Tratamento de Candida parapsilosis tropicalis. Medicamentos para candidíase vaginal. Vídeo - Tratamento da candidíase com remédios e métodos populares

Todo mundo sabe que a candidíase é causada por fungos que pertencem à família Candida. Este grupo de microrganismos é bastante extenso, mas 80% das candidíases são causadas pela rápida proliferação de Candida albicans. Depois dele, em segundo lugar está o fungo candida glabrata, semelhante a levedura. Esse microrganismo é isolado em aproximadamente 15% dos casos de candidíase. Por algum tempo, os fungos foram considerados totalmente seguros, pois podiam ser encontrados na urina ou nas mucosas de uma pessoa completamente saudável. No entanto, como muitas pessoas desenvolveram sistemas imunitários mais fracos, a Candida glabrata tornou-se reconhecida como um agente patogénico perigoso. Em alguns casos, torna-se o culpado da candidíase oral ou causa danos ao esôfago. Este fungo é mais frequentemente encontrado em idosos, diabéticos, pacientes com câncer ou leucemia.

Sintomas de candidíase causada pelo fungo Candida glabrata

Os sintomas da Candida glabrata nem sempre são fáceis de detectar durante o exame inicial. Na maioria das vezes, a candidíase urogenital é assintomática. Na forma complicada de candidíase, observa-se inchaço, eritema extenso e pode haver leve secreção. Eles têm uma consistência quebradiça e bastante espessa. Devido à ausência de sintomas, muitas vezes são observadas mortes entre pacientes com candidemia, principalmente se os pacientes forem oncológicos.

Tratamento para fungo Candida glabrata

Nem todos os medicamentos antifúngicos podem ser eficazes no tratamento do fungo Candida glabrata. Este microrganismo é resistente à maioria dos medicamentos. Medicamentos que atuam no combate a fungos como o fluconazol e o itraconazol não o afetam, portanto o tratamento da Candida glabrata só começa após um diagnóstico que determine a sensibilidade dos microrganismos aos medicamentos. A preferência na terapia contra Candida glabrata é dada aos medicamentos do grupo dos polienos e equinocandinas. Os pacientes geralmente recebem prescrição de voriconazol, anfotericina B ou caspofungina. O médico deve determinar com muita precisão a dosagem do medicamento, já que a imunidade do paciente costuma estar muito enfraquecida.

No tratamento do fungo Candida glabrata, o medicamento lactoferrina em combinação com fluconazol é eficaz. A lactoferrina pertence ao grupo dos probióticos. Promove a rápida restauração da microflora normal do corpo, o que leva à redução da quantidade do fungo Candida glabrata.

Em mulheres com diabetes mellitus, os supositórios vaginais com ácido bórico são considerados eficazes no tratamento da Candida glabrata. Um experimento para testar a eficácia do tratamento com supositórios foi conduzido por cientistas indianos. Quase todas as mulheres com candidíase vulvovaginal causada por C. glabrata são curadas.

Cândida (Cândida) - um gênero de fungos semelhantes a leveduras. Fungos semelhantes a leveduras do gênero Cândida- microrganismos unicelulares com tamanho de 6–10 mícrons. Fungos do gênero Cândida dimórficos: sob diferentes condições formam blastósporos (células de botão) e pseudomicélio (fios de células alongadas). Fungos do gênero Cândida amplamente distribuído no meio ambiente. Eles são encontrados no solo, na água potável, em produtos alimentícios, na pele e nas mucosas de humanos e animais. Condições favoráveis ​​para o crescimento de fungos Cândida são consideradas uma temperatura de 21–37 °C e uma acidez do ambiente de 5,8–6,5 pH.

Prevalência de fungos Candida em pessoas saudáveis
Frequência de transporte de fungos do gênero Cândida em indivíduos saudáveis, atinge 25% na cavidade oral e até 65–80% nos intestinos (Shevyakov M.A.). De acordo com OST 91500.11.0004-2003 “Protocolo para manejo de pacientes. Disbiose intestinal" na composição da principal microflora do cólon em uma pessoa saudável, calculada por 1 g de fezes, não deve conter mais do que 10 4 unidades formadoras de colônias (UFC) de fungos do gênero Cândida(e para crianças menores de um ano - menos de 10 3). Eles são encontrados na vagina e no trato genital em 10–17% das mulheres saudáveis ​​(bem como em 26–33% das mulheres grávidas), na pele de pessoas saudáveis, sem se manifestarem de forma alguma.

No suco gástrico, a proporção de diferentes tipos de fungos Candida é aproximadamente a seguinte (Lazebnik L.B. et al.):

  • Candida albicans- 41% de todos os fungos Candida
  • Candida tropicalis - 30 %
  • Candida glabrata - 9 %
Doenças causadas por fungos do gênero Candida (Candida)
Fungos do gênero Cândida são os fungos oportunistas mais comuns encontrados em humanos. Entre outras candidíases humanas causadas por fungos do gênero Cândida em 86% dos casos o agente infeccioso são fungos do tipo Candida albicans, em 9% dos casos - Cândida tropicalis. As seguintes espécies também são patogênicas para humanos: Candida krusei, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida guillermondii, Candida tropicalis.

Candidíase (candidíase vulvovaginal) manifesta-se na forma de secreção branca e pegajosa dos órgãos genitais femininos, coceira, queimação, vermelhidão e inchaço.

Balanite por Candida(inflamação da glande do pênis) e uretrite.

Candidíase do trato gastrointestinal
Colonização por fungos Cândida trato gastrointestinal (TGI) é assintomático. Europeus saudáveis ​​comem cogumelos Cândida presente:
  • na cavidade oral - em 10–25%
  • na zona orofaríngea - em 20–30%
  • no intestino delgado - em 50–54%
  • no cólon - em 55–70%
  • nas fezes - em 65–70%
  • na bile cística e ductal - em 0,8–4%
Processos bioquímicos, histoquímicos e fisiológicos normais no trato gastrointestinal, regeneração oportuna de células epiteliais, barreira ácido-enzimática e peristaltismo completo também são fatores de proteção que impedem a penetração de microrganismos patogênicos. O importante papel do ácido estomacal na prevenção da introdução de fungos na mucosa foi estabelecido. Num ambiente de baixa acidez, os cogumelos Cândida adquirem propriedades patogênicas, aparecem formas vegetativas, forma-se pseudomicélio ou micélio, danificando a membrana mucosa. Em pessoas infectadas pelo HIV, caracterizadas por acloridria, os cogumelos ingeridos nos alimentos Cândida pode causar candidíase gástrica, enquanto em pessoas com imunidade normal esta localização é rara. O papel da acidez gástrica no desenvolvimento de infecções bacterianas e fúngicas do intestino não foi confirmado (Burova S.A.).
Esofagite por Candida
A esofagite infecciosa está mais frequentemente associada a fungos do gênero Cândida, entre os quais o patógeno mais comum é Candida albicans. A esofagite infecciosa é caracterizada por início agudo com aparecimento de sintomas como disfagia e odinofagia. Possível azia, desconforto no peito, náuseas e vômitos. Às vezes são observadas dores abdominais, anorexia, perda de peso e até tosse.

A candidíase orofaríngea local é uma infecção comum, registrada principalmente em crianças e idosos, portadores de dentaduras, pacientes em uso de antibióticos, tratamento quimioterápico e/ou radioterapia na região de cabeça e pescoço e em pacientes com AIDS. Também existe um risco aumentado de desenvolver candidíase em pacientes que usam esteróides inalados. Os sintomas da candidíase orofaríngea incluem perda do paladar, dor ao mastigar e engolir e ao tentar colocar dentaduras. Alguns pacientes não apresentam sintomas. O diagnóstico é mais frequentemente estabelecido durante um exame da cavidade oral, durante o qual são descobertas placas brancas, às vezes uma placa de queijo, e sob próteses removíveis - zonas de hiperemia sem placas.

A candidíase esofágica é mais frequentemente diagnosticada em pacientes com neoplasias hematológicas, AIDS, após transplante de órgãos e naqueles que recebem terapia com esteróides. Nesse caso, também pode ser observada candidíase da cavidade oral, mas sua ausência não exclui candidíase independente do esôfago. A esofagite por Candida ocorre em pacientes em geral em 1–2% dos casos, em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 - em 5-10%, em pacientes com AIDS - em 15-30%. O sintoma mais característico da candidíase esofágica é a odinofagia, ou seja, dor ao longo do esôfago ao engolir alimentos. O diagnóstico de esofagite por cândida é estabelecido, via de regra, por endoscopia, quando são detectadas placas brancas e amarelo-esbranquiçadas e placas semelhantes a placas na mucosa do esôfago.

Ao escrever os três primeiros parágrafos desta seção, foram utilizados materiais das Diretrizes Clínicas da Administração Estatal Russa para o diagnóstico e tratamento de esofagite infecciosa / Ivashkin V.T. e outros RZHGK, nº 6, 2015.

A esofagite fúngica é mais frequentemente causada por colonização Candida albicans, menos frequentemente Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis e Candida krusei. Manifesta-se clinicamente por dor, sensação de queimação. Desenvolve-se no contexto da quimioterapia sistêmica, com imunodeficiências de diversas origens, com uso de corticosteróides, principalmente nas formas inalatórias, com diabetes mellitus e com quimiorradioterapia. Depósitos focais amarelo-esbranquiçados são difíceis de remover, muitas vezes, após a remoção dos depósitos, a membrana mucosa do esôfago sangra (Pirogov S.S.).

Medicamentos ativos contra fungos Candida
O medicamento de primeira linha para o tratamento da candidíase orofaríngea e candidíase esofágica é o fluconazol, prescrito 100–200 mg por dia por via oral ou intravenosa durante 2–4 semanas. Somente em casos de intolerância ao fluconazol ou resistência a patógenos (mais frequentemente isso é Candida krusei, Candida glabrata, Candida pseudotropicalis) são indicados medicamentos de segunda linha (também por 2–4 semanas). Os medicamentos de segunda linha para candidíase esofágica são (Shevyakov M.A.):
  • itraconazol em solução oral 200–400 mg por dia
  • cetoconazol 200–400 mg por dia
  • anfotericina B 0,3–0,7 mg por dia por kg de peso do paciente
  • caspofungina por via intravenosa 70 mg por dia no primeiro dia, depois 50 mg por dia por via intravenosa em uma administração
  • voriconazol IV 6 mg por dia por kg de peso do paciente a cada 12 horas no primeiro dia, depois 4 mg por dia por kg de peso do paciente a cada 12 horas
  • posaconazol 400 mg (10 ml de suspensão) 2 vezes ao dia por via oral às refeições.
Dos medicamentos antimicrobianos (antibióticos) listados neste livro de referência que são ativos contra fungos Candida: fluconazol, nifuratel (MacMirror), clotrimazol (exceção: Candida guilermondii resistente ao clotrimazol).

Atividade antifúngica contra cepas resistentes ao fluconazol Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis E Candida tropicalis tem lactoferrina (em combinação com fluconazol).

Candidíase B37

Incluído: candidíase, monilíase
Excluído: candidíase neonatal (P37.5)
B37.0 Estomatite por Candida B37.1 Candidíase pulmonar

B37.2 Candidíase da pele e unhas

Cândida:
  • oníquia
  • paroníquia
Excluído: dermatite das fraldas (L22)
B37.3† Candidíase da vulva e vagina (N77.1*)
Candidíase Vulvovaginal
Vulvovaginite monilial
Candidíase vaginal
B37.4† Candidíase de outros locais urogenitais
Cândida:
  • balanite † (N51.2*)
  • uretrite † (N37.0*)
B37.5† Meningite por Candida (G02.1*)

B37.6† Endocardite por Candida (I39.8*)

B37.7 Septicemia por Candida

B37.8 Candidíase de outros locais B37.9 Candidíase, não especificada

Notas 1. Um asterisco * indica códigos adicionais opcionais relacionados à manifestação de uma doença em um órgão ou área separada do corpo que representa um problema clínico independente.
2. Uma cruz † marca os principais códigos da doença de base que devem ser utilizados
.
Apêndice 2. Candidíase gastroduodenal no consenso global de Kyoto
O consenso global de Quioto recomenda que a seguinte candidíase da zona gastroduodenal seja incluída nas novas categorias da CID-11 como linhas de esclarecimento separadas:
  • para a nova seção “Gastrite fúngica”: candidíase gástrica
  • para a nova seção “Duodenite fúngica”: candidíase duodenal
Anexo 3. Serviços médicos destinados à identificação de fungos do gênero Cândida
A Ordem do Ministério da Saúde e Desenvolvimento Social da Rússia nº 1.664n, de 27 de dezembro de 2011, aprovou a nomenclatura dos serviços médicos. A Seção 26 da Nomenclatura prevê um grande número de diferentes serviços médicos relacionados ao estudo dos fungos Candida em humanos:

Código de Serviço

Nome do serviço médico

A26.01.008 Exame microscópico de raspados de pele
A26.01.010 Exame micológico de raspados cutâneos para detecção de fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.01.013 Exame micológico de pele pontilhada (biópsia) para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.01.014 Exame micológico de punção de escaras para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.02.004 Exame micológico de secreção de feridas para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.04.007 Exame micológico do líquido sinovial para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.05.006 Exame microbiológico de sangue para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.06.014 Determinação de anticorpos contra fungos do gênero Candida (Candida spp.) no sangue
A26.07.006 Exame micológico de raspados orais para detecção de fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.08.009 Estudo micológico de swabs nasofaríngeos para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.09.022 Exame microscópico de esfregaços de escarro para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.09.027 Exame microscópico do fluido de lavagem para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.10.005 Exame micológico de amostra de biópsia para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.14.006 Exame microscópico da bile para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.19.009 Exame micológico de fezes para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.20.015 Exame microscópico de corrimento vaginal para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.20.016 Exame micológico de corrimento vaginal para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.21.011 Exame microscópico da secreção uretral para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.21.014

Exame micológico de secreção uretral para fungos do gênero Candida (Candida spp.)

A26.23.013 Exame micológico do líquido cefalorraquidiano para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.25.003

Exame microscópico da secreção auditiva para fungos do gênero Candida (Candida spp.)

A26.25.004

Exame micológico de secreção auditiva para fungos do gênero Candida (Candida spp.)

A26.26.017 Estudo biológico molecular da secreção ocular para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.28.004 Exame microscópico do sedimento urinário para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.28.007 Exame micológico do sedimento urinário para fungos do gênero Candida (Candida spp.)
A26.30.003

Exame micológico do líquido peritoneal para fungos do gênero Candida (Candida spp.)

A candidíase é causada pela atividade e proliferação de fungos pertencentes ao gênero Candida. Este grupo de microrganismos oportunistas é bastante extenso. Em 80% dos casos, a doença é provocada por Candida albicans, em aproximadamente 15% de todos os casos - Candida glabrata. Anteriormente, acreditava-se que os fungos semelhantes a leveduras não representavam perigo. No entanto, à medida que a imunidade das pessoas diminui, a patologia representa uma séria ameaça à saúde. Se você suspeitar de candidíase, deverá passar por todos os exames e tratamento adequado.

Características do patógeno Candida glabrata

As estatísticas indicam que as patologias infecciosas e virais lideram a mortalidade no mundo moderno. Existem dezenas de fungos que causam a morte de crianças, adultos e idosos.

O grupo de risco inclui pessoas com sistema imunológico enfraquecido, doenças crônicas e outros fatores negativos. A dificuldade do tratamento reside no fato de os medicamentos antifúngicos serem caros e os fungos muitas vezes serem resistentes ao tratamento medicamentoso. Por sua vez, esses fatores agravam o quadro.

O lugar de destaque entre os fungos que provocam o desenvolvimento da candidíase urogenital é dado à Candida albicans. Este patógeno é encontrado na maioria das apresentações clínicas. Em segundo lugar está Candida glabrata.

Características distintivas do fungo Candida glabrata:

  • Alta resistência natural ao tratamento.
  • Reprodução rápida, o que leva a complicações precoces.

Outra característica da Candida glabrata é que muitos medicamentos antifúngicos são ineficazes na cura do paciente. O tratamento requer apenas medicamentos caros, que nem todos podem pagar.

Outra nuance é que Candida glabrata rapidamente se torna resistente até mesmo a medicamentos caros. Assim, muitos recursos financeiros são gastos no tratamento, enquanto a patologia progride.

Importante: a candidíase causada por Candida glabrata raramente é aguda e muitas vezes é assintomática.

Manifestações clínicas de Candida glabrata


Candida glabrata é um organismo vegetal unicelular. Na maioria das vezes afeta órgãos internos, levando ao desenvolvimento de candidíase urogenital, bem como candidíase na cavidade oral. K. glabrata pode viver na pele na presença dos seguintes fatores:

  1. Deterioração do sistema imunológico.
  2. Terapia antibacteriana de longo prazo.
  3. Tendência a reações alérgicas.
  4. Dermatite crônica.
  5. Patologias da glândula tireóide.
  6. Diabetes mellitus, independente do tipo.

A candidíase causada por Candida glabrata é caracterizada por sintomas semelhantes que são provocados pelos efeitos negativos de outros fungos, que também pertencem à família Candida.

Na maioria dos quadros clínicos, os pacientes não são incomodados por sintomas óbvios que permitem suspeitar de um processo patológico no corpo. Muitas vezes acontece que o desconforto é atribuído a razões completamente diferentes. E nesse momento a patologia progride, tornando-se crônica.

Manifestações clínicas de candidíase dependendo da localização:

  • Em caso de danos ao trato gastrointestinal fadiga crônica, fraqueza e letargia são observadas. Os pacientes queixam-se de distúrbios do sono: alguns desenvolvem sonolência, outros não conseguem dormir à noite. É detectada uma perturbação na atividade do sistema nervoso central, que se manifesta na forma de labilidade emocional e aumento da ansiedade. Freqüentemente há dores nos músculos e articulações;
  • Para danos aos órgãos genitais em homens Existe uma camada branca na cabeça do órgão reprodutor. A cabeça fica inchada e vermelha, há coceira e queimação intensas - intensifica-se após a micção. Freqüentemente, aparecem pequenas bolhas na cabeça do pênis, que estouram, levando à formação de úlceras exsudativas.
  • Com danos aos órgãos genitais em mulheres são detectados hiperemia e corrimento vaginal coalhado com odor desagradável. Há desconforto ao urinar, dor durante o contato íntimo.

Na maioria dos casos, a candidíase causa os sintomas descritos. Pode variar ligeiramente dependendo das características individuais da pessoa, do bem-estar geral e do estado do sistema imunológico. Somente em casos excepcionais aparecem todos os sinais característicos da candidíase, na maioria das vezes são detectados 2-3 sintomas.

Vale a pena saber: se a Candida glabrata penetrar no sangue, pode provocar o desenvolvimento de sepse fúngica.

Se você suspeitar de candidíase, deve consultar um médico, fazer diagnósticos adequados e receber receitas. Você não conseguirá lidar com a situação sozinho – o fungo Candida glabrata é resistente a quase todos os medicamentos antifúngicos.

Métodos para diagnosticar fungos do gênero Candida


Os exames incluem:

Além disso, podem ser prescritos reação em cadeia da polimerase e exames de urina e sangue para detectar a presença de um componente fúngico.

O diagnóstico diferencial deve ser realizado, pois os sintomas da Candida glabrata podem assemelhar-se a algumas doenças sexualmente transmissíveis.

Tratamento medicamentoso


A escolha de medicamentos para o tratamento da Candida glabrata é extremamente pequena. Voriconazol, Anfotericina B, Caspofungina e o medicamento Lactoferrina são prescritos em combinação com Fluconazol.

Características da terapia com voriconazol


Estudos demonstraram que o medicamento é altamente eficaz contra Candida glabrata. Segundo as estatísticas, em 50% dos casos clínicos, a cura é observada após um único ciclo de uso.

Prescreva com extrema cautela:

  • No contexto de insuficiência hepática;
  • Em caso de insuficiência renal grave;
  • Crianças menores de 2 anos.

Importante: O voriconazol é prescrito na forma de comprimidos ou injeções. A dosagem é sempre determinada individualmente. A automedicação é estritamente proibida, o medicamento apresenta muitas reações adversas.

Durante a terapia, quase todos os pacientes apresentam visão turva, febre, crises de náusea, disfunção do trato digestivo, inchaço e aumento na concentração de enzimas hepáticas.

Os efeitos colaterais são menos comuns:

  1. Tontura, fotofobia.
  2. Ataques de vômito.
  3. Erupção cutânea alérgica.
  4. Boca seca.
  5. Função renal prejudicada.
  6. Dor no esterno.

Menos de um por cento dos pacientes apresentam confusão, depressão, ansiedade, bradicardia, arritmia e sintomas respiratórios.

Terapia de Candida glabrata com Caspofungina


Disponível na forma de liofilizado para preparação de soluções para infusões. A dosagem é determinada individualmente. É determinado pela faixa etária do paciente, pela quantidade de fungos no organismo, pelas doenças concomitantes e pelo estado do sistema imunológico.

De acordo com as instruções de uso, a dose única varia de 50 a 70 mg inclusive. Administrado por infusão lenta.

Vale a pena saber: num contexto de insuficiência hepática moderada, é necessário ajuste de dose.

Durante a gravidez, são prescritos de acordo com o princípio do benefício potencial e dano provável. Nenhum teste em humanos foi realizado. Porém, em animais prenhes, os componentes ativos penetraram na barreira placentária, o que sugere uma analogia com os humanos.

Reações adversas:

  • Sentindo calafrios, dores no abdômen, dores de cabeça;
  • Náuseas, vómitos, diarreia, aumento dos níveis de enzimas hepáticas (comum);
  • A concentração de creatinina no soro sanguíneo aumenta;
  • Aumento da frequência cardíaca e pulsação.
  • Reações alérgicas com manifestações cutâneas - erupção cutânea, urticária, hiperemia da pele.

A única contra-indicação de uso é a intolerância orgânica ao produto como um todo ou aos seus princípios ativos. A droga é cara. O preço por pacote do produto varia de US$ 200 a US$ 300 (dependendo da quantidade de princípios ativos).

O tratamento da candidíase provocada pela atividade de fungos glabráticos é necessariamente combinado com medicamentos que ajudam a restaurar a microflora intestinal normal. Também são prescritos vitaminas, complexos minerais e agentes para fortalecer o sistema imunológico.

Análise molecular de mutações no fungo Candida glabrata revelou 28 novos genes responsáveis ​​pela resistência ao tratamento com antifúngicos

Os cientistas encontraram outra opção de tratamento para a perigosa infecção fúngica Candida glabrata. 20/08/2014 O estudo criou uma das maiores bibliotecas de genes do mundo para a infecção fúngica Candida glabrata. Esse tipo de fungo é a causa de formas mais graves de candidíase. A análise molecular das mutações fúngicas da Candida glabrata levou à descoberta de 28 novos genes que são parcialmente responsáveis ​​pela resistência da infecção fúngica ao tratamento com medicamentos comuns.

Por que as infecções fúngicas são perigosas?

Em todo o mundo, são gastos mais de 8 mil milhões de euros em medicamentos antifúngicos e o custo total do tratamento de doenças causadas por infecções fúngicas ultrapassa centenas de milhares de milhões em todo o mundo. O segundo fungo mais comum entre Candida prejudicial aos humanos é a infecção fúngica Candida glabrata. Esta infecção fúngica é um grande problema clínico porque tem uma tolerância natural complexa e pode demonstrar resistência ao tratamento com os mais potentes medicamentos antifúngicos. Como resultado, a infecção por Candida glabrata deve ser tratada com medicamentos muito caros, como a caspofungina.

A caspofungina bloqueia a biogênese de componentes da parede celular fúngica rica em carboidratos. O tratamento da Candida glabrata, no entanto, tem se tornado cada vez mais difícil devido ao fato de ela ser resistente, os custos da caspofungina serem muito elevados e porque a incidência de infecções por Candida glabrata aumentou significativamente.

A análise molecular de mutações no fungo Candida glabrata revelou 28 novos genes responsáveis ​​pela resistência ao tratamento com antifúngicos, especialmente o popular medicamento caspofungina. Os cientistas também identificaram novos sensores de estresse intracelular e transdutores de sinal em Candida glabrata. A remoção dessas características no nível genético leva a um aumento acentuado na sensibilidade a todos os medicamentos antifúngicos atualmente utilizados na prática clínica (incluindo a caspofungina).

A remoção genética destes factores de virulência da Candida glabrata de um paciente reduz acentuadamente a sua virulência e também aumenta dramaticamente a sensibilidade da infecção fúngica ao tratamento medicamentoso. Esses transdutores de sinal são os melhores pontos de aplicação para o desenvolvimento de novas terapias antifúngicas extremamente eficazes. Estes resultados representam um novo marco na descoberta de genes de resistência em Candida glabrata, o que poderá lançar as bases para o desenvolvimento de novos medicamentos antifúngicos. Isto significa que no futuro será possível tratar infecções fúngicas invasivas, muitas vezes fatais, de forma mais específica e eficaz.

Marina Pozdeeva sobre a escolha do tratamento para candidíase vaginal

A candidíase vaginal (CV) é uma doença comum que se desenvolve em 70-75% das mulheres pelo menos uma vez durante o período reprodutivo (de acordo com estudos liderados por Jerome Sobel, publicados em 1998, EUA). 40-50% dos pacientes apresentam casos recorrentes da doença e aproximadamente 5% sofrem de infecções recorrentes (dados de um estudo de 2004 no Albert Einstein College of Medicine, Bronx, EUA).

Etiologia de VK

Candida spp., os agentes causadores da candidíase vaginal, são fungos oportunistas que são a causa mais comum de infecções fúngicas em humanos. O gênero Candida possui cerca de vinte espécies. Via de regra, a VB está associada a uma espécie de Candida, mas existe uma chance (2-5%) de infecção simultânea por duas ou mais espécies.

Na Rússia, EUA, Austrália e Europa, a Candida albicans é mais frequentemente detectada em mulheres com VK (76-89%). É seguido por C. glabrata (7-16%). A porcentagem de Candida não albicans varia de 11 a 24%. Alguns estudos mostraram uma tendência de aumento na incidência de candidíase não-albicans, mas trabalhos recentes realizados por cientistas nos Estados Unidos envolvendo noventa mil amostras refutaram esta afirmação: a proporção de espécies de Candida causadoras de BK permaneceu praticamente inalterada de 2003 a 2007.

Etiologicamente, várias candidíases são clinicamente muito semelhantes, porém, os patógenos atípicos são caracterizados pela resistência aos antimicóticos azólicos. C. glabrata e C. krusei são mais resistentes aos antifúngicos azólicos do que outros.

Marina Pozdeeva

Esses dados destacam a importância da identificação de Candida spp. em mulheres com alto risco de desenvolver CV não associada à Candida albicans, a fim de selecionar uma terapia eficaz para a doença.

Fatores de risco

Em muitas mulheres saudáveis, a CV desenvolve-se esporadicamente. No entanto, existem fatores de risco para candidíase. Os fatores comportamentais incluem relações sexuais frequentes e sexo oral, bem como o uso de espermicidas.

Roupas e roupas íntimas apertadas geralmente não causam doenças. No entanto, entre as mulheres com CV recorrente (CVR), o uso de meias justas e protetores de calcinha está positivamente associado à recorrência.

Os fatores de risco biológicos para VC incluem:

  • uso de antibióticos;
  • predisposição genética;
  • altos níveis de hormônios sexuais;
  • tomar anticoncepcionais orais contendo altas doses de estrogênio;
  • gravidez.

Os medicamentos antibacterianos ajudam a reduzir o número de lacto e bifidobactérias, a mudança no pH da vagina e o crescimento de Candida spp.

Tetraciclinas, cefalosporinas e ampicilina têm maior probabilidade do que outros antibióticos de amplo espectro de provocar o desenvolvimento de candidíase.

A gravidez é um dos fatores predisponentes mais comuns. Segundo estudos, um terço das mulheres grávidas desenvolve VK. Altos níveis de hormônios sexuais aumentam o conteúdo de glicogênio na vagina, que por sua vez fornece uma fonte constante de carbono necessária para o crescimento de fungos.

Além disso, o aumento da acidez da flora vaginal durante a gravidez pode inibir o crescimento de outros microrganismos que inibem naturalmente a Candida. Embora a ligação inicial das células fúngicas ocorra em valores de pH mais elevados (6–7), um ambiente ácido favorece o desenvolvimento micelial.

Na patogênese da candidíase vaginal (CV), distinguem-se duas fases principais: a fase de adesão, ou seja, a fixação das células fúngicas às células epiteliais, e a fase micelial. A fase micelial inicia-se com a entrada de Candida spp. em células epiteliais. O crescente pseudomicélio dos fungos penetra nas camadas profundas do epitélio cervical e vaginal.

Candida são capazes de penetrar nas células sem violar a integridade de sua membrana manoproteica (este é o revestimento fibrilar da parede celular do fungo envolvido nos processos de adesão). Como resultado, a Candida resiste aos fatores de defesa e sobrevive no macroorganismo.

Os grupos em risco de infecção por espécies de Candida não albicans incluem:

  • mulheres com VK recorrente;
  • mulheres infectadas pelo VIH;
  • mulheres com mais de 50 anos;
  • mulheres com diabetes mellitus não controlada.

Em todos os grupos acima, a espécie mais comum é C. glabrata.

A percentagem de casos de infecção associada à Candida não-albicans aumenta com a idade das mulheres.

Recursos do RVC

A maioria das mulheres com VK responde rapidamente à terapia, mas algumas podem desenvolver uma forma recidivante, caracterizada por quatro ou mais episódios de infecção por ano. Fatores predisponentes:

  • diabetes mellitus não controlada;
  • tomar imunossupressores;
  • desvios na imunidade vaginal local das membranas mucosas;
  • predisposição genética.

Estudos comprovaram que pacientes com RVC apresentam maior frequência de polimorfismos genéticos específicos em comparação ao grupo controle. Além disso, esses pacientes apresentam certos antígenos do sistema Lewis no sangue.

A VK intermitente também pode estar associada à diminuição das concentrações in vivo de lectina de ligação à manose. Este último, ao se ligar aos açúcares da superfície da célula Candida, desencadeia a via de ativação do sistema complemento e leva à morte do fungo por meio da fagocitose mediada pelo complemento.

Com esta doença, também é registrado um aumento da concentração de interleucina-4, que inibe os mecanismos de proteção locais.

O sistema antigênico de Lewis depende de um grupo de genes expressos no epitélio glandular. Os antígenos de Lewis, diferentemente dos antígenos eritrocitários, são componentes das secreções epiteliais exócrinas, inclusive vaginais.


O papel da transmissão sexual permanece não comprovado. Porém, a maioria dos estudos indica a necessidade de tratamento dos parceiros sexuais. Assim, um experimento realizado pelo Dr. Horowitz, Reino Unido, demonstrou a presença de espécies de Candida na ejaculação de homens cujas parceiras sofriam de RVC.

Porém, o mesmo Horowitz realizou outro estudo, que estudou os resultados da terapia em 54 mulheres, divididas em dois grupos. Os parceiros do primeiro grupo foram submetidos à terapia antifúngica, mas os do segundo não. Não houve diferenças significativas na taxa de recaída entre as mulheres nesses grupos.

As recaídas também podem ser causadas por outras espécies de Candida que não são igualmente sensíveis à terapia de primeira linha.

Clínica VK

Os sintomas clínicos da VK são inespecíficos e podem estar associados a outras doenças vaginais, incluindo vaginose bacteriana, tricomoníase, clamídia e gonorreia. Uma característica distintiva dos sintomas é coceira e queimação. Em alguns casos, podem ocorrer dispareunia (dor durante a relação sexual) e disúria.

Estudos in vivo demonstraram que os antifúngicos imidazol (miconazol e clotrimazol) são menos eficazes no tratamento de espécies de Candida não albicans. Assim, C. tropicalis e C. glabrata são 10 vezes menos sensíveis ao miconazol do que C. albicans.

Tratamento de VK não complicado

A VK não complicada é causada por cepas de C. albicans, a maioria das quais demonstra sensibilidade aos antifúngicos azólicos. O tratamento de uma doença não complicada leva a resultado positivo em 90% dos casos, mesmo com prescrição de dose única de antimicóticos orais ou de curta duração de antimicóticos locais. Existem vários medicamentos azólicos tópicos para escolher, com eficácia aproximadamente igual.

A prescrição empírica de antimicóticos para esta forma da doença é plenamente justificada. Além disso, a escolha do tratamento é muitas vezes baseada nas preferências individuais do paciente.

A parede celular da Candida é uma glicoproteína complexa que depende da síntese constante de ergosterol. Os compostos azólicos, que são os ingredientes ativos dos antifúngicos azólicos, bloqueiam a produção de ergosterol, permitindo que os antifúngicos tópicos sejam eficazes em 80-90% dos casos.

Os medicamentos azólicos, que são divididos em derivados imidazol e triazólicos, são o grupo mais numeroso e eficaz de agentes antifúngicos. Os antimicóticos azólicos incluem medicamentos sistêmicos (cetoconazol, fluconazol, itraconazol) e locais (bifonazol, clotrimazol, isoconazol, econazol e outros).

Em ensaios comparativos de cursos de terapia de 10 a 14 dias com azóis e nistatina, foi revelada a eficácia preferencial do primeiro (80-95% de cura micológica em comparação com 70-80% no grupo da nistatina). Além disso, os azóis provaram ser eficazes mesmo em ciclos curtos de tratamento.

A terapia para VK em mulheres grávidas envolve o uso de medicamentos antifúngicos locais. Os antimicóticos tópicos seguros incluem miconazol e clotrimazol, o curso de tratamento recomendado é de sete dias. Além disso, durante a gravidez, é prescrito o antibiótico poliênico natamicina. O regime padrão de terapia antifúngica com formas locais de natamicina foi projetado para uso por três dias. Se necessário, o curso pode ser duplicado.

Tratamento de RVC complicado

O curso ideal de tratamento para VK complicada ainda não foi determinado com precisão. Alguns estudos demonstraram a eficácia da terapia supressiva antifúngica durante vários meses.

A droga de escolha para RVC é o fluconazol oral. Para KV recorrente grave, o fluconazol é administrado na dose de 150 mg (três doses) a cada 72 horas durante nove dias, após o qual o tratamento é continuado com 150 mg por semana por um longo período. Este regime antifúngico reduz significativamente a probabilidade de recaída em comparação com três doses de fluconazol sem tratamento de manutenção.


A terapia supressiva de longo prazo com fluconazol oral é conveniente e bem tolerada em comparação com outros agentes antifúngicos. Estudos demonstraram que a eficácia de um regime de tratamento supressivo para RVC chega a 90%. Contrariamente às expectativas, o desenvolvimento de resistência a C. albicans ou superinfecção com espécies não albicans não foi confirmado em pacientes em uso prolongado de fluconazol. Contudo, em pacientes com infecção persistente, recomenda-se a identificação do patógeno.

Outros agentes orais que se mostraram eficazes no tratamento da RVC podem ser utilizados como medicamentos para terapia supressiva. Os seguintes são prescritos como regimes de tratamento alternativos:

  • cetoconazol 100 mg por dia (devido à hepatotoxicidade do cetoconazol oral, geralmente é dada preferência a outros medicamentos);
  • itraconazol 200 mg duas vezes ao dia durante um dia por mês;
  • supositórios vaginais de clotrimazol.


Para mulheres que preferem tratamento tópico, recomenda-se clotrimazol na dose de 500 mg por semana ou 200 mg duas vezes por semana. O uso de outros antifúngicos locais também é permitido e praticamente não importa qual princípio ativo seja utilizado.

Em pacientes com RVC que não realizam terapia de manutenção, a probabilidade de recidiva dentro de seis meses após o tratamento bem-sucedido do próximo episódio da doença é de 70%. O risco de recaída em mulheres que tomam antimicóticos como tratamento supressivo é de 40-50% dentro de um ano após a interrupção dos medicamentos.

Tratamento de RVC causado por espécies de Candida não albicans

As espécies não albicans respondem muito moderadamente à terapia com antimicóticos azólicos. Portanto, o regime de tratamento nesses casos é selecionado individualmente, com base na gravidade da doença e na resposta aos medicamentos.

O ácido bórico tópico tem sido usado para tratar RVC há muitas décadas. No entanto, as preparações de ácido bórico podem ser absorvidas através da mucosa vaginal para o sangue e ter um efeito tóxico. Para evitar a absorção, os produtos vaginais à base de ácido bórico são liberados em cápsulas de gelatina. O regime de tratamento recomendado é uma cápsula de 600 mg por dia durante duas semanas.

Não existe uma forma farmacêutica pronta na Rússia, mas as cápsulas podem ser preparadas ex tempore em farmácias. Estudos demonstraram que o tratamento com cápsulas vaginais de ácido bórico é eficaz em 70% dos casos de RVC associados a C. glabrata.

Uma alternativa ao ácido bórico tóxico são os supositórios com anfotericina B. O antibiótico penetra na membrana celular do fungo e, ao se ligar ao ergosterol, destrói a parede celular. O curso do tratamento é de 50 mg à noite, por via oral, durante duas semanas. Este regime de tratamento é bem sucedido em 70% dos pacientes que sofrem de doenças causadas por espécies não albicans que não são passíveis de terapia com azóis, especialmente C. glabrata.

As preparações locais para uso vaginal contendo 17% de flucitosina também demonstraram atividade contra espécies de Candida não albicans. As células fúngicas absorvem a flucitosina, após o que esta é desaminada e convertida em 5-fluorouracilo, que é incorporado no ADN de Candida em vez de uracilo. Como resultado, a síntese de proteínas é interrompida e a célula morre. Também é possível uma combinação de creme de flucitosina a 17% e creme de anfotericina B a 3%. A duração média do tratamento com flucitosina deve ser de pelo menos duas semanas. A peculiaridade do medicamento é o alto custo.

Tratamentos alternativos para RVC

Em alguns casos, os pacientes recorrem ao uso de probióticos, muitos dos quais contêm lactobacilos. Acredita-se que os lactobacilos sejam capazes de inibir ou reduzir o crescimento de Candida na vagina. No entanto, ainda não há consenso entre os especialistas sobre o assunto. Na verdade, alguns estudos clínicos confirmam a eficácia dos probióticos para varizes. Ao mesmo tempo, outros experimentos refutam completamente esses dados.

Assim, um ensaio randomizado envolvendo dois grupos de mulheres com RVC foi publicado recentemente. Os pacientes do primeiro grupo incluíram probióticos vaginais em seu regime de tratamento, enquanto os participantes do segundo grupo receberam monoterapia com itraconazol. O estudo mostrou que o resultado da terapia dentro de um mês foi igualmente positivo nos dois grupos.

Considerando a segurança do uso de probióticos, tanto o médico quanto o paciente têm o direito de incluir esses medicamentos no regime de tratamento da RVC.



Artigos aleatórios

Acima