20.06.2020

Флуконазол - инструкция по применению. Флуконазол капсулы «вертекс Что это за лекарство

Описание

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Состав

Одна капсула содержит: действующего вещества – флуконазола – 150 мг; вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, повидон К-17, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, картофельный крахмал.
Состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат Е 218, титана диоксид Е 171, пропилпарагидроксибензоат Е 216.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.
Код АТХ: J02AC01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.
Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывало влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень стероидов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.
Чувствительность in vitro .
Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis ). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной.
Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii , а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis .
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida . По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно.
Механизмы развития резистентности
Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике.
Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans , которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei ). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии.
Пограничные значения (по EUCAST)
По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:

Противогрибковые средства

Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃)

Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя А (Ч≤/Р˃)

Candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosis

Candida

tropicalic

Флуконазол

Ч = чувствительный;
P = резистентный;
A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения;
«–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством;
НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии.
Биотрансформация
Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимо действия с другими лекарственными средствами» ), а также ингибитором изофермента CYP2C19.
Выведение
Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Фармакокинетика у детей
Оценку фармакокинетики проводили с участием 113 детей в 5 исследованиях: в 2 исследованиях с однократным приемом препарата, 2 исследованиях с многократным приемом препарата и одном исследовании с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования не подлежали интерпретации в связи с изменением способа приема препарата в ходе исследования. В ходе благотворительно-испытательного использования препарата были получены дополнительные сведения.
После введения флуконазола в дозе 2–8 мг/кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC флуконазола составляла около 38 мкг ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного приема флуконазола средняя продолжи-тельность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировала от 15 ч до 18 ч, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. Более продолжительный период полувыведения препарата из плазмы крови (приблизительно 24 ч) наблюдался после однократного приема препарата, что со-поставимо с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после его однократного внутривенного введения детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев в дозе 3 мг/кг. Объем распределения препарата у пациентов дан-ной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг.
Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями с участием 12 недоношенных детей со сроком гестации около 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 ч (в пределах от 9 ч до 36 ч); средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг (в пределах от 0,75 до 1,10 кг). Семь пациентов завершили исследование согласно протоколу. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 ч. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в первый день, с уменьшением на седьмой день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на тринадцатый день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значения AUC составляли 271 мкг ч/мл (в пределах 173–385 мкг ч/мл) в первый день, затем увеличивались до 490 мкг ч/мл (в пределах 292-734 мкг ч/мл) на седьмой день и снизились в среднем до 360 мкг ч/мл (в пределах 167–566 мкг ч/мл) к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в первый день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на седьмой день и до 1328 мл/кг (диапазон 1040–1680) на тринадцатый день.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших флуконазол однократно внутрь в дозе 50 мг. Десять пациентов одновременно принимали диуретики. С max составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг ч/мл, средний терминальный период полувыведения составлял 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше аналогичных значений у здоровых добровольцев мужского пола более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало существенного влияния на значения AUC и С mах. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретировавшегося с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у добровольцев более молодого возраста. Таким образом, изменения фармакокинетики флуконазола у пациентов пожилого возраста, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания к применению

Применение лекарственного средства Флуконазол, капсулы 150 мг показано при перечисленных ниже грибковых инфекциях (см. раздел «Фармакодинамика» ).
Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×1):
острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей;
кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей.
Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×2):
дерматомикоз, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозные инфекции кожи при необходимости проведения системной терапии;
tinea unguium (онихомикозе) в случае, когда назначение других лекарственных средств не приемлемо.
Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако, после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию.
При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, указанных в разделе «Состав».
По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано. Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ).

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты

Показания		Режим дозирования	Продолжительность лечения
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей		150 мг однократно
Генитальный кандидоз	Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)	150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю		Поддерживающая доза 6 месяцев
Дерматомикоз	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris -кандидозная инфекция	150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день		2-4 недели, но для лечения tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель
	tinea versicolor	300-400 мг один раз в неделю		1-3 недели
	tinea unguium (онихомикоз)	150 мг один раз в неделю		Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно

Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов следует применять обычную дозу препарата.
Нарушение функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие» ).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Побочное действие». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых.
Способ применения
Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи.

Побочное действие

Чаще всего (≥1/10) регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь.
При приеме препарата наблюдалось развитие указанных ниже нежелательных реакций со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Класс систем органов	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы			Анафилаксия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита	Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
Нарушения психики		Сонливость, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Судороги, парестезии, головокружение, извращение вкуса
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нарушения со стороны сердца			Пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, удлинение интервала QT (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе, рвота, диарея, тошнота	Запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, сыпь (см. раздел «Меры предосторожности»)	Холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина (см. раздел «Меры предосторожности»)	Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь (см. раздел «Меры предосторожности»)	Лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение (см. раздел «Меры предосторожности»)	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Меры предосторожности»), эксфолиативный дерматит, ангионевратический отек, отек лица, алопеция
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Дети и подростки
Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения в результатах лабораторных методов исследования, зафиксированные у детей и подростков в ходе клинических исследований, за исключением генитального кандидоза, были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.
Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях
Предоставление данных о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это по-зволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказан совместный прием флуконазола и следующих лекарственных средств:
Цизаприд: у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и цизаприд, наблюдалось развитие нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes ). В ходе контролируемого исследования одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводило к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTc. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания» ).
Терфенадин: в связи с развитием тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших противогрибковые лекарственные средства из группы азолов одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В одном исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинения интервала QTc выявлено не было. В другом исследовании с применением флуконазола в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут было продемонстрировано, что флуконазол в дозах 400 мг/сут или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Сочетанное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано При применении флуконазола в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может, в свою очередь, привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Одновремен-ное применение флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пимозид: несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, считается, что совместное применение флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes ). Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Хинидин: несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, считается, что совместное применение флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма последнего. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и, в редких случаях, развитием пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes ). Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes )) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных средств:
Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет угнетающего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств (см. раздел «Меры предосторожности»).
Одновременное применение со следующими лекарственными средст вами требует осторожности и коррекции дозы:
Влияние других лекарственных средств на флуконазол
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к 25 % уменьшению AUC и 20 % сокращению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы флуконазола.
Исследования по изучению лекарственного взаимодействия показали, что пероральное применение флуконазола во время приема пищи, совместно с циметидином, антацидами или после проведения тотального облучения всего тела (при подготовке к пересадке костного мозга) не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола.
Влияние флуконазола на другие лекарственные средства
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP3A4. Кроме того, флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C19. Помимо выявленных/установленных взаимодействий (приведенных далее), существует риск повышения концентрации в плазме крови других препаратов, которые метаболизируются посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при их одновременном применении с флуконазолом. Следовательно, применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. В связи с длительным периодом полувыведения флуконазола его ингибирующее действие на ферменты сохраняется в течение 4–5 суток после окончания лечения (см. раздел «Противопоказания»).
Алфентанил: у здоровых добровольцев одновременное применение флуконазола (в дозе 400 мг) и алфентанила (в дозе 20 мкг/кг внутривенно) приводило к двукратному увеличению AUC10 алфентанила (вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4). Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S ‒ амитриптилина рекомендуется определять в начале комбинированной терапии и по прошествии первой недели лечения. При необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В: при одновременном применении флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и сниженным иммунитетом были получены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans ; отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans; и антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus . Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях, неизвестна.
Антикоагулянты: в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о развитии кровотечений (образовании гематом, носовом кровотечении, желудочно-кишечном кровотечении, гематурии и мелене), обусловленных удлинением протромбинового времени при одновременном применении варфарина и флуконазола. Подобные явления наблюдались и при применении других противогрибковых средств из группы азолов. При одновременном применении флуконазола и варфарина отмечалось двукратное увеличение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина, опосредованного изоферментом CYP2C9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда совместно с флуконазолом, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время. При необходимости следует откорректировать дозу варфарина.
Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам и триазолам: после перорального применения мидазолама и флуконазола наблюда-лось существенное повышение концентрации мидазолама в сыворотке крови и усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг внутрь приводило к повышению AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза, соответственно. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь приводило к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза, соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама отмечалось потенцирование и пролонгирование эффектов триазолама. Если пациентам, получающим флуконазол, необходимо одновременно провести терапию бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки последних и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и способствует повышению концентрации карбамазепина в плазме крови на 30 %, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием токсических эффектов карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации в крови и степени выраженности терапевтического эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4. Флуконазол способен повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций.
Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг/сут) и целекоксиба (в дозе 200 мг) отмечалось повышение максимальной концентрации и AUC целекоксиба на 68 % и 134 %, соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба в два раза.
Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, принимая во внимание возможный риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: сообщалось об одном случае интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, в исследовании на здоровых добровольцах было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может приводить к угнетению дыхания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4 (таких как аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP2C9 (таких как флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. При выражен-ном повышении уровня креатинкиназы, а также при подозрении или выявлении миопатии/рабдомиолиза следует прекратить приём ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):
Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сут) отмечалось повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.
Эверолимус: несмотря на то, что соответствующие исследования in vivo и in vitro не проводились, считается, что флуконазол способен повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови за счет угнетения CYP3A4.
Сиролимус: флуконазол повышает концентрации сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса CYP3A4 и Р гликопротеина. Данная комбинация может применяться при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и выраженности терапевтического эффекта.
Такролимус: флуконазол способен повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении путем ингибирования метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики отмечено не было. Повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови ассоциировалось с развитием нефротоксичности. Дозу такролимуса для приема внутрь необходимо снижать в зависимости от его концентрации в крови.
Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II при приеме лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов в течение всего периода лечения.
Метадон: флуконазол способен повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) : при одновременном применении с флуконазолом С max и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогичным образом, при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (в дозе 400 мг) С max и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 %, соот-ветственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении только рацемического ибупрофена.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, известно, что флуконазол способен увеличивать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). В случае совместного применения данных препаратов рекомендуется проводить частый мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций и токсических проявлений, связанных с приемом НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.
Фенитоин: флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к увеличению AUC24 и C min фенитоина на 75 % и 128 %, соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития токсического действия фенитоина.
Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, длительно получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью выявления недостаточности коры надпочечников.
Рифабутин: флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств необходимо принимать во внимание симптомы токсического действия рифабути-на.
Саквинавир : флуконазол повышает AUC и С max саквинавира приблизительно на 50 % и 55 %, соответственно, за счет ингибирования метаболизма саквинавира в печени изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром /ритонавиром не проводились, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.
Препараты сульфонилмочевины: исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение флуконазола с пероральными производными сульфонилмочевины (например, хлорпропамидом, глибенкламидом, глипизидом, толбутамидом) приводило к удлинению их периода полувыведения. При одновременном применении с флуконазолом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.
Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании лекарственного взаимодействия при приеме флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижалась на 18 %. При назначении флуконазола пациентам, применяющим теофиллин в высоких дозах или имеющим повышенный риск развития токсичных проявлений теофиллина, необходимо наблюдать за появлением симптомов токсического действия теофиллина. При появлении признаков токсичности следует про-вести соответствующую коррекцию терапии.
Алкалоиды барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, считается, что флуконазол способен повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и, таким образом, приводить к развитию нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с ингибированием изофермента CYP3А4.
Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли головного мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты (кислотной формы витамина А) и флуконазола, которые разрешились после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): Одновременное пероральное применение вориконазола (по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дней) и флуко-назола (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 ч в течение 4 дней) у 8 здоровых добровольцев мужского пола приводило к повышению С max и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %), соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению данного эффекта. При применении вориконазола совместно с флуконазолом рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет развития нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.
Зидовудин: при пероральном применении флуконазол снижает клиренс зидовудина примерно на 45 % и повышает Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Кроме того, при одновременном применении с флуконазолом отмечалось удлинение периода полувыведения зидовудина примерно на 128 %. Пациенты, получающие такую комбинацию лекарственных средств, должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных реакций, связанных с применением зидовудина. При необходимости возможно снижение дозы зидовудина.
Азитромицин: для установления влияния однократного приема азитро-мицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при его разовом применении в дозе 800 мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина было проведено открытое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное исследование с участием 18 здоровых добровольцев. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином выявлено не было.
Пероральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования применения комбинированного перорального контрацептива на фоне многократного приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов установлено не было, тогда как при ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40 % и 24 %, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором - потенциатором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало экспозицию ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметил-ивакафтора (Ml) – в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижать дозу ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.
Описаны случаи множественных врожденных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/сут) для лечения кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата.
Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.
Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.
Грудное вскармливание
Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или меньше. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.
Фертильность
Флуконазол не оказывал влияния на фертильность самок и самцов крыс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования

Исследования влияния препарата Флуконазол, капсулы 150 мг на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования не проводились.
Однако пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог при применении препарата (см. раздел «Побочное действие») и рекомендовать при развитии любого из этих симптомов не садиться за руль автомобиля и не приступать к работе с механическим оборудованием.

Меры предосторожности

Почки
У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять ЛС Флуконазол, капсулы 150 мг (см. раздел «Дозировка и способ применения»).
Гепатобилиарная система
В редких случаях применение флуконазола может сопровождаться развитием серьезных токсических реакций со стороны печени, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций увеличивается при наличии у пациента тяжелых сопутствующих заболеваний. В случаях, когда развитие гепатотоксичности было связано с применением флуконазола, корреляции между состоянием пациента и суточной дозой препарата, длительностью лечения, возрастом и полом пациента выявлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый ха-рактер.
Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.
Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном поражении печени (выраженная слабость, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При возникновении указанных выше симптомов следует немедленно прекратить применение флуконазола и проконсультироваться с врачом.
Сердечно-сосудистая система
Прием некоторых азолов, в том числе и флуконазола, ассоциировался с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В период пострегистра-ционного наблюдения у пациентов, применявших флуконазол, отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и развития пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Данные случаи регистрировались у пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые также могли вызвать развитие данных ос-ложнений.
Флуконазол, капсулы 150 мг следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями. Одновременное применение с флуконазолом других лекарственных средств, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются при помощи изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Галофантрин
Установлено, что галофантрин является субстратом изофермента CYP3A4 и пролонгирует интервал QTc при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. В связи с чем, одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дерматологические реакции
В редких случаях при применении флуконазола у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции по типу синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией при приеме флуконазола появляется кожная сыпь, следует прекратить дальнейшее применение препарата. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляется сыпь на коже, следует тщательно наблюдать за его состоянием, а в случае развития буллезных высыпаний или многоформной эритемы необходимо прекратить применение флуконазола.
Гиперчувствительность
В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Цитохром Р450
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо этого, флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C19. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих Флуконазол, капсулы 150 мг и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Терфенадин
Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозах <400 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Вспомогательные вещества
Флуконазол, капсулы 150 мг содержат лактоза моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Состав и форма выпуска

в блистере 7 (50 мг) или 1 (150 мг) шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Описание лекарственной формы

Капсулы 50 мг: желатиновые, №2; крышечка оранжевого цвета, корпус белого цвета.

Капсулы 150 мг: желатиновые, №0; крышечка красно-оранжевого цвета, корпус белого цвета.

Содержимое капсул: гомогенный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противогрибковое .

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp. ; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis , Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90%.

Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5-1,5 ч, C max составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. T 1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) — при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания препарата Флуконазол

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных, находящихся в отделении интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;

глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе);

одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;

детский возраст до 4 лет.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС , алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием ЛС , вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT , мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрацию фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола с терфенадином и цизапридом описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points ).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) - 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 нед .

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida , флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут .

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед , однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед , некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед .

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) - 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей , как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта (табл. 1). У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Таблица 1

Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет

Заболевание	Возраст ребенка и масса тела
Заболевание	4-6 лет средний вес ребенка 15-20 кг	7-9 лет средний вес ребенка 21-29 кг	10-12 лет средний вес ребенка 30-40 кг	12-15 лет средний вес ребенка 40-50 кг
Кандидоз пищевода (3 мг/кг/сут)	1 капс. 50 мг в сутки	1-2 капс. 50 мг в сутки	2 капс. 50 мг однократно	2-3 капс. 50 мг однократно
Период лечения	В течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов
Кандидоз слизистых оболочек (3 мг/кг/сут)	В 1-й день — 2-3 капс. Далее — по 1 капс./сут	В 1-й день — 2-4 капс. Далее — по 1-2 капс./сут	В 1-й день — 4-5 капс. Далее — 2 капс./сут однократно	В 1-й день — 5-6 капс. Далее — 2-3 капс./сут однократно
Период лечения	В первый день назначается ударная доза (6 мг/кг/сут) с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации, затем лечение продолжают в течение не менее 3 нед
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч. менингит) (6-12 мг/кг/сут)	2-5 капс./сут	2-6 капс./сут	4-7 капс./сут	5-8 капс./сут
Период лечения	В течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе)
Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии (по 3-12 мг/кг/сут)	1-5 капс./сут	1-6 капс./сут	2-7 капс./сут	2-8 капс./сут
Период лечения	Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже (табл. 2).

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50-400 мг. Если Cl креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Таблица 2

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое — промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функций почек и печени следует прекратить прием препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Условия хранения препарата Флуконазол

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Флуконазол

капсулы 50 мг — 3 года.

капсулы 150 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

ЛП-002126 от 2018-07-06
Флуконазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000771 от 2017-01-30
Флуконазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000867 от 2016-10-14
Флуконазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000220 от 2016-05-10
Флуконазол - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-000953 от 2018-06-21

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов	Криптококковая инфекция у больных СПИДом
B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов	Криптококкоз у больных СПИДом
B35.1 Микоз ногтей	Грибковое заболевание ногтей
	Грибковое поражение ногтей
	Грибковые заболевания ногтей
	Грибковые поражения ногтей
	Дерматомикозы ногтей
	Микозы ногтей
	Онихомикоз
	Онихомикозы
	Эпидермофития ногтей
B35.3 Микоз стоп	Грибок стопы
	Дерматофития стоп

	Микоз стоп
	Микозы стоп

	Эпидермофития стоп
B35.4 Микоз туловища	Дерматомикоз туловища
	Дерматомикозы туловища
	Дерматофития туловища
	Микоз кожи
	Микозы гладкой кожи туловища
	Микроспория гладкой кожи
	Руброфития гладкой кожи
B35.6 Эпидермофития паховая	Грибковые поражения кожных складок
	Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
	Микоз паховой области
	Микозы стоп и крупных складок
	Паховая дерматофития
	Паховая эпидермофития
	Паховый дерматомикоз
B36.0 Разноцветный лишай	Pitirosporum orbiculare
	Лишай отрубевидный
	Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
	Лишай разноцветный
	Отрубевидный лишай
	Разноцветный лишай
B37.0 Кандидозный стоматит	Атрофический кандидоз полости рта
	Грибковые заболевания полости рта
	Грибковые инфекции ротовой полости
	Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
	Кандидоз ЖКТ

	Кандидоз полости рта
	Кандидоз ротовой полости

	Кандидоз слизистой оболочки полости рта
	Кандидоз слизистых оболочек

	Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
	Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
	Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
	Микотическая заеда
	Молочница полости рта
	Орофарингеальный кандидоз
	Ротоглоточный кандидоз
	Хронический атрофический кандидоз ротовой полости

B37.1 Легочный кандидоз	Бронхолегочный кандидоз
B37.1 Легочный кандидоз	Кандидоз внутренних органов
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей	Грибковая паронихия
	Грибковая экзема
	Грибковые дерматозы
	Грибковые заболевания гладкой кожи
	Грибковые поражения гладкой кожи
	Грибковые поражения гладкой кожи тела
	Грибковые поражения ногтей
	Дрожжевая инфекция кожи
	Кандидоз кожи
	Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
	Кандидоз кожи ногтевых валиков
	Кандидоз ногтевых валиков
	Кандидоз ногтей
	Кандидоз с поражением кожи и слизистых
	Кандидоз слизистых оболочек и кожи
	Кандидозная паронихия
	Кандидомикоз кожи
	Кожные кандидозные инфекции
	Кожный кандидоз
	Межпальцевая грибковая эрозия
	Микотические дерматиты
	Паронихия кандидозная
	Поверхностная форма кандидоза кожи
	Поверхностный кандидоз
	Поверхностный кандидоз ногтей
	Поверхностный микоз кожи
	Хронический кандидоз кожи
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)	Вагинальные кандидозы
	Вагинальный кандидоз
	Вульвальные кандидозы
	Вульвовагинальные кандидозы
	Вульвовагинальный кандидоз
	Вульвовагинит кандидозный
	Вульвовагинит микотический
	Грибковые вагиниты
	Кандидоз влагалища
	Кандидоз внутренних органов
	Кандидоз мочеполовой
	Кандидоз мочеполовых органов у женщин
	Кандидоз с поражением кожи и слизистых
	Кандидоз слизистых оболочек
	Кандидоз слизистых оболочек и кожи
	Кандидозный вагинит
	Кандидозный вульвит
	Кандидозный вульвовагинит
	Кольпит грибковой этиологии
	Молочница влагалища
	Монилиазный вульвовагинит
	Острый вагинальный кандидоз
	Острый микоз влагалища

	Рецидивирующий вагинальный кандидоз
	Рецидивирующий влагалищный кандидоз
	Урогенитальный кандидоз
	Хронический вагинальный кандидоз
	Хронический кандидоз слизистых оболочек
	Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций	Генитальный кандидоз
	Кандидоз мочеполовой
	Кандидоз слизистых оболочек
	Кандидозный баланит
	Кандидозный баланопостит
	Кандидурия
	Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
	Урогенитальный кандидоз
B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)	Кандидоз внутренних органов
B37.7 Кандидозная септицемия	Генерализированный кандидоз
	Генерализованный кандидоз
	Кандидемия
	Кандидоз генерализованный
	Кандидоз системный
	Системный кандидоз
	Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций
B37.8 Кандидоз других локализаций	Грибковые заболевания гортани
	Грибковые поражения конъюнктивы
	Грибковые поражения роговицы
	Диссеминированный кандидоз
	Кандидоз внутренних органов
	Кандидоз кишечника
	Кандидоз перианальный
	Кандидоз пищевода
	Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
	Кандидоз слизистых оболочек пищевода
	Кандидомикоз слизистых оболочек
	Микотическая заеда
	Микотическая экзема
	Микотические дерматиты
	Неинвазивный кандидоз кишечника
	Хронический кандидоз слизистых оболочек
	Эзофагеальный кандидоз
B38 Кокцидиоидомикоз	Калифорнийская лихорадка
	Кокцидиодомикоз
	Кокцидиоидоз
	Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз)
	Кокцидиомикоз
	Пустынный ревматизм
B41 Паракокцидиоидомикоз	Паракокцидиоидоз
B42 Споротрихоз	Болезнь Дори
	Болезнь любителей роз
	Болезнь Шенка-Бермана
	Ринокладиоз
B45 Криптококкоз	Cryptococcus
B45.0 Легочный криптококкоз	Торулез
B45.1 Церебральный криптококкоз	Криптококковый менингит
	Криптококковый менингит
	Менингит криптококковый
Y88.0 Последствия неблагоприятного воздействия лекарственных средств, медикаментов и биологических веществ, примененных в терапевтических целях	Аменорея из-за длительных курсов антибиотикотерапии
Z51.0 Курс радиотерапии	Дополнение к наружной лучевой терапии
	Локальное рентгеновское облучение
	Лучевая терапия
	Отек мозга, связанный с лучевой терапией
	Поражение при лучевой терапии
	Радиотерапия
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования	Уротоксичность цитостатиков
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования	Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 50 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: лактоза, кальция фосфат двухосновный, микрокристаллическая целлюлоза, тальк.

Лекарственн ый препарат широкого противогрибкового действия.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Флуконазол является представителем нового класса триазольных противогрибковых средств, является сильным и специфическим ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

In vitro Флуконазол обладает широким спектром активности, но является менее мощным, чем кетоконазол и амфотерицин. Однако, in vivo флуконазол значительно более активен, чем кетоконазол и, в некоторых случаях, обладает такой же активностью, как амфотерицин против поверхностных и общих инфекций, вызванных Candida, Cryptococcus, Aspergillus и различными дерматофитами.

Флуконазол оказывает высоко специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450.

Фармакокинетика. При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается, его общая биодоступность превышает 90%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 часа после приема, а период полувыведения составляет приблизительно 30 часов. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом при приеме 1 раз в сутки. Концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - низкое (12%).

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

В основном флуконазол выводится почками: приблизительно 80% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Длительный период полувыведения плазмы (30 часов) у людей позволяет принимать препарат один раз в сутки при лечении орофарингеального кандидоза и использовать однократное назначение при лечении вагинального кандидоза.

Показания к применению:

Флуконазол применяют при следующих заболеваниях:
- генитальный кандидоз; вульвовагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вульвовагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); ;

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Однократной пероральной дозы бывает достаточно в большинстве случаев для излечения острого вульвовагинального кандидоза. Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторного подтверждения активной стадии грибковой инфекции. Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки; продолжительность лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При остром вульвовагинальном кандидозе Флуконазол применяют внутрь в дозе 150 мг 3 раза с интервалом в 72 часа. Для снижения частоты рецидивов хронического вульвовагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 100-150 мг - 1 раз в неделю 6 месяцев, затем 150 мг 1 раз в месяц в течение 6 месяцев. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от риска развития грибковой инфекции.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При лечении отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицирофанноо ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 40 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.

Больным с нарушением функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении обычная доза назначается на 1 и 2 дни лечения, а затем необходимо скорректировать интервалы между приемами в соответствии с клиренсом креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Интервал между приемами (часы)
	24 (обычный прием препарата)
21-40
10-20
Больные, регулярно находящиеся на диализе	Одна доза после каждого сеанса диализа.

Особенности применения:

Применение препарата во время беременности Препарат мало использовался в период беременности у человека. Нежелательные изменения плода у животных вызывались только при высоких дозах, являющихся токсичными для матери. Эти изменения нельзя рассматривать адекватными изменениям, происходящим при приеме флуконазола в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения препарата в период беременности.

Применение препарата в период лактации. Так как отсутствуют данные, касающиеся приемлемых уровней флуконазола в грудном молоке, то его применение кормящими матерями не рекомендуется.

Применение препарата водителями и операторами машинПрименение флуконазола не влияет на способность вождения или управления машинами.

Побочные действия:

Флуконазол, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются , и боль в животе.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом и подобными препаратами, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола пока не установлены.

Встречались эксфолиативные кожные заболевания, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При применении с варфарином увеличивается протромбиновое время, несмотря на незначительную выраженность этих изменений (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемизирующих средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Допускается совместное применение флуконазола и гипогликемизирующих средств у больных сахарным диабетом, однако врач должен иметь ввиду возможность развития гиполикемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUCна 25% и к укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Изучение взаимодействия с пероральными противозачаточными препаратами и антипирином показало, что применение флуконазола в рекомендуемых дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность данных препаратов.

Противопоказания:

Передозировка:

В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и ).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому может, ускорить выведение препарата. После трехчасового сеанса уменьшается концентрация флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 7 капсул в банках полимерных. 1 банка с листком-вкладышем в картонной пачке.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер

Торговое название препарата : Флуконазол ШТАДА

Международное непатентованное название (МНН) : флуконазол.

Лекарственная форма : капсулы.

Состав на 1 капсулу :
активное вещество: флуконазол 50 или 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия (примеллоза), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), магния стеарат, тальк;
капсулы №1: желатин, титана диоксид, краситель хинолиновый желтый [Е104], краситель солнечный закат желтый [Е110].

Описание
Для дозировки 50 мг: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета.
Для дозировки 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета.
Содержимое капсул – гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие конгломератов, которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Фармакотерапевтическая группа : противогрибковое средство.

Код АТХ :.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид – эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг препарата составляет90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Уровень 90% равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы крови – 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной Жидкости аналогичны таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое кожи (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. На 7 день после приема внутрь 150 мг флуконазола его концентрация в роговом слое кожи составляет 23,4 мкг/г, через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в здоровых ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г и 1,8 мкг/г – в пораженных ногтях.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выводится преимущественно почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Период полувыведения флуконазола – около 30 ч. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом;
гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой;
одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более);
одновременный прием цизаприда, астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
период лактации;
детский возраст до 4-х лет.

С осторожностью : печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата у беременных – нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком.
Взрослым и детям старше 15 лет (с массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, – 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза – 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза – 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой Лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес. при кокцидиоидомикозе; 2-17 мес. при паракокцидиоидомикозе; 1-16 мес. при споротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей в возрасте от 4 до 15 лет

Заболевания	Возраст ребенка и масса тела
Заболевания	4-6 лет средний вес ребенка 15-20 кг	7-9 лет средний вес ребенка 21-29 кг	10-12 лет Средний вес ребенка 30-40 кг	12-15 лет средний вес ребенка 40-50 кг
Кандидоз пищевода (3 мг/кг/сут)	1 капсула 50 мг в сутки	1-2 капсулы 50 мг в сутки	2 капсулы по 50 мг однократно	2-3 капсулы по 50 мг однократно
Период лечения	В течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов.
Кандидоз слизистых оболочек (3 мг/кг/сут)	В 1-ый день: 2-3 капсулы Далее: по 1 капсуле в сутки	В 1-ый день: 2-4 капсулы Далее: по 1-2 капсуле в сутки	В 1-ый день: 4-5 капсул Далее: 2 капсулы в сутки однократно	В 1-ый день: 5-6 капсул Далее: 2-3 капсулы в сутки однократно
Период лечения	В первый день назначается «ударная» доза с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций, затем лечение продолжают в течение не менее 3 недель.
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч. менингит) 6-12 мг/кг/сут	2-5 капсул в сутки	2-6 капсул в сутки	4-7 капсул в сутки	5-8 капсул в сутки
Период лечения	В течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Профилактиа грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии По 3-12 мг/кг/сут	1-5 капсул в сутки	1-6 капсул в сутки	2-7 капсул в сутки	2-8 капсул в сутки
Период лечения	Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
При хронической почечной недостаточности первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
У больных с нарушениями функции почек флуконазол вводят по следующей схеме:

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея, редко – нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко – судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-Т, мерцание/трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез.
Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в Плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Возможно увеличение периода полувыведения пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) при одновременном приеме с флуконазолом.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампщином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Возможно повышение концентрации циклоспорина при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг/сут.
В случае одновременного приема с теофиллином возможно снижение средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда концентрация цизаприда в плазме может значительно увеличиваться; описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков включая (torsades de points), увеличение интервала QT на ЭКГ.
Одновременный прием азольных противогрибковых средств и терфенадина может приводить к значительному увеличению уровня терфенадина в плазме: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутан и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
При совместном применении флуконазола и пероральных гипогликемических средств (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у больных сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы крови (возможность развития гипогликемии). Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови при одновременном применении с флуконазолом.
Больные, которые одновременно с флуконазолом получают высокие дозы теофиллина, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должнынаходиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Форма выпуска
Капсулы по 50 и 150 мг.
По 1 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Без рецепта.

Производитель/ Претензии потребителей направлять в адрес ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6

Быстрый переход по странице

Флуконазол – противомикозный препарат, который зарекомендовал себя как эффективное средство против различных видов грибка. Применяется при лёгких, острых и хронических формах таких заболеваний, как кандидоз, молочница, лишай, онихомикоз и многие другие микозы.

Флуконазол не просто уничтожает самые заметные симптомы, оставляя «заразу» глубоко внутри, как это делают многие другие средства — он целенаправленно воздействует на возбудитель инфекции.

Основное фармакологическое действие Флуконазол – противогрибковое. Компоненты средства уменьшают защитные свойства клеточной мембраны микроорганизмов, тем самым прекращая их размножение, рост и развитие. Быстро всасывается организмом, а затем выводится с помощью почек. Используется не только для лечения, а и для профилактики возможного рецидива микоза.

Флуконазол выпускается в форме капсул (50 и 150 мг). Внутри – порошок белого цвета. Наличие посторонних загрязнений не допускается. Активное вещество – известный многим флуконазол. К дополнительным компонентам относятся безводный диоксид кремния, входящий в составы многих средств, моногидрат лактозы, натрия лаурилсульфат, а также крахмал.

Оболочка капсул Флуконазол содержит титана диоксид, помогающий избавиться от неприятных симптомов грибка. Препарат также доступен как таблетки, покрытые плёнкой (в состав входит стеарат магния), специальный раствор и порошок.

Флуконазол капсулы 150 и 50 мг фото

Стоит отметить, что большой популярностью пользуются Флуконазол капсулы (150 мг), инструкция по применению которых доступна ниже. Однако это описание подойдёт для других лекарственных форм – к примеру, таблеток или раствора.

криптококкоз;
генерализированный кандидоз любой формы;
, в том числе тот, что причинен установкой зубных протезов;
в любых формах и при рецидиве;
профилактика возникновения микозов у пациентов с опухолями;
микозы тела и стоп;
лишай (в основном – );
эндемические микозы.

В некоторых случаях Флуконазол используется для детей от 5 лет, если польза более вероятна, чем вред. При этом дозировка и длительность применения обговаривается только с врачом в индивидуальном порядке.

Инструкция по применению Флуконазол по виду болезни

симптомы грибка стопы

Флуконазол применяется внутрь. Длительность лечения и точную дозировку уточняйте у своего специалиста. Далее приведены средние стандартные значения, которые подходят большинству пациентов.

Криптококкоз: первый день терапии – 400 мг, далее лечение продолжается в формате 200 мг/сутки. От криптококкового менингита избавиться возможно за срок от 6-8 недель. Профилактика длится долгий период времени после завершения основного медикаментозного курса. Количество препарата в эти дни равняется 200 мг/день.

Генерализированный кандидоз: около 100 мг/сутки. Точная дозировка должна обговариваться со специалистом. Срок терапии – от 2-3 недель. При риске ухудшения заболевания количество лекарства часто повышают до 400 мг/день.

Флуконазол при кандидозе слизистых и кожи: от 50 до 150 мг/день. Лечение – до 1-2 месяцев; если недуг спровоцирован ношением зубных протезов, то их нужно обрабатывать антисептиком до тех пор, пока не настанет выздоровление. Обычно это 2-3 недели.

Флуконазол при молочнице у женщин применяется в размере 150 мг/сутки. Часто хватает одноразового приёма препарата. Его часто назначают в качестве профилактики во время менструации, так как в это время вероятность рецидива или обострения недуга особенно высока.

Грибок ногтей. Согласно инструкции, необходимо употреблять 150 мг Флуконазол от грибка ногтей — применение должно быть еженедельным до полного выздоровления. Главный критерий – отрастание поражённой ногтевой пластины. Она должна иметь розовый цвет, не быть частично деформированной, не крошиться и не ломаться.

В среднем, пациенты справляются с недугом за 6 месяцев при инфицировании ногтей на кисти и за 9-12 месяцев при заболевании на стопах.

Для предупреждения возникновения микозов у пациентов с опухолями применяется 200 мг препарата в день после завершения основного курса лечения.

При микозах тела и стоп есть две схемы лечения. Одна из них состоит в применении Флуконазол 150 мг (1 капсула), инструкция гласит, что такое количество должно применяться еженедельно. Второй вариант – 50 мг/сутки. Срок лечения – до месяца, но при инфицировании ног часто требуется до 6 недель для полного выздоровления. В конце терапии пропадут шелушение, зуд, раздражение и покраснение. При ходьбе не должно возникать болезненных ощущений.

Отрубевидный лишай нуждается в применении двойной дозировки Флуконазол 150мг — итого 300мг/неделя. Длительность терапии – около 14 дней, желательно использовать средство в один и тот же день. Иногда помогает одноразовая доза в 400 мг препарата. Другая схема лечения – 50 мг/день в течение 3-4 недель.

Глубокие эндемические микозы требуют употребления препарата в количестве от 200 до 400 мг ежедневно. Срок терапии, как правило, долгий – 2-3 года, если пациент будет беспрекословно следовать всем указаниям врача.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Основное ограничение Флуконазол – наличие повышенной чувствительности к отдельному компоненту лекарства или всему составу, а также к другим противомикозным средствам в анамнезе.

Другие противопоказания:

одновременное употребление терфенадина и препаратов на его основе, если количество применяемого Флуконазола – 400 мг/день;
возраст до 4 лет.

С осторожностью: алкоголизм, недостаточность почек и/или печени, беременность, пациенты с вероятной аритмией, пожилой возраст.

Флуконазол – не антибиотик, поэтому сильный вред иммунитету не наносится. Список побочных эффектов включает в себя:

тошнота с последующей рвотой, изменение вкусовых ощущений, отказ от еды (потеря аппетита, которая проходит при окончании применения лекарства), диарея, метеоризм, гепатит и желтуха (редко);
сильная головная боль, головокружение, быстрая утомляемость;
лейкопения (редко);
типичные аллергические реакции – отёчность, сыпь, зуд, жжение, а также проявление симптомов крапивницы, очень редко – анафилактический шок;
перебои в работе почек и/или печени.

Признаки передозировки Флуконазол – галлюцинации, шоковое состояние при параноидальном поведении. Лечение состоит из промывания желудка и последующего визита к врачу.

Особые указания, беременность и грудное вскармливание

Помните, что терапию Флуконазолом нельзя прерывать, иначе случится рецидив или обострение заболевания. Необходимо следить за нормальным функционированием печени и почек. При любых признаках нарушения их работы обратитесь к врачу, в таком случае употребление средства придётся прекратить. Это особенно касается пожилых людей.

При возникновении побочных эффектов Флуконазол следует отменить. Единственное исключение – лёгкие проявления аллергии, но и это решается вместе со специалистом.

У больных СПИДом зуд, жжение и из-за грибковых поражений кожи случаются чаще. Если причина данных симптомов – употребление Флуконазола, то лекарство необходимо прекратить принимать.

Замедление реакции и затруднение фокусирования внимания маловероятны, поэтому медикамент разрешается к использованию людьми, управляющими различными механизмами и/или автомобилями.

При беременности Флуконазол употреблять не рекомендуется. Исключение – угроза для жизни матери. Но при этом вероятная польза должна превышать возможный риск для жизни женщины и будущего ребёнка.

Во время лактации препарат применять строго запрещено. Концентрация компонентов средства в молоке и плазме одинакова.

Аналоги Флуконазол, список препаратов

Если было принято решение заменить Флуконазол на аналог из-за его недостаточной эффективности или сильных побочных эффектов, обратите внимание на следующие препараты:

Дифлазон;
Микомакс;
Микосист;
Дифлюкан;
Флюкостат.

Несмотря на то, что вышеперечисленные препараты обладают схожими составами, действиями, показаниями и противопоказаниями (иногда), рекомендуется консультация с врачом перед сменой лекарства. Инструкция по применению Флуконазол, отзывы и цена на аналоги не распространяется и не должны использоваться как руководство к применению, назначению или самостоятельной замене Флуконазол на аналог.

Помните, что использование любого лекарства необходимо предварительно согласовывать с врачом, и Флуконазол – не исключение.

Благовещенский собор Московского Кремля

Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Чем запомнился депутат госдумы от новгородской области александр коровников Депутат государственной думы александр коровников

10 августа в возрасте 63 лет умер Александр Коровников - депутат Госдумы от Новгородской области, член фракции "Единая...
Консервируем сочные груши целиком

Как вкусно и необычно приготовить груши на зиму, чтобы угощать всю семью морозными днями ароматным и витаминным летним...
Значение варнава, апостол в православной энциклопедии древо Апостолов варнавой

[арам. ; греч. Βαρνάβας] († ок. 57), ап. от 70 (пам. 11 июня и в Соборе 70 апостолов). Считается основателем Кипрской...
Запеченная утка с грушами Готовим утиные окорочка «Дюшес» в духовке

Ну что, пора начинать готовиться к новогодним праздникам? Даже не знаю, существует ли более рождественское основное...
К чему снится невеста? К чему приснился жених

Увиденная во сне невеста символизирует наивность и чистоту помыслов в реальной жизни. Она может быть в обуви, фате, на...

2024-03-29 00:56:25

Самая сильная православная молитва от сглаза и порчи

Я хочу подарить Вам самую сильную молитву от колдовства и порчи, что есть у меня. Я никогда и нигде не видела...
2024-03-28 05:03:22

Сонник: к чему снится церковь во сне

несколько толкований. церковь – Вас икона, значит, ваши к веселью и жизненному опыту. (Например, и...

2024-03-23 01:05:07

Где в россии самая дешевая недвижимость Где самая недорогая недвижимость

Говоря о покупке недвижимости за границей, часто упоминают о достопримечательностях страны, о ее истории и...
2024-03-22 01:01:08

Салат с колбасным сыром: рецепты Салат с колбасным сыром и маринованным луком

Копченый сыр прекрасно сочетается с сырой морковью, и именно с таким сыром салат получается более нежным....

2024-03-22 01:01:08

Соус из лука Соус из лука и масла

Профессионалы кулинарии небезосновательно считают, что луковый соус – это универсальная подлива к мясным,...
2024-03-21 01:05:07

Диетический чизкейк. Вкусная коллекция. Нежный чизкейк из творога. Вкуснейшее низкокалорийное лакомство! Побалуйте себя, даже на диете, в честь праздника весны

Калорийность: 1450 Белки/100г: 11 Углеводы/100г: 15 Если вы любите чизкейк, но содержание калорий в этом...

2024-03-19 01:00:06

Заказать электронную выписку из егрюл с эцп

Выписка из Единого государственного реестра юридических лиц (далее – ЕГРЮЛ) является документом, содержащим...
2024-03-14 01:08:07

Вячеслав Лысаков, депутат Госдумы: биография, политическая деятельность и семья

Это очень успешный человек, подающий надежды.К вершинамВячеслав Лысаков - самый обычный, из народа, с добрым...

2024-03-13 01:02:06
Оформляем счёт-фактуру правильно

Осуществление предпринимательской деятельности осложняется созданием внушительного количества документов....
2024-03-10 01:00:50
Как приготовить ризотто в домашних условиях

Итальянское блюдо – ризотто известно во всем мире. Не каждому удается приготовить его с первого раза дома....
2024-03-09 01:08:54
Кастрюля: к чему снится сон

Если приснилась большая кастрюля, ждите многочисленных гостей. Вероятно, их прибытие будет связано с...
2024-03-09 01:08:54
Гадание по кофе: волшебство в каждой чашке

Гадание на кофейной гуще пользуется популярностью, интригуя знаками судьбы, роковыми символами на дне чашки....
2024-03-08 01:10:15
Заготовка щавеля на зиму Щавель соленый арахис в банке что делать

Щавель используется в кулинарии для придания готовым блюдам легкого кисловатого вкуса. Зеленый борщ,...
2024-03-06 01:11:08
Льняная каша - польза и вред

Льняное семя – очень полезный, доступный продукт, его добавляют к овощным салатам, разнообразным кашам....
2024-04-14 00:58:38
Благовещенский собор Московского Кремля

Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма....

2024-04-14 00:58:38

Чем запомнился депутат госдумы от новгородской области александр коровников Депутат государственной думы александр коровников

10 августа в возрасте 63 лет умер Александр Коровников - депутат Госдумы от Новгородской области, член фракции...
2024-04-11 00:58:49

Консервируем сочные груши целиком

Как вкусно и необычно приготовить груши на зиму, чтобы угощать всю семью морозными днями ароматным и витаминным...

Описание

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Беременность и грудное вскармливание

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования

Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Флуконазол

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Условия хранения препарата Флуконазол

Срок годности препарата Флуконазол

Инструкция по медицинскому применению

Синонимы нозологических групп

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Условия отпуска:

Упаковка:

Инструкция по применению Флуконазол по виду болезни

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Особые указания, беременность и грудное вскармливание

Аналоги Флуконазол, список препаратов

Случайные статьи

Реклама

Низкий гемоглобин

АЛТ и АСТ

Лимфоциты

Лейкоциты

Новое

Популярное