Sintomas de hepatite sifilítica. HIV, sífilis, hepatite: prevenção e prevenção de emergência. Estágio gomoso da sífilis

A hepatite sifilítica ocorre em 4-6% dos pacientes com sífilis visceral tardia. As lesões hepáticas sifilíticas podem ser congênitas ou adquiridas.

Sintomas de hepatite sifilítica

Hepatite sifilítica congênita

O quadro clínico da hepatite sifilítica congênita corresponde à hepatite intersticial crônica de outra etiologia ou à cirrose hepática. Via de regra, a icterícia não ocorre.

O bebê pode nascer morto ou morrer de septicemia espiroquetal logo após o nascimento. Outras manifestações (extra-hepáticas) da sífilis congênita vêm à tona. Observam-se hepatoesplenomegalia e, muito raramente, icterícia.

A hepatite sifilítica adquirida se desenvolve como uma das formas de sífilis visceral precoce ou tardia.

A hepatite sifilítica precoce se manifesta em formas anictéricas com aumento simultâneo do fígado e baço compactados.

No período secundário da sífilis, a lesão hepática se manifesta por histeria, coceira na pele e outros sintomas de hepatite sifilítica aguda.

A hepatite sifilítica tardia pode ocorrer em quatro formas: hepatite epitelial crônica, intersticial crônica, gomosa limitada e hepatite gomosa miliar.

  • Os sintomas da hepatite epitelial crônica são inespecíficos: mal-estar geral, dor e peso na região do fígado, anorexia, náuseas, vômitos, coceira intensa. O fígado está ligeiramente aumentado, projeta-se 4-5 cm abaixo da borda do arco costal, bastante denso, mas indolor.
  • Crônica: a hepatite intersticial é caracterizada por dor intensa na região do fígado, seu aumento, densidade à palpação, mas a icterícia está ausente nos estágios iniciais da doença. No período posterior, quando se desenvolve cirrose sifilítica do fígado, ocorrem icterícia e coceira intensa na pele.
  • Hepatite gomosa miliar. Manifesta-se como dor na região do fígado, seu aumento uniforme (com superfície lisa). A atividade funcional das marcas hepáticas persiste por muito tempo e a icterícia geralmente está ausente.
  • A hepatite gomosa limitada é acompanhada por fortes dores, febre e calafrios. Histeria da esclera e da pele, outros distúrbios da função hepática são leves; nos estágios iniciais da doença, a icterícia ocorre apenas como resultado da obstrução mecânica das vias biliares.

O quadro clínico da hepatite gomosa pode mimetizar câncer de estômago ou fígado, colelitíase, malária, cirrose hepática e outras doenças. Os pacientes queixam-se de dores periódicas no hipocôndrio, que são de natureza cólica. A dor muitas vezes persiste durante toda a doença, às vezes apenas no período inicial. A temperatura corporal pode ser normal ou subir para 38 o C e às vezes mais. Muitas vezes a curva de temperatura fica incorreta. Às vezes, um aumento na temperatura corporal é combinado com calafrios. Febre e calafrios são o resultado da exacerbação de alterações inflamatórias no fígado. O fígado está aumentado, denso, protuberante e dolorido. Em alguns casos, durante a desintegração das gomas periféricas, o amolecimento de áreas individuais do fígado é determinado pela palpação. A icterícia é uma ocorrência rara. Sua ocorrência é explicada pela compressão mecânica dos grandes ductos biliares pela goma. Também raramente são observadas hipertensão portal e ascite. A composição do sangue muda pouco. Somente em casos graves da doença é detectada uma leve anemia. A leucocitose moderada é frequentemente detectada.

Curso de hepatite sifilítica

O curso da sífilis hepática em casos não tratados leva à morte do paciente devido a alterações graves no fígado e em outros órgãos. A intoxicação prolongada, combinada com febre e dor, causando insônia, esgota dramaticamente os pacientes. A morte pode ocorrer devido a sintomas de caquexia e intoxicação. Em outros casos, a morte ocorre por complicações de cirrose, colemia por compressão das vias biliares por cicatrizes, hepatargia, que pode se sobrepor repentinamente ao curso anterior da doença. O tratamento dos processos gengivais nem sempre leva à recuperação; O tratamento é especialmente mal sucedido quando as cicatrizes já se desenvolveram.

A sífilis pode causar complicações graves em pessoas com HIV. Vários autores consideram a hepatite sifilítica uma doença associada ao HIV.

Danos hepáticos congênitos devido à sífilis

As lesões hepáticas congênitas na sífilis são hepatite intersticial com proliferação de tecido conjuntivo causada por múltiplos pares de mil e gomas, o que leva ao aumento do órgão e lhe confere maior densidade. A estrutura do fígado é fortemente perturbada, a lobulação não é detectada. O fígado aumenta e fica denso; um grande número de espiroquetas é encontrado nele. Desenvolve-se hepatite difusa, ocorre fibrose e, posteriormente, a formação de cirrose hepática.

Sífilis congênita precoce. O exame histológico do tecido hepático revela colestase, fibrose e focos de hematopoiese extramedular.

A sífilis congênita tardia é agora extremamente rara. É caracterizada por inflamação crônica e reações de hipersensibilidade. Neste caso, podem formar-se gomas no fígado.

Hepatite sifilítica adquirida

Diagnóstico de hepatite sifilítica

O diagnóstico é feito com base em dados anamnésicos sobre sífilis e no uso prévio de terapia antissifilítica específica para manifestações clínicas; detecção de uma reação de Wasserman positiva. Contudo, uma reação de Wasserman negativa não exclui a hepatite sifilítica. É dada importância crucial aos dados da reação de imunofluorescência, da reação de imobilização do Treponema pallidum, bem como do ELISA, RIGA, da reação de microprecipitação e dos resultados do tratamento experimental.

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Hepatite é o nome dado às doenças inflamatórias agudas e crônicas do fígado que não são focais, mas generalizadas. Diferentes hepatites têm diferentes métodos de infecção, mas também diferem na taxa de progressão da doença, nas manifestações clínicas, nos métodos e no prognóstico da terapia. Até os sintomas dos diferentes tipos de hepatite são diferentes. Além disso, alguns sintomas são mais fortes que outros, o que é determinado pelo tipo de hepatite.

Principais sintomas

  1. Icterícia. O sintoma ocorre com frequência e se deve ao fato de a bilirrubina entrar no sangue do paciente quando o fígado está danificado. O sangue, circulando por todo o corpo, transporta-o para órgãos e tecidos, colorindo-os de amarelo.
  2. O aparecimento de dor na região do hipocôndrio direito. Ocorre devido ao aumento do tamanho do fígado, causando dores que podem ser incômodas e prolongadas ou de natureza paroxística.
  3. Deterioração da saúde, acompanhada de febre, dores de cabeça, tonturas, indigestão, sonolência e letargia. Tudo isso é consequência do efeito da bilirrubina no organismo.

Hepatite aguda e crônica

A hepatite em pacientes apresenta formas agudas e crônicas. Na forma aguda, aparecem em caso de lesão hepática viral, bem como em caso de intoxicação por diversos tipos de venenos. Nas formas agudas da doença, o estado dos pacientes deteriora-se rapidamente, o que contribui para o desenvolvimento acelerado dos sintomas.

Com esta forma da doença, um prognóstico favorável é bem possível. Exceto por sua transformação em crônica. Na sua forma aguda, a doença é facilmente diagnosticada e tratada. A hepatite aguda não tratada evolui facilmente para uma forma crônica. Às vezes, com intoxicações graves (por exemplo, álcool), a forma crônica ocorre de forma independente. Na forma crônica da hepatite, ocorre o processo de substituição das células do fígado por tecido conjuntivo. É fracamente expresso, progride lentamente e, portanto, às vezes permanece sem diagnóstico até que ocorra cirrose hepática. A hepatite crônica é menos tratável e o prognóstico de cura é menos favorável. No curso agudo da doença, a saúde deteriora-se significativamente, desenvolve-se icterícia, surge intoxicação, diminui o funcionamento funcional do fígado e aumenta o teor de bilirrubina no sangue. Com detecção oportuna e tratamento eficaz da hepatite aguda, o paciente geralmente se recupera. Quando a doença dura mais de seis meses, a hepatite torna-se crônica. A forma crônica da doença leva a distúrbios graves no corpo - o baço e o fígado aumentam, o metabolismo é perturbado, surgem complicações na forma de cirrose hepática e câncer. Se o paciente tiver imunidade reduzida, o regime de tratamento for escolhido incorretamente ou houver dependência de álcool, a transição da hepatite para a forma crônica ameaça a vida do paciente.

Tipos de hepatite

As hepatites possuem vários tipos: A, B, C, D, E, F, G, também são chamadas de hepatites virais, pois são causadas por um vírus.

Hepatite A

Este tipo de hepatite também é chamado de doença de Botkin. Tem um período de incubação que dura de 7 dias a 2 meses. Seu agente causador, um vírus RNA, pode ser transmitido de uma pessoa doente para uma pessoa saudável por meio de alimentos e água de baixa qualidade ou pelo contato com utensílios domésticos usados ​​pela pessoa doente. A hepatite A é possível em três formas, elas são divididas de acordo com a gravidade da doença:
  • na forma aguda com icterícia, o fígado fica gravemente danificado;
  • com subaguda sem icterícia, podemos falar de uma versão mais branda da doença;
  • na forma subclínica, você pode nem notar sintomas, embora a pessoa infectada seja a fonte do vírus e seja capaz de infectar outras pessoas.

Hepatite B

Esta doença também é chamada de hepatite sérica. Acompanhado por aumento do fígado e baço, dores nas articulações, vômitos, febre e danos ao fígado. Ocorre nas formas aguda ou crônica, que é determinada pelo estado de imunidade do paciente. Vias de infecção: durante injeções que violam as normas sanitárias, contato sexual, durante transfusões de sangue e uso de instrumentos médicos mal desinfetados. A duração do período de incubação é de 50 ÷ 180 dias. A incidência de hepatite B diminui com a vacinação.

Hepatite C

Este tipo de doença é uma das doenças mais graves, pois muitas vezes é acompanhada de cirrose ou câncer de fígado, que posteriormente leva à morte. A doença é difícil de tratar e, além disso, tendo tido hepatite C uma vez, uma pessoa pode ser infectada novamente pela mesma doença. Não é fácil curar o HCV: após contrair hepatite C de forma aguda, 20% dos pacientes se recuperam, mas em 70% dos pacientes o corpo não consegue se recuperar sozinho do vírus e a doença se torna crônica. Ainda não foi possível estabelecer a razão pela qual alguns curam por si próprios e outros não. A forma crónica da hepatite C não desaparece por si só e, portanto, requer terapia. O diagnóstico e tratamento da forma aguda do HCV são feitos por um infectologista e da forma crônica da doença por um hepatologista ou gastroenterologista. Você pode ser infectado durante uma transfusão de plasma ou sangue de um doador infectado, através do uso de instrumentos médicos mal processados, através do contato sexual, e uma mãe doente transmite a infecção ao seu filho. O vírus da hepatite C (HCV) está se espalhando rapidamente por todo o mundo; o número de pacientes há muito ultrapassa uma centena e quinhentas milhões de pessoas. Anteriormente, o HCV era difícil de tratar, mas agora a doença pode ser curada com modernos antivirais de ação direta. Mas esta terapia é bastante cara e, portanto, nem todos podem pagar.

Hepatite D

Este tipo de hepatite D só é possível com coinfecção pelo vírus da hepatite B (coinfecção é o caso de infecção de uma célula por vírus de diferentes tipos). É acompanhada por danos hepáticos maciços e um curso agudo da doença. A via de infecção é a entrada do vírus da doença no sangue de uma pessoa saudável por meio de um portador do vírus ou de uma pessoa doente. O período de incubação dura 20 ÷ 50 dias. Externamente, o curso da doença se assemelha à hepatite B, mas sua forma é mais grave. Pode tornar-se crónica, evoluindo posteriormente para cirrose. É possível realizar vacinação semelhante à utilizada para hepatite B.

Hepatite E

Lembra um pouco a hepatite A em seu curso e mecanismo de transmissão, uma vez que também é transmitida pelo sangue. Sua peculiaridade é a ocorrência de formas ultrarrápidas que causam a morte em período não superior a 10 dias. Em outros casos, pode ser efetivamente curado e o prognóstico de recuperação é geralmente favorável. Uma exceção pode ser a gravidez, já que o risco de perder um filho é próximo de 100%.

Hepatite F

Este tipo de hepatite ainda não foi suficientemente estudado. Sabe-se apenas que a doença é causada por dois vírus diferentes: um foi isolado do sangue de doadores, o segundo foi encontrado nas fezes de um paciente que contraiu hepatite após transfusão de sangue. Sinais: aparecimento de icterícia, febre, ascite (acúmulo de líquido na cavidade abdominal), aumento do tamanho do fígado e baço, aumento dos níveis de bilirrubina e enzimas hepáticas, ocorrência de alterações na urina e nas fezes, bem como intoxicação geral do corpo. Métodos eficazes de tratamento da hepatite F ainda não foram desenvolvidos.

Hepatite G

Este tipo de hepatite é semelhante à hepatite C, mas não é tão perigosa porque não contribui para o desenvolvimento de cirrose e cancro do fígado. A cirrose só pode aparecer em casos de coinfecção com hepatites G e C.

Diagnóstico

A hepatite viral tem sintomas semelhantes entre si, assim como algumas outras infecções virais. Por esta razão, pode ser difícil diagnosticar com precisão uma pessoa doente. Dessa forma, para esclarecer o tipo de hepatite e a correta prescrição da terapia, são necessários exames laboratoriais de sangue para identificar marcadores - indicadores individuais para cada tipo de vírus. Ao identificar a presença de tais marcadores e sua proporção, é possível determinar o estágio da doença, sua atividade e possível desfecho. Para acompanhar a dinâmica do processo, os exames são repetidos após um período de tempo.

Como é tratada a hepatite C?

Os regimes de tratamento modernos para formas crônicas de HCV são reduzidos à terapia antiviral combinada, incluindo antivirais de ação direta, como sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir em várias combinações. Às vezes, ribavirina e interferons são adicionados para aumentar a eficácia. Esta combinação de ingredientes ativos impede a replicação dos vírus, salvando o fígado dos seus efeitos destrutivos. Este tipo de terapia tem uma série de desvantagens:
  1. O custo dos medicamentos para combater o vírus da hepatite é alto e nem todos podem comprá-los.
  2. Tomar certos medicamentos é acompanhado de efeitos colaterais desagradáveis, incluindo febre, náusea e diarreia.
A duração do tratamento das formas crônicas da hepatite varia de vários meses a um ano, dependendo do genótipo do vírus, do grau de dano ao organismo e dos medicamentos utilizados. Como a hepatite C ataca principalmente o fígado, os pacientes são obrigados a seguir uma dieta rigorosa.

Características dos genótipos do HCV

A hepatite C é uma das hepatites virais mais perigosas. A doença é causada por um vírus RNA chamado Flaviviridae. O vírus da hepatite C também é chamado de “assassino gentil”. Ele recebeu um epíteto tão pouco lisonjeiro devido ao fato de que no estágio inicial a doença não é acompanhada de nenhum sintoma. Não há sinais de icterícia clássica e não há dor na região do hipocôndrio direito. A presença do vírus não pode ser detectada antes de alguns meses após a infecção. Antes disso, a reação do sistema imunológico está completamente ausente e os marcadores não podem ser detectados no sangue e, portanto, a genotipagem não é possível. Outra característica do HCV é que, após entrar na corrente sanguínea durante o processo de reprodução, o vírus começa a sofrer mutações rápidas. Tais mutações impedem que o sistema imunológico da pessoa infectada se adapte e combata a doença. Como resultado, a doença pode prosseguir durante vários anos sem quaisquer sintomas, após os quais a cirrose ou um tumor maligno aparece quase imediatamente. Além disso, em 85% dos casos, a doença passa da forma aguda para a crônica. O vírus da hepatite C tem uma característica importante - uma estrutura genética diversificada. Na verdade, a hepatite C é um conjunto de vírus, classificados de acordo com suas variantes estruturais e divididos em genótipos e subtipos. O genótipo é a soma dos genes que codificam características hereditárias. Até o momento, a medicina conhece 11 genótipos do vírus da hepatite C, que possuem subtipos próprios. O genótipo é designado por números de 1 a 11 (embora os genótipos 1 ÷ 6 sejam usados ​​principalmente em estudos clínicos), e os subtipos são designados por letras do alfabeto latino:
  • 1a, 1b e 1c;
  • 2a, 2b, 2c e 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e e 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i e 4j;
Em diferentes países, os genótipos do HCV são distribuídos de forma diferente; por exemplo, na Rússia, os genótipos mais comuns são do primeiro ao terceiro. A gravidade da doença depende do tipo de genótipo, determinam o regime de tratamento, sua duração e o resultado do tratamento.

Como as cepas de HCV estão distribuídas pelo planeta?

Os genótipos da hepatite C estão distribuídos de forma heterogênea em todo o mundo, e os genótipos 1, 2, 3 podem ser encontrados com mais frequência e, em certas áreas, tem a seguinte aparência:

  • na Europa Ocidental e nas suas regiões orientais, os genótipos 1 e 2 são mais comuns;
  • nos EUA - subtipos 1a e 1b;
  • no norte da África, o genótipo 4 é o mais comum.
Pessoas com doenças do sangue (tumores do sistema hematopoiético, hemofilia, etc.), bem como pacientes em tratamento em unidades de diálise, correm risco de possível infecção pelo VHC. O genótipo 1 é considerado o mais comum em todo o mundo – é responsável por cerca de 50% do número total de casos. Em segundo lugar em prevalência está o genótipo 3 com um indicador pouco superior a 30%. A propagação do HCV em toda a Rússia apresenta diferenças significativas em relação às variantes globais ou europeias:
  • o genótipo 1b é responsável por aproximadamente 50% dos casos;
  • para o genótipo 3a ~20%,
  • Cerca de 10% dos pacientes estão infectados com hepatite 1a;
  • hepatite com genótipo 2 foi encontrada em aproximadamente 5% das pessoas infectadas.
Mas as dificuldades da terapia do VHC não dependem apenas do genótipo. A eficácia do tratamento também é influenciada pelos seguintes fatores:
  • idade dos pacientes. A chance de cura é muito maior nos jovens;
  • A recuperação é mais fácil para as mulheres do que para os homens;
  • o grau de dano hepático é importante - o resultado favorável é maior com menos dano;
  • a magnitude da carga viral - quanto menos vírus no corpo no momento do tratamento, mais eficaz será a terapia;
  • o peso do paciente: quanto maior, mais complicado se torna o tratamento.
Portanto, o regime de tratamento é escolhido pelo médico assistente, com base nos fatores acima, genotipagem e recomendações da EASL (Associação Europeia de Doenças Hepáticas). A EASL mantém constantemente as suas recomendações atualizadas e, à medida que novos medicamentos eficazes para o tratamento da hepatite C ficam disponíveis, ajusta os regimes de tratamento recomendados.

Quem corre risco de infecção pelo VHC?

Como você sabe, o vírus da hepatite C é transmitido pelo sangue e, portanto, é mais provável que as seguintes pessoas sejam infectadas:
  • pacientes que recebem transfusões de sangue;
  • pacientes e clientes em consultórios odontológicos e instituições médicas onde os instrumentos médicos são esterilizados inadequadamente;
  • visitar salões de manicure e beleza pode ser perigoso devido a instrumentos não esterilizados;
  • entusiastas de piercings e tatuagens também podem sofrer com ferramentas mal processadas,
  • existe alto risco de infecção para quem usa drogas devido ao uso repetido de agulhas não esterilizadas;
  • o feto pode ser infectado por uma mãe infectada com hepatite C;
  • Durante a relação sexual, a infecção também pode entrar no corpo de uma pessoa saudável.

Como é tratada a hepatite C?

Não foi à toa que o vírus da hepatite C foi considerado um vírus assassino “suave”. Pode permanecer silencioso durante anos e, de repente, aparecer na forma de complicações acompanhadas de cirrose ou câncer de fígado. Mas mais de 177 milhões de pessoas no mundo foram diagnosticadas com HCV. O tratamento utilizado até 2013, combinando injeções de interferon e ribavirina, proporcionou aos pacientes uma chance de cura que não ultrapassava 40-50%. Além disso, foi acompanhado de efeitos colaterais graves e dolorosos. A situação mudou no verão de 2013, depois que a gigante farmacêutica norte-americana Gilead Sciences patenteou a substância sofosbuvir, produzida na forma de medicamento da marca Sovaldi, que incluía 400 mg do medicamento. Foi o primeiro medicamento antiviral de ação direta (DAA) para combater o HCV. Os resultados dos ensaios clínicos do sofosbuvir agradaram aos médicos com a eficácia, que atingiu 85 ÷ 95% dependendo do genótipo, enquanto a duração do curso da terapia foi reduzida para mais da metade em comparação ao tratamento com interferons e ribavirina. E, embora a empresa farmacêutica Gilead tenha patenteado o sofosbuvir, este foi sintetizado em 2007 por Michael Sophia, funcionário da Pharmasett, que mais tarde foi adquirida pela Gilead Sciences. Do sobrenome de Michael, a substância que ele sintetizou recebeu o nome de sofosbuvir. O próprio Michael Sofia, juntamente com um grupo de cientistas que fizeram uma série de descobertas que revelaram a natureza do HCV, que permitiram criar um medicamento eficaz para o seu tratamento, receberam o Prêmio Lasker-DeBakey de Pesquisa Médica Clínica. Bem, quase todo o lucro da venda do novo produto eficaz foi para a Gilead, que estabeleceu preços monopolistas elevados para Sovaldi. Além disso, a empresa protegeu o seu desenvolvimento com uma patente especial, segundo a qual a Gilead e algumas das suas empresas parceiras tornaram-se proprietárias do direito exclusivo de fabricar o DPP original. Como resultado, os lucros da Gilead apenas nos primeiros dois anos de vendas do medicamento cobriram muitas vezes todos os custos que a empresa incorreu para adquirir a Pharmasett, obter uma patente e subsequentes ensaios clínicos.

O que é Sofosbuvir?

A eficácia deste medicamento na luta contra o HCV provou ser tão elevada que agora quase nenhum regime de tratamento pode prescindir do seu uso. O sofosbuvir não é recomendado para uso em monoterapia, mas quando usado em combinação apresenta resultados excepcionalmente bons. Inicialmente, o medicamento foi utilizado em combinação com ribavirina e interferon, o que possibilitou a cura em apenas 12 semanas em casos não complicados. E isso apesar do fato de a terapia apenas com interferon e ribavirina ter sido metade da eficácia e sua duração às vezes ultrapassar 40 semanas. Depois de 2013, cada ano subsequente trouxe notícias do surgimento de cada vez mais novos medicamentos que combatem com sucesso o vírus da hepatite C:

  • o daclatasvir apareceu em 2014;
  • 2015 foi o ano de nascimento do ledipasvir;
  • 2016 satisfeito com a criação do velpatasvir.
O Daclatasvir foi lançado pela Bristol-Myers Squibb na forma de Daklinza, contendo 60 mg da substância ativa. As duas substâncias seguintes foram criadas por cientistas da Gilead e, como nenhuma delas era adequada para monoterapia, os medicamentos foram usados ​​apenas em combinação com o sofosbuvir. Para facilitar a terapia, a Gilead liberou prudentemente os medicamentos recém-criados imediatamente em combinação com o sofosbuvir. Foi assim que surgiram as drogas:
  • Harvoni, combinando sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg;
  • Epclusa, que incluiu sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg.
Durante a terapia com daclatasvir, dois medicamentos diferentes, Sovaldi e Daklinza, tiveram que ser tomados. Cada combinação emparelhada de ingredientes ativos foi utilizada para tratar genótipos específicos de HCV de acordo com regimes de tratamento recomendados pela EASL. E apenas a combinação de sofosbuvir com velpatasvir revelou-se um medicamento pangenotípico (universal). Epclusa curou todos os genótipos de hepatite C com eficácia quase igualmente elevada de aproximadamente 97 ÷ 100%.

O surgimento dos genéricos

Os ensaios clínicos confirmaram a eficácia do tratamento, mas todos esses medicamentos altamente eficazes tinham uma desvantagem significativa - preços muito altos, que impediam a maioria dos pacientes de adquiri-los. Os altos preços do monopólio dos produtos estabelecidos pela Gilead causaram indignação e escândalos, que forçaram os detentores de patentes a fazer certas concessões, concedendo a algumas empresas da Índia, Egito e Paquistão licenças para produzir análogos (genéricos) de medicamentos tão eficazes e populares. Além disso, a luta contra os detentores de patentes que oferecem medicamentos para tratamento a preços tendenciosamente inflacionados foi liderada pela Índia, como um país onde vivem milhões de pacientes com hepatite C crónica. Como resultado desta luta, a Gilead emitiu licenças e desenvolvimentos de patentes a 11 empresas indianas para produzirem de forma independente, primeiro o sofosbuvir e depois os seus outros novos medicamentos. Depois de receberem licenças, os fabricantes indianos rapidamente começaram a produzir genéricos, atribuindo os seus próprios nomes comerciais aos medicamentos que produziam. Foi assim que surgiram os genéricos Sovaldi, depois Daklinza, Harvoni, Epclusa e India tornaram-se líderes mundiais em sua produção. Os fabricantes indianos, ao abrigo de um acordo de licenciamento, pagam 7% dos lucros aos detentores de patentes. Mas mesmo com estes pagamentos, o custo dos genéricos produzidos na Índia acabou por ser dezenas de vezes inferior ao dos originais.

Mecanismos de ação

Tal como já foi referido acima, os novos produtos terapêuticos para o VHC que surgiram são classificados como AAD e actuam directamente sobre o vírus. Já o interferon com ribavirina, anteriormente utilizado para tratamento, fortaleceu o sistema imunológico humano, ajudando o organismo a resistir à doença. Cada substância atua sobre o vírus à sua maneira:
  1. O sofosbuvir bloqueia a RNA polimerase, inibindo assim a replicação viral.
  1. Daclatasvir, ledipasvir e velpatasvir são inibidores da NS5A que interferem na propagação dos vírus e na sua entrada nas células saudáveis.
Este efeito direcionado torna possível combater com sucesso o HCV usando sofosbuvir para terapia em combinação com daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Às vezes, para potencializar o efeito sobre o vírus, um terceiro componente é adicionado ao par, que na maioria das vezes é a ribavirina.

Fabricantes de genéricos da Índia

As empresas farmacêuticas do país aproveitaram as licenças que lhes foram concedidas e agora a Índia produz o seguinte Sovaldi genérico:
  • Hepcvir - fabricado pela Cipla Ltd.;
  • Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon Ltd. & Hetero Drogas Ltd.;
  • MyHep é fabricado pela Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir - fabricado pela Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof - produzido pelos Laboratórios Dr Reddy;
  • Virso - produzido por Strides Arcolab.
Análogos de Daklinza também são fabricados na Índia:
  • Natdac da Natco Pharma;
  • Dacihep por Zydus Heptiza;
  • Daclahep da Hetero Drugs;
  • Dactovin por Strides Arcolab;
  • Daclawin da Biocon Ltd. & Hetero Drogas Ltd.;
  • Mydacla da Mylan Pharmaceuticals.
Seguindo a Gilead, os fabricantes de medicamentos indianos também dominaram a produção de Harvoni, resultando nos seguintes genéricos:
  • Ledifos – lançado pela Hetero;
  • Hepcinat LP – Natco;
  • Myhep LVIR - Mylan;
  • Hepcvir L - Cipla Ltd.;
  • Cimivir L - Biocon Ltd. & Hetero Drogas Ltd.;
  • LadyHep-Zydus.
E já em 2017, foi dominada a produção dos seguintes genéricos indianos da Epclusa:
  • Velpanat foi lançado pela empresa farmacêutica Natco Pharma;
  • o lançamento do Velasof foi masterizado pela Hetero Drugs;
  • SoviHep V foi lançado por Zydus Heptiza.
Como você pode ver, as empresas farmacêuticas indianas não ficam atrás dos fabricantes americanos, dominando rapidamente seus medicamentos recém-desenvolvidos, ao mesmo tempo em que observam todas as características qualitativas, quantitativas e medicinais. Manter, entre outras coisas, a bioequivalência farmacocinética em relação aos originais.

Requisitos para genéricos

Um genérico é um medicamento que, com base em suas propriedades farmacológicas básicas, pode substituir o tratamento por medicamentos originais caros e patenteados. Podem ser produzidos com ou sem licença, apenas a sua presença torna o análogo produzido licenciado. No caso de emissão de licença a empresas farmacêuticas indianas, a Gilead também lhes forneceu a tecnologia de produção, dando aos titulares da licença o direito a uma política de preços independente. Para que um medicamento análogo seja considerado genérico, ele deve atender a uma série de parâmetros:
  1. É necessário observar a proporção dos componentes farmacêuticos mais importantes do medicamento de acordo com padrões qualitativos e quantitativos.
  1. A conformidade com os padrões internacionais relevantes deve ser respeitada.
  1. São necessárias condições de produção adequadas.
  1. As preparações devem manter os parâmetros de absorção equivalentes apropriados.
Vale ressaltar que a OMS está zelando pela disponibilidade de medicamentos, buscando substituir medicamentos de marca caros com a ajuda de genéricos baratos.

Genéricos egípcios de sofosbuvir

Ao contrário da Índia, as empresas farmacêuticas egípcias não se tornaram líderes mundiais na produção de medicamentos genéricos para a hepatite C, embora também tenham dominado a produção de análogos do sofosbuvir. É verdade que a maior parte dos análogos produzidos por eles não é licenciada:
  • MPI Viropack, produz o medicamento Marcyrl Pharmaceutical Industries - um dos primeiros genéricos egípcios;
  • Heterosofir, produzido pela Pharmed Healthcare. É o único genérico licenciado no Egito. Existe um código escondido na embalagem sob o holograma que permite verificar a originalidade do medicamento no site do fabricante, eliminando assim sua falsificação;
  • Grateziano, fabricado pela Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork produzido pelo Vimeo;
  • Sofocivir, fabricado pela ZetaPhar.

Genéricos para combater a hepatite de Bangladesh

Outro país que produz grandes volumes de medicamentos genéricos anti-HCV é o Bangladesh. Além disso, este país nem sequer exige licenças para a produção de análogos de medicamentos de marca, uma vez que até 2030 as suas empresas farmacêuticas estão autorizadas a produzir tais medicamentos sem possuir os documentos de licenciamento adequados. A mais famosa e equipada com tecnologia de ponta é a farmacêutica Beacon Pharmaceuticals Ltd. O desenho da sua capacidade de produção foi elaborado por especialistas europeus e atende aos padrões internacionais. A Beacon produz os seguintes genéricos para o tratamento do vírus da hepatite C:
  • O Soforal é uma versão genérica do sofosbuvir, contendo 400 mg de substância ativa. Ao contrário das embalagens tradicionais em frascos de 28 peças, o Soforal é produzido na forma de blisters de 8 comprimidos em um prato;
  • Daclavir é uma versão genérica do daclatasvir, um comprimido do medicamento contém 60 mg da substância ativa. Também é produzido em blister, mas cada placa contém 10 comprimidos;
  • Sofosvel é uma versão genérica do Epclusa, contendo sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg. Medicamento pangenotípico (universal), eficaz no tratamento dos genótipos 1 ÷ 6 do HCV. E neste caso, não há embalagem usual em frascos, os comprimidos são acondicionados em blisters de 6 peças em cada placa.
  • Darvoni é um medicamento complexo que combina sofosbuvir 400 mg e daclatasvir 60 mg. Caso seja necessário combinar a terapia com sofosbuvir com daklatasvir, utilizando medicamentos de outros fabricantes, deve-se tomar um comprimido de cada tipo. E Beacon combinou-os num único comprimido. Darvoni é embalado em blisters de 6 comprimidos em uma placa e enviado apenas para exportação.
Ao adquirir medicamentos da Beacon para um curso de terapia, deve-se levar em consideração a originalidade de sua embalagem para adquirir a quantidade necessária ao tratamento. As empresas farmacêuticas indianas mais famosas Como mencionado acima, depois que as empresas farmacêuticas do país receberam licenças para produzir genéricos para a terapia do HCV, a Índia tornou-se líder mundial na sua produção. Mas entre as muitas empresas, vale destacar algumas cujos produtos são os mais famosos da Rússia.

Natco Pharma Ltda.

A empresa farmacêutica mais popular é a Natco Pharma Ltd., cujos medicamentos salvaram a vida de várias dezenas de milhares de pessoas com hepatite C crônica. Ela dominou a produção de quase toda a linha de medicamentos antivirais de ação direta, incluindo sofosbuvir com daclatasvir e ledipasvir com velpatasvir. A Natco Pharma surgiu em 1981 em Hyderabad com um capital inicial de 3,3 milhões de rúpias, depois o número de funcionários era de 20 pessoas. Já na Índia, 3,5 mil pessoas trabalham em cinco empresas da Natco, e também há filiais em outros países. Além de unidades de produção, a empresa conta com laboratórios bem equipados que permitem desenvolver medicamentos modernos. Entre seus próprios desenvolvimentos, vale destacar os medicamentos para combater o câncer. Um dos medicamentos mais conhecidos nessa área é o Veenat, produzido desde 2003 e utilizado no tratamento da leucemia. E a produção de genéricos para o tratamento do vírus da hepatite C é uma área de atuação prioritária da Natco.

Hetero Drogas Ltda.

Esta empresa tem como objetivo produzir genéricos, subordinando uma rede própria de unidades de produção, incluindo fábricas com filiais e escritórios com laboratórios. A rede produtiva da Hetero é destinada à produção de medicamentos sob licenças recebidas pela empresa. Uma de suas áreas de atuação são os medicamentos que auxiliam no combate a doenças virais graves, cujo tratamento se tornou impossível para muitos pacientes devido ao alto custo dos medicamentos originais. A licença adquirida permite à Hetero começar rapidamente a produzir genéricos, que depois são vendidos a um preço acessível aos pacientes. A criação da Hetero Drogas remonta a 1993. Nos últimos 24 anos, uma dúzia de fábricas e várias dezenas de unidades de produção surgiram na Índia. A presença de laboratórios próprios permite à empresa realizar trabalhos experimentais de síntese de substâncias, o que contribuiu para a ampliação da base produtiva e a exportação ativa de medicamentos para o exterior.

Zydus Heptiza

A Zydus é uma empresa indiana que tem como objetivo a criação de uma sociedade saudável, que, segundo os seus proprietários, será acompanhada por uma mudança positiva na qualidade de vida das pessoas. O objetivo é nobre e por isso, para alcançá-lo, a empresa realiza atividades educativas ativas que atingem as camadas mais pobres da população do país. Inclusive por meio da vacinação gratuita da população contra a hepatite B. Zidus ocupa o quarto lugar em termos de volumes de produção no mercado farmacêutico indiano. Além disso, 16 de seus medicamentos foram incluídos na lista dos 300 medicamentos mais importantes da indústria farmacêutica indiana. Os produtos Zydus não são procurados apenas no mercado interno, mas podem ser encontrados em farmácias de 43 países do nosso planeta. E a gama de medicamentos produzidos em 7 empresas ultrapassa 850 medicamentos. Uma de suas instalações de produção mais poderosas está localizada no estado de Gujarat e é uma das maiores não só da Índia, mas também da Ásia.

Terapia para HCV 2017

Os regimes de tratamento da hepatite C para cada paciente são selecionados pelo médico individualmente. Para selecionar um regime de maneira correta, eficaz e segura, o médico precisa saber:
  • genótipo do vírus;
  • duração da doença;
  • grau de dano hepático;
  • presença/ausência de cirrose, infecção concomitante (por exemplo, HIV ou outras hepatites), experiência negativa de tratamento anterior.
Tendo recebido esses dados após uma série de exames, o médico, com base nas recomendações da EASL, seleciona a opção de tratamento ideal. As recomendações da EASL são ajustadas de ano para ano, sendo-lhes acrescentados medicamentos recentemente introduzidos. Antes de novas opções de tratamento serem recomendadas, elas são submetidas ao Congresso ou a uma sessão especial. Em 2017, uma reunião especial da EASL em Paris considerou atualizações aos regimes recomendados. Foi tomada a decisão de parar completamente a utilização da terapia com interferão no tratamento do VHC na Europa. Além disso, não existe um único regime recomendado que utilize um único medicamento de ação direta. Aqui estão várias opções de tratamento recomendadas. Todos eles são fornecidos apenas para fins informativos e não podem constituir um guia de ação, uma vez que a prescrição da terapia só pode ser feita por um médico, sob cuja supervisão será realizada.
  1. Possíveis regimes de tratamento propostos pela EASL em caso de monoinfecção por hepatite C ou infecção concomitante por VIH+VHC em doentes que não tenham cirrose e que não tenham sido tratados anteriormente:
  • para tratamento genótipos 1a e 1b pode ser usado:
- sofosbuvir + ledipasvir, sem ribavirina, duração 12 semanas; - sofosbuvir + daclatasvir, também sem ribavirina, o período de tratamento é de 12 semanas; - ou sofosbuvir + velpatasvir sem ribavirina, duração do curso 12 semanas.
  • durante a terapia genótipo 2 usado sem ribavirina por 12 semanas:
- sofosbuvir + dklatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.
  • durante o tratamento genótipo 3 sem o uso de ribavirina por um período de terapia de 12 semanas, utilizar:
- sofosbuvir + daclatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.
  • durante a terapia genótipo 4 Você pode usar sem ribavirina por 12 semanas:
- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - ou sofosbuvir + velpatasvir.
  1. A EASL recomendou regimes de tratamento para monoinfecção por hepatite C ou infecção concomitante por HIV/HCV em pacientes com cirrose compensada que não foram tratados anteriormente:
  • para tratamento genótipos 1a e 1b pode ser usado:
- sofosbuvir + ledipasvir com ribavirina, duração 12 semanas; - ou 24 semanas sem ribavirina; - e mais uma opção - 24 semanas com ribavirina se o prognóstico de resposta for desfavorável; - sofosbuvir + daclatasvir, se sem ribavirina, então 24 semanas, e com ribavirina, o período de tratamento é de 12 semanas; - ou sofosbuvir + velpatasvir sem ribavirina, 12 semanas.
  • durante a terapia genótipo 2 aplicar:
- sofosbuvir + dklatasvir sem ribavirina a duração é de 12 semanas, e com ribavirina em caso de mau prognóstico - 24 semanas; - ou sofosbuvir + velpatasvir sem combinação com ribavirina durante 12 semanas.
  • durante o tratamento genótipo 3 usar:
- sofosbuvir + daclatasvir por 24 semanas com ribavirina; - ou sofosbuvir + velpatasvir, novamente com ribavirina, o período de tratamento é de 12 semanas; - como opção, sofosbuvir + velpatasvir é possível durante 24 semanas, mas sem ribavirina.
  • durante a terapia genótipo 4 aplicar os mesmos esquemas que para os genótipos 1a e 1b.
Como você pode perceber, o resultado da terapia é influenciado, além do estado do paciente e das características de seu corpo, pela combinação de medicamentos prescritos e escolhidos pelo médico. Além disso, a duração do tratamento depende da combinação escolhida pelo médico.

Tratamento com medicamentos modernos para HCV

Tome comprimidos de medicamentos antivirais diretos prescritos por um médico por via oral uma vez ao dia. Não são divididos em partes, nem mastigados, mas regados com água pura. É melhor fazer isso ao mesmo tempo, para que seja mantida uma concentração constante de substâncias ativas no corpo. Não há necessidade de ficar preso ao horário das refeições, o principal é não fazer com o estômago vazio. Ao começar a tomar os medicamentos preste atenção em como você se sente, pois nesse período é mais fácil perceber possíveis efeitos colaterais. Os próprios AAD não possuem muitos deles, mas os medicamentos prescritos em combinação têm muito menos. Na maioria das vezes, os efeitos colaterais aparecem como:
  • dores de cabeça;
  • vômito e tontura;
  • fraqueza geral;
  • perda de apetite;
  • dor nas articulações;
  • alterações nos parâmetros bioquímicos do sangue, expressas em baixos níveis de hemoglobina, diminuição de plaquetas e linfócitos.
Os efeitos colaterais são possíveis em um pequeno número de pacientes. Mesmo assim, todas as enfermidades percebidas devem ser comunicadas ao médico assistente para que ele tome as medidas necessárias. Para evitar o aumento dos efeitos colaterais, o álcool e a nicotina devem ser evitados, pois têm efeitos nocivos no fígado.

Contra-indicações

Em alguns casos, a toma de AAD está excluída, isto aplica-se a:
  • hipersensibilidade individual dos pacientes a certos ingredientes medicamentosos;
  • pacientes menores de 18 anos, uma vez que não existem dados precisos sobre seus efeitos no organismo;
  • mulheres grávidas e amamentando bebês;
  • As mulheres devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​para evitar a concepção durante o tratamento. Além disso, este requisito também se aplica a mulheres cujos parceiros também estejam em terapia com AAD.

Armazenar

Armazene medicamentos antivirais de ação direta em locais inacessíveis às crianças e longe da luz solar direta. A temperatura de armazenamento deve estar na faixa de 15 ÷ 30ºС. Ao começar a tomar os medicamentos, verifique as datas de produção e armazenamento indicadas na embalagem. Medicamentos vencidos não devem ser tomados. Como comprar DAAs para residentes na Rússia Infelizmente, não será possível encontrar genéricos indianos nas farmácias russas. A farmacêutica Gilead, tendo concedido licenças para a produção de medicamentos, proibiu prudentemente a sua exportação para vários países. Incluindo todos os países europeus. Aqueles que desejam comprar genéricos indianos baratos para combater a hepatite C podem usar várias opções:
  • encomende-os nas farmácias online russas e receba a mercadoria em algumas horas (ou dias), dependendo do local de entrega. Além disso, na maioria dos casos, nem mesmo é necessário um adiantamento;
  • encomende-os em lojas online indianas com entrega em domicílio. Aqui você precisará de um adiantamento em moeda estrangeira, e o tempo de espera será de três semanas a um mês. Além disso, haverá a necessidade de comunicação com o vendedor em inglês;
  • vá para a Índia e traga você mesmo a droga. Isso também levará tempo, além da barreira do idioma, além da dificuldade de verificar a originalidade do produto adquirido na farmácia. Soma-se a isso o problema da autoexportação, que exige embalagem térmica, laudo médico e receita em inglês, além de cópia do recibo.
As pessoas interessadas em adquirir medicamentos decidem por si quais das opções de entrega possíveis escolher. Só não esqueça que no caso do HCV, o resultado favorável da terapia depende da velocidade de seu início. Aqui, no sentido literal, atrasar é como a morte e, portanto, não se deve atrasar o início do procedimento.

As mais características clínica e anatomicamente são duas formas de sífilis hepática em adultos:

  1. hepatite difusa precoce do período secundário com icterícia e
  2. sífilis esclero-gomosa tardia do período terciário, incluindo sífilis congênita tardia do fígado.

Quando uma pessoa é infectada, a espiroqueta sifilítica penetra precocemente no fígado, especialmente em seus vasos; As diferentes características clínicas e anatômicas da lesão hepática durante os diferentes períodos da sífilis são determinadas pela mudança na reatividade do corpo e pelas diferentes interações entre este e a espiroqueta sifilítica.

Hepatite sifilítica difusa precoce

A hepatite sifilítica difusa precoce (hepatite luteca precoce) é causada tanto por danos específicos ao fígado, especialmente vasos sanguíneos e tecido perivascular, quanto por danos difusos alérgicos inespecíficos ao órgão. Muitas vezes é observada em conjunto com lesões específicas de outros órgãos (nefrite, exantema, linfadenite) ou como uma lesão hepática isolada, especialmente em conexão com o aumento da reprodução ou decadência de espiroquetas neste órgão como resultado de insuficiência ou excessiva realizada incorretamente. tratamento específico - a chamada monorecidiva da sífilis ou reação de Lukashevich-Herxheimer do fígado.
O curso clínico da hepatite sifilítica precoce assemelha-se à doença de Botkin, geralmente caracterizada por ROE acelerada, ausência de leucopenia e grandes flutuações na duração do curso.
Ressalta-se que a maioria dos casos de hepatite parenquimatosa com icterícia na sífilis secundária depende, principalmente quando tratada com injeções de preparações orgânicas de arsênico (a chamada icterícia salvarsan), bem como quando tratada com injeções de outros medicamentos, inclusive penicilina, de introdução acidental com injeções do vírus da doença de Botkin extremamente resistente. Em particular, os casos de atrofia hepática aguda durante o tratamento com novarsenol, em regra, são da mesma natureza viral que a maioria dos casos de hepatite prolongada, incluindo casos de cirrose hepática rápida. Na origem destas “icterícias salvarsan”, o efeito do próprio arsénico não pode ser completamente excluído, especialmente no caso de intolerância ao novarsenol, que se manifesta juntamente com icterícia, erupção cutânea e febre (o chamado eritema do 9º dia), agranulocitose, etc. No entanto, deve-se considerar Há uma opinião bastante bem fundamentada de que na maioria das vezes a chamada icterícia salvarsan não está associada nem ao medicamento arsênico como tal, nem a uma infecção sifilítica, bem como um declínio na nutrição ou quaisquer outras condições associadas à deterioração do fígado, mas são causadas principalmente pela introdução de uma infecção por “seringa”. Portanto, é necessária uma esterilização particularmente cuidadosa de agulhas e seringas (pelo menos 3/2 horas de esterilização a seco a 120°). Como o novarsenol (como o sovarsen) ainda não é completamente indiferente ao fígado, especialmente na hepatite parenquimatosa, recomenda-se continuar o tratamento específico com penicilina quando a icterícia aparecer no período secundário da sífilis, bem como usar penicilina na presença de aumento doloroso do fígado, aumento da urobilinúria ou aumento do conteúdo bilirrubina no sangue (mesmo sem icterícia) simultaneamente com a administração de glicose, Campolon, vitamina C e dieta completa proteína-carboidrato. Em caso de intolerância ao novarsenol, expressa em febre, erupção cutânea, icterícia, etc., é especialmente indicado interromper a administração de novarsenol, prescrever anti-histamínicos dessensibilizantes (difenidramina), bem como novocaína intravenosa, sais de cálcio, Campolon, glicose e o mais novos antídotos para arsênico.

Sífilis esclero-gomosa tardia do fígado

(módulo direto4)

A sífilis esclero-gomosa tardia do fígado (hepatite luetica esclero-gummosa) é uma hepatite crônica, predominantemente intersticial, com danos vasculares e infiltrados perivasculares e resultado em esclerose ou cirrose hepática. Em alguns casos predominam gomas hepáticas isoladas com seus padrões de desenvolvimento característicos, mais frequentemente encontrados apenas em cortes em estado ativo ou já na forma de cicatrizes estreladas. Na lesão esclero-gomosa mais comum, a formação de gomas ocorre paralelamente à cicatrização, e a cobertura serosa do fígado é simultaneamente afetada (peri-hepatite). Com esta forma mais característica, o fígado aumenta significativamente de volume, torna-se duro e irregular; cicatrizes dos cordões peri-hepáticos formam sulcos profundos no fígado, dividindo-o em partes irregulares. Esse fígado desfigurado é chamado de lobulado. Às vezes, um dos lobos se projeta por hipertrofia, enquanto o outro, ao contrário, atrofia por enrugamento. Quando palpadas, essas partes irregulares podem ser facilmente confundidas com um tumor. O fígado às vezes fica dolorido ao toque devido à peri-hepatite; Em alguns casos, a dor ocorre de forma independente. O baço geralmente está moderadamente aumentado. Na forma esclero-gomosa raramente é observada icterícia, assim como sinais de insuficiência hepática em geral, pois nesses processos o dano hepático é mais focal do que difuso e as partes não afetadas retêm maior capacidade regenerativa. Em todas as formas de sífilis terciária do fígado, pode haver um tipo anormal de febre que pode ser tratado especificamente. A doença perdura por muitos anos, acompanhada de sintomatologia variada e variável. O papel da infecção sifilítica no desenvolvimento da cirrose hepática comum em pacientes com sífilis deve ser considerado insignificante ou controverso; Mais frequentemente, a etiologia e o curso dessa cirrose seguem os padrões usuais para esta forma dolorosa (ver acima).
A sífilis congênita tardia do fígado é geralmente caracterizada por hepatite difusa em combinação com lesões gengivais na forma de numerosas pequenas gomas.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial. O diagnóstico de sífilis hepática é baseado no quadro clínico, danos simultâneos a outros órgãos (aortite sifilítica, danos sifilíticos ao sistema nervoso, incluindo tabes dorsalis), indicações anamnésicas, reação positiva de fixação do complemento sorológico, resultado favorável do tratamento experimental ( iodo, bismuto, novarsenol, penicilina).
No diagnóstico diferencial da hepatite esclerogumosa, deve-se ter em mente câncer de fígado (devido ao aumento e desfiguração significativa do fígado), colangite purulenta ou abscesso hepático, incluindo equinococo supurante (devido a febre, dor no fígado), malária, séptico processos, etc. O diagnóstico correto e oportuno da sífilis hepática é importante devido à possibilidade de melhorar significativamente a condição do paciente por meio de tratamento específico.

Previsão depende em grande medida do reconhecimento oportuno da doença e do tratamento específico. Sem tratamento específico, as lesões gengivais podem levar à degeneração amilóide dos órgãos, os processos escleróticos podem levar à compressão dos ductos biliares; Podem ocorrer danos vasculares graves - flebite das veias porta ou hepática, supuração com curso grave, muitas vezes fatal. Com o tratamento ativo, mesmo um fígado significativamente desfigurado pode permanecer em estado compensado por muito tempo.

Prevenção e tratamento. O tratamento precoce e sistemático da infecção sifilítica protege contra danos hepáticos secundários e terciários. No tratamento com novarsenol, bem como na injeção de outros medicamentos, devem ser tomadas medidas contra a introdução acidental do vírus da doença de Botkin, especialmente durante surtos epidêmicos desta doença. Comer uma dieta nutritiva com proteínas e vitaminas suficientes, evitar atividades físicas intensas, álcool e outros venenos hepáticos também previnem ou aliviam os danos ao fígado até certo ponto.
O tratamento das lesões hepáticas sifilíticas precoces e tardias requer, juntamente com a terapia antisifilítica, adesão ao regime e tratamento medicamentoso auxiliar, como acontece com as lesões hepáticas difusas em geral. Dos agentes específicos, o tratamento com penicilina é o mais adequado, tendo em conta a possibilidade de exacerbação reativa grave (reação de Lukashevich-Herxheimer) em pacientes com sífilis que não são preparados por outros meios. É mais aconselhável iniciar o tratamento, especialmente em processos destrutivos crônicos, com preparações de iodo, bismuto ou mercúrio (ver tratamento da aortite sifilítica). O tratamento com novarsenol, por ser um medicamento que não é indiferente ao fígado, deve ser realizado com extrema cautela.

A sífilis do fígado e de outros órgãos internos é frequentemente encontrada na prática, mas, infelizmente, raramente é diagnosticada.

Podemos afirmar com segurança que nenhum órgão é poupado por esta infecção bastante comum, especialmente o fígado, que reage de forma muito sutil a quase todos os tipos de infecções agudas e crônicas. Segundo as estatísticas, a sífilis é responsável por 7,2% de todas as doenças hepáticas, o que, naturalmente, indica uma frequência relativamente elevada desta doença.

A sífilis hepática pode ser congênita ou adquirida. Ambos os tipos podem ter um curso agudo e crônico da doença. Um curso agudo ocorre com a hepatite sifilítica, e as formas crônicas são expressas na forma de gomas sifilíticas ou na forma do chamado fígado lobular sifilítico, que é uma consequência da cirrose sifilítica.

Danos ao tecido hepático na sífilis adquirida podem ser observados em todos os três períodos da infecção sifilítica, mas ocorrem mais frequentemente nos períodos secundário e terciário do processo patológico. Certas alterações patológicas no tecido hepático, características de uma infecção sifilítica específica, ocorrem principalmente devido à penetração e permanência de espiroquetas pálidas no tecido hepático por um longo período; A possibilidade de intoxicação sifilítica afetando o tecido hepático também não é negada.

No período agudo das lesões sifilíticas, o processo ocorre na forma de hepatite infecciosa vulgar, quando ocorrem infiltração de pequenas células do parênquima hepático, vasodilatação e exsudação.

Geralmente, nesses casos, o fígado aumenta de tamanho, seu tecido torna-se doloroso, de consistência macia e elástica. Nas fases posteriores, devido à irritação crônica do tecido hepático pelo veneno sifilítico, o tecido conjuntivo cresce, o que posteriormente leva a alterações cirróticas no órgão. Também específica é a formação de gomas únicas ou múltiplas que, desintegrando-se, reabsorvendo, são substituídas por tecido conjuntivo, o que leva à grave deformação do fígado, diminuição do seu volume, formação de fígado lobulado com grandes constrições, e às vezes descolamento de partes do fígado, característico da sífilis desse órgão. É claro que as alterações morfológicas descritas e a substituição gradual do seu tecido por tecido conjuntivo não podem deixar de afetar a capacidade funcional geral deste órgão. Com distúrbios agudos da função hepática, ocorrem alterações significativas no organismo dos pacientes, o que se reflete no quadro clínico da doença.

Quadro clínico

E os sintomas da sífilis hepática são bastante confusos e não apresentam sinais característicos apenas da sífilis. No período inicial e agudo do dano, na chamada hepatite sifilítica, apresentam-se todos os sinais clínicos da hepatite infecciosa aguda que costumam ser observados: sensação de peso, cólica, dor no hipocôndrio direito, febre baixa, aumento do tamanho do fígado, dor, leve leucocitose e outras alterações morfológicas e bioquímicas no hemograma. Nesses casos, a verdadeira etiologia da hepatite só pode ser determinada por uma anamnese cuidadosamente coletada. Se houver indícios anamnésicos de sífilis, principalmente com tratamento inadequado e assistemático, a questão fica clara. Em geral, para todos os tipos de sífilis hepática, uma vez que não há sinais clínicos patognomônicos e a doença pode ser confundida com muitas outras doenças hepáticas, uma história cuidadosamente coletada indicando a doença com esta doença torna o diagnóstico de sífilis hepática o mais provável.

Se houver suspeita de sífilis hepática, deve-se realizar o teste de Wasserman e outros testes sorológicos. Nesses casos, as reações positivas confirmam completamente a presença de sífilis hepática, e as reações negativas ainda não indicam sua ausência.

Na hepatite gomosa, muito do quadro clínico depende do tamanho e do número de granulomas gomosos no fígado, da presença de sua desintegração ou da presença de degeneração do tecido conjuntivo.

Tratamento cirúrgico da sífilis hepática

A sífilis hepática em todos os seus tipos não desperta grande interesse dos pacientes, pois na maioria dos casos não pode ser tratada cirurgicamente. Com a localização marginal de partes deformadas e descoladas do fígado, com gomas marginais, pode-se recorrer à excisão (ressecção) de partes do fígado, embora tais ressecções não sejam seguras para os pacientes. O mais aceito é um método de tratamento conservador específico, especialmente apropriado para hepatites sifilíticas agudas e crônicas, bem como para gomas hepáticas. O uso do tratamento conservador é ineficaz, quase inútil, quando o processo termina, quando os crescimentos fibrosos lobulares resultantes já levaram à deformação completa do fígado. No entanto, quando é feito o diagnóstico de sífilis hepática, é iniciado tratamento antissifilítico sistemático.

O artigo foi elaborado e editado por: cirurgião

Muitas doenças, tanto virais como bacterianas, representam um perigo mortal para os seres humanos.

Alguns deles aparecem quase imediatamente, enquanto outros, ao contrário, não se manifestam por muito tempo. Isso pode fazer com que o paciente aprenda sobre um diagnóstico terrível quando já é tarde demais para fazer qualquer coisa. Portanto, é possível realizar um exame preventivo anônimo para verificar seu estado de saúde, principalmente, fazer exames de HIV e hepatite.

  • Teste para HIV
  • Como decifrar os resultados?
  • Por quanto tempo os resultados são válidos?
  • Métodos para detectar hepatite
  • Método ELISA
  • Análise PCR

Teste para HIV

O vírus da imunodeficiência humana foi descoberto no final do século passado. É perigoso porque dificilmente se manifesta, muitas vezes até a morte do paciente. O teste de HIV é obrigatório nos seguintes casos:

  • gravidez (para evitar a propagação vertical do vírus);
  • doação (para evitar infecção pelo sangue de outras pessoas);
  • antes de realizar as operações.

Como é feita a análise, de onde é retirado o sangue e é necessário algum preparo? O sangue é retirado da veia cubital com o estômago vazio.

Nos recém-nascidos, o sangue é retirado da veia umbilical. Dentro de 2 a 10 dias, é realizado um teste de anticorpos, após o qual é feito um diagnóstico sobre a presença ou ausência do vírus no corpo.

Por quanto tempo o sangue coletado para análise pode ser armazenado? À temperatura ambiente, o prazo de validade não é superior a 12 horas. Se você armazenar a matéria-prima em uma geladeira especial com temperatura não superior a 8 °C, o período aumenta para 24 horas. Após o tempo especificado, os processos de hemólise em curso podem afetar os resultados obtidos. O estudo também pode utilizar soro sanguíneo, obtido por centrifugação. O soro pode reter suas propriedades por até 7 dias a uma temperatura de 4 a 8 °C.

Como decifrar os resultados?

O período de tempo após a infecção em que resultados confiáveis ​​podem ser obtidos é fundamental. O estudo verifica a presença de anticorpos contra a proteína Ag p24, que faz parte da parede do envelope do vírus. Eles começam a aparecer no sangue 2 a 4 semanas após a infecção.

Normalmente, Ig M Ag p24 e Ig G Ag p24 estão ausentes no sangue. Ig M Ag p24 pode ser produzido vários meses após a infecção, mas desaparece dentro de um ano a partir do momento da infecção. Ig G Ag p24 é produzido no corpo ao longo dos anos.

Por quanto tempo os resultados são válidos?

A vida útil de um teste de HIV é de 6 meses. Isso se deve ao fato de que só é possível determinar com precisão o vírus 3 meses após a infecção.

Os resultados são válidos apenas para este período, após o qual é necessário fazer o teste novamente. Este período de validade não é relevante durante a gravidez - durante este período a análise é realizada mensalmente.

Então, para ter certeza de que não há doença, é necessário um novo teste a cada 6 meses para verificar a presença de anticorpos no organismo.

Métodos para detectar hepatite

As formas de propagação das hepatites B e C são semelhantes às formas de propagação do HIV: sexual e parenteral. Essas doenças são diagnosticadas por meio de um exame que exige a doação de sangue.

Como a hepatite é testada? Para testar a hepatite, o sangue é retirado da veia antecubital com o estômago vazio. Também é recomendado abster-se de fumar e beber álcool por pelo menos 8 horas antes de doar sangue.

O estudo inclui um exame de sangue geral e um exame bioquímico detalhado, que permite detectar a presença de anticorpos e marcadores de hepatite no sangue.

Demora até 7 dias para receber os resultados da análise. Nas instituições pagas, o período geralmente não ultrapassa 2 a 3 dias.

O teste de hepatite é feito em duas etapas: ELISA e PCR. A segunda análise é realizada se o ELISA der resultado positivo - tanto na primeira vez como na repetição.

Método ELISA

Um imunoensaio enzimático mostra a presença do vírus da hepatite no organismo com probabilidade de até 95%. O risco de uma reação falso positiva ou falso negativa não pode ser excluído.

Um resultado falso positivo é possível em uma reação que ocorre na ausência de infecção. Mais frequentemente, é observado um resultado falso negativo - na presença de infecção, o corpo não responde.

As estatísticas mostram que a obtenção de um resultado falso negativo é possível em 8% dos casos. É possível nos seguintes casos:

  • Neoplasias malignas;
  • patologias autoimunes;
  • sífilis;
  • curto período a partir do momento da infecção.

Análise PCR

A reação em cadeia da polimerase é realizada se o imunoensaio enzimático der um resultado positivo. Este método diagnóstico é utilizado há mais de 15 anos e é considerado o mais confiável.

É realizado em direções qualitativas e quantitativas. A direção qualitativa envolve a determinação de fragmentos de RNA viral no sangue (RNA do HCV). A análise quantitativa determina a carga viral no corpo. Nesse caso, é determinada a quantidade de vírus no sangue, o que é um indicador importante.

Uma carga viral baixa reduz o risco de transmissão do vírus a outras pessoas e implica uma maior eficácia do tratamento. Uma carga viral elevada, pelo contrário, aumenta o risco de infecção e indica uma menor eficácia do tratamento.

Como decifrar o resultado? A decodificação do resultado da PCR para o indicador quantitativo do vírus é expressa em UI/ml (unidades internacionais por mililitro de volume). Este indicador é aceito em todo o mundo para fins de padronização. Dependendo de quantas unidades são detectadas, o nível de conteúdo de vírus é determinado.

Se a taxa for superior a 800 UI/ml, isso indica uma carga viral elevada. Um valor inferior a 800 UI/ml indica, pelo contrário, uma baixa carga viral no organismo.

Qual é o prazo de validade de um teste de hepatite? O próprio exame bioquímico de sangue tem prazo de validade de até 14 dias. No entanto, o resultado de um teste de hepatite é confiável durante 6 meses a partir da data do estudo. Isto se deve a um período de janela durante o qual o vírus não pode ser detectado após a infecção. Pessoas que pertencem ao grupo de risco devem realizar o estudo semestralmente, sem falta. Caso o prazo de validade da análise tenha expirado, é necessária uma nova, pois a anterior não será mais válida.

A prevenção e os exames regulares ajudam, senão previnem, a identificar a patologia nos estágios iniciais, quando o tratamento será mais eficaz e simples.



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