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Os métodos de pesquisa de laboratório ocupam um lugar importante no diagnóstico do câncer. A ESR em oncologia pode aumentar dez vezes e permite suspeitar de um processo maligno e realizar medidas adicionais. O estudo contribui para o diagnóstico precoce, o que se reflete positivamente no tratamento posterior do paciente. Para interpretar corretamente os resultados da pesquisa, você precisa conhecer os indicadores da norma, mudanças e condições que podem aumentar a velocidade de hemossedimentação.
Após a admissão no hospital, todos os pacientes são submetidos a um exame de sangue, incluindo VHS.
O cálculo da taxa de deposição de elementos em forma de vermelho é realizado usando Panchenkov. Esta é a maneira mais econômica e rápida. Existem também os métodos de Westergren e Wintrob, que são usados com menos frequência. No laboratório, existem dispositivos especiais projetados para medir a velocidade de colagem de elementos moldados. Para fazer isso, pegue sangue de um dedo e 5% de citrato de sódio. Os componentes são misturados na proporção de 1:4 e o processo é monitorado por 1 hora. Após esse tempo, determina-se a altura da coluna de acúmulo de eritrócitos. Este é o significado de ESR.
A velocidade de hemossedimentação pode estar aumentada em pessoas saudáveis, pois é sensível a fatores ambientais externos e internos. Para minimizar desvios, é necessário aderir às seguintes regras:
Não existe um nível único de ESR que indique a norma. É diferente para adultos e crianças, então você precisa conhecer os limites do indicador para diferentes categorias da população:
Nas mulheres durante a gravidez, a VHS quase sempre aumenta e isso não é considerado uma patologia. A razão para esse fenômeno é a reestruturação cardinal do background hormonal, a ativação da atividade dos sistemas cardiovascular e hematopoiético. A taxa de hemossedimentação nesta categoria da população não deve exceder 30 mm/hora.
A ESR no câncer é detectada em um exame de sangue geral, incluído no conjunto padrão de estudos na admissão para tratamento hospitalar, com suspeita de doenças infecciosas. Com o desenvolvimento de neoplasias, são revelados os seguintes resultados:
A revista "Modern Oncology" publicou os resultados de um estudo confirmando a ausência de alterações na ESR no sangue em oncologia em 16-38% dos pacientes examinados com câncer. Esses dados confirmam a necessidade de diagnósticos adicionais mesmo com parâmetros laboratoriais normais.
Nos estudos de material venoso, também são distinguidos indicadores indicando oncologia:
A velocidade de hemossedimentação (VHS) muda significativamente na presença de oncologia, o que permite que seja detectada com antecedência. Normalmente, esse indicador é determinado durante um exame de sangue clínico.
A patologia oncológica (câncer) é caracterizada pelo aparecimento de células estranhas devido a uma falha no material genético e a formação de um tumor maligno ou benigno.
Uma neoplasia maligna tem propriedades agressivas, é caracterizada por rápida reprodução celular, germinação em tecidos e capacidade de metástase (focos filhos de neoplasia).
Nas células tumorais, o metabolismo apresenta diferenças significativas, elas sintetizam uma série de proteínas que entram na corrente sanguínea e alteram suas propriedades físico-coloidal.
Isso leva ao fato de que o ESR no câncer muda significativamente - torna-se mais alto que o normal em 50-70 mm por hora ou mais.
Uma mudança no indicador geralmente ocorre com o desenvolvimento dos seguintes tumores:
O desenvolvimento da maioria das neoplasias benignas não é acompanhado por alterações no valor da ESR. No entanto, com eritremia (uma patologia benigna do sangue, na qual o conteúdo de glóbulos vermelhos e os níveis de hemoglobina aumentam), há uma diminuição acentuada do indicador.
Importante! Um ESR alto que excede a norma nem sempre é um sinal de patologia oncológica. Também muda em várias doenças endócrinas infecciosas, após o uso de certos medicamentos. Portanto, para um diagnóstico preciso do câncer de acordo com as indicações determinadas por um oncologista, são prescritos estudos adicionais (esclarecedores), que incluem técnicas modernas de imagem instrumental. Estes incluem tomografia computadorizada, ressonância magnética e ultra-som.
A VHS é um critério diagnóstico que pode ser influenciado pela idade e sexo. Um adulto tem um indicador estável, normalmente permanece o mesmo, apenas com a idade a taxa de fixação aumenta.
Indicadores normais são apresentados na tabela:
Para obter um resultado confiável do estudo, é muito importante se preparar adequadamente para ele.
Para fazer isso, siga algumas recomendações simples:
A determinação da velocidade de hemossedimentação refere-se a estudos laboratoriais.
Geralmente é realizado durante a análise clínica ou após a coleta de sangue venoso para perfil bioquímico.
Hoje, nos laboratórios das clínicas médicas, a determinação do ESR é realizada por 2 métodos - segundo e.
Com esta técnica, o sangue é retirado da veia cubital. É introduzido em um tubo de ensaio graduado especial que contém um anticoagulante (um composto que impede a coagulação do sangue, o citrato de sódio é geralmente usado em laboratórios).
Após mistura completa de sangue venoso e anticoagulante, o tubo é deixado na posição vertical por 1 hora. Em seguida, por meio de uma balança, o auxiliar de laboratório avalia a altura da coluna de plasma, que mostra a velocidade (anteriormente utilizado o termo reação - ROE) de sedimentação eritrocitária.
Ao contrário da técnica anterior, o sangue é retirado de um dedo (sangue capilar), que é perfurado com um escarificador especial.
A mistura com um anticoagulante é realizada em um tubo de ensaio, após o qual o sangue é coletado em um capilar de vidro graduado especial e colocado em um tripé por uma hora. Em seguida, o auxiliar de laboratório avalia em uma escala a altura da coluna de plasma acima dos eritrócitos assentados. O resultado é exibido em unidades de mm/h.
Importante! Se você tiver um aumento no ESR - não entre em pânico. Mesmo no caso de um diagnóstico estabelecido de patologia oncológica, nas fases iniciais, o prognóstico para a vida humana permanece favorável.
A eficácia da terapia do câncer depende da detecção oportuna de alterações antes do aparecimento de metástases nos gânglios linfáticos ou órgãos e tecidos distantes.
O paciente pode nem adivinhar sobre a neoplasia maligna que surgiu no corpo por muito tempo. Via de regra, essa patologia "terrível" inicialmente se desenvolve de forma assintomática, e essa é a sua insidiosidade. A presença de um tumor maligno e sua progressão são evidenciadas por alterações no exame de sangue, incluindo desvios da norma do indicador ESR.
A taxa de sedimentação de eritrócitos no sangue normalmente depende não apenas do sexo do paciente, mas também da idade. Seus desvios na direção de diminuição ou aumento indicam os processos de desarmonia no corpo, não necessariamente na direção da doença. Em particular, podem ser distúrbios hormonais, ciclos menstruais em mulheres, gravidez, período pós-parto.
As normas estabelecidas para o nível de hemossedimentação são:
Um aumento da velocidade de hemossedimentação é considerado motivo de preocupação se aumentar significativamente em comparação com as normas estabelecidas.
Um leve aumento no ESR em mulheres, via de regra, não alarma os especialistas, pois depende diretamente do estado do metabolismo hormonal, que muitas vezes é perturbado durante o uso de anticoncepcionais hormonais, na menopausa, durante a gravidez.
Um ESR aumentado pode ser considerado um sinal de muitas doenças de natureza inflamatória e crônica, enquanto o quadro clínico do sangue tem uma composição alterada em outros parâmetros. Em particular, a ESR em oncologia aumenta acentuadamente no contexto de uma diminuição igualmente perceptível na quantidade de hemoglobina.
Os especialistas podem suspeitar da ocorrência e desenvolvimento de uma neoplasia maligna no corpo no caso de:
A ESR aumenta já no primeiro estágio "assintomático" do câncer; muitas vezes, essa análise ajuda a identificar oportunamente a patologia cancerígena e a tomar medidas terapêuticas a tempo.
O nível alterado do indicador clínico da taxa de sedimentação de eritrócitos no sangue leva os especialistas a procurar uma patologia inflamatória aguda no corpo. Se não puder ser detectado, há motivo para suspeita de patologias cancerígenas. Como regra, altos valores de ESR são diagnosticados:
Por si só, os indicadores da taxa de sedimentação dos glóbulos vermelhos não são cem por cento evidências de patologia oncológica e, com mais frequência, são usados para rastrear a dinâmica da progressão do processo tumoral no câncer.
Como a análise envolve a determinação de muitos indicadores, sua decodificação ajuda a responder a uma série de questões importantes de diagnóstico:
Sua proporção ajuda a determinar o local de possível localização da patologia do tumor:
Apesar do alto grau de informatividade da análise geral da composição do sangue, não é recomendável que os médicos se concentrem apenas nesses dados ao fazer um diagnóstico. Algumas patologias muito graves não se enquadram no esquema clínico e são difíceis de diagnosticar por meio de testes:
Se o paciente tiver um diagnóstico oncológico estabelecido, uma análise do conteúdo do ESR ajudará a monitorar efetivamente a dinâmica do processo tumoral e a entender a tempo se os medicamentos para terapia tumoral foram selecionados corretamente. O controle é especialmente importante na oncologia dos pulmões e intestinos, pois existe o risco de o tumor passar para um estágio latente.
Com o monitoramento constante da velocidade de hemossedimentação, o médico tem a oportunidade de controlar a dinâmica do processo tumoral: com a inibição do crescimento e progressão do câncer, seus indicadores diminuem e, durante o período de exacerbação, aumentam acentuadamente.
É importante atentar para o fato de que altas taxas de sedimentação eritrocitária não indicam o desenvolvimento obrigatório do processo tumoral. Mesmo que todos os três componentes converjam na análise - ESR, hemoglobina, fórmula de leucócitos - isso servirá apenas como motivo para um estudo adicional detalhado.
Células saudáveis comuns do corpo humano se dividem muito lentamente, portanto, não são tão suscetíveis à inibição por citostáticos - drogas para quimioterapia.
Mas isso não se aplica às células da medula óssea que têm função hematopoiética. Eles se dividem tão rapidamente quanto as células malignas e, portanto, são destruídos pela terapia devido à rápida taxa de divisão.
A quimioterapia tem efeitos colaterais graves para o sistema hematopoiético humano. O sangue do paciente após o curso da quimioterapia torna-se drasticamente mais pobre em sua composição. Esta condição do paciente é chamada de mielossupressão ou pancitopenia - uma diminuição acentuada no sangue de todos os seus elementos devido ao comprometimento da função hematopoiética. Isso se aplica ao nível de leucócitos, plaquetas, eritrócitos e assim por diante no plasma sanguíneo.
Através do fluxo sanguíneo, as drogas quimioterápicas se espalham por todo o corpo e em seus pontos terminais - os focos de tumores malignos - têm um efeito devastador sobre as células cancerígenas. Mas os próprios elementos do sangue, que são danificados, são expostos ao mesmo efeito.
ESR é um indicador da taxa de sedimentação de eritrócitos no sangue, que pode ser determinada durante um exame de sangue geral. Ao decifrar os dados sobre o estado do sangue do paciente, o último dígito indicará o nível de ESR.
A análise é feita da seguinte forma: adiciona-se ao sangue uma substância que impede a sua coagulação e deixa-se o tubo de ensaio na posição vertical durante uma hora. A gravidade força os eritrócitos a se acomodarem no fundo do tubo. Em seguida, mede-se a altura do plasma sanguíneo de cor amarela transparente, que se formou em uma hora - não contém mais glóbulos vermelhos.
Após a quimioterapia, o VHS do paciente aumenta, pois observa-se um número reduzido de glóbulos vermelhos no sangue, devido a danos no sistema hematopoiético do paciente e anemia acentuada.
Os linfócitos são um dos grupos de leucócitos e servem para reconhecer agentes nocivos ao organismo e neutralizá-los. Eles são produzidos na medula óssea humana e funcionam ativamente no tecido linfóide.
A condição do paciente após a quimioterapia é caracterizada pela chamada linfopenia, que se expressa na diminuição dos linfócitos no sangue. Com o aumento da dose de quimioterapia, o número de linfócitos no sangue cai drasticamente. Ao mesmo tempo, a imunidade do paciente também se deteriora, o que o torna desprotegido contra doenças infecciosas.
Os leucócitos são glóbulos brancos, que incluem células de diferentes aparências e funções - linfócitos, monócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos. Em primeiro lugar, no corpo humano, os leucócitos representam uma função protetora contra agentes patogênicos de origem externa ou interna. Portanto, o trabalho dos leucócitos está diretamente relacionado ao nível de imunidade humana e ao estado das capacidades protetoras de seu corpo.
O nível de leucócitos no sangue após o curso da quimioterapia foi drasticamente reduzido. Essa condição é perigosa para o corpo humano como um todo, pois a imunidade do paciente cai e a pessoa fica exposta até às infecções mais simples e microorganismos nocivos. A resistência do corpo do paciente é bastante reduzida, o que pode provocar uma forte deterioração da saúde.
Portanto, uma medida necessária após a quimioterapia é aumentar o nível de leucócitos no sangue.
Após um curso de quimioterapia no sangue do paciente, ocorre uma diminuição acentuada no número de plaquetas, o que é chamado de trombocitopenia. Essa condição do sangue após o tratamento transferido é perigosa para a saúde do paciente, pois as plaquetas afetam a coagulação do sangue.
O uso de dactinomicina, mutamivina e derivados de nitrosouréia na quimioterapia tem um efeito muito forte nas plaquetas.
A diminuição do número de plaquetas no sangue se manifesta no aparecimento de hematomas na pele, sangramento das membranas mucosas do nariz, gengivas e trato digestivo.
O tratamento da trombocitopenia é selecionado dependendo da gravidade da doença. O grau baixo e médio da doença não requer tratamento especial. Mas um grau grave da doença, com risco de vida, requer o uso de uma transfusão de plaquetas. Com um nível reduzido de plaquetas no sangue, o próximo ciclo de quimioterapia pode ser adiado ou as doses dos medicamentos podem ser reduzidas.
Para aumentar o nível de plaquetas no sangue, você precisa recorrer a certas medidas:
As consequências da quimioterapia é a inibição da hematopoiese, ou seja, a função da hematopoiese, que também se aplica à produção de glóbulos vermelhos. O paciente apresenta eritrocitopenia, que se manifesta em baixo número de glóbulos vermelhos no sangue, além de queda nos níveis de hemoglobina, resultando no desenvolvimento de anemia.
O nível de hemoglobina no sangue torna-se crítico, especialmente após repetidos ciclos de quimioterapia, bem como com uma combinação de quimioterapia e radioterapia.
Um aumento nos níveis de hemoglobina após passar por um curso de quimioterapia significa um aumento nas chances de recuperação dos pacientes. Uma vez que o nível de hemoglobina no sangue afeta diretamente a sobrevida de pacientes com câncer.
A anemia é uma diminuição acentuada do número de glóbulos vermelhos - eritrócitos, bem como da hemoglobina - uma proteína encontrada nos eritrócitos. Todos os pacientes com câncer apresentam anemia leve ou moderada após a quimioterapia. Alguns pacientes apresentam anemia grave.
Como mencionado acima, a causa da anemia é a inibição do funcionamento dos órgãos hematopoiéticos, danos às células sanguíneas, o que afeta negativamente a fórmula do sangue e sua composição.
Os sintomas da anemia são:
A anemia em pacientes oncológicos pós-quimioterapia pode durar anos, o que requer a adoção de medidas efetivas para seu tratamento. A anemia leve e moderada não requer terapia aprimorada - basta mudar a dieta e tomar medicamentos que melhorem a composição do sangue. Na anemia grave, é necessário recorrer à transfusão de sangue ou glóbulos vermelhos, entre outras medidas. Isso foi discutido em detalhes nas seções sobre o aumento do nível de glóbulos vermelhos e hemoglobina.
A ALT - alanina aminotransferase - é uma proteína (enzima) especial, localizada no interior das células do corpo humano, envolvida na troca de aminoácidos que compõem as proteínas. A ALT está presente nas células de certos órgãos: no fígado, nos rins, nos músculos, no coração (no miocárdio - o músculo cardíaco) e no pâncreas.
AST - aspartato aminotransferase - é uma proteína especial (enzima), que também está localizada dentro das células de certos órgãos - fígado, coração (no miocárdio), músculos, fibras nervosas; em menor quantidade contém os pulmões, rins e pâncreas.
Níveis elevados de ALT e AST no sangue indicam a presença de dano moderado ou alto no órgão que contém essa proteína. Após um ciclo de quimioterapia, ocorre aumento da quantidade de enzimas hepáticas - ALT e AST - no soro sanguíneo. Essas alterações nos resultados dos exames laboratoriais significam, antes de tudo, danos tóxicos ao fígado.
Os medicamentos quimioterápicos têm um efeito depressor não apenas na medula óssea, mas também em outros órgãos hematopoiéticos - o baço e assim por diante. E quanto maior a dose de drogas, mais perceptíveis se tornam os resultados dos danos aos órgãos internos, e a função da hematopoiese é mais fortemente inibida.
Os pacientes com câncer costumam se perguntar: como aumentar os glóbulos brancos após a quimioterapia?
Existem várias maneiras comuns, que incluem:
Os pacientes após um curso de quimioterapia ficam intrigados com a pergunta: como aumentar a hemoglobina após a quimioterapia?
Você pode aumentar seu nível de hemoglobina das seguintes maneiras:
Os eritrócitos são elementos moldados do sangue que não são células no sentido pleno da palavra. Não possuem núcleo (esse aparelho surgiu para acomodar mais hemoglobina com o mesmo volume de hemácias). A principal função dos eritrócitos é transporte de oxigênio para todas as células do corpo e dióxido de carbono na direção oposta.
Como os eritrócitos contêm muitas substâncias diferentes que são mais pesadas que a água, sua densidade é maior que a densidade do plasma sanguíneo e, portanto, com o tempo, os eritrócitos se acomodam se o sangue não se mover e se misturar. No várias doenças a densidade dos eritrócitos e do plasma sanguíneo muda e, ao mesmo tempo, a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) também muda. Por essas mudanças, é possível determinar com o que exatamente uma pessoa adoeceu.
Para pesquisa, eles geralmente coletam sangue venoso (embora o sangue capilar também seja possível). Substâncias especiais são adicionadas ao sangue que ajudam a separar os glóbulos vermelhos do plasma sanguíneo e evitam a coagulação do sangue. Em seguida, o sangue é deixado no tubo de ensaio por uma hora e eles observam quantos milímetros ocorreu a sedimentação de eritrócitos durante esse tempo.
Claro, é impossível ver eritrócitos individuais, mas são eles que criam a cor vermelha do sangue e, quando se depositam no topo, forma-se uma camada transparente de plasma, onde não há mais eritrócitos.
As normas da taxa de sedimentação de eritrócitos podem variar muito em diferentes categorias de pessoas. Existe uma clara relação entre ESR e idade, ESR e gênero. Considere a taxa de hemossedimentação em indivíduos de várias categorias.
Aba. 1. Taxa de hemossedimentação em indivíduos de várias categorias.
Como você pode ver, a norma ESR pode variam muito dependendo da idade e sexo da pessoa. Outro motivo que pode acelerar a taxa de hemossedimentação é a gravidez. O fato é que durante a gravidez, o conteúdo das proteínas que entram no plasma sanguíneo muda no sangue, e isso leva ao fato de que os glóbulos vermelhos começam a se depositar mais rapidamente.
Mudanças perceptíveis começam apenas no quarto mês e aumentam no nono.
Assim, se no primeiro trimestre a velocidade é de cerca de 15 mm / h, no segundo - 25, e no terceiro - já quarenta.
Nas doenças oncológicas, ocorre um aumento acentuado na velocidade de hemossedimentação. Normalmente, a taxa de sedimentação aumenta em 70-80 milímetros por hora, ou seja, várias vezes.
Ao mesmo tempo, uma reação semelhante pode ocorrer no corpo a qualquer processo inflamatório e, portanto, um simples aumento na ESR não é um sinal pelo qual o câncer pode ser diagnosticado.
Portanto, se o VHS aumentou, a pessoa é encaminhada para exames complementares para descobrir o que exatamente causou o aumento: câncer ou inflamação simples.
Na maioria das vezes devido a uma alteração na ESR e subsequente exame de acompanhamento detectar tais cânceres:
Há casos de detecção de outras formas de câncer nesta análise com exame adicional subsequente, mas com menos frequência.
Como você sabe, além dos tumores malignos, também existem tumores benignos. Eles crescem mais lentamente do que os malignos, ou param completamente de crescer, mas podem pressionar os órgãos vizinhos, interrompendo sua atividade. Sob certas condições, os tumores benignos se transformam em malignos.
Ao mesmo tempo, os tumores benignos também aumentam a velocidade de hemossedimentação, o que pode causar ansiedade injustificada ao paciente, que suspeitará de câncer ao saber dos resultados. Deve ser entendido que um tumor benigno pode existir por décadas e décadas para afetar o VHS sem degenerar em um tumor maligno.
Portanto, ESR elevado nem sempre significa câncer. Quem mais tem esse sintoma? A taxa de hemossedimentação é aumentada com anemia(anemia) com morfologia eritrocitária normal.
Com a anemia, a proporção de plasma e elementos formados muda, e os eritrócitos se acomodam com a formação de colunas características que um especialista experiente pode distinguir.
Há um aumento na ESR com falência renal. Ao mesmo tempo, o nível proteína de fibrinogênio, o que é fornecido por mudanças na velocidade de sedimentação de eritrócitos. Este mecanismo de aumento da ESR também é encontrado na obesidade em um grau extremo.
Sangue em mulheres em geral e em mulheres grávidas em particular, assim como em idosos, os eritrócitos no sangue também se fixam mais rapidamente, como mencionado acima. Além disso, a velocidade de hemossedimentação pode ser maior devido a erro do laboratório durante a análise.
A taxa de hemossedimentação diminui com a alteração da morfologia (estrutura externa) dos eritrócitos, aumento do número de leucócitos (glóbulos brancos), com aumento da quantidade de sais biliares no plasma sanguíneo, durante a amamentação.
Como as lesões de câncer de vários órgãos podem levar a um aumento no número de leucócitos e a um aumento na quantidade de bile no sangue (este é o câncer da medula óssea e do fígado, respectivamente), verifica-se que a doença oncológica dá dois efeitos opostos que se compensam. Assim, o aumento na taxa de hemossedimentação no câncer pode ser menor do que o esperado.
O uso de várias substâncias pode afetar os resultados da análise. Por exemplo, dextran, alguns contraceptivos hormonais, vitamina A e a vacina contra hepatite aumentam a VHS.
Ácido valpróico, cortisona, glicose, fluoretos, quinino podem reduzir este valor. É por isso que antes da análise você precisa dizer que tomou certos medicamentos. É possível que a análise tenha que ser adiada, pois é impossível obter um resultado confiável enquanto essas substâncias permanecerem no sangue.
Além de ESR, o câncer afeta o nível de hemoglobina. Com câncer de estômago ou intestino, o nível de hemoglobina diminui, com câncer de outros órgãos também, mas não tão visivelmente. No câncer de medula óssea, uma queda nos níveis de hemoglobina pode ser observada com uma diminuição no número de plaquetas e na taxa de coagulação do sangue.
As células cancerígenas também produzem substâncias especiais que não são produzidas nas células saudáveis. Essas substâncias são chamadas marcadores tumorais, e é a presença deles que é uma indicação séria da presença de uma doença oncológica.
Além disso, é quase impossível determinar o câncer cerebral dessa maneira, portanto nem sempre é possível detectar a doença com a ajuda de marcadores tumorais.
Para que a análise mostre o resultado correto, você precisa seguir algumas recomendações simples: não comer 8 horas antes da análise (ou seja, doar sangue pela manhã sem café da manhã), parar de usá-lo por 1-2 dias álcool, frituras e alimentos com alto teor de gordura. Não fume por algumas horas antes da análise.
Caso você faça uso de algum medicamento no momento do exame, é necessário informar ao médico, pois medicamentos também podem afetar o resultado.
Quem não seguir as regras de preparação para análise corre o risco de obter um resultado subestimado ou superestimado, o que acarretará suspeitas de uma doença grave e preocupações desnecessárias.
Assim, a velocidade de hemossedimentação é um indicador que não permanece na pessoa por toda a vida, mas muda com o tempo, dependendo idade e estado do corpo. Claro, uma velocidade aumentada em 60-70 unidades pode ser um sinal de câncer, mas não necessariamente, porque também pode mudar devido a um processo inflamatório, envenenamento ou outros motivos.
A ESR também aumenta com o desenvolvimento de neoplasias benignas. Portanto, não há necessidade de entrar em pânico em caso de aumento da VHS, ao contrário, outros exames devem ser feitos e, com base em seus resultados, já devemos falar sobre o diagnóstico.