No estágio atual devido a uma série de fatores. Assim, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), o número de casos de infecções virais respiratórias agudas por ano chega a 1,5 bilhão de casos (e isso é um terceiro habitante do planeta), o que representa 75% da patologia infecciosa no mundo , e durante epidemias - cerca de 90% de todos os casos. Este último leva ao fato de que é essa patologia que ocupa o primeiro lugar na estrutura das causas de alta morbidade e incapacidade temporária.

Além disso, muitas vezes existe uma conexão direta entre o desenvolvimento de patologia crônica do coração, pulmões, rins, etc. e o fato de uma pessoa ter tido ARVI no passado.

Na Ucrânia, cerca de 10 a 14 milhões de pessoas sofrem de influenza e ARVI anualmente, o que representa 25 a 30% da incidência total e, portanto, a conscientização sobre o tratamento racional e os sistemas existentes para a prevenção dessas doenças é uma tarefa importante para os pesquisadores, cientistas e profissionais no campo da medicina fundamental e clínica.

A nível mundial e internacional, este problema sempre esteve e está sob constante atenção.

Assim, em junho de 2007 em Toronto (Canadá), o VI Simpósio Mundial "Opção para o controle da Influenza VI" considerou os próximos problemas do controle da influenza (prevenção, controle e tratamento da influenza sazonal através do uso de vacinas, antivirais e infecções programas de controle e intercâmbio de informações sobre a prevenção da pandemia de gripe). Este fórum foi realizado no âmbito dos tradicionais eventos globais anti-influenza, realizados nos últimos vinte anos sob os auspícios da ONU, OMS, serviços nacionais de saúde, várias associações médicas internacionais, etc. membro de todas essas organizações internacionais cujas atividades visam a cooperação na prevenção e tratamento da gripe.

A essência das conclusões feitas pelos participantes do simpósio foi a seguinte:

• O mundo está à beira de outra pandemia de gripe.
• Cada país deve ter um sistema adequado de vigilância da gripe e ser incluído na Rede Mundial de Informação sobre a Gripe.
• É necessário garantir o intercâmbio de cepas (novas, provavelmente pandêmicas) entre os países onde são alocadas pelo centro mundial de influenza para a produção rápida de uma vacina pandêmica.
• Deve aumentar o uso de sazonal.
• Além do desenvolvimento de novos medicamentos antivirais, é necessário monitorar constantemente a sensibilidade e o surgimento de resistência dos vírus influenza aos medicamentos antivirais.

Nesse sentido, começaram a ser realizadas atividades nessas áreas e o acúmulo de informações, o que exigiu a implementação de medidas organizacionais e preventivas adequadas e necessárias em nível global e nacional. Uma das principais direções neste caso é um trabalho educacional ativo entre várias especialidades de trabalhadores médicos sobre medidas farmacoterapêuticas e preventivas. Isso evitaria uma agitação desnecessária em torno desse problema, especialmente no que diz respeito às informações sobre eficácia e segurança.

Propriedades dos medicamentos antivirais

Nesse sentido, há a necessidade de, mais uma vez, abordar as questões dos principais problemas clínicos e farmacológicos propriedades dos medicamentos antivirais.

Até à data, existe um número limitado de medicamentos antivirais com eficácia clínica comprovada, nomeadamente:

• Anti-herpético;
• Proticitomegalovírus;
• Anti-gripe;
• Contra a infecção pelo HIV;
• Drogas antivirais que têm um amplo espectro de atividade.

Outro ponto que apresenta dificuldade no tratamento com antivirais é a capacidade de mutação dos vírus. Consequentemente, a sensibilidade do vírus modificado a certos medicamentos é reduzida, assim como a eficácia da farmacoterapia. A elucidação das características do processo de reprodução dos vírus, sua estrutura e diferenças nos processos metabólicos do corpo humano e do vírus contribuíram para a síntese de vários medicamentos antivirais.

Hoje se sabe que a composição do envelope do vírus influenza inclui as proteínas hemaglutinina (H) e neuraminidase (N), por meio das quais o vírus se liga à célula-alvo e destrói os ácidos siálicos ao sair da célula. A reprodução (replicação) de vírus é um processo durante o qual, usando seu próprio material genético e o aparato sintético da célula hospedeira, o vírus reproduz descendentes semelhantes a si mesmo. De forma generalizada, a replicação do vírus no nível de uma única célula consiste em vários estágios sucessivos do ciclo de reprodução. Primeiro, o vírus se liga à superfície da célula e depois penetra através de suas membranas externas. Já na célula hospedeira, ocorre o desnudamento do virion e o RNA viral é transportado para o núcleo da célula. Posteriormente, ocorre a reprodução do genoma viral, a coleta de novos virions e sua liberação da célula afetada por brotamento.

Ao nível dos tecidos ou órgãos, os ciclos de reprodução são frequentemente assíncronos e o vírus das células afetadas entra nas saudáveis. A reprodução do vírus na célula dura cerca de 6-8 horas e é caracterizada por um aumento exponencial no número de virions, quando até 10.000 novos são formados a partir de um vírus. Este processo se estende a um número significativo de células hospedeiras, é acompanhado pela inibição de seu metabolismo e funções biológicas e se manifesta pelos sintomas patológicos correspondentes.

Um obstáculo significativo para o tratamento eficaz de uma infecção viral é que a replicação dos vírus ocorre em grande parte na manifestação dos sintomas da doença, o curso desse processo patológico é complicado no contexto da deficiência imunológica, a eficácia do tratamento pode diminuir como resultado da capacidade dos vírus de se recombinar e sofrer mutações.

Os medicamentos antivirais modernos são mais eficazes durante o período de replicação do vírus. Quanto mais cedo o tratamento começar, mais positivas serão suas consequências.

Com base nisso, baseia-se a divisão fundamental dos medicamentos antivirais modernos usados ​​para tratar a gripe de acordo com o mecanismo de ação nos seguintes grupos:

• Os medicamentos antivirais interferem diretamente na replicação viral;
• Drogas antivirais que modulam o sistema imunológico do hospedeiro.

Medicamentos antivirais que afetam o vírus

O primeiro grupo inclui os medicamentos amantadina, rimantadina, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon e inosina pranobex (todos esses medicamentos são registrados na Ucrânia e aprovados para uso médico).

E são inibidores da neuraminidase (sialidase) - uma das principais enzimas envolvidas na replicação dos vírus influenza A e B. Como resultado da inibição da neuraminidase, a liberação de vírions das células infectadas é inibida, sua agregação na superfície celular aumenta e a propagação do vírus no corpo diminui. Sob a influência dos inibidores da neuraminidase, a resistência dos vírus aos efeitos nocivos da secreção mucosa do trato respiratório diminui. Além disso, os inibidores da neurominidase reduzem a produção de citocinas, impedindo assim o desenvolvimento de uma reação inflamatória local e enfraquecendo as manifestações sistêmicas de uma infecção viral (febre e outros sintomas).

O efeito antiviral está associado à sua capacidade de estabilizar a hemaglutinina e impedir sua transição para um estado ativo. Consequentemente, não há fusão do envelope viral lipídico com a membrana celular e as membranas endossomais nos estágios iniciais da reprodução do vírus. O arbidol tende a penetrar inalterado nas células infectadas e não infectadas do corpo humano, localizadas no citoplasma e no núcleo da célula. Além do efeito direto sobre o vírus, o arbidol também possui efeitos antioxidantes, imunomoduladores e interferogênicos.

Drogas e (derivados de adamantano) são bloqueadores de canais iônicos formados por proteínas M2 do vírus influenza A. Como resultado da exposição a essas proteínas, a capacidade do vírus de penetrar na célula hospedeira é prejudicada e a ribonucleoproteína não é liberada. Além disso, essas drogas atuam na fase de montagem do vírion, possivelmente devido a alterações no processamento da hemaglutinina.

Um medicamento cujo princípio ativo é inosina pranobex, conhecido na Ucrânia sob o nome "", tem um efeito antiviral direto. Este último é devido à capacidade de se ligar aos ribossomos de células afetadas por vírus, retarda a síntese de mRNA viral (transcrição e tradução prejudicadas) e leva à inibição da replicação de vírus genômicos de RNA e DNA. Além disso, a droga é caracterizada pela indução da formação de interferon. As propriedades imunomoduladoras de um medicamento antiviral são devidas à capacidade do medicamento de aumentar a diferenciação de linfócitos T, estimular a proliferação induzida por miógenos de linfócitos T e B, aumentar a atividade funcional dos linfócitos T, bem como sua capacidade de formar linfocinas. São estimuladas a síntese de interleucina-1, a atividade microbicida, a expressão de receptores de membrana e a capacidade de resposta a linfocinas e fatores quimiotáticos.

Assim, a imunidade predominantemente celular é estimulada, o que é especialmente eficaz em condições de imunodeficiência celular. O exposto acima nos permite recomendá-lo tanto para o tratamento quanto para a prevenção de infecções virais agudas e crônicas. Também foi comprovado que o medicamento é capaz de potencializar o efeito antiviral do interferon, aciclovir e outros medicamentos antivirais.

Foi estabelecido que o uso de Groprinosin ajuda a reduzir a gravidade dos sintomas da doença e sua duração.

O efeito antiviral está associado ao seu efeito direto na hemaglutinina do vírus influenza, como resultado do qual o vírion perde sua capacidade de se ligar às células-alvo para posterior replicação. Amizon também tem um efeito interferogênico anti-inflamatório.

Drogas antivirais que afetam o sistema imunológico

O segundo grupo inclui drogas do grupo das citocinas - interferons, citocinas poderosas, que possuem propriedades antivirais, imunomoduladoras e antiproliferativas. São sintetizados pelas células sob a influência de diversos fatores e iniciam mecanismos bioquímicos de proteção celular com ação antiviral: α (mais de 20 representantes), β e γ. A síntese de interferon α e β ocorre em quase todas as células, γ - são formados apenas em linfócitos T e NK quando são estimulados por antígenos, miógenos e algumas citocinas.

Atividade antiviral interferoné que interrompe a penetração da partícula viral na célula, inibe a síntese de mRNA e a tradução de proteínas virais (adenilato sintetase, proteínas quinases), bem como bloqueando os processos de "montagem" da parte viral e sua sair da célula infectada. A inibição da síntese de proteínas virais é considerada o principal mecanismo de ação do interferon. Os interferons, dependendo do tipo de vírus, atuam em diferentes etapas de sua reprodução. Para a prevenção e tratamento da gripe, são utilizados interferon leucocitário humano e interferon-alpha2-c.

Preparações de interferon-alpha2-b aprovadas para uso médico na Ucrânia:

• Alphatron,
• Laferbion,
• Lipoferon,

Vários medicamentos pertencem aos indutores da produção de interferon. Portanto, os medicamentos antivirais kagocel, thyrolon ("Amiksin") e amizon estimulam a formação de interferon tardio no corpo humano (uma mistura de interferons α, β e γ). O acridonacetato de metilglucamina (conhecido como "Cicloferon") é um indutor de α-interferon precoce.

Todos os medicamentos acima são usados ​​para tratar e prevenir influenza A e B, com exceção da amantadina e rimantadina, que são ativos apenas contra o vírus influenza A.

A pandemia (Califórnia, gripe suína) não é sensível aos medicamentos adamantano devido à mutação S31N no gene M. A OMS recomenda o uso de oseltamivir e zanamivir para o tratamento de pacientes com esta gripe pandêmica. Eficaz é a nomeação desses medicamentos o mais tardar 48 horas a partir do momento da manifestação da doença.

Efeitos colaterais dos medicamentos antivirais

Deve-se notar que, como todas as drogas, drogas antivirais que são usadas para tratar a gripe, reações adversas inerentes. Vamos nos deter nas reações adversas dos medicamentos antivirais que interrompem diretamente a replicação do vírus influenza.

Separadamente, deve-se notar que para preparações de interferon, por exemplo, interferon-alfa2-b, a capacidade de causar um quadro clínico semelhante à gripe é específica, acompanhada de sintomas apropriados, que também são afetados pela duração do medicamento .

Na estrutura dos efeitos colaterais dos medicamentos antivirais ocorridos durante o uso médico de medicamentos destinados ao tratamento da gripe na Ucrânia, o maior número de manifestações foram reações alérgicas e, principalmente, distúrbios da pele e seus anexos, bem como como complicações do trato gastrointestinal.

De acordo com a distribuição dos efeitos colaterais por indicadores demográficos, em 22% dos casos, os efeitos colaterais dos medicamentos antivirais ocorreram em crianças (na idade de 28 dias-23 meses - 3,0%, 2-11 anos - 11,4%, 12- 17 anos - 7,5%), em 78% dos casos - ocorreu em adultos: na idade de 18-30 anos - 22,5%, 31-45 anos - 24,6%, 46-60 anos - 23,7%, 61- 72 anos - 6,0%, 73-80 anos - 1,2%, mais de 80 anos - 0,3%. De acordo com as características de gênero, as reações adversas ocorreram predominantemente em mulheres (72,8%), em homens - em 27,2% dos casos.

Deve-se enfatizar que o desenvolvimento de possíveis efeitos colaterais esperados aumenta na presença de certos fatores de risco por parte dos pacientes, especialmente se eles não forem levados em consideração pelos médicos ao prescrever medicamentos antivirais. Os fatores de risco incluem:

• doenças concomitantes que são contra-indicações para o uso da droga,
• gravidez,
• amamentação,
• primeira infância,
• período neonatal,
• idade avançada e senil, etc.

O exposto permite concluir que, ao prescrever medicamentos antivirais, os grupos de risco são:

• crianças de 2 a 11 anos,
• adultos, especialmente mulheres, de 31 a 45 anos,
• pacientes que têm uma história alérgica pesada,
• pacientes com doenças concomitantes do trato gastrointestinal, fígado, rins e sistema nervoso.

Portanto, a indicação de medicamentos antivirais nesses pacientes exige vigilância quanto à probabilidade de efeitos colaterais, tanto por parte do médico quanto do paciente.

É um axioma que drogas absolutamente seguras não eram, não são e não serão. Qualquer medicamento pode causar efeitos colaterais. De acordo com a legislação vigente, os efeitos adversos do uso de medicamentos são indicados nas seções pertinentes das instruções de uso médico aprovadas pelo Ministério da Saúde.

A viabilidade do uso de um medicamento antiviral é determinada pela relação risco/benefício. Somente se o benefício superar o risco, o medicamento deve ser usado de acordo com as instruções de uso. Essa é justamente a informação objetiva atual sobre a segurança e eficácia dos antivirais no tratamento da influenza, que deve ser utilizada por médicos de todas as especialidades, principalmente durante uma epidemia ou pandemia de influenza.

Efeitos colaterais do Oseltamivir (Tamiflu)

Mesmo na fase de ensaios clínicos deste medicamento antiviral, verificou-se que, na maioria das vezes, quando usado por adultos para fins terapêuticos, ocorreram efeitos colaterais como náuseas e vômitos. Diarréia, bronquite, dor abdominal, tontura, dor de cabeça, tosse, insônia, fraqueza, sangramento nasal, conjuntivite foram muito menos comuns. Nos pacientes que tomaram oseltamivir para a prevenção da gripe, houve dores de várias localizações, rinorréia, dispepsia e infecções do trato respiratório superior.

As crianças são mais propensas a vomitar. Entre os efeitos colaterais que foram observados em menos de 1% das crianças tratadas com oseltamivir estavam dor abdominal, sangramento nasal, deficiência auditiva e conjuntivite (ocorreu repentinamente, parou apesar da continuação do tratamento e, na grande maioria dos casos, não foi o motivo da interrupção do tratamento tratamento), náuseas, diarreia, asma brônquica (incluindo exacerbações), otite média aguda, pneumonia, sinusite, bronquite, dermatite, linfadenopatia.

No período pós-registro, quando o medicamento passou a ser amplamente utilizado, foram descobertos novos efeitos adversos de seu uso. Assim, por parte da pele e seus anexos, em casos isolados, ocorreram reações alérgicas (dermatite, erupção cutânea, eczema, urticária, houve casos de eritema polimórfico, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, reações anafiláticas / anafilactóides).

Os doentes com gripe tratados com oseltamivir tiveram casos isolados de hepatite e um aumento das enzimas hepáticas; raramente houve casos de sangramento gastrointestinal, no entanto, as manifestações de colite hemorrágica desapareceram quando o curso da gripe enfraqueceu ou após a descontinuação do medicamento.

Descobriu-se que a droga "Tamiflu" pode causar distúrbios neuropsiquiátricos.

Desde 2004, há relatos de agências reguladoras de que pacientes com influenza (principalmente crianças e adolescentes) que tomaram Tamiflu apresentaram convulsões, delírios, alterações comportamentais, confusão, alucinações, ansiedade, pesadelos que raramente resultaram em lesões acidentais ou morte.

Em outubro de 2006, o Ministério da Saúde e Bem-Estar do Japão recebeu informações sobre 54 mortes por Tamiflu, principalmente por insuficiência hepática. Este último, de acordo com os cientistas, provavelmente surgiu como resultado de uma forte gripe. No entanto, 16 casos ocorreram entre as idades de 10 e 19 anos. Eles desenvolveram transtornos mentais devido à gripe e ao uso de Tamiflu, enquanto 15 pacientes morreram por suicídio pulando ou caindo de casas, um morreu sob as rodas de um caminhão.

Em março de 2007, o Ministério da Saúde e Bem-Estar do Japão ordenou que o fabricante do Tamiflu incluísse nas instruções de uso médico deste medicamento a proibição de uso em pacientes de 10 a 19 anos (no entanto, o medicamento ainda era usado nessa idade grupo para o tratamento de alguns casos de gripe suína 2009 (H1N1)). A instrução para o uso médico do Tamiflu naquela época já continha uma reserva sobre o possível desenvolvimento de reações adversas mentais, incluindo distúrbios comportamentais e alucinações.

Com base em uma análise de 10.000 casos de Tamiflu administrados a crianças menores de 18 anos que foram diagnosticadas com influenza durante o período de 2006-2007, o Ministério da Saúde e Bem-Estar do Japão concluiu em abril de 2009 que o desenvolvimento de comportamento anormal, incluindo correr, pular, foi 1,54 vezes maior entre os adolescentes que tomaram Tamiflu em comparação com as crianças com gripe que não receberam esse medicamento.

Em março de 2008, o FDA (EUA) incluiu na seção "disclaimer" informações para médicos sobre distúrbios neuropsiquiátricos associados ao uso de "Tamiflu" em pacientes com influenza.

Na Ucrânia, em agosto de 2007, nas instruções de uso médico da droga "Tamiflu" em pacientes com gripe, observou-se que seu uso pode levar ao desenvolvimento de distúrbios psiconeuróticos (convulsões, delírios, incluindo alterações no nível de consciência, confusão, comportamento inadequado, delírio, alucinações, agitação, ansiedade, pesadelos). Não se sabe se distúrbios psiconeuróticos estão associados ao uso de Tamiflu, uma vez que distúrbios psiconeuróticos distúrbios também foram relatados em pacientes com influenza que não usaram este medicamento. Portanto, o fabricante foi recomendado para monitorar o comportamento dos pacientes, especialmente crianças e adolescentes, que registram com mais frequência reações adversas do sistema nervoso central. Em caso de qualquer manifestação de comportamento inadequado do paciente, você deve consultar imediatamente um médico.

Deve-se enfatizar que, de acordo com o Centro Internacional de Monitoramento de Efeitos Adversos da OMS (março de 2010), apenas em 270 casos de 3.566, uma relação causal foi comprovada entre os casos relatados de reações adversas e a ação do Tamiflu.

A classificação de agentes antivirais pode ser dada por várias razões.

• 1. Distribuição de medicamentos antivirais de acordo com Mashkovsky M.D.:
  • - interferões;
  • - indutores de interferon;
  • - imunomoduladores;
  • - nucleosídeos;
  • - derivados de adamantano e outros grupos;
  • - preparações de origem vegetal.

Hoje, os interferons pertencem às citocinas e são representados por uma família de proteínas com atividade antiviral, imunomoduladora, antitumoral e outros tipos, o que permite classificá-los como fatores de imunidade inata (natural), biorreguladores polifuncionais de amplo espectro de ação e agentes homeostáticos. Os interferons são proteínas protetoras naturais produzidas pelas células do corpo em resposta à infecção por vírus. A formação de interferon por uma célula é uma reação à penetração de um ácido nucleico estranho nela. O interferon não tem efeito antiviral direto, mas inibe a reprodução do vírus no organismo, ativando o sistema imunológico e causando alterações nas células que inibem a síntese dos ácidos nucléicos virais. As preparações de interferon incluem: interferon alfa, interlock, intron, reaferon, betaferon.

Os indutores de interferon são medicamentos antivirais, cujo mecanismo de ação está associado à estimulação da produção de seu próprio interferon pelas células. Indutores de interferon incluem: neovir, cicloferon. Os indutores de interferon são uma família de compostos naturais e sintéticos de alto e baixo peso molecular, podem ser considerados como uma classe independente capaz de “ligar” o sistema de interferon, causando a síntese de seus próprios interferons (endógenos) nas células do corpo. A indução do interferão é possível por várias células, cuja participação na síntese do interferão é determinada pela sua sensibilidade aos indutores do interferão e pela forma como é introduzido no organismo. Durante a indução, forma-se uma mistura de interferons (alfa / beta / gama), que têm efeito antiviral e regulam a síntese de citocinas.

O termo "imunomoduladores" refere-se a um grupo de drogas que, quando tomadas em doses terapêuticas, restauram a função do sistema imunológico. O principal critério para a prescrição de imunotrópicos que tenham como alvo as células fagocitárias é o quadro clínico da doença, que se manifesta como um processo infeccioso e inflamatório de difícil resposta ao tratamento anti-infeccioso adequado. A base para prescrever um medicamento imunotrópico é o quadro clínico da doença.

Os nucleosídeos são glicosilaminas contendo uma base nitrogenada associada à ribose ou desoxirribose. Usado como um remédio para doenças virais. As drogas neste grupo incluem: aciclovir, famciclovir, indoxuridin, ribamidil, etc.

Derivados de adamantano e outros grupos - arbidol, rimantidina, oxolten, adapromina, etc.

Preparações à base de plantas - flacosídeo, helepina, megosina, alpizarina, etc.

• 2. Distribuição de drogas antivirais dependendo do mecanismo de ação. Trata-se de diferentes estágios da interação do vírus com a célula. Assim, são conhecidas substâncias que agem da seguinte forma:
  • - inibem a adsorção do vírus na célula e sua penetração na célula, bem como o processo de liberação do genoma viral. Estes incluem drogas como midantan e rimantadine;
  • - inibem a síntese de proteínas precoces do vírus. Por exemplo, guanidina;
  • - inibem a síntese de ácidos nucléicos (zidovudina, aciclovir, vidarabina, idoxuridina);
  • - inibir a "montagem" de virions (metisazon);
  • - aumentar a resistência celular ao vírus (interferons).
• 3. Classificação dos medicamentos antivirais por origem:
  • - análogos de nucleosídeos - zidovudina, aciclovir, vidarabina, ganciclovir, trifluridina;
  • - derivados lipídicos - saquinavir;
  • - derivados de adamantano - midantano, rimantadina;
  • - derivados do ácido ladolcarbólico - foscarnet;
  • - derivados de tiosemicarbazona - metisazon;
  • - preparações produzidas por células de macroorganismos - interferões.
• 4. Distribuição de medicamentos antivirais dependendo da direção de sua ação:

• - vírus herpes simplex - aciclovir, vilaciclovir, foscarnet, vidarabina, trifluridina;
• - citomegalovírus - ganciclovir, foscarnet;
• - vírus herpes zoster e varicela - aciclovir, foscarnet;
• - vírus da varíola - metisazan;
• - vírus da hepatite B e C - interferões.

• - vírus da imunodeficiência humana - zidovudina, didanosina, zalcitabina, saquinavir, ritonavir;
• - vírus influenza tipo A - midantan, rimantadina;
• - vírus influenza tipos B e A - arbidol;
• - vírus sincicial respiratório - ribamidil.
• 5. Classificação dos medicamentos antivirais por tipos de vírus:
  • - anti-herpético (herpes);
  • - anticitomegalovírus;
  • - anti-influenza (influenza) (bloqueadores dos canais M2, inibidores da neuraminidase)
  • - medicamentos antirretrovirais;
  • - com um amplo espectro de atividade (inosina pranobex, interferons, lamivudina, ribavirina).
• 6. Porém, mais acessíveis para o entendimento, os antivirais podem ser divididos, dependendo do tipo de doença, em grupos:
  • - medicamentos anti-influenza (rimantadina, oxolina, etc.);
  • - anti-herpético e anticitomegalovírus (tebrofen, riodoxone, etc.);
  • - drogas que afetam o vírus da imunodeficiência humana (azidotimidina, fosfanoformato);
  • - Drogas de amplo espectro (interferons e interferonógenos).

Contente

A maioria das doenças virais apresenta sintomas semelhantes aos da gripe de vários graus de gravidade. Dependendo da patologia específica, diferentes agentes antivirais podem ser usados. Suas classificações são baseadas no mecanismo e espectro de ação, origem e alguns outros critérios.

Classificação dos agentes antivirais de acordo com o mecanismo de ação

Os grupos de medicamentos antivirais de acordo com esta classificação são diferenciados levando em consideração em que estágio da interação do vírus com a célula o medicamento começa a agir. Existem 4 opções de como os agentes antivirais afetam o corpo:

Tipos de drogas antivirais por espectro de ação

A diferença entre os medicamentos antivirais é a seletividade de sua ação. Com isso em mente, os medicamentos são divididos em tipos, dependendo do vírus que podem afetar mais. A classificação dos agentes antivirais, levando em consideração o espectro de sua ação, é apresentada na tabela:

Origem

Diferentes substâncias têm propriedades antivirais, portanto, as preparações baseadas nelas também são classificadas por origem. Ele distingue os seguintes tipos de drogas:

Classificação de acordo com Mashkovsky M.D.

O fundador da farmacologia soviética propôs sua própria classificação. Segundo ele, os agentes antivirais para crianças e adultos foram divididos nos seguintes grupos:

Vídeo

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136. Agentes antivirais. Classificação. Características farmacológicas de medicamentos anti-influenza e medicamentos para o tratamento de hepatites virais.

Antivirais- medicamentos destinados ao tratamento de várias doenças virais: gripe, herpes, infecção pelo HIV, etc. Eles podem ser usados ​​na prevenção da infecção por certos vírus.

Classificação dos agentes antivirais.

1. Anti-gripe:rimantadina, arbidol, oseltamivir, etc.

2. Anti-herpético:idoxuridina, aciclovir etc

3. Ativo contra o HIV:zidovudina, saquinavir, etc.

A) Inibidores da transcriptase reversa:

a) nucleosídeo: abacavir, didanosina, zalcitabina, zidovudina, lamivudina, estavudina

b) não nucleosídeo: delaverdina, ifavirenz, nevirapina

B) Inibidores de protease: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, fosamprenavir

C) Inibidores da integrase: raltegravir

D) Inibidores do receptor de ligação ao vírus: maravirox

E) Inibidores de fusão: enfuvirtida

4. Preparações de diferentes grupos:ribavirina.

5. Preparações de interferons e estimulantes da interferonogênese:interferon interferon leucocitário humano recombinante (reaferon), anaferon.

Agentes antigripais.

Este é um grupo de agentes antivirais usados ​​para prevenir e tratar um paciente com infecção por influenza.

remantadina (rimantadina, polyrem, flumadina) - disponível em comprimidos de 0,5.

O medicamento é prescrito por via oral, até 3 vezes ao dia, dependendo dos objetivos do tratamento: para prevenção de morbidade, é prescrito 1 vez ao dia, para tratamento de paciente com doença desenvolvida - 3 vezes ao dia. É bem absorvido no trato gastrointestinal, devendo-se lembrar que, para atingir a concentração sérica mínima, o paciente idoso necessita de metade da dose do medicamento. No sangue, 40% liga-se às proteínas plasmáticas. A remantadina é distribuída de maneira relativamente uniforme no corpo do paciente, penetra em todos os órgãos, tecidos e fluidos corporais, incl. no CMS. É metabolizado no fígado por hidroxilação e conjugação. Até 90% da dose tomada é excretada pelos rins na urina. T ½ é de cerca de 30 horas.

O ponto de aplicação da ação do medicamento é a proteína M 2 do vírus influenza A, que forma um canal iônico em sua casca. Quando a função dessa proteína é suprimida, os prótons dos endossomos não conseguem entrar no vírus, o que bloqueia a etapa de dissociação da ribonucleoproteína e a liberação do vírus no citoplasma da célula do paciente. Como resultado, os processos de desnudamento e montagem do vírus são suprimidos.

A resistência aos medicamentos ocorre quando até mesmo um aminoácido é substituído na região transmembrana da proteína M 2 . A sensibilidade e a resistência dos vírus influenza à rimantadina e à amantadina se cruzam.

O.E. 1) Antiviral contra vírus influenza A.

2) Antitóxico.

PP Prevenção e tratamento precoce de pacientes com influenza causada pelo vírus tipo A.

educaçao Fisica. Perda de apetite, náuseas, irritabilidade, insônia, alergias.

Midantã (amantadina) é um fármaco do mesmo grupo da rimantadina, portanto age e é utilizado de forma semelhante. Diferenças: 1) agente mais tóxico; 2) também é usado como agente antiparkinsoniano.

arbidol

O medicamento é prescrito por via oral, com o estômago vazio, até 4 vezes ao dia, dependendo dos objetivos do tratamento: para a prevenção da morbidade, é prescrito 1-2 vezes ao dia, para o tratamento de paciente com desenvolvimento de doença - 4 vezes ao dia. O arbidol é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal, distribuído de maneira relativamente uniforme por todo o corpo do paciente, acumulando-se principalmente no fígado. A droga é metabolizada no fígado. É excretado principalmente com a bile pelos intestinos (até 40% da dose inalterada), muito ligeiramente pelos rins com a urina (até 0,12%). No primeiro dia, até 90% da dose ingerida é excretada. T ½ é cerca de 17 horas.

Inibe diretamente a replicação dos vírus influenza A e B, interagindo com a hemaglutinina dos vírus. Isso inibe a fusão do envelope lipídico do vírus com a membrana celular da célula hospedeira.

O.E. 1) Antiviral contra os vírus influenza A e B, coronavírus.

2) Imunoestimulante: estimulam-se as reações humorais e celulares, induz-se a interferonogênese e a fagocitose.

3) Antioxidante.

PP

2) Prevenção e tratamento de pacientes com SARS.

3) Terapia complexa de pacientes com imunodeficiências secundárias.

educaçao Fisica. Náuseas, vômitos, alergias.

oseltamivir - Disponível em comprimidos de 0,5.

O medicamento é administrado por via oral, 2 vezes ao dia. É produzido na forma de fosfato, a partir do qual no fígado, como resultado da eliminação pré-sistêmica, é formado o metabólito ativo do carboxilato de oseltamivir.

O oseltamivir é bem absorvido no trato gastrointestinal, a biodisponibilidade dessa via de absorção é de cerca de 75%, a ingestão de alimentos não tem efeito significativo sobre ela. No sangue, aproximadamente 42% se ligam às proteínas plasmáticas. É bem distribuído no corpo do paciente. Metabolizado no fígado por esterases. Excretado pelos rins com a urina. T ½ é de aproximadamente 6-10 horas.

A droga inibe a neuraminidase dos vírus influenza, retardando assim os processos de sua replicação. Por fim, a capacidade dos vírus de penetrar nas células humanas é prejudicada, a liberação de vírions das células infectadas é reduzida, o que limita a propagação da infecção.

SD. Vírus Influenza A e B.

PP 1) Prevenção e tratamento de pacientes com influenza causada por vírus tipo A e B.

educaçao Fisica. Náusea, vômito, diarréia, dor abdominal; dor de cabeça, tontura, nervosismo, insônia, excitação do SNC até convulsões; sintomas de bronquite; hepatotoxicidade; alergias.

Oksolin está disponível em pomadas de várias concentrações, em soluções para uso externo.

É aplicado topicamente, até 6 vezes ao dia. O mecanismo de ação está associado à proteção das células humanas contra a penetração do vírus nelas. Isso é conseguido bloqueando o local de ligação dos vírus às membranas celulares do macrorganismo. Não tem efeito sobre os vírus que entraram nas células.

SD. Influenza, herpes, adenovírus, rinovírus, molusco contagioso, etc.

PP 1) Pomada intranasal 0,25% para a prevenção da gripe.

2) Solução aquosa subconjuntival 0,2% e pomada 0,25% para conjuntivite adenoviral.

3) Pomada subconjuntival 0,25% para lesões oculares herpéticas.

4) Pomada 0,25% e 05% por via intranasal para rinite viral.

5) Pomada 1 e 2% para herpes cutâneo, molusco contagioso.

6) 2 e 3% de pomadas para verrugas genitais.

educaçao Fisica. Irritação local: lacrimejamento, vermelhidão dos globos oculares; alergias.

Aciclovir (zovirax, acivir) - disponível em comprimidos de 0,2; 0,4; 0,8; em frascos contendo substância em pó na quantidade de 0,25; em pomada oftálmica a 3%; em pomada ou creme a 5% para a pele.

A droga é prescrita por via oral, após a dissolução em / em e localmente, até 5 vezes ao dia. Quando administrado por via oral, cerca de 30% da dose ingerida é absorvida no trato gastrointestinal, esse valor diminui com o aumento da dose do medicamento. No sangue, aproximadamente 20% se ligam às proteínas plasmáticas. O aciclovir é distribuído de maneira relativamente uniforme no corpo do paciente, penetrando bem nos tecidos e fluidos biológicos, incl. no conteúdo das vesículas na varicela, humor aquoso do olho e LCR. Um pouco pior, a droga penetra na saliva e, no corrimento vaginal, esse processo varia muito. O aciclovir acumula-se no leite materno, líquido amniótico e placenta. A droga é ligeiramente absorvida pela pele. A excreção da droga é realizada principalmente na urina, por filtração glomerular e secreção tubular quase inalterada. T ½ é de aproximadamente 3 horas.

O aciclovir é ativamente captado pelas células e convertido em monofosfato de aciclovir com a participação da enzima timidina quinase viral. A afinidade do fármaco por essa enzima é 200 vezes maior do que pela timidina quinase de mamíferos. Sob a ação de enzimas celulares, o monofosfato de aciclovir é convertido em trifosfato de aciclovir. A concentração deste último nas células afetadas por vírus é 40-200 vezes maior do que nas células saudáveis, portanto esse metabólito compete com sucesso com o desoxi-GTP endógeno. O trifosfato de aciclovir inibe competitivamente as polimerases virais e, em menor grau, as polimerases de DNA humanas. Além disso, integra-se ao DNA viral e, devido à ausência de um grupo hidroxila na posição 3 "do anel ribose, interrompe sua replicação. A molécula de DNA, que inclui o metabólito aciclovir, liga-se à DNA polimerase e a inativa irreversivelmente .

A resistência à droga pode ocorrer devido a: 1) diminuição da atividade da timidina quinase viral; 2) violações de sua especificidade de substrato, por exemplo, mantendo a atividade contra a timidina, deixa de fosforilar o aciclovir); 3) alterações na DNA polimerase viral. Alterações nas enzimas virais ocorrem devido a mutações pontuais, ou seja, inserções e deleções de nucleotídeos nos genes correspondentes. Tanto cepas selvagens quanto cepas isoladas de pacientes após tratamento com agentes antivirais podem apresentar resistência. No vírus herpes simplex, a resistência ocorre com mais frequência devido a uma diminuição na atividade da timidina quinase viral e, com menos frequência: devido a alterações no gene da DNA polimerase. Em pacientes imunocomprometidos, as infecções causadas por essas cepas não podem ser curadas. A resistência à droga do vírus varicela zoster surge de mutações na timidina quinase viral e, menos comumente, na DNA polimerase viral.

SD. Vírus herpes simplex, especialmente tipo 1; vírus herpes zoster; Vírus de Epstein Barr. A atividade contra o citomegalovírus é tão baixa que é negligenciada.

PP Lesões herpéticas da pele e membranas mucosas; herpes ocular; herpes genital; encefalite herpética e meningite; catapora; pneumonia herpética; herpes zóster.

educaçao Fisica. Irritação local: lacrimejamento, vermelhidão dos globos oculares, queimaduras são possíveis quando aplicadas nas membranas mucosas de pomadas e cremes para a pele; dor de cabeça, tontura; diarréia; com a / na introdução - dano renal a anúria, neurotoxicidade grave; alergias; erupções cutâneas; hiperidrose; diminuindo a pressão arterial. Em geral, quando usado corretamente, o medicamento é bem tolerado.

Valaciclovir é um pró-fármaco, no corpo de uma pessoa doente o aciclovir é formado a partir dele, portanto, veja a ação e o uso do próprio medicamento. Diferenças: 1) liga-se nos intestinos e rins com proteínas transportadoras; 2) com a administração oral de valaciclovir, a biodisponibilidade aumenta para 70%; 3) está disponível apenas em comprimidos, é administrado por via oral até 3 vezes ao dia.

Ganciclovir - disponível em cápsulas de 0,5; em frascos contendo uma substância em pó na quantidade de 0,546.

Em geral, a droga age e é usada como o aciclovir. Diferenças: 1) em comparação com o trifosfato de aciclovir, a concentração de trifosfato de ganciclovir nas células é 10 vezes maior e diminui muito mais lentamente, o que possibilita a criação de CIMs mais altas durante o tratamento; 2) devido à capacidade de criar MICs intracelulares mais elevados SD. + citomegalovírus; 3) PP É usado principalmente para infecção por citomegalovírus (HIV - marcador); 4) mais tóxico, educaçao Fisica. Inibição da hematopoiese, neurotoxicidade grave de dor de cabeça a convulsões, náuseas, vômitos, diarréia; 5) é prescrito até 3 vezes ao dia.