Тирозол 5 мг інструкція застосування. Тирозол таблетки: інструкція із застосування. Антитереоїдні засоби аналогічні за дією

Препарат: ТИРОЗОЛ
Активна речовина препарату: thiamazole
Кодування АТХ: H03BB02
КФГ: Антитиреоїдний препарат
Реєстраційний номер: П №014893/01
Дата реєстрації: 31.07.08
Власник рег. удост.: MERCK KGaA (Німеччина)

Форма випуску Тирозол, упаковка препарату та склад.

Пігулки, вкриті оболонкою світло-жовтого кольору, плівковою; круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні; на зламі має вигляд білої чи майже білої маси.

1 таб.
тіамазол
5 мг

Склад плівкової оболонки: диметикон 100, титану діоксид, заліза оксид жовтий, макрогол 400, гіпромелоза 2910/15.

Пігулки, вкриті оболонкою сіро-жовтогарячого кольору, плівковою; круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні; на зламі має вигляд білої чи майже білої маси.

1 таб.
тіамазол
10 мг

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромелоза 2910/15, тальк, целюлоза (порошок), крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат.

Склад плівкової оболонки: диметикон 100, діоксид титану, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний, макрогол 400, гіпромелоза 2910/15.

10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (5) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.
25 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
25 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
25 шт. - блістери (5) - пачки картонні.
25 шт. - блістери (10) - пачки картонні.

Опис препарату ґрунтується на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування.

Фармакологічна дія Тирозол

Антитиреоїдний препарат. Порушує синтез гормонів щитовидної залози, блокуючи фермент пероксидазу, що бере участь у йодуванні тироніну в щитовидній залозі з утворенням трийод- та тетрайодтироніну.

Препарат ефективний при симптоматичній терапії тиреотоксикозу (за винятком випадків розвитку захворювання внаслідок вивільнення гормонів після руйнування клітин щитовидної залози під час лікування радіоактивним йодом або при тиреоїдиті).

Тирозол не впливає на процес вивільнення синтезованих тіронінів із фолікулів щитовидної залози. Цим пояснюється латентний період різної тривалості, який може передувати нормалізації рівня T3 та Т4 у плазмі крові та покращенню клінічної картини.

Препарат знижує основний обмін, прискорює виведення із щитовидної залози йодидів, підвищує реципрокну активацію синтезу та секреції гіпофізом тиреотропного гормону, що може супроводжуватись деякою гіперплазією щитовидної залози.

Тривалість дії препарату після одноразового прийому становить близько 24 годин.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо тіамазол швидко і практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Сmax досягається протягом 0.4-1.2 год.

Розподіл

Майже не зв'язується з білками плазми. Кумулює у щитовидній залозі.

Метаболізм

Повільно метаболізується у щитовидній залозі, а також у нирках та печінці.

Виведення

Невеликі кількості тіамазолу виявляють у грудному молоці. T1/2 становить близько 3-6 годин. Тіамазол виводиться з сечею (протягом 24 годин 70% препарату, причому 7-12% у незміненому вигляді) та жовчю.

Фармакокінетика.

у особливих клінічних випадках

У пацієнтів із печінковою недостатністю T1/2 збільшується.

Фармакокінетичні показники препарату не залежать від функціонального стану щитовидної залози.

Показання до застосування:

Тиреотоксикоз;

Підготовка до хірургічного лікування тиреотоксикозу;

Підготовка до лікування тиреотоксикозу радіоактивним йодом;

Терапія в латентний період дії радіоактивного йоду (проводиться на початок дії радіоактивного йоду /протягом 4-6 міс/);

У виняткових випадках тривала підтримуюча терапія тиреотоксикозу, коли через загальний стан або з індивідуальних причин неможливо виконати радикальне лікування;

Профілактика тиреотоксикозу при призначенні препаратів йоду (включаючи випадки застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів) за наявності латентного тиреотоксикозу, автономних аденом або тиреотоксикозу в анамнезі.

Дозування та спосіб застосування препарату.

Таблетки слід приймати після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Добову дозу призначають один прийом або поділяють на 2-3 разові дози. На початку лікування разові дози приймають протягом дня у певний час. Підтримуючу дозу слід приймати в один прийом після сніданку.

При тиреотоксикозі залежно від тяжкості захворювання призначають 20-40 мг на добу протягом 3-6 тижнів. Після нормалізації функції щитовидної залози (зазвичай через 3-8 тижнів) переходять прийом підтримуючої дози 5-20 мг/сут. З цього часу рекомендується додатковий прийом левотироксину.

При підготовці до хірургічного лікування тиреотоксикозу призначають 20-40 мг на добу до досягнення еутиреоїдного стану. З цього часу рекомендується додатковий прийом левотироксину. З метою скорочення часу, необхідного для підготовки до операції, додатково призначають бета-адреноблокатори та препарати йоду.

При підготовці до лікування радіоактивним йодом призначають 20-40 мг на добу до досягнення еутиреоїдного стану. Слід мати на увазі, що тіамазол та похідні тіомочевини можуть знижувати чутливість тканини щитовидної залози до променевої терапії.

При терапії в латентний період дії радіоактивного йоду в залежності від тяжкості захворювання призначають 5-20 мг на добу до дії радіоактивного йоду (4-6 міс).

При тривалій тиреостатичній підтримувальній терапії Тирозол призначають у дозах 1.25-2.5-10 мг на добу з додатковим прийомом левотироксину в невеликих дозах.

З метою профілактики тиреотоксикозу при призначенні препаратів йоду (включаючи випадки застосування йодовмістних рентгеноконтрастних засобів) за наявності латентного тиреотоксикозу, автономних аденом або тиреотоксикозу в анамнезі Тирозол призначають у дозі 10-20 мг/хв. перед прийомом йодовмісних засобів.

Дітям Тирозол призначають у початковій дозі 0,3-0,5 мг/кг маси тіла щодня. Підтримуюча доза – 0.2-0.3 мг/кг/добу. При необхідності додатково призначають левотироксин.

При вагітності препарат призначають у мінімальних дозах: разова – 2.5 мг, добова – 10 мг.

При печінковій недостатності призначають найменшу ефективну дозу препарату.

Тривалість застосування Тирозолу при лікуванні тиреотоксикозу становить від 1,5 до 2 років.

При підготовці до операції пацієнтів з тиреотоксикозом лікування препаратом проводиться до досягнення еутиреоїдного стану протягом 3-4 тижнів до запланованого дня операції (в окремих випадках – триваліше) та закінчується за день до неї. В усіх випадках тривалість лікування препаратом визначає лікар.

Побічна дія: Тирозол:

Іноді – алергічні шкірні реакції (свербіж, почервоніння, висипання), блювання, артралгія, запаморочення, слабкість.

Рідко – підвищення температури, зміна смакових відчуттів (є оборотними).

Приблизно в 0.3-0.6% випадків - агранулоцитоз (симптоми можуть з'явитися через тижні і місяці після початку лікування і призвести до необхідності відміни препарату).

У поодиноких випадках – холестатична жовтяниця, токсичний гепатит, артралгії (розвиваються, як правило, повільно та поступово, через кілька місяців після початку лікування; клінічні ознаки артриту були відсутні).

В окремих випадках - генералізована лімфаденопатія, гостре збільшення слинних залоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, неврит, поліневропатія, вовчаковоподібна реакція, аутоімунний синдром з гіпоглікемією.

Збільшення маси тіла.

Субклінічний та клінічний гіпотиреоз може розвинутись при прийомі препарату у високих дозах. Також може початися збільшення щитовидної залози, що пов'язане із збільшенням вмісту ТТГ у крові.

Протипоказання до препарату:

Агранулоцитоз під час терапії карбімазолом або тіамазолом;

гранулоцитопенія (в т.ч. в анамнезі);

Холестаз перед початком лікування;

Терапія тіамазолом у комбінації з левотироксином при вагітності;

Підвищена чутливість до тіамазолу або похідних тіомочевини.

Відносне протипоказання: шкірні алергічні реакції до похідних тіомочевини в анамнезі.

З обережністю слід застосовувати препарат при зобі дуже великих розмірів із звуженням трахеї (лише короткочасне лікування під час підготовки до операції), печінкову недостатність.

Застосування при вагітності та лактації.

Відсутність лікування гіперфункції щитовидної залози під час вагітності може призвести до серйозних ускладнень: передчасні пологи, вади розвитку плода.

Тіамазол проникає через плацентарний бар'єр і в крові плода досягає такої концентрації, як у матері. Оскільки вплив тіамазолу на плід не можна повністю виключити, при вагітності препарат слід застосовувати лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевершує потенційний ризик для плода у мінімально ефективній дозі та без додаткового застосування левотироксину.

Тіамазол у високих дозах може спричинити утворення зоба, гіпотиреоз та знижену вагу при народженні у плода.

У період лактації лікування тиреотоксикозу препаратом Тирозол за потреби може бути продовжено. Оскільки тіамазол виділяється з грудним молоком і може досягати в ньому концентрації, що відповідає рівню тіамазолу в крові матері, у новонародженого можливий розвиток гіпотиреозу. Тому при необхідності продовження лікування тиреотоксикозу в період грудного вигодовування Тирозол слід застосовувати у низьких дозах (до 10 мг на добу) без додаткового прийому левотироксину.

Особливі вказівки щодо застосування Тирозол.

Пацієнтам із значним збільшенням щитовидної залози, що звужує просвіт трахеї, Тирозол призначають короткочасно у комбінації з левотироксином, т.к. при тривалому застосуванні можливе збільшення зобу та ще більше здавлення трахеї. Необхідно ретельне спостереження за хворим (контроль рівня ТТГ, трахеального просвіту).

У період лікування препаратом потрібний регулярний контроль картини периферичної крові.

Якщо під час лікування препаратом раптово з'являються біль у горлі, утруднене ковтання, підвищення температури тіла, ознаки стоматиту або фурункульоз (можливі симптоми агранулоцитозу) слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря.

При появі під час лікування підшкірних крововиливів або кровотеч неясного генезу, генералізованої шкірної висипки та свербежу, завзятої нудоти або блювоти, жовтяниці, сильних епігастральних болів та вираженої слабкості потрібна відміна препарату.

У разі раннього припинення лікування можливий рецидив захворювання.

Поява або погіршення перебігу ендокринної офтальмопатії не є побічною дією адекватного лікування тирозолом.

У поодиноких випадках після закінчення лікування може виникнути пізній гіпотиреоз, який не є побічною дією препарату, а пов'язаний із запальними та деструктивними процесами у тканині щитовидної залози, що протікають у рамках основного захворювання.

Передозування препаратом:

Симптоми: хронічне передозування Тирозолом призводить до збільшення щитовидної залози та розвитку гіпотиреозу. Прийом Тирозолу у дуже високих дозах (близько 120 мг на добу) може призвести до розвитку мієлотоксичних ефектів.

Лікування: при хронічному передозуванні Тирозолу необхідна відміна препарату. Замісну терапію левотироксином проводять у тому випадку, якщо це виправдовується ступенем тяжкості гіпотиреозу. Як правило, після відміни Тирозолу спостерігається спонтанне відновлення функції щитовидної залози. При передозуванні слід відмінити препарат, промити шлунок, прийняти активоване вугілля, проводити симптоматичну терапію.

Тірозол з іншими препаратами.

При призначенні препарату після застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів у високій дозі можливе ослаблення дії Тирозолу.

Нестача йоду посилює дію Тирозолу.

У пацієнтів, які приймають Тирозол з приводу тиреотоксикозу, після досягнення еутиреоїдного стану (нормалізації вмісту гормонів щитовидної залози в сироватці крові) може виникнути необхідність зменшення доз серцевих глікозидів (дигоксину і дигітоксину), амінофіліну, а також збільшення прийнятих доз кумарину та індандіону (фармакодинамічна взаємодія).

Препарати літію, бета-адреноблокатори, резерпін, аміодарон підвищують ефект тіамазолу (потрібна корекція його дози).

При одночасному застосуванні з сульфаніламідами та метамізолом натрію підвищується ризик розвитку лейкопенії.

Лейкоген та фолієва кислота при одночасному застосуванні з тіамазолом зменшують ризик розвитку лейкопенії.

Гентаміцин посилює антитиреоїдну дію тіамазолу.

Дані про вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику та фармакодинаміку препарату відсутні. Однак слід мати на увазі, що при тиреотоксикозі прискорюється метаболізм та елімінація речовин. Тому в деяких випадках необхідно коригувати дозу інших препаратів.

Умови продажу.

Препарат відпускається за рецептом.

Терміни умови зберігання препарату Тирозол.

Препарат слід зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 4 роки.

Країна походження

Група товарів

Антитиреоїдний препарат

Форми випуску

• 10 – блістери (2) – пачки картонні. 10 – блістери (4) – пачки картонні. 10 - блістери (5) - картонні пачки. 10 – блістери (10) – пачки картонні. 25 - блістери (2) - картонні пачки.

Опис лікарської форми

• Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні; на зламі має вигляд білої чи майже білої маси. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою сіро-жовтогарячого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні; на зламі має вигляд білої чи майже білої маси.

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Особливі умови

склад

• тіамазол10 мг Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромелоза 2910/15, тальк, целюлоза (порошок), крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, заліза оксид жовт тана діоксид. тіамазол5 мг Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромеллоза 2910/15, тальк, целюлоза (порошок), крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, заліза оксид жовтий0,

Тирозол показання до застосування

• - тиреотоксикоз; - підготовка до хірургічного лікування тиреотоксикозу; - підготовка до лікування тиреотоксикозу радіоактивним йодом; - терапія в латентний період дії радіоактивного йоду (проводиться на початок дії радіоактивного йоду /протягом 4-6 міс/); - у виняткових випадках тривала підтримуюча терапія тиреотоксикозу, коли у зв'язку із загальним станом або з індивідуальних причин неможливо виконати радикальне лікування; - профілактика тиреотоксикозу при призначенні препаратів йоду (включаючи випадки застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів) за наявності латентного тиреотоксикозу, автономних аденом або тиреотоксикозу в анамнезі

Тирозол протипоказання

• - агранулоцитоз під час терапії карбімазолом або тіамазолом; - гранулоцитопенія (в т.ч. в анамнезі); - холестаз перед початком лікування; - терапія тіамазолом у комбінації з левотироксином при вагітності; - підвищена чутливість до тіамазолу або похідних тіомочевини. Відносне протипоказання: шкірні алергічні реакції до похідних тіомочевини в анамнезі. З обережністю слід застосовувати препарат при зобі дуже великих розмірів із звуженням трахеї (лише короткочасне лікування під час підготовки до операції), печінкову недостатність.

Тирозол дозування

• 10 мг 5 мг 5мг, 10мг

Тирозол побічні дії

• Іноді – алергічні шкірні реакції (свербіж, почервоніння, висипання), блювання, артралгія, запаморочення, слабкість. Рідко – підвищення температури, зміна смакових відчуттів (є оборотними). Приблизно в 0.3-0.6% випадків - агранулоцитоз (симптоми можуть з'явитися навіть через тижні та місяці після початку лікування та призвести до необхідності відміни препарату). У поодиноких випадках – холестатична жовтяниця, токсичний гепатит, артралгії (розвиваються, як правило, повільно та поступово, через кілька місяців після початку лікування; клінічні ознаки артриту були відсутні). В окремих випадках - генералізована лімфаденопатія, гостре збільшення слинних залоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, неврит, поліневропатія, вовчаковоподібна реакція, аутоімунний синдром з гіпоглікемією. Субклінічний та клінічний гіпотиреоз може розвинутись при прийомі препарату у високих дозах. Також може початися збільшення щитовидної залози, що пов'язане із збільшенням вмісту ТТГ у крові.

Лікарська взаємодія

Передозування

Умови зберігання

• зберігати у сухому місці
• берегти від дітей

Синоніми

• Мерказоліл, Метизол, Тіамазол, Тіамазол-Філофарм, Тіамазол-Філофарм

МНН:Тіамазол

Виробник:Мерк КГаА

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Thiamazole

Номер реєстрації в РК:№ РК-ЛС-5№020724

Період реєстрації: 23.07.2014 - 23.07.2019

Інструкція

Торгова назва

Тирозол®

Міжнародна непатентована назва

Тіамазол (Thiamazolе)

Лікарська форма

Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг, 10 мг

Cзалиши

Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг

активна речовина -тіамазолу 5 мг

допоміжні речовини

склад плівкової оболонки: заліза оксид жовтий (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), гіпромелоза 2910/15.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою 10 мг

активна речовина- тіамазолу 10 мг

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, натрію крохмалю гліколят (тип С), стеарат магнію, гіпромеллоза 2910/15, тальк, целюлоза порошкоподібна, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат

склад плівкової оболонки: заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, діоксид титану (Е 171), гіпромелоза 2910/15

Опис

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою світло-жовтого кольору з насічкою для розлому на обох сторонах таблетки, діаметром - близько 9.1 мм, товщиною - близько 3.7 мм (для дозування 5 мг);

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою сіро-жовтогарячого кольору з насічкою для розлому на обох сторонах таблетки, діаметром - близько 9.1 мм, товщиною - близько 3.7 мм (для дозування 10 мг).

Фармакотерапевтична група

Препарати на лікування захворювань щитовидної залози. Антитиреоїдні препарати. Сірковмісні похідні імідазолу. Тіамазол.

Код АТХ H03BB02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Тіамазол при вживанні швидко і майже повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 04 - 12 годин. З білками плазми практично не зв'язується. Тіамазол накопичується у щитовидній залозі, де повільно метаболізується. Незважаючи на зміни сироваткових концентрацій, накопичення тіамазолу в щитовидній залозі все ж таки призводить до стійких концентрацій. Це призводить до тривалої дії близько 24 годин після застосування одноразової дози. Не виявлено залежність кінетики від функціонального стану щитовидної залози. Період напіввиведення становить близько 3 – 6 годин, при печінковій недостатності він збільшується. Метаболізм тіамазолу здійснюється в нирках та печінці; спостерігається низька екскреція з фекаліями, що вказує на ентерогепатичну циркуляцію. 70% речовини виводиться через нирки протягом 24 годин. Тільки невелика кількість виводиться у незмінному вигляді. В даний час немає даних щодо фармакологічної активності метаболітів.

Фармакодинаміка

Тирозол дозозалежним чином інгібує включення йоду в тирозин і, тим самим, неосинтез гормонів щитовидної залози. Ця властивість дозволяє проводити симптоматичну терапію гіпертиреозу незалежно від його причини. Нині немає точних даних про подальшу можливість тіамазолу впливати на "природне перебіг" імунологічно викликаного гіпертиреозу (хвороби Грейвса (Graves)), тобто. чи може він пригнічувати основний імунопатогенний процес. Він не впливає на виділення раніше синтезованих гормонів із щитовидної залози. Це пояснює, чому в різних випадках спостерігається різна тривалість латентного періоду до досягнення нормалізації сироваткових концентрацій тироксину і трийодтироніну, і, таким чином, до клінічного поліпшення. Вплив на гіпертиреоз, що є результатом виділення гормонів після руйнування клітин щитовидної залози, не чиниться, наприклад, після терапії радіоактивним йодом або при тиреоїдиті.

Показання до застосування

Лікування гіпертиреозу, включаючи наступне:

консервативне лікування гіпертиреозу, особливо при малому або відсутньому зобі;

підготовка до хірургічної операції за всіх форм гіпертиреозу;

підготовка до запланованого лікування радіоактивним йодом, зокрема у пацієнтів із тяжкими формами гіпертиреозу;

періодична терапія після лікування радіоактивним йодом

профілактичне лікування у пацієнтів із прихованим (латентним) гіпертиреозом, автономними аденомами або з гіпертиреозом в анамнезі, для яких обов'язковим є лікування йодом (наприклад, при обстеженні з використанням йодовмісних контрастних середовищ).

Спосіб застосування та дози

Дозування у дорослих

Залежно від тяжкості захворювання та споживання йоду лікування зазвичай починається з добових доз Тирозолу від 10 до 40 мг. У багатьох випадках пригнічення вироблення гормонів щитовидної залози зазвичай може досягатися при застосуванні початкових доз 20 - 30 мг Тирозолу на добу. У менш важких випадках застосування повної блокуючої дози може і не знадобитися, і можна розглянути можливість застосування нижчої початкової дози. У тяжких випадках розвитку гіпертиреозу може знадобитися початкова доза 40 мг Тирозолу.

Доза коригується індивідуально в залежності від стану обміну речовин пацієнта – таким чином, як буде показано розвитком статусу гормонів щитовидної залози.

Добова підтримуюча доза становить 5 - 20 мг Тирозолу в комбінації з левотироксином для запобігання гіпотиреозу.

Монотерапія у добових дозах 2,5 – 10 мг Тирозолу®.

При викликаному йодом гіпертиреозі можуть знадобитися вищі дозування.

Дозування у дітей

Застосування у дітей та підлітків (від 3 до 17 років)

Початкова доза лікування дітей та підлітків (від 3 до 17 років) має бути розрахована з розрахунком маси тіла пацієнтів. Як правило, лікування починають з дози 0,5 мг/кг, розділеної на дві або три рівні частини. Для підтримуючої терапії добова доза може бути зменшена і дана один раз на день залежно від реакції пацієнта на лікування. Додаткове лікування левотироксином може знадобитися для попередження гіпотиреозу.

Загальна добова доза Тирозолу не повинна перевищувати 40 мг на добу.

Консервативне лікування гіпертиреозу

Мета терапії полягає у досягненні еутиреоїдного стану обміну речовин та довготривалої ремісії після обмеженого за тривалістю лікування. Залежно від окремо взятих пацієнтів, які отримують лікування, ремісія може бути досягнута у максимально 50% пацієнтів після одного року. Частота ремісії варіювала у значних межах. Імовірними факторами, що мають свій вплив, є тип гіпертиреозу (імуногенний або неімуногенний), тривалість лікування, доза тіамазолу, а також надходження йоду з їжею або його ятрогенне надходження.

При консервативному лікуванні гіпертиреозу терапія зазвичай продовжується протягом від 6 місяців до 2 років (в середньому - 1 рік). Зі статистичної точки зору, ймовірність ремісії підвищується разом із збільшенням тривалості терапії.

У випадках неможливості досягнення ремісії захворювання, певними терапевтичними заходами, Тирозол можна застосовувати у вигляді довготривалої антитиреоїдної терапії в якомога нижчій дозі без додавання або комбінації з низькими дозами левотироксину.

Пацієнти зі збільшеним зобом та звуженням трахеї повинні, при необхідності, проходити лише короткочасне лікування Тирозолом®, оскільки його тривале застосування може призвести до зростання зоба. Може знадобитися уважне спостереження за терапією (зміст ТТГ (тиреотропного гормону), просвіт трахеї). Лікування переважно проводити в комбінації з додатковим застосуванням гормонів щитовидної залози.

Передопераційна терапія

Попереднє лікування може застосовуватися для досягнення еутиреоїдного стану обміну речовин з метою зниження ризиків, пов'язаних із хірургічною операцією. Залежно від індивідуальної потреби тривалість лікування може становити близько 3-4 тижнів або довше.

Хірургічна операція повинна проводитися відразу, як пацієнт досягне еутиреоїдного стану, оскільки, в іншому випадку, може знадобитися поповнення гормонів щитовидної залози. Лікування можна закінчити за день до хірургічної операції.

Тирозол підвищує ризик пошкодження тканини щитовидної залози та кровотечі з неї, що може компенсуватися додаванням до передопераційної терапії високих доз йоду протягом десяти днів до операції (йодотерапія Пламмера (Plummer)).

Лікування перед терапією радіоактивним йодом

Досягнення стану еутиреоїдного обміну речовин перед початком терапії радіоактивним йодом є важливим фактором, зокрема, при тяжкому гіпертиреозі, оскільки в окремих випадках спостерігалася посттерапевтична тиреотоксична криза після такої терапії без проведення попереднього лікування.

Примітка:Похідні тіонаміду можуть знижувати радіочутливість тканини щитовидної залози. При запланованій терапії радіоактивним йодом при автономній аденомі необхідно уникати активації паранодулярної тканини за допомогою попереднього лікування.

Періодична антитиреоїдна терапія після лікування радіоактивним йодом

Тривалість лікування та дози, що підлягають застосуванню, необхідно визначати індивідуально залежно від тяжкості клінічної картини орієнтовного періоду часу до початку прояву ефективності терапії радіоактивним йодом (приблизно 4-6 місяців).

Профілактичне лікування у пацієнтів з ризиком розвитку гіпертиреозу внаслідок застосування йодовмісних субстанцій у діагностичних цілях

Загалом застосовуються добові дози 10 - 20 мг тіамазолу та/або 1 г перхлорату протягом приблизно 10 днів (наприклад, для контрастних середовищ, що виводяться через нирки). Тривалість лікування залежить від періоду часу, протягом якого субстанція йоду знаходиться в організмі.

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів із печінковою недостатністю спостерігається знижений плазмовий кліренс тіамазолу. Тому необхідно застосовувати якомога нижчу дозу препарату, і за пацієнтами необхідно вести уважне спостереження. Внаслідок недостатньої кількості фармакокінетичних даних щодо застосування Тирозолу у пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно з обережністю здійснювати коригування індивідуального дозування та рекомендується вести уважне спостереження. Доза повинна бути якомога нижчою. Хоча і не відбувається накопичення препарату у пацієнтів похилого віку, все ж таки необхідно з обережністю здійснювати коригування індивідуального дозування, і рекомендується вести уважне спостереження.

Спосіб застосування

Таблетки необхідно ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Під час початкової терапії з використанням високих доз з приводу гіпертиреозу, вищезазначені одноразові дози можна розділити на кілька прийомів та приймати їх протягом дня через рівні інтервали часу.

Підтримуючу дозу можна приймати за 1 раз вранці – під час або після сніданку.

Побічна дія

Оцінка побічних ефектів ґрунтується на наступній частотній класифікації:

Дуже часті: ≥ 1/10

Часті: ≥ 1/100,< 1/10

Нечасті: ≥ 1/1000,< 1/100

Рідкісні: ≥ 1/10000,< 1/1000

Дуже рідкісні:< 1/10000

Кровоносна та лімфатична системи

Не часто:агранулоцитоз спостерігався у 0,3% - 0,6% випадках. Симптоми можуть з'явитися навіть через тижні та місяці після початку лікування та призвести до необхідності відміни препарату;

Дуже рідко:генералізована лімфаденопатія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

Ендокринна система

Дуже рідко:інсуліновий аутоімунний синдром з гіпоглікемією (з вираженим зниженням вмісту глюкози в крові).

Нервова система

Рідко:оборотна зміна смакових відчуттів;

Дуже рідко:неврит, полінейропатія.

Шлунково-кишкові порушення

Дуже рідко:збільшення слинних залоз, блювання.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже рідко:холестатична жовтяниця та токсичний гепатит. Симптоми зазвичай проходили після відміни препарату. Повинен бути проведений диференціальний діагноз між клінічно невираженими симптомами холестазу в період лікування та порушеннями, спричиненими гіпертиреозом – такими як підвищення ГГТ (гама-глутамілтрансферази) та лужної фосфатази або її ізоферменту, специфічного для кісток

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто:алергічні шкірні реакції (свербіж, почервоніння, висипання). Вони зазвичай мають легку форму тяжкості та часто проходять при продовженні терапії;

Дуже рідко:генералізовані висипання на шкірі, випадання волосся, вовчаковоподібний синдром.

Порушення з боку м'язово-скелетної та сполучної тканини

Часто:поступовий розвиток артролгії після кількох місяців проведеної терапії

Ускладнення загального характеру та реакції у місці введення

Рідко:підвищення температури, слабість, збільшення маси тіла.

Протипоказання

підвищена чутливість до тіамазолу, інших похідних тіонаміду або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

агранулоцитоз, гранулоцитопенію;

холестаз перед початком лікування;

ушкодженнями кісткового мозку, що раніше відзначалися після лікування тіамазолом або карбімазолом;

комбінована терапія тіамазолом та гормонами щитовидної залози в період вагітності та лактації

дитячий вік до 3-х років

З обережністю

зоб великих розмірів із звуженням трахеї

Лікарські взаємодії

Дефіцит йоду підвищує реакцію щитовидної залози на тіамазол, і навпаки, підвищений вміст йоду знижує цю реакцію. Інші види прямої взаємодії з іншими лікарськими засобами невідомі. Однак необхідно враховувати, що метаболізм та елімінація інших лікарських засобів можуть прискорюватись при гіпертиреозі. Вони нормалізуються під час досягнення нормалізації функції щитовидної залози. Якщо потрібно, слід коригувати дозування.

Більш того, поява ознак, що вказують на покращення стану гіпертиреозу, може означати нормалізацію підвищеної активності антикоагулянтів у пацієнтів із гіпертиреозом.

особливі вказівки

Тирозол слід застосовувати лише у вигляді короткочасної терапії та за умови уважного спостереження за пацієнтами зі збільшеним зобом та ризиком звуження трахеї внаслідок зростання зоба.

Агранулоцитоз відмічався близько 0,3 - 0,6% випадках. Тому перед початком терапії пацієнтів необхідно проінформувати про супутні симптоми (стоматит, фарингіт, лихоманка). Він зазвичай розвивається в перші тижні лікування, але може проявитися і через кілька місяців після початку терапії, а також при відновленні терапії. Рекомендується вести уважне спостереження за показниками аналізів крові до та після початку терапії, особливо у пацієнтів із передіснуючою гранулоцитопенією. У разі появи будь-яких з цих симптомів, особливо в перші тижні лікування, пацієнтам необхідно порекомендувати відразу ж повідомити про це свого лікаря для призначення аналізу крові. У разі підтвердження агранулоцитозу застосування лікарського засобу слід призупинити. При застосуванні препарату в діапазоні доз, що рекомендуються, зрідка відзначалися й інші мієлотоксичні побічні ефекти. Вони часто спостерігалися при застосуванні дуже високих доз тіамазолу (близько 120 мг на добу). Ці дози слід переглянути з урахуванням особливих показань (важке перебіг захворювання, тиреотоксична криза). При розвитку токсичності для кісткового мозку в період лікування тіамазолом необхідно призупинити застосування цього препарату та, якщо необхідно, перейти на застосування антитиреоїдного препарату, що відноситься до іншої групи лікарських засобів. Високі дозування можуть призводити до субклінічного або клінічного гіпотиреозу та зростання зобу внаслідок підвищення вмісту ТТГ. Тому дозу тіамазолу необхідно знизити відразу після досягнення еутиреоїдного стану обміну речовин, і, якщо необхідно, слід додатково призначити левотироксин. Не слід повністю зупиняти застосування тіамазолу та продовжувати лікування лише одним левотироксином. Зростання зоба під час терапії тіамазолом, незважаючи на пригнічення вироблення ТТГ, є результатом основного захворювання, і цей ефект не можна запобігти додатковому лікуванню левотироксином. Досягнення нормального вмісту ТТГ є важливим для мінімізації ризику розвитку або погіршення ендокринної орбітопатії. Однак цей стан часто не залежить від перебігу захворювання на щитовидну залозу. Таке ускладнення саме по собі не є причиною для внесення змін до достатнього режиму лікування, і його не можна розглядати як несприятливу реакцію на належну терапію. У поодиноких випадках може розвиватися гіпотиреоз із пізнім проявом після антитиреоїдної терапії без будь-яких додаткових абляційних заходів. Він, ймовірно, є несприятливою реакцією пов'язаною з препаратом, але при цьому розглядається як запальний та деструктивний процес у паренхімі щитовидної залози внаслідок основного захворювання. Зниження патологічно підвищеного споживання енергії при гіпертиреозі може призводити до можливого збільшення маси тіла під час лікування тіамазолом. Пацієнтів необхідно проінформувати про те, що споживання енергії нормалізуватиметься разом з поліпшенням загального стану. Тирозол містить лактозу; тому цей препарат не можна застосовувати у пацієнтів, які страждають на рідкісні спадкові розлади, пов'язані з непереносимістю галактози, або дефіцитом лактази, або порушенням всмоктування глюкози-галактози.

Вагітність та період лактації

Загалом, вагітність позитивно впливає на гіпертиреоз. Тим не менш, можлива необхідність лікування гіпертиреозу, особливо, в перші місяці вагітності. Невилікований гіпертиреоз у період вагітності може призвести до серйозних ускладнень, таких як передчасні пологи та вади розвитку. Однак гіпотиреоз, викликаний лікуванням невідповідними дозами тіамазолу, також може бути асоційований з викиднем.

Тирозол проникає через плацентарний бар'єр і в крові плода може досягати концентрацій, рівних тим, які спостерігаються в сироватці матері. Застосування невідповідних дозувань препарату може призвести до утворення зобу та гіпотиреозу у плода, а також до зниження маси тіла новонародженого при народженні. Багаторазово відзначалися випадки часткової аплазії шкіри у новонароджених, народжених від матерів, які отримували тіамазол. Цей дефект виліковується мимоволі протягом кількох тижнів.

На додаток до цього, певна картина різних вад розвитку асоційована з терапією високими дозами тіамазолу в перші тижні вагітності - наприклад, хоаналатрезія, атрезія стравоходу, гіпоплазія сосків, затримка розумового, а також рухового розвитку. На противагу цьому, кілька досліджень окремих випадків пренатального впливу тіамазолу не виявили жодних морфологічних розладів розвитку, ні на розвиток щитовидної залози, або фізичний і розумовий розвиток дітей. Так як не можна повністю виключити ембріотоксичну дію, то Тирозол можна застосовувати в період вагітності тільки після ретельної оцінки користі та ризику і тільки в найнижчій ефективній дозі без додаткового застосування гормонів щитовидної залози.

Тирозол проникає в грудне молоко, в якому він може досягати концентрацій, відповідних концентраціям у сироватці у матерів; тому існує ризик розвитку гіпотиреозу у немовлят.

Можна здійснювати грудне годування під час лікування тіамазолом; однак, у цьому випадку, можна використовувати лише низькі дози – до 10 мг на добу та без додаткового застосування гормонів щитовидної залози.

Необхідно здійснювати регулярний моніторинг за функцією щитовидної залози у немовлят.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Дані відсутні. Слід врахувати можливість розвитку побічних ефектів (головний біль, запаморочення, слабкість та ін.).

Передозування

Симптоми:Передозування призводить до гіпотиреозу із симптомами зниженого метаболізму. За допомогою ефекту зворотного зв'язку відбувається активація передньої частки гіпофіза з подальшим зростанням зоба.

Лікування:зниження дози якнайшвидше після досягнення еутиреоїдного стану обміну речовин і, якщо необхідно, додавання до терапії застосування левотироксину.

1 таблетка може містити 5 мг або 10 мг тіамазолу .

Додатково (спільно з оболонкою): карбоксиметилкрохмаль натрію, колоїдний кремнію діоксид, моногідрат лактози, гіпромеллоза 2910/15, магнію стеарат, порошок целюлози, тальк, крохмаль залізо заліза, титана таблеток 10 мг).

Форма випуску

Тирозол виробляється у формі таблеток по 10 штук у блістері, по 2 або 5 блістерів (20 або 50 таблеток) у картонній пачці.

Фармакологічна дія

Антитиреоїдна (що порушує продукцію гормонів щитовидної залози).

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Тирозол є антитиреоїдним лікувальним засобом, що включає активний інгредієнт тіамазол , який порушує процеси гормонального синтезу у щитовидній залозі шляхом блокування пероксидази , що бере участь у йодування тироніну з формуванням і тетрайодтироніну . Ця властивість препарату дає можливість проведення симптоматичного лікування. тиреотоксикозу , крім випадків формування цієї патології через вивільнення гормонів внаслідок руйнування клітинної структури щитовидної залози (при або після застосування радіоактивного йоду ). При цьому тіамазол не впливає на процеси вивільнення з фолікулів щитовидної залози синтезованих тиронінів чим пояснюється різна тривалість латентного періоду, що передує нормалізації плазмового рівня Т3 і Т4, що є показником поліпшення клінічної картини патологічного процесу.

Ефекти тіамазолу у щитовидній залозі характеризуються зменшенням основного обміну, прискоренням виведення йодидів , а також підвищенням реципрокної активації процесів синтезу та секреції тиреотропного гормону гіпофізом, які можуть супроводжуватись розвитком гіперплазії щитовидної залози .

Одноразово прийнята доза тіамазолу продовжує діяти протягом майже 24 годин.

Пероральний прийом тіамазолу призводить до швидкого та практично повного його всмоктування із ШКТ. Тимчасовий проміжок досягнення препаратом плазмової Cmax варіює в межах 04-12 години. Зв'язування з білками плазми незначне. Кумуляція тіамазолу відбувається у щитовидній залозі, де він піддається первинним метаболічним перетворенням. Деяка кількість препарату виявляється в молоці матері-годувальниці.

Т1/2 тіамазолу займає від 3-х до 6-ти годин і подовжується при . Залежність кінетики тіамазолу від функціональності щитовидної залози не виявлено. Подальший метаболізм відбувається у печінці та нирках. Екскреція здійснюється з жовчю та сечею, причому нирками протягом доби виводиться приблизно 70%. тіамазолу , їх 7-12% випадає частку незміненого препарату.

Показання до застосування

Лікувальний засіб Тирозол показано до призначення:

• для проведення терапії ;
• у період підготовки пацієнта до хірургічного втручання на щитовидній залозі з приводу тиреотоксикозу ;
• під час підготовки хворого до проведення лікування тиреотоксикозу з використанням радіоактивного йоду (радіойоду);
• у латентному періоді терапії радіоактивним йодом (призначається на початок дії радіойоду протягом 4-6 місяців);
• для профілактики тиреотоксикозу у випадках призначення пацієнту препаратів (включаючи рентгеноконтрастні йодовмісні засоби ), при автономних , латентному тиреотоксикозі або тиреотоксикозі в анамнезі;
• з метою тривалого підтримуючого лікування тиреотоксикозу коли загальний стан здоров'я хворого або інші індивідуальні причини не дозволяють провести радикальну терапію (у виняткових випадках).

Протипоказання

Застосування Тирозолу абсолютно протипоказане при:

• агранулоцитоз в період лікування, що раніше проводилося, із застосуванням тіамазолу або карбімазолу ;
• персональною гіперчутливості до тіамазолу , допоміжним інгредієнтам таблеток, а також до похідних тіомочевини ;
• гранулоцитопенії (Включаючи вказівки на неї в анамнезі);
• паралельному прийомі лівотироксину натрію при вагітності;
• холестазі , що спостерігається перед початком терапії;
• патологіях, пов'язаних з непереносимістю цукрів ;
• віком до 3-х років.

Відносними протипоказаннями до прийому Тирозолу є:

• печінкова недостатність ;
• сформований значних розмірів;
• звуження трахеї (можлива виключно короткочасна терапія у передопераційному періоді).

Побічні дії Тирозолу

На тлі проведення лікування іноді відзначали такі побічні дії Тирозолу:

• підвищення температури;
• (симптоматика даної патології може проявитися навіть через кілька тижнів і навіть місяців після початку терапії та стати причиною необхідності відміни лікування);
• холестатичну жовтяницю ;
• генералізовану лімфаденопатію ;
• збільшення слинних залоз;
• тромбоцитопенію;
• полінейропатію ;
• генералізовані шкірні висипання;
• панцитопенію ;
• блювання;
• хвороба Хірата з гіпоглікемією ;
• вовчаковоподібний синдром ;
• зміна смаку;
• слабкість;
• збільшення ваги;
• неврит ;
• алергічні шкірні прояви ( почервоніння , , висипання );
• розвиток ;
• токсичний ;
• артралгію (повільно прогресуючу і без клінічних проявів ).

Тирозол, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Інструкція із застосування Тирозолу передбачає пероральний (всередину) прийом таблеток препарату після їжі (цілком не розжовуючи) запиваючи достатнім об'ємом води.

Рекомендовану добову дозу Тирозолу можна приймати одноразово або за 2-3 рази. На початку терапевтичного курсу разові дози препарату протягом доби слід приймати строго одночасно. Підтримуюче дозування показано приймати одноразово на добу відразу після сніданку.

Для лікування тиреотоксикозу , залежно від тяжкості симптомів захворювання, що відзначаються, призначають на добу 20-40 мг Тирозолу протягом 3-6 тижнів. При нормалізації функціональної роботи щитовидної залози, що зазвичай спостерігається після 3-8 тижнів лікування, переводять пацієнта на прийом підтримуючої добової дози, що варіює в межах 5-20 мг. Починаючи з цього моменту, додатково рекомендують приймати левотироксин .

Підготовка до хірургічного втручання щодо тиреотоксикозу вимагає проведення курсу прийому таблеток Тирозолу у добовій дозі 20-40 мг, аж до досягнення щитовидної залози. еутиреоїдного стану . Починаючи з цього моменту, додатково рекомендують приймати левотироксин . Для скорочення проміжку часу передопераційного підготовчого процесу хворому паралельно призначають прийом препаратів йоду і бета-адреноблокаторів .

При підготовці пацієнта до терапії тиреотоксикозу з застосуванням радіоактивного йоду рекомендують щоденний прийом 20-40 мг Тирозолу, аж до досягнення щитовидної залози. еутиреоїдного стану .

Прийом Тирозолу в латентний період проведення лікування радіоактивним йодом , Залежно від тяжкості перебігу захворювання, здійснюється в добовій дозі 5-20 мг, до початку дії радіойоду Як правило, протягом 4-6 місяців.

Тривале підтримуюче тиреостатичне лікування може проходити у добових дозах 1,25 мг; 2,5 мг або 10 мг, з паралельним прийомом лівотироксину у малих дозах. Терапія тиреотоксикозу зазвичай займає 1,5-2 роки.

З метою профілактики тиреотоксикозу при прийомі пацієнтом препаратів йоду (в тому числі ) за наявності автономних аденом латентного тиреотоксикозу або вказівок на тиреотоксикоз в анамнезі, призначають по 10-20 мг Тирозолу, разом із 1000 мг калію перхлорату , о 24 годині протягом 8-10 діб, що передують прийому йодовмісних препаратів .

Мінімально допустимий дитячий вік для призначення Тирозолу дорівнює 3-м рокам. Пацієнтам 3-17-ти років показаний добовий прийом Тирозолу в початковій дозі 0,3-0,5 мг на кілограм ваги, поділеної на 2-3 рівноцінні прийоми. Підліткам із вагою понад 80 кг максимально за добу можна прийняти 40 мг препарату. Підтримуюча доза варіює в районі 0,2-0,3 мг на кілограм ваги. За необхідності терапію доповнюють лівотироксином .

При призначенні Тирозолу вагітним жінкам намагаються застосовувати мінімальні дози препарату. Рекомендована разова доза для вагітних становить 2,5 мг; добове дозування дорівнює 10 мг.

При недостатність печінкової функції практикують призначення мінімально ефективних доз тирозолу під постійним лікарським контролем.

Для підготовки хворого до операції з приводу тиреотоксикозу проведення терапії з використанням Тирозолу триває до досягнення щитовидної залози. еутиреоїдного стану , як правило, протягом 3-4 тижнів (іноді триваліше) аж до запланованого дня оперативного втручання і закінчується за добу до операції.

Передозування

У разі тривалого прийому тіамазолу у високих дозах можливе формування клінічного і субклінічного , а також розростання щитовидної залози через підвищення вмісту ТТГ. Даних негативних явищ можна уникнути, додатково призначивши пацієнту левотироксин натрію або знизивши дози тіамазолу до досягнення щитовидної залози стану еутиреозу . Як правило, при скасуванні терапії тіамазолом відзначається самостійне відновлення нормальної роботи щитовидної залози.

При прийомі надвисоких доз тіамазолу , на рівні 120 мг на 24 години, може спостерігатися розвиток мієлотоксичних явищ . Тому прийом препарату у таких дозах допускається лише за наявності спеціальних показань ( тиреотоксичний криз , дуже тяжкий перебіг захворювання).

Як терапія станів передозування тіамазолом показано скасування проведеного лікування з його використанням, очищення органів ШКТ та подальше усунення негативних симптомів за допомогою адекватних лікарських препаратів. За потреби переводять пацієнта на прийом антитиреоїдного лікувального засобу з іншої групи.

Взаємодія

У разі застосування тіамазолу після використання високих кількостей йодовмісних рентгеноконтрастних речовин можливе ослаблення його ефективності.

Дефіцит йоду у щитовидній залозі збільшує дію тіамазолу .

У разі раптової появи на фоні лікування тирозолом підвищеної температури тіла , утрудненого ковтання , болю в горлі , ознак фурункульозу або (можлива симптоматика ) необхідно перервати терапію та негайно звернутися до лікаря.

При виявленні під час прийому Тирозолу або підшкірних крововиливів невідомого генезу, постійної нудоти або блювота , генералізованої висипки та/або сверблячка шкіри, виражених епігастральний біль сильної слабкості, жовтяниці слід скасувати проведене лікування.

Передчасне припинення терапії тирозолом може стати причиною рецидиву захворювання.

У разі правильного лікування виникнення або погіршення перебігу ендокринної офтальмопатії не асоціюється з побічною дією Тирозолу.

У поодиноких випадках після завершення терапії тирозолом спостерігали виникнення пізнього гіпотиреозу , що не є побічною дією терапії, а пов'язаного з деструктивними та запальними процесами в тканинах щитовидної залози, характерними для основного захворювання.

Аналоги

Аналоги Тирозола можна поділити на дві групи, це гормональні препарати, що включають до складу гормони щитовидної залози або їх синтетичні аналоги (переважно левотироксин натрію ): , Баготірокс , , Л-Тірок , Тіро-4 , та лікарські засоби, що впливають на синтез та/або метаболізм гормонів щитовидної залози: , , Мікройодид , Тіамазол , Метизол , Пропіцил .

Пропіцил чи Тирозол?

Розглядаючи два цих препарати аналога, варто відзначити, що хоча вони містять різні активні інгредієнти ( тіамазол для Тирозолу та пропілтіоурацил для ), але мають досить схожий механізм дії щодо функціональності щитовидної залози. Також можна простежити подібні протипоказання та побічні ефекти обох лікарських засобів. Часто, наприклад, при персональній гіперчутливості пацієнта до одного з активних інгредієнтів препаратів ( тіамазолу або пропілтіоурацилу ) Замінюють один лікувальний засіб на інший.

Судячи з відгуків пацієнтів, у разі застосування Пропіцила позитивна динаміка лікування розвивається швидше у порівнянні з Тирозолом, терапія яким, у свою чергу, частіше призводить до тривалої ремісії захворювання. У зв'язку з усім сказаним вище варто залишити вибір між цими лікарськими препаратами на розсуд лікаря з урахуванням індивідуальних особливостей організму пацієнта.

Дітям

У педіатрії можливе призначення Тирозолу лише при досягненні дитиною 3-х років.

З алкоголем

Незважаючи на відсутність в офіційній інструкції протипоказань до вживання на тлі лікування Тирозолом, таке поєднання апріорі не може призвести до будь-яких позитивних моментів і навіть навпаки, швидше за все, внаслідок синергізм стане причиною збільшення виразності побічних ефектів терапії, а можливо, і більш тяжких реакцій. У зв'язку з цим Тирозол і алкоголь при лікуванні захворювань щитовидної залози несумісні.

При вагітності та лактації

Відсутність терапії гіперфункції щитовидної залози при вагітності може стати причиною серйозних ускладнень, включаючи вади розвитку плоду і . В свою чергу, гіпотиреоз , що сформувався внаслідок призначення неадекватних доз Тирозолу, може спричинити невиношування вагітності .

Характерним для тіамазолу є його проникнення крізь плацентарний бар'єр , після чого у крові плода відзначається концентрація препарату аналогічна материнській. З цієї причини призначення Тирозолу при може бути виправдано лише у крайніх випадках, після повноцінної оцінки користі/ризику його застосування для матері/плода, у мінімальних ефективних добових дозах (до 10 мг) та без паралельного використання левотироксину натрію .

Прийом вагітною жінкою високих доз тіамазолу може призвести до освіти гіпотиреозу і зоба у плода, а також зменшення маси тіла дитини при народженні.

В період терапію тиреотоксикозу у матері можна продовжити в мінімальних дозах, оскільки концентрація тіамазолу у грудному молоці відповідає його вмісту в крові матері та може стати причиною розвитку гіпотиреозу у новонародженого. Прийом Тирозолу жінками, що годують, вимагає контролю функціональності щитовидної залози у новонароджених.

склад

Кожна таблетка містить:

у дозуванні 5 мг;

Активний компонент:тіамазол - 5 мг

Допоміжні речовини:кремнію діоксид колоїдний безводний - 2 мг, натрію крохмальгліколят (тип С) - 2 мг, магнію стеарат - 2 мг, гіпромелоза 2910/15 - 3 мг, тальк - 6 мг, целюлоза мікрокристалічна - 10 мг, крохмаль кукурудзяний- моногідрат - 200 мг

Плівкова оболонка: заліза оксид жовтий (Е 172) – 0,04 мг, диметикон 100 – 0,16 мг, макрогол 400 – 0,79 мг, титану діоксид (Е 171) – 1,43 мг, гіпромелоза 2910/15 – 3 ,21 мг

у дозуванні 10 мг:

Активний компонент:тіамазол - 10 мг

Допоміжні речовини:кремнію діоксид колоїдний безводний - 2 мг, натрію крохмальгліколят (тип С) - 2 мг, магнію стеарат - 2 мг, гіпромелоза 2910/15 - 3 мг, тальк - 6 мг, целюлоза мікрокристалічна - 10 мг, крохмаль кукурудзяний моногідрат -195 мг

Плівкова оболонка: заліза оксид жовтий (Е 172) - 0,54 мг, заліза оксид червоний (Е 172) - 0,004 мг, диметикон 100 - 0,16 мг, макрогол 400 - 0,79 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,89 мг, гіпромелоза 2910/15 - 3,21 мг

Опис

Дозування 5 мг: світло-жовті круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиками з обох боків.

Дозування 10 мг: сіро-жовтогарячі круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиками з обох боків.

Фармакотерапевтична група

Засоби на лікування захворювань щитовидної залози. Антитиреоїдні засоби. КодATX: Н03ВВ02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Тіамазол дозозалежним чином пригнічує зв'язування йоду з тирозином і, відповідно, впливає на неосинтез гормонів щитовидної залози. Ця властивість дозволяє проводити симптоматичну терапію тиреотоксикозу незалежно від причин його виникнення. В даний час не можна з достовірністю стверджувати, чи впливає тіамазол на природний перебіг імунологічно індукованого типу гіпертиреозу (хвороба Грейвса), тобто чи він пригнічує імунопатогенетичні процеси, що лежать в основі. Тіамазол не впливає на процес вивільнення синтезованих тиреоїдних гормонів із тканин щитовидної залози. Цим пояснюються індивідуальні відмінності у тривалості латентного періоду, що передує нормалізації рівня тироксину та трийодтироніну в плазмі крові, тобто. покращення клінічної картини. На гіпертиреоз, що виник у результаті вивільнення гормонів після руйнування клітин щитовидної залози, наприклад, після лікування радіоактивним йодом або при тиреоїдиті, впливу також не чиниться.

Фармакокінетика

Тіамазол при вживанні швидко і майже повністю всмоктується. Після прийому максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 0,4-1,2 години. З білками плазми практично не зв'язується. Тіамазол накопичується у щитовидній залозі, де повільно метаболізується. Незважаючи на коливання рівнів у сироватці крові, кумуляція тіамазолу у щитовидній залозі веде до створення плато концентрації. В результаті тривалість дії одноразово прийнятої дози становить приблизно 24 години. Відповідно до отриманих даних, кінетика тіамазолу не залежить від функціонального стану щитовидної залози. Період напіввиведення становить близько 3-6 годин, при печінковій недостатності він збільшується. Метаболізм тіамазолу здійснюється в нирках та печінці, виведення з фекаліями несуттєве через кишково-печінкову циркуляцію. 70% речовини виводиться нирками протягом 24 годин. Лише невелика кількість виводиться у незміненому вигляді. В даний час дані щодо активності метаболітів відсутні. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з порушенням функції нирок та печінки обмежені (див. розділ «Спосіб застосування та дозування»). Даних щодо застосування багаторазових доз немає (див. розділ «Спосіб застосування та дозування»).

Показання до застосування

Лікування гіпертиреозу, у тому числі:

Консервативне лікування гіпертиреозу, особливо при невеликому зобі або його відсутності; підготовка до хірургічного втручання за всіх форм гіпертиреозу; підготовка до лікування радіоактивним йодом, зокрема у хворих з тяжкими формами тиреотоксикозу; для проміжного лікування після переривчастої терапії радіоактивним йодом; профілактичне лікування пацієнтів із субклінічним гіпертиреозом, автономною аденомою або тиреотоксикозом в анамнезі, яким необхідне застосування йоду (наприклад, обстеження за допомогою йодовмісних контрастних засобів).

Протипоказання

Тирозол не слід призначати пацієнтам з:

Підвищена чутливість до тіамазолу, інших похідних тіомочевини або будь-якої з допоміжних речовин; з помірними та тяжкими змінами в аналізі крові (гранулоцитопенія); попередній холестаз, не пов'язаний із гіпертиреозом; пошкодження кісткового мозку після лікування тіамазолом чи карбімазолом в анамнезі. Комбінована терапія тіамазолом та гормонами щитовидної залози протипоказана при вагітності (див. розділ «Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування»).

Спосіб застосування та дози

Тіамазол є активним метаболітом карбімазолу, проте 1 мг тіамазолу не еквівалентний 1 мг карбімазолу. Це необхідно мати на увазі на початку терапії тіамазолом або при переході з карбімазолу на тіамазол. Повинні дотримуватися наступних рекомендацій щодо дозування.

Дозування у дорослих

Залежно від тяжкості захворювання та надходження йоду з антитиреоїдною терапією лікування зазвичай починають з добової дози тіамазолу від 10 до 40 мг. У багатьох випадках пригнічення вироблення гормонів щитовидної залози зазвичай досягається при початковій дозі від 20 мг до 30 мг тіамазолу щодня. У менш важких випадках не потрібно приймати повністю блокуючу дозу, тому застосовуються нижчі початкові дози. У тяжких випадках тиреотоксикозу початкова доза може досягати 40 мг тіамазолу.

Дозування підбирають індивідуально, залежно від метаболічного стану хворого, відповідно до рівня гормонів щитовидної залози.

а) Щоденна доза від 5 до 20 мг тіамазолу у поєднанні з левотироксином, щоб уникнути гіпотиреозу.

б)Монотерапія: добова доза від 2,5 до 10 мг тіамазолу.

Може знадобитися призначення більш високих доз при йод-індукованому тиреотоксикозі.

Дозуванняу дітей

Застосування у дітей та підлітків (3-17 років):

Початкова доза для лікування дітей та підлітків (3-17 років) має бути розрахована відповідно до маси тіла пацієнта. Як правило, лікування починають з дози 0,5 мг/кг, розділеної на два або три рівні прийому на добу. Підтримуюча доза може бути зменшена залежно від реакції пацієнта на терапію та призначається один раз на добу. Щоб уникнути гіпотиреозу, може знадобитися додатковий прийом левотироксину. Загальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг тіамазолу.

Застосування у дітей перших 2-хроків життя:

Безпека та ефективність тіамазолу у дітей віком 2-х років та молодше не досліджена. Тому використання тіамазолу у дітей віком 2-х років і молодше не рекомендується.

Консервативне лікуваннягіпертиреозу

Метою терапії є досягнення еутиреоїдного стану та тривалої ремісії після обмеженого періоду лікування. Залежно від вибору пацієнтів ремісію можна досягти максимально у 50% пацієнтів через рік. Було з'ясовано, що час досягнення ремісії значною мірою змінюється залежно від вихідних факторів. Імовірними факторами, що впливають, є тип гіпертиреозу (імуногенний або неімуногенний), тривалість лікування, дози тіамазолу, а також джерело надходження йоду: харчовий або ятрогенний.

При консервативному лікуванні гіпертиреозу терапія зазвичай продовжується від 6 місяців до 2 років (1 рік у середньому). Статистично ймовірність ремісії збільшується із збільшенням тривалості терапії. У випадках, коли ремісія захворювання не досягається, і певні терапевтичні заходи не застосовуються або відкидаються, тіамазол можна використовувати як довгострокову антитиреоїдну терапію в найнижчій дозі без додавання або в поєднанні з низькою дозою левотироксину.

Пацієнти з великим зобом і звуження трахеї повинні пройти короткострокове лікування тіамазолом, оскільки тривале застосування може призвести до зростання зоба. Потрібно особливо ретельний контроль терапії (рівень ТТГ, просвіт трахеї). Лікування переважно проводити у поєднанні з додатковим прийомом левотироксину.

Передопераційна терапія

Можна використовувати тимчасове лікування в передопераційний період (приблизно від 3 до 4 тижнів або довше, якщо необхідно, що визначається індивідуально) для досягнення еутиреоїдного метаболічного стану, тим самим зменшуючи ризики, пов'язані з хірургічним втручанням.

Операція має бути виконана, як тільки пацієнт досягає еутиреоїдного стану, тому що в іншому випадку необхідно додатково застосовувати гормони щитовидної залози. Лікування може бути припинено протягом дня до операції.

Тіамазол збільшує крихкість кісток та схильність до кровотеч із тканин щитовидної залози, що може бути компенсовано додатковим передопераційним застосуванням високих доз йоду протягом десяти днів, що передують операції (йодтерапія Пламмера).

Лікування до проведення терапії радіоактивним йодом

Досягнення еутиреоїдного стану перед початком терапії радіоактивним йодом є особливо важливим при тяжкому гіпертиреозі, оскільки в окремих випадках після такої терапії без попереднього лікування розвивався посттерапевтичний тиреотоксичний криз.

Примітка: Похідні тіомочевини можуть знижувати радіочутливість тканини щитовидної залози. При плановій радіойодтерапії автономної аденоми слід запобігти активації паравузлової тканини за допомогою призначення попереднього лікування.

Проміжнаантитиреоїднатерапія після дії радіоактивного йоду

Тривалість та дози лікування повинні бути визначені індивідуально залежно від тяжкості клінічної картини та очікуваного періоду до початку ефективної радіойодтерапії (приблизно від 4 до 6 місяців).

Профілактичне лікування пацієнтів з ризиком розвитку гіпертиреозу в результаті введення йодовмісних речей ств для цілій діагностики

Як правило, добові дози від 10 до 20 мг тіамазолу та/або 1 г перхлорату призначають протягом 10 днів (наприклад, для контрастної речовини, що виводиться нирками). Тривалість лікування залежить від періоду часу, протягом якого речовина, що містить йод, зберігається в організмі.

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів із печінковою недостатністю плазмовий кліренс тіамазолу знижений. Тому доза має бути якомога нижчою, а за пацієнтами слід здійснювати ретельне спостереження.

У зв'язку з відсутністю фармакокінетичних даних для тіамазолу у пацієнтів з нирковою недостатністю, для таких пацієнтів рекомендується ретельний індивідуальний підбір дози та моніторинг, причому доза повинна бути якомога нижчою.

Незважаючи на відсутність накопичення препарату, для пацієнтів похилого віку рекомендується проводити підбір індивідуальної дози з обережністю при ретельному моніторингу.

Спосіб застосування

Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини.

На початку терапії гіпертиреозу високими дозами добову дозу можна розділити на кілька доз, які слід приймати через проміжки часу протягом дня. Доза, що підтримує, може бути прийнята за один раз вранці відразу після сніданку.

Якщо пропущено один прийом таблеток, збільшувати дозу при наступному прийомі не слід.

Застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування

В цілому, вагітність позитивно впливає на гіпертиреоз. Тим не менш, особливо в перші місяці вагітності часто потрібне лікування гіпертиреозу. Нелікований гіпертиреоз під час вагітності може призвести до серйозних ускладнень, таких як передчасні пологи та вади розвитку. Однак гіпотиреоз, спричинений лікуванням неадекватними дозами тіамазолу, також пов'язаний з тенденцією до мимовільного аборту. Тіамазол проходить через плацентарний бар'єр і досягає концентрацій у крові плода, рівних тим, що містяться у сироватці крові матері. При неадекватному дозуванні це може призвести до формування зобу та гіпотиреозу у плода, а також зниження маси тіла при народженні. Неодноразово надходили повідомлення про часткову аплазію шкіри на голові новонароджених, народжених жінками, які отримували тіамазол. Цей дефект спонтанно усувається протягом кількох тижнів.

Крім того, виявлено зв'язок певної групи різних вад розвитку з прийомом високих доз тіамазолу протягом перших тижнів вагітності, наприклад, атрезія хоан, атрезія стравоходу, гіпоплазія сосків, затримка розумового та моторного розвитку. На відміну від цього, кілька досліджень випадків пренатального впливу тіамазолу не виявили жодних морфологічних порушень розвитку, впливу на розвиток щитовидної залози або фізичний та розумовий розвиток дітей.

Оскільки ембріотоксичні ефекти не можуть бути повністю виключені, Тирозол слід призначати під час вагітності лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику та лише у найнижчих ефективних дозах без додаткового введення гормонів щитовидної залози.

Тіамазол проникає у грудне молоко, де може досягати концентрацій, що відповідають рівням у сироватці крові матері, тому існує ризик розвитку гіпотиреозу у немовляти.

Грудне вигодовування можливе при лікуванні тіамазолом, проте лише при прийомі низьких доз до 10 мг на добу без додаткового введення гормонів щитовидної залози. Функція щитовидної залози дитини має регулярно контролюватись.

Побічна дія

Частота небажаних реакцій розцінюється так:

Дуже часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100,

Нечасто: ≥ 1/1000,

Рідко: ≥ 1/10 000,

Дуже рідко:

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Не часто

Агранулоцитоз виникає в 0,3-0,6% випадків, його симптоми можуть з'явитися навіть через тижні та місяці після початку лікування та призвести до необхідності відміни препарату. Найчастіше це порушення дозволяється самостійно.

Дуже рідкоТромбоцитопенія, панцитопенія, генералізована лімфаденопатія.

Порушення з боку ендокринної системи

Дуже рідко

Інсуліновий аутоімунний синдром (з вираженим зниженням рівня глюкози у крові).

Порушення з боку нервової системи

Рідко

Порушення смакових відчуттів (дисгевзія, агевзія) виникають рідко та можуть зникати після відміни препарату. Проте повернення до нормального стану може тривати кілька тижнів.

Дуже рідко

Невріт, полінейропатія.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Дуже рідко

Гостро збільшення слинних залоз.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже рідко

Були описані окремі випадки розвитку холестатичної жовтяниці та токсичного гепатиту. Загалом симптоми зникають після припинення прийому препарату. Клінічно стерті симптоми холестазу, що виявляються під час лікування, повинні диференціюватися з порушеннями, спричиненими гіпертиреозом, такими як підвищення рівня гамма-ГТФ (гамма-глутамілтрансферазу) та лужної фосфатази або її кісткового ізоферменту.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто

Алергічні шкірні реакції різного ступеня (свербіж, висипання, кропив'янка). У більшості випадків вони мають помірний характер і часто зникають при продовженні лікування. Дуже рідко

Тяжкі форми шкірних алергічних реакцій, включаючи генералізований дерматит; алопеція; еритематозний вовчак, індукований прийомом лікарського засобу.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини

Часто

Артралгія, яка може поступово розвиватися і проявитися навіть після декількох місяців терапії.

Спільрозлади та порушення в місці введення

Рідко

Лікарська пропасниця.

Пацієнти дитячого віку

Частота, тип і ступінь тяжкості небажаних реакцій, що виявлялися у дітей, можна порівняти з такими у дорослих пацієнтів.

Тяжкі шкірні реакції гіперчутливості, у тому числі дуже рідкісні випадки прояву синдрому Стівенса-Джонсона (важкі форми, у тому числі генералізований дерматит, були зареєстровані лише в поодиноких випадках), відзначалися як у дорослих, так і у дітей.

Повідомлення про підозрюємонебажаних реакціях

Важливо повідомляти про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволить забезпечити безперервний моніторинг співвідношення користі та ризику лікарського засобу.

При появі небажаної реакції, зазначеної в даній інструкції з медичного застосування або не згаданої в ній, пацієнтам рекомендується звернутися до лікаря.

Медичним працівникам рекомендується повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції лікарського засобу в Республіканське унітарне підприємство «Центр експертиз та випробувань у охороні здоров'я» (див. розділ «Інформація про виробника»).

Передозування

Передозування призводить до розвитку гіпотиреозу з відповідними симптомами пригнічення метаболізму, що виникають за типом зворотного зв'язку, активації аденогіпофіза з подальшим збільшенням розмірів щитовидної залози. Цього можна уникнути шляхом зниження дози до досягнення стану еутиреозу або, якщо це необхідно, додатковим призначенням препаратів левотироксину (див. розділ «Спосіб застосування та дозування»).

Негативні наслідки випадкового прийому високих доз тіамазолу невідомі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Дефіцит йоду підвищує чутливість щитовидної залози до тіамазолу, тоді як надлишок йоду знижує чутливість. Про пряму взаємодію з іншими лікарськими засобами невідомо. Проте, слід враховувати, що метаболізм та виведення інших лікарських засобів при гіпертиреозі можуть прискорюватися. Вони нормалізуються відповідно до нормалізації функції щитовидної залози. За потреби доза повинна бути скоригована.

Крім того, було доведено, що корекція гіпертиреозу може нормалізувати посилену дію антикоагулянтів у пацієнтів із гіпертиреозом.

Дослідження лікарської взаємодії у пацієнтів дитячого віку не проводилося.

Запобіжні заходи

Тирозол не слід застосовувати у пацієнтів:

З легкими реакціями гіперчутливості в анамнезі (наприклад, алергічний висип, свербіж).

Тіамазол слід застосовувати лише короткочасно та під ретельним контролем у пацієнтів:

Зі значним збільшенням щитовидної залози, що звужує просвіт трахеї, через можливий ризик збільшення зоба.

Повідомлялося про розвиток у 0,3-0,6% випадків агранулоцитозу, тому перед початком лікування слід проінформувати пацієнта про необхідність звертати увагу на його симптоми (стоматит, фарингіт, пропасниця). Як правило, цей стан розвивається у перші тижні лікування, але може проявитися через кілька місяців після його початку, а також при повторній терапії. Рекомендується ретельний контроль показників крові до та після початку лікування, особливо у випадках помірної гранулоцитопенії в анамнезі. При появі будь-яких із зазначених симптомів, особливо у перші тижні лікування, пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря щодо аналізу крові. При підтвердженні агранулоцитозу прийом препарату слід припинити.

При прийомі тіамазолу в рекомендованих дозах інші небажані мієлотоксичні реакції виникають рідко. Найчастіше вони розвивалися внаслідок прийому високих доз тіамазолу (близько 120 мг на день). Такі дози слід застосовувати лише для лікування за особливими показаннями (важкі форми захворювання, тиреотоксичний криз). Прояв ознак токсичності щодо кісткового мозку під час лікування тіамазолом потребує припинення прийому лікарського засобу та, при необхідності, перемикання на антитиреоїдні препарати іншої групи.

Перевищення дози може призвести до субклінічного або клінічного гіпотиреозу та зростання зобу за рахунок збільшення ТТГ. Таким чином, доза тіамазолу повинна бути зменшена, коли досягнуто еутиреоїдного метаболічного стану, і, якщо необхідно, додатково рекомендується прийом левотироксину. Не рекомендується повністю скасовувати тіамазол і продовжувати прийом лише левотироксину.

Зростання зоба при терапії тіамазолом, незважаючи на пригнічення ТТГ, є результатом основного захворювання і не може бути запобігання шляхом додавання левотироксину.

Досягнення нормального рівня ТТГ є дуже важливим для мінімізації ризику розвитку або погіршення ендокринної офтальмопатії. Однак цей стан часто розвивається незалежним від курсу лікування захворювання щитовидної залози. Таке ускладнення саме собою не є підставою для зміни адекватної схеми лікування і не повинно розглядатися як небажана реакція на терапію, що проводиться належним чином.

У невеликої кількості пацієнтів може виникнути пізній гіпотиреоз після проведення антитиреоїдної терапії без вживання будь-яких додаткових абляційних заходів. Ймовірно, цей стан не є небажаною реакцією на лікарський засіб і має розглядатися як присутність запальних та деструктивних процесів у паренхімі щитовидної залози, пов'язаних із основним захворюванням.

Зменшення споживання енергії, патологічно підвищеної при гіпертиреозі, може призвести до збільшення маси тіла (загалом бажаного) під час лікування тіамазолом. Пацієнти мають бути поінформовані, що це покращення клінічної картини вказує на нормалізацію їхнього енергоспоживання.

Лікарський засіб Тирозол містить лактозу, тому пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозогалактози не повинні приймати даний препарат.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Тіамазол не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Упаковка

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг та 10 мг. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/АЛ; по 5 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку. По 25 таблеток у блістері з ПВХ/АЛ; по 2 блістери разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.