Lista de preparações de macrólidos com uma descrição detalhada. Antibióticos macrólidos para crianças Nomes Resistente aos macrólidos

Os macrolídeos são uma classe de antibióticos cuja estrutura química é baseada em um anel de lactona macrocíclica. Dependendo do número de átomos de carbono no anel, os macrólidos são divididos em 14 membros (eritromicina, roxitromicina, claritromicina), 15 membros (azitromicina) e 16 membros (midecamycin, espiramicina, josamicina). O principal significado clínico é a atividade dos macrólidos contra cocos gram-positivos e patógenos intracelulares (micoplasmas, clamídia, campylobacter, legionella). Os macrolídeos estão entre os antibióticos menos tóxicos.

classificação de macrólidos

Mecanismo de ação

O efeito antimicrobiano é devido a uma violação da síntese de proteínas nos ribossomos de uma célula microbiana. Via de regra, os macrolídeos têm efeito bacteriostático, mas em altas concentrações podem atuar bactericida contra patógenos de GABHS, pneumococo, coqueluche e difteria. Os macrolídeos exibem PAE contra cocos Gram-positivos. Além da ação antibacteriana, os macrolídeos possuem atividade imunomoduladora e anti-inflamatória moderada.

Espectro de atividade

Os macrolídeos são ativos contra cocos Gram-positivos, como S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(exceto MRSA). Nos últimos anos, foi observado um aumento na resistência, mas, ao mesmo tempo, os macrolídeos de 16 membros em alguns casos podem reter atividade contra pneumococos e estreptococos piogênicos resistentes a drogas de 14 e 15 membros.

Os macrolídeos agem sobre patógenos da coqueluche e difteria, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, espiroquetas, clamídia, micoplasma, ureaplasma, anaeróbios (excluindo B. fragilis).

A azitromicina é superior a outros macrólidos na atividade contra H.influenzae e claritromicina contra H. pylori e micobactérias atípicas ( M.avium e etc). A ação da claritromicina sobre H.influenzae e vários outros patógenos aumentam seu metabólito ativo - 14-hidroxiclaritromicina. Espiramicina, azitromicina e roxitromicina são ativas contra alguns protozoários ( T. gondii, Cryptosporidium sp.).

Microrganismos da família Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. E Acinetobacter spp. são naturalmente resistentes a todos os macrólidos.

Farmacocinética

A absorção de macrolídeos no trato gastrointestinal depende do tipo de medicamento, forma farmacêutica e presença de alimentos. A comida reduz significativamente a biodisponibilidade da eritromicina, em menor grau - roxitromicina, azitromicina e midecamycin, praticamente não afeta a biodisponibilidade da claritromicina, espiramicina e josamicina.

Os macrolídeos são classificados como antibióticos teciduais, pois suas concentrações séricas são significativamente menores que as dos tecidos e variam com as diferentes drogas. As maiores concentrações séricas são observadas na roxitromicina, as mais baixas na azitromicina.

Os macrólidos ligam-se às proteínas plasmáticas em graus variados. A maior atadura à proteína plasmática observa-se na roxitromicina (mais de 90%), a menor - na espiramicina (menos de 20%). Eles são bem distribuídos no corpo, criando altas concentrações em vários tecidos e órgãos (incluindo a próstata), especialmente durante a inflamação. Neste caso, os macrolídeos penetram nas células e criam altas concentrações intracelulares. Mal passam pelo BBB e pela barreira hematoencefálica. Atravessa a placenta e passa para o leite materno.

Os macrolídeos são metabolizados no fígado com a participação do sistema microssomal do citocromo P-450, os metabólitos são excretados principalmente com a bile. Um dos metabólitos da claritromicina tem atividade antimicrobiana. Os metabólitos são excretados principalmente com a bile, a excreção renal é de 5-10%. A meia-vida das drogas varia de 1 hora (midecamicina) a 55 horas (azitromicina). Na insuficiência renal, a maioria dos macrolídeos (exceto claritromicina e roxitromicina) não alteram esse parâmetro. Com cirrose hepática, é possível um aumento significativo na meia-vida da eritromicina e josamicina.

Reações adversas

Os macrolídeos são um dos grupos mais seguros de AMPs. HPs são geralmente raros.

GIT: dor ou desconforto abdominal, náuseas, vômitos, diarréia (na maioria das vezes são causados ​​\u200b\u200bpela eritromicina, que tem efeito pró-cinético, com menos frequência - espiramicina e josamicina).

Fígado: aumento transitório da atividade das transaminases, hepatite colestática, que pode se manifestar por icterícia, febre, mal-estar geral, fraqueza, dor abdominal, náuseas, vômitos (mais frequentemente com eritromicina e claritromicina, muito raramente com espiramicina e josamicina).

SNC: dor de cabeça, tontura, deficiência auditiva (raramente com administração intravenosa de grandes doses de eritromicina ou claritromicina).

Coração: prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (raramente).

Reações locais: flebite e tromboflebite com administração intravenosa, causada por um efeito irritante local (os macrólidos não podem ser administrados de forma concentrada e em jato, são administrados apenas por infusão lenta).

Reações alérgicas(rash, urticária, etc.) são muito raros.

Indicações

DSTs: clamídia, sífilis (exceto neurossífilis), cancróide, linfogranuloma venéreo.

Infecções orais: periodontite, periostite.

Acne grave (eritromicina, azitromicina).

Gastroenterite por Campylobacter (eritromicina).

erradicação H. pylori com úlcera péptica do estômago e duodeno (claritromicina em combinação com amoxicilina, metronidazol e medicamentos anti-secretores).

Toxoplasmose (geralmente espiramicina).

Criptosporidiose (spiramicina, roxitromicina).

Prevenção e tratamento da micobacteriose causada por M.avium em pacientes com AIDS (claritromicina, azitromicina).

Uso preventivo:

prevenção da coqueluche em pessoas que estiveram em contato com pacientes (eritromicina);

saneamento de portadores de meningococo (spiramicina);

prevenção durante todo o ano de reumatismo em caso de alergia à penicilina (eritromicina);

prevenção de endocardite em odontologia (azitromicina, claritromicina);

descontaminação do intestino antes da cirurgia do cólon (eritromicina em combinação com canamicina).

Contra-indicações

Reação alérgica a macrólidos.

Gravidez (claritromicina, midecamycin, roxitromicina).

Amamentação (josamicina, claritromicina, midecamycin, roxitromicina, espiramicina).

Avisos

Gravidez. Há evidências de um efeito indesejável da claritromicina no feto. Não há informações que demonstrem a segurança da roxitromicina e da midecamicina para o feto, portanto, também não devem ser prescritas durante a gravidez. Eritromicina, josamicina e espiramicina não têm efeito negativo sobre o feto e podem ser prescritos para mulheres grávidas. A azitromicina é usada durante a gravidez se for absolutamente necessário.

Lactação. A maioria dos macrolídeos passa para o leite materno (não há dados disponíveis para azitromicina). As informações de segurança para o lactente estão disponíveis apenas para a eritromicina. O uso de outros macrolídeos em mulheres que estão amamentando deve ser evitado sempre que possível.

Pediatria. A segurança da claritromicina em crianças com menos de 6 meses de idade não foi estabelecida. A meia-vida da roxitromicina em crianças pode aumentar até 20 horas.

Geriatria. Não há restrições quanto ao uso de macrolídeos em idosos, no entanto, deve-se levar em consideração possíveis alterações relacionadas à idade na função hepática, bem como um risco aumentado de deficiência auditiva com o uso de eritromicina.

Função renal prejudicada. Com uma diminuição na depuração da creatinina inferior a 30 ml / min, a meia-vida da claritromicina pode aumentar para 20 horas e seu metabólito ativo - até 40 horas. A meia-vida da roxitromicina pode aumentar para 15 horas com diminuição na depuração da creatinina para 10 ml / min. Nessas situações, pode ser necessário ajustar o regime de dosagem desses macrolídeos.

Função hepática prejudicada. Na doença hepática grave, os macrolídeos devem ser usados ​​com cautela, pois sua meia-vida pode aumentar e o risco de hepatotoxicidade pode aumentar, especialmente drogas como eritromicina e josamicina.

Doença cardíaca. Use com cuidado ao prolongar o intervalo QT no eletrocardiograma.

Interações medicamentosas

A maioria das interações medicamentosas dos macrólidos baseia-se na inibição do citocromo P-450 no fígado. De acordo com o grau de inibição, os macrolídeos podem ser distribuídos na seguinte ordem: claritromicina > eritromicina > josamicina = midecamicina > roxitromicina > azitromicina > espiramicina. Os macrolídeos inibem o metabolismo e aumentam a concentração sanguínea de anticoagulantes indiretos, teofilina, carbamazepina, ácido valpróico, disopiramida, ergot, ciclosporina, o que aumenta o risco de desenvolver reações adversas características desses medicamentos e pode exigir correção de seu regime de dosagem. Não é recomendado combinar macrolídeos (exceto espiramicina) com terfenadina, astemizol e cisaprida devido ao risco de desenvolvimento de arritmias cardíacas graves devido ao prolongamento do intervalo QT.

Os macrólidos podem aumentar a biodisponibilidade oral da digoxina atenuando a sua inativação pela microflora intestinal.

Os antiácidos reduzem a absorção de macrolídeos, especialmente azitromicina, no trato gastrointestinal.

A rifampicina aumenta o metabolismo dos macrólidos no fígado e diminui a sua concentração no sangue.

Os macrólidos não devem ser combinados com lincosamidas devido a um mecanismo de ação semelhante e possível competição.

A eritromicina, especialmente quando administrada por via intravenosa, é capaz de aumentar a absorção de álcool no trato gastrointestinal e aumentar sua concentração no sangue.

Informações para pacientes

A maioria dos macrolídeos deve ser tomada por via oral 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição, e apenas claritromicina, espiramicina e josamicina podem ser tomadas com ou sem alimentos.

A eritromicina, quando tomada por via oral, deve ser tomada com um copo cheio de água.

Prepare e tome formas farmacêuticas líquidas para administração oral de acordo com as instruções anexas.

Siga rigorosamente o regime e o regime de tratamento durante todo o curso da terapia, não pule a dose e tome-a em intervalos regulares. Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que possível; não tome se estiver quase na hora da próxima dose; não dobre a dose. Manter a duração da terapia, especialmente com infecções estreptocócicas.

Não use medicamentos vencidos.

Consulte o seu médico se não houver melhora em alguns dias ou se surgirem novos sintomas.

Não tome macrolídeos com antiácidos.

Não beba álcool durante o tratamento com eritromicina.

Mesa. Preparações do grupo macrólido.
Principais características e recursos do aplicativo

* Com função renal normal

Os termos médicos muitas vezes são incompreensíveis para a população em geral, pouco familiarizada com conceitos restritos. Pode ser difícil para um não especialista descobrir o que um médico prescreve, pois o nome do medicamento ou grupo de medicamentos não diz nada ao paciente. O que se esconde por trás da palavra "macrólidos", quais medicamentos estão incluídos neste grupo e para que servem - tudo isso está no artigo.

O que são macrólidos

Os macrólidos são um grupo de antibióticos. Eles são a última geração de drogas.

Estrutura química dos macrólidos:

• A base é um anel lactona macrocíclico de 14 ou 16 membros. Os membros do anel são lactonas - ésteres cíclicos de hidroxiácidos contendo um certo grupo de elementos (-C (O) O-) em seu anel.
• Vários (talvez um) resíduos de carboidratos estão ligados à espinha dorsal da estrutura.

Classificação

Os macrolídeos são classificados de acordo com sua origem em 3 grupos:

• natural(derivado de vários tipos de bactérias Streptomyces - microorganismos vivos que vivem no solo e nas camadas da água do mar);
• semi sintético(derivados de macrólidos naturais);
• azalides(macrólidos de 15 membros obtidos inserindo um átomo de azoto entre 9 e 10 átomos de carbono).

lista de drogas

A lista de medicamentos incluídos no grupo dos macrolídeos é ampla. Abaixo está uma descrição dos medicamentos existentes deste grupo.

Azitromicina

O primeiro medicamento representante da classe dos azalidos. Princípio ativo: azitromicina. Forma de liberação: comprimidos, cápsulas, pó para suspensão.

Indicações de uso: muitas doenças associadas a órgãos otorrinolaringológicos (bronquite, amigdalite, faringite, sinusite e outras), infecções da pele e tecidos moles (beshiha, dermatite infecciosa), cervicite ou uretrite que ocorrem sem complicações, os estágios iniciais da borreliose, escarlatina, doenças do trato gastrointestinal e duodeno causadas pela bactéria Helicobacter pylori.

Contra-indicações: para todas as formas de liberação: intolerância à azitromicina ou outros componentes, bem como doença hepática e renal grave. Comprimidos e cápsulas não devem ser usados ​​\u200b\u200bpara crianças com peso de até 45 kg, suspensão - para crianças de até 5 kg de peso.

Efeitos colaterais: deficiência visual e auditiva, diarréia, náuseas, vômitos. Menos comumente, há problemas com o ritmo cardíaco, reações alérgicas e perturbações do sistema nervoso central.

Análogos: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomycin, Sumaklid 1000 e outros.

josamicina

O nome de um antibiótico é também o nome de seu princípio ativo. Na verdade, é um pó composto apenas pelo ingrediente ativo. Indicações de uso: infecções dentárias, doenças do trato respiratório superior (incluindo amigdalite causada por um patógeno atípico), doenças respiratórias, erisipela e escarlatina (se a penicilina não puder ser usada), inflamações oftálmicas, antraz, sífilis, prostatite, uretrite, furunculose , gonorreia.

Contra-indicações: dano hepático grave, alergia ao medicamento.

Efeitos colaterais: distúrbios do trato gastrointestinal, placas na língua, icterícia, fraqueza geral, alergias, inchaço dos pés, candidíase e outros.

Análogos: Vilprafen e Vilprafen Solutab.

claritromicina

Macrolídeo com uma ampla gama de atividades. Forma de liberação: cápsulas, comprimidos. Princípio ativo: claritromicina. Indicações: infecções micobacterianas, doenças (infecciosas) dos órgãos otorrinolaringológicos e do trato respiratório superior e inferior, doenças infecciosas da pele.

Contra-indicações: I trimestre de gravidez e período de amamentação, alergia ao medicamento, uso simultâneo de Terfenadina, Pimozida e Cisaprida.

Efeitos colaterais: distúrbios do sistema nervoso central (tonturas, estados de pânico, tremores nas mãos), distúrbios do trato gastrointestinal, manifestações alérgicas, distúrbios no funcionamento dos órgãos dos sentidos (visão ou audição prejudicada), aparecimento de resistência de microorganismos à substância ativa.

Análogos: Arvicin, Clarexide, Klacid e outros.

midecamicina

Pertence aos macrólidos naturais. Princípio ativo: midecamicina. Forma de liberação: comprimidos, pó. A preparação farmacológica correspondente chama-se Macropen.

É indicado para doenças infecciosas, quando não é possível tomar penicilina, no tratamento de coqueluche, doença do legionário, otite média, enterite, escarlatina, difteria, tracoma, pneumonia.

Contra-indicações: alérgica à droga, doença renal e hepática grave.

Efeitos colaterais: peso no abdômen, alergias, anorexia, aumento dos níveis de bilirrubina e enzimas hepáticas.

oleandomicina

Produzido na forma de pó para preparação de suspensões. Com base nele, são produzidas cápsulas e comprimidos. Indicações de uso: abscesso pulmonar, pneumonia, pleurisia, otite média, amigdalite, coqueluche, tracoma, difteria, endocardite, meningite, sepse, enterocolite, osteomielite, gonorréia, furunculose.

Contra-indicações: alergias, gravidez, insuficiência hepática, também não é recomendado para pacientes com histórico de icterícia.

Efeitos colaterais: diarreia, vómitos, comichão, náuseas, insuficiência hepática, alergias.

Preparações produzidas com base em Oleandomicina: Oletetrina, Fosfato de Oleandomicina.

Roxitromicina

Macrólido semi-sintético. Produzido na forma de comprimidos. Substância ativa: roxitromicina. Indicações: lesões bacterianas dos órgãos otorrinolaringológicos, doenças infecciosas do trato respiratório superior e inferior, pele, sistema geniturinário (exceto gonorréia, uretrite, cervicite, endometrite), sistema esquelético.

Contra-indicações: uso simultâneo com Dihidroergotamina e Ergotamina, gravidez e lactação, idade até 12 anos, alergia ao medicamento.

Efeitos colaterais: alterações do paladar, distúrbios gastrointestinais, pancreatite, candidíase vaginal ou oral, hepatite (colestática ou hepatocelular aguda).

Análogos: Rulid, Elroks, Esparoxy.

espiramicina

Um medicamento à base de espiramicina é chamado Spiramicina-Vero. Produzido na forma de comprimidos e um líquido especial (liofilizado) para a preparação de uma solução para injeção intravenosa. Indicações: toxoplasmose, reumatismo, bronquite, uretrite, infecções de pele, prevenção de meningite, reumatismo, otite média, sinusite, amigdalite, doenças sexualmente transmissíveis, transmissão de bactéria pertussis e difteria.

Contra-indicações: período de lactação, insuficiência hepática, infância, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

Efeitos colaterais: náusea, vômito, manifestações alérgicas, hepatite colestática, trombocitopenia, parestesia transitória, hemólise aguda, esofagite ulcerativa.

Análogos: Rovamicina, Spiramicina Adipato, Spiramisar.

Eritromicina

O primeiro macrólido isolado de origem natural. Forma de liberação: comprimidos, solução, pomada (incluindo olho). Princípio ativo: eritromicina. Indicações de uso: usado como antibiótico de reserva para alergias à penicilina. É prescrito para o tratamento de doenças infecciosas causadas por bactérias (tracoma, eritrasma, pneumonia em crianças, colecistite, amigdalite, otite média, acne vulgar).

Contra-indicações: perda auditiva, gravidez, uso de terdenacina e astemizol, alergia ao medicamento. O álcool é estritamente contra-indicado.

Efeitos colaterais: dor abdominal, candidíase (cavidade oral), pancreatite, fibrilação atrial, disbacteriose, vômitos.

Análogos: Altrocin-S, pomada de eritromicina.

Indicações

As preparações do grupo dos macrólidos são prescritas para:

• doenças infecciosas do trato respiratório superior e inferior;
• infecções sexualmente transmissíveis;
• acne;
• toxoplasmose;
• gastroenterite por Compylobacter;
• prevenção e tratamento de micobacteriose em pacientes com AIDS;
• prevenção de reumatismo, tosse convulsa, endocardite;
• como antibióticos de reserva quando é impossível usar a penicilina.

Mecanismo de ação

Os macrolídeos destroem a estrutura do micróbio, penetrando nos ribossomos e interrompendo a síntese de proteínas neles. Assim, o efeito antimicrobiano das drogas se manifesta.

Às vezes, as substâncias desse grupo exibem um efeito bacteriostático; no entanto, devido ao seu grande número, um efeito bactericida é exercido em relação a organismos como coqueluche e patógenos da difteria, pneumococos.

Além da ação antibacteriana, os macrólidos têm um efeito anti-inflamatório e imunomodulador moderado.

Métodos de aplicação

Espiramicina, josamicina e claritromicina são tomadas com ou sem alimentos. Os medicamentos restantes são tomados 2 horas após uma refeição ou uma hora antes. A dosagem e a frequência de administração dependem da doença específica e das prescrições médicas. Deve-se prestar atenção especial a isso se os macrolídeos forem prescritos para crianças ou durante a gravidez. A duração do curso também é determinada pelo médico assistente.

A eritromicina, quando tomada por via oral, é lavada com um copo cheio de água. Ao preparar soluções para administração oral, é importante seguir as proporções e recomendações indicadas na anotação do medicamento.

As pomadas são aplicadas externamente, em uma fina camada sobre a área afetada. As soluções de macrolídeos para injeções são preparadas e colocadas apenas por profissionais da área médica. Como a maioria dos medicamentos são medicamentos prescritos, eles não devem ser tomados levianamente.

Contra-indicações

Absolutamente todos os medicamentos do grupo macrólido têm 2 contra-indicações:

• intolerância individual aos componentes da droga;
• disfunção hepática grave.

Efeitos colaterais

Os macrolídeos são considerados um grupo seguro de medicamentos para uso.

Com o tratamento a longo prazo com macrólidos, é possível o seguinte:

• violações do fígado;
• Reações alérgicas;
• defecação frequente;
• perturbação do paladar, vómitos;
• torsades de pointes taquicardia ventricular, arritmia cardíaca, síndrome do QT longo;
• distúrbios neuropsiquiátricos.

Os macrólidos são compostos antibacterianos naturais com baixa toxicidade para os seres humanos. A lista de macrolídeos é relativamente pequena, mas em termos da quantidade total de uso na medicina, esse grupo de antibióticos perde apenas para os medicamentos da série da penicilina.

Os macrolídeos são frequentemente usados ​​na prática terapêutica devido ao amplo espectro de ação, baixo risco de efeitos colaterais e capacidade de suprimir a microflora patogênica intracelular.

Os macrolídeos pertencem à classe dos policetídeos - produtos metabólicos naturais de células vegetais, bactérias, fungos, células animais. Os antibióticos do grupo macrólido apresentam um efeito predominantemente bacteriostático, inibem o crescimento de:

Os macrolídeos têm baixa toxicidade em comparação com outros grupos de drogas antibacterianas e exibem propriedades anti-inflamatórias.

Em altas concentrações, alguns antibióticos da lista dos macrólidos têm efeito bactericida. Eles são capazes de matar pneumococos, patógenos da difteria, tosse convulsa.

Os antibióticos deste grupo têm um efeito pós-antibiótico, que se manifesta pela inibição da atividade vital de estafilococos, estreptococos, H. influenzae e após a cessação da ingestão do medicamento no organismo.

Resistência a antibióticos

Quase nenhuma resistência se desenvolve aos macrolídeos, o que permite que sejam usados ​​como tratamentos de segunda e terceira linha para a alergia à penicilina. Os casos da resistência a antibióticos deste grupo não são comuns.

Em casos raros, foi observada resistência ao campylobacter, que causa um distúrbio intestinal que provoca gastroenterite.

A razão para o surgimento de resistência aos macrolídeos, segundo a OMS, pode ser o uso irracional generalizado de medicamentos na prática veterinária.

Como funcionam os macrólidos

Os antibióticos do grupo dos macrolídeos bloqueiam a produção de proteínas nos ribossomos microbianos. A violação da formação de proteínas inibe a reprodução de microorganismos patogênicos, mas não os destrói.

Este efeito é chamado bacteriostático. Para ser bacteriostático, o fármaco deve se acumular no sangue em altas concentrações.

A principal característica dos macrólidos, que os distingue de outros grupos de antibióticos, é a capacidade de criar concentrações nos tecidos várias vezes superiores ao conteúdo deste agente no sangue.

Os macrolídeos afetam os elementos formados do sangue, atuam no sistema imunológico. Em altas concentrações, os antibióticos se acumulam nas células sanguíneas, tecido pulmonar. Assim, nos neutrófilos, a concentração de macrolídeos excede o conteúdo no sangue em 40 vezes e nos macrófagos dos alvéolos pulmonares - em 240 vezes.

Impacto na imunidade

Os macrolídeos aumentam a atividade do sistema imunológico aumentando a fagocitose - a propriedade das células imunes de capturar e absorver microorganismos patogênicos. O acetato de midecamicina aumenta a atividade dos linfócitos T-killer.

Claritromicina, azitromicina e josamicina normalizam o número de linfócitos T auxiliares no sangue. Isso leva a uma diminuição do edema e é de particular importância no tratamento de doenças otorrinolaringológicas e infecções respiratórias do trato respiratório inferior em crianças pequenas.

A claritromicina inclui leucócitos não ativados no processo inflamatório, o que aumenta a proteção anti-infecciosa.

A azitromicina ativa a resposta inicial do sistema imunológico aumentando a atividade dos macrófagos. E na fase tardia da doença, a azitromicina diminui a atividade da resposta imune, estimulando a apoptose (morte celular programada) dos neutrófilos, o que leva à diminuição do tamanho dessa população e normaliza o hemograma.

Ao prescrever macrolídeos, não são necessários imunomoduladores adicionais, pois os antibióticos desse grupo apresentam propriedades imunomoduladoras.

Uma exceção à lista de macrólidos é um medicamento chamado tacrolimus. Esta droga exibe propriedades imunossupressoras e é usada em transplantelogia para prevenir a rejeição de transplantes.

Classificação

A base para a classificação dos macrólidos são as características estruturais da molécula. A parte central da molécula, que determina as propriedades antibacterianas do composto, é representada pelo anel lactona.

De acordo com o número de unidades de carbono no anel, os macrólidos são distinguidos:

• 14 membros;
  • natural - eritromicina, oleandomicina;
  • semi-sintético - claritromicina, roxitromicina;
• 15 membros (azalidas) - azitromicina semi-sintética;
• 16 membros;
  • natural - espiramicina, josamicina, midecamycin;
  • semissintético - acetato de midecamicina;
• 23 membros - tacrolimus.

O grupo dos azalidos pertence aos macrólidos de última geração. O macrólido 23-mer exibe não apenas propriedades antibacterianas, mas também é um imunossupressor. O tacrolimus está incluído na lista de medicamentos vitais da Federação Russa como imunossupressor.

Indicações

Agentes antibacterianos do grupo macrolídeo são prescritos para doenças:

• causada por estreptococos - amigdalite, faringite, rinofaringite, otite média, amigdalofaringite, escarlatina, erisipela;
• infecções respiratórias causadas por clamídia, micoplasmas, estreptococos, pneumococos - pneumonia, bronquite crônica;
• infecções urogenitais;
• lesões cutâneas - furunculose, foliculose;
• coqueluche;
• difteria;
• legionelose;
• borreliose (doença de Lyme);
• campilobacteriose;
• infecções da cavidade oral - periostite, periodontite;
• acne severa.

A lista de nomes de doenças contra as quais os macrólidos são eficazes é complementada por doenças sexualmente transmissíveis, como sífilis, clamídia. Como profilaxia, os antibióticos da lista de macrólidos são prescritos em caso de:

• bronquite crônica;
• reumatismo;
• endocardite.

Eles são usados ​​para intolerância aos antibióticos beta-lactâmicos, como drogas de segunda linha contra infecções urogenitais, terceira linha para o tratamento de sinusite aguda.

Os macrolídeos sob a supervisão de um médico são permitidos para o tratamento de doenças infecciosas durante a gravidez, pois não apresentam efeito teratogênico. Embora o efeito dos medicamentos não seja totalmente compreendido, os antibióticos desse grupo são considerados os medicamentos mais seguros para gestantes com infecções respiratórias e urogenitais.

A segurança absoluta para mulheres grávidas foi comprovada em relação à claritromicina. Não houve consequências negativas para as mulheres e o feto após tomar josamicina, eritromicina, azitromicina, espiramicina.

Os macrólidos são capazes de passar para o leite materno, mas não foram estabelecidos dados sobre o efeito negativo do medicamento na criança. Os medicamentos antibacterianos desta série são considerados seguros para mãe e filho durante a gravidez a qualquer momento e durante a amamentação.

Efeitos colaterais

O não cumprimento da dosagem, a violação do regime medicamentoso pode causar efeitos colaterais, manifestados:

• dor de cabeça;
• sonolência;
• náusea;
• distorção das sensações gustativas;
• Perda de audição;
• violação da cadeira;
• violação do ritmo cardíaco;
• alergias - urticária, anafilaxia, edema de Quincke.

As reações alérgicas, conforme identificadas em estudos randomizados, são extremamente raras com antibióticos da lista de macrolídeos, e nenhum caso de alergia cruzada foi identificado.

A frequência de reações adversas aumenta:

• em crianças pequenas - do trato digestivo, manifestado por dor abdominal, vômitos; em recém-nascidos, é possível a estenose pilórica - estreitamento do estômago, dificultando a passagem dos alimentos;
• em idosos - do lado do coração e vasos sanguíneos - manifestada por prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes taquicardia ventricular.

As drogas agem de maneira diferente no citocromo P450, cujas funções são oxidar produtos metabólicos intermediários, bem como drogas, toxinas e carcinógenos que acompanham o sangue. O bloqueio do citocromo P450 leva a danos no fígado.

Suprime a eritromicina do citocromo P450. Não afeta negativamente a azitromicina P450.

Contra-indicações

Para todos os antibióticos do grupo, as contra-indicações são:

• insuficiência hepática;
• intolerância individual.

A proibição do uso de antibióticos deste grupo em danos hepáticos graves é explicada pelo fato de os macrolídeos serem metabolizados no fígado e excretados principalmente pela bile.

As interações de macrolídeos com certos medicamentos são proibidas. Assim, o uso de eritromicina em combinação com lovastatina pode causar:

• miopatia - dano muscular, acompanhado de fraqueza, distrofia muscular;
• rabdomiólise - destruição, necrose dos músculos.

O uso concomitante de eritromicina, claritromicina com o anticoagulante varfarina aumenta o risco de sangramento. Tomar o medicamento hormonal metilprednisolona com eritromicina prolonga o tempo de ação do agente hormonal. Isso deve ser levado em consideração para não causar uma overdose.

Recursos do aplicativo

Os macrolídeos são produzidos na forma de comprimidos, cápsulas, xarope para administração oral, pó para injeção, cremes, pomadas para uso externo.

Os antibióticos em comprimidos são tomados uma hora antes de uma refeição com um bom copo de água ou duas horas após uma refeição. O uso de espiramicina, claritromicina, josamicina não depende da ingestão de alimentos. Pomadas contendo antibióticos são aplicadas em camada fina, seguindo as instruções.

Lista de macrólidos de 14 membros

O grupo inclui medicamentos à base de substâncias ativas:

• eritromicina - Fosfato de eritromicina, Eritromicina-LekT, comprimidos com revestimento entérico de eritromicina;
• oleandomicina - oleandocina, fósforo de oleandomicina;
• claritromicina - Fromilid, Klabaks, Klacid, Claritromicina Zentiva;
• roxitromicina - Roxitromicina Sandoz, Rulid, Esparoxy.

O primeiro antibiótico da lista de medicamentos do grupo macrólido foi obtido em 1952 a partir do fungo radiante Streptomyces erythreus, recebeu o nome de "Eritromicina". Com base nesse composto, foi criada uma longa lista de medicamentos amplamente utilizados na prática.

A lista de medicamentos à base de eritromicina inclui medicamentos com os nomes Ermiced, Erythron, Zinerit, Gryunamycin, etc.

Freqüentemente prescrito para o tratamento de doenças otorrinolaringológicas, infecções da vesícula biliar, úlceras tróficas na pele de comprimidos de eritromicina em filme entérico. Para o tratamento de doenças pustulosas da pele, é utilizada a pomada de eritromicina. Também pode ser usado para tratar uma infecção da conjuntiva do olho.

A claritromicina é caracterizada pelo aumento da atividade contra bactérias atípicas que causam complicações em pacientes com AIDS, sendo eficaz contra Staphylococcus aureus. As preparações de claritromicina são usadas em combinação com neomicina para erradicar (destruir) a bactéria Helicobacter pylori no estômago.

Azalidas

A azitromicina serviu de base para uma lista bastante extensa de medicamentos, que inclui medicamentos com os nomes Sumamed, Sumamed Forte, Azitromicina, Hemomicina, Zitrolide, Azitrox. O antibiótico mostra a maior atividade, em comparação com outros representantes de macrólidos, em relação aos patógenos:

• borrelia, que causa a doença de Lyme;
• H. influenzae;
• moxarela;
• rickettsia;
• coli;
• salmonela;
• shigella.

A azitromicina é tomada uma vez ao dia, e a capacidade de se acumular dentro das células em altas concentrações permite o uso de regimes de tratamento de 3 ou 5 dias.

A droga mais estudada da lista de azalides é Sumamed. Foi estabelecido que Sumamed não só não tem um efeito colateral prejudicial, mas também tem um efeito imunomodulador.

Lista de macrólidos de 16 membros

Os macrólidos de 16 membros incluem a seguinte lista de fundos:

• espiramicina - Spiramicina-vero, Rovamicina;
• josamicina - Vilprafen-solutab, Vilprafen;
• midecamycin - Macropen;
• acetato de midecamicina.

Antibióticos à base de josamicina encontraram aplicação na prática otorrinolaringológica, terapia de erisipela, antraz. A droga está disponível na forma de comprimidos revestidos e comprimidos solúveis efervescentes para administração oral.

Os comprimidos solúveis Vilprafen-solutab com sabor a morango são prescritos para crianças. Esta forma de dosagem facilita o processo de tratamento para as próprias crianças e seus pais.

A espiramicina, além das prescrições gerais para todo o grupo, também é utilizada para tratar:

Midecamycin em altas doses tem um efeito bactericida sobre microorganismos patogênicos, destrói as células de agentes infecciosos. Baixas dosagens da droga exibem propriedades bacteriostáticas, inibem o crescimento de patógenos.

Drogas com midecamicina têm efeito pós-antibiótico, ou seja, continuam a agir após a suspensão da droga, sobre o Mycoplasma hominis, que habita os órgãos geniturinários. As características da ação da midecamycin permitem que ela seja usada para tratar uma ampla gama de doenças, incluindo infecções urogenitais causadas por microflora atípica.

Tradicionalmente, os macrolídeos são considerados antibióticos ativos contra cocos gram-positivos - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (exceto para cepas resistentes à meticilina), tosse convulsa, patógenos da difteria.

As drogas também atuam na listeria, H. pylori, moraxella e patógenos intracelulares - legionella, micoplasma, ureaplasma, clamídia.

Classificação dos macrólidos.

De acordo com o método de preparação, as drogas são divididas em naturais e semissintéticas.

Natural: eritromicina, oleandomicina, espiramicina, josamicina, medicamicina.

Semi-sintético: claritromicina, roxitromicina, azitromicina, acetato de midecamicina.

1ª geração: eritromicina, oleandomicina

2 gerações: espiramicina, roxitromicina, claritromicina, medicamicina

3ª geração: azitromicina (Sumamed)

Mecanismo de ação.

O efeito antimicrobiano dos macrólidos é devido a uma violação da síntese de proteínas na fase de tradução nas células de microorganismos sensíveis. A molécula do macrólido liga-se reversivelmente ao centro catalítico da peptidiltransferase da subunidade ribossômica 50S e causa a clivagem do complexo peptidil-tRNA do ribossomo. Nesse caso, a ciclicidade da ligação sequencial da cadeia peptídica ao centro da peptidiltransferase e ao centro receptor aminoacil-tRNA da subunidade 50S é rompida, ou seja, as reações de translocação e transpeptidação são inibidas. Com isso, o processo de formação e crescimento das cadeias peptídicas do microrganismo é suspenso.

Como regra, os macrolídeos têm efeito bacteriostático, mas em altas concentrações têm efeito bactericida sobre estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, pneumococos, coqueluche e patógenos da difteria.

Os macrólidos são inerentes efeito pós-antibiótico, ou seja, inibição persistente da atividade vital das bactérias após seu contato de curto prazo com um medicamento antibacteriano. Baseia-se em alterações irreversíveis nos ribossomos de um microorganismo, cujo resultado é um bloqueio persistente no processo de translocação.

Além dos efeitos antibacterianos, imunomoduladores e antiinflamatórios dos macrolídeos, foram observados.

Indicações de uso.

Infecções do trato respiratório e órgãos otorrinolaringológicos - amigdalite, faringite, otite média, sinusite, bronquite, pneumonia adquirida na comunidade (incluindo atípica);

Infecções sexualmente transmissíveis - clamídia, ureaplasmose, cancro mole, linfogranuloma venéreo;

Infecções de pele e tecidos moles causadas por estafilococos (impetigo, furunculose, foliculite, celulite, paroníquia);

Infecções do trato gastrointestinal - úlcera péptica, gastrite crônica;

Doenças infecciosas - difteria, tosse convulsa, toxoplasmose, gastroenterite por campylobacter.

(para difteria, os medicamentos são prescritos em combinação com soro anti-diftérico!)

Reações indesejadas.

Os macrolídeos são considerados um dos grupos mais seguros de antibióticos porque raramente causam reações adversas graves. As mais típicas são as reações adversas do trato gastrointestinal, manifestadas por dor, náusea, vômito, diarreia, devido à capacidade dos macrolídeos de estimular a motilidade do trato gastrointestinal (efeito pró-cinético). A ativação é realizada através de receptores sensíveis ao estimulador de motilidade endógeno - motilina (receptores de motilina). Na maior parte, esse efeito é característico da eritromicina e, na menor extensão, da espiramicina e josamicina.

Com o uso prolongado de eritromicina e claritromicina, é possível um aumento no nível de transaminases e o desenvolvimento de hepatite colestática. Em casos raros, com administração intravenosa de eritromicina ou claritromicina em altas doses, ocorre perda auditiva reversível, dor de cabeça, tontura.

Com a administração intravenosa de medicamentos, é possível o desenvolvimento de flebite, portanto, os medicamentos são administrados apenas por gotejamento na forma diluída. As reações alérgicas na forma de erupção cutânea e urticária são extremamente raras.

AZALIDAS

O grupo inclui duas drogas - o antibiótico natural lincomicina, obtido do Streptomyces lincolnensis, e a clindamicina, um derivado semissintético da lincomicina.

As drogas têm um espectro bastante estreito de atividade antimicrobiana. Eles são usados ​​para infecções causadas por cocos gram-positivos (exceto estafilococos e enterococos resistentes à meticilina) e flora anaeróbia, incluindo bacteróides. A microflora, principalmente os estafilococos, desenvolve rapidamente resistência às drogas do grupo.

Mecanismo de ação.

As linkosamidas têm um efeito bacteriostático ao inibir a síntese de proteínas na subunidade 50S do ribossomo bacteriano. Eles bloqueiam a formação de complexos polissomais funcionais e a tradução de aminoácidos associados ao tRNA. Os receptores da subunidade 50S, que são afetados pelas lincosamidas, são próximos aos dos macrolídeos, o que leva à competição entre esses grupos de antibióticos pelos sítios de ligação e ao enfraquecimento do efeito antimicrobiano quando administrados em conjunto, bem como à formação de infecções cruzadas. resistência com macrólidos.

Indicações de uso.

As drogas são usadas principalmente como "agentes antianaeróbicos" em doenças onde a flora anaeróbica domina:

Com pneumonia por aspiração, abscesso pulmonar, empiema pleural;

Infecções dos órgãos pélvicos (endometrite, anexite, salpingo-ooforite, abscesso não gonocócico das trompas de falópio e ovários, infecções vaginais anaeróbias pós-operatórias).

Infecções intra-abdominais (peritonite).

Como agentes anticocos, as lincosamidas são mais frequentemente prescritas para infecções dos ossos (osteomielite) e articulações, pele e tecidos moles.

A clindamicina é utilizada na terapia complexa da malária tropical e da toxoplasmose.

Dado o estreito espectro de atividade das lincosamidas, em infecções graves elas são combinadas com drogas que atuam na flora aeróbica gram-negativa (aminoglicosídeos).

LINCOMICINA.

Dose: Dentro de 1 hora antes das refeições, 0,5 g 3-4 vezes ao dia. Parenteralmente 0,6-1,8 g 2-3 vezes ao dia.

CLINDAMICINA (dalacina C). É preferível à lincomicina devido a melhores parâmetros farmacocinéticos.

Dose: Inside, 0,15-0,6 g 4 vezes ao dia. Parenteralmente 0,3-0,9 g 3 vezes ao dia.

Reações indesejadas.

Os mais comuns são dor abdominal, náuseas, vômitos e diarreia. A diarreia pode ser devida ao desenvolvimento de colite pseudomembranosa causada por C. difficile. Se o paciente se queixar de fezes moles, o medicamento é cancelado, a sigmoidoscopia é realizada e medicamentos ativos contra C. difficile (metronidazol, vancomicina) são administrados por via oral. Talvez o desenvolvimento de neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, erupções cutâneas alérgicas, ação irritante no local da administração parenteral.

Infelizmente, ninguém está imune a doenças, inclusive bastante graves, cujo tratamento deve ser feito com o auxílio de antibioticoterapia. Os antibióticos macrolídeos são reconhecidos como um dos antibióticos mais eficazes e seguros, que podem superar rapidamente a infecção. Eles praticamente não têm efeitos colaterais e, portanto, são aceitáveis ​​​​para uso mesmo em crianças pequenas.

Os antibióticos do grupo macrólido em sua composição química são politekidia. Estas são substâncias policarboniladas, que são produtos metabólicos de células vegetais, fúngicas e animais. A farmácia moderna tem uma dúzia de preparações de vários macrólidos. O ancestral de todo o grupo de drogas antibacterianas é a eritromicina, e as próprias drogas diferem no número de átomos de carbono que compõem sua composição.

A classificação dos macrólidos é a seguinte:

• 14 átomos de carbono incluem agentes como Eritromicina, Kdaritromicina, Oleandomicina.
• 15 átomos de carbono fazem parte da Azitromicina.
• 16 átomos de carbono na composição são característicos de antibióticos como Josamicina, Roxitromicina.
• 23 - a composição inclui a droga Tacrolimus, que pertence simultaneamente a agentes antibacterianos e imunossupressores.

O grupo dos macrolídeos inclui drogas naturais e semissintéticas com amplo espectro de ação. Por geração, os macrolídeos são divididos em primeiro, segundo e terceiro, também chamados de azalidos.

Mecanismo de ação

As drogas do grupo dos antibióticos macrólidos têm um efeito bacteriostático, ou seja, inibem o crescimento de microorganismos, bem como um efeito bactericida. O efeito antibacteriano é alcançado pela influência da substância ativa nos ribossomos das células microbianas, o que leva a uma violação da formação de proteínas. Em altas concentrações, os agentes levam à morte pneumococos, estreptococos, além de bactérias causadoras da coqueluche e da difteria.

Além disso, as preparações de macrolídeos têm efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores, que podem acelerar o processo de recuperação de doenças infecciosas em adultos e crianças.

Ao tomar esses medicamentos, a concentração de antibióticos nos tecidos moles excede seu conteúdo no sangue, o que permite atribuir esses medicamentos às preparações de tecidos. Isso se deve ao fato de os macrólidos serem capazes de penetrar nas células.

A eficácia dos antibióticos

O grupo de antibióticos macrolídeos refere-se a agentes com uma ampla gama de efeitos. Essas drogas são usadas contra doenças causadas por microrganismos gram-positivos - S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, exceto a cepa resistente à meticilina. Apesar do aumento dos casos de resistência bacteriana aos medicamentos, os antibióticos 16-mer mantêm sua atividade contra a maioria dos pneumococos e estreptococos.

A lista de microorganismos nos quais os macrólidos atuam inclui:

• Os agentes causadores da tosse convulsa.
• A bactéria que causa a difteria.
• Bastão de legionela.
• Moraxell.
• Listeria.
• Clamídia.
• Mycoplasma.
• Ureaplasma.
• Microrganismos anaeróbicos.

Um subgrupo de antibióticos, os azalidos (Azitromicina), são eficazes na eliminação do Haemophilus influenzae. Claritromicina, Eritromicina fazem parte da terapia antibiótica complexa usada para erradicar o Helicobacter pylori. A azitromicina e a roxitromicina são ativas contra alguns dos microorganismos mais simples - Trichomonas, Cryptosporidium.

Espectro de aplicação

Os antibióticos macrolídeos são drogas de amplo espectro. Eficaz no tratamento de doenças inflamatórias agudas e crônicas do trato respiratório, órgãos otorrinolaringológicos e pele.

Indicações de uso:

• Bronquite.
• Pneumonia.
• Sinusite.
• Periodontite.
• Endocardite.
• Gastroenterite.
• Erradicação do Helicobacter pylori.
• Como parte da terapia complexa no tratamento de infecções sexualmente transmissíveis - tricomoníase, clamídia, ureaplasmose.
• Em formas graves de acne, furunkeluse, eritromicina e pomadas à base dela são os mais usados.

Os medicamentos mais utilizados para o tratamento de doenças do trato respiratório superior. Os macrolídeos são usados ​​​​para tratar amigdalite, amigdalofaringite, otite, inflamação dos seios paranasais (sinusite, sinusite frontal, polissinusite).

Benefícios dos Macrolídeos

Os especialistas costumam dar preferência a esse grupo de medicamentos antibacterianos para o tratamento de adultos e crianças. Está conectado com:

1. O desenvolvimento de resistência bacteriana a muitas outras drogas.
2. Sensibilização às penicilinas. Em pacientes com doenças infecciosas no contexto de rinite alérgica, bronquite ou asma, drogas do grupo da penicilina não são usadas para evitar o desenvolvimento de reações alérgicas.


3. Propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras das drogas.
4. Eficácia contra microrganismos atípicos.
5. Um bom resultado no tratamento de doenças crônicas do trato respiratório superior e do trato respiratório, nas quais bactérias patogênicas "se escondem" sob películas específicas que as protegem de outros antibacterianos. Para isso, é necessário o uso de antibióticos em conjunto com agentes mucolíticos.

Além disso, os macrolídeos ganharam popularidade devido à sua boa tolerância, poucos efeitos colaterais e disponibilidade.

Contra-indicações de uso

Os macrolídeos são antibióticos modernos de baixa toxicidade, amplamente utilizados tanto para adultos quanto para o tratamento de crianças, pois praticamente não apresentam contra-indicações de uso. No entanto, existem vários casos em que o tratamento com esses medicamentos não pode ser realizado:

• O uso de macrolídeos durante a gravidez e lactação não é recomendado.
• Para o tratamento de crianças com idade inferior a 6 meses.
• Você não pode prescrever um antibiótico em caso de intolerância individual à substância ativa ou aos componentes auxiliares do medicamento.

A necessidade de tratamento com um medicamento antibacteriano, dosagem, frequência e duração da administração deve ser determinada apenas pelo médico assistente após um exame completo e estabelecimento do diagnóstico correto.

Efeitos colaterais

No tratamento de macrolídeos, como com qualquer medicamento, podem ocorrer reações adversas. Os efeitos colaterais mais comuns dos macrolídeos são:

• Fraqueza, fadiga.
• Sonolência.
• Náusea.
• Vomitar.
• Peso e dor no abdômen.
• Diarréia.
• Dor de cabeça.
• Erupção alérgica.
• Urticária.
• Edema de Quincke e choque anafilático em caso de intolerância medicamentosa individual.

Formas farmacêuticas e recursos de aplicação

A lista de macrólidos inclui as preparações em comprimidos, em injecção, bem como as administradas topicamente, na forma de cremes ou pomadas.

1. Para tratamento domiciliar, os medicamentos mais comuns para administração oral são Azitromicina, Sumamed, Sumatrolina, Eritromicina. Devem ser ingeridos uma hora antes das refeições com 200 ml de água limpa fervida. 1-2 horas após a refeição, é necessário tomar um remédio que normalize a microflora intestinal (Linex, Bifidumbacterin), bem como mucolíticos no tratamento de doenças respiratórias.


2. Os macrolídeos para crianças são usados ​​​​na forma de formas líquidas. Se os nomes dos medicamentos contiverem a palavra "solutab", isso significa que o comprimido pode ser dissolvido em água para formar um xarope saboroso. A criança também pode receber uma suspensão contendo um antibiótico.
3. Ao tratar formas graves de doenças em um hospital, os macrolídeos são prescritos por injeção.
4. A pomada de eritromicina é usada para doenças pustulosas da pele - acne, furunculose, bem como no tratamento de infecções das membranas mucosas do olho.

É importante lembrar que, apesar da segurança, esses antibióticos são medicamentos sérios que não devem ser prescritos para você. No caso de uma doença, é importante consultar um médico em tempo hábil para estabelecer o diagnóstico correto e escolher um tratamento eficaz.

Ao tomar antibióticos, é necessário seguir rigorosamente a dosagem prescrita e completar todo o tratamento para evitar o surgimento de formas resistentes de bactérias.