Сифіліс у тварин. Характеристика сифілісу. Етіологія. Експериментальний сифіліс. Загальний перебіг сифілісу. Умови та шляхи зараження сифілісом

Сифіліс (syphilis)- хронічне інфекційне захворювання, що виникає при зараженні блідою трепонемою. Інфікування відбувається переважно статевим шляхом, але можлива передача трансплацентарно (вроджений сифіліс) при побутових контактах (побутовий сифіліс) та при переливанні крові (гемотрансфузійний шлях).

Етіологія

Збудником сифілісу є бліда трепонема (Treponema pallidum), що належить до порядку Spirochaetales, сімейства Spirochaetaceae, роду Treponema. Морфологічно бліда трепонема (бліда спірохета) відрізняється від сапрофітуючих спірохет (Spirochetae buccalis, Sp. refringens, Sp. balanitidis, Sp. pseudopallida). Під мікроскопом бліда трепонема є спіралеподібним мікроорганізмом, що нагадує штопор. Вона має у середньому 8-14 рівномірних завитків рівної величини. Загальна довжина трепонеми варіює від 7 до 14 мкм, товщина – 0,2-0,5 мкм. Для блідої трепонеми характерна виражена рухливість на відміну сапрофітуючих форм. Їй притаманні поступальний, качательное, маятникообразное, контрактильне і ротаторне (навколо своєї осі) руху. За допомогою електронної мікроскопії виявлено складну будову морфологічної структури блідої трепонеми. Виявилося, що трепонема покрита потужним покривом із тришарової мембрани, клітинної стінки та мукополісахаридної капсулоподібної речовини. Під цитоплазматичної мембраною розташовані фібрили - тонкі нитки, що мають складну будову та зумовлюють різноманітний рух. Фібрили прикріплюються до кінцевих витків та окремих ділянок цитоплазматичного циліндра за допомогою блефаропластів. Цитоплазма дрібногранулярна, в ній знаходяться ядерна вакуоля, ядерце та мезосоми. Встановлено, що різноманітні впливи екзо- та ендогенних факторів (зокрема, раніше застосовувані препарати миш'яку, а нині - антибіотики) вплинули на бліду трепонему, змінивши деякі її біологічні властивості. Так, виявилося, що бліді трепонеми можуть перетворюватися на цисти, суперечки, L-форми, зерна, які при зниженні активності імунних резервів хворого можуть реверсувати на спіралеподібні вірулентні різновиди та викликати акгівні прояви хвороби. Антигенна мозаїчність блідих трепонем доведена наявністю в сироватці крові хворих на сифіліс множинних антитіл: протеїнових, комплементзв'язувальних, полісахаридних, реагінів, іммобілізинів, аглютинінів, ліпоїдних та ін.

За допомогою електронного мікроскопа встановлено, що бліда трепонема в осередках ураження частіше розташовується в міжклітинних щілинах, періендотеліальному просторі, кровоносних судинах, нервових волокнах, особливо при ранніх формах сифілісу. Знаходження блідих трепонем у періепіневрії ще не є доказом ураження нервової системи. Найчастіше подібна велика кількість трепонем має місце при явищах септицемії. У процесі фагоцитозу часто виникає стан ендоцитобіозу, при якому трепонеми у лейкоцитах полягають у полімембранній фагосомі. Факт укладання трепонем у полімембранних фагосомах - явище дуже несприятливе, оскільки, перебуваючи у стані ендоцитобіозу, бліді трепонеми довго зберігаються, захищені від дії антитіл та антибіотиків. У той самий час клітина, у якій утворилася така фагосома, хіба що захищає організм від поширення інфекції та прогресування хвороби. Ця хитка рівновага може зберігатися тривало, характеризуючи латентний (прихований) перебіг сифілітичної інфекції.

Експериментальні спостереження Н.М. Овчиннікова та В.В. Делекторські узгоджуються з роботами авторів, які вважають, що при зараженні сифілісом можливий і тривалий безсимптомний перебіг (за наявності в організмі хворого на L-форм блідих трепонем) та «випадкове» виявлення інфекції в стадії прихованого сифілісу (lues latens seropositiva, lues ignorata), т е. у період наявності трепонем в організмі, ймовірно, у вигляді цист-форм, які мають антигенні властивості і, отже, призводять до вироблення антитіл; це підтверджується позитивними серологічними реакціями на сифіліс у крові хворих без видимих ​​клінічних проявів хвороби. Крім того, у деяких хворих виявляють стадії нейро-і висцеросифілісу, тобто хвороба розвивається як би «минаючи» активні форми.

Для отримання культури блідих трепонем необхідні складні умови (спеціальні середовища, анаеробні умови та ін.). Водночас культуральні трепонеми швидко втрачають морфологічні та патогенні властивості. Крім зазначених вище форм трепонем, передбачалося існування зернистих і невидимих ​​форм блідих трепонем, що фільтруються.

Поза організмом бліда трепонема дуже чутлива до зовнішніх впливів, хімічних речовин, висихання, нагрівання, впливу сонячних променів. На предметах домашнього вжитку бліда трепонема зберігає свою вірулентність до висихання. Температура 40-42°З спочатку підвищує активність трепонем, а потім призводить до їхньої загибелі; нагрівання до 60 ° С вбиває їх протягом 15 хв, а до 100 ° С - моментально. Низькі температури не мають згубного впливу на бліду трепонему, і в даний час зберігання трепонем в безкисневому середовищі при температурі від -20 до -70°С або висушених із замороженого стану є загальноприйнятим методом збереження патогенних штамів.

Умови та шляхи зараження сифілісом

Збудник сифілісу – бліда трепонема – потрапляє в організм людини через пошкоджену шкіру або слизові оболонки. Вхідні ворота, через які проникає збудник сифілісу, можуть бути настільки незначними, що залишаються непоміченими обстежувачем. Хворий на сифіліс заразний для оточуючих, особливо в період наявності у нього активних проявів інфекції, на поверхню яких бліді трепонеми «вимиваються» разом із серумом із глибини тканин внаслідок тертя (при ходьбі), фрикцій (при статевому акті), подразнення (механічного чи хімічного) , а також з їжею (у разі знаходження сифілітичних папул у ротовій порожнині).

В даний час основним шляхом зараження сифіліс слід визнати статевий контакт хворого зі здоровим; випадки побутового зараження (при користуванні загальними посудом, сигаретами, трубками тощо) зустрічаються рідко. Позастатеве зараження може відбуватися, якщо у роті хворого знаходяться ерозовані сифілітичні елементи. Значно рідше спостерігаються випадки, коли трепонеми, що знаходяться в сифілітичних елементів, що відокремлюються, потрапляють на предмети домашнього вжитку, які стають посередником у передачі інфекції (у вологому середовищі трепонеми довго зберігають життєздатність поза організмом людини). Лікарі та інший медичний персонал можуть заразитися під час огляду хворого на сифіліс або під час проведення лікувальних процедур. Такі випадки спостерігали серед акушерок, лікарів-хірургів, акушерів-гінекологів, стоматологів, венерологів, лабораторних працівників, які проводили дослідження на бліду трепонему. Щоб уникнути подібного зараження, треба працювати з хворим у рукавичках, стежити за цілістю шкіри кистей, а після обстеження хворого (особливо з заразною стадією сифілісу) протирати руки дезінфекційним розчином і мити їх з милом.

Дуже рідкісні випадки зараження сифілісом при прямому переливанні (трансфузії) крові від хворого на сифіліс донора. Вважають, що слина хворого заразлива внаслідок наявності в ній блідих трепонем тільки в тому випадку, якщо у хворого в ротовій порожнині є сифілітичні елементи. Висловлюється припущення про заразливість молока жінки, що годує, хворий на сифіліс, навіть якщо в області грудного соска немає видимих ​​сифілітичних змін.

Також трактують питання заразливості сперми, попри відсутність проявів хвороби на статевих органах хворого активним сифілісом. Водночас вважають, що сеча та піт хворих на сифіліс не заразливі. Одним із можливих шляхів передачі сифілітичної інфекції є плацентарний: від хворої матері плоду через плаценту. В результаті може розвинутись вроджений сифіліс.

Експериментально встановлено, що для розвитку сифілітичної інфекції відіграє роль і кількість збудника, що вводиться до організму піддослідної тварини. Можна припустити, що й у людей це має певне значення (тому в осіб, які неодноразово перебували у статевому контакті з хворим на активну форму сифілісу, можливість зараження набагато зростає порівняно з тими, хто мав одноразовий та короткочасний статевий зв'язок). Водночас відсутність критеріїв зараженості змушує венерологів проводити превентивне лікування всім особам, які мали статевий контакт із хворим на заразну форму сифілісу, а також тим особам (особливо дітям), які були в тісному побутовому контакті.

Експериментальний сифіліс

Спроби заразити сифілісом різних тварин із метою створення експериментальної моделі інфекції (до вивчення питань етіології, патогенезу, терапії та інших.) робилися ще минулому столітті. Однак перші досліди з експериментального зараження сифілісом тварин, які отримали загальне визнання, зроблено І.І. Мечниковим і Ру 1903 р. Автори як вдало заразили двох шимпанзе сифілісом, а й спостерігали вони розвиток проявів вторинного періоду хвороби (папули на животі і кінцівках).

Патогенез

Реакція організму хворого використання блідої трепонеми складна, різноманітна і недостатньо вивчена. Зараження відбувається через проникнення блідої трепонеми через шкіру чи слизову оболонку, цілість яких зазвичай порушена. Однак ряд авторів допускають можливість впровадження трепонем через неушкоджену слизову оболонку. У той же час відомо, що в сироватці крові здорових осіб є фактори, що володіють активністю іммобілізує по відношенню до блідих трепонем. Поряд з іншими факторами вони дозволяють пояснити, чому при контакті з хворою людиною не завжди відзначається інфікування.

Поточна сторінка: 2 (всього у книги 20 сторінок)

Шрифт:

100% +

Етіологія

Збудник сифілісу – бліда трепонема (Treponema pallidum) – була відкрита Schaudinn та Hoffman у 1905 р. Вони виявили її у хворих на сифіліс у морфологічних елементах шкірного висипу та лімфатичних вузлах. У 1912 р. Noguchi та Moore виявили її в корі головного мозку у хворих з прогресивним паралічем.

T. pallidum є прокаріотним мікроорганізмом: у неї відсутня ядерна мембрана, ДНК не розділена на хромосоми, вона розмножується поперечним розподілом, її клітинна стінка містить муреїнові макромолекули.

T. pallidum відноситься до порядку Spirochaetalis, сімейства Spirochaetaecae, так само як Borrelia і Leptospira, роду Treponema, виду Treponema pallidum. Назву «бліда» трепонема отримала через слабку здатність сприймати забарвлення. Мікроорганізми роду Treponema зустрічаються у людини та тварин, бувають патогенними чи сапрофітними. До патогенних для людини відносяться T. pallidum (збудник венеричного та невенеричного сифілісу); T. carateum, T. bojel, T. pertenue (збудник пінти, фрамбезії та беджелю); патогенними для тварин є T. cuniculi, що викликає у природних умовах сифіліс у кроликів, та T. Fribourg-Blanc – збудник сифілісу у мавп.

До сапрофітних для людини або тварин належать T. microdentium і T. macrodentium (у порожнині рота біля країв ясен та у фекаліях в області заднього проходу людини); T. denticola (у порожнині рота у людини та шимпанзе); T. refringens (нормальна мікрофлора жіночих та чоловічих статевих органів); T. orale (у складках ясен у людини); T. Scoliodentium та T. Vincentii (у порожнині рота у людини). Сапрофітні штами трепонем ростуть на штучних живильних середовищах та мають антигенні відмінності від патогенних мікроорганізмів.

В організмі людини бліда трепонема існує у різних формах. Для заразних стадій захворювання характерна спіралеподібна форма, при пізніх та латентних стадіях сифілісу з'являються інцистовані та L-форми блідої трепонеми, стійкі до впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища (антитіл, лікарських препаратів, температурних впливів, опромінення тощо).

Ці форми блідої трепонеми є основним способом збереження та розмноження інфекції за несприятливих умов і мають важливе значення для розуміння патогенезу латентних форм сифілісу, виникнення рецидивів та невдач при лікуванні.

Hoffman у своїй монографії «Die Aetiologie der Syphilis» (1906) дає наступний класичний опис блідої трепонеми: «У живому стані вона видається ніжною, слабо заломлюючою світло спіралеподібною освітою. Товщина її ледве сягає 1 мкм, довжина ж коливається у досить широких межах – від 6 до 20 і більше мікронів. Вона складається з численних у середньому 8-12 завитків, що відрізняються рівномірністю, вузькістю та крутістю. Висота завитків до кінців трепонеми дещо зменшується, а відстань між ними збільшується». Трапляються дуже короткі екземпляри мікроорганізму (в один виток) і дуже довгі (особливо в культурах), що мають до 20 завитків і більше.

Hoffman відзначає ще одну важливу особливість блідої трепонеми – її пружність, здатність уперто зберігати свою форму правильної спіралі. Навіть бліда трепонема, що потрапила між еритроцитами і покривним склом, незважаючи на тиск, що випробовується при цьому, не випрямляється.

Зазначені вище морфологічні особливості блідої трепонеми та її характерні рухи мають важливе диференціально-діагностичне значення. У живому вигляді при мікроскопії у темному полі руху блідої трепонеми характеризуються плавністю, витонченістю та елегантністю, що значно відрізняє її від інших трепонем (бліда трепонема рухається з «почуттям власної гідності»).

Розрізняють чотири основні види руху блідої трепонеми: згинальний, ротаторний (вкручується, обертальний навколо поздовжньої осі), поступальний і контрактильний (хвилястий). Згинальний (качальний, маятникоподібний) рух полягає в здатності блідої трепонеми згинати своє тіло в сторони на кшталт маятника. Різновидом згинального руху є хлистоподібний (бічкоподібний) рух, який спостерігається при прикріпленні трепонеми до будь-якої клітини (лімфоциту, еритроциту тощо). У цих випадках трепонема виробляє енергійні рухи, що нагадують удар бича або батога, як би намагаючись звільнитися від клітини, що прикріпилася до неї. Поступальний рух характеризується то повільнішим, то швидшим просуванням трепонеми щодо одного напрямі з періодами деякого відступу назад. Ротаторний рух обумовлений обертанням трепонеми довкола своєї осі. Контрактильне рух проявляється у вигляді хвилеподібних судомних скорочень, що пробігають по всьому тілу трепонеми. Вважається, що в основі структури блідої трепонеми лежить осьова нитка та шар протоплазми, укладеної в оболонку – перипласт, стійкий до трипсину.

Електронно-мікроскопічна будова блідої трепонеми складна. Спіралеподібна бліда трепонема має такі морфологічні компоненти: протоплазматичний циліндр, що включає нуклеотид, цитоплазму та рибосоми, цитоплазматичну мембрану; мезосоми. По довжині протоплазматичного циліндра проходять фібрили, що прикріплюються на кінцевих витках за допомогою блефаропластів; зовні від фібрилярних пучків розташована клітинна стінка, що включає тришарову мембрану та периферично розташовану капсулоподібну субстанцію [Делекторський Ст Ст, 1996]. Кожен наступний виток блідої трепонеми повторює будову основних морфологічних структур (фібрили, мембрани, сегменти циліндра протоплазматичного) попереднього витка. Саме ця ознака забезпечує при поперечному розподілі відтворення однотипних спіралеподібних екземплярів.

При інфекційних формах сифілісу, що характеризується інтенсивним розмноженням трепонем, виділяють особливий морфологічний тип збудника, який розглядається як форма «агресії» [Делекторський Ст Ст, 1996].

Бліді трепонеми мають складний антигенний склад (білковий, полісахаридний та ліпідні компоненти), причому основна частина антигенів локалізується в клітинній стінці.

Трепонеми зазвичай розмножуються поперечним поділом. У цих випадках вони збільшуються, у місці майбутнього поділу звужуються, їх оболонка розтягується і розривається на кілька частин з різною кількістю завитків, на місцях поділу видно перемички, блефаро-пласти з іншого боку; фібрили, що знову утворюються, і старі фібрили; по краях місця поділу розташовані мезосоми. Бліді трепонеми можуть ділитися як навпіл, а й у безліч частин. Клітки, що розділилися, можуть протягом деякого часу тісно прилягати один до одного. Вважають також, що крім поперечного поділу, у трепонеми можливі складніші цикли розвитку, зокрема статевий шлях розмноження.

Бліда трепонема розмножується порівняно повільно: терміни її поділу становлять 30-33 години (більшість інших мікроорганізмів розмножуються кожні 20-40 хв). Дуже короткі (в один завиток) екземпляри здатні проходити через бактеріальні фільтри з величиною пір 0,22 мкм (розмір пір фільтрів, що застосовуються для фільтрації рідин, що стерилізує).

За несприятливих умов існування трепонеми можуть утворювати «форми виживання» – цисти та L-форми.

Інцистовані бліді трепонеми (цисти) мають захисну оболонку (кілька шарів зовнішнього мембранного покриття та капсулоподібну мукополісахаридну субстанцію), що забезпечує стійкість збудника до несприятливих впливів зовнішнього середовища. Особливістю цист є їхня здатність зберігати антигенні властивості, що виявляється позитивними серологічними реакціями. Кількість інцистованих форм блідих трепонем різко збільшується принаймні давності захворювання, досягаючи максимуму при вторинному рецидивному сифілісі. Наявністю в організмі хворих цих цист, мабуть, пояснюється тривале збереження позитивних серологічних реакцій крові через багато років після перенесених ранніх форм сифілісу, а також тривалий безсимптомний перебіг сифілісу, коли відсутні ранні активні форми захворювання, які діагностуються випадково на підставі позитивних серологічних реакцій у крові або у стадії ураження нервової системи та внутрішніх органів.

Другою формою збереження блідої трепонеми в організмі хворого є L-трансформація мікробної клітини (L-форми). Ця трансформація є загальнобіологічною закономірністю, властивою всім інфекційним захворюванням, особливо хронічним. L-форма блідої трепонеми характеризуються частковою або повною втратою клітинної стінки, зниженням метаболізму, порушенням клітинного ділення при інтенсивному синтезі ДНК. Найбільш типовий морфологічний варіант L-форм блідих трепонемів – велика спіралеподібна форма, діаметром від 0,5 до 2 мкм і більше. L-форми мають високу репродуктивну здатність і зберігають здатність реверсуватися у звичайні спіралеподібні бліді трепонеми. Встановлено, що L-форми блідих трепонем надзвичайно резистентні до зовнішніх несприятливих впливів, наприклад до впливу пеніциліну, їх стійкість до якого зростає в десятки і сотні тисяч разів. L-форми блідих трепонем не мають антигенних властивостей або вони виражені дуже слабо, у зв'язку з чим класичні серологічні реакції у хворих не розвиваються. Діагноз сифілісу в цих випадках може бути встановлений на підставі позитивних реакцій іммобілізації блідих трепонем (РІТ) або імунофлюоресценції (РІФ), що, на жаль, також відбувається в пізніх стадіях хвороби, іноді на підставі тяжких уражень нервової системи та внутрішніх органів.

На штучних живильних середовищах бліді трепонеми з організму хворого не зростають.

Бліді трепонеми малостійкі до різних зовнішніх впливів. Оптимальною температурою їхнього існування є 37°C. При 40-42 ° C поза людським організмом вони гинуть протягом 3-6 год, а при 55 ° C - за 15 хв. У цілісній крові або сироватці при 4°C мікроорганізми зберігають життєздатність не менше 24 годин, що має значення при переливанні крові. Бліда трепонема стійка до низьких температур. Зниження температури в межах -7 ° C не має великого впливу на життєздатність збудника сифілісу; у замороженому стані при - 18 ° C він протягом року не втрачає своєї заразливості для кроликів.

У тканинах трупа, особливо при його утриманні на холоді, бліді трепонеми залишаються життєздатними 2-3 доби і довше. Вони швидко гинуть під час висушування. Поза організмом людини (у біологічних субстратах, на предметах домашнього вжитку) бліда трепонема зберігає заразливість до висихання. Вона дуже чутлива до дії хімічних речовин. Різні антисептичні матеріали згубно впливають на збудника сифілісу. У 40% етанолі рухливість зберігається протягом 30-40 хв, у 50-60% етанолі трепонеми втрачають рухливість відразу. Кислоти та луги швидко вбивають трепонему. У 0,5% розчині їдкого лугу вони відразу ж втрачають рухливість і деформуються; у мильній піні вони також швидко втрачають рухливість. У розведеній оцтовій кислоті трепонеми гинуть протягом декількох хвилин, а в 0,5% розчині соляної кислоти миттєво втрачають рухливість. Трепонеми швидко гинуть у харчових продуктах, що містять кислоти (портвейн, лимонад, кисле молоко, квас, оцет). Вони миттєво втрачають рухливість і гинуть у присутності сполук миш'яку, ртуті та вісмуту. Бактерицидна активність цих речовин посилюється у разі підвищення температури тіла. Пеніциліни також має трепонемоцидну активність навіть у малих концентраціях. Однак бліді трепонеми гинуть дуже повільно, що пояснюється уповільненим розмноженням цих бактерій та їх низькою метаболічною активністю.

У порядку зниження трепонемоцидної активності антибіотики розташовуються у такому порядку: бензилпеніцилін, магнаміцин, еритроміцин, тераміцин, ауреоміцин, хлорміцетин, стрептоміцин. Стійкість до найефективнішого антибіотика бензилпеніциліну у блідих трепонем у порівнянні з іншими мікробами виробляється значно слабше і повільніше, що дозволило деяким авторам заперечувати набуту стійкість блідої трепонеми до цього антибіотика.

Практичний інтерес представляють дані про заразливість блідої трепонеми, що знаходиться в консервованій крові. Встановлено, що 5-денної консервації достатньо, щоб інактивувати збудника.

Патогенез

Перебіг сифілісу, як і будь-якого іншого інфекційного захворювання, насамперед обумовлено властивостями та взаємодією мікроорганізму (блідої трепонеми) та макроорганізму (людини), що відбувається у певних умовах середовища. Основну роль клінічному перебігу сифілісу грає стан макроорганізму, причому чинники, що послаблюють чи посилюють стійкість організму, можуть відповідним чином посилити чи послабити патогенний вплив блідої трепонеми, котрий іноді успішно захистити людини від зараження сифілісом. До факторів, що послаблюють реактивність організму та несприятливо впливають протягом сифілісу, відносяться ранній дитячий або старечий вік, важкі умови праці та побуту, фізична та розумова перевтома, недоліки харчування, різноманітні гострі та хронічні інфекції, інтоксикації (особливо алкоголізм, наркоманія). Успішному протистоянню організму людини інфікуванню сифілісом сприяють фізіологічні захисні властивості шкіри, особливо непроникність непошкодженого рогового шару епідермісу по відношенню до блідої трепонеми; наявність у частини здорових людей у ​​сироватці крові термолабільних трепонемостатичних та трепонемоцидних речовин, а також, можливо, генетично обумовленої несприйнятливістю окремих осіб до інфекції. Організм людини, що є навколишнім середовищем для блідих трепонем, що потрапили в нього, активно впливає на їх вірулентність, що призводить до виникнення особливих авірулентних форм, збереження і розмноження збудника (цисти, L-форми). Незважаючи на втрату вірулентності, ці форми трепонеми в організмі людини зберігають життєздатність протягом усього життя (носійство). За несприятливих умов ці форми блідої трепонеми знову стають вірулентними та викликають активні прояви сифілісу. Можливо, що ці особливості взаємодії макро-і мікроорганізму частково пояснюють тривалий безсимптомний перебіг сифілісу.

Підтвердженням зазначених вище особливостей патогенезу сифілісу є клінічні спостереження за хворими людьми та результати експериментальних досліджень на тваринах. Найбільш цінна інформація була отримана в результаті вивчення долі нелікованих хворих на сифіліс, які були обстежені через багато років після зараження. Так, у 1891–1910 pp. проф. C. Boeck відмовився від специфічного лікування препаратами ртуті та йоду 2000 хворих на сифіліс. Він виходив з припущення про те, що хворі на сифіліс не потребують цього лікування, оскільки імунні сили організму успішно впораються з ранніми проявами хвороби і попередять тим самим розвиток пізніх ускладнень. Для того, щоб унеможливити зараження оточуючих здорових людей, ці хворі були госпіталізовані до клініки і знаходилися там до зникнення клінічних проявів хвороби (від 1 до 12 місяців, в середньому 3-6 місяців). У 1955 р. T. Giestland опублікував відомості про подальшу долю 1147 хворих із клініки C. Boeck. Результати цього дослідження були такими: у 23,6% виникли рецидиви захворювання, 10,8% (15,4% чоловіків та 8% жінок) померли безпосередньо від сифілісу; у 15,8 % (16,4 % чоловіків та 14,4 % жінок) розвинувся бугорковий і гуммозний третинний сифіліс, у 10,4 % (14,9 % чоловіків та 8 % жінок) – сифіліс серцево-судинної системи та у 6 ,6% (9,7% чоловіків та 5% жінок) - нейросифіліс.

Таким чином, результати цього дослідження свідчать про те, що у 40% нелікованих хворих розвинулися пізні прояви сифілісу. З 60% обстежених людей, що залишилися, у 30% були виявлені тільки позитивні серологічні реакції і у 30% ні клінічних, ні серологічних даних про сифіліс через десятиліття після зараження виявлено не було.

У 1933 р. у США в штаті Алабама D. Rockwell та співавт. залишили без лікування 412 хворих на сифіліс. Через 30 років ці хворі були обстежені і результати виявилися ідентичними даними, отриманими у клініці C. Boeck.

Підсумки природного перебігу нелікованого сифілісу 1964 підвів R. ? Щох. На його думку, у цих випадках у 30% хворих настає самовилікування, що підтверджується відсутністю клінічних симптомів та негативацією серологічних реакцій. Майже у 30% хворих жодних клінічних ознак сифілісу не розвивається, але серологічні реакції залишаються позитивними протягом усього життя. У цих людей при патологоанатомічному дослідженні можна виявити мікроскопічні ознаки сифілісу, але смерть настає з інших причин. З решти 40% майже у половини виникають гуми, а у 25% – сифіліс серцево-судинної або нервової системи.

По-різному може протікати сифіліс у експериментальних тварин. Доведено, що у частини заражених кроликів настає генералізація інфекції з проникненням блідих трепонем у всі органи та появою позитивних серологічних реакцій, але жодних клінічних ознак захворювання так і не настає («нулери»).

Впровадження блідих трепонем у шкіру та слизову оболонку призводить до розвитку в організмі зараженої людини двох паралельно протікаючих процесів: інтенсивне розмноження трепонем у місці їх інокуляції та швидке поширення по лімфатичних та кровоносних судинах у всі органи та тканини тіла. Крім того, невелика кількість блідих трепонемів дуже рано потрапляє в периневральні лімфатичні простори, звідки вони вздовж нервових волокон проникають у центральну нервову систему. Свідченням швидкого поширення блідих трепонем є їхнє виявлення у кроликів у лімфатичних вузлах вже через 24-48 годин після зараження. Це опосередковано підтверджують дані особистої профілактики, що полягає у місцевій обробці статевих органів дезінфікуючими засобами після статевого зв'язку з хворою людиною. Найкращий ефект відзначається лише тоді, коли така профілактика проводиться у перші 2-4 години після статевого контакту.

Поширення блідих трепонем на початку хвороби не викликає будь-якої клінічної симптоматики, проте під впливом антигенних властивостей збудника вже від початку хвороби реактивність організму зазнає глибоких змін. Це проявляється, з одного боку, підвищенням захисту організму стосовно збудника (імунітет), з другого боку – зміною чутливості тканин до блідої трепонеми (алергія). Ці два біологічні феномени (імунітет і алергію) слід розглядати як дві сторони одного і того ж біологічного процесу – зміна реактивності організму під впливом сифілітичної інфекції. Маючи один причинний зв'язок, вони мають різний, то паралельний, то протилежний розвиток, що зумовлює багату та різноманітну гамму клінічних, фізіологічних та патоморфологічних змін, тобто еволюцію сифілітичної інфекції. Зазначені вище особливості еволюції сифілітичного процесу припускають різні варіанти клінічного перебігу.

Перший варіант течії набутого сифілісу є класичним і був розроблений ще Ricord у 30-х роках ХІХ ст. При цьому варіанті найбільш чітко виявляються основні особливості сифілітичної інфекції: 1) хвилеподібна зміна активних проявів періодами інфекції, що приховано протікає; 2) поступова клінічна та патоморфологічна зміна викликаних блідою трепонемою уражень органів і тканин, зокрема, шкіри та слизових оболонок, що приймають з часом все більш виражений і тяжкий характер [Павлов С. Т. та ін., 1985]. Відповідно до запропонованої Ricord періодизації, класичний перебіг сифілітичної інфекції поділяється на такі періоди: 1) інкубаційний; 2) первинний; 3) вторинний; 4) третинний. Після відкриття класичних серологічних реакцій первинний сифіліс був поділений на серонегативний та серопозитивний.

Інкубаційний періодсифілісу (іноді від моменту зараження до появи перших клінічних симптомів хвороби) становить у середньому 3-4 тижні. Інкубаційний період може скорочуватися до 10-15 днів або збільшитись до 108-190 днів. Скорочення інкубаційного періоду спостерігається при реінфекції сифілісу та при так званому «біполярному» розташуванні твердого шанкеру. При реінфекції скорочення інкубаційного періоду відзначається при багаторазових, послідовних статевих зносинах з людиною, хворою на сифіліс. У цих випадках перший шанкер розвивається у звичайні терміни, а наступні (ulcera indurativa succentuaria) – значно швидше. Після 10-12 днів з моменту появи першого шанкеру нових, послідовних шанкрів вже не виникає. Збільшення інкубаційного періоду спостерігається у літніх та ослаблених людей, а також його значне (до 6 місяців) штучне збільшення – внаслідок застосування порівняно невеликих доз трепонемоцидних засобів, особливо антибіотиків, щодо інших захворювань (ангіна, грип, пневмонія, гонорея та ін.) . При цьому звичайна послідовність перебігу сифілітичної інфекції може тією чи іншою мірою перекручуватися. Пролонгування інкубаційного періоду також спостерігається у разі прийому антибіотиків джерелом зараження. На особливу увагу заслуговують хворі, які одночасно заражаються сифілісом і гонореєю. Оскільки інкубаційний період гонореї дорівнює 3-5 дням, її лікування цих хворих може значно збільшити інкубаційний період сифілісу. Тому хворі на гонорею з нез'ясованими джерелами зараження, що мають постійне місце проживання та роботу, після лікування підлягають ретельному клініко-серологічному контролю протягом 6 міс. Хворі на гостру гонорею з нез'ясованим джерелом зараження у разі неможливості встановити за ними тривале диспансерне спостереження підлягають превентивному протисифілітичному лікуванню.

Первинний періодсифілісу характеризується появою ерозії або виразки (первинна сифілома, твердий шанкер, ulcus durum) у місці впровадження блідої трепонеми на шкірі або слизових оболонках. Через 5–7 (до 10) днів після виникнення первинної сифіломи з'являється другий симптом первинного сифілісу – регіонарний лімфоаденіт (супутній бубон). Первинний період сифілісу поділяють на первинний серонегативний, коли стандартні реагінові реакції Вассермана та осадові реакції негативні, і первинний серопозитивний, коли ці реакції стають позитивними, що відбувається в середньому через 3-4 тижні після виникнення первинної сифіломи.

Вторинний періодсифілісу починається в середньому через 2 1/2 міс після зараження і характеризується генералізованими висипаннями на шкірі та слизових оболонках. Його тривалість без лікування становить до 15 років (частіше 2-4 роки). При вторинному сифілісі інфекційний процес протікає хвилеподібно: періоди активних клінічних проявів (вторинний свіжий та рецидивний сифіліс) чергуються з періодами прихованого безсимптомного перебігу хвороби (латентний сифіліс).

Третій періодсифілісу характеризується утворенням на шкірі та слизових оболонках горбків або гумм, а також важким ураженням внутрішніх органів (серцево-судинної системи, печінки та ін.), нервової системи, кісток, суглобів. Третичні ураження розвиваються частіше в період з 3-го до 6-го року від початку захворювання, але іноді через десятки років після зараження. Третинний сифіліс, як і вторинний, протікає з клінічними рецидивами (активний третинний сифіліс) і ремісіями (латентний третинний сифіліс).

Сифіліс без шанкра(«обезголовлений» сифіліс) є клінічним різновидом сифілісу, що виникає в тих випадках, коли бліді трепонеми потрапляють в організм людини, минаючи шкіру або слизові оболонки. Зараження відбувається при глибоких уколах, порізах (наприклад, при хірургічних втручаннях) або переливанні інфікованої крові (трансфузійний сифіліс). Клінічні симптоми виникають зазвичай через 2–2 1/2 міс та відповідають вторинному періоду сифілісу. Подальший перебіг сифілісу не відрізняється від звичайного.

Злоякісний сифіліс(Syphilis maligna) - рідкісна форма вторинного періоду сифілісу. Зрідка вона виникає як рецидив на 5-6 місяці хвороби. Особливістю клінічних проявів злоякісного сифілісу є порівняно часта схильність твердого шанкеру до некрозу та периферичного зростання, скорочення первинного періоду до 3–4 тижнів, переважання на шкірі та слизових оболонках у вторинному періоді, крім плямистих та папульозних запалень, пустунів ). Висипання, особливо на слизових оболонках, схильні до виразки. Специфічний поліаденіт, як правило, відсутня; бліді трепонеми в пустульозних сифілідах виявляються важко. Серологічні реакції на сифіліс (реакція Вассермана та трепонемні реакції) іноді бувають негативними. Реакція Вассермана може бути позитивною після початку пеніцилінотерапії.

Для злоякісного сифілісу характерні порушення загального стану хворого, тривала пропасниця, симптоми інтоксикації. Залучення до процесу внутрішніх органів спостерігається рідко, але обтяжує перебіг. У нелікованих хворих протягом багатьох місяців патологічний процес не має схильності переходити до прихованого стану, рецидиви захворювання виникають один за одним, майже без латентних періодів. Терапевтичний ефект від бензилпеніциліну дуже добрий.

Тяжкий перебіг злоякісного сифілісу пов'язують із різким зниженням захисних сил організму під впливом різних загальних захворювань та інтоксикацій, насамперед алкоголізму. Можливо також, що у хворих на злоякісний сифіліс є гіперергічна реакція на бліду трепонему, так як у них встановлена ​​висока гіперчутливість до антигенів блідої трепонеми.

Прихований сифіліс(Syphilis latens) діагностується у людей без клінічних проявів хвороби на підставі виявлення позитивних серологічних реакцій. Сифіліс може протікати латентно з самого початку хвороби (первинна латентність сифілітичної інфекції, прихований сифіліс неуточнений, «невідомий сифіліс» – syphilis ignorata), або виникненню латентних періодів передують клінічні симптоми сифілісу (вторинна латентність сифілісу). У випадках прихованого невідомого сифілісу хворий не знає про час свого зараження, а лікар не може встановити період та термін захворювання. Другу групу прихованого сифілісу складають хворі, у яких раніше були клінічні прояви хвороби, але вони зникли під впливом антибіотиків у дозах, недостатніх для лікування хвороби або спонтанно. Прихований сифіліс може виникнути у будь-якому періоді захворювання (первинному, вторинному та третинному).

Важливе значення виявлення хворих прихованим сифілісом має профілактичний скринінг населення. Вважають, що збільшенню числа хворих із прихованим сифілісом сприяє патоморфоз сифілісу зі збільшенням частоти стертих випадків захворювання, чому сприяє широке застосування в лікувальній практиці антибіотиків.

Тривалий безсимптомний перебіг набутого сифілісу.Сифіліс може тривалий час протікати безсимптомно. У цих хворих відсутні ранні активні форми захворювання, і воно діагностується, як правило, випадково на підставі позитивних серологічних реакцій вже на стадії пізнього прихованого сифілісу або в стадії нейросифілісу та сифілісу внутрішніх органів. М. В. Міліч (1987) вважає цей варіант перебігу сифілісу настільки ж частим і характерним, як і звичайний класичний сифіліс, докладно описаний Ricord у 1838 році.

При тривалому безсимптомному перебігу сифілісу не діагностується його прихована рання стадія, оскільки класичні серологічні реакції або негативні протягом тривалого періоду часу, або вони не досліджуються. Причиною такого безсимптомного перебігу є зміна біологічних властивостей блідої трепонеми за рахунок її трансформації в цисти (тоді позитивні серологічні реакції) або в L-форми (тоді серологічні реакції негативні).

Як доказ закономірності тривалості безсимптомного перебігу сифілісу М. В. Міліч наводить такі факти: 1) у 70-90% хворих з пізніми формами сифілісу в анамнезі відсутні вказівки на перенесені ранні форми хвороби; 2) існує значна група хворих, виявлених на підставі позитивних серологічних реакцій у крові, у яких при тривалому статевому контакті один із подружжя та діти, як правило, залишаються здоровими. Зазначені випадки, коли люди за родом своєї роботи довго перебували під медичним наглядом, включаючи серологічне обстеження, і жодних даних за сифіліс вони не виявляли. Однак згодом вони виявлялися хворими на спинну сухотку або інші пізні форми сифілісу. Відзначено також випадки безсимптомного перебігу вродженого сифілісу.

Імунітет.В даний час вважається, що справжній імунітет при сифілісі відсутній, і, отже, людина природної несприйнятливості до сифілісу немає. Вважають, однак, що це питання не можна вважати остаточно вирішеним, особливо у зв'язку з проблемою незараження деяких людей сифілісом у тих випадках, коли воно, здавалося б, неминуче мало статися. Не виключається, що подальші дослідження дозволять довести, що існують люди з генетично обумовленою стійкістю до зараження сифіліс [Міліч М. В., 1987].

Ще задовго до відкриття блідої трепонеми вченими робилися спроби заразити сифілісом тварин. Наразі важко встановити, хто перший це зробив, оскільки клініка у тварин не була підкріплена знаходженням збудника. І. І. Мечников і Ру у 1903 р. з успіхом прищепили сифіліс двом шимпанзе. Перші досліди із зараження кролика у око приписують Jense (1881); Bertarelli (1906) втиранням у подряпину рогівки очі заразив сифілісом кролика. У 1907 р. Parodi вперше заразив кролика запровадженням під tunica vaginalis матеріалу сифілітичної папули.

В даний час кролик є основною твариною для дослідівотримання експериментального сифілісу. Тварин заражають суспензією блідих трепонем, витягнутих з сифілітичних проявів, шляхом введення внутрішньотестикулярно (ранній орхіт), внутрішньошкірно на мошонці (отримання шанкров), на боці у вистрижену поверхню шкіри, шляхом втирання в скарифіковану поверхню шкіри або внутрішньошкірно, в передню камеру у мозок.

Після інкубаційного періоду (2-3 тижні) на місці введення блідих трепонемз'являється невелике ущільнення, що поступово збільшується і набуває хрящеподібної консистенції. У центрі його утворюються некроз і шанкер, покритий маленькою кров'янистою скоринкою. У вмісті шанкеру знаходять величезну кількість трепонем. Запальних явищ по периферії шанкеру немає. Приблизно через 3-4 тижні шанкер розм'якшується і кількість трепонем зменшується. Серологічні реакції стають позитивними, їх титр поступово наростає.

Одночасно з шанкром у кролика промацуються р егіональні лімфатичні вузлирозміром до горошини. Через 2,5-3 міс після утворення шанкеру у тварини можуть виникнути вторинні прояви (папульозні, папулокорочкові, рупієподібні висипання), у вмісті яких знаходять бліді трепонеми. Розеоли не з'являються. Відсоток настання вторинних проявів у кроликів різний. Найчастіше вторинні прояви локалізуються у шкірі мошонки, кінцівках, коренях вух, надбрівних дугах. Для вторинного періоду сифілісу кролів характерне облисіння. Спостерігається також розвиток паренхіматозних кератитів, кількість яких коливається залежно від пори року.

Прояв третинного періодусифілісу зустрічається дуже рідко. Поки що немає переконливих даних про ураження нервової системи. Спостерігаються залучення до патологічного процесу внутрішніх органів кроликів: аортити, зміни печінки та ін. (Л. С. Зенін, 1929; С. Л. Рогайшис, 1935).

У літературі є поодинокі повідомлення (П. С. Григор'єв, К. Г. Яришева, 1928) про вдалі досліди отримання у них уродженого сифілісу. Іноді при зараженні блідої трепонеми у кроликів немає жодних ознак хвороби чи відсутні клінічні прояви за наявності збудника в лімфатичних вузлах чи внутрішніх органах (таких кроликів називають нуллерами - вони мають інфекційний імунітет до сифілісу).

на експериментальної моделі сифілісупроводиться вивчення терапевтичної ефективності лікарських засобів.

Реінфекція-повторне зараження. Важливо точно знати, що хворий вилікувався після першого зараження.

1.Розташування при реінфекції первинної сифіломи, що розвивається, далеко від місця локалізації шанкра при першій інфекції.
2. Типова картина первинної сифіломи, що знову розвивається.
3. Наявність блідих спірохет у вогнищі поразки.
4. Розвиток нового регіонарного бубона.
5. Перехід на початку розвитку первинної сифіломи негативних серологічних реакцій у позитивні.
6. Достовірність попередньої інфекції та ґрунтовне лікування її в минулому.
7. Відсутність висипу з характером рецидивної.
8. Встановлення сифілісу у партнера (тобто конфронтація).

Уродженого імунітету до сифілісу в людини немає. У перехворілих на сифіліс також немає стійкого імунітету і можливе повторне зараження (реінфекція).
В організмі хворого на сифіліс розвивається нестерильний інфекційний імунітет, що виникає через 10-14 днів після появи твердого шанкеру. І поки бліда трепонема знаходиться в організмі хворого, він практично не сприйнятливий до нового зараження. Імунітет існує доти, поки в організмі є збудник, і зникає, як тільки настає одужання.

Нестерильний імунітет супроводжується алергічною реакцією. Зі зникненням інфекційного імунітету пропадає інфекційна алергія. Отже, при сифілісі реактивність організму змінюється у двох напрямках: підвищена (алергія) та знижена (імунітет).
Найважливішим фактором імунітету є фагоцитоз, при якому макрофаги, гістіоцити захоплюють трепонему, оточену лімфоцитом, а частина її переходить у лімфоцит, який стає сенсибілізованим до цих антигенів. У відповідь на перебування в організмі трепонем утворюються антитіла-імуноглобуліни: IgM (реагіни), IgG (іммобілізини), IgA (флюоресцеїни).

Імунітет при сифілісі пасивно не передається, хоча в сироватці хворого на сифіліс і виявлені специфічні антитіла до блідої спірохети (аглютиніни, лізини).

Суперінфекція - нашарування додаткової маси блідої спірохети на наявні в організмі. В інкубаційний період і в перші 10-14 дн первинного періоду сифілісу, коли інфекційний імунітет не сформувався, додаткове зараження проявляється розвитком нового шанкра. .Такі шанкри називаються послідовними. У вторинному періоді виникає папула або пустула на місці зараження, в третинному - горбок або гумма.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ СИФІЛІС

Ще задовго до відкриття блідої трепонеми вчені робили спроби заразити сифілісом тварин. Наразі важко встановити, хто перший це зробив, оскільки клініка у тварин не була підкріплена знаходженням збудника.
І. І. Мечников і Ру у 1903 р. з успіхом прищепили сифіліс двом шимпанзе. Перші досліди із зараження кролика у око приписують Jense (1881); Bertarelli (1906) втиранням у подряпину рогівки очі заразив сифілісом кролика. У 1907 р. Parodi вперше заразив кролика запровадженням під tunica vaginalis матеріалу сифілітичної папули.
В даний час кролик є основною твариною для дослідів з отримання експериментального сифілісу. Тварин заражають суспензією блідих трепонем, витягнутих з сифілітичних проявів, шляхом введення внутрішньотестикулярно (ранній орхіт), внутрішньошкірно на мошонці (отримання шанкров), на боці у вистрижену поверхню шкіри, шляхом втирання в скарифіковану поверхню шкіри або внутрішньошкірно, в передню камеру у мозок.
Після інкубаційного періоду (2-3 тижні) на місці введення блідих трепонем з'являється невелике ущільнення, що поступово збільшується і набуває хрящеподібної консистенції. У центрі його утворюються некроз і шанкер, покритий маленькою кров'янистою скоринкою. У вмісті шанкеру знаходять величезну кількість трепонем. Запальних явищ по периферії шанкеру немає. Приблизно через 3-4 тижні шанкер розм'якшується і кількість трепонему зменшується. Серологічні реакції стають позитивними, їх титр поступово наростає.
Одночасно з шанкром у кролика промацуються регіональні лімфатичні вузли розміром до горошини. Через 2,5-3 міс після утворення шанкеру у тварини можуть
виникнути вторинні прояви (папульозні, папулокорочкові, рупієподібні висипання), у вмісті яких знаходять бліді трепонеми. Розеоли не з'являються. Відсоток настання вторинних проявів у кроликів різний. Найчастіше вторинні прояви локалізуються у шкірі мошонки, кінцівках, коренях вух, надбрівних дугах. Для вторинного періоду сифілісу кролів характерне облисіння. Спостерігається також розвиток паренхіматозних кератитів, кількість яких коливається залежно від пори року.
Прояв третинного періоду сифілісу трапляється дуже рідко. Поки що немає переконливих даних про ураження нервової системи. Спостерігаються залучення до патологічного процесу внутрішніх органів кроликів: аортити, зміни печінки та ін. (Л. С. Зенін, 1929; С. Л. Гогайшис, 1935). У літературі є поодинокі повідомлення (П. З. Григор'єв, До. Р. Яришева, 1928) про успішні досліди отримання вони вродженого сифілісу. Іноді при зараженні блідої трепонеми у кроликів немає жодних ознак хвороби чи відсутні клінічні прояви за наявності збудника в лімфатичних вузлах чи внутрішніх органах (таких кроликів називають нуллерами - вони мають інфекційний імунітет до сифілісу).
На експериментальній моделі сифілісу проводиться вивчення терапевтичної ефективності лікарських засобів.
Останніми роками з'явилися повідомлення, що після імунізації кроликів трепонемальними вакцинами вдалося отримати захист від подальшого зараження цих тварин суспензією блідо-патогенної трепонеми. Однак ці результати не підтверджені М. М. Овчинніковим із співавт.

Ми не маємо можливості перерахувати та проаналізувати тут усі вітчизняні роботи з експериментального сифілісу. Вкажемо лише на роботи, що проводяться ленінградською школою – М. В. Вексель, А. Я. Віленчук, С. Є. Горбавицький, П. Г. Оганесян, С. Т. Павлов та ін.; московською школою - П. С. Григор'єв, В. А. Рахманов, М. А. Розентул, Ю. А. Фінкельштейн та ін; одеською школою - Г. І. Боєвська, М. М. Ізраельсом, І. Д. Перкель та ін.

Бліда трепонема потрапляє в організм людини через пошкоджену шкіру або слизові оболонки. Вхідні ворота можуть бути настільки незначними, що залишаються непоміченими. Хворий на сифіліс заразний для оточуючих, особливо при активних проявах інфекції. На поверхню бліді трепонеми можуть вийти з серозною рідиною з глибини тканин внаслідок тертя (при ходьбі), фрикцій (при статевому акті), роздратування (механічного або хімічного), а також порожнини рота у разі знаходження там сифілітичних папул.

В даний час основним шляхом зараження сифіліс слід визнати статевий контакт. Випадки побутового зараження (через посуд, сигарети, трубки тощо) трапляються рідко. Позастатеве зараження можливе, якщо у роті хворого є ерозовані сифілітичні елементи. Значно рідше відокремлюване сифілітичних елементів потрапляє на предмети домашнього вжитку, які стають посеред-

ником у передачі інфекції (у вологому середовищі трепонеми довго зберігають життєздатність поза організмом людини). Медичні працівники можуть заразитися під час огляду хворого на сифіліс або під час проведення лікувальних процедур. Такі випадки спостерігали серед акушерок, хірургів, акушерів-гінекологів, стоматологів, венерологів, лабораторних працівників, які проводили дослідження на бліду тре-понему. Щоб уникнути подібного зараження, треба працювати в рукавичках, стежити за цілістю шкіри кистей, а після обстеження хворого (особливо з заразною стадією сифілісу), знявши рукавички, протирати руки дезінфікуючим розчином і мити їх з милом.

Дуже рідкісні випадки зараження сифілісом при прямому переливанні (трансфузії) крові від хворого на сифіліс донора. Вважають, що слина хворого заразлива, тільки якщо у хворого в ротовій порожнині є сифілітичні елементи. Висловлюється припущення про заразливість жіночого молока, навіть якщо в області соска молочної залози немає видимих ​​сифілітичних змін. Також трактують питання заразливості сперми, за відсутності проявів хвороби на статевих органах хворого активним сифілісом. Водночас вважають, що сеча та піт хворих на сифіліс не заразні. Можлива передача інфекції від хворої матері плоду через плаценту. В результаті може розвинутись вроджений сифіліс.

Для розвитку сифілісу має значення та кількість збудника, що вводиться в організм піддослідної тварини. Очевидно, і в людей це відбувається аналогічно. У осіб, які неодноразово перебували у статевому контакті з хворим з активною формою сифілісу, можливість зараження набагато зростає порівняно з тими, хто мав одноразовий та короткочасний статевий контакт. У сироватці крові здорових людей є фактори, що іммобілізують бліді трепонеми. Поряд з іншими факторами вони дозволяють пояснити, чому при контакті з хворою людиною не завжди відбувається інфікування. Вітчизняний сифілідолог М.В. Міліч на підставі власних даних та аналізу літератури вважав, що зараження може не настати у 49-57% випадків.

Патогенез.Основними шляхами поширення блідої трепонеми в організмі є лімфатична та кровоносна системи. Патогістологічні дослідження показали, що в перші дні після зараження бліді трепонеми заповнюють лімфатичні щілини та периваскулярні лімфатичні простори. Лише після цього вони виявляються у просвітах дрібних кровоносних судин та їх стінках. Пояснення

такого тропізму блідої трепонеми, що є факультативним анаеробом, вбачають у значно меншому вмісті кисню в лімфі порівняно з артеріальною та венозною кров'ю. Бліді трепонеми, що проникли в організм, інтенсивно розмножуються і поширюються в лімфі, де вміст кисню не перевищує 0,1%, у той час як у венозній крові воно в 100, а в артеріальній - у 200 разів вище (8-12 і 20% відповідно) .

Поряд із просуванням по лімфатичній системі трепонеми розносяться зі струмом крові по всіх органах та тканинах. Підтвердженням цього є відомі випадки зараження реципієнтів кров'ю донорів, що знаходяться в інкубаційному періоді хвороби.

При первинному та в перші місяці при вторинному сифілісі переважає спіралеподібна форма блідої трепонеми, а пізніше відбувається її трансформація в L-форми та цисти, що є патогенетичним обґрунтуванням зміни маніфестних періодів сифілісу латентними. З тривалим перебуванням в організмі хворого на змінені форми блідої трепонеми пов'язують феномен серорезистентності - збереження позитивних серологічних реакцій після повноцінного лікування. Цисти, на які пеніцилін не діє, мають антигенну активність, тому серологічні реакції залишаються позитивними доти, поки в організмі зберігаються змінені форми блідої трепонеми.

Здатність цист та L-форм знову перетворюватися на вірулентну спіралеподібну форму відіграє важливу роль у патогенезі клінічних та серологічних рецидивів захворювання після повноцінного лікування. У частини хворих після зникнення клінічних ознак сифілісу і негативізму серологічних реакцій через кілька місяців вони раптово стають позитивними, а в деяких випадках знову з'являються клінічні ознаки інфекції. Додаткова специфічна (антибіотики) та неспецифічна (пірогенал, вітаміни) терапія не завжди дає бажані результати. Тільки через кілька місяців спонтанно і без додаткового лікування може знизитися титр серологічних реакцій. Позитивні серологічні тести у разі вимагає проведення специфічного лікування.

Імунна система активізується при взаємодії блідої трепонеми з антигенпредставляющими клітинами: клітинами моноци-тарного ряду та клітинами Лангерганса. Захопивши антиген, клітини Лангерганса переходять у зрілу стадію, втрачають відростки та мігрують у лімфатичні вузли та селезінку, де впливають на субпопуляції.

Т- і В-лімфоцитів, посилюють презентацію антигенів CD4, кератино-цитів та клітин запального інфільтрату. У цьому спостерігається супресія клітинної ланки імунітету.

Імунітет. Суперінфекція. Реінфекція.При сифілітичній інфекції формується нестерильний (інфекційний) імунітет, що зберігається до зникнення трепонему. Інфікування відбувається у людей з недостатністю гуморальних та клітинних факторів імунітету, низьким рівнем трепонемостатичних та трепонемоцидних речовин у сироватці крові. Сифіліс за класифікацією ВООЗ відноситься до захворювань з імунною неспроможністю. Встановлено клітинну імуносупресію на ранніх стадіях розвитку інфекції, зменшення числа Т-лімфоцитів у периферичній крові та Т-залежних зонах лімфоїдних органів.

В інкубаційному періоді сифілісу бліді трепонеми швидко поширюються лімфогенним шляхом. Реакція організму у вигляді первинної сифіломи та регіонарного склераденіту запізнюється. Наприкінці первинного та початку вторинного періоду сифілісу відбувається масове розмноження трепонем та їх поширення по всьому організму (тре-понімний сепсис). Цим зумовлений розвиток загальних симптомів захворювання (лихоманка, слабкість, нездужання, біль у кістках та суглобах, поліаденіт). В результаті мобілізації імунобіологічних захисних механізмів більшість трепонем гине і настає латентний період вторинного сифілісу.

У міру ослаблення захисних процесів макроорганізму трепонеми розмножуються і обумовлюють рецидив (вторинний рецидивний сифіліс). Після цього знову мобілізуються захисні сили, та за відсутності лікування бліді трепонеми (можливо, цист-форми) сприяють збереженню сифілітичної інфекції. Хвилястий перебіг інфекції у вторинному періоді відображає складні взаємини мікро- та макроорганізму.

У вторинному періоді активізуються фактори, що пригнічують проліферативну функцію лімфоцитів, знижується фагоцитарна активність нейтрофілів та збільшується їхня здатність до утворення фагосом. Активізується синтез антитіл, збільшується концентрація сироваткових імуноглобулінів G, А та М. Вважають, що на початку захворювання на сифіліс вищий рівень сироваткових IgG, IgМ, а при пізніх формах залишаються лише IgG. Реакція антиген-антитіло, специфічна для сифілісу, підтримує хвилеподібний, стадійний перебіг хвороби, особливо виражений у первинному та вторинному періодах.

У третинному періоді сифілісу, коли в тканинах зберігається лише невелика кількість блідих трепонем, висока сенсибілізація до тре-понемів та їх токсинів проявляється своєрідною анафілактичною реакцією з некрозом та подальшим рубцюванням. Так як після лікування регресують не тільки прояви сифілісу, але і гуморально-клітинні фактори імунного захисту, при повторному контакті можливе нове зараження.

Повторне зараження називається реінфекцією. Для діагностики реінфекції необхідні інше розташування шанкеру, ніж при першому зараженні, присутність у ньому блідих трепонем та поява регіонарного склераденіту. Достовірність реінфекції підтверджується достатнім лікуванням першого зараження та негативними серологічними реакціями після лікування. Враховують існування сифілітичної інфекції у статевого контакту. Реінфекцію відрізняють від суперінфекції – повторного зараження невилікуваного хворого. При цьому як би додається нова порція блідих трепонем до наявних, тому в різні періоди захворювання суперінфекція проявляється по-різному. Так, в інкубаційному періоді та в перші 10-14 днів первинного періоду сифілісу, коли інфекційний імунітет ще не сформувався, додаткове зараження проявляється розвитком нового шанкеру. Цей шанкер має меншу величину і виникає після укороченого інкубаційного періоду (до 10-15 днів). Такі шанкри називаються послідовними. (ulcera indurata seccentu-aria).В інших стадіях при суперінфекції організм відповідає на нове зараження висипаннями, що відповідають стадії, в якій він знаходився під час надходження нової «порції» трепонем. Так, у вторинному періоді дома зараження виникає папула чи пустула, у третинному періоді - горбок чи гумма.

Класифікація сифілісу

Реакція організму на використання та розмноження блідих трепонем проявляється зміною активних, клінічно виражених періодів хвороби та періодів без проявів на шкірі та видимих ​​слизових оболонках (так звані приховані, латентні періоди). На закономірну зміну періодів при «класичному» перебігу сифілісу звернув увагу французький сифілідолог Рікор. У перебігу сифілісу розрізняють інкубаційний, первинний, вторинний та третинний періоди.

У нашій країні існує єдина класифікація сифілісу. В її основу покладено стадію хвороби, в якій хворий вперше звернувся за медичною допомогою.

Нижче наводиться поділ сифілісу за Міжнародною класифікацією хвороб 10-го перегляду. МКБ ґрунтується на етіології, анатомічній локалізації, обставинах виникнення захворювання з діагностичним описом місцевих проявів, ускладнень, основних хворобливих процесів. Для отримання достовірних статистичних даних, їхньої централізованої обробки, особливо за допомогою комп'ютерів, аналізу епідеміологічної ситуації, адекватної оцінки ефективності методів лікування є доцільним використовувати єдину термінологію.

З 1999 р. МКБ замінює всі інші класифікації хвороб у Росії.