Азатиоприн: показания и противопоказания, особенности терапии. Инструкция по применению азатиоприна и отзывы о применении Азатиоприн побочные действия у женщин

В Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарств, предназначенных для медицинского применения и утверждаемых Решением Правительства РФ, в пункте 8.L. «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» есть и лекарственное средство под названием «Азатиоприн». Начиная с 1962 года его применяли для предупреждения отторжения организмом трансплантируемых почек. У этого препарата есть также масса других показаний, в том числе и в сфере дерматологии.

Особенности препарата

Азатиоприн относится к классу иммунодепрессантов или иммуносупрессоров. Их действие направлено на искусственное подавление человеческого иммунитета. Это является необходимым условием для предотвращения отторжения трансплантатов и лечения некоторых заболеваний. К сожалению, такое действие препарата способно вызывать и нежелательные побочные реакции.

Латинское название лекарственного средства — Azathioprinum.

Фото Азатиоприна

Лекарственные формы

Форма выпуска Азатиоприна — таблетки по 0,05 г.

• Расфасованы они в гибкие ячейковые упаковки по 10 штук.
• Продаются таблетки в картонных пачках. В каждой пачке — 50 таблеток, то есть 5 блистеров по 10 штук.

Состав Азатиоприна

• В каждой таблетке препарата содержится 50 мг Азатиоприна, действующего вещества.
• В качестве вспомогательных компонентов используются крахмал картофельный, молочный сахар, желатин, стеарат кальция.

Цены

Средняя стоимость Азатиоприна в аптеках страны составляет 250 рублей за упаковку (50 таблеток).

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, являясь аналогом азотистых оснований ДНК и РНК, подавляет разрастание тканей и нарушает биосинтез нуклеотидов.

Фармакодинамика

Воздействие препарата направлено на:

• внутриклеточную гибель возбудителей
• подавление несовместимости тканей
• реакции замедленной гиперчувствительности

В некоторой степени препарат оказывает воздействие на синтез антител.

Фармакокинетика

Лекарственное средство за короткое время полностью всасывается из ЖКТ. Наибольший уровень концентрации активного вещества в крови обнаруживается через полтора — два часа.

Лекарство проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Большая часть вещества выводится из организма с помощью желчи и всего лишь 1- 2% — через почки.

Показания

Азатиоприн назначается для лечения:

• ревматоидного артрита
• красной системной волчанки
• язвенного колита
• дерматомиозита
• миастении
• периартериита узелкового
• хронического гепатита в активной фазе
• пурпуры идиопатической тромбоцитопенической

В сочетании с другими лекарственными средствами Азатиоприн используют в послеоперационный период для предупреждения отторжения трансплантата.

Инструкция по применению

Лекарство назначают для приема внутрь в индивидуально рассчитанных дозах в соответствии с тяжестью протекания заболевания.

Взрослым

• Для снижения вероятности отторжения трансплантата препарат назначают в ударной дозе при совместном применении с другими лекарственными средствами: 5 мг Азатиоприна на 1 кг веса за два-три приема в день не меньше одного — двух месяцев. Для поддерживающей терапии дозу препарата снижают. Рассчитывают ее суточную норму индивидуально в пределах от 1 до 4 мг на 1 кг веса. Поддерживающая терапия проводится на протяжении нескольких лет. В ситуации, когда возникает риск отторжения пересаженных органов, дозу вновь увеличивают до ударной.
• При разных заболеваниях доза препарата может сильно варьироваться от 1,5 мг до 250 мг на 1 кг веса в 2 — 4 приема. Период лечения определяется индивидуально.
• Для лечения ревматоидного артрита назначают суточную дозу от 1 до 2,5 мг/кг и распределяют на 1 — 2 приема. Продолжительность активной терапии — не менее трех месяцев. При поддерживающей терапии назначают по 0,5 мг/кг на один прием в день.
• Для лечения хронического гепатита в активной фазе доза препарата на сутки рассчитывается в пределах 1-1,5 мг/кг.

Детям и новорожденным

Назначение Азатиоприна детям не рекомендуется.

При беременности и лактации

• Беременным женщинам и кормящим мамочкам препарат противопоказан.
• В период лечения Азатиоприном женщины репродуктивного возраста должны позаботиться о надёжных методах контрацепции.

Противопоказания

У препарата есть несколько серьезных противопоказаний:

• повышенная чувствительность к веществам лекарственного средства
• печеночная недостаточность
• нарушение процесса кроветворения
• детский возраст
• беременность
• грудное вскармливание

Также есть сопутствующие состояния, при которых препарат нужно применять с осторожностью в расчете, что польза от его приема будет значительно выше возможного вреда. К ним относятся:

• цитотоксическая и радиационная терапия
• недостаточность ксантиноксидазы

Побочные действия

При приеме Азатиоприна, особенно длительном, могут возникнуть следующие нежелательные эффекты:

Особые указания

• Длительное лечение Азатиоприном обусловлено тем, что клинический эффект может дать о себе знать только через несколько недель приема лекарственного средства.
• При приеме Азатиоприна первые два месяца необходимо следить за состоянием крови, делая еженедельный забор для клинического анализа. В дальнейшем его можно проводить 1 раз в месяц.
• Терапия Азатиоприном не допускает самовольную отмену лекарства из-за высокого риска обострения основного заболевания.
• При лечении данным препаратом необходимо воздерживаться от длительного пребывания на солнце.
• Даже в случаях, когда лечение проводилось в течение нескольких лет, при отмене Азатиоприна может возникнуть риск отторжения пересаженного органа.

Взаимодействие с другими лекарствами

• При одновременной терапии Азатиоприном с Аллопурилом увеличивается его концентрация в крови с возможностью токсического эффекта.
• Одновременный прием с Ривампицином может вызвать отторжение трансплантата.
• Усиливается миелотоксическое действие Азатиоприна при взаимодействии с Ко-тримоксазолом.
• Совместное применение Азатиоприна и ингибиторов АПФ провоцирует различные побочные эффекты.
• При взаимодействии с другими иммунодепрессантами возникает и инфекций.

Азатиоприн – это сильный иммуносупрессивный препарат цитостатического и цитотоксического действия.

Состав Азатиоприна

Действующее вещество – азатиоприн (0,05 г).

Вспомогательные вещества:

• Желатин;
• Сахар молочный;
• Крахмал картофельный;
• Кальция стеарат.

Форма выпуска

Азатиоприн выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток в контурной ячейковой упаковке по 10 штук. В картонной пачке содержится 5 упаковок.

Аналоги Азатиоприна

К лекарственным средствам с аналогичным активным веществом относятся:

• Азасан;
• Азанин;
• Азамун;
• Азапресс;
• Имуран;
• Имурель.

Фармакологическое действие Азатиоприна

Азатиоприн оказывает иммунодепрессивное действие, преимущественно направленное на замедленную гиперчувствительность и клеточную цитотоксичность. Блокирует пролиферацию (разрастание) тканей и деление клеток. Подавляет реакции тканевой несовместимости. Меньше действует на синтез антител. У азатиоприна более выражено иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности, по сравнению с меркаптопурином.

Является структурным аналогом гуанина, гипоксантина и аденина, входящих в состав нуклеиновых кислот.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ. С белками связывается приблизительно 30%. При биотрансформации образуются активные метаболиты (6-меркаптопурин и 6-тиоинозиновая кислота).

Концентрация азатиоприна в тканях незначительна; в мозге определяется его наименьшее количество. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения активного вещества и его метаболитов составляет около 5 часов. Препарат почти полностью выводится с желчью через печень, а через почки – не более 1-2%.

Показания к применению

Азатиоприн, по инструкции,показан при следующих заболеваниях:

• Ревматоидном артрите;
• Неспецифическом язвенном колите;
• Хроническом активном гепатите;
• Системной красной волчанке;
• Узелковом периартериите;
• Дерматомиозите;
• Миастении;
• Вульгарной пузырчатке;
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
• Аутоиммунном гломерулонефрите;
• Псориазе.

Азатиоприн, по отзывам, может использоваться в составе комбинированной терапии в качестве профилактики реакций отторжения трансплантатов.

Противопоказания

Лекарство противопоказано при повышенной чувствительности к азатиоприну или меркаптопурину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат строго противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходима контрацепция. В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы Азатиоприна

Таблетки принимают внутрь. Доза устанавливается индивидуально. При этом учитываются не только показания и тяжесть течения заболевания, но и дозировка одновременно назначенных лекарств, а также гематологическая переносимость. Лечение, как правило, длительное.

Средние суточные дозы составляют:

• Ревматоидный артрит – 1-2,5 мг/кг за 1-2 раза. Поддерживающая терапия – 0,5 мг/кг. Курс лечения составляет 12 недель;
• Хронический активный гепатит – 1-1,5 мг/кг;
• Профилактика реакций отторжения трансплантатов – 5 мг/кг за 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Азатиоприн, по отзывам врачей, наиболее эффективен в сочетании с кортикостероидами и циклоспорином. Поддерживающая доза – 1-4 мг/кг на протяжении нескольких лет. В случае отмены препарата дозировка уменьшается постепенно. Если же возникают симптомы отторжения трансплантата, то суточную дозу снова увеличивают до 4 мг/кг;
• Другие заболевания – 1,5-2 мг/кг за 3-4 раза. Если это необходимо, доза повышается до 200-250 мг за 2-4 приема.

Передозировка Азатиоприна

К признакам передозировки относятся:

• Диспепсические явления;
• Панцитопения;
• Нарушение функций печени;
• Усиление других побочных действий.

Лечение – симптоматическое. Может быть назначен гемодиализ.

Побочные действия Азатиоприна

Инструкция к Азатиоприну указывает следующие побочные действия:

• Система кроветворения – миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), развитие вторичных инфекций, макроцитоз и мегалобластный эритропоэз, гемолитическая анемия;
• Пищеварительная система – рвота, тошнота, холестатический и токсический гепатит, анорексия, эрозивно-язвенные поражения слизистых рта, кровотечение из ЖКТ, панкреатит, перфорация и некроз кишечника;
• Аллергические реакции – кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Иногда возможны воспаление мозговых оболочек, острая почечная недостаточность, легочные заболевания.

Экспериментальные данные свидетельствуют о тератогенном, эмбриотоксическом и канцерогенном действии Азатиоприна (есть риск возникновения злокачественных новообразований).

Особые указания

На протяжении первых 8 недель терапии необходимо еженедельно контролировать картину периферической крови (впоследствии – 1-2 раза в месяц). Периодически осуществляется контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, щелочных фосфатаз и уровня билирубина.

Дозу снижают до 1/4, если одновременно назначен аллопуринола азатиоприн, а также при нарушении функций печени или почек.

При ветряной оспе, опоясывающем герпесе или недостаточности ксантиноксидазы, а также при цитотоксической и радиационной терапии Азатиоприн назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием азатиоприна с различными веществами вызывает ряд последствий:

• Аллопуринол – возрастает токсическое воздействие;
• Ко-тримоксазол – увеличивается миелотоксическое действие;
• Ингибиторы АПФ – развивается тяжелая лейкопения;
• Другие иммунодепрессанты – повышается риск возникновения инфекций и опухолей;
• Живые вирусные вакцины – усиливаются репликации вируса;
• Инактивированные вакцины – угнетается продукция антител.

Азатиоприн несовместим с недеполяризующими миорелаксантами.

Условия хранения Азатиоприна

Хранить в темном, недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Азатиоприн
(Azathloprinum)

Фармакологическое действие
Иммунодепрессант (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), одновременно оказывает некоторое цитостатическое действие (подавляет деление клеток).

Показания к применению
Подавление реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит (хроническое воспаление толстой кишки с образованием язв, вызванное неясными причинами) и др.

Способ применения
Внутрь за 1-7 дней до операции и после в течение 1-2 мес. по 4 мг/кг с последующим уменьшением дозы до 3-2 мг/кг. В случае появления симптомов отторжения дозу вновь увеличивают до 4 мг/кг. При других заболеваниях 1-1,5 мг/кг в сутки.

Побочные действия
Тошнота, рвота, потеря аппетита, при применении больших доз токсический гепатит (воспаление печени, вызванное отравляющими веществами). В процессе лечения необходим гематологический контроль (контроль за составом форменных элементов крови).

Противопоказания
Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови менее ЗхЮ"/л), тяжелые заболевания печени.

Форма выпуска
Таблетки по 0,05 г, в упаковке по 50 штук.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте.

Фармакологическая группа
Лекарственные средства, корригирующие процессы иммунитета
Иммунодепрессивные лекарственные средства

Действующее вещество: азатиоприн.

Азатиоприн относится к группе сильнодействующих иммунодепрессантов, блокирующих клеточное деление и пролиферацию тканей. Препарат обладает цитостатическим и цитотоксическим действием. Основная сфера применения Азатиоприна – трансплантология, препарат входит в состав комплексной терапии по предотвращению возможного отторжения трансплантата.

Фармакологическое действие Азатиоприна базируется на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточной цитотоксичности. Лекарство помогает снизить реакцию, провоцирующую несовместимость тканей. Азатиоприн влияет на взаимодействие антител. По сравнению с меркаптопурином он обладает более выраженным иммунодепрессивным свойством и меньшей цитостатической активностью. Препарат довольно быстро всасывается в кровь из желудка и кишечника, максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 1-2 часа после приема. Удаляется из организма при гемодиализе, может проникать через плаценту. Выводится с желчью через печень, через почки выходит 1-2%.

Форма выпуска и состав

Азатиоприн выпускается в форме таблеток по 50 мг, упакованных в стеклянные флаконы желтого цвета по 50 или 100 штук в каждом.

Показания к применению Азатиоприна

Применение Азатиоприна показано в следующих случаях: для предотвращения отторжения трансплантата (в сочетании с другими лекарственными препаратами), лечения хронического активного гепатита, псориаза, вульгарной пузырчатки, системной красной волчанки, ревматоидного артрита в тяжелой степени, миастении, дерматомиозита, узелкового периартериита, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного гломерулонефрита, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Противопоказания

Одним из основных противопоказаний к применению Азатиоприна является беременность. В период лечения женщинам, живущим половой жизнью, следует использовать надежные способы контрацепции. Если лечение препаратом проводится в период лактации, стоит прекратить кормление на весь период приема Азатиоприна. Среди прочих противопоказаний: детский возраст, повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе и к входящему в его состав меркаптопурину, почечная недостаточность, угнетение гемопоэза, гипопластическая и апластическая анемия, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Способ применения и дозировка Азатиоприна

В инструкции к Азатиоприну указано, что точную дозировку может назначить только врач, учитывая состояние больного и другие принимаемые лекарства. Если препарат используется в качестве профилактики отторжения трансплантатов, рекомендуется принимать максимальную дозировку – до 5 мг на 1 кг два-три раза в сутки. Обычно препарат применяется в комплексе с циклоспорином и кортикостероидами. Лечение проходит поэтапно, первый этап длится один-два месяца. Далее дозировку снижают до 1-4 мг на 1 кг по 1 разу в сутки. Этот этап может быть очень длительным – до нескольких лет. Постепенно дозировку снижают, наблюдая за трансплантатом и реакцией организма. При первых признаках отторжения дозировку увеличивают до 4 мг в сутки. При других заболеваниях рекомендуется придерживаться дозировки 1-2,5 мг на 1 кг.

Побочные действия Азатиоприна

В инструкции к Азатиоприну указан ряд побочных эффектов, которые могут затронуть органы кроветворения, сердечно-сосудистую систему и процесс гемостаза. Обычно это следующие состояния: макроцитоз, миелодепрессия, проявившаяся в виде анемии, лейкопении или тромбоцитопении, мегалобластный эритропоэз. Возможны и другие побочные эффекты, которые влияют на работу желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, боли в животе, нарушение работы печени, холестатический гепатит, язвенные поражения ротовой полости и губ.

У пациентов с трансплантатами при длительном применении Азатиоприна могут возникнуть серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, некроз и перфорация кишечника, панкреатит, кишечное кровотечение, токсический гепатит. Также Азатиоприн может вызывать аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожной сыпи, лихорадки, возможно развитие вторичной инфекции, артралгии, миалгии, алопеции, панувеита. Очень редко применение Азатиоприна вызывает острую почечную недостаточность, легочные заболевания, гемолитическую анемию. Известны единичные случаи, когда препарат провоцировал хромосомные изменения, канцерогенность или тератогенность (возникновение злокачественных опухолей кожи). Азатиоприн может спровоцировать возникновение онкологических заболеваний и негативно сказывается на плоде. При недолгом приеме препарата все побочные эффекты проходят сразу же после отмены.

Особые указания

Первые два месяца приема препарата необходимо проводить измерения показателей периферической крови – каждую неделю, а также следить за состоянием печени, регулярно проводя пробы печени.

Аналоги Азатиоприна

Аналогами Азатиоприна являются Стемокин, Альфетин, Ревлимид и некоторые другие препараты.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре не выше 25 °С.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Азатиоприн считается мощным иммунодепрессивным средством, которое применяется против опухолей. Таблетки подавляют митоз, синтез белка, воздействуют на метаболизм клеток. Также средство благотворно воздействует на кишечник во время воспалительных заболеваний или инфекций. Препарат отпускается строго по рецепту доктора, самолечением лучше не заниматься.

Фармакология препарата

Таблетки выпускаются в упаковке по 50 штук. Препарат снижает гиперчувствительность, замедляет её действие. Активное вещество подавляет РНК и ДНК, воздействует на метаболизм клеток.

Курс лечения Азатиоприном исключает необходимость приёма глюкокортикоидов. Средство может оказывать иммуносупрессивное действие, так как после окончания курса лечения длительное время сохраняются клинические эффекты.

Противоревматическое воздействие проявляется только на восьмой неделе терапии. Лекарство Азатиоприн трансформирует заболевание, устраняя его симптомы. Воспаления при кишечных заболеваниях и хронической красной волчанке под действием препарата проходят через 4−5 недель курса лечения.

Инструкция по применению

Таблетки могут воздействовать на реакции несовместимости тканей. По инструкции указаны такие показания к применению:

• псориаз;
• дерматомиозит;
• миастения;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• пузырчатка;
• болезнь Крона;
• ревматоидный артрит;
• красная волчанка;
• активный хронический гепатит;
• периартериит;
• пиодермия.
• псориаз;
• неспецифический язвенный колит (НЯК);
• дерматомиозит;
• миастения;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• пузырчатка;
• болезнь Крона;
• ревматоидный артрит;
• красная волчанка;
• активный хронический гепатит;
• периартериит;
• пиодермия.

После операций польский препарат назначают для профилактики отторжения при пересадке органов. Дозировка и длительность курса лечения назначается доктором в зависимости от индивидуального состояния пациента и протекания заболевания.

При трансплантации тканей таблетки принимают вместе с Циклоспорином за две недели до операции и в течение двух месяцев после неё по 3−4 таблетки в день. В иных случаях необходимо выпивать по 1−2 штуки в сутки. Средство всасывается в кровь из кишечника через два часа после приёма.

С особой осторожностью относятся к лечению Азатиоприна во время печёночной или почечной недостаточности. Лекарство польского производителя может проявлять токсичность при взаимодействии с Аллопуринолом.

Препарат ослабляет иммунитет, поэтому не стоит во время терапии делать вакцинации. Инъекции при химиотерапии проводят через 6−12 месяцев после курса лечения Азатиоприном.

Опухоли и инфекции могут активно развиваться при взаимодействии таблеток с другими иммунодепрессантами. Повышается миелотоксичность в том случае, если таблетки соединять с лучевой терапией. Во время такой терапии необходимо постоянно сдавать кровь на анализы и по необходимости снижать дозу Азатиоприна. Таблетки разлагаются под воздействием щелочных растворов и при нагревании.

Побочные действия

Как и у любого другого медицинского средства, у Азатиоприна есть ряд противопоказаний. В инструкции указанные такие заболевания и реакции организма:

1. аллергические реакции на составляющие таблеток;
2. острая печёночная недостаточность;
3. возраст пациента до 12 лет;
4. беременность и период лактации;
5. тромбоцитопения, анемия и лейкопения.

Передозировок в медицинской практике не было, но в этом случае могут усиливаться действия побочных эффектов. При их проявлении необходимо обратиться к врачу для лечения индивидуальных симптомов.

Указанные в инструкции побочные действия:

1. проявление аллергии - сыпи, лихорадки, воспалений;
2. тошнота и рвота, снижение аппетита, диарея, боль в кишечнике, нарушение функционирования печени;
3. во время пересадки органов может открываться внутреннее кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит;
4. развитие инфекций, пневмонит, почечная недостаточность.

Особые указания

Во время курса лечения первые несколько месяцев нужно следить за состоянием крови и печени, каждую неделю сдавать анализы. Прекращать терапию нужно постепенно, так как организм может отреагировать на её резкое окончание неоднозначно.

Известные аналоги Азатиоприна - это Альфетин, Азатиоприн-Имуран, Ревлимид, Стемокин и Профеталь. Эти препараты назначают чаще, так как наличие Азатиоприна в аптеках Москвы - это большая редкость.

Показания к применению средства очень серьёзные, поэтому его должен назначать доктор только после проведения всех анализов и осмотров. Таблетки хранят в сухом тёмном месте при температуре не выше 25 градусов. Срок службы составляет пять лет. Цена Азатиоприна составляет 200−250 рублей, средство доступно даже пенсионерам.

Если его нет в аптеках, то можно заказать несколько упаковок непосредственно в стране изготовления - Польше.