Fibrose cística: diagnóstico e prevenção eficazes - análises e testes. Genética da fibrose cística. Herança Condições especiais necessárias para o filho

A fibrose cística é uma doença hereditária grave. É uma das cinco patologias genéticas mais comuns. Esta é uma doença incurável. A expectativa de vida dos pacientes com fibrose cística é significativamente menor do que a das pessoas saudáveis. E a única chance de prevenir esta doença hoje é um exame genético de ambos os futuros pais. Vamos falar sobre como abordar com competência o planejamento da gravidez, os métodos de diagnóstico e a própria doença. O material foi elaborado com a participação de especialistas - os principais geneticistas da Clínica Next Generation.

À esquerda está uma foto dos pulmões de uma pessoa saudável, à direita está uma foto dos pulmões de um paciente com fibrose cística

Fibrose cística: princípios de herança, quadro clínico da doença

Fibrose cística, nos países ocidentais o nome mais comum é fibrose cística, que reflete as alterações patológicas que ocorrem no pâncreas dos pacientes - esta é uma doença hereditária grave e comum. Não tem tratamento e a única forma de evitá-lo é fazer o diagnóstico genético ainda na fase de planejamento da gravidez.

Por que a fibrose cística é perigosa?

Com esta doença, o funcionamento das glândulas exócrinas, também chamadas de glândulas exócrinas, é perturbado. Eles são responsáveis ​​pela produção de secreções como muco, suor, suco digestivo, lágrimas e assim por diante, que desempenham diversas funções no corpo, por exemplo, promover a digestão, remover bactérias do trato respiratório e controlar a troca de calor.

Este é o algoritmo relevante para o funcionamento das glândulas exócrinas de uma pessoa saudável. No entanto, em pacientes com fibrose cística, sua função fica prejudicada e o muco produzido é muito viscoso, o que leva ao bloqueio dos ductos exócrinos e cria os chamados tampões mucosos. Como resultado, o funcionamento de órgãos e sistemas inteiros do corpo é perturbado. Na maioria das vezes, o sistema respiratório e digestivo humano sofre com isso.

Qual é a causa do mau funcionamento das glândulas exócrinas?

A causa do colapso é um gene anormal que controla o transporte de substâncias como sal e água pela membrana, ou seja, sua passagem de uma célula do corpo para outra. Essa falha faz com que as glândulas produzam muco com quantidade insuficiente de água – viscosa. Daí, aliás, o nome da doença, formado a partir de dois termos latinos “muco” e “viscoso”. Assim, “fibrose cística” pode ser traduzida como “muco pegajoso”.

A natureza genética da fibrose cística, a história da descoberta de mutações, a ocorrência de mutações

Até o século 20, cientistas e médicos não classificavam a fibrose cística como uma doença independente. Quando isso acontecia, por muito tempo foi classificada como doença infantil, pois sem a terapia medicamentosa adequada, a vida de um paciente com fibrose cística era abreviada desde cedo.

Devido ao diagnóstico tardio e à falta de compreensão da essência da doença entre médicos e

Em meados do século 20, os médicos chegaram à conclusão de que a doença era hereditária. Foi possível entender a causa raiz no final dos anos 80, quando foi descoberto o gene do regulador transmembrana da fibrose cística.

O gene regulador transmembrana da fibrose cística, comumente conhecido nos círculos médicos como CFTR (Regulador de condutância transmembrana da fibrose cística), é um gene que codifica o funcionamento de uma proteína com o mesmo nome - o regulador transmembrana da fibrose cística.

Essa proteína forma canais especiais nas membranas celulares (membranas), necessários para que as partículas de íons cloro incluídas na solução salina possam passar de uma célula para outra. Por seu papel no movimento água-sal, essa proteína é chamada de proteína canal. O gene CFTR é responsável pelo seu trabalho. E se ocorrer uma mutação nele, ele fará ajustes no funcionamento da proteína. Assim, o movimento de água e sal de célula para célula é interrompido. Isso afeta mais gravemente o funcionamento das glândulas exócrinas, causando uma doença como a fibrose cística.

O que é uma mutação genética?

Isso significa que uma pequena seção do gene está “perdida” ou, melhor ainda, “cai”. Por esta razão, a molécula de proteína também carece de parte do fragmento necessário. As moléculas modificadas não conseguem atingir a membrana celular e formam um canal para o transporte de íons cloro.

Porém, dependendo das mutações, a proteína pode se comportar de maneira diferente. Por exemplo, pode atingir a superfície da célula, mas devido ao funcionamento inadequado, nunca criar um canal. O curso da fibrose cística e seus sintomas dependem de qual mutação específica ocorreu.

Até o momento, o número de mutações no gene CFTR descobertas pelos cientistas é de quase duas mil. Entre eles, 10 a 12 são os mais comuns. Mais frequentemente do que outros, segundo as estatísticas, existe uma mutação designada como F508del. É diagnosticada em mais da metade dos russos que têm ou são portadores de fibrose cística.

Ao mesmo tempo, os portadores podem nem estar cientes da presença de um gene anormal, levar um estilo de vida saudável e até ser excelentes atletas. Clinicamente, o transporte não se manifesta de forma alguma e existe no corpo humano de forma totalmente assintomática, mas traz o risco de dar à luz uma criança com fibrose cística. Portanto, é extremamente importante cuidar da saúde do feto antes da gravidez e fazer testes genéticos para fibrose cística.

Leis de herança da fibrose cística. Os pais são portadores de mutações.

Os genes são a unidade básica da hereditariedade. Eles estão localizados nos cromossomos, que estão localizados no núcleo das células do nosso corpo. Além disso, o número de genes em um cromossomo é milhares. Os cromossomos são unidos aos pares - em pessoa saudável existem 23. Os genes, via de regra, também são encontrados aos pares. Além disso, eles podem ser iguais ou diferentes - uma cópia pode ser saudável e a segunda tem uma mutação.

No momento da concepção, a criança recebe metade do conjunto de cromossomos de cada pai - o que significa que inclui um cromossomo de cada par e, portanto, um gene de cada par de genes. Assim, uma criança nasce com seu próprio conjunto individual de cromossomos e genes. É impossível prever quais genes dos pares parentais serão transmitidos - saudáveis ​​ou defeituosos.

Se uma criança recebeu um gene mutante de ambos os pais, então com 25% de probabilidade a criança nascerá com o terrível diagnóstico de fibrose cística. Há uma chance ainda maior - 50% - de que a criança, assim como seus pais, se torne portadora, o que significa que o gene “doente” continuará a ser herdado nesta família.

É importante que os portadores não tenham conhecimento da terrível doença que pode afectar os seus filhos. Ser saudável, ativo, livre de patologias e manifestações externas de um gene mutante latente.

Pelo fato dos portadores não apresentarem nenhuma manifestação de fibrose cística, muitos nem sequer têm conhecimento dessa “herança familiar”. E a doença é transmitida de geração em geração. O portador não só não tem ideia da presença do gene mutante, como também não saberá que já pode tê-lo transmitido aos seus filhos.

Essa cadeia continua até que ocorra um encontro fatal de dois portadores e durante a concepção a criança, com probabilidade de 25%, receba um gene anormal de ambos os pais. Então nasce na família uma criança com fibrose cística.

Portanto, é tão importante abordar o nascimento de uma criança com total responsabilidade e compreensão de que as doenças hereditárias, e estas são de longe as doenças mais graves com as quais os bebés nascem, podem ser geneticamente programadas mesmo em pessoas que parecem ser absolutamente saudáveis. . E não importa quem sejam - atletas profissionais, fãs de esportes radicais, promotores de alimentação saudável ou apenas pessoas que se preocupam com sua saúde, para que os futuros filhos recebam o melhor conjunto de genes.

A fibrose cística é uma doença que pertence a um modo de herança autossômico recessivo.

O que isso significa?

Isso significa que o gene cuja mutação leva à fibrose cística não está localizado nos cromossomos sexuais, mas nos autossomos e, portanto, pode ser herdado tanto por um menino quanto por uma menina.

Esquema de herança autossômica recessiva, que inclui fibrose cística

Quadro clínico da doença, exemplos de crianças

A fibrose cística é uma doença incurável. A única maneira de prevenir a transmissão de uma doença hereditária às crianças é fazer um teste genético para determinar se você é portador. Este procedimento simples - a análise requer o sangue venoso de ambos os futuros pais - pode proteger os futuros filhos de uma doença grave e terrível. A consulta com um geneticista deve ser uma etapa obrigatória na preparação para a gravidez.

O que as crianças com fibrose cística têm de enfrentar?

Toda terapia medicamentosa visa manter a vida do paciente. Ao mesmo tempo, a fibrose cística é um catalisador para outras doenças. Se falamos das manifestações clínicas mais comuns da fibrose cística, ela se divide em três formas:

• Forma pulmonar (também chamada respiratória ou broncopulmonar) de fibrose cística, que se desenvolve devido ao acúmulo de muco no sistema respiratório. A criança sofre frequente e gravemente de bronquite, pneumonia e doenças inflamatórias da nasofaringe. Com o tempo, desenvolvem-se patologias como deformação torácica e enfisema e, nas fases posteriores da doença, os pacientes podem sofrer de insuficiência respiratória. Na idade adulta, pode ser necessário um transplante de pulmão.
• Forma intestinal em que a absorção de alimentos é prejudicada devido ao muco muito espesso. Para decompor o que você come, são necessárias enzimas, que entram no intestino através dos dutos pancreáticos. Muco muito viscoso os obstrui, inibindo assim o movimento das enzimas. A divisão e, como resultado, a absorção dos alimentos deteriora-se. O próprio pâncreas também sofre de muco. Com o tempo, aparecem cistos nele. Daí o segundo nome da fibrose cística - fibrose cística. Crianças com fibrose cística intestinal ficam atrás de seus pares em altura, peso e desenvolvimento físico geral.
• A forma mista é a mais comum, quando a criança apresenta uma combinação de problemas pulmonares e intestinais.

A fibrose cística também afeta o sistema reprodutivo, o que significa que as pessoas com fibrose cística têm problemas para engravidar.

Uma garota da América com fibrose pulmonar. A mãe postou essa foto na internet, acompanhada de uma história sobre a coragem diária e a luta conjunta do filho contra a doença.

Diagnóstico da doença: triagem neonatal, estudos genéticos

Durante muito tempo, a única forma de fazer o diagnóstico eram os testes do suor. Hoje, a pesquisa genética está sendo cada vez mais utilizada. Desde 2007, em nosso país, todos os recém-nascidos internados na maternidade passam por triagem neonatal obrigatória para as cinco doenças hereditárias mais graves, incluindo a fibrose cística. O estudo também pode ser feito durante a gravidez. Mas estamos falando apenas de uma tentativa de diagnóstico precoce da fibrose cística, o que, sem dúvida, é importante para a prescrição de terapia adequada, mas a doença em si não desaparece. É hereditário e incurável.

A expectativa de vida das pessoas com fibrose cística varia muito de país para país. Então, na América hoje a média é de 48 anos. No entanto, esta é a exceção e não a regra. Isto foi conseguido graças a esforços titânicos e ao trabalho coordenado de médicos, cientistas e organizações públicas. Eles também estão tentando ativamente combater a fibrose cística na Rússia. No entanto, estes esforços não são suficientes, como confirmam as estatísticas - no nosso país, os pacientes com fibrose cística vivem em média 10-15 anos menos.

Esses são os tipos de lembretes que você pode encontrar nos hospitais americanos. Eles fornecem resumidamente todas as informações importantes sobre a doença - sintomas, bem como o tratamento necessário ao paciente.

Análise genética: mutações pontuais frequentes, sequenciamento

O que pode ser feito hoje para evitar que uma criança nasça com fibrose cística?

A única maneira real de prevenir a fibrose cística hoje é um teste genético para detectar o status de portador de doenças hereditárias, ao qual ambos os futuros pais devem ser submetidos antes da concepção. Só isso ajudará a estabelecer com a máxima precisão o possível status de portador e a descobrir se os cônjuges correm o risco de ter um filho doente.

Onde ir para análise?

A Clínica Next Generation oferece aos seus pacientes um estudo abrangente verdadeiramente único de genes para 21 doenças hereditárias, incluindo a fibrose cística. O estudo em si é baseado na tecnologia de sequenciamento de alto rendimento – NextGen 21, que é reconhecida em todo o mundo como uma “nova palavra” em diagnóstico genético molecular. Esta tecnologia permite que milhares de moléculas de DNA sejam sequenciadas simultaneamente em alta velocidade e grandes volumes de dados. Ele permite que você descubra seu estado genético e avalie o risco de ter filhos gravemente doentes com a maior precisão. Nesse caso, tudo o que é exigido dos futuros pais é doar sangue venoso.

Ao mesmo tempo, existe outro método de diagnóstico - fazer uma análise para mutações pontuais frequentes do gene regulador transmembrana da fibrose cística. É claro que é impossível testar um gene para todas as mutações existentes. Como você se lembra, existem cerca de dois mil deles. Mas entre eles há aqueles que ocorrem com alta frequência. E hoje é possível testar o gene quanto à presença das anormalidades mais comuns que levam à fibrose cística.

O geneticista do NGC responde às perguntas mais frequentes dos pacientes

A fibrose cística continua sendo uma doença misteriosa para a maioria dos russos e, portanto, levanta muitas questões. Os principais especialistas da Next Generation Clinic responderam às perguntas que ouvem com mais frequência de seus pacientes.

A doença da criança poderia ter sido evitada? O que posso fazer para garantir que meu próximo filho seja saudável? É possível evitar que uma criança adoeça se for identificada uma mutação?

Primeiro você precisa consultar um geneticista. A segunda é submeter-se aos estudos prescritos. O terceiro passo é desenvolver um plano de ação adicional com base nos resultados dos testes, juntamente com um geneticista. O que podem fazer os casais onde ambos os pais são portadores de fibrose cística, bem como as famílias onde o primeiro filho já nasceu com esta doença? Recorra ao diagnóstico pré-implantacional, que permite selecionar um embrião com um gene saudável, o que evitará a herança da doença. Isso só é possível se a tecnologia de fertilização in vitro for usada. Outra opção é utilizar um doador que não seja portador de fibrose cística.

O curso da doença depende da mutação?

Sim. Certamente há uma conexão entre o tipo de mutação e a gravidade da fibrose cística. Existem mutações em que o efeito no corpo humano é mais suave. E vice versa. Por exemplo, se um bebé no momento da concepção recebeu genes anormais de um progenitor com a mesma mutação, que os médicos classificam como “grave”, então a criança quase certamente terá insuficiência pancreática. Mas se um dos genes parentais anormais transmitidos tiver uma mutação na qual o quadro clínico da doença seja mais brando, a insuficiência pancreática pode não se desenvolver.

Porém, em cada caso individual, a doença ainda seguirá seu próprio cenário. Isto também é indicado pelo fato de que em pacientes com a mesma mutação genética, o curso da doença pode ser diferente. A razão para isso são as características genéticas de cada paciente e outros fatores não genéticos.

Por que fazer um teste se você não pode mudar os genes?

Esta questão mostra a atitude errada em relação ao diagnóstico genético em geral. Acontece assim - os cônjuges ficam sabendo que existe uma doença hereditária grave na família, que só pode ser transmitida aos futuros filhos depois de terem um filho doente. E esta certamente não é a melhor maneira de aprender sobre os riscos genéticos nos dias de hoje. As tecnologias modernas permitem cuidar antecipadamente da saúde dos futuros filhos. E para todos aqueles que desejam ter um filho, é aconselhável fazer testes para detectar mutações clinicamente significativas - aquelas que os condenam à invalidez, ficam acamados, não permitem que vivam uma vida plena ou causam morte precoce. Isso inclui fibrose cística.

Se o rastreio for feito, é necessário repeti-lo ou realizar outros testes?

Não. Os genes anormais responsáveis ​​por doenças hereditárias são algo com que uma pessoa nasce e não podem aparecer ou desaparecer com a idade. Quanto aos demais exames, tudo dependerá das recomendações de um determinado especialista. No entanto, hoje os estudos genéticos são o método diagnóstico mais preciso.

Estas são as perguntas que os pacientes mais fazem. E estas são questões que os próprios geneticistas consideram importante responder.

Todos precisam se submeter a testes para procurar mutações no gene da fibrose cística?

Preferencialmente. Este estudo, assim como estudos para outras doenças hereditárias graves que têm um princípio de herança recessivo, ou seja, adormecido, é hoje recomendado para todos os casais que planejam filhos.

Se o gene mutante for detectado em ambos os pais, surge uma escolha: pode ser o diagnóstico pré-implantacional do feto com o então obrigatório procedimento de fertilização in vitro, o diagnóstico pré-natal (realizado durante a gravidez) ou o uso de biomateriais de doadores (que também passam por testes genéticos). para o transporte de doenças monogênicas graves, como a fibrose cística).

A fibrose cística é uma doença que, nas atuais condições russas, infelizmente, não garante uma vida longa e plena ao paciente. E a regra funciona aqui: é melhor verificar uma vez do que não verificar nada. A realização de pesquisas é uma recomendação médica, mas a recomendação é persistente.

É necessário fazer teste de DNA se não houver histórico familiar desta doença?

Preferencialmente. A fibrose cística é uma doença recessiva, o que significa que só aparecerá quando duas cópias do gene doente - a da mãe e a do pai - se encontrarem. Até este ponto, o gene anormal pode ser herdado, mas não se manifestar clinicamente. Além disso, pode não haver história familiar de pacientes com fibrose cística, e a mutação genética será uma dádiva de um ancestral distante que também era portador.

Não devemos esquecer que às vezes é muito difícil encontrar vestígios de uma doença hereditária numa família. Desde que há um século os próprios médicos não identificassem a fibrose cística como uma doença independente, e os primeiros registros de pacientes cujos sintomas, como já estava claro hoje, indicavam fibrose cística, fossem muito anteriores.

Hoje, toda pessoa clinicamente saudável é portadora de 10 a 15 mutações, mesmo sem saber. E até que ponto eles poderão se unir (o resultado de tal encontro é o nascimento de uma criança doente) não pode ser previsto; a única maneira de prevenir doenças como a fibrose cística é a pesquisa genética.

Os parentes precisam fazer um teste de DNA se alguém da família determinar o status de portador?

Sim. A fibrose cística é uma doença hereditária, o que significa que existe um risco elevado de que familiares imediatos, sem saber, também possam ser portadores.

A fibrose cística também é chamada de fibrose cística. Esta é uma doença progressiva de tipo genético. Por causa disso, ocorre uma infecção nos pulmões e no trato gastrointestinal.

A função dos órgãos respiratórios e gástricos é limitada. Pessoas com essa condição têm um gene defeituoso que causa o acúmulo de muco no sistema respiratório, no pâncreas ou em outros órgãos.

Causas e origem da fibrose cística

O muco nos pulmões retém bactérias em seu interior e impede a respiração normal. Assim, uma infecção se forma constantemente no corpo de uma pessoa saudável, o que causa danos aos pulmões e pode ocorrer insuficiência respiratória. Se o muco estiver localizado no pâncreas, evita a formação de enzimas digestivas que decompõem os alimentos no estômago. Portanto, o corpo não absorve nutrientes vitais.

Os primeiros sintomas da doença foram descritos na década de quarenta do século XX. Do nome segue-se que “mukas” é uma raiz grega que significa “muco”, “viscus” é cola. Se você juntar as duas partículas, a doença pode ser traduzida literalmente como “secreção mucosa”. É secretado externamente por várias secreções do corpo. A substância tem alta viscosidade.

Os médicos estabeleceram claramente que fibrose cística é uma doença genética. A doença é herdada dos pais. A fibrose cística não é contagiosa, mesmo que a pessoa tenha condições de trabalho prejudiciais e um estilo de vida difícil, ela não ficará doente. Os médicos descobriram que a doença não está relacionada ao sexo da pessoa. A fibrose cística pode afetar homens e mulheres.

O tipo de transmissão da doença é considerado recessivo, mas não o principal. A doença é criptografada no nível genético. Se apenas um dos pais tiver genes prejudiciais, provavelmente a criança será saudável. Segundo as estatísticas, um quarto dos herdeiros são saudáveis ​​e metade contém o gene da fibrose cística em seus corpos, mas ele está localizado no nível cromossômico.

Aproximadamente 6% da população adulta da Terra possui material desse gene em seus corpos. Se uma criança nasce de pais com informações cromossômicas distorcidas, apenas em um quarto dos casos a doença é transmitida ao bebê. É esse tipo de transmissão da doença que se denomina recessiva.

A doença não está relacionada ao sexo da pessoa porque o material não é encontrado nos genes sexuais. Anualmente nasce um número igual de meninos e meninas doentes. Nenhum fator adicional influencia o gênero de uma pessoa. Não importa como foi a gravidez, quão saudável é a mãe ou o pai, ou quais são as suas condições de vida. Esta doença é transmitida apenas geneticamente. Na década de noventa notaram-se principais sinais da doença:

1. Os médicos estabeleceram definitivamente que o gene defeituoso está localizado no cromossomo 7.
2. Devido à mutação, ocorre uma ruptura da substância proteica, de modo que ocorre a viscosidade da secreção e suas propriedades químicas e físicas mudam.
3. Ainda não está totalmente compreendido por que a mutação aparece e como ela é fixada geneticamente.

Doença dos órgãos digestivos e respiratórios

As glândulas endócrinas são órgãos que fornecem ao sangue elementos biologicamente funcionais chamados hormônios. Graças a eles, os processos fisiológicos são regulados. A doença das glândulas endócrinas é um sintoma de fibrose cística. Órgãos do corpo humano responsáveis ​​pela produção da comunicação, a seguir:

Esses órgãos incluem as glândulas salivares e o pâncreas. Eles são responsáveis ​​pela produção de secreções brônquicas. Em adultos, os sintomas da fibrose cística são a espessura patológica da camada mucosa fisiologicamente necessária. Muco denso se forma no lúmen da árvore brônquica. Portanto, os órgãos respiratórios estão excluídos do processo vital. O corpo deixa de receber o oxigênio necessário, formando-se atelectasia pulmonar.

Devido à fibrose cística, uma camada de gordura e proteína é formada e distorcida no fígado, ocorre estagnação da bile e, como resultado, o paciente sofre de cirrose hepática. A doença fibrose cística tem outro nome - fibrose cística.

Se um bebê recém-nascido apresenta obstrução intestinal, os intestinos são os primeiros a sofrer. Isto ocorre devido ao inchaço da camada submucosa do intestino. A doença quase sempre é acompanhada por outros distúrbios gastrointestinais.

Sintomas de fibrose cística

Os sintomas da doença são detectados na primeira infância. O diagnóstico da fibrose cística ajudará a identificar soluções e fornecer um tratamento eficaz. Se os sintomas não forem detectados no início da vida, eles poderão ocorrer mais tarde. Como saber se uma pessoa tem fibrose cística:

Formas crônicas

A doença tem tipos clínicos; dependendo do curso, existem formas intestinal, atípica, íleo meconial, broncopulmonar e pulmonar. A doença tem forma genética e está intimamente relacionada aos processos fisiológicos cotidianos que ocorrem no corpo. Normalmente, as manifestações clínicas da fibrose cística são detectadas em um recém-nascido. Há casos em que a doença foi detectada durante o desenvolvimento intrauterino do feto. O íleo meconial é frequentemente diagnosticado em recém-nascidos.

Mecônio é o nome dado às fezes originais. Estas são as primeiras evacuações de um bebê recém-nascido. Se a criança estiver saudável, as fezes serão liberadas no primeiro dia. Na doença, a retenção fecal está associada à ausência de uma enzima pancreática chamada tripsina. Os intestinos não formam esse elemento e, como resultado, as fezes ficam estagnadas. Isso ocorre no cólon e no ceco.

À medida que a doença progride, aparecem os sintomas:

1. A criança primeiro cospe e depois vomita.
2. O bebê apresentou inchaço pronunciado.
3. O bebê fica inquieto, chora muito e com frequência.

Durante o exame, o médico pode notar um padrão vascular aumentado na barriga; ao bater, é detectado um som de tambor. O humor da criança muda frequentemente: a princípio ela fica inquieta e depois letárgica. Ele não tem a atividade física necessária. A pele fica pálida e seca. Pelo fato da criança não excretar as fezes na hora certa, o corpo fica envenenado por produtos de decomposição interna. Ao ouvir o coração, são revelados os seguintes sintomas:

1. O movimento peristáltico dos intestinos não pode ser ouvido.
2. A respiração do recém-nascido é rápida.
3. Taquicardia sinusal do coração é detectada.

Se um recém-nascido está doente com fibrose cística, ele é diagnosticado com inchaço das alças do intestino delgado e também com uma diminuição acentuada do trato intestinal na parte inferior da barriga. Devido ao fato de a criança ser muito pequena, sua condição piora rapidamente. O bebê pode experimentar isso como uma complicação.

Ocorre devido à ruptura das paredes intestinais. Também ocorre uma complicação na forma de pneumonia, nos recém-nascidos ocorre de forma prolongada e grave.

Falta de ar

Se o paciente tem a forma pulmonar da doença, ele tem pele pálida e baixo peso. Mas ao mesmo tempo a pessoa tem bom apetite. Se um recém-nascido tem uma doença, já nos primeiros dias de vida ele desenvolve tosse, cuja intensidade aumenta constantemente. Começam os ataques do tipo coqueluche, chamados de reprise. Como ocorre o dano pulmonar?

O muco se forma nos pulmões do paciente, sendo um excelente ambiente para o desenvolvimento de microrganismos que podem causar pneumonia. O escarro posteriormente torna-se purulento e mucoso, e estreptococos, microorganismos patogênicos e estafilococos são liberados dele. A inflamação dos pulmões ocorre de forma complexa e grave, geralmente causada por fibrose cística as seguintes complicações:

1. Pneumosclerose.
2. Abscessos.
3. Insuficiência cardíaca.
4. Pneumotórax.
5. Insuficiência pulmonar.

Quando um médico ouve os pulmões, os estertores úmidos são diferenciados. O som acima dos pulmões tem um “eco” de caixa. A pele do paciente está pálida e seca.

Com um curso benigno da doença, os sinais da doença aparecem apenas em adultos. Neste momento, o corpo desenvolve mecanismos de compensação. Os sintomas aumentam gradualmente, desenvolve-se pneumonia crônica e então é diagnosticada insuficiência pulmonar. A bronquite aparece gradualmente com a transição para a pneumosclerose.

Na fibrose cística, o trato respiratório superior também é afetado. Além da doença, começam a se formar adenóides, apêndices nos seios da face e proliferação da mucosa nasal. Uma pessoa pode ter amigdalite crônica. A doença não passa despercebida, a aparência do paciente muda:

1. Os membros superiores e inferiores são muito finos.
2. O peso corporal diminui constantemente, apesar do bom apetite.
3. As baquetas se formam nas extremidades inferiores dos dedos.
4. O peito assume uma aparência em forma de barril.
5. Em um estado calmo, a pessoa sente falta de ar.
6. A pele pode adquirir uma tonalidade azulada.
7. A pele está pálida.

Em caso de doença, o estudo revelará muco espesso nos lúmens dos pequenos brônquios. Em seguida, os médicos realizarão um exame de raios X, que geralmente diagnostica uma diminuição nos ramos dos pequenos brônquios.

Sinais da forma intestinal

Em uma pessoa saudável, a digestão ocorre normalmente devido à secreção de componentes secretos necessários a esse processo. A insuficiência digestiva é detectada em pacientes com fibrose cística. Isto é devido à produção mínima dos fluidos necessários.

Os sintomas da doença ocorrem quando a criança deixa de beber apenas leite materno e sua alimentação se torna variada. Nesse caso, a digestão dos alimentos fica mais difícil, os alimentos não passam pelo trato gastrointestinal. Em seguida, ocorrem processos de putrefação ativos.

Externamente, a doença se manifesta como inchaço e evacuações frequentes. Ao mesmo tempo, o apetite da criança não diminui, ela consome mais comida do que um bebê saudável. Mas o ganho de peso não ocorre, enquanto o tônus ​​​​muscular diminui, a pele fica inelástica e flácida. Uma pessoa com fibrose cística produz uma quantidade mínima de saliva, por isso a comida é regada com bastante líquido. Os alimentos secos tornam-se muito difíceis de mastigar. O pâncreas não possui a secreção necessária, por isso a criança é frequentemente diagnosticada com diabetes mellitus, úlceras gástricas e anomalias do trato digestivo.

O estômago não absorve substâncias necessárias à vida, por isso o corpo sente falta de vitaminas. O paciente pode desenvolver hipovitaminose. Em bebês, devido à falta de proteínas no plasma, observa-se inchaço. O fígado também sofre, é detectado um grande acúmulo de bile, o que leva à formação de colestase. Externamente, esta doença é caracterizada por aumento do tamanho do fígado, pele seca e a pele adquire tonalidade amarelada.

Tipo misto de doença

Este formulário é considerado um dos tipos mais complexos. Já desde os primeiros dias o recém-nascido apresenta sinais de problemas intestinais e forma pulmonar de fibrose cística:

As formas mistas da doença estão diretamente relacionadas à idade do paciente. Isso torna a doença mais pronunciada e maligna. Quanto mais nova a criança, pior é o prognóstico para o alívio dos sinais da doença.

Diagnóstico e anamnese

Se o paciente apresentar perda de peso, a doença é caracterizada por hipertrofia. Geralmente o paciente fica para trás no desenvolvimento físico. Também são observadas doenças dos brônquios, seios da face e pulmões, e ocorre insuficiência respiratória. Um sintoma comum da fibrose cística é pancreatite e queixas dispépticas. Para identificar com precisão a doença, são realizados estudos laboratoriais e clínicos. Esses incluem:

O primeiro teste realizado é o teste do suor. É amostrado três vezes; o líquido é coletado após eletroforese provocativa. Estudos coprológicos são feitos para determinar a quimotripsina nas fezes. Se for detectada insuficiência pancreática, a análise dará um resultado de mais de 25 moles por dia. A presença de quimotripsina é determinada por meio de vários testes.

O método mais preciso para determinar a doença é Diagnóstico de DNA. Agora é amplamente utilizado por médicos, mas este método tem várias desvantagens significativas: Em regiões pouco povoadas, o método geralmente não está disponível. Os diagnósticos de DNA são caros. Os médicos também usam diagnósticos perinatais. Para determinar a história, é coletado líquido amniótico. A análise é possível após 20 semanas. O erro do resultado varia em no máximo 4%.

Medidas terapêuticas

Todas as ações para tratar a doença são sintomáticas. O tratamento da fibrose cística visa melhorar o estado do paciente. O principal na terapia é a restauração dos nutrientes do trato gastrointestinal. Os pacientes têm má digestão, por isso a sua dieta deve ser 30% mais fortificada e saturada do que a dieta habitual de uma pessoa saudável.

Nutrição apropriada

A dieta principal é consumir a quantidade necessária de proteína. O paciente deve incluir na dieta produtos cárneos, ovos, peixes e queijo cottage. Ao mesmo tempo, você precisa reduzir ao mínimo o consumo de alimentos gordurosos. É proibido comer carne bovina e suína, pois a carne contém gorduras refratárias. A falta de ácidos graxos é compensada pelo consumo de compostos graxos poliinsaturados. O suco pancreático e a lipase não são necessários para quebrar esses elementos. Geralmente são essas substâncias que faltam ao corpo do paciente.

Os médicos recomendam Minimize a ingestão de lactose e carboidratos. As análises determinam que tipo de deficiência de sacarose o paciente tem. A lactose é classificada como açúcar do leite, encontrada em produtos lácteos. O suco pancreático do paciente contém uma deficiência da enzima responsável pela degradação dos alimentos. Portanto, os laticínios podem causar má digestão.

No verão, a transpiração humana aumenta e, conseqüentemente, há uma deficiência de cloreto de sódio no organismo. Sua deficiência é compensada pela adição da substância aos alimentos. Uma pessoa com fibrose cística deve ingerir bastante líquido em sua dieta diária, bem como alimentos que incluam vitaminas de todos os grupos e nutrientes. Você precisa consumir manteiga na quantidade necessária. O cardápio também deve incluir frutas e vegetais.

Devido a interrupções no processo digestivo, são prescritos medicamentos enzimáticos, cuja base é a pancreatina. A dose do medicamento é determinada com base na quantidade de fezes e na determinação de gordura neutra nas fezes.

Tratamento de patologias pulmonares

Para combater a doença, são prescritos mucolíticos ao paciente. São elementos especiais que suavizam o muco brônquico. O tratamento deve ser continuado durante toda a vida do paciente. Consiste não apenas no uso de medicamentos, mas também na realização de procedimentos físicos:

A broncoscopia é um evento especial que permite combater eficazmente a fibrose cística. A árvore brônquica é lavada com solução salina ou mucolíticos. Se o paciente tiver doenças respiratórias, pneumonia ou otite brônquica, serão necessários medicamentos antibacterianos para o tratamento. O principal sintoma é a deficiência digestiva. Portanto, os antibióticos são administrados por via oral através de aerossóis ou injeção.

A principal opção de tratamento é o transplante pulmonar. Esta é uma operação séria; a questão da realização do evento surge quando a terapia esgotou suas possibilidades. Para melhorar a qualidade de vida do paciente, será necessário um transplante duplo de pulmão.

Este procedimento ajudará se outros órgãos do corpo não forem afetados pela doença. Caso contrário, uma intervenção séria não trará o efeito esperado.

Definindo uma previsão

A fibrose cística é considerada uma doença muito complexa. Os sintomas e tipos de doença variam muito. A fibrose cística é influenciada por diversos fatores, sendo a idade o principal deles. A doença afeta a vida de uma pessoa até sua morte. Houve avanços no tratamento da doença, mas o prognóstico ainda é considerado desfavorável. Em mais da metade dos casos de fibrose cística, ocorre a morte. E também a expectativa de vida é curta - de 20 a 40 anos. Nos países ocidentais, com tratamento adequado, os pacientes vivem em média até 50 anos.

O tratamento da fibrose cística é uma tarefa muito difícil. A principal tarefa dos médicos é impedir o desenvolvimento e a progressão da doença. O processo de tratamento é apenas sintomático. A prevenção ativa pode prolongar a vida do paciente. Para prevenir a progressão da fibrose cística, as seguintes ações:

É impossível que bactérias patogênicas se espalhem pelos brônquios. Eles geralmente contêm muco espesso, por isso os brônquios precisam ser limpos de acúmulos prejudiciais. O tratamento deve ocorrer não apenas durante as crises, mas também durante o curso passivo da doença. Para processos crônicos e agudos são usados os seguintes medicamentos:

As mulheres que sofrem de fibrose cística têm muita dificuldade em engravidar. Durante a gravidez, o feto pode apresentar uma série de complicações, o que representa um perigo para a criança e para a própria mãe. Atualmente, a doença fibrose cística não é totalmente compreendida, mas existem muitos métodos de controle que podem prolongar a vida de pacientes com diagnóstico complexo.

Um estudo genético abrangente que nos permite identificar as 25 mutações genéticas mais comuns na Rússia CFTR levando ao desenvolvimento de uma doença hereditária grave.

Método de pesquisa

Que biomaterial pode ser usado para pesquisa?

Sangue venoso, epitélio bucal (bochecha).

Como se preparar adequadamente para a pesquisa?

Nenhuma preparação especial é necessária.

Informações gerais sobre o estudo

A fibrose cística (sinônimo: fibrose cística) é uma das doenças humanas hereditárias autossômicas recessivas mais comuns. É caracterizada por disfunção do epitélio do trato respiratório, intestinos, pâncreas, suor e gônadas.

A causa da fibrose cística são mutações no gene CFTR (císticofibrosetransmembranaregulador) , codificando uma proteína de ligação ao ATP que forma um canal para íons cloreto nas paredes celulares. As mutações levam à interrupção do transporte de íons cloro através das membranas das células epiteliais, o que é acompanhado pelo aumento da secreção de muco espesso e bloqueio dos dutos excretores de várias glândulas.

Existem várias formas de fibrose cística:

• misto (os órgãos respiratórios e o trato digestivo são afetados simultaneamente);
• broncopulmonar (principalmente os órgãos respiratórios são afetados);
• intestinal (principalmente o trato gastrointestinal é afetado);
• íleo meconial;
• formas atípicas associadas a lesões isoladas de glândulas exócrinas individuais.

Atualmente, na Federação Russa, o diagnóstico de fibrose cística é feito para um em cada 9.000 recém-nascidos (para comparação: na Europa, a fibrose cística é diagnosticada com uma frequência de 1: 2.000 - 3.000 recém-nascidos). No entanto, a forma de triagem em massa de recém-nascidos adotada na Rússia é imperfeita e às vezes não permite a detecção da doença na fase pré-clínica.

Cada célula do nosso corpo possui duas cópias do gene. CFTR. Uma cópia vem do pai e a segunda da mãe. A doença fibrose cística é autossômica recessiva, ou seja, só se desenvolve se a criança receber um gene mutante do pai e da mãe CFTR. Ao mesmo tempo, os pais que possuem segundas cópias do gene CFTR normais, não sofrem de fibrose cística e às vezes nem percebem que são portadores dela. Segundo as estatísticas, na população europeia o portador de mutações genéticas é CFTR em média, cada 25 pessoas o são.

Existem aproximadamente mil mutações diferentes no gene CFTR. Eles ocorrem com frequências variadas em diferentes populações. Algumas doenças genéticas podem não apresentar quaisquer manifestações. Mas a maioria das mutações causa um efeito patológico, porque levam à interrupção do funcionamento da proteína.

Este estudo abrangente incluiu análise genética CFTR para 25 mutações, as mais comuns na Federação Russa, Europa Oriental e Escandinávia e associadas ao desenvolvimento de formas clínicas graves de fibrose cística. O estudo permite identificar até 95% de todos os possíveis pacientes, o que supera significativamente a resolução de triagem aprovada na Rússia.

O estudo ajudará não apenas a confirmar ou refutar o diagnóstico de fibrose cística, mas também a identificar portadores da mutação em pessoas saudáveis. É especialmente importante realizar testes genéticos em famílias onde há pacientes com fibrose cística, uma vez que um casal onde ambos os pais são portadores de mutações tem 25% de probabilidade de ter um filho afetado.

Até agora, a fibrose cística é considerada uma doença incurável, mas o diagnóstico precoce e a terapia adequada melhoram significativamente o prognóstico da doença e prolongam a vida do paciente.

Lista de mutações estudadas no gene CFTR:

Quando é agendado o estudo?

• Diagnóstico genético como parte da triagem neonatal
• Diagnóstico genético molecular clínico para confirmar um diagnóstico feito na idade adulta
• Diagnóstico pré-natal em caso de história familiar da doença
• Determinando o risco de ter um filho com fibrose cística durante o planejamento familiar
• Diagnóstico de infertilidade masculina

o que os resultados significam?

A análise examina 25 marcadores genéticos significativos do gene CFTR, o que permite detectar as mutações mais comuns que levam ao desenvolvimento da doença.

• N (normal) / N (normal) – nenhuma mutação detectada.
• N/M (mutações) – foi detectada uma mutação heterozigótica, portador latente.
• M (mutação) / M (mutação) – foi detectada mutação homozigótica, confirmando o diagnóstico de fibrose cística.

Com base nos resultados de um estudo abrangente, é emitida uma conclusão de um geneticista com uma interpretação dos resultados.

Literatura

• AE Pavlov, SV Apalko, EV Vorobyov. Diagnóstico genético molecular da fibrose cística em formato de microchip. Laboratório nº 4, 2012.
• Padrões e diretrizes do Laboratório do American College of Medical Genetics para testes de mutação CFTR (2011).

O distúrbio autossômico recessivo infantil mais comum entre brancos é fibrose cística ou fibrose cística do pâncreas. A doença foi descrita pela primeira vez em 1938 pelo patologista americano D. Anderson. De acordo com estatísticas estrangeiras, a frequência de fibrose cística em residentes da Europa Ocidental, em média, é de 1 em 2-3 mil recém-nascidos, na Rússia é menor - 1 em 3-5 mil. Existem diferenças geográficas e étnicas significativas na incidência de fibrose cística. Nos países africanos e asiáticos, a fibrose cística quase nunca ocorre, enquanto cada 20 (5%) residentes da Europa Ocidental é portador heterozigoto de uma mutação no gene da fibrose cística ( CFTR). Uma prevalência tão alta de alelos mutantes no gene CFTR associado tanto ao “efeito fundador” quanto à vantagem seletiva dos heterozigotos devido à resistência à cólera, tuberculose e formas tóxicas de gripe. Por outro lado, os heterozigotos apresentam o dobro da incidência de pancreatite crônica.

O principal mecanismo patogenético da doença é o aumento da viscosidade da secreção secretada pelas glândulas formadoras de muco dos brônquios, intestinos, pâncreas e túbulos seminíferos, acompanhado pelo fechamento de muitos ductos nesses órgãos. Em particular, o processo natural de limpeza dos brônquios é perturbado, o que leva à sua inflamação. A inflamação é acompanhada por edema pulmonar e aumento na produção de secreções anormalmente viscosas. O aumento da viscosidade das secreções no trato gastrointestinal é acompanhado por uma alteração no componente hidroeletrolítico do suco pancreático, seu espessamento e dificuldade de liberação na luz intestinal. Como resultado, a formação de fezes é interrompida, seguida de obstrução intestinal e ocorrem alterações fibrocísticas no tecido pancreático.

Os sintomas diagnósticos mínimos da fibrose cística são infecções pulmonares recorrentes, na maioria das vezes infecções por pseudomonas, disfunção intestinal e pâncreas e retardo no desenvolvimento físico. Os sinais característicos da doença são uma grande quantidade de gordura indigestível no coprograma do paciente e um aumento na concentração de íons sódio e cloro durante o teste do suor. Alguns pacientes já apresentam obstrução intestinal ao nascer devido à presença de íleo meconial. Esses pacientes necessitam de intervenção cirúrgica urgente. Às vezes, o íleo meconial em um feto com fibrose cística pode ser detectado por exame de ultrassom já no 2º-3º trimestre de gravidez. Existem três formas clínicas de fibrose cística: pulmonar (15-20% dos casos), intestinal (10%) e mista. A maioria das crianças que sofrem de fibrose cística em nosso país morre na infância, mas também foram descritas formas apagadas da doença que aparecem em adultos.

Os seguintes grupos de pessoas estão sujeitos a exame para presença de fibrose cística: (1) pacientes com doenças broncopulmonares recorrentes, infecção por Pseudomonas aeruginosa, asma e alergias; (2) pessoas com doenças do trato gastrointestinal (propensos a constipação, colite, pancreatite crônica, obstrução intestinal recorrente; recém-nascidos com íleo meconial, peritonite; crianças com barriga grande e baixo peso corporal (com apetite normal); pacientes com cirrose hepática de origem desconhecida; (3) homens com infertilidade após exclusão de outras causas (98% dos homens com fibrose cística apresentam estreitamento do ducto deferente).

O gene da fibrose cística foi mapeado em 1985 no braço longo do cromossomo 7 em 7q31.2. Em 1989, foi identificado, e esta descoberta foi acompanhada pela publicação simultânea de três artigos numa das mais prestigiadas revistas do mundo (Science). O primeiro artigo foi dedicado ao próprio gene da fibrose cística. Um grupo de pesquisadores canadenses liderados por L. Ch. Tsui conseguiu isolar e clonar o cDNA do gene da fibrose cística ( СFTR), foram determinadas sua sequência de nucleotídeos, limites exon-íntron e regiões regulatórias do gene. O segundo artigo foi dedicado à proteína codificada pelo gene СFTR e sendo o principal defeito bioquímico em pacientes com fibrose cística. Descobriu-se que se trata de uma proteína que regula a condutividade transmembrana dos íons cloro, localizada nas membranas apicais das glândulas exócrinas do epitélio e desempenhando as funções de canal de cloreto. O terceiro artigo analisou mutações no gene СFTR. Assim que a sequência de nucleotídeos da região codificadora de um gene for conhecida, pode-se imediatamente fazer a pergunta: o que aconteceu com o paciente, como o gene de uma pessoa doente difere de um gene normal? Usando cDNA normal do gene СFTR Como sonda, foi possível isolar e sequenciar cDNA mutante do epitélio brônquico de uma menina com fibrose cística. Descobriu-se que esse paciente é homozigoto para uma mutação específica - deleção de três nucleotídeos no 10º exon do gene, acompanhada pela ausência de fenilalanina na posição 508 da proteína - delF508. A frequência desta mutação em pacientes com fibrose cística no Canadá, América do Norte e Norte da Europa chega a 80%.

Atualmente, mais de 1.000 mutações diferentes no gene foram identificadas em pacientes com fibrose cística CFTR, principalmente do tipo missense. No entanto, delF508 continua sendo o mais comum. Sua frequência em pacientes com fibrose cística em diferentes populações varia de 30% a 80%. Na Europa, existe um certo gradiente na propagação desta mutação de norte a sul: na Dinamarca a sua frequência atinge os 85%, na Itália diminui para 50% e na Turquia para 20-30%. Nas populações eslavas, a frequência de delF508 entre pacientes com fibrose cística é de cerca de 50%. As principais mutações incluem mutações missense W1272X (encontradas em mais de 30% dos casos em pacientes com fibrose cística pertencentes ao grupo étnico judeu Ashkenazi), G542X, G551D, R117H, R334W, etc. diagnóstico de mutações no gene CFTR acaba sendo um sucesso. Isto permite que o diagnóstico pré-natal da fibrose cística seja realizado já no primeiro trimestre de gravidez, a fim de evitar o renascimento de uma criança afetada numa família de alto risco.

Nos casos em que não é possível realizar a identificação molecular de mutações no gene CFTR no paciente ou em seus pais heterozigotos, o diagnóstico pré-natal de fibrose cística pode ser realizado na idade gestacional de 17 a 18 semanas, analisando a atividade no líquido amniótico de uma série de enzimas de origem intestinal - gamaglutamil transpeptidase, aminopeptidase e intestinal forma de fosfatase alcalina. A presença de tampões de muco no intestino de um feto com fibrose cística nesta fase leva a uma diminuição no conteúdo dessas enzimas no líquido amniótico de uma mulher grávida.

Atualmente, pesquisas intensivas estão sendo conduzidas para identificar conexões entre tipos de mutações no gene CFTR e polimorfismo clínico da doença. Foram identificadas mutações associadas a formas graves e leves da doença. Verificou-se que algumas mutações, incluindo delF508, interrompem o processamento da proteína, fazendo com que ela não atinja a membrana apical e o canal de cloreto não se forme. Isso explica o quadro clínico grave da fibrose cística com tais distúrbios. Outras mutações (R117H, R334W, R347P), identificadas nas formas mais leves de fibrose cística, não afetam o processamento de proteínas; forma-se um canal de cloreto, mas atua de forma menos intensa. Por exemplo, a mutação missense R117H foi encontrada em homens que sofrem de infertilidade devido ao bloqueio dos túbulos seminíferos. Ao mesmo tempo, o quadro clínico da fibrose cística nesses pacientes geralmente está ausente ou muito turvo. Ou seja, nos portadores da mutação R117H, a viscosidade da secreção anormal secretada pelas glândulas exócrinas do epitélio aumenta tão levemente que não leva a processos anormais nos pulmões, pâncreas ou intestinos, mas esse aumento é suficiente para formar obstrução do ducto deferente.

Usando a técnica de transgenose, linhas modelo de camundongos com mutações no gene da fibrose cística, incluindo aquelas identificadas em pacientes, foram construídas em vários laboratórios nos EUA e na Grã-Bretanha. Foi demonstrado que diferentes mutações têm efeitos diferentes no fenótipo dos animais. Em camundongos de algumas linhagens transgênicas, foram observados danos predominantes nos pulmões, enquanto em outras linhagens - no pâncreas e nos intestinos. Em uma linha, foi observada a morte de um grande número de embriões por causas semelhantes ao íleo meconial. Assim, estas linhas representam modelos ideais não só para estudar as bases moleculares da patogénese da fibrose cística, mas também para testar vários programas terapêuticos para esta doença grave.

Atualmente, foram desenvolvidos métodos eficazes de tratamento etiopatogenético que podem aumentar significativamente a expectativa de vida de pacientes com fibrose cística. O tratamento de pacientes com fibrose cística está indicado em centros regionais especializados. O regime geral de tratamento inclui o uso de agentes mucolíticos, antimicrobianos, enzimas pancreáticas, vitaminas e certamente o uso de cinesioterapia e fisioterapia. O manejo de pacientes com fibrose cística é realizado de acordo com as recomendações nacionais .

A fibrose cística (fibrose cística) é uma doença hereditária causada por uma mutação no gene regulador transmembrana da fibrose cística. Ela se manifesta em danos sistêmicos às glândulas exócrinas e é acompanhada por graves disfunções do trato gastrointestinal, do sistema respiratório e de vários outros órgãos e sistemas.

informações gerais

A primeira menção à doença remonta a 1905 - nessa época, o médico austríaco Karl Landsteiner, ao descrever alterações císticas no pâncreas com íleo meconial em duas crianças, expressou a ideia da relação entre esses fenômenos.

A doença foi descrita detalhadamente, identificada como unidade nosológica independente e comprovada sua natureza hereditária pela patologista americana Dorothy Anderson em 1938.

O nome “fibrose cística” (do latim muco - muco, viscus - viscoso) foi proposto em 1946 por Sidney Farber, um americano.

A incidência varia amplamente entre diferentes grupos étnicos. A fibrose cística é mais comum na Europa (média 1:2.000 - 1:2.500), mas a doença foi relatada em representantes de todas as raças. A incidência de fibrose cística na população indígena da África e do Japão é de 1:100.000. Na Rússia, a prevalência média da doença é de 1:10.000.

O sexo da criança não afeta a incidência da doença.

A herança ocorre de maneira autossômica recessiva. Nos portadores de um gene defeituoso (alelo), a fibrose cística não se manifesta. Se ambos os pais forem portadores do gene mutado, o risco de ter um filho com fibrose cística é de 25%.

Na Europa, uma em cada 30 pessoas é portadora de um gene defeituoso.

Formulários

Dependendo da localização da lesão, a fibrose cística é dividida em:

• Forma pulmonar (respiratória) da doença (15-20% de todos os casos). Manifesta-se como sinais de danos ao aparelho respiratório devido ao acúmulo de grande quantidade de escarro viscoso e de difícil separação nos brônquios pequenos e médios.
• Forma intestinal (5% de todos os casos). Manifesta-se na digestão e absorção prejudicadas dos alimentos, aumento da sede.
• Forma mista (pulmonar-intestinal, responsável por 75-80% dos casos). Por combinar os sinais clínicos das formas respiratória e intestinal da fibrose cística, esta forma é caracterizada por um curso mais grave da doença e variabilidade em suas manifestações.

Separadamente, distingue-se o íleo meconial, no qual, como resultado da redução da atividade das enzimas pancreáticas e da produção insuficiente da parte líquida da secreção pelas células epiteliais intestinais, o mecônio (fezes originais) aderido à parede intestinal obstrui o lúmen e causa intestino obstrução.

Existem também tipos de mutações no gene CFTR:

• formas atípicas que se manifestam em lesões isoladas das glândulas endócrinas (cirróticas, edematosas-anêmicas);
• formas apagadas, geralmente detectadas ao acaso, pois procedem de forma semelhante a outras doenças e são diagnosticadas como cirrose hepática, sinusite, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite recorrente e infertilidade masculina.

Razões para o desenvolvimento

A fibrose cística é causada por mutações no gene CFTR localizado no braço longo do cromossomo 7. Este gene é encontrado em muitos animais (vacas, ratos, etc.). Contém cerca de 250.000 pares de bases e consiste em 27 exons.

A proteína codificada por este gene e responsável pelo transporte de íons cloro e sódio através da membrana celular está localizada principalmente nas células epiteliais do trato respiratório, intestinos, pâncreas, glândulas salivares e sudoríparas.

O próprio gene CFTR foi identificado em 1989 e, até o momento, foram descobertas cerca de 2.000 variantes de suas mutações e 200 polimorfismos (regiões variáveis ​​na sequência de DNA).
Nos representantes da raça europeia, a mutação mais comum é a F508del. O número máximo de casos desta mutação foi registado no Reino Unido e na Dinamarca (85%), e o mínimo - entre a população do Médio Oriente (até 30%).

Algumas mutações são comuns em certos grupos étnicos:

• na Alemanha - mutação 2143delT;
• na Islândia - mutação Y122X;
• para judeus Ashkenazi - W1282X.

Na Rússia, 52% das mutações que causam fibrose cística são a mutação F508del, 6,3% são a mutação CFTRdele2.3 (21kb) e 2,7% são a mutação W1282X. Existem também tipos de mutações como N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W e S1196X, mas sua frequência não ultrapassa 2,4%.

A gravidade da doença depende do tipo de mutação, da sua localização numa determinada região e da especificidade do seu efeito na função e estrutura da proteína codificada. O curso grave da doença e a presença de complicações concomitantes e insuficiência pancreática exócrina são diferenciados pelas mutações F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K e G542X.

Os casos graves de fibrose cística também incluem a doença causada pelas mutações DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A e 1717-1G-A.

A fibrose cística causada pelas mutações R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S ocorre de forma mais branda.

Com as mutações G85E, R334W e 5T, a gravidade da doença varia.

As mutações que bloqueiam a síntese protéica incluem as mutações G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutações que causam interrupção da modificação pós-tradução de proteínas e sua conversão em RNA maduro (processamento) incluem mutações DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Mutações também foram identificadas:

• desregulação proteica (G551D, G1244E, S1255P);
• redução da condutividade dos íons cloro (R334W, R347P, R117H);
• reduzindo o nível de proteína ou RNA normal (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

Como resultado da mutação, a estrutura e as funções da proteína CFTR são perturbadas, de modo que as secreções das glândulas endócrinas (suor, muco, saliva) tornam-se espessas e viscosas. O conteúdo de proteínas e eletrólitos na secreção aumenta, a concentração de sódio, cálcio e cloro aumenta e a evacuação das secreções dos ductos excretores torna-se muito mais difícil.

Como resultado da retenção de secreções espessas, os ductos se expandem e formam-se pequenos cistos.

A estagnação constante do muco (mucostase) causa atrofia do tecido glandular e sua substituição gradual por tecido conjuntivo (fibrose), e desenvolvem-se alterações escleróticas precoces nos órgãos. Com infecção secundária, a doença é complicada por inflamação purulenta.

Patogênese

A fibrose cística é causada pela incapacidade de uma proteína defeituosa desempenhar plenamente as suas funções.
Como resultado da disfunção proteica, uma quantidade aumentada de íons cloreto se acumula gradualmente nas células e o potencial elétrico da célula muda.

Uma mudança no potencial elétrico faz com que íons de sódio entrem na célula. O excesso de íons sódio provoca aumento da absorção de água do espaço pericelular, e a falta de água no espaço pericelular causa espessamento da secreção das glândulas exócrinas.

Quando é difícil evacuar secreções espessas, os sistemas broncopulmonar e digestivo são afetados principalmente.

A permeabilidade prejudicada de pequenos brônquios e bronquíolos leva ao desenvolvimento de inflamação crônica e à destruição da estrutura do tecido conjuntivo. O desenvolvimento adicional da doença é acompanhado pela formação de bronquiectasias saculares, cilíndricas e em forma de lágrima (dilatação dos brônquios) e áreas enfisematosas (infladas) do pulmão.

A bronquiectasia é observada com igual frequência nos lobos superiores e inferiores dos pulmões. Na maioria dos casos, não são detectados em crianças no primeiro mês de vida, mas aos 6 meses são observados em 58% dos casos, e após seis meses - em 100% dos casos. Nessa idade, são encontradas várias alterações nos brônquios (bronquite catarral ou difusa, endobronquite).

O epitélio brônquico está esfoliado em alguns locais e são observados focos de hiperplasia de células caliciformes e metaplasia escamosa.

Quando os brônquios são completamente bloqueados por muco, formam-se zonas de colapso do lobo pulmonar (atelectasia), bem como alterações escleróticas no tecido pulmonar (desenvolve-se pneumosclerose difusa). Em todas as camadas da parede brônquica há infiltração de linfócitos, neutrófilos e plasmócitos.

As bocas das glândulas mucosas dos brônquios dilatam-se, revelam-se tampões purulentos e nos lúmens das bronquiectasias há uma grande quantidade de fibrina, leucócitos em desintegração, epitélio brônquico necrótico e colônias de cocos. A camada muscular está atrofiada e as paredes da bronquiectasia são mais finas.

Se ocorrer uma infecção bacteriana no contexto de imunidade prejudicada, começa a formação de abscessos e desenvolvem-se alterações destrutivas (Pseudomonas aeruginosa é cultivada em 30% dos casos). Com o acúmulo de células espumosas e massas eosinofílicas com inclusão de lipídios, desenvolve-se lipoproteonose secundária devido à violação da homeostase.

Aos 24 anos, a pneumonia é detectada em 82% dos casos.

A expectativa de vida com fibrose cística depende do estado do sistema broncopulmonar, pois o paciente, devido às alterações progressivas nos vasos da circulação pulmonar, diminui gradativamente a quantidade de oxigênio no sangue e as partes direitas do coração aumentam e se expandem ( o “coração pulmonar” se desenvolve).

Outras alterações na área do coração também são observadas. Os pacientes são diagnosticados com:

• distrofia miocárdica (distúrbio metabólico do músculo cardíaco) com esclerose intersticial;
• focos de mixomatose miocárdica;
• adelgaçamento das fibras musculares;
• falta de estrias transversais em alguns pontos;
• focos escleróticos (esclerose intersticial) na área vascular;
• inchaço moderado do endotélio vascular;
• distrofia cardíaca, expressa em graus variados.

Endocardite valvular e parietal é possível.

Quando a secreção do pâncreas engrossa, o bloqueio de seus dutos ocorre frequentemente durante o período de desenvolvimento intrauterino. Nesses casos, as enzimas pancreáticas produzidas por esta glândula em quantidades normais não conseguem atingir o duodeno, acumulando-se e causando ruptura dos tecidos da própria glândula. Ao final do primeiro mês de vida, o pâncreas desses pacientes apresenta um acúmulo de tecido fibroso e cistos.

O cisto ocorre como resultado da expansão dos ductos interlobulares e intralobulares e do achatamento e atrofia do epitélio. No interior dos lóbulos e entre eles ocorre proliferação de tecido conjuntivo e sua infiltração por neutrófilos e elementos linfo-histiocíticos. Também se desenvolvem hiperplasia do aparelho das ilhotas, atrofia do parênquima glandular e degeneração gordurosa do tecido.

O epitélio intestinal torna-se achatado e inclui um número aumentado de células caliciformes, e o acúmulo de muco está presente nas criptas. A membrana mucosa está infiltrada por células linfóides, incluindo neutrófilos.

Mutações que são acompanhadas por uma diminuição na condutividade dos íons cloreto ou no nível de proteína ou RNA normal causam o desenvolvimento lento de pancreatite crônica com relativa preservação da função pancreática por um longo tempo.

A fibrose cística em recém-nascidos em 20% dos casos leva ao bloqueio das partes distais do intestino delgado com mecônio espesso.

Em alguns casos, a doença é acompanhada de icterícia neonatal prolongada, causada pela viscosidade da bile e pelo aumento da formação de bilirrubina.

Quase todos os pacientes apresentam espessamento do tecido conjuntivo e alterações cicatriciais no fígado (fibrose). Em 5-10% dos casos, a patologia progride e causa cirrose biliar e hipertensão portal.

Também no fígado a presença de:

• degeneração gordurosa e proteica focal ou difusa das células;
• estagnação da bile nos ductos biliares interlobulares;
• infiltrados linfo-histiocíticos nas camadas interlobulares.

A fibrose cística é acompanhada por um funcionamento anormal das glândulas sudoríparas - a concentração de sódio e cloro na secreção aumenta e a quantidade de sal excede o normal em aproximadamente 5 vezes. Esta patologia é observada ao longo da vida do paciente, portanto um clima quente é contra-indicado para pessoas que sofrem de fibrose cística (aumenta o risco de insolação e são possíveis convulsões devido ao desenvolvimento de alcalose metabólica).

Sintomas

A fibrose cística na maioria dos casos se manifesta antes de um ano de idade.

Em 10% dos casos, os sintomas da doença (íleo meconial ou íleo meconial) são detectados por exame ultrassonográfico durante o desenvolvimento fetal no 2-3 trimestre.

Em algumas crianças, a obstrução intestinal é detectada nos primeiros dias de vida. Os sinais de íleo meconial são:

• falta de excreção fisiológica de mecônio;
• inchaço;
• ansiedade;
• regurgitação;
• vômito, em que é detectada a presença de bile no vômito.

Ao longo de dois dias, o estado da criança piora - aparecem palidez e ressecamento da pele, diminui o turgor dos tecidos, aparecem letargia e adinamia. A desidratação se desenvolve e a intoxicação aumenta. Em alguns casos, podem ocorrer complicações (perfuração intestinal e peritonite).

A fibrose cística intestinal manifesta-se na maioria dos casos após a introdução de alimentos complementares ou alimentação artificial devido à deficiência de enzimas pancreáticas. Os sintomas desta forma da doença são:

• inchaço;
• evacuações frequentes
• aumento significativo da produção fecal;
• fetimidade e cor clara das fezes, presença de quantidade significativa de gordura nas mesmas.

Possível prolapso retal ao sentar no penico (observado em 10-20% dos pacientes).

Muitas vezes há uma sensação de secura na boca, que ocorre devido à viscosidade da saliva, por isso é difícil comer alimentos secos e, enquanto comem, os pacientes são forçados a beber grandes quantidades de líquidos.

Nos estágios iniciais, o apetite pode estar aumentado ou normal, mas devido a distúrbios digestivos, desenvolve-se posteriormente hipovitaminose e desnutrição. À medida que a doença progride, aparecem sinais de cirrose e hepatite colestática (aumento da fadiga, perda de peso, icterícia, escurecimento da urina, distúrbios de comportamento e consciência, dor abdominal, etc.).

A fibrose cística dos pulmões, devido à superprodução de secreções viscosas no sistema broncopulmonar, causa síndrome obstrutiva, que se manifesta:

• prolongamento da expiração;
• o aparecimento de respiração ruidosa e assobiando;
• ataques de asfixia;
• participação no ato respiratório dos músculos auxiliares.

Uma tosse improdutiva é possível.

O processo infeccioso-inflamatório é crônico e recorrente. As complicações são observadas na forma de bronquite obstrutiva purulenta e pneumonia grave com tendência à formação de abscessos.

Os sintomas da forma pulmonar da doença são:

• tom de pele terroso pálido;
• descoloração azulada da pele causada por irrigação sanguínea insuficiente;
• presença de falta de ar em repouso;
• deformação em forma de barril do tórax;
• deformação dos dedos (as falanges terminais lembram baquetas) e das unhas (lembram vidros de relógio);
• diminuição da atividade física;
• diminuição do apetite;
• baixo peso corporal.

O conteúdo brônquico geralmente inclui Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae. A flora pode ser resistente aos antibióticos.

A forma pulmonar é fatal devido a insuficiência respiratória e cardíaca grave.

Os sinais de fibrose cística na forma mista incluem sintomas das formas intestinal e pulmonar.
As formas apagadas da doença são geralmente diagnosticadas na idade adulta, uma vez que tipos especiais de mutações no gene CFTR causam um curso mais brando da doença e seus sintomas coincidem com os de sinusite, bronquite recorrente, doenças pulmonares obstrutivas crônicas, cirrose hepática ou infertilidade masculina.

A fibrose cística em adultos costuma causar infertilidade. 97% dos homens com fibrose cística apresentam ausência congênita, atrofia ou obstrução do cordão espermático, e a maioria das mulheres com fibrose cística apresenta diminuição da fertilidade devido ao aumento da viscosidade do muco cervical. Ao mesmo tempo, algumas mulheres mantêm a sua função reprodutiva. Às vezes, mutações no gene CFTR também são encontradas em homens que não apresentam sinais de fibrose cística (a mutação em 80% desses casos resulta em aplasia do ducto deferente).

A fibrose cística não afeta o desenvolvimento mental. A gravidade da doença e o seu prognóstico dependem do momento da manifestação da doença - quanto mais tarde aparecem os primeiros sintomas, mais branda é a doença e mais favorável é o prognóstico.

Como a fibrose cística, devido ao grande número de variantes de mutações, é caracterizada pelo polimorfismo das manifestações clínicas, a gravidade da doença é avaliada pelo estado do sistema broncopulmonar. Existem 4 etapas:

• 1º, que se caracteriza por alterações funcionais instáveis, tosse seca sem produção de escarro, falta de ar leve ou moderada aos esforços físicos. A duração da primeira etapa pode chegar a 10 anos.
• Estágio 2, que se caracteriza pelo desenvolvimento de bronquite crônica, presença de tosse acompanhada de expectoração, falta de ar moderada em repouso e piora aos esforços, deformação das falanges terminais dos dedos. Ao ouvir, revela-se a presença de respiração difícil com chiado úmido e “crepitante”. Esta fase dura de 2 a 15 anos.
• Estágio 3, no qual surgem complicações e progride o processo patológico no sistema broncopulmonar. Ocorre a formação de bronquiectasias, zonas de pneumofibrose difusa e pneumosclerose limitada e cistos. São observadas insuficiência cardíaca (tipo ventricular direita) e insuficiência respiratória grave. A duração do estágio é de 3 a 5 anos.
• Estágio 4, que se caracteriza por insuficiência cardiorrespiratória grave, terminando em morte dentro de vários meses.

Diagnóstico

O diagnóstico de fibrose cística é baseado em:

• sinais diagnósticos musculoesqueléticos, incluindo história familiar, período de manifestação da doença, seu curso progressivo, presença de danos característicos aos sistemas digestivo e broncopulmonar, problemas no parto (presença de infertilidade ou fertilidade reduzida);
• dados de métodos básicos de diagnóstico laboratorial;
• Diagnóstico de DNA.

Os métodos laboratoriais para detectar fibrose cística em crianças incluem:

• IRT (teste para tripsina imunorreativa da enzima pancreática), que é informativo em recém-nascidos apenas durante o primeiro mês de vida. Este teste determina o nível desta enzima no sangue. Em recém-nascidos com fibrose cística, o nível de tripsina imunorreativa aumenta de 5 a 10 vezes. O teste pode dar resultados falsos positivos se o bebê tiver muita prematuridade, múltiplas malformações congênitas (MCD) ou asfixia ao nascer.
• Teste do suor, realizado pelo método Gibson-Cook. O método envolve a injeção de pilocarpina (um medicamento que estimula as glândulas sudoríparas) na pele por meio de uma corrente elétrica fraca por meio de iontoforese. Suar numa quantidade de pelo menos 100 gramas. coletado, pesado, após o que é determinada a concentração de íons sódio e cloro nele. Com a presença de analisadores de suor, a utilização do método é simplificada. Normalmente, a concentração de sódio e cloro na secreção das glândulas sudoríparas não excede 40 mmol/l. Se uma criança tem síndrome adrenogenital, infecção por HIV, hipogamaglobulinemia, hipotireoidismo, glicogenose familiar tipo 2, deficiência de glicose-6-fosfatase ou Klinefelter, mucopolissacaridose, diabetes insípido nefrogênico, pseudo-hipoaldosteronismo, frutosidose ou cealkia, o teste pode ser falso positivo e quando tratado com alguns antibióticos - falso negativo.
• Teste NPD, que consiste em medir a diferença transepitelial dos potenciais elétricos nasais. A diferença de potencial normal é de -5 mV a -40 mV.

O diagnóstico de DNA ajuda a diagnosticar com mais precisão a fibrose cística. Normalmente usado para pesquisa:

• Sangue líquido, que na quantidade de cerca de 1 ml é colocado em um tubo de ensaio com anticoagulante (não deve ser usada heparina).
• Mancha de sangue com cerca de 2 cm de diâmetro, seca em temperatura ambiente, colocada sobre gaze ou papel filtro. As amostras podem ser estudadas ao longo de vários anos.
• Amostras histológicas que são utilizadas para análise do falecido.

Possível uso:

• Diagnóstico direto, permitindo identificar uma mutação específica em um gene específico.
• Diagnóstico indireto, que analisa a herança de marcadores genéticos ligados ao gene da doença. Isso só é possível se houver na família uma criança com fibrose cística, pois só é possível estabelecer um marcador molecular analisando seu DNA.

Na maioria dos casos, o método PCR (reação em cadeia da polimerase) é usado para pesquisa. Os tipos mais comuns de mutações no gene CFTR são detectados através de kits de diagnóstico especialmente concebidos que permitem a detecção simultânea de várias mutações.

Os métodos de exame instrumental também ajudam a diagnosticar a fibrose cística:

• radiografia, que permite identificar a presença de alterações características nos pulmões (infiltração, enfisema, expansão das raízes dos pulmões, deformação do padrão pulmonar);
• broncografia, que ajuda a identificar diminuição do número de ramos dos brônquios, rupturas no seu enchimento, presença de bronquiectasias cilíndricas ou mistas;
• broncoscopia, que pode ser usada para detectar a presença de secreção mucopurulenta altamente viscosa e endobronquite purulenta difusa;
• espirografia, que permite detectar a presença de distúrbios das funções respiratórias externas do tipo obstrutivo-restritivo;
• coprograma, que permite detectar a presença de grande quantidade de gordura indigestível.

A fibrose cística também é diagnosticada pelo exame do conteúdo duodenal, o que ajuda a identificar uma diminuição na quantidade de enzimas ou sua ausência no suco duodenal.

A função pancreática exócrina é avaliada por meio de um teste de elastase pancreática fecal 1 (E1). A fibrose cística se manifesta por uma diminuição significativa no conteúdo de elastase 1 (uma diminuição moderada indica a presença de pancreatite crônica, tumor pancreático, colelitíase ou diabetes).

A fibrose cística também pode ser detectada através do diagnóstico pré-natal. Amostras de DNA são isoladas entre 9 e 14 semanas de gravidez a partir de amostras de vilosidades coriônicas. Nas fases posteriores do contato familiar, o líquido amniótico (16-21 semanas) ou sangue fetal obtido por cordocentese (após 21 semanas) é utilizado para diagnóstico.

O diagnóstico pré-natal é realizado se ambos os pais apresentarem mutações ou se um filho doente da família for homozigoto. O diagnóstico pré-natal é recomendado mesmo que as mutações estejam presentes em apenas um dos pais. Uma mutação semelhante identificada no feto requer diferenciação entre a inativação do gene homozigoto e o transporte heterozigoto assintomático. Para diagnóstico diferencial, às 17-18 semanas, é realizado um estudo bioquímico do líquido amniótico para a atividade da aminopeptidase, gama-glutamil transpeptidase e da forma intestinal da fosfatase alcalina (a fibrose cística é caracterizada por uma diminuição na quantidade destes enzimas intestinais).

Se as mutações do gene CFTR não puderem ser identificadas e uma criança com fibrose cística já tiver falecido, o feto é examinado por métodos bioquímicos, uma vez que o diagnóstico genético molecular pré-natal neste caso é considerado pouco informativo.

Tratamento

É preferível tratar a fibrose cística em crianças em centros especializados, pois os pacientes necessitam de atendimento médico integral, incluindo atendimento de médicos, cinesioterapeutas e assistentes sociais.

Como a fibrose cística é uma doença genética incurável, o objetivo da terapia é manter um estilo de vida o mais próximo possível do estilo de vida de crianças saudáveis. Pacientes com fibrose cística precisam de:

• fornecer nutrição dietética adequada, rica em proteínas e sem restrições na quantidade de gordura;
• controle de infecções respiratórias;
• terapia enzimática com preparações pancreáticas;
• terapia mucolítica que visa inibir a formação de secreções brônquicas e diluí-las;
• terapia antimicrobiana e antiinflamatória;
• terapia vitamínica;
• tratamento oportuno de complicações.

Para tratar a síndrome de má absorção (perda de nutrientes que entram no trato digestivo), causada pela insuficiência de enzimas pancreáticas, são utilizadas enzimas pancreáticas na forma de microgrânulos (Creon 10000, Creon 25000). Os medicamentos são tomados às refeições e a dose é selecionada individualmente.

Como a insuficiência pancreática na fibrose cística não é completamente corrigida, a suficiência da dose é indicada pela normalização do caráter e frequência das fezes, bem como por dados laboratoriais (esteatorreia e creatorreia não são detectadas no coprograma, a concentração de triglicerídeos é normalizada em o perfil lipídico).

A fibrose cística respiratória requer o uso de:

• Terapia mucolítica, que inclui o uso de tióis que podem efetivamente diluir as secreções brônquicas. A N-acetilcisteína, que não tem apenas efeito mucolítico, mas também antioxidante, é usada por via oral, intravenosa ou inalada. As inalações através de uma máscara usando DNAse humana recombinante (Pulmozyme, Dornase alfa) são eficazes. A inalação com solução hipertônica de cloreto de sódio (7%) dilui e evacua bem o escarro.
• Cinesioterapia. Para limpar as secreções patológicas da árvore brônquica e prevenir lesões infecciosas dos pulmões, utiliza-se drenagem postural, drenagem autógena, percussão e massagem klopf (consistindo em vibração do tórax). Também são utilizados ciclo respiratório ativo, máscaras PEP e exercícios respiratórios com flutter.
• Terapia antibiótica. O medicamento é selecionado em função do tipo de microorganismo isolado das secreções brônquicas e dos resultados dos exames laboratoriais de sensibilidade aos antibióticos. Como o uso de vários regimes de antibióticos previne ou retarda o desenvolvimento de infecção crônica do sistema broncopulmonar, os antibióticos são utilizados há muito tempo e podem ser prescritos para fins profiláticos.

Para tratar a infecção por Pseudomonas aeruginosa, geralmente são administrados antibióticos por via intravenosa.
O critério para interrupção da antibioticoterapia é o retorno dos principais sintomas da exacerbação ao estado inicial do paciente.

A fibrose cística é uma contraindicação ao uso de antitússicos.

Um tratamento eficaz para danos hepáticos progressivos na fibrose cística não foi desenvolvido atualmente. Normalmente, os pacientes com sinais iniciais de lesão hepática recebem prescrição de ácido ursodesoxicólico em uma dose de pelo menos 15-30 mg/kg/dia.

Como os danos ao tecido pulmonar são afetados pela resposta imunológica excessiva do corpo, macrolídeos, antiinflamatórios não esteróides e glicocorticóides sistêmicos e locais são usados ​​como terapia antiinflamatória.

A fibrose cística é uma doença em que o paciente necessita de exames regulares detalhados, incluindo exame da função respiratória externa, coprograma, antropometria, exames gerais de urina e sangue. Uma vez por ano, são realizadas radiografias de tórax, ecocardiografia e ultrassonografia dos órgãos abdominais, determinada a idade óssea e realizados exames de sangue imunológicos e bioquímicos.

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