Благовещенский собор Московского Кремля
Один из древнейших храмов Московского Кремля стоит на краю Соборной площади на бровке Боровицкого холма. Много веков...
Содержание
Возбудители инфекционных заболеваний постепенно приобретают устойчивость ко многим часто применяемым антибиотикам. В таких случаях применяют препараты резерва, устойчивые к ферментам, вырабатываемым бактериями. Представитель таких средств - Меронем – антибиотик широкого спектра действия.
Препарат представляет собой порошок светло-желтого или белого цвета,основу для приготовления раствора для внутривенного использования. Меронем фасуется по 500 мг во флаконы из стекла, емкостью 20 и 10 мл; по 1000 мг – во флаконы 30 мл, по 10 штук в пачках из картона. Состав препарата:
Бактерицидный эффект Меронема (Meronem) обусловлен способностью воздействовать на синтез клеточной мембраны бактерий. Активный компонент проникает в клетку, проявляет устойчивость к β-лактамазам, имеет сродство с белками, связывающими пенициллин. К препарату чувствительны хламидии, coxiella burnetii, mycoplasma pneumonia.
Меропенем является синергетиком к другим антибиотикам, обладает постантибиотическим действием. Попадая в организм, он проникает в спинномозговую жидкость, многие ткани, проходит метаболизм в печени. Его период полувыведения равен 1,5 часам, но в течение 12 часов он еще определяется в моче. 70% принятой дозы выводится почками, при приеме 500 мг через 8 часов не наблюдается кумуляция. Доза корректируется у лиц пожилого возраста.
Меронем предназначен для детей старше трех месяцев и взрослых с целью терапии инфекционно-воспалительных заболеваний. Показания для инъекций:
Приготовленный раствор Меронема вводится внутривенно в виде инфузии – 15–30 минут; в виде инъекции – не менее пяти минут. Инъекция готовится из расчета 5 мл специальной стерильной воды на 250 мг препарата. Для капельницы используются инфузионные жидкости (в объеме 50–200 мл):
При приготовлении раствора соблюдают стандартные меры антисептики. Перед введением нужно встряхнуть. Нельзя использовать Меронем для смешивания или в качестве добавки к иным препаратам. Содержимое флакона допустимо применять только одноразово. Пациентам с почечной недостаточностью дозировка и частота введения уменьшается. Дозировки составляют:
Для возрастной группы от трех месяцев до 12 лет раствор готовят из расчета 10–20 мг на 1 кг массы ребенка. Более точную дозировку подбирает врач, который принимает во внимание такие факторы как тяжесть стадии заболевания, общее состояние ребенка, восприимчивость к лекарству патогена, тип инфекции. Введение осуществляется внутривенно. Детям с массой тела больше 50 кг назначается взрослая дозировка.
При назначении Меронема необходимо принять во внимание возможность взаимодействия с прочими препаратами:
Риск передозировки высок у пациентов с дисфункцией почек. Лечение симптоматическое, эффективен гемодиализ. Активный компонент Меронема может вызвать такие побочные реакции:
Перед применением Меронема нужно обратить внимание на следующий список противопоказаний:
Меронем – это рецептурный препарат, хранящийся при температуре до 30 градусов на протяжении 4 лет.
действующее вещество: meropenem;
1 флакон содержит: меропенема тригидрат 570 мг (эквивалентно 500 мг меропенема безводного) или меропенема тригидрат 1140 мг (эквивалентно 1000 мг меропенема безводного)
вспомогательные вещества : натрия карбонат безводный.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.
Меронем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:
Меронем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.
Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллина или цефалоспоринов).
Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Меронем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.
Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции, ограничены.
Нарушение функции почек
Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.
Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Дозирование у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг могут быть введены в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение болюсной инъекции
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 в С).
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Проведение внутривенной инфузии
Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 в С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 в С. Приготовленный раствор, если он был охлажден следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меронема следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.
В ходе осмотра данных 4872 с 5026 пациентов по влиянию лечения меропенемом частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота / рвота (1,4%) и воспаление в месте введения инъекции (1,1%). Частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3%).
В 2367 пациентов, которые были включены для участия в предварительно разрешенных клинических исследованиях внутривенного и внутримышечного применения меропенема, нежелательные реакции, указанные в таблице с частотой «частота неизвестна», не наблюдалось, но были зарегистрированы во время постмаркетингового применения препарата.
В приведенной ниже таблице все побочные реакции указанные по классу системы органов и частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Системы органов |
Побочная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
Оральный и вагинальный кандидоз. |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Частота неизвестна |
Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия. |
Со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна |
Ангионевротический отек, анафилактические реакции. |
Со стороны нервной системы |
Головная боль. Парестезии. Судороги. |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Частота неизвестна |
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков. |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. |
|
Со стороны кожи и подкожной ткани |
Частота неизвестна |
Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. |
|
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата |
Частота неизвестна |
Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции. |
Относительное передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, легкие тяжестью проявлений и проходят после отмены препарата или снижения дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.
Данные по применению меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.
Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.
При выборе меропенема как средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.
Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности.
Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.
Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.
В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировка дозы не требуется.
Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или косвенного теста Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.
Меронем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Исследования по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.
Потенциальное воздействие Меронема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма нельзя не ожидать.
При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Фармакологические.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающим пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т> МИС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИС для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенема может возникнуть в результате: (1) снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции Окунитесь), (2) снижение родства с целевыми PBP (3) повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса и (4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемов.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток и / или присутствие ефлюксного (их) насоса (насосов).
Предельные значения МИС, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.
Микроорганизм |
Чувствительный (S), (мг / л) |
Резистентный (R), (мг / л) |
Enterobacteriaceae |
||
Streptococcus, группы А, В, C, G |
||
Streptococcus pneumoniae 1 |
||
Другие стрептококки |
||
Staphylococcus 2 |
Примечание 3 |
Примечание 3 |
Haemophilus influenzae 1 и Моraxella catarrhalis |
||
Neisseria meningitidis 2,4 |
||
Грамположительные анаэробы |
||
Грамотрицательные анаэробы |
||
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 |
1 Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 / л мг / л.
2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИС, выше предельные значения S / I, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референсной лаборатории. К тому времени, пока данные о клинической ответ верифицированных изолятов с МИС, выше текущие предельные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.
3 Чувствительность стафилококков к меропенема прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.
4 Предельные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.
5 Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном, исходя из данных ФК / ФД, и не зависят от распределения МИС отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.
"-" Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis 6
Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) 7
Staphylococcus species (метициллин чувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа А)
грамотрицательные аэробы
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
грамположительные анаэробы
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
грамотрицательные анаэробы
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
грамположительные аэробы
Enterococcus faecium 6,8
грамотрицательные аэробы
Acinetobacter species
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
По своей природе резистентные микроорганизмы
грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella species
другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
6 Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.
7 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенема.
8 Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика.
У здоровых людей период полувыведения из плазмы составляет примерно 1:00; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение Cmax составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8:00 пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.
В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8:00 после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).
распределение
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-И (ДГП-И) человека по сравнению с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.
вывод
Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12:00. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Вывод с калом представляет собой лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл / мин), в 5 раз - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл / мин) и в 10 раз - у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК> 80 мл / мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
печеночная недостаточность
Исследование при участии пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.
взрослые пациенты
Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальными инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.
дети
Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значение Cmax, что приближаются к значениям, выявленных у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобны, наблюдавшиеся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (<6 месяцев t1 / 2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12:00 в виде меропенема и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг / кг каждые 8:00 было достигнуто T> MIC 60% по отношению к P. aeruginosa у 95% новорожденных, родившихся преждевременно, и у 91% доношенных новорожденных.
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечный клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.
Срок годности
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
В одном флаконе содержится: Меронем 0,5 г Меронем 1 г
Активный ингредиент: меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг эквивалентный безводному меропенему 500 мг 1000 мг
Вспомогательный ингредиент: натрия карбонат (безводный) 104 мг 208 мг
Описание. Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакодинамика. Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8
Pseudomonas ≤ 2 > 8
Acinetobacter ≤ 2 > 8
Streptococcus групп
A, B, C, G ≤ 2 > 2
Streptococcus
pneumoniae1 ≤ 2 > 2
Другие стрептококки 2 2
Enterococcus5 - -
Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1, ≤ 2 > 2
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis2,3 ≤ 0,25 > 0,25
Грамположительные
анаэробы ≤ 2 > 8
Грамотрицательные
анаэробы ≤ 2 > 8
Неспецифические
пороговые значения4 ≤ 2 > 8
1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2: Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным по получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3: Значения, используемые только при менингите.
4:Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5: Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1,
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы B
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы A
Citrobacter freudii
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Clostridium perfringens
Грамположительные анаэробы:
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Bacteroides caccae
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Enterococcus faecium1,3
Грамположительные аэробы:
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Грамотрицательные аэробы:
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Chlamydophila pneumoniae
Другие возбудители:
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
1: возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2: все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;
3: уровень резистентности составляет ≥ 50% в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Mеронем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Mеронем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Максимальные концентрации в плазме при внутривенном введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК= 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73 %, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Meронем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Mеронем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Меронем® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- , включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как ;
- инфекции кожи и ее структур;
- ;
- .
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Важно! Ознакомься с лечением
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
Клиренс креатинина Доза Частота введения
(мл/мин) (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г)
26 - 50 одна единица дозы каждые 12 часов
10 - 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Mеронем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем для введения больным, находящимся на перитонеальном диализе.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел “Особые указания”).
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
Пожилые пациенты
У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения
Меронем® для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим ограничены.
Если принято решение о терапии пациента методом продленной инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей (см. таблицу ниже).
Меронем® для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.
Меронем® для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).
Меронем® не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.
Меронем® совместим со следующими инфузионными жидкостями:
0,9% раствор натрия хлорида
5% или 10% раствор декстрозы
5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната
0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы
5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида
5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида
2,5% или 10% раствор маннитола.
При разведении препарата Меронем следует соблюдать стандартный режим асептики. Встряхивайте разведенный раствор перед введением.
Все флаконы предназначены только для однократного применения.
Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Меронем.
Меронем®, разведенный, как описано выше, сохраняет эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25°С) или при хранении в холодильнике (до 4°С) в течение времени, указанного в следующей таблице:
Растворитель Длительность хранения (ч)
при 15-25 оС при 4 оС
Препарат, разведенный водой для инъекций,
предназначенный для болюсной инъекции 8 24
растворы (1-20 мг/мл), приготовленные с
использованием:
∗ 0,9% натрия хлорида 8 48
∗ 5% декстрозы 3 14
∗ 5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида 3 14
∗ 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида 3 14
∗ 5% декстрозы и 0,15% калия хлорида 3 14
∗ 2,5% декстрозы или 10% маннитолом
для в/в инфузий 3 14
∗ 10% декстрозы 2 8
∗ 5% декстрозы и 0,02% натрия гидрокарбоната
для в/в инфузий 2 8
Раствор препарата Меронем не должен замораживаться.
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие , который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении на фоне применения препарата Меронем.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел “Побочное действие”). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем и препаратов вальпроевой кислоты (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой
Не проводилось исследований влияния препарата Меронем на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем® могут наблюдаться , парестезия и .
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Органы и системы Побочные эффекты
Система кроветворения* Часто:
Нечасто: ,
Редко: , нейтропения,
Очень редко:
Нервная система Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**,
**, **, тревожность**,
повышенная возбудимость**, бессонница**
Редко: судороги
Желудочно-кишечный тракт Часто: , диарея, повышение активности
«печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы,
лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина
в сыворотке крови
Нечасто: **, пути повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт Нечасто: **
Прочие Часто: местные реакции - воспаление,
боль в месте введения
Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой
оболочки полости рта
*Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем® не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем® (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем®.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меронем на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.
Меронем® может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем и препаратов вальпроевой кислоты.
Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.
Применение препарата Меронем во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.
Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.
С осторожностью
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения препарата Меронем у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Лактация
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене приема Меронема.
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл и 20 мл и по 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 30 мл (тип 1 Евр.Фарм.) закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой. По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Меронем - это лекарство, относящееся к группе антибиотиков. Оно эффективно справляется с вредоносными бактериями аэробного и анаэробного характера. Действующее вещество этого препарата проникает в клетки микроорганизмов и блокирует их синтез. Результатом становится полное избавления от инфекции. Применять это лекарство можно только после консультаций с врачом. В противном случае есть высокая вероятность нанесения вреда здоровью.
Главный показатель допустимости приема препарата - это его наличие в регистре лекарственных средств (РЛС). Меронем можно приобрести в аптеках любого города. Для этого понадобится не только большая сумма, но и рецепт врача. Без него законно купить лекарство не получится.
Цена антибиотика Меронем (МНН Меропенем) напрямую зависит от количества активного вещества, находящегося в составе препарата. Выпускается он в стеклянных флаконах вместимостью 10, 20 или 30 миллилитров. Они плотно закрыты резиновой пробкой и обжаты алюминиевым кольцом. Сверху располагается крышка из пластмассы. Флаконы упаковываются в картонные коробки по 10 штук.
Меронем состоит из следующих компонентов:
Выпускается лекарство только в форме порошка, который может иметь белый или светло-желтый цвет. Изготовленный препарат расфасовывается во флаконы по 0,5 или 1 грамму. Этот порошок предназначается для самостоятельного приготовления раствора, который вводится внутривенно.
Это лекарство можно использовать как для взрослых, так и для детей. Единственным отличием в применении будут дозировки.
Назначается этот препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
Меронем, как и любой другой лекарственный препарат, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать перед приемом, так как неосторожность может привести к обострению заболевания, а также сильному ухудшению состояния здоровья.
Запрещается использовать лекарство в таких случаях:
Использовать Меронем можно только после консультации с лечащим врачом. Только специалист может определить оптимальный график приема лекарства и подобрать максимально эффективные дозировки. Все эти характеристики подбираются исходя из текущего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.
Пациенты старше 18 лет гораздо лучше переносят этот антибиотик, чем несовершеннолетние и дети. Поэтому длительность курса и дозировка лекарства для них большие.
Иначе следует использовать Меронем для детей и пожилых людей. Им требуются особые дозировки и правильный подход к выбору количества инъекций.
Дозировки:
Особенно важно правильно определить дозировку и длительность курса лечения Меронемом в период беременности. Ошибка докторов может привести к самым серьезным проблемам со здоровьем будущей мамы и ребенка. Чтобы этого не произошло, необходимо учитывать такие правила:
В период грудного кормления следует отказаться от использования Меронема. Если этого не сделать, то есть высокая вероятность попадания лекарства в организм малыша. В крайних случаях, когда лечение антибиотиком жизненно необходимо, матери следует отказаться от грудного кормления.
При неправильном приеме лекарственного средства могут возникнуть некоторые побочные эффекты. Однако серьезные патологии наблюдаются крайне редко.
Основные из них:
Кроме всех перечисленных побочных эффектов, может наблюдаться тромбофлебит, боли в местах ввода инъекции и небольшие воспаления.
Во время приема Меронема следует обращать внимание на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут вызвать побочные эффекты и значительно ухудшить состояние здоровья.
Производители лекарств разработали несколько десятков аналогов Меронема. Все они имеют похожее действие и отличаются только стоимостью. Цена на препарат в Москве может варьироваться от 8 до 15 тыс. рублей в зависимости от размера флакона.
Аналоги средства более доступны большинству пациентов и могут стоить в пределах 2 000 рублей. Цена на Меронем в Санкт-Петербурге и других крупных городах России практически не отличается от московской.
Самые популярные аналоги:
Меронем - качественное и эффективное лекарство, помогающее справиться со многими вредоносными бактериями. При правильном применении и соблюдении всех рекомендаций врачей можно не опасаться каких-либо побочных эффектов и максимально быстро вылечиться.
Наименование:
Меронем (Meronem)
Фармакологическое
действие:
Активное вещество препарата Меронем – меропенем
– относится к группе карбопенемов, его антибактериальное действие обусловлено бактерицидным эффектом.
Механизм действия Меронема
связан с нарушением синтеза мембраны клеток бактерий, меропенем не разрушается β-лактамазами и обладает сродством к белкам, связывающим пенициллин.
Эти два фактора объясняют широкий спектр действия, с выраженной антибактериальной активностью как против аэробов, так и анаэробов.
Меронем может применяться как самостоятельно, так и в комплексе с другими антибиотиками, для усиления действия друг друга.
Доказана активность Меронема по отношению к следующим микроорганизмам : грамположительные аэробы (бациллы, энтерококки, лактобациллы, стафилококки, стрептококки, коринебактерии), грамотрицательные аэробы (ацинобактеры, аэромоны, бруцеллы, кампилобактер, энтеробактер, кишечная палочка, гарнереллы, гемофильная палочка, хеликобактер пилори, нейсерии, клебсиеллы, моракселлы, протеи, псевдомонды, шигеллы, сальмонеллы, холерного вибриона, йерсинии), анаэробные бактерии (актиномицеты, бактероиды, бифидобактерии, клостридии, фузобактерии).
Некоторые энтерококки и метицилинрезистентные стафилококки устойчивы к Меронему.
Метаболизм Меронема происходит в печени, с образованием неактивного метаболита.
Меронем хорошо проникает практически во все биологические жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, что дает возможность использовать его для терапии менингита.
Период полувыведения Меронема составляет около 1-1.5 часа
, в моче может определяться в течение 12 часов.
Пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью требуется индивидуальная коррекция дозы препарата, у больных с печеночной недостаточностью, Меронем может применяться в обычных дозировках.
Показания к
применению:
Пневмонии (включая больничные), вызванные чувствительными к Меронему возбудителями;
- воспалительные заболевания мочеполовой системы, вызванные чувствительными к Меронему возбудителями;
- воспалительные заболевания органов брюшной полости, вызванные чувствительными к Меронему возбудителями;
- воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными к Меронему возбудителями;
- менингиты, вызванные чувствительными к Меронему возбудителями;
- сепсис;
- фебрильная температура, у больных с низким иммунным статусом. В данном случае Меронем может применяться как в качестве монотерапии, так и в комплексе с противогрибковыми и противовирусными препаратами.
- сочетанные инфекции или суперинфекции.
Способ применения:
Способ применения Меронема (дозировка и кратность приема) устанавливаются в зависимости от характера инфекции и тяжести заболевания.
В каждом конкретном случае этот вопрос решается индивидуально, но существуют средние стандартные дозировки, рекомендуемые для различных нозологий
:
- пневмонии (внебольничные), инфекции мочеполовой системы, инфекции кожи и мягких тканей – внутривенные инфузии по 0.5 г Меронема трижды в сутки, через равные промежутки времени;
- больничные (госпитальные) пневмонии, сепсис, перитонит, предполагаемая инфекция, у больных с низким иммунным статусом – внутривенные инфузии по 1 г Меронема трижды в сутки, через равные промежутки времени;
- менингит, кистозный фиброз по 2 г Меронема трижды в сутки, через равные промежутки времени.
Больные с патологией почек, находящиеся на гемодиализе, должны получать дополнительную дозу Меронема после окончания процедуры, пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в коррекции дозы.
Пожилым больным и пациентам с печеночной недостаточностью Меронем вводится в обычных дозировках.
Доза для детей
рассчитывается в зависимости от возраста и массы тела.
Для детей с 3-го месяца жизни и до 12 –летнего возраста, рекомендованная дозировка составляет от 30 до 60 мг на кг массы тела, суточная доза должна быть разделена на 3 приема.
Если масса тела ребенка больше 50 кг, то Меронем, независимо от возраста, должен назначаться в дозировке, рекомендованной для взрослых.
При некоторых патологиях, детям могут назначаться более высокие дозировки. Так, при менингите, Меронем применяется в дозе 120 мг на кг массы тела, суточная доза должна быть разделена на 3 приема.
Для лечения хронических заболеваний дыхательных путей, при кистозном фиброзе, рекомендуемая доза составляет от 75 до 120 мг на кг массы тела, суточная доза должна быть разделена на 3 приема.
Меронем вводится внутривенно с помощью инъекций болюсом (до 5 минут) или внутривенных инфузий (время введения до получаса).
Чтобы приготовить раствор для внутривенных болюсных инъекций
, необходимо развести Меронем стерильной водой для инъекций, из расчета 5 мл на 250 мг Меронема, перед введением, препарат необходимо встряхнуть.
Чтобы приготовить раствор для внутривенного капельного введения, необходимо добавить к Меронему 50-200 мл 5%(10%)раствор глюкозы или физ. раствор.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы
: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, обратимое повышение уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ и ЛДГ.
Со стороны свертывающей системы крови
: обратимая тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
Аллергические реакции
: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны нервной системы
: головная боль, парестезии.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием
: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.
Местные реакции
: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения.
Прочие
: в некоторых случаях положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Противопоказания:
При непереносимости меропенема или какого-либо из компонентов препарата;
- в детской практике (детям до 3 месяцев).
При назначении Меронема пациентам с непереносимостью пенициллина или карбапенемов, следует учитывать возможность перекрестной аллергии
.
Больным с патологиями печени при назначении Меронема требуется строгий врачебный контроль с мониторингом уровня печеночных проб.
В исследованиях на животных Меронем обнаруживался в молоке в очень низких концентрациях, не смотря на это, его применение во время лактации не рекомендуется.
Учитывая риск развития псевдомембранозного колита, необходимо соблюдать осторожность
при назначении Меронема больным, имеющим патологию ЖКТ (особенно колит).
Детский возраст (до 3 месяцев) является противопоказанием к назначению препарата.
Меронем не влияет на скорость психофизических реакций
, поэтому может применяться у пациентов, управляющих сложными механизмами и автотранспортом.в детской практике (детям до 3 месяцев).