Гормоны с точки зрения химии. Химия любви — это болезнь, гормоны, феромоны, исследования ученых. Можно ли приготовить любовное зелье? Или лекарство, чтобы разлюбить? Хирургия - на почетной ступени

по биологии

"Химия гормонов"

1. Гонадотропины

Гонадотропины, ФСГ (фолликулостимулирующий гормон, фоллитропин) и ЛГ (лютеинизирующий гормон, лютропин) являются гликопротеидами, секретируемыми цианофильными клетками аденогипофиза (передней долей гипофиза), под действием гипоталамического релизинг-фактора. Органами-мишенями являются гонады.

Молекулярная масса ФСГ составляет 33000 дальтон, а ЛГ - 28000 дальтон. Оба гормона имеют димерную структуру, т.е. состоят из гормонально неспецифической альфа-цепи (данная цепь взаимозаменяема с ФСГ и ЛГ) и бетта-цепи определяющей гормональную специфичность. Цепи связаны нековалентной связью. Высокое содержание сахаридов до 16%, также играет важную роль в определении биологической активности. Когда сахаридная оболочка удаляется с поверхности гормона, последний частично утрачивает свою биологическую активность, в то время как иммунологическая активность сохраняется в неизменном виде (определение иммунологическими методами возможно). Структура альфа-цепи у этих гормонов очень схожа с таковой у ХГЧ и ТТГ. Изолированная альфа - или бетта-цепь практически не имеет биологической активности.

Молекулярная структура обоих гормонов гетерогенна, что обуславливается возрастом и полом и возможно индуцируется половыми стероидами. До настоящего времени не установление" имеет ли эта гетерогенность какую-либо клиническую значимость.

Рисунок 1. Механизм эффекта протеогормонов (на примере ЛГ) на плазматическую мембрану клетки-мишени. Р = мембранный рецептор; Б = белок-передатчик; А = аденилатциклаза; АТФ = аденозинтрифосфат; Циклический АМФ = Циклический 3,5-аденозинмонофосфат

ФСГ и ЛГ осуществляют свою гормональную активность посредством рецепторов на поверхности гонадальной клетки-мишени; в данном процессе соответствующий гормон выступает в роли мессенджера первого порядка. Затем, в процессе каскада последовательных реакций, гормональный импульс распространяется в клетке-мишени с помощью циклического АМФ - мессенджера второго порядка (см. рис.1). Во взаимодействии с эстрадиолом ФСГ индуцирует его рецепторы; рецепторы ЛГ также индуцируются ФСГ.

У женщин, ЛГ и ФСГ оказывают синергический эффект на биосинтез стероидных гормонов яичников. Мишенями ЛГ являются клетки оболочки яичника и желтое тело. Кроме того ЛГ вызывает овуляцию и лютеинизирует гранулезные клетки. ФСГ контролирует рост фолликулов до наступления их зрелости и готовности к овуляции, а начиная от ранних стадий биосинтеза стероидов синергическим взаимодействием ФСГ и ЛГ стимулируется также биосинтез гранулезными клетками эстрадиола.

У мужчин ЛГ стимулирует биосинтез тестостерона в клетках Лейдига семмеников. ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев, в особенности сперматогенез в клетках Сертоли.

2. Пролактин

В отличии от гонадотропинов пролактин состоит из единственной пептидной цепи, включающей 198 аминокислотных остатков. Помимо прочего пространственная структура гормона стабилизируется тремя дисульфидными мостиками. Пролактин не содержит остатков сахаридов, то есть не является гликопротеидом. Молекулярная масса гормона составляет 22000 дольтон. Имеются определенные структуральные аналогии с гормоном роста (соматотропином, соматотропным гормоном, СТГ), равно как и с человеческим плацентарным лактогеном (ЧПЛ).

Циркулирующий в крови пролактин отличается молекулярным полиморфизмом, т.е. он может быть "малым", "большим" и "очень большим", при этом иммуногенность этих форм одинакова. Предполагается, что "малый" пролактин представляет собою мономерную форму, а "большой" и "очень большой", соответственно, ли - и тетрамерную. "Малый" пролактин составляет примерно 80% от всего количества гормона, иммунологически определяемого в крови, "большой" - 5-20%, а "очень большой" - 0,5-5%. Более того, сыворотка содержит расщепленный пролактин, который иммунологически активен и имеет молекулярную массу от 8000 до 16000 дальтон. В экспериментах на животных показан сильный митогенный эффект данного пролактина на ткань молочных желез.

Как и гонадотропины, пролактин оказывает свое физиологическое влияние на клетки-мишени посредством рецепторов, расположенных на мембране. Совместно с эстрадиолом, пролактин у женщин воздействует на рост и функционирование молочных желез и вызывает лактацию. По мнению некоторых исследователей, пролактин играет определенную роль в формировании и функции желтого тела.

У мужчин специфическая функция пролактина не установлена.

Пролактин синтезируется в специализированных лактогенных клетках передней доли гипофиза; его синтез и освобождение находятся под (лимуляционно-ингибиторным влиянием гипоталамуса. Кроме гипофиза, пролактин продуцируется децидуальной оболочкой (наличие пролактина в амниотической жидкости) и эндометрием.

3. Люлиберин

Люлиберин (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона), называемый также гонадолиберин (гонадотропин-рилизинг фактор) представляет собою декапептид известной структуры. Люлиберин синтезируется в нервных клетках (нейронах) определенных областей вентрального и медиобазального гипоталамуса (Nucleus arcuatus, ventromedialis, periventricularis anterior, area preoptica suprachismatica), которые идентифицируются иммуногистохимически. Через аксоны нервных клеток гормон транспортируется к медиальной эминенции (Eminentiamediana), где освобождается в кровь специальной портальной системой, охватывающей гипоталамус, ножку гипофиза и аденогипофиз. В передней доле гипофиза, люлиберин, стимулирует синтез и освобождение ЛГ и ФСГ посредством специфического связывания с рецепторами на мембране клеток аденогипофиза. Вариации уровня гонадотропинов у женщин, как и различия в соотношении ФСГ и ЛГ в зависимости от возраста и фаз менструального цикла, вероятно, объясняются изменениями функционального состояния гонадотропных клеток передней доли гипофиза (вариациями числа рецепторов люлиберина, что определяет чувствительность к нему гонадотропов). Ингибин также оказывает моделирующее влияние на этот механизм. Люлиберин катаболизируется и инактивируется эндопептидазами аденогипофиза.

4. Ингибин

Ингибин является пептидом с молекулярной массой 23000 дальтон. У женщин гормон обнаруживается в фолликулярной жидкости, а у мужчин синтезируется в семенных канальцах яичек. Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза.

5. Половые стероиды

В основе всех стероидных гормонов лежит структура циклопентанпергидрофенантрена, называемая также стерановой кольцевой системой, которая состоит из четырех насыщенных водородом конденсированных колец, три из которых являются шестичленными, а одно пятичленным (см. рис.2). Путем замещения атомов водорода метальной группой или кислородсодержащими оксо- или гидроксильными группами достигается значительное разнообразие физиологического действия гормонов.

В женском организме местом синтеза наиболее важных половых стероидов (т.е. эстрогенов, гестагенов и андрогенов ) являются яичники и кора надпочечников, а во время беременности - плацента. Принципиальными половыми стероидами для мужского организма являются андрогены, которые синтезируются в яичках и, в небольших количествах, в коре надпочечников. В дополнение к сказанному следует отметить, что поставщиком холестерина, производными которого являются все половые стероиды и гормоны коры надпочечников, является печень.

Рисунок 2. Классификация стероидных гормонов по субклассам и их важнейшие представители

Стероиды липофильны, это означает их низкую способность растворяться в воде. Поэтому в крови 95% стероидных гормонов находятся в связанном состоянии со специфическими транспортными белками. Равновесие между связанными и свободными стероидами подчиняется закону действующих масс. С помощью транспортных белков гормоны переносятся к своим органам-мишеням. Только свободные, не связанные с белком стероиды являются биологически активными. Секс-стероидсвязывающий глобулин (СССГ) специфично связывает эстрадиол и андро-гены с низкой емкостью и высокой афинностью, в то время как кортико-стероидосвязьшаюший глобулин (КСГ) связывает прогестерон и глюко-кортикоиды. Помимо своей транспортной функции специфические сывороточные гормон-связывающие белки защищают стероиды от метаболической инактивации по пути от секретирующей их железы к органу-мишени. СССГ и КСГ являются кислыми гликопротеидами с молекулярной массой 45000 (СССГ) и 65000 (КСГ). Синтез стероидных гормонов полностью происходит в организме человека (см. рис.3). Начальная субстанция - КоА, активирует уксусную кислоту - углеродное соединение, из которого в результате ряда превращений, дальнейшей конденсации и циклизации формируется холестерин. Холестерин состоит из 27 углеродных атомов и помимо прочих составляющих является главным компонентом начальной стадии синтеза стероидных гормонов.

Рисунок 3. Схема биосинтеза всех субклассов стероидных гормонов

Путем ферментативно-опосредованного укорочения боковой цепи, соединенной со стероидной структурой в положении 17р на 6 атомов углерода формируется прегненолон. Прегненолон является С21 стероидом, из которого в последствии путем окисления гидроксильной группы в положении 3 (3 в оксогруппу с одновременным перемещением двойной связи от D 5 к D 4 образуется прогестерон. Прогестерон является главным представителем гестагенов. В то же время прогестерон является предшественником всех глюко - и минералкортикоидов (см. рис.2), а также андрогенов, которые происходят от прогестерона в результате ферментативного отщепления боковой цепи в положении 17 (3. В данном процессе 17-гидроксипрогестерон выступает в роли промежуточного продукта. Это означает, что андрогены являются С 19 стероидами, главным представителем которых является тестостерон.

В завершении сложной синтетической цепи, которая состоит из множества промежуточных реакций, происходит синтез эстрогенов, наиболее активным представителем которых является эстрадиол. Эстрогены синтезируются из андрогенов путем удаления угловой С19 метальной группы, локализованной между кольцами А и Б с одновременной ароматизацией ("фенолизации") кольца А. Фенольное кольцо А является наиболее характерной чертой всех эстрогенов.

Все стероидные гормоны разрушаются в печени путем восстановления, добавления гидроксильных групп, с последующим коньюгированием с глюкуроновой кислотой или сульфатированием. В результате образуются водорастворимые соединения, которые могут выводиться с мочой.

В отличии от гонадотропинов, стероидные гормоны проявляют свой биологический эффект, проникая внутрь клетки по градиенту концентрации и связываясь с растворимыми рецепторными молекулами, присутствующими в цитозоле, а не путем взаимодействия с мембранными рецепторами (см. рис.4). Каждая группа стероидных гормонов имеет свои особые рецепторы. Связь с соответствующим рецептором обратима и обладает высокой афинностью.

Образовавшийся цитоплазматический комплекс стероид-рецептор постепенно активируется или трансформируется и перемещается внутрь клеточного ядра - места локализации генетического аппарата. Здесь комплекс гормон-рецептор входит во взаимодействие со специфическим молекулярным отрезком на хроматине, так называемой зоной ядерного взаимодействия, которая соответствует молекулярной области на комплексе стероид-рецептор.

Как следствие связи комплекса стероидный гормон-рецептор с нуклеарным акцептором, двойная спираль ДНК расщепляется, делая доступной генетическую информацию.

Рисунок 4. Механизм молекулярного действия стероидных гормонов в клетке-мишени

Данный сегмент ДНК транскрибируется в мРНК. Далее, отделившись, мРНК выходит в цитоплазматическое пространство. На заключительном этапе, в процессе взаимодействия мРНК (в качестве матрикса) с рибосомальным белоксинтезирующим аппаратом, происходит неосинтез белка.

6. Эстрогены

Главным представителем эстрогенов является эстрадиол (см. рис.5), который обладает наивысшей биологической активностью. Эстрон формируется из эстрадиола путем ферментативно опосредованной дегидрогенерации у С17 и не обладает выраженной биологической активностью (ввиду низкой способности связываться с рецептором и недостаточного накопления в ядре клетки). В течение беременности эстрон может определяться в сыворотке в нарастающих концентрациях. В этом случае, гормон синтезируется из дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА - S), образующегося в коре надпочечников плода. Таким образом эстрон является одним из показателей, характеризующих состояние плода.

Рисунок 5. Структура биологически наиболее значимых эстрогенов

Другой интересной группой эстрогенов являются катехолэстрогены, т.е. стероиды, производные эстрадиола и эстрона и имеющие дополнительную группу во втором положении кольца А. Это делает их сходными с катехоламинами: адреналином и норадреналином. Катехолэстрогены, помимо прочих мест, синтезируются в гипоталамусе, где они, по мнению многих исследователей, выполняют роль нейротрансмиттеров, как и катехоламины.

В женском организме эстрадиол синтезируется в яичниках, в оболочке и гранулезных клетках фолликулов. В лютеиновую фазу менструального цикла, эстрадиол синтезируется исключительно клетками оболочки фолликула, в то время как гранулезные клетки лютеинизируются и переключаются на синтез прогестерона. В случае наступления беременности массированная продукция эстрогенов осуществляется плацентой. К другим местам синтеза эстрогенов, прежде всего эстрона в постменопаузе, относится кора надпочечников и периферическая жировая ткань ввиду их способности ароматизировать андрогены.

Клинически достоверных подтверждений наличия секреции эстрогенов в мужском организме не обнаружено.

Органами-мишенями эстрогенов являются матка, влагалище, вульва, фаллопиевы трубы и молочные железы. Гормоны данной группы отвечают за развитие вторичных половых признаков и определяют характерные физические и психические особенности женщин. Эстрогены также вызывают закрытие эпифизарных точек роста и таким образом принимают участие в регуляции линейного роста. Кроме того, эстрогены оказывают индуцирующее воздействие на ряд белков плазмы, синтезируемых в печени (например СССГ, КСГ, ТСГ-тироксинсвязывающий глобулин, - липопротеиды, факторы свертывания крови). В клетках-мишенях эстрадиол индуцирует как свои рецепторы, так и рецепторы прогестерона.

7. Гестагены

Главным представителем данной группы гормонов является прогестерон (см. рис. 2). У женщин прогестерон секретируется желтым телом и, во время беременности плацентой.

Клинически достоверных подтверждений наличия синтеза прогестерона у мужчин не существует.

Для проявления прогестероном своего физиологического эффекта в женском организме требуется предварительное воздействие эстрогенов. Как и в случае с эстрадиолом, активность прогестерона в клетках-мишенях опосредуется специфическими рецепторами. Активация данной группы рецепторов происходит аналогично механизму активации эстрогенных рецепторов.

Главным органом-мишенью прогестерона является матка. Гормон вызывает секреторную трансформацию пролиферативно утолщенного эндометрия, тем самым обеспечивая его готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Более того, прогестерон несет на себе важную контрольную функцию в системе гонадотропины-гонадные стероиды и вызывает стимуляцию теплового центра. Это вызывает повышение температуры тела на 0,5 градусов в лютеиновую фазу менструального цикла после овуляции.

Прогестерон блокирует синтез своих собственных рецепторов, а также блокатора эстрадиола. В эндометриальной клетке прогестерон индуцирует 17 (5-гадроксистероид дегидрогеназу, которая является ключевым ферментом метаболизма эстрадиола и переводит эстрадиол в практически неактивный эстрон. Таким образом, посредством своего рецепторного механизма, прогестерон предотвращает черезмерное образование эндогенного эстрадиола в клетке-мишени. Данный эффект прогестерона в совокупности с его отрицательным воздействием на рецепторы эстрадиола, осуществляется посредством рецепторного механизма, может быть определен как антиэстрогенный эффект прогестерона.

8. Андрогены у женщин

Главными представителями андрогенов в женском организме являются тестостерон, андростендиол и дигидроэпиандростерон - сульфат (ДГЭА-S) (см. Рис.6).

В яичниках андрогены секретируются в клетках внутренней части оболочки фолликула, его наружной стенки; андростерон и тестостерон синтезируются из холестерина под влиянием ЛГ.

Андрогены стимулируют рост волос на лобке и подмышечных впадинах, повышают либидо и оказывают влияние на размер клитора и больших половых губ. Андрогены модулируют продукцию гонадотропинов в передней доле гипофиза. Гиперандрогенемия у женщин ведет к вирилизации и нарушениям фертильности. Это обусловливает важность определения андрогенов в диагностике женского бесплодия.

Рисунок 6. Структура биологически наиболее важных представителей андрогенов

Как у всех стероидных гормонов, активность андрогенов опосредуется внутриклеточными рецепторами. Однако в контакт с рецептором вступает не тестостерон, а 5ос-дигидротестостерон (ДГТ), который образуется в клетке-мишени путем ферментативной редукции D 4 двойной связи (за счет активности 5а-редуктазы).

9. Андрогены у мужчин

В организме мужчин главными представителями андрогенов являются тестостерон и дегидротестостерон (ДГТ). В органах-мишенях (простате, семенных пузырьках и коже) тестостерон выполняет роль прегормона; это означает, что тестостерон, достигнув органа-мишени, при помощи 5а-редуктазы, превращается в дегидротестостерон, и только после этого дегидротестостерон оказывает свой биологический эффект через рецепторный механизм, описанный выше. В других органах-мишенях, таких как мышцы и почки, эффект андрогенов опосредуется напрямую, т.е. без ферментативного превращения. В настоящее время в научных кругах рассматривается вопрос наличия на уровне гипоталамуса и в других чувствительных к эндокринным влияниям областях головного мозга третьего причинно-следственного механизма; тестостерон как таковой не обладает собственной гормональной активностью, однако подвергнувшись ароматизации, трасформируется в эстрадиол, приобретая в этом случае биологическую активность, взаимодействуя с рецепторами.

В сравнении с тестостероном, биологическая активность других андрогенов, таких как андростендион, дигидроэпиандростерон, дегидроэпиандростеронсульфат, андростерон, эпиандростерон и этиохоланолон ниже в 5-20 раз. В таблице 2 представлены нормальные показатели концентраций наиболее важных андрогенов в организме мужчины.

Нормальные значения концентраций клинически наиболее значимых андрогенов у мужчин.

Этот андроген представлен в наибольшем количестве, но так же, как и тестостерон, по сути андрогенной активности не имеет. Наиболее важным источником тестостерона являются клетки Лейдига семенников, что было установлено при обследовании мужчин, подвергнутых кастрации. Только небольшие количества тестостерона синтезируются на периферии путем трансформации предшественников. Тестостерон поддерживает сперматогенез, стимулирует рост и функционирование добавочных половых желез, а также развитие полового члена и мошонки. Гормон обладает анаболическим эффектом, главным образом в отношении костей и мышц. В течение пубертатного периода, наличие тестостерона обуславливает линейный рост гортани, что ведет к понижению голоса. Под действием тестостерона формируется мужской тип оволоснения ("треугольник" в верхней части лобка, борода, волосы на груди, выпадение волос на лбу и темени). За счет непосредственного воздействия на костный мозг, а также путем активации синтеза эритропоэтина в почках тестостерон стимулирует эритропоэз. Гормон также необходим для поддержания либидо и потенции.

По химической структуре гормоны, а также другие биологически активные вещества регуляторного характера (например, факторы роста, интерлейкины, интерфероны, хемокины, ангиотензины, Пг и ряд других) подразделяют на пептидные, стероидные, производные аминокислот и арахидоновой кислоты.

 Пептидные гормоны относятся к полярным веществам, которые не могут непосредственно проникать через биологические мембраны. Поэтому для их секреции используется механизм экзоцитоза. По этой же причине рецепторы пептидных гормонов встроены в плазматическую мембрану клетки–мишени, а передачу сигнала к внутриклеточным структурам осуществляют вторые посредники.

 Трансляция мРНК и сборка полипептидной цепочки происходит в цистернах шероховатой эндоплазматической сети (эргастоплазма).

 Посттрансляционная модификация (например, гликозилирование - присоединение к полипептидной цепочке углеводных молекул, в результате образуются гликопротеины) и формирование секреторных пузырьков происходит в комплексеГольджи.

 Экзоцитоз : секреторные мембранные пузырьки, содержащие пептидные гормоны (пептиды, полипептиды, белки, гликопротеины), сливаются изнутри с плазмолеммой секреторной клетки; в результате содержимое пузырьков оказывается снаружи клетки. Экзоцитоз стимулирует вызванное деполяризацией клеточной мембраны увеличение концентрации Ca 2+ в цитоплазме.

 Стероидные гормоны : минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, прогестины, кальцитриол. Эти вещества - производные холестерола - относятся к неполярным, поэтому они свободно проникают через биологические мембраны. По этой причине секреция стероидных гормонов происходит без участия секреторных пузырьков. По этой же причине рецепторы неполярных молекул расположены внутри клетки–мишени. Такие рецепторы в общем виде называют ядерными.

 Холестерол поступает в клетки извне.

 Синтез стероидных гормонов - многоэтапный процесс, происходящий при участии десятков ферментов, расположенных в гладкой эндоплазматической сети и в митохондриях.

 Производные аминокислот - тирозина (йодсодержащие гормоны щитовидной железы, норадреналин, адреналин и дофамин), гистидина (гистамин), триптофана (мелатонин и серотонин)

 Производные тирозина

 Неполярные молекулы тироксина (T 4) и трийодтиронина (Т 3) образуются путём их отщепления от йодированного (зрелого) тиреоглобулина в фаголизосомах тиреоцитов и через плазмолемму базальной части тиреоцитов поступают в кровь. Их рецепторы относятся к ядерным.

 Катехоламины не проникают через мембраны, они накапливаются в секреторных пузырьках и секретируются из клеток путём экзоцитоза. Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производное гистидина - гистамин - продукт декарбоксилирования гистидина. Рецепторы гистамина встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производные триптофана - мелатонин (N‑ ацетил-5‑ метокситриптамин) и серотонин (5‑ гидрокситриптамин). Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды, или простаноиды). Эйкозаноиды (от греч.eikosi - двадцать) состоят (как и арахидоновая кислота) из 20 атомов углерода. К ним относятся простагландины (Пг), тромбоксаны, простациклины, лейкотриены, гидроксиэйкозотетраеноевая (HETE, от англ. hydroxyeicosatetraenoic) и эпоксиэйкозотриеноевая кислоты, а также производные этих кислот. Все эйкозаноиды обладают высокой и разносторонней физиологической активностью, многие из них функционируют только внутри клетки.

 Арахидоновая кислота - жирная кислота, мобилизуемая из фосфолипидов клеточной мембраны фосфолипазой A 2 . Арахидоновая кислота образуется также при расщеплении диацилглицерола. Арахидоновая кислота окисляется трояко: с помощью циклооксигеназ (циклооксигеназный путь, образуются Пг, тромбоксаны, простациклины), липооксигеназы (липооксигеназный путь, образуются лейкотриены, 5-HETE) и эпоксигеназы арахидоновой кислоты (CYP2J2 из семейства цитохромов P450, образуются HETE и эпоксиэйкозотриеноевая кислота).

 Простагландины . Известны ПгG 2 (предшественник ПгH 2), ПгH 2 (предшественник простациклинов и тромбоксанов), ПгI 2 (его иногда называют простациклином), ПгD 2 , ПгE 2 и ПгF 2  . Эти биологически активные эндогенные алифатические кислоты регулируют множество функций: увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности, стимулируют секрецию желудочного сока. Пг применяют для стимуляции родов. Развитие ряда патологических состояний также связано с действием Пг (воспаление, бронхиальная астма, рост опухолей), а PGE 2 является мощным пирогеном и модулятором метастазирования раковых клеток.

 Простациклины (в том числе ПгI 2) образуются из ПгI 2 , ингибируют агрегацию тромбоцитов; вызывают расслабление ГМК кровеносных сосудов.

 Тромбоксаны - группа соединений, влияющих на агрегацию тромбоцитов, вызывают также сокращение ГМК кровеносных сосудов.

 Лейкотриены . Известны лейкотриены A 4 (предшественник остальных лейкотриенов) B 4 , C 4 , D 4 , E 4 , F 4 . Лейкотриены влияют на активность многих ионных каналов (непосредственно или посредством протеинкиназ) и на процессы экзоцитоза, вызывают сокращение ГМК кишечника и кровеносных сосудов, являются медиаторами воспаления.

 HETE - гидроксиэйкозотетраеноевые кислоты и их производные способствуют выбросу Ca 2+ из внутриклеточныхкальциевых депов моноцитах и макрофагах, являются сильными вазоконстрикторами, способствуют пролиферации разных типов клеток.

 Эпоксиэйкозотриеноевые кислоты стимулируют выброс Ca 2+ из внутриклеточных кальциевых депо, стимулируют трансмембранный Na + -H + –обмен, пролиферацию клеток, являются вазодилататором.

 Из мембранных фосфолипидов также образуется фактор активации тромбоцитов (PAF), относящийся к наиболее сильным спазмогенам.

Механизмы действия гормонов на клетки –мишени

Информационные межклеточные взаимодействия, реализуемые в эндокринной системе, предусматривают такую последовательность событий:

гормон рецептор клетки–мишени (второй посредник )ответ клетки –мишени

Каждый гормон оказывает на клетку–мишень регулирующий эффект тогда и только тогда, когда он в качестве лиганда связывается со специфичным для него белком–рецептором в составе клетки–мишени.

Циркуляция в крови . Гормоны циркулируют в крови либо свободно, либо в комплексе со связывающими их белками (T 4 , Т 3 , стероидные гормоны, инсулиноподобные факторы роста, гормон роста). Связывание с такими белками существенно увеличивает время полужизни гормонов. Так, T 4 в составе комплекса циркулирует около 1–й нед, тогда как время полужизни свободного T 4 составляет несколько минут.

Рецепторы и вторые посредники рассмотрены в главе 4 «Межклеточные взаимодействия».

План:

Введение

• 1 История
• 2 Назначение
• 3 Рецепторы
• 4 Механизмы действия
• 5 Гормоны человека

Введение

Гормо́ны (греч. Ορμόνη ) (греч. hormao - возбуждаю, побуждаю) - биологически активные сигнальные химические вещества, выделяемые эндокринными железами непосредственно в организме и оказывающие дистанционное сложное и многогранное воздействие на организм в целом либо на определённые органы и ткани-мишени. Гормоны служат гуморальными (переносимыми с кровью) регуляторами определённых процессов в различных органах и системах.

Существуют и другие определения, согласно которым трактовка понятия гормон более широка: «сигнальные химические вещества, вырабатываемые клетками тела и влияющие на клетки других частей тела». Это определение представляется предпочтительным, так как охватывает многие традиционно причисляемые к гормонам вещества: гормоны животных, которые лишены кровеносной системы (например, экдизоны круглых червей и др.), гормоны позвоночных, которые вырабатываются не в эндокринных железах (простагландины, эритропоэтин и др.), а также гормоны растений.

1. История

Открыты в 1902 году Старлингом и Бейлиссом.

2. Назначение

Используются в организме для поддержания его гомеостаза, а также для регуляции многих функций (роста, развития, обмена веществ, реакции на изменения условий среды).

3. Рецепторы

Все гормоны реализуют своё воздействие на организм или на отдельные органы и системы при помощи специальных рецепторов к этим гормонам. Рецепторы к гормонам делятся на 3 основных класса:

• рецепторы, связанные с ионными каналами в клетке (ионотропные рецепторы)
• рецепторы, являющиеся ферментами или связанные с белками-передатчиками сигнала с ферментативной функцией (метаботропные рецепторы, например, GPCR)
• рецепторы ретиноевой кислоты, стероидных и тиреоидных гормонов, которые связываются с ДНК и регулируют работу генов.

Для всех рецепторов характерен феномен саморегуляции чувствительности посредством механизма обратной связи - при низком уровне определённого гормона автоматически компенсаторно возрастает количество рецепторов в тканях и их чувствительность к этому гормону - процесс, называемый сенсибилизацией (а также ап-регуляцией (up-regulation), или сенситизацией (sensitization)) рецепторов. И наоборот, при высоком уровне определённого гормона происходит автоматическое компенсаторное понижение количества рецепторов в тканях и их чувствительности к этому гормону - процесс, называемый десенсибилизацией (а также даун-регуляцией (down-regulation), или десенситизацией (desensitization)) рецепторов.

Увеличение или уменьшение выработки гормонов, а также снижение или увеличение чувствительности гормональных рецепторов и нарушение гормонального транспорта приводит к эндокринным заболеваниям.

4. Механизмы действия

Когда гормон, находящийся в крови, достигает клетки-мишени, он вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами; рецепторы «считывают послание» организма, и в клетке начинают происходить определенные перемены. Каждому конкретному гормону соответствуют исключительно «свои» рецепторы, находящиеся в конкретных органах и тканях - только при взаимодействии гормона с ними образуется гормон-рецепторный комплекс.

Механизмы действия гормонов могут быть разными. Одну из групп составляют гормоны, которые соединяются с рецепторами, находящимися внутри клеток - как правило, в цитоплазме. К ним относятся гормоны с липофильными свойствами - например, стероидные гормоны (половые, глюко- и минералокортикоиды), а также гормоны щитовидной железы. Будучи жирорастворимыми, эти гормоны легко проникают через клеточную мембрану и начинают взаимодействовать с рецепторами в цитоплазме или ядре. Они слабо растворимы в воде, при транспорте по крови связываются с белками-носителями.

Считается, что в этой группе гормонов гормон-рецепторный комплекс выполняет роль своеобразного внутриклеточного реле - образовавшись в клетке, он начинает взаимодействовать с хроматином, который находится в клеточных ядрах и состоит из ДНК и белка, и тем самым ускоряет или замедляет работу тех или иных генов. Избирательно влияя на конкретный ген, гормон изменяет концентрацию соответствующей РНК и белка, и вместе с тем корректирует процессы метаболизма.

Биологический результат действия каждого гормона весьма специфичен. Хотя в клетке-мишени гормоны изменяют обычно менее 1 % белков и РНК, этого оказывается вполне достаточно для получения соответствующего физиологического эффекта.

Большинство других гормонов характеризуются тремя особенностями:

• они растворяются в воде;
• не связываются с белками-носителями;
• начинают гормональный процесс, как только соединяются с рецептором, который может находиться в ядре клетки, ее цитоплазме или располагаться на поверхности плазматической мембраны.

В механизме действия гормон-рецепторного комплекса таких гормонов обязательно участвуют посредники, которые индуцируют ответ клетки. Наиболее важные из таких посредников - цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), инозитолтрифосфат, ионы кальция.

Так, в среде, лишенной ионов кальция, или в клетках с недостаточным их количеством действие многих гормонов ослабляется; при применении веществ, увеличивающих внутриклеточную концентрацию кальция, возникают эффекты, идентичные воздействию некоторых гормонов.

Участие ионов кальция как посредника обеспечивает воздействие на клетки таких гормонов, как вазопрессин и катехоламины.

Однако есть гормоны, у которых внутриклеточный посредник до сих пор не обнаружен. Из наиболее известных таких гормонов можно назвать инсулин, у которого на роль посредника предлагали цАМФ и цГМФ, а также ионы кальция и даже перекись водорода, но убедительных доказательств в пользу какого-нибудь одного вещества до сих пор нет. Многие исследователи считают, что в таком случае посредниками могут выступать химические соединения, структура которых полностью отличается от структуры уже известных науке посредников.

Выполнив свою задачу, гормоны либо расщепляются в клетках-мишенях или в крови, либо транспортируются в печень, где расщепляются, либо, наконец, удаляются из организма в основном с мочой (например, адреналин).

5. Гормоны человека

Список наиболее важных:

Гормоны – это продукты внутренней секреции, которые вырабатываются специальными железами или отдельными клетками, выделяются в кровь и разносятся по всему организму в норме вызывая определенный биологический эффект.

Сами гормоны непосредственно не влияют на какие-либо реакции клетки. Только связавшись с определенным, свойственным только ему рецептором вызывается определенная реакция.

Гормоны имеют различную химическую структуру. Это приводит к тому, что они имеют разные физические свойства. Гормоны разделяют на водо- и жирорастворимые. Принадлежность к какому-то из этих классов обуславливает их механизм действия. Это объясняется тем, что жирорастворимые гормоны могут спокойно проникать через клеточную мембрану, которая состоит преимущественно из бислоя липидов, а водорастворимые этого не могут. В связи с этим рецепторы(Р) для водо- и жирорастворимых гормонов имеют различное место локализации (мембрана и цитоплазма). Связавшись с мембранным рецептором гормон вызывает каскад реакций в самой клетке, но никак не влияет на генетический материал. Комплекс цитоплазматического Р и гормона может воздействовать на ядерные рецепторы и вызывать изменения в генетическом аппарате, что ведет к синтезу новых белков. Рассмотрим это поподробнее.

Механизм действия стероидных (жирорастворимых) гормонов

I. Проникновение стероида (С) в клетку

II. Образование комплекса СР

Все Р стероидных гормонов представляют собой глобулярные белки примерно одинакового размера, с очень высоким сродством связывающие гормоны

III. Трансформация СР в форму, способную связываться ядерными акцепторами [СР]

Любая клетка содержит всю генетическую информацию. Однако при специализации клетки большая часть ДНК лишается возможности быть матрицей для синтеза иРНК. Это достигается путем сворачивания вокруг белков гистонов, что ведет к препятствию транскрипции. В связи с этим генетический материал клетки можно разделить на ДНК 3-х видов:

1.транскрипционно неактивная

2.постоянно экспрессируемая

3.индуцируемая гормонами или другими сигнальными молекулами.

IV. Связывание [СР] с хроматиновым акцептором

Следует отметить, что этот этап действия С полностью не изучен и имеет ряд спорных моментов. Считается что [СР] взаимодействует со специфическими участками ДНК так, что это дает возможность РНК-полимеразе вступить в контакт к определенным доменам ДНК.

Интересным является опыт, который показал, что период полужизни иРНК при стимуляции гормоном увеличивается. Это приводит к многим противоречиям: становится непонятно ¾ увеличение количества иРНК свидетельствует, о том что [СР] повышает скорость транскрипции или увеличивает период полужизни иРНК; в то же время увеличение полужизни иРНК объясняется наличием большого числа рибосом в гормон-стимулированной клетке, которые стабилизируют иРНК или другим действием [СР] неизвестным для нас на сегодняшний момент.

V. Избирательная инициация транскрипции специфических иРНК; координированный синтез тРНК и рРНК

Можно полагать, что основной эффект [СР] состоит в разрыхлении конденсированного хроматина, что ведет к открыванию доступа к нему молекул РНК-полимеразы. Повышение количества иРНК приводит к увеличению синтеза тРНК и рРНК.

VI. Процессинг первичных РНК

VII. Транспорт мРНК в цитоплазму

VIII. Синтез белка

IX. Посттрансляционная модификация белка

Однако, как показывают исследования, это основной, но не единственно возможный механизм действия гормонов. Например, андрогены и эстрогены вызывают увеличение в некоторых клетках цАМФ что дает возможность предположить, что для стероидных гормонов имеются также мембранные рецепторы. Это показывают что стероидные гормоны действуют на некоторые чувствительные клетки как водорастворимые гормоны.

Вторичные посредники

Пептидные гормоны, амины и нейромедиаторы в отличие от стероидов ¾ гидрофильные соединения и не способны легко проникать через плазматическую мембрану клетки. Поэтому они взаимодействуют с расположенными на поверхности клетки мембранными рецепторами. Гормон-рецепторное взаимодействие иницирует высококоординированную биологическую реакцию, в которой могут участвовать многие клеточные компоненты, причем некоторые из них расположены на значительном расстоянии от плазматической мембраны.

цАМФ ¾ первое соединение, которое открывший его Сазерленд назвал «вторым посредником», потому что «первым посредником» он считал сам гормон, вызывающий внутриклеточный синтез «второго посредника», который опосредует биологический эффект первого.

На сегодняшний день можно назвать не менее 3 типов вторичных посредников: 1)циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ); 2)ионы Ca и 3)метаболиты фосфатидилинозитола.

С помощью таких систем небольшое число молекул гормона, связываясь с рецепторами, вызывает продукцию гораздо большего числа молекул второго посредника, а последние в свою очередь влияют на активность еще большего числа белковых молекул. Таким образом, происходит прогрессивная амплификация сигнала, исхдно возникающего при связывании гормона с рецептором.

Упрощенно действие гормона через цАМФ можно представить так:

1. гормон + стереоспецифический рецептор

2. активация аденилатциклазы

3. образование цАМФ

4. обеспечение цАМФ координированной реакции

Современные ученые располагают широкими возможностями исследовать изменения в человеческом организме, происходящие при переживании тех или иных эмоций и чувств. Они изучили уровни гормонов и различных веществ, возникающих, когда человек влюбляется, и оказалось, что независимо от пола, расы и возраста возникают одинаковые трансформации на молекулярном уровне. В результате сразу же был сделан вывод, что любовь – это химическая реакция.

Так это или нет, можно ли заставить кого-то в вас влюбиться, можно ли сделать укол или выпить таблетку, чтобы прекратить страдать от безответной любви, будем разбираться.

Для чего «придумана» любовь

Ученые говорят, что в основу возникающего яркого чувства, когда у одного человека на другом «свет клином сходится», Природа заложила рациональный смысл. Это – всего лишь экономия энергии обоих партнеров, особенно мужчины. Влюбленные, проходя через определенные стадии ощущений и взаимоотношения, сосредоточивают все силы на одном человеке, с которым они могут продолжить свой род.

Получается, что для того, чтобы оставить потомство, не приходится распыляться на множество других людей, то есть, экономится энергия. А инстинкт сохранения рода – «мощный» стимул, «прописанный» в наших генах. Он нужен для того, чтобы человечество не вымерло.

Видео: Что происходит когда мы влюбляемся. Гормоны любви.

В кого мы влюбляемся

Выбор объекта любви зависит не от количества гормонов. Основополагающим является тот социально-психологический опыт, который приобретен еще в раннем детстве. А вот сила сексуального возбуждения, реакция на сексуальные стимулы, а также те физиологические изменения, которые происходят при возбуждении (приток крови к гениталиям, выделение в них смазывающего секрета и так далее) зависит от уровня гормонов.

Человек способен влюбиться за время меньше секунды. Ученые увидели, что если мужчина или женщина видят крайне симпатичного им представителя противоположного пола, за долю мгновения у них в мозге происходит возбуждение сразу 12 различных областей. Они отвечают за выделение различных «гормонов любви», обеспечение учащенного дыхания, сердцебиения, усиленного потоотделения и других реакций.

Сейчас в некоторых странах тестируется подбор «истинных любимых» по молекулярному анализу мочи. Здесь выясняются вещества, связанные с иммунитетом, которые у мужчины и женщины должны подходить друг к другу как «ключ к замку». Создатели обещают высокую точность метода, который на данный момент является весьма дорогостоящим.

Любовь и влюбленность

Психологи разграничивают понятия «любовь» и «влюбленность». Влюбленность – это «начальная стадия», которая может не перерасти в любовь. Она характеризуется каскадом химических и психических реакций, в результате которых возникают особые «симптомы»:

• эйфория;
• желание быть рядом с объектом страсти, видеть его или слышать голос;
• при приближении возлюбленного (возлюбленной) учащается сердцебиение, дыхание, усиливается потоотделение; человек приходит в возбужденное состояние, зачастую смущается и краснеет.

При выполнении ПЭТ-томографии влюбленному человеку одновременно с демонстрацией ему фотографии объекта страсти, можно заметить усиление активности в тех же участках мозга, какие активизируются при приеме именно кокаина.

Было проведено и другое исследование, тоже потребовавшее измерения активности головного мозга. В этом случае демонстрация фотографии любимого человека одновременно с причинением испытуемому несильной боли приводило к эффекту анестезии. От тех зон мозга, которые отвечают за восприятие болевой стимуляции, сигнал был слабый. Когда им показывали фото другого человека, такой реакции не было.

Когда человек влюблен, он не видит недостатков возлюбленного, но когда он их видит и принимает, это уже переход на следующую стадию – любви. Между ними обычно имеется еще несколько этапов: когда каждого раздражают недостатки другого, когда они примиряются друг с другом, и только седьмым этапом считается настоящее чувство.

Таким образом, на вопрос, любовь это чувство или эмоция, ответ такой, что это – чувство. А вот влюбленность можно назвать набором (или, скорее, фонтаном) эмоций.

Что происходит при влюбленности

Протекает этот период через 4 фазы:

1. Фаза притяжения. Она формируется под влиянием феромонов, выработка которых активизируется лимбической системой мозга. К ним добавляются мужские или женские половые гормоны (тестостерон или эстрогены), а также негормональное вещество – оксид азота. Этот «коктейль» вызывает влечение к объекту страсти.
2. Фаза увлечения или страстной влюбленности. В этом случае человек или «парит на крыльях», если чувства взаимны, или сильно страдает. Заправляют чувствами дофамин, адреналин и норадреналин, фенилэтиламин, серотонин.
3. Фаза привязанности. Ее можно уже назвать не влюбленностью, а любовью. Каждый партнер счастлив находиться с возлюбленным, он этим наслаждается и не боится расставания. За это отвечают окситоцин, эндорфины и вазопрессин.
4. Фаза расставания. Она происходит из-за разрыва отношений или смерти одного из влюбленных. Здесь сильно снижается уровень серотонина и эндорфинов.

Давайте рассмотрим подробнее, какие гормоны формируют любовь:

Тестостерон

Это мужской половой гормон, который в небольших количествах вырабатывается и у женщин. Его основные функции – развитие мышц, особенности отложения подкожного жира, правильная работа и формирование мужских половых органов. Он также влияет на интерес и сексуальное влечение мужчины к женщине, и, если его мало, начиная с подросткового возраста, то такой мужчина не имеет большого желания знакомиться с женщинами.

Эстрогены

Это женские гормоны, выделяемые в первой фазе любви. Они отвечают за формирование тела по женскому типу, участвуют в менструальном цикле, контролируют работу сердца и прочность костей. Когда женщина видит симпатичного ей мужчину, у нее повышается уровень эстрогена.

Феромоны

Это гормоноподобные вещества, синтезируемые в потовых железах человека любого пола. Именно они и заставляют обратить внимание на потенциального возлюбленного.

Когда человек, который находится на стадии поиска второй половинки, видит подходящий «объект», в его кров выбрасываются адреналин и тестостерон. Под кожей тестостерон превращается в андростерон, выходит с потом, и оказывается поглощен бактериями, живущими на коже. У каждого человека набор бактерий разный, поэтому и запах феромона получается разный. Этот запах, хоть и не осознается человеком, улавливается особым органом, расположенным в носу – вомероназальным сплетением. Оно анализирует, подходит ли «химический код» феромона к ожидаемому, и если да, то запускается выделение половых гормонов, дофамина и оксида азота. Если «код» одного не подходит другому, страстного влечения не будет. Могут быть только доверительные отношения, которые со временем способны перерасти в любовь.

Серотонин

Это вещество вырабатывается в мозге, и его выброс в кровь вызывает положительные эмоции (например, чувство удовлетворения во время оргазма). Если его мало, человек чувствует беспокойство, тревожность, впадает в депрессию и может даже заполучить обсессивно-компульсивное расстройство. Избыток дофамина угнетает продукцию серотонина, поэтому в самом начале отношений многие люди тревожны; у них отмечаются перепады настроения, но при этом они склонны размышлять об объекте своей страсти, тем самым подогревая ее.

При увеличении количества серотонина уменьшается сексуальный интерес, теряется чувствительность к любовным стимулам. Это характерно для фазы расставания.

Адреналин и норадреналин

Эти вещества вырабатываются в надпочечниках и имеют множество рецепторов – практически во всех внутренних органах. Они отвечают за спасение жизни в стрессовых ситуациях, поэтому способны учащать сердцебиение, ускорять распад глюкогена и жиров, из которых организм может получить энергию, повышают артериальное давление. Кроме того, они отвечают за сексуальное возбуждение и оргазм.

Дофамин

Основной гормон, отвечающий за любовь, это дофамин. Он вырабатывается в надпочечниках и является предшественником таких известных гормонов как адреналин и норадреналин. Основное его действие – поддерживать достаточный уровень артериального давления. Но когда человек неосознанно ощущает от лица противоположного пола «запах» феромонов, количество дофамина резко увеличивается. При безответной любви концентрация этого гормона переживает 2 фазы. Во время первой фазы он формирует чувство влюбленности, во время второй, резко снижаясь, вызывает сильную депрессию.

Окситоцин

Окситоцин как гормон любви появляется уже на этапе долговременных отношений, когда первая влюбленность уже «схлынула». Отвечает окситоцин за образование доверия между влюбленными; повышается в крови как у женщин, так и у мужчин. У представителей сильного пола окситоцин подавляет желание изменить, и чем его больше, тем больше не нравится мужчине внимание со стороны других женщин. Тем не менее, при этом он сохраняет способность оценивать женскую привлекательность.

У женщин окситоцин отвечает также за ощущение оргазма.

Фенилэтиламин

Строго говоря, это не гормон, а нейромедиатор, который выделяется в кровь. По своей химической природе он происходит из «семейства» амфетаминов. Он способен активировать выработку адреналина и вызывает привыкание.

Чем более тайные отношения у двух людей, тем больше его вырабатывается, тем «слаще» эти отношения (чувствуется радость, эйфория, возбуждение). Примечательно, что много этого вещества в черном шоколаде, но при его поедании он настолько быстро разрушается во рту, пищеводе и желудке, что до кишечника, откуда он мог бы попасть в кровь, фенилэтиламин не доходит.

То, что гормоны отвечают за состояние влюбленности, доказывает тот факт, что при гипопитуитаризме – заболевании, при котором гипофиз не вырабатывает достаточного количества «командных» гормонов, в том числе и половых, человек не способен полюбить. Тем не менее, считать любовь только химическими реакциями было бы слишком неправильно. Да, она зарождается под влиянием гормонов, но развивается только под влиянием личности человека.

Вазопрессин

Основная задача этого гормона – повышать артериальное давление, спазмируя сосуды и снижая количество выделяемой мочи. Но также он, работая в паре с окситоцином, способствует формированию сексуального и эмоционального единения между влюбленными.

Эндорфины

Это всем известные гормоны радости. Они вырабатываются уже на стадии привязанности, вызывая ощущение счастья от долговременных отношений, уменьшая физическую боль и сохраняя в памяти время, проведенное вместе. Воздействуют на опиатные рецепторы (те же, на которые действует морфин); вырабатываются в гипофизе.

Видео: Психология влюбленного мужчины

Существует ли «приворотное зелье»

Как называются гормоны любви, вы уже знаете, как и об их эффектах. Значит ли это, что их введение (или подсыпание) в еду или питье может пробудить любовь в человеке? Нет, не значит.

• Во-первых, все эти гормоны (кроме эндорфинов и фенилэтиламина) существуют только в виде инъекций, и прием их в питье или еде не вызовет никакого эффекта.
• Во-вторых, опыты с введением соответствующих гормонов для стимуляции любви людям не проводились и никто не знает их дозировку. Те дозы, которые используются для лечения заболеваний, вызывают повышение давления, учащение сердцебиения (это дофамин, норадреналин, адреналин и вазопрессин), уменьшают уровень депрессии (серотонин), повышают сократимость матки (окситоцин), но любовь при этом не возникает.

В экспериментах вводились только тестостерон, эстрогены и тирозин (аминокислота, которая нужна для синтеза адреналина и норадреналина), но только при доказанном снижении уровня этих гормонов. При этом у людей повышался общий интерес к противоположному полу, но не к какому-то конкретному человеку.

Как своеобразное «приворотное зелье» было предложено использовать феромоны. Ими насыщают духи и продают. Но тут есть «подводные камни»:

• трудно подобрать композицию, которая подействует на конкретного человека (подойдет по «коду»);
• феромоном зачастую выступает вещество животного происхождения (а человеческие феромоны использовать запрещено из-за их возможности вызвать психосексуальные расстройства). Влияние такого вещества на человека непредсказуемо;
• в духах могут содержаться одновременно и феромоны, и те вещества, которые ингибируют их действие, соответственно, они не окажут ожидаемого эффекта.

Чтобы вызвать любовь конкретного человека лучше продемонстрировать ему свою доброту (если вы женщина) или моральную и физическую силу (если вы мужчина). Можно уговорить этого человека заняться вместе чем-то близким к экстремальному или такому, что потребует обоюдных душевных переживаний (например, совместная помощь нуждающимся людям или животным): в таких ситуациях увеличивается уровень адреналина и норадреналина – гормонов фазы притяжения.

Как долго длится чувство влюбленности

Профессор биохимии Фишер – эксперт, которая досконально изучала, какие вещества вырабатываются при любви и как долго они существуют в организме, доказала, что любовь длится от 8 месяцев до 3 лет. Именно столько существуют эйфория и желание быть всегда рядом – чтобы пара могла зачать и родить ребенка, а также отец был рядом, пока малыш еще совсем беспомощный и мать нуждается в его помощи.

Дольше 3 лет существуют та любовь, при которой влюбленные встречаются редко или им постоянно мешают встретиться или побыть наедине. Долго также продолжаются и гармоничные отношения (хотя и они переживают кризисы), где властвует уже не влюбленность как набор химических реакций в мозге, а закрепленная реакция, над которой пара работает, и которую и называют «истинной любовью».

Как продлить любовь

Хотя, по большому счету, любовь вызывают гормоны, это чувство нельзя сводить чисто к химии. Химические вещества воздействуют на разум, который реагирует на каждое из них по-своему. Реакция зависит от состояния психики, о природе которой известно еще мало.

На данный момент доказано только, что психика не полностью зависит от исходного содержания в организме (в целом) и нервной системе (в частности) различных химических веществ. На то, как и как долго будет любить человек, будет ли он склонен к той любви, которую называют «патологической» или «любовью-зависимостью», влияют такие факторы:

• Среда, в которой проходила жизнь ребенка до достижения им половой зрелости. Насколько родители вашего избранника (избранницы) обращали внимание на его потребности в общении и поддержке, не было ли порицания изучения собственного тела или утверждений, что связь между мужчиной и женщиной греховна.
• Как воспитывали ребенка: насколько учитывалось, что он мальчик или девочка, или воспитание проходило «по общей схеме». Ведь воспитание детей разного пола сильно отличается: девочку надо любить безоговорочно, не за то, что она сделала или добилась, а за сам факт ее существования, тогда как мальчика обязательно хвалят за успехи и учат преодолевать трудности.
• Насколько был тесен контакт между матерью и ребенком. Это очень важно для детей обоего пола: понимать, что мама – это не жена папы, которая уделяет мужу много внимания и ласки, а ребенка просто кормит, ухаживает и учит, а родной и близкий человек, готовый обнять и погладить малыша, как только он будет в этом нуждаться.

Именно эти факторы оказывают основное влияние на характер и длительность любви вашего избранника (или избранницы). Количество гормонов, в данном случае, мужских половых (андрогенов) влияет только на мужчин. Так, если вследствие угнетения работы яичек, надпочечников или гипоталамуса с гипофизом у мальчика образовывалось мало андрогенов, и это не было исправлено до окончания периода полового созревания, такой мужчина будет более «холодным», и его любовь продлить будет довольно сложно. У джентльменов с нормальным или слегка повышенным количеством андрогенов основное, что будет влиять на поведение – это психические реакции.

Все, что можно применять для увеличения длительности любви – но не тех ярких переживаний и эмоций, которые бывают только на первой ее стадии, а спокойного желания быть чаще с избранником (избранницей) – можно следующими психологическими приемами. Они только отчасти влияют на уровни различных химических веществ, синтезируемых в организме:

• чаще ходить на свидания . Если вы человеку нравитесь, то совместное общение заставляет организм вырабатывать дофамин – гормон любви;
• поехать в другую стран у или немного пожить в незнакомых условиях;
• заняться вместе чем-то близким к экстремальному или такому, что потребует обоюдных душевных переживаний (например, совместная помощь нуждающимся людям или животным);
• и, наконец, понимать, что «вторая половинка» — это кардинально отличающийся человек, и любить вас по вашему сценарию он вряд ли будет.

При этом нельзя полностью заполнять свободное время объекта страсти: 4 часов в день, в течение которых вы общаетесь и занимаетесь совместной работой, вполне достаточно.

• часто вместе купаться в ванне или принимать душ;
• практиковать совместное нахождение в ванной комнате, совмещенной с туалетом. Это не та «тайна», которой не должно быть между любящими людьми;
• часто вместе спать. Можно засыпать вместе, а потом один человек просыпается и уходит на другую кровать, а лучше – в свою комнату.

Есть ли средства от безответной любви

В медицине есть различные анти-гормоны или вещества, которые блокируют рецепторы гормонов, выделяющихся при возникновении влюбленности. Они не применяются при безответной любви.

Например, разработаны блокаторы рецепторов к вазопрессину («Толваптан», «Кониваптан» и другие), но они назначаются для лечения сердечной недостаточности и проявляют мочегонный, а не «анти-любовный» эффект. К адреналину и норадреналину делают нечувствительными препараты-адреноблокаторы («Анаприлин», «Метопролол»), но они могут только уменьшить частоту пульса при взгляде на объект страсти, но от ощущений любви они избавить не могут.

Можно заблокировать дофамин (допамин) – так называемый , но препараты, способные это сделать, вызывают неприятные побочные эффекты. Их применяют только при таких серьезных нарушениях, как депрессивные, диссоциальные, тревожно-депрессивные расстройства, шизофрения. Даже если на фоне безответной любви развивается, как вы считаете, депрессия, прежде чем покупать антагонисты дофаминовых рецепторов, диагноз нужно подтвердить у психиатра или психотерапевта. К тому же, есть более щадящие методы лечения депрессивных расстройств.

На данном этапе, имея знания про любовь и химию ее, для ускорения процесса «извлечения стрелы Амура» ученые предлагают прибегать к лечению препаратами серотонина, а также антидепрессантами, участвующими в транспортировке серотонина. Это связано с тем, что при любви повышается концентрация дофамина, соответственно, уровень его природного антагониста, которым и является серотонин, падает. Лечение конкретно синтетическим серотонином находится пока на стадии исследования. Пока ученые вводили его лабораторным мышам, после чего наблюдался такой результат: мышь, получившая серотонин, отвергала постоянного партнера, но начинала «искать любви» у всех остальных самцов, без разбора.

Кроме того, в настоящий момент Мохаммедом Каббаджем и его коллегами ведутся разработки средств, которые, будут блокировать одновременно рецепторы и окситоцина, и вазопрессина. Ученые считают, что это поможет предотвратить те заболевания и состояния у людей, связанные с разводами и несчастной любви.

Пока новый препарат не готов, если вы не хотите лечиться антидепрессантами, можно воспользоваться химическими ресурсами собственного организма, чтобы избавиться от несчастной любви:

• Отправиться в путешествие , желательно, чтобы вы ехали таким транспортом, где будет возможность знакомств с новыми людьми, где вы не будете в одиночестве. При этом, как и при влюбленности, будет выделяться адреналин. Но мозг установит, что выброс этого гормона связан именно с посещением новых мест, дегустации новых блюд, испытанием новых развлечений.
• Ввести в свой рацион немного шоколада . В нем содержатся вещества, пробуждающие выработку эндорфинов – гормонов удовольствия. Заведите за привычку, что шоколад съедается не во время просмотров фотографий человека, которого вы пытаетесь разлюбить.
• Заняться любимыми делами . Дофамин вырабатывается не только, когда вы влюбляетесь, но и когда вы делаете то, что вам нравится.
• Перемежать путешествие или экстремальные развлечения , которые спровоцируют выработку адреналина, с занятиями йогой/цигун и медитациями. Духовные практики – это лучший способ гармонизировать свое сознание и избавиться от любой патологической зависимости.

К сожалению, одними только химическими средствами прервать каскад выделений разных «гормонов любви», чтобы разлюбить, невозможно. Нужно будет прекратить контактировать с «объектом страсти», удалить его контакты (по возможности, сказать ему, чтобы он не искал встреч и не звонил, хотя бы в течение года). Хорошим методом является кропотливое описание отрицательных черт отвергнувшего вас человека, сосредоточение на них, а потом описание всех тех качеств, которые вы ищете в возлюбленном (возлюбленной).