Su viena iš Fanconi sindromo formų. Fanconi sindromas: simptomai, diagnozė ir gydymas. Simptomai, rodantys esamą patologiją

Fanconi sindromas (arba de Toni-Debreu-Fanconi) yra inkstų liga, kuriai būdingas sutrikęs baltymų ir jonų reabsorbcija pirminio šlapimo koncentracijos metu ir su tuo susiję medžiagų apykaitos sutrikimai bei vidinės aplinkos pastovumas. Dėl inkstų kanalėlių defektų iš organizmo išsiskiria gliukozė, fosfatai, aminorūgštys ir bikarbonatai.

Epidemiologija ir priežastys

Fanconi sindromas pasireiškia visose pasaulio vietose, o jo dažnis yra vienas iš 350 tūkstančių gimimų. Tai gana įprasta, jei atsižvelgsime į planetų mastelį.

Ši liga gali būti įgimta arba įgyta dėl kitų ligų progresavimo. Mokslininkai dar nėra iki galo nustatę, kuris genetinis defektas sukelia tokius biocheminius poslinkius. Yra teorija, kad dėl baltymų, esančių inkstų kanalėlių membranose, pažeidimo, sutrinka jų pralaidumas. Kita hipotezė teigia, kad mutacija veikia fermentus, kurie reabsorbuoja gliukozę ir mikroelementus.

Yra pilnas ir neišsamus Fanconi sindromas. Jei visi trys biocheminiai komponentai yra pažeisti, jie kalba apie pilną sindromą; jei tik du iš trijų, tai yra nepilnas arba dalinis sindromas.

Rizikos veiksniai

Fanconi sindromas retai svarstomas atskirai. Dažniausiai tai siejama su tokiomis ligomis kaip cistinozė, galaktozemija, sisteminė ar įgimta glikogenozė, tirozinemija ir kitos saugojimo patologijos. Be to, apsinuodijimas fosfatais, aminoglikozidais, didelėmis tetraciklinų dozėmis ir sunkiaisiais metalais gali sukelti šios nozologijos atsiradimą.

Amiloidozė ir vitaminų trūkumas taip pat gali būti sindromo pirmtakai. Ir kai kurie autoriai linkę manyti, kad liga gali būti siejama su sunkiu į rachitą panašių patologijų laipsniu.

Patogenezė

Fankonio sindromas arba gliukoaminofosfatinis diabetas, kuris dažniau pasitaiko tarp vietinių autorių, išsivysto sutrikus medžiagų pernešimui per inkstų kanalėlių membranas. Šios būklės priežasties patofiziologai dar iki galo neišsiaiškino, tačiau jos pasekmės gerai žinomos.

Antriniai organizmo pokyčiai, primenantys rachitą, yra užsitęsusios acidozės ir fosforo kiekio kraujyje sumažėjimo, taip pat ATP (adenozintrifosfato) kiekio sumažėjimo pasekmė.

Yra įgimtas ir įgytas Fanconi sindromas. Pirmasis, kaip taisyklė, derinamas su fermentopatija, fruktozės netoleravimu ir patologiniu glikogeno kaupimu. Įgytas sindromas yra toksinių vaistų, pavyzdžiui, chemoterapijos, citostatikų ar antiretrovirusinių vaistų, vartojimo pasekmė. Be to, šis simptomų kompleksas gali atsirasti po inkstų persodinimo, sergant amiloidoze ir mieloma.

Fanconi sindromas suaugusiems

Paprastai, pirminis ar įgimtas, jis nustatomas vaikystėje. Suaugusiesiems Fanconi sindromas pasireiškia kaip antrinė liga po sunkaus apsinuodijimo, sunkiai toleruojamo gydymo. Tai taip pat gali būti sisteminių ligų komplikacija.

Sergant Fanconi sindromu, pacientas su šlapimu išskiria gliukozę, fosforą, baltymus ir kitas reikalingas medžiagas. Tokiu atveju netenkama daugiau skysčių nei įprastai, sumažėja šlapimo tankis. Pacientai skundžiasi raumenų ir kaulų silpnumu ir skausmu, letargija ir mieguistumu.

Dažniausiai antrinis Fanconi sindromas pasireiškia moterims po penkiasdešimt penkerių metų. Atsižvelgiant į jau sumažėjusį kalcio kiekį, prarandama fosforo ir kitų mikroelementų. Tai provokuoja osteoporozės vystymąsi ir dėl to kompresinius slankstelių lūžius bei sudėtingus vamzdinių kaulų lūžius. Galiausiai pacientas gali likti neįgalus.

Simptomai vaikams

Fanconi sindromas dažniausiai ir aiškiai pastebimas vaikams. Simptomai pasireiškia jau pirmaisiais gyvenimo metais ir iš pradžių yra panašūs į suaugusiųjų:

• poliurija (padidėjęs šlapimo kiekis);
• polidipsija (kūdikis geria daug skysčių);
• žemo laipsnio karščiavimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas.

Dėl nuolatinio vitaminų, mikroelementų ir cukrų praradimo vaikas protiniu ir fiziniu vystymusi pradeda atsilikti nuo bendraamžių. Gydytojas gali pastebėti kojų kaulų kreivumą, raumenų tonuso sumažėjimą ir atrofiją iki tokio lygio, kad penkerių metų vaikai negali vaikščioti savarankiškai. Liga progresuoja su amžiumi, o iki brendimo vaikui išsivysto lėtinis inkstų nepakankamumas.

Kartais ligos apraiškos atsiranda iš kitų sistemų, pavyzdžiui, pažeidžiamos akys, centrinė nervų sistema, širdis ir kraujagyslės. Gali būti kombinuotų įgimtų Urogenitalinės sistemos, ENT organų ir virškinimo trakto anomalijų.

klasifikacija

Kliniškai išskiriamas pirminis ir antrinis Fanconi sindromas, atitinkamai yra jų tipai ir potipiai.

Idiopatinis sindromas skirstomas į:

• paveldimas;
• sporadinė (spontaninė mutacija sveikiems tėvams);
• Dento sindromas.

Antrinio Fanconi sindromo klasifikacija siejama su pirminės patologijos grupe.

Metaboliniai sutrikimai:

• cistinozė;
• tirozinemija, glikogenozė, galaktozemija;
• fruktozės netoleravimas.

Įgytos inkstų patologijos:

• paraproteinemija;
• tubulointersticinis nefritas;
• neurozinis sindromas;
• inkstų pažeidimas po transplantacijos;
• paraneoplastinis sindromas.

Sindromas taip pat stebimas apsinuodijus sunkiaisiais metalais, apsinuodijus organiniais nuodais, antibiotikais, toksiniais vaistais, trečio-ketvirto laipsnio nudegimais.

Kaip matyti iš aukščiau pateiktos klasifikacijos, būtinų mikroelementų ir baltymų praradimas šlapime retai yra savarankiška liga, paprastai tai yra kitų patologijų komplikacija.

Diagnostika

De Toni-Debreu-Fanconi simptomai vaikams ir suaugusiems yra tolimesnės diagnostinės paieškos priežastis. Atlikdamas biocheminį kraujo tyrimą, gydytojas gali nustatyti kalcio, fosforo, natrio ir kitų mikroelementų sumažėjimą, padidėjus šarminės fosfatazės (ALP) kiekiui. Kadangi bikarbonatai prarandami su šlapimu, stebima vidinės aplinkos oksidacija. Atliekant bendrą šlapimo tyrimą, nustatomas gliukozės, fosforo, baltymų ir aminorūgščių buvimas. Šlapimo tankis mažas ir jo yra daug.

Iš instrumentinių diagnostikos metodų kaulų rentgenografija būtinai naudojama osteoporozei ir patologinėms deformacijoms nustatyti, o taip pat kaulėjimo židiniams tirti, siekiant pamatyti kaulinio amžiaus atsilikimą nuo paso amžiaus.

Be to, kai kuriems pacientams rekomenduojama atlikti radioizotopų tyrimus arba kaulų scintigrafiją. Aktyvaus kaulo augimo sritys ekrane bus tamsesnės. Tai leis gydytojui nustatyti ligos sunkumą.

Norint nustatyti inkstų audinio pažeidimo mastą, atliekama biopsija. Jis atskleidžia būdingą inkstų kanalėlių formą gulbės kaklo pavidalu, kanalėlių epitelio atrofiją ir audinių fibrozės zonų buvimą.

Gydymas

Ką turėtų daryti gydytojas, diagnozavęs Fanconi sindromą? Vaikų gydymas pradedamas kuo anksčiau, tuo geriau. Juo siekiama koreguoti elektrolitų disbalansą, papildyti baltymų ir buferinių bazių kiekį. Pacientams rekomenduojama gerti daug skysčių, laikytis specialios dietos, turinčios daug mikroelementų, riboti druskos kiekį ir įtraukti į racioną šarminių maisto produktų, tokių kaip pienas, vaisių sultys. Be to, vaikams rekomenduojama valgyti daugiau džiovintų vaisių.

Antrinio Fanconi sindromo simptomai išnyksta po pagrindinės ligos gydymo. Kartais, esant sunkioms kaulų deformacijoms, gali prireikti traumatologų chirurgų ar ortopedų konsultacijos. Bet tai įmanoma tik tuo atveju, jei yra remisija, kai visi simptomai išnyksta ilgiau nei pusantrų metų.

Prevencija ir prognozė

Norint išvengti pirminės ligos prieš nėštumą, susituokusioms poroms, kurių šeimos istorija yra pažeista, turėtų būti atlikta medicininė genetinė konsultacija. Tikimybė susilaukti sergančio vaiko šeimoje, jei yra polinkis į šią patologiją, yra 25 proc.

De Toni-Debreu-Fanconi sindromas vaikams ir suaugusiems baigiasi liūdnai. Inksto parenchimoje atsiranda negrįžtamų pakitimų, dėl kurių išsivysto lėtinis inkstų nepakankamumas ir prireikia dializės.

Fanconi sindromas Basenji: požymiai

Deja, sindromas pasireiškia ne tik žmonėms. Tam tikroms šunų veislėms taip pat gali pasireikšti Fanconi sindromas. Dėl to, kad grynaveislių šunų veisimas yra susijęs su genetinių mutacijų kaupimu, jie yra jautrūs įvairioms paveldimoms ligoms. Vienas iš jų gali būti Fanconi sindromas. Tokiu atveju gyvūnas palaipsniui praranda svorį ir stebima raumenų atrofija. Dėl kaulų skausmo šuo tampa vangus, nusilpęs, nustoja bėgioti ir žaisti, dėl kaulų skausmo mažiau bando žengti ant letenų. Kitas simptomas yra per didelis troškulys ir dažnas šlapinimasis.

Fanconi sindromas yra įgimta medžiagų apykaitos patologija, kai inkstų kanalėliuose nutrūksta gliukozės, fosforo ir anglies rūgšties druskų bei aminorūgščių absorbcija (reabsorbcija). Dėl to susidaro patologija, kurią galima priskirti prie specialios diabeto ar rachito rūšies.

Kitas išsamesnis ligos pavadinimas – de Toni-Debreu-Fanconi sindromas arba gliukozės-fosfato-amino diabetas – siejamas su trijų autorių ligos aprašymo patikslinimu. Kadangi pirmasis buvo šveicarų pediatras Fanconi, kuris žemaūgiu ir rachitu sergančio vaiko šlapime atrado būdingus baltymo ir gliukozės požymius, medicinoje populiaru minėti vieną vardą.

Liga dažnai lydi kitas paveldimas medžiagų apykaitos patologijas (fruktozės netoleravimą, galaktozemiją, tirozinemiją). Paplitimas – 1 atvejis 350 tūkstančių gyvų gimusių.

Priežastys

Šiuolaikiniai genetiniai tyrimai nustatė 15 chromosomos (koduojamos kaip 15q15.3) pokyčių vaidmenį. Mutantinis genas gali būti paveldimas trijų tipų:

• autosominis recesyvinis (neprivaloma);
• autosominis dominuojantis (privalomas);
• susietas su X chromosoma.

Pirmą kartą pasitaikančios mutacijos nustatomos ir vaikams, kurių artimiesiems panašių pokyčių nėra.

Priklausomai nuo priežasties, gydytojai išskiria:

• pirminis Fanconi sindromas yra su X susijusi liga, kurią sunku prognozuoti tiek dėl recesyvinio, tiek dėl dominuojančio paveldėjimo būdo;
• antrinis – dažnai lydi kitus medžiagų apykaitos sutrikimus.

Antrinė liga pasireiškia:

• su paveldimais inkstų pokyčiais;
• galimas vystymasis dėl transplantacijos su nepakankamu donoro ir paciento inkstų suderinamumu;
• apsinuodijimas gyvsidabriu, švino druskomis, kadmiu, urano junginiais;
• tolueno, lizolio ir maleino rūgšties įtaka chemijos gamyboje;
• gydymas platinos preparatais, antibiotikais Gentamicinu ir Tetraciklinais (ypač svarbu vartoti pasibaigusius vaistus).

Kaip liga vystosi

Pagrindinė patologija vystosi ląstelių mitochondrijose. Šios tarpląstelinės struktūros yra „energijos gamybos gamykla“ visai veiklai. Norint gauti reikiamas kilokalorijas, mitochondrijose vyksta fosforilinimo procesas, kuriame dalyvauja deguonis.

Biocheminei reakcijai reikalingas fermentų rinkinys laipsniškoms transformacijoms. Tačiau Fanconi sindromo atveju jų nėra inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse. Vadinasi, mitochondrijos negali tiekti reikiamo energijos kiekio. Nukenčia būtinų medžiagų reabsorbcija į kraują.

Elektronų mikroskopinis mitochondrijų vaizdas, nepakankama energijos gamyba atima organo ir audinio gebėjimą veikti

Išsiskiria su šlapimu:

• gliukozė;
• albuminai;
• fosfatai;
• amino rūgštys;
• bikarbonatai.

Kraujyje registruojamas šių medžiagų trūkumas ir keičiasi bendra medžiagų apykaita:

• dėl aminorūgščių ir bikarbonatų trūkumo rūgščių ir šarmų pusiausvyra pasislenka link rūgštėjimo (acidozės), tuo tarpu didėja kaulinio audinio irimas;
• Kalio ir kalcio pasisavinimas inkstų kanalėliuose dar labiau sumažėja, o elementai pasišalina su šlapimu.

Vaiko skeletas turi rachito požymių. Arčiau pilnametystės atsiranda kaulinio audinio minkštėjimo procesas – osteomaliacija.

Simptomai vaikams

Ligos simptomai pastebimi vaikui po 6 mėnesių amžiaus:

• vaikai mažai juda;
• apetitas žymiai sumažėja;
• raumenys blogai vystosi;
• nuolat prašydavo išgerti;
• dažnai atsiranda vėmimas;
• temperatūra pakyla be ryšio su infekcijos požymiais;
• atsilieka svorio padidėjimu ir fiziniu vystymusi;
• išsiskiria daug šlapimo (poliurija);
• sausa, dehidratuota oda.

Aiškesnis vaizdas susidaro antraisiais gyvenimo metais, o kartais ir 5-6 metais. Čia pirmąją vietą užima:

• kaulinio audinio ir skeleto deformacijos apraiškos;
• paralyžius, kurį sukelia hipokalemija.

Fizinio ir psichinio vystymosi atsilikimas nekelia abejonių. Vaikas auga baisus ir nebendraujantis.

Iki metų vaiką kas mėnesį turi apžiūrėti pediatras

Atsiranda kaulų pokyčiai:

• esant kojų deformacijoms;
• „ančių“ eisena;
• krūtinės ir stuburo formos pažeidimas;
• pakitusi žastikaulio ir dilbių struktūra;
• žymiai sumažino raumenų tonusą.

Kaulai tampa trapūs. Dėl šios priežasties vaikas dažnai patiria lūžius. Paciento ūgis žemesnis nei jo bendraamžių.

Atsižvelgiant į medžiagų apykaitos sutrikimo laipsnį ir paciento būklės sunkumą, išskiriami 2 Fanconi sindromo klinikiniai variantai:

1. Pirmoji – reikšmingas fizinio ir intelektualinio vystymosi vėlavimas, ligos eigoje vyrauja sunkūs sutrikimai su sunkia hipokalcemija (iki 1,6-1,8 mmol/l), kaulų lūžiais ir deformacijomis, kalcio pasisavinimas mažėja ne tik inkstų kanalėliuose, bet ir žarnyne .
2. Antra – fizinio vystymosi vėlavimas ne toks ryškus, vaikas psichiškai beveik normalus, kaulų deformacijos nedidelės, eiga vertinama kaip lengva, kalcio koncentracija kraujyje yra pakankama, kalcį gerai pasisavina žarnynas.

Ligos rezultatas yra:

• patologiniai nervų sistemos pokyčiai;
• neryškus matymas;
• Urogenitalinių organų vystymosi defektai;
• lėtinės žarnyno ligos;
• imunodeficito būklė;
• inkstų nepakankamumas.

Sindromo pasireiškimas suaugusiems

Suaugusiame amžiuje žmogui išsivysto antrinis Fanconi sindromas. Tai pasireiškia:

• dažnas šlapinimasis (poliurija);
• nusiskundimai dėl silpnumo;
• kaulų skausmas;
• sumažėjęs raumenų tonusas;
• polinkis į pasikartojančius lūžius;
• pakitimai inkstuose sukelia nuolatinę hipertenziją.

Sunkiausia liga pasireiškia moterims po menopauzės, kai dar prisideda hormonų įtaka elektrolitų pusiausvyrai. Trapūs kaulai sukelia sunkius lūžius:

• stuburas;
• šlaunikaulio galva.

Tai reiškia visišką negalią, kaulinio audinio susiliejimo negalėjimą. Inkstų nepakankamumas vystosi palaipsniui. Glomerulinis epitelis atrofuojasi ir jį pakeičia randinis audinys.

Kompresinis slankstelių lūžis yra pavojingas dėl nugaros smegenų suspaudimo

Diagnostika

Ligos nustatymas pagrįstas rentgeno ir biocheminiais laboratoriniais metodais. Rentgeno spinduliai atskleidžia:

• įvairios galūnių kaulų deformacijos;
• žievės sluoksnio plonėjimas ir atrofija vamzdiniuose kauluose;
• laisvumas augimo zonose;
• stuburo struktūros ir formos pažeidimas;
• prastai gyjantys lūžiai;
• įvairaus sunkumo viso kaulinio audinio osteoporozė;
• augimo tempo atsilikimas pagal vaiko amžių.

Tarp biocheminių sutrikimų, nustatytų kraujyje:

• kalcio ir fosforo koncentracijos sumažėjimas;
• fermento šarminės fosfatazės augimas;
• hipokalemija;
• parathormono perteklius;
• rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas link acidozės.

Šlapime yra:

• normali arba padidėjusi kalcio sekrecija;
• padidėjęs fosfatų druskų kiekis;
• gliukozės kiekis gerokai viršija inkstų slenkstį (20–30 g/l ir daugiau);
• natriurija;
• didelis aminorūgščių kiekis.

Diferencinė diagnostika

Norint nustatyti tikslią diagnozę, būtina atskirti nustatytus požymius nuo į rachitą panašių ligų ir paveldimų bei kitų ligų komplikacijų. Jie išsiskiria papildomu išsamesniu kraujo, šlapimo, inkstų funkcijos ir kaulų čiulpų tyrimu.

Tokios sąlygos apima:

• nepilnamečių nefronoftizė;
• galaktozemija;
• cistinozė;
• tirozinemija;
• glikogenozė;
• fruktozės netoleravimas;
• daugybinė mieloma;
• kepenų ir tulžies pūslės distrofija;
• amiloidozė;
• prieskydinių liaukų hiperfunkcija;
• inkstų transplantacijos pasekmės;
• Sjögreno sindromas;
• nefrozinis sindromas,
• toksinis inkstų pažeidimas dėl apsinuodijimo sunkiųjų metalų druskomis;
• vaistų, įskaitant vitaminą D, perdozavimas.

Diferencinę diagnozę atlieka kvalifikuotas specialistas

Kaip atliekamas gydymas?

Gydymas susideda iš:

• kompensuoti elektrolitų (kalio, fosfatų, kalcio) nuostolius;
• pridedant šarmų rūgščių ir šarmų pusiausvyrai palaikyti (natrio bikarbonato tirpalo, citrato mišinių pavidalu).

Gydytojai naudoja:

1. Asparkam arba Panangin pašalina kalio praradimą.
2. Kalcio papildai skiriami kursuose.
3. Nurodomas atstatomasis masažas.
4. Išrašyti vaistai imuninei sistemai stimuliuoti.
5. Balneologinės terapijos kursai su natūralių šaltinių voniomis padeda stiprinti kaulinį audinį ir raumenis.
6. Esant inkstų nepakankamumui, nurodoma hemodializė su dializato sudėties parinkimu.

Siekiant išvengti negrįžtamos patologijos, liga turi būti gydoma pirmaisiais pasireiškimais. Todėl turėtumėte atidžiai stebėti vaiko vystymąsi ir neįprastus suaugusiojo simptomus.

Fanconi sindromas yra retas įgimtas inkstų funkcijos sutrikimas, dėl kurio sutrinka maistinių medžiagų (baltymų, amino rūgščių) reabsorbcija kaupiantis šlapimui. Dėl to sutrinka medžiagų apykaita. Tai kelia grėsmę įvairioms organų patologijoms.

Liga gali progresuoti tiek savarankiškai, tiek su kitomis įgimtomis anomalijomis. Rizikos grupei priklauso naujagimiai ir kūdikiai iki vienerių metų. Pagal statistiką, 350 tūkstančių sveikų žmonių tenka 1 sergantis naujagimis.. Tačiau suaugusieji taip pat dažnai kenčia nuo ligos, daugiausia dėl kitų įgytų patologijų.

Pirmą kartą apie šią ligą Šveicarijos gydytojo dėka sužinojo 1931 m. Ištyręs kitą pacientą, turintį šios ligos požymių, vyras priėjo prie išvados, kad simptomus reikėtų priskirti prie atskiros klasifikacijos. Išanalizavę mokslininkai patvirtino jo spėjimus ir sindromas buvo pavadintas jį atradusio gydytojo vardu.

Priežastys

Iki šiol Fanconi sindromas nėra iki galo ištirtas ekspertų ir sukelia daug diskusijų bei nesutarimų dėl mažo sergamumo lygio. Tačiau daugelis sutiko, kad pagrindinės priežastys yra šios:

• Kenksmingų medžiagų ir toksinų poveikis žmogaus organizmui, dėl kurio sutrinka vaisiaus vystymasis.
• Fruktozės netoleravimas.
• Piktybiniai navikai.
• Ląstelių nepakankamumas, dėl kurio sutrinka ląstelių metabolizmas.
• Dėl Konovalovo-Vilsono ligos (būdingas vario perteklius smegenyse, kepenyse ir inkstuose).
• Vitamino D trūkumas.
• Paveldimas polinkis.

Simptomai

Yra dvi ligos formos:

1. Įgimta – pirminė forma.
2. Įgyta – antrinė forma.

Pirminis tipas

Pirmasis tipas reiškia X chromosomos sutrikimą, kai liga progresuoja genų lygmeniu, o tai reiškia, kad pirmieji simptomai pasireiškia kūdikystėje, būtent:

• Dažnas šlapinimasis, troškulys.
• Kaprizingas elgesys.
• Vemti.
• Blogas svorio padidėjimas.
• Kaulų skausmas.
• Vidurių užkietėjimas.
• Aukšta kūno temperatūra.

Jei simptomai nepašalinami laiku, liga toliau progresuos ir virs antrine forma.

Antrinis tipas

1. Psichinė ir fizinė negalia (įskaitant žemą ūgį dėl svarbių aminorūgščių pašalinimo iš organizmo).
2. Apatinių galūnių kaulų išlinkimas (kojos įgauna rato formą arba raidės „X“, vaikas vystosi „ančių“ eisena).
3. Rachitas (kadangi kalcio ir fosfatų iš organizmo išsiskiria dideli kiekiai).
4. Kaulinio audinio sunaikinimas visame kūne (osteoporozė).
5. Amiotrofija.
   Kai kuriais atvejais liga gali pažeisti kitas organizmo sistemas: širdies ir kraujagyslių, nervų ir akių pažeidimus.

Kalbant apie antrinę formą, tai yra kitų veiksnių pasekmė:

• Baltymų apykaitos sutrikimas.
• Didelis glikogeno kaupimasis organizme.
• Apsinuodijimas sunkiaisiais metalais.
• Gydymas pasibaigusio galiojimo vaistais (tetraciklinu).

Diagnostika

Gydytojas gali įtarti ligos išsivystymą pagal paciento nusiskundimus ir be ligos istorijos, t.y. apklausdamas pacientą ir rinkdamas duomenis, specialistas turi paskirti tyrimą, kuris patvirtins arba paneigs diagnozę.

Kadangi Fanconi sindromui pirmiausia būdingas inkstų nepakankamumas, pirmiausia skiriami šie vaistai:

1. Bendras šlapimo tyrimas, kuris parodys baltymų ir leukocitų kiekį, taip pat cukraus ir fosfatų perteklių.
2. Biocheminiu kraujo tyrimu bus nustatytas kalcio, fosforo ir kitų svarbių mikroelementų kiekio sumažėjimas, leidžiantis organams visavertiškai funkcionuoti.
3. Rentgeno spinduliai leis pamatyti kaulinio audinio ir galūnių eroziją ir deformaciją.

Dažnai šią patologiją galima supainioti su kitomis ligomis, pvz. lėtinis pielonefritas. Ir tik šlapimo analizės ir rentgeno spindulių pokyčiai duos teisingą diagnozę.

Gydymas

Kadangi patologija yra lėtinė, visiškai jos atsikratyti nepavyks. Tačiau paūmėjimus kuriam laikui galima nuslopinti. Tam gydytojai rekomenduoja:

1. Griežta dieta, išskyrus rūkytą, sūrų ir riebų maistą.
2. Leidžiama vartoti vaisių sultis, pieną ir maistą, kuriame yra kalio (slyvas, razinas, džiovintus abrikosus).
3. Vaistai ar produktai, turintys vitamino D (žuvų taukai, kiaušiniai, varškė, menkių kepenėlės ir kt.).
4. Papildykite baltymų kiekį (vaistai ar baltymų turinčio maisto vartojimas: jūros gėrybės, sūriai, avižiniai dribsniai, pupelės, grybai ir kt.).
5. Sureguliuokite vandens ir elektrolitų pusiausvyrą (į veną sušvirkškite druskos tirpalus).
6. Esant kaulinio audinio sutrikimams gali prireikti chirurginės intervencijos arba traumatologų chirurgų ar ortopedų konsultacijos.
   Gydymo proceso metu pacientą visada reikia stebėti ir laiku atlikti tyrimus.

Galimos pasekmės ir komplikacijos

Jei liga nėra diagnozuota ir laiku negydoma, tai gali sukelti rimtų komplikacijų:

• Suspaustos nervų šaknys.
• Kaulų lūžiai ir sunaikinimas.
• Lėtinis inkstų nepakankamumas.
• Visą gyvenimą trunkanti negalia.
• Mirtis.

Prevencija

Norint išvengti pražūtingų pasekmių, rizikos grupėms reikia imtis prevencinių priemonių. Jie yra:

1. Žmonės, kurie sirgo šia liga ir planuoja turėti vaiką, privalo atlikti medicininį genetinį tyrimą, nes tikimybė susirgti jų palikuonimis siekia 25 proc.
2. Po organų transplantacijos (ypač inkstų persodinimo).
3. Darbas gamyklose ir gamyklose, kuriose yra daug pavojingų atliekų ir sunkiųjų metalų.

Prevencija – tai reguliarus inkstų, kaulų ir kremzlių audinių tyrimas, taip pat ligą provokuojančių veiksnių vengimas.

Fanconi sindromas gyvūnams

Kadangi gyvūnai dažnai yra jautrūs žmonių ligoms, Basenji šunys nėra išimtis. Tai istoriškai siejama su dirbtiniu veislės sukūrimu, dėl kurio kaupiasi genetinės mutacijos, taip provokuodamos ligas. Gyvūnų simptomai yra panašūs į žmonių:

• Dažnas šlapinimasis.
• Staigus svorio kritimas.
• Šuo tampa vangus dėl kaulų sutrikimų ir nežaidžia.
• Stengiasi mažiau žengti ant letenų.
• Prasta vilnos kokybė.

Be genetinio faktoriaus, kaip pagrindinio, pastaraisiais metais gyvūnams buvo stebima įgyta liga, suvalgius Kinijoje pagamintus skanėstus. Kadangi tiksli priežastis dar nenustatyta, lieka tik spėlionių:

1. Sunkiųjų druskų ir metalų buvimas pašaruose.
2. Pesticidai.
3. Individualus komponentų netoleravimas.
4. Antibiotikai.
5. Salmonella ir kt.

Jautriausios yra miniatiūrinės šunų veislės, sveriančios iki 10 kg. Laimei, gyvūnas yra gydomas ir dažnai jį galima išgelbėti.

išvadas

Nepaisant šios ligos keliamo pavojaus, viso pasaulio mokslininkai skatina sukurti vakciną, skatinančią inkstų veiklą. Šiandien yra daug būdų, kaip padėti pacientui pagerinti jo būklę, atleisti ligą ir pailginti gyvenimą.

Gydymas: HCO 3 pakeitimas ir priemonės kovojant su inkstų nepakankamumu.

Fanconi sindromo priežastys

Fanconi sindromas gali būti:

• paveldimas,
• įgytas.

Paveldimas Fanconi sindromas. Šią ligą dažniausiai lydi kiti genetiniai sutrikimai, ypač cistinozė. Cistinozė yra paveldimas (autosominis recesyvinis) medžiagų apykaitos sutrikimas, kai cistinas kaupiasi ląstelėse ir audiniuose (ir jo neišsiskiria per daug su šlapimu, kaip cistinurija). Be inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimo, išsivysto ir kitos cistinozės komplikacijos: regos sutrikimai, hepatomegalija, hipotirozė ir kitos klinikinės apraiškos.

Fanconi sindromas taip pat gali lydėti Wilsono ligą, galaktozemiją, glikogeno kaupimosi sutrikimus, okulocerebrorenalinį sindromą (Low'o sindromą), mitochondrijų citopatijas ir tirozinemiją. Paveldėjimo mechanizmai skiriasi priklausomai nuo ligos, su kuria susijęs Fanconi sindromas.

Įgytas Fanconi sindromas. Šį sutrikimą gali sukelti įvairūs vaistai, įskaitant vėžio chemoterapiją, antiretrovirusinius vaistus ir senesnius tetraciklinus. Visi šie vaistai yra nefrotoksiški. Įgytas Fanconi sindromas taip pat gali išsivystyti po inksto transplantacijos ir pacientams, sergantiems daugybine mieloma, amiloidoze ar kitais cheminiais sutrikimais arba vitamino D trūkumu.

Fanconi sindromo patofiziologija

Proksimaliniuose kanalėliuose išsivysto įvairūs funkciniai transportavimo defektai, įskaitant sutrikusią gliukozės, fosfato, aminorūgščių, HC03, šlapimo rūgšties, vandens, kalio ir natrio reabsorbciją. Pastebima generalizuota aminoacidurija ir, skirtingai nei cistinurija, jos pasireiškimas yra padidėjęs cistino išsiskyrimas. Pagrindinis patofiziologinis mechanizmas nežinomas, tačiau tikėtina, kad jis yra susijęs su mitochondrijų anomalijomis. Mažas fosfatų kiekis kraujyje sukelia rachitą, kurį pablogina sumažėjęs vitamino D pavertimas aktyvia forma proksimaliniuose kanalėliuose.

Fanconi sindromo simptomai ir požymiai

Sergant paveldimu Fanconi sindromu, pagrindinės klinikinės apraiškos – proksimalinė kanalėlių acidozė, hipofosfateminis rachitas, hipokalemija, poliurija ir polidipsija – dažniausiai išsivysto vaikystėje.

Kai Fanconi sindromas išsivysto cistinozės fone, augimas ir vystymasis dažnai vėluoja. Tinklainėje aptinkama židinio depigmentacija. Vystosi intersticinis nefritas, dėl kurio progresuoja inkstų nepakankamumas, kuris gali baigtis mirtimi iki paauglystės.

Suaugusiesiems įgyto Fanconi sindromo atveju nustatomi laboratoriniai inkstų kanalėlių acidozės (2 tipo proksimalinio tipo), hipofosfatemijos ir hipokalemijos požymiai. Jie gali pasireikšti kaulų ligos simptomais ir raumenų silpnumu.

Fanconi sindromo diagnozė

• Gliukozės, fosfatų ir amino rūgščių šlapimo tyrimas.

Diagnozė nustatoma nustatant inkstų funkcijos patologiją, ypač glikozuriją, fosfaturiją ar aminoaciduriją. Cistinozės atveju, tiriant plyšine lempa, ragenoje gali būti cistino kristalų.

Fanconi sindromo gydymas

• Kartais NaHC03 arba KHC03 arba natrio ar kalio citratai.
• Kartais vartokite kalio papildus.

Be nefrotoksino poveikio pašalinimo, specifinio gydymo nėra. Acidozę galima sumažinti tabletėmis ar Na arba KHCO 3 arba citratų tirpalais, pavyzdžiui, Šolio tirpalu, kuris skiriamas po 1 mEq/kg 2-3 kartus per dieną arba 5-15 ml po valgio ir nakčiai. Sumažėjus kalio kiekiui, gali prireikti pakaitinės terapijos kalio druska. Hipofosfateminį rachitą galima išgydyti. Įrodyta, kad inkstų persodinimas yra veiksmingas gydant inkstų nepakankamumą. Tačiau kai pagrindinė liga yra cistinozė, progresuojantis pažeidimas gali plisti į kitus organus ir galiausiai baigtis mirtimi.

Fanconi sindromas yra reta problema, susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimais. Dažniausiai sutrikimas yra paveldimas ir registruojamas kūdikystėje. Įgyta patologija diagnozuojama daug rečiau ir yra susijusi su gera prognoze, skirtingai nei įgimta patologija. Liga lydima inkstų kanalėlių pažeidimo, rachito ir acidozės atsiradimo. Negydoma liga yra mirtina.

Fanconi sindromo vystymosi priežastys

Tikslus įgimtos patologijos atsiradimo pobūdis šiuo metu nežinomas. Manoma, kad sutrikimo formavimasis pagrįstas geno, atsakingo už fermentų, reguliuojančių gliukozės ir aminorūgščių metabolizmą, veiklą. Antrinė problema kyla dėl kitų patologijų, įskaitant:

1. Inkstų vystymosi anomalijos, atsiradusios gimdoje.
2. Apsinuodijimas sunkiųjų metalų druskomis. Pavojingiausi dariniai yra kadmis, švinas ir gyvsidabris.
3. Chemijos pramonėje dirbantiems žmonėms gresia pavojus. Yra ryšys tarp maleino rūgšties ir tolueno garų poveikio su Fanconi sindromo išsivystymo rizika.

Pagrindiniai patologijos požymiai

Pažeidimo simptomai yra susiję su medžiagų apykaitos sutrikimu. Pacientai kenčia nuo aminorūgščių, fosforo trūkumo ir kaulų sunaikinimo. Pagrindinės ligos apraiškos priklauso ir nuo jos atsiradimo priežasties, ir nuo vidaus organų pažeidimo laipsnio. Įgimtos problemos, kuri diagnozuojama vaikams, klinikinį vaizdą įprasta atskirti nuo antrinės. Ją sukelia mikroelementų, baltymų ir gliukozės išsiskyrimas su šlapimu.

Suaugusiųjų ligos apraiškos

Fanconi sindromo požymiai lytiškai subrendusiems pacientams paprastai yra susiję su pagrindinio sutrikimo simptomais. Pacientai pažymi:

1. Taip pat didėja dažnas šlapinimasis ir išsiskiriančio skysčio kiekis.
2. Bendro silpnumo ir negalavimo vystymasis. Šis pasireiškimas dažnai painiojamas su peršalimu ir virusinėmis infekcijomis.
3. Kaulų ir sąnarių skausmas atsiranda vėlesnėse problemos formavimosi stadijose. Tai labai svarbu diagnozuojant ligą, nes tai rodo padidėjusį kalcio ir fosforo išsiskyrimą į kraują dėl osteomaliacijos. Padidėja patologinių lūžių rizika.
4. Inkstų pažeidimo pasireiškimas, be šlapinimosi pobūdžio pokyčių, yra stabilios arterinės hipertenzijos susidarymas.

Simptomai vaikams

Kūdikiai dažnai kenčia nuo įgimtų patologijų. Klinikiniai požymiai registruojami jau pirmaisiais gyvenimo metais. Pagrindiniai de Toni-Debreu-Fanconi sindromo pasireiškimai vaikams yra šie:

1. Vaikai vėluoja augti ir vystytis. Tai siejama su aminorūgščių ir kitų organizmo funkcionavimui reikalingų junginių trūkumu.
2. Dažnas pykinimas ir vėmimas, susijęs su nuolatiniu troškuliu.
3. Nepakankamas raumenų ir kaulų ir raumenų sistemos išsivystymas. Vaikai taip pat kenčia nuo kaulų skausmo, dėl kurio jie nenori vaikščioti.
4. Didelio šlapimo kiekio išsiskyrimas.
5. Jei nėra gydymo, vaikai patiria sunkias kaulinio audinio, valgus ir varus deformacijas dėl išsivysčiusio rachito.

Diagnostika

Norint patvirtinti ligos buvimą, reikės atlikti išsamų tyrimą. Tai apima bendruosius ir biocheminius kraujo ir šlapimo tyrimus. Užfiksuojamas kalcio ir fosforo koncentracijos sumažėjimas, taip pat pH vertės pokytis. Šlapime padidėja fosfatų, kalcio ir gliukozės kiekis. Rentgeno spinduliai gali atskleisti kaulinio audinio pokyčius. Diferencinė diagnostika atliekama esant negalavimams, kurie gali išprovokuoti rachitą. Tai yra nepilnamečių nefronoftizė, cistinozė, cukrinis diabetas ir įvairūs apsinuodijimai.

Laboratoriniai tyrimai yra labai informatyvūs. Atliekant juos, svarbu atsižvelgti į galimą Fanconi sindromo išsivystymo priežastį. Orientaciniai yra šlapimo tyrimai, kuriuose registruojami mažos molekulinės masės baltymai. Šių junginių atsiradimas mėginiuose rodo glomerulų aparato pažeidimą ir netiesiogiai parodo pažeidimo sunkumą. Daugeliu atvejų šlapime pastebimas retinolį surišančio baltymo ir beta-2-mikroglobulino buvimas. Palyginus šių medžiagų koncentracijas su albumino išsiskyrimu per inkstus, galima spėti nustatyti tikslią nefrono pažeidimo vietą. Fanconi sindromui taip pat būdingas baltymų ir kreatinino santykio padidėjimas šlapime.

Kraujo tyrimai rodo, kad labai padidėja šarminės fosfatazės, fermento, esančio kauluose, lygis. Ryšys rodo didėjančius osteomaliacijos procesus. Svarbu atmesti problemos kilmę iš kepenų, nes medžiagos taip pat yra hepatocituose. Ultragarso vertė diagnozuojant Fanconi sindromą yra nedidelė, nes jis gali atskleisti tik inkstų parenchimo hiperechogeniškumą, kuris nėra specifinis.

Veiksmingi gydymo būdai

Terapiją lemia ir ligos priežastis, ir jos simptomų intensyvumas. Tuo atveju, kai Fanconi sindromas susidaro dėl kito patologinio proceso, kova su sutrikimu nusileidžia įtakojant pradinį problemos šaltinį. Šiuo atveju svarbus integruotas požiūris. Įgimta liga sunkiai gydoma. Taip yra dėl to, kad trūksta tikslaus supratimo apie jo kilmės prigimtį. Vaikų ir suaugusiųjų ligos gydymas yra susijęs su elektrolitų sutrikimų korekcija, taip pat acidozės, sukeliančios mirtinas komplikacijas, pašalinimu. Kova su Fanconi sindromo simptomais apima tiek konservatyvius, tiek radikalesnius metodus, įskaitant operaciją.

Vaistų terapija

Koreguojant paciento būklę, siekiama šių pagrindinių tikslų:

1. Papildyti elektrolitų, ypač kalio ir bikarbonatų, trūkumą, kurie aktyviai išsiskiria iš organizmo per inkstus. Tai leidžia atkurti normalią rūgščių ir šarmų pusiausvyrą ir susidoroti su acidozės vystymusi.
2. Suaugusiųjų pirminės ligos, išprovokavusios Fanconi sindromą, gydymas. Jei liga nustatoma vaikui, tai dažniau yra įgimta problema, kurios tikslios priežastys nežinomos, todėl terapija yra simptominė.
3. Kova su D atspariu rachitu ir osteomaliacija, kurią sukelia fosfatinis diabetas. Tai daro didelę žalą tiek suaugusiųjų, tiek jaunų pacientų kūnui, nes jį lydi didelė kaulinio audinio deformacija.

Tikslams pasiekti naudojami įvairių grupių vaistai. Paprastai, kai nustatomas de Toni-Debreu-Fanconi sindromas, pacientą reikia hospitalizuoti, nes reikia infuzijų. Norint ištaisyti padarytus pažeidimus, naudojamos šios priemonės:

1. Vitamino D preparatai gali padidinti fosforo ir kalcio koncentraciją kraujyje, nes kalciferoliai aktyviai dalyvauja šių junginių apykaitoje. Skiriant tokius vaistus, būtina nuolat stebėti kraujo rodiklius, nes stabilizavus mikroelementus, vaistų vartojimas nutraukiamas. Dažnai naudojami aktyvūs vitamino D3 metabolizmo dariniai, pavyzdžiui, Oxidevit.
2. Jei kalcio kiekis mažas, į veną leidžiama kalcio junginių. Kartu su šia medžiaga skiriami ir fosfatai, iš kurių populiariausias yra Albright mišinys. Norint papildyti kalio trūkumą, naudojami vaistai, tokie kaip Panangin.
3. Kadangi labiausiai paplitęs ir pavojingiausias Fanconi sindromo simptomas yra acidozės išsivystymas, būtina koreguoti kraujo rūgščių ir šarmų pusiausvyrą. Šiuo tikslu į veną leidžiamas sodos - natrio bikarbonato tirpalas. Ambulatoriškai skystis geriamas per burną.
4. Yra duomenų apie teigiamą poveikį pacientų, vartojančių penicilaminą, būklei. Ši medžiaga padeda sumažinti piruvato koncentraciją, dėl kurios sumažėja aminorūgščių išsiskyrimo per inkstus intensyvumas. Ši reakcijų kaskada netiesiogiai veikia kraujo pH, pakreipdama jį link neutralių verčių.

Chirurginė intervencija

Chirurgija atliekama tik tada, kai paciento būklė yra stabili. Tai pateisinama esant reikšmingoms kaulų deformacijoms dėl rachito išsivystymo vaikams arba osteomaliacijos suaugusiems. Kad operacija duotų norimą efektą, būtina sustabdyti fosforo ir kalcio išskyrimo į kraują procesą. Štai kodėl medicininė paciento būklės korekcija yra tokia svarbi. Chirurginė korekcija atliekama tik tuo atveju, jei yra stabili remisija, trunkanti mažiausiai metus.

Kai kuriais atvejais inkstų persodinimo problema yra opi, nes pašalinant medžiagų apykaitos produktus nefronai yra labai pažeisti. Transplantacija ypač aktuali antriniam Fanconi sindromui.

Tinkamai parinkta dieta yra ligos gydymo pagrindas, ypač kai ji nustatoma jauniems pacientams. Yra keletas rekomendacijų, kaip ištaisyti elektrolitų sutrikimus ir sumažinti mirtinų komplikacijų riziką:

1. Siekiant sulėtinti aminorūgščių pasišalinimą iš organizmo, rekomenduojamas didesnis kopūstų ir bulvių vartojimas.
2. Ruošdami maistą apribokite druskos naudojimą, nes ji gali sulaikyti skystį.
3. Vaisių sulčių ir pieno gėrimas yra naudingas, nes padeda šarminti kraują ir padeda kovoti su acidoze.
4. Daug kalio turinčio maisto, pavyzdžiui, bananų, džiovintų slyvų ir džiovintų abrikosų, valgymas teigiamai veikia paciento būklę, nes normalizuoja širdies veiklą.
5. Maitinimas turėtų būti dalinis, kad nepadidėtų virškinamojo trakto apkrova.
6. Jei gliukozės kiekis šlapime padidėja, reikia apriboti saldumynų kiekį. Cukrus per inkstus išsiskiria tik tada, kai kraujyje yra didelė koncentracija, taip pat didėjant nefronų pažeidimams.

Prognozė ir prevencija

Liga siejama su dideliu mirtingumu. Ankstyvosiose stadijose atsirandančius sutrikimus galima kompensuoti, tačiau sindromas progresuoja, kurį lydi stiprus elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir inkstų nepakankamumas. Nustačius ligą, prognozė yra nepalanki.

Prevencinės rekomendacijos iki šiol nebuvo parengtos, nes problemos patogenezė nebuvo ištirta. Norėdami išvengti įgimtų anomalijų, gydytojai pataria kreiptis į genetikus nėštumo planavimo etape. Suaugusieji turi užkirsti kelią ligoms, kurios gali išprovokuoti sindromo atsiradimą, išsivystyti.