Análise do DNA do câncer do amor. Predisposição hereditária ao câncer. Tipos raros de tumores ou tumores com prognóstico inicialmente ruim

Você provavelmente já fez essa pergunta mais de uma vez se um de seus parentes foi diagnosticado com câncer. Muitas pessoas ficam perplexas - o que fazer se avós e bisavós morreram aos 30-40 anos e não há informações sobre suas doenças? E se eles morressem aos 60 anos “de velhice”, como todo mundo naquela época, seria câncer? Isso poderia acontecer comigo?

Quando um parente tem câncer, ficamos com medo. Até certo ponto, também estou assustado com a minha saúde – o câncer é herdado? Antes de tirar conclusões precipitadas e entrar em pânico, vamos entender essa questão.

Nas últimas décadas, cientistas de todo o mundo têm estudado de perto o cancro e até aprenderam a tratar alguns dos seus tipos. Também estão a ocorrer descobertas importantes no campo da genética, por exemplo, no final do ano passado, biólogos moleculares alemães descobriram a causa de cerca de um terço dos casos de cancro. Os geneticistas conseguiram identificar as causas da cromotripse, o chamado “caos cromossômico”. Com isso, os cromossomos se desintegram e, se forem reunidos acidentalmente, a célula morre ou se torna o início de um tumor cancerígeno.

Na clínica, tentamos aplicar ativamente as conquistas dos geneticistas na prática cotidiana: determinamos a predisposição para vários tipos de câncer e a presença de mutações por meio de estudos genéticos. Se você faz parte de um grupo de risco – falaremos sobre isso um pouco mais tarde – deve ficar atento a esses estudos. Enquanto isso, voltemos à questão.

Em sua essência, o câncer é uma doença genética que ocorre como resultado de uma quebra no genoma da célula. Repetidamente, ocorre um acúmulo consistente de mutações na célula, e ela gradualmente adquire propriedades malignas - torna-se maligna.

Existem vários genes envolvidos na degradação e eles não param de funcionar ao mesmo tempo.

• Os genes que codificam sistemas de crescimento e divisão são chamados proto-oncogenes. Quando eles se decompõem, a célula começa a se dividir e a crescer incessantemente.
• Existem genes supressores de tumor responsáveis ​​pelo sistema que detecta sinais de outras células e inibe o crescimento e a divisão. Eles podem inibir o crescimento celular e, quando se decompõem, esse mecanismo é desligado.
• E, finalmente, existem genes de reparo de DNA, que codificam proteínas que reparam o DNA. A sua quebra contribui para a acumulação muito rápida de mutações no genoma celular.

Predisposição genética ao câncer

Existem dois cenários para a ocorrência de mutações que causam câncer: não hereditário e hereditário. Mutações não hereditárias aparecem em células inicialmente saudáveis. Ocorrem sob a influência de fatores cancerígenos externos, como tabagismo ou radiação ultravioleta. O câncer se desenvolve principalmente em pessoas na idade adulta: o processo de ocorrência e acúmulo de mutações pode levar várias décadas.

No entanto, em 5-10% dos casos, a hereditariedade desempenha um papel predeterminado. Isso acontece quando uma das mutações oncogênicas aparece em uma célula germinativa que tem a sorte de se tornar humana. Nesse caso, cada uma das aproximadamente 40*1012 células do corpo dessa pessoa também conterá a mutação inicial. Portanto, cada célula precisaria acumular menos mutações para se tornar cancerosa.

Um risco aumentado de desenvolver câncer é transmitido de geração em geração e é chamado de síndrome do tumor hereditário. Esta síndrome ocorre com bastante frequência - em aproximadamente 2-4% da população.

Apesar de a maior parte do câncer ser causada por mutações aleatórias, o fator hereditário também precisa receber muita atenção. Saber sobre as mutações hereditárias existentes pode prevenir o desenvolvimento de uma doença específica.

Quase todo câncer tem formas hereditárias. São conhecidas síndromes tumorais que causam câncer de estômago, intestino, cérebro, pele, glândula tireóide, útero e outros tipos de tumores menos comuns. Esses mesmos tipos podem não ser hereditários, mas esporádicos (únicos, ocorrendo de vez em quando).

A predisposição ao câncer é herdada como um traço dominante mendeliano, ou seja, como um gene comum com frequências variadas de ocorrência. Além disso, a probabilidade de ocorrência em idade precoce nas formas hereditárias é maior do que nas esporádicas.

Estudos genéticos comuns

Falaremos brevemente sobre os principais tipos de estudos genéticos indicados para pessoas em risco. Todos esses estudos podem ser realizados em nossa clínica.

Determinação de mutação no gene BRCA

Em 2013, graças a Angelina Jolie, o mundo inteiro discutiu ativamente o cancro hereditário da mama e dos ovários; até mesmo os não especialistas agora sabem sobre mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. Devido a mutações, as funções das proteínas codificadas por estes genes são perdidas. Como resultado, o principal mecanismo de reparo (restauração) de quebras de fita dupla na molécula de DNA é interrompido e surge um estado de instabilidade genômica - uma alta frequência de mutações no genoma da linhagem celular. A instabilidade genômica é um fator central na carcinogênese.

Em termos simples, os genes BRCA1/2 são responsáveis ​​pela reparação dos danos no ADN, e as mutações nestes genes perturbam esta mesma reparação, perdendo assim a estabilidade da informação genética.

Os cientistas descreveram mais de mil mutações diferentes nestes genes, muitas das quais (mas não todas) estão associadas a um risco aumentado de cancro.

Mulheres com anomalias BRCA1/2 têm um risco de 45-87% de desenvolver cancro da mama, enquanto o risco médio é de apenas 5,6%. A probabilidade de desenvolver tumores malignos em outros órgãos também aumenta: os ovários (de 1 a 35%), o pâncreas e, nos homens, a próstata.

Predisposição genética para câncer colorretal hereditário sem polipose (síndrome de Lynch)

O câncer colorretal é um dos cânceres mais comuns no mundo. Cerca de 10% da população tem predisposição genética para isso.

Um teste genético para a síndrome de Lynch, também conhecido como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), detecta a doença com 97% de precisão. A síndrome de Lynch é uma doença hereditária na qual um tumor maligno afeta as paredes do intestino grosso. Acredita-se que cerca de 5% de todos os casos de câncer colorretal estejam associados a esta síndrome.

Determinação de mutação no gene BRaf

Se você tem melanoma, tumores de tireoide ou próstata, tumores ovarianos ou intestinais, é recomendado (e em alguns casos obrigatório) fazer o teste para a mutação BRaf. Este estudo ajudará a escolher a estratégia necessária de tratamento do tumor.

BRAF é um oncogene responsável por codificar uma proteína localizada na via de sinalização Ras-Raf-MEK-MARK. Esta via normalmente regula a divisão celular sob o controle de fatores de crescimento e vários hormônios. Uma mutação no oncogene BRaf leva à proliferação excessiva e descontrolada e à resistência à apoptose (morte programada). O resultado é uma reprodução celular e um crescimento tumoral várias vezes acelerados. Com base nas evidências deste estudo, o especialista conclui que é possível utilizar inibidores BRaf, que demonstraram vantagens significativas em comparação à quimioterapia padrão.

Metodologia de análise

Qualquer análise genética é um procedimento complexo de várias etapas.
O material genético para análise é retirado de células, geralmente células sanguíneas. Mas recentemente, os laboratórios estão migrando para métodos não invasivos e, às vezes, extraindo DNA da saliva. O material isolado é submetido a sequenciamento - determinação da sequência de monômeros por meio de analisadores químicos e reações. Essa sequência é o código genético. O código resultante é comparado com o de referência e é determinado quais seções pertencem a quais genes. Com base na sua presença, ausência ou mutação, é feita uma conclusão sobre os resultados do teste.

Hoje existem muitos métodos de análise genética em laboratórios, cada um deles é bom em determinadas situações:

• Método FISH (hibridização fluorescente in situ). Um corante especial é injetado no biomaterial obtido do paciente - uma amostra de DNA com rótulos fluorescentes que pode apresentar aberrações (desvios) cromossômicos significativos para determinar a presença e o prognóstico do desenvolvimento de certos processos malignos. Por exemplo, o método é útil na determinação de cópias do gene HER-2, uma característica importante no tratamento do cancro da mama.
• Método de hibridização genômica comparativa (CGH). O método permite comparar o DNA do tecido saudável e do tecido tumoral do paciente. Uma comparação precisa deixa claro quais partes do DNA estão danificadas e isso fornece ferramentas para a escolha do tratamento direcionado.
• Sequenciamento de próxima geração (NGS) - ao contrário dos métodos de sequenciamento anteriores, ele “pode ler” várias seções do genoma de uma só vez e, portanto, acelera o processo de “leitura” do genoma. É usado para determinar polimorfismos (substituição de nucleotídeos na cadeia de DNA) e mutações associadas ao desenvolvimento de tumores malignos em certas partes do genoma.

Devido à grande quantidade de reagentes químicos, os procedimentos de pesquisa genética são bastante caros financeiramente. Tentamos estabelecer o custo ideal de todos os procedimentos, portanto, nosso preço para tais pesquisas começa em 4.800 rublos.

Grupos de risco

Pessoas que apresentam pelo menos um dos seguintes fatores correm risco de câncer hereditário:

• Vários casos do mesmo tipo de câncer em uma família
  (por exemplo, câncer de estômago em avô, pai e filho);
• Doenças em idade precoce para esta indicação
  (por exemplo, câncer colorretal em paciente com menos de 50 anos de idade);
• Um único caso de um tipo específico de câncer
  (por exemplo, câncer de ovário ou câncer de mama triplo negativo);
• Câncer em cada um dos órgãos emparelhados
  (por exemplo, cancro do rim esquerdo e direito);
• Um parente tem mais de um tipo de câncer
  (por exemplo, uma combinação de cancro da mama e cancro dos ovários);
• Câncer não característico do sexo do paciente
  (por exemplo, câncer de mama em um homem).

Se pelo menos um fator da lista for típico de uma pessoa e sua família, você deve consultar um geneticista. Ele determinará se há indicações médicas para fazer um teste genético.

Para detectar o câncer em um estágio inicial, os portadores da síndrome do tumor hereditário devem passar por um exame minucioso do câncer. Em alguns casos, o risco de desenvolver cancro pode ser significativamente reduzido através de cirurgia preventiva e profilaxia medicamentosa.

A “aparência” genética de uma célula cancerosa muda durante o desenvolvimento e perde sua aparência original. Portanto, para utilizar as características moleculares do câncer no tratamento, não basta estudar apenas as mutações herdadas. O teste molecular de amostras obtidas em biópsia ou cirurgia é necessário para identificar pontos fracos no tumor.

Durante o teste, o tumor é analisado e um passaporte molecular individual é compilado. Em combinação com um exame de sangue, dependendo do teste necessário, é realizada uma combinação de vários testes de genoma e proteínas. Como resultado deste teste, torna-se possível prescrever uma terapia direcionada e eficaz para cada tipo de tumor presente.

Prevenção

Existe a opinião de que para determinar a predisposição ao câncer, pode-se fazer uma análise simples para a presença de marcadores tumorais - substâncias específicas que podem ser resíduos do tumor.

No entanto, mais de metade dos oncologistas do nosso país admitem que este indicador não é informativo para a prevenção e detecção precoce - dá uma percentagem demasiado elevada de resultados falsos positivos e falsos negativos.

Um aumento na taxa pode depender de uma série de razões completamente não relacionadas ao câncer. Ao mesmo tempo, há exemplos de pessoas com câncer cujos valores dos marcadores tumorais permaneceram dentro dos limites da normalidade. Os especialistas usam marcadores tumorais como método para rastrear o progresso de uma doença já detectada, cujos resultados precisam ser verificados novamente.

Para identificar a probabilidade de herança genética, antes de mais nada, se você estiver em risco, é necessário consultar um oncologista. O especialista, com base no seu histórico médico, tirará uma conclusão sobre a necessidade de realizar determinados estudos.

É importante entender que a decisão de realizar qualquer exame deve ser tomada pelo médico. A automedicação em oncologia é inaceitável. Resultados interpretados incorretamente podem não apenas causar pânico prematuro, mas você pode simplesmente não perceber a presença de câncer em desenvolvimento. A detecção do câncer em um estágio inicial com tratamento oportuno e correto oferece uma chance de recuperação.

Devemos entrar em pânico?

O câncer é um companheiro inevitável de um organismo de vida longa: a probabilidade de uma célula somática acumular um número crítico de mutações é diretamente proporcional ao seu tempo de vida. Só porque o câncer é uma doença genética não significa que seja hereditário. É transmitido em 2-4% dos casos. Se o seu parente for diagnosticado com câncer, não entre em pânico, isso prejudicará você e ele. Contate seu oncologista. Conclua os estudos que ele atribui a você. É melhor que seja um especialista que monitore o progresso na área de diagnóstico e tratamento do câncer e esteja ciente de tudo o que você acabou de aprender. Siga suas recomendações e não fique doente.

Em setembro, foi inaugurado em Moscou o centro médico Atlas, especializado em medicina “personalizada” e “preventiva”. O centro oferece aos seus pacientes que primeiro façam o teste de triagem “Minha Genética” e depois desenvolvam um plano de prevenção e tratamento com base em seus resultados - predisposições identificadas e riscos de doenças, bem como reações geneticamente determinadas a medicamentos.

O sequenciamento em massa do genoma começou na Rússia em 2007, portanto já existem várias empresas semelhantes no mercado. No entanto, a Atlas considerou que o seu objectivo é tornar a genotipagem popular e acessível - tal como a 23andMe, a empresa americana da ex-mulher de Sergei Brin, Anna Wojcicki, na qual a Google investiu quase 4 milhões de dólares, teve sucesso. A popularidade do 23andMe claramente assombra os proprietários do Atlas, então eles até registraram o domínio 23&me.ru em seu nome.

Os criadores do teste prometem não só avaliar a predisposição para 114 e determinar o status de portador de 155 doenças hereditárias, mas também revelar o segredo de origem, dar recomendações sobre nutrição e esportes e oferecer consulta gratuita com um geneticista que irá dizer-lhe como conviver com as informações recebidas. O teste “My Genetics” custa 14.900 rublos, o que é em média duas vezes menor que o custo de um teste semelhante dos concorrentes na Rússia. Anúncios de empresas que realizam genotipagem parecem promissores, mas poucas pessoas entendem exatamente quais informações receberão ao doar seu DNA e como elas poderão ser aplicadas na vida real.

The Village pediu a Alexandra Sheveleva que fizesse um teste genético e contasse aos leitores os resultados.

Sasha Sheveleva

O autoconhecimento atrai uma pessoa. Adivinhação da palma da mão, mapa natal, pesquisa genealógica, dieta do tipo sanguíneo - quero saber exatamente quem sou, de onde venho, como sou diferente dos outros e se tenho parentes bem-sucedidos na Nova Guiné. Portanto, foi extremamente interessante descobrir o que meus genes diriam sobre mim.

Para doar um pedaço do seu DNA, você precisa se cadastrar no site e ligar para um entregador em sua conta pessoal, que lhe trará uma caixa com um tubo de ensaio plástico, um código de barras e um acordo para uso de seus biomateriais. Antes de encher o tubo de ensaio com saliva (demora muito para cuspir), você não deve comer, beber ou beijar por meia hora. Após o enchimento, o tubo é fechado com uma rolha especial que contém um conservante líquido, e o entregador é chamado novamente. Além disso, na sua conta pessoal ser-lhe-á pedido que preencha um questionário bastante detalhado sobre as doenças dos seus familiares e o seu estilo de vida (o que come, com que frequência faz exercício, que doenças teve e que operações realizou). Eles prometem enviar o resultado do teste em duas semanas, mas no meu caso demorou um mês inteiro. Como me disse mais tarde o fundador do Atlas, Sergei Musienko, eles conduzem pesquisas de DNA no laboratório do Instituto de Pesquisa de Medicina Física e Química em Moscou.

O próprio relatório parece uma página eletrônica com categorias: saúde, nutrição, esportes, origem, qualidades pessoais e recomendações.

O setor mais sério e confiável é o da saúde: nele, a ligação de certos tipos de genes com possíveis doenças é confirmada por pesquisas científicas das quais participaram mais de mil pessoas. Aqui, os riscos de desenvolver doenças são agrupados em percentuais e comparados com o risco médio da população, são apresentadas as doenças hereditárias, assim como a chamada farmacogenética, sensibilidade individual aos medicamentos (reações alérgicas, efeitos colaterais).

O teste do Village não revelou uma variante genética frequentemente encontrada em pessoas de cabelos cacheados

Os maiores riscos para mim, segundo o teste, são melanoma (0,18% com risco médio de 0,06%), esclerodermia sistêmica (0,05% com média de 0,03%), diabetes tipo 1 (0,45% com média de 0,13%), aneurisma cerebral (2,63% com média de 1,8%), lúpus eritematoso sistêmico (risco 0,08% com risco médio de 0,05%), endometriose (1,06% com risco médio de 0,81%), hipertensão arterial (42,82% com risco médio de 40,8%). E assim por diante. O teste também revelou que sou portador saudável de uma variante genética associada a doenças periódicas. Minha sensibilidade aos medicamentos revelou-se completamente média, normal, de modo que o teste não revelou nenhum efeito colateral especial ou reação alérgica.

Na seção “Nutrição”, me recomendaram o que todas as revistas de estilo de vida saudável recomendam aos seus leitores - uma dieta balanceada e, por algum motivo, não mais que 998 quilocalorias por dia (a norma para um adulto que não faz exercícios é 1.200). Não era recomendado comer doces e alimentos gordurosos, beber álcool forte, petiscar batatas ou comer arroz, eram proibidos doces e frituras. Em geral, tudo o que poderia ser aconselhado a qualquer russo maior de 18 anos. Eu era suspeito de ser intolerante à lactose e os laticínios foram proibidos, embora nunca tenha tido problemas com leite. Apesar disso, na seção “Recomendações” fui aconselhado a comer “mais laticínios todos os dias” (mais tarde os desenvolvedores disseram que isso era um bug) porque o leite “reduz o risco de desenvolver diabetes”, que aumentei. Se você beber em vez de refrigerante doce, provavelmente o reduzirá. Mas agora a humanidade progressista já está pensando em quanto leite é necessário para um adulto - a ligação entre o consumo de leite e ossos fortes e reposição de vitamina D, de que falamos anteriormente, não foi encontrada.

Na seção “Esportes” me chamaram de “velocista” e aconselharam treinamento de força, por isso recomendaram handebol, rugby e natação e proibiram corrida, basquete, hipismo e esportes de inverno. À minha pergunta surpresa: “Por que a corrida, que quase todo mundo pode fazer, foi proibida?” - a geneticista Irina Zhigulina, com quem conversamos posteriormente, respondeu que estávamos falando de esportes profissionais. Na opinião deles, não vou me tornar um corredor profissional.

Na secção “Origens”, havia um infográfico interativo sobre como os meus antepassados ​​maternos deixaram a África Oriental há 150-180 mil anos e se mudaram para o Norte da Europa. Não tenho cromossomo Y, então o que aconteceu com minha linhagem paterna não está totalmente claro. Minhas esperanças de encontrar parentes bem-sucedidos nunca se concretizaram - o controle deslizante parou na marca “500 anos atrás” e deu o resultado de que 50,9% do meu DNA vem dos habitantes do Norte da Europa. É uma pena que não seja isso que recebem, por exemplo, os compradores do teste 23andMe, que têm acesso a uma rede social onde podem encontrar os seus familiares. E eu queria muito viver uma história como a da Stacy e da Greta, que descobriram que eram irmãs graças ao 23andMe!

O que mais me surpreendeu foi a informação sob o título “Qualidades Pessoais”. Aqui aprendi que tenho risco reduzido de desenvolver dependência de nicotina, tenho predisposição ao ouvido absoluto, não tenho risco de menopausa precoce e tenho tendência a evitar danos. Os criadores classificam esta seção como “genética recreativa” porque os dados nela contidos são baseados em experimentos com uma pequena amostra de sujeitos (menos de 500). Mas eles não me divertiram, eles me chatearam. Em primeiro lugar, descobri que não tenho predisposição para cabelos cacheados: “você não foi identificado com uma variante genética que é frequentemente encontrada em pessoas de cabelos cacheados”, embora eu seja mais cacheado do que muitos casacos de pele de astracã. E em segundo lugar, “não fui identificado com a variante genética encontrada na maioria das pessoas criativas”. Em terceiro lugar, sou completamente introvertido.

Caixa com teste genético
Dentro está um acordo para o uso de seus biomateriais
E também um tubo de ensaio que precisa ser preenchido com saliva

Os resultados dos testes terminam com recomendações de consulta com um terapeuta (sobre o risco de lúpus eritematoso sistêmico), um endocrinologista (sobre diabetes) e um dermatologista (esclerodermia, melanoma), além de um exame de sangue anual, uma mamografia e do idade de 40 anos - um ECG regular. Também recomendaram beber café e leite, tomar vitaminas, praticar exercícios regularmente e raramente tomar sol.

Irina Zhigulina, geneticista da Atlas, que me ligou após receber os resultados, me tranquilizou explicando que o risco genético é apenas uma predisposição, e não um diagnóstico futuro, e que o estilo de vida pode corrigir esse risco. Segundo ela, é preciso olhar com atenção os parentes - com que idade e por que começaram a adoecer.

Irina explicou que o alto risco da maioria das doenças para as quais posso ter predisposição genética (hipertrigliceridemia, doença coronariana, diabetes mellitus) é reduzido por um estilo de vida saudável e pela redução do estresse. E a doença, da qual posso ser portador passivo, nunca se manifestará, mas você não deve escolher homens com a mesma mutação dos pais do seu filho ainda não nascido. “Mas, em geral”, concluiu Irina, “você é uma mulher ideal. E o encrespamento é uma característica complexa e não depende apenas de um gene.”

Depois que enviei perguntas pela assessoria de imprensa da Atlas sobre a falta de tendência genética para cabelos cacheados e criatividade, o resultado do meu teste na minha conta pessoal mudou. Agora, do lado do frizz, dizia que meu cabelo estava “23% liso, 48% ondulado e 29% crespo”, e os dados sobre minha falta de criatividade desapareceram completamente.

Sergei Musienko, CEO da Atlas, explicou que uma conta pessoal é um organismo vivo que muda dependendo do surgimento de novas pesquisas, mas ainda não implementou um sistema para alertar os clientes sobre isso. Sou um dos primeiros clientes deles, então eles ouviram meu feedback, deram outra olhada no estudo que concluiu a ligação entre genética e criatividade com base em uma amostra muito pequena (58 pessoas) e decidiram remover totalmente esse recurso até que novos dados apareceu em uma amostra maior. Os dados sobre meus cachos são determinados por várias posições do gene, portanto não há correspondência inequívoca entre o gene e os cachos do meu cabelo. Anteriormente, eles usavam uma posição desse recurso, mas agora usam três - e foi assim que aconteceu a mudança nos meus resultados.

Como não sou médico nem geneticista, perguntei ao chefe do laboratório de regulação da expressão gênica de elementos procarióticos do Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, ao chefe do laboratório de genética molecular de microrganismos em ao Instituto de Biologia Genética da Academia Russa de Ciências, Konstantin Severinov, e à minha mãe, uma clínica geral, para comentar os resultados dos testes.

KONSTANTIN SEVERINOV

Doutor em Ciências Biológicas, Professor da Rutgers University (EUA), Professor do Instituto Skolkovo de Ciência e Tecnologia (Skoltech)

Com exceção de marcadores bastante raros para doenças genéticas graves (como a fibrose cística), o benefício de tais previsões tende a zero. Isto certamente se aplica aos marcadores de QI e aos conselhos sobre a escolha de esportes e dietas. O problema é que a probabilidade de riscos genéticos para doenças é tão pequena que a maioria das pessoas nunca irá encontrar essas doenças. Mesmo uma probabilidade aumentada (seja lá o que isso signifique) de algo que já é muito pequeno não tem significado real e não representa uma probabilidade séria de desenvolver a doença.

Ninguém pode dizer exatamente o que a frase “o risco de desenvolver a doença X é cinco vezes maior” significa para uma determinada pessoa.

Irina Sheveleva

terapeuta e mãe do sujeito

O diabetes mellitus é de 0,45% - isso significa que não existe; um risco sério é de 30–40%. O LES (lúpus eritematoso sistêmico) é uma doença tão rara que, em todos os meus anos de prática, conheci apenas três pacientes com lúpus eritematoso comprovado. Na minha opinião, o Dr. House, ao contrário de mim, nunca encontrou um único paciente assim em seis temporadas. A esclerodermia é uma doença exótica e sistêmica que afeta o tecido conjuntivo, a psoríase afeta principalmente alcoólatras, Sasha já passou pelo diabetes tipo 1, é o diabetes infantil que se manifesta em idade precoce. O diabetes tipo 2 só pode ocorrer se uma pessoa ganhar peso seriamente. A hipertensão também parece suspeita, porque todos na nossa família são hipotensos. O melanoma é um tumor maligno de pele que afeta mais frequentemente pessoas com rendimentos muito elevados, porque viajam de um resort para outro durante todo o ano. Ainda é preciso viver para ver a doença coronariana: até os 70 anos, as mulheres estão protegidas dela pelos hormônios. A colite ulcerativa pode se desenvolver se você comer uma vez por semana e o sistema imunológico mudar de tal forma que, em vez de neutralizar os agentes que vêm de fora, comece a danificar os próprios tecidos do corpo. Se a colite ulcerosa se manifestar, ela ocorrerá antes dos 30 anos. É uma doença rara, temos um paciente assim para cada 30 mil habitantes que atendemos. Armênios e judeus sofrem de doenças periódicas; vi um árabe. Também é chamada de doença mediterrânea. Esta é uma doença sistêmica tão rara, uma vez que você atende um paciente assim, você falará sobre isso pelo resto da vida. Sasha foi recomendada a ter uma “dieta balanceada”. Bem, quem poderia argumentar! Todos nós precisamos equilibrar nossa dieta. Só que, consumindo 998 quilocalorias por dia, ela não durará muito. 1.200 quilocalorias mal cobrem as despesas de uma pessoa que leva uma vida sedentária. Um endocrinologista mataria na hora por tal recomendação. Os resultados dos testes revelaram uma tendência à intolerância à lactose. Mas isso significa que você bebe leite pasteurizado em uma mamadeira e em 20 minutos fica com dor de estômago. mas isso não é verdade. Mesmo que esse teste tenha sido feito corretamente, ele foi interpretado incorretamente, pois não há vínculo com uma pessoa específica e recomendações muito gerais.

Sergei Musienko

Diretor Geral da holding biomédica Atlas

Um teste genético analisa o DNA e fornece caracterização em diversas áreas: predisposição de uma pessoa a doenças comuns, status de portador de doenças hereditárias, resposta a medicamentos e dados sobre origem. Os resultados diferem no grau de validade científica: alguns dados são mais estudados, outros requerem pesquisas adicionais. Na sua conta pessoal, os resultados da triagem são divididos de acordo com a confiabilidade - de uma estrela (foram estudados dados de menos de mil pessoas) a quatro estrelas (a pesquisa foi realizada com a participação de mais de mil pessoas e foram desenvolvidas recomendações para prevenção de doenças ). 29 das 114 doenças comuns (por exemplo, diabetes tipo 2), bem como todas as reações hereditárias e medicamentosas, têm status de confiança máxima. Na sua conta pessoal, os resultados de cada direção são respaldados por links para artigos científicos. O teste de triagem Atlas avalia cerca de 550 mil variantes genéticas, o que permite determinar a predisposição de uma pessoa a 114 doenças comuns, o status de portador de 155 doenças hereditárias e a resposta a 66 medicamentos.

Todos os testes são realizados em um laboratório de Moscou no Instituto de Pesquisa de Medicina Física e Química. O material biológico é coletado em um tubo de ensaio com uma solução conservante especial e, em laboratório, as moléculas de DNA são isoladas da saliva, que depois são copiadas inúmeras vezes. Os milhões de cópias de DNA resultantes são cortados em pequenos pedaços, processados ​​​​e colocados em um chip especial de DNA, que é colocado em um scanner. Em cada uma das 12 células do chip (uma célula por amostra de teste) são aplicadas pequenas seções de DNA sintetizado, com as quais o DNA da amostra de teste interage ou não. O dispositivo determina uma reação bem-sucedida com a amostra de teste e exibe informações sobre mudanças pontuais no genoma em estudo no formato de uma imagem enorme. Os dados são então convertidos em uma tabela com 550 mil linhas para cada amostra.

Então acontece a parte divertida: interpretar os dados. Esta parte da análise é um desenvolvimento nosso e permite-nos comparar os resultados obtidos com os resultados de milhares dos mais atualizados artigos científicos e recomendações clínicas sobre prevenção de doenças. Você verá os resultados desse algoritmo em sua conta pessoal na forma de infográficos e listas de características estudadas. Em média, a análise dos resultados dos testes leva duas semanas. A tecnologia de genotipagem que utilizamos com chips de DNA é jovem, mas já foi comprovada em centenas de projetos científicos em todo o mundo. A 23andMe também utiliza esta solução para suas análises.

No entanto, conseguimos disponibilizar esta tecnologia aos clientes russos (é mais cara para outras empresas russas). Um diferencial importante da nossa empresa é a estreita ligação com os médicos do nosso próprio centro médico. Depois de fazer o teste, o usuário pode passar por uma consulta online com um geneticista que o ajudará na interpretação dos resultados – isso está incluso gratuitamente em cada teste. A pessoa também tem a oportunidade de marcar uma consulta com um médico, mostrar dados de exames e desenvolver um plano de exames individualizado. Ao mesmo tempo, não impomos os serviços do nosso centro médico específico - ele pode ser submetido a diagnósticos adicionais em qualquer outra clínica. Antes de realizar o teste, o usuário preenche um questionário sobre as características de seu estilo de vida, que posteriormente passa a fazer parte de seu prontuário eletrônico, combinando dados de histórico médico e resultados de estudos. Tanto o médico quanto o paciente têm acesso a ele.

Fotos: Ivan Anisimov

Chefe de
"Oncogenética"

Zhusina
Yulia Gennadievna

Graduado pela Faculdade de Pediatria da Universidade Estadual de Medicina de Voronezh. N.N. Burdenko em 2014.

2015 - estágio em terapia no Departamento de Faculdade de Terapia da VSMU. N.N. Burdenko.

2015 - curso de certificação na especialidade “Hematologia” no Centro de Pesquisa em Hematologia de Moscou.

2015-2016 – terapeuta do VGKBSMP nº 1.

2016 - foi aprovado o tema da dissertação para o grau de Candidato em Ciências Médicas “estudo da evolução clínica da doença e prognóstico em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica com síndrome anémica”. Coautor de mais de 10 trabalhos publicados. Participante de conferências científicas e práticas sobre genética e oncologia.

2017 - curso de formação avançada sobre o tema: “interpretação dos resultados de estudos genéticos em pacientes com doenças hereditárias”.

Desde 2017, residência na especialidade “Genética” com base na RMANPO.

Chefe de
"Genética"

Kanivets
Ilia Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, geneticista, candidato a ciências médicas, chefe do departamento de genética do centro genético médico Genomed. Assistente do Departamento de Genética Médica da Academia Médica Russa de Educação Profissional Continuada.

Formou-se na Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Medicina e Odontologia de Moscou em 2009, e em 2011 - residência na especialidade “Genética” no Departamento de Genética Médica da mesma universidade. Em 2017, defendeu a sua dissertação para o grau científico de Candidato a Ciências Médicas sobre o tema: Diagnóstico molecular de variações no número de cópias de secções de ADN (CNVs) em crianças com malformações congénitas, anomalias fenotípicas e/ou atraso mental utilizando SNP de alta densidade microarranjos de oligonucleotídeos.”

De 2011 a 2017 trabalhou como geneticista no Hospital Clínico Infantil que leva seu nome. N. F. Filatov, departamento de assessoria científica da Instituição Orçamentária do Estado Federal “Centro de Pesquisa Genética Médica”. De 2014 até o presente, é chefe do departamento de genética do Genomed Medical Center.

Principais áreas de atuação: diagnóstico e tratamento de pacientes com doenças hereditárias e malformações congênitas, epilepsia, aconselhamento médico e genético de famílias em que nasceu uma criança com patologia hereditária ou defeitos de desenvolvimento, diagnóstico pré-natal. Durante a consulta são analisados ​​dados clínicos e genealógicos para determinar a hipótese clínica e a quantidade necessária de testes genéticos. Com base nos resultados da pesquisa, os dados são interpretados e as informações recebidas são explicadas aos consultores.

É um dos fundadores do projeto “Escola de Genética”. Regularmente faz apresentações em conferências. Ministra palestras para geneticistas, neurologistas e obstetras-ginecologistas, bem como para pais de pacientes com doenças hereditárias. É autor e coautor de mais de 20 artigos e resenhas em revistas russas e estrangeiras.

A área de interesse profissional é a implementação de pesquisas modernas do genoma na prática clínica e a interpretação de seus resultados.

Horário de recepção: Quarta, Sexta, 16-19

Chefe de
"Neurologia"

Tubarão
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– neurologista, epileptologista

Em 2012, estudou no programa internacional “Medicina Oriental” na Universidade Daegu Haanu, na Coreia do Sul.

Desde 2012 - participação na organização do banco de dados e algoritmo de interpretação de testes genéticos xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Gerente de Projetos - Igor Ugarov)

Em 2013, ele se formou na Faculdade de Pediatria da Universidade Nacional Russa de Pesquisa Médica em homenagem a N.I. Pirogov.

De 2013 a 2015, realizou residência clínica em neurologia na Instituição Orçamentária do Estado Federal “Centro Científico de Neurologia”.

Desde 2015, trabalha como neurologista e pesquisador no Instituto Clínico de Pesquisa Científica de Pediatria em homenagem ao Acadêmico Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Também atua como neurologista e médico no laboratório de monitoramento de vídeo-EEG das clínicas do Centro de Epileptologia e Neurologia que leva seu nome. AA Kazaryan" e "Centro de Epilepsia".

Em 2015, concluiu a formação em Itália na escola “2º Curso Residencial Internacional sobre Epilepsias Resistentes a Medicamentos, ILAE, 2015”.

Em 2015, formação avançada - “Genética clínica e molecular para médicos”, RDKB, RUSNANO.

Em 2016, formação avançada - “Fundamentos de genética molecular” sob orientação de um bioinformático, Ph.D. Konovalova F.A.

Desde 2016 - chefe da direção neurológica do laboratório Genomed.

Em 2016, completou a formação em Itália na escola “Curso avançado internacional San Servolo: Exploração Cerebral e Cirurgião de Epilepsia, ILAE, 2016”.

Em 2016, formação avançada - “Tecnologias genéticas inovadoras para médicos”, “Instituto de Medicina Laboratorial”.

Em 2017 – escola “NGS em Genética Médica 2017”, Centro de Pesquisa do Estado de Moscou

Atualmente realiza pesquisas científicas na área de genética da epilepsia sob orientação do Professor Doutor em Ciências Médicas. Belousova E.D. e professor, doutor em ciências médicas. Dadali E.L.

O tema da dissertação para o grau de Candidato em Ciências Médicas “Características clínicas e genéticas das variantes monogénicas das encefalopatias epilépticas precoces” foi aprovado.

As principais áreas de atuação são o diagnóstico e tratamento da epilepsia em crianças e adultos. Especialização restrita – tratamento cirúrgico da epilepsia, genética da epilepsia. Neurogenética.

Publicações científicas

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. “Otimização do diagnóstico diferencial e interpretação dos resultados dos testes genéticos usando o sistema especialista XGenCloud para algumas formas de epilepsia.” Genética Médica, nº 4, 2015, p. 41.
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Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Cirurgia de epilepsia para lesões cerebrais multifocais em crianças com esclerose tuberosa." Resumos do XIV Congresso Russo "TECNOLOGIAS INOVADORAS EM PEDIATRIA E CIRURGIA INFANTIL". Boletim Russo de Perinatologia e Pediatria, 4, 2015. - p.226-227.
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Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Abordagens genéticas moleculares para o diagnóstico de epilepsias monogênicas idiopáticas e sintomáticas." Tese do XIV Congresso Russo "TECNOLOGIAS INOVADORAS EM PEDIATRIA E CIRURGIA INFANTIL". Boletim Russo de Perinatologia e Pediatria, 4, 2015. - p.221.
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Sharkov A.A., Dadali EL, Sharkova I.V. “Uma variante rara de encefalopatia epiléptica precoce tipo 2 causada por mutações no gene CDKL5 em um paciente do sexo masculino.” Conferência "Epileptologia no sistema das neurociências". Coleção de materiais da conferência: / Editado por: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. São Petersburgo: 2015. – p. 210-212.
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Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorov P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Uma nova variante alélica da epilepsia mioclonia tipo 3, causada por mutações no gene KCTD7 // Medical Genetics. - 2015. - Vol. 14. - No. 9. - p. 44-47
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Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. “Características clínicas e genéticas e métodos modernos para diagnosticar epilepsias hereditárias.” Coleção de materiais “Tecnologias biológicas moleculares na prática médica” / Ed. Membro correspondente CHUVA A.B. Maslennikova.- Edição. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
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Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia na esclerose tuberosa. Em "Doenças cerebrais, aspectos médicos e sociais" editado por Gusev E.I., Gekht A.B., Moscou; 2016; pp.391-399
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Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Doenças hereditárias e síndromes acompanhadas de convulsões febris: características clínicas e genéticas e métodos diagnósticos. //Jornal Russo de Neurologia Infantil.- T. 11.- No. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
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Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova ED, Dadali E.L. Abordagens genéticas moleculares para o diagnóstico de encefalopatias epilépticas. Coleção de resumos “VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY” / Editado pelo Professor Guzeva V.I. São Petersburgo, 2016, p. 391
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Hemisferotomia para epilepsia resistente a medicamentos em crianças com lesão cerebral bilateral Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Coleção de resumos “VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY” / Editado pelo Professor Guzeva V.I. São Petersburgo, 2016, p. 157.
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Artigo: Genética e tratamento diferenciado das encefalopatias epilépticas precoces. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Sim eles fizeram. Jornal de Neurologia e Psiquiatria, 9, 2016; Vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
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Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Tratamento cirúrgico da epilepsia na esclerose tuberosa" editado por Dorofeeva M.Yu., Moscou; 2017; pág.274
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Novas classificações internacionais de epilepsias e crises epilépticas da Liga Internacional Contra a Epilepsia. Jornal de Neurologia e Psiquiatria. CC Korsakov. 2017. T. 117. Nº 7. S. 99-106

Chefe de
"Diagnóstico pré-natal"

Kyiv
Yulia Kirillovna

Em 2011, ela se formou na Universidade Estadual de Medicina e Odontologia de Moscou. IA Evdokimova é formada em Medicina Geral e fez residência no Departamento de Genética Médica da mesma universidade com graduação em Genética.

Em 2015, realizou estágio em Obstetrícia e Ginecologia no Instituto Médico de Formação Avançada de Médicos da Instituição Educacional Orçamentária do Estado Federal de Ensino Superior Profissional “MSUPP”

Desde 2013 realiza consultas na Instituição Orçamental do Estado “Centro de Planeamento Familiar e Reprodução” do Ministério da Saúde.

Desde 2017 é chefe da direção de “Diagnóstico Pré-Natal” do laboratório Genomed

Faz regularmente apresentações em conferências e seminários. Ministra palestras para diversos médicos especialistas na área de reprodução e diagnóstico pré-natal

Presta aconselhamento médico e genético a gestantes sobre diagnóstico pré-natal, a fim de prevenir o nascimento de crianças com malformações congênitas, bem como a famílias com patologias presumivelmente hereditárias ou congênitas. Interpreta os resultados de diagnóstico de DNA obtidos.

ESPECIALISTAS

Latypov
Artur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich é médico geneticista da mais alta categoria de qualificação.

Depois de se formar na faculdade de medicina do Instituto Médico do Estado de Kazan em 1976, trabalhou por muitos anos, primeiro como médico no consultório de genética médica, depois como chefe do centro médico-genético do Hospital Republicano do Tartaristão, o especialista-chefe do Ministério da Saúde da República do Tartaristão e como professor nos departamentos da Universidade Médica de Kazan.

Autor de mais de 20 artigos científicos sobre problemas de genética reprodutiva e bioquímica, participante de diversos congressos e conferências nacionais e internacionais sobre problemas de genética médica. Ele introduziu métodos de triagem em massa de mulheres grávidas e recém-nascidos para doenças hereditárias no trabalho prático do centro e realizou milhares de procedimentos invasivos para suspeitas de doenças hereditárias do feto em diferentes fases da gravidez.

Desde 2012, ela trabalha no Departamento de Genética Médica com curso de diagnóstico pré-natal na Academia Russa de Educação de Pós-Graduação.

Área de interesse científico: doenças metabólicas em crianças, diagnóstico pré-natal.

Os médicos são atendidos com hora marcada.

Geneticista

Gabelko
Denis Igorevich

Em 2009 graduou-se na Faculdade de Medicina da KSMU. S. V. Kurashova (especialidade “Medicina Geral”).

Estágio na Academia Médica de Pós-Graduação de São Petersburgo da Agência Federal de Saúde e Desenvolvimento Social (especialidade “Genética”).

Estágio em Terapia. Reciclagem primária na especialidade “Diagnóstico por ultrassom”. Desde 2016 é funcionário do Departamento de Princípios Fundamentais de Medicina Clínica do Instituto de Medicina Fundamental e Biologia.

Área de interesse profissional: diagnóstico pré-natal, utilização de métodos modernos de triagem e diagnóstico para identificação de patologia genética do feto. Determinar o risco de recorrência de doenças hereditárias na família.

Participante de conferências científicas e práticas sobre genética e obstetrícia e ginecologia.

Experiência profissional 5 anos.

Os médicos são atendidos com hora marcada.

Geneticista

Grishina
Kristina Alexandrovna

Ela se formou na Universidade Estadual de Medicina e Odontologia de Moscou em 2015 em Medicina Geral. No mesmo ano, ingressou na residência na especialidade 30/08/30 “Genética” na Instituição Orçamentária do Estado Federal “Centro de Pesquisas Genéticas Médicas”.
Ela foi contratada no Laboratório de Genética Molecular de Doenças Complexamente Herdadas (liderado pelo Dr. AV Karpukhin) em março de 2015 como assistente de pesquisa. Desde setembro de 2015, foi transferida para o cargo de assistente de pesquisa. Ele é autor e coautor de mais de 10 artigos e resumos sobre genética clínica, oncogenética e oncologia molecular em revistas russas e estrangeiras. Participante regular em conferências sobre genética médica.

Área de interesse científico e prático: aconselhamento médico e genético de pacientes com patologia hereditária sindrômica e multifatorial.

Uma consulta com um geneticista permite responder às seguintes questões:

Os sintomas da criança são sinais de uma doença hereditária? que pesquisa é necessária para identificar a causa determinar uma previsão precisa recomendações para conduzir e avaliar os resultados do diagnóstico pré-natal tudo que você precisa saber ao planejar uma família consulta ao planejar a fertilização in vitro consultas presenciais e online

participou na escola científica e prática "Tecnologias genéticas inovadoras para médicos: aplicação na prática clínica", na conferência da Sociedade Europeia de Genética Humana (ESHG) e noutras conferências dedicadas à genética humana.

Realiza aconselhamento médico e genético para famílias com suspeita de patologias hereditárias ou congênitas, incluindo doenças monogênicas e anomalias cromossômicas, determina indicações para estudos genéticos laboratoriais e interpreta os resultados de diagnósticos de DNA. Consulta gestantes sobre diagnóstico pré-natal para prevenir o nascimento de crianças com malformações congênitas.

Geneticista, obstetra-ginecologista, candidato a ciências médicas

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Geneticista, obstetra-ginecologista, candidato a ciências médicas.

Especialista na área de aconselhamento reprodutivo e patologia hereditária.

Formou-se na Academia Médica do Estado de Ural em 2005.

Residência em Obstetrícia e Ginecologia

Estágio na especialidade “Genética”

Requalificação profissional na especialidade “Diagnóstico por ultrassom”

Atividades:

• Infertilidade e aborto espontâneo
Vasilisa Yuryevna



Ela é formada pela Academia Médica do Estado de Nizhny Novgorod, Faculdade de Medicina (especialidade “Medicina Geral”). Ela se formou em residência clínica na FBGNU “MGNC” com graduação em Genética. Em 2014, realizou estágio na Clínica de Maternidade e Infância (IRCCS materno infantil Burlo Garofolo, Trieste, Itália).

Desde 2016, trabalha como médico consultor na Genomed LLC.

Participa regularmente em conferências científicas e práticas sobre genética.

Principais atividades: Consultoria em diagnóstico clínico e laboratorial de doenças genéticas e interpretação de resultados. Manejo de pacientes e seus familiares com suspeita de patologia hereditária. Consultoria no planejamento da gravidez, bem como durante a gravidez, sobre diagnóstico pré-natal para prevenir o nascimento de filhos com patologias congênitas.

Nomes alternativos: gene do câncer de mama, identificação da mutação 5382insC.

O cancro da mama continua a ser a forma mais comum de neoplasia maligna nas mulheres, com uma incidência de 1 caso em cada 9-13 mulheres com idades entre os 13-90 anos. Você deve saber que o câncer de mama também ocorre em homens - aproximadamente 1% de todos os pacientes com essa patologia são homens.

O estudo de marcadores tumorais, como HER2, CA27-29, permite identificar a doença numa fase inicial. No entanto, existem métodos de pesquisa que podem ser usados ​​para determinar a probabilidade de desenvolver câncer de mama em uma determinada pessoa e em seus filhos. Um método semelhante é o estudo genético do gene do câncer de mama - BRCA1, durante o qual são identificadas mutações nesse gene.

Material para pesquisa: sangue de uma veia ou raspagem do epitélio bucal (da superfície interna da bochecha).

Por que você precisa de testes genéticos para câncer de mama?

O objetivo da pesquisa genética é identificar pessoas com alto risco de desenvolver câncer geneticamente determinado (predeterminado). Isso oferece uma oportunidade de fazer esforços para reduzir o risco. Os genes BRCA normais proporcionam a síntese de proteínas responsáveis ​​por proteger o DNA de mutações espontâneas que contribuem para a degeneração das células em câncer.

Pacientes com genes BRCA defeituosos devem ser protegidos da exposição a fatores mutagênicos - radiação ionizante, agentes químicos, etc.

Os testes genéticos podem ajudar a identificar casos familiares de câncer. As formas de câncer de ovário e de mama associadas a mutações no gene BRCA apresentam um alto grau de malignidade - são propensas a crescimento rápido e metástases precoces.

Resultados da análise

Normalmente, ao estudar o gene BRCA1, é verificada a presença de 7 mutações ao mesmo tempo, cada uma com seu próprio nome: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Não existem diferenças fundamentais nestas mutações - todas levam à perturbação da proteína codificada por este gene, o que leva à perturbação do seu funcionamento e a um aumento na probabilidade de degeneração maligna das células.

O resultado da análise é apresentado em forma de tabela, que lista todas as variantes da mutação, e para cada uma delas é indicada a designação da letra do tipo:

• N/N – sem mutação;
• N/Del ou N/INS – mutação heterozigótica;
• Del/Del (Ins/Ins) – mutação homozigótica.

interpretação de resultados

A presença de uma mutação no gene BRCA indica um aumento significativo no risco de uma pessoa desenvolver câncer de mama, bem como alguns outros tipos de câncer - câncer de ovário, tumores cerebrais, tumores malignos de próstata e pâncreas.

A mutação ocorre em apenas 1% das pessoas, mas sua presença aumenta o risco de câncer de mama – na presença de uma mutação homozigótica, o risco de câncer é de 80%, ou seja, de cada 100 pacientes com resultado positivo, 80 terão desenvolver câncer durante a vida. Com a idade, o risco de câncer aumenta.

A detecção de genes mutantes nos pais indica sua possível transmissão aos descendentes, portanto, também é recomendado que crianças nascidas de pais com resultado de teste positivo sejam submetidas a testes genéticos.

Informações adicionais

A ausência de mutações no gene BRCA1 não garante que uma pessoa nunca desenvolverá câncer de mama ou de ovário, uma vez que existem outras razões para o desenvolvimento do câncer. Além desta análise, recomenda-se examinar o estado do gene BRCA2, localizado em um cromossomo completamente diferente.

Um resultado positivo para mutações, por sua vez, não indica 100% de probabilidade de desenvolver câncer. No entanto, a presença de mutações deve fazer com que o paciente fique mais alerta para o câncer - recomenda-se aumentar a frequência das consultas preventivas com médicos, monitorar mais de perto o estado das glândulas mamárias e realizar regularmente exames para marcadores bioquímicos de câncer .

Com os sintomas mais leves indicando o possível desenvolvimento de câncer, os pacientes com mutações identificadas no gene BRCA1 devem ser submetidos urgentemente a um exame oncológico aprofundado, incluindo o estudo de marcadores tumorais bioquímicos, mamografia e, para homens, .

Literatura:

1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. e outros.Marcadores genéticos para avaliação do risco de desenvolver câncer de mama. // Resumos do XII Congresso Oncológico Russo. Moscou. 18 a 20 de novembro de 2008. P.159.
2. J. Balmaña et al., Diretrizes Clínicas ESMO para Diagnóstico, Tratamento e Acompanhamento de Câncer de Mama BRCA-positivo, 2010.

Um dos tipos mais comuns de tumores familiares é o câncer de mama hereditário (CM), responsável por 5 a 10% de todos os casos de lesões malignas das glândulas mamárias. O câncer de mama hereditário está frequentemente associado a um alto risco de desenvolver câncer de ovário (CO). Via de regra, na literatura científica e médica é utilizado o termo único “síndrome do câncer de mama e ovário”. Além disso, nas doenças tumorais do ovário, a proporção de cancro hereditário é ainda maior do que no cancro da mama: 10-20% dos casos de cancro do ovário são causados ​​pela presença de um defeito genético hereditário.

A presença de mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 nessas pacientes está associada à predisposição à ocorrência de câncer de mama/síndrome de câncer de ovário. As mutações são hereditárias - isto é, literalmente em cada célula do corpo de uma pessoa há danos hereditários. Pacientes com mutações BRCA1 ou BRCA2 têm 80% de chance de desenvolver câncer aos 70 anos.

Os genes BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel fundamental na manutenção da integridade do genoma, em particular nos processos de reparação do ADN. Mutações que afetam esses genes normalmente resultam na síntese de uma proteína encurtada e incorreta. Tal proteína não consegue desempenhar corretamente suas funções - “monitorar” a estabilidade de todo o material genético da célula.

No entanto, em cada célula existem duas cópias de cada gene - da mãe e do pai, de modo que a segunda cópia pode compensar a perturbação dos sistemas celulares. Mas a probabilidade de seu fracasso também é muito alta. Quando os processos de reparação do ADN são interrompidos, outras alterações começam a acumular-se nas células, o que, por sua vez, pode levar à transformação maligna e ao crescimento tumoral.

Determinação da predisposição genética ao câncer:

Baseado no Laboratório de Oncologia Molecular, Centro Nacional de Pesquisa Médica de Oncologia. N.N. Petrov usa uma análise passo a passo para pacientes:

1. a presença das mutações mais comuns é examinada primeiro (4 mutações)
2. na ausência desta e de necessidade clínica, é possível realizar uma análise extensa (8 mutações) e/ou análise da sequência completa dos genes BRCA1 e BRCA2.

Atualmente, são conhecidas mais de 2.000 variantes de mutações patogênicas nos genes BRCA1 e BRCA2. Além disso, esses genes são bastante grandes - 24 e 27 éxons, respectivamente. Portanto, a análise completa das sequências dos genes BRCA1 e BRCA2 é trabalhosa, cara e demorada.

No entanto, algumas nacionalidades são caracterizadas por uma gama limitada de mutações significativas (o chamado “efeito fundador”). Assim, na população de pacientes russos de origem eslava, até 90% das variantes patogênicas detectadas do BRCA1 são representadas por apenas três mutações: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Este facto permite-nos acelerar significativamente os testes genéticos de pacientes com sinais de cancro da mama/cancro do ovário hereditário.

Análise da sequência do gene BRCA2, identificação da mutação c.9096_9097delAA

Em que casos você deve fazer o teste de mutações BRCA1 e BRCA2?

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda que os seguintes pacientes sejam encaminhados para testes genéticos:

1. Pacientes com menos de 45 anos com diagnóstico de câncer de mama
2. Pacientes com menos de 50 anos com câncer de mama, se a família tiver pelo menos um parente próximo de sangue com esse diagnóstico
3. Também no caso de uma paciente com menos de 50 anos de idade com câncer de mama ter histórico familiar desconhecido de câncer
4. Se múltiplas lesões mamárias forem diagnosticadas antes dos 50 anos
5. Pacientes com câncer de mama com idade inferior a 60 anos - se, segundo o resultado do exame histológico, o tumor for triplo negativo (não há expressão dos marcadores ER, PR, HER2).
6. Se você for diagnosticado com câncer de mama em qualquer idade, se pelo menos um dos seguintes sinais estiver presente:
   • pelo menos 1 parente próximo com câncer de mama com idade inferior a 50 anos;
   • pelo menos 2 parentes próximos com câncer de mama em qualquer idade;
   • pelo menos 1 parente próximo com câncer de ovário;
   • presença de pelo menos 2 parentes próximos com câncer de pâncreas e/ou câncer de próstata;
   • ter parente do sexo masculino com câncer de mama;
   • pertencer a uma população com alta frequência de mutações hereditárias (por exemplo, judeus Ashkenazi);
7. Todas as pacientes com diagnóstico de câncer de ovário.
8. Se um homem for diagnosticado com câncer de mama.
9. Se for diagnosticado cancro da próstata (com pontuação de Gleason >7) e houver pelo menos um familiar com cancro do ovário ou cancro da mama com idade inferior a 50 anos, ou se houver pelo menos dois familiares com cancro da mama, cancro do pâncreas ou cancro da próstata.
10. Se o cancro do pâncreas for diagnosticado na presença de pelo menos um familiar com cancro do ovário ou cancro da mama com idade inferior a 50 anos, ou na presença de pelo menos dois familiares com cancro da mama, cancro do pâncreas ou cancro da próstata.
11. Se o câncer de pâncreas for diagnosticado em um indivíduo pertencente ao grupo étnico judeu Ashkenazi.
12. Se um parente tiver uma mutação BRCA1 ou BRCA2

A análise genética molecular deve ser acompanhada de aconselhamento genético, durante o qual são discutidos o conteúdo, o significado e as consequências dos testes; o significado dos resultados positivos, negativos e pouco informativos; limitações técnicas do teste proposto; a necessidade de informar os familiares caso seja detectada uma mutação hereditária; características de triagem e prevenção de tumores em portadores de mutação, etc.

Como fazer o teste de mutações BRCA1 e BRCA2?

O material para análise é sangue. Para estudos genéticos são utilizados tubos de ensaio com EDTA (tampa roxa). Você pode doar sangue no laboratório do National Medical Research Center ou trazê-lo de qualquer outro laboratório. O sangue é armazenado em temperatura ambiente por até 7 dias.

Nenhuma preparação especial é necessária para o estudo; os resultados do estudo não são afetados pela ingestão de alimentos, medicamentos, administração de agentes de contraste, etc.

Não há necessidade de refazer o teste após algum tempo ou após o tratamento. Uma mutação hereditária não pode desaparecer ou aparecer durante a vida ou após receber tratamento.

O que devo fazer se uma mulher tiver uma mutação BRCA1 ou BRCA2?

Para os portadores de mutações patogênicas, foi desenvolvido um conjunto de medidas para diagnóstico precoce, prevenção e tratamento de tumores de mama e câncer de ovário. Se entre as mulheres saudáveis ​​identificarmos prontamente aquelas que apresentam algum defeito genético, é possível diagnosticar o desenvolvimento da doença nos estágios iniciais.

Os pesquisadores identificaram características de sensibilidade aos medicamentos em tumores associados ao BRCA. Eles respondem bem a alguns medicamentos citostáticos e o tratamento pode ser bem-sucedido.

1. Autoexame mensal a partir dos 18 anos
2. Exame clínico das glândulas mamárias (mamografia ou ressonância magnética) a partir dos 25 anos.
3. Recomenda-se que os homens portadores de uma mutação nos genes BRCA1/2 se submetam a um exame clínico anual das glândulas mamárias a partir dos 35 anos de idade. A partir dos 40 anos, é aconselhável realizar um exame de rastreio da próstata.
4. Realização de exames dermatológicos e oftalmológicos para fins de diagnóstico precoce de melanoma.

Como a predisposição ao câncer de mama e de ovário é herdada.

Muitas vezes, os portadores das mutações BRCA1/BRCA2 têm uma dúvida: ela foi transmitida a todas as crianças e quais são as causas genéticas do aparecimento de formas hereditárias de câncer de mama? As chances de transmitir o gene danificado aos descendentes são de 50%.

A doença é herdada igualmente por meninos e meninas. O gene associado ao desenvolvimento do câncer de mama e de ovário não está localizado nos cromossomos sexuais, portanto a probabilidade de ser portador da mutação não depende do sexo da criança.

Se a mutação foi transmitida aos homens durante várias gerações, é muito difícil analisar os pedigrees, uma vez que os homens raramente contraem cancro da mama, mesmo que tenham um defeito genético.

Por exemplo: o avô e o pai do paciente eram portadores e a doença não se manifestava neles. Quando questionado se já houve casos de câncer na família, tal paciente responderá negativamente. Na ausência de outros sinais clínicos de tumores hereditários (idade precoce/multiplicidade de tumores), o componente hereditário da doença pode não ser levado em consideração.

Se for detectada uma mutação BRCA1 ou BRCA2, todos os parentes de sangue também são aconselhados a fazer testes.

Por que é importante levar em conta as origens étnicas durante a pesquisa genética?

Muitos grupos étnicos têm o seu próprio conjunto de mutações frequentes. As raízes nacionais do tema devem ser levadas em conta na escolha da profundidade da pesquisa.

Os cientistas provaram que algumas nacionalidades são caracterizadas por uma gama limitada de mutações significativas (o chamado “efeito fundador”). Assim, na população de pacientes russos de origem eslava, até 90% das variantes patogênicas detectadas do BRCA1 são representadas por apenas três mutações: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Este facto permite-nos acelerar significativamente os testes genéticos de pacientes com sinais de cancro da mama/cancro do ovário hereditário.

E, por fim, um infográfico visual: “Síndrome hereditária do câncer de mama e de ovário”. Autora - Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D., pesquisadora sênior do Laboratório Científico de Oncologia Molecular, Instituição Orçamentária do Estado Federal "Centro Nacional de Pesquisa Médica de Oncologia. N.N. Petrov" do Ministério da Saúde da Rússia.