Синдром обкрадывания характерен для обычной лекарственной формы. Синдром «обкрадывания» - Клиническая фармакология. Вирусные гепатиты в раннем детстве

Фармакодинамические нежелательные эффекты возникают в результате неселективности действия лекарственных веществ. Например, изадрин возбуждает не только 2 -

адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, вызывая бронходилатацию, но и 1 -

адренорецепторы сердца, приводя к аритмиям.

Фармакокинетические нежелательные эффекты связаны со способностью некоторых лекарств (фенобарбитала и др.) ускорять метаболизм эндогенных веществ (гормонов, витаминов), что приводит к гиповитаминозам и т.п.

2. Аллергические реакции.

Аллергические реакции дозонезависимы. Могут проявляться в виде 4-х типов:

1) немедленная аллергия – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Часто возникают при приеме пенициллинов, новокаина, сульфаниламидов.

2) цитотоксический тип – гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Могут вызвать хинидин, метамизол.

3) иммунокомплексный тип – сывороточная болезнь. Вызывают пенициллины, йодиды, тиазиды.

4) замедленная аллергическая реакция – контактный дерматит

3. Псевдоаллергические реакции

– характеризуются прямым влиянием лекарственного средства на тучную клетку без синтеза антител. В отличие от аллергических реакций эти - дозозависимы; у больных, как правило, нет отягощенного аллергического анамнеза; кожные пробы и пробы in vitro отрицательны.

Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны: ампициллином у детей с инфекционным мононуклеозом и цитомегалией; йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами; местными анестетиками; миорелаксантами; ванкомицином; ацетилсалициловой кислотой и другими лекарствами.

4. Генетически детерминированные реакции

– это истинная идиосинкразия (гиперчувствительность). Связаны либо с наследственным дефектом ферментных систем, либо с наследственными болезнями обмена веществ.

Недостаточность глюкозофосфатдегидрогеназы сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов (глутатионредуктазы, метгемоглобинредуктазы). При попадании лекарств- окислителей (сульфаниламидов, парацетамола, викасола, левомицетина) в организм возникает гемолиз эритроцитов и образуется метгемоглобин.

5. Развитие психической и

физической зависимости (наркомании)

вызывают опий и его алкалоиды (морфин, кодеин, героин), промедол и другие синтетические наркотические анальгетики, кокаин, амфетамин (фенамин), этанол, некоторые

6. Синдром «обкрадывания»

– возникает при использовании сильных вазодилататоров (нитратов, блокаторов кальциевых каналов и др.). При этом улучшается кровоток в неишемизированных участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы. В результате могут произойти нарушения коронарного кровообращения

7. Повышенная

чувствительность или непереносимость лекарств

наблюдается при идиосинкразии, аллергии к лекарственным

веществам.

Идиосинкразия -

генетически обусловленная атипичная реакция на лекарство, связанная с ферментопатиями. Например, при уменьшении содержания в тканях каталазы перекись водорода при нанесении на слизистые вызывает образование волдырей, язв, некрозов.

Побочные реакции в пределах терапевтических доз

могут быть:

1. местными (зубная боль при девитализации пульпы мышьяком),

2. рефлекторными ,

3. резорбтивными .

Синдромы побочного действия лекарств:

1. Антихолинергический синдром .

2. Нейропсихические и мышечные эффекты .

3. Со стороны сердечно-сосудистой системы

4. Поражения желудочно-кишечного тракта и печени.

5. Гематологические осложнения

6. Поражения системы дыхания.

II. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови

В результате токсического действия лекарств развивается острое или хроническое отравление. Передозировка лекарственных средств может быть абсолютной или относительной.

Относительная передозировка возникает при кумуляции лекарства в организме.

Симптоматика острого отравления

лекарствами повторяет их фармакологические свойства, но в усиленном варианте.

Взаимодействие лекарственных средств- изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновременном или последовательном их применении (усиление эффекта - синергисты , уменьшение эффекта - антагонисты).

Аспекты фармакотерапии

1. подбор препаратов для совместного применения (для усиления терапевтического эффекта и снижения побочного действия целесообразно назначать ЛС с разным механизмом действия);

2. достижение избирательности действия:

Модификация структуры - синтез ЛС аналогичных природным биологически активным веществам (гормоны, ферменты);

Избирательная доставка ЛС - совершенствование технологии изготовления лекарственных форм с целенаправленной доставкой ЛС в поражённый орган.

Количественные аспекты фармакотерапии:

1. дозы ЛС;

2. широта терапевтического действия - диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозой;

3. эффективность действия ЛС - способность ЛС оказывать максимально возможное действие.

Синергизм - вид взаимодействия ЛС, характеризующийся усилением фармакологического эффекта или побочного действия одного или нескольких ЛС.

Виды синергизма:

1. сенситизирующее действие ЛС (формула взаимодействия - 0 + 1 = 1,5) - усиление фармакологического эффекта лишь одного из комбинации препаратов (поляризующая смесь - глюкоза и инсулин усиливают действие калия, аскорбиновая кислота усиливает действие железа);

2. аддитивное действие ЛС (формула взаимодействия - 1 + 1 = 1,75) - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше, чем эффект каждого отдельного препарата, входящего в комбинацию, но меньше математической суммы их эффекта (сальбутамол + теофиллин);

3. суммация эффекта (формула взаимодействия - 1 + 1 = 2) - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС равен математической сумме эффектов каждого из совместно назначенных препаратов (этакриновая кислота + фуросемид);

4. потенцирование эффекта (формула взаимодействия - 1 + 1 = 3) - вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше математической суммы эффектов каждого отдельного препарата (преднизолон + норадреналин, преднизолон + эуфиллин).

Антагонизм ЛС (формула взаимодействия - 1 + 1 = 0,5) - ослабление или блокирование фармакологического действия одного или нескольких препаратов, входящих в комбинацию ЛС (нитраты + β 1 -адреноблокаторы - снижение рефлекторной тахикардии, вызываемой нитратами; вяжущие и слабительные вещества; гипотензивные и гипертензивные средства).

Синергизм и антагонизм оказывают как положительное, так и вредное действие на организм пациента (аминогликозиды + петлевые диуретики - взаимное усиление ототоксического побочного действия; тетрациклины + аминогликозиды - нивелирование противомикробной активности).

Фармацевтическое или физико-химическое взаимодействие - это взаимодействие, характеризующееся физико-химическими процессами, происходящими при совместном применении ЛС до введения их в организм больного (в шприце, в капельнице, на месте инъекции, в просвете ЖКТ). Не совместимы комбинации: натрия гидрокарбонат + валериана + папаверин; ландыш + пустырник + экстракт боярышника; эуфиллин + димедрол; эуфиллин + строфантин; холестирамин + непрямые антикоагулянты или сердечные гликозиды или ацетилсалициловая кислота. Физико-химическое взаимодействие может протекать без внешних признаков, но возможно образование осадка в растворах, изменение их цвета, выделение газа.

Фармакодинамическое взаимодействие - это взаимодействие ЛС на уровне рецепторов.

Виды взаимодействия на уровне рецепторов:

1. конкуренция ЛС за связывание с рецептором (атропин - пилокарпин);

2. изменение кинетики связывания ЛС на уровне рецептора - изменение одним препаратом транспорта или распределения другого препарата (симпатолитик октадин - трициклические антидепрессанты);

3. взаимодействие ЛС на уровне медиаторов (три типа воздействия):

Блокада одним ЛС последующих этапов действия другого препарата на уровне одного биологического процесса (метилдофа - пентамин);

Нарушение одним ЛС возможного взаимодействия медиатора с рецептором (прозерин - атропин);

Нарушение одним ЛС путей метаболизма, распределения, связывания или транспорта медиатора, участвующего в реализации эффекта другого ЛС (эфедрин - антидепрессант ниаламид);

4. изменение чувствительности рецептора под влиянием комбинации ЛС (фторотан - адреналин, сердечные гликозиды - β-адреноблокаторы).

Физиологическое взаимодействие - взаимодействие ЛС на уровне физиологических систем организма путём комплексного терапевтического воздействия на разные звенья патогенеза одного и того же патологического процесса (при гипертонической болезни - мочегонные препараты + антагонисты кальция + ингибиторы АПФ; комбинированные противозачаточные средства).

Фармакокинетическое взаимодействие - изменение одним ЛС концентрации в плазме крови другого ЛС за счёт изменения скорости его всасывания, распределения, связывания с белками плазмы крови, метаболизма и/или выведения.

Особенности взаимодействия ЛС на месте всасывания. Взаимодействие ЛС в основном происходит при энтеральном пути введения, но возможно и при парентеральном способе.

Факторы, влияющие на взаимодействие ЛС в ЖКТ:

1. изменение pH желудочного сока (антациды - уменьшение всасывания непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, сульфаниламидов, барбитуратов);

2. наличие катионов в ЖКТ (присутствие в кишечнике катионов Ca ++ , Fe ++ , Al +++ , Mg ++ замедляет всасывание многих ЛС; сульфат железа - тетрациклины, запивание парацетамола молоком);

3. прямое взаимодействие ЛС в просвете ЖКТ (холестирамин - непрямые антикоагулянты);

4. нарушение моторики ЖКТ (наркотики, холинолитики, антидепрессанты замедляют эвакуацию желудочного содержимого и моторику кишечника и изменяют скорость всасывания многих ЛС; замедление моторики кишечника увеличивает концентрацию в крови сердечных гликозидов, глюкокортикостероидов; слабительные средства снижают эффект многих ЛС);

5. особенности кровоснабжения ЖКТ (при сердечной недостаточности - снижение всасывания ЛС);

6. взаимодействие ЛС с пищей (каптоприл, ацетилсалициловая кислота совместно с пищей - снижение эффекта; пропранолол, лобеталол - усиление эффекта; острые приправы, раздражающие слизистую оболочку ЖКТ ЛС - снижение эффекта).

При парентеральном способе введения усиление эффекта новокаина в комбинации с адреналином.

Особенности взаимодействия ЛС на уровне распределения.

Факторы, влияющие на взаимодействие ЛС:

1. скорость кровотока (при сердечной недостаточности сердечные гликозиды усиливают эффект мочегонных; снижение эффекта мочегонных препаратов при гипотонии);

2. состояние микроциркуляторного русла;

9. лекарственная устойчивость;

10. парамедикаментозное побочное действие ЛС.

4. По тяжести течения:

1. фатальные, т.е. способные привести к смертельному исходу (например, анафилактический шок);

2. тяжёлые, требующие немедленной отмены ЛС и проведения коррекционных мероприятий;

3. средней тяжести, не требующие коррекционных мероприятий (необходима лишь отмена ЛС, например, при крапивнице);

4. лёгкие, не требующие отмены препарата (например, седативный эффект клонидина).

Побочное действие лекарственных средств, связанное с их фармакологическими свойствами возникает при приёме ЛС в терапевтической дозе вследствие воздействия ЛС на различные рецепторы органов и тканей организма (пропранолол - спазм бронхов, нифедипин - запоры, сердечные гликозиды - повышение периферического сопротивления).

Токсические осложнения, обусловленные относительной и абсолютной передозировкой ЛС, характеризуются чрезмерным повышением концентрации ЛС в плазме крови и/или органах и тканях вследствие приёма чрезмерного количества ЛС или нарушения его фармакокинетики (снижение связи с белком, замедление биотрансформации, снижение экскреции и т.д.).

Виды токсического действия ЛС:

1. местное действие (абсцесс, флебит);

2. общее (генерализованное, системное) действие - проявляется при передозировке ЛС, при кумулировании отдельных ЛС в терапевтической дозе, при нарушении функционального состояния органа экскреции;

3. органоспецифическое действие:

Нейротоксическое (ломефлоксацин, циклосерин);

Гепатотоксическое (линкозамиды);

Нефротоксическое (аминогликозиды, кризанол, бийохинол, бисмоверол);

Ототоксическое (аминогликозиды);

Гематотоксическое (цитостатики);

Офтальмотоксическое (амиодарон);

Мутагенное действие (иммуносупрессоры);

Онкогенное действие.

Побочное действие ЛС, вызываемое повышенной тканевой чувствительностью проявляется идиосинкразией и аллергическими реакциями.

Идиосинкразия - это врождённая гиперчувствительность к ЛС, обусловленная, как правило, наследственными энзимопатиями и развивается на первый приём ЛС.

Аллергические реакции - иммунопатологические реакции, развивающиеся на повторный приём ЛС у сенсибилизированных людей.

Типы аллергических реакций:

1. реакции гиперчувствительности немедленного типа (реагиновый тип с участием IgE, взаимодействующих с рецепторами тучных клеток, выделяющих биологически активные вещества: гистамин, брадикинин, простагландин, серотонин): анафилактический шок, отёк Квинке, острая крапивница и др. - вакцины, сыворотки, местные анестетики, пенициллин;

2. цитотоксические реакции (образование антител к комплексам «ЛС + белок» на мембранах форменных элементов крови): тромбоцитопении, гемолитическая анемия - пенициллины, цефалоспорины, хинидин, салицилаты;

3. иммунокомплексные реакции (образование иммунных комплексов с участием IgM и IgG в эндотелиальных клетках сосудов): васкулиты, альвеолиты, нефриты, сывороточная болезнь;

4. реакции гиперчувствительности замедленного типа (образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов с наличием антиген-специфических рецепторов и выделение биологически активных веществ (лимфокининов) при взаимодействии ЛС с ними): аллергические пробы Манту и Пирке и др.

Классификация аллергических реакций:

1. По интенсивности клинических проявлений:

1. фатальные (смертельные): анафилактический шок;

2. тяжёлые: синдром Морганьи - Адамса - Стокса - хинидин;

3. средней тяжести: приступ бронхиальной астмы - аспирин;

4. лёгкие.

2. По времени возникновения:

1. острые (секунды - часы): анафилактический шок, отёк Квинке;

2. подострые (часы - 2 суток): тромбоцитопении;

3. замедленные или отсроченные (сутки): сывороточная болезнь.

Побочное действие лекарственных средств, вызванное изменением функционального состояния организма, возникает у пациентов, страдающих заболеванием каких-либо органов, при назначении ЛС в терапевтических дозах (сердечные гликозиды - аритмии при инфаркте миокарда; холинолитики, морфин - острая задержка мочи при аденоме предстательной железы; при заболеваниях печени и почек - различные побочные действия).

Синдром отмены лекарственных средств возникает при внезапном прекращении приёма длительно употребляющих определённых ЛС (клофелин - гипертонический криз, пропранолол, неодикумарин, нитраты - ухудшение состояния больного).

Синдром «обкрадывания» характеризуется параллельным ухудшением функционального состояния других органов или систем организма наряду с улучшением состояния основного органа (курантил - приступ стенокардии при атеросклерозе коронарных артерий).

Синдром «рикошета» характеризуется изменением фармакологического эффекта на противоположный (мочевина - отёк тканей).

Лекарственная зависимость характеризуется патологической потребностью в приёме ЛС.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Психическая зависимость - состояние, характеризующееся немотивированной потребностью в приёме какого-либо ЛС с целью предотвращения психического дискомфорта вследствие прекращения приёма ЛС, но не сопровождающегося развитием абстиненции.

Физическая зависимость - состояние, характеризующееся развитием синдрома абстиненции вследствие прекращения приёма ЛС (психотропные препараты) или после введения его антагониста. Абстиненция (абстинентный синдром) характеризуется симптомами: беспокойство, депрессия, потеря аппетита, спастические боли в животе, головная боль, потливость, слезотечение, чихание, лихорадка, «гусиная» кожа.

Лекарственная устойчивость - состояние, характеризующееся отсутствием фармакологического эффекта, даже при назначении токсической дозы ЛС.

Парамедикаментозное действие ЛС обусловлено не их фармакологическими свойствами, а эмоциональной, психогенной реакцией пациента на тот или иной препарат (замена коринфара на адалат - головокружение, слабость).

Токсическое действие ЛС можно подразделить как на общее и местное, так и на органоспецифичное (нейро-, нефро-, гепато ототоксичность и т.д.).

Местное токсическое действие ЛС может проявиться, напри мер, в виде образования абсцесса на месте в/м введения 40 %-х раствора глюкозы или в виде флебита (воспаления стенки вены на месте в/в введения цитостатического препарата эмхибина.

Общее (генерализованное, системное) побочное действие ЛC характеризуется системным проявлением повреждающего действия препарата. Например, ортостатическая гипотензия после введения ганглиоблокатора пентамина или резкая гипотония после введения антиаритмика I класса новокаинамида.

Общее токсическое действие могут проявлять и JIC, назначаемые в терапевтических дозах, но способные кумулироваться (накапливаться) в организме, например, сердечные гликозиды (дигоксин, целанид и др.).

Общее токсическое действие ЛC может быть обусловлено и нарушением функционального состояния органа, посредством которого оно выводится из организма. В этих случаях препарат, назначенный в терапевтической дозе, будет постепенно накапливаться в организме, в результате чего его концентрация превысит терапевтическую.

Ряд ЛC оказывает органоспецифичное, т.е. реализующееся в каком либо конкретном органе, токсическое действие:

Нейротоксическое (противомикробный препарат- ломефлоксацин-бессонница, головокружение);

Гепатотоксическое (а/б линкомицин – желтуха);

Нефротоксическое (а/б гентамицин);

Ототоксическое, гематотоксическое, повреждение органов зрения, мутагенное.

Онкогенность- это способность ЛС вызывать злокачественные новообразования.

Побочное действие лекарственных средств, вызываемое повышенной тканевой чувствительностью

Идиосинкразия - это врожденная гиперчувствительность к JIC, обусловленная, как правило, наследственными (генетическими) энзимопатиями.

Аллергические реакции. Если идиосинкразия развивается на первый прием ЛC, то аллергическая реакция на препарат всегда реализуется только после его повторного приема, т.е. в тех случаях, когда организм пациента был предварительно к нему сенсибилизирован. Другими словами, под аллергической реакцией на ЛC понимают такой вид взаимодействия ЛC или его метаболита с организмом человека, в результате которого при повторном приеме препарата развивается патологический процесс.

Выделяют 4 принципиальные типа аллергических реакций с участием ЛC.

Первый тип аллергической реакции организма на ЛС - реагиновый (или аллергические реакции немедленного типа - анафилаксия). Этот тип аллергической реакции развивается в тех случаях, когда ЛC, впервые попавшие в организм, сенсибилизируют ткани и фиксируются на тучных клетках.

Второй тип аллергической реакции организма на ЛC - цитотоксическая реакция - развивается в том случае, когда ЛC, впервые попав в организм, образует с белками, расположенными на мембране форменных элементов крови, антигенные комплексы. Образовавшиеся комплексы воспринимаются организмом как чужеродные белки и к ним вырабатываются специфические антитела.

Цитотоксическую аллергическую реакцию могут вызывать антибиотики группы пенициллина и цефалоспоринов, антиаритмик I класса хинидин, гипотензивное средство центрального действия метилдофа, нестероидные противовоспалительные средства из группы салицилатов и т.д.

Третий тип аллергической реакции организма на ЛC - образование иммунных токсических комплексов - развивается в тех случаях, когда ЛC, впервые попав в организм, вызывает образование токсических иммунных комплексов с участием иммуноглобулинов М и G (IgM, IgG), наибольшая часть которых образуется в эндотелиальных клетках сосудов. При повторном поступлении JIC в организм происходит повреждение сосудистой стенки вследствие высвобождения биологически активных веществ (брадикинин, гистамин и т.д.).

Четвертый тип аллергической реакции организма на ЛC - аллергическая реакция замедленного типа - развивается через 24-48 ч от момента повторного приема ЛC

По интенсивности клинических проявлений аллергические реакции организма на JIC подразделяются: на фатальные, тяжелые, средней тяжести и легкие формы.

К фатальным (смертельным) аллергическим реакциям, например, относится аллергический шок.

Примером тяжелых аллергических реакций является, например, развитие синдрома Морганьи-Адамса-Стокса - обратимая внезапная потеря сознания, сопровождающаяся судорогами, бледностью, сменяющейся цианозом, нарушением дыхания, резкой гипотонией. Этот синдром может развиться как результат аллергической реакции на антиаритмик I класса хинидин.

Реакция средней тяжести - это, например, приступ бронхиальной астмы в ответ на повторный прием нестероидного противовоспалительного препарата ацетилсалициловой кислоты, так называемая «аспириновая» астма.

Естественно, что тяжелые и средние проявления аллергической реакции на JIC требуют немедленной отмены препарата и проведения специальной десенсибилизирующей терапии.

Легкие формы аллергической реакции, как правило, не требуют специальной десенсибилизирующей терапии и быстро проходят при отмене вызвавшего аллергию препарата.

Кроме того, аллергические реакции на ЛC по времени их возникновения подразделяются: на острые - возникают мгновенно или в течение нескольких часов от момента повторного приема Л С (например, анафилактический шок); подострые - возникают в течение нескольких часов или первых 2 сут от момента повторного приема ЛC (например, тромбоцитопения); замедленного или отсроченного типа (например, сывороточная болезнь).

Следует также помнить, что возможно и развитие перекрестной аллергии на ЛC, т.е. в тех случаях, когда у пациента существует аллергия на какое-нибудь ЛC, например, сульфаниламидный препарат сульфапиридазин, то на первый прием сульфаниламидного препарата сульфадиметоксина, близкого к нему по химической структуре, возможно развитие аллергической реакции

Побочное действие лекарственных средств, вызванное изменением функционального состояния организма

Этот вид побочного действия ЛС может возникать у пациентов, страдающих заболеванием каких-либо органов, при назначении ЛС в среднетерапевтических дозах.

При назначении сердечных гликозидов в среднетерапевтических дозах пациентам с острым инфарктом миокарда возможно развитие грубых нарушений сердечного ритма вследствие вызываемого этими препаратами положительного инотропного действия, т.е. усиления сократительной функции миокарда, что влечет за собой усиление потребности сердца в кислороде, ухудшение состояния очага ишемии и т.д. Вместе с тем, тот же пациент до развития инфаркта мог принимать сердечные гликозиды в среднетерапевтических дозах без развития каких-либо побочных эффектов.

Синдром отмены лекарственных средств

У пациентов, как правило, длительно принимающих определенные ЛC (антигипертензивные препараты центрального действия, например, клофелин. Внезапное прекращение их приема может повлечь за собой резкое ухудшение их состояния. Например, при внезапном прекращении приема антигипертензивного препарата клофелина возможно развитие гипертонического криза (подробно о способах профилактики и побочном действии JIC.

Синдром «обкрадывания»

В широком смысле слова под синдромом «обкрадывания» понимают такой вид побочного действия, когда ЛC, улучшающее функциональное состояние органа, вызывает параллельное ухудшение функционального состояния других органов или систем организма. Наиболее часто синдром «обкрадывания» наблюдается на уровне циркуляторного кровеносного русла в тех случаях, когда расширение под влиянием вазодилататоров одних сосудистых областей и, следовательно, улучшение кровотока в них, приводит к ухудшению кровотока в других прилегающих к ним сосудистых областях. Конкретно этот вид побочного действия ЛC можно рассмотреть на примере синдрома коронарного «обкрадывания».

Синдром коронарного «обкрадывания»

развивается в тех случаях, когда две ветви коронарной артерии, отходящие от одного магистрального сосуда, например, от левой коронарной артерии, имеют разную степень стеноза (сужения). При этом одна из ветвей поражена атеросклерозом незначительно и сохраняет способность расширяться или сужаться в ответ на изменение потребности миокарда в кислороде. Другая же ветвь существенно поражена атеро- склеротическим процессом и поэтому постоянно максимально расширена, даже при низкой потребности миокарда в кислороде. Назначение в этой ситуации пациенту какого-либо артериального вазодилататора, например, дипиридамола, может вызвать ухудшение питания той области миокарда, которая кровоснабжается пораженной атеросклерозом коронарной артерией, т.е. спровоцировать приступ стенокардии.

Синдром «рикошета»

Синдром «рикошета» - это такой вид побочного действия ЛС, когда в силу каких-либо причин эффект препарата изменяется на противоположный. Например, осмотическое мочегонное ЛС мочевина вследствие повышения осмотического давления вызывает переход жидкости из отечных тканей в кровеносное русло, резко увеличивает объем циркуляции крови (ОЦК), что влечет за собой увеличение кровотока в клубочках почек и, как следствие, большую фильтрацию мочи. Однако мочевина может накапливаться в тканях организма, повышать в них осмотическое давление и, в конце концов, вызывать обратный переход жидкости из циркуля- торного русла в ткани, т.е. не уменьшать, а усиливать их отек.

Лекарственная зависимость

Под лекарственной зависимостью понимают вид побочного действия ЛС, который характеризуется патологической потребностью в приеме ЛC, как правило, психотропных, с тем, чтобы избежать синдрома абстиненции или нарушений психики, возникающих при резком прекращении приема данных JIC. Выделяют психическую и физическую лекарственную зависимость.

Под психической зависимостью понимают состояние пациента, характеризующееся немотивированной потребностью в приеме какого-либо ЛС, чаще психотропного, с целью предотвращения психического дискомфорта вследствие прекращения приема препарата, но не сопровождающегося развитием абстиненции.

Физическая зависимость - это состояние пациента, характеризующееся развитием синдрома абстиненции вследствие прекращения приема ЛС или после введения его антагониста. Под абстиненцией или абстинентным синдромом понимают состояние пациента, возникающее после прекращения приема какого-либо психотропного ЛС и характеризующееся беспокойством, депрессией, потерей аппетита, спастическими болями в животе, головной болью, дрожанием, потливостью, слезотечением, чиханием, «гусиной» кожей, повышением температуры тела и т.д

Лекарственная устойчивость

Лекарственной устойчивостью называют состояние, при котором отсутствует эффект от приема ЛС, не преодолеваемый увеличением дозы и сохраняющийся даже при назначении такой дозы ЛС, которая всегда вызывает побочное действие. Механизм этого феномена не всегда ясен, не исключено, что в его основе лежит не устойчивость организма пациента к какому-либо ЛС, а снижение индивидуальной чувствительности к препарату, обусловленное генетическими или функциональными особенностями конкретного больного.

Парамедикаментозное действие лекарственных средств

Парамедикаментозное действие ЛС обусловлено не их фармакологическими свойствами, а эмоциональной, психогенной реакцией пациента на тот или иной препарат.

Например, пациент длительно принимал антагонист ионов кальция нифедипин, выпускаемый фирмой AWD (Германия) под названием «коринфар». В аптеке, где он обычно покупал этот препарат, препарата, выпускаемого фирмой AWD, не оказалось, и пациенту предложили нифедипин под названием «адалат», выпускаемый фирмой Bayer (Германия). Однако прием адалата вызвал у пациента сильное головокружение, слабость и т.д. В этом случае можно говорить не о собственном побочном действии ни федипина, а о парамедикаментозной, психогенной реакции, которая возникла у пациента подсознательно в связи с нежеланием поменять коринфар на аналогичный препарат.

4.Взаимодействие лекарственных средств

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что эффективная терапия многих заболеваний может быть осуществлена только при комбинированном применении Л С.Одновременное назначение нескольких ЛС одному пациенту называется полипрагмазией. Естественно, что полипрагмазия может быть рациональной, т. е. полезной для больного, и наоборот, наносить ему вред.

Знание теоретических и практических аспектов взаимодействия ЛC между собой необходимо каждому практическому медицинскому работнику, так как они, с одной стороны, позволяют за счет рациональной комбинации ЛC усиливать эффект проводимой терапии, а с другой стороны, избежать осложнений, возникающих при использовании нерациональных комбинаций ЛC, в результате которых усиливается их побочное действие вплоть до летальных исходов.

Итак, под взаимодействием ЛC понимают изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛC при одновременном или последовательном их применении. Результатом такого взаимодействия может быть усиление фармакологических эффектов, т.е. комбинируемые препараты являются синергистами, или уменьшение фармакологического эффекта, т.е. взаимодействующие препараты являются антагонистами.

Синергизм - это вид взаимодействия ЛC, при котором усиливается фармакологический эффект или побочное действие одного или нескольких ЛC.

Выделяют 4 вида синергизма ЛC:

сенситизация или сенситизирующее действие ЛC;

аддитивное действие ЛC;

суммация эффекта;

потенцирование эффекта.

При сенситизации в результате применения нескольких ЛC, обладающих различными, зачастую неоднотипными механизмами действия, усиливается фармакологическое действие лишь одного из входящих в комбинацию препаратов.

примером сенситизирующего действия ЛC может быть увеличение концентрации ионов железа в плазме крови при совместном назначении аскорбиновой кислоты (витамин С) с препаратами, содержащими железо.

Такой вид взаимодействия JIC выражается формулой 0 + 1 = 1,5.

В широком смысле слова под синдромом «обкрадывания» по­нимают такой вид побочного действия, когда ЛС, улучшающее функциональное состояние органа, вызывает параллельное ухуд­шение функционального состояния других органов или систем организма. Наиболее часто синдром «обкрадывания» наблюдается на уровне циркуляторного кровеносного русла в тех случаях , ког­да расширение под влиянием вазодилататоров одних сосудистых областей и, следовательно, улучшение кровотока в них, приво­дит к ухудшению кровотока в других прилегающих к ним сосуди­стых областях. Конкретно этот вид побочного действия ЛС можно рассмотреть на примере синдрома коронарного «обкрадывания».

Синдром коронарного «обкрадывания» развивается в тех случаях, когда две ветви коронарной артерии, отходящие от одного маги­стрального сосуда, например, от левой коронарной артерии, имеют разную степень стеноза (сужения). При этом одна из ветвей пора­жена атеросклерозом незначительно и сохраняет способность рас­ширяться или сужаться в ответ на изменение потребности мио­карда в кислороде. Другая же ветвь существенно поражена атеро-склеротическим процессом и поэтому постоянно максимально рас­ширена, даже при низкой потребности миокарда в кислороде. На­значение в этой ситуации пациенту какого-либо артериального вазодилататора, например, дипиридамола, может вызвать ухуд­шение питания той области миокарда, которая кровоснабжается пораженной атеросклерозом коронарной артерией, т.е. спровоци­ровать приступ стенокардии (рис. 10).

Рис. 10. Схема развития синдрома коронарного «обкрадывания»: А, Б, А", Я"-Диаметры коронарной артерии

Пораженная атеросклерозом ветвь коронарной артерии А мак­симально расширена для того, чтобы обеспечить адекватное кро­воснабжение ирригируемого ею участка миокарда (см. рис. 10, а). После введения коронаролитика, т.е. ЛС, расширяющего коро­нарные артерии, например, дипиридамола, коронарные сосуды расширяются и, следовательно, объемная скорость коронарного кровотока по ним возрастает. Однако сосуд А был до этого уже максимально расширен (диаметр А равен диаметру Л"). Сосуд же, расположенный рядом, расширяется (диаметр Б меньше диамет­ра Б"), в результате чего объемная скорость кровотока в сосуде Б" возрастает, а в сосуде А", согласно законам гидродинамики, су­щественно уменьшается. При этом возможна ситуация, когда на­правление крови по сосуду А" изменится и она начнет оттекать в сосуд Б" (см. рис. 10, 6).

4.7. Синдром «рикошета»

Синдром «рикошета» - это такой вид побочного действия ЛС, когда в силу каких-либо причин эффект препарата изменяется на противоположный. Например, осмотическое мочегонное ЛС мо­чевина вследствие повышения осмотического давления вызывает переход жидкости из отечных тканей^в кровеносное русло, резко увеличивает объем циркуляции крови (ОЦК), что влечет за собой увеличение кровотока в клубочках почек и, как следствие, боль­шую фильтрацию мочи. Однако мочевина может накапливаться в тканях организма, повышать в них осмотическое давление и , в конце концов, вызывать обратный переход жидкости из циркуля-торного русла в ткани, т.е. не уменьшать, а усиливать их отек.

4.8. Лекарственная зависимость

Под лекарственной зависимостью понимают вид побочного действия Л С, который характеризуется патологической потреб­ностью в приеме ЛС , как правило, психотропных, с тем, чтобы избежать синдрома абстиненции или нарушений психики, возни­кающих при резком прекращении приема данных ЛС. Выделяют психическую и физическую лекарственную зависимость.

Под психической зависимостью понимают состояние пациента, характеризующееся немотивированной потребностью в приеме ка­кого-либо ЛС, чаще психотропного, с целью предотвращения пси­хического дискомфорта вследствие прекращения приема препа­рата, но не сопровождающегося развитием абстиненции.

Физическая зависимость - это состояние пациента, характери­зующееся развитием синдрома абстиненции вследствие прекра­щения приема ЛС или после введения его антагониста. Под абсти­ненцией или абстинентным синдромом понимают состояние па­циента, возникающее после прекращения приема какого-либо пси­хотропного ЛС и характеризующееся беспокойством, депрессией, потерей аппетита, спастическими болями в животе, головной болью, дрожанием, потливостью, слезотечением, чиханием, «гу­синой» кожей, повышением температуры тела и т.д.

4.9. Лекарственная устойчивость

Лекарственной устойчивостью называют состояние, при кото­ром отсутствует эффект от приема ЛС, не преодолеваемый увели­чением дозы и сохраняющийся даже при назначении такой дозы ЛС, которая всегда вызывает побочное действие. Механизм этого феномена не всегда ясен, не исключено, что в его основе лежит не устойчивость организма пациента к какому-либо ЛС, а сниже­ние индивидуальной чувствительности к препарату, обусловлен­ное генетическими или функциональными особенностями конк­ретного больного.

4.10. Парамедикаментозное действие лекарственных средств

Парамедикаментозное действие ЛС обусловлено не их фарма­кологическими свойствами, а эмоциональной, психогенной ре­акцией пациента на тот или иной препарат.

у Например, пациент длительно принимал антагонист ионов кальция нифедипин, выпускаемый фирмой AWD (Германия) под названием «коринфар». В аптеке, где он обычно покупал этот пре­парат, препарата, выпускаемого фирмой AWD, не оказалось, и

пациенту предложили нифедипин под названием «адалат», вы­пускаемый фирмой Bayer (Германия). Однако прием адалата выз­вал у пациента сильное головокружение, слабость и т.д. В этом случае можно говорить не о собственном побочном действии ни-федипина, а о парамедикаментозной, психогенной реакции, ко­торая возникла у пациента подсознательно в связи с нежеланием поменять коринфар на аналогичный препарат.

ГЛАВА 5 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В условиях практического здравоохранения медикам очень час­то приходится сталкиваться с ситуацией , когда одновременно одному и тому же больному приходится назначать одновременно несколько ЛС. Это во многом обусловлено двумя принципиаль­ными причинами.

L В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что эффективная терапия многих заболеваний может быть осуществ­лена только при комбинированном применении ЛС. (Например, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, ревматоидный артрит и многие, многие другие.)

2. Ввиду увеличения продолжительности жизни населения все время увеличивается количество пациентов, страдающих сочетан-ной патологией, включающей в себя два , три и более заболеваний, что, соответственно, требует назначения одновременно и/или пос­ледовательно нескольких ЛС.

Одновременное назначение нескольких ЛС одному пациенту называется полипрагмазией. Естественно, что полипрагмазия мо­жет быть рациональной, т.е. полезной для больного, и наоборот, наносить ему вред.

Как правило, в практических условиях назначение нескольких ЛС одновременно для лечения одного конкретного заболевания преследует 3 основные цели:

повышение эффективности терапии;

уменьшение токсичности ЛС за счет уменьшения доз комби­нируемых препаратов;

предупреждение и коррекция побочных эффектов ЛС.

При этом комбинируемые ЛС могут воздействовать как на одни и те же звенья патологического процесса, так и на разные звенья патогенеза.

Например, комбинация двух антиаритмиков этмозина и ди-зопирамида, относящихся к IА классу антиаритмических средств, т.е. препаратов, обладающих близкими механизмами действия и реализующих свои фармакологические эффекты на уровне одно­го и того же звена патогенеза нарушений сердечного ритма, обес-

печивает высокий уровень антиаритмического эффекта (66-92 % больных). Причем этот высокий эффект достигается у большин­ства пациентов при использовании препаратов в уменьшенных на 50 % дозах. Необходимо отметить, что при монотерапии (те­рапии одним препаратом), например, наджелудочковой экстра-систолии, дизопирамид в обычной дозе был активен у 11 % боль­ных, а этмозин - у 13 %, а при монотерапии половинной дозой положительного эффекта не удалось добиться ни у одного из пациентов.

Помимо воздействия на одно звено патологического процес­са комбинацию ЛС очень часто используют для коррекции раз­ных звеньев одного и того же патологического процесса. Напри­мер, при лечении гипертонической болезни возможно примене­ние комбинации блокаторов кальциевых каналов и мочегонных средств. Блокаторы кальциевых каналов обладают мощными ва-зодилатирующими (сосудорасширяющими) свойствами, в основ­ном в отношении периферических артериол, понижают их то­нус и, тем самым, способствуют снижению АД . Большинство мочегонных средств понижают АД путем увеличения экскреции (выведения) ионов Na + с мочой, снижения ОЦК и внеклеточ­ной жидкости и уменьшения сердечного выброса, т.е. две раз­ные группы ЛС, воздействуя на различные звенья патогенеза гипертонической болезни, усиливают эффективность антигипер-тензивной терапии.

Примером комбинирования ЛС для предупреждения побочных эффектов может служить назначение нистатина для предупрежде­ния развития кандидоза (грибковых поражений слизистых) при длительном лечении антибиотиками группы пенициллина, тетра­циклина, неомицина и т.д., или же назначение препаратов, со­держащих ионы К + , для предупреждения развития гипокалиемии на фоне лечения сердечными гликозидами пациентов с сердеч­ной недостаточностью.

Знание теоретических и практических аспектов взаимодействия ЛС между собой необходимо каждому практическому медицинс­кому работнику, так как они, с одной стороны, позволяют за счет рациональной комбинации Л С усиливать эффект проводи­мой терапии, а с другой стороны , избежать осложнений, возни­кающих при использовании нерациональных комбинаций ЛС, в результате которых усиливается их побочное действие вплоть до летальных исходов.

Итак, под взаимодействием ЛС понимают изменение фарма­кологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновре­менном или последовательном их применении. Результатом тако­го взаимодействия может быть усиление фармакологических эф­фектов, т.е. комбинируемые препараты являются синергистами, или уменьшение фармакологического эффекта, т.е. взаимодейству­ющие препараты являются антагонистами.

Курантил, инструкция по применению которого гласит, что препарат назначают при проблемах с сердечно-сосудистой системой, давно зарекомендовал себя с самой хорошей стороны. В составе данного медикамента есть вспомогательное вещество, которое способствует снятию спазма стенок сосудов. В целом лекарство отлично справляется со своей задачей, помогает улучшить кровоток и избежать многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, например, инфаркта.

Как действует медикамент

Для чего назначают препарат? Специалист может прописать данное средство в том случае, если пациенту необходимо улучшить кровообращение. В составе лекарства есть дипиридамол, препятствующий образованию тромбов, которые могут закупоривать сосуды.

Помимо этого, действующее вещество может участвовать в процессе:

• расширения сосудов;
• формирования защитных функций организма;
• увеличения скорости кровотока;
• обеспечения сердечной мышцы достаточным количеством кислорода.

Назначают Курантил при заболеваниях сердца и сосудов, так как он способствует разжижению крови, препятствует тромбозу. И также препарат активно используется для сохранения беременности. Это обусловлено тем, что таблетки могут препятствовать закупорке сосудов плаценты, что предотвратит гипоксию плода и преждевременное старение плаценты. Помимо этого, лекарство является отличным иммуномодулятором для будущей мамы, который совершенно не навредит крохе. Иммуномодулирующие свойства обусловлены тем, что препарат активизирует образование интерферона в организме, заставляя иммунную систему активно работать и противостоять патогенным микроорганизмам. Поэтому Курантил нередко назначают в межсезонье, когда вирусы наиболее активны.

Показания для применения

Как принимать Курантил, зависит напрямую от его формы выпуска.

Медикамент выпускается в следующих формах:

1. Таблетки (желтого цвета, покрытые специальной оболочкой, различаются по дозировке 25, 50, 75 и 100 мг).
2. Драже.
3. Раствор для инъекций.

Курантил показания к применению для взрослых и детей старше 12 лет имеет такие:

• лечение болезней сердечной мышцы;
• профилактика инфаркта;
• при наличии стенокардии;
• профилактика закупорки сосудов;
• атеросклероз;
• патологии миокарда;
• высокое АД (артериальное давление);
• плацентарная недостаточность;
• гипоксия плода;
• угроза прерывания беременности;
• преждевременное старение плаценты;
• поражение капилляров стоп;
• нарушение мозгового кровообращения;
• комплексное лечение нарушения кровотока;
• иммуномодулятор в период активности вирусов.

Чаще всего с препаратом знакомятся пациенты, которые имеют нарушения работы сосудов мозга, глаз, сердца, почек, конечностей. И также многие беременные женщины принимают в этот нелегкий период данное лекарство, чтобы обеспечить нормальное питание своему ребенку.

Употреблять препарат можно только после консультации со специалистом. Врач поставит точный диагноз и подберет необходимую дозировку. Самостоятельный прием лекарства может быть опасным для здоровья.

Кому нельзя принимать препарат и его побочные действия

Курантил (его применение зависит от диагноза, поставленного в ходе полного обследования) имеет ряд противопоказаний. Именно поэтому пить Курантил без рекомендации специалиста нельзя. Самостоятельный прием лекарства может привести к ухудшению состояния здоровья, развитию побочных действий, а также спровоцировать развитие необратимых процессов.

Курантил противопоказания имеет такие:

• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт;
• коронарная болезнь артерий;
• коллапс;
• декомпенсация миокарда;
• стеноз;
• пониженное АД;
• хронический бронхит;
• тяжелые формы заболевания почек и печени;
• диатез;
• детский возраст;
• вероятность развития кровотечения;
• индивидуальная непереносимость компонентов.

Помимо этого, неправильная доза может привести к развитию побочных действий препарата.

Среди самых ярких выделяют:

• повышенный пульс;
• внезапные приступы жара;
• сбитый ритм сердца;
• синдром обкрадывания сосудов;
• падение давления;
• изменение количественного и качественного числа тромбоцитов;
• развитие кровотечения;
• плохое заживление ран;
• боли;
• рвота;
• головокружения;
• проблемы со стулом;
• наличие шума в ушах;
• слабость;
• мигрени;
• артрит;
• насморк;
• высыпания на кожных покровах.

Как рассчитывается схема применения

Дозировка рассчитывается исходя из диагноза, клинических проявлений болезни и общего самочувствия пациента.

К схеме приема обычно все врачи подходят в индивидуальном порядке, однако для Курантила в инструкции по применению есть общие сведения по его использованию:

1. Ишемическая болезнь сердца предполагает прием лекарства из расчета 75 мг три раза в день.
2. Профилактика кровотока мозга подразумевает прием такой же дозировки только 3-6 раз в день, более точно определяет врач.
3. Для корректировки тромбоцитов в крови назначается суточная доза 225-600 мг. Принимаются таблетки в несколько этапов. Корректировка проводится только при мониторинге результатов лабораторного исследования крови.
4. В период обострения вирусных заболеваний препарат назначается как иммуномодулятор в самой маленькой дозировке, то есть 25 мг. Принимается препарат 1 раз в день по 2 таблетки. Пить его следует раз в неделю на протяжении 1-1,5 месяцев.
5. Для того чтобы острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) не возникла повторно, препарат принимают в такой же дозировки, только срок приема составляет до 10 недель.
6. Беременным назначается Курантил 3 раза в день, дозировка зависит от состояния будущей мамы.

Дополнительные сведения

Можно ли пить лекарство во время кормления грудью? Данных о том, как действует Курантил на материнское молоко и ребенка раннего возраста, нет, поэтому его прием в данном случае разрешен, только если специалист назначит лекарство, иначе есть угроза для состояния здоровья матери.

Детям нельзя применять препарат до 12 лет, так как исследования не проводились. Но врач может назначить минимальную дозировку в случае необходимости приема средства ребенком до указанного возраста.

При приеме большого количества чая и кофе возможно ухудшение действия Курантила, поэтому лучше ограничить потребление данных напитков на время лечения.

Для тех, кто постоянно находится за рулем, прием данного лекарства может быть опасен. Это обусловлено тем, что Курантил способствует снижению давления, в результате чего появляется расконцентрация внимания. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом по данному вопросу.

Применение лекарства вместе с другими фармакологическими средствами может спровоцировать риск развития осложнений.

Так, Курантил запрещено принимать:

• с антикоагулянтами или Ацетилсалициловой кислотой;
• с противовирусными препаратами;
• с ингибиторами холинэстеразы;
• с производственными ксантина.

Различные мнения

Курантил для чего применяется? Согласно инструкции по применению, препарат отлично подходит для пациентов с проблемами сердца и сосудов, а также беременным женщинам с угрозой прерывания беременности и в качестве иммуномодулятора.

Самыми опасными для здоровья пациента являются следующие побочные действия:

• • нарушения сердечного ритма;
  • падение АД;
  • головокружения;
  • тошнота и рвота.

Такие эффекты могут значительно ухудшить состояние человека, особенно беременной женщины. Поэтому применять лекарство самостоятельно нельзя. И также нельзя повышать или понижать прописанную врачом дозировку, а если будут проявляться ухудшения самочувствия, то стоит немедленно сообщить об этом специалисту.

1. Особенности действия неселективных В-адреноблокаторов
2. Показания для применения
3. Противопоказания для лечения
4. Способы лечения
5. Побочное действие
6. О чем следует знать
7. Заключение

Одним из первых В-адреноблокаторов, которые стали использовать для лечения сердечно-сосудистой патологии, был пропранолол. Это лекарственное средство больше известно как анаприлин. Поскольку препарат является неселективным блокатором В-адренорецепторов, то применение его в настоящее время ограничено. Но бывают ситуации, когда это лекарство имеет преимущества.

Особенности действия неселективных В-адреноблокаторов

Как любой препарат данной группы, анаприлин блокирует В1-адренорецепторы, расположенные в сердце и почках. За счет этого уменьшается образование ренина и подавляется активность РААС. Пропранолол снижает частоту сокращений сердца, их интенсивность, что сопровождается уменьшением сердечного выброса. С помощью этих механизмов препарат помогает снизить артериальное давление.

Анаприлин понижает активность синусно-предсердного узла, а также очагов патологической активности, расположенных в предсердиях, АВ-соединении, желудочках. Лекарство оказывает мембраностабилизирующее действие. Вот поэтому препарат можно использовать при нарушениях ритма.

Поскольку снижается сила сердечных сокращений и их частота, то уменьшается потребность сердечной мышцы в кислороде, за счет чего реже возникают приступы стенокардии.

В отличие от селективных В-адреноблокаторов, анаприлин дополнительно действует на В2-адренорецепторы, которые располагаются в стенке бронхов, матки, кишечника, в гладких мышцах артерий, в скелетных мышцах, слюнных железах, глазах и других органах. Именно поэтому блокирование стимулирующего влияния катехоламинов приводит к возникновению соответствующих эффектов. Пропранолол повышает тонус матки, понижает внутриглазное давление, за счет чего показания к использованию препарата расширяются по сравнению с селективными В-блокаторами. Но и количество побочных реакций при этом значительно увеличивается.

После приема таблетки внутрь пропранолол всасывается довольно быстро. Уже через 1–1,5 часа концентрация действующего вещества в крови достигает максимума. Гипотензивное действие сохраняется до суток. Биодоступность составляет около 30 %, но после приема пищи она увеличивается. Период полувыведения составляет от двух до трех часов. Связывается с плазменными белками на 90–95 %. Выводится лекарство преимущественно почками. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Показания для применения

Принимать анаприлин в таблетках можно при многих заболеваниях:

1. Повышенное артериальное давление при эссенциальной и симптоматической гипертензии.
2. ИБС: стабильная и нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (с пятого дня).
3. Тахиаритмии, в том числе на фоне различных заболеваний. Пропранолол помогает эффективно бороться с синусовой тахикардией, Поддаются лечению: наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия, мерцательная аритмия.
4. Заболевания сердца: субаортальный стеноз, пролапс митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия.
5. Вегетативные нарушения: симпатикоадреналовые кризы у больных с диэнцефальным синдромом, нейроциркуляторная дистония, панические атаки, вегетативные расстройства в период менопаузы.
6. Синдром портальной гипертензии при циррозе печени.
7. Тиреотоксикоз – для устранения тахикардии, купирования тиреотоксического криза, при подготовке к оперативному лечению.
8. Эссенциальный тремор.
9. Комплексное лечение феохромоцитомы (обязательно с альфа-адреноблокаторами).
10. Абстинентный синдром.
11. Профилактика приступов мигрени.
12. Первичная слабость родовой деятельности и профилактика послеродовых осложнений.
13. Гемангиомы у новорожденных.

Противопоказания для лечения

Анаприлин можно использовать только при отсутствии противопоказаний:

• низкое давление;
• синоатриальная и АВ-блокада 2–3 степени;
• ЧСС менее 55 в минуту;
• СССУ (синдром слабости синусового узла);
• тяжелая сердечная недостаточность (острая и хроническая);
• вариантная стенокардия (Принцметала);
• бронхиальная астма и склонность к бронхоспазму;
• кардиогенный шок;
• первые дни после острого инфаркта миокарда;
• нарушение кровообращения в периферических артериях (болезнь Рейно и др.);
• гиперчувствительность.

Принимать таблетки стоит осторожно при следующих состояниях:

• сахарный диабет и склонность к гипогликемии;
• хронические болезни бронхолегочной системы, эмфизема;
• нарушение работы печени и почек;
• псориаз;
• спастический колит;
• мышечная слабость;
• преклонный возраст;
• беременность;
• период лактации.

Способы лечения

При наличии высокого давления таблетки начинают принимать по 40 мг утром и вечером. Постепенно дозировку увеличивают до необходимой. Суточную дозу можно делить на 2 или 3 приема. Наиболее эффективно такое лечение на начальной стадии гипертонической болезни или эпизодическом повышении артериального давления, сопровождающемся учащенным сердцебиением. Предпочтительно использовать у молодых людей.

Если предстоит лечить стенокардию, то начинают с 20 мг 3 раза в день. Дозировку можно со временем увеличить до максимальной, но не более 240 мг.

Можно принимать анаприлин и при эссенциальном треморе, и для профилактики мигренозных приступов. Используют небольшие дозы: 40 мг 2–3 раза в сутки, максимум – 160 мг. Не стоит забывать, что пропранолол понижает давление, вследствие чего использование больших доз может вызвать гипотонию.

Препарат иногда применяется для стимуляции родовой деятельности, а также для профилактики послеродовых осложнений, так как он стимулирует сокращения матки. Дозы небольшие: по 20 мг от трех до шести раз в сутки.

Существует инъекционная форма лекарства. Используется она для купирования нарушения ритма и приступов стенокардии. Вводится лекарство внутривенно. Выпускаются и глазные капли, которые помогают при глаукоме.

Побочное действие

Негативных последствий после приема анаприлина намного больше, чем у селективных В-блокаторов.

1. В первую очередь препарат действует на сердечно-сосудистую систему, часто вызывая выраженное снижение частоты сокращений сердца, внутрисердечные блокады, гипотонию, сердечную недостаточность. Нарушается периферическое кровообращение из-за спазма артерий.
2. Реакция нервной системы проявляется в виде головокружений, головных болей, нарушений сна. Бывают кошмарные сновидения. Часто наблюдается эмоциональная лабильность, снижается скорость психических и двигательных реакций. Возможны галлюцинации, депрессия, дезориентация в пространстве и времени, кратковременная амнезия, расстройства чувствительности и парестезии.
3. Желудочно-кишечный тракт реагирует на прием лекарства диспепсическими расстройствами, что проявляется тошнотой, рвотой, нарушениями стула. Поскольку препарат повышает тонус гладких мышц кишечника, а также артерий, то появляются боли в животе. Может развиться тромбоз мезентериальных артерий и ишемический колит.
4. Органы дыхания также отвечают характерной реакцией на прием лекарства. Повышенный тонус мышц бронхов проявляется в виде бронхоспазма и ларингоспазма, появляется одышка, кашель, боли в грудной клетке.
5. Изменения со стороны глаз: кератоконъюнктивит, расстройства зрения и сухость глаз.
6. Нарушения в системе крови: снижение содержания лейкоцитов, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, увеличение печеночных показателей, содержания холестерина и его атерогенных фракций.
7. Прочие реакции: кожные проявления в виде высыпаний, алопеции, зуда, обострения псориаза; нарушения половой функции вплоть до импотенции; болезнь Пейрони; боли в суставах; гипогликемия и лихорадка.

О чем следует знать

Если пропранолол приходится использовать долго и возникает необходимость его отменить, то делать это следует очень осторожно. Дозировку снижают постепенно. Если перестать пить таблетки сразу, то возникает синдром отмены. Это проявляется в усилении симптомов основного заболевания.

Следует постоянно контролировать глюкозу крови у больных, страдающих сахарным диабетом, чтобы не пропустить гипогликемию. Это состояние намного опаснее, чем повышенный сахар, поскольку от недостатка энергии страдает головной мозг.

Учитывая, что пропранолол понижает реактивность организма (двигательную и психическую), людям, которые водят транспортное средство или работают в опасных условиях, следует быть особо внимательными.

Нельзя использовать препарат одновременно с некоторыми лекарственными средствами:

• антипсихитическими и анксиолитиками;
• блокаторами кальциевых каналов (дилтиаземом и верапамилом);
• спиртосодержащими средствами.

Усиливают способность понижать давление различные гипотензивные препараты, симпатолитики, ингибиторы МАО, анестетики. Снижают эффективность лечения НПВС, глюкокортикоиды и эстрогены.

Сам пропранолол повышает активность тиреостатических средств и препаратов, приводящих в тонус матку. Но снижает эффективность лекарств от аллергии. Замедляет выведение лидокаина и эуфиллина, пролонгирует действие кумаринов и недеполяризующих миорелаксантов.

Если планируется оперативное лечение с использованием анестезии (хлороформ, эфир), лечение следует прекратить.

Если лечение ишемической болезни сердца с помощью этого В-адреноблокатора планируется проводить долго, то желательно одновременно принимать сердечные гликозиды.

Таблетки могут включать 10 и 40 мг активного веществ. В одной упаковке содержится 30 или 50 штук. Срок годности составляет 4 года.

Заключение

Анаприлин имеет свою нишу для применения. Но если не нужны его дополнительны эффекты, то препарат следует заменить на селективный В-адреноблокатор. Сколько по времени продлится лечение, какую при этом принимать дозу, может определить только врач. Он способен учесть все риски от такой терапии, чего не может сделать сам пациент. Самолечение опасно и часто приводит к ухудшению течения основного заболевания, а также общего состояния.

Антиагреганты: список препаратов

Антиагреганты – обязательный компонент лечения стенокардии напряжения II – IV функциональных классов и постинфарктного кардиосклероза. Это объясняется их механизмом действия. Представляем вашему вниманию список препаратов-антиагрегантов.

Механизм действия

Ишемическая болезнь сердца сопровождается образованием на стенках артерий атеросклеротических бляшек. Если поверхность такой бляшки повреждается, на ней оседают клетки крови – тромбоциты, закрывающие образовавшийся дефект. При этом из тромбоцитов выделяются биологически активные вещества, стимулирующие дальнейшее оседание этих клеток на бляшке и образование их скоплений – тромбоцитарных агрегатов. Агрегаты разносятся по коронарным сосудам, приводя к их закупорке. В результате возникает нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
Антиагреганты блокируют биохимические реакции, приводящие к образованию тромбоцитарных агрегатов. Тем самым они предупреждают развитие нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

Перечень

В современной кардиологии применяются следующие антиагреганты:

• Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Тромбо-асс, КардиАск, Плидол, Тромбопол);
• Дипиридамол (Курантил, Парседил, Тромбонил);
• Клопидогрел (Зилт, Плавикс);
• Тиклопидин (Аклотин, Тагрен, Тиклид, Тикло);
• Ламифибан;
• Тирофибан (Агростат);
• Эптифибатид (Интегрилин);
• Абциксимаб (РеоПро).

Существуют и готовые комбинации этих препаратов, например, Агренокс (дипиридамол + ацетилсалициловая кислота).

Ацетилсалициловая кислота

Это вещество подавляет активность циклооксигеназы – фермента, усиливающего реакции синтеза тромбоксана. Последний является значимым фактором агрегации (склеивания) тромбоцитов.
Аспирин назначается для первичной профилактики инфаркта миокарда при стенокардии напряжения II – IV функциональных классов, а также для предупреждения повторного инфаркта после уже перенесенного заболевания. Он используется после операций на сердце и сосудах для профилактики тромбоэмболических осложнений. Эффект после приема возникает в течение 30 минут.
Назначается препарат в виде таблеток по 100 или 325 мг длительно.
Побочные эффекты включают тошноту, рвоту, боли в животе, иногда – язвенное поражение слизистой желудка. Если у пациента исходно имелась язвенная болезнь желудка, при использовании ацетилсалициловой кислоты вероятно развитие желудочного кровотечения. Длительный прием может сопровождаться головокружением, головной болью или другими нарушениями функции нервной системы. В редких случаях возникает угнетение системы кроветворения, кровоточивость, поражение почек и аллергические реакции.
Ацетилсалициловая кислота противопоказана при эрозиях и язвах желудочно-кишечного тракта, непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, почечной или печеночной недостаточности, некоторых болезнях крови, гиповитаминозе К. Противопоказанием является беременность, лактация и возраст младше 15 лет.
С осторожностью необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях.
При использовании ацетилсалициловой кислоты в малых дозах побочные эффекты ее выражены незначительно. Еще более безопасно применение препарата в микрокристаллизованных формах («Колфарит»).

Дипиридамол

Дипиридамол подавляет синтез тромбоксана А2, увеличивает содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата, обладающего антиагрегантным эффектом. Одновременно он расширяет коронарные сосуды.
Дипиридамол назначают преимущественно при заболеваниях сосудов головного мозга для профилактики инсульта. Он показан также после операций на сосудах. При ишемической болезни сердца препарат обычно не используется, так как при расширении коронарных сосудов развивается «феномен обкрадывания» - ухудшение кровоснабжения пораженных участков миокарда за счет улучшения кровотока в здоровых тканях сердца.
Препарат применяют длительно, натощак, суточную дозу делят на 3 – 4 приема.
Дипиридамол применяют и внутривенно, во время проведения стресс-эхокардиографии.
Побочные эффекты включают диспепсию, покраснение кожи лица, головную боль, аллергические реакции, мышечные боли, снижение артериального давления и учащение сердцебиения. Дипиридамол не вызывает образование язв в желудочно-кишечном тракте.
Препарат не используется при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда.

Тиклопидин

Тиклопидин, в отличие от ацетилсалициловой кислоты, не влияет на активность циклооксигеназы. Он блокирует активность тромбоцитарных рецепторов, отвечающих за связывание тромбоцитов с фибриногеном и фибрином, в результате чего значительно уменьшается интенсивность тромбообразования. Антиагрегантный эффект наступает позднее, чем после приема ацетилсалициловой кислоты, но он более выражен.
Препарат назначается для профилактики тромбозов при атеросклерозе сосудов нижних конечностей. Его применяют для предупреждения инсультов у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Кроме того, тиклопидин используется после операций на коронарных сосудах, а также при непереносимости или противопоказаниях к применению ацетилсалициловой кислоты.
Препарат назначают внутрь во время еды два раза в день.
Побочные эффекты: диспепсия (нарушение пищеварения), аллергические реакции, головокружение, нарушение функции печени. В редких случаях возможно появление кровоточивости, лейкопении или агранулоцитоза. Во время приема лекарства необходимо регулярно контролировать функцию печени. Тиклопидин нельзя принимать вместе с антикоагулянтами.
Лекарство нельзя принимать во время беременности и лактации, болезнях печени, геморрагическом инсульте, высоком риске кровотечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Клопидогрел

Препарат необратимо блокирует агрегацию тромбоцитов, предотвращая осложнения атеросклероза коронарных сосудов. Его назначают после перенесенного инфаркта миокарда, а также после операций на коронарных сосудах. Клопидогрел более эффективно, чем ацетилсалициловая кислота, предупреждает инфаркт миокарда, инсульт и внезапную коронарную смерть у больных с ишемической болезнью сердца.
Препарат назначается внутрь один раз в день независимо от приема пищи.
Противопоказания и побочные эффекты препарата те же, что у тиклопидина. Однако клопидогрел реже оказывает неблагоприятное воздействие на костный мозг с развитием лейкопении или агранулоцитоза. Препарат не назначают детям до 18 лет.

Блокаторы IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов

В настоящее время ведется поиск препаратов, эффективно и избирательно подавляющих агрегацию тромбоцитов. В клинике уже применяется ряд современных средств, блокирующих тромбоцитарные рецепторы – ламифибан, тирофибан, эптифибатид.
Эти препараты вводятся внутривенно при остром коронарном синдроме, а также во время чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики.
Побочные эффекты включают развитие кровоточивости и тромбоцитопению.
Противопоказания: кровотечения, аневризмы сосудов и сердца, значительная артериальная гипертензия, тромбоцитопения, печеночная или почечная недостаточность, беременность и лактация.

Абциксимаб

Это современный антиагрегант, являющийся синтетическим антителом к тромбоцитарным IIb/IIIa рецепторам, отвечающим за их связывание с фибриногеном и другими адгезивными молекулами. Препарат вызывает выраженный антитромботический эффект.
Действие препарата при внутривенном введении наступает очень быстро, но длится недолго. Его используют в виде инфузии совместно с гепарином и ацетилсалициловой кислотой при остром коронарном синдроме и операциях на коронарных сосудах.
Противопоказания и побочные эффекты препарата те же, что и у блокаторов IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов.

Антикоагулянты: основные препараты Осложнения, вызванные тромбозом сосудов – главная причина смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях. Поэтому в современной кардиологии придается оче…