Anderseno (-Tawilah) sindromas. Anderseno sindromas Akcijos ir specialūs pasiūlymai

Klinikinį ligos vaizdą pirmą kartą aprašė Andersenas 1956 m. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Sergant IV tipo glikogenoze, yra amilo-1,4 → 1,6-transgliukozidazės fermento, kuris dalyvauja formuojant glikogeno molekulės šakų taškus, defektas:

Sergant IV tipo glikogenoze, pažeistuose organuose sintetinamas nenormalus glikogenas, panašus į amilopektiną (augalų ląstelių krakmolo komponentą). Nenormali glikogeno molekulė turi mažesnį šakojimosi taškų skaičių ir ilgesnes išorines bei vidines grandines, palyginti su norma.

Liga yra reta ir yra generalizuota (dažniausiai pažeidžiami širdies ir skeleto raumenys bei kepenys). Kliniškai liga pasireiškia hepatosplenomegalija, ascitu, psichikos raida nenukenčia. Progresuojanti kepenų vartų fibrozė sukelia cirozę. Cirozė greičiausiai išsivysto dėl į amilo panašaus glikogeno kaupimosi.

Mirtis vaikystėje nuo kepenų nepakankamumo. Patologinis tyrimas atskleidžia inkstų, kepenų ir blužnies padidėjimą. Hepatocitai yra didesni ir juose yra į amilopektiną panašaus polisacharido.

Laforos liga- smegenų glikogenozė (miokloninė epilepsija). Sergant šia liga, smegenyse aptinkamas nenormalus glikogeno kaupimasis, panašus į polimero savybes esant IV tipo glikogenozei. Sergant šia liga šakojančio fermento aktyvumas nekinta.

V tipo glikogenozė (McArdle liga)

Pirmą kartą aprašė B. McArdle 1951. Autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas. Būdingas raumenų fosforilazės trūkumas skeleto raumenyse. Raumenų fosforilazės nebuvimas nėra derinamas su kepenų fosforilazės (kontroliuojamo įvairių genų) pažeidimu. Leukocitų, eritrocitų ir trombocitų fosforilazės aktyvumas sergant McArdle liga nesikeičia.

Sergant šia liga, raumenų skaidulose susikaupia iki 3-4% normalios struktūros glikogeno. Glikogeno perteklius nusėda po sarkolema citoplazmoje. Ramybės būsenoje energijos poreikius užtikrina miocitų gliukozė. Dirbant raumenimis, energijos tiekimo poreikis nepatenkinamas dėl fermentinio defekto, dėl kurio atsiranda skausmas ir mėšlungis esant tokio tipo glikogenozei.

McArdle liga yra nevienalytė. Klinikiniai požymiai dažniau pasireiškia suaugusiesiems, vaikystėje ligos simptomai nėra ryškūs. Liga pasireiškia 3 etapais:

1. Vaikystėje ir paauglystėje stebimas raumenų silpnumas, nuovargis, galima mioglobinurija.

2. 20–40 metų amžiaus raumenų skausmas tampa intensyvesnis, po fizinio krūvio atsiranda mėšlungis.

3. Po 40 metų atsiranda progresuojantis silpnumas dėl raumenų distrofijos.

Nustatyta, kad fosforilazės aktyvumas smarkiai sumažėja, kai trūksta vitamino B6 (60% piridoksino skeleto raumenyse yra susijęs su fosforilaze). Todėl fosforilazės trūkumas turi įtakos piridoksino kiekiui organizme. V tipo glikogenozės prognozė yra palanki.

Reta paveldima liga iš daugiasisteminių kanalopatijų grupės. Paveldėjimo būdas yra autosominis dominuojantis, su nepilnu perėjimu ir dideliu tos pačios šeimos narių skirtumu. Sporadiniai atvejai yra dažni. Defektuotas genas (KCNJ2) yra ant ilgosios 17 chromosomos rankos (lokusas 17q23.1-q24.2). Geno produktas dalyvauja formuojant kalio kanalus, kuriais kalis patenka į raumenų ląsteles. Įvykus genų mutacijai, sutrinka kalio kanalų struktūra, sutrinka ir kalio jonų patekimo į ląstelę reguliavimas (reguliacinė molekulė PIP2 negali susisiekti su kanalu). Sutrikus kalio jonų įsiskverbimui į raumenų ląsteles, išsivysto būdingi sindromo požymiai (KCNJ2 geno vaidmuo formuojantis skeleto sistemai dar tiriamas). Klinikiniu požiūriu sindromą apibūdina požymių triada:

būdingas veido ir skeleto dismorfizmas;

kaliui jautrus periodinis paralyžius;

skilvelių aritmijos.

Taip pat galimas širdies vožtuvo aparato pažeidimas ir inkstų hipoplazija.

Displazinius požymius apibūdina žemas ūgis, žemos ausys, hipertelorizmas, minkštojo ir kietojo gomurio defektai, apatinio žandikaulio hipoplazija, klinodaktilija ir skoliozė.

Anderseno-Tawilo sindromu sergančio paciento veidas. Pažymėtini būdingi displazijos požymiai: hipertelorizmas, apatinio žandikaulio hipoplazija ir žemai nuleistos ausys. (šaltinis Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Kaliui jautrus periodinis paralyžius be šiam sindromui būdingų miotoninių apraiškų kliniškai nesiskiria nuo kitų hiperkaleminio periodinio paralyžiaus formų. Tačiau yra nuomonė, kad dėl didelio kalio koncentracijos pokyčių paralyžiaus priepuolių metu tradiciniai Anderseno-Tawilo sindromo hipo-, normo- ir hiperkalemijos formų kriterijai yra nepriimtini. Dažnai priepuoliai išsivysto ilgalaikio bendro silpnumo fone.

Širdies simptomai yra įvairaus sunkumo QT intervalo pailgėjimas, skilvelių bigemija, paroksizminė skilvelių (iki dviejų skilvelių) tachikardija, staigus širdies sustojimas.

Literatūroje yra pranešimų apie staigios mirties sindromą pacientams, sergantiems šia liga.

Pacientai dažnai patiria paradoksalių reakcijų skiriant įvairius vaistus ir atsparumą antiaritminiams vaistams. Buvo parodytas nuolatinis teigiamas gydymo amiodaronu ir acetazolamidu (Diacarb) poveikis (širdies ir raumenų simptomų palengvėjimas).

Pirmą kartą periodinio paralyžiaus ir aritmijos derinį pastebėjo Klein ir kt. 1963 metais ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodinis paralyžius su širdies aritmija // J. Pediatr., 1963. – T.62. – P.371- 385) ir Lisak ir kt. 1970 metais ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hiperkaleminis periodinis paralyžius su širdies aritmija // Neurologija, 1970. – T. 20. – P.386). Pirmą kartą sindromą aprašė danų gydytoja Ellen Damgaard Andersen ir bendraautoriai 1971 m. ( Andersenas E. D., Krasilnikoffas P. A., Overvad H. Su pertraukomis raumeningas silpnumas, ekstrasistolės ir daugkartinis raidos anomalijos: a naujas sindromas? // Acta paediatrica Skandinavika, Stokholmas, 1971. – t.60. – P.559–564 ); ji aprašė ligos atvejį 8 metų vaikui, kuriam būdinga periodinio paralyžiaus, aritmijos ir raidos anomalijų triada. Vėliau tokia triada buvo aprašyta tik viename 1985 m. Ir tik išsamus libaniečių kilmės amerikiečių neurologo Rabi Tawil ir kt. aprašymas. ( Tawil R., Ptacekas L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemiras C., Griggsas R. C. Andersenas‘ s sindromas: kalio— jautrus periodiškai paralyžius, skilvelių ektopija, ir dismorfinis funkcijos // Metraščiai apie Neurologija, 1994. – t.35. – N.3. – P.326-330 ), atkreipė specialistų dėmesį į šią nosologinę formą, paskatindama tolesnį jos tyrimą.

13. Priori S. G., Napolitano C., Grillo M. Paslėpti aritmogeniniai sindromai: paslėptas idiopatinės skilvelių virpėjimo substratas? // Širdies ir kraujagyslių. Res. - 2001. - T. 50.

14. Priori S. G., Napolitano C., Memmi M. Klinikinė ir molekulinė pacientų, sergančių katecholaminergine polimorfine skilveline tachikardija, apibūdinimas // Cirkuliacija. – 2002 m.

t. 106. - P. 69-74.

15. Priori S. G., Napolitano C., Tiso N. ir kt. Širdies rianodino receptoriaus geno (hRyR2) mutacijos yra katecholaminerginės polimorfinės skilvelinės tachikardijos pagrindas // Ten pat.

2000. – T. 103. - P. 196-200.

16. Spurgeon D. Staigios širdies mirtys išauga 10 % jaunų amerikiečių // Brit. Med. J. - 2001. - T. 322. - P. 573 (Santrauka).

17. Sumitomo N., Harada K., Nagashima M. ir kt. Katecholaminerginė polimorfinė skilvelių tachikardija:

© S. M. KRUPIANKO, T. T. KAKUCHAYA, 2005 UDC 616.12-008.6

ANDERSENO SINDROMAS

S. M. Krupyanko, T. T. Kakuchaya

Širdies ir kraujagyslių chirurgijos mokslo centras pavadintas. A.

RAMS, Maskva

Anderseno sindromas yra reta paveldima patologija, kuriai būdingas trumpalaikis raumenų paralyžius, QT intervalo pailgėjimas, dažnai kartu su didelės amplitudės U bangomis, skilvelių aritmija ir dismorfogenezės požymiais – žemai nusileidusiais ausimis, mikrognatija (nenormaliai maži žandikauliai, ypač apatinis žandikaulis), plati kakta, klinodaktilinė akis (nuolatinė vieno ar kelių pirštų deformacija), sindaktilija (susiliejimas arba juostelių buvimas tarp pirštų ar pirštų), hipertelorizmas (padidėjęs atstumas tarp dviejų suporuotų organų), žemas ūgis, skoliozė ir kt. 1971 metais E. Andersen ir kt. pranešė, kad 8 metų pacientė buvo žemo ūgio, hipertelorizmo (plačiai išsidėsčiusios akys), žandikaulio hipoplazijos, plataus nosies pagrindo, gomurio įskilimo, skafocefalinės kaukolės (ilgos siauros kaukolės su ketera išilgai sukaulėjusios sagitalinės siūlės), ir penktojo skaitmens klinodaktilija. 1994 metais R. Tawil ir kt. pirmą kartą pavartojo terminą „Anderseno sindromas“, kad apibūdintų klinikinį atvejį, turintį tris būdingus požymius (klinikinė triada): kaliui jautrus ciklinis paralyžius, skilvelių ritmo sutrikimai ir dismorfogenezės požymiai, kuriuos Andersenas pastebėjo 1971 m. Literatūroje taip pat dažnai pateikiamas apibrėžimas „Anderseno-Tawil sindromas“ (Andersen-Tawil syn-

Elektrokardiografinės charakteristikos ir optimalios terapinės strategijos, siekiant išvengti staigios mirties // Širdis. – 2003 m.

t. 89, Nr. 1. - P. 66-70.

18. Swan H, Laitinen P. J., Kontula K. ir kt. Kalcio kanalų antagonizmas sumažina fizinio krūvio sukeltus skilvelių aritmijas pacientams, sergantiems katecholaminergine polimorfine skilveline tachikardija, turintiems RYR2 mutacijų // J. Cardiovasc. Elektrofiziolis. - 2005. - T. 16, Nr. 2. - P. 162-166 (Santrauka).

19. Swan H., Piippo K., Viitasalo M. ir kt. Aritminis sutrikimas, susietas su 1q42-q43 chromosoma, sukelia piktybinę polimorfinę skilvelių tachikardiją struktūriškai normaliose širdyse // J. Amer. Coll. Kardiolis. - 1999. - T. 34, Nr.7.

20. Tan H. L., Hofman N., Van Langen I. M. ir kt. Staigi nepaaiškinama mirtis. Išgyvenusių giminaičių kardiologinio ir genetinio tyrimo paveldimumas ir diagnostinis derlius // Kraujotaka. - 2005. - T. 112. - P. 207-213.

N. Bakuleva (direktorius - Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas L. A. Bokeria)

drome, sutrumpintai ATS). Šio sindromo nereikėtų painioti su Anderseno liga, kuri priklauso glikogenozei – glikogeno kaupimosi ligomis (dėl glikogeną konvertuojančio fermento trūkumo kepenyse, raumenyse ir kituose audiniuose susikaupia patologinis glikogeno kiekis). Anderseno sindromas buvo pirmoji patologija, aprašyta skyriuje apie kanalopatijas – jonų kanalų patologijas. Anderseno sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu, nors yra pranešimų apie atsitiktinius atvejus. Tikimybė jį perduoti paveldėjimo būdu yra daugiau nei 50%. Vienoje šeimoje ligos sunkumas gali skirtis – vienas vaikas gali turėti rimtų pakenkimų, o kitas – kliniškai besimptomis. Ligos prasiskverbimas yra labai įvairus, ir ne visi pacientai pasižymi visomis šio sindromo klinikinėmis ypatybėmis. Ritmo sutrikimai lydi bet kokį raumenų paralyžiaus priepuolį, pasireiškiantį antriniu ir sukeltu staigių kalio kiekio svyravimų paciento kraujo serume (1 pav.). Tačiau literatūroje aprašomi atvejai, kai ritmo sutrikimai buvo pirmasis klinikinis Anderseno sindromo pasireiškimas ir prieš tai buvo raumenų parezės ir paralyžiaus epizodai. Šio ligos fenotipo atveju vėliau buvo nustatytas pailgėjęs QT intervalas. Taip pat buvo pranešta apie staigios širdies mirties atvejus sergant Anderseno sindromu.

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

III AVF V3 * V6 serumas K+=2,9

III AVF V3 V6 serumas K+=3,4

Ryžiai. 1. 16 metų mergaitės, sergančios Anderseno sindromu, skilvelių bigeminijos epizodas hipokalemijos fone (a) (žvaigždutės žymi skilvelių ekstrasistoles); b - normalizavus kalio kiekį kraujyje, išnyko aritmija.

Serumas K+ – kalio kiekis serume.

Nepaisant mažo paplitimo populiacijoje, Anderseno sindromas kelia didelį mokslinį ir praktinį šiuolaikinės medicinos susidomėjimą, nes jis yra vienintelis iš visų genetiškai nulemtų kanalopatijų, pažeidžiantis tiek ruožuotus (skeleto) raumenis, tiek širdies raumenis. Kitas ligas, pasireiškiančias raumenų pareze ir paralyžiumi, sukelia genų, atsakingų už natrio, kalcio ir kalio jonų pernešimą skeleto raumenų ląstelėse, mutacijos, o įvairias ilgo QT sindromo formas sukelia natrio ir natrio pernešimą koduojančių genų mutacijos. kalio jonų tik kardiomiocituose. Ankstesni tyrimai atmetė Anderseno sindromo alelinės genezės galimybę. Tačiau 2001 m. N. Plaster ir kt. Atlikdami molekulinį genetinį tyrimą didelėje šeimoje (15 asmenų), atradome ryšį tarp Anderseno sindromo paveldėjimo tikimybės ir 23 chromosomos 17q lokuso patologijos ir nustatėme KCNJ2 geno heterozigotinę missense mutaciją (17q lokusas). 23 chromosomos kertasi su KCNJ2 geno lokusu – 17q23.1-17q24 .2) . KCNJ2 geno mutacijos buvo nustatytos daugiau nei 50% pacientų, sergančių Anderseno sindromu, taip patvirtinant faktą, kad KCNJ2 genas yra atsakingas už šios patologijos vystymąsi. Šiuo metu yra nustatyta daugiau nei 20 KCNJ2 geno heterozigotinių missense mutacijų, kurios sukelia Anderseno sindromą (2 pav.). KCNJ šeimos genai plačiai ekspresuojami įvairiuose audiniuose: raumenyse (KCNJ2, KCNJ11), širdyje (KCNJ2, KCNJ3, KCNJ5, KCNJ11), smegenyse (KCNJ3, KCNJ6, KCNJ9, KCNJ11), epitelyje (KCNJ1, KCNJ2) ir daugelyje kitų. KCNJ genų šeimos mutacijos gali sukelti trijų paveldimų ligų vystymąsi žmonėms ir vieną ligą pelėms. Taigi, dėl KCNJ1 (Kir1.1) geno mutacijų išsivysto Bartterio sindromas – autosominė recesyvinė liga, kuriai būdinga hipokalemija ir natrio netekimas žmogaus organizme; KCNJ11 (Kir6.2) geno ir susijusio baltymo SUR1 mutacijos sukelia nuolatinės hiperinsulineminės hipo-

Ryžiai. 2. Kir2.1 kanalo subvieneto struktūra.

Poros - centrinė skylė (laikas); M1, M2 – transmembraniniai domenai; ekstraląstelinis - ekstraląstelinis; tarpląstelinis – tarpląstelinis.

Pilki langeliai rodo 20 mutacijų, šiuo metu nustatytų pacientams, sergantiems Anderseno sindromu; baltas kvadratas rodo mutaciją, nustatytą trumpo QT sindromo atveju.

glikemija vaikams, mutacijos Kir3.2 (GIRK2) – iki autosominės recesyvinės pelių patologijos, pasireiškiančios neuronų praradimu ir sunkia ataksija, galiausiai, KCNJ2 geno mutacijos yra susijusios su Anderseno sindromo išsivystymu. KCNJ2 koduoja Kir2.1 baltymo, kuris yra kalio kanalo dalis ląstelėse, galinčiose sužadinti, sintezę, įskaitant kardiomiocitus, skersaruožių raumenų ir smegenų ląsteles. Kir2.1 kanalai yra svarbiausi širdies ir griaučių raumenų ramybės membranos potencialo, taigi ir apskritai šių audinių ląstelių jaudrumo reguliatoriai, nes užtikrina kalio jonų išsiskyrimą iš ląstelių su hiperpoliarizuota membrana galutinio proceso metu. veikimo potencialo repoliarizacijos fazė. Kir2.1 baltymas susideda iš 427 aminorūgščių su dviem transmembraniniais domenais (M1, M2) ir centrine skyle (pora) (H5) ir reguliuoja kalio srovės IK1 komponentą su atidėtu repoliarizacijos fazės ištaisymu (žr. 2 pav. ). Northern blot analizė atskleidė 5,5 kb KCNJ2 geno nuorašą su dideliu Kir2.1 kiekiu širdyje, smegenyse, placentoje, plaučiuose ir griaučių raumenyse bei mažesniu kiekiu inkstuose. Širdyje Kir2.1 kanalai vyrauja prieširdžiuose, skilveliuose (su dideliu IK1 srovės laidumo greičiu) ir Purkinje skaidulose, mažiau paplitę mazginėse ląstelėse. Kir2.1 subvienetai, užkoduoti KCNJ2 geno, kardiomiocitų ląstelės sienelėje susijungia į tetramerą, sudarydami funkcionuojantį kanalą; jie taip pat gali būti derinami su kitais Kir2.1 šeimos subvienetais kaip heteromultimeriai, nurodant jų funkcinį sudėtingumą ir įvairovę. Dauguma KCNJ2 geno mutacijų yra missense mutacijos.

turintis dominuojantį-neigiamą poveikį, dėl kurio sumažėja IK1 srovė, sumažėja repoliarizacija ir pailgėja veikimo potencialo trukmė. Dėl minėtų procesų atsiranda ramybės membranos potencialo depoliarizacija ir destabilizacija, o tai sukelia skilvelių aritmijų ar miotoninių skeleto raumenų susitraukimų atsiradimą. Be to, mokslininkai teigia, kad Kir2.1 kanalo disfunkcija ir IK1 srovės sumažėjimas vaidina svarbų vaidmenį vystant signalizacijos sutrikimus nejautriuose audiniuose, o tai gali paaiškinti dismorfogenezės pasireiškimus pacientams, sergantiems Anderseno sindromu. M. Tristani-Firouzi ir kt. ištyrė funkcines mutacijų pasekmes sergant Anderseno sindromu, ekspresuodamas pakeistą baltymą in vitro. Reikšmingas Kir2.1 kanalo funkcijos sutrikimas buvo pastebėtas visų iki šiol nustatytų mutacijų tipų atveju.

Anderseno sindromo klinikinės apraiškos yra labai įvairios, o tai paaiškinama įvairių mutacijų, kurios prisideda prie skirtingų ligos fenotipų pasireiškimo, egzistavimo. Tikėtina, kad Anderseno sindromo etiologijoje svarbūs ir kitų jonų kanalų defektai. Pasikartojantį raumenų paralyžių gali sukelti miocitų kalcio, natrio ir kalio kanalų patologija. Pacientai patiria trumpalaikius rankų ir kojų silpnumo epizodus iki generalizuotos parezės ir galūnių paralyžiaus. Tokie priepuoliai gali pasireikšti ramybėje, po fizinio krūvio arba pabudus ryte. Reikėtų pažymėti, kad ligą provokuojantys veiksniai yra skirtingi. Šiuo metu nėra žinomi visi mitybos veiksniai, sukeliantys raumenų paralyžiaus priepuolį sergant Anderseno sindromu. Tikėtina, kad provokatoriai yra maisto produktai, kuriuose gausu kalio ir gliukozės. Kiti veiksniai, provokuojantys periodinio raumenų paralyžiaus atsiradimą, gali būti: veiklos pasikeitimas – poilsis po fizinio krūvio, fizinis aktyvumas po ilgo sėdėjimo, pabudimas po miego, ilgas pasivaikščiojimas tuščiu skrandžiu, gausus valgymas. Bet koks peršalimas taip pat gali sukelti raumenų paralyžių; Literatūroje yra pranešimų apie atvejus, kai sukėlėjai buvo įkvėptos dujos – anglies dioksidas, benzino garai ar net aliejinių dažų kvapas. Tristani-Firuozi tyrimo metu ciklinis raumenų paralyžius buvo pastebėtas 23 (64 %) iš 36 pacientų, turinčių KCNJ2 geno mutacijų. Poilsis po fizinio aktyvumo buvo dažniausia raumenų paralyžiaus priežastis, kaip ir klasikiniuose šio tipo variantuose.

Daugumai (55 %) pacientų buvo hipokalemija (kalio koncentracija serume mažesnė arba lygi 3,4 mEq/l), hiperkalemija buvo pastebėta 22 %, o normokalemija – 10 % pacientų. Tačiau, sergant Anderseno sindromu, hipokalemijos būklės nebuvo prieš angliavandenių suvartojimą, kaip tai daroma klasikinių hipokaleminio raumenų paralyžiaus variantų atveju. 12 pacientų atlikta raumenų biopsija atskleidė nespecifinius pokyčius – nedidelius miopatijas ir (arba) kanalėlių sankaupas, pastebėtas esant kitoms ciklinės raumenų parezės ar paralyžiaus formoms. Anglies anhidrazės inhibitoriai buvo veiksmingi mažinant paralyžiaus priepuolių dažnį sergant Anderseno sindromu, taip pat esant klasikinėms raumenų paralyžiaus formoms.

Būdingiausi EKG pokyčiai pacientams, sergantiems Anderseno sindromu, yra OT intervalo pailgėjimas ir didelės amplitudės bangos ir (3 pav.). Šiuo metu tarp tyrėjų yra prieštaringų nuomonių dėl Anderseno sindromo įtraukimo į vieną iš ilgo OT intervalo sindromo variantų. Kadangi Anderseno sindromas laikomas genetiškai nulemta raumenų ląstelių repoliarizacijos patologija, jis pradėtas priskirti ilgo OT intervalo sindromui (LTS), būtent 7 tipui (LOTS). Šiuo metu yra nustatyti 5 genai, kurių mutacijos yra patikimai atsakingos už tipiškų ilgo OT intervalo sindromo klinikinių apraiškų išsivystymą: KSYO1 (SHT1), IEAO (KSYN2, SHT2), SSY5L (SHT3), KSYO1 (SHT5), KSYO2 (SHT6). Kaip ir kitų įgimto pailgėjusio OT sindromo formų, pirminis pasireiškimas yra šalutinis.

Ryžiai. 3. Būdingiausi elektrokardiografiniai pokyčiai ir ritmo sutrikimai, nustatyti pacientams, sergantiems Anderseno sindromu. a - OT intervalo pailgėjimas; b - trumpalaikė nestabili polimorfinė skilvelių tachikardija, po kurios seka skilvelių bigemija; c - dvikryptė skilvelių tachikardija; d - rodyklės rodo išsikišusius dantis ir.

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

Pagrindinis Anderseno sindromo širdies ir kraujagyslių sistemos bruožas buvo OT intervalo pailgėjimas, nustatytas 71% visų KSH2 geno nešiotojų. Vidutinė koreguoto OT intervalo (OTI) vertė Anderseno sindromą turintiems vyrams ir moterims buvo atitinkamai 479 ir 493 ms, o kitų ilgo OT sindromo formų – atitinkamai 497 ir 510 ms. Dėl pailgėjusio OT intervalo ir galimybės išsivystyti gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų, kai kurie mokslininkai Anderseno sindromą laiko vienu iš įgimto pailgėjusio OT sindromo potipių. Tačiau, kaip paaiškėjo, nepaisant dažnų skilvelinių aritmijų (skilvelinių ekstrasistolių ir nenutrūkstamų skilvelių tachikardijų, įskaitant dvikryptę skilvelių tachikardiją, žr. 3 pav.) pasireiškimo atvejų, 64 % M. Il81ash-R1goi21 tyrime dalyvavusių pacientų Staigaus širdies mirtingumo rizika sergant Anderseno sindromu buvo mažesnė nei sergant ilgo OT intervalo sindromu ir kitomis paveldimomis kanalopatijomis. Norėdami nustatyti skilvelių aritmijų atsiradimo mechanizmus sergant Anderseno sindromu, eksperimento metu autoriai imitavo širdies skilvelio kardiomiocitų Yu2.1 kanalo funkcijos slopinimą. Paaiškėjo, kad Yu2.1 kanalo funkcijos slopinimas hipokalemijos fone lėmė paskutinės širdies raumens veikimo potencialo fazės pailgėjimą, uždelstų depoliarizacijų atsiradimą dėl Ca+/Ca2+ mainų indukcijos ir spontaniškų aritmijų vystymasis. Autoriai padarė išvadą

kad skilvelių aritmijų atsiradimo substratas sergant Anderseno sindromu skiriasi nuo kitų įgimto ilgo OT intervalo sindromo formų ir yra artimesnis aritmijoms, atsirandančioms dėl Ca2+ pertekliaus ar rusmenės intoksikacijos (pvz., dvikryptės ir polimorfinės skilvelinės tachikardijos). Taigi su Anderseno sindromu derinami įgimto ilgo OT intervalo sindromo ir šeiminės (katecholaminerginės) polimorfinės skilvelinės tachikardijos klinikinės apraiškos (su pastarąja, kaip taisyklė, pailgėjęs OT intervalas nepastebimas). Anderseno sindromo metu nustatytų ritmo sutrikimų diapazonas pateiktas lentelėje.

Didelė bangų amplitudė yra specifinis Anderseno sindromo atradimas ir daugiausia registruojamas priekiniuose krūtinės ląstos laiduose (žr. 3 pav.). Šis požymis buvo aptiktas 76 % probandų ir 47 % mutantinių KSH2 genų nešiotojų pagal M. ln81at-Igou21. Pažymėtina, kad normaliai sveikiems žmonėms banga gali būti registruojama esant retam širdies susitraukimų dažniui, tuo tarpu probandams, sergantiems Anderseno sindromu, tiriant M. ln81at-Igoi21 vidutinis širdies susitraukimų dažnis buvo 84±17 dūžių/min (nuo 52). iki 115 dūžių/min). min). Yra žinoma, kad sergant hipokalemija bangos amplitudė taip pat gali būti didelė, tačiau nepavyko rasti jokių tyrimų, kuriuose būtų pranešta apie kalio kiekį kraujo serume pacientams, kuriems yra didelės amplitudės bangos, todėl hipokalemijos vaidmuo genezėje. didelės amplitudės bangų ir Anderseno sindromo atveju negalima atmesti. Automatinis-

Klinikinės Anderseno sindromo apraiškos probanduose su mutantu KSP genu

Mutacija Klasteris Lytis Širdies susitraukimų dažnis Trukmė OT, ms Ritmo sutrikimai

D71V 4415 F 100 513 Neaptikta

A95-98 (A ištrynimas) 3328 F 83 475 Didžiosios giminės, polimorfinis VT

8136B 6634 F 68 500 Bigeminia

P186b 7246 M 94 PBPNPG* Polimorfinis VT

R218W 2401 F 100 560 Bigeminy, nemirtinas širdies sustojimas, 1 laipsnio AV blokada, virpėjimas, skilvelių plazdėjimas

R218W 2679 M 68 510 Bigeminia, polimorfinis VT

R218W 2681 F 75 488 Bigeminy, polimorfinis VT

R218W 7480 M 94 525 Bigeminia

R218W 6515 M 52 416 Bigeminia, polimorfinis VT

R218Q 6562 M 70 469 Neaptikta

G300V 3677 F 100 480 Bigeminia, polimorfinis VT

V302M 2682 M 79 PBPNPG* Bigeminia

E303K 2281 F 85 495 Dažnos skilvelių ekstrasistolės

A314-315 5768 F 115 471 Fibriliacija, skilvelių plazdėjimas, monomorfinis VT

* Pilnas dešiniojo pluošto šakos blokas neleido tiksliai išmatuoti OT intervalo.

Tyrėjai taip pat įvertino ryšį tarp Anderseno sindromo mutacijų sunkumo (Kr2.1 kanalo disfunkcijos sunkumo) ir klinikinių apraiškų (TPV pailgėjimo, aritmijų, neuromuskulinių simptomų, dismorfogenezės) sunkumo. Paaiškėjo, kad klinikinis ligos fenotipas nekoreliuoja su K1r2.1 kanalo funkcijos dominuojančio-neigiamo slopinimo laipsniu.

G. Andelfinge ir kt. 41 kraujo giminaičiui buvo nustatyta KSH2 geno heterozigotinė missense mutacija R67W ir paaiškėjo, kad skilvelių aritmijų ir periodinio raumenų paralyžiaus paveldimumas skiriasi pagal lytį: taigi, skilvelių aritmijos vyravo moterims (13 iš 16, arba 81 proc.). , o neuromuskuliniai simptomai – vyrams (10 iš 25, arba 40 proc.). Tuo pačiu metu skilvelių aritmijos pradėjo atsirasti sulaukus 10 metų, o nėštumo metu jos buvo rečiau (o moterims esant kitokio tipo KSH2 geno mutacijoms, ritmo sutrikimai buvo dažnesni nėštumo metu) ir po 55 metų (per menopauzė). Pažymėtina, kad šioje kilmės knygoje OT intervalas nepailgėjo. Iš šios pacientų grupės trys sirgo apalpimu; Vienam pacientui, išgyvenusiam staigią širdies mirtį, buvo implantuotas kardioverteris defibriliatorius. 8 vyrams po fizinio krūvio buvo pastebėti raumenų silpnumo ar paralyžiaus epizodai, o 2 – hipokalemija. Hipertelorizmas pastebėtas 4 asmenims, mažas apatinis žandikaulis – 10, pirštų ar kojų pirštų sindromas – 9, klinodaktilis – 12. Dismorfogenezės požymiai buvo vienodai dažni vyrams ir moterims. Vienam pacientui buvo atliktas chirurginis skoliozės gydymas, o vienai moteriai – dėl gomurio skilimo. Labai neįprasta tirtoje kilmės knygoje buvo nustatyta vienašalė inkstų displazija ir širdies vožtuvų patologija - plaučių vožtuvo stenozė (vienam pacientui diagnozuota 6 mėnesių amžiaus), dviburis aortos vožtuvas (3 pacientams) ir dviburis aortos vožtuvas su koarktacija. aortos (1 pacientui). Tokie anomalijos pirmą kartą buvo nustatyti pacientams, sergantiems Anderseno sindromu. Be to, buvo gautas pranešimas apie naujagimio mirtį su nežinoma širdies yda. Pirmojo laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada buvo pastebėta 4 vyrams ir vienai moteriai kartu su kairiojo pluošto šakos blokada. Nė vienas asmuo neturėjo visų Anderseno sindromui būdingų apraiškų vienu metu. Anderseno sindromo fenotipinių pasireiškimų pleiotropija

Šią kilmę (4 pav.) galima paaiškinti arba specifiniu R67W mutacijos poveikiu, arba alelių raiškos kitimu, arba modifikuojančiu išorinių veiksnių poveikiu.

Yra keletas Anderseno sindromo gydymo būdų aprašymų. Kaip pavyzdį pateikiame J. Junker ir kt. : 6 metų pacientui, kurio šeimoje nebuvo paveldimų ar širdies ir kraujagyslių ligų, pirmą kartą pradėjo kartotis atoninės parezės epizodai. Būdama 10 metų jai buvo įtartas poststreptokokinis miokarditas dėl didelio kreatineazės kiekio serume (iki 447 U/L) ir EKG užfiksuotų besimptomių polimorfinių skilvelių ekstrasistolių (PVC). Dėl spontaniškai nutrūkusių raumenų silpnumo priepuolių gydytojai neatmetė jų psichogeninės kilmės galimybės. Būdamas 15 metų pacientas patyrė skilvelių virpėjimo (VF) epizodą, buvo sėkmingai atliktas kardiopulmoninis gaivinimas. Užprogramuota elektrinė stimuliacija sukėlė ilgalaikę skilvelinę tachikardiją, kurios QTc buvo 0,45 s. Pacientui buvo implantuotas kardioverteris-defibriliatorius (ICD). Po metų ėmė kartotis kasdieniai VF priepuoliai, prireikė TLK šokų, buvo stebimi stipraus raumenų silpnumo (netgi raumenų paralyžiaus) epizodai. Tarp požymių, kurie atkreipė dėmesį fizinės apžiūros metu, buvo: platus nosies pamatas, klinodaktilija, skoliozė ir mažas ūgis. Atoninis raumenų paralyžius apėmė skirtingas viršutinių ir apatinių galūnių raumenų grupes, atsirado staiga, truko kelias valandas ar dienas ir sustojo savaime. Kalio ir kreatinkinazės kiekis serume buvo normalus. Silpnumo priepuolius sukeldavo hiperkalemija ar peršalimas, o mankštą lydėjo raumenų veikimo potencialo sumažėjimas. Raumenų biopsija atskleidė kanalėlių agregatus ir keletą vakuolių. Klinikinė sporadinio Anderseno sindromo varianto diagnozė buvo patvirtinta atlikus molekulinį genetinį tyrimą, kuris atskleidė KCNJ2 geno heterozigotinę missense mutaciją R218W mergaitei, bet ne jos tėvams. Sotalolis ir I klasės antiaritminiai vaistai (AAA), įskaitant flekainidą ir propafenoną, buvo neveiksmingi. Amiodaronas buvo įtrauktas į gydymą kaptopriliu, nadololiu ir digitoksinu, skiriant 200 mg per parą įsotinamąją dozę. Skilvelinės aritmijos greitai išnyko, o raumenų silpnumo priepuoliai kartojosi. Po 2 mėnesių prie aukščiau nurodyto gydymo buvo pridėtas acetazolamidas (Diamox) po 750 mg per parą. Per ateinančius 2 metus pacientas

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

1 praneša apie nesėkmingą gydymą amiodaronu ir acetazolamidu pacientams, sergantiems Anderseno sindromu, arba būtinybę jį nutraukti dėl šalutinio poveikio atsiradimo. Kita vertus, tarp R218W mutacijos ir terapinio atsako į amiodaroną ir acetazolamidą gali būti farmakogenetinė sąveika, kurią reikia patvirtinti kitiems pacientams. Kadangi amiodaronas slopina IK1 srovę, logiška manyti, kad jis slopina širdies raumens padidėjusį jaudrumą, sulėtindamas natrio ir kalcio kanalų, taip pat beta adrenerginių receptorių funkciją.

griovį, taip pataisant pokyčius, atsiradusius dėl Pietų 2.1 kanalo funkcijos praradimo. Tačiau dėl galimo reikšmingo šalutinio poveikio amiodaroną galima rekomenduoti pacientams, kuriems yra simptominės aritmijos. Kraujo rūgštingumą keičiantis vaistas acetazolamidas gali užkirsti kelią bet kokios kilmės periodinio raumenų paralyžiaus priepuoliams dėl selektyvaus raumenų Ksa2+ kanalų atsidarymo, o tai gali kompensuoti IK1 srovės disfunkciją ir užkirsti kelią membranos potencialo sumažėjimui. raumenų, sergančių Anderseno sindromu. Pacientai, sergantys hipokaleminėmis raumenų parezės formomis, gali vartoti kalio chlorido, ištirpinto nesaldintame tirpale (simptomai paprastai išnyksta per valandą); jie turėtų vengti maisto, kuriame gausu angliavandenių, ir per daug mankštintis. Pacientai, sergantys hiperkaleminėmis raumenų paralyžiaus formomis, gali užkirsti kelią šiems priepuoliams, dažnai valgydami daug angliavandenių ir mažai kalio.

Taigi mes pateikėme iki šiol išsamiausią apžvalgą apie Anderseno sindromo klinikinį vaizdą, diagnozę ir gydymą – vieną iš unikalių patologijų tarp paveldimų kanalopatijų, atsirandančių dėl neįprasto fenotipinių širdies ir raumenų sistemos apraiškų derinio kartu su įvairiomis.

vaizdiniai dismorfogenezės požymiai, kurių atsiradimo mechanizmas iki šiol lieka neaiškus. Panašiai kaip ir naujų genetiškai nulemtų ligų, tokių kaip ilgo ar trumpo QT sindromas, variantų atradimas, tolesni tyrimai molekulinės genetikos srityje padės nustatyti naujas Anderseno sindromo formas ir giliau ištirti mutacijų veikimo mechanizmus (mutacijos gali sutrikdyti jonų kanalų ir transmembraninių baltymų funkcijas skirtinguose jų sąveikos lygiuose) ir paaiškinti neįprastus fenotipinius šios ligos pasireiškimus, o farmakogenetiniai tyrimai padės sukurti naujus gydymo metodus.

LITERATŪRA

1. Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overad H. Protarpinis raumenų silpnumas, ekstrasistolės ir daugybiniai vystymosi anomalijos: naujas sindromas? // Acta Pediatr. Scand.

1971. – T. 60. - P. 559-564.

2. Andelfinger G., Tapper A. R., Welch R. C. ir kt. Dėl KCNJ2 mutacijos atsiranda Anderseno sindromas su lyčiai būdingais širdies ir skeleto raumenų fenotipais // Amer. J.Hum. Genet. - 2002. - T. 71. - P. 663-668.

3. BakerN., Iannaccone S.T., BurnsD., Scotto W. Anderseno sin-

Drome: Epizodinis silpnumas ir šeiminė skilvelių aritmija // J. Child. Neurol. - 1996. - Vl. 11. - P. 152 (Abstr.).

4. Bendahhou S., Donaldson M. R., Plaster N. M. ir kt. Defektas-

Neteisėta prekyba kalio kanalu Kir2.1 yra Anderseno-Tawilo sindromo pagrindas // J. Biol. Chemija. - 2003. - T. 278, Nr.51. - P. 51779-51785.

5. Bosch R. F., Li G. R., Gaspo R., Nattel S. Lėtinio amiodarono terapijos ir hipotirozės elektrofiziologinis poveikis, atskirai ir kartu, jūrų kiaulytės skilvelių miocitams // J. Pharmacol. Exp. Ten. - 1999. - T. 289. - P. 156-165.

6. Canun S., PerezN., Beirana L.G. Anderseno sindromas, autosominis dominuojantis per tris kartas // Amer. J. Med. Genet. - 1999. - T. 85. - P. 147-156.

7. Jen J., Ptacek L. J. Channelopathies // Paveldimų ligų metabolinės ir molekulinės bazės / C. R. Scriver, A. L. Beaudet, W. S. Sly, D. Valle (reds). - N.Y.: McGraw-Hill, 2001. - P. 5223-5238.

ne ir acetazolamidas, skirtas genetiškai patvirtintam sunkiam Anderseno sindromui gydyti // Neurologija. – 2002 m.

t. 59, Nr. 3. - P. 466.

9. Lange P. S., Er F., Gassanov N., Hoppe U. C. Andersen

KCNJ2 mutacijos slopina vietinį vidinį lygintuvą

dabartinis IK1 dominuojantis-neigiamas // Cardiovasc. Res. - 2003. - T. 59, Nr. 2. - P. 321-327.

10. Kimbrough J. ir kt. Klinikinės pasekmės nukentėjusiems tėvams ir probandų, sergančių ilgo QT sindromu, broliams ir seserims // Cirkuliacija. - 2001. - T. 104. - P. 557-562.

11. Klein R, Genelin R., Marks J. F. Periodinis paralyžius su širdies aritmija // J. Pediatr. - 1965. - T. 62. - P. 371-385.

12. Keating M. T., Sanguinetti M. C. Molekuliniai ir ląsteliniai širdies aritmijų mechanizmai // Ląstelė. - 2001. - T. 104.

13. Levitt L. P., Rose L. I., Dawson D. M. Hipokaleminis periodinis paralyžius su aritmija // N. Engl. J. Med. – 1972 m.

t. 286. - P. 253-254.

14. Gipsas N. M. ir kt. Kir2.1 mutacijos sukelia Anderseno sindromo vystymosi ir epizodinius elektrinius fenotipus // Ląstelė. - 2001. - T. 105. - P. 511-519.

15. Pouget J., Philip N., Faugere G., Pellissier J. F. Andersen sindromas: ypatinga paralyžiaus forma su širdies aritmija // Rev. Neurol. (Paryžius). - 2004. - T. 160, Nr.5 (2 p.). - S. 38-42 (prancūzų kalba).

16. Sansone Ket al. Anderseno sindromas: aiškus periodinis paralyžius // Ann. Neurol. - 1997. - T. 42. - P. 305-312.

17. Schulze-Bahr E. Trumpas QT sindromas arba Anderseno sindromas: Kir2.1 kanalo disfunkcijos Yin ir yang // Circ. Res. - 2005. - T. 96. - P. 703-704.

18. Surawicz B. U banga: faktai, hipotezės, klaidingi supratimai ir klaidingi vardai // J. Cardiovasc. Elektrofiziolis. – 1998 m.

t. 9. - P. 1117-1128.

19. Tawil R. ir kt. Anderseno sindromas: kaliui jautrus periodinis paralyžius, skilvelių ektopija ir dismorfiniai požymiai // Ann. Neurol. - 1994. - T. 35. - P. 326-330.

20. Tawil R. ir kt. Atsitiktinių imčių dichlorfenamido tyrimai periodinių paralyžių metu. Periodinio paralyžiaus darbo grupė // Ten pat. - 2000. - T. 47. - P. 46-53.

21. Tricarico D., Barbieri M., Conte Camerino D. Acetazolamidas atveria raumenų KCa2+ kanalą: naujas veikimo mechanizmas, galintis paaiškinti terapinį vaisto poveikį esant hipokaleminiam periodiniam paralyžiui // Ten pat. - 2000. - T. 48.

22. Tristani-Firouzi M., Jensen J. L., Donaldson M. R. ir kt. Funkcinis ir klinikinis KCNJ2 mutacijų, susijusių su LQT7 (Anderseno sindromu) apibūdinimas // J. Clin. Investuoti. - 2002. - T. 110, Nr. 3. - P. 381-388.

UDC 616.124.3:616.127]-07-08

AUTOSOMINĖS DOMINANTĖS ARITMOGENINĖS KARDIOMIOPATIJA/DEŠINIO SKLVULIO DISPLAZIJA DIAGNOZĖ, EIGA IR GYDYMAS

L. A. Bockeria, V. A. Bazajevas, A. Kh. Melikulovas, U. T. Kabajevas, O. L. Bockeria, R. V. Viskovas,

A G. Filatovas, A N. Gritsai, V. V. Čumakovas

Širdies ir kraujagyslių chirurgijos mokslo centras pavadintas. A. N. Bakuleva (direktorius - Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas L. A. Bockeria) RAMS, Maskva

Ritmogeninė dešiniojo skilvelio displazija arba aritmogeninė dešiniojo skilvelio kardiomiopatija/displazija – nežinomos etiologijos, dažnai paveldima, patologija, kuriai būdingas pavojus gyvybei.

nuobodu ar fibrozinė miokardo infiltracija, daugiausia kasoje, kartu su įvairaus sunkumo skilvelių aritmijomis, įskaitant skilvelių virpėjimą.

ARITMOLOGIJOS METRAŠTAS, 2005 Nr.4

IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)- paveldima liga, kurią sukelia glikogeno metabolizme dalyvaujančių fermentų trūkumas; būdingas glikogeno struktūros pažeidimas, jo nepakankamas ar per didelis kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose.

IV tipo glikogenozės (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze) atsiradimas.

Anderseno liga atsiranda dėl mikrosominio amilo-1,4:1,6-gliukano transferazės geno mutacijų, dėl kurių atsiranda jo trūkumas kepenyse, raumenyse, leukocituose, eritrocituose ir fibroblastuose. Genas susietas su 3p 12 chromosoma. Paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis.

Ligos eiga IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Amilo-1,4:1,6-gliukano transferazė dalyvauja glikogeno sintezėje glikogeno medžio šakų taškuose. Fermentas sujungia mažiausiai šešių išorinių glikogeno grandinių α-1,4 susietų gliukozidinių liekanų seansą su glikogeno „medžiu“ per α-1,6-glikozidinę jungtį. Kai fermento trūksta, amilopektinas nusėda kepenų ir raumenų ląstelėse, todėl ląstelės pažeidžiamos. Glikogeno koncentracija kepenyse neviršija 5%.

Ligos simptomai IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Liga pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais nespecifiniais virškinamojo trakto simptomais: vėmimu, viduriavimu. Ligai progresuojant pasireiškia hepatosplenomegalija, progresuojantis kepenų nepakankamumas, generalizuota raumenų hipotonija ir atrofija, sunki kardiomiopatija. Pacientai dažniausiai miršta iki 3-5 metų dėl lėtinio kepenų nepakankamumo, retai – vyresniame amžiuje (iki 8 metų).

Ligos diagnozė IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Laboratorinė diagnostika pagrįstas pakitusios struktūros glikogeno aptikimu kepenų biopsijoje ir sumažėjusiu amilo-1,4:1,6-gliukano transferazės aktyvumu.

IV tipo glikogenozės gydymas (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Gydymas skirtas kovoti su medžiagų apykaitos sutrikimais, įskaitant. su acidoze. Kai kuriais atvejais gliukagono, anabolinių hormonų ir gliukokortikoidų vartojimas yra veiksmingas. Dėl hipoglikemijos būtinas dažnas maistas, kuriame yra daug lengvai virškinamų angliavandenių. Raumeninės glikogenozės formos pagerėjimas pastebimas laikantis daug baltymų turinčios dietos, vartojant fruktozę (50–100 g per dieną), multivitaminus ir ATP. Pacientams bandoma skirti trūkstamų fermentų.

Pacientus, sergančius glikogenoze, ambulatoriškai stebi medicinos genetinio centro gydytojas ir klinikos pediatras (terapeutas).

IV tipo glikogenozės profilaktika (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Prevencija nebuvo sukurta. Siekiant išvengti glikogenoze sergančio vaiko gimimo šeimose, kuriose buvo panašių ligonių, atliekamos medicininės ir genetinės konsultacijos.

Anderseno liga (IV tipo glikogenozė, amilopektinozė) atsiranda dėl 1,4-a-gliukano šakojančio fermento trūkumo, dėl kurio kaupiasi nenormalus, blogai tirpus glikogenas.

Ši liga vadinama amilopektinoze, nes tokiais atvejais glikogenas yra mažiau šakotas ir turi ilgesnes linijines dalis, kuriose yra α-1,4-glikozidinių jungčių, būdingų amilopektino struktūrai.

Anderseno liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. 1,4-a-gliukano šakojančio fermento genas yra 3 chromosomoje; Žinomos jo mutacijos, kurios sukelia ligą, o jų charakteristikos kiekvienu atskiru atveju leidžia numatyti klinikinį ligos vaizdą.

Anderseno ligos simptomai

Amilopektinozė yra kliniškai nevienalytė. Dažniausia jos klasikinė forma pasižymi progresuojančia kepenų ciroze. Pirmieji požymiai – hepatosplenomegalija ir prastas vystymasis – atsiranda per pirmuosius 18 mėnesių. gyvenimą. Pamažu vystosi portalinė hipertenzija, ascitas, stemplės venų varikozė, kepenų nepakankamumas, nuo kurių iki 5 metų pacientai miršta. Retais atvejais kepenų pažeidimas neprogresuoja.

Taip pat yra pranešimų apie neuromuskulinę Anderseno ligos formą. Jo apraiškos yra įvairios:

• sunki hipotenzija, raumenų atrofija; neuronų pažeidimas nuo gimimo; mirtis įvyksta naujagimio laikotarpiu;
• vyresnių vaikų miopatija ir miokardo pažeidimas;

difuzinis centrinės, periferinės nervų sistemos pažeidimas, lydimas poligliukozinių kūnų kaupimosi neuronuose (vadinamoji poligliukozinio kūno liga). fermentas leukocituose arba nervinio audinio biopsija, nes jo trūkumas ribojamas būtent šiose ląstelėse.

Anderseno ligos diagnozė

Netipinio glikogeno nusėdimas randamas kepenyse, širdyje, raumenyse, odoje, žarnyne, galvos ir nugaros smegenyse bei periferiniuose nervuose. Kepenyse išsivysto maža mazginė cirozė. Tiriant hepatocituose matomi silpnai nusidažę bazofiliniai intarpai, kurie yra stambiagrūdžiai PAS teigiami nuosėdos, iš dalies atsparūs amilazei. Elektroninė mikroskopija atskleidžia, be glikogeno dalelių, pluoštinių agregatų, būdingų amilopektinui. Būdingas citoplazminių inkliuzų dažymas ir elektroninis mikroskopinis vaizdas gali būti diagnostinės vertės, tačiau panašios histologinės savybės buvo pastebėtos polisacharidozėse be 1,4-a-gliukano šakojančio fermento trūkumo. Diagnozei patvirtinti būtina nustatyti šio konkretaus fermento trūkumą kepenyse, raumenyse, kultivuotuose odos fibroblastuose ar leukocituose. Prenatalinės diagnostikos tikslais nustatomas 1,4-a-gliukano šakojančio fermento aktyvumas išaugintuose amniocituose arba choriono gaurelėse.