İndiki mərhələdə bu, bir sıra amillərlə bağlıdır. Beləliklə, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) məlumatına görə, ildə kəskin respirator virus infeksiyalarının sayı 1,5 milyard hadisəyə çatır (bu, planetin hər üçüncü sakinidir), bu da dünyada infeksion patologiyaların 75%-ni təşkil edir və epidemiyalar zamanı - bütün halların təxminən 90% -i. Sonuncu, bu xüsusi patologiyanın yüksək xəstələnmə və müvəqqəti əlillik səbəbləri strukturunda birinci yerdə olmasına səbəb olur.

Bundan əlavə, kifayət qədər tez-tez ürəyin, ağciyərlərin, böyrəklərin və s.-nin xroniki patologiyasının inkişafı ilə bir insanın keçmişdə ARVI-dən əziyyət çəkməsi arasında birbaşa əlaqə var.

Ukraynada hər il təxminən 10-14 milyon insan qrip və ARVI-dən əziyyət çəkir ki, bu da ümumi insidentlərin 25-30%-ni təşkil edir və buna görə də rasional müalicə və bu xəstəliklərin qarşısının alınması üçün mövcud sistemlər haqqında məlumatlı olmaq tədqiqatçılar üçün mühüm vəzifədir. , fundamental və klinik tibb sahəsində alim və praktikantlar.

Qlobal və beynəlxalq səviyyədə bu problem həmişə diqqətdə olub və daim diqqət mərkəzindədir.

Belə ki, 2007-ci ilin iyununda Torontoda (Kanada) keçirilən “VI Qriplə mübarizə variantı” adlı VI dünya simpoziumunda qripə qarşı mübarizənin növbəti problemləri (vaksinlərin, antiviral dərmanların və infeksiyaların istifadəsi yolu ilə mövsümi qripin qarşısının alınması, nəzarəti və müalicəsi) araşdırıldı. nəzarət proqramları və qrip pandemiyasının qarşısının alınması üzrə məlumat mübadiləsi). Bu forum BMT, ÜST, milli səhiyyə xidmətləri, bir sıra beynəlxalq tibb birlikləri və s. himayəsi altında son iyirmi ildə keçirilən ənənəvi qlobal anti-qrip tədbirləri çərçivəsində keçirilib. Ukrayna tam qripdir. fəaliyyətləri qripin qarşısının alınması və müalicəsində əməkdaşlığa yönəlmiş bütün bu beynəlxalq təşkilatların üzvüdür.

Simpozium iştirakçılarının gəldiyi nəticələrin mahiyyəti belə idi:

• Dünya daha bir qrip pandemiyasının astanasındadır.
• Hər bir ölkədə qripə qarşı adekvat nəzarət sisteminə malik olmalı və Ümumdünya Qrip İnformasiya Şəbəkəsinə daxil edilməlidir.
• Pandemiya peyvəndinin sürətlə istehsalı üçün dünya qrip mərkəzi tərəfindən ayrılan ölkələr arasında ştammların (yeni, yəqin ki, pandemiya) mübadiləsini təmin etmək lazımdır.
• Mövsümi istifadənin həcmi artırılmalıdır.
• Yeni antiviral dərmanların hazırlanması ilə yanaşı, qrip viruslarının antiviral dərmanlara qarşı həssaslığını və müqavimətinin yaranmasına daim nəzarət etmək lazımdır.

Müvafiq olaraq, bu istiqamətlərdə fəaliyyətlər həyata keçirilməyə başlandı və məlumatlar toplandı ki, bu da qlobal və milli səviyyədə müvafiq zəruri təşkilati və qabaqlayıcı tədbirlərin həyata keçirilməsini zəruri etdi. Bu məsələdə aparıcı istiqamətlərdən biri tibb işçilərinin müxtəlif ixtisasları arasında farmakoterapevtik və profilaktik tədbirlərə dair fəal maarifləndirmə işidir. Sonuncu, bu məsələ ətrafında, xüsusən də effektivlik və təhlükəsizlik haqqında məlumatla bağlı lazımsız şırnaqdan qaçınacaqdır.

Antiviral dərmanların xüsusiyyətləri

Bu baxımdan, bir daha əsas klinik və farmakoloji məsələlərin həllinə ehtiyac var antiviral dərmanların xüsusiyyətləri.

Bu gün sübut edilmiş klinik effektivliyi olan məhdud sayda antiviral dərman var, yəni:

• Antiherpetik;
• antisitomeqalovirus;
• Qrip əleyhinə;
• HİV infeksiyasına qarşı;
• Geniş fəaliyyət spektri olan antiviral dərmanlar.

Antiviral dərmanlarla müalicəni apararkən çətinlik yaradan başqa bir məqam virusların mutasiya qabiliyyətidir. Müvafiq olaraq, dəyişdirilmiş virusun müəyyən dərmanlara həssaslığı, farmakoterapiyanın effektivliyi kimi azalır. Virusların çoxalma prosesinin xüsusiyyətlərinin, onların quruluşunun və insan orqanizminin və virusun metabolik proseslərindəki fərqlərin aydınlaşdırılması bir sıra antiviral dərmanların sintezinə kömək etdi.

Bu gün məlumdur ki, qrip virusunun qabığında hemaqlütinin (H) və neyraminidaza (N) zülalları var, bunun sayəsində virus hədəf hüceyrəyə bağlanır və hüceyrədən çıxarkən sialik turşuları məhv edir. Virusların çoxalması (reproduksiyası) virusun öz genetik materialından və ev sahibi hüceyrənin sintetik aparatından istifadə edərək özünə bənzər nəslini çoxaltdığı bir prosesdir. Ümumiyyətlə, fərdi hüceyrə səviyyəsində virusun təkrarlanması çoxalma dövrünün bir neçə ardıcıl mərhələsindən ibarətdir. Virus əvvəlcə hüceyrənin səthinə yapışır, sonra onun xarici membranlarına nüfuz edir. Artıq ev sahibi hüceyrədə virion soyulur və virus RNT hüceyrə nüvəsinə daşınır. Sonradan virus genomu çoxalır, yeni virionlar toplanır və qönçələnmə yolu ilə təsirlənmiş hüceyrədən ayrılır.

Dokular və ya orqanlar səviyyəsində çoxalma dövrləri çox vaxt asinxron olur və virus təsirlənmiş hüceyrələrdən sağlam hüceyrələrə daxil olur. Hüceyrədə virusun çoxalması təxminən 6-8 saat davam edir və bir virusdan 10 000-ə qədər yenisinin əmələ gəlməsi ilə həndəsi irəliləyişdə virionların sayının artması ilə xarakterizə olunur. Bu proses xeyli sayda ana hüceyrəyə yayılır, onların maddələr mübadiləsinin və bioloji funksiyalarının ləngiməsi ilə müşayiət olunur və müvafiq patoloji simptomlarla özünü göstərir.

Viral infeksiyaların effektiv müalicəsi üçün əhəmiyyətli bir maneə, virusun təkrarlanmasının böyük dərəcədə xəstəlik əlamətlərinin təzahürü zamanı baş verməsidir; bu patoloji prosesin gedişi immunitet çatışmazlığı ilə çətinləşir; müalicənin effektivliyi qabiliyyəti nəticəsində azala bilər. rekombinasiya və mutasiya üçün virusların.

Müasir antiviral preparatlar viral replikasiya dövründə ən təsirli olur. Müalicə nə qədər tez başlasa, onun nəticələri bir o qədər müsbət olar.

Bu, qripin müalicəsində istifadə olunan müasir antiviral dərmanların təsir mexanizminə görə aşağıdakı qruplara əsaslı bölünməsi üçün əsasdır:

• Antiviral dərmanlar birbaşa viral replikasiyaya müdaxilə edir;
• Ev sahibi immunitet sistemini modulyasiya edən antiviral dərmanlar.

Viruslara təsir edən antiviral dərmanlar

Birinci qrupa amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon və inozin pranobeks (bu dərmanların hamısı Ukraynada qeydiyyatdan keçib və tibbi istifadə üçün təsdiq olunub) dərmanları daxildir.

Və onlar A və B qrip viruslarının təkrarlanmasında iştirak edən əsas fermentlərdən biri olan neyraminidazanın (sialidaza) inhibitorlarıdır.Neyraminidazanın inhibəsi nəticəsində yoluxmuş hüceyrələrdən virionların ayrılması, onların hüceyrə səthində yığılması maneə törədilir. artır və virusun orqanizmdə yayılması ləngiyir. Neyraminidaza inhibitorlarının təsiri altında virusların tənəffüs yollarının selikli sekresiyalarının zərərli təsirlərinə qarşı müqaviməti azalır. Həmçinin, neyrominidaz inhibitorları sitokinlərin istehsalını azaldır, bununla da yerli iltihablı reaksiyanın inkişafının qarşısını alır və viral infeksiyanın sistemli təzahürlərini (qızdırma və digər simptomlar) zəiflədir.

Antiviral təsir onun hemaglutinini sabitləşdirmək və aktiv vəziyyətə keçməsinin qarşısını almaq qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir. Müvafiq olaraq, lipid viral zərfinin hüceyrə membranı və endozom membranları ilə birləşməsi virusun çoxalmasının erkən mərhələlərində baş vermir. Arbidol insan bədəninin yoluxmuş və yoluxmamış hüceyrələrinə dəyişmədən nüfuz etməyə meyllidir və hüceyrənin sitoplazmasında və nüvəsində lokallaşdırılmışdır. Virusa birbaşa təsirindən əlavə, arbidol həm də antioksidant, immunomodulyator və interferonogen təsirlərə malikdir.

Dərmanlar və (adamantan törəmələri) A qripi virusunun M2 zülalları tərəfindən əmələ gələn ion kanallarının blokatorlarıdır.Bu zülallara məruz qalma nəticəsində virusun ana hüceyrəyə nüfuz etmə qabiliyyəti pozulur və ribonukleoproteinin sərbəst buraxılması baş vermir. baş verir. Bu dərmanlar, ehtimal ki, hemaglutinin emalındakı dəyişikliklərə görə virion yığılması mərhələsində də fəaliyyət göstərir.

Aktiv tərkib hissəsi olan dərman inozin pranobeks, Ukraynada "" adı ilə tanınan, birbaşa antiviral təsir göstərir. Sonuncu, virusla yoluxmuş hüceyrələrin ribosomlarına bağlanma qabiliyyəti ilə əlaqədardır, viral mRNT-nin sintezini ləngidir (transkripsiya və tərcümənin pozulması) və RNT və DNT genomik viruslarının replikasiyasının inhibə edilməsinə səbəb olur. Dərman həm də interferon meydana gəlməsinin induksiyası ilə xarakterizə olunur. Antiviral preparatın immunomodulyator xüsusiyyətləri dərmanın T-limfositlərin differensiasiyasını gücləndirmək, T- və B-limfositlərin miogenlə induksiya olunan proliferasiyasını stimullaşdırmaq, T-limfositlərin funksional aktivliyini artırmaq, həmçinin limfokinlər əmələ gətirmək qabiliyyəti. İnterleykin-1 sintezi, mikrobiosidlik, membran reseptorlarının ifadəsi və limfokinlərə və kimyataktik amillərə cavab vermək qabiliyyəti stimullaşdırılır.

Beləliklə, əsasən hüceyrə toxunulmazlığı stimullaşdırılır ki, bu da hüceyrə immun çatışmazlığı şəraitində xüsusilə təsirlidir. Yuxarıda göstərilənlər onu həm kəskin, həm də xroniki virus infeksiyalarının müalicəsi və qarşısının alınması üçün tövsiyə etməyə imkan verir. Dərmanın interferon, asiklovirin və digər antiviral dərmanların antiviral təsirini gücləndirməyə qadir olduğu da sübut edilmişdir.

Qroprinosinin istifadəsi xəstəliyin simptomlarının şiddətini və müddətini azaltmağa kömək etdiyi müəyyən edilmişdir.

Antiviral təsir onun qrip virusunun hemaqlütinininə birbaşa təsiri ilə əlaqələndirilir, bunun nəticəsində virion sonrakı təkrarlanma üçün hədəf hüceyrələrə yapışma qabiliyyətini itirir. Amizon həmçinin antiinflamatuar interferonogen təsirə malikdir.

İmmunitet sisteminə təsir edən antiviral dərmanlar

İkinci qrupa sitokin qrupundan olan dərmanlar - interferonlar, antiviral, immunomodulyator və antiproliferativ xüsusiyyətlərə malik güclü sitokinlər daxildir. Onlar müxtəlif amillərin təsiri altında hüceyrələr tərəfindən sintez edilir və antiviral təsir göstərən hüceyrə mühafizəsinin biokimyəvi mexanizmlərini işə salır: α (20-dən çox nümayəndə), β və γ. İnterferonların α və β sintezi demək olar ki, bütün hüceyrələrdə baş verir, γ - yalnız T və NK limfositlərində antigenlər, miogenlər və bəzi sitokinlər tərəfindən stimullaşdırıldıqda əmələ gəlir.

Antiviral fəaliyyət interferon o, virus hissəciyinin hüceyrəyə nüfuzunu pozur, m-RNT sintezini və virus zülallarının (adenilat sintetaza, zülal kinazaları) tərcüməsini maneə törədir, həmçinin virus hissəsinin “yığılması” proseslərini bloklayır. və onun yoluxmuş hüceyrədən çıxması. Viral zülalların sintezinin maneə törədilməsi interferonun əsas təsir mexanizmi hesab olunur. İnterferonlar, virusun növündən asılı olaraq, onun çoxalmasının müxtəlif mərhələlərində fəaliyyət göstərir. Qripin qarşısının alınması və müalicəsi üçün insan leykosit interferon və interferon-alfa2-b istifadə olunur.

İnterferon-alpha2-b preparatları Ukraynada tibbi istifadə üçün təsdiq edilmişdir:

• Alphatron,
• Laferbion,
• Lipoferon,

Bir sıra dərmanlar interferon istehsalının induktorlarıdır. Beləliklə, antiviral preparatlar Kagocel, tyrolon (Amiksin) və amizon insan orqanizmində gec interferonun (interferon α, β və γ qarışığı) əmələ gəlməsini stimullaşdırır. Metilqlukamin akridon asetat (Sikloferon kimi tanınır) erkən α-interferon induktorudur.

Yuxarıda göstərilən dərmanların hamısı A və B qripinin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunur, yalnız A qrip virusuna qarşı aktiv olan amantadin və rimantadin dərmanları istisna olmaqla.

Pandemiya (Kaliforniya, donuz qripi) M genindəki S31N mutasiyasına görə adamantan tipli dərmanlara qarşı həssas deyil.Bu pandemik qripi olan xəstələrin müalicəsi üçün ÜST oseltamivir və zanamivirdən istifadə etməyi tövsiyə edir. Bu dərmanları xəstəliyin təzahürü anından 48 saatdan gec olmayaraq təyin etmək effektivdir.

Antiviral dərmanların yan təsirləri

Qeyd etmək lazımdır ki, bütün dərmanlar kimi, qripin müalicəsində istifadə olunan antiviral dərmanlar da özünəməxsus mənfi reaksiyalara malikdir. Qrip virusunun replikasiyasını birbaşa pozan antiviral dərmanların mənfi reaksiyaları üzərində dayanaq.

Ayrı-ayrılıqda qeyd etmək lazımdır ki, interferon dərmanları üçün, məsələn, interferon-alfa2-b, müvafiq simptomlarla müşayiət olunan qripə bənzər bir klinik mənzərə yaratma qabiliyyəti spesifikdir, bu da istifadə müddətindən təsirlənir. narkotik.

Ukraynada qripin müalicəsi üçün nəzərdə tutulan dərmanların tibbi istifadəsi zamanı baş verən antiviral dərmanların yan təsirlərinin strukturunda ən çox təzahürlər allergik reaksiyalar və xüsusilə dəri və onun əlavələrinin pozğunluqları, habelə ağırlaşmalar idi. mədə-bağırsaq traktının.

Yan təsirlərin demoqrafik göstəricilərə görə bölgüsünə görə, 22% hallarda antiviral preparatların əlavə təsirləri uşaqlarda (28 gün-23 ay - 3,0%, 2-11 yaş - 11,4%, 12-17 yaş - 7) baş verib. 5%), 78% hallarda - böyüklərdə baş verib: 18-30 yaş - 22,5%, 31-45 yaş - 24,6%, 46-60 yaş - 23,7%, 61-72 yaş - 6,0%, 73-80 yaş - 1,2%, 80 yaşdan yuxarı - 0,3%. Cinslərə görə, mənfi reaksiyalar əsasən qadınlarda (72,8%), kişilərdə - 27,2% hallarda baş verib.

Vurğulamaq lazımdır ki, mümkün gözlənilən yan təsirlərin inkişafı xəstələrdə müəyyən risk faktorları olduqda, xüsusən də antiviral dərmanlar təyin edərkən həkimlər tərəfindən nəzərə alınmadıqda artır. Risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:

• dərmanın istifadəsinə əks göstəriş olan müşayiət olunan xəstəliklər,
• hamiləlik,
• ana südü ilə qidalanma,
• erkən uşaqlıq,
• neonatal dövr,
• qocalıq və qocalıq yaşı və s.

Yuxarıda göstərilənlər belə bir nəticəyə gəlməyə imkan verir ki, antiviral dərmanlar təyin edərkən risk qruplarına aşağıdakılar daxildir:

• 2 yaşdan 11 yaşa qədər uşaqlar,
• böyüklər, xüsusən də 31-45 yaş arası qadınlar,
• ağır allergik tarixi olan xəstələr,
• mədə-bağırsaq traktının, qaraciyərin, böyrəklərin və sinir sisteminin müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələr.

Buna görə də, bu cür xəstələrə antiviral dərmanların təyin edilməsi, həm həkim, həm də xəstə tərəfindən yan təsirlərin ehtimalı ilə bağlı ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Bu bir aksiomadır ki, tamamilə təhlükəsiz dərmanlar olmayıb, olmayıb və olmayacaq. Hər hansı bir dərman mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər. Mövcud qanunvericiliyə əsasən, dərman vasitələrinin istifadəsinin mənfi təsirləri Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən təsdiq edilmiş tibbi istifadəyə dair təlimatların müvafiq bölmələrində göstərilir.

Antiviral dərmanın istifadəsinin məqsədəuyğunluğu risk/fayda nisbəti ilə müəyyən edilir. Yalnız fayda riskdən artıq olarsa, dərman istifadə üçün təlimatlara uyğun olaraq istifadə edilməlidir. Bu, xüsusilə qrip epidemiyası və ya pandemiyası zamanı bütün ixtisasların həkimləri tərəfindən istifadə edilməli olan qripin müalicəsində antiviral dərmanların təhlükəsizliyi və effektivliyi haqqında cari obyektiv məlumatdır.

Oseltamivirin (Tamiflu) yan təsirləri

Bu antiviral dərmanın klinik sınaqları mərhələsində belə, böyüklər tərəfindən terapevtik məqsədlər üçün istifadə edildikdə, ürəkbulanma və qusma kimi yan təsirlərin meydana gəldiyi aşkar edilmişdir. İshal, bronxit, qarın ağrısı, başgicəllənmə, baş ağrısı, öskürək, yuxusuzluq, zəiflik, burun qanaması və konjonktivit daha az müşahidə edilmişdir. Qripin qarşısını almaq üçün Oseltamivir qəbul edən xəstələr müxtəlif lokalizasiyalı ağrılar, rinoreya, dispepsiya və yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları ilə qarşılaşdılar.

Uşaqların qusma ehtimalı daha çox idi. Oseltamivir qəbul edən uşaqların 1%-dən azında baş verən əlavə təsirlərə qarın ağrısı, burun qanaxmaları, eşitmə itkisi və konyunktivit (qəfil baş verən, müalicənin davam etdirilməsinə baxmayaraq dayanması və əksər hallarda müalicənin dayandırılmasına səbəb olmur), ürəkbulanma, ishal daxildir. , bronxial astma (kəskinləşmələr daxil olmaqla), kəskin otit mediası, pnevmoniya, sinüzit, bronxit, dermatit, limfadenopatiya.

Qeydiyyatdan sonrakı dövrdə dərmanın geniş istifadə olunmağa başladığı dövrdə onun istifadəsinin yeni mənfi təsirləri aşkar edilmişdir. Beləliklə, təcrid olunmuş hallarda dəri və onun əlavələrində allergik reaksiyalar meydana gəldi (dermatit, səfeh, ekzema, ürtiker, eritema multiforme halları, Stevens-Conson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyalar qeyd edildi).

Oseltamivir qəbul edən qrip xəstələrində hepatitin təcrid olunmuş halları və qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması müşahidə edilmişdir; Mədə-bağırsaq qanaxması halları nadir hallarda baş verdi, lakin hemorragik kolitin təzahürləri qrip zəiflədikdə və ya dərman dayandırıldıqdan sonra yox oldu.

Məlum olub ki, Tamiflu dərmanı nöropsikiyatrik pozğunluqlara səbəb ola bilər.

2004-cü ildən etibarən tənzimləyici orqanlar Tamiflu qəbul edən qrip xəstələrinin (əsasən uşaqlar və yeniyetmələr) nadir hallarda təsadüfi xəsarət və ya ölümlə nəticələnən qıcolmalar, delirium, davranış dəyişiklikləri, çaşqınlıq, varsanılar, narahatlıq və kabuslar keçirdikləri barədə məlumat alırlar.

2006-cı ilin oktyabr ayında Yaponiyanın Səhiyyə və Rifah Nazirliyi Tamifludan, əsasən də qaraciyər çatışmazlığından 54 nəfərin öldüyünü bildirdi. Sonuncu, alimlərin fikrincə, çox güman ki, ağır qrip nəticəsində yaranıb. Bununla belə, 16 hadisə 10-19 yaş arasında baş verib. Onlarda qrip və Tamiflu qəbulu nəticəsində psixi pozğunluqlar yaranıb, 15 xəstə evdən tullanaraq və ya yıxılaraq intihar edərək, bir nəfər isə yük maşınının təkərləri altında dünyasını dəyişib.

2007-ci ilin mart ayında Yaponiyanın Səhiyyə və Rifah Nazirliyi Tamiflu istehsalçısına bu dərmanın tibbi istifadəsi üçün təlimatlara 10-19 yaş arası xəstələrdə istifadənin qadağan edilməsini daxil etməyi əmr etdi (lakin dərman hələ də bu yaş qrupunda istifadə olunurdu) donuz qripinin bəzi hallarını müalicə etmək üçün 2009 (H1N1)). Tamiflu dərmanının o vaxta qədər tibbi istifadəsi üçün təlimatlarda davranış pozğunluqları və halüsinasiyalar da daxil olmaqla, psixi mənfi reaksiyaların mümkün inkişafı haqqında bir bənd var idi.

Yaponiyanın Səhiyyə və Rifah Nazirliyi 2006-2007-ci illər ərzində qrip diaqnozu qoyulmuş 18 yaşdan kiçik uşaqlara tətbiq edilən 10.000 Tamiflu hadisəsinin təhlilinə əsasən, 2009-cu ilin aprelində belə qənaətə gəlib ki, anormal davranışlar, o cümlədən qəfil Tamiflu qəbul edən yeniyetmələr arasında bu dərman təyin olunmayan qripli uşaqlarla müqayisədə qaçış və tullanma 1,54 dəfə yüksək olmuşdur.

2008-ci ilin mart ayında ABŞ FDA həkimlərə qripli xəstələrdə Tamiflu-nun istifadəsi ilə bağlı nevropsikiyatrik pozğunluqlar haqqında məlumatı “imtina etmələr” bölməsinə əlavə etdi.

Ukraynada, hələ 2007-ci ilin avqustunda, qripli xəstələrdə "Tamiflu" dərmanının tibbi istifadəsi üçün təlimatlarda onun istifadəsi psixonevrotik pozğunluqların (konvulsiyalar, delirium, o cümlədən şüur ​​səviyyəsində dəyişikliklər, qarışıqlıq) inkişafına səbəb ola biləcəyini qeyd etdi. , qeyri-adekvat davranış, delirium, varsanılar, təşviqat, narahatlıq, kabuslar). Psikonevrotik pozğunluqların Tamiflu istifadəsi ilə əlaqəli olub olmadığı məlum deyil, çünki psixonevrotikdir Bu dərmanı istifadə etməyən qrip xəstələrində də pozğunluqlar bildirilmişdir. Buna görə istehsalçı xəstələrin, xüsusən də mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların ən çox qeydə alındığı uşaqların və yeniyetmələrin davranışlarına nəzarət etməyi tövsiyə etdi. Xəstənin uyğun olmayan davranışının hər hansı bir təzahürü halında dərhal həkimə müraciət etməlisiniz.

Qeyd etmək lazımdır ki, ÜST Mənfi Təsirlərin Beynəlxalq Monitorinqi Mərkəzinin məlumatına görə (mart 2010-cu il) qeydə alınmış mənfi reaksiya halları ilə Tamiflu-nun təsiri arasında səbəb-nəticə əlaqəsi 3566 hadisədən yalnız 270-də sübut edilmişdir.

Antiviral agentlərin təsnifatı müxtəlif səbəblərə əsaslana bilər.

• 1. M.D.Maşkovskiyə görə antiviral preparatların paylanması:
  • - interferonlar;
  • - interferon induktorları;
  • - immunomodulyatorlar;
  • - nukleozidlər;
  • - adamantanın və digər qrupların törəmələri;
  • - bitki mənşəli preparatlar.

Bu gün interferonlar sitokinlərə aiddir və onlar antiviral, immunomodulyator, antitümör və digər fəaliyyət növləri olan zülallar ailəsi ilə təmsil olunur ki, bu da onları fitri (təbii) toxunulmazlıq amilləri, geniş spektrli çoxfunksiyalı biotənzimləyicilər kimi təsnif etməyə imkan verir. fəaliyyət və homeostatik agentlər. İnterferonlar virus infeksiyasına cavab olaraq orqanizmin hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan təbii qoruyucu zülallardır. Hüceyrə tərəfindən interferonun istehsalı ona yad bir nuklein turşusunun nüfuz etməsinə reaksiyadır. İnterferon birbaşa antiviral təsir göstərmir, lakin orqanizmdə virusun çoxalmasını maneə törədir, immunitet sistemini aktivləşdirir və virus nuklein turşularının sintezini boğan hüceyrələrdə dəyişikliklərə səbəb olur. İnterferon preparatlarına aşağıdakılar daxildir: interferon alfa, interlok, intron, reaferon, betaferon.

İnterferon induktorları, təsir mexanizmi hüceyrələrin öz interferon istehsalını stimullaşdırmaqla əlaqəli olan antiviral dərmanlardır. İnterferon induktorlarına aşağıdakılar daxildir: neovir, sikloferon. İnterferon induktorları yüksək və aşağı molekulyar təbii və sintetik birləşmələr ailəsidir; onlar interferon sistemini "açmağa" qadir olan müstəqil bir sinif kimi qəbul edilə bilər, bu da bədənin hüceyrələrinin öz (endogen) interferonlarını sintez etməsinə səbəb olur. İnterferonun induksiyası müxtəlif hüceyrələr tərəfindən mümkündür, onların interferonun sintezində iştirakı onların interferon induktorlarına həssaslığı və bədənə daxil olma üsulu ilə müəyyən edilir. İnduksiya zamanı antiviral təsir göstərən və sitokinlərin sintezini tənzimləyən interferonların (alfa/beta/qamma) qarışığı əmələ gəlir.

"İmmunomodulyatorlar" termini terapevtik dozalarda qəbul edildikdə immunitet sisteminin funksiyasını bərpa edən dərmanlar qrupuna aiddir. Hədəfi faqositik hüceyrələr olan immunotrop dərmanların təyin edilməsinin əsas meyarı infeksiya əleyhinə müalicəyə adekvat cavab vermək çətin olan yoluxucu-iltihab prosesi ilə özünü göstərən xəstəliyin klinik mənzərəsidir. İmmunotrop dərmanın təyin edilməsi üçün əsas xəstəliyin klinik mənzərəsidir.

Nukleozidlər riboza və ya dezoksiriboza ilə əlaqəli bir azot əsası olan qlikosilaminlərdir. Viral xəstəliklər üçün vasitə kimi istifadə olunur. Bu qrupa aid olan preparatlara: asiklovir, famsiklovir, indoxuridin, ribamidil və s.

Adamantan və digər qrupların törəmələri - arbidol, rimantidin, oksoltn, adapromin və s.

Bitki mənşəli preparatlar - flakozid, helepin, megosin, alpizarin və s.

• 2. Təsir mexanizmindən asılı olaraq antiviral preparatların paylanması. Bu, virus və hüceyrə arasındakı qarşılıqlı əlaqənin müxtəlif mərhələlərinə aiddir. Beləliklə, aşağıdakı kimi fəaliyyət göstərən maddələr məlumdur:
  • - virusun hüceyrəyə adsorbsiyasını və onun hüceyrəyə daxil olmasını, həmçinin virus genomunun sərbəst buraxılması prosesini maneə törədir. Bunlara midantan və remantadin kimi dərmanlar daxildir;
  • - erkən viral zülalların sintezini maneə törədir. Məsələn, guanidin;
  • - nuklein turşularının (zidovudin, asiklovir, vidarabin, idoxuridin) sintezini maneə törədir;
  • - virionların (metizazon) "yığılmasını" maneə törədir;
  • - virusa (interferonlara) hüceyrə müqavimətini artırmaq.
• 3. Virus əleyhinə preparatların mənşəyinə görə təsnifatı:
  • - nukleosid analoqları - zidovudin, asiklovir, vidarabin, qansiklovir, trifluridin;
  • - lipid törəmələri - saquinavir;
  • - adamantan törəmələri - midantan, remantadin;
  • - ladolkarbol turşusunun törəmələri - foskarnet;
  • - tiosemikarbazon törəmələri - metizazon;
  • - makroorqanizm hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan dərmanlar - interferonlar.
• 4. Antiviral preparatların təsir istiqamətindən asılı olaraq bölgüsü:

• - herpes simplex virusu - asiklovir, vilasiklovir, foskarnet, vidarabin, trifluridin;
• - sitomeqalovirus - qansiklovir, foskarnet;
• - herpes zoster və suçiçəyi virusu - asiklovir, foskarnet;
• - variola virusu - metisazan;
• - hepatit B və C virusu - interferonlar.

• - insanın immunçatışmazlığı virusu - zidovudin, didanozin, zalsitabin, saquinavir, ritonavir;
• - A tipi qrip virusu - midantan, remantadin;
• - qrip virusu növləri B və A - arbidol;
• - respirator sinsitial virus - ribamidil.
• 5. Virus əleyhinə preparatların virus növünə görə təsnifatı:
  • - antiherpetik (herpes);
  • - antisitomeqalovirus;
  • - qrip əleyhinə (qrip) (M2 kanal blokerləri, neyroamindaza inhibitorları)
  • - antiretrovirus dərmanlar;
  • - geniş spektrli fəaliyyətlə (inozin pranobeks, interferonlar, lamivudin, ribavirin).
• 6. Ancaq daha başa düşülən şəkildə, antiviral dərmanları xəstəliyin növündən asılı olaraq qruplara bölmək olar:
  • - qrip əleyhinə preparatlar (rimantadin, oksolin və s.);
  • - antiherpetik və antisitomeqalovirus (tebrofen, riodoxon və s.);
  • - insanın immun çatışmazlığı virusuna təsir edən dərmanlar (azidotimidin, fosfanoformat);
  • - Geniş spektrli dərmanlar (interferonlar və interferonogenlər).

Məzmun

Viral xəstəliklərin əksəriyyəti müxtəlif şiddətdə qripə bənzər simptomlarla özünü göstərir. Xüsusi patologiyadan asılı olaraq, müxtəlif antiviral agentlər istifadə edilə bilər. Onların təsnifatı təsir mexanizminə və spektrinə, mənşəyinə və bəzi digər meyarlara əsaslanır.

Təsir mexanizminə görə antiviral agentlərin təsnifatı

Bu təsnifata uyğun olaraq antiviral dərman qrupları, virusun dərmanın hərəkətə başladığı hüceyrə ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu mərhələ nəzərə alınmaqla fərqlənir. Antiviral agentlərin bədənə necə təsir etməsinin 4 variantı var:

Fəaliyyət spektrinə görə antiviral dərmanların növləri

Antiviral dərmanlar arasındakı fərq onların hərəkətlərinin seçiciliyidir. Bunu nəzərə alaraq, dərmanlar ən çox təsir göstərə bilən virusdan asılı olaraq növlərə bölünür. Antiviral agentlərin təsir spektrini nəzərə alaraq təsnifatı cədvəldə təqdim olunur:

Mənşəyinə görə

Müxtəlif maddələr antiviral xüsusiyyətlərə malikdir, buna görə də onlara əsaslanan dərmanlar mənşəyinə görə təsnif edilir. Aşağıdakı dərman növlərini ayırd edir:

M.D.Maşkovskiyə görə təsnifat

Sovet farmakologiyasının banisi onun təsnifatını təklif etdi. Buna görə uşaqlar və böyüklər üçün antiviral dərmanlar aşağıdakı qruplara bölünür:

Video

Mətndə xəta tapdınız?
Onu seçin, Ctrl + Enter düyməsini basın və biz hər şeyi düzəldəcəyik!

136. Antiviral agentlər. Təsnifat. Qrip əleyhinə dərmanların farmakoloji xüsusiyyətləri və viral hepatitlərin müalicəsi üçün dərmanlar.

Antiviral dərmanlar-müxtəlif virus xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlar: qrip, herpes, HİV infeksiyası və s. Onlardan müəyyən viruslarla yoluxmanın qarşısını almaq üçün istifadə oluna bilər.

Antiviral agentlərin təsnifatı.

1. Qrip əleyhinə:remantadin, arbidol, oseltamivir və s.

2. Antiherpetik:idoxuridin, asiklovir və s.

3. HİV-ə qarşı aktivdir:zidovudin, saquinavir və s.

A) Əks transkriptaza inhibitorları:

a) nukleozid: abakavir, didanozin, zalsitabin, zidovudin, lamivudin, stavudin

b) qeyri-nükleozid: delaverdin, ifavirenz, nevirapin

B) Proteaz inhibitorları: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, fosamprenavir

B) İnteqraza inhibitorları: raltegravir

D) Virus bağlayan reseptor inhibitorları: maravirox

D) Fusion inhibitorları: enfuvirtid

4. Müxtəlif qrupların dərmanları:ribavirin.

5. İnterferonların və interferonogenez stimulyatorlarının preparatları:interferon rekombinant insan leykosit interferon (reaferon), anaferon.

Qrip əleyhinə dərmanlar.

Bu, qrip infeksiyası olan xəstələrin qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə edilən antiviral dərmanlar qrupudur.

Remantadin (rimantadin, polyrem, flumadine) - 0,5 tablet şəklində mövcuddur.

Dərman müalicənin məqsədlərindən asılı olaraq gündə 3 dəfəyə qədər şifahi olaraq təyin edilir: xəstələnmənin qarşısının alınması üçün gündə 1 dəfə, inkişaf etmiş xəstəliyi olan bir xəstənin müalicəsi üçün gündə 3 dəfə təyin edilir. Mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur və yadda saxlamaq lazımdır ki, minimum serum konsentrasiyasına nail olmaq üçün yaşlı xəstələrə dərmanın yarı dozası lazımdır. Qanda 40% plazma zülalları ilə bağlanır. Remantadin xəstənin bədənində nisbətən bərabər paylanır, bütün orqanlara, toxumalara və bədən mayelərinə daxil olur. CSF-də. Qaraciyərdə hidroksilləşmə və konyuqasiya yolu ilə metabolizə olunur. Qəbul edilən dozanın 90%-ə qədəri böyrəklər vasitəsilə sidiklə xaric olur. T ½ təxminən 30 saatdır.

Dərmanın təsir nöqtəsi onun qabığında ion kanalı əmələ gətirən A qrip virusunun M2 proteinidir. Bu zülalın funksiyası pozulduqda, endosomlardan olan protonlar virusa daxil ola bilməz, bu da ribonukleoproteinin dissosiasiya mərhələsini və virusun xəstə hüceyrəsinin sitoplazmasına buraxılmasını maneə törədir. Nəticədə virusun soyunma və yığılma prosesləri yatırılır.

Dərmana qarşı müqavimət M2 zülalının transmembran bölgəsində hətta bir amin turşusu əvəz edildikdə baş verir. Qrip viruslarının rimantadinə və amantadinə qarşı həssaslığı və müqaviməti çarpaz həssasdır.

O.E. 1) A qrip viruslarına qarşı antiviral.

2) Antitoksik.

P.P. A tipli virusun yaratdığı qripli xəstələrin profilaktikası və erkən müalicəsi.

P.E. İştahın azalması, ürəkbulanma, əsəbilik, yuxusuzluq, allergiya.

Midantan (amantadin) rimantadin ilə eyni qrupda olan bir dərmandır, buna görə də eyni şəkildə hərəkət edir və istifadə olunur. Fərqlər: 1) daha zəhərli agent; 2) parkinson əleyhinə dərman kimi də istifadə olunur.

Arbidol

Dərman müalicənin məqsədlərindən asılı olaraq gündə 4 dəfəyə qədər acqarına, şifahi olaraq təyin edilir: xəstələnmənin qarşısının alınması üçün gündə 1-2 dəfə, inkişaf etmiş xəstəliyi olan bir xəstənin müalicəsi üçün təyin edilir. - gündə 4 dəfə. Arbidol mədə-bağırsaq traktına tez sorulur və xəstənin bədənində nisbətən bərabər paylanır, ən çox qaraciyərdə toplanır. Dərman qaraciyərdə metabolizə olunur. Əsasən safra ilə bağırsaqlar vasitəsilə (dəyişməmiş qəbul edilən dozanın 40%-ə qədəri), çox az miqdarda böyrəklər vasitəsilə sidiklə (0,12%-ə qədər) xaric olur. İlk gündə qəbul edilən dozanın 90%-ə qədəri xaric olur. T ½ təxminən 17 saatdır.

Viral hemaqlütininlə qarşılıqlı təsir göstərərək A və B qrip viruslarının replikasiyasını birbaşa maneə törədir. Bu, virusun lipid zərfinin ev sahibi hüceyrənin hüceyrə membranı ilə birləşməsini maneə törədir.

O.E. 1) A və B qrip viruslarına, koronavirusa qarşı antiviral.

2) İmmunostimulyasiya edən: humoral və hüceyrə reaksiyaları stimullaşdırılır, interferonogenez və faqositoz induksiya olunur.

3) Antioksidant.

P.P.

2) ARVI olan xəstələrin qarşısının alınması və müalicəsi.

3) İkincili immunçatışmazlığı olan xəstələrin kompleks terapiyası.

P.E. Bulantı, qusma, allergiya.

Oseltamivir - 0,5 tablet şəklində mövcuddur.

Dərman gündə 2 dəfə şifahi olaraq təyin edilir. O, fosfat şəklində istehsal olunur, ondan aktiv metabolit oseltamivir karboksilat qaraciyərdə sistemdən əvvəlki eliminasiya nəticəsində əmələ gəlir.

Oseltamivir mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur, bu absorbsiya marşrutunun bioavailability təxminən 75% təşkil edir, qida qəbulu ona əhəmiyyətli təsir göstərmir. Qanda təxminən 42% plazma zülallarına bağlanır. Xəstənin bədənində yaxşı paylanır. Esterazlar tərəfindən qaraciyərdə metabolizə olunur. Böyrəklər vasitəsilə sidikdə ifraz olunur. T ½ təxminən 6-10 saatdır.

Dərman qrip viruslarının neyraminidazasını maneə törədir və bununla da onların təkrarlanma proseslərini ləngidir. Nəhayət, virusların insan hüceyrələrinə nüfuz etmə qabiliyyəti pozulur, yoluxmuş hüceyrələrdən virionların sərbəst buraxılması azalır, bu da infeksiyanın yayılmasını məhdudlaşdırır.

S.D. Qrip virusları A və B.

P.P. 1) A və B tipli virusların yaratdığı qrip xəstələrinin profilaktikası və müalicəsi.

P.E. Bulantı, qusma, ishal, qarın ağrısı; baş ağrısı, başgicəllənmə, əsəbilik, yuxusuzluq, konvulsiyalar nöqtəsinə qədər mərkəzi sinir sisteminin stimullaşdırılması; bronxit fenomeni; hepatoksiklik; allergiya.

Oksolin Müxtəlif konsentrasiyalı məlhəmlərdə, xarici istifadə üçün məhlullarda mövcuddur.

Gündə 6 dəfəyə qədər yerli olaraq tətbiq edin. Təsir mexanizmi insan hüceyrələrinin virusun onlara nüfuz etməsindən qorunması ilə bağlıdır. Bu, virusların bağlanma yerini host hüceyrələrin membranları ilə bloklamaqla əldə edilir. Hüceyrələrə daxil olmuş viruslara heç bir təsiri yoxdur.

S.D. Qrip virusları, herpes, adenoviruslar, rinoviruslar, molluscum contagiosum və s.

P.P. 1) Qripin qarşısının alınması üçün burundaxili 0,25% məlhəm.

2) adenoviral konyunktivit üçün subkonyunktival 0,2% sulu məhlul və 0,25% məlhəm.

3) Herpetik göz zədələri üçün subkonyunktival 0,25% məlhəm.

4) Viral rinit üçün intranazal 0,25% və 05% məlhəmlər.

5) dəri herpes, molluscum contagiosum üçün 1 və 2% məlhəm.

6) Genital ziyillərə qarşı 2 və 3% məlhəmlər.

P.E. Yerli qıcıqlanma: lakrimasiya, göz almalarının qızarması; allergiya.

Asiklovir (Zovirax, Acivir) - 0,2 tablet şəklində mövcuddur; 0,4; 0,8; 0,25 miqdarında toz halında bir maddə olan şüşələrdə; 3% göz məlhəmində; 5% dəri məlhəmində və ya kremində.

Dərman şifahi olaraq, həll edildikdən sonra, venadaxili və yerli olaraq gündə 5 dəfəyə qədər təyin edilir. Ağızdan tətbiq edildikdə, qəbul edilən dozanın təxminən 30% -i mədə-bağırsaq traktına sorulur, qəbul edilən dərmanın dozası artdıqca bu rəqəm azalır. Qanda təxminən 20% plazma zülallarına bağlanır. Acyclovir xəstənin bədənində nisbətən bərabər paylanır, toxumalara və bioloji mayelərə yaxşı nüfuz edir, o cümlədən. suçiçəyi, gözün sulu yumoru və CSF-də veziküllərin tərkibinə. Dərman tüpürcəyə bir qədər yaxşı nüfuz edir və vaginal axıntıda bu proses geniş şəkildə dəyişir. Asiklovir ana südü, amniotik maye və plasentada toplanır. Dərman dəri vasitəsilə bir qədər əmilir. Dərmanın xaric edilməsi əsasən sidikdə, glomerular filtrasiya və boru sekresiyasında praktiki olaraq dəyişməz olaraq həyata keçirilir. T ½ təxminən 3 saatdır.

Asiklovir hüceyrələr tərəfindən aktiv şəkildə qəbul edilir və viral timidin kinaz fermentinin iştirakı ilə asiklovir monofosfata çevrilir. Dərmanın bu fermentə yaxınlığı məməlilərin timidin kinazından 200 dəfə yüksəkdir. Hüceyrə fermentlərinin təsiri altında asiklovir monofosfat asiklovir trifosfata çevrilir. Virusdan təsirlənmiş hüceyrələrdə sonuncunun konsentrasiyası sağlam hüceyrələrə nisbətən 40-200 dəfə yüksəkdir, buna görə də bu metabolit endogen deoksi-GTP ilə uğurla rəqabət aparır. Asiklovir trifosfat viral və daha az dərəcədə insan DNT polimerazalarını rəqabətli şəkildə inhibə edir. Bundan əlavə, virus DNT-sinə inteqrasiya olunur və riboza halqasının 3" mövqeyində hidroksil qrupunun olmaması səbəbindən onun replikasiyasını dayandırır. Asiklovir metabolitini ehtiva edən DNT molekulu DNT polimerazına bağlanır və geri dönməz şəkildə təsirsiz hala gəlir. o.

Dərmana qarşı müqavimət aşağıdakılara görə baş verə bilər: 1) viral timidin kinazın aktivliyinin azalması; 2) substratın spesifikliyinin pozulması, məsələn, timidinə qarşı aktivliyini qoruyarkən, asiklovirin fosforilləşməsini dayandırır); 3) viral DNT polimerazasında dəyişikliklər. Viral fermentlərdə dəyişikliklər nöqtə mutasiyaları səbəbindən baş verir, yəni. müvafiq genlərə nukleotidlərin daxil edilməsi və silinməsi. Həm yabanı suşlar, həm də antiviral agentlərlə müalicədən sonra xəstələrdən təcrid olunmuş suşlar müqavimət göstərə bilər. Herpes simplex virusunda müqavimət ən çox viral timidin kinazın aktivliyinin azalması səbəbindən baş verir və daha az tez-tez: ​​DNT polimeraza genindəki dəyişikliklər səbəbindən. İmmuniteti zəif olan xəstələrdə bu cür suşların yaratdığı infeksiya müalicə edilə bilməz. Varicella zoster virusunun dərmanına qarşı müqavimət viral timidin kinazın və daha az yaygın olaraq viral DNT polimerazının mutasiyası səbəbindən baş verir.

S.D. Herpes simplex virusu, xüsusilə 1-ci tip; herpes zoster virusu; Epstein-Barr virusu. Sitomeqalovirusa qarşı aktivlik o qədər aşağıdır ki, ona diqqət yetirilmir.

P.P. Dərinin və selikli qişaların herpetik lezyonları; göz herpes; genital herpes; herpetik ensefalit və meningit; Suçiçəyi xəstəliyi, suçiçəyi; herpetik pnevmoniya; herpes zoster.

P.E. Yerli qıcıqlanma: lakrimasiya, göz almalarının qızarması, dəri məlhəmləri və kremləri selikli qişalara tətbiq edərkən mümkün yanıqlar; baş ağrısı, başgicəllənmə; ishal; venadaxili administrasiya ilə - anuriya üçün böyrək zədələnməsi, ağır neyrotoksiklik; allergiya; dəri döküntüləri; hiperhidroz; qan təzyiqinin azalması. Ümumiyyətlə, düzgün istifadə edildikdə, dərman yaxşı tolere edilir.

Valasiklovir bir ön dərmandır, xəstə bir insanın bədənində asiklovir ondan əmələ gəlir, buna görə də dərmanın özünün hərəkətinə və istifadəsinə baxın. Fərqləri: 1) bağırsaqlarda və böyrəklərdə daşıyıcı zülallarla birləşir; 2) şifahi olaraq qəbul edildikdə, valasiklovirin bioavailability 70% -ə qədər artır; 3) yalnız tabletlərdə mövcuddur, gündə 3 dəfəyə qədər şifahi olaraq verilir.

Qansiklovir - 0,5 kapsulda mövcuddur; 0,546 miqdarında toz halında maddə olan şüşələrdə.

Ümumiyyətlə, dərman asiklovirə bənzər hərəkət edir və istifadə olunur. Fərqlər: 1) asiklovir trifosfatla müqayisədə hüceyrələrdə qansiklovir trifosfatın konsentrasiyası 10 dəfə yüksəkdir və onlarda çox yavaş azalır, bu da müalicə zamanı daha yüksək MİK-lərin yaradılmasına imkan verir; 2) daha yüksək hüceyrədaxili MİK yaratmaq qabiliyyətinə görə S.D. + sitomeqalovirus; 3) P.P. Əsasən sitomeqalovirus infeksiyası üçün istifadə olunur (HİV - marker); 4) daha zəhərli, P.E. Hematopoezin inhibəsi, baş ağrısından konvulsiyalara, ürəkbulanma, qusma, ishal kimi ağır neyrotoksiklik; 5) gündə 3 dəfəyə qədər təyin edilir.