Cistinė fibrozė: efektyvi diagnostika ir profilaktika – analizės ir tyrimai. Cistinės fibrozės genetika. Paveldėjimas Specialios sąlygos, būtinos vaikui

Cistinė fibrozė yra sunki paveldima liga. Tai viena iš penkių dažniausiai pasitaikančių genetinių patologijų. Tai nepagydoma liga. Pacientų, sergančių cistine fibroze, gyvenimo trukmė yra žymiai trumpesnė nei sveikų žmonių. Ir šiandien vienintelė galimybė išvengti šios ligos – abiejų būsimų tėvų genetinis tyrimas. Pakalbėkime apie tai, kaip kompetentingai kreiptis į nėštumo planavimą, diagnostikos metodus ir pačią ligą. Medžiaga buvo parengta dalyvaujant ekspertams – „Next Generation Clinic“ vadovaujantiems genetikams.

Kairėje – sveiko žmogaus plaučių nuotrauka, dešinėje – cistine fibroze sergančio paciento plaučių nuotrauka.

Cistinė fibrozė: paveldėjimo principai, klinikinis ligos vaizdas

Cistinė fibrozė, Vakarų šalyse dažnesnis pavadinimas yra cistinė fibrozė, kuri atspindi patologinius pokyčius, atsirandančius ligonių kasoje – tai sunki ir dažna paveldima liga. Jo negalima gydyti ir vienintelis būdas to išvengti – nėštumo planavimo etape atlikti genetinę diagnozę.

Kodėl cistinė fibrozė pavojinga?

Sergant šia liga, sutrinka egzokrininių liaukų, kurios dar vadinamos egzokrininėmis liaukomis, veikla. Jie atsakingi už išskyrų, tokių kaip gleivės, prakaitas, virškinimo sultys, ašaros ir pan., gamybą, kurios atlieka daugybę organizmo funkcijų, pavyzdžiui, skatina virškinimą, šalina bakterijas iš kvėpavimo takų, kontroliuoja šilumos mainus.

Tai yra algoritmas, kuris yra aktualus sveiko žmogaus egzokrininių liaukų veiklai. Tačiau pacientams, sergantiems cistine fibroze, sutrinka jų funkcija, o išsiskiriančios gleivės yra per klampios, todėl užsikemša egzokrininiai latakai ir susidaro vadinamieji gleivių kamščiai. Dėl to sutrinka organų ir visų organizmo sistemų veikla. Dažniausiai nuo to kenčia žmogaus kvėpavimo ir virškinimo sistema.

Kokia yra išorinių sekrecijos liaukų veikimo sutrikimo priežastis?

Gedimo priežastis yra nenormalus genas, kuris kontroliuoja medžiagų, tokių kaip druska ir vanduo, pernešimą membranoje, tai yra jų perėjimą iš vienos kūno ląstelės į kitą. Dėl šio gedimo liaukos gamina gleives su nepakankamu vandens kiekiu – klampios. Taigi, beje, ligos pavadinimas, sudarytas iš dviejų lotyniškų terminų „gleivės“ ir „klampus“. Taigi „cistinė fibrozė“ gali būti išversta kaip „lipnios gleivės“.

Cistinės fibrozės genetinė prigimtis, mutacijų atradimo istorija, mutacijų atsiradimas

Iki XX amžiaus mokslininkai ir gydytojai cistinės fibrozės nepriskyrė prie savarankiškos ligos. Kai taip atsitiko, tai ilgą laiką buvo priskirta prie vaikystės ligų, nes be tinkamos medikamentinės terapijos cistine fibroze sergančio paciento gyvenimas nutrūko ankstyvame amžiuje.

Dėl vėlyvos diagnozės ir nesupratimo apie ligos esmę tarp gydytojų ir

XX amžiaus viduryje gydytojai padarė išvadą, kad liga yra paveldima. Devintojo dešimtmečio pabaigoje buvo galima suprasti pagrindinę priežastį, kai buvo atrastas cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus genas.

Cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus genas, medicinos sluoksniuose paprastai žinomas kaip CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), yra genas, koduojantis baltymo funkcionavimą tuo pačiu pavadinimu – cistinės fibrozės transmembraninis reguliatorius.

Šis baltymas ląstelių membranose (membranose) suformuoja specialius kanalus, kurie būtini, kad druskos tirpale esančios chloro jonų dalelės galėtų pereiti iš vienos ląstelės į kitą. Dėl savo vaidmens vandens ir druskos judėjime šis baltymas vadinamas kanalo baltymu. CFTR genas yra atsakingas už savo darbą. Ir jei jame atsiranda mutacija, ji pakoreguoja baltymo funkcionavimą. Taigi sutrinka vandens ir druskos judėjimas iš ląstelės į ląstelę. Tai labiausiai pažeidžia egzokrininių liaukų veiklą, sukeldama ligą, tokią kaip cistinė fibrozė.

Kas yra genų mutacija?

Tai reiškia, kad nedidelė geno dalis yra „prarasta“, o dar geriau – „iškrenta“. Dėl šios priežasties baltymo molekulei taip pat trūksta dalies reikiamo fragmento. Modifikuotos molekulės negali pasiekti ląstelės membranos ir sudaryti kanalą chlorido jonams transportuoti.

Tačiau, priklausomai nuo mutacijų, baltymas gali elgtis skirtingai. Pavyzdžiui, jis gali pasiekti ląstelės paviršių, bet dėl ​​netinkamo veikimo niekada nesukurkite kanalo. Cistinės fibrozės eiga ir jos simptomai priklauso nuo to, kuri konkreti mutacija įvyko.

Iki šiol mokslininkų aptiktų CFTR genų mutacijų skaičius siekia beveik du tūkstančius. Tarp jų dažniausiai pasitaiko 10–12. Dažniau nei kiti, remiantis statistika, yra mutacija, kuri vadinama F508del. Ji diagnozuojama daugiau nei pusei rusų, sergančių cistine fibroze ar jos nešiotojų.

Tuo pačiu metu nešiotojai gali net nežinoti apie nenormalaus geno buvimą, gyventi sveiką gyvenimo būdą ir netgi būti puikiais sportininkais. Kliniškai nešiojimas niekaip nepasireiškia ir egzistuoja žmogaus organizme visiškai asimptomiškai, tačiau kelia pavojų pagimdyti cistine fibroze sergantį vaiką. Todėl itin svarbu prieš nėštumą pasirūpinti savo negimusio vaiko sveikata ir atlikti genetinius tyrimus dėl cistinės fibrozės.

Cistinės fibrozės paveldėjimo dėsniai. Tėvai yra mutacijų nešiotojai.

Genai yra pagrindinis paveldimumo vienetas. Jie yra chromosomose, kurios yra mūsų kūno ląstelių branduoliuose. Be to, genų skaičius vienoje chromosomoje yra tūkstančiai. Chromosomos yra susijungusios poromis – sveiko žmogaus jų yra 23. Genai, kaip taisyklė, taip pat randami poromis. Be to, jie gali būti vienodi arba skirtis - viena kopija gali būti sveika, o antroji turi mutaciją.

Apvaisinimo metu vaikas iš kiekvieno iš tėvų gauna pusę chromosomų rinkinio – tai reiškia, kad jame yra po vieną chromosomą iš kiekvienos poros, taigi ir po vieną geną iš kiekvienos genų poros. Taigi vaikas gimsta su savo individualiu suporuotu chromosomų ir genų rinkiniu. Neįmanoma nuspėti, kurie genai iš tėvų porų bus perduoti – sveiki ar su defektais.

Jei vaikas gavo mutantinį geną iš abiejų tėvų, tada su 25% tikimybe vaikas gims su baisia ​​cistinės fibrozės diagnoze. Dar didesnė tikimybė – 50% – kad vaikas, kaip ir jo tėvai, taps nešiotojas, vadinasi, „sergantis“ genas ir toliau bus paveldimas šioje šeimoje.

Svarbu, kad nešiotojai nežinotų apie baisią ligą, kuri gali turėti įtakos jų vaikams. Būkite sveiki, aktyvūs, be patologijų ir išorinių latentinio mutantinio geno apraiškų.

Dėl to, kad nešiotojai neturi cistinės fibrozės apraiškų, daugelis net nežino apie šį „šeimos paveldą“. Ir liga perduodama iš kartos į kartą. Nešiotojas ne tik nenutuokia apie mutanto geno buvimą, bet ir nežinos, kad galbūt jau perdavė jį savo vaikams.

Ši grandinė tęsiasi tol, kol įvyksta mirtinas dviejų nešiotojų susitikimas ir pastojimo metu vaikas, tikimybe 25%, gauna nenormalų geną iš abiejų tėvų. Tada šeimoje gimsta cistine fibroze sergantis vaikas.

Todėl labai svarbu į vaiko gimimą žiūrėti su visa atsakomybe ir supratimu, kad paveldimos ligos, o tai yra pačios rimčiausios kūdikių gimimo ligos, gali būti genetiškai užprogramuotos net ir tiems žmonėms, kurie atrodo visiškai sveiki. . Ir nesvarbu, kas jie yra – profesionalūs sportininkai, ekstremalaus sporto mėgėjai, sveikos mitybos propaguotojai ar tiesiog savo sveikata besirūpinantys žmonės, kad būsimi vaikai gautų geriausią genų rinkinį.

Cistinė fibrozė yra liga, priklausanti autosominiam recesyviniam paveldėjimo būdui.

Ką tai reiškia?

Tai reiškia, kad genas, kurio mutacija sukelia cistinę fibrozę, yra ne lytinėse chromosomose, o autosomose, todėl jį gali paveldėti ir berniukas, ir mergaitė.

Autosominio recesyvinio paveldėjimo schema, apimanti cistinę fibrozę

Klinikinis ligos vaizdas, vaikų pavyzdžiai

Cistinė fibrozė yra nepagydoma liga. Vienintelis būdas išvengti paveldimos ligos perdavimo vaikams – atlikti genetinį testą, siekiant nustatyti, ar esate nešiotojas. Ši paprasta procedūra – analizei atlikti reikia abiejų būsimų tėvų veninio kraujo – gali apsaugoti būsimus vaikus nuo sunkios ir baisios ligos. Konsultacijos su genetiku turėtų būti privalomas žingsnis ruošiantis nėštumui.

Su kuo turi kovoti cistine fibroze sergantys vaikai?

Visa vaistų terapija yra skirta paciento gyvybei palaikyti. Tuo pačiu metu cistinė fibrozė yra kitų ligų katalizatorius. Jei kalbame apie dažniausiai pasitaikančias klinikines cistinės fibrozės apraiškas, ji skirstoma į tris formas:

• Plaučių (dar vadinama kvėpavimo ar bronchopulmonine) cistinės fibrozės forma, kuri išsivysto dėl gleivių kaupimosi kvėpavimo sistemoje. Vaikas dažnai ir rimtai serga bronchitu, plaučių uždegimu, uždegiminėmis nosiaryklės ligomis. Laikui bėgant išsivysto tokios patologijos kaip krūtinės ląstos deformacija, emfizema, o vėlesnėse ligos stadijose ligonius gali kamuoti kvėpavimo nepakankamumas. Suaugusiesiems gali prireikti persodinti plaučius.
• Žarnyno forma, kai dėl per storų gleivių sutrinka maisto pasisavinimas. Kad suskaidytų tai, ką valgai, reikalingi fermentai, kurie kasos latakais patenka į žarnyną. Per klampios gleivės jas užkemša, taip slopindamos fermentų judėjimą. Skilimas ir dėl to pablogėja maisto įsisavinimas. Pati kasa taip pat kenčia nuo gleivių. Laikui bėgant joje atsiranda cistų. Iš čia ir atsirado antrasis cistinės fibrozės pavadinimas – cistinė fibrozė. Vaikai, sergantys žarnyno cistine fibroze, atsilieka nuo savo bendraamžių ūgiu, svoriu ir bendru fiziniu išsivystymu.
• Dažniausiai pasitaiko mišri forma, kai vaikas turi ir plaučių, ir žarnyno problemų.

Cistinė fibrozė taip pat paveikia reprodukcinę sistemą, o tai reiškia, kad cistine fibroze sergantys žmonės turi problemų pastoti.

Mergina iš Amerikos, serganti plaučių fibroze. Jos mama internete paskelbė šią nuotrauką, kurią lydėjo pasakojimas apie kasdienę vaiko drąsą ir bendrą kovą su liga.

Ligos diagnostika: naujagimių patikra, genetiniai tyrimai

Ilgą laiką vienintelis būdas nustatyti diagnozę buvo prakaito tyrimai. Šiandien vis dažniau naudojami genetiniai tyrimai. Nuo 2007 metų mūsų šalyje visi naujagimiai gimdymo namuose atlieka privalomą naujagimių patikrą dėl penkių sunkiausių paveldimų ligų, tarp jų ir cistinės fibrozės. Tyrimą galima atlikti ir nėštumo metu. Bet mes kalbame tik apie bandymą anksti diagnozuoti cistinę fibrozę, kuri, be jokios abejonės, yra svarbi skiriant tinkamą gydymą, tačiau pati liga nepraeina. Tai paveldima ir nepagydoma.

Cistine fibroze sergančių žmonių gyvenimo trukmė įvairiose šalyse labai skiriasi. Taigi, Amerikoje šiandien vidurkis yra 48 metai. Tačiau tai greičiau išimtis nei taisyklė. Tai buvo pasiekta titaniškų pastangų ir suderinto gydytojų, mokslininkų ir visuomeninių organizacijų darbo dėka. Jie taip pat aktyviai bando kovoti su cistine fibroze Rusijoje. Tačiau šių pastangų neužtenka, kaip patvirtina statistika – mūsų šalyje cistine fibroze sergantys pacientai gyvena vidutiniškai 10-15 metų mažiau.

Tokius priminimus galite rasti Amerikos ligoninėse. Juose trumpai pateikiama visa svarbi informacija apie ligą – simptomus, taip pat pacientui būtiną gydymą.

Genų analizė: dažnos taškinės mutacijos, sekos nustatymas

Ką daryti šiandien, kad vaikas negimtų sergantis cistine fibroze?

Vienintelis realus būdas išvengti cistinės fibrozės šiandien yra genetinis paveldimų ligų nešiotojo statuso tyrimas, kurį prieš pastojant turi atlikti abu būsimi tėvai. Tik tai padės maksimaliai tiksliai nustatyti galimą nešiotojo statusą ir išsiaiškinti, ar sutuoktiniams negresia susirgti vaikas.

Kur eiti analizei?

„Next Generation Clinic“ savo pacientams siūlo išties unikalų išsamų 21 paveldimos ligos, įskaitant cistinę fibrozę, genų tyrimą. Pats tyrimas pagrįstas didelio našumo sekos nustatymo technologija – NextGen 21, kuri visame pasaulyje pripažįstama kaip „naujas žodis“ molekulinėje genetinėje diagnostikoje. Ši technologija leidžia vienu metu dideliu greičiu ir dideliu duomenų kiekiu sekvenuoti tūkstančius DNR molekulių. Tai leidžia maksimaliai tiksliai sužinoti savo genetinę būklę ir įvertinti riziką susilaukti sunkiai sergančių vaikų. Tokiu atveju iš būsimų tėvų tereikia duoti veninio kraujo.

Tuo pačiu metu yra ir kitas diagnostinis metodas - atlikti dažnų cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus geno taškinių mutacijų analizę. Žinoma, neįmanoma patikrinti visų esamų mutacijų geno. Kaip pamenate, jų yra apie du tūkstančius. Tačiau tarp jų yra ir tokių, kurie atsiranda labai dažnai. Ir šiandien galima išbandyti geną, ar nėra dažniausiai pasitaikančių anomalijų, sukeliančių cistinę fibrozę.

NGC genetikas atsako į dažniausiai užduodamus pacientų klausimus

Cistinė fibrozė daugeliui rusų išlieka paslaptinga liga, todėl kelia daug klausimų. „Next Generation Clinic“ vadovaujantys specialistai atsakė į klausimus, kuriuos dažniausiai išgirsta iš savo pacientų.

Ar buvo galima išvengti vaiko ligos? Ką daryti, kad kitas vaikas būtų sveikas? Ar įmanoma išvengti vaiko susirgimo, jei nustatyta mutacija?

Pirmiausia reikia atvykti pasikonsultuoti su genetiku. Antrasis – atlikti nustatytus tyrimus. Trečias žingsnis – remiantis tyrimo rezultatais kartu su genetiku parengti tolesnių veiksmų planą. Ką daryti poroms, kurių abu tėvai yra cistinės fibrozės nešiotojai, taip pat šeimos, kuriose jau gimė pirmas vaikas, sergantis šia liga? Pasinaudokite preimplantacine diagnostika, kuri leidžia atrinkti embrioną su sveiku genu, kuris užkirs kelią ligos paveldėjimui. Tai įmanoma tik naudojant IVF technologiją. Kitas variantas – pasitelkti donorą, kuris nėra cistinės fibrozės nešiotojas.

Ar ligos eiga priklauso nuo mutacijos?

Taip. Žinoma, yra ryšys tarp mutacijos tipo ir cistinės fibrozės sunkumo. Yra mutacijų, kurių poveikis žmogaus organizmui yra švelnesnis. Ir atvirkščiai. Pavyzdžiui, jei kūdikiui pastojimo metu buvo duoti nenormalūs genai iš tėvų, turinčių tą pačią mutaciją, kurią gydytojai klasifikuoja kaip „sunkų“, tada vaikas beveik neabejotinai turės kasos nepakankamumą. Bet jei vienas iš perduotų nenormalių tėvų genų turėjo mutaciją, kurios klinikinis ligos vaizdas yra švelnesnis, kasos nepakankamumas gali neišsivystyti.

Tačiau kiekvienu konkrečiu atveju liga vis tiek vyks pagal savo scenarijų. Tai rodo ir tai, kad pacientams, turintiems tą pačią geno mutaciją, ligos eiga gali skirtis. To priežastis – kiekvieno paciento genetinės savybės ir kiti negenetiniai veiksniai.

Kam daryti testą, jei vis tiek negalite pakeisti genų?

Šis klausimas rodo klaidingą požiūrį į genetinę diagnozę apskritai. Išeina taip – ​​sutuoktiniai sužino, kad jų šeimoje yra rimta paveldima liga, kuri gali būti perduota būsimiems vaikams, tik susilaukus sergančio vaiko. Ir tai tikrai nėra geriausias būdas sužinoti apie genetinę riziką šiais laikais. Šiuolaikinės technologijos leidžia iš anksto pasirūpinti būsimų vaikų sveikata. O visiems, norintiems susilaukti vaiko, patartina pasitikrinti dėl kliniškai reikšmingų mutacijų – tų, kurios pasmerkia negalią, yra prikaustytos prie lovos, neleidžia gyventi visaverčio gyvenimo ar sukelia ankstyvą mirtį. Tai apima cistinę fibrozę.

Jei atliekama patikra, ar ją reikia kartoti ar atlikti kitus tyrimus?

Nr. Nenormalūs genai, atsakingi už paveldimas ligas, yra kažkas, su kuo žmogus gimsta, ir jie negali atsirasti ar išnykti su amžiumi. Kalbant apie kitus tyrimus, viskas priklausys nuo konkretaus specialisto rekomendacijų. Tačiau šiandien genetiniai tyrimai yra tiksliausias diagnostikos metodas.

Tai klausimai, kuriuos dažniausiai užduoda pacientai. Ir tai yra klausimai, į kuriuos patys genetikai laiko svarbius atsakymą.

Ar visiems reikia atlikti tyrimus, kad būtų galima ieškoti cistinės fibrozės geno mutacijų?

Pageidautina. Šis tyrimas, kaip ir kitų sunkių paveldimų ligų, turinčių recesyvinį, tai yra ramybės paveldėjimo principą, tyrimai, šiandien rekomenduojamas visoms susituokusioms poroms, planuojančioms vaikus.

Jei mutantinis genas aptinkamas abiejuose tėvuose, kyla pasirinkimas: tai gali būti vaisiaus preimplantacinė diagnozė taikant privalomą IVF procedūrą, prenatalinė diagnostika (atliekama nėštumo metu) arba donoro biomedžiagų panaudojimas (kurioms taip pat atliekamas genetinis tyrimas). sunkių monogeninių ligų, tokių kaip cistinė fibrozė, pernešimui).

Cistinė fibrozė – liga, kuri dabartinėmis Rusijos sąlygomis, deja, negarantuoja ligoniui ilgo ir visaverčio gyvenimo. Ir čia veikia taisyklė: geriau vieną kartą patikrinti, nei netikrinti iš viso. Tyrimų atlikimas yra medicinos rekomendacija, tačiau rekomendacija yra nuolatinė.

Ar būtina daryti DNR tyrimą, jei šeimoje nėra šios ligos?

Pageidautina. Cistinė fibrozė yra recesyvinė liga, o tai reiškia, kad ji pasireiškia tik tada, kai susitinka dvi sergančio geno kopijos – mamos ir tėčio. Iki šio momento nenormalus genas gali būti paveldėtas, bet kliniškai nepasireikš. Be to, gali nebūti cistine fibroze sergančių pacientų šeimos istorijoje, o genų mutacija bus dovana iš tolimo protėvio, kuris taip pat buvo nešiotojas.

Nereikia pamiršti, kad kartais labai sunku rasti paveldimos ligos pėdsakų šeimoje. Su sąlyga, kad dar prieš šimtmetį patys gydytojai cistinės fibrozės neįvardijo kaip savarankiškos ligos, o pirmieji įrašai apie ligonius, kurių simptomai, kaip jau šiandien aiškūs, rodo cistinę fibrozę, buvo gerokai anksčiau.

Šiandien kiekvienas kliniškai sveikas žmogus yra 10-15 mutacijų nešiotojas, to net nežinodamas. O kada jie gali susiburti (tokio susitikimo rezultatas – sergančio vaiko gimimas), nuspėti negalima, vienintelis būdas apsisaugoti nuo tokių ligų kaip cistinė fibrozė – genetiniai tyrimai.

Ar giminaičiams reikia atlikti DNR tyrimą, jei kam nors šeimoje nustatomas nešiotojas?

Taip. Cistinė fibrozė yra paveldima liga, o tai reiškia, kad yra didelė rizika, kad jos nešiotojais gali būti ir artimiausi giminaičiai, to nežinodami.

Cistinė fibrozė taip pat vadinama cistine fibroze. Tai progresuojanti genetinio tipo liga. Dėl to plaučiuose ir virškinimo trakte atsiranda infekcija.

Kvėpavimo ir skrandžio organų funkcija yra ribota. Žmonės, sergantys šia liga, turi sugedusį geną, dėl kurio kvėpavimo sistemoje, kasoje ar kituose organuose kaupiasi gleivės.

Cistinės fibrozės priežastys ir kilmė

Gleivės plaučiuose sulaiko bakterijas viduje ir neleidžia normaliai kvėpuoti. Taigi sveiko žmogaus organizme nuolat formuojasi infekcija, dėl kurios pažeidžiami plaučiai, gali sutrikti kvėpavimas. Jei gleivių yra kasoje, jos neleidžia susidaryti virškinimo fermentams, kurie skaido maistą skrandyje. Todėl organizmas nepasisavina gyvybiškai svarbių maistinių medžiagų.

Pirmieji ligos simptomai buvo aprašyti XX amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje. Iš pavadinimo matyti, kad "mukas" yra graikiška šaknis, reiškianti "gleivės", "viscus" yra klijai. Jei sudėsite dvi daleles kartu, liga gali būti pažodžiui išversta kaip „gleivinė sekrecija“. Jį išskiria įvairios kūno išskyros. Medžiaga pasižymi dideliu klampumu.

Gydytojai tai aiškiai nustatė cistinė fibrozė yra genetinė liga. Liga paveldima iš tėvų. Cistinė fibrozė nėra užkrečiama, net jei žmogus turi kenksmingas darbo sąlygas ir sunkų gyvenimo būdą, jis nesusirgs. Gydytojai išsiaiškino, kad liga nesusijusi su žmogaus lytimi. Cistinė fibrozė gali turėti įtakos tiek vyrams, tiek moterims.

Ligos perdavimo tipas laikomas recesyviniu, bet ne pagrindiniu. Liga yra užšifruota genetiniame lygmenyje. Jei tik vienas iš tėvų turi nesveikų genų, greičiausiai vaikas bus sveikas. Remiantis statistika, ketvirtadalis įpėdinių yra sveiki, o pusė jų organizme turi cistinės fibrozės geną, tačiau jis yra chromosomų lygyje.

Maždaug 6% suaugusių Žemės gyventojų turi šio geno medžiagos savo kūne. Jei vaikas gimsta iš tėvų, turinčių iškraipytą chromosomų informaciją, tai tik ketvirtadaliu atvejų liga perduodama kūdikiui. Būtent toks ligos perdavimo būdas vadinamas recesyviniu.

Liga nesusijusi su žmogaus lytimi, nes medžiagos lyties genuose nėra. Kasmet gimsta vienodas sergančių berniukų ir mergaičių skaičius. Jokie papildomi veiksniai neturi įtakos asmens lyčiai. Nesvarbu, kaip praėjo nėštumas, kokia sveika mama ar tėtis ar kokios jų gyvenimo sąlygos. Ši liga perduodama tik genetiškai. Devintajame dešimtmetyje buvo pastebėta Pagrindiniai ligos požymiai:

1. Gydytojai neabejotinai nustatė, kad sugedęs genas yra 7 chromosomoje.
2. Dėl mutacijos įvyksta baltyminės medžiagos sutrikimas, todėl atsiranda sekreto klampumas, pakinta jo cheminės ir fizinės savybės.
3. Kol kas nėra visiškai suprantama, kodėl atsiranda mutacija ir kaip ji fiksuojama genetiškai.

Virškinimo ir kvėpavimo organų ligos

Endokrininės liaukos yra organai, aprūpinantys kraują biologiškai funkciniais elementais, vadinamais hormonais. Jų dėka reguliuojami fiziologiniai procesai. Endokrininių liaukų liga yra cistinės fibrozės simptomas. Žmogaus kūno organai, atsakingi už komunikacijos kūrimą, Sekantis:

Šie organai apima seilių liaukas ir kasą. Jie yra atsakingi už bronchų sekreto gamybą. Suaugusiesiems cistinės fibrozės simptomai yra patologinis fiziologiškai būtino gleivinės sluoksnio storis. Bronchų medžio spindyje susidaro tankios gleivės. Todėl kvėpavimo organai išskiriami iš gyvenimo proceso. Organizmas nustoja gauti reikiamo deguonies, todėl susidaro plaučių atelektazė.

Dėl cistinės fibrozės kepenyse susidaro ir iškrypsta riebalinis ir baltyminis sluoksnis, atsiranda tulžies sąstingis, dėl to ligonis serga kepenų ciroze. Liga cistinė fibrozė turi kitą pavadinimą - cistinė fibrozė.

Jei naujagimiui yra žarnyno nepraeinamumas, pirmiausia kenčia žarnynas. Tai atsiranda dėl poodinio žarnyno sluoksnio patinimo. Šią ligą beveik visada lydi kiti virškinimo trakto sutrikimai.

Cistinės fibrozės simptomai

Ligos simptomai nustatomi ankstyvoje vaikystėje. Cistinės fibrozės diagnozė padės nustatyti sprendimus ir suteikti veiksmingą gydymą. Jei simptomai neaptinkami ankstyvame gyvenime, jie gali pasireikšti vėliau. Kaip sužinoti, ar žmogus serga cistine fibroze:

Lėtinės formos

Liga turi klinikinius tipus, priklausomai nuo eigos, yra žarnyno, netipinės, mekoninės žarnos, bronchopulmoninės ir plaučių formos. Liga turi genetinę formą ir yra glaudžiai susijusi su kasdieniais fiziologiniais procesais, vykstančiais organizme. Paprastai klinikinės cistinės fibrozės apraiškos nustatomos naujagimiui. Yra atvejų, kai liga buvo nustatyta vaisiaus intrauterinio vystymosi metu. Meconium ileus dažnai diagnozuojamas naujagimiams.

Mekoniumas yra originalių išmatų pavadinimas. Tai pirmieji gimusio kūdikio tuštinimosi judesiai. Jei vaikas sveikas, pirmą dieną išsiskiria išmatos. Sergant šia liga, išmatų susilaikymas yra susijęs su kasos fermento, vadinamo tripsinu, nebuvimu. Žarnos nesudaro šio elemento, todėl išmatos sustingsta. Tai atsitinka storojoje žarnoje ir aklojoje žarnoje.

Kai liga progresuoja, atsiranda šie simptomai:

1. Vaikas iš pradžių išspjauna, o paskui vemia.
2. Kūdikis turi ryškų pilvo pūtimą.
3. Kūdikis neramus, dažnai ir daug verkia.

Apžiūros metu gydytojas gali pastebėti padidėjusį kraujagyslių raštą ant pilvo, trinktelėjus aptinkamas būgnų garsas. Vaiko nuotaika dažnai keičiasi: iš pradžių jis neramus, o vėliau – vangus. Jam trūksta reikiamo fizinio aktyvumo. Oda blyški ir sausa. Dėl to, kad vaikas laiku neišsiskiria išmatų, organizmas apsinuodija vidinio irimo produktais. Klausantis širdies, atskleidžiami šie simptomai:

1. Peristaltinis žarnyno judėjimas negirdimas.
2. Naujagimio kvėpavimas yra greitas.
3. Nustatyta širdies sinusinė tachikardija.

Jei naujagimis serga cistine fibroze, jam diagnozuojamas plonosios žarnos kilpų patinimas, taip pat staigus žarnyno trakto sumažėjimas apatinėje pilvo dalyje. Dėl to, kad vaikas per mažas, jo būklė sparčiai blogėja. Kūdikis tai gali patirti kaip komplikaciją.

Jis atsiranda dėl žarnyno sienelių plyšimo. Komplikacija taip pat pasireiškia pneumonijos forma, naujagimiams ji pasireiškia užsitęsusia ir sunkia forma.

Dusulys

Jei pacientas serga plaučių forma, jis turi blyškią odą ir mažą svorį. Bet tuo pat metu žmogus turi gerą apetitą. Jei naujagimis serga liga, tai jau pirmosiomis gyvenimo dienomis jam prasideda kosulys, kurio intensyvumas nuolat didėja. Prasideda į kokliušo panašūs priepuoliai, kurie vadinami reprise. Kaip atsiranda plaučių pažeidimas?

Ligonio plaučiuose susidaro gleivės, kurios yra puiki terpė vystytis mikroorganizmams, galintiems sukelti plaučių uždegimą. Vėliau skrepliai tampa pūlingi ir gleivėti, iš jų išsiskiria streptokokai, patogeniniai mikroorganizmai ir stafilokokai. Plaučių uždegimas pasireiškia sudėtinga ir sunkia forma, dažniausiai sukeliama cistinės fibrozės šios komplikacijos:

1. Pneumosklerozė.
2. Abscesai.
3. Širdies nepakankamumas.
4. Pneumotoraksas.
5. Plaučių nepakankamumas.

Kai gydytojas klauso plaučių, drėgnieji karkalai išsiskiria. Garsas virš plaučių turi langelį „aidas“. Paciento oda yra blyški ir sausa.

Esant gerybinei ligos eigai, ligos požymiai pasireiškia tik suaugusiam žmogui. Šiuo metu organizmas sukuria kompensavimo mechanizmus. Simptomai palaipsniui didėja, išsivysto lėtinė pneumonija, tada diagnozuojamas plaučių nepakankamumas. Bronchitas palaipsniui atsiranda pereinant prie pneumosklerozės.

Sergant cistine fibroze, pažeidžiami ir viršutiniai kvėpavimo takai. Be ligos, pradeda formuotis adenoidai, priedai sinusuose ir nosies gleivinės proliferacija. Žmogus gali sirgti lėtiniu tonzilitu. Liga nelieka nepastebėta, pasikeičia paciento išvaizda:

1. Viršutinės ir apatinės galūnės per plonos.
2. Kūno svoris nuolat mažėja, nepaisant gero apetito.
3. Ant apatinių pirštų galūnių susidaro blauzdos.
4. Krūtinė įgauna statinės formos išvaizdą.
5. Ramioje būsenoje žmogus jaučia dusulį.
6. Oda gali įgauti melsvą atspalvį.
7. Oda blyški.

Susirgus tyrimo metu bus atskleistos tirštos gleivės mažųjų bronchų spindyje. Tada gydytojai atliks rentgeno tyrimą, kuris paprastai diagnozuoja mažųjų bronchų šakų sumažėjimą.

Žarnyno formos požymiai

Sveiko žmogaus virškinimas vyksta normaliai, nes išsiskiria slapti komponentai, reikalingi šiam procesui. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, nustatomas virškinimo nepakankamumas. Taip yra dėl minimalios reikalingų skysčių gamybos.

Ligos simptomai atsiranda, kai vaikas nustoja gerti tik motinos pieną, o jo mityba tampa įvairi. Tokiu atveju pasunkėja maisto virškinimas, maistas nejuda virškinamuoju traktu. Toliau vyksta aktyvūs puvimo procesai.

Išoriškai liga pasireiškia pilvo pūtimu ir dažnu tuštinimasis. Tuo pačiu metu vaiko apetitas nesumažėja, jis suvartoja daugiau maisto nei sveikas kūdikis. Tačiau svoris nepriauga, o raumenų tonusas sumažėja, oda yra neelastinga ir suglebusi. Žmogus, sergantis cistine fibroze, išskiria minimalų kiekį seilių, todėl maistas nuplaunamas dideliu kiekiu skysčio. Sausą maistą labai sunku sukramtyti. Kasa neturi reikiamo sekreto, todėl vaikui dažnai diagnozuojamas cukrinis diabetas, skrandžio opaligė, virškinamojo trakto anomalijos.

Skrandis nepasisavina gyvybei reikalingų medžiagų, todėl organizmas jaučia vitaminų trūkumą. Pacientui gali išsivystyti hipovitaminozė. Kūdikiams dėl baltymų trūkumo plazmoje pastebimas patinimas. Taip pat kenčia kepenys, nustatomas didelis tulžies susikaupimas, dėl kurio susidaro cholestazė. Išoriškai šiai ligai būdingas kepenų padidėjimas, odos sausumas, oda įgauna gelsvą atspalvį.

Mišrus ligos tipas

Ši forma laikoma viena iš sudėtingiausių tipų. Jau nuo pirmųjų dienų naujagimiui pasireiškia žarnyno ir Cistinės fibrozės plaučių forma:

Mišrios ligos formos yra tiesiogiai susijusios su paciento amžiumi. Dėl to liga tampa ryškesnė ir piktybinė. Kuo jaunesnis vaikas, tuo blogesnė prognozė palengvinti ligos požymius.

Diagnozė ir anamnezė

Jei pacientas netenka svorio, ligai būdinga hipertrofija. Paprastai pacientas atsilieka nuo fizinio išsivystymo. Taip pat stebimos bronchų, sinusų, plaučių ligos, išsivysto kvėpavimo nepakankamumas. Dažnas cistinės fibrozės simptomas yra pankreatitas ir dispepsiniai skundai. Siekiant tiksliai nustatyti ligą, atliekami laboratoriniai ir klinikiniai tyrimai. Jie apima:

Pirmasis testas, kuris atliekamas, yra prakaito testas. Mėginiai imami tris kartus, skystis surenkamas po provokuojančios elektroforezės. Koprologiniai tyrimai atliekami chimotripsino kiekiui išmatose nustatyti. Jei nustatomas kasos nepakankamumas, analizė duos daugiau nei 25 apgamus per dieną. Chimotripsino buvimas nustatomas naudojant įvairius testus.

Tiksliausias ligos nustatymo metodas yra DNR diagnostika. Dabar jį plačiai naudoja gydytojai, tačiau šis metodas turi keletą reikšmingų trūkumų: Retai apgyvendintuose regionuose šis metodas dažniausiai neprieinamas. DNR diagnostika yra brangi. Gydytojai taiko ir perinatalinę diagnostiką. Anamnezei nustatyti imamas amniono skystis. Analizė galima po 20 savaičių. Rezultato paklaida skiriasi ne daugiau kaip 4%.

Terapinės priemonės

Visi ligos gydymo veiksmai yra simptominiai. Cistinės fibrozės gydymas skirtas paciento būklei pagerinti. Pagrindinis terapijos dalykas yra maistinių medžiagų atkūrimas virškinimo trakte. Pacientai turi blogą virškinimą, todėl jų mityba turėtų būti 30% labiau praturtinta ir sotesnė nei įprasta sveiko žmogaus mityba.

Tinkama mityba

Pagrindinė dieta – suvartoti reikiamą kiekį baltymų. Į racioną pacientas turi įtraukti mėsos produktus, kiaušinius, žuvį ir varškę. Tuo pačiu metu reikia iki minimumo sumažinti riebaus maisto vartojimą. Draudžiama valgyti jautieną ir kiaulieną, nes mėsoje yra ugniai atsparių riebalų. Riebalų rūgščių trūkumas kompensuojamas vartojant polinesočiųjų riebalų junginių. Šiems elementams suskaidyti nereikia kasos sulčių ir lipazės. Paprastai būtent šių medžiagų trūksta paciento organizmui.

Gydytojai rekomenduoja Sumažinkite laktozės ir angliavandenių suvartojimą. Analizės nustato, kokio tipo sacharozės trūkumą turi pacientas. Laktozė priskiriama pieno cukrui, kurio yra pieno produktuose. Paciento kasos sultyse trūksta fermento, atsakingo už maisto skaidymą. Todėl pieno produktai pablogins virškinimą.

Vasarą padidėja žmogaus prakaitavimas, atitinkamai organizme atsiranda natrio chlorido trūkumas. Jo trūkumas kompensuojamas pridedant medžiagos į maistą. Cistine fibroze sergančio žmogaus kasdieniame racione turėtų būti daug skysčių, taip pat maisto, kuriame yra visų grupių vitaminų ir maistinių medžiagų. Sviestą reikia suvartoti reikiamu kiekiu. Meniu taip pat turėtų būti vaisių ir daržovių.

Dėl virškinimo proceso sutrikimų skiriami fermentiniai vaistai, kurių pagrindas yra pankreatinas. Vaistų dozė nustatoma pagal išmatų kiekį ir neutralių riebalų kiekį išmatose.

Plaučių patologijų gydymas

Siekiant kovoti su liga, pacientui skiriami mukolitikai. Tai specialūs elementai, minkštinantys bronchų gleives. Gydymas turi būti tęsiamas visą paciento gyvenimą. Jį sudaro ne tik vaistų vartojimas, bet ir atliekant fizines procedūras:

Bronchoskopija yra ypatingas įvykis, leidžiantis efektyviai kovoti su cistine fibroze. Bronchų medis plaunamas fiziologiniu tirpalu arba mukolitikais. Jei pacientas serga kvėpavimo takų ligomis, plaučių uždegimu ar bronchų ausies uždegimu, gydymui reikės antibakterinių vaistų. Pagrindinis simptomas yra virškinimo sutrikimas. Todėl antibiotikai skiriami per burną aerozoliais arba injekcijomis.

Pagrindinis gydymo būdas yra plaučių transplantacija. Tai rimta operacija, klausimas dėl įvykio atlikimo iškyla, kai terapija išnaudojo savo galimybes. Norint pagerinti paciento gyvenimo kokybę, reikės dvigubos plaučių transplantacijos.

Ši procedūra padės, jei liga nepažeis kitų kūno organų. Priešingu atveju rimta intervencija neduos laukiamo rezultato.

Prognozės apibrėžimas

Cistinė fibrozė laikoma labai sudėtinga liga. Ligos simptomai ir tipai labai skiriasi. Cistinę fibrozę įtakoja įvairūs veiksniai, kurių pagrindinis yra amžius. Liga paveikia žmogaus gyvenimą iki pat jo mirties. Gydant ligą padaryta pažanga, tačiau prognozė vis dar laikoma nepalanki. Daugiau nei pusėje cistinės fibrozės atvejų įvyksta mirtis. Be to, gyvenimo trukmė yra trumpa - nuo 20 iki 40 metų. Vakarų šalyse, tinkamai gydant, pacientai vidutiniškai gyvena iki 50 metų.

Cistinės fibrozės gydymas yra labai sunkus darbas. Pagrindinis gydytojų uždavinys – sustabdyti ligos vystymąsi ir progresavimą. Gydymo procesas yra tik simptominis. Aktyvi prevencija gali pailginti paciento gyvenimą. Kad cistinė fibrozė neprogresuotų, šiuos veiksmus:

Patogeninės bakterijos negali plisti per bronchus. Juose dažnai būna tirštų gleivių, todėl bronchus reikia išvalyti nuo kenksmingų sankaupų. Gydymas turėtų vykti ne tik priepuolių, bet ir pasyvios ligos eigos metu. Jie naudojami lėtiniams ir ūminiams procesams šie vaistai:

Moterims, sergančioms cistine fibroze, labai sunku pastoti. Nėštumo metu vaisius gali patirti daugybę komplikacijų, kurios kelia pavojų vaikui ir pačiai motinai. Dabar cistinės fibrozės liga nėra visiškai suprantama, tačiau yra daug kontrolės metodų, kurie gali pailginti pacientų, kuriems nustatyta sudėtinga diagnozė, gyvenimą.

Išsamus genetinis tyrimas, leidžiantis nustatyti 25 Rusijoje dažniausiai pasitaikančias genų mutacijas CFTR dėl kurių išsivysto sunki paveldima liga.

Tyrimo metodas

Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?

Veninis kraujas, žando (skruosto) epitelis.

Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?

Specialaus pasiruošimo nereikia.

Bendra informacija apie tyrimą

Cistinė fibrozė (sinonimas: cistinė fibrozė) yra viena iš labiausiai paplitusių autosominių recesyvinių paveldimų žmonių ligų. Jam būdinga kvėpavimo takų, žarnyno, kasos, prakaito ir lytinių liaukų epitelio disfunkcija.

Cistinės fibrozės priežastis yra genų mutacijos CFTR (cistinėfibrozėtransmembraninisreguliatorius) , koduojantis ATP surišantį baltymą, kuris ląstelių sienelėse sudaro chloro jonų kanalą. Dėl mutacijų sutrinka chloro jonų pernešimas per epitelio ląstelių membranas, o tai lydi padidėjusi storų gleivių sekrecija ir įvairių liaukų šalinimo kanalų užsikimšimas.

Yra keletas cistinės fibrozės formų:

• mišrus (vienu metu paveikiami kvėpavimo organai ir virškinimo traktas);
• bronchopulmoninis (daugiausia pažeidžiami kvėpavimo organai);
• žarnynas (daugiausia pažeidžiamas virškinimo traktas);
• mekonio žarnų nepraeinamumas;
• netipinės formos, susijusios su atskirų egzokrininių liaukų atskirais pažeidimais.

Šiuo metu Rusijos Federacijoje cistinė fibrozė diagnozuojama vienam iš 9 000 naujagimių (palyginimui: Europoje cistinė fibrozė diagnozuojama 1: 2 000 - 3 000 naujagimių). Tačiau Rusijoje priimta masinio naujagimių patikros forma yra netobula ir kartais neleidžia nustatyti ligos ikiklinikinėje stadijoje.

Kiekviena mūsų kūno ląstelė turi dvi geno kopijas. CFTR. Vienas egzempliorius yra iš tėvo, o antrasis iš motinos. Liga cistinė fibrozė yra autosominė recesyvinė, t.y. ji išsivysto tik tuo atveju, jei vaikas mutantinį geną gauna ir iš tėvo, ir iš motinos. CFTR. Tuo pačiu metu tėvai, turintys antrąsias geno kopijas CFTR normalūs, neserga cistine fibroze ir kartais net nesuvokia, kad yra jos nešiotojai. Remiantis statistika, Europos populiacija yra genų mutacijų nešiotoja CFTR vidutiniškai kas 25 žmogus.

Gene yra apie tūkstantis skirtingų mutacijų CFTR. Skirtingose ​​populiacijose jie pasitaiko skirtingu dažniu. Kai kurie genų sutrikimai gali neturėti jokių apraiškų. Tačiau dauguma mutacijų sukelia patologinį poveikį, nes jos sutrikdo baltymo funkcionavimą.

Šis išsamus tyrimas apėmė genų analizę CFTR dėl 25 mutacijų, labiausiai paplitusių Rusijos Federacijoje, Rytų Europoje ir Skandinavijoje ir susijusios su sunkių klinikinių cistinės fibrozės formų išsivystymu. Tyrimas leidžia nustatyti iki 95% visų galimų pacientų, o tai žymiai viršija Rusijoje patvirtintą atrankos skiriamąją gebą.

Tyrimas padės ne tik patvirtinti ar paneigti cistinės fibrozės diagnozę, bet ir nustatyti sveikų žmonių mutacijos nešiotojus. Ypač svarbu atlikti genetinius tyrimus šeimose, kuriose yra pacientų, sergančių cistine fibroze, nes pora, kurioje abu tėvai yra mutacijų nešiotojai, turi 25% galimybę susilaukti vaiko.

Iki šiol cistinė fibrozė buvo laikoma nepagydoma liga, tačiau ankstyva diagnostika ir adekvatus gydymas žymiai pagerina ligos prognozę ir pailgina paciento gyvenimą.

Ištirtų geno mutacijų sąrašas CFTR:

Kada numatytas tyrimas?

• Genetinė diagnozė kaip naujagimių patikros dalis
• Klinikinė molekulinė genetinė diagnostika, skirta patvirtinti diagnozę, padarytą suaugus
• Prenatalinė diagnostika, jei šeimos istorijoje buvo ligos
• Rizikos susilaukti cistine fibroze sergančio vaiko nustatymas šeimos planavimo metu
• Vyrų nevaisingumo diagnozė

Ką reiškia rezultatai?

Analizė ištiria 25 reikšmingus genetinius geno žymenis CFTR, kuri leidžia aptikti dažniausiai pasitaikančias mutacijas, lemiančias ligos vystymąsi.

• N (normalus) / N (normalus) – mutacijų neaptikta.
• N/M (mutacijos) – heterozigotinė mutacija, aptiktas latentinis vežimas.
• M (mutacija) / M (mutacija) – nustatyta homozigotinė mutacija, patvirtinanti cistinės fibrozės diagnozę.

Remiantis išsamaus tyrimo rezultatais, išduodama genetiko išvada su rezultatų interpretacija.

Literatūra

• A. E. Pavlovas, S. V. Apalko, E. V. Vorobjovas. Molekulinė genetinė cistinės fibrozės diagnozė mikroschemos formatu. Laboratorija Nr.4 2012 m.
• Amerikos medicinos genetikos koledžo laboratorijos standartai ir CFTR mutacijų tyrimo gairės (2011).

Dažniausias autosominis recesyvinis vaikystės sutrikimas tarp baltųjų yra cistinė fibrozė arba cistinė kasos fibrozė. Pirmą kartą ligą 1938 metais aprašė amerikiečių patologas D. Andersonas. Remiantis užsienio statistika, Vakarų Europos gyventojų cistine fibroze dažnis vidutiniškai yra 1 iš 2-3 tūkst. naujagimių, Rusijoje mažesnis - 1 iš 3-5 tūkst. Yra didelių geografinių ir etninių cistinės fibrozės atvejų skirtumų. Afrikos ir Azijos šalyse cistine fibroze beveik nebūna, o kas 20 (5 proc.) Vakarų Europos gyventojas yra heterozigotinis cistinės fibrozės geno mutacijos nešiotojas. CFTR). Toks didelis mutantinių alelių paplitimas gene CFTR siejamas tiek su „įkūrėjo efektu“, tiek su selektyviniu heterozigotų pranašumu dėl atsparumo cholerai, tuberkuliozei ir toksinėms gripo formoms. Kita vertus, heterozigotai serga du kartus dažniau lėtiniu pankreatitu.

Pagrindinis patogenezinis ligos mechanizmas – bronchų, žarnyno, kasos gleives formuojančių liaukų, sėklinių kanalėlių išskiriamo sekreto klampumo padidėjimas, lydimas daugelio šių organų latakų užsidarymo. Visų pirma, sutrinka natūralus bronchų valymo procesas, kuris sukelia jų uždegimą. Uždegimą lydi plaučių edema ir padidėja neįprastai klampių sekretų gamyba. Padidėjusį išskyrų klampumą virškinimo trakte lydi vandens-elektrolito komponento kasos sultyse pasikeitimas, jo sutirštėjimas ir sunkumas išsiskirti į žarnyno spindį. Dėl to sutrinka išmatų susidarymas, po to atsiranda žarnyno nepraeinamumas ir kasos audinio fibrocistiniai pokyčiai.

Minimalūs diagnostiniai cistinės fibrozės simptomai yra pasikartojančios plaučių, dažniausiai pseudomonas infekcijos, žarnyno ir kasos funkcijos sutrikimai, fizinio vystymosi sulėtėjimas. Būdingi ligos požymiai yra didelis kiekis nevirškinamų riebalų paciento koprogramoje ir natrio bei chloro jonų koncentracijos padidėjimas prakaito tyrimo metu. Kai kuriems pacientams jau gimus yra žarnyno nepraeinamumas dėl mekonio žarnos nepraeinamumo. Tokiems pacientams reikia skubios chirurginės intervencijos. Kartais vaisiaus, sergančio cistine fibroze, mekoniumo nepraeinamumas gali būti aptiktas ultragarsu jau 2-3 nėštumo trimestrais. Skiriamos trys klinikinės cistinės fibrozės formos: plaučių (15-20% atvejų), žarnyno (10%) ir mišri. Dauguma mūsų šalies vaikų, sergančių cistine fibroze, miršta vaikystėje, tačiau aprašytos ir suaugusiems pasireiškiančios ištrintos ligos formos.

Dėl cistinės fibrozės tiriamos šios žmonių grupės: (1) pacientai, sergantys pasikartojančiomis bronchopulmoninėmis ligomis, Pseudomonas aeruginosa infekcija, astma ir alergijomis; (2) asmenys, sergantys virškinimo trakto ligomis (linkę į vidurių užkietėjimą, kolitą, lėtinį pankreatitą, pasikartojantį žarnyno nepraeinamumą; naujagimiams, sergantiems mekoniniu žarnų nepraeinamumu, peritonitu; vaikai, turintys didelį pilvą ir mažą kūno svorį (su normaliu apetitu); pacientai, sergantys kepenų ciroze neaiškios kilmės; (3) vyrai, turintys nevaisingumą, atmetus kitas priežastis (98% vyrų, sergančių cistine fibroze, susiaurėja kraujagyslių sienelės).

Cistinės fibrozės genas 1985 m. buvo susietas su 7 chromosomos ilga ranka ties 7q31.2. 1989 metais jis buvo identifikuotas, o kartu su šiuo atradimu viename prestižiškiausių žurnalų pasaulyje („Science“) vienu metu buvo paskelbti trys straipsniai. Pirmasis straipsnis buvo skirtas pačiam cistinės fibrozės genui. Kanados mokslininkų grupei, vadovaujamai L. Ch. Tsui, pavyko išskirti ir klonuoti cistinės fibrozės geno cDNR ( СFTR), buvo nustatyta jo nukleotidų seka, egzonų-intronų ribos ir geno reguliavimo sritys. Antrasis straipsnis buvo skirtas baltymui, koduojamam geno СFTR ir yra pagrindinis biocheminis defektas pacientams, sergantiems cistine fibroze. Paaiškėjo, kad tai chloro jonų transmembraninį laidumą reguliuojantis baltymas, lokalizuotas epitelio egzokrininių liaukų viršūninėse membranose ir atliekantis chloro kanalo funkcijas. Trečiame straipsnyje buvo analizuojamos geno mutacijos СFTR. Vos sužinojus geną koduojančios srities nukleotidų seką, iškart galima kelti klausimą: kas atsitiko pacientui, kuo sergančio žmogaus genas skiriasi nuo įprasto geno? Naudojant įprastą geno cDNR СFTR Kaip zondą, buvo galima išskirti ir sekvenuoti mutantinę cDNR iš vienos mergaitės, sergančios cistine fibroze, bronchų epitelio. Paaiškėjo, kad šis pacientas yra homozigotinis dėl specifinės mutacijos – trijų nukleotidų delecijos 10-ajame geno egzone, kartu su fenilalanino nebuvimu 508 baltymo padėtyje – delF508. Šios mutacijos dažnis pacientams, sergantiems cistine fibroze, Kanadoje, Šiaurės Amerikoje ir Šiaurės Europoje siekia 80 proc.

Šiuo metu cistine fibroze sergantiems pacientams nustatyta daugiau nei 1000 skirtingų geno mutacijų. CFTR, daugiausia missense tipo. Tačiau delF508 išlieka labiausiai paplitęs. Jo dažnis pacientams, sergantiems cistine fibroze, įvairiose populiacijose svyruoja nuo 30% iki 80%. Europoje yra tam tikras šios mutacijos plitimo gradientas iš šiaurės į pietus: Danijoje jos dažnis siekia 85%, Italijoje sumažėja iki 50%, o Turkijoje iki 20-30%. Slavų populiacijose delF508 dažnis tarp pacientų, sergančių cistine fibroze, yra apie 50%. Pagrindinės mutacijos apima missense mutacijas W1272X (daugiau nei 30 % atvejų randama cistine fibroze sergantiems pacientams, priklausantiems aškenazių etninei žydų grupei), G542X, G551D, R117H, R334W ir kt. Taigi, 70-80 % atvejų, molinė. genų mutacijų diagnostika CFTR pasirodo sėkmingas. Tai leidžia prenatalinę cistinės fibrozės diagnozę atlikti jau pirmąjį nėštumo trimestrą, kad būtų išvengta sergančio vaiko atgimimo didelės rizikos šeimoje.

Tais atvejais, kai neįmanoma atlikti geno mutacijų molekulinės identifikacijos CFTR pacientei ar jo heterozigotiniams tėvams cistinės fibrozės prenatalinė diagnozė gali būti atliekama sulaukus 17-18 nėštumo savaičių, analizuojant daugelio žarnyno kilmės fermentų – gamaglutamilo transpeptidazės, aminopeptidazės ir žarnyno – aktyvumą amniono skystyje. šarminės fosfatazės forma. Gleivių kamštelių buvimas vaisiaus, sergančio cistine fibroze, žarnyne šiame etape lemia šių fermentų kiekio sumažėjimą nėščios moters amniono skystyje.

Šiuo metu atliekami intensyvūs tyrimai, siekiant nustatyti ryšius tarp geno mutacijų tipų CFTR ir klinikinis ligos polimorfizmas. Buvo nustatytos mutacijos, susijusios su sunkiomis ir lengvomis ligos formomis. Nustatyta, kad kai kurios mutacijos, tarp jų ir delF508, sutrikdo baltymų apdorojimą, dėl to jie nepasiekia viršūninės membranos ir nesusidaro chlorido kanalas. Tai paaiškina sunkų klinikinį cistinės fibrozės vaizdą su tokiais sutrikimais. Kitos mutacijos (R117H, R334W, R347P), nustatytos sergant lengvesnėmis cistinės fibrozės formomis, neturi įtakos baltymų perdirbimui, susidaro chlorido kanalas, tačiau veikia ne taip intensyviai. Pavyzdžiui, missense mutacija R117H buvo nustatyta vyrams, kenčiantiems nuo nevaisingumo dėl sėklinių kanalėlių užsikimšimo. Tuo pačiu metu tokių pacientų cistinės fibrozės klinikinio vaizdo paprastai nėra arba jis yra labai neryškus. Tai reiškia, kad R117H mutacijos nešiotojams nenormalios sekrecijos, kurią išskiria epitelio egzokrininės liaukos, klampumas padidėja tiek nedaug, kad tai nesukelia nenormalių procesų plaučiuose, kasoje ar žarnyne, tačiau šio padidėjimo pakanka formuojasi kraujagyslių obstrukcija.

Naudojant transgenozės metodą, įvairiose JAV ir Didžiosios Britanijos laboratorijose buvo sukurtos modelių linijos pelių, turinčių cistinės fibrozės geno mutacijų, įskaitant tas, kurios buvo nustatytos pacientams. Įrodyta, kad skirtingos mutacijos skirtingai veikia gyvūnų fenotipą. Kai kurių transgeninių linijų pelėms buvo pastebėtas vyraujantis plaučių pažeidimas, o kitose linijose - kasos ir žarnyno. Vienoje eilutėje buvo pastebėtas daugybės embrionų mirtis dėl priežasčių, panašių į meconium ileus. Taigi šios linijos yra idealūs modeliai ne tik tiriant cistinės fibrozės patogenezės molekulinį pagrindą, bet ir išbandant įvairias šios rimtos ligos gydymo programas.

Šiuo metu sukurti veiksmingi etiopatogenetinio gydymo metodai, galintys gerokai pailginti sergančiųjų cistine fibroze gyvenimo trukmę. Pacientų, sergančių cistine fibroze, gydymas skiriamas specializuotuose regioniniuose centruose. Bendras gydymo režimas apima mukolitinių, antimikrobinių vaistų, kasos fermentų, vitaminų vartojimą, be abejo, kineziterapijos ir fizioterapijos taikymą. Pacientai, sergantys cistine fibroze, gydomi pagal nacionalines rekomendacijas .

Cistinė fibrozė (cistinė fibrozė) yra paveldima liga, kurią sukelia cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus geno mutacija. Tai pasireiškia sisteminiu išorinių sekrecijos liaukų pažeidimu ir kartu su sunkiu virškinimo trakto, kvėpavimo sistemos ir daugelio kitų organų bei sistemų disfunkcija.

Bendra informacija

Pirmasis šios ligos paminėjimas datuojamas 1905 m. – tuo metu austrų gydytojas Karlas Landsteineris, apibūdindamas dviejų vaikų cistinius kasos pokyčius su mekoniumo nepraeinamumu, išreiškė mintį apie šių reiškinių ryšį.

Amerikiečių patologė Dorothy Anderson 1938 metais ligą išsamiai aprašė, identifikavo kaip nepriklausomą nosologinį vienetą ir įrodė jos paveldimą pobūdį.

Pavadinimą „cistinė fibrozė“ (iš lotynų kalbos gleivės – gleivės, viskozė – klampus) 1946 metais pasiūlė amerikietis Sidney Farber.

Sergamumas įvairiose etninėse grupėse labai skiriasi. Cistine fibroze dažniausiai sergama Europoje (vidutiniškai 1:2000 – 1:2500), tačiau ši liga užfiksuota visų rasių atstovams. Cistinės fibrozės dažnis tarp Afrikos ir Japonijos vietinių gyventojų yra 1:100 000. Rusijoje vidutinis šios ligos paplitimas yra 1:10 000.

Vaiko lytis neturi įtakos ligos paplitimui.

Paveldėjimas vyksta autosominiu recesyviniu būdu. Vieno defektuoto geno (alelio) nešiotojams cistinė fibrozė nepasireiškia. Jei abu tėvai yra mutavusio geno nešiotojai, rizika susilaukti cistine fibroze sergančio vaiko yra 25 proc.

Europoje kas 30-as žmogus yra sugedusio geno nešiotojas.

Formos

Priklausomai nuo pažeidimo vietos, cistinė fibrozė skirstoma į:

• Plaučių (kvėpavimo) ligos forma (15-20% visų atvejų). Tai pasireiškia kvėpavimo aparato pažeidimo požymiais, nes smulkiuose ir vidutiniuose bronchuose susikaupia daug klampių, sunkiai išsiskiriančių skreplių.
• Žarnyno forma (5% visų atvejų). Tai pasireiškia sutrikusiu virškinimu ir maisto įsisavinimu, padidėjusiu troškuliu.
• Mišri forma (plaučių-žarnyno, kuri sudaro 75-80% atvejų). Kadangi ši forma apjungia klinikinius cistinės fibrozės kvėpavimo ir žarnyno formų požymius, jai būdinga sunkesnė ligos eiga ir jos apraiškų kintamumas.

Atskirai išskiriamas mekonio žarnų nepraeinamumas, kuriame dėl sumažėjusio kasos fermentų aktyvumo ir nepakankamo žarnyno epitelio ląstelių skystosios sekreto dalies gamybos, prie žarnyno sienelės prilipęs mekonijus (pirminės išmatos) užkemša spindį ir sukelia žarnyno. kliūtis.

Taip pat yra CFTR geno mutacijų tipų:

• netipinės formos, pasireiškiančios izoliuotais endokrininių liaukų pažeidimais (ciroze, edematine-anemija);
• ištrintos formos, dažniausiai nustatomos atsitiktinai, nes jos tęsiasi panašiai kaip kitos ligos ir diagnozuojamos kaip kepenų cirozė, sinusitas, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, pasikartojantis bronchitas ir vyrų nevaisingumas.

Plėtros priežastys

Cistinę fibrozę sukelia CFTR geno, esančio ant ilgosios 7 chromosomos rankos, mutacijos. Šis genas randamas daugelyje gyvūnų (karvių, pelių ir kt.). Jame yra apie 250 000 bazinių porų ir 27 egzonai.

Šio geno koduotas baltymas, atsakingas už chloro ir natrio jonų pernešimą per ląstelės membraną, daugiausia yra kvėpavimo takų epitelio ląstelėse, žarnyne, kasoje, seilių ir prakaito liaukose.

Pats CFTR genas buvo identifikuotas 1989 m., o iki šiol buvo atrasta apie 2000 jo mutacijų variantų ir 200 polimorfizmų (kintamų DNR sekos sričių).
Europos rasės atstovuose dažniausia mutacija yra F508del. Didžiausias šios mutacijos atvejų skaičius užregistruotas JK ir Danijoje (85 proc.), o minimalus – tarp Artimųjų Rytų gyventojų (iki 30 proc.).

Kai kurios mutacijos būdingos tam tikroms etninėms grupėms:

• Vokietijoje - mutacija 2143delT;
• Islandijoje - mutacija Y122X;
• Aškenazių žydams - W1282X.

Rusijoje 52% mutacijų, sukeliančių cistinę fibrozę, yra F508del mutacija, 6,3% yra CFTRdele2.3(21kb) mutacija, 2,7% yra W1282X mutacija. Taip pat yra mutacijų tipų, tokių kaip N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W ir S1196X, tačiau jų dažnis neviršija 2,4%.

Ligos sunkumas priklauso nuo mutacijos tipo, jos lokalizacijos tam tikrame regione ir jos poveikio koduojamo baltymo funkcijai ir struktūrai specifiškumo. Sunki ligos eiga ir gretutinių komplikacijų buvimas bei egzokrininis kasos nepakankamumas išsiskiria mutacijomis F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K ir G542X.

Sunkūs cistinės fibrozės atvejai taip pat apima ligą, kurią sukelia mutacijos DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A ir 1717-1G-A.

Cistinė fibrozė, kurią sukelia mutacijos R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S, pasireiškia švelnesne forma.

Dėl G85E, R334W ir 5T mutacijų ligos sunkumas skiriasi.

Baltymų sintezę blokuojančios mutacijos apima mutacijas G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutacijos, sukeliančios baltymų posttransliacinio modifikavimo sutrikimą ir jų pavertimą subrendusia RNR (apdorojimą), apima mutacijas DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Taip pat buvo nustatytos mutacijos:

• baltymų reguliavimo sutrikimas (G551D, G1244E, S1255P);
• chloro jonų laidumo mažinimas (R334W, R347P, R117H);
• baltymų ar normalios RNR lygio mažinimas (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

Dėl mutacijos sutrinka CFTR baltymo struktūra ir funkcijos, todėl endokrininių liaukų išskyros (prakaitas, gleivės, seilės) tampa tirštesnės ir klampios. Sekrete padidėja baltymų ir elektrolitų kiekis, didėja natrio, kalcio ir chloro koncentracija, daug sunkėja sekreto išsiurbimas iš šalinimo latakų.

Dėl tirštų sekretų susilaikymo išsiplečia latakai, susidaro mažos cistos.

Nuolatinis gleivių sąstingis (mucostazė) sukelia liaukinio audinio atrofiją ir laipsnišką jo pakeitimą jungiamuoju audiniu (fibroze), vystosi ankstyvi sklerotiniai organų pokyčiai. Su antrine infekcija liga komplikuojasi pūlingu uždegimu.

Patogenezė

Cistinė fibrozė atsiranda dėl sugedusio baltymo nesugebėjimo visiškai atlikti savo funkcijų.
Dėl baltymų disfunkcijos ląstelėse palaipsniui kaupiasi padidėjęs chlorido jonų kiekis ir kinta ląstelės elektrinis potencialas.

Dėl elektrinio potencialo pasikeitimo natrio jonai patenka į ląstelę. Natrio jonų perteklius išprovokuoja padidėjusį vandens įsisavinimą iš tarpląstelinės erdvės, o vandens trūkumas periląstelinėje erdvėje sukelia egzokrininių liaukų sekrecijos sutirštėjimą.

Kai sunku pašalinti tirštą sekretą, pirmiausia nukenčia bronchopulmoninė ir virškinimo sistemos.

Sumažėjęs mažų bronchų ir bronchiolių praeinamumas sukelia lėtinio uždegimo vystymąsi ir jungiamojo audinio karkaso sunaikinimą. Tolesnį ligos vystymąsi lydi maišelių, cilindro formos ir „ašaros formos“ bronchektazės (bronchų išsiplėtimas) ir emfizeminių (išpūstų) plaučių sričių susidarymas.

Bronchektazė vienodai dažnai stebima viršutinėje ir apatinėje plaučių skiltyse. Daugeliu atvejų jie nėra nustatomi vaikams pirmąjį gyvenimo mėnesį, tačiau iki 6 mėnesio jie stebimi 58% atvejų, o po šešių mėnesių - 100% atvejų. Šiame amžiuje bronchuose nustatomi įvairūs pakitimai (katarinis arba difuzinis bronchitas, endobronchitas).

Bronchų epitelis vietomis išsisluoksniavęs, stebimi taurinių ląstelių hiperplazijos ir plokščiosios metaplazijos židiniai.

Visiškai užkimšus bronchus gleivėmis, susidaro plaučių skilties kolapso zonos (atelektazė), skleroziniai plaučių audinio pakitimai (vystosi difuzinė pneumosklerozė). Visuose bronchų sienelės sluoksniuose yra limfocitų, neutrofilų ir plazmos ląstelių infiltracija.

Gleivinių bronchų liaukų žiotys išsiplečia, jose išryškėja pūlingi kamščiai, o bronchektazės spindimuose yra daug fibrino, skaidančių leukocitų, nekrozinio bronchų epitelio ir kokkų kolonijų. Atrofuojasi raumenų sluoksnis, plonėja bronchektazės sienelės.

Jei susilpnėjusio imuniteto fone atsiranda bakterinė infekcija, prasideda absceso formavimasis ir destruktyvūs pokyčiai (30 proc. atvejų auginama Pseudomonas aeruginosa). Kaupiantis putplasčio ląstelėms ir eozinofilinėms masėms, įtraukiant lipidus, dėl homeostazės sutrikimo išsivysto antrinė lipoproteonozė.

Iki 24 metų plaučių uždegimas nustatomas 82% atvejų.

Gyvenimo trukmė, sergant cistine fibroze, priklauso nuo bronchopulmoninės sistemos būklės, nes dėl progresuojančių plaučių kraujotakos kraujagyslių pokyčių pacientas palaipsniui mažina deguonies kiekį kraujyje, o dešinės širdies dalys didėja ir plečiasi. vystosi „plaučių širdis“).

Taip pat stebimi kiti širdies srities pokyčiai. Pacientams diagnozuojama:

• miokardo distrofija (širdies raumens medžiagų apykaitos sutrikimas) su intersticine skleroze;
• miokardo miksomatozės židiniai;
• raumenų skaidulų retėjimas;
• skersinių juostelių trūkumas vietomis;
• skleroziniai židiniai (intersticinė sklerozė) kraujagyslių srityje;
• vidutinio sunkumo kraujagyslių endotelio patinimas;
• širdies distrofija, išreikšta įvairaus laipsnio.

Galimas vožtuvų ir parietalinis endokarditas.

Sutirštėjus kasos sekrecijai, intrauterinio vystymosi laikotarpiu dažnai užsikemša jos latakėliai. Tokiais atvejais šios liaukos gaminami kasos fermentai normaliais kiekiais nepajėgia pasiekti dvylikapirštės žarnos, todėl kaupiasi ir sukelia audinių irimą pačioje liaukoje. Iki pirmojo gyvenimo mėnesio pabaigos tokių ligonių kasoje susikaupia pluoštinis audinys ir cistos.

Cista atsiranda dėl tarpskilčių ir intralobulinių latakų išsiplėtimo bei epitelio suplokštėjimo ir atrofijos. Skilčių viduje ir tarp jų vyksta jungiamojo audinio proliferacija ir jo infiltracija neutrofilais bei limfohistiocitiniais elementais. Taip pat išsivysto salelių aparato hiperplazija, liaukos parenchimos atrofija ir riebalinė audinių degeneracija.

Žarnyno epitelis suplokštėja ir jame padaugėja taurinių ląstelių, o kriptose kaupiasi gleivės. Gleivinė yra infiltruota limfoidinėmis ląstelėmis, įskaitant neutrofilus.

Mutacijos, kurias lydi sumažėjęs chlorido jonų laidumas arba baltymų ar normalios RNR kiekis, sukelia lėtą lėtinio pankreatito vystymąsi ir santykinį kasos funkcijos išsaugojimą ilgą laiką.

Cistinė fibrozė naujagimiams 20% atvejų sukelia plonosios žarnos distalinių dalių užsikimšimą storu mekoniumu.

Kai kuriais atvejais ligą lydi užsitęsusi naujagimių gelta, kurią sukelia tulžies klampumas ir padidėjęs bilirubino susidarymas.

Beveik visiems pacientams pasireiškia jungiamojo audinio sustorėjimas ir randų pakitimai kepenyse (fibrozė). 5-10% atvejų patologija progresuoja ir sukelia tulžies cirozę bei portalinę hipertenziją.

Taip pat kepenyse yra:

• židininė arba difuzinė riebalų ir baltymų degeneracija ląstelėse;
• tulžies stagnacija tarpskilveliuose tulžies latakuose;
• limfohistiocitiniai infiltratai tarpskilveliuose.

Cistinę fibrozę lydi nenormali prakaito liaukų veikla – sekrete padidėja natrio ir chloro koncentracija, o druskos kiekis normą viršija maždaug 5 kartus. Ši patologija stebima visą paciento gyvenimą, todėl karštas klimatas draudžiamas žmonėms, sergantiems cistine fibroze (padidėja šilumos smūgio rizika, o dėl metabolinės alkalozės išsivystymo galimi traukuliai).

Simptomai

Cistinė fibrozė daugeliu atvejų pasireiškia iki vienerių metų amžiaus.

10% atvejų vaisiaus vystymosi metu 2-3 trimestrą ultragarso tyrimo metu nustatomi ligos simptomai (meconium ileus arba meconium ileus).

Kai kuriems vaikams žarnyno nepraeinamumas nustatomas pirmosiomis gyvenimo dienomis. Mekonio žarnos nepraeinamumo požymiai yra:

• fiziologinio mekonio išskyrimo trūkumas;
• pilvo pūtimas;
• nerimas;
• regurgitacija;
• vėmimas, kurio metu vėmaluose nustatomas tulžies buvimas.

Per dvi dienas vaiko būklė pablogėja - atsiranda odos blyškumas ir sausumas, sumažėja audinių turgoras, atsiranda letargija ir adinamija. Vystosi dehidratacija ir didėja intoksikacija. Kai kuriais atvejais gali išsivystyti komplikacijų (žarnyno perforacija ir peritonitas).

Žarnyno cistinė fibrozė dažniausiai pasireiškia po papildomo maisto įvedimo ar dirbtinio maitinimo dėl kasos fermentų trūkumo. Šios ligos formos simptomai yra šie:

• pilvo pūtimas;
• dažnas tuštinimasis
• žymiai padidino išmatų išsiskyrimą;
• vaisingumas ir šviesi išmatų spalva, didelis riebalų kiekis jose.

Galimas tiesiosios žarnos prolapsas sėdint ant puoduko (pastebėtas 10-20 proc. pacientų).

Dažnai jaučiamas burnos džiūvimas, atsirandantis dėl seilių klampumo, todėl valgyti sausą maistą būna sunku, o valgydami pacientai priversti gerti didelius kiekius skysčių.

Pradinėse stadijose apetitas gali būti padidėjęs arba normalus, tačiau dėl virškinimo sutrikimų vėliau išsivysto hipovitaminozė ir prasta mityba. Ligai vystantis, atsiranda cirozės ir cholestazinio hepatito požymių (padidėjęs nuovargis, svorio mažėjimas, gelta, šlapimo patamsėjimas, elgesio ir sąmonės sutrikimai, pilvo skausmai ir kt.).

Cistinė plaučių fibrozė dėl per didelio klampių sekretų susidarymo bronchopulmoninėje sistemoje sukelia obstrukcinį sindromą, kuris pasireiškia:

• iškvėpimo pailgėjimas;
• šnypščiančio triukšmingo kvėpavimo atsiradimas;
• uždusimo priepuoliai;
• dalyvavimas pagalbinių raumenų kvėpavimo akte.

Galimas neproduktyvus kosulys.

Infekcinis-uždegiminis procesas yra lėtinis ir pasikartojantis. Pastebimos komplikacijos pūlingo-obstrukcinio bronchito ir sunkios pneumonijos su polinkiu į absceso formavimąsi forma.

Plaučių ligos formos simptomai yra šie:

• blyškus žemiškas odos atspalvis;
• melsva odos spalva, kurią sukelia nepakankamas aprūpinimas krauju;
• dusulio buvimas ramybėje;
• statinės formos krūtinės deformacija;
• pirštų (galinės falangos primena blauzdeles) ir nagų (kaip laikrodžio akinius) deformacija;
• sumažėjęs fizinis aktyvumas;
• sumažėjęs apetitas;
• mažas kūno svoris.

Bronchų turinys paprastai apima Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ir Haemophilus influenzae. Flora gali būti atspari antibiotikams.

Plaučių forma yra mirtina dėl sunkaus kvėpavimo ir širdies nepakankamumo.

Mišrios formos cistinės fibrozės požymiai apima žarnyno ir plaučių formų simptomus.
Ištrintos ligos formos dažniausiai diagnozuojamos suaugus, nes specialios CFTR geno mutacijos sukelia švelnesnę ligos eigą, o jos simptomai sutampa su sinusito, pasikartojančio bronchito, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos, kepenų cirozės simptomais. arba vyrų nevaisingumas.

Cistinė fibrozė suaugusiems dažnai sukelia nevaisingumą. 97% vyrų, sergančių cistine fibroze, įgimtas spermatozoidų nebuvimas, atrofija arba obstrukcija, o daugumai cistine fibroze sergančių moterų vaisingumas sumažėja dėl padidėjusio gimdos kaklelio gleivių klampumo. Tuo pačiu metu kai kurios moterys išlaiko savo reprodukcinę funkciją. CFTR geno mutacijos kartais nustatomos ir vyrams, kurie neturi cistinės fibrozės požymių (80 % tokių atvejų mutacija sukelia kraujagyslių aplaziją).

Cistinė fibrozė neturi įtakos protiniam vystymuisi. Ligos sunkumas ir prognozė priklauso nuo ligos pasireiškimo laiko – kuo vėliau atsiranda pirmieji simptomai, tuo liga lengvesnė ir prognozė palankesnė.

Kadangi cistinei fibrozei dėl daugybės mutacijų variantų būdingas klinikinių apraiškų polimorfizmas, ligos sunkumas vertinamas pagal bronchopulmoninės sistemos būklę. Yra 4 etapai:

• 1-oji, kuriai būdingi nestabilūs funkciniai pokyčiai, sausas kosulys be skreplių, nedidelis ar vidutinio sunkumo dusulys fizinio krūvio metu. Pirmojo etapo trukmė gali siekti 10 metų.
• 2 stadija, kuriai būdingas lėtinio bronchito išsivystymas, kosulys, lydimas skreplių, vidutinio sunkumo dusulys ramybėje ir pablogėjimas fizinio krūvio metu, galinių pirštų falangų deformacija. Klausantis atskleidžiamas sunkus kvėpavimas su drėgnu, „traškančiu“ švokštimu. Šis etapas trunka nuo 2 iki 15 metų.
• 3 etapas, kai atsiranda komplikacijų ir progresuoja patologinis procesas bronchopulmoninėje sistemoje. Susidaro bronchektazės, difuzinės pneumofibrozės ir ribotos pneumosklerozės zonos, cistos. Pastebimas širdies nepakankamumas (dešiniojo skilvelio tipas) ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas. Etapo trukmė – nuo ​​3 iki 5 metų.
• 4 stadija, kuriai būdingas sunkus kardiorespiracinis nepakankamumas, pasibaigiantis mirtimi per kelis mėnesius.

Diagnostika

Cistinės fibrozės diagnozė grindžiama:

• raumenų ir kaulų sistemos diagnostikos požymiai, įskaitant šeimos istoriją, ligos pasireiškimo laikotarpį, progresuojančią jos eigą, būdingus virškinimo ir bronchopulmoninės sistemos pažeidimus, gimdymo problemas (nevaisingumo ar sumažėjusio vaisingumo buvimą);
• pagrindinių laboratorinių diagnostikos metodų duomenys;
• DNR diagnostika.

Laboratoriniai vaikų cistinės fibrozės nustatymo metodai yra šie:

• IRT (kasos fermento imunoreaktyvaus tripsino testas), kuris yra informatyvus naujagimiams tik pirmąjį gyvenimo mėnesį. Šis tyrimas nustato šio fermento kiekį kraujyje. Naujagimiams, sergantiems cistine fibroze, imunoreaktyvaus tripsino kiekis padidėja 5-10 kartų. Testas gali duoti klaidingai teigiamus rezultatus, jei kūdikis yra labai neišnešiotas, turi dauginių įgimtų apsigimimų (MCD) arba gimus asfiksija.
• Prakaito testas, kuris atliekamas naudojant Gibson-Cook metodą. Metodas apima pilokarpino (vaisto, kuris stimuliuoja prakaito liaukas) injekciją į odą naudojant silpną elektros srovę, naudojant jonoforezę. Prakaito ne mažiau kaip 100 gramų. surenkama, pasveriama, po to nustatoma natrio ir chloro jonų koncentracija jame. Esant prakaito analizatoriams, metodo naudojimas yra supaprastintas. Įprastai natrio ir chloro koncentracija prakaito liaukų sekrete neviršija 40 mmol/l. Jei vaikas serga adrenogenitaliniu sindromu, ŽIV infekcija, hipogamaglobulinemija, hipotiroze, šeimine 2 tipo glikogenoze, gliukozės-6-fosfatazės arba Klinefelterio trūkumu, mukopolisacharidoze, nefrogeniniu cukriniu diabetu, pseudohipoaldosteronizmu, gydant teigiamai, gali būti faltozė, fruktozė. su kai kuriais antibiotikais – klaidingai neigiami.
• NPD testas, kurį sudaro transepitelinio nosies elektrinių potencialų skirtumo matavimas. Normalus potencialų skirtumas yra nuo -5 mV iki -40 mV.

DNR diagnostika padeda tiksliausiai diagnozuoti cistinę fibrozę. Paprastai tyrimams naudojamas:

• Skystas kraujas, kurio maždaug 1 ml kiekis dedamas į mėgintuvėlį su antikoaguliantu (negalima naudoti heparino).
• Apie 2 cm skersmens kraujo dėmė, išdžiovinta kambario temperatūroje, uždedama ant marlės arba filtravimo popieriaus. Mėginius galima tirti keletą metų.
• Histologiniai mėginiai, naudojami mirusiojo analizei.

Galimas naudojimas:

• Tiesioginė diagnostika, leidžianti nustatyti konkrečią konkretaus geno mutaciją.
• Netiesioginė diagnozė, kuri analizuoja genetinių žymenų, susijusių su ligos genu, paveldėjimą. Tai įmanoma tik tuo atveju, jei šeimoje yra vaikas, sergantis cistine fibroze, nes nustatyti molekulinį žymenį galima tik išanalizavus jo DNR.

Dažniausiai tyrimams naudojamas PGR (polimerazės grandininės reakcijos) metodas. Dažniausiai pasitaikančios CFTR geno mutacijų rūšys nustatomos naudojant specialiai sukurtus diagnostikos rinkinius, leidžiančius vienu metu aptikti kelias mutacijas.

Instrumentiniai tyrimo metodai taip pat padeda diagnozuoti cistinę fibrozę:

• rentgenografija, leidžianti nustatyti būdingus plaučių pokyčius (infiltraciją, emfizemą, plaučių šaknų išsiplėtimą, plaučių modelio deformaciją);
• bronchografija, padedanti nustatyti bronchų šakų skaičiaus sumažėjimą, jų užpildymo pertraukas, cilindrinės ar mišrios bronchektazės buvimą;
• bronchoskopija, kuria galima nustatyti labai klampų gleivinės pūlingos sekrecijos ir difuzinio pūlingo endobronchito buvimą;
• spirografija, leidžianti aptikti obstrukcinio-ribojančio tipo išorinio kvėpavimo funkcijų sutrikimus;
• coprogram, kuri leidžia aptikti, ar yra daug nevirškinamų riebalų.

Cistinė fibrozė diagnozuojama ir tiriant dvylikapirštės žarnos turinį – tai padeda nustatyti fermentų kiekio sumažėjimą arba jų nebuvimą dvylikapirštės žarnos sultyse.

Egzokrininė kasos funkcija vertinama naudojant išmatų kasos elastazės 1 (E1) testą. Cistinė fibrozė pasireiškia reikšmingu elastazės 1 kiekio sumažėjimu (vidutinis sumažėjimas rodo lėtinį pankreatitą, kasos naviką, tulžies akmenligę ar diabetą).

Cistinė fibrozė taip pat gali būti aptikta atliekant prenatalinę diagnozę. DNR mėginiai išskiriami 9-14 nėštumo savaitę iš chorioninio gaurelio mėginių ėmimo. Vėlesnėse šeimos kontakto stadijose diagnozei nustatyti naudojami vaisiaus vandenys (16-21 sav.) arba vaisiaus kraujas, paimtas kordocentezės būdu (po 21 savaitės).

Prenatalinė diagnostika atliekama, jei abu tėvai turi mutacijų arba jei šeimoje sergantis vaikas yra homozigotinis. Prenatalinė diagnostika rekomenduojama, net jei mutacijos yra tik vienam iš tėvų. Panaši mutacija, nustatyta vaisiui, reikalauja diferencijuoti homozigotinio geno inaktyvaciją ir besimptomį heterozigotinį nešiojimą. Diferencinei diagnozei 17-18 savaitę atliekamas amniono skysčio biocheminis tyrimas dėl aminopeptidazės, gama-glutamiltranspeptidazės ir žarnyno šarminės fosfatazės formos (cistinė fibrozė pasižymi šių medžiagų kiekio sumažėjimu). žarnyno fermentai).

Jei nepavyksta nustatyti CFTR geno mutacijų, o cistine fibroze sergantis vaikas jau mirė, vaisius tiriamas biocheminiais metodais, nes prenatalinė molekulinė genetinė diagnostika šiuo atveju laikoma neinformatyvia.

Gydymas

Vaikų cistinę fibrozę pageidautina gydyti specializuotuose centruose, nes pacientams reikalinga visapusiška medicininė priežiūra, įskaitant gydytojų, kineziterapeutų ir socialinių darbuotojų pagalbą.

Kadangi cistinė fibrozė, kaip genetinė liga, yra nepagydoma, terapijos tikslas – išlaikyti tokį gyvenimo būdą, kuris kuo panašesnis į sveikų vaikų gyvenimo būdą. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, reikia:

• tinkamos, daug baltymų turinčios ir neribojančios riebalų kiekio, dietinės mitybos užtikrinimas;
• kvėpavimo takų infekcijų kontrolė;
• fermentų terapija naudojant kasos preparatus;
• mukolitinė terapija, kuria siekiama slopinti bronchų sekreto susidarymą ir jas skiesti;
• antimikrobinis ir priešuždegiminis gydymas;
• vitaminų terapija;
• laiku gydyti komplikacijas.

Malabsorbcijos sindromui (maistinių medžiagų, patenkančių į virškinamąjį traktą) gydymui, kurį sukelia kasos fermentų nepakankamumas, kasos fermentai naudojami mikrogranulių pavidalu (Creon 10000, Creon 25000). Vaistai vartojami valgio metu, o dozė parenkama individualiai.

Kadangi kasos nepakankamumas sergant cistine fibroze nėra visiškai koreguojamas, dozės pakankamumą rodo išmatų charakterio ir dažnumo normalizavimas bei laboratoriniai duomenys (koprogramoje steatorėja ir kreatorėja nenustatoma, trigliceridų koncentracija normalizuojama lipidų profilį).

Kvėpavimo takų cistinei fibrozei reikia naudoti:

• Mukolitinė terapija, apimanti tiolių, galinčių veiksmingai praskiesti bronchų sekretą, naudojimą. N-acetilcisteinas, turintis ne tik mukolitinį, bet ir antioksidacinį poveikį, vartojamas per burną, į veną arba inhaliuojamas. Inhaliacijos per kaukę naudojant rekombinantinę žmogaus DNR (Pulmozyme, Dornase alfa) yra veiksmingos. Įkvėpimas hipertoniniu natrio chlorido tirpalu (7%) gerai atskiedžia ir pašalina skreplius.
• Kineziterapija. Bronchų medžio patologiniams sekretams išvalyti ir infekcinių plaučių pažeidimų prevencijai naudojamas laikysenos drenažas, autogeninis drenažas, perkusija ir klopf masažas (sudarytas iš krūtinės ląstos vibracijos). Taip pat naudojamas aktyvus kvėpavimo ciklas, PEP kaukės ir kvėpavimo pratimai naudojant plazdėjimą.
• Antibiotikų terapija. Vaistas parenkamas priklausomai nuo mikroorganizmų, išskirtų iš bronchų sekreto, tipo ir laboratorinių tyrimų dėl jautrumo antibiotikams rezultatų. Kadangi įvairių antibiotikų schemų vartojimas užkerta kelią arba sulėtina lėtinės bronchopulmoninės sistemos infekcijos vystymąsi, antibiotikai vartojami ilgą laiką ir gali būti skiriami profilaktiniais tikslais.

Pseudomonas aeruginosa infekcijai gydyti antibiotikai paprastai leidžiami į veną.
Antibiotikų terapijos nutraukimo kriterijus yra pagrindinių paūmėjimo simptomų grįžimas į pradinę paciento būklę.

Cistinė fibrozė yra kontraindikacija vartoti vaistus nuo kosulio.

Šiuo metu nėra sukurtas veiksmingas cistinės fibrozės progresuojančio kepenų pažeidimo gydymas. Paprastai pacientams, kuriems yra pradinių kepenų pažeidimo požymių, ursodeoksicholio rūgštis skiriama ne mažiau kaip 15-30 mg/kg per parą.

Kadangi plaučių audinio pažeidimą veikia per didelis organizmo imuninis atsakas, makrolidai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, sisteminiai ir vietiniai gliukokortikoidai naudojami kaip priešuždegiminė terapija.

Cistinė fibrozė – tai liga, kuria sergančiam pacientui reikalingi reguliarūs išsamūs tyrimai, įskaitant išorinio kvėpavimo funkcijos tyrimą, koprogramą, antropometriją, bendruosius šlapimo ir kraujo tyrimus. Kartą per metus atliekama krūtinės ląstos rentgenograma, echokardiografija, pilvo organų echoskopija, nustatomas kaulų amžius, imunologiniai ir biocheminiai kraujo tyrimai.

spausdinimo versija