циклоспорину у дозі 10 мг/кг/добу. Внаслідок цього захворювання було виведено у тривалу фазу ремісії, що триває до теперішнього моменту (фото 7-9).

Випадкові статті

Вгору