Благовещенский собор Московского Кремля
Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Содержание
Возбудители инфекционных заболеваний постепенно приобретают устойчивость ко многим часто применяемым антибиотикам. В таких случаях применяют препараты резерва, устойчивые к ферментам, вырабатываемым бактериями. Представитель таких средств - Меронем – антибиотик широкого спектра действия.
Препарат представляет собой порошок светло-желтого или белого цвета,основу для приготовления раствора для внутривенного использования. Меронем фасуется по 500 мг во флаконы из стекла, емкостью 20 и 10 мл; по 1000 мг – во флаконы 30 мл, по 10 штук в пачках из картона. Состав препарата:
Бактерицидный эффект Меронема (Meronem) обусловлен способностью воздействовать на синтез клеточной мембраны бактерий. Активный компонент проникает в клетку, проявляет устойчивость к β-лактамазам, имеет сродство с белками, связывающими пенициллин. К препарату чувствительны хламидии, coxiella burnetii, mycoplasma pneumonia.
Меропенем является синергетиком к другим антибиотикам, обладает постантибиотическим действием. Попадая в организм, он проникает в спинномозговую жидкость, многие ткани, проходит метаболизм в печени. Его период полувыведения равен 1,5 часам, но в течение 12 часов он еще определяется в моче. 70% принятой дозы выводится почками, при приеме 500 мг через 8 часов не наблюдается кумуляция. Доза корректируется у лиц пожилого возраста.
Меронем предназначен для детей старше трех месяцев и взрослых с целью терапии инфекционно-воспалительных заболеваний. Показания для инъекций:
Приготовленный раствор Меронема вводится внутривенно в виде инфузии – 15–30 минут; в виде инъекции – не менее пяти минут. Инъекция готовится из расчета 5 мл специальной стерильной воды на 250 мг препарата. Для капельницы используются инфузионные жидкости (в объеме 50–200 мл):
При приготовлении раствора соблюдают стандартные меры антисептики. Перед введением нужно встряхнуть. Нельзя использовать Меронем для смешивания или в качестве добавки к иным препаратам. Содержимое флакона допустимо применять только одноразово. Пациентам с почечной недостаточностью дозировка и частота введения уменьшается. Дозировки составляют:
Для возрастной группы от трех месяцев до 12 лет раствор готовят из расчета 10–20 мг на 1 кг массы ребенка. Более точную дозировку подбирает врач, который принимает во внимание такие факторы как тяжесть стадии заболевания, общее состояние ребенка, восприимчивость к лекарству патогена, тип инфекции. Введение осуществляется внутривенно. Детям с массой тела больше 50 кг назначается взрослая дозировка.
При назначении Меронема необходимо принять во внимание возможность взаимодействия с прочими препаратами:
Риск передозировки высок у пациентов с дисфункцией почек. Лечение симптоматическое, эффективен гемодиализ. Активный компонент Меронема может вызвать такие побочные реакции:
Перед применением Меронема нужно обратить внимание на следующий список противопоказаний:
Меронем – это рецептурный препарат, хранящийся при температуре до 30 градусов на протяжении 4 лет.
Латинское название:
Meronem
Код АТХ:
J01DH02
Действующее вещество:
Тригидрат меропронема
Производитель:
АстраЗенека ЮК Лимитед,
Великобритания
Условие отпуска из аптеки:
По рецепту
Цена:
от 6300 до 12000 руб.
“Меронем” – это антибиотик, который действует на инфекции бактериального происхождения анаэробного и аэробного характера. Принадлежит к классу карбапенемов. Эффект применения лекарства достигается благодаря действующему веществу, которое беспрепятственно проникает в клетки бактерий и блокирует работу процессов синтеза в микроорганизмах.
Антибиотик “Меронем” применяют при лечении различных болезней и состояний как у взрослых, так и у детей:
Полимикробные инфекции эффективно лечатся, если лекарство Меронем комбинируется с другими антибактериальными препаратами.
Главное вещество – меропронема тригидрат, эквивалентный меронем безводный. Дополнительные ингредиенты – безводный карбонат натрия.
Попадая в организм, средство затормаживает работу в клетках разных бактерий:
Это приводит к их повреждению и гибели. Инфекционные процессы перестают прогрессировать. Наибольшая концентрация препарата “Меронем” наблюдается в плазме крови через 40 минут после внутривенного применения. Препарат легко поступает во все системы организма. Около 75% лекарства выводится через почки человека при отсутствии в течение 11–12 часов, при условии нормального функционирования органов.
Средняя цена от 6300 до 12000 руб.
Антибиотик “Меронем” выпускается как порошок желтоватого или белого цвета, предназначенный для изготовления раствора внутривенных инъекций. Препарат находится во флаконах по 10, 20 и 30 мл. В стеклянных флаконах может быть доза 500 мг и 1000 мг (емкость на 30 мл). Каждая бутылочка закрыта резиновой пробкой, сверху покрыта кольцом из алюминия и крышкой с пластмассы. Флаконы упакованы по 10 шт. в пачки из картона.
Лекарственное средство “Меронем” вводят внутривенно двумя способами:
Для применения болюсных инъекций антибиотик разбавляют стерильной водой, предназначенной для процедуры из расчета 5 мл воды на 250 мг лекарства.
Для капельниц делают раствор из порошка “Меронем” и любой из жидкостей, перечисленных ниже:
Готовый раствор можно применять только один раз. Нужно придерживаться правил разведения лекарств, не забывать встряхивать флакон непосредственно перед началом процедуры.
Определенную дозировку и курс лечения препаратом устанавливают в индивидуальном порядке, это зависит от общего здоровья больного и тяжести протекания заболевания. Стандартная схема лечения состоит из курса от 5 до 15 дней.
Для взрослых, у которых нарушена работа почек, периодичность повторения дозы “Меронем” составляет от 11 до 23 часов, в зависимости от показателя скорости движения крови через почечные лоханки (клиренс креатинина).
Запрещается смешивать раствор “Меронем” с другими лекарственными средствами.
Антибиотик не проходил исследований на предмет опасности применения для беременных женщин и кормящих матерей. Опыты показали, что если доза, рекомендованная взрослому человеку, была превышена в 12 раз, то количество самопроизвольных абортов увеличивалось.
Поскольку “Меронем” несет риск для плода, то категорически не рекомендуется применение препарата у беременных, а также в период лактации. Исключения составляют случаи, когда риск носит оправданный характер, и речь идет о спасении жизни матери и ребенка.
Лекарственное средство “Меронем” не используют при наличии таких факторов:
При задействовании антибиотика широкого спектра действия “Меронем” для лечения инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, которые вызвала бактерия Pseudomonas aeruginosa , нужно систематически тестировать на чувствительность к этому микробу.
Если у пациента наблюдается аллергическая реакция на препарат, следует прекратить его применение.
При наличии заболеваний печени нужно контролировать уровень билирубина у больных.
Когда инфекция спровоцирована стафилококком метициллин-резистентного вида, то не рекомендовано применять для терапии “Меронем”.
Следует воздержаться от приема препарата перед вождением автомобиля или управлением механизированными процессами, поскольку после введения лекарства могут возникнуть судороги, сильная головная боль и онемение участков тела.
Нужно учитывать следующие факторы:
Нежелательные последствия от приема лекарственного средства отмечаются нечасто. Существуют сведения о таких последствиях:
Во время применения препарата существует возможность случайной передозировки. Это касается в большинстве случаев пациентов, которые имеют нарушения в работе почек. Назначают симптоматическое лечение и процедуру гемодиализа.
“Меронем” хранят в сухом месте без доступа к нему детей. Максимальная температура – 28 °C.
Антибиотик считается годным для применения, если хранится в соответствующих условиях не более четырех лет.
В фармацевтической промышленности существует больше 30 аналогов, в составе которых имеется действующее вещество меропенем. Кроме того есть около 100 препаратов, в составе которых другие ингредиенты, но они могут применяться для лечения похожих заболеваний.
Медокеми Лтд., Кипр
Цена
от 340 до 620 руб. за 1 флакон
Основное вещество – меропенем. Производится в виде кристаллического порошка, приготовленного для раствора, используемого для инъекций.
Плюсы
Меронем - это лекарство, относящееся к группе антибиотиков. Оно эффективно справляется с вредоносными бактериями аэробного и анаэробного характера. Действующее вещество этого препарата проникает в клетки микроорганизмов и блокирует их синтез. Результатом становится полное избавления от инфекции. Применять это лекарство можно только после консультаций с врачом. В противном случае есть высокая вероятность нанесения вреда здоровью.
Главный показатель допустимости приема препарата - это его наличие в регистре лекарственных средств (РЛС). Меронем можно приобрести в аптеках любого города. Для этого понадобится не только большая сумма, но и рецепт врача. Без него законно купить лекарство не получится.
Цена антибиотика Меронем (МНН Меропенем) напрямую зависит от количества активного вещества, находящегося в составе препарата. Выпускается он в стеклянных флаконах вместимостью 10, 20 или 30 миллилитров. Они плотно закрыты резиновой пробкой и обжаты алюминиевым кольцом. Сверху располагается крышка из пластмассы. Флаконы упаковываются в картонные коробки по 10 штук.
Меронем состоит из следующих компонентов:
Выпускается лекарство только в форме порошка, который может иметь белый или светло-желтый цвет. Изготовленный препарат расфасовывается во флаконы по 0,5 или 1 грамму. Этот порошок предназначается для самостоятельного приготовления раствора, который вводится внутривенно.
Это лекарство можно использовать как для взрослых, так и для детей. Единственным отличием в применении будут дозировки.
Назначается этот препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
Меронем, как и любой другой лекарственный препарат, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать перед приемом, так как неосторожность может привести к обострению заболевания, а также сильному ухудшению состояния здоровья.
Запрещается использовать лекарство в таких случаях:
Использовать Меронем можно только после консультации с лечащим врачом. Только специалист может определить оптимальный график приема лекарства и подобрать максимально эффективные дозировки. Все эти характеристики подбираются исходя из текущего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.
Пациенты старше 18 лет гораздо лучше переносят этот антибиотик, чем несовершеннолетние и дети. Поэтому длительность курса и дозировка лекарства для них большие.
Иначе следует использовать Меронем для детей и пожилых людей. Им требуются особые дозировки и правильный подход к выбору количества инъекций.
Дозировки:
Особенно важно правильно определить дозировку и длительность курса лечения Меронемом в период беременности. Ошибка докторов может привести к самым серьезным проблемам со здоровьем будущей мамы и ребенка. Чтобы этого не произошло, необходимо учитывать такие правила:
В период грудного кормления следует отказаться от использования Меронема. Если этого не сделать, то есть высокая вероятность попадания лекарства в организм малыша. В крайних случаях, когда лечение антибиотиком жизненно необходимо, матери следует отказаться от грудного кормления.
При неправильном приеме лекарственного средства могут возникнуть некоторые побочные эффекты. Однако серьезные патологии наблюдаются крайне редко.
Основные из них:
Кроме всех перечисленных побочных эффектов, может наблюдаться тромбофлебит, боли в местах ввода инъекции и небольшие воспаления.
Во время приема Меронема следует обращать внимание на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут вызвать побочные эффекты и значительно ухудшить состояние здоровья.
Производители лекарств разработали несколько десятков аналогов Меронема. Все они имеют похожее действие и отличаются только стоимостью. Цена на препарат в Москве может варьироваться от 8 до 15 тыс. рублей в зависимости от размера флакона.
Аналоги средства более доступны большинству пациентов и могут стоить в пределах 2 000 рублей. Цена на Меронем в Санкт-Петербурге и других крупных городах России практически не отличается от московской.
Самые популярные аналоги:
Меронем - качественное и эффективное лекарство, помогающее справиться со многими вредоносными бактериями. При правильном применении и соблюдении всех рекомендаций врачей можно не опасаться каких-либо побочных эффектов и максимально быстро вылечиться.
Меронем – антибиотик из группы карбапенемов, оказывающий бактерицидное действие против широкого спектра анаэробных и аэробных бактерий.
Меронем выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения от белого до бледно-желтого цвета (в дозе 500 мг в стеклянных флаконах объемом 10 мл и 20 мл, и в дозе 1000 мг во флаконах вместимостью 30 мл, с резиновой пробкой, алюминиевым обжимным кольцом и пластмассовой крышечкой; в картонной пачке с контролем первого вскрытия по 10 флаконов).
Состав порошка в 1 флаконе:
Препарат используют при эмпирическом лечении взрослых пациентов как в виде монотерапии, так и в сочетании с антивирусными или противогрибковыми препаратами при подозрении на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении. Также доказана эффективность средства при комбинации с другими антимикробными препаратами и в режиме монотерапии при лечении полимикробных инфекций.
С осторожностью применяют средство при желудочно-кишечных жалобах, особенно при наличии колита, а также в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами.
Меронем не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью, его прием допустим только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит возможный риск развития побочных реакций. Применение препарата требуется проводить под прямым наблюдением врача.
В период лактации при необходимости использования средства следует принять решение об отказе от кормления грудью.
Длительность терапии и режим дозирования устанавливаются в зависимости от тяжести и характера инфекции, а также состояния пациента. Ниже указаны рекомендованные средние суточные дозы для взрослых, вводимые внутривенно при таких поражениях:
Пациентам с нарушениями деятельности почек при клиренсе креатинина 50 мл в минуту и менее требуется коррекция режима дозирования (препарат вводят 1-2 раза в сутки в одной или ½ единицы дозы). Так как Меронем выводится при гемодиализе, при длительном лечении для восстановления его эффективной концентрации в плазме рекомендуется вводить единицу дозы после завершения процедуры гемодиализа.
Опыт использования средства больными, которым показана процедура перитонеального диализа, отсутствует.
При нарушениях деятельности печени, а также пожилым пациентам препарат вводится в обычных дозировках.
Детям от 3 месяцев и до 12 лет рекомендуется использовать для внутривенного введения дозу, составляющую 10–20 мг на 1 кг веса тела, вводимую 3 раза в сутки через равные интервалы (каждые 8 часов). При весе тела более 50 кг назначаются те же дозы что и взрослым. Для лечения менингита рекомендуют использовать 40 мг препарата на 1 кг веса тела каждые 8 часов.
Опыт применения препарата у детей с нарушениями деятельности почек и печени отсутствует.
Меронем вводят внутривенно в виде болюсных инъекций (не менее 5 минут) и инфузий (на протяжении 15-30 минут), при этом рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор. Для проведения болюсных введений в качестве растворителя применяют стерильную воду для инъекций в количестве 5 мл на 250 мг препарата. Концентрация раствора, представляющего собой прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость, составляет около 50 мг/мл.
Для внутривенных инфузий порошок разводят одной из совместимых инфузионных жидкостей в количестве от 50 до 200 мл, к таковым относятся:
Все флаконы предназначены для одноразового применения, перед использованием готовый раствор требуется встряхнуть. Меронем нельзя смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Отмечается хорошая переносимость средства, тяжелые побочные реакции наблюдаются редко. Имеются сведения о следующих нежелательных эффектах:
Также сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса.
В период лечения возможна случайная передозировка, особенно у пациентов с нарушением деятельности почек. При этом состоянии назначается симптоматическая терапия, в норме наблюдается быстрая элиминация препарата через почки, при почечных нарушениях назначают гемодиализ.
В педиатрической практике опыта использования препарата у пациентов с первичным или с вторичным иммунодефицитом или с нейтропенией не имеется.
Также как и при применении других антибиотиков при использовании Меронема в виде монотерапии у пациентов с диагностированной инфекцией Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, находящихся в критическом состоянии, необходимо регулярное проведение теста на чувствительность к антибиотику.
Очень редко во время приема средства (как и при использовании практически всех антибиотиков) может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита, тяжесть проявления которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. При появлении на фоне терапии диареи важно учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита.
Перед началом курса терапии рекомендуется провести тщательный опрос пациента, уделяя особое внимание происходящим ранее реакциям гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, так как существуют лабораторные и клинические признаки перекрестной аллергогенности между карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками (цефалоспоринами и пенициллинами). Требуется с крайней осторожностью использовать Меронем при наличии подобных эффектов в анамнезе.
При появлении аллергической реакции на меропенем следует незамедлительно прекратить введение раствора и принять необходимые меры.
Во время терапии может отмечаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, вследствие этого требуется постоянное наблюдение за больным.
Пациентам с поражениями печени нужно проводить контроль уровня билирубина и трансаминаз.
Следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами, учитывая вероятность появления таких нежелательных явлений, как парестезия, головная боль, судороги.
Меронем может способствовать понижению уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Хранить в месте недоступном для детей, при температуре не превышающей 30 °C.
Срок годности – 4 года.
действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит: меропенема тригидрат 570 мг (эквивалентно 500 мг меропенема безводного) или меропенема тригидрат 1140 мг (эквивалентно 1000 мг меропенема безводного)
вспомогательные вещества : натрия карбонат безводный.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.
Меронем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
Меронем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.
Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллина или цефалоспоринов).
Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Меронем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.
Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Дозирование у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг могут быть введены в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 в С).
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 в С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 в С. Приготовленный раствор, если он был охлажден следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меронема следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.
В ходе осмотра данных 4872 с 5026 пациентов по влиянию лечения меропенемом частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота / рвота (1,4%) и воспаление в месте введения инъекции (1,1%). Частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3%).
В 2367 пациентов, которые были включены для участия в предварительно разрешенных клинических исследованиях внутривенного и внутримышечного применения меропенема, нежелательные реакции, указанные в таблице с частотой «частота неизвестна», не наблюдалось, но были зарегистрированы во время постмаркетингового применения препарата.
В приведенной ниже таблице все побочные реакции указанные по классу системы органов и частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Системы органов |
Побочная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
Оральный и вагинальный кандидоз. |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Частота неизвестна |
Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия. |
Со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Ангионевротический отек, анафилактические реакции. |
Со стороны нервной системы |
Головная боль. Парестезии. Судороги. |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Частота неизвестна |
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. |
|
Со стороны кожи и подкожной ткани |
Частота неизвестна |
Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. |
|
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата |
Частота неизвестна |
Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции. |
Относительное передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, легкие тяжестью проявлений и проходят после отмены препарата или снижения дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.
Данные по применению меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.
Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
При выборе меропенема как средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.
Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности.
Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.
Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.
В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировка дозы не требуется.
Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или косвенного теста Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.
Меронем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Исследования по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.
Потенциальное воздействие Меронема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма нельзя не ожидать.
При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Фармакологические.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающим пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т> МИС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИС для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенема может возникнуть в результате: (1) снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции Окунитесь), (2) снижение родства с целевыми PBP (3) повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса и (4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемов.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток и / или присутствие ефлюксного (их) насоса (насосов).
Предельные значения МИС, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.
Микроорганизм |
Чувствительный (S), (мг / л) |
Резистентный (R), (мг / л) |
Enterobacteriaceae |
||
Streptococcus, группы А, В, C, G |
||
Streptococcus pneumoniae 1 |
||
Другие стрептококки |
||
Staphylococcus 2 |
Примечание 3 |
Примечание 3 |
Haemophilus influenzae 1 и Моraxella catarrhalis |
||
Neisseria meningitidis 2,4 |
||
Грамположительные анаэробы |
||
Грамотрицательные анаэробы |
||
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 |
1 Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 / л мг / л.
2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИС, выше предельные значения S / I, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референсной лаборатории. К тому времени, пока данные о клинической ответ верифицированных изолятов с МИС, выше текущие предельные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.
3 Чувствительность стафилококков к меропенема прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.
4 Предельные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.
5 Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном, исходя из данных ФК / ФД, и не зависят от распределения МИС отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.
"-" Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis 6
Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) 7
Staphylococcus species (метициллин чувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа А)
грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
грамположительные аэробы
Enterococcus faecium 6,8
грамотрицательные аэробы
Acinetobacter species
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
По своей природе резистентные микроорганизмы
грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella species
другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
6 Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.
7 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенема.
8 Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика.
У здоровых людей период полувыведения из плазмы составляет примерно 1:00; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение Cmax составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8:00 пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.
В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8:00 после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).
распределение
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-И (ДГП-И) человека по сравнению с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.
вывод
Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12:00. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Вывод с калом представляет собой лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл / мин), в 5 раз - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл / мин) и в 10 раз - у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК> 80 мл / мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
печеночная недостаточность
Исследование при участии пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
взрослые пациенты
Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальными инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
дети
Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значение Cmax, что приближаются к значениям, выявленных у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобны, наблюдавшиеся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (<6 месяцев t1 / 2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12:00 в виде меропенема и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг / кг каждые 8:00 было достигнуто T> MIC 60% по отношению к P. aeruginosa у 95% новорожденных, родившихся преждевременно, и у 91% доношенных новорожденных.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечный клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.
Срок годности
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания