β adrenoblokatoriai blokuoja β adrenerginius receptorius įvairiuose organuose ir audiniuose, o tai riboja katecholaminų poveikį, suteikia organoprotekcinį poveikį sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, todėl juos galima naudoti oftalmologijoje ir gastroenterologijoje. Kita vertus, sisteminis poveikis β-adrenerginiams receptoriams sukelia nemažai šalutinių poveikių. Siekiant sumažinti nepageidaujamą šalutinį poveikį, buvo susintetinti selektyvūs β blokatoriai ir β blokatoriai, turintys papildomų kraujagysles plečiančių savybių. Veiksmo selektyvumą lems selektyvumo lygis. Lipofiliškumas lemia jų vyraujantį kardioprotekcinį poveikį. β adrenoblokatoriai plačiausiai naudojami gydant pacientus, sergančius koronarine širdies liga, arterine hipertenzija ir lėtiniu širdies nepakankamumu.

Raktiniai žodžiai:β blokatoriai, selektyvumas, kraujagysles plečiančios savybės, širdies apsauga.

β-ADRENORESCEPTORIŲ TIPAI IR LOKALIZACIJA

β adrenoblokatoriai, kurių veikimas yra dėl blokuojančio poveikio organų ir audinių β adrenerginiams receptoriams, klinikinėje praktikoje naudojami nuo septintojo dešimtmečio pradžios ir turi hipotenzinį, antiagnalinį, antiišeminį, antiaritminį ir organoprotekcinį poveikį.

Yra 2 tipų β-adrenerginiai receptoriai – ir β 2 -adrenoreceptoriai; jų santykis skirtinguose organuose ir audiniuose yra skirtingas. Įvairių tipų β-adrenerginių receptorių stimuliavimo poveikis pateiktas lentelėje. 5.1.

FARMAKODINAMINIS β-ADRENORESCEPTORIAUS BLOKADOS POVEIKIS

Preferencinės β blokados farmakodinaminis poveikis l Adrenerginiai receptoriai yra:

Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas (neigiamas chronotropinis, bradikardinis poveikis);

Sumažėjęs kraujospūdis (sumažėjęs pokrūvis, hipotenzinis poveikis);

Atrioventrikulinio (AV) laidumo sulėtėjimas (neigiamas dromotropinis poveikis);

Sumažėjęs miokardo jaudrumas (neigiamas batmotropinis, antiaritminis poveikis);

Sumažėjęs miokardo susitraukimas (neigiamas inotropinis, antiaritminis poveikis);

5.1 lentelė

β-adrenerginių receptorių lokalizacija ir santykis organuose ir audiniuose

sumažėjęs slėgis vartų venų sistemoje (dėl sumažėjusios kepenų ir mezenterinės arterinės kraujotakos);

Sumažinti akispūdžio susidarymą (mažinti akispūdį);

Psichotropinis poveikis beta adrenoblokatoriams, kurie prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą (silpnumas, mieguistumas, depresija, nemiga, košmarai, haliucinacijos ir kt.);

Nutraukimo sindromas, staiga nutraukus trumpai veikiančių beta adrenoblokatorių vartojimą (hipertenzinė reakcija, vainikinių arterijų nepakankamumo paūmėjimas, įskaitant nestabilios krūtinės anginos išsivystymą, ūminį miokardo infarktą ar staigią mirtį).

Dalinės arba visiškos β blokados farmakodinaminis poveikis 2 Adrenerginiai receptoriai yra:

Padidėjęs bronchų lygiųjų raumenų tonusas, įskaitant ekstremalų jo sunkumo laipsnį - bronchų spazmą;

Sutrikusi gliukozės mobilizacija iš kepenų į kraują dėl glikogenolizės ir gliukoneogenezės slopinimo, stiprėjančio insulino ir kitų hipoglikeminių vaistų hipoglikeminio poveikio;

Padidėjęs arterijų lygiųjų raumenų tonusas – arterijų vazokonstrikcija, sukelianti periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimą, vainikinių arterijų spazmą, inkstų kraujotakos susilpnėjimą, galūnių kraujotakos sumažėjimą, hipertenzinę reakciją į hiperkatecholamemiją hipoglikemijos metu, feochromocitoma, nutraukus klonidino vartojimą, operacijos metu ar pooperaciniu laikotarpiu.

β-ADRENORECEPTORIŲ STRUKTŪRA IR β-ADRENOBLOKADOS POVEIKIS

β-adrenerginių receptorių molekulinei struktūrai būdinga specifinė aminorūgščių seka. β-adrenerginių receptorių stimuliavimas skatina G-baltymo, fermento adenilato ciklazės aktyvumo kaskadą, ciklinio AMP susidarymą iš ATP, veikiant adenilato ciklazei, ir proteinkinazės aktyvumą. Veikiant baltymų kinazei, padidėja kalcio kanalų fosforilinimas, padidėjus kalcio srautui į ląstelę įtampos sukeltos depoliarizacijos laikotarpiu, kalcio sukeltas kalcio išsiskyrimas iš sarkoplazminio tinklo, padidėjus citozolinio kalcio lygis, impulso dažnio ir efektyvumo padidėjimas, susitraukimo jėga ir tolesnis atsipalaidavimas.

β-blokatorių veikimas riboja β-adrenerginius receptorius nuo β-agonistų įtakos, sukeldamas neigiamą chrono-, dromo-, batmo- ir inotropinį poveikį.

ATRANKIŠKUMO SAVYBĖ

Apibrėžiantys β adrenoblokatorių farmakologiniai parametrai yra β l-selektyvumas (kardioselektyvumas) ir selektyvumo laipsnis, vidinis simpatomimetinis aktyvumas (ISA), lipofiliškumo lygis ir membranas stabilizuojantis poveikis, papildomos kraujagysles plečiančios savybės, vaisto veikimo trukmė.

Norint ištirti kardioselektyvumą, vertinamas β-adrenerginių receptorių agonistų poveikio širdies susitraukimų dažniui, pirštų drebėjimui, kraujospūdžiui ir bronchų tonusui slopinimo laipsnis, lyginant su propranololio poveikiu.

Selektyvumo laipsnis atspindi ryšio su β-adrenerginiais receptoriais intensyvumą ir lemia β-blokatoriaus veikimo stiprumą ir trukmę. Preferencinė β blokada l-adrenerginiai receptoriai lemia β blokatorių selektyvumo indeksą, sumažindami β poveikį 2 -blokadą, taip sumažinant šalutinio poveikio tikimybę (5.2 lentelė).

Ilgalaikis β blokatorių vartojimas padidina β receptorių skaičių, o tai lemia laipsnišką β blokados poveikio stiprėjimą ir daug ryškesnį simpatomimetinį atsaką į kraujyje cirkuliuojančius katecholaminus staigaus, ypač trumpalaikio, nutraukimo atveju. -veikiantys β adrenoblokatoriai (abstinencijos sindromas).

1 kartos β blokatoriai, sukeliantys blokadą ir β tokiu pačiu mastu 2 -adrenerginiai receptoriai, priklauso neselektyviems β blokatoriams - propranololiui, nadololiui. Neselektyvūs β blokatoriai be BCA turi neabejotiną pranašumą.

Antroji karta apima selektyvų β l-adrenerginiai blokatoriai, vadinami kardioselektyviais - atenololis, bisoprololis, betaksololis, metoprololis, nebivololis, talinololis, oksprenololis, acebutololis, celiprololis. Vartojant mažas β dozes l-selektyvūs vaistai mažai veikia fiziologinius atsakus, kuriuos sukelia periferinis β 2 -adrenerginiai receptoriai - bronchodilatacija, insulino sekrecija, gliukozės mobilizacija iš kepenų, vazodilatacija ir gimdos susitraukimas nėštumo metu, todėl turi pranašumų dėl hipotenzinio poveikio stiprumo, mažesnio šalutinio poveikio dažnio, palyginti su neselektyviais. .

Didelis selektyvumo lygis β l-adrenerginė blokada leidžia vartoti pacientams, sergantiems bronchų obstrukcinėmis ligomis, rūkantiems dėl silpnesnės reakcijos į katecholaminus, pacientams, sergantiems hiperlipidemija, I ir II tipo cukriniu diabetu, periferinės kraujotakos sutrikimais, palyginti su neselektyviaisiais. ir mažiau selektyvūs β blokatoriai.

β-blokatorių selektyvumo lygis lemia bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą kaip vieną iš lemiamų hipotenzinio poveikio komponentų. Atrankinis β l-adrenerginiai blokatoriai neturi reikšmingos įtakos periferinių kraujagyslių pasipriešinimui, neselektyvūs β blokatoriai, dėl β blokados. 2 -kraujagyslių receptoriai, gali sustiprinti vazokonstrikcinį poveikį ir padidinti

Selektyvumo būsena priklauso nuo dozės. Padidinus vaisto dozę, sumažėja veikimo selektyvumas, klinikinės β blokados apraiškos. 2 -adrenerginiai receptoriai, didelėmis dozėmis β l-selektyvūs beta blokatoriai praranda β l- selektyvumas.

Yra kraujagysles plečiančių β adrenerginių blokatorių, turinčių kombinuotą veikimo mechanizmą: labetalolis (neselektyvus blokatorius ir α1 adrenerginiai receptoriai), auto-

vedilolis (neselektyvus β blokatorius 1 β 2- ir a1-adrenerginiai receptoriai), dilevalolis (neselektyvus β adrenerginių receptorių blokatorius ir dalinis β agonistas 2 -adrenerginiai receptoriai), nebivololis (b 1 -adrenerginis blokatorius, aktyvuojantis endotelio azoto oksidą). Šie vaistai turi skirtingą kraujagysles plečiančio veikimo mechanizmą ir priklauso trečios kartos β adrenoblokatoriams.

Priklausomai nuo selektyvumo laipsnio ir kraujagysles plečiančių savybių M.R. Bristow 1998 m. pasiūlė beta adrenoblokatorių klasifikaciją (5.3 lentelė).

5.3 lentelė

Beta adrenoblokatorių klasifikacija (M. R. Bristow, 1998)

Kai kurie β blokatoriai turi galimybę iš dalies aktyvuoti adrenerginius receptorius, t.y. dalinis agonistinis aktyvumas. Šie β adrenoblokatoriai vadinami vaistais, turinčiais vidinį simpatomimetinį aktyvumą – alprenololis, acebutalolis, oksprenololis, penbutalolis, pindololis, talinololis, praktololis. Pindololis turi ryškiausią simpatomimetinį aktyvumą.

Būdingas simpatomimetinis β adrenoblokatorių aktyvumas riboja širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą ramybės būsenoje, o tai naudinga pacientams, kurių pradinis širdies susitraukimų dažnis yra žemas.

Neselektyvus (β 1- + β 2-) β blokatoriai be BCA: propranololis, nadololis, sotalolis, timololis ir su BCA: alprenololis, bopindololis, oksprenololis, pindololis.

Membraną stabilizuojantys vaistai - propranololis, betaksololis, bisoprololis, oksprenololis, pindololis, talinololis.

LIPOFILUMAS, HIDROFILiškumas, AMFOFILUMAS

Mažą selektyvumo indeksą turinčių β-blokatorių veikimo trukmės skirtumai priklauso nuo cheminės struktūros ypatybių, lipofiliškumo ir pašalinimo būdų. Yra hidrofilinių, lipofilinių ir amfofilinių vaistų.

Lipofiliniai vaistai paprastai metabolizuojami kepenyse ir jų pusinės eliminacijos laikas yra palyginti trumpas (T 1/2). Lipofiliškumas derinamas su eliminacijos per kepenis būdu. Lipofiliniai vaistai greitai ir visiškai (daugiau nei 90%) absorbuojami virškinamajame trakte, jų metabolizmas kepenyse siekia 80-100%, daugumos lipofilinių β blokatorių (propranololio, metoprololio, alprenololio ir kt.) biologinis prieinamumas dėl „pirmojo praėjimo“ efektas » per kepenis yra šiek tiek daugiau nei 10-40% (5.4 lentelė).

Kepenų kraujotakos būklė turi įtakos medžiagų apykaitos greičiui, vienkartinių dozių dydžiui ir vaisto vartojimo dažnumui. Į tai reikia atsižvelgti gydant senyvus pacientus, pacientus, sergančius širdies nepakankamumu ir kepenų ciroze. Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, eliminacijos greitis mažėja pro.

5.4 lentelė

Lipofilinių β blokatorių farmakokinetiniai parametrai

proporcingas kepenų funkcijos sumažėjimui. Ilgai vartojami lipofiliniai vaistai patys gali sumažinti kepenų kraujotaką, sulėtinti jų pačių ir kitų lipofilinių vaistų metabolizmą. Tai paaiškina pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą ir galimybę sumažinti vienkartinę (paros) dozę ir lipofilinių vaistų vartojimo dažnumą, padidinti poveikį ir perdozavimo grėsmę.

Mikrosomų oksidacijos lygio įtaka lipofilinių vaistų metabolizmui yra reikšminga. Vaistai, sukeliantys lipofilinių β blokatorių mikrosominę oksidaciją (smarkus rūkymas, alkoholis, rifampicinas, barbitūratai, difeninas), žymiai pagreitina jų pašalinimą ir sumažina poveikio sunkumą. Priešingą poveikį daro vaistai, lėtinantys kepenų kraujotaką ir mažinantys mikrosomų oksidacijos greitį hepatocituose (cimetidinas, chlorpromazinas).

Tarp lipofilinių beta adrenoblokatorių, vartojant betaksololį, kepenų nepakankamumo atveju dozės koreguoti nereikia, tačiau vartojant betaksololį, reikia koreguoti vaisto dozę esant sunkiam inkstų nepakankamumui ir dializei. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, metoprololio dozė koreguojama.

β-blokatorių lipofiliškumas palengvina jų prasiskverbimą per kraujo-smegenų ir histero-placentos barjerus į akies kameras.

Hidrofiliniai vaistai daugiausia išsiskiria per inkstus nepakitę ir trunka ilgiau.Hidrofiliniai vaistai virškinimo trakte pasisavinami nevisiškai (30-70%) ir netolygiai (0-20%), pro inkstus išsiskiria 40-70% nepakitusių. arba metabolitų pavidalo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (6-24 valandos) nei lipofilinių β blokatorių (5.5 lentelė).

Sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis (senyviems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu) sumažina hidrofilinių vaistų išsiskyrimo greitį, todėl reikia mažinti dozę ir vartojimo dažnumą. Galite naršyti pagal kreatinino koncentraciją serume, kurios lygis didėja, kai glomerulų filtracijos greitis sumažėja žemiau 50 ml/min. Tokiu atveju hidrofilinis β adrenoblokatorius turi būti vartojamas kas antrą dieną. Iš hidrofilinių β blokatorių penbutaloliui nereikia

Lentelė5.5

Hidrofilinių β blokatorių farmakokinetiniai parametrai

Lentelė5.6

Amfofilinių β blokatorių farmakokinetiniai parametrai

dozės koregavimas esant inkstų nepakankamumui. Nadololis nesumažina inkstų kraujotakos ir glomerulų filtracijos greičio, turi vazodilatacinį poveikį inkstų kraujagyslėms.

Mikrosomų oksidacijos lygio įtaka hidrofilinių β-blokatorių metabolizmui yra nereikšminga.

Itin trumpai veikiančius β adrenoblokatorius sunaikina kraujo esterazės ir jie naudojami tik infuzijai į veną. β adrenoblokatorių, kuriuos sunaikina kraujo esterazės, pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas, jų poveikis nutrūksta praėjus 30 minučių po infuzijos nutraukimo. Tokie vaistai vartojami ūminei išemijai gydyti, skilvelių ritmui kontroliuoti supraventrikulinės tachikardijos priepuolio metu operacijos metu arba pooperaciniu laikotarpiu. Dėl trumpos veikimo trukmės juos saugiau vartoti pacientams, sergantiems hipotenzija ir širdies nepakankamumu, o dėl vaisto (esmololio) selektyvumo βl – saugesnis sergant bronchų obstrukcija.

Amfofiliniai β adrenoblokatoriai tirpsta riebaluose ir vandenyje (acebutololis, bisoprololis, pindololis, celiprololis) ir turi du šalinimo būdus – metabolizmą kepenyse ir išskyrimą per inkstus (5.6 lentelė).

Subalansuotas šių vaistų klirensas lemia jų vartojimo saugumą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų ir kepenų nepakankamumas, o sąveikos su kitais vaistais tikimybė yra maža. Vaisto eliminacijos greitis mažėja tik esant sunkiam inkstų ir kepenų veiklos sutrikimui. Tokiu atveju subalansuoto klirenso β blokatorių paros dozės turi būti sumažintos 1,5-2 kartus.

Amfofilinis β adrenoblokatorius pindolas sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu gali padidinti inkstų kraujotaką.

β adrenoblokatorių dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į klinikinį poveikį, širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdžio lygį. Pradinė β adrenoblokatoriaus dozė turi būti 1/8-1/4 vidutinės terapinės vienkartinės dozės, jei poveikis nepakankamas, dozė didinama kas 3-7 dienas iki vidutinės gydomosios vienkartinės dozės. Širdies susitraukimų dažnis ramybėje vertikalioje padėtyje turi būti 55–60 per minutę, sistolinis kraujospūdis – ne mažesnis kaip 100 mm Hg. Didžiausias β adrenoblokatoriaus poveikis pastebimas po 4–6 savaičių reguliaraus β adrenoblokatorių vartojimo; lipofiliniai β adrenoblokatoriai, kurie gali

gali sulėtinti savo medžiagų apykaitą. Dozavimo dažnis priklauso nuo krūtinės anginos priepuolių dažnio ir β adrenoblokatoriaus veikimo trukmės.

Reikia atsižvelgti į tai, kad β adrenoblokatorių bradikardinio ir hipotenzinio poveikio trukmė gerokai viršija jų pusinės eliminacijos periodus, o antiangininio poveikio trukmė yra mažesnė už neigiamo chronotropinio poveikio trukmę.

β-ADRENOBLOKERIŲ ANTIANGININIO IR ANTIISCHEMINIO VEIKIMO MECHANIZMAI, GYDANT ANGINOS PARDIJĄ

Pagerinti pusiausvyrą tarp miokardo deguonies poreikio ir jo tiekimo per vainikines arterijas galima pasiekti padidinus koronarinę kraujotaką ir sumažinus miokardo deguonies poreikį.

Antiangininis ir anti-išeminis β blokatorių veikimas pagrįstas jų gebėjimu paveikti hemodinaminius parametrus – mažinti miokardo deguonies suvartojimą, mažinant širdies susitraukimų dažnį, miokardo kontraktilumą ir sisteminį kraujospūdį. β blokatoriai, sumažindami širdies susitraukimų dažnį, padidina diastolės trukmę. Deguonies tiekimas į kairiojo skilvelio miokardą daugiausia atliekamas diastolės metu, nes sistolės metu vainikines arterijas suspaudžia aplinkinis miokardas, o diastolės trukmė lemia vainikinės kraujotakos lygį. Miokardo susitraukimo sumažėjimas kartu su distolinio atsipalaidavimo laiko pailgėjimu ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimu prisideda prie miokardo diastolinės perfuzijos laikotarpio pailgėjimo. Diastolinio slėgio sumažėjimas kairiajame skilvelyje dėl sumažėjusio miokardo susitraukimo ir sisteminio kraujospūdžio sumažėjimo prisideda prie slėgio gradiento padidėjimo (skirtumas tarp dastolinio slėgio aortoje ir diastolinio slėgio kairiojo skilvelio ertmėje), užtikrina koronarinę perfuziją diastolės metu.

Sisteminio kraujospūdžio sumažėjimą lemia sumažėjęs miokardo kontraktilumas ir sumažėjęs širdies tūris.

15-20%, slopina centrinį adrenerginį poveikį (vaistams, kurie prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą) ir antirenino (iki 60%) β blokatorių veikimą, dėl kurio sumažėja sistolinis, o vėliau diastolinis spaudimas.

Dėl širdies β-adrenerginių receptorių blokados sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis ir sumažėjęs miokardo susitraukimas padidina tūrį ir galutinį diastolinį slėgį kairiajame skilvelyje, o tai koreguoja β blokatorių derinys. su vaistais, mažinančiais veninį kraujo tekėjimą į kairįjį skilvelį (nirovasodilatatoriais).

Lipofiliniai beta adrenerginių receptorių blokatoriai, kurie neturi vidinio simpatomimetinio aktyvumo, nepaisant selektyvumo, turi didesnį kardioprotekcinį poveikį pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą, ilgai vartojant, sumažindami pasikartojančio miokardo infarkto, staigios mirties ir bendrą riziką. šios grupės pacientų mirtingumas. Tokios savybės buvo pastebėtos metoprololio, propranololio (BHAT tyrimas, 3837 pacientai), timololio (Norvegijos MSG, 1884 pacientai). Lipofiliniai vaistai, turintys būdingą simpatomimetinį aktyvumą, turi mažesnį profilaktinį antiangininį veiksmingumą. Karvedilolio ir bisoprololio poveikis kardioprotekcinių savybių požiūriu yra panašus į sulėtėjusios metoprololio formos poveikį. Hidrofiliniai β adrenoblokatoriai – atenololis, sotalolis neturėjo įtakos bendram pacientų, sergančių koronarine širdies liga, mirtingumui ir staigios mirties dažniui. 25 kontroliuojamų tyrimų metaanalizės duomenys pateikti lentelėje. 5.8.

Antrinei profilaktikai β adrenoblokatoriai skirti visiems pacientams, kurie mažiausiai 3 metus sirgo Q bangos miokardo infarktu, nesant absoliučių šios klasės vaistų vartojimo kontraindikacijų, ypač vyresniems nei 50 metų pacientams. priekinės kairiojo skilvelio sienelės infarktas, ankstyva poinfarktinė krūtinės angina, dažnas širdies susitraukimų dažnis, skilvelinės aritmijos, stabilaus širdies nepakankamumo simptomai.

5.7 lentelė

β adrenoblokatoriai gydant krūtinės anginą

Pastaba,- selektyvus vaistas; # - šiuo metu originalus vaistas nėra registruotas Rusijoje; originalus vaistas paryškintas paryškintu šriftu;

* - vienkartinė dozė.

5.8 lentelė

β adrenoblokatorių kardioprotekcinis veiksmingumas pacientams, patyrusiems miokardo infarktą

β-ADRENOBLOKERIŲ POVEIKIS ŠKL

Terapinis β adrenoblokatorių poveikis sergant ŠN yra susijęs su tiesioginiu antiaritminiu poveikiu, teigiamu poveikiu kairiojo skilvelio funkcijai, lėtinės išsiplėtusio skilvelio išemijos sumažėjimu net nesant vainikinių arterijų ligos ir miokardocitų apoptozės procesai, suaktyvinti βl-adrenerginės stimuliacijos sąlygomis.

Sergant CHF, padidėja bazinio norepinefrino kiekis kraujo plazmoje, susijęs su padidėjusia jo gamyba adrenerginių nervų galuose, patekimo į kraujo plazmą greičiu ir sumažėjusiu norepinefrino klirensu iš kraujo plazmos. , lydimas dopamino ir dažnai adrenalino kiekio padidėjimo. Bazinio norepinefrino koncentracijos plazmoje koncentracija yra nepriklausomas CHF mirties prognozuotojas. Pradinis simpatinės-antinksčių sistemos aktyvumo padidėjimas sergant ŠN yra kompensacinio pobūdžio ir prisideda prie širdies tūrio padidėjimo, regioninės kraujotakos persiskirstymo į širdį ir griaučių raumenis; inkstų vazokonstrikcija padeda pagerinti gyvybiškai svarbių organų perfuziją. Vėliau simpatinės-antinksčių veiklos padidėjimas

kiaušidžių sistema sukelia padidėjusį miokardo deguonies poreikį, išemiją, širdies aritmiją ir tiesioginį poveikį kardiomiocitams - remodeliavimąsi, hipertrofiją, apoptozę ir nekrozę.

Ilgai padidėjus katecholaminų kiekiui, miokardo β-adrenerginiai receptoriai patenka į sumažėjusio jautrumo neuromediatoriams būseną (desinitizacijos būsena) dėl sumažėjusio receptorių skaičiaus plazmos membranoje ir sutrikusio receptorių sujungimo su adenilato ciklaze. Miokardo β-adrenerginių receptorių tankis sumažėja perpus, receptorių sumažėjimo laipsnis yra proporcingas širdies nepakankamumo sunkumui, miokardo kontraktilumui ir išstūmimo frakcijai. Santykis ir β kinta 2 -adrenerginiai receptoriai β didėjimo kryptimi 2 -adrenoreceptoriai. Sutrikus β-adrenerginių receptorių sujungimui su adenilato ciklaze, atsiranda tiesioginis kardiotoksinis katecholaminų poveikis, kardiomiocitų mitochondrijų perkrovimas kalcio jonais, ADP refosforilinimo procesai, kreatino fosfato ir ATP atsargų išeikvojimas. Fosfolipazių ir proteazių aktyvinimas prisideda prie ląstelių membranos sunaikinimo ir kardiomiocitų mirties.

Miokardo adrenerginių receptorių tankio sumažėjimas derinamas su vietinių norepinefrino atsargų išeikvojimu, tinkamo miokardo adrenerginio palaikymo apkrovos sutrikimu ir ligos progresavimu.

Teigiamas β adrenoblokatorių poveikis sergant ŠN yra: simpatinės veiklos sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, antiaritminis poveikis, diastolinės funkcijos pagerėjimas, miokardo hipoksijos ir hipertrofijos regresijos sumažėjimas, nekrozės ir apoptozės sumažėjimas. kardiomiocitų, perkrovos sunkumo sumažėjimas dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokados.

Remiantis USCP – Amerikos karvedilolio programos, CIBIS II su bisoprololiu ir MERIT HF su metoprololio sukcinatu su ilgalaikiu vaisto atpalaidavimu COPERNICUS, CAPRICORN tyrimų duomenimis apie reikšmingą bendro, širdies ir kraujagyslių, staigios mirties sumažėjimą ir dažnio sumažėjimą. hospitalizacijų, mirties rizika sumažėjo 35 % sunkios kategorijos pacientams, sergantiems ŠN, minėti β blokatoriai užima vieną iš pirmaujančių pozicijų visų funkcinių klasių ŠKL sergančių pacientų farmakoterapijoje. β blokatoriai kartu su AKF inhibitoriais

yra pagrindinė CHF gydymo priemonė. Jų gebėjimas sulėtinti ligos progresavimą, hospitalizacijų skaičių ir pagerinti dekompensuotų pacientų prognozes nekelia abejonių (įrodymų lygis A). β adrenoblokatoriai turėtų būti vartojami visiems pacientams, sergantiems ŠN, kuriems nėra įprastų šios grupės vaistų kontraindikacijų. Dekompensacijos sunkumas, lytis, amžius, pradinis slėgio lygis (SBP ne mažesnis kaip 85 mm Hg) ir pradinis širdies susitraukimų dažnis neturi savarankiško vaidmens nustatant kontraindikacijas vartoti β adrenoblokatorius. β blokatorių skyrimas prasideda nuo 1 /8 terapinė dozė pacientams, kurių ŠN stabilizavosi. β adrenoblokatoriai, skirti gydyti ŠN, nėra „skubi medicina“ ir negali atleisti pacientų nuo dekompensacijos ir perteklinės hidratacijos. Galimas susitikimas β l- selektyvus β adrenoblokatorius bisoprololis kaip pradinis gydymas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems II-III NYHA klasės širdies nepakankamumu, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija.<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl Selektyvus β adrenoblokatorius gali būti pateisinamas klinikinėse situacijose, kai esant žemam kraujospūdžiui vyrauja sunki tachikardija, o vėliau papildomai skiriamas AKF inhibitorius.

β adrenoblokatorių skyrimo pacientams, sergantiems ŠN, taktika pateikta lentelėje. 5.9.

Pirmuosius 2-3 mėnesius vartojant net mažas β adrenoblokatorių dozes, padidėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir sumažėja miokardo sistolinė funkcija, todėl pacientui, sergančiam ŠN, reikia titruoti β adrenoblokatorių dozę. ir dinamiškas klinikinės ligos eigos stebėjimas. Tokiais atvejais rekomenduojama didinti diuretikų, AKF inhibitorių dozes, vartoti teigiamus inotropinius vaistus (mažas dozes širdies glikozidų ar kalcio jautrinančių vaistų – levosimendano), lėčiau titruoti beta adrenoblokatoriaus dozę.

Kontraindikacijos β blokatorių vartojimui sergant širdies nepakankamumu yra šios:

Bronchinė astma arba sunki bronchų patologija, kartu su bronchų obstrukcijos simptomų padidėjimu, kai skiriamas beta adrenoblokatorius;

Simptominė bradikadija (<50 уд/мин);

Simptominė hipotenzija (<85 мм рт.ст.);

5.9 lentelė

Pradinės, tikslinės beta adrenoblokatorių dozės ir dozavimo grafikai sergant širdies nepakankamumu, pagrįsti didelio masto placebu kontroliuojamais tyrimais

tyrimai

A-V antrojo ir aukštesnio laipsnio blokada;

Sunkus obliteruojantis endarteritas.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir 2 tipo cukriniu diabetu, būtina skirti beta blokatorių. Visos teigiamos šios klasės vaistų savybės visiškai išsaugomos sergant cukriniu diabetu. Nekardioselektyvaus ir adrenoblokatoriaus su papildomomis savybėmis naudojimas 0 4 β adrenoblokatorius karvedilolis gali būti pasirinktas vaistas tokiems pacientams, nes pagerina periferinių audinių jautrumą insulinui (įrodymų lygis A).

SENIORS tyrimo naudojant β rezultatai l-selektyvus β adrenoblokatorius nebivololis, kuris parodė nedidelį, bet reikšmingą bendrą hospitalizavimo ir vyresnių nei 75 metų ŠN sergančių pacientų mirčių skaičiaus sumažėjimą, leido mums rekomenduoti nebivololį vyresniems nei 70 metų ŠKL sergantiems pacientams gydyti.

Nacionalinėse GFCI ir OSHF rekomendacijose nustatytos β-arenoblokatorių dozės pacientams, sergantiems ŠN, yra pateiktos 5.10 lentelėje.

5.10 lentelė

Beta adrenoblokatorių dozės pacientams, sergantiems ŠN, gydyti

kairysis skilvelis<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Neselektyvaus β adrenoblokatoriaus bucindololio, kuris pasižymi vidutiniu vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu ir papildomomis kraujagysles plečiančiomis savybėmis (BEST tyrimas), vartojimas reikšmingai nesumažino bendro mirtingumo ir hospitalizavimo dėl ŠKL dažnumo; juodaodžių pacientų grupėje prognozė pablogėjo ir mirties rizika padidėjo 17 proc.

Reikia toliau išsiaiškinti šios grupės vaistų veiksmingumą tam tikroms demografinėms pacientų grupėms, senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu.

PAGRINDINIAI β-ADRENOB LOKATORIAUS HIPOTENZINIO VEIKIMO MECHANIZMAI

β adrenoblokatoriai yra pradiniai terapiniai vaistai arterinei hipertenzijai gydyti. β adrenoblokatoriai yra pirmos eilės vaistai hipertenzijai gydyti pacientėms po miokardo infarkto, sergančioms stabilia krūtinės angina, širdies nepakankamumu, netoleruojantiems AKF inhibitorių ir/ar ATII receptorių blokatorių, vaisingo amžiaus moterims, planuojančioms nėštumą.

Dėl širdies β-adrenerginių receptorių blokados sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir miokardo kontraktilumas, sumažėja širdies tūris. Dėl β-adrenerginių receptorių blokavimo inkstų jukstaglomerulinio aparato ląstelėse sumažėja renino sekrecija, sumažėja angiotenzino susidarymas ir sumažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas. Aldosterono gamybos mažinimas padeda sumažinti skysčių susilaikymą. Pakinta aortos lanko ir miego sinuso baroreceptorių jautrumas, slopinamas norepinefrino išsiskyrimas iš postganglioninių simpatinių nervų skaidulų galūnių. Slopinamas centrinis adrenerginis poveikis (β blokatoriams, kurie prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą).

β adrenoblokatorių vartojimas padeda sumažinti sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, kontroliuoti kraujospūdį ankstyvomis ryto valandomis ir normalizuoti.

Kasdienio kraujospūdžio profilis. Kairiojo skilvelio hipertrofija šiandien laikoma vienu reikšmingiausių širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnių.

β adrenoblokatoriai, sumažinę simpatinės ir renino-angiotezino sistemos aktyvumą, yra optimali vaistų klasė kairiojo skilvelio hipertrofijos profilaktikai ir gydymui. Netiesioginis aldosterono kiekio mažinimas riboja miokardo fibrozės modeliavimą, pagerina kairiojo skilvelio diastolinę funkciją.

β-blokatorių selektyvumo lygis lemia bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą kaip vieną iš lemiamų hipotenzinio poveikio komponentų. Atrankinis β l-adrenerginiai blokatoriai neturi reikšmingos įtakos periferinių kraujagyslių pasipriešinimui, neselektyvūs, dėl β blokados 2 -kraujagyslių receptoriai, gali sustiprinti vazokonstrikcinį poveikį ir padidinti periferinių kraujagyslių pasipriešinimą.

β adrenoblokatoriai kartu su kraujagysles plečiančiais vaistais arba labetololiu yra pasirenkami vaistai, kai dėl padidėjusio kraujospūdžio kyla aortos aneurizmos disekacijos grėsmė. Tai vienintelė klinikinė aukšto kraujospūdžio situacija, kai reikia greitai sumažinti kraujospūdį per 5-10 minučių. Beta adrenoblokatorius turi būti skiriamas prieš skiriant kraujagysles plečiantį vaistą, kad nepadidėtų širdies tūris, kuris gali pabloginti situaciją.

Labetololis yra pasirinktas vaistas gydant hipertenzinę krizę, kurią komplikuoja ūminis koronarinis nepakankamumas; parenterinis neselektyvaus β adrenoblokatoriaus vartojimas yra skirtas tachikardijai ar ritmo sutrikimams.

Labetololis ir esmololis yra pasirinkimo vaistai gydant pacientus, kuriems yra galvos smegenų traumų, kurias komplikavo hipertenzinės krizės.

Labetololis ir oksprenalolis yra pasirenkami vaistai kraujospūdžiui reguliuoti nėščioms moterims, jei jos netoleruoja metildopos. Pindololio veiksmingumas yra panašus į oksprenololį ir labetololį. Ilgai vartojant atenololį, nustatytas naujagimio ir placentos svorio sumažėjimas, susijęs su vaisiaus ir placentos kraujotakos sumažėjimu.

Lentelėje 5.11 lentelėje pateiktos pagrindinės β adrenoblokatorių dozės ir vartojimo dažnis hipertenzijai gydyti.

5.11 lentelė

β adrenoblokatorių paros dozės ir vartojimo dažnis hipertenzijai gydyti

TERAPIJA β-ADRENOBLOKERIAIS VEIKSMINGUMO STEBĖJIMAS

Efektyvus širdies susitraukimų dažnis esant didžiausiam laukiamam kitos beta adrenoblokatoriaus dozės poveikiui (paprastai praėjus 2 valandoms po vartojimo) yra 55-60 dūžių per minutę. Stabilus hipotenzinis poveikis pasireiškia po 3-4 savaičių reguliaraus vaisto vartojimo. Atsižvelgiant į galimybę sulėtinti atrioventrikulinį laidumą, būtina atlikti elektrokardiografinį stebėjimą, ypač esant reikšmingesniam širdies susitraukimų dažnio sumažėjimui. Pacientams, kuriems yra latentinio kraujotakos nepakankamumo simptomai, reikia dėmesio; tokiems pacientams reikia ilgesnio β adrenoblokatoriaus dozės titravimo dėl dekompensacijos reiškinių (nuovargio, svorio padidėjimo, dusulio, švokštimo) grėsmės. plaučiai).

Su amžiumi susijusių β-adrenerginių blokatorių farmakodinamikos ypatybės atsiranda dėl β-adrenerginių receptorių sąveikos pokyčių ir alanino aminotransferazės gamybos stimuliavimo bei receptoriaus prisijungimo prie adenilato ciklazės. β-adrenerginių receptorių jautrumas β-blokatoriams pakinta ir iškreipiamas. Tai lemia daugiakryptį ir sunkiai nuspėjamą farmakodinaminio atsako į vaistą pobūdį.

Keičiasi ir farmakokinetiniai parametrai: mažėja kraujo, vandens ir kūno raumenų masės baltymingumas, didėja riebalinio audinio tūris, kinta audinių perfuzija. Kepenų kraujotakos tūris ir greitis sumažėja 35-45%. Mažėja hepatocitų skaičius ir jų fermentinio aktyvumo lygis – kepenų svoris sumažėja 18-25%. Sumažėja funkcionuojančių inkstų glomerulų skaičius, glomerulų filtracijos greitis (35-50%) ir kanalėlių sekrecija.

PASIRINKTI β-ADRENOBLOKERIAI

Neselektyvusβ - adrenerginiai blokatoriai

Propranololis- neselektyvus beta adrenoblokatorius, neturintis simpatomimetinio poveikio ir turintis trumpalaikį poveikį. Išgerto propranololio biologinis prieinamumas yra mažesnis nei 30%, T 1/2 - 2-3 val.Dėl didelio vaisto metabolizmo greičio per pirmąjį praėjimą per kepenis, jo koncentracija kraujo plazmoje išgėrus tą pačią dozę kiekvienam žmogui gali skirtis 7-20 kartų. 90% suvartotos dozės pašalinama su šlapimu metabolitų pavidalu. Propranololio ir, matyt, kitų β adrenoblokatorių pasiskirstymui organizme įtakos turi daugybė vaistų. Tuo pačiu metu patys beta adrenoblokatoriai gali keisti kitų vaistų metabolizmą ir farmakokinetiką. Propranololis skiriamas per burną, pradedant mažomis dozėmis - 10-20 mg, palaipsniui (ypač vyresnio amžiaus žmonėms ir įtarus širdies nepakankamumą) per 2-3 savaites, didinant paros dozę iki veiksmingos dozės (160-180-240 mg). ). Atsižvelgiant į trumpą vaisto pusinės eliminacijos laiką, norint pasiekti pastovią gydomąją koncentraciją, propranololį reikia vartoti 3-4 kartus per dieną. Gydymas gali būti ilgas. Reikėtų prisiminti, kad aukštas

Propranololio dozės gali padidinti šalutinį poveikį. Norint parinkti optimalią dozę, būtina reguliariai matuoti širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį. Vaisto vartojimą rekomenduojama nutraukti palaipsniui, ypač po ilgalaikio vartojimo arba pavartojus dideles dozes (per savaitę dozę sumažinti 50%), kadangi staigus jo vartojimo nutraukimas gali sukelti abstinencijos sindromą: padažnėti krūtinės anginos priepuoliai, išsivystyti. skrandžio tachikardija ar miokardo infarktas, o AH – staigus kraujospūdžio padidėjimas.

Nadololis- neselektyvus β blokatorius, neturintis vidinės simpatomimetinės ir membraną stabilizuojančios veiklos. Jis skiriasi nuo kitų šios grupės vaistų savo ilgalaikiu veikimu ir gebėjimu gerinti inkstų veiklą. Nadololis turi antiangininį poveikį. Turi mažesnį kardiodepresinį poveikį, galbūt dėl ​​to, kad trūksta membranas stabilizuojančios veiklos. Vartojant per burną, absorbuojama apie 30 % vaisto. Tik 18-21% jungiasi su plazmos baltymais. Išgėrus, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 3-4 valandų, T 1/2

Nuo 14 iki 24 valandų, todėl vaistą galima skirti vieną kartą per dieną gydant pacientus, sergančius krūtinės angina ir hipertenzija. Nadololis nėra metabolizuojamas organizme ir nepakitęs išsiskiria per inkstus ir žarnas. Visiškas atpalaidavimas pasiekiamas tik po 4 dienų po vienos dozės. Nadololis skiriamas 40-160 mg vieną kartą per parą. Stabilus jo koncentracijos lygis kraujyje pasiekiamas po 6-9 vartojimo dienų.

Pindololis yra neselektyvus β adrenerginių receptorių blokatorius, pasižymintis simpatomimetiniu poveikiu. Išgertas jis gerai absorbuojamas. Pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, T 1/2

3-6 val., beta adrenoblokatorius trunka 8 valandas.Apie 57% išgertos dozės derinama su baltymais. 80 % vaisto išsiskiria su šlapimu (40 % nepakitusio). Jo metabolitai yra gliukuronidų ir sulfatų pavidalu. CRF reikšmingai nekeičia eliminacijos konstantos ir pusinės eliminacijos laiko. Vaisto eliminacijos greitis sumažėja tik esant sunkiam inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimui Vaistas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir placentą. Suderinamas su diuretikais, antiadrenerginiais vaistais, metildopa, rezerpinu, barbitūratais, rusmenėmis. Kalbant apie β adrenerginį blokavimą, 2 mg pindololio atitinka 40 mg propranololio. Pindololis vartojamas po 5 mg 3-4 kartus per dieną, o sunkiais atvejais – po 10 mg 3 kartus per dieną.

Jei reikia, vaisto galima suleisti į veną 0,4 mg doze; didžiausia dozė į veną yra 1-2 mg. Ramybės būsenoje vaistas sukelia ne tokį ryškų neigiamą inotropinį poveikį nei propranololis. Jis silpniau veikia β nei kiti neselektyvūs β blokatoriai. 2 -adrenerginių receptorių, todėl normaliomis dozėmis yra saugesnis sergant bronchų spazmu ir cukriniu diabetu. Sergant hipertenzija, hipotenzinis pindololio poveikis vystosi lėčiau nei propranololio: jis pradeda veikti po savaitės, o didžiausias – po 4-6 savaičių.

Atrankinisβ - adrenerginiai blokatoriai

Nebivololis- labai selektyvus trečios kartos β blokatorius. Veiklioji nebivololio medžiaga yra racematas, susidedantis iš dviejų enantiomerų. D-nebivololis yra konkurencingas ir labai selektyvus β l- blokatorius. L-nebivololis turi nedidelį kraujagysles plečiantį poveikį, nes moduliuoja atpalaiduojančio faktoriaus (NO) išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio, kuris palaiko normalų bazinį kraujagyslių tonusą. Išgėrus, jis greitai absorbuojamas. Labai lipofilinis vaistas. Nebivololis aktyviai metabolizuojamas, iš dalies susidaro aktyvūs hidroksimetabolitai. Laikas pasiekti stabilią pusiausvyros koncentraciją asmenims, kurių metabolizmas greitas, pasiekiamas per 24 valandas, hidroksimetabolitams - po kelių dienų.

Hipotetinio poveikio lygis ir pacientų, reaguojančių į gydymą, skaičius didėja proporcingai 2,5-5 mg vaisto paros dozei, todėl vidutinė veiksminga nebivololio dozė yra 5 mg per parą; sergant inkstų nepakankamumu, taip pat vyresniems nei 65 metų asmenims pradinė dozė neturi viršyti 2,5 mg.

Hipotenzinis nebivololio poveikis pasireiškia po pirmosios gydymo savaitės, sustiprėja iki 4-osios reguliaraus vartojimo savaitės, o ilgai gydant iki 12 mėnesių, poveikis išlieka stabiliai. Nutraukus nebivololio vartojimą, kraujospūdis lėtai grįžta į pradinį lygį per 1 mėnesį; nutraukimo sindromas, pasireiškiantis hipertenzijos paūmėjimu, nepastebėtas.

Dėl kraujagysles plečiančių savybių nebivololis neveikia inkstų hemodinamikos parametrų (inkstų arterijų atsparumo, inkstų kraujotakos, glomerulų filtracijos,

filtravimo frakcija) tiek pacientams, kurių inkstų funkcija normali, tiek sutrikusi arterinės hipertenzijos fone.

Nepaisant didelio lipofiliškumo, nebivololis praktiškai neturi šalutinio poveikio centrinei nervų sistemai: nesukėlė miego sutrikimų ar košmarų, kurie būdingi lipofiliniams β adrenoblokatoriams. Vienintelis neurologinis sutrikimas yra parestezija – jų dažnis 2-6 proc. Seksualinės funkcijos sutrikimo dažnis nesiskyrė nuo placebo (mažiau nei 2%).

Karvedilolis turi β- ir 1-adrenerginį blokavimą, taip pat antioksidacinių savybių. Jis sumažina streso poveikį širdžiai dėl arteriolių vazodilatacijos ir slopina neurohumoralinį vazokonstrikcinį kraujagyslių ir širdies aktyvavimą. Karvedilolis turi ilgalaikį antihipertenzinį poveikį. Jis turi antiangininį poveikį. Jis neturi savo simpatomimetinio aktyvumo. Karvedilolis slopina lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją, matyt, veikdamas specifinius mitogeninius receptorius. Karvedilolis turi lipofilinių savybių. T 1/2 yra 6 valandos.Pirmo praėjimo per kepenis metu jis metabolizuojamas. Kraujo plazmoje karvedilolio prisijungia 95% baltymų. Vaistas išsiskiria per kepenis. Vartojama nuo hipertenzijos – 25-20 mg vieną kartą per parą; sergant krūtinės angina ir lėtiniu širdies nepakankamumu - 25-50 mg du kartus per parą.

Bisoprololis- labai selektyvus, ilgai veikiantis β blokatorius, neturintis vidinio simpatomimetinio aktyvumo ir neturintis membraną stabilizuojančio poveikio. Jis turi amfofilinių savybių. Dėl ilgalaikio veikimo jį galima skirti vieną kartą per dieną. Didžiausias bisoprololio poveikis pasireiškia praėjus 2-4 valandoms po vartojimo, antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas Bisoprololio hidrochlorido biologinis prieinamumas yra 65-75%, bisoprololio fumarato - 80%. Senyviems žmonėms vaisto biologinis prieinamumas didėja. Maistas neturi įtakos bisoprololio biologiniam prieinamumui. Mažas prisijungimas prie plazmos baltymų (30 %) užtikrina saugumą vartojant kartu su dauguma vaistų. 20% bisoprololio metabolizuojama į 3 neaktyvius metabolitus. Yra tiesinė vaisto farmakokinetikos priklausomybė nuo dozės 2,5–20 mg diapazone. Bisoprololio fumarato T s yra 7–15 valandų, o bisoprololio hidrochlorido – 4–10 valandų. Bisoprololio fumaratas jungiasi su kraujo baltymais 30 proc.

bisoprololio hidrochloridas - 40-68%. Bisoprololio kaupimasis kraujyje galimas sutrikus kepenų ir inkstų veiklai. Išsiskiria vienodai per kepenis ir inkstus. Vaisto eliminacijos greitis mažėja tik esant sunkiam inkstų ir kepenų nepakankamumui, todėl bisoprololis gali kauptis kraujyje, jei sutrikusi kepenų ir inkstų veikla.

Prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Vartojama esant arterinei hipertenzijai, krūtinės anginai, širdies nepakankamumui. Pradinė hipertenzijos dozė yra 5-10 mg per parą, dozę galima didinti iki 20 mg per parą, esant kepenų ir inkstų funkcijos nepakankamumui, paros dozė neturi viršyti 10 mg. Bisoprololis neturi įtakos diabetu sergančių pacientų gliukozės kiekiui kraujyje ir skydliaukės hormonų kiekiui, o vyrų potencijai praktiškai nedaro įtakos.

Betaksololis- kardioselektyvus β blokatorius, neturintis simpatomimetinio aktyvumo ir silpnai išreikštų membraną stabilizuojančių savybių. β-adrenerginių receptorių blokados stiprumas yra 4 kartus didesnis nei propranololio poveikis. Jis pasižymi dideliu lipofiliškumu. Gerai (daugiau nei 95%) absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Išgėrus vienkartinę dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 2-4 valandų.Maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui ir greičiui. Skirtingai nuo kitų lipofilinių vaistų, geriamojo betaksololio biologinis prieinamumas yra 80–89%, o tai paaiškinama tuo, kad per kepenis nėra „pirmojo praėjimo“ poveikio. Individualios medžiagų apykaitos ypatybės neturi įtakos vaistų koncentracijos kraujo serume kintamumui, o tai leidžia tikėtis stabilesnio atsako į vaisto poveikį vartojant. Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo laipsnis yra proporcingas betaksololio dozei. Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su didžiausia betaksololio koncentracija kraujyje praėjus 3-4 valandoms po vartojimo, o vėliau 24 valandas, poveikis priklauso nuo dozės. Reguliariai vartojant betaksololį, didžiausias antihipertenzinis poveikis pasireiškia po 1-2 savaičių. Betaksololis metabolizuojamas kepenyse mikrosominės oksidacijos būdu, tačiau kartu vartojamas cimetidinas nekeičia vaisto koncentracijos ir nepailgina T1/2. T1/2 yra 14-22 valandos, tai leidžia vartoti vaistą vieną kartą per dieną. Vyresnio amžiaus žmonėms T1/2 pailgėja iki 27 valandų.

Prie plazmos baltymų jungiasi 50-55%, iš kurių 42% su albuminu. Kepenų ir inkstų ligos neturi įtakos prisijungimo prie baltymų laipsniui, jis nesikeičia kartu vartojant digoksiną, aspiriną ​​ar diuretikus. Betaksololis ir jo metabolitai išsiskiria su šlapimu. Vaisto eliminacijos greitis mažėja tik esant sunkiam inkstų ir kepenų nepakankamumui. Betaksololio farmakokinetika nereikalauja keisti dozavimo režimo esant sunkiam kepenų ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui. Vaisto dozę koreguoti būtina tik esant sunkiam inkstų nepakankamumui ir pacientams, kuriems atliekama dializė. Pacientams, kuriems yra reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, kuriam reikalinga hemodializė, pradinė betaksololio dozė yra 5 mg per parą, dozę galima didinti 5 mg kas 14 dienų, didžiausia dozė – 20 mg. Pradinė hipertenzijos ir krūtinės anginos dozė yra 10 mg vieną kartą per parą, prireikus dozę galima padvigubinti po 7-14 dienų. Siekiant sustiprinti poveikį, betaksalolį galima derinti su tiazidiniais diuretikais, kraujagysles plečiančiais vaistais, imdazolino receptorių agonistais ir o 1 blokatoriais. Privalumas prieš kitus selektyvius β 1 -adrenerginius receptorius yra tai, kad DTL koncentracija nesumažėja. Hipoglikemijos metu betaksololis neveikia gliukozės metabolizmo ir kompensacinių mechanizmų. Atsižvelgiant į krūtinės angina sergančių pacientų širdies susitraukimų dažnio, kraujospūdžio sumažėjimo ir fizinio krūvio tolerancijos padidėjimą, betaksololio poveikis nesiskyrė nuo nadololio.

Metoprololis- selektyvus β1-adrenerginių receptorių blokatorius. Metoprololio biologinis prieinamumas yra 50%, TS yra 3-4 valandos įprasto atpalaidavimo dozavimo formai. Apie 12% vaisto jungiasi su kraujo baltymais. Metoprololis greitai ištirpsta audiniuose, prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, o motinos piene yra didesnė koncentracija nei plazmoje. Vaistas intensyviai metabolizuojamas kepenyse citochromo P4502D6 sistemoje ir turi du aktyvius metabolitus - α-hidroksimetoprololį ir o-dimetilmetoprololį. Amžius metoprololio koncentracijai įtakos neturi, sergant ciroze biologinis prieinamumas padidėja iki 84%, o pusinės eliminacijos laikas – iki 7,2 val.Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, vaistas organizme nesikaupia. Pacientams, sergantiems hipertireoze, sumažėja pasiekiama maksimali koncentracija ir plotas po kinetine kreive. Vaistas yra metoprololio tartrato pavidalu (reguliariai ir uždelsto atpalaidavimo formos).

nia), pailginto kontroliuojamo atpalaidavimo metoprololio sukcinatas. Ilgalaikio atpalaidavimo formų maksimali veikliosios medžiagos koncentracija yra 2,5 karto mažesnė nei įprastinio atpalaidavimo formų, o tai yra naudinga pacientams, sergantiems kraujotakos nepakankamumu. Įvairaus atpalaidavimo metoprololio 100 mg dozės farmakokinetiniai parametrai pateikti lentelėje. 5.12.

5.12 lentelė

Metoprololio dozavimo formų farmakokinetika

Kontroliuojamo atpalaidavimo formos metoprololio sukcinatas turi pastovų veikliosios medžiagos išsiskyrimo greitį, rezorbcija skrandyje nepriklauso nuo suvartojamo maisto.

Sergant hipertenzija ir krūtinės angina, metoprololis skiriamas 2 kartus per dieną po 50-100-200 mg. Hipotenzinis poveikis pasireiškia greitai, sistolinis kraujospūdis sumažėja po 15 min., maksimalus po 2 val.. Diastolinis sumažėja po kelių savaičių reguliaraus vartojimo. Ilgalaikio atpalaidavimo formos yra tinkamiausi vaistai kraujotakos nepakankamumui gydyti. Klinikinis AKF inhibitorių veiksmingumas sergant širdies nepakankamumu žymiai padidėja pridėjus β adrenoblokatorių (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA tyrimai).

Atenololis- selektyvus β l- adrenerginis blokatorius, neturintis simpatomimetinio ir membraną stabilizuojančio aktyvumo. Iš virškinamojo trakto absorbuojama maždaug 50%. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 2-4 valandų, ji beveik nemetabolizuojama kepenyse ir daugiausia pašalinama per inkstus. Apie 6-16% jungiasi su plazmos baltymais. T 1/2 yra 6-7 valandos tiek vienam, tiek ilgalaikiam

Kelionės tikslas. Išgėrus, širdies tūris sumažėja per valandą, maksimalus poveikis yra nuo 2 iki 4 valandų ir trunka mažiausiai 24 valandas Hipotenzinis poveikis, kaip ir visi β adrenoblokatoriai, nekoreliuoja su koncentracija plazmoje ir didėja nuolat vartojant naudoti kelias savaites Sergant hipertenzija, pradinė dozė yra 25-50 mg, jei per 2-3 savaites poveikio nėra, dozė didinama iki 100-200 mg, padalyta į 2 dozes. Senyviems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, dozę rekomenduojama koreguoti, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 35 ml/min.

VAISTŲ SĄVEIKA SU β-ADRENOBLOKERIAIS

5.13 lentelė

Vaistų sąveika

ŠALUTINIS POVEIKIS IR KONTRAINDIKACIJOS NAUDOJANT β-ADRENOBLOKERIUS

Šalutinį β adrenoblokatorių poveikį lemia jų vyraujantis blokuojantis poveikis vieno ar kito tipo receptoriams; lipofiliškumo lygis lemia centrinės nervų sistemos šalutinio poveikio buvimą (5.14 lentelė).

Pagrindiniai β blokatorių šalutiniai poveikiai yra: sinusinė bradikardija, atrioventrikulinės blokados išsivystymas ar padidėjimas, latentinis stazinio širdies nepakankamumo pasireiškimas, bronchinės astmos ar kitų obstrukcinių plaučių ligų paūmėjimas, hipoglikemija, sutrikusi.

5.14 lentelė

β blokatorių šalutinio poveikio charakteristikos

vyrų funkcija, įvairūs vazospazmo pasireiškimai, bendras silpnumas, mieguistumas, depresija, galvos svaigimas, sumažėjęs reakcijos greitis, abstinencijos sindromo išsivystymo galimybė (daugiausia trumpai veikiančių vaistų).

Kontraindikacijos dėl β blokatorių vartojimo. Vaistų negalima vartoti esant stipriai bradikardijai (mažiau nei 48 k./min.), arterinei hipotenzijai (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg), bronchinei astmai, sergančio sinuso sindromo ir didelio laipsnio atrioventrikulinio laidumo sutrikimams gydyti. Santykinės kontraindikacijos yra cukrinis diabetas dekompensacijos stadijoje, sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai, sunkus kraujotakos nepakankamumas dekompensacijos būsenoje, nėštumas (beta adrenoblokatoriams, kurie neturi kraujagysles plečiančio poveikio).

β-ADRENOBLOKERIŲ VIETA

KOMBINUOTA TERAPIJA

Monoterapija β adrenoblokatoriais yra veiksminga I-III funkcinės klasės krūtinės anginos priepuolių profilaktikai ir 30-50% pacientų, sergančių lengva ir vidutinio sunkumo hipertenzija, siekiant palaikyti tikslines kraujospūdžio vertes.

HOT tyrimo duomenimis, norint pasiekti tikslinį diastolinį kraujospūdį žemiau 85-80 mmHg. 68-74 % pacientų reikalingas kombinuotas antihipertenzinis gydymas. Daugeliui pacientų, sergančių cukriniu diabetu ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, skirtas kombinuotas gydymas tikslinėms kraujospūdžio vertėms pasiekti.

Neabejotini racionalių derinių pranašumai yra hipotenzinio poveikio stiprinimas dėl poveikio įvairioms arterinės hipertenzijos patogenezės dalims, vaistų toleravimo gerinimas, šalutinių poveikių skaičiaus mažinimas, kontrareguliacinių mechanizmų (bradikardija, padidėjęs bendras periferinis pasipriešinimas) ribojimas. , arteriospazmas, pernelyg sumažėjęs miokardo susitraukimas ir kt.), įskaitant pradinius antihipertenzinių vaistų skyrimo etapus (5.15 lentelė). Kombinuotas antihipertenzinis gydymas skirtas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, esant proteinurijai, cukriniam diabetui ir inkstų nepakankamumui.

Veiksmingas derinys yra β blokatorių ir diuretiko derinys. Diuretikas ir kraujagysles plečiantis diuretikų poveikis riboja natrio susilaikymą ir padidėjusį periferinių kraujagyslių tonusą, būdingą beta adrenoblokatoriams. β blokatoriai savo ruožtu slopina simpatoadrenalinės ir renino-angiotenzino sistemų veiklą, būdingą diuretikui. Diuretinės hipokalemijos vystymąsi galima slopinti naudojant β adrenoblokatorių. Maža tokių derinių kaina yra patraukli.

Yra kombinuotų dozavimo formų: tenoretinis (50-100 mg atenololio ir 25 mg chlortalidono), lopressorinis HGT (50-100 mg metoprololio ir 25-50 mg hidrochlorotiazido), korzoidinis (40-80 mg nadololio ir 5 mg bendroflumetazido), viskaldiksas ( 10 mg pindololio ir 5 mg klopamido), Ziac (2,5-5-10 mg bisoprololio ir 6,25 mg girochlorotiazido).

Kartu su lėtųjų kalcio kanalų dihidropiridino antagonistais β adrenoblokatoriai turi papildomą poveikį, neutralizuojantį tachikardijos vystymąsi ir simpatinės nervų sistemos aktyvavimą, būdingą pradiniam dihidropiridinų gydymui. Šis kombinuotas gydymas skirtas pacientams, sergantiems hipertenzija ir vainikinių arterijų liga, pacientams, sergantiems sunkia refrakterine arterine hipertenzija. Logimax yra fiksuotas derinys su ilgalaikio atpalaidavimo sistema, susidedančia iš 50–100 mg metoprololio ir 5–10 mg felodipino aktyvių komponentų, kurie selektyviai veikia prieškapiliarines rezistencines kraujagysles. Tenochek sudėtyje yra 50 mg atenololio ir 5 mg amlodipino.

β blokatorių ir kalcio antagonistų – verapamilio arba diltiazemo – derinys yra pavojingas dėl reikšmingo atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimo.

β-blokatorių ir a1-adrenerginių receptorių blokatorių derinys yra naudingas. β adrenoblokatoriai slopina tachikardijos vystymąsi, kuri būdinga, kai skiriami α adrenoblokatoriai. 1-adrenerginių receptorių blokatoriai mažina β-blokatorių poveikį, pvz., padidėjusį periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir poveikį lipidų bei angliavandenių apykaitai.

Vaistai, beta adrenoblokatoriai ir AKF inhibitoriai, mažindami renino ir angiotenzino sistemos aktyvumą, gali turėti sinergetinį hipotenzinį poveikį. AKF inhibitorių vartojimas visiškai neslopina angiotenzino II susidarymo, nes yra alternatyvių jo susidarymo būdų. Hiperreninemiją, atsirandančią dėl AKF inhibitorių slopinimo, gali sumažinti tiesioginis β adrenoblokatorių slopinamasis poveikis renino sekrecijai inkstų jukstaglomeruliniame aparate. Renino sekrecijos slopinimas sumažins angiotenzino I ir netiesiogiai angiotenzino II gamybą. Kraujagysles plečiančios AKFI savybės gali sumažinti vazokonstrikcinį beta blokatorių poveikį. Šio derinio organoprotekcinis poveikis buvo įrodytas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu.

β adrenoblokatoriaus ir imidazolino receptorių agonisto (centrinio veikimo vaisto) derinys gali būti racionalus derinant arterinės hipertenzijos gydymą, siekiant pasiekti tikslines kraujospūdžio vertes pacientams, sergantiems medžiagų apykaitos sutrikimais (iki 80 % pacientų, sergančių arterine hipertenzija). hipertenzija kenčia nuo medžiagų apykaitos sutrikimų). Priedas

hipotenzinis poveikis derinamas su atsparumo insulinui, sutrikusios gliukozės tolerancijos ir dislipidemijos korekcija, būdinga β adrenoblokatorių klasei.

5.15 lentelė

Kombinuotas antihipertenzinis gydymas su β adrenoblokatoriais

Šiame straipsnyje apžvelgsime beta blokatorius.

Labai svarbų vaidmenį reguliuojant žmogaus organizmo funkcijas atlieka katecholaminai – adrenalinas ir norepinefrinas. Jie išsiskiria į kraują ir veikia ypač jautrias nervų galūnes, vadinamas adrenerginiais receptoriais. Jie skirstomi į dvi dideles grupes. Pirmasis yra alfa adrenerginiai receptoriai, o antrasis yra daugelyje žmogaus organų ir audinių.

Išsamus šios narkotikų grupės aprašymas

Beta adrenoblokatoriai arba trumpiau beta adrenoblokatoriai – tai grupė vaistų, kurie jungiasi prie beta adrenerginių receptorių ir užkerta kelią katecholaminų poveikiui jiems. Tokie vaistai ypač plačiai naudojami kardiologijoje.

Aktyvavus β1-adrenerginius receptorius, padidėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas, be to, plečiasi vainikinės arterijos, padidėja širdies laidumo ir automatiškumo lygis. Be kita ko, kepenyse didėja glikogeno skaidymas ir gaminama energija.

Stimuliuojant β2-adrenerginius receptorius, atsipalaiduoja kraujagyslių sienelės ir bronchų raumenys, nėštumo metu mažėja gimdos tonusas, o kartu su riebalų skaidymu didėja ir insulino išsiskyrimas. Taigi beta adrenerginių receptorių stimuliavimo per katecholaminus procesas veda prie visų jėgų mobilizavimo, o tai prisideda prie aktyvaus gyvenimo.

Žemiau bus pateiktas naujos kartos beta blokatorių sąrašas.

Vaistų veikimo mechanizmas

Šie vaistai gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį ir stiprumą, taip sumažinant kraujospūdį. Dėl to sumažėja deguonies suvartojimas širdies raumenyje.

Yra diastolės pratęsimas - ramybės ir bendro širdies atsipalaidavimo laikotarpis, kurio metu kraujagyslės užpildomos krauju. Diastolinio intrakardinio slėgio sumažėjimas taip pat prisideda prie vainikinių arterijų perfuzijos gerinimo. Vyksta kraujotakos persiskirstymo procesas iš normaliai aprūpintų krauju zonų į išemines sritis, dėl to padidėja žmogaus tolerancija fiziniam aktyvumui.

Beta blokatoriai turi antiaritminį poveikį. Jie sugeba slopinti kardiotoksinį ir aritmogeninį katecholaminų poveikį, be to, neleidžia širdies ląstelėse kauptis kalcio jonams, kurie pablogina energijos apykaitą miokardo srityje.

Beta adrenoblokatorių sąrašas yra labai platus.

Vaistų klasifikacija šioje grupėje

Pateiktos medžiagos yra gana didelė narkotikų grupė. Jie klasifikuojami pagal daugybę savybių. Kardioselektyvumas – tai vaisto gebėjimas blokuoti tik β1-adrenerginius receptorius, nepaveikdamas β2-adrenerginių receptorių, esančių kraujagyslių ir bronchų sienelėse. Kuo didesnis beta-1 adrenerginių blokatorių selektyvumas, tuo mažesnis pavojus juos vartoti esant gretutinėms kvėpavimo takų ir periferinių kraujagyslių patologijoms, be to, sergant cukriniu diabetu. Tačiau selektyvumas yra santykinė sąvoka. Jei vaistas skiriamas per didelėmis dozėmis, selektyvumo laipsnis mažėja.

Kai kuriems beta adrenoblokatoriams būdingas būdingas simpatomimetinis aktyvumas. Tai yra gebėjimas tam tikru mastu sukelti beta adrenerginių receptorių stimuliavimą. Palyginti su įprastiniais beta adrenoblokatoriais, tokie vaistai daug mažiau sulėtina širdies ritmą ir susitraukimų jėgą, rečiau sukelia abstinencijos sindromą. Be to, jie neturi tokio neigiamo poveikio lipidų apykaitai.

Kai kurie selektyvūs beta adrenoblokatoriai gali papildomai išplėsti kraujagysles, tai yra, jiems suteikiamos kraujagysles plečiančios savybės. Šis mechanizmas dažniausiai realizuojamas per vidinį ryškų simpatomimetinį aktyvumą.

Poveikio trukmė dažniausiai tiesiogiai priklauso nuo selektyvių ir neselektyvių beta adrenoblokatorių cheminės struktūros ypatybių. Lipofilinės medžiagos gali veikti keletą valandų ir greitai pasišalina iš organizmo. Hidrofiliniai vaistai, pvz., Atenololis, veikia ilgiau ir gali būti skiriami rečiau. Iki šiol taip pat buvo sukurti ilgai veikiantys lipofiliniai vaistai, pavyzdžiui, Metoprolol Retard. Be to, yra beta adrenoblokatorių, kurių veikimo trukmė labai trumpa, tik iki trisdešimties minučių; pavyzdys yra vaistas Esmololis.

Ne kardioselektyvūs vaistai

Nekardiosektyvių beta adrenoblokatorių grupei priklauso vaistai, kurie neturi būdingo simpatomimetinio aktyvumo. Mes kalbame apie šiuos dalykus:

• Propranololio pagrindu pagaminti produktai, pavyzdžiui, „Anaprilin“ ir „Obzidan“.
• Narkotikai, kurių pagrindą sudaro nadololis, pavyzdžiui, Korgard.
• Vaistai sotalolio pagrindu: Sotahexal kartu su Tenzol.
• Produktai timololio pagrindu, pavyzdžiui, "Blocarden".

Simpatomimetinio aktyvumo beta adrenoblokatorių sąrašas apima šiuos vaistus:

• Vaistai oksprenololio pagrindu, pavyzdžiui, Trazicor.
• Pindololio pagrindu pagaminti produktai, pavyzdžiui, "Whisken".
• Preparatai, kurių pagrindą sudaro alprenololis, pavyzdžiui, "Aptin".
• Vaistai, kurių pagrindą sudaro penbutololis, pvz., Betapressinas kartu su Levatol.
• Produktai, kurių pagrindą sudaro bopindololis, pavyzdžiui, Sandorm.

Be kita ko, bucindololis kartu su dilevaloliu, karteololiu ir labetaloliu pasižymi simpatomimetiniu poveikiu.

Beta adrenoblokatorių sąrašas tuo nesibaigia.

Kardioselektyvūs vaistai

Šie vaistai, neturintys vidinio simpatomimetinio aktyvumo, yra klasifikuojami kaip kardioselektyvūs:

• Vaistai metoprololio pagrindu, pvz., "Betalok" kartu su "Corvitol", "Metozok", "Metocard", "Metocor", "Serdol" ir "Egilok".
• Preparatai, kurių pagrindą sudaro atenololis, pavyzdžiui, Betacard kartu su Stenormin.
• Betaksololio pagrindu pagaminti produktai, tokie kaip Betak, Kerlon ir Lokren.
• Esmololio pagrindu pagaminti vaistai, pavyzdžiui, Breviblok.
• Preparatai bisoprololio pagrindu, pavyzdžiui, „Aritel“, „Bidop“, „Biol“, „Biprol“, „Bisogamma“, „Bisomor“, „Concor“, „Corbis“, „Cordinorm“, „Coronal“, „Niperten“ ir „Tirezas“.
• Vaistai, kurių pagrindą sudaro karvedilolis, pavyzdžiui, Acridilol, kartu su Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Karvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium ir Talliton.
• Preparatai, kurių pagrindą sudaro nebivololis, pavyzdžiui, Binelol kartu su Nebivator, Nebicor, Nebilan, Nebilet, Nebilong ir Nevotenz.

Šie kardioselektyvūs vaistai turi simpatomimetinį aktyvumą: Acekor, kartu su Sectral, Kordanum ir Vazacor.

Tęskime naujos kartos beta blokatorių sąrašą.

Vaistai, turintys kraujagysles plečiančių savybių

Šiai kategorijai priklauso tokie vaistai kaip amozulalolis, bucindololis, dilevalolis, labetololis, medroksalolis, nipradilolis ir pindololis.

Vaistai Carvedilol, Nebivolol ir Celiprolol laikomi kardioselektyviais.

Kaip beta blokatoriai veikia kitaip?

Ilgalaikio poveikio agentai yra bopindololis, nadololis, penbutololis ir sotalolis. Tarp itin trumpo veikimo beta adrenoblokatorių verta paminėti Esmolol.

Vartoti krūtinės anginos fone

Daugeliu atvejų tokie vaistai yra vieni pirmaujančių gydant krūtinės anginą ir užkertant kelią priepuoliams. Skirtingai nuo nitratų, tokie vaistai nesukelia atsparumo vaistams ilgai vartojant. Beta adrenoblokatoriai gali kauptis organizme, todėl po kurio laiko galima sumažinti vaisto dozę. Šie vaistai apsaugo širdies raumenį, pagerina prognozę, sumažindami kito širdies priepuolio riziką. Šių vaistų antiangininis aktyvumas yra toks pat. Jie turėtų būti parinkti atsižvelgiant į poveikio trukmę ir nepageidaujamas reakcijas.

Pradėkite gydymą maža doze, kuri palaipsniui didinama, kol bus veiksminga. Dozė parenkama taip, kad ramybės būsenos širdies susitraukimų dažnis būtų bent penkiasdešimt per minutę, o sistolinio slėgio lygis – ne mažesnis kaip šimtas gyvsidabrio stulpelio milimetrų. Pasiekus gydomąjį poveikį, krūtinės anginos priepuoliai liaujasi, pagerėja fizinio krūvio tolerancija. Atsižvelgiant į progresą, dozę reikia sumažinti iki minimalios veiksmingos.

Manoma, kad ilgalaikis didelių tokių vaistų dozių vartojimas yra netinkamas, nes tai padidina nepageidaujamų reakcijų riziką. Esant nepakankamam veiksmingumui, šiuos vaistus geriau derinti su kitų grupių vaistais. Staigiai nutraukti tokių vaistų vartojimo negalima, nes gali pasireikšti abstinencijos sindromas. Beta adrenoblokatoriai ypač skirti, jei krūtinės angina yra kartu su sinusine tachikardija, glaukoma, arterine hipertenzija ar vidurių užkietėjimu.

Naujausi beta blokatoriai yra veiksmingi sergant miokardo infarktu.

Širdies priepuolio gydymas

Ankstyvas beta blokatorių vartojimas širdies priepuolio fone padeda apriboti širdies raumens nekrozę. Tai žymiai sumažina mirtingumą ir pasikartojančio širdies priepuolio riziką. Be to, sumažėja širdies sustojimo rizika.

Panašus poveikis pasireiškia vartojant vaistus, neturinčius simpatomimetinio aktyvumo, pageidautina vartoti kardioselektyvius vaistus. Jie ypač naudingi, kai infarktas derinamas su tokiais negalavimais kaip arterinė hipertenzija, sinusinė tachikardija, poinfarktinė krūtinės angina ir tachisistolinis prieširdžių virpėjimas.

Šiuos vaistus galima skirti pacientams iškart po patekimo į ligoninę, jei nėra kontraindikacijų. Jei šalutinio poveikio nėra, gydymą reikia tęsti mažiausiai metus po širdies priepuolio.

Beta blokatorių vartojimas lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti

Šiuo metu tiriamas beta blokatorių naudojimas esant širdies nepakankamumui. Manoma, kad jie turėtų būti vartojami kartu su širdies nepakankamumu ir krūtinės angina. Patologijos, pasireiškiančios ritmo sutrikimų ir arterinės hipertenzijos forma, taip pat yra pagrindas pacientams skirti šios grupės vaistus.

Vartoti nuo hipertenzijos

BAB skiriamas hipertenzijai, kuri komplikuojasi skilvelių hipertrofija, gydyti. Jie taip pat plačiai naudojami tarp jaunų pacientų, kurie veda aktyvų gyvenimo būdą. Šios kategorijos vaistai skiriami esant arterinės hipertenzijos ir širdies aritmijų deriniui, be to, po infarkto.

Kaip dar galite naudoti naujos kartos beta blokatorius iš sąrašo?

Vartoti esant širdies ritmo sutrikimams

BAB plačiai naudojami prieširdžių virpėjimui ir plazdėjimui, be to, esant prastai toleruojamai sinusinei tachikardijai. Juos galima skirti ir esant skilvelių aritmijai, nors veiksmingumas šiuo atveju bus ne toks ryškus. Beta adrenoblokatoriai kartu su kalio preparatais vartojami gydant aritmijas, kurias sukelia

Koks galimas šalutinis poveikis širdžiai?

BB gali slopinti sinusinio mazgo gebėjimą gaminti impulsus, sukeliančius širdies susitraukimus. Šie vaistai gali sulėtinti širdies susitraukimų dažnį iki mažiau nei penkiasdešimties per minutę. Šis šalutinis poveikis yra mažiau ryškus vartojant beta blokatorius, turinčius simpatomimetinį poveikį.

Šios kategorijos vaistai gali sukelti įvairaus laipsnio atrioventrikulinę blokadą. Jie sumažina širdies susitraukimo jėgą. Be to, beta blokatoriai mažina kraujospūdį. Šios grupės vaistai sukelia periferinių kraujagyslių spazmus. Pacientai gali jausti šaltų galūnių. Naujos kartos beta blokatoriai mažina inkstų kraujotaką. Gydant šiais vaistais pablogėjus kraujotakai, pacientai kartais jaučia stiprų silpnumą.

Nepageidaujamos reakcijos iš kvėpavimo sistemos

BB gali sukelti bronchų spazmus. Šis šalutinis poveikis yra mažiau ryškus tarp kardioselektyviųjų vaistų. Tačiau jų dozės, kurios yra veiksmingos nuo krūtinės anginos, dažnai yra gana didelės. Vartojant dideles šių vaistų dozes, gali išprovokuoti apnėją kartu su laikinu kvėpavimo sustojimu. BA gali pabloginti alerginės reakcijos į vabzdžių įkandimus, taip pat į vaistus ir maisto alergenus eigą.

Nervų sistemos reakcija

Propranololis kartu su metoprololiu ir kitomis lipofilinėmis biologiškai aktyviomis medžiagomis gali prasiskverbti į smegenų ląsteles per kraujo ir smegenų barjerą. Šiuo atžvilgiu jie gali sukelti galvos skausmą, miego sutrikimus, galvos svaigimą, atminties sutrikimą ir depresiją. Sunkiais atvejais gali pasireikšti haliucinacijos, traukuliai ar koma. Šios nepageidaujamos reakcijos yra daug mažiau ryškios vartojant hidrofilinius vaistus, ypač vartojant atenololį.

Gydymą beta blokatoriais kartais lydi nervų laidumo sutrikimai. Tai veda prie raumenų silpnumo, greito nuovargio ir sumažėjusios ištvermės.

Metabolinė reakcija

Neselektyvūs beta blokatoriai gali slopinti insulino gamybą. Be to, šie vaistai žymiai slopina gliukozės mobilizavimo iš kepenų procesus, o tai prisideda prie ilgalaikės hipoglikemijos išsivystymo pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Hipoglikemija, kaip taisyklė, skatina adrenalino išsiskyrimą į kraują, kuris veikia alfa adrenerginius receptorius. Dėl to smarkiai padidėja slėgis. Todėl, jei pacientui, sergančiam diabetu, būtina skirti beta adrenoblokatorių, geriau teikti pirmenybę kardioselektyviems vaistams arba pakeisti juos kalcio antagonistais.

Daugelis blokatorių, ypač neselektyvūs, mažina normalaus cholesterolio kiekį kraujyje ir atitinkamai padidina blogojo cholesterolio kiekį. Tiesa, tokie vaistai kaip karvedilolis, kartu su Labetololiu, Pindololiu, Dilevaloliu ir Celiprololiu, šio trūkumo neturi.

Kokie dar galimi šalutiniai poveikiai?

Gydymą beta adrenoblokatoriais kai kuriais atvejais gali lydėti seksualinė disfunkcija, be to, erekcijos sutrikimas ir lytinio potraukio praradimas. Iki šiol šio poveikio mechanizmas neaiškus. Be kita ko, beta adrenoblokatoriai gali sukelti odos pakitimų, kurie dažniausiai pasireiškia eritema, bėrimu ir psoriazės simptomais. Retais atvejais plaukų slinkimas atsiranda kartu su stomatitu. Sunkiausias šalutinis poveikis yra hematopoezės slopinimas, atsirandantis trombocitopeninei purpurai ir agranulocitozei.

Beta blokatorių vartojimo kontraindikacijos

Beta adrenoblokatoriai turi daug skirtingų kontraindikacijų ir yra laikomi visiškai draudžiamais šiais atvejais:

Santykinė kontraindikacija šios kategorijos vaistų skyrimui yra Raynaud sindromas kartu su periferinių arterijų ateroskleroze, kurią lydi protarpinis šlubavimas.

Taigi, mes peržiūrėjome beta blokatorių sąrašą. Tikimės, kad pateikta informacija jums buvo naudinga.

Šiandien adrenerginiai blokatoriai aktyviai naudojami įvairiose farmakologijos ir medicinos srityse. Vaistinėse parduodami įvairūs šių medžiagų pagrindu pagaminti vaistai. Tačiau jūsų pačių saugumui svarbu žinoti jų veikimo mechanizmą, klasifikaciją ir šalutinį poveikį.

Kas yra adrenerginiai receptoriai

Kūnas yra gerai koordinuotas mechanizmas. Ryšys tarp smegenų ir periferinių organų bei audinių užtikrinamas specialiais signalais. Tokių signalų perdavimas pagrįstas specialiais receptoriais. Kai receptorius prisijungia prie savo ligando (tam tikros medžiagos, atpažįstančios tą konkretų receptorių), jis užtikrina tolesnį signalo perdavimą, kurio metu aktyvuojami specifiniai fermentai.

Tokios poros (receptorius-ligandas) pavyzdys yra adrenoreceptoriai-katecholaminai. Pastarieji apima adrenaliną, norepinefriną ir dopaminą (jų pirmtaką). Yra keletas adrenerginių receptorių tipų, kurių kiekvienas sukelia savo signalizacijos kaskadą, dėl ko mūsų organizme vyksta esminiai pokyčiai.

Alfa adrenerginiai receptoriai apima alfa1 ir alfa2 adrenerginius receptorius:

1. Alfa1 adrenerginis receptorius yra arteriolėse, užtikrina jų spazmą, didina spaudimą, mažina kraujagyslių pralaidumą.
2. Alfa 2 adrenerginiai receptoriai mažina kraujospūdį.

Beta adrenerginiai receptoriai apima beta1, beta2, beta3 adrenerginius receptorius:

1. Beta1 adrenerginis receptorius padidina širdies susitraukimus (tiek jų dažnį, tiek stiprumą) ir padidina kraujospūdį.
2. Beta2 adrenerginiai receptoriai padidina į kraują patenkančios gliukozės kiekį.
3. Beta3 adrenerginis receptorius yra riebaliniame audinyje. Įjungus, jis gamina energiją ir padidina šilumos gamybą.

Alfa1 ir beta1 adrenerginiai receptoriai jungiasi su norepinefrinu. Alfa2 ir beta2 receptoriai suriša ir norepinefriną, ir adrenaliną (beta2 adrenerginiai receptoriai geriau pasisavina adrenaliną).

Farmacinio poveikio adrenerginiams receptoriams mechanizmai

Yra dvi iš esmės skirtingų vaistų grupės:

• stimuliatoriai (dar žinomi kaip adrenomimetikai, agonistai);
• blokatoriai (antagonistai, adrenolitikai, adrenoblokatoriai).

Alfa 1 adrenerginių agonistų veikimas pagrįstas adrenerginių receptorių stimuliavimu, dėl kurio organizme vyksta pokyčiai.

Vaistų sąrašas:

• oksimetazolinas;
• ibopamino;
• kokainas;
• sydnofenas.

Adrenolitikų veikimas pagrįstas adrenerginių receptorių slopinimu. Tokiu atveju diametraliai priešingus pokyčius sukelia adrenerginiai receptoriai.

Vaistų sąrašas:

• johimbinas;
• pindololis;
• esmololis.

Taigi adrenolitikai ir adrenomimetikai yra antagonistinės medžiagos.

Adrenerginių blokatorių klasifikacija

Adrenolitikų taksonomija pagrįsta adrenerginių receptorių tipu, kurį blokatorius slopina. Atitinkamai jie išskiria:

1. Alfa blokatoriai, įskaitant alfa1 blokatorius ir alfa2 blokatorius.
2. Beta blokatoriai, įskaitant beta1 blokatorius ir beta2 blokatorius.

Adrenerginiai blokatoriai gali slopinti vieną ar kelis receptorius. Pavyzdžiui, medžiaga pindodolis blokuoja beta1 ir beta2 adrenerginius receptorius – tokie adrenerginiai blokatoriai vadinami neselektyviais; medžiaga esmolodas veikia tik beta-1 adrenerginius receptorius – toks adrenolitikas vadinamas selektyviniu.

Nemažai beta adrenoblokatorių (acetobutololis, oksprenololis ir kiti) stimuliuoja beta adrenerginius receptorius ir dažnai skiriami bradikardija sergantiems žmonėms.

Šis gebėjimas vadinamas vidine simpatomine veikla (ISA). Iš čia ir kita vaistų klasifikacija – su BCA, be BCA. Šią terminiją daugiausia vartoja gydytojai.

Adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmai

Pagrindinis alfa adrenerginių blokatorių poveikis yra jų gebėjimas sąveikauti su širdies ir kraujagyslių adrenerginiais receptoriais, juos „išjungiant“.

Adrenerginiai blokatoriai jungiasi prie receptorių, o ne prie savo ligandų (adrenalino ir norepinefrino), dėl šios konkurencinės sąveikos sukelia visiškai priešingą poveikį:

• sumažėja kraujagyslių spindžio skersmuo;
• pakyla kraujospūdis;
• į kraują patenka daugiau gliukozės.

Šiandien yra įvairių alfa adrenoblokatorių pagrindu pagamintų vaistų, kurie turi ir šiai vaistų linijai būdingų farmakologinių savybių, ir labai specifinių.

Akivaizdu, kad skirtingos blokatorių grupės turi skirtingą poveikį organizmui. Taip pat yra keletas jų veikimo mechanizmų.

Alfa blokatoriai prieš alfa1 ir alfa2 receptorius pirmiausia naudojami kaip kraujagysles plečiantys vaistai. Padidėjus kraujagyslių spindžiui pagerėja organo aprūpinimas krauju (dažniausiai šios grupės vaistai skirti padėti inkstams ir žarnynui), normalizuojasi kraujospūdis. Sumažėja veninio kraujo kiekis viršutinėje ir apatinėje tuščiosiose venose (šis rodiklis vadinamas veniniu grįžimu), todėl sumažėja apkrova širdžiai.

Alfa adrenoblokatoriai buvo plačiai naudojami sėdintiems ir nutukusiems pacientams gydyti. Alfa blokatoriai neleidžia vystytis refleksiniam širdies plakimui.

Štai keletas pagrindinių efektų:

• širdies raumens iškrovimas;
• kraujotakos normalizavimas;
• sumažėjęs dusulys;
• pagreitėja insulino absorbcija;
• plaučių kraujotakoje sumažėja slėgis.

Neselektyvūs beta adrenoblokatoriai pirmiausia skirti kovai su koronarine širdies liga. Šie vaistai sumažina tikimybę susirgti miokardo infarktu. Gebėjimas sumažinti renino kiekį kraujyje atsiranda dėl alfa adenoblokatorių vartojimo hipertenzijai gydyti.

Selektyvūs beta blokatoriai palaiko širdies raumens funkciją:

1. Normalizuokite širdies ritmą.
2. Skatina antiaritminį poveikį.
3. Jie turi antihipoksinį poveikį.
4. Infarkto metu izoliuokite nekrozės sritį.

Beta blokatoriai dažnai skiriami žmonėms, kurių veikla susijusi su fiziniu ir psichiniu stresu.

Alfa blokatorių vartojimo indikacijos

Yra keletas pagrindinių simptomų ir patologijų, dėl kurių pacientui skiriami alfa adrenoblokatoriai:

1. Sergant Raynaud liga (pirštų galiukuose atsiranda spazmai, ilgainiui pirštai pabrinksta ir tampa cianido spalvos; gali atsirasti opų).
2. Esant ūmiems galvos skausmams ir migrenai.
3. Kai inkstuose (chromafino ląstelėse) atsiranda hormoniškai aktyvus navikas.
4. Hipertenzijai gydyti.
5. Diagnozuojant arterinę hipertenziją.

Taip pat yra nemažai ligų, kurių gydymas pagrįstas adrenoblokatoriais.

Pagrindinės sritys, kuriose naudojami adrenerginiai blokatoriai: urologija ir kardiologija.

Adrenerginiai blokatoriai kardiologijoje

Pastaba! Hipertenzijos ir hipertenzijos sąvokos dažnai painiojamos. Hipertenzija yra liga, kuri dažnai tampa lėtinė. Jei sergate hipertenzija, jums diagnozuojamas kraujospūdžio (kraujospūdžio) ir bendro tonuso padidėjimas. Padidėjęs kraujospūdis yra arterinė hipertenzija. Taigi hipertenzija yra ligos, tokios kaip hipertenzija, simptomas. Esant nuolatinei hipertenzijai, padidėja insulto ir širdies priepuolio rizika.

Alfa adenoblokatorių naudojimas hipertenzijai gydyti jau seniai įtrauktas į medicinos praktiką. Terazozinas, alfa1 adrenerginis blokatorius, vartojamas arterinei hipertenzijai gydyti. Naudojamas selektyvus adrenerginis blokatorius, nes jo įtakoje širdies susitraukimų dažnis padidėja mažiau.

Pagrindinis alfa adrenoblokatorių antihipertenzinio poveikio elementas yra vazokonstrikcinių nervinių impulsų blokada. Dėl to kraujagyslėse padidėja spindis, normalizuojasi kraujospūdis.

Svarbu! Taikydami antihipertenzinį gydymą atminkite, kad hipertenzijos gydymas turi savų spąstų: esant alfa adrenoblokatoriams, kraujospūdis mažėja netolygiai. Hipotoninis poveikis vyrauja vertikalioje padėtyje, todėl keičiant padėtį pacientas gali netekti sąmonės.

Adrenerginiai blokatoriai taip pat naudojami esant hipertenzinei krizei ir hipertenzinei širdies ligai. Tačiau šiuo atveju jie turi gretutinį poveikį. Būtina gydytojo konsultacija.

Svarbu! Vien alfa adrenoblokatoriai su hipertenzija nesusidoros, nes pirmiausia veikia smulkiąsias kraujagysles (todėl dažniau gydomos galvos smegenų ir periferinės kraujotakos ligos). Antihipertenzinis poveikis labiau būdingas beta adrenoblokatoriams.

Adrenerginiai blokatoriai urologijoje

Adrenolitikai aktyviai naudojami gydant dažniausiai pasitaikančią urologinę patologiją – prostatitą.

Adrenerginių blokatorių vartojimas prostatitui yra dėl jų gebėjimo blokuoti alfa adrenerginius receptorius lygiuosiuose prostatos liaukos ir šlapimo pūslės raumenyse. Lėtiniam prostatitui ir prostatos adenomai gydyti naudojami tokie vaistai kaip tamsulozinas ir alfuzozinas.

Blokatorių poveikis neapsiriboja kova su prostatitu. Vaistai stabilizuoja šlapimo nutekėjimą, dėl kurio iš organizmo pasišalina medžiagų apykaitos produktai ir patogeninės bakterijos. Norint pasiekti visą vaisto poveikį, reikalingas dviejų savaičių kursas.

Kontraindikacijos

Yra keletas adrenerginių blokatorių vartojimo kontraindikacijų. Visų pirma, tai yra individualus paciento polinkis vartoti šiuos vaistus. Sinuso blokada arba sinusinio mazgo sindromas.

Jeigu sergate plaučių ligomis (bronchų astma, obstrukcine plaučių liga), gydymas adrenerginiais blokatoriais taip pat draudžiamas. Sergant sunkiomis kepenų ligomis, opalige, I tipo cukriniu diabetu.

Šios grupės vaistai taip pat yra kontraindikuotini moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Adrenerginiai blokatoriai gali sukelti keletą dažnų šalutinių poveikių:

• pykinimas;
• alpimas;
• problemos su išmatomis;
• galvos svaigimas;
• hipertenzija (pakeitus padėtį).

Alfa-1 adrenerginiam blokatoriui būdingi šie šalutiniai poveikiai (individualiai):

• kraujospūdžio sumažėjimas;
• širdies susitraukimų dažnio padidėjimas;
• neryškus matymas;
• galūnių patinimas;
• troškulys;
• skausminga erekcija arba, atvirkščiai, sumažėjęs susijaudinimas ir lytinis potraukis;
• skausmas nugaroje ir srityje už krūtinkaulio.

Alfa-2 receptorių blokatoriai sukelia:

• nerimo jausmų atsiradimas;
• sumažėjęs šlapinimosi dažnis.

Alfa1 ir alfa2 receptorių blokatoriai taip pat sukelia:

• hiperreaktyvumas, dėl kurio atsiranda nemiga;
• skausmas apatinėse galūnėse ir širdyje;
• prastas apetitas.

Aukštas kraujospūdis yra liga, su kuria kovojant naudojamos įvairios priemonės, pradedant tradicine medicina ir baigiant vaistais, turinčiais teigiamą poveikį visam organizmui.

Alfa blokatorius galima suskirstyti į 3 blokatorių tipus. Jų skirtumas nustatomas priklausomai nuo adrenerginių receptorių kiekio:

• Alfa-beta adrenoblokatoriai pasižymi savybėmis sėkmingai kovoti su aukštu kraujospūdžiu, mažina širdies apkrovą, didina kraujagyslių sistemos atsparumą. Vartojant tokius vaistus, stiprėja širdies raumuo, o mirtingumas palaipsniui mažėja.
• Beta adrenoblokatoriai nebuvo plačiai naudojami pacientams, nes jie neturi tam tikrų farmakologinių savybių.
• Alfa blokatoriai profesinėje kalboje vadinami selektyviais. Poveikis pasireiškia nervų galūnėms. Dėl vidinės sudėties aktyvuojami jonų kanalai. Jas naudojant pacientas turi galimybę sumažinti infarkto riziką, padidėja deguonies aktyvumas organizme.

Bet kurio iš išvardytų blokatorių paskyrimas atliekamas atsižvelgiant į indikacijas. Visi vaistai skirstomi į atskiras grupes ir stipriai veikia receptorius.

klasifikacija

Kraujagyslės, užpildytos krauju, turi 4 tipų adrenerginius receptorius. Visa kompozicija yra padalinta į alfa - 1,2 ir beta - 1,2. Be to, jie skirstomi į selektyvius ir neselektyvius, jie skiriami pacientui tik tada, kai diagnozė nustatoma remiantis daugybe indikacijų.

Neselektyvinės gali būti skiriamos gydant gerybinius navikus, migreną, kraujotakos sutrikimus ir kt. Specialistai atkreipia dėmesį į ypatingą poveikį, jei receptas išrašomas pacientui, turinčiam abstinencijos simptomų. Narkotikai taip pat gerai padeda nuo alkoholizmo ir besaikio gėrimo.

Ilgą laiką receptai nėra skiriami, nes jie negali ilgą laiką išlaikyti normalaus kūno. Tokių vaistų tipai:

• Johimbinas – alfa-2;
• fentolaminas, digodroerotoksinas - alfa 1,2;
• Atenololis, Bisoprololis – beta 1;
• Tamsulozinas, Terazozinas – alfa-1;
• , proksodololis – alfa-beta adrenoblokatoriai;
• Metipranololis, Sotacol – beta 1,2.

Taip pat klasifikuojama pagal BCA rodiklius. Iš karto verta paminėti, kad klasifikacija yra pagalbinė ir pacientams nesvarbi, tačiau padeda gydytojams apsispręsti dėl būtinų vaistų nuo įvairių ligų paciento gydymui pasirinkimo.

Naudojimo indikacijos

Vaistų sąrašas yra tiesiog didžiulis. Paskyrimas vyksta skubios pagalbos atveju sergant daugeliu ligų, kurios nėra susijusios viena su kita. Receptoriai ypač jautrūs adrenalinui, kurio yra beveik visuose raumenyse.

Alfa receptorių blokatoriai skiriami esant šioms sveikatos problemoms:

• Nustačius diagnozę, diagnozuojama hipertenzija, tačiau ji vystosi prieš;
• adenoma ar kitos vyrų reprodukcinės sistemos ligos;
• širdies nepakankamumas, širdies ir kraujagyslių sistemos ligos.

Alfa 1.2 receptoriai skiriami, kai pacientui nustatoma viena iš toliau išvardytų diagnozių:

• trombozė, aortoarteritas;
• sutrikimai, susiję su ligomis;
• spazmai, vėliau sukeliantys galvos svaigimą;
• ūminiai ir lėtiniai kraujotakos sutrikimai;
• regos nervo veikimo pokyčiai.

Nepriklausomas narkotikų pasirinkimas ir vartojimas draudžiamas. Naudoti galima tik gavus gydančio gydytojo leidimą. Teisingai taikydami vaistų terapiją galite užfiksuoti ilgalaikį stabilaus slėgio poveikį.

Aktyvūs vaisto komponentai pašalinami iš organizmo kartu su šlapimu.

Kaip jie veikia kraujospūdį?

Reguliariai vartojant bet kurią iš išvardytų priemonių, pacientai ir medicinos personalas pastebi teigiamą poveikį kraujagyslių funkcionavimui. Dažnai skiriami prazozinas, doksazosinas, terazosinas. Jie leidžia atidėti vazokonstrikcinių impulsų patekimą į arterijas, taip pat blokuoja kalcio kanalą.

Alfa blokatoriai padeda išsiplėsti kraujagysles, mažina kraujospūdį ir neleidžia jam kilti.

Teigiamos šios vaistų grupės savybės:

• Pacientas turi galimybę sportuoti, eiti į darbą, nes nė viena iš išvardytų priemonių nesukelia mieguistumo.
• Sumažinti širdies ritmą. Dėl to sumažėja kraujospūdis (talinololis, atenololis, bisoprololis).
• Tuo pačiu metu galite kovoti su krūtinės angina. Vaistai padės nuo krūtinės skausmo ir užkirs kelią kraujagyslėms.

Vaistai neskiriami, jei pacientui sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis arba diagnozuotas širdies nepakankamumas. Jei pradėsite vartoti narkotikus, galite tik pabloginti paciento padėtį. Vaistai padeda kontroliuoti raumenų tonusą ir padidina kalcio kiekį. Dėl to arterijų raumenys atsipalaiduoja ir spaudimas smarkiai sumažėja.

Diagnozavus hipertenziją, dažnai skiriamas alfa blokatorius 1 Prazosinas. Dėl savo komponentų sumažėja kraujagyslių sienelių tonusas, tačiau prazosinas neturi tiesioginio poveikio inkstams ir kitiems vidaus organams.

Atkreipkite dėmesį: vieno vaisto skyrimas pacientui nepadės, taip pat būtina vartoti papildomus vaistus, dažniausiai diuretikus.

Alfa blokatorių sąrašas

Kai medicinoje atsirado blokatorių, buvo nustatyta, kad yra adrenerginių receptorių, kurie priklauso naujai terapinių medžiagų klasei. Moksliniai tyrimai atskleidė, kad juos galima suskirstyti į alfa ir beta. Savo ruožtu kiekviena grupė yra suskirstyta į du pogrupius.

• kraujagyslių lygiųjų raumenų skaidulos – alfa-1;
• alfa 2 – receptoriai, atsakingi už vazomotorinius receptorius;
• neselektyvių adrenolitikų vartojimas padeda apsaugoti kraujagysles.

Jie sumažina arterijų tonusą ir sukelia kraujospūdžio sumažėjimą, nesumažinant gliukozės kiekio ir nepadidinant širdies susitraukimų dažnio.

Pažvelkime į keletą vaistų ir nustatykime jų poveikio tipą:

• Terazozinas skirtas kovoti su aukštu kraujospūdžiu. Sudėtyje yra medžiagų, kurios skatina greitą kraujagyslių išsiplėtimą.
• Prazozinas – padeda organizmui gauti reikiamą deguonies kiekį, o tai sumažina miokardo infarkto riziką;
• Doksazosinas – turi kraujagysles plečiančių savybių ir antispazminį poveikį.

Priklausomai nuo ligos, taip pat nuo to, kaip dažnai pakyla kraujospūdis, specialistas gali skirti bet kokį vaistą.

Šalutiniai poveikiai

Visi šie vaistai yra panašūs savo sudedamosiomis dalimis, tačiau vartojant jie sukelia įvairius šalutinius poveikius:

• 1 ir 2 formų alfa adrenoblokatoriai sukelia galvos skausmą. Jei pacientas staiga atsistoja arba atsisėda, iš karto sumažėja kraujospūdis. Gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, nuovargis, nervingumas, patinimas, dusulys, burnos džiūvimas. Pacientams, kenčiantiems nuo alerginės reakcijos, būklė gali pablogėti.
• Alfa blokatoriai 2 gali sukelti: nerimą, padidėjusį kraujospūdį, susijaudinimą, tachikardiją.
• Beta adrenoblokatoriai – sukelia galvos skausmą ir galvos svaigimą, atminties praradimą (trumpalaikį), painiavą, kur žmogus yra. Taip pat galite patirti spengimą ausyse, traukulius, košmarus miego metu, širdies plakimą, aritmiją, pilvo skausmą, vidurių pūtimą.

Jei yra vienas ar daugiau simptomų, sukeliančių šalutinį poveikį, turite apie tai pranešti savo gydytojui, o jis savo ruožtu pakeis vaistą.

Kontraindikacijos

Skirdamas vaistą, gydytojas vadovaujasi kontraindikacijų buvimu. Tais atvejais vaistai neskiriami.

Turinys

Adrenerginiai blokatoriai reiškia didelę vaistų grupę, kuri turi tas pačias farmakologines savybes. Jie neutralizuoja nuo adrenalino priklausomus receptorius kraujagyslėse ir širdyje, kurie reaguoja į norepinefriną ar adrenaliną. Adrenerginių blokatorių veikimas yra visiškai priešingas šioms medžiagoms.

Kas yra adrenerginiai blokatoriai

Yra alfa ir beta adrenoblokatoriai. Visi jie veikia adrenerginius receptorius, esančius kraujagyslių sienelėse ir širdyje, juos blokuoja. Laisvoje būsenoje tokius receptorius veikia adrenalino ir norepinefrino impulsai. Pirmasis sukelia vazokonstrikcinį, hipertenzinį, antialerginį, hiperglikeminį, bronchus plečiantį poveikį.

Adrenolitikai yra adrenalino antagonistai, didina kraujagyslių spindį, mažina spaudimą, mažina bronchų spindį ir cukraus kiekį kraujyje. Atsižvelgiant į veikimo receptorius tipą, tokie vaistai skirstomi į:

• beta blokatoriai 1,2 – neselektyvūs Metipranolol, Sotalol;
• beta1 blokatoriai (kardioselektyvūs) - Betaksololis, Esmololis;
• alfa-beta adrenoblokatoriai - karvedilolis, proksodololis;
• 1 tipo α-blokatoriai – Alfuzozinas, Tamsulozinas;
• 2 tipo alfa blokatoriai – johimbinas.

Kiekvieno blokatoriaus veiksmai yra skirtingi, kaip ir jų paskirtis medicinoje. Vaistų poveikis:

1. Alfa-1 blokatoriai ir neselektyvūs alfa-1,2 blokatoriai– turi panašų poveikį, tačiau skiriasi šalutiniu poveikiu (1,2-medikamentai jų turi daugiau). Šios grupės vaistai plečia organų kraujagysles, ypač odą, žarnas, gleivines, inkstus. Dėl to mažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas, pagerėja audinių kraujotaka, sumažėja kraujospūdis ir navikų bei migrenų išsivystymo laipsnis. Dėl to sumažėja cirkuliuojančio kraujo kiekis, apkraunamas širdis ir su ja tampa lengviau dirbti. Jie vartojami esant lėtiniam širdies nepakankamumui su vidutinio sunkumo dusulio ir hipotenzinio slėgio padidėjimo simptomais. Vaistai padidina didelio tankio lipoproteinų koncentraciją ir ląstelių jautrumą insulinui. Alfa blokatoriai nesukelia refleksinio širdies plakimo išsivystymo ir sumažina obstrukcinių ir uždegiminių urogenitalinių organų procesų simptomų sunkumą prostatos hiperplazijos fone. Trumpalaikis tablečių vartojimas gali išgydyti abstinencijos simptomus ir hipertenziją.
2. Alfa-2 blokatoriai– nežymiai veikia vidaus organų kraujagysles, todėl vartojamos gydant lytinių organų kraujagyslių sistemos ligas. Jie apsiriboja siaura taikymo sritimi – jais gydoma vyrų impotencija, kurią sukelia prostatos adenoma.
3. Beta-1,2 blokatoriai– šios grupės neselektyviems vaistams būdingas širdies susitraukimų dažnio, kraujospūdžio sumažėjimas, miokardo susitraukimo, širdies deguonies poreikio sumažėjimas, jos atsparumo išemijai padidėjimas. Dėl vaistų veikimo sumažėja sužadinimo židinių aktyvumas, išvengiama aritmijų, sumažėja renino gamyba inkstuose. Vaistai apsaugo nuo trombocitų agregacijos, padidina miometriumo susitraukimą, padidina stemplės sfinkterio ir bronchų tonusą, atpalaiduoja šlapimo pūslės detrusorį. Vaistų pagalba sulėtėja skydliaukės hormonų susidarymas, sumažėja akispūdis sergant glaukoma.
4. Beta1 blokatoriai– selektyviosios (kardioselektyvinės) naudojamos širdies ligoms gydyti. Be to, jie sumažina širdies susitraukimų dažnį, sinusinio mazgo širdies stimuliatoriaus automatiškumą, slopina impulsų laidumą per atrioventrikulinį mazgą, slopina širdies susitraukimą ir jaudrumą.
5. Alfa-beta blokatoriai– sumažinti kraujospūdį ir periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Jie normalizuoja lipidų profilius, mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį bei papildomą širdies apkrovą.

Alfa-1 blokatoriai

Medicinoje alfa1 adrenerginių blokatorių grupės prostatos adenomos alfa adrenoblokatoriai naudojami hipertenzijai, lėtiniam širdies nepakankamumui ir gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Šalutinis poveikis yra:

• hipotenzija, tachikardija;
• patinimas, aritmija, dusulys;
• dirglumas;
• smegenų kraujotakos sutrikimai;
• neryškus matymas;
• rinitas;
• šlapimo nelaikymas;
• nemalonus pojūtis pilve, burnos džiūvimas;
• skausmas krūtinėje, nugaroje;
• sumažėjęs lytinis potraukis, priapizmas;
• alerginės reakcijos - bėrimas, niežulys, dilgėlinė.

Kontraindikacijos alfa1 blokatoriams yra aortos arba mitralinio širdies vožtuvų stenozė, ortostatinė hipotenzija, širdies ar inkstų nepakankamumas ir širdies defektai. Draudžiama vartoti vaistus nėštumo, žindymo laikotarpiu, esant padidėjusiam jautrumui, esant sunkiam kepenų pažeidimui. Grupės atstovai:

Alfa-2 blokatoriai

Išskirtinai vyrų impotencijai gydyti skiriami 2 grupės alfa adrenerginių receptorių blokatoriai, kurių šalutinis poveikis yra tremoras, nerimas, susijaudinimas, dirglumas, priapizmas, nerimas, tachikardija, šlapinimosi sutrikimai, pilvo skausmas, padidėjęs motorinis aktyvumas.

Alfa-2 blokatorių vartojimo kontraindikacijos yra šios:

• arterinė hipotenzija, bradikardija;
• sunki periferinių kraujagyslių aterosklerozė;
• krūtinės angina ir kiti organiniai širdies sutrikimai;
• miokardo infarktas mažiau nei prieš 3 mėnesius;
• padidėjęs jautrumas komponentams;
• ūminis kraujavimas;
• laktacija, gimdymas.

Alfa 1,2 blokatoriai

1,2 grupės alfa adrenerginių blokatorių veikimo mechanizmas pagrįstas kraujagyslių išsiplėtimu ir slėgio normalizavimu. Šios grupės vaistai skirti esant kraujotakos sutrikimams, migrenai, Raynaud ligai, endarteritui, šlapinimosi sutrikimams. Jie vartojami sergant demencija, galvos svaigimu, diabetine angiopatija, distrofinėmis ragenos ligomis, regos nervo neuropatija, prostatos hipertrofija. Šalutinis vaistų poveikis:

• alergijos, kūno odos paraudimas, niežulys, eritema, dilgėlinė;
• nemiga, susijaudinimas;
• šaltos galūnės;
• krūtinės anginos priepuoliai;
• apetito praradimas, pilvo skausmas;
• prakaitavimas;
• ejakuliacijos sutrikimas;
• skausmas rankose ir kojose.

Kontraindikacijos vartoti vaistus yra individualus netoleravimas, padidėjęs kraujospūdis, sutrikusi inkstų funkcija, kepenų funkcijos sutrikimas, nekontroliuojama hipotenzija arba hipertenzija. Šios grupės vaistai skiriasi veikliąja medžiaga:

Alfa adrenerginiai blokatoriai urologijoje

Sergant prostatitu, gydytojai pacientams skiria alfa-1 blokatorių, kurių sudėtyje yra alfuzosino, tamsulozino, doksazosino ir terazosino. Šios medžiagos pagerina šlapinimosi procesą. Jų vartojimo indikacijos yra žemas slėgis šlaplės viduje, susilpnėjęs kaklo ir šlapimo pūslės kūno tonusas, prostatos raumenys. Dėl jų naudojimo normalizuojasi šlapimo nutekėjimas, pagreitėja skilimo produktų šalinimas. Vaistai turi priešuždegiminį poveikį, kuris išsivysto po 2 savaičių nuo gydymo pradžios.

Kardiologijoje

Alfa1 blokatoriai ir alfa-beta adrenoblokatoriai naudojami širdies ligoms gydyti. Pastarieji skirti esant arterinei hipertenzijai, stabiliai krūtinės anginai, aritmijai ar hipertenzinei krizei. Alfa1 blokatorių sudėtyje yra doksazosino, urapidilio, prazosino, terazosino. Jie gali būti naudojami ilgalaikiam hipertenzijos gydymui, mažinant kraujospūdį ir palaikant jį normalų. Šios grupės vaistai yra optimalūs hipertenzijai be kartu esančio širdies nepakankamumo.

Alfa-2 blokatoriai turi hipotenzinį poveikį. Juose yra fentolamino, butiroksano, prazosino hidrochlorido, piroksano ir nicergolino. Vaistai veikia širdį, todėl vartojami širdies ligoms ir arterinei hipertenzijai kartu su vainikinių arterijų liga, krūtinės angina ir miokardo infarktu gydyti. Alfa-1,2 blokatoriai vartojami kraujotakos sutrikimams gydyti. Teoriškai jie gali būti naudojami kraujospūdžiui mažinti, tačiau tai nebus veiksminga.

Vaizdo įrašas

Radote klaidą tekste?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes viską ištaisysime!