Лечение на чревни заболявания с изпражнения. Фекална трансплантация: какво е това и защо е необходимо?

Трансплантацията на изпражнения или трансплантация на фекална микрофлора (изпражнения) включва вземане на изпражнения от здрав човек и въвеждането им в пациента.

Човешкото тяло съдържа много приятелски и дори полезни бактерии, особено в стомашно-чревния тракт (GIT). Трансплантацията на изпражнения или трансплантация на фекална микрофлора включва вземане на изпражнения от здрав човек и въвеждането им на лице, страдащо от заболяване, причинено от. Днес обхватът на приложение на фекална трансплантация активно се разширява: ако по-рано, чрез фекална трансплантация, беше предложено да се лекуват предимно стомашно-чревни заболявания, сега този метод на лечение се използва за автоимунни и неврологични заболявания. Лечението на затлъстяването, метаболитния синдром, диабета, множествената склероза и болестта на Паркинсон също вероятно скоро ще включва фекална трансплантация. Учените от цял ​​свят активно търсят области на приложение на тази необичайна техника и начини за нейното модернизиране.

Това е нововъзникващо лечение, но не и ново. В китайската медицина още през 1500 г. консумацията на малки дози изпражнения е служила като метод за лечение на определени заболявания. Първото описание на фекална трансплантация е публикувано през 1958 г. от Бен Айземан и колегите му, хирурзи в Колорадо, които лекуват четирима критично болни пациенти с фулминантен псевдомембранозен колит, инфекциозно възпалително заболяване на червата, причинено от микроорганизма Clostridium difficile. Лекарите не знаеха как да помогнат на умиращите пациенти и им правеха фекални клизми, които се оказаха ефективен метод за лечение.

След успеха на Бен Айземан различни медицински институции започнаха да използват трансплантацията на фекална микрофлора като лечение на различни заболявания. Центърът за храносмилателни заболявания в Сидни, Австралия, предлага трансплантация на фекална микробиота като възможност за лечение повече от 20 години.

Трансплантацията на фекална микрофлора има много синоними: фекална бактериотерапия, фекална трансфузия, фекална трансплантация, фекална трансплантация, фекална клизма и др.

Към днешна дата в света има повече от 200 клинични случая, описани в медицинската литература, от които можем да заключим, че трансплантацията на фекална микробиота е ефективна в 90 - 95% от случаите. В проучване на британски учени, чиито резултати са публикувани в The New England Journal of Medicine, 94% от пациентите са излекувани чрез трансплантация на фекална микробиота, докато други лечения са помогнали само на 27% от участниците в изследването. Резултатите бяха толкова зашеметяващи, че изследователите прекъснаха проучването, за да лекуват всички пациенти с трансплантация на фекална микрофлора.

Хора, които могат да отговарят на условията за трансплантация на фекална микрофлора

Трансплантацията на фекална микрофлора е призната за ефективно лечение на пациенти, страдащи от клостридиоза, остра, антропонозна, анаеробна инфекция, причинена от бактерията Clostridium difficile (C. Diff).

Основната причина за клостридиоза е антибиотичната терапия. Според множество проучвания, дори еднократна доза широкоспектърни антибиотици може да причини развитие на диария и псевдомембранозен колитпричинени от Clostridium difficile. Хипотезата за ефективността на фекалната бактериотерапия се основава на концепцията за бактериална интервенция, която се основава на неутрализирането на патогенни микроорганизми от полезни бактерии.

Само в Съединените щати учените изчисляват, че около 3 милиона нови случая на клостридиоза се диагностицират годишно. Според Центъра за контрол и превенция на заболяванията в САЩ има около 14 000 смъртни случая годишно в страната, причинени от бактерията Clostridium difficile.

Донори за трансплантация на фекална микрофлора

Донорите за такава трансплантация трябва да са здрави хора, които не са извършвали през последните 90 дни. Повечето пациенти избират най-близките си роднини за трансплантация, но заслужава да се отбележи, че човек, който не е свързан с пациента, може да стане донор.

Изключени са потенциални донори с рискови фактори за ХИВ и вирусен хепатит. Донори не могат да стават лица със сериозни заболявания на стомашно-чревния тракт, автоимунни заболявания или злокачествени новообразувания. Потенциалните донори трябва да преминат скрининг за ХИВ, хепатит А, В и С, сифилис и да се подложат на изследване на изпражненията.

В някои случаи ще бъде много по-ефективно да се въведат донорски изпражнения в червата на пациента. Тази процедура се нарича фекална трансплантация и има много повече обещания в медицината, отколкото изглежда на пръв поглед.

Човешкото тяло е дом на около 100 трилиона бактериални клетки: 10 пъти повече от нашите собствени. Повечето бактерии живеят в червата, помагат за разграждането на сложни вещества, осигуряват ни енергия, витамини и ни предпазват от инфекции. Ако човек се отърве от бактериите, той неизбежно ще умре. Подобни рискове очакват пациенти, чиято микрофлора е заразена или увредена.

За да измести патогенните микроорганизми от червата, „заменяйки“ ги с безвредни бактерии, медицината използва трансплантация на изпражнения, форма на бактериотерапия.

Произход на фекална трансплантация

Трансплантацията на изпражнения е древна процедура. Произходът му трябва да се търси в Древен Китай: през 3 век от н. е. даоисткият учен и алхимик Ге Хонг лекувал своите пациенти от диария с изпражнения на здрави хора. По-късно, през 16 век, влиятелният фармаколог Ли Шижен използва пресни, изсушени или ферментирали изпражнения за лечение на заболявания на коремните органи.

Ефективността и безопасността на китайската терапия не могат да бъдат проверени, но по време на Втората световна война, по време на военната кампания в Северна Африка, германските войници с охота използваха бедуинско лекарство за бациларна дизентерия - пресен камилски тор.

По този начин използването на изпражнения за лечение на стомашно-чревни заболявания не е експериментален, а много древен метод, който съвременните учени се опитват да реабилитират.

Как работи трансплантацията на изпражнения?

Трансплантацията на изпражнения е много проста процедура. Всичко започва с избора на здрав донор, който дарява проба от изпражнения. След това изпражненията се смесват с разтвор за отстраняване на твърди частици, поставят се в капсула и се дават на пациента. Понякога вместо капсули лекарите използват клизми, ендоскопия, колоноскопия и сигмоидоскопия. Нито един от методите не се е доказал като по-добър от останалите, така че всичко зависи от нуждите и впечатлителността на всеки отделен пациент.

Така се създават терапевтичните капсули за фекална трансплантация.

Целта на фекалната трансплантация е да създаде разнообразие от микроорганизми в червата, да се бори с болестите и да предотврати бъдещи заболявания.

Трансплантацията на изпражнения изглежда нехигиенична, но стерилитетът е лош приятел за имунната система. Известно е, че някои (множествена склероза, ревматоиден артрит) са по-рядко срещани в страни с по-ниски хигиенни стандарти.

Изпражненията по-добри ли са от антибиотиците?

Понастоящем трансплантацията на изпражненията най-често се използва за лечение на псевдомембранозен ентероколит. Причинителят на това заболяване е бактерията Clostridium difficile (клостридии). Те са част от чревната микрофлора, но поради липса на полезни бактерии, те активно се размножават, засягат лигавицата, причиняват силно възпаление, болки в корема и диария.

Хората обикновено развиват псевдомембранозен ентероколит след дълъг курс на антибиотици. Статистиката на САЩ показва, че всяка година инфекцията отнема живота на 14 хиляди пациенти. За да го лекуват през 2011 г., учените решиха да използват трансплантация на изпражнения от здрави хора, но клиничните изпитвания трябваше да бъдат спрени по неочаквана причина.

23% от пациентите са приемали плацебо и са се излекували. Резултатът от приема на антибиотици (ванкомицин) беше малко по-добър - 31% възстановяване. А с фекална трансплантация са излекувани почти всички - 94% от пациентите. Клиничните изпитания бяха прекратени, тъй като новото лекарство се оказа твърде ефективно: да не го давате на пациенти от други групи би било престъпление.

Перспективи за фекална трансплантация

В продължение на 5 години учените са провели повече от 30 клинични изпитвания за трансплантация на изпражнения. Те искат да използват процедурата за лечение на затлъстяване, улцерозен колит, болест на Crohn, аутизъм, множествена склероза и диабет.

Човешките изпражнения съдържат трилиони бактерии. Все още не е известно кои от тях са полезни, кои опасни и кои не влияят на чревната флора. Но клиницистите трябва да знаят как да гарантират безопасността на пациентите, получаващи дарения на изпражнения. Има известен случай, при който жена е развила затлъстяване след фекална трансплантация. Подобни усложнения не са наблюдавани при други реципиенти, но рискът съществува и задачата на учените е да го сведат до минимум.

Има известен случай, при който жена е развила затлъстяване след фекална трансплантация.

Методите за трансплантация на изпражнения понастоящем не са стандартизирани: необходими са повече изследвания, за да се характеризират идеалните донорски изпражнения и оптималният начин на приложение. Перспективата да се лекувате с изпражнения изглежда неприятна? Изследователите вече разработват синтетични изпражнения от бактериални култури. Те ще го опаковат в желатинови капсули, което ще направи лечението лесно и приятно.

Ще ви бъде интересно.

Многобройни проучвания вече показват, че трансплантацията на фекална микробиота (FMT) е ефективна при лечение и предотвратяване на рецидиви на чревни инфекции, причинени от бактерии Clostridium difficile, като псевдомембранозен ентероколит. Това е заболяване на ректума, което често се появява, когато чревната микрофлора е нарушена поради употребата на антибиотици, а най-честите симптоми са тежка диария, гадене и повръщане.Само в Съединените щати са резистентни на антибиотици щамове на Clostridium difficile отговорен за приблизително 250 000 хоспитализации и 14 000 смъртни случая. Понастоящем антибиотиците метронидазол и ванкомицин се използват за лечение на това заболяване; в тежки случаи е необходимо хирургично отстраняване на засегнатата част от червата. Като се има предвид, че антибиотиците също унищожават нормалната чревна микрофлора, лечението на тази инфекция с тях може само да влоши положението на пациентите. Според проучвания върху животни трансплантацията на фекални бактерии може да възстанови нормалната чревна микрофлора с 90%.Този метод за лечение на диария е известен в целия свят повече от половин век, има около 500 научни публикации, доказващи неговата ефективност, но правилно проектирани клинични изпитвания на метода FMT са започнали едва наскоро Лек за диария, болест на Паркинсон и наднормено тегло През последните години активно се провеждат клинични изследвания за трансплантация на фекална микробиота. И така, през 2012 г. изследователи от болница Хенри Форд проведоха проучване, включващо 49 пациенти, страдащи от тежка повтаряща се диария, причинена от Clostridium difficile. За извършване на процедурата е използван ендоскоп, чрез който в дебелото черво на пациентите се инжектира хомогенизиран и филтриран разтвор, включващ топла вода и 30 до 50 грама фекалии, взети от здрави донори. В някои случаи разтворът е прилаган по време на процедурата колоноскопия.В резултат на това 90% от пациентите са развили апетит в рамките на два часа след процедурата, в рамките на 24 часа са почувствали значително подобрение на състоянието си и след седмица са се почувствали напълно здрави. Въпреки това, в рамките на три месеца след терапията, те не са развили никакви усложнения или странични ефекти от този метод на лечение.Друго проучване, проведено миналата година от учени от университета в Амстердам, показа, че трансплантацията на изпражнения в стомашно-чревния тракт е три до четири пъти по-ефикасни антибиотици . Според статия, публикувана в New England Journal of Medicine, изследователите първоначално са планирали да наемат 120 пациенти за участие в изпитването, но в крайна сметка са решили да спрат изпитването поради очевидни разлики в здравето на двете групи доброволци. От 16-те членове на групата за трансплантация на изпражнения, 13 се възстановиха напълно след първата процедура, още двама след втората (94%), докато от 26-те пациенти, които получиха ванкомицин, само седем се възстановиха (27%). Останалите от групата помолиха лекарите да им предложат същата процедура и се възстановиха след една или две инфузии.Също през февруари тази година в Съединените щати беше пусната първата в света банка за фекални проби за лечение на пациенти, страдащи от тежка повтаряща се диария, причинена от резистентен на антибиотици щам на Clostridium bacterium difficile.В допълнение към лечението на чревни инфекции, трансплантациите на фекални бактерии от донори могат да помогнат за намаляване на наднорменото тегло, според статия, публикувана в списанието Science Translational Medicine. Изследователите се надяват чрез по-нататъшни експерименти да определят механизма, чрез който бактериите влияят върху процеса на отслабване и може би да предложат нов, нехирургичен метод за отслабване.Преди няколко години австралийски учени предложиха лечение на пациенти, страдащи от Паркинсон заболяване и запек с помощта на трансплантации на изпражнения. Както показват резултатите от проучването, благодарение на експерименталната терапия, пациентите са имали намаляване на тежестта на симптомите на основното заболяване, включително паркинсонизъм, множествена склероза, ревматоиден артрит и синдром на хроничната умора.Според хипотезата на учените, когато съставът на микрофлората се нарушава, различни антигени навлизат в кръвта. Те предизвикват прекомерен имунен отговор, който влияе върху развитието на паркинсонизъм и автоимунни заболявания. Тези предположения се потвърждават и от други изследвания. По-специално, според холандски експерти, фекална трансплантация повишава инсулиновата чувствителност при пациенти с метаболитен синдром Научен прогрес: фекалии в капсули Съществуващите методи за трансплантация на фекална микробиота - трансплантация на фекалии, взети от здрави донори чрез колоноскоп, назогастрална сонда или клизма - крият потенциални рискове увреждане на стомашно-чревния тракт и причиняват известен дискомфорт на пациентите.Затова американски учени предложиха орален метод за трансплантация на изпражнения (през устата) при лечението на чревни инфекции. Проучването, публикувано в JAMA, установява, че замразените капсули за изпражнения са също толкова ефективни и безопасни за контролиране на диарията, причинена от Clostridium difficile, колкото инфузията на изпражненията през колоноскоп или назогастрална сонда. Новият подход включва замразяване на изпражненията на здрави донори, след което получената смес от чревни бактерии се опакова в устойчиви на киселина капсули за перорално приложение. Извършва се предварителен лабораторен анализ на фекални проби за различни инфекции и алергени.В пилотното изследване са включени 20 души на възраст от 11 до 84 години с чревна инфекция, причинена от C. difficile. В продължение на два дни всеки субект приема 15 капсули с фекално съдържание. При 14 души експерименталната терапия доведе до пълно изчезване на симптомите на заболяването след един двудневен курс. Останалите шест участници в проучването са преминали втори курс на лечение, след което състоянието на пациентите също се нормализира. По време на изпитването не са отбелязани странични ефекти на лекарството.Както отбелязват авторите на изследването, пациентите, които се нуждаят от втори курс на терапия, са имали по-лошо първоначално здраве от другите пациенти. „Получените предварителни данни показват безопасността и ефективността на новия подход“, отбелязват изследователите. „Сега можем да проведем по-големи, по-обширни проучвания, за да потвърдим тези данни и да идентифицираме най-ефективните орални бактериални смеси.“

През последните години международната медицинска общност започна сериозно да обсъжда положителните ефекти от трансплантацията на изпражнения (фекална трансплантация) от здрав човек на пациент с определени чревни заболявания. Така започнаха да се появяват проучвания, които ясно демонстрираха добри резултати от използването на този на пръв поглед екзотичен метод на лечение както при пациенти с псевдомембранозен колит, причинен от антибиотици, така и. Освен това техниката е сравнително проста и не изисква значителни разходи.

Фекална трансплантация включва трансплантация на изпражнения от донор, който няма патология на храносмилателния тракт (или от няколко донора наведнъж) на болен човек - реципиент, страдащ от заболяване, свързано с нарушения на чревната микрофлора. В този случай полезните микроби, съдържащи се в изпражненията на донора, ще бъдат:

• повлиява положително чревната микрофлора на реципиента, като възстановява баланса между нормалните и опортюнистични микроорганизми;
• намаляват съществуващите възпалителни промени в чревната лигавица;
• увеличаване на съдържанието на полезни противовъзпалителни и противотуморни вещества (например бутират);
• увеличаване на образуването на незаменими аминокиселини;
• стимулират заздравяването и възстановяването на чревната лигавица.

Появяват се обнадеждаващи резултати, показващи ефективността на трансплантациите на изпражнения при пациенти с повтарящ се псевдомембранозен колит (сериозно състояние, което се развива след антибиотици и е свързано с прекомерен растеж на микроби, наречени клостридии в червата). Например, в рамките на 3 дни след процедурата по трансплантация, положителни промени в благосъстоянието са наблюдавани при 74% от пациентите. Впоследствие диарията спира при 81% от пациентите. Подобни данни се наблюдават при лечение на фекална трансплантация при пациенти с болест на Crohn, улцерозен колит, както и пациенти с тези заболявания, които са претърпели голяма операция за отстраняване на част от болното черво и имат възпалителни усложнения в останалото черво. Чуждестранните лекари регистрират стабилна ремисия (период без обостряния) при повече от половината от пациентите си. Освен това при някои пациенти продължителността му достига 12-13 години.

История на метода

Някои съвременни учени и клиницисти наричат ​​фекална трансплантация иновативен и усъвършенстван метод. Междувременно фекалната трансплантация има много дълга история. Според педантични историци на световната медицина, той е бил използван активно от китайските лечители още през 4 век, наричайки разтвора за изпражнения "жълта супа". Те въвеждат пресни изпражнения, смесени с вода, в ануса на пациенти с дизентерия или предлагат на пациентите да ги пият. Средновековните ориенталски лечители предпочитали да използват животински изпражнения. И така, бедуините използвали изпражненията на своите камили. Лекарите за първи път се връщат към древния метод през 1958 г., извършвайки фекална трансплантация на пациент с тежък псевдомембранозен колит.

Днес този необичаен метод на лечение отново започна да се изучава активно от гледна точка на медицината, основана на доказателства. Учените изясняват и подобряват методите за въвеждане на изпражнения в червата, определят изискванията за необходимите донори на изпражнения, изучават безопасността и последствията от трансплантацията на изпражнения, решават кои изпражнения са по-полезни (замразени или пресни), опитват се да обяснят механизмите на терапевтичен ефект и разработване на оптимален режим на приложение.

Изисквания за вземане на изпражнения от донор

Според учените, почитатели на трансплантацията на изпражнения, ключът към нейната ефективност е внимателният подбор на донорите. Техните изисквания продължават да се определят. Но сега изследователите смятат, че доставчици на терапевтичен биологичен материал (изпражнения) могат да бъдат само донори, които през следващите 3 месеца:

• не са лекувани с антибиотици;
• не си направих татуировка:
• не са получавали кръвни продукти;
• не са имали нови сексуални партньори.

Тези хора не трябва да имат възпалителни заболявания на червата, запек, чревни полипи, затлъстяване, алергични заболявания, проблеми с имунитета или хронична умора. Преди вземане на проби от изпражнения те се изследват, за да се изключи инфекция с Giardia, червеи, ротавируси, Helicobacter pylori, изоспори, криптоспоридии, хепатит и др.

Техника за фекална трансплантация

Изпражненията, събрани от донори, се използват като материал за трансплантация в рамките на следващите 6-8 часа или се замразяват при температура минус 80 градуса. В последния случай се съхранява успешно 1-8 седмици. Преди самата трансплантация трябва да се размрази добре, това ще отнеме известно време (2-4 часа). Специална течна суспензия се приготвя от изпражненията на един или няколко донора (броят им може да достигне 7) и физиологичен разтвор. Прилага се на пациенти, като се използват:

• редовна клизма;
• гастроскоп или колоноскоп (ендоскопско устройство);
• сонда (прекарана през носа в стомаха или тънките черва).

Количеството на приложената фекална суспензия варира от 150 до 500 ml.

В чужбина в момента се работи за създаване на капсули с донорски изпражнения, които могат да се поглъщат.

Усложнения на метода

Въпреки своята ефективност, освен психологически дискомфорт, фекалната трансплантация може да има и негативни последици. Участващите лекари наблюдават следните усложнения на процедурата:

• навлизане на изпражнения в дихателните пътища;
• предаване на инфекции (обикновено вирусни);
• гадене с повръщане;
• болка в корема;
• временно повишаване на температурата;
• подуване на корема.

По правило те се обясняват с недостатъчно внимателен подбор на донори, индивидуална непоносимост или технически затруднения. Фекалната трансплантация продължава да се счита за обещаваща алтернативна възможност за лечение. Продължава активно да се изследва за чревни заболявания и др. Така че някои изследователи предлагат използването на трансплантация на изпражнения при пациенти.

Във Федералния научен и клиничен център на Федералната медико-биологична агенция на Русия е открита изследователска програма за лечение на възпалителни заболявания на червата и диария, свързана с антибиотици, чрез трансплантация на чревна (фекална) микробиота (FMT). FMT е нов вид лечение на заболявания, свързани с активността на бактерията Clostridium difficile, използвано в случаите, когато други методи на лечение са неефективни.

Инфекцията с Clostridium difficile причинява свързана с антибиотици диария и причинява нейната най-тежка форма, псевдомембранозен колит. Това е остро възпаление на дебелото черво, симптомите на което са продължителна диария, коремна болка в комбинация със симптоми на обща интоксикация.

Трансплантацията на чревна микрофлора включва доставяне на фекална материя от здрав човек до стомашно-чревния тракт на друг човек с цел възстановяване на стабилна микробна общност в червата. Най-често срещаното е доставката чрез ендоскоп, който се прекарва в дебелото черво до точката, където се свързва с тънките черва.

Прилагането на суспензия от човешки изпражнения на пациенти с хранително отравяне и тежка диария е описано за първи път през 4-ти век от н.е. д. в Китай. През 16 век китайският лекар и фармаколог Ли Шижен използва различни продукти за изпражнения за лечение на диария, треска, болка, повръщане и запек. През 17 век животните са били лекувани с този метод. Ренесанс настъпва през 20-ти век, когато през 1958 г. се съобщава за използването на фекални клизми при хора за лечение на псевдомембранозен ентероколит.

Към днешна дата са одобрени клинични насоки за употребата на FMT при пациенти със заболявания, свързани с активността на бактерията Clostridium difficile. Провеждат се и изследвания за употребата му при улцерозен колит, болест на Crohn, захарен диабет и наднормено тегло.

Каним здрави лица да участват в програмата като донори на чревна микробиота. Лицата, приети за донорство, и техните близки ще получат специални условия за изследване и лечение във Федералния научен и клиничен център на Федералната медико-биологична агенция на Русия.

Как се става донор

1. Отговорете на три прости въпроса:

• Вашата възраст е от 16 до 55 години?
• Индекс на телесна маса - 19-26?
• По време на дарението живеете ли в Москва или Московска област?

Ако сте отговорили с „да“ на всеки въпрос, преминете към стъпка 2.

2. Вземете формуляра () от гишето за регистрация или го изтеглете тук. Отговорете на въпросите на анкетата. Ако сте отговорили с отрицателно на всички въпроси във въпросника, изпратете го по имейл [имейл защитен] .

3. Елате на първото интервю. Интервюто е безплатно.

4. Ако резултатът от интервюто е благоприятен, ще трябва да бъдете прегледан от лекар, да се подложите на серия от изследвания и след това да се подложите на второ интервю.

5. Ако здравословното Ви състояние и резултатите от лабораторните изследвания отговарят на нормата, ще бъдете допуснати до карантинния период.

Какъв е карантинният период?

В рамките на 60 дни, 5 пъти седмично ще е необходимо да се подават проби от чревно съдържимо в лабораторията EnterBiom; Кръвта ще се взема веднъж на всеки 7 дни. По време на карантинния период не се допуска прекъсване повече от 2 дни при предаване на биота проби. Ако графикът на посещенията е нарушен, ще са необходими повторни интервюта и лабораторни изследвания.

6. След 60 дни ще се проведе трето интервю и ще се извършат произволни изследвания на чревно съдържимо и кръвни проби. Ако резултатът е положителен, можете да дарите.

Условия за лица, допуснати до донори на чревна биота

Доставка на чревна биота поне веднъж на ден, 5 дни в седмицата. След 60 дни донорът трябва да премине интервю и лабораторна диагностика на кръвта и чревната биота.

Такива сериозни изисквания към донорите на чревната микробиота се определят от данните на глобалните клинични препоръки, резултатите от научните изследвания и осигуряват максимална защита на пациентите, участващи в програмата за лечение с трансплантация на чревна микробиота.

Лицата, одобрени за донорство на чревна микробиота, ще получат специално лечение и условия за изследване във Федералния научен и клиничен център на Федералната медико-биологична агенция на Русия. Ползата може да се използва за член на семейството или роднина.