Благовещенский собор Московского Кремля
Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Диферелин®
Трипторелин
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг в комплекте с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида)
Один флакон содержит
активное вещество: трипторелина ацетат в пересчете на трипторелин 0,1 мг
вспомогательное вещество: маннитол
растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций
Лиофилизат - практически белый спекшийся порошок. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленный раствор - бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от частиц
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин
Код АТХ L02AE04
Фармакокинетика
После подкожного введения Диферелина® 0,1мг препарат быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации t max = 0,630,26 ч) с пиком концентрации в плазме (максимальная концентрация - С max = 1,850,23 нг/мл). Период полувыведения препарата составляет 7,61,6 часов после 3-4 часов фазы распределения. Клиренс плазмы: 16128 мл/мин. Объем распределения: 1562158 мл/кг
Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин). Диферелин®, после начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, при длительном введении в дозе 0,1 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза половых стероидных гормонов.
Женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании с гонадотропинами (ХГ - хорионический гонадотропин, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitro и последующей пересадки эмбриона
«Короткий» протокол: по 0,1 мг Диферелина® вводят подкожно, начиная со 2 дня менструального цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином® составляет 10-12 дней.
«Длинный» протокол: ежедневные подкожные инъекции Диферелина® по 0,1мг начинают со 2 дня менструального цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления суспензии
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения лиофилизата. Инъекцию следует производить немедленно после растворения лиофилизата.
В начале лечения
При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников (увеличение размеров яичников, боли в области живота).
Во время лечения
- «приливы», сухость во влагалище, сниженное либидо и диспареуния (связаны с гипофизарно-овариальной блокадой)
Редко
Головные боли, артралгии и миалгии
Аллергические реакции (крапивница, сыпь, зуд)
Смена настроения, нарушение сна, раздражительность, депрессия, чувство усталости
Тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, ухудшение зрения, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние.
Очень редко
Отек Квинке
Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ, к другим компонентам препарата
Беременность и период лактации
Поликистоз яичников
Остеопороз
Не известны
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.Ответная реакция яичников на введение Диферелина® при одинаковой дозе препарата может различаться у пациенток.
Меры предосторожности при применении : индукция яичников должна контролироваться тщательным медицинским обследованием, включая биологический и клинический контроль: контроль эстрогенов в плазме крови и ультразвуковое обследование. В случае подозрения на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза
Беременность и лактация
Беременность и лактация являются противопоказанием для применения препарата
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Случаи передозировки Диферелина® не описаны
Лиофилизат помещают во флаконы из бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробками из галогенбутила, обжатыми алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками желтого цвета.
Препарат Диферелин 0.1
- гонадотропин - рилизинг гормона аналог, противоопухолевое средство.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин - рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.Фармакокинетика
:
У здоровых взрослых добровольцев.
После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с пиком концентрации в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс: 161 ± 28 мл/мин.
Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.
Название: | ДИФЕРЕЛИН 0.1 |
Код АТХ: | L02AE04 - |
во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.
во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.
Диферелин ® 0,1 мг : лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.
Диферелин ® 3,75 мг : лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Диферелин ® 11,25 мг : лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.
Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.
Диферелин ® 0,1 мг
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Диферелин ® 3,75 мг
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.
Диферелин ® 11,25 мг
В начальном периоде применения Диферелин ® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ , что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Диферелин ® 0,1 мг
После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения C max — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).
T 1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3-4 ч заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.
Объем распределения — (1562±158) мл/кг.
Диферелин ® 3,75 мг
После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. C max составляет (0,32±0,12) нг/мл.
Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.
Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.
Диферелин ® 11,25 мг
При внутримышечном введении Диферелина ® в дозе 11,25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04-0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).
Диферелин ® 0,1 мг
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Диферелин ® 3,75 мг
рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).
Диферелин ® 11,25 мг
рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).
Общее для всех дозировок:
гиперчувствительность;
беременность;
кормление грудью.
гормононезависимый рак предстательной железы;
состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
Диферелин ® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):
С осторожностью — при остеопорозе.
Диферелин ® 11,25 мг (дополнительно):
С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.
В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.
Общее для всех дозировок
В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.
Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.
Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина ® 0,1 мг).
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.
В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД , эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.
Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.
Диферелин ® 3,75 мг дополнительно
У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина ® . Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.
Диферелин 11,25 мг дополнительно
У мужчин
В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 нед . Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 нед .
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
У мужчин и женщин:
Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.
Не описаны.
Диферелин ® 0,1 мг. П/к .
Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.
Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина ® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Диферелин ® 3,75 мг. В/м .
Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед , длительно.
Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.
Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед . Продолжительность терапии — не более 6 мес.
Женское бесплодие. Диферелин ® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина ®).
Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.
Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
Перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Диферелин ® 11,25 мг. В/м
Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Эндометриоз. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
7. Удалить воздух из шприца.
8. Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:
9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.
10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.
11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.
12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Случаи передозировки препаратом неизвестны.
Диферелин ® 0,1 мг
Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина ® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Диферелин ® 3,75 мг
В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин ® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.
До начала терапии Диферелином ® необходимо подтвердить отсутствие беременности.
С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.
Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
Диферелин ® 11,25 мг
Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином ® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Хранить в недоступном для детей месте.
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
---|---|
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы | Аденокарцинома предстательной железы |
Гормонозависимый рак предстательной железы | |
Гормонорезистентный рак предстательной железы | |
Злокачественная опухоль предстательной железы | |
Злокачественное новообразование простаты | |
Карцинома предстательной железы | |
Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы | |
Местно-распространенный рак предстательной железы | |
Местнораспространенный рак предстательной железы | |
Метастазирующая карцинома предстательной железы | |
Метастазирующий рак предстательной железы | |
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы | |
Неметастатический рак предстательной железы | |
Неоперабельный рак предстательной железы | |
Рак предстательной железы | |
Рак простаты | |
Распространенный рак предстательной железы | |
Тестостерон-зависимый рак предстательной железы | |
D26 Другие доброкачественные новообразования матки | Мейгса синдром |
Миома | |
Миома матки | |
Миомы матки | |
Опухоли матки | |
Фибриомы | |
Фибромиома | |
Фибромиома матки | |
E30.1 Преждевременное половое созревание | Первичное преждевременное половое созревание |
Половое созревание преждевременное | |
Преждевременное половое развитие | |
Преждевременное половое созревание у девушек | |
Раннее половое созревание | |
N80 Эндометриоз | Гетеротропия эндометриоидная |
N97 Женское бесплодие | Бесплодие ановуляторное |
Бесплодие женское | |
Бесплодие на фоне гиперпролактинемии | |
Бесплодие яичникового генеза | |
Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией | |
Брак бесплодный | |
Гиперпролактинемическое бесплодие | |
Гиперпролактинемия с бесплодием | |
Женское бесплодие при ановуляции | |
Стимуляция роста одного фолликула | |
Функциональное бесплодие | |
Эндокринное бесплодие |
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения - 1 фл.:
Во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия - 1 фл.:
*С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.
Во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.
Диферелин® 0,1 мг: лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.
Диферелин® 3,75 мг: лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Диферелин® 11,25 мг: лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.
Прилагаемый растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Антигонадотропное.
Диферелин® 0,1 мг
После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения Cmax - (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).
T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс - (161±28) мл/мин.
Объем распределения - (1562±158) мл/кг.
Диферелин® 3,75 мг
После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. Cmax составляет (0,32±0,12) нг/мл.
Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.
Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.
Диферелин® 11,25 мг
При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл - при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл - при лечении рака простаты).
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.
Диферелин® 0,1 мг
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Диферелин® 3,75 мг
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.
иферелин® 11,25 мг
В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Диферелин® 3,75 мг. В/м. Правила приготовления суспензии
Диферелин® 11,25 мг. В/м Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Диферелин® 0,1 мг
Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.
Диферелин® 3,75 мг
Диферелин® 11,25 мг
Общее для всех дозировок:
Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):
Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):
В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.
Общее для всех дозировок
В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.
Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.
Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина® 0,1 мг).
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.
В редких случаях - тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.
Крайне редко - головная боль, суставные и мышечные боли.
Диферелин® 3,75 мг дополнительно
У мужчин - снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина®. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.
Диферелин 11,25 мг дополнительно
В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.
Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
У мужчин и женщин:
Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.
Не описаны.
Диферелин® 0,1 мг. П/к.
Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.
Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2
Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.
Диферелин® 3,75 мг. В/м.
Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.
Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг - 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг - 1,875 мг каждые 28 дней.
Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла - в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии - не более 6 мес.
Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина®).
Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения - 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).
Диферелин® 11,25 мг. В/м
Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.
Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.
Случаи передозировки препаратом неизвестны.
Диферелин® 0,1 мг
Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Диферелин® 3,75 мг
В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.
До начала терапии Диферелином® необходимо подтвердить отсутствие беременности.
С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.
Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.
Диферелин® 11,25 мг
Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Тяжелые заболевания в сфере мужской и женской репродуктивной системы требуют применения высокоэффективных лекарственных препаратов. Одно из таких лекарств — Диферелин. Средство заслужило множество положительных и отрицательных отзывов.
Лекарственный препарат выпускают в виде порошкообразной массы для создания раствора. Структура Диферелина представлена следующими элементами:
Диферелин бывает разных концентраций:
Изготовитель выпускает Диферелин в виде флаконов либо ампул.
Диферелин относится к аналогам ГнРГ, продуцируемого гипоталамусом. Гормон влияет на гипофиз, вырабатывающий половые гормоны. Они отвечают за стабильную работу и ее регулирование в половых органов мужского и женского пола.
При уменьшении выработки тропного типа гормонов наблюдается снижение активности яичников и яичек в процессе синтеза половых гормональных веществ. Положительные эффекты лекарства заключаются в терапии патологий, возникающих под воздействия эстрогена у женщин, тестостерона – у мужчин.
Стимулирующий эффект средства оказывает воздействие на процесс овуляции и последующий перенос оплодотворенной яйцеклетки. После терапии препаратом разрешается процедура ЭКО.
Показания зависят от формы введения лекарственного препарата.
В процессе подкожного введения медикамент рекомендуют при терапии женского бесплодия:
Раствор длительного воздействия для внутримышечных инъекций используют для терапии:
Суспензия для подкожного инъекционного введения подразумевает два независимых курса терапии.
Первый вариант – Диферелин назначается по 0,1 мг ежедневно, начиная со вторых суток цикла. Параллельно производится стимуляция яичников. Курс завершается за сутки до момента запланированного внедрения гонадотропина (человеческого, хорионического). Общая продолжительность всего время лечения не превышает 12 дней.
Второй – рекомендуется применение со второго дня менструального цикла, в дозировке по 0,1 мг ежедневно. При сниженной чувствительности гипофиза (примерно на 15 день) начинается вторичное стимулирование яичников гонадотропинами.
Диферелин для внутримышечного введения с продолжительным воздействием – колют в ягодичные мышцы. Дозировка напрямую зависит от паталогии:
Диферелин готовят непосредственно перед употреблением – длительное хранение суспензии находится под строгим запретом.
Нестандартные реакции на подкожное введение Диферелина могут проявляться разнообразной симптоматикой.
Репродуктивный отдел:
Пищеварительный отдел:
ЦНС и периферический отдел:
Костно-мышечный отдел – болезненные ощущения в суставах и мышечных тканях.
Пролонгированная терапия аналогами ГнРГ:
Иные проявления:
Раствор с продолжительным типом воздействия имеет собственные отрицательные эффекты.
Костно-мышечный отдел:
Сердечно-сосудистый отдел:
Репродуктивный отдел:
Иные проявления:
При появлении негативных реакций специалист может прекратить терапию, подобрать более подходящие аналоги или изменить дозировку.
Клинических случаев случайного или умышленного превышения рекомендуемых дозировок отмечено не было.
Перед назначением схемы лечения пациентка должна пройти обследование на исключение незапланированной беременности.
На одновременное введение искомого средства с гонадотропинами — ответная реакция яичников может значительно увеличиться, особенно при поликистозе. Процесс стимулирования овуляции производится под постоянным контролем медицинских работников и диагностических исследований и биологических методик:
При образовании избыточной реакции яичников – процесс стимуляции органа прерывают, прекращается введение гонадотропина.
При лечении у отдельных пациентов наблюдается нарушение остроты зрения. Необходимо соблюдать максимальную осторожность при управлении личным автотранспортом и в процессе работы со сложными механизмами. Не рекомендуется проведение опасных работ, требующих высокой концентрации внимания и ускоренных психомоторных реакций.
Диферелин назначается с повышенной осторожностью пациентам, страдающим от злокачественного новообразования в теле предстательной железы. Основную опасность при данной патологии представляет риск образования сдавления отделов спинного мозга или возникновение непроходимости мочеточников. В начале терапии возможно усиление симптоматических проявлений заболевания.
Экстракорпоральное оплодотворение требует тщательного наблюдения за уровнем стимуляции цикла – для определения пациентов с симптоматическими проявлениями гиперстимуляции. При обнаружении таких больных терапия хорионическим гонадотропином прекращается.
В периоде беременности применение лекарственного препарата строго запрещено. Терапия может спровоцировать аномалии внутриутробного развития плода или вызвать самопроизвольный аборт.
До начала лечения проводятся процедуры исключения возможного незапланированного зачатия. В течение всего курса лечения пациенткам рекомендуется использования негормональных контрацептивов – до момента восстановления полноценного менструального цикла.
Использовать Диферелин при грудном вскармливании строго запрещено.
Диферелин храниться при температуре в помещении не выше 25 градусов. Лекарство необходимо прятать от детей.
Сроки хранения:
Диферелин относится к рецептурным фармакологическим средствам, запрещен к свободному распространению через аптечные сети.
Аналоги препарата:
Без одобрения лечащего врача любые самостоятельные замены основного средства находятся под строгим запретом. Неконтролируемый прием фармакологических веществ способен вызвать серьезные негативные реакции в ответ на употребляемый препарат.
Специалисты по гинекологии единодушно отзываются о Диферелине в положительном ключе.
Негативные мнения пациентов чаще связаны с появлением побочных реакций на действующий компонент. После проведенной корректировки дозы и изменения продолжительности терапии негативных реакций не регистрируется.
Стоимость Диферелина зависит от формы выпуска:
Цены могут отличаться в разных регионах и аптечных сетях.
Экстракорпоральное оплодотворение или процедура ЭКО разрешает применение Диферелина в длинных и коротких протоколах.
В условиях короткого протокола – препарат начинают принимать на вторые сутки с момента начала менструального цикла. Общее время терапии не превышает 12 суток. Медикаментозное средство вводится один раз в день, подкожно. Концентрация активного ингредиента минимальна – по 0,1 мг. Параллельно применяется человеческий хорионический гонадотропин.
При длинном протоколе разрешается назначение разных типов лекарственного препарата – по 0,1 или 3,75 мг.
Диферелин с концентрацией по 0,1 мг используется ежедневно, с момента наступления 21 суток цикла. При определении низких показателей концентраций (меньше 50 пг/мл) производят стимуляцию гонадотропином. Окончание курса терапии происходит при росте фолликулов до 199 мм. Оценку состояния яичников проводят при помощи УЗИ .
Диферелин предназначен для снижения продуцирования половых гормонов у женщин и мужчин. Препарат вводит организм в состояние, подобное искусственной кастрации. Под влиянием медикаментозного средства, наблюдается:
Вхождение в подобное состояние и выход из него сопровождается:
После окончания курса терапии отмечается поэтапное восстановление стандартных показателей гормонов. До момента полного возвращения к нормальному состоянию, у пациентов могут фиксироваться:
Возвращение к прежним нормам отмечается через несколько месяцев – после окончания влияния последнего укола:
У больных отмечается нормализация полового влечения, восстановление функциональности репродуктивного отдела.
Первый менструальный цикл (с момента его прекращения под влиянием средства) характеризуется скудными выделениями, отсутствием болевого синдрома или минимальными его проявлениями. В границы нормы входит первая менструация, пришедшая в периоде до полугода – после окончания воздействия последнего укола.
С учетом запрета врачей на зачатие во время первого полугодия – с момента прохождения терапии, пациенткам рекомендуется использование противозачаточных средства.
Диферелин является высокоэффективным препаратом для подавления симптоматических проявлений серьезных заболеваний. Лечение женского и мужского бесплодия процесс трудоемкий и не всегда результативный. Тщательное выполнение рекомендаций лечащего специалиста поможет прийти к долгожданному событию – беременности и последующему рождению здорового ребенка.
репродуктолог I категории, врач ультразвуковой диагностики Берестовой Олег Александрович рассказывает об "Искусственном климаксе" при ЭКО оплодотворении. Агонисты гонадотропин релизинг гормонов в практике ЭКО оплодотворения.">