Лекарственный справочник гэотар. Клацид ср таблетки: инструкция по применению Клацид ср 500 инструкция по применению

Состав и форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой - 1 табл.:

• активное вещество: кларитромицин - 500 мг;
• вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; натрия алгинат; натрия кальция алгинат; лактоза; повидон К30; тальк; стеариновая кислота; магния стеарат;
• пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 8000; титана диоксид; краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиновая кислота.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги по 5, 7, 10 или 14 табл. 1 или 2 блистера помещены в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Антибактериальное, бактериостатическое.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.

Здоровые добровольцы

У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз в день, Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина - в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 раза по 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках.

Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии - Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp. группы Viridans; Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bordetella pertussis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы - Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты - Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
• микобактерии - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
• кампилобактерии - Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (H. influenzae), вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;
• одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
• дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: нарушения функции печени и почек; миастения гравис (возможно усиление симптомов); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью.

Применение при беременности и детям

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать: часто >1%,

Со стороны ССС: редко - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит. Нарушения функции печени, в т.ч. часто - повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны нервной системы: головные боли (часто); головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, дезориентация, депрессия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений; глухота, случаи изменения обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия - редко (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Лекарственное взаимодействие

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT, возникновение сердечных аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-OH-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней Css кларитромицина и AUC на 33 и 18% соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более одной таблетки Клацид® СР в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацидом® СР, а совместный прием некоторых препаратов должен быть исключен. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34 % соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 - при приеме омепразола в отдельности и 5,7 - при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и P-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование P-gp и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид® СР с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день, ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-OH-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Дозировка

Внутрь, не разламывая, не разжевывая, проглатывая целиком, во время еды. Обычно взрослым назначают по 1 табл. кларитромицина 500 мг 1 раз в сутки. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до 2 табл. (1000 мг) 1 раз в сутки.

Обычная продолжительность лечения - 5–14 дней; исключение составляют больные с внебольничной пневмонией и синуситом, продолжительность лечения которых составляет 6–14 дней.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Меры предосторожности

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.

Краткая инструкция по препарату

МHH:

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:

Показания к применению:

Противопоказания:

С осторожностью:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Способ применения и дозы:

Побочное действие:

Передозировка:

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон К30, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000, титана диоксид, краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиновая кислота.

5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина. В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pnetimoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу, грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro , так и в клинической практике.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumonias; микобактерий: Mycobacterium aviurn complex (MAC), включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы С, F, G, Streptococcus spp. группы Viridans, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae); анаэробные грамположительные микроорганизмы (Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionihacterium acnes); анаэробные грамотрицательпые микроорганизмы (Bacteroides melaninogenicus); спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum); микобактерии (Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum); кампилобактерии (Campylobacter jejuni).

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(11)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Haemophilus influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 3А. Основным метаболитом кларитромицина является 14-ОН-кларитромицин. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.

В исследованиях in vitro показано, что связывание кларитромицина с белками плазмы в среднем составляет около 70% при концентрации препарата 0.45-4.5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина уменьшалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.

Здоровые добровольцы

При приеме внуть препарата Клацид ® СР в дозе 500 мг 1 раз/сут, C max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл соответственно; T 1/2 составлял 5.3 ч и 7.7 ч соответственно. При однократном приеме препарата Клацид ® СР в дозе 1000 мг (по 500 мг 2 раза/сут) C max кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл соответственно; T 1/2 составлял 5.8 ч и 8.9 ч соответственно. Время достижения C max при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. C max 14-ОН- кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, при этом T 1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N -деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозах.

Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина; через кишечник - примерно 30%.

Пациенты

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной функции почек у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T 1/2 , C max и C min кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.

У пожилых людей плазменные концентрации кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Показания к применению препарата

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов(такие как фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Режим дозирования

Взрослым Клацид ® СР назначают по 500 мг (1 таб.) 1 раз/сут. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1 г (2 таб.) 1 раз/сут.

Обычная продолжительность лечения - 5-14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения в течение 6-14 дней.

Таблетки Клацид ® СР следует принимать во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: часто (>1%,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, боли в области живота; возможны рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит, нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; в отдельных случаях - печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; возможно - головокружение, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психические расстройства, спутанность сознания, дезориентация, депрессия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений; в отдельных случаях - глухота, изменение обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания креатинина в крови; редко - гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Противопоказания к применению препарата

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;

— одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— порфирия;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и почек, миастении (возможно усиление симптомов), одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются в печени.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (при КК менее 30 мл/мин); таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения

Особые указания

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Передозировка

Симптомы: прием кларитромицина в высокой дозе может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Лекарственное взаимодействие

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, появление сердечных аритмий, увеличение интервала QT, развитие желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Эрготамин/дигидроэрготамин

При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-гидроксикларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут у 21 здорового добровольца привел к увеличению C ss min и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю C ss активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более 1 таб./сут). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение тахикардии типа "пируэт" при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействие, обусловленное изоферментами CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацид ® CP, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (C max , AUC 0-24 , и T 1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5.2 при приеме омепразола в отдельности и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раз после в/в введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействие не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид ® CP с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, 2 кратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза/сут) может вызвать увеличение AUC и C max саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквиновира в отдельности. Значения AUC и C max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия, лактацидоз.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овалоидной формы.

Состав

1 таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: кларитромицин - 500.0 мг.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 128.00 мг, натрия альгинат - 120.00 мг, натрия кальция альгинат - 15.00 мг, лактоза - 115.00 мг, повидон-КЗО - 30.00 мг, тальк - 30.00 мг, стеариновая кислота - 21.00 мг, магния стеарат - 10.00 мг.

Пленочное покрытие: гипромеллоза - 9.81 мг, макрогол 400 - 3.27 мг, макрогол 8000 - 3.27 мг, титана диоксид - 1.64 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак - 1.23 мг, сорбиновая кислота -0.16 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ: J01FA09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения СН3О-группы гидроксильной (ОН) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина, более точно это 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Микробиология

Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие, взаимодействуя с 5OS рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположи- тельных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Данные, полученные in vitro , указывают также на то, что кларитромицин обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila , и Mycoplasma pneumoniae . Он оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori ; эта активность кларитромицина более высокая при нейтральном pH, чем при кислом. Данные, полученные in vitro и in vivo , показывают, что кларитромицин обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий. Данные, полученные in vitro , указывают на то, что виды Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp . и другие, не ферментирующие лактозу грамотрица- тельные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к медицинскому применению»:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter

Helicobacter pylori

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли Н. pylori и перед началом лечения определяли минимальную подавляющую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori , у 2 пациентов - штаммы с промежуточной резистентностью, и у 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Имеются следующие данные, полученные in vitro , но их клиническая значимость не из вестна . Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в клинической практике не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Стрептококки (группы C , F , G )

Стрептококки группы Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением Н influenzae , в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-ОН-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo (в зависимости от штамма бактерий).

На нескольких животных инфекционных моделях в эксперименте было обнаружено, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S . pneumoniae , S . aureus , S . pyogenes , и H influenzae . У морских свинок с Legionella -инфекцией этот эффект был более выраженным; интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); при интерпретации результатов учитывается наличие корреляции диаметра зоны подавления для этого диска со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение из лаборатории о «чувствительности» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Заключение со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Заключение со словами «промежуточная резистентность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (промежуточная резистентность также называется - умеренная чувствительность).

Фармакокинетика

Всасывание

Кинетика кларитромицина для приема внутрь в форме таблеток с модифицированным высвобождением сравнивалась с таковой для таблеток кларитромицина немедленного высвобождения 250 мг и 500 мг. Степень всасывания препаратов в обоих случаях была эквивалентной при назначении в одинаковых суточных дозах. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Основываясь на данных по эквивалентной степени всасывания, применимы следующие данные для лекарственной формы с модифицированным высвобождением, полученные in vitro и in vivo . Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Исследования in vitro показали связывание кларитромицина с белками плазмы человека, в среднем, на 70% в концентрации от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo

Результаты исследований на животных показали, что уровень кларитромицина во всех тканях, кроме центральной нервной системы, в несколько раз превышал уровень циркулирующего в крови препарата. Самую высокую концентрацию находили обычно в печени и легких, где соотношение "ткань/плазма" достигало 10-20.

Здоровые добровольцы

Максимальные равновесные плазменные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов после приема 500 мг кларитромицина с модифицированным высвобождением один раз в день после приема пищи составляли 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата и метаболита составляли около 5.3 часа и 7.7 часа, соответственно. При приеме кларитромицина в дозе 1000 мг один раз в день (2x500 мг) равновесные Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита составляли 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного препарата при приеме дозы 1000 мг равнялся приблизительно 5.8 часа, тогда как для 14-ОН-кларитромицина он составлял около 8.9 часа. Тmax для доз 500 мг и 1000 мг составляло около шести часов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник - 30 %.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные исследований небольшого количества пациентов, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина дважды в день в течение двух дней и разовую дозу 250 мг на третий день, равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесная концентрация 14-ОН-метаболита была заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Сниженный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и у здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Было проведено исследование с целью оценки и сравнения фармакокинетического профиля многократных пероральных доз кларитромицина (500 мг) с участием пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Концентрация в плазме, период полувыведения, Сmax и Cmin для кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, a AUC - больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее поражение почек, тем более существенна разница (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Было также проведено исследование с целью оценки и сравнения безопасности и фармакокинетического профиля многократных доз кларитромицина 500 мг внутрь у здоровых пожилых людей мужского и женского пола и молодых здоровых взрослых мужского пола. В группе пожилых людей концентрация в плазме исходного препарата и 14-ОН-метаболита была выше, а выведение - медленнее, чем в группе молодых. Однако при условии корреляции почечного клиренса с клиренсом креатинина, никаких различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не с возрастом как таковым.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония). инфекции верхних дыхательных путей (например, фарингит, синусит). инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (например, фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Необходимо принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Взрослые

Обычная рекомендуемая дозировка таблеток кларитромицина с модифицированным действием у взрослых и детей 12 лет и старше - 500 мг один раз в день во время еды. При более тяжелых инфекциях дозировка может быть увеличена до 1000 мг один раз в день (2 × 500 мг). Обычная продолжительность терапии - от 5 до 14 дней, кроме лечения внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют терапии в течение 6-14 дней.

Таблетки Клацид СР не разламывать и не разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует снизить вдвое, т.е. 250 мг один раз в сутки или 250 мг дважды в сутки при более тяжелых инфекциях. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы не должна превышать 14 дней.

Клацид СР или Кларитромицин таблетки с модифицированным высвобождением противопоказаны пациентам данной группы, поскольку таблетки нельзя делить, что не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут (см. раздел «Противопоказания»),

Дети

Использование кларитромицина с модифицированным высвобождением не исследовано у детей младше 12 лет.

В случае пропуска очередного приема лекарственного средства Клацид СР

В случае пропуска очередного приема препарата Клацид СР в назначенное время, необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Не следует увеличивать суточную дозу Клацида СР, рекомендованную лечащим врачом. Нельзя прекращать назначенный курс лечения, даже если самочувствие улучшилось, так как возможен рецидив болезни.

Побочное действие

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются: боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с ослабленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных значений (т.е. резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

При появлении перечисленных побочных реакций или реакции, не упомянутой в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата (см. раздел «Состав»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин - поскольку это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), поскольку это может привести к отравлению препаратами группы эрготамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказан совместный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кларитромицин не следует принимать пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Кларитромицин не следует принимать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT). Кларитромицин не должен назначаться пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью. Кларитромицин не следует принимать совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Меры предосторожности»). Противопоказан совместный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Противопоказан совместный прием кларитромицина с тикагрелором и ранолазином. Препарат противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, поскольку кларитромицин с модифицированным высвобождением не позволяет снизить дозу ниже 500 мг/сут.

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся сообщения указывают на то, что прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение

При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат и проводить симптоматическую терапию. Как и в случае других макролидов, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке.

Меры предосторожности

Врач не должен назначать кларитромицин беременным женщинам без оценки соотношения польза-риск, особенно в первом триместре беременности.

Длительное использование (как и в случае других антибиотиков) может приводить к образованию колоний с повышенным количеством нечувствительных бактерий и грибков. При суперинфекции, следует начинать соответствующую терапию.

При использовании кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции, в том числе повышении уровня печеночных ферментов, а также гепатоцеллюлярном и (или) холестатическом гепатите (с желтухой или без нее). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, и, как правило, обратима. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, что, как правило, связано с серьезным основным заболеванием и (или) одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

Сообщения о псевдомембранозном колите поступали при использовании почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов; тяжесть такого колита может колебаться от незначительного до опасного для жизни. При использовании почти всех антибактериальных средств (включая кларитромицин) сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (ДСКД); ее тяжесть может колебаться от незначительной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может вести к чрезмерному росту С. difficile . Вопрос о ДСКД нужно рассматривать у всех пациентов с диареей после использования антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как есть сообщения о появлении ДСКД более чем через два месяца после приема антибактериальных средств.

Кларитромицин выводится, главным образом, через печень. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени. Также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с умеренным или тяжелым поражением почек.

Колхицин

Во время постмаркетингового применения сообщалось о токсичности колхицина при его одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых пациентов); некоторые случаи отмечены у пациентов, страдающих почечной недостаточностью. Как сообщалось, у некоторых пациентов случаи заканчивались летальным исходом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Рекомендуется проявлять осторожность при совместном приеме кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и другие ототоксические лекарственные средства, в частности аминогликозиды. Поэтому во время лечения, а так же после лечения, рекомендуется периодический мониторинг слуховой и вестибулярной функций.

В связи с риском удлинения интервала QT, кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном приеме с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Не следует применять кларитромицин у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , при том, что оба возбудителя могут быть устойчивыми к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В тех случаях, когда нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), препаратами первой линии могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды играют роль только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как вызываемые Corynebacterium minutissimum , заболеваниях acne vulgaris и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином и начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует с осторожностью применять при совместном приеме с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Совместный прием кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как сульфонилмочевина) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина существует риск серьезных геморрагий, выраженного увеличения МНО и протромбинового времени. При совместном приеме кларитромицина и непрямых антикоагулянтов следует регулярно контролировать МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества

Кларитромицин таблетки модифицированного высвобождения содержат лактозу. Пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат.

Данный препарат содержит 15.297 мг (0.6654 ммоль) натрия на одну таблетку, что должно учитываться при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность использования кларитромицина во время беременности не установлена. Поэтому применение во время беременности возможно только после тщательного взвешивания соотношения польза/риск.

Период грудного вскармливания

Безопасность использования кларитромицина во время кормления грудью не установлена. Кларитромицин выводится с грудным молоком.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Данных, относительно влияния кларитромицина на способность управлять автомобилем или использовать механизмы, нет. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут иметь место при использовании данного препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серье зных последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид. астемизол и терфенадин

Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, приводя к повышенному уровню терфенадина, который иногда был связан с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»). В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев, параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к двух-трехкратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не привело к какому-либо клинически определяемому эффекту. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, характеризуемой спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (напр., рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, приводящему к снижению эффективности. К тому же, может потребоваться наблюдение за концентрацией СУР3А-индуктора в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие сведения о препарате для вводимого ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению плазменной концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение вопроса об альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать плазменный уровень кларитромицина, повышая, в то же время, концентрацию 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-ОН-кларитромицина) - метаболита, который тоже активен микробиологически. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная, относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Воздействие кларитромицина снижалось при использовании этравирина, однако, повышалась концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (МАК), может меняться общая активность в отношении этого патогенного фактора; поэтому для лечения МАК следует рассматривать вопрос об альтернативной терапии.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день 21 здоровым добровольцем привел к повышению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием существенно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов вел к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin повышалась на 182%, a AUC возрастала на 77%. Было отмечено по существу полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря большому терапевтическому диапазону кларитромицина, снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью следует рассматривать вопрос о коррекции дозы. Для пациентов с CLcr от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с CLcr

Вопрос о сходной коррекции доз следует рассматривать у пациентов со сниженной функцией почек, когда ритонавир применяют в качестве фармакокинетического усилителя при применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если CYP3A-cy6cтpaт обладает узким терапевтическим диапазоном (например, карбамазепин), и (или) данный субстрат активно метаболизируется этим ферментом. Может проводиться коррекция дозы препарата, и, когда это возможно, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.

Следующие препараты или классы препаратов известны тем (или вызывают подозрения в том), что метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим с помощью подобных механизмов через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Антиаритмические препараты

В постмаркетинговый период сообщалось о желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинина или дизопирамида. Во время совместного приема кларитромицина и этих препаратов следует следить за электрокардиограммой с точки зрения удлинения интервала QT. Сывороточные концентрации этих препаратов должны контролироваться во время их совместного применения с кларитромицином.

В постмаркетинговый период сообщалось о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Таким образом, требуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови при совместном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Омепразол

В исследовании с участием здоровых пациентов кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) принимали с омепразолом (40 мг ежедневно). При совместном приеме кларитромицина и омепразола повысились равновесные плазменные концентрации омепразола (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение pH желудка составляло 5.2 при приеме одного омепразола, и 5.7, при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) с участием CYP3A, a CYP3A может ингибироваться совместно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на то, что имело место незначительное, но статистически существенное (р

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяционной подгруппе, лишенной CYP2D6, установлен механизм метаболизма с участием CYP3A. В этой популяционной подгруппе ингибирование CYP3A ведет к существенно более высокой концентрации толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A (таких как кларитромицин), в популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолбензодиазепины (в частности, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Когда мидазолам принимали совместно с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама и в 7 раз при пероральном приеме. Следует избегать одновременного приема перорального мидазолама и кларитромицина. Если внутривенный мидазолам вводится параллельно с кларитромицином, то нужно тщательно следить за пациентом, делая возможной коррекцию дозы. Те же меры предосторожности следует также распространять и на другие бензодиазепины, метаболизируемые с помощью CYP3A (в том числе триазолам и алпразолам). Что касается бензодиазепинов, которые не зависят от CYP3A с точки зрения выведения из организма (темазепам, нитразепам, лоразепам), то их клинически значимое взаимодействие с кларитромицином представляется маловероятным.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном использовании кларитромицина и триазолама. Рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет повышения фармакологических эффектов в ЦНС.

Другие взаимодействия с препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3А и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Р-гликопротеин. Когда кларитромицин и дигоксин принимают совместно, ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению воздействия дигоксина. Во время постмаркетингового применения также сообщали о повышенной концентрации дигоксина в сыворотке пациентов, получавших кларитромицин и дигоксин параллельно. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, в том числе потенциально летальные аритмии. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ- инфицированными взрослыми пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, этого взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Это взаимодействие не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Данное взаимодействие представляется маловероятным, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые, не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для этих препаратов рекомендуется определение их сывороточных концентраций при совместном приеме с кларитромицином. Имеются сообщения о повышении сывороточных концентраций.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера лекарственного взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и атазанавира (400 мг раз в день) приводил к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-ОН-кларитромицина (с увеличением AUC атазанавира на 28%). Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина - от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз, возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в день) двенадцатью здоровыми добровольцами вызывал увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Информация о производителе

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Лабораториз ГмбХ

Фройндаллее, 9А, 30173, Ганновер, Германия.

Производитель

Аесика Квинборо Лимитед,

Квинборо, Кент MEI 1 5ЕЛ, Великобритания.

Сообщить в Abbott о нежелательном явлении или о жалобе на качество при применении лекарственного препарата Вы можете по телефонам (круглосуточно) или по адресу:

Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская, 110, 2 этаж, тел.: +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ).

Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), тел.: +375 17 256 7920;

Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел.: +998 71 129 0550.