Suteikia stabilią remisiją, tačiau daug šalutinių poveikių. Depakine chrono

Valproinė rūgštis

Farmakologinė grupė

Prieštraukulinis

Išleidimo forma ir sudėtis

Trumpas aprašymas

Depakine yra prieštraukulinis vaistas. Veiksmingas visų tipų epilepsijai gydyti. Gerina nuotaiką, mažina nerimą ir baimę. Jis vartojamas maniakinės depresijos sindromo, priepuolių, atsirandančių esant aukštai temperatūrai, ir vaikų tikų gydymui. Jam būdingas geras toleravimas, lengvas ir grįžtamas šalutinis poveikis, taip pat didelis efektyvumas.

Terapinis vaisto Depakine poveikis

• Turi atpalaiduojantį poveikį skeleto raumenims

Mechanizmas: vaistas padidina specifinės aminorūgšties (GABA-gama-aminosviesto rūgšties) kiekį centrinėje nervų sistemoje, taip sumažindamas pernelyg didelį smegenų ląstelių jaudrumą. Visa tai sumažina nervinių impulsų srautą į griaučių raumenis, todėl pašalinama traukulių rizika.

• Apsaugo smegenų nervines ląsteles ir gerina medžiagų apykaitos procesus jose

Mechanizmas: blokuoja nervų ląstelių kalcio kanalus, tai apsaugo nuo priešlaikinio nervinių ląstelių sunaikinimo ir mirties, veikiant jų pačių fermentams.
Valproinė rūgštis normalizuoja medžiagų apykaitos procesus ir gerina ryšius tarp neuronų. Padidina neuronų gyvenimo trukmę, stimuliuodamas augimo faktorius ir padidindamas specialaus apsauginio baltymo kiekį nervinėse ląstelėse (neuroprotekcinio baltymo bcl-2).

• Stimuliuoja nervinių ląstelių augimą ir skatina gerai išvystyto neuroninio tinklo susidarymą smegenyse. Šis mechanizmas padeda sėkmingai naudoti depakiną vaikų encefalopatinės epilepsijos gydymui ir yra pirmo pasirinkimo vaistas gydant tokias ligas. Sergant encefalopatine epilepsija, yra smegenų nervinių struktūrų nebrandumas, dėl to jose susidaro patologinės išskyros, provokuojančios epilepsijos priepuolius.
• Turi priešnavikinį poveikį

Mechanizmas: Valroinė rūgštis slopina specialaus fermento (histono diacetilazės) veiklą, kuri sutrikdo normalų ląstelių brendimą ir sukelia nekontroliuojamo jų dauginimosi procesą.

Absorbcija ir pašalinimas iš organizmo

Vartojant per burną, Depakine gerai absorbuojamas. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje nustatoma po 2 valandų. Po 8 valandų koncentracija sumažėja perpus. Vaistas išsiskiria su šlapimu.

Naudojimo indikacijos

Visų tipų epilepsijos priepuoliai:
Dažni priepuoliai (generalizuoti)
Tokiems priepuoliams būdingas staigus sąmonės netekimas ir traukuliai visose skeleto raumenų grupėse. Šiuo atveju pakitęs elektrinis aktyvumas apima visą smegenų paviršių. Įprasti priepuoliai yra šių tipų: toniniai, toniniai-kloniniai, miokloniniai, atoniniai. nebuvimo priepuoliai.

• tonikas - sąmonės netekimą lydi pernelyg padidėjęs skeleto raumenų tonusas
• toninis-kloninis - sąmonės netekimas derinamas su toniniais traukuliais, kuriuos lydi ritmiškas raumenų trūkčiojimas visose kūno dalyse (kloniniai traukuliai).
• absanso priepuoliai – tai trumpalaikis sąmonės pritemimas nuo 1 iki 25 sekundžių, o raumenų tonusas nekinta. Paprastai asmuo, turintis absanso priepuolius, atlieka įprastą veiklą, staiga sustingsta ir vėl tęsia veiklą.
• miokloninis – greitas raumenų, dažniausiai rankų, trūkčiojimas, neprarandant sąmonės.
• atoninis - staigus raumenų tonuso sumažėjimas kartu su sąmonės netekimu.

Lokalūs traukuliai (daliniai)
Jiems būdingas pakitusio smegenų elektrinio aktyvumo židinio atsiradimas griežtai ribotoje srityje. Raumenų trūkčiojimas ar nemalonūs pojūčiai atsiranda tam tikrose kūno vietose, galvoje, skrandyje, kojoje, rankoje ir kt. Sąmonė išlieka išsaugota.

West ir Lennox-Gastaut sindromai;

• Vakarų sindromas- dažniausiai serga vaikai iki vienerių metų, pasireiškiantys dažnais epilepsijos priepuoliais, širdies ritmo sutrikimais, taip pat protinio ir fizinio vystymosi atsilikimu.
• Lennox-Gastaut sindromas- pasireiškia vaikams nuo 2 iki 8 metų. Sindromas sukelia įvairius generalizuotus epilepsijos priepuolius (absences, kloninius, atoninius priepuolius) ir lydi protinį atsilikimą.
• bipoliniai afektiniai sutrikimai arba maniakinė-depresinė psichozė (gydymas ir profilaktika). Bipolinis afektinis sutrikimas yra psichikos liga, kai kinta depresijos ir manijos būsenos arba abi pasireiškia vienu metu.
• užkirsti kelią priepuoliams, kuriuos sukelia aukšta temperatūra

Kontraindikacijos

• Sunkus kepenų pažeidimas, ūminis ar lėtinis hepatitas;
• porfirija; leukopenija; trombocitopenija, hemoraginė diatezė;
• Vartoti kartu su meflokvinu, lamotriginu, jonažolių preparatais
• sunkios kasos ligos;
• Vaikams iki 6 mėnesių, visų formų Depakin, iki 3 metų, Depakin enteric ir Depakin injekcijomis, iki 6 metų, nėra Depakin Chrono
• Alerginė reakcija į vaistą
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (sukelia įgimtus defektus ir vaisiaus anomalijas).

Depakine atsargiai, kai:
kepenų liga
kasos ligos
Įgimtos virškinamojo trakto ligos
Sumažėjęs kraujo ląstelių susidarymas kaulų čiulpuose
inkstų nepakankamumas
bendro baltymų kiekio kraujyje sumažėjimas
· vaikams iki 3 metų – didelė kepenų pažeidimo rizika

Naudojimo instrukcijos

Depakine vartojimo būdas ir dozė gydant epilepsiją ar maniakinės depresijos sindromą nustatomi individualiai, atsižvelgiant į paciento kūno svorį ir amžių.

Vaistas turi būti vartojamas valgio metu arba iškart po jo. Depakine Chrono ir Chronosphere galima vartoti vieną kartą per dieną gerai kontroliuojamai epilepsijai gydyti. Tai pailginto atpalaidavimo valproato formos, užtikrinančios vienodą vaisto koncentraciją kraujyje 24 valandas. Depakine Chronosphere yra puikus vaistas vaikams, kurie gali nuryti minkštą maistą. Paketėlio turinį supilti ant kambario temperatūros maisto ar gėrimų (išskyrus karštą maistą, sriubas, kavą, alkoholį). Vaikams iki 3 metų rekomenduojama vartoti Depakine sirupo pavidalu.

Vartokite 400–800 mg boliuso pavidalu arba 25 mg/kg per parą lašeliniu būdu kas 24–48 valandas. Vaistas turi būti paruoštas prieš pat vartojimą. Paruoštą Depakine tirpalą laikyti 2-8°C temperatūroje. Tirpalas turi būti sunaudotas ne vėliau kaip per 24 valandas nuo paruošimo. Galima naudoti Depakine su įvairiais tirpalais: fiziologiniu 0,9%, gliukozės tirpalu 5-30%, natrio bikarbonato 0,14% tirpalu.

Šalutinis vaisto poveikis

• Iš pojūčių ir nervų sistemos: drebulys, mieguistumas, galvos skausmas, sumišimas; psichikos būklės pokyčiai (motorinis neramumas, dirglumas, depresija, susijaudinimas), kalbos sutrikimas, šlapimo nelaikymas, judesių koordinacijos sutrikimas, susilpnėjusi atmintis ir mąstymo sutrikimai yra grįžtami nutraukus vaisto vartojimą. Dvigubas matymas, dėmės prieš akis, nekontroliuojami akių obuolių judesiai.
• Iš virškinamojo trakto: sumažėjęs arba padidėjęs apetitas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas, gali būti itin sunkios eigos su mirtimi, ypač pirmuosius 6 mėnesius. gydymas
• Iš hematopoetinės ir kraujo krešėjimo sistemos: kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas), fibrinogeno kiekio sumažėjimas ir trombocitų funkcijos sutrikimas, visa tai padidina kraujavimo, kraujavimo, mėlynių, hematomų, kraujavimo riziką.
• Iš metabolizmo ir endokrininės sistemos pusės: svorio padidėjimas ar sumažėjimas. Menstruacijų sutrikimai (amenorėja, dismenorėja), pieno liaukų padidėjimas vyrams.
• Alerginės reakcijos: dilgėlinė, Kvinkės edema (retai); vaskulitas (retai); Stivenso-Džonsono sindromas (retas).
• Kita: plaukų slinkimas (alopecija, laikina); periferinė edema. Galimas sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimas.

Perdozavimo simptomai

Sąmonės slopinimas iki komos, raumenų tonuso praradimas, refleksų susilpnėjimas, vyzdžių susiaurėjimas, kvėpavimo slopinimas, traukulių priepuoliai. Galimas smegenų edemos vystymasis. Gydymas: per pirmąsias 10-12 valandų po geriamojo vartojimo, skrandžio plovimas, aktyvuota anglis, padidėjęs šlapinimasis (diuretikai), įvedant daug skysčių, nuolat stebint ir koreguojant širdies veiklą ir kvėpavimą. Sunkiais atvejais reikalingas dirbtinio inksto aparatas, norint išvalyti kraują nuo vaisto ir jo medžiagų apykaitos produktų. Dažniau perdozavimo pasekmės būna palankios, tačiau galima ir mirtis.

Sąveika su kitais vaistais

Specialios instrukcijos

• Kepenų sutrikimai dažnai stebimi, daugiausia pirmaisiais gydymo mėnesiais. Tokių simptomų kaip: stiprus nuovargis, mieguistumas, sumažėjęs darbingumas, sumažėjęs apetitas, nuobodus skausmas dešinėje hipochondrijoje, pilvo pūtimas gali rodyti kepenų pažeidimo pradžią. Tokiu atveju reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Pirmuosius šešis gydymo mėnesius būtina nuolat stebėti kepenų funkcijos rodiklius.
• Pirmaisiais gydymo mėnesiais yra svorio padidėjimo rizika
• Vaisingo amžiaus moterys Depakine turi vartoti labai atsargiai, būtina patikima kontracepcija, nes vaistas neigiamai veikia vaisiaus vystymąsi.
• Gydymo metu negerkite alkoholio.
• Vaikams iki 3 metų rekomenduojamas Depakin (sirupas).
• Depakine negalima vartoti kartu su salicilatais jaunesniems nei 3 metų vaikams, yra didelė kepenų pažeidimo rizika.
• Jei biocheminiame kraujo tyrime žymiai padidėja kepenų parametrų (bilirubino, transaminazių) kiekis, sumažėja fibrinogeno kiekis, kraujo krešėjimo faktoriai, gydymą Depakin reikia nutraukti.
• Gydymo Depakine metu turite susilaikyti nuo veiklos, kuriai reikia didelės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų sunkumo.

Depakine nėštumo ir žindymo laikotarpiu: kontraindikuotinas!

Vaistas sukelia apsigimimus ir vaisiaus vystymosi sutrikimus. Daugeliu atvejų pažeidžiama nervų sistema. Tokių ligų, kaip mielomeningocele ir spina bifida, dažnis yra 1–2 proc. Žindymo metu vaisto prasiskverbia į pieną 1-10% jo kiekio, esančio motinos kraujo serume. Į vaiko organizmą jis patenka su pienu. Vaiko, gavusio pieno iš motinos, vartojančios Depakine, organizmo sutrikimų neužregistruota. Tačiau žindymo laikotarpiu vaisto vartoti nerekomenduojama arba reikia laikinai nutraukti kūdikio maitinimą motinos pienu.

Analogai

Preparatai su ta pačia veikliąja medžiaga kaip Depakine (natrio valproatas): Apilepsin, Dipromal, Konvulsovin, Konvulex, Encorat, Acediprol, Valparin XP, Orfiril, Sodium Valproate.
Panašaus gydomojo poveikio vaistai: lamotriginas, fenitoinas, karbamazepinas, klonazepamas, topiramatas ir kt.

Lyginamosios vaistų nuo epilepsijos charakteristikos pagal JK mokslininkų tyrimą – SANAD (Standartinis ir naujasis antiepilepsinis vaistas).

Lamotriginas vaistas nuo epilepsijos. Turi tas pačias indikacijas kaip ir Depakine. Vaistas stabilizuoja smegenų neuronų membranas, veikdamas specialius jonų kanalus. Jis taip pat sumažina aminorūgščių, kurios sužadina nervines ląsteles (glutamo rūgštis), išsiskyrimą. Visa tai veda prie patologinio sužadinimo židinio pašalinimo smegenyse. Šalutinis poveikis: dažniausiai pasireiškia odos bėrimai, pasireiškiantys 5-10% pacientų. Gali sumažėti kaulų čiulpų, trombocitų, leukocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių gamyba. Taip pat pastebimi regėjimo sutrikimai, dvejinimasis matymas, galvos svaigimas, galvos skausmas, mieguistumas ar nemiga, sutrikusi judesių koordinacija, mažėja svoris. Neveikia mąstymo ir atminties funkcijų.

Karbamazepinas prieštraukulinis, antiepilepsinis, antipsichozinis, analgetikas. Vaistas ypač veiksmingas vaikams ir paaugliams, siekiant pašalinti nerimo ir depresijos simptomus, mažina dirglumą ir agresyvumą sergant epilepsija. Užkerta kelią trišakio nervo skausmo priepuoliams, sumažina klinikinius abstinencijos sindromo pasireiškimus priklausomybėje nuo alkoholio. Šalutinis poveikis pasireiškia 1/3 pacientų, 5% vaisto nutraukimo priežastis yra blogas toleravimas. Vaistas sutrikdo mąstymo procesus ir mažina atmintį. Sukelia odos bėrimus. Yra sunkių hematopoetinės sistemos komplikacijų ir alerginių reakcijų rizika. Sunkiausios komplikacijos yra Stevens-Johnson sindromas, pankreatitas, kepenų nepakankamumas, aplazinė anemija ir širdies aritmijos, kurios yra gana reti.

Fenitoinas vaistai nuo epilepsijos, prieštraukuliniai, antiaritminiai vaistai. Jis turi prieštraukulinį poveikį be ryškaus sąmonės slopinimo ir migdomojo poveikio.
Šalutinis poveikis pasireiškia kas antram pacientui. Dažniausiai pasireiškia koordinacijos sutrikimas, vangumas, mieguistumas, neaiški kalba, kraujodaros sistemos sutrikimai, agresija, atminties sutrikimas, depresija. Neigiamas poveikis mąstymo procesams ir atminčiai yra ryškesnis nei karbamazepino ir depakino. Apskritai, šio vaisto šalutinis poveikis yra blogesnis nei daugelio kitų prieštraukulinių vaistų.

Laikymo sąlygos ir terminai

Laikyti Depakine sausoje vietoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių, 15 - 25 °C temperatūroje.
Depakine sirupas atidarius buteliuką turi būti laikomas ne ilgiau kaip 1 mėnesį.
Tinkamumo laikas – 3 metai.

Kaina

• Depakine, sirupas 50 mcg/ml; buteliukas 150 ml), dėžutė 1 vnt.; Vidutinė kaina 340 R.
• Depakine, injekciniai milteliai 400 mg; buteliukas (4 ml) tirpiklis ampulėse, dėžutė 4 vnt. ; Vidutinė kaina 335 rubliai.
• Depakine Chrono retard tab. 500 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 615 rub.
• Depakine Chronosphere retard granulės, 100 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 670 rub.
• Depakine Chronosphere retard granulės, 250 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 715 rub.
• Depakine Chronosphere retard granulės, 500 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 725 RUR.
• Depakine Chronosphere retard granulės, 750 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 940 rub.
• Depakine Chronosphere retard granulės, 1000 MG. Nr.30; Vidutinė kaina 1100 rub.
• Depakin Chrono retard skirtukas. 300 MG. Nr.100; Vidutinė kaina 1110 rub.
• Depakine enteric 300 tablečių. Nr.100; Vidutinė kaina 995 rubliai.

Padalintos pailginto (ilgo) atpalaidavimo tabletės, 30 vnt. po 0,5 g

Europos ilgai veikiantis vaistas nuo epilepsijos. Naudojamas vaikams ir suaugusiems, siekiant veiksmingai pašalinti klinikines epilepsijos apraiškas. Vienkartinė vaisto dozė užtikrina gydomąjį poveikį visą dieną. Dėl uždelsto vaisto komponentų išsiskyrimo, gydymo metu žymiai sumažėja nepageidaujamų reiškinių dažnis.

Aktyvūs vaisto komponentai:

Kiekvieną dalijamą tabletę sudaro:

• Valproinė rūgštis – 0,145g;
• natrio valproatas – 0,333g;

Papildomi/pagalbiniai tabletės komponentai:

• 30% dispersinis poliakrilatas (tirpiklis);
• Talkas ir makrogolis 6000 (užpildai);
• Etilceliuliozė kaip klijavimo medžiaga;
• Titano dioksidas kaip dažiklis;
• Hipromeliozė užtikrina ilgalaikį gydomąjį vaisto poveikį;
• Siekiant palengvinti vaisto slydimą, naudojamas koloidinis silicio dioksidas (hidratuotas ir bevandenis);
• Natrio sacharinas kaip saldiklis.

Depakine Chrono naudojimo instrukcijos

Tabletės naudojamos įvairioms klinikinėms epilepsijos formoms gydyti. Vartojamas traukulių priepuoliams šalinti kaip vienintelis vaistas arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Suaugusieji / vaikai:

• Generalizuotos ligos formos (kloniniai, atoniniai, toniniai, toniniai-klinikiniai, miokloniniai ir mišrūs epilepsijos priepuoliai, taip pat nebuvimas):
• Vietinės/dalinės klinikinės ligos formos (su generalizacija arba be jos);

Papildomai vaikams:

• Kūdikių ligos formos, įskaitant Lennox-Gastaut sindromą arba Vakarų sindromą (Vakarų);

Be to, nuo 18 metų:

• Kaip antroji psichikos ligų (manijos ir bipolinių sutrikimų) gydymo kryptis, kai ličio pagrindu pagaminti vaistai (Sedalit, Lithium karbonatas ir kt.) neveikia arba yra kontraindikuotini.

NB! Jaunesniems nei 18 metų pacientams, taip pat vaisingo amžiaus moterims vaistas vartojamas tik tais atvejais, kai nėra kitų vaistų poveikio.

Aktyvus vaisto komponentas valproinė rūgštis slopina fermentą GAMG transferazę. Šis fermentas yra atsakingas už GABA (γ-aminosviesto rūgšties) – specialaus slopinamojo siųstuvo, slopinančio neuronų veiklą epilepsijos smegenų židinyje, sunaikinimą. Veikiant vaistui, padidėja GABA kiekis. Dėl to nuslopinamas per didelis nervų sistemos neuronų aktyvumas. Dėl šios priežasties vaistas turi ryškų antiepilepsinį poveikį ir veiksmingai pašalina traukulius.

„Depakine Chrono“ programa

Terapinė dozė kiekvienam pacientui parenkama atskirai, atsižvelgiant į keletą veiksnių: ligos sunkumą, amžių, svorį, jautrumą ir veikliosios medžiagos toleravimą. Galimybė padalinti tabletę leidžia kiek įmanoma tiksliau dozuoti vaistą.

*Terapiškai optimali paros dozė– vaisto dozė, kuri visiškai pašalina visus ligos simptomus.

Terapiškai optimali vaisto koncentracija kraujo plazmoje yra nuo 40 iki 100 mg valproinės rūgšties litre arba nuo 300 iki 700 µmol/l.

Perėjimas nuo pradinės dozės prie kliniškai optimalios:

• Gydant epilepsiją:

Per dvi-tris dienas, jei pacientas gauna tik vieną vaistą – Depakin Chrono 500 mg;

Per 14 dienų, jei pacientas gauna papildomų vaistų epilepsijai gydyti. Tokiu atveju papildomo vaisto dozė palaipsniui mažinama iki visiško nutraukimo. Perėjimas nuo Depakine Chrono 500 mg prie kito vaisto turėtų būti atliekamas atvirkštine tvarka, taip pat per 14 dienų.

• Psichikos ligų gydymui:

Optimali dozė (kuri pašalina visas klinikines ligos apraiškas) turėtų būti pasiekta kuo greičiau. Vėliau paros dozė sumažinama iki minimumo, tačiau terapinis poveikis konkrečiam pacientui išlieka.

Apsinuodijimo vaistais požymiai: raumenų silpnumas, nervų sistemos refleksinės veiklos slopinimas, padidėjęs polinkis į traukulius, elgesio pokyčiai, vyzdžio susiaurėjimas, kvėpavimo nepakankamumas, sumažėjęs kraujospūdis iki šoko būsenos. Specifiniai priešnuodžiai nežinomi.

Pastebėjus tokius simptomus, būtina sukelti vėmimą (išplauti skrandį) ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Depakine Chrono 500 mg specialios instrukcijos:

• Valproinė rūgštis didina vaisiaus intrauterinio vystymosi sutrikimų riziką, todėl vartodamos vaistą vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones ir vengti nėštumo;
• Vartoti vaikams iki 3 metų – griežtai pagal gydytojo nurodymus;
• Prieš pradedant gydymą, taip pat per šešis mėnesius nuo gydymo pradžios, rekomenduojama atlikti laboratorinius kepenų ir kraujo funkcijos rodiklių tyrimus. Pradėjus gydymą, gali padidėti kepenų fermentų koncentracija be kepenų funkcijos sutrikimo ar klinikinių požymių;
• Individualią dozę nustato gydytojas, sergant sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis ir inkstų ligomis;
• Šio vaisto vartojimas gali sukelti klaidingai teigiamus ketoninių kūnų laboratorinius tyrimus;
• Gydymo vaistu metu nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir valdyti pavojingų mechanizmų.

Depakine Chrono 500 mg kontraindikacijos:

• alergija bet kuriam vaisto komponentui;
• Kepenų ligos (įskaitant kepenų porfiriją) ir sunkios kepenų ligos šeimos istorija, įskaitant sukeltas narkotikų vartojimo;
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Su motinos pienu vaikas gali gauti iki 10% vaisto koncentracijos serume;
• Kraujo krešėjimo sistemos patologija;
• Esant mitochondrijų genetinėms ligoms (pavyzdžiui, mitochondrijų polimerazės defektams).

Depakine Chrono 500 mg sąveika su kitais vaistais:

N.B.! Griežtai draudžiama vartoti kartu su alkoholiu.

• Reikia vengti kartu vartoti salicilatų (pvz., Aspirino), nes tai padidina toksiškumą kepenų ląstelėms (ypač vaikams iki 3 metų amžiaus);
• Antitrombocitinės medžiagos (Zilt, Cordiasc, Clopidogrel, Aspirin-Cardio, Curantil, Plavix, ThromboASS ir kt.) arba vaistai, slopinantys vitaminą K (Warfarin, Phenindione, Acenocoumarol ir kt.) padidina savaiminio kraujavimo ir hematomų riziką;
• Kartu vartojant Mefloquine (vaistas nuo maliarijos), padidėja traukulių tikimybė;
• Eritromicinas (antibiotikas) ir cimetidinas (antihistamininis preparatas) gali sustiprinti Depakine poveikį;
• Antibiotikai Doriprex, Meropenem, Imipenem, Rifampicin mažina terapinį Depakine poveikį;

Depakinas sustiprina šių vaistų gydomąjį poveikį:

• Azaleptinas, Aminazinas, Ariprizolas, Zalasta, Zilaxera, Quentiax, Ketilept, Rileptide, Servitel, Tiapride, Egolanza ir kiti antipsichoziniai vaistai;
• Azafen, Brintellix, Velaxin, Melipramine ir kiti MAO inhibitoriai;
• Fluoksetinas, Deprimi ir kiti antidepresantai;
• Fenozepamas, Adaptol ir kiti benzodiazepinai;
• Primidonas, karbamazepinas, etosukcimidas, felbamatas ir kiti vaistai nuo epilepsijos. Felbamatas savo ruožtu sustiprina Depakine poveikį;
• Fenobarbitalis (jei sedacijos poveikis pasireiškia per pirmąsias 15 sąnarių gydymo dienų, būtina nedelsiant sumažinti fenobarbitalio dozę);
• Zidovudinas (vaistas nuo ŽIV infekcijos).

Depakinas slopina šių vaistų poveikį:

• Vaistai nuo epilepsijos - fenitoinas ir lamotriginas. Tuo pačiu metu fenitoinas sumažina terapinį Depakine poveikį;

Depakine Chrono 500 mg nepageidaujamos reakcijos:

• Savaiminių raumenų susitraukimų atsiradimas;
• Pirštų drebulys arba judesių sustingimas;
• dilgčiojimo pojūtis galūnėse;
• Galvos skausmas ir svaigimas, spengimas ausyse;
• Sąmonės aptemimas, didelis susijaudinimas ar dirglumas;
• Letargija, mieguistumas, apetito stoka;
• Dispepsiniai sutrikimai, stomatitas;
• Hepatitas, pankreatitas (dažniau pacientams iki 3 metų amžiaus);
• Vaisiaus intrauterinio vystymosi apsigimimai – lūpos ir gomurio plyšys, nervinio vamzdelio defektai, kraniosinostozės, širdies, inkstų ir šlapimo takų defektai, galūnių defektai, veido dismorfija. Be to, didėja rizika vėluoti bendrą neuropsichinį vaiko vystymąsi vaikystėje. Šių sutrikimų galima išvengti vartojant pakankamas vitamino B9 dozes;
• Sumažėjęs abiejų lyčių vaisingumas. Atsigauna po vaisto vartojimo nutraukimo;
• Itin retai – mintys apie savižudybę.

NB! Nepageidaujamų reakcijų rizika padidėja vartojant dideles vaisto dozes. Sumažinus paros dozę, galima pašalinti nepageidaujamas apraiškas

Laikymo sąlygos:

Kambario temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Depakine Chrono 500 mg pirkti tabletes nuo epilepsijos, veiksmingą epilepsijos gydymą, vaistą epilepsijos priepuoliams šalinti. Depakin Chrono kaina 2100 rub.

Išleidimo forma: kietos dozavimo formos. Tabletes.

Bendrosios charakteristikos. Junginys:

Farmakologinės savybės:

Naudojimo indikacijos:

Svarbu! Susipažinkite su gydymu

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos:

Taikymo ypatybės:

Šalutiniai poveikiai:

Sąveika su kitais vaistais:

Kontraindikacijos:

Perdozavimas:

Laikymo sąlygos:

Esant žemesnei nei 25 °C temperatūrai, sausoje vietoje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas: 3 metai. Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.

Atostogų sąlygos:

Pagal receptą

Paketas:

Depakine Chrono – pailginto atpalaidavimo, plėvele dengtos tabletės 300 mg. 50 tablečių polipropileno buteliuke su polietileniniu kamščiu su sausikliu.
Po 2 buteliukus kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Depakine Chrono – pailginto atpalaidavimo, plėvele dengtos tabletės 500 mg. 30 tablečių polipropileno buteliuke su polietileniniu kamščiu su sausikliu. 1 buteliukas kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

ALO (įtraukta į nemokamų ambulatorinių vaistų sąrašą)

ED (įtraukta į vaistų sąrašą pagal garantuotą nemokamos medicininės priežiūros apimtį, kurią reikia įsigyti iš vieno platintojo)

Gamintojas: Sanofi Winthrop pramonė

Anatominė-terapinė-cheminė klasifikacija: Valproinė rūgštis

Registracijos numeris: Nr.RK-LS-5Nr.021135

Registracijos data: 12.01.2015 - 12.01.2020

Instrukcijos

• rusų

Prekinis pavadinimas

Depakine Chrono

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Valproinė rūgštis

Dozavimo forma

Plėvele dengtos tabletės, pailginto atpalaidavimo, padalintos 300 mg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veikliosios medžiagos: natrio valproatas 199,8 mg,

valproinė rūgštis 87,0 mg,

(atitinka 300 mg natrio valproato)

Pagalbinės medžiagos: hipromeliozė 4000, etilceliuliozė, natrio sacharinas, koloidinis silicio dioksidas,

apvalkalo sudėtis: hipromeliozė, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas (E171), poliakrilato dispersija 30%.

apibūdinimas

Tabletės yra pailgos, pusrutulio formos kraštais, beveik baltos, abipus išgaubtu paviršiumi, abiejose pusėse su vagele, dengtos.

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsiniai vaistai. Riebalų rūgščių dariniai. Valproinė rūgštis.

ATX kodas N03AG01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgerto vaisto Depakine Chrono biologinis prieinamumas plazmoje yra beveik 100%.

Depakine Chrono cirkuliuoja plazmoje valproinės rūgšties pavidalu. Depakine tablečių rezorbcija Chrono uždelstas atpalaidavimas virškinimo trakte prasideda iš karto, yra reguliarus ir ilgalaikis. Dėl to plazmoje nėra valproinės rūgšties smailių ir padeda išlaikyti terapinę valproinės rūgšties koncentraciją ilgą laiką.

Paskirstymas

Valproinė rūgštis daugiausia pasiskirsto kraujyje ir tarpląsteliniame skystyje.

Prisirišimas prie baltymų daugiausia apsiriboja albuminu ir yra priklausomas nuo dozės bei įsotinamas. Kai bendra valproinės rūgšties koncentracija plazmoje yra 40-100 mg/l, nesurišta frakcija paprastai būna 6-15%.

Valproinės rūgšties koncentracija smegenų skystyje yra panaši į nesurištos frakcijos koncentraciją kraujo plazmoje (apie 10%).

Valproinė rūgštis yra dializuojama, tačiau dializuojamos frakcijos kiekis žymiai sumažėja dėl prisijungimo prie albumino (apie 10%).

Natrio valproatas prasiskverbia per placentą. Moterims, vartojusioms vaistą Depakine Chrono, žindymo laikotarpiu valproinės rūgšties buvo rasta piene (1-10 % bendros koncentracijos serume).

Ilgalaikio gydymo pradžioje vartojant vaistą Depakin Chrono (geriama forma), pusiausvyros valproinės rūgšties koncentracija serume pasiekiama maždaug per 3-4 dienas, o kai kuriais atvejais ir ilgiau.

Terapinė koncentracija plazmoje paprastai laikoma 40-100 mg/l valproinės rūgšties (278-694 mmol/L). Jei bendra valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje išlieka didesnė nei 150 mg/l (1040 mmol/l), paros dozę reikia sumažinti.

Metabolizmas

Depakine Chrono daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Pagrindiniai metabolizmo būdai yra gliukuronizacija ir beta oksidacija. Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, natrio valproatas nespartina jo ar kitų medžiagų, tokių kaip estrogenas ir progesteronas, skilimo. Ši savybė atsispindi tuo, kad fermentams, įskaitant citochromo P450 sistemos fermentus, nėra indukuojančio poveikio.

Pašalinimas

Ilgai vartojant vaistą, vidutinis valproinės rūgšties pusinės eliminacijos laikas suaugusiems yra 10,6 valandos (nors jis gali svyruoti nuo 5 iki 20 valandų), todėl reikia vartoti du kartus per parą. Išnešiotų kūdikių pusinės eliminacijos laikas yra 20–30 valandų ir palaipsniui artėja prie suaugusiųjų verčių, priklausomai nuo vaiko vystymosi.

Valproinė rūgštis daugiausia išsiskiria per inkstus, nedidelė dalis išsiskiria nepakitusi, o didžioji dalis – metabolitų pavidalu.

Kinetika pasirinktose pacientų grupėse

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: Sumažėjęs albumino surišimas. Reikėtų nepamiršti, kad padidėja nesurištos valproinės rūgšties frakcijos koncentracija serume ir atitinkamai sumažinti vaisto dozę.

Senyviems pacientams: buvo pastebėti farmakokinetinių verčių pokyčiai, tačiau jie nebuvo ypač reikšmingi; todėl dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į klinikinį atsaką (priepuolių kontrolės pasiekimą).

Farmakodinamika

Ikiklinikiniai farmakologiniai tyrimai parodė, kad Depakine pasižymi prieštraukulinėmis savybėmis įvairiuose eksperimentiniuose epilepsijos modeliuose (generalizuoti ir židininiai traukuliai).

Panašiai klinikinių tyrimų metu Depakine parodė antiepilepsinį aktyvumą sergant įvairiomis epilepsijos formomis. Atrodo, kad veikimo mechanizmas apima padidėjusį GABAerginį aktyvumą, užkertantį kelią arba ribojantį iškrovų plitimą.

Keliuose tyrimuose in vitroĮrodyta, kad natrio valproatas gali paskatinti ŽIV-1 replikaciją, tačiau šis poveikis yra nedidelis ir daugelio tyrimų metu jo nepavyko atkurti. Šių stebėjimų klinikinė reikšmė ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams nežinoma. Skiriant natrio valproatą ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams, į šiuos duomenis reikia atsižvelgti aiškinant virusų kiekio stebėjimo rezultatus.

Naudojimo indikacijos

Kaip monoterapija:

Pirminė generalizuota epilepsija: petit mal traukuliai / nebuvimas, masinis dvišalis mioklonusas, grand mal priepuolis su mioklonija arba be jo, šviesai jautrios formos.

Kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos:

Antrinė generalizuota epilepsija, ypač Vakarų sindromas (kūdikių spazmai) ir Lennox-Gastaut sindromas

Dalinė epilepsija su elementariais ar kompleksiniais simptomais (psichosensorinės formos, psichomotorinės formos)

Mišrios formos (generalizuota ir dalinė epilepsija)

Manijos epizodų, susijusių su bipoliniais sutrikimais, gydymas

Nuotaikos sutrikimo epizodų atkryčio prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, kuriems buvo terapinis atsakas į manijos epizodus, gydant valproatu.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Epilepsija

Įprasta dozė

Paros dozė turi būti nustatyta atsižvelgiant į paciento amžių ir svorį. Tačiau reikia atsiminti, kad individualus jautrumas valproatui labai skiriasi.

Optimali dozė turi būti nustatyta atsižvelgiant į gautą klinikinį atsaką; tais atvejais, kai nepasiekiama patenkinama priepuolių kontrolė arba įtariamas šalutinis poveikis vartojant vaistą, be klinikinių stebėjimų gali prireikti nustatyti veikliosios vaisto medžiagos koncentraciją kraujo plazmoje.

INkaip pirmos eilės monoterapija, vartojant per burną

Pailginto atpalaidavimo formulė (Chrono) leidžia vartoti vaistą viena paros doze. Patartina vartoti vaistą valgio pradžioje. Standartinė paros dozė yra: 25 mg/kg naujagimiams ir vaikams; 20-25 mg/kg paaugliams; 20 mg/kg suaugusiems ir 15-20 mg/kg vyresnio amžiaus žmonėms.

Jei įmanoma, Depakine® Chrono turėtų būti skiriamas palaipsniui, pradedant nuo 10-15 mg/kg paros dozės ir nuosekliai didinti dozę kas 2-3 dienas, optimalią dozę pasiekti maždaug per savaitę. Vartojant vaistą kaip monoterapiją, pasiekus tam tikrą dozę, t.y. 15 mg/kg per parą pagyvenusiems žmonėms, 20 mg/kg per parą suaugusiems ir paaugliams, 25 mg/kg per parą vaikams ir kūdikiams, gali prasidėti stebėjimo laikotarpis. Jei šioje stadijoje pastebimas patenkinamas klinikinis veiksmingumas, vaisto vartojimą reikia tęsti tokia doze.

Poreikis viršyti 25 mg/kg paros dozę senyviems žmonėms, 30 mg/kg suaugusiems ir paaugliams arba 35 mg/kg vaikams ir kūdikiams atsiranda tik retais atvejais, ypač taikant monoterapiją vaistu.

Tačiau jei vartojant vaistą tokiomis dozėmis priepuoliai nesuvaldomi, dozę galite toliau didinti; jei dozė viršija 50 mg/kg, rekomenduojama paros dozę padalyti į 3 dozes, taip pat sustiprinti klinikinį ir biocheminį stebėjimą. (Žr. „Specialios instrukcijos“).

Vaisto Depakine derinyskartu su kitais vaistais nuo epilepsijos

Natrio valproatas turi būti skiriamas taip pat, kaip ir pirmosios eilės monoterapija. Vidutinė paros dozė paprastai yra panaši į dozę, vartojamą monoterapijai. Tačiau kai kuriais atvejais šią dozę galima padidinti 5-10 mg/kg.

Taip pat turėtumėte nepamiršti vaisto Depakine poveikio kitiems vaistams nuo epilepsijos (žr. "Vaistų sąveika").

Vaisto nuo epilepsijos pakeitimas Depakine

Jei skiriant Depakine reikia laipsniškai ir visiškai pakeisti ankstesnį vaistą, jis turi būti skiriamas taip pat, kaip ir pirmosios eilės monoterapija. Kai kurių ankstesnių vaistų, ypač barbitūratų, dozę reikia nedelsiant sumažinti, o po to laipsniškai nutraukti vaisto vartojimą. Vaisto vartojimą reikia nutraukti per 2-8 savaites.

Manijos epizodai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu

Norimas klinikinis poveikis paprastai pasiekiamas, kai valproato koncentracija plazmoje svyruoja nuo 45 iki 125 mcg/ml.

Rekomenduojama palaikomoji dozė bipoliniam sutrikimui gydyti yra 1000-2000 mg per parą. Retais atvejais dozę galima padidinti iki didžiausios 3000 mg per parą. Dozės koregavimas turi būti pagrįstas individualiu klinikiniu atsaku.

Manijos epizodų, susijusių su bipoliniais sutrikimais, pasikartojimo prevencija

Atkryčio profilaktikai naudojama dozė yra mažiausia veiksminga dozė, užtikrinanti tinkamą ūminės manijos simptomų kontrolę tam tikram pacientui. Negalima viršyti didžiausios 3000 mg paros dozės.

Specialios dozavimo instrukcijos

Depakine Chrono tabletėmis su vagele reikia išgerti pusę stiklinės švaraus vandens, pieno ar kito nealkoholinio gėrimo.

Šalutiniai poveikiai

Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos ( žiūrėkite "Nėštumas")

Kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, įskaitant tikrąją eritrocitų aplaziją

Agranulocitozė. Literatūroje buvo pranešta apie krešėjimo sutrikimus, atitinkančius I tipo von Willebrando ligą. Jei pacientui atliekama operacija arba spontaniško kraujavimo ar hematomos atvejais, atliekami kraujo tyrimai (visiškas kraujo tyrimas, įskaitant trombocitus, kraujavimo laikas ir krešėjimo tyrimai, įskaitant faktorių nustatymą) reikia atlikti prieš gydymą. VIII).

Quincke edema, vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas), alerginės reakcijos

Netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SNASAG)

Sumišimas

Kai kuriems pacientams gydymo pradžioje gali atsirasti virškinimo sutrikimų (pykinimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas), tačiau paprastai jie išnyksta po kelių dienų nepertraukiant gydymo. Tokių sutrikimų dažnis gali būti žymiai sumažintas, jei Depakine® vartojamas labai palaipsniui, su lėtai atpalaiduojančiomis plėvele dengtomis tabletėmis (Chrono) ir geriamas valgio pradžioje. Tokiais atvejais gali būti skiriamas simptominis gydymas.

Buvo keli hiperaktyvumo ar dirglumo atvejai, kurie pasireiškė gydymo pradžioje, ypač vaikams. Kai kuriais atvejais (≥0,1%<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Buvo pranešta apie kelis stuporo ir mieguistumo atvejus, kartais sukeliančius laikiną komą / encefalopatiją; šie reiškiniai buvo nepriklausomi arba susiję su padidėjusiu traukulių dažniu gydymo metu. Reiškiniai sumažėjo nutraukus gydymą arba sumažinus dozę. Šie atvejai dažniausiai pasireiškė kombinuoto gydymo metu (ypač fenobarbitaliu ar topiramatu) arba smarkiai padidinus valproato dozę.

Laikina ir (arba) nuo dozės priklausoma alopecija

Pastebėti amenorėjos ir dismenorėjos reiškiniai

Hipotermijos reiškiniai

Dažnai

Trombocitopenija (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Padidėjęs apetitas ir svorio padidėjimas (10,5 % atvejų), ypač paaugliams ir jaunoms moterims. Kadangi svorio padidėjimas gali pabloginti policistinių kiaušidžių sindromo klinikinius simptomus, reikia atidžiai stebėti svorį (žr. "Atsargumo priemonės").

Laikinas ir (arba) nuo dozės priklausomas mieguistumas (≥ 1 % –<10%)

Kartais

Vaskulitas

Ataksija

Retai

Anemija, nepageidaujamas hematologinis leukopenijos ir pancitopenijos poveikis

Kurtumas, grįžtamas ir negrįžtamas

Labai retai

Hiponatremija

Izoliuota hiperamonemija be reikšmingo kepenų pažeidimo, įvertinta atliekant įprastinius tyrimus. Nesant klinikinių apraiškų, gydymo nutraukti nebūtina. Tačiau jei hiperamonemiją lydi neurologiniai simptomai, reikia atlikti papildomus tyrimus ( žr. "Atsargumo priemonės").

Pacientams, vartojusiems natrio valproatą kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, ypač fenobarbitaliu, ir kuriems šis vaistas nebuvo palaipsniui įtrauktas į gydymo režimą, buvo pastebėtas neurologinis poveikis, pvz., sąmonės aptemimas, kuris paprastai yra lengvai grįžtamas.

Grįžtamoji demencija, susijusi su grįžtama smegenų atrofija (<0,01%)

Pankreatitas (<0,01%), иногда с летальным исходом (žr. "Atsargumo priemonės"). Visiems pacientams, kuriems vartojant natrio valproatą/valproinę rūgštį pasireiškia ūmus pilvo skausmas, būtina nedelsiant atlikti medicininę apžiūrą (nustatyti kasos fermentų aktyvumą, atlikti kitus atitinkamus tyrimus).

Sunkus kepenų pažeidimas (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Ypač didelė rizika yra kūdikiams ir mažiems vaikams iki 3 metų, sergantiems sunkia epilepsija, ypač epilepsija, susijusia su smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (arba) genetinės kilmės metaboline ar degeneracine liga. Kepenų funkcijos sutrikimo dažnis gerokai sumažėja sulaukus 3 metų ir palaipsniui mažėja su amžiumi.

Daugeliu atvejų kepenų pažeidimas pasireiškė per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniausiai nuo antrosios iki dvyliktosios savaitės ir dažniausiai vartojant kelis vaistus nuo epilepsijos.

Įspėjamieji ženklai ir aptikimas

Ankstyva diagnozė daugiausia grindžiama klinikiniais požymiais.

Visų pirma, dviejų tipų klinikinės apraiškos, kurios gali pasireikšti prieš gelta, nusipelno ypatingo dėmesio, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr.

Bendri, nespecifiniai požymiai, dažniausiai atsirandantys staiga, tokie kaip silpnumas, apetito stoka, depresija ir mieguistumas, kartais lydimi pasikartojančio vėmimo ir pilvo skausmo

Priepuolių kontrolės praradimas

Pacientus (ar vaikų atveju jų šeimos narius) reikia įspėti, kad atsiradus simptomams, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Be klinikinio tyrimo tokiais atvejais reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimus.

Svarbiausi standartiniai tyrimai apima baltymų sintezę, ypač protrombino indeksą. Jei protrombino indeksas yra neįprastai mažas, ypač jei kartu yra ir kitų nenormalių laboratorinių rodiklių (žymus fibrinogeno ir krešėjimo faktorių koncentracijos sumažėjimas, bilirubino koncentracijos padidėjimas, transaminazių kiekio padidėjimas – žr. . "Atsargumo priemonės"), vaisto Depakine Chrono vartojimą reikia nutraukti.

Toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas ir daugiaformė eritema.

Lengva periferinė edema

Šlapimo nelaikymas

Pavieniai atvejai

Grįžtamasis parkinsonizmas

Fanconi sindromas yra grįžtamas, tačiau patofiziologinis šio reiškinio mechanizmas vis dar neaiškus.

Fibrinogeno kiekio kraujyje sumažėjimas ir protrombino indekso padidėjimas, ypač vartojant dideles vaisto dozes, tačiau paprastai be jokių klinikinių pasekmių. Natrio valproatas slopina antrąjį trombocitų agregacijos etapą.

Kontraindikacijos

Ūminis ir lėtinis hepatitas

Sunkaus hepatito, ypač vaistų sukelto, šeimos istorija

Žinomas padidėjęs jautrumas natrio valproatui

Kepenų porfirija

Vartojimas kartu su meflokvinu ir jonažolėmis

Vaikai iki 6 metų amžiaus

Vaistų sąveika

Valproato poveikis kitiems vaistams

Valproinė rūgštis yra citochromo P450 izofermentų CYP2C9 ir CYP3A inhibitorius. Išvadą apie numatomą metabolinį poveikį galima padaryti remiantis atitinkama schema. Ypač svarbios yra šios sąveikos:

- Antipsichoziniai vaistai, monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI), antidepresantai ir benzodiazepinai

Depakine Chrono gali sustiprinti kitų neuropsichotropinių vaistų, tokių kaip antipsichoziniai vaistai, monoaminooksidazės inhibitoriai, antidepresantai ir benzodiazepinai, poveikį; Atsižvelgiant į tai, būtinas klinikinis stebėjimas ir galimas gydymo koregavimas.

-Fenobarbitalis

Depakine Chrono padidina fenobarbitalio koncentraciją plazmoje dėl jo slopinančio poveikio metabolizmui kepenyse, o tai sukelia mieguistumą, ypač vaikams. Todėl pirmąsias 15 kombinuoto gydymo parų pacientai turi būti kliniškai stebimi, nedelsiant sumažinant fenobarbitalio dozę, jei atsiranda mieguistumas, ir, jei reikia, taip pat rekomenduojama nustatyti fenobarbitalio koncentraciją plazmoje.

- Primidonas

Depakine Chrono padidina primidono koncentraciją plazmoje ir sustiprina jo šalutinį poveikį (pvz., mieguistumą). Ši sąveika išnyksta ilgai gydant. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, ypač kombinuoto gydymo pradžioje, taip pat, jei reikia, koreguoti primidono dozę.

-Fenitoinas

Depakine Chrono sumažina bendrą fenitoino koncentraciją plazmoje. Visų pirma, dėl jo padidėja laisvoji fenitoino frakcija ir galimi perdozavimo požymiai (valproinė rūgštis išstumia fenitoiną iš jo prisijungimo prie plazmos baltymų vietų ir sumažina jo katabolizmą kepenyse). Todėl rekomenduojamas klinikinis stebėjimas. Nustatant fenitoino koncentraciją plazmoje, būtina išmatuoti nesurištos formos koncentraciją.

- Karbamazepinas

Buvo pranešta apie klinikinį toksinį poveikį pacientams, vartojusiems natrio valproatą/valproinę rūgštį kartu su karbamazepinu, dėl galimo natrio valproato/valproinės rūgšties poveikio karbamazepino toksiškumo padidėjimo. Todėl rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, ypač pradedant kombinuotą gydymą, taip pat prireikus koreguoti dozę.

- Lamotriginas

Išbėrimo rizika gali padidėti, kai lamotriginas vartojamas kartu su valproine rūgštimi, jei lamotrigino pridedama prie valproinės rūgšties.

Vartojant natrio valproatą, gali sulėtėti lamotrigino metabolizmas ir pailgėti jo vidutinis pusinės eliminacijos laikas. Jei reikia, lamotrigino dozę reikia sumažinti.

- Zidovudinas

Natrio valproatas / valproinė rūgštis gali žymiai padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje ir padidinti zidovudino toksinio poveikio riziką.

Kitų vaistų poveikis valproinei rūgščiai

Fermentus skatinantys vaistai nuo epilepsijos (ypač fenitoinas, fenobarbitalis ir karbamazepinas) mažina valproinės rūgšties koncentraciją serume. Taikant kombinuotą gydymą, vaistų dozes reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje.

Kai felbamatas vartojamas kartu su natrio valproatu, gali padidėti valproinės rūgšties koncentracija serume. Būtina stebėti koncentraciją plazmoje.

Meflokvinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą; be to, jis turi konvulsinį poveikį, dėl kurio, vartojant du vaistus vienu metu, kyla epilepsijos priepuolių rizika.

Kartu vartojant vaistą Depakin Chrono su vaistais, kurie turi didelį gebėjimą jungtis su baltymais (pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštimi), gali padidėti nesurištos valproinės rūgšties formos koncentracija plazmoje.

Tikėtina, kad kartu vartojant cimetidiną ar eritromiciną padidės valproinės rūgšties koncentracija (dėl sulėtėjusio valproinės rūgšties metabolizmo kepenyse).

Valproinės rūgšties koncentracijos kraujyje sumažėjimas kartu su traukuliais kartais buvo pastebėtas pacientams, vartojusiems valproatą kartu su karbapenemo antibiotikais (panipenemu/meropenemu/imipenemu ir kt.). Jei šie antibiotikai būtini, reikia atidžiau stebėti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje.

Rifampicinas gali sumažinti valproato koncentraciją kraujyje, todėl terapinis poveikis susilpnėja. Kai valproatas vartojamas kartu su rifampicinu, gali prireikti koreguoti valproato dozę.

Kitos sąveikos

Kadangi valproinė rūgštis paprastai neturi fermentų indukuojančio poveikio, ji nesumažina bendros estrogeno ir progesterono koncentracijos plazmoje moterims, vartojančioms hormoninę kontracepciją. Dėl tos pačios priežasties valproatas nesumažina bendros vitamino K antagonistų koncentracijos kraujo plazmoje.

Tačiau Depakin Chrono gali padidinti laisvosios varfarino frakcijos lygį dėl konkurencinio prisijungimo su albuminu. Dėl šios priežasties pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus, būtina atidžiai stebėti protrombino indeksą.

Valproato ir topiramato vartojimas kartu buvo susijęs su encefalopatija ir (arba) hiperamonemija. Šiuos du vaistus vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda hiperamoneminės encefalopatijos požymių ir simptomų.

Specialios instrukcijos

Nors natrio valproatas retai sukelia imuninės sistemos simptomus, prieš skiriant vaistą pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, reikia atidžiai pasverti naudos ir rizikos santykį.

Prieš pradedant gydymą, būtina atlikti kepenų funkcijos tyrimą ( žr. „Šalutinis poveikis“), po to 6 mėnesius reikia periodiškai stebėti, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. "Šalutiniai poveikiai"). Reikia pabrėžti, kad dažnai būna izoliuotas ir laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas, be klinikinių apraiškų, ypač gydymo pradžioje. Tokiu atveju būtina atlikti išsamesnį laboratorinių tyrimų rinkinį (ypač protrombino indekso nustatymą). Atsižvelgiant į verčių pokyčius, gali prireikti koreguoti dozę ir iš naujo stebėti kepenų funkciją.

Buvo pranešta apie labai retus sunkaus pankreatito atvejus, kartais mirtinus. Rizika ypač didelė mažiems vaikams ir mažėja su amžiumi. Rizikos veiksniai gali būti sunkūs epilepsijos priepuoliai, neurologinis nepakankamumas ir daugelio vaistų prieštraukulinis gydymas. Mirties rizika padidėja, jei kartu su pankreatito išsivystymu pacientui sumažėja kepenų funkcija.

Pacientai, jaučiantys stiprų pilvo skausmą, turi kuo greičiau kreiptis į gydytoją. Jei yra pankreatitas, natrio valproato vartojimą reikia nutraukti.

Vaikams iki 3 metų Depakine® turėtų būti skiriamas tik kaip monoterapija, o gydymo negalima pradėti tol, kol klinikinė vaisto vartojimo nauda nebus palyginta su kepenų ligos ar pankreatito išsivystymo rizika šios amžiaus grupės pacientams.

Atsargumo dėlei dėl hepatotoksinio poveikio rizikos pacientai neturėtų vartoti salicilo rūgšties darinių kartu su Depakine®.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nesurištos valproinės rūgšties koncentracija serume gali padidėti; tokiu atveju dozę reikia sumažinti.

Prieš atliekant operaciją arba jei atsiranda spontaniškas kraujavimas ar hematoma, prieš gydymą reikia atlikti kraujo tyrimą (visą kraujo tyrimą, įskaitant trombocitų skaičių, kraujavimo laiką ir krešėjimo laiką). žr. „Šalutinis poveikis“).

Jei įtariamas karbamido cikle dalyvaujančių fermentų trūkumas, prieš pradedant gydymą reikia atlikti medžiagų apykaitos funkcijos analizę dėl hiperamonemijos pavojaus, veikiant valproatu.

Pacientą reikia informuoti apie svorio padidėjimo riziką gydymo pradžioje ir imtis atitinkamų priemonių šiai rizikai sumažinti (žr. „Šalutinis poveikis“).

Vaisingo amžiaus moterys

Sprendimas dėl vaisto Depakin Chrono vartojimo vaisingo amžiaus moterims turėtų būti priimtas tik atlikus labai kruopščią analizę, jei šio vaisto vartojimo nauda yra didesnė už įgimtų vaisiaus anomalijų atsiradimo riziką. Tokį sprendimą reikėtų priimti prieš pirmą kartą išrašant vaistą Depakin Chrono, taip pat jei moteris jau vartoja šį vaistą, planuoja nėštumą.

Savižudybės mintys ir elgesys

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesį pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos dėl kelių indikacijų. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė taip pat parodė nedidelį minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio rizikos padidėjimą. Šio poveikio mechanizmas nežinomas.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio, ir paskirti tinkamą gydymą. Pacientus (ir jų slaugytojus) reikia informuoti, kad jiems patariama nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei kyla minčių apie savižudybę arba jų elgesys.

Nėštumas

Nėštumo metu toniniai-kloniniai traukuliai ir motinos epilepsinė būklė su hipoksija kelia itin didelę motinos ir negimusio vaiko mirties riziką.

Su valproato vartojimu susijusi rizika

Teratogeninis vaisto poveikis buvo įrodytas ikiklinikiniais tyrimais.

Žmonėms: turimi duomenys rodo, kad dažniau pasitaiko nedidelių ar didelių apsigimimų, ypač nervinio vamzdelio defektų, kaukolės ir veido defektų, galūnių apsigimimų, širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų ir daugybinių anomalijų, susijusių su keliomis kūno sistemomis vaikams. su vystymosi defektų, atsirandančių motinai pavartojus tam tikrų kitų vaistų nuo epilepsijos, dažnis.

Šie duomenys rodo, kad politerapija vaistais nuo epilepsijos, įskaitant valproatą, kelia didesnę teratogeninio poveikio riziką nei vien tik valproatas.

Yra tam tikrų įrodymų, kad yra ryšys tarp prenatalinio valproato poveikio ir vystymosi uždelsimo rizikos, ypač kalbant apie žodinius gebėjimus. Vystymosi vėlavimas dažnai siejamas su vystymosi defektais ir (arba) dismorfizmo požymiais. Tačiau nustatyti priežasties ir pasekmės ryšį sunku dėl galimų prisidedančių veiksnių, tokių kaip žemas motinos ar tėvo intelektas, genetiniai, socialiniai ir aplinkos veiksniai bei bloga motinos priepuolių kontrolė nėštumo metu.

Taip pat buvo pranešta apie autizmo spektro sutrikimus vaikams, kurie buvo paveikti valproato gimdoje.

Atsižvelgiant į aukščiau nurodytus duomenis

Vaisingo amžiaus moterys turi būti informuotos apie valproato vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.

Prieš skiriant Depakin Chrono pirmą kartą, taip pat jei moteris jau vartoja Depakin Chrono planuoja nėštumą, būtina specialisto konsultacija. Tačiau gydytojai primygtinai raginami aptarti reprodukcijos problemas su savo pacientais.

Jei moteris planuoja nėštumą, būtina iš naujo įvertinti gydymo Depakin Chrono poreikį, neatsižvelgiant į vartojimo indikacijas. Vartojant vaistą bipoliniams sutrikimams gydyti, būtina apsvarstyti galimybę nutraukti profilaktinį vaisto Depakin Chrono vartojimą. Jei, nuodugniai įvertinus vaisto skyrimo bet kuriai indikacijai riziką ir naudą, Depakin Chrono toliau vartojamas nėštumo metu, rekomenduojama vartoti Depakin Chrono mažiausia veiksminga doze per kelis kartus. dozės visą dieną. Naudoti ilgalaikio atpalaidavimo formulę gali būti geriau nei bet kokią kitą gydymo formą.

Be to, esant reikalui, folio rūgštį rekomenduojama pradėti vartoti tinkamomis dozėmis (pvz., 5 mg per parą) dar prieš nėštumą, nes tai gali sumažinti nervinio vamzdelio defektų atsiradimo riziką.

Norint nustatyti galimus nervinio vamzdelio defektus ar kitus vystymosi defektus, rekomenduojama atlikti specializuotą prenatalinę stebėseną.

Rizika naujagimiams

Buvo pranešta apie išskirtinius hemoraginio sindromo atvejus naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo natrio valproatą/valproinę rūgštį. Šie hemoraginio sindromo atvejai yra susiję su hipofibrinogenemija. Taip pat buvo pranešta apie afibrinogenemijos atvejus, kartais mirtinus. Tačiau šį sindromą reikia atskirti nuo nuo vitamino K priklausomų veiksnių lygio sumažėjimo, atsirandančio veikiant fenobarbitaliui ir fermentų induktoriams.

Todėl naujagimiams būtinas trombocitų skaičiaus, fibrinogeno kiekio kraujo plazmoje tyrimas, taip pat krešėjimo ir krešėjimo faktorių tyrimai.

Laktacija

Į motinos pieną natrio valproato išsiskiria maždaug 1-10 % koncentracijos serume. Vaistas gali turėti farmakologinį poveikį naujagimiams. Žindymą reikia nutraukti.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės Depakine Chrono veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus dėl galimo nepageidaujamo poveikio.

Pacientus taip pat reikia įspėti apie mieguistumo pavojų, ypač jei jie vartoja kelis vaistus nuo traukulių arba kartu vartoja benzodiazepinus (žr. skyrių „Vaistų sąveika“).

Perdozavimas

Simptomai:Ūminio didelio perdozavimo požymiai paprastai yra lengva arba gili koma, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, kvėpavimo funkcijos sutrikimas ir metabolinė acidozė.

Didelis perdozavimas gali būti mirtinas, tačiau perdozavimo prognozė paprastai yra palanki.

Tačiau simptomai gali skirtis, o esant labai didelei valproato koncentracijai plazmoje, buvo gauta pranešimų apie traukulius.

Aprašyti intrakranijinės hipertenzijos, susijusios su smegenų edema, atvejai.

Gydymas: Stacionarinė priežiūra dėl perdozavimo turėtų apimti skrandžio plovimą, kuris yra veiksmingas per 10-12 valandų po vaisto vartojimo, taip pat stebėti širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų būklę.

Pavieniais atvejais naloksonas buvo sėkmingai naudojamas. Didelio perdozavimo atvejais sėkmingai taikoma hemodializė ir hemoperfuzija.

Išleidimo forma ir pakuotė

50 tablečių polipropileno talpyklėje su polietileniniu kamščiu su sausikliu. 2 konteineriai kartu su medicininio naudojimo instrukcijomis valstybine ir rusų kalbomis dedami į kartoninę dėžutę.

Laikymo sąlygos

PATVIRTINTA

Pirmininko įsakymu

Medicinos kontrolės komitetas ir

Farmacinė veikla

sveikatos ministerija

Kazachstano Respublika

Iš „__“____________20

№ ____________

Medicininio naudojimo instrukcijos

vaistas

DEPAKIN® CHRONO

Prekinis pavadinimas

DEPAKIN CHRONO

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Valproinė rūgštis

Dozavimo forma

Plėvele dengtos tabletės, pailginto atpalaidavimo, padalintos 300 mg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veikliosios medžiagos: natrio valproatas 199,8 mg,

Valproinė rūgštis 87,0 mg,

(atitinka 300 mg natrio valproato)

Pagalbinės medžiagos: hipromeliozė 4000 (3000 mPa.s), etilceliuliozė 20 mPa.s, natrio sacharinatas, vandeninis koloidinis silicio dioksidas,

Korpuso sudėtis: hipromeliozė (6 mPa.s), makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas (E171), 30 % poliakrilato dispersija arba sausas ekstraktas.

apibūdinimas

Pailgos formos, pusrutulio formos kraštais, beveik baltos spalvos, abipus išgaubtu paviršiumi, tabletės su vagele abiejose pusėse, dengtos, praktiškai bekvapės arba silpno kvapo.

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsiniai vaistai. Riebalų rūgščių dariniai.

PBX kodas N03AG01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Išgerto valproato biologinis prieinamumas kraujyje yra beveik 100%. Vaistas daugiausia pasiskirsto į sisteminę kraujotaką ir tarpląstelinį skystį. Valproatas prasiskverbia į smegenų skystį ir smegenų audinį. Pusinės eliminacijos laikas yra 15-17 valandų.Terapiniam poveikiui pasiekti reikalinga minimali 40-50 mg/l koncentracija serume, kuri svyruoja nuo 40-100 mg/l. Jei reikia didesnės koncentracijos plazmoje, reikia pasverti naudą ir nepageidaujamo poveikio, ypač su doze susijusio, riziką. Nepaisant to, jei koncentracija išlieka didesnė nei 150 mg/l, dozę reikia sumažinti. Pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 3-4 dienas. Prisijungimas prie kraujo baltymų priklauso nuo dozės ir yra įsotinamas. Valproatas metabolizuojamas gliukurono konjugacijos ir beta oksidacijos būdu, po to išsiskiria daugiausia su šlapimu. Gali būti dializuojamas, tačiau hemodializė veiksminga tik laisvai valproato daliai kraujyje (apie 10%). Valproatas neindukuoja fermentų, dalyvaujančių citochromo P450 metabolizmo sistemoje. Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, jis nespartina nei savo paties, nei kitų medžiagų, pvz., estrogenų-progestogenų ir geriamųjų antikoaguliantų, skilimo.

Palyginti su skrandyje neiriąja valproato dozavimo forma, pailginto atpalaidavimo dozavimo forma, vartojant tokias pačias dozes, pasižymi absorbcijos vėlavimo laikotarpio išnykimu, pailgėjusia absorbcija, identišku biologiniu prieinamumu, mažesne bendra maksimalia koncentracija ir laisvosios medžiagos koncentracija plazmoje (Cmax mažesnė maždaug 25 %, esant santykinai stabiliai plokštumai praėjus 4-14 valandų po vartojimo); šis „piko išlyginimo“ efektas užtikrina pastovesnę ir tolygiau paskirstytą valproinės rūgšties koncentraciją per 24 valandas: vartojant tą pačią dozę du kartus per parą, koncentracijos plazmoje svyravimų amplitudė sumažėja perpus, tiesinis ryšys. tarp dozės ir koncentracijos plazmoje (bendros ir laisvosios medžiagos) yra ryškesnis.

Farmakodinamika

Depakine Chrono pirmiausia veikia centrinę nervų sistemą. Depakine Chrono prieštraukulinis poveikis pasireiškia įvairių tipų konvulsiniams epilepsijos priepuoliams žmonėms.

Depakine Chrono turi dviejų tipų prieštraukulinį poveikį: pirmasis tipas yra tiesioginis farmakologinis poveikis, susijęs su Depakine Chrono koncentracija plazmoje ir smegenų audinyje, antrojo tipo poveikis yra netiesioginis ir tikriausiai susijęs su valproato metabolitais, esančiais smegenų audinyje, arba su neurotransmiterių pokyčiais arba tiesioginiu poveikiu membranai. Plačiausiai priimta hipotezė yra susijusi su gama-aminosviesto rūgšties (GABA) kiekiu, kuris padidėja pavartojus Depakine Chrono.

Depakine Chrono sumažina tarpinės miego fazės trukmę ir kartu padidina lėtosios bangos komponentą.

Naudojimo indikacijos

Suaugusiųjų ir vaikų epilepsijos gydymas monoterapija arba kartu su kitais antiepilepsiniais vaistais nuo generalizuotų priepuolių (kloninių, toninių, tonokloninių, nebuvimo, miokloninių ir atoninių priepuolių; Lennox-Gastaut sindromas) ir židininės epilepsijos (židininiai priepuoliai su antrine generalizacija) arba be jo)

Manijos sindromo, sergančio bipoliniais sutrikimais, gydymas suaugusiems ir recidyvo, manijos epizodų, kuriems buvo tinkamas gydymas Depakine Chrono, prevencija.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Depakine Chrono yra pailginto atpalaidavimo Depakine dozavimo forma, kurios didžiausia koncentracija plazmoje yra mažesnė ir užtikrina tolygesnę koncentraciją plazmoje per 24 valandas.

Remiantis veikliosios medžiagos kiekiu, šis vaistinis preparatas skirtas suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 17 kg.

Ši dozavimo forma netinka vaikams iki 6 metų amžiaus (pavojus kvėpavimui).

Taikymo būdas

Vartoti per burną. Paros dozę reikia gerti 1 kartą per dieną arba padalyti į 2 dozes per dieną, geriausia valgio metu.

Jei epilepsija gerai kontroliuojama, galima vartoti vieną kartą per parą.

Tabletė nuryjama visa, nekramtant ar nekramtant.

Dozavimas generalizuotai ir židininei epilepsijai gydyti

Pradinė paros dozė yra 10-15 mg/kg, vėliau dozė didinama iki optimalios dozės (žr. „Gydymo pradžia“). Vidutinė dozė: 20-30 mg/kg per dieną. Tačiau jei priepuolių šiomis dozėmis gydyti nepavyksta, tuomet griežtai stebint pacientą, dozę galima padidinti.

Vaikams nuo 6 metų ir vyresni: vidutinė dozė yra 30 mg/kg per parą.

Suaugusiems: vidutinė dozė 20-30 mg/kg per parą.

Vyresnio amžiaus žmonėms Pacientams dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinę būklę.

Paros dozė turi būti nustatyta atsižvelgiant į amžių ir kūno svorį, atsižvelgiant į platų individualų jautrumą valproatui.

Tikslus ryšys tarp paros dozės, koncentracijos kraujyje ir gydomojo poveikio nenustatytas: dozė parenkama pagal klinikinį atsaką. Nekontroliuojamų traukulių ar įtariamų nepageidaujamų reakcijų atvejais gali prireikti išmatuoti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje kartu su klinikiniu stebėjimu. Terapinis poveikis paprastai pastebimas esant 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) koncentracijai.

Gydymo pradžia

Pacientams, kurių priepuolių kontrolė pasiekiama naudojant greito atpalaidavimo Depakine dozavimo formas, paros dozė lieka nepakitusi, pakeičiant ją Depakine Chrono.

Pacientams, kurie jau gydomi ir vartoja kitus vaistus nuo epilepsijos, Depakin Chrono skiriamas palaipsniui, kad optimali dozė būtų pasiekta maždaug po 2 savaičių; tada, jei reikia, sumažinkite kartu skiriamą gydymą priklausomai nuo gydymo veiksmingumo.

Pacientams, nevartojantiems kitų vaistų nuo epilepsijos, dozę patartina didinti etapais, kas 2-3 dienas, kad maždaug po savaitės būtų pasiekta optimali dozė.

Jei reikia, palaipsniui skiriami kiti vaistai nuo epilepsijos.

Dozavimas bipolinių sutrikimų manijai gydyti

Rekomenduojama pradinė dozė yra 20 mg/kg per parą. Šią dozę reikia kuo greičiau padidinti, kad būtų pasiekta mažiausia terapinė dozė, kuri užtikrins norimą klinikinį poveikį. Šis poveikis paprastai gali būti pasiektas, kai valproato koncentracija plazmoje yra nuo 45 iki 125 mcg/ml. Rekomenduojama palaikomoji dozė bipoliniams sutrikimams gydyti yra 1000–2000 mg per parą. Išimtiniais atvejais dozę galima padidinti iki didžiausios 3000 mg per parą. Dozė parenkama atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Kurso trukmę nustato gydytojas individualiai.

Dozavimas, skirtas bipolinio sutrikimo manijos atkryčio profilaktikai

Kad būtų išvengta atkryčio, reikia skirti mažiausią dozę, leidžiančią tinkamai kontroliuoti ūminius manijos simptomus konkrečiam pacientui. Negalima viršyti didžiausios 3000 mg paros dozės.

Šalutiniai poveikiai

Įgimti, šeimyniniai ar genetiniai sutrikimai dėl teratogeninės rizikos (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Kaulų čiulpų aplazija ir tikroji eritrocitų aplazija

Agranulocitozė

Pastebėta nuo dozės priklausoma trombocitopenija be jokių klinikinių pasekmių

Besimptomės trombocitopenijos atveju paprasčiausiai sumažinus šio vaisto dozę, jei įmanoma, atsižvelgiant į trombocitų skaičių ir užtikrinant veiksmingą epilepsijos kontrolę, trombocitopenija paprastai išnyksta.

Laikinas ir (arba) nuo dozės priklausomas nepageidaujamas poveikis: smulkus laikysenos tremoras ir mieguistumas

Sumišimas ar traukuliai

Stuporas arba letargija, kartais sukelianti laikiną komą (encefalopatiją), izoliuota arba susijusi su paradoksaliu priepuolių padažnėjimu vartojant valproatą, regresuojantis nutraukus gydymą arba sumažinus dozę

Tokios būklės dažniausiai atsiranda vartojant politerapiją vaistais (ypač fenobarbitaliu ar topiramatu) arba smarkiai padidinus valproato dozę.

Hiperamonemija, pasireiškianti su neurologiniais simptomais (iki komos) ir reikalaujanti papildomų tyrimų

Galvos skausmas

Virškinimo trakto sutrikimai gydymo pradžioje (pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, viduriavimas), kurie paprastai praeina po kelių dienų nenutraukus vaisto vartojimo

Laikinas ir (arba) nuo dozės priklausomas plaukų slinkimas

Odos reakcijos, pvz., egzanteminis bėrimas

Netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH)

Svorio padidėjimas, kuris yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys – būtina atidžiai stebėti pacientų kūno svorį

Quincke edema, vaistų išsiveržimo sindromas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (LSESS sindromas) arba padidėjusio jautrumo sindromas

Kepenų ligos

Amenorėja, menstruacijų sutrikimai

Ypač taikant vaistų politerapiją, izoliuota vidutinio sunkumo hiperamonemija be laboratorinių kepenų funkcijos tyrimų pokyčių, dėl kurių vaisto vartojimo nutraukti nereikia.

Ataksija

Grįžtamasis Parkinsono sindromas

Labai retai

Klastingai progresuojantis pažinimo sutrikimas, kuris gali progresuoti iki visiškos demencijos ir yra grįžtamas praėjus kelioms savaitėms ar mėnesiams po gydymo nutraukimo

Pankreatitas, dėl kurio reikia anksti nutraukti gydymą, kartais mirtinas

Enurezė ir šlapimo nelaikymas

Hiponatremija

Lengva periferinė edema

Išimtiniais atvejais

Grįžtamasis ir negrįžtamas klausos praradimas

Lyell sindromas, Stevens-Johnson sindromas ir daugiaformė eritema

Inkstų pažeidimas

Fibrinogeno kiekio sumažėjimas arba kraujavimo laiko pailgėjimas, dažniausiai be susijusių klinikinių simptomų, vartojant dideles Depakine Chrono dozes, slopina antrąją trombocitų agregacijos fazę. Retesni pranešimai apie anemiją, makrocitozę, leukopeniją ir, išskirtiniais atvejais, pancitopeniją.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valproatui, divalproatui, valpromidui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai

Ūminis ir lėtinis hepatitas

Sunkaus hepatito atvejai paciento asmeninėje ar šeimos istorijoje, įskaitant tuos, kuriuos sukėlė vaistai

Kepenų porfirija

Derinys su meflokvinu

Derinys su jonažolėmis

Vaikai iki 6 metų amžiaus

Vaistų sąveika

Atsižvelgiant į galimo pavojaus sunkumą, tuo pačiu metu vartojant vaistus, kurie išprovokuoja traukulius arba vaistus, mažinančius smegenų sužadinimo slenkstį, reikia labai rimtai atsižvelgti. Tai dauguma antidepresantų (imipraminai, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), antipsichoziniai vaistai (fenotiazinai ir butirofenonai), meflokvinas, chlorokvinas, bupropionas ir tramadolis.

Kontraindikuotini deriniai

Meflokvinas (vaistas nuo maliarijos) padidina valproinės rūgšties metabolizmą ir gali sukelti traukulius. Todėl kombinuoto gydymo metu gali pasireikšti epilepsijos priepuoliai.

Jonažolė kelia pavojų, kad sumažės valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje ir jos terapinis efektyvumas.

Lamotriginas: padidėja sunkių odos reakcijų (Lyell sindromo) rizika.

Be to, galima padidinti lamotrigino koncentraciją kraujo plazmoje (jo metabolizmą lėtina natrio valproatas). Jei derinys būtinas, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę.

Deriniai, kuriems reikia specialių atsargumo priemonių

Aztreonamas, imipenemas, meropenemas sukelia traukulių riziką dėl sumažėjusios valproinės rūgšties koncentracijos kraujo serume. Reikalingas klinikinis stebėjimas, vaistų koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas ir, galbūt, valproinės rūgšties dozės peržiūra gydymo antibakteriniais vaistais metu ir juos nutraukus.

Karbamazepinas: Depakine Chrono padidina aktyvaus karbamazepino metabolito koncentraciją plazmoje ir atsiranda perdozavimo požymių. Be to, dėl karbamazepino metabolizmo kepenyse stimuliavimo, gali sumažėti valproinės rūgšties koncentracija plazmoje. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, koncentracijos plazmoje nustatymas ir, jei reikia, abiejų prieštraukulinių vaistų dozės koregavimas.

Felbamatas sukelia valproinės rūgšties koncentracijos padidėjimą kraujo serume, perdozavimo riziką. Gydymo felbamatu metu ir jį nutraukus būtina klinikinė ir laboratorinė stebėsena bei, galbūt, Depakin Chrono dozės peržiūra.

Fenobarbitalis (ir ekstrapoliuojant - primidonas): padidėjęs fenobarbitalio kiekis kraujo plazmoje su perdozavimo požymiais vaikams. Be to, valproinės rūgšties koncentracija plazmoje sumažėja dėl padidėjusio metabolizmo kepenyse, veikiant fenobarbitaliui.

Todėl pirmąsias 15 derinio gydymo dienų rekomenduojama stebėti klinikinį stebėjimą ir nedelsiant sumažinti fenobarbitalio dozę, jei atsiranda mieguistumo požymių. Jei reikia, nustatykite abiejų vaistų koncentraciją plazmoje.

Fenitoinas (ir ekstrapoliuojant – fosfenitoinas): fenitoino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai. Be to, dėl fenitoino metabolizmo kepenyse sustiprėjimo gali sumažėti valproinės rūgšties koncentracija plazmoje. Todėl rekomenduojamas abiejų prieštraukulinių vaistų klinikinis stebėjimas, koncentracijos plazmoje matavimas ir dozės koregavimas.

Topiramatas: vartojant kartu su topiramatu, kyla hiperamonemijos ar encefalopatijos, dažniausiai susijusios su valproine rūgštimi, rizika. Gydymo pradžioje būtina sustiprinti klinikinį ir laboratorinį amoniemijos stebėjimą, jei atsiranda ją rodančių simptomų.

Rifampicinas: dėl rifampicino suaktyvėjusio valproato metabolizmo kepenyse kyla traukulių rizika. Rekomenduojamas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas, o gydymo rifampicinu metu ir jį nutraukus galima koreguoti prieštraukulinio vaisto dozę.

Zidovudinas: dėl sumažėjusio metabolizmo, veikiant valproinei rūgščiai, padidėja nepageidaujamų zidovudino reakcijų, ypač hematologinio poveikio, rizika. Būtinas reguliarus klinikinis ir laboratorinis stebėjimas. Per pirmuosius du derinio vartojimo mėnesius reikia tikrinti kraujo sudėtį, kad būtų galima nustatyti anemiją.

Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti

Nimodipinas (geriamam ir, ekstrapoliuojant, injekcijai):

Hipotenzinio nimodipino poveikio padidėjimo rizika dėl padidėjusios jo koncentracijos kraujo plazmoje (valproinė rūgštis slopina jo metabolizmą).

Kitos sąveikos formos

Geriamieji kontraceptikai: Depakine Chrono neturi fermentų indukuojančio poveikio, todėl nesumažina estrogenų ir progestogenų hormoninių kontraceptikų veiksmingumo.

Specialios instrukcijos

Retais atvejais (nepriklausomai nuo spontaniškų kai kurių epilepsijos tipų svyravimų) išgėrus vaistų nuo epilepsijos gali padažnėti priepuoliai arba išsivystyti naujo tipo priepuoliai. Tai gali atsirasti dėl dviejų ar daugiau vienu metu vartojamų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetinės sąveikos, toksiškumo (dėl kepenų funkcijos sutrikimo ar encefalopatijos) arba perdozavimo.

Kadangi šis vaistas organizme virsta valproine rūgštimi, jo negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurie taip pat transformuojasi, kad būtų išvengta valproinės rūgšties perdozavimo (pvz., divalproato, valpromido).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pasireiškimo sąlygos: Yra išskirtiniai kepenų pažeidimo atvejai, kurių pasekmės yra sunkios ir kartais mirtinos. Kūdikiams ir jaunesniems nei 3 metų vaikams, sergantiems sunkia epilepsija, susijusia su smegenų pažeidimu, protiniu atsilikimu ir (arba) įgimta medžiagų apykaitos klaida ar degeneracine liga, yra didesnė rizika. Vyresniems nei 3 metų amžiaus tokių komplikacijų dažnis gerokai sumažėja.

Daugeliu atvejų toks kepenų pažeidimas stebimas per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniausiai nuo 2 iki 12 savaičių, ir, kaip taisyklė, politerapijos vaistais nuo epilepsijos metu.

Pirmtakų požymiai: ankstyva diagnozė daugiausia grindžiama klinikiniu ligos vaizdu. Visų pirma turėtumėte atkreipti dėmesį į dviejų tipų simptomus, kurie gali pasireikšti prieš gelta, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus (žr. „Pasireiškimo sąlygos“):

Pirma, nespecifiniai sisteminiai požymiai, dažniausiai staiga prasidedantys, tokie kaip astenija, anoreksija, energijos praradimas, mieguistumas, kartais lydimas pakartotinio vėmimo ir pilvo skausmo;

Antra, epilepsijos priepuolių atkryčiai, nepaisant griežto gydymo laikymosi.

Rekomenduojama informuoti pacientą ar jo šeimą, jei tai vaikas, kad, atsiradus tokiam klinikiniam vaizdui, jie turėtų skubiai kreiptis į gydytoją. Be fizinio patikrinimo, nedelsiant reikia atlikti laboratorinius kepenų funkcijos tyrimus.

Identifikavimas: pirmuosius 6 gydymo mėnesius būtina periodiškai stebėti kepenų funkciją.

Tarp standartinių testų svarbiausi yra tie, kurie atspindi baltymų sintezės būklę ir ypač protrombino laiką (PT). Jeigu pasitvirtina patologiškai mažos PT reikšmės, ypač jei yra kitų laboratorinių rodiklių pakitimų (žymiai sumažėjęs fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis, padidėjęs transaminazių aktyvumas), būtina nutraukti gydymą (ir. atsargumo dėlei nutraukite gydymą salicilato dariniais, jei jie skiriami vienu metu, nes jų metabolizmas vyksta vienodai).

Pankreatitas

Pasitaiko itin retų pankreatito atvejų, kartais mirtinų. Pankreatitas gali pasireikšti nepriklausomai nuo paciento amžiaus ar gydymo trukmės, o mažiems vaikams kyla didžiausia rizika.

Nepalankios baigties pankreatitas dažniausiai stebimas mažiems vaikams ir pacientams, sergantiems sunkia epilepsija, smegenų pažeidimu arba politerapijos vaistais nuo epilepsijos metu.

Mirties rizika yra didesnė sergant pankreatitu kepenų nepakankamumo fone.

Jei atsiranda ūmus pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir (arba) anoreksija, reikia apsvarstyti pankreatito galimybę; Jei kasos fermentų kiekis padidėja, gydymą reikia nutraukti ir skirti kitą tinkamą gydymą.

Savižudybės rizika

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesį pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos pagal kai kurias indikacijas. Duomenų, gautų iš atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistų nuo epilepsijos klinikinių tyrimų, metaanalizė taip pat parodė nedidelį minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio rizikos padidėjimą. Šios rizikos priežastys nežinomos, o turimi duomenys neatmeta padidėjusios rizikos dėl valproato vartojimo.

Todėl būtina atidžiai stebėti pacientų minčių apie savižudybę požymius ir elgesį, todėl gali prireikti tinkamo gydymo. Žmonės (ir jų globėjai) turėtų kreiptis medicininės pagalbos, jei kyla minčių apie savižudybę ir jų elgesys.

Sąveika su kitais vaistais

Šio vaisto nerekomenduojama vartoti kartu su lamotriginu.

Atsargumo priemonės naudojant

Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti laboratorinius kepenų funkcijos tyrimus, po to periodiškai kartoti pirmuosius 6 mėnesius, ypač rizikos grupės pacientams.

Kaip ir vartojant daugumą vaistų nuo epilepsijos, ypač gydymo pradžioje, gali būti stebimas pavienis, laikinas ir vidutinio sunkumo transaminazių koncentracijos padidėjimas be jokių klinikinių simptomų.

Tokiais atvejais rekomenduojama atlikti išsamesnį laboratorinį tyrimą (ypač protrombino laiko nustatymą), kad prireikus būtų galima patikslinti dozę; analizės kartojamos priklausomai nuo gautų rezultatų.

Vaikams iki 3 metų natrio valproatą rekomenduojama vartoti tik kaip monoterapiją, įvertinus terapinę naudą ir kepenų pažeidimo riziką bei pankreatito išsivystymą šios amžiaus grupės pacientams. Be to, ne visos dozavimo formos tinka vaikams: žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“.

Prieš pradedant gydymą, taip pat prieš bet kokią operaciją ir esant hematomoms ar savaiminiam kraujavimui, rekomenduojama atlikti kraujo tyrimą (visišką kraujo tyrimą, įskaitant trombocitų skaičių, kraujavimo laiką ir kraujo krešėjimo parametrus).

Dėl galimo hepatotoksinio poveikio ir kraujavimo pavojaus vengti kartu vartoti salicilato darinių vaikams.

Esant inkstų nepakankamumui, reikia atsižvelgti į valproinės rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimą, todėl dozę reikia mažinti.

Šio vaisto nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra karbamido ciklo fermentų trūkumas. Tokiems pacientams buvo aprašyti keli hiperamonemijos atvejai, kuriuos lydėjo stuporas ar koma.

Vaikams, kuriems yra buvę nežinomos etiologijos kepenų ir virškinimo trakto sutrikimų (anoreksija, vėmimas, citolizės atvejai), mieguistumo ar komos epizodai, protinis atsilikimas arba naujagimio ar kūdikio mirties šeimoje istorija, būtina. prieš pradedant gydymą valproatu, atlikti medžiagų apykaitos tyrimą, ypač dėl amonemijos nevalgius ir po valgio.

Nors pripažįstama, kad šis vaistas sukelia imuninės sistemos sutrikimus tik išimtiniais atvejais, pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige, reikia įvertinti naudos ir rizikos santykį.

Pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie galimą svorio padidėjimą ir apie tinkamas priemones, daugiausia dietines, kurių jis turėtų imtis, kad sumažintų šį poveikį. Vaisingo amžiaus moterys taip pat neturėtų pastoti, o prieš pradedant gydymą reikia naudoti veiksmingą kontracepciją.

Nėščioms moterims, vartojančioms šį vaistą, valproato sukeltų apsigimimų rizika yra 3–4 kartus didesnė nei bendrai populiacijai, kuri yra 3%. Dažniausiai pastebėti apsigimimai yra nervinio vamzdelio užsidarymo defektai (apie 2-3%), veido dismorfija, veido plyšiai, kraniostenozė, širdies defektai, inkstų ir šlapimo takų apsigimimai, galūnių deformacijos.

Didesnės nei 1000 mg per parą dozės ir derinys su kitais prieštraukuliniais vaistais yra svarbūs vaisiaus apsigimimų rizikos veiksniai.

Dabartiniai epidemiologiniai duomenys nerodo, kad sumažėtų bendras vaikų, kuriems gimdoje buvo natrio valproato poveikis, IQ.

Tačiau tokiems vaikams buvo aprašytas tam tikras verbalinių gebėjimų sumažėjimas ir (arba) dažnesnis logopedo ar papildomų užsiėmimų naudojimas. Be to, buvo pranešta apie keletą autizmo ir susijusių sutrikimų atvejų vaikams, kurie buvo paveikti natrio valproato gimdoje. Norint patvirtinti arba paneigti šiuos rezultatus, reikia papildomų tyrimų.

Planuojant nėštumą

Jei planuojate pastoti, būtinai turėtumėte nuspręsti dėl kitų vaistų vartojimo.

Jeigu natrio valproato vartoti neišvengiama (t.y. nėra kitos alternatyvos), rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą paros dozę. Reikia vartoti pailginto atpalaidavimo dozavimo formas arba, jei tai neįmanoma, paros dozę padalyti į kelias dozes. Tai būtina siekiant išvengti didžiausios valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje.

Šiuo metu nėra įrodymų, patvirtinančių folio rūgšties papildų veiksmingumą moterims, kurios nėštumo metu vartojo natrio valproatą. Tačiau, atsižvelgiant į teigiamą folio rūgšties poveikį kitomis sąlygomis, likus 1 mėnesiui iki pastojimo ir 2 mėnesius po pastojimo galima pasiūlyti papildomai vartoti 5 mg per parą folio rūgšties. Tikrinimas dėl apsigimimų turėtų būti vienodas visiems, nepriklausomai nuo to, ar nėščioji vartoja folio rūgštį, ar ne.

Nėštumo metu:

Jei visiškai neįmanoma pasirinkti kito vaisto ir gydymą natrio valproatu reikia tęsti, rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą dozę. Jei įmanoma, reikia vengti didesnių kaip 1000 mg per parą dozių. Nepriklausomai nuo folio rūgšties suvartojimo, visos nėščios moterys turi pasitikrinti dėl vaisiaus anomalijų.

Prieš gimdymą reikia atlikti krešėjimo tyrimą, įskaitant trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį ir krešėjimo laiką (aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką, aPTT).

Naujagimiai

Depakine Chrono gali sukelti naujagimių hemoraginio sindromo vystymąsi, nesusijusį su vitamino K trūkumu.

Normalūs motinos hemostazės rodikliai neatmeta naujagimio patologijos galimybės. Todėl reikia nustatyti naujagimio trombocitų skaičių, fibrinogeno lygį ir aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką (aPTT). Taip pat buvo pranešta apie hipoglikemiją naujagimiams pirmąją gyvenimo savaitę.

Laktacija

Valproato nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Tačiau, atsižvelgiant į duomenų apie mažų vaikų žodinių gebėjimų sumažėjimą, pacientes reikia patarti nežindyti.

Įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Pacientą reikia įspėti apie mieguistumo pavojų, ypač tuo atveju, kai taikomas kombinuotas gydymas prieštraukuliniais vaistais arba Depakin® Chrono derinys su vaistais, kurie gali padidinti mieguistumą.

Perdozavimas

Simptomai: koma su raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, sutrikusi kvėpavimo funkcija ir metabolinė acidozė. Aprašyti reti intrakranijinės hipertenzijos atvejai, atsiradę dėl smegenų edemos.

Gydymas: skrandžio plovimas, veiksmingos diurezės palaikymas, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų būklės stebėjimas. Labai sunkiais atvejais prireikus gali būti atliekama ekstrarenalinė dializė.