Состав

В 1 таблетке содержится:

Активное вещество:

Амиодарона гидрохлорид 200 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 71,0 мг

Крахмал кукурузный 66,0 мг

Поливидон K90F (Е1201) 6,0 мг

Кремния диоксид безводный коллоидный (Е551) 2,4 мг

Магния стеарат (Е470) 4,6 мг

Общая характеристика

Круглые таблетки от белого до желтовато-белого цвета с делительной риской и гравировкой: символ в виде сердца и «200» на одной из сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические средства, класс III. Код ATX : C01BD01.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства:

Удлиняет 3-ю фазу потенциала действия клеток сердца (кардиомиоцитов), что выражается в основном в снижении калиевых токов (III класс по классификации Vaughan Williams); Уменьшает автоматизм синусового узла до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином. Неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов. Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном (АВ) узле, что более выражено при ускоренном ритме. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, АВ-узловом и желудочковом уровнях. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Противоишемические свойства

Умеренно снижает периферическое сопротивление сосудов и уменьшает частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода.

Проявляет альфа- и бета-адренергический антагонизм по неконкурентному механизму. Увеличивает коронарный кровоток вследствие прямого эффекта на гладкую мускулатуру миокардиальных артерий.

Поддерживает сердечный выброс за счет снижения давления в аорте и периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не обладает значимым отрицательным инотропным действием.

Дети

Контролируемые педиатрические исследования не проводились.

Пероральный прием

Нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сут. в течение 7-10 дней (или 500 мг/м2/сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела) Поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; в зависимости от индивидуального отклика, она может варьироваться от 5 до 10 мг/кг/сут. (или 250 мг/м2/сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела).

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание амиодарона протекает медленно и переменчиво, препарат обладает высокой аффинностью к тканям.

Распределение

Объем распределения очень большой, однако варьируется индивидуально, поскольку амиодарон активно накапливается в тканях (в жировой ткани, печени, легких, селезенке).

Биотрансформация

Амиодарон метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2C8.

Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, обладают способностью in vitro ингибировать CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и 2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также обладают способностью ингибировать некоторые транспортные системы, например, Р-гликопротеин и переносчик органических катионов (ОСТ2). (В одном исследовании отмечалось увеличение концентрации креатинина (субстрат ОСТ 2) на 1,1%) Данные исследований in vitro содержат информацию о взаимодействиях с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Биодоступность после приема внутрь составляет от 30 % до 80 % (в среднем 50 %). Максимальная концентрация в плазме после приема однократной дозы наблюдается через 3-7 часов. Терапевтический эффект развивается в среднем в течение одной недели (от нескольких дней до двух недель).

Выведение

Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, который варьируется индивидуально (от 20 до 100 дней). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается по прошествии нескольких дней, а равновесная концентрация достигается через один или несколько месяцев в зависимости от пациентов. Вследствиеуказанных свойств, для быстрого достижения в тканях концентраций, необходимых для проявления терапевтического эффекта, следует использовать нагрузочные дозы препарата.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Доза амиодарона 200 мг содержит в себе 75 мг йода. Йодная группа отделяется от молекулы и попадает в мочу в форме йодидов (6 мг свободного йода за 24 часа при приеме суточной дозы амиодарона 200 мг). Амиодарон выводится главным образом с желчью и калом. Почечная экскреция пренебрежимо мала, что позволяет использовать стандартные дозы у пациентов с почечной недостаточностью. После прекращения лечения выведение препарата продолжается в течение нескольких месяцев; следует учесть, что фармакодинамический эффект сохраняется в течение периода от 10 дней до одного месяца.

Ни амиодарон, ни его метаболиты нельзя удалить с помощью диализа.

Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В имеющихся ограниченных опубликованных данных по педиатрическим пациентам отличия от взрослых не отмечались.

Данные доклинических исследований

Данные доклинических исследований, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности, тератогенности и токсичности в отношении репродуктивной функции, не выявили никаких специфических рисков для здоровья человека, за исключением информации, указанной в разделе Беременность, грудное вскармливание и фертильность.

Показания к применению

Профилактика рецидивов:

Жизнеугрожающей желудочковой тахикардии: лечение должно быть начато в стационаре при тщательном контроле. Подтвержденной электрокардиографически, симптоматической и приводящей к инвалидности желудочковой тахикардии. Подтвержденной электрокардиографически, суправентрикулярной тахикардии при установленной необходимости лечения, если тахикардия устойчива к другим методам лечения, или наличии противопоказаний к использованию других препаратов. Фибрилляции желудочков. Профилактика нарушений ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Лечение мерцательной аритмии: замедление частоты сердечных сокращений или восстановление синусового ритма при трепетании или мерцании (фибрилляции) предсердий.

Профилактика летальных исходов вследствие аритмий у пациентов высокого риска с симптоматической застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда на фоне низкой фракции выброса или с асимптоматическими желудочковыми экстрасистолами.

Амиодарон показан к применению для профилактики общей смертности, включая внезапную сердечную смерть у пациентов с высоким риском, страдающих застойнойсердечной недостаточностью ишемической или неишемической природы. Высокий риск в основном определяется как наличие клинических симптомов выраженной сердечной недостаточности или снижение фракции выброса из левого желудочка ниже 40% нормы с наличием или без наличия признаков желудочковой аритмии.

Дозы и способ применения

Указанные дозы применимы только для взрослых.

Нагрузочная доза

Начальный режим дозировки (нагрузочная доза) представляет собой назначение 3-х таблеток (600 мг) в сутки в течение 8-10 дней (по 1 таблетке 3 раза в день). В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки, т.е. 800-1000 мг), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле. Результатом фармакологического действия амиодарона являются изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U (см. раздел Особые указания).

Поддерживающая доза

Следует подобрать минимально эффективную дозу, которая, в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от Уг таблетки в сутки (либо по одной таблетке каждый второй день) до 2 таблеток каждый день. На протяжении лечения необходим регулярный ЭКГ контроль.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакодинамика. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой), однако клинический опыт отсутствует.

Печеночная недостаточность

Клинический опыт по пациентам с нарушениями функции печени отсутствует.

Пожилые пациенты

Не имеется достаточных клинических данных по применению у пожилых пациентов. Амиодарон следует использовать у пожилых пациентов с особой осторожностью.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах Фармакодинамика и Фармакокинетика).

Способ применения

Прием внутрь.

Противопоказания

Особые указан ия

Симптомы со стороны сердца

До начала лечения необходимо сделать ЭКГ.

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения в ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением реполяризации) с возможным появлением волны U; эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности.

У пожилых пациентов частота сердечных сокращений может снижаться значительно. Препарат должен быть отменен в случае наступления 2-й и 3-й степени атриовентрикулярной блокады, синоатриальной блокады или двухпучковой блокады. В случае развития атриовентрикулярной блокады 1-й степени следует усилить наблюдение.

Имеются сообщения о возникновении новых видов нарушений ритма или усугублении имевшихся ранее (см. раздел Побочное действие). Аритмогенный эффект амиодарона наблюдался реже, чем при использовании других антиаритмических средств, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия) или при нарушениях электролитного баланса. Несмотря на способность удлинять интервал QT, амиодарон проявляет низкую активность в отношении провоцирования желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Тяжелая брадикардия (см. раздел Побочное действие)

Наблюдались случаи тяжелой, потенциально угрожающей жизни брадикардии и блокады сердца при применении амиодарона в комбинации с софосбувиром в сочетании с другим противовирусным препаратом прямого действия (DAA) против вируса гепатита С (HCV), такими, как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому совместное применение указанных лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если совместная терапия с амиодароном неизбежна, рекомендуется тщательное наблюдение пациента при начале приема софосбувира в сочетании с другими DAA. Пациентов, для которых установлен высокий риск брадиаритмии, необходимо постоянно наблюдать не менее 48 часов в соответствующем стационаре с момент начала комбинированной терапии с софосбувиром.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, также показано соответствующее наблюдение для пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение нескольких последних месяцев и должны начать терапию софосбувиром в комбинации с другим DAA прямого действия.

Пациентов, принимающих препараты от гепатита С с амиодароном, в сочетании с другими препаратами или без них, следует предупреждать о симптомах брадикардии и блокады сердца, им следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении любого из таких симптомов.

Гипертиреоз

Гипертиреоз может развиваться во время лечения амиодароном или после его отмены в течение нескольких месяцев и, как правило, с несколькими клиническими симптомами, такими как потеря веса, аритмия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность; врачу следует проявлять повышенную настороженность для выявления подобных симптомов.

Диагноз очевидным образом подтверждается уменьшением содержания ТГГ в сыворотке крови, измеряемого высокочувствительным методом (вчТТГ). В такой ситуации терапию амиодароном следует прекратить. Как правило, симптомы исчезают через несколько месяцев после прекращения терапии амиодароном; клиническое улучшение предшествует нормализации результатов анализа функции щитовидной железы. В тяжелых случаях с клиническими проявлениями тиротоксикоза и иногда летальных, требуются неотложные медицинские мероприятия. Терапию следует корректировать индивидуально для каждого пациента: антитиреоидные препараты (которые не всегда могут быть эффективны), кортикостероиды и бета-блокаторы.

Симптомы со стороны легких

Приступы диспноэ или сухой кашель могут быть связаны с легочной токсичностью, например, с развитием интерстициального пневмонита.

Пациентам, у которых наблюдались эпизоды диспноэ после физической нагрузки, как единственный симптом или на фоне ухудшения общего состояния пациента (усталость, потеря массы и лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование грудной клетки. Следует рассмотреть целесообразность продолжения лечения амиодароном, поскольку интерстициальный пневмонит зачастую обратим при ранней отмене амиодарона (клинические симптомы разрешаются в течение 3-4 недель, радиологические изменения и улучшение легочной функции наблюдаются в течение нескольких месяцев). Следует оценить возможность применения кортикостероидов.

Симптомы со стороны печени

Рекомендуется строгий регулярный контроль функции печени (трансаминазы) в начале и в ходе лечения амиодароном (см. раздел Побочное действие). При пероральной терапии могут развиваться острые (тяжелая печеночная недостаточность или повреждения печени, иногда с летальным исходом) или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминазы превышает норму более чем в 3 раза.

Клинические и биологические симптомы хронической печеночной недостаточности при пероральной терапии могут быть легкими по степени тяжести (увеличении пенсии, повышение уровня аминотрансфераз в 5 раз выше нормы) и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщалось также и о летальных исходах.

Тяжелые кожные реакции

Угрожающие жизни или даже фатальные кожные реакции в форме синдрома Стивенса- Джонсона, токсического эпидермального некролиза. При наличии симптомов или признаков таких реакций (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистой) терапию амиодароном следует немедленно прекратить.

Симптомы со стороны нервной и мышечной систем

Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную нейропатию и/или миопатию (см. раздел Побочное действие). Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут сохраняться.

Офтальмологические симптомы

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты (см. раздел Побочное действие).

Комбинации (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия)

Не рекомендуется применять амиодарон совместно со следующими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилитиазем), стимулирующие слабительные средства, которые могут вызвать гипокалиемию, и фторхинолоновые антибиотики.

Меры предосторожности

Побочные действия (см. раздел Побочное действие), как правило, зависят от дозы, а потому следует использовать минимальную эффективную терапевтическую дозу.

Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовать меры по защите от солнечного света в период лечения (см. раздел Побочное действие).

Мониторинг клинического состояния (см. раздел Особые указания и Побочное действие).

Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений функции щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический (ТТГ) мониторинг. Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке крови.

В частности, при длительном применении антиаритмических средств сообщалось о повышении порога дефибрилляции и/или порога электростимуляции у пациентов с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором или кардиостимулятором, что может отрицательно повлиять на эффективность работы этих устройств. В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнять периодическую проверку работы используемого устройства.

Заболевания щитовидной железы (см. раздел Побочное действие)

Амиодарон содержит йод и потому может влиять на захват радиоактивного йода щитовидной железы. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного Т3). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.

Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов (обычно незначительно выраженных): увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается выраженным повышением уровня ТТГ в сыворотке крови. Восстановление функции щитовидной железы к норме обычно происходит в течение 1-3 месяцев после отмены терапии. В опасных для жизни случаях терапия амиодарона может быть продолжена в сочетании с приемом L-тироксина. Дозу L-тироксина корректируют в соответствии с уровнем ТТГ.

Педиатрические пациенты

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена, поэтому применение препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется. Имеющиеся в настоящее время данные представлены в раздела Фармакодинамика и Фармакокинетика.

Анестезия (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочное действие)

Перед хирургической операцией следует уведомить анестезиолога, что пациент принимает амиодарон.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат (71 мг). Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, непереносимостью галактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность

В исследованиях на животных препарат обладал фетотоксическим эффектом у некоторых видов. Прием амиодарона во 2-ом и 3-ем триместре беременности и особенно перед родами сопряжен с риском; препарат может вызывать брадикардию и удлинение интервала QT у новорожденных и нарушает функцию щитовидной железы у плода. В связи с этим терапия амиодароном во время беременности противопоказана, за исключением особых, редких случаев, когда потенциальная польза перевешивает риск.

Грудное вскармливание

Амиодарон в значительных количествах поступает в грудное молоко, потому использование препарата в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Данные по влиянию на репродуктивную функцию у людей отсутствуют.

Побочное действие

Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже (особенно тех, которые выделены жирным курсивом), пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто: микроотложения на роговице, обычно ограничены областью под зрачком и не требуют прекращения лечения. Могут быть связаны с нарушением зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущению тумана. Микроотложения на роговице состоят из сложных липидных компонентов и полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко : оптические нейропатии/неврит, со снижением остроты зрения, которая может прогрессировать в слепоту.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто : фотосенсибилизация. Пациентов следует предупредить о том, чтобы в ходе лечения они избегали солнечного света (и ультрафиолетовых лучей вообще).

Часто : сероватая или голубоватая пигментация кожи при длительном лечении высокими суточными дозами; после прекращения лечения пигментация медленно исчезает.

Очень редко : эритема в ходе радиотерапии, кожная сыпь (как правило, неспецифическая), эксфолиативный дерматит, выпадение волос (алопеция).

Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые реакции со стороны кожи, такие как токсичный эпидермальный некролиз (ТЭН) / синдром Стивенса-Джонсона (ССД), буллезный дерматит и реакции на препарат с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны эндокринной системы (см. раздел Особые указания и предосторожности применения)

Часто: гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом.

Очень редко : синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией/ВООР), иногда - с летальным исходом (см. раздел Меры предосторожности).

Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно, страдающих астмой, острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом, чаще всего, сразу после хирургического вмешательства (возможно, из-за влияния высокой концентрации кислорода) (см. разделы Меры предосторожности и средствами и иные формы взаимодействия).

Частота неизвестна: легочное кровотечение.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы, кошмарные сновидения, нарушения сна.

Не часто: периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата.

Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (идиопатическая внутричерепная гипертензия), головные боли.

Частота неизвестна: паркинсонизм, паросмия.

Психические расстройства:

Частота неизвестна: делирий (включая спутанность сознания), галлюцинации.

Нарушения со стороны печени:

Очень часто: изолированное и обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормальных значений) увеличение уровня трансаминаз; наблюдается в начале терапии и снижается при снижении дозы или даже спонтанно.

Часто: острое поражение печени с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.

Очень редко: хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны серд ц а:

Часто: брадикардия, в основном умеренная и зависящая от дозы препарата.

Не часто: возникновение или ухудшение аритмии, иногда с последующей остановкой сердца, нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней).

Очень редко: выраженная брадикардия или - в исключительных случаях - остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла, у пожилых пациентов).

Частота неизвестна: тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes ) (см. раздел Особые указания и меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений), обычно встречаются вначале лечения нагрузочной дозой и проходят при снижении дозировки.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: снижение аппетита.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Очень редко: эпидидимит, импотенция.

Частота неизвестна: снижение либидо.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень редко: васкулит.

Влияние на результат лабораторных и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение уровня креатина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: ангионевротический отек (отёк Квинке), анафилактическая реакция, анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения :

Частота неизвестна: гранулема, включая гранулему костного мозга.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Представление сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. О любых побочных реакциях можно сообщать в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», .

Передозировка

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Информации в отношении острой передозировки амиодароном мало. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт», блокады сердца и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние пациента, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете совместно с Кордароном , даже если это происходит от случая к случаю.

Фармакодинамические взаимодействия

Антиаритмические лекарственные средства

Многие антиаритмические лекарственные средства вызывают нарушения автоматизма, проводимости и сократимости сердца.

Комбинированная терапия антиаритмическими лекарственными средствами различных классов может оказывать полезное терапевтическое действие, но, как правило, при этом необходимо регулярное клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ. Комбинированная терапия антиаритмическими лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидин, соталол и т. п.) противопоказана.

Комбинированная терапия антиаритмическими препаратами одного и того же класса, кроме исключительных случаев, не рекомендуется в связи с повышенным риском неблагоприятных реакций со стороны сердца.

Комбинированная терапия лекарственными средствами с отрицательными инотропными свойствами, замедляющими и/или ослабляющими атриовентрикулярную проводимость, требует осторожности и клинического наблюдения и мониторинга ЭКГ.

Лекарственные средства, вызывающие аритмию типа «пируэт» (torsade de pointes) или удлиняющие интервал ОТ

Это тяжёлое нарушение ритма сердца может быть вызвано рядом лекарственныхсредств, в том числе антиаритмических. Гипокалиемия (см. Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию) является предрасполагающим фактором, также как и брадикардия (см. Лекарственные средства, урежающие частоту сердечных сокращений или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости) или уже существующее (врожденное или приобретенное) удлинение интервала QT.

К таким лекарственным средствам относятся антиаритмические препараты класса Iа, III, некоторые нейролептики.

Что касается доласетрона, эритромицина, спирамицина и Винка мина, то только формы, вводимые внутривенно, участвуют в этом взаимодействии.

Совместное применение нескольких лекарственных средств, способных вызывать тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes), в целом противопоказано.

Совместное применение амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, должно быть основано на тщательной оценке возможной пользы и риска для каждого пациента, поскольку риск развития аритмии типа «пируэт» может увеличиться (см. раздел Меры предосторожности), и у пациентов следует контролировать интервал QT.

Следует избегать назначения фторхинолонов пациентам, принимающим амиодарон.

Противопоказанные сочетания (см. раздел Противопоказания)

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Телапревир

Расстройство автоматизма и сердечной проводимости с чрезмерным риском брадикардии.

Кобицистат

Риск усугубления нежелательных эффектов вследствие снижения метаболизма амиодарона.

Лекарственные средства, урежающие частоту сердечных сокращений или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Бета-блокаторы и ингибиторы кальциевых каналов, замедляющие частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) поскольку могут развиться нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости;

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию

Слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию, увеличивая тем самым риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". При сочетании с амиодароном следует использовать слабительные других групп.

Следует соблюдать осторожность при использовании следующих лекарственных средств в сочетании с амиодароном:

Диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации). Системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид. Амфотерицин В (внутривенно).

Необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и корригировать ее в случае возникновения. Следует контролировать интервал QT, и в случае желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует назначать антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).

Общая анестезия

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардия (резистентная к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода.

Влияние кордарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламйодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-гп

Амиодарон является ингибитором Р-гп. Ожидается, что одновременное применение амиодарона с субстратами Р-гп приведет к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки):

Может развиться нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и атриовентрикулярной проводимости (синергичное действие); Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться коррекция доз сердечных гликозидов.

Дабигатран

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном вследствие риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана согласно указаниям в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP2С9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами CYP2С9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.

Варфарин

Комбинация варфарина с амиодароном может усилить эффект перорального антикоагулянта, увеличивая тем самым риск развития кровотечения. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина (МНО) и корректировать дозы пероральных антикоагулянтов как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина с развитием неврологических проявлений. Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых признаках передозировки; следует определять уровень фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу амиодарона следует снизить.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP3А4

Когда такие лекарственные средства назначаются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3А4, то это может привести к более высокому уровню их концентрации в плазме, что может вызвать возможное увеличение их токсичности.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакологические эффекты фентанила и увеличить риск его токсичности.

Статины

При сопутствующем применении амиодарона со статинами, метаболизирующимися с помощью CYP3А4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск мышечной токсичности. Для назначения вместе с амиодароном рекомендовано использовать статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP3А4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP 3А4 : лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства с отрицательным инотропным действием, вызывающие брадикадию, и/или угнетающие АВ-узел: необходим мониторинг клинических проявлений и ЭКГ.

Антиаритмические лекарственные средства различных групп: их использование может быть полезно, но требует тщательного мониторинга и проверки ЭКГ.

Влияние других лекарственных средств на кордарон

Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличить его воздействие.

Одновременный прием амиодарона с софосбувиром в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия против ВИЧ (такими, как даклатасвир, симепревир или ледипасвир) не рекомендован, поскольку он может приводить к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм данного возникновения брадикардии неизвестен.

Срок годности

Инструкция по применению:

Кордарон – антиаритмический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Таблетки делимые: от белого с кремоватым оттенком до белого цвета, круглой формы с фаской на двух сторонах, скосом от краев к линии разлома на одной из сторон и гравировкой: над разделительной риской – символ в виде сердца, под риской – цифра 200 (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• Раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная жидкость светло-желтого цвета (по 3 мл в ампулах, в коробке 6 шт.).

Действующее вещество – амиодарона гидрохлорид:

• 1 таблетка – 200 мг;
• 1 мл раствора – 50 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Таблетки: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон K90F;
• Раствор: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода для инъекций.

Показания к применению

Применение Кордарона в форме таблеток показано для профилактики рецидивов:

• Наджелудочковые пароксизмальные тахикардии: приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, фиксированные у пациентов с органическими заболеваниями сердца; приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, фиксированные у пациентов без органических заболеваний сердца (при неэффективности антиаритмических препаратов других классов или противопоказаниях к их применению); приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, фиксированные у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• Желудочковые аритмии, представляющие угрозу для жизни больного, в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков (при стационарном лечении с тщательным кардиомониторным контролем);
• Мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) и трепетание предсердий.

Кроме этого, таблетки назначают для лечения пациентов с нарушением ритма на фоне нарушения функции левого желудочка и/или ишемической болезни сердца (ИБС).

Таблетки принимают для профилактики внезапной аритмической смерти у пациентов, перенесших недавно инфаркт миокарда, имеющих клинические проявления хронической сердечной недостаточности или более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час и пониженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).

Применение препарата в форме раствора показано для купирования приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии, наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта), устойчивой и пароксизмальной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Также инъекции Кордарона используют для кардиореанимации при остановке сердца, на фоне фибрилляции желудочков, устойчивой к дефибрилляции.

Противопоказания

Противопоказания к применению таблеток и раствора:

• Возраст до 18 лет;
• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, двух- и трехпучковые блокады у больных без кардиостимулятора;
• Синдром слабости синусового узла (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия), кроме случаев коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором);
• Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT и вызывающими развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию: антиаритмические препараты IA класса (гидрохинидин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и III класса (бретилия тозилат, ибутилид, дофетилид), соталол; другие лекарственные средства не антиаритмического действия: винкамин, бепридил, фенотиазины (флуфеназин, циамемазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, тиоридазин), бензамиды (сультоприд, амисульприд, сульприд, вералиприд, тиаприд), пимозид, бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), сертиндол, цизаприд, трициклические антидепрессанты, азолы, макролидные антибиотики (в том числе спирамицин, эритромицин при в/в введении), противомалярийные препараты (хлорохин, галофантрин, хинин, мефлохин), дифеманила метилсульфат, пентамидин только при парентеральном введении, мизоластин, фторхинолоны, астемизол и терфенадин;
• Гипомагниемия, гипокалиемия;
• Удлинение интервала QT, в том числе врожденное;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к йоду.

С осторожностью следует назначать Кордарон больным с AV-блокадой I степени, артериальной гипотензией, тяжелой хронической (III–IV функционального класса по классификации NYHA) или декомпенсированной сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, тяжелой дыхательной недостаточностью и пациентам пожилого возраста.

Таблетки нельзя принимать при интерстициальной болезни легких.

Дополнительные противопоказания к применению раствора:

• Выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, коллапс;
• Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии постоянного кардиостимулятора;
• Сердечная недостаточность, артериальная гипотония, кардиомиопатия или тяжелая дыхательная недостаточность – для в/в струйного введения.

Все указанные противопоказания не следует учитывать при проведении кардиореанимации при остановке сердца на фоне фибрилляции желудочков, устойчивой к кардиоверсии.

Применение амиодарона у беременных возможно при желудочковых нарушениях ритма сердца, представляющих угрозу жизни матери, если ожидаемый клинический эффект превышает потенциальный риск и опасность для плода.

Способ применения и дозировка

• Таблетки: перорально, до еды, запивая небольшим количеством воды. Дозирование назначает врач на основании клинических показаний и состояния больного. Нагрузочная доза в условиях стационара наращивается, начиная с суточной дозы 0,6-0,8 г (вплоть до 1,2 г) разделенной на несколько приемов, до достижения суммарной дозы 10 г после 5-8 дней приема; амбулаторно насыщение до 10 г производится в течение 10-14 дней в суточной дозе 0,6-0,8 г. Поддерживающая доза должна быть минимальной эффективной, подбирается индивидуально, может составлять от 0,1 до 0,4 г в сутки. Средняя терапевтическая разовая доза – 0,2 г, суточная – 0,4 г. Максимальная разовая доза – 0,4 г, суточная – 1,2 г. Таблетки можно принимать через день или с перерывом в приеме 2 дня в неделю;
• Раствор для инъекций: предназначен для в/в введения для достижения быстрого антиаритмического эффекта или при невозможности приема препарата внутрь. Кроме особых экстренных клинических ситуаций раствор необходимо использовать только в условиях интенсивной терапии стационара под постоянным контролем АД и электрокардиограммы (ЭКГ). Нельзя смешивать раствор с другими средствами, вводить в одну и ту же линию системы для инфузий или применять в неразведенном виде. Для разведения необходимо использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы), концентрация полученного раствора должна быть не меньше, чем при разведении 6 мл препарата в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы). Введение следует производить всегда через центральный венозный катетер, введение через периферические вены допускается для кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, в случае отсутствия центрального венозного доступа. При тяжелых нарушениях сердечного ритма, в случае невозможности приема препарата внутрь, капельное в/в введение через центральный венозный катетер рекомендуется в обычной нагрузочной дозе из расчета 0,005 г на 1 кг веса больного в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Вводить следует в течение 20-120 минут, желательно с помощью электронной помпы. Она может вводиться в течение 24 часов 2-3 раза, коррекция скорости введения зависит от клинического эффекта. Поддерживающая суточная доза амиодарона назначается обычно в размере 0,6-0,8 г, допускается повышение до 1,2 г в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). В течение 2-3 дней в/в введения следует постепенно переходить на прием препарата внутрь. Внутривенное струйное введение в процессе кардиореанимации при остановке сердца на фоне фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, рекомендуется в дозе 0,3 г препарата разведенных в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). В случае отсутствия клинического эффекта возможно дополнительное введение 0,15 г амиодарона.

Побочные действия

Применение Кордарона может вызывать общие для каждой из форм побочные эффекты:

• Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм и/или апноэ на фоне тяжелой дыхательной недостаточности, особенно бронхиальной астмы; острый респираторный дистресс-синдром (иногда сразу после хирургической операции, иногда с летальным исходом);
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренная (дозозависимая) брадикардия; очень редко – выраженная брадикардия или остановка синусового узла (в исключительных случаях), чаще у пациентов с дисфункцией синусового узла и больных пожилого возраста;
• Со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Применение таблеток может стать причиной следующих побочных действий:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – AV-блокада разных степеней, синоатриальная блокада (нарушение проводимости), возникновение новых или усугубление существующих аритмий; частота неизвестна – прогрессирование хронической сердечной недостаточности (на фоне длительной терапии);
• Со стороны дыхательной системы: часто – случаи развития альвеолярного или интерстициального пневмонита, облитерирующего бронхиолита с пневмонией (иногда с летальным исходом), плеврит, легочной фиброз, выраженная одышка или сухой кашель с симптомами ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, снижение веса, повышение температуры тела) или без него; частота неизвестна – легочное кровотечение;
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, снижение вкусовых ощущений или их утрата, чувство тяжести в эпигастрии (особенно в начале применения, после снижения дозы проходит), изолированное скачкообразное нарушение активности печеночных ферментов в сыворотке крови; часто – желтуха, острое поражение печени, печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом); очень редко – хронические заболевания печени, такие как цирроз, псевдоалкогольный гепатит (иногда фатальные);
• Со стороны органов чувств: очень часто – преходящее нарушение зрения (нечеткость контуров при ярком освещении), вызванное отложением в эпителии роговицы сложных липидов; очень редко – неврит зрительного нерва или зрительная нейропатия;
• Со стороны кожных покровов: очень часто – фотосенсибилизация; часто – преходящая пигментация кожи (при длительной терапии); очень редко – эритема, кожная сыпь, алопеция, эксфолиативный дерматит (не подтверждена связь с препаратом);
• Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные симптомы (тремор), нарушения сна, кошмарные сновидения; редко – миопатия и/или периферические нейропатии (сенсомоторные, смешанные, моторные); очень редко – мозжечковая атаксия;
• Эндокринные нарушения: часто – гипотиреоз (при высоком уровне тиреотропного гормона (ТТГ) сыворотки крови необходимо отменить препарат), гипертиреоз; очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• Прочие: очень редко – эпидидимит, васкулит, импотенция (не подтверждена связь с амиодароном), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Применение Кордарона в форме раствора вызывает нежелательные эффекты:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренное и преходящее снижение артериального давления (АД); очень редко – проаритмогенное действие, прогрессирование сердечной недостаточности, приливы крови к коже лица (при в/в струйном введении);
• Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок; частота неизвестна – ангионевротический отек;
• Со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка, кашель, интерстициальный пневмонит;
• Со стороны кожных покровов: очень редко – повышенное потоотделение, чувство жара;
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; очень редко – повышение или снижение активности печеночных ферментов в крови (изолированное), острое поражение печени (иногда с летальным исходом);
• Реакции в месте введения: часто – боль, отек, уплотнение, эритема, некроз, инфильтрация, транссудация, воспаление, флебит (в том числе поверхностный), тромбофлебит, целлюлит, пигментация, инфекция.

Особые указания

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Побочные действия Кордарона носят дозозависимый характер, поэтому лечение следует проводить минимальными эффективными дозами.

В период применения препарата больные должны избегать воздействия прямых солнечных лучей.

Назначение препарата должно производиться с учетом данных исследования ЭКГ и крови на определение содержания калия. Коррекция гипокалиемии должна пройти до начала лечения. Лечение следует сопровождать регулярным контролем ЭКГ (1 раз в 3 месяца) и показателей функции печени.

Пациентам с заболеваниями щитовидной железы, и без них, до начала терапии амиодароном, в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата необходимо проводить лабораторное и клиническое обследования щитовидной железы.

В случае подозрений на функциональные нарушения необходимо определить уровень ТТГ в сыворотке крови.

В период применения препарата пациенты должны каждые 6 месяцев проходить рентгенологическое исследование легких и функциональные легочные пробы.

При длительной терапии больных с кардиостимулятором или имплантированным дефибриллятором необходимо регулярно контролировать правильность их функционирования.

При появлении AV-блокады I степени необходимо усилить наблюдение. В случае развития синоатриальной блокады, AV-блокады II и III степени или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение следует прекратить.

Следует провести офтальмологическое обследование с осмотром глазного дна при снижении остроты и появлении расплывчатости зрения. Больным с невритом зрительного нерва или нейропатией, развившимися на фоне приема амиодарона, дальнейшее применение препарата следует отменить.

Перед операцией необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме препарата.

Длительная терапия Кордароном может повысить гемодинамический риск, характерный для анестезии.

Кроме этого, в редких случаях у больных сразу после хирургической операции может наступить острый респираторный дистресс-синдром, требующий тщательного контроля при искусственной вентиляции легких.

В/в струйное введение следует проводить в течение не менее 3 минут, повторное введение возможно только через 15 минут после первого.

На фоне введения препарата возможно развитие интерстициального пневмонита, поэтому в случае появления сильной одышки или сухого кашля, с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) или без него, больному следует провести рентгенографию грудной клетки. При нарушении рентгенологической картины препарат необходимо отменить, так как болезнь может развить легочной фиброз.

Возможно развитие тяжелого острого поражения печени с развитием печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом) в течение первых суток инъекционного применения, необходимо регулярно контролировать функцию печени в ходе терапии.

Одновременное применение с верапамилом, дилтиаземом и бета-адреноблокаторами, кроме эсмолола и соталола, возможно только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий и восстановления сердечной деятельности после остановки сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Лекарственное взаимодействие

Только лечащий врач может определить возможность сопутствующей терапии, учитывая состояние и клинические показания больного.

Аналоги

Аналогами Кордарона являются: Амиокордин , Амиодарон , Амиодарон-СЗ, Веро-Амиодарон, Кардиодарон , Ритморест, Аритмил, Ротаритмил.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Catad_pgroup Антиаритмические препараты

Кордарон для инъекций - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
По медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Кордарон ® .

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
В одной ампуле содержится:

Описание
Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: С01BD01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-блокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кордарон . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кордарона в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кордарона при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения аритмии и фибрилляций предсердий и желудочков у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Кордарон - антиаритмический препарат. Амиодарон (действующее вещество препарата Кордарон) относится к классу 3 (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса 3 (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса 1 (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса 4 (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса 3 по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой альфа- и бета-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV-узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Кроме того, Кордарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Состав

Амиодарона гидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%). Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Равновесное состояние достигается спустя от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона. Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Выведение амиодарона начинается через несколько дней. Выводится главным образом через кишечник.

Показания

Таблетки

Профилактика рецидивов:

• угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
• наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в т.ч. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
• мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:

• пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).

Раствор

• купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);
• купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий;
• кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Формы выпуска

Таблетки 200 мг.

Раствор для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и дозировка

Таблетки

При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.

При применении в стационаре начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг в сутки до максимальной 1200 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

При амбулаторном применении начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза может варьировать у разных пациентов от 100 мг в сутки до 400 мг в сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Т.к. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг. Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг. Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Ампулы

Кордарон для внутривенного введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении Кордарон нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения Кордарон следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Препарат вводят внутривенно капельно (капельница) через центральный венозный катетер.

Нагрузочная доза составляет, как правило, 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), введение осуществляется в течение 20-120 мин, по возможности, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона внутрь в дозе 600 мг (3 таблетки) в сутки. Доза может быть увеличена до 800-1000 мг (4-5 таблеток) в сутки.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Препарат вводят внутривенно струйно. Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона в/в струйно в дозе 150 мг (или 2.5 мг/кг).

Побочное действие

• умеренная дозозависимая брадикардия
• нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней)
• аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения)
• выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста)
• прогрессирование сердечной недостаточности (при длительном применении)
• тошнота, рвота
• снижение аппетита
• притупление или потеря вкусовых ощущений
• ощущение тяжести в эпигастрии (возникает в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы)
• интерстициальный или альвеолярный пневмонит
• облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда с летальным исходом)
• плеврит
• бронхоспазм (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой)
• острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода)
• легочное кровотечение
• микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин
• неврит зрительного нерва
• гипотиреоз (увеличение массы тела, зябкость, апатия, сниженная активность, сонливость, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардия)
• гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона)
• фотосенсибилизация
• сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает)
• эритема (в ходе лучевой терапии)
• кожная сыпь (обычно малоспецифичная)
• алопеция
• эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена)
• тремор или другие экстрапирамидные симптомы
• нарушения сна
• кошмарные сновидения
• миопатия
• головная боль
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия
• васкулит
• несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

Противопоказания

• СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность "остановки" синусового узла);
• AV-блокада 2 и 3 степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
• двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора;
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• интерстициальные болезни легких;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": антиаритмические средства класса 1 A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические средства класса 3 (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; антибиотики группы макролидов (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кордарон противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона в 1 триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон противопоказан к применению при беременности, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Побочные эффекты Кордарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

Кроме этого, в связи с тем, что Кордарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона.

При развитии AV-блокады 2 и 3 степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение следует прекратить. При возникновении AV-блокады 1 степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон. Продолжительное лечение Кордароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Кроме того, у пациентов, получавших Кордарон, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Кордароном следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Противопоказано применение Кордарона в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", т.к. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

• антиаритмические средства: класса 1A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса 3 (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

• с бета-адреноблокаторами, с блокаторами медленных кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), т.к. имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости;
• со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Во время лечения Кордароном следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

С препаратами, способными вызывать гипокалиемию:

• диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации);
• амфотерицин В (в/в);
• глюкокортикостероиды (ГКС) для системного применения;
• тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (МНО) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ-контроля.

С фенитоином (и, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

• циклоспорин: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
• фентанил: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.
• другие препараты, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.

С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Аналоги лекарственного препарата Кордарон

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Амиодарон;
• Амиокордин;
• Веро Амиодарон;
• Кардиодарон;
• Опакордэн;
• Ритмиодарон;
• Седакорон.

Аналоги по фармакологической группе (антиаритмические препараты):

• Аденокор;
• Аллапинин;
• Аспаркам;
• Бретилат;
• Гипертонплант (Гнафалин);
• Динексан;
• Дифенин;
• Кардиодарон;
• Кинидин Дурулес;
• Лидокаин;
• Морацизин;
• Мультак;
• Нео Гилуритмал;
• Нибентан;
• Новокаинамид;
• Паматон;
• Панангин;
• Прокаинамид Эском;
• Пропанорм;
• Пропафенон;
• Профенан;
• Риталмекс;
• Ритмиодарон;
• Ритмодан;
• Ритмонорм;
• Седакорон;
• Тримекаин;
• Этацизин;
• Этмозин.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке сайт: от 220

Описание препарата

Кордарон является лекарственным препаратом (далее ЛП), который состоит в группе антиаритмических медикаментозных средств. Ослабленная деятельность миокарда или кислородное голодание его клеток приводит к развитию патологий сердечно-сосудистой системы. Применение Кордарона способствует нормализации сердечного ритма, блокирование каналов калия и натрия, предотвращает внезапную смертность пациентов при постинфарктном состоянии или с сердечно-сосудистой недостаточностью. Препарат есть в наличии в нашей аптеке. Цена Кордарона зависит от формы выпуска. В инструкции по применению Кордарона указано, что ЛП используется как для продолжительной поддерживающей терапии, так и в целях профилактики. Он относится к медикаментам «скорой помощи» (при состояниях угрожающих жизни). Уникальность Кордарона заключается в обширном спектре действия. Он способен устранить любые виды аритмии. Также под влиянием Кордарона происходит нормализация повышенного давления и расширение коронарных сосудов. В описании указано, что под воздействием препарата сердечная мышца снабжается необходимым количеством кислорода. Лекарственное средство (далее ЛС) проявляет коронарнорасширяющий, антиангинальный и бета-адреноблокирующий эффект. Лечение должно осуществляться под контролем квалифицированного специалиста.

Форма выпуска, состав

Кордарон производится сразу в нескольких лекарственных формах, для максимального удобства в применении. Таблетки имеют округлую форму, белый или кремовый оттенок. Они расфасованы по десять штук в блистеры (3 блистера в одной упаковке). Также в аптеки препарат поступает в виде прозрачного раствора с желтоватым оттенком, который содержится в ампулах из стекла по 3 мл в каждой. В качестве основного действующего вещества Кордарона производителями используется амиодарон. В составе одной таблетки содержится 200 мг основного компонента и по 50 мг в 1 мл. Список дополнительных веществ Кордарона зависит от лекарственной формы. Состав таблеток, кроме активного компонента, содержит в себе диоксид кремния, повидон, стеарат магния, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный. Состав препарата для внутривенного введения дополнительно содержит в себе воду для инъекций, полисорбат, бензиловый спирт. В нашей аптеке Кордарон имеется наличии в виде раствора в ампулах и в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Действующее вещество Кордарона, проникая внутрь организма, проявляет антиаритмическое действие. Амиодарон обладает альфа- и бета-адреноблокирующими, антиангинальными, коронаронодилатирующими, гипотензивными свойствами. Кордарон способствует нормализации процесса поступления кислорода в сердечную мышцу. Он оказывает воздействие на деятельность на?-рецепторы и?-рецепторы, она замедляется, но не блокируется полностью. Также под действием Кордарона происходит замедление деполяризации клеточных мембран синусового узла, угнетение антиовентикулярного проведения. Медикаментозное средство делает симпатическую нервную систему менее восприимчивой, снижает тонус коронарных артерий. В результате нормализуется частота сердечных сокращений, улучшается кровоток, повышается энергетический запас миокарда и понижается давление. Кордарон при регулярном применении удлиняет потенциал действия миокардиоцитов, регулирует электрофизиологические процессы в миокарде. Таким образом проявляются антиаритмические характеристики ЛП. Таблетки Кордарон замедляют антиовентикулярную, предсердную и синоатриальную проводимость при тахикардии. Уровень биодоступности в среднем достигает 50%. С белками плазмы в связь вступает около 95%. Пиковый показатель концентрации основного вещества наблюдается спустя 3-7 часов с момента проникновения внутрь организма. Стабильный терапевтический эффект фиксируется спустя 6-7 дней с начала курса лечения. Накапливания амиодарона происходит селезенке, легких, печени, жировой ткани. Его метаболизм происходит в печени. Выведение активного компонента осуществляется через кишечник и делится на две фазы. Продолжительность первой стадии составляет 4-20 часов. Вторая стадия выведение вещества колеблется от 25 до 100 дней, в зависимости от дозировки и длительности терапевтического курса. Если пациент принимал таблетки Кордарон в течение продолжительного периода времени, длительность периоды полувыведения активного вещества может достигать 40 суток. Согласно отзывам о Кордароне, ЛС раствор действует через 15-20 минут после введения.

Показания

Прежде чем принимать ЛС, необходимо узнать, от чего помогает Кордарон, как его следует принимать и какие основные показания к применению. Необходимость назначения ЛП определяет лечащий врач, основываясь на поставленный диагноз. В перечень основных показаний к назначению Кордарон входит: 1. Фатальная аритмия желудочков. 2. Стенокардия. 3. Суправентикулярная аритмия. 4. Миокардит Шагаса, который сопровождается аритмией. 5. Парасистология. 6. Фибрилляция желудочков. 7. Трепетание предсердий. 8. Пароксизм предсердий. 9. Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия. 10. Мерцательная аритмия. 11. Постинфарктное состояние, при котором наблюдается высокий риск внезапной смерти. В инструкции по применению Кордарона указано, что медикаментозное средство можно использовать в профилактических целях. Чтобы избежать негативных реакций со стороны внутренних органов или систем следует соблюдать рекомендации врача и принимать Кордарон по составленной им схеме.

Дозировка

Дозировка Кордарона и способ его применения определяются лекарственной формой и особенностями патологии. ЛП не оказывает болеутоляющего эффекта, поэтому он не используется от боли. Таблетки предназначены для перорального приема и запиваются большим количеством воды. Часто пациенты интересуются, когда пить Кордарон, до еды или после. Специалисты рекомендуют принимать ЛС перед едой, чтобы избежать изменений его фармакокинетических характеристик. В стандартной инструкции подробно описано, как принимать Кордарон. Стандартная начальная доза ЛП колеблется от 600 до 800 мг в 24 часа. Это количество делится на два-три приема. Спустя 5-10 дней применения Кордарона дозировку начинают постепенно снижать до 300-400 мг/сутки. Далее врачи переводят пациентов на поддерживающую дозу, которая не превышает 200 мг/24 часа. Принимать следует два раза. Максимально допустимая разовая доза таблеток Кордарон составляет 40 мг, а суточная – 1200 мг. Средняя продолжительность терапевтического курса – 10-14 дней.

Раствор Кордарон

Побочные действия

Неправильное применение Кордарона может спровоцировать негативные реакции. Перед использованием следует ознакомиться с побочными эффектами. Наиболее распространенные изменения в работе: системы пищеварения: холестаз, нарушение чувствительности вкусовых рецепторов, желтуха, потеря аппетита, цирроз печени, тошнота/рвота, чрезмерное выделение печеночных ферментов; ЦНС: атаксия, бессонница, парестезия, депрессивный синдром, нарушения памяти, повышенная усталость, быстрая утомляемость, головная боль, слуховые галлюцинации, внутричерепная гипертензия; дыхательной системы: приступы кашля, одышка, спазм бронхов, альвеолит, фиброз, апноэ, пневмония (антерстициальная); ССС: синусовая брадикардия, тахикардия, резкое снижение артериального давления, атривентикулярная блокада. Перечисленные симптомы проходят самостоятельно сразу после отмены ЛП и не требуют дополнительного лечения. При неправильно подобранной терапевтической схеме Кордарон может оказывать негативное воздействие на процесс обмена веществ и спровоцировать гипотиреоз, тиреотоксикоз или повышение уровня Т4. Также побочные действия могут проявляться в виде снижения потенции, пигментных пятен на кожных покровах, эпидидимита, васкулита или чрезмерного потоотделения. Лечение таблетками Кордарон в течение продолжительного периода может спровоцировать развитие тромбоцитопении, апластической анемии, дерматита, гемолитической анемии или аллергических реакций. Если у пациента обнаружена аллергия на основное действующее вещество ЛП, следует подобрать аналог Кордарона. В их основе лежат другие компоненты, но они оказывают схожее терапевтическое действие. В нашей аптеке можно купить Кордарон и его заменители, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

Противопоказания

Кордарон является сильнодействующим ЛП, поэтому он имеет ряд противопоказаний. С ними необходимо ознакомиться до начала лечения. Врачи не назначают Кордарон при: 1. Гиперчувствительности к его составляющим. 2. Атриовентикулярной блокаде (вторая/третья степень). 3. Дефиците магния или калия. 4. Синдроме дисфункции синусового узла. 5. Неправильной работе щитовидной железы. 6. Удлиненном интервале QT. 7. Интерстициальной патологии легких. 8. Кардиогенном шоке. 9. Коллапсе. С максимальной осторожностью и под контролем квалифицированного специалиста Кордарон применяется для лечения пациентов старше 65 лет, при дисфункциях печени, сердечной недостаточности. Совместимость Кордарона с некоторыми ЛП может негативно повлиять на течение болезни или состояние пациента. Если пациент принимает какие-либо препараты, об этом следует сообщить врачу при первом обследовании. При наличии противопоказаний, врач назначает аналоги Кордарона по принципу влияния на организм. Без рекомендаций врача менять лекарство категорически запрещено.

Применения при беременности

На сегодняшний день отсутствует необходимое количество данных, которые опровергли или подтвердили бы безопасность применения Кордарона в период беременности. Известно, что медикамент может отразиться на развитии щитовидной железы ребенка. Поскольку клинической информации недостаточно и сложно определить, повиляет ЛП на процесс развития плода или нет, врачи не рекомендуют назначать его беременным женщинам. Допускается использование Кордарона лишь в крайних случаях, когда ожидаемый положительный эффект выше возможного вреда. Активное вещество Кордарона имеет способность проникать в грудное молоко в большом количестве. Он может негативно отразиться на развитии ребенка и спровоцировать осложнения. В связи с этим в период лактации препарат не назначается. Если возникает угроза для жизни матери, следует прервать грудное вскармливание на период лечения.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста увеличивается риск проявления признаков выраженной брадикардии. В связи с этим лечение проводится под контролем специалиста. Также возникает необходимость в корректировании суточной дозы. Лицам старше 60-65 лет стандартное суточное количество Кордарона необходимо сократить в два раза. В период прохождения терапевтического курса пациентам следует не проводить много времени под прямыми солнечными лучами. Желательно можно носить соответствующую одежду или использовать специальный защитный крем от загара.

Применение для детей

Врачи не назначают Кордарон детям, поскольку нет достаточного количества информации касаемо его безопасности. ЛП рекомендуется для лечения пациентов старше 18 лет.

Особые указания

Кордарон характеризуется дозозависимыми побочными реакциями, поэтому начинать терапевтический курс нужно с минимальной эффективной дозы. Это поможет предотвратить проявление негативных эффектов. При отсутствии положительной динамики врач может повысить суточное количество ЛП. Прежде чем назначать таблетки Кордарон, специалисты проводят ЭКГ и проверяют уровень калия в крови. При пониженных показателях возникает необходимость скорректировать схему лечения. Каждые три месяца следует проверять изменения активности трансаминаз, функционирование печени и делать ЭКГ. Влияние Кордарона может отражаться на работе щитовидной железы. Перед назначением препарат необходимо провести обследование, чтобы выявить патологии или отклонения в ее деятельности. Один раз в пять-шесть месяцев рекомендуется проводить рентген легких. В составе Кордарона присутствует йод, поэтому пациентам с аллергией на данное вещество следует перед приемом проконсультироваться со специалистом. При необходимости проведения хирургического вмешательства нужно предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает таблетки, поскольку основное вещество ЛП может повысить гемодинамический риск. Если у пациента появляется одышка или приступы сухого кашля, это может свидетельствовать о развитии интерстициального пневмонита. Состояние может сопровождаться лихорадкой, потерей веса, быстрой утомляемостью. В максимально короткие сроки необходимо сделать рентген легких. Вялость, набор массы тела, брадикардия, повышенная чувствительность к низкой температуре воздуха – признаки гипотиреоза. В таком случае нужно обратиться в медицинское учреждение. Парентеральный способ введения Кордарона осуществляется только в стационаре. Параллельно осуществляется контроль частоты сердечных сокращений, показатели давления и ЭКГ. По завершению курса лечения терапевтический эффект не исчезает в течение 10-30 суток. Амиодарон способен оказывать влияние на способности концентрироваться, поэтому не стоит управлять транспортным средством или приступать к деятельности, требующей максимальной концентрации внимания.

Передозировка

Если пациент принял слишком большую дозу Кордарона, могут проявиться признаки передозировки. Состояние сопровождается более выраженными побочными эффектами, проявлением признаком синусовой брадикардии, желудочковой тахикардии, поражения печени. Также в клинической практике зафиксированы случаи полной остановки сердца в результате передозировки. Состояние требует незамедлительного лечения. К методам первой помощи относится промывание желудка. Если пациент принял Кордарон недавно, ему нужно выпить Активированный уголь (на 10 кг 1 таблетка). Дальнейшие меры определяет врач после проведения осмотра и определения степени отравления. Симптоматическая терапия может включать в себя: кардиостимуляцию; применение колестирамина; введение бета-адреностимуляторов; введение в вену солей магния. С помощью гемодиализа вещество вывести из организма невозможно. Чтобы избежать передозировки, необходимо придерживаться схемы лечения, которая была составлена врачом.

Лекарственное взаимодействие

Вопросу совместимости Кордарона с другими медикаментозными средствами необходимо уделить особое внимание, поскольку они могут нейтрализовать терапевтический эффект друг друга. Кордарон может спровоцировать тахикардию желудочков («пируэт») в сочетании с: Хинидином, Дизопирамидом, Ибутилидом, Дофетилидом, Винкамином, Циамемазином, Хлорпромаазином, Спирамицином, Дроперидолом, Аминсульпридом, Эритромицином, Мефлохином, Мизоластином, Ибутилидом, Астемизолом, Гидрохинидином. Специалисты не рекомендуют одновременно принимать Кордарон и: 1. ЛС, обладающие слабительными характеристиками, или стимуляторы перистальтики кишечника (повышается риск желудочковой аритмии «пируэт»). 2. Бета-адреноблокаторы. 3. Блокаторы каналов кальция. 4. ЛП, которые способствуют замедлению частоты сердечных сокращений. С повышенной осторожностью допускается комбинирование Кордарона с тетеракозактидом, диуретиками, системными глюкокортикостероидами, амфотерицином В, а также ЛП, которые приводят к развитию гипокалиемии. Под влиянием Кордарона: повышается уровень прокаинамида в плазме крови; происходит накопление дигоксина, что в результате становится причиной выраженной брадикардии; усиливается действие варфарина (повышенный риск кровотечения); увеличивается концентрация фенитоина и декстрометорфана (проявление неврологических признаков); нейтрализуется эффективность Клопидогрела; усиливается нефротоксическое влияние циклоспорина. Снижению уровня амиодарона в плазме способствуют: зверобой, рифампицин, орлистат.

Совместимость с этанолом

Условия и сроки хранения

Срок годности ЛС составляет три года с момента производства (дата на упаковке). Необходимо соблюдать условия хранения Кордарона. Храните препарат в труднодоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.