Kistik fibroz: etkili tanı ve önleme - analizler ve testler. Kistik fibrozisin genetiği. Miras Çocuk için gerekli özel düzenlemeler

Kistik fibroz ciddi bir kalıtsal hastalıktır. En yaygın beş genetik patolojiden biridir. Bu tedavisi olmayan bir hastalıktır. Kistik fibrozlu hastaların yaşam beklentisi, sağlıklı insanlara göre çok daha azdır. Ve bugün bu hastalığı önlemenin tek şansı, her iki müstakbel ebeveynin de genetik olarak incelenmesidir. Hamilelik planlamasına, teşhis yöntemlerine ve hastalığın kendisine nasıl yetkin bir şekilde yaklaşılacağı hakkında konuşalım. Materyal, Yeni Nesil Kliniğin önde gelen genetikçileri olan uzmanların katılımıyla hazırlandı.

Solda - sağlıklı bir kişinin akciğerlerinin resmi, sağda - kistik fibrozlu bir hastanın akciğerlerinin resmi

Kistik fibroz: kalıtım ilkeleri, hastalığın klinik tablosu

Kistik fibroz, Batı ülkelerinde, hastaların pankreasında meydana gelen patolojik değişiklikleri yansıtan kistik fibroz adı daha yaygındır - bu ciddi ve yaygın bir kalıtsal hastalıktır. Tedavisi mümkün olmayan bir hastalıktır ve bundan korunmanın tek yolu gebelik planlaması aşamasında genetik tanı konulmasıdır.

Kistik fibroz neden tehlikelidir?

Bu hastalık ile birlikte dış salgı bezleri de denilen dış salgı bezlerinin çalışması bozulur. Sindirime yardımcı olmak, solunum yollarından bakterileri uzaklaştırmak ve ısı transferini kontrol etmek gibi vücutta birçok işlevi yerine getiren mukus, ter, sindirim sıvıları, gözyaşı vb. salgıların üretiminden sorumludurlar.

Bu, sağlıklı bir kişinin ekzokrin bezlerinin çalışmasıyla ilgili olan algoritmadır. Ancak kistik fibrozisli hastalarda işleri bozulur ve salgılanan mukus çok viskozdur, bu da ekzokrin kanalların tıkanmasına yol açar ve mukus tıkaçları denilen tıkaçları oluşturur. Sonuç olarak, organların ve vücudun tüm sistemlerinin çalışması bozulur. Çoğu zaman, bir kişinin solunum ve sindirim sistemleri bundan muzdariptir.

Dış salgı bezlerinin başarısızlığının nedeni nedir?

Bozulmanın nedeni, tuz ve su gibi maddelerin zardan taşınmasını, yani vücudun bir hücresinden diğerine geçişini kontrol eden anormal bir gendir. Bu başarısızlık, bezlerin yetersiz su - viskoz ile mukus üretmesine neden olur. Dolayısıyla, bu arada, hastalığın adı iki Latince terim olan "mukus" ve "viskoz" dan oluşturulmuştur. Yani "kistik fibroz", "viskoz mukus" olarak çevrilebilir.

Kistik fibrozisin genetik doğası, mutasyonların keşfedilme tarihi, mutasyonların oluşumu

20. yüzyıla kadar bilim adamları ve doktorlar kistik fibrozu bağımsız bir hastalık olarak görmediler. Bu gerçekleştiğinde, uzun süre çocukluk hastalığı olarak kabul edildi, çünkü uygun ilaç tedavisi olmadan kistik fibrozlu bir hastanın hayatı erken yaşta kısaldı.

Geç teşhis ve hastalığın özünün doktorlar ve doktorlar arasında anlaşılmaması nedeniyle

20. yüzyılın ortalarında doktorlar, hastalığın kalıtsal olduğu sonucuna vardılar. 80'lerin sonunda, kistik fibrozisin transmembran düzenleyicisi için gen keşfedildiğinde, temel nedeni anlamak mümkün oldu.

Kistik Fibroz Transmembran İletkenlik Regülatörü, tıp çevrelerinde CFTR'nin (Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Düzenleyici) kısaltmasıdır.

Bu protein, tuz çözeltisini oluşturan klorür iyonu parçacıklarının bir hücreden diğerine hareket edebilmesi için gerekli olan hücre zarlarında (zarlarda) özel kanallar oluşturur. Su-tuz hareketindeki rolü için bu proteine ​​​​kanal proteini denir. CFTR geni çalışmasından sorumludur. Ve içinde bir mutasyon meydana gelirse, o zaman proteinin çalışmasında ayarlamalar yapar. Böylece su ve tuzun hücreden hücreye hareketi bozulur. En çok da dış salgı bezlerinin çalışmasını etkileyerek kistik fibroz gibi bir hastalığa neden olur.

Gen mutasyonu nedir?

Bu, genin küçük bir bölümünün "kaybolduğu" veya daha doğrusu "düştüğü" anlamına gelir. Bu nedenle, protein molekülü de gerekli parçanın bir kısmından yoksundur. Değiştirilmiş moleküller hücre zarına ulaşamaz ve klorür iyonlarının taşınması için bir kanal oluşturamaz.

Ancak mutasyonlara bağlı olarak protein farklı davranabilir. Örneğin hücrenin yüzeyine ulaşabilir ama yanlış çalışması nedeniyle kanal oluşturmaz. Kistik fibrozun seyri ve semptomları, hangi mutasyonun meydana geldiğine bağlıdır.

Bugüne kadar, bilim adamları tarafından keşfedilen CFTR gen mutasyonlarının sayısı neredeyse iki bindir. Bunlar arasında en yaygın olanı 10-12'dir. İstatistiklere göre diğerlerinden daha sık, F508del olarak adlandırılan bir mutasyon var. Hasta olan veya kistik fibroz taşıyıcısı olan Rusların yarısından fazlasında teşhis edilir.

Aynı zamanda, taşıyıcılar anormal bir genin varlığından bile haberdar olmayabilir, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürebilir ve hatta mükemmel sporcular olabilir. Klinik olarak, taşıyıcılık hiçbir şekilde kendini göstermez ve insan vücudunda kesinlikle asemptomatik olarak bulunur, ancak kistik fibrozlu bir çocuk doğurma riski taşır. Bu nedenle, doğmamış çocuğunuzun sağlığına hamilelikten önce bile dikkat etmeniz ve kistik fibrozun taşınması için genetik bir test yaptırmanız son derece önemlidir.

Kistik fibrozun kalıtım kanunları. Ebeveynler mutasyon taşıyıcılarıdır.

Genler kalıtımın temel birimidir. Vücudumuzdaki hücrelerin çekirdeğinde bulunan kromozomlarda bulunurlar. Aynı zamanda, bir kromozomdaki genlerin sayısı binlercedir. Kromozomlar eşleştirilmiştir - sağlıklı bir kişinin toplamda 23'ü vardır, kural olarak genler de eşleştirilmiştir. Aynı zamanda, aynı olabilirler veya farklı olabilirler - bir kopya sağlıklı ve ikincisi bir mutasyondur.

Gebelik anında, çocuk her ebeveynden kromozom setinin yarısını alır - bu, her çiftten bir kromozom ve dolayısıyla her gen çiftinden bir gen içerdiği anlamına gelir. Böylece çocuk kendi bireysel eşleştirilmiş kromozom ve gen seti ile doğar. Ebeveyn çiftlerinden hangi genlerin aktarılacağını tahmin etmek imkansızdır - sağlıklı veya kusurlu.

Bir çocuk her iki ebeveynden de mutant bir gen aldıysa, o zaman% 25 olasılıkla çocuk korkunç bir kistik fibroz teşhisi ile doğar. Çocuğun, ebeveynleri gibi bir taşıyıcı olması daha da olasıdır -% 50 - bu, "hasta" genin bu ailede kalıtsal olarak devam edeceği anlamına gelir.

Taşıyıcıların, çocuklarını etkileyebilecek bu korkunç hastalığın farkında olmaması önemlidir. Sağlıklı, aktif olmak, gizli bir mutant genin patolojilerine ve dış belirtilerine sahip olmamak.

Taşıyıcıların herhangi bir kistik fibroz belirtisi göstermemesi nedeniyle, birçoğu böyle bir “aile mirasının” farkında bile değildir. Ve hastalık nesilden nesile aktarılır. Taşıyıcı, yalnızca mutasyona uğramış genin varlığından habersiz olmakla kalmaz, aynı zamanda onu çocuklarına çoktan aktarmış olabileceğini de bilmeyecektir.

Bu zincir, iki taşıyıcının ölümcül buluşması gerçekleşene kadar devam eder ve gebe kalma anında çocuk,% 25 olasılıkla her iki ebeveynden de anormal bir gen alır. Daha sonra ailede kistik fibrozlu bir çocuk doğar.

Bu nedenle, bir çocuğun doğumuna tüm sorumluluk ve anlayışla yaklaşmak o kadar önemlidir ki, kalıtsal hastalıklar - ki bunlar bebeklerin doğduğu açık ara en ciddi rahatsızlıklardır - kesinlikle sağlıklı görünen insanlarda bile genetik olarak programlanabilir. . Ve kim oldukları önemli değil - profesyonel sporcular, doğa sporları meraklıları, sağlıklı beslenmeyi destekleyenler veya sadece gelecekteki çocukların en iyi gen setini alması için sağlıklarını önemseyen insanlar.

Kistik fibroz, otozomal resesif bir kalıtım moduna ait bir hastalıktır.

Bu ne anlama geliyor?

Bu, mutasyonu kistik fibroza yol açan genin cinsiyet kromozomlarında değil, otozomlarda olduğu ve bu nedenle hem erkek hem de kız tarafından kalıtılabileceği anlamına gelir.

Kistik fibrozisin ait olduğu otozomal resesif kalıtım tipinin şeması

Hastalığın klinik tablosu, çocuk örnekleri

Kistik fibroz tedavisi olmayan bir hastalıktır. Kalıtsal bir hastalığın çocuklara bulaşmasını önlemenin tek yolu, taşınması için genetik bir analizden geçmektir. Bu basit prosedür - analiz, gelecekteki her iki ebeveynin venöz kanını gerektirecektir - gelecekteki çocukları ciddi ve korkunç bir hastalıktan koruyabilir. Bir genetikçiye danışmak, hamileliğe hazırlanmak için zorunlu bir adım olmalıdır.

Kistik fibrozlu çocuklar ne ile uğraşmak zorunda?

Tüm ilaç tedavisi, hastanın yaşamını sürdürmeyi amaçlar. Aynı zamanda kistik fibroz diğer hastalıklar için bir katalizördür. Kistik fibrozun en yaygın klinik belirtilerinden bahsedersek, o zaman üç forma ayrılır:

• Solunum sisteminde mukus birikmesi nedeniyle gelişen kistik fibrozun pulmoner (solunumsal veya bronkopulmoner olarak da adlandırılır) formu. Çocuk sıklıkla ve ciddi şekilde bronşit, zatürree ve nazofarenksin iltihaplı hastalıkları ile hastadır. Zamanla göğüs deformitesi, amfizem gibi patolojiler gelişir ve hastalığın ilerleyen dönemlerinde hastalarda solunum yetmezliği görülebilir. Yetişkinlikte akciğer nakli gerekebilir.
• Çok kalın mukus nedeniyle gıda emiliminin bozulduğu bağırsak formu. Pankreas kanallarından bağırsaklara giren yenen yiyecekleri parçalamak için enzimlere ihtiyaç vardır. Çok viskoz mukus onları tıkar ve böylece enzimlerin hareketini engeller. Bölünme ve sonuç olarak gıdanın asimilasyonu kötüleşir. Pankreasın kendisi de mukustan muzdariptir. Zamanla içinde kistler belirir. Bu nedenle kistik fibrozun ikinci adı kistik fibrozdur. Bağırsak kistik fibrozis formuna sahip çocuklar boy, kilo ve genel fiziksel gelişim açısından akranlarının gerisinde kalır.
• Karışık form, bir çocukta hem pulmoner hem de bağırsak problemlerinin bir kombinasyonuna sahip olduğunda en yaygın olanıdır.

Kistik fibroz ayrıca üreme sistemini de etkiler, bu da kistik fibrozlu kişilerin gebe kalma sorunları olduğu anlamına gelir.

Amerika'dan pulmoner fibrozlu bir kız. Bu fotoğraf, çocuğunun günlük cesareti ve hastalıkla ortak mücadelesi hakkında bir hikaye eşliğinde annesi tarafından internette yayınlandı.

Hastalığın teşhisi: yenidoğan taraması, genetik çalışmalar

Uzun bir süre ter testleri teşhis koymanın tek yoluydu. Bugün, genetik araştırmalara giderek daha fazla başvuruluyor. Ülkemizde 2007 yılından bu yana doğum hastanesindeki tüm yenidoğanlar, kistik fibrozis de dahil olmak üzere en ciddi beş kalıtsal hastalık için zorunlu yenidoğan taramasından geçmektedir. Hamilelik sırasında bir çalışma yapmak mümkündür. Ancak biz sadece, yeterli tedavinin atanması için şüphesiz önemli olan kistik fibrozun erken teşhisine yönelik bir girişimden bahsediyoruz, ancak hastalığın kendisi bundan uzaklaşmıyor. Kalıtsaldır ve tedavi edilemez.

Kistik fibrozlu hastaların yaşam beklentisi ülkeden ülkeye büyük farklılıklar gösterir. Yani, bugün Amerika'da ortalama 48 yıldır. Ancak, bu kuraldan çok istisnadır. Bu, doktorların, bilim adamlarının ve kamu kuruluşlarının muazzam çabaları ve iyi koordine edilmiş çalışmaları sayesinde başarıldı. Ayrıca Rusya'da aktif olarak kistik fibrozla savaşıyorlar. Ancak bu çabalar yeterli değildir ve bu istatistiklerle de doğrulanmaktadır - ülkemizde kistik fibrozlu hastalar ortalama 10-15 yıl daha az yaşamaktadır.

Bunlar Amerikan hastanelerinde bulabileceğiniz hatırlatıcılardır. Hastalıkla ilgili tüm önemli bilgileri kısaca verirler - semptomlar ve hasta için gerekli tedavi.

Gen analizi: nokta sık mutasyonlar, dizileme

Bir çocuğun kistik fibrozis ile doğmamasını sağlamak için bugün ne yapılabilir?

Günümüzde kistik fibrozisi önlemenin tek gerçek yolu, her iki müstakbel ebeveynin de gebe kalmadan önce geçmesi gereken kalıtsal hastalıkların taşınması için genetik bir testtir. Yalnızca bu, olası taşımayı maksimum doğrulukla oluşturmaya ve çiftin hasta bir çocuğa sahip olma riskinin olup olmadığını öğrenmeye yardımcı olacaktır.

Analiz için nereye gitmeli?

Yeni Nesil Klinik, hastalarına kistik fibroz da dahil olmak üzere 21 kalıtsal hastalık için gerçekten benzersiz, kapsamlı bir gen çalışması sunuyor. Çalışmanın kendisi, dünya çapında moleküler genetik teşhiste "yeni bir kelime" olarak tanınan yüksek verimli dizileme teknolojisine - NextGen 21'e dayanmaktadır. Bu teknoloji, binlerce DNA molekülünün aynı anda yüksek hızda dizilenmesini ve büyük miktarda veri elde edilmesini sağlar. Genetik durumunuzu öğrenmenizi ve ağır hasta çocuk sahibi olma riskini en yüksek doğrulukla değerlendirmenizi sağlar. Bu durumda, müstakbel ebeveynlerden istenen tek şey sadece venöz kan bağışlamaktır.

Bu durumda, teşhis koymanın başka bir yolu vardır - kistik fibrozun transmembran regülatörü için genin nokta sık mutasyonları için bir analizden geçmek. Elbette bir geni var olan tüm mutasyonlar için test etmek imkansızdır. Hatırladığınız gibi, yaklaşık iki bin tane var. Ancak aralarında yüksek frekansta meydana gelenler var. Ve bugün geni, kistik fibroza yol açan en yaygın anomaliler için test etmek mümkündür.

NGC Genetikçisi Hastaların En Sık Sorulan Sorularını Yanıtlıyor

Kistik fibroz, çoğu Rus için gizemli bir hastalık olmaya devam ediyor ve bu nedenle birçok soruyu gündeme getiriyor. Next Generation Clinic'in önde gelen uzmanları, hastalarından en sık duydukları soruları yanıtladı.

Çocuğun hastalanması önlenebilir miydi? Bir sonraki çocuğumun sağlıklı kalması için ne yapabilirim? Yerleşik bir mutasyonla çocuğun hastalanmamasını sağlamak mümkün mü?

İlk şey, bir genetikçi ile konsültasyona gelmektir. İkincisi, verilen araştırmayı geçmektir. Üçüncü adım, testlerin sonuçlarına dayalı olarak bir genetikçi ile birlikte bir ileri eylem planı geliştirmektir. Her iki ebeveynin de kistik fibroz taşıyıcısı olduğu çiftler ve ilk çocuğunun zaten bu hastalıkla doğduğu aileler ne yapabilir? Hastalığın kalıtımını önleyecek sağlıklı bir gene sahip bir embriyo seçmenize izin veren implantasyon öncesi teşhise başvurmak. Bu da ancak tüp bebek teknolojisinin kullanılmasıyla mümkündür. Başka bir seçenek de kistik fibroz taşıyıcısı olmayacak bir donörden yardım istemektir.

Hastalık mutasyona mı bağlı?

Evet. Mutasyonun türü ile kistik fibrozun ne kadar şiddetli olacağı arasında kesinlikle bir bağlantı vardır. İnsan vücudu üzerindeki etkinin daha yumuşak olduğu mutasyonlar vardır. Ve tam tersi. Örneğin, bir bebek, doktorların gebe kalma anında "şiddetli" olarak sınıflandırdığı aynı mutasyona sahip bir ebeveynden anormal genlerle doğarsa, bebekte neredeyse kesin olarak pankreas yetmezliği olacaktır. Ancak aktarılan anormal ebeveyn genlerinden birinde hastalığın klinik tablosunun daha hafif seyrettiği bir mutasyon varsa, o zaman pankreas yetmezliği gelişmeyebilir.

Bununla birlikte, her bir durumda, hastalık yine de kendi senaryosuna göre ilerleyecektir. Aynı gen mutasyonuna sahip hastalarda hastalığın seyrinin farklı olabilmesi de bu durumu göstermektedir. Bunun nedeni her hastanın genetik özellikleri ve diğer genetik olmayan faktörlerdir.

Zaten genleri değiştiremeyeceksen neden test yapıyorsun?

Bu soru, genel olarak genetik teşhise yönelik yanlış tutumu göstermektedir. Eşlerin, ailelerinde ciddi bir kalıtsal hastalık olduğunu ve gelecekteki çocuklarına ancak hasta bir çocukları olduktan sonra geçebileceklerini öğrendikleri ortaya çıktı. Ve bu gün ve yaşta, bu kesinlikle genetik riskleri öğrenmenin en iyi yolu değil. Modern teknolojiler, gelecekteki çocukların sağlığına önceden bakmamızı sağlar. Ve çocuk sahibi olmak isteyen herkes için, klinik olarak önemli mutasyonlar üzerinde bir çalışma yapılması tavsiye edilir - onları sakatlığa mahkum edenler, yatalak olanlar, tam bir yaşam sürmelerine izin vermeyen veya erken ölüme neden olanlar. Kistik fibroz içerirler.

Tarama yapılırsa, tekrarlanmalı mı yoksa başka testler yapılmalı mı?

HAYIR. Kalıtsal hastalıklardan sorumlu olan anormal genler, bir kişinin doğuştan sahip olduğu şeylerdir ve yaşlandıkça ortaya çıkamaz veya yok olamazlar. Diğer testlere gelince, her şey belirli bir uzmanın tavsiyelerine bağlı olacaktır. Ancak bugüne kadar genetik çalışmalar en doğru teşhis yöntemidir.

Hastalar tarafından en sık sorulan sorulardır. Ve bunlar, genetikçilerin cevaplamayı önemli buldukları sorular.

Herkesin kistik fibroz genindeki mutasyonlar için test edilmesi gerekiyor mu?

Tercihen. Bu çalışma, çekinik, yani kalıtımın uyku prensibi olan diğer ciddi kalıtsal hastalıklarla ilgili çalışmaların yanı sıra artık çocuk planlayan tüm çiftler için önerilmektedir.

Mutant gen her iki ebeveynde de bulunursa, o zaman bir seçim ortaya çıkar: o zaman zorunlu IVF prosedürü ile fetüsün preimplantasyon teşhisi, doğum öncesi teşhis (hamilelik sırasında gerçekleştirilir) veya donör biyomalzemelerinin kullanımı (aynı zamanda genetik teste tabi tutulur) olabilir. kistik fibroz gibi ciddi monogenik hastalıkların taşınması).

Kistik fibroz, mevcut Rusya koşullarında maalesef hasta için uzun ve tatmin edici bir yaşam garantisi vermeyen bir hastalıktır. Ve burada kural işe yarıyor - hiç kontrol etmemektense bir kez kontrol etmek daha iyidir. Bir çalışmanın yürütülmesi tıbbi bir tavsiyedir, ancak tavsiye kalıcıdır.

Ailede bu hastalığa sahip hasta yoksa DNA testi yapmak gerekli midir?

Tercihen. Kistik fibroz resesif bir hastalıktır, bu da yalnızca hastalıklı genin iki kopyası - annenin ve babanın - bir araya geldiğinde ortaya çıkacağı anlamına gelir. Bu noktaya kadar, anormal gen kalıtsal olabilir ancak klinik olarak ortaya çıkmayabilir. Ayrıca, ailede kistik fibroz öyküsü olmayabilir ve gen mutasyonu, aynı zamanda taşıyıcı olan uzak bir atadan bir hediye olacaktır.

Unutmayın ki bazen bir ailede kalıtsal bir hastalığın izlerini bulmak çok zordur. Bir asır önce doktorların kendilerinin kistik fibrozu bağımsız bir hastalık olarak ayırmaması ve semptomları, bugün açıkça kistik fibrozu gösterdiği gibi, hastaların ilk kayıtlarının çok daha erken olması şartıyla.

Bugün klinik olarak sağlıklı olan her insan, farkında bile olmadan 10-15 mutasyon taşıyıcısıdır. Ve hangi noktada birleşebilecekleri (böyle bir karşılaşmanın sonucu hasta bir çocuğun doğumudur) tahmin edilemez, kistik fibroz gibi hastalıkları önlemenin tek yolu genetik araştırmadır.

Bir aile üyesinin taşıyıcı olduğu tespit edilirse akrabaların DNA testi yapması gerekir mi?

Evet. Kistik fibroz kalıtsal bir hastalıktır, yani en yakın akrabaların da bilmeden taşıyıcı olma riski yüksektir.

Kistik fibroz, kistik fibroz olarak da adlandırılır. Bu ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu nedenle akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde bir enfeksiyon meydana gelir.

Solunum ve mide organlarının işlevinde bir kısıtlama vardır. Bu hastalığı olan kişilerde solunum sisteminde, pankreasta veya diğer organlarda mukus birikmesine neden olan hatalı bir gen vardır.

Kistik Fibrozisin Nedenleri ve Kökenleri

Akciğerlerdeki mukus, bakterileri içeride hapseder ve normal nefes almayı engeller. Böylece sağlıklı bir insanın vücudunda sürekli olarak akciğerlerde hasara yol açan bir enfeksiyon oluşur, solunum yetmezliği oluşabilir. Mukus pankreasta bulunuyorsa, midede yiyecekleri parçalayan sindirim enzimlerinin oluşumuna izin vermez. Bu nedenle, hayati besinlerin vücut tarafından emilimi yoktur.

Hastalığın ilk belirtileri XX yüzyılın kırklı yıllarında tanımlanmıştır. Adından, "mukas" ın "mukus" anlamına gelen bir Yunan kökü olduğu, "viskoz" un tutkal olduğu anlaşılmaktadır. İki parçacığı bir araya getirirseniz, hastalık tam anlamıyla "mukus salgısı" olarak tercüme edilebilir. Vücudun çeşitli salgıları tarafından dışa doğru salgılanır. Madde yüksek viskoziteye sahiptir.

Doktorlar belirledi kistik fibrozis genetiktir. Hastalık ebeveynlerden kalıtsaldır. Kistik fibroz bulaşıcı değildir, kişi zararlı çalışma koşullarına ve zor bir yaşam tarzına sahip olsa bile o zaman işe yaramaz. Doktorlar, hastalığın bir kişinin cinsiyeti ile ilgili olmadığını bulmuşlardır. Kistik fibroz hem erkeklerde hem de kadınlarda ortaya çıkabilir.

Hastalığın bulaşma türü resesif olarak kabul edilir, ancak ana değil. Hastalık genetik düzeyde şifrelenmiştir. Ebeveynlerden yalnızca birinin sağlıksız genleri varsa, büyük olasılıkla çocuk sağlıklı olacaktır. İstatistiklere göre mirasçıların dörtte biri sağlıklı, yarısı da vücutlarında kistik fibroz geni taşıyor ama kromozomal seviyede yer alıyor.

Vücuttaki Dünya'nın yetişkin nüfusunun yaklaşık %6'sı bu genin maddesine sahiptir. Bir çocuk, kromozom bilgilerini bozan ebeveynlerden geliyorsa, vakaların sadece dörtte birinde hastalık bebeğe bulaşır. Bu tür hastalık bulaşmasına resesif denir.

Materyal cinsiyet genlerinde olmadığı için hastalık kişinin cinsiyeti ile ilgili değildir. Her yıl eşit sayıda hasta erkek ve kız çocuğu doğar. Bir kişinin cinsiyetini hiçbir ek faktör etkilemez. Hamileliğin nasıl geçtiği, anne veya babanın ne kadar sağlıklı olduğu, hangi yaşam koşullarına sahip olduğu önemli değil. Bu hastalık sadece genetik olarak bulaşıyor. doksanlarda vardı hastalığın ana belirtileri:

1. Doktorlar, kusurlu genin 7. kromozomda bulunduğunu doğru bir şekilde belirlediler.
2. Mutasyon nedeniyle protein maddesinin ihlali meydana gelir, bu nedenle sırrın viskozitesi oluşur, kimyasal ve fiziksel özellikleri değişir.
3. Bir mutasyonun neden ortaya çıktığı ve genetik olarak nasıl sabitlendiği henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Sindirim ve solunum organlarının hastalığı

Endokrin bezler, kanı hormon adı verilen biyolojik olarak işlevsel elementlerle besleyen organlardır. Onlar sayesinde fizyolojik süreçler düzenlenir. Endokrin bezlerinin hastalığı, kistik fibrozun belirtileridir. İnsan vücudunda iletişim üretiminden sorumlu organlar, aşağıdaki:

Bu organlar arasında tükürük bezleri ve pankreas bulunur. Bronşiyal sekresyonların üretiminden sorumludurlar. Erişkinlerde kistik fibrozun belirtileri, fizyolojik olarak gerekli olan mukus tabakasının patolojik yoğunluğudur. Bronş ağacının lümeninde kalın mukus oluşur. Bu nedenle solunum organları yaşam sürecinin dışında tutulur. Vücut gerekli oksijeni almayı bırakır, bu nedenle akciğerlerin atelektazisi oluşur.

Kistik fibroz nedeniyle karaciğerde yağ ve protein tabakası oluşur ve bozulur, safra stazı oluşur, bunun sonucunda hasta karaciğer sirozuna yakalanır. Kistik fibroz hastalığının başka bir adı vardır - bu kistik fibrozdur.

Yeni doğmuş bir çocuğun bağırsak tıkanıklığı varsa, o zaman bağırsaklar her şeyden önce acı çeker. Bunun nedeni bağırsağın submukozal tabakasının şişmesidir. Hastalığa hemen hemen her zaman gastrointestinal sistemin diğer bozuklukları eşlik eder.

Kistik fibrozis belirtileri

Hastalığın belirtileri erken çocukluk döneminde tespit edilir. Kistik fibrozis teşhisi, çözümlerin belirlenmesine, etkili tedavinin yürütülmesine yardımcı olacaktır. Semptomlar yaşamın erken dönemlerinde tespit edilmezse, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir. Bir kişinin kistik fibrozu olup olmadığı nasıl anlaşılır:

Kronik formlar

Hastalığın klinik tipleri vardır, seyrine bağlı olarak bağırsak, atipik, mekonyum ileus, bronkopulmoner, pulmoner formlar ayırt edilir. Hastalık genetik bir forma sahiptir ve vücutta meydana gelen günlük fizyolojik süreçlerle yakından ilgilidir. Tipik olarak, kistik fibrozun klinik belirtileri yeni doğmuş bir çocukta tespit edilir. Fetüsün intrauterin gelişimi sırasında hastalığın tespit edildiği durumlar vardır. Mekonyum ileusu sıklıkla yenidoğanlarda teşhis edilir.

Mekonyum orijinal dışkı olarak adlandırılır. Bunlar yeni doğmuş bir bebeğin ilk bağırsak hareketleridir. Çocuk sağlıklı ise ilk gün bağırsak hareketleri atılır. Hastalıkla birlikte, fekal retansiyon, tripsin adı verilen pankreatik bir enzimin yokluğu ile ilişkilidir. Bağırsak bu elementi oluşturmaz, sonuç olarak dışkı durgunlaşır. Kolon ve çekumda oluşur.

Hastalığın ilerlemesi ile semptomlar bulunur:

1. Çocuk önce geğirir, sonra kusar.
2. Bebeğin belirgin bir şişkinliği var.
3. Bebek huzursuz, sık sık ve çok ağlıyor.

Muayenede, doktor karın üzerinde artan bir vasküler patern fark edebilir ve hafifçe vurulduğunda bir timpanik eko tespit edilir. Çocuğun ruh hali sıklıkla değişir: önce huzursuzdur, sonra uyuşuktur. Gerekli fiziksel aktiviteye sahip değil. Cilt soluk ve kurudur. Çocuğun dışkısını zamanında çıkarmaması nedeniyle vücudun iç çürüme ürünleri ile zehirlenmesi meydana gelir. Kalbi dinlerken aşağıdaki belirtiler ortaya çıkar:

1. Peristaltik barsak hareketi işitilemez.
2. Yenidoğanda nefes almak hızlıdır.
3. Kalbin sinüs taşikardisi tespit edilir.

Yeni doğmuş bir bebek kistik fibroz hastasıysa, ona ince bağırsak halkalarının şişmesi teşhisi konur ve karnın alt kısmındaki bağırsak bölümü de keskin bir şekilde düşer. Çocuğun çok küçük olması nedeniyle durumu hızla kötüleşiyor. Bebeğin bir komplikasyonu olabilir.

Bağırsak duvarının yırtılması sonucu oluşur. Ayrıca pnömoni şeklinde bir komplikasyon ortaya çıkar, yenidoğanlarda uzun süreli ve şiddetli olur.

Nefes darlığı

Hastanın hastalığın seyrinin pulmoner bir formu varsa, o zaman soluk tenli, düşük kiloludur. Ancak aynı zamanda kişinin iştahı iyidir. Yenidoğanın bir hastalığı varsa, o zaman yaşamın ilk günlerinde, yoğunluğu sürekli artan bir öksürük geliştirir. Reprise denilen boğmaca benzeri saldırılar başlar. Akciğer hasarı nasıl olur?

Hastanın akciğerlerinde, pnömoniye neden olabilecek mikroorganizmaların gelişimi için mükemmel bir ortam olan mukus oluşur. Balgam daha sonra pürülan hale gelir ve mukus, streptokok, patojenik mikroorganizmalar ve stafilokok salınır. Akciğerlerin iltihaplanması, genellikle kistik fibrozun neden olduğu karmaşık ve şiddetli bir biçimde ortaya çıkar. aşağıdaki komplikasyonlar:

1. Pnömoskleroz.
2. apseler.
3. Kalp yetmezliği.
4. Pnömotoraks.
5. Pulmoner yetmezlik

Doktor akciğerleri dinlediğinde ıslak raller ayırt edilir. Akciğerlerin üzerindeki sesin kutulu bir "yankısı" vardır. Hastanın cildi soluk, cilt kurudur.

Hastalığın iyi huylu seyri ile, hastalığın belirtileri sadece bir yetişkinde ortaya çıkar. Şu anda, vücut telafi mekanizmaları geliştirir. Semptomlar giderek artar, kronik pnömoni gelişir ve ardından pulmoner yetmezlik tanısı konur. Bronşit, pnömoskleroza geçişle birlikte yavaş yavaş ortaya çıkar.

Kistik fibroz ile üst solunum yolu katılımsız kalmaz. Hastalığa ek olarak geniz eti, sinüslerdeki uzantılar ve burun mukozasında büyüme oluşmaya başlar. Bir kişide kronik bademcik iltihabı olabilir. Hastalık gözden kaçmaz, hastanın görünümü değişir:

1. Üst ve alt uzuvlar çok incedir.
2. İyi bir iştaha rağmen vücut ağırlığı sürekli olarak azalmaktadır.
3. Parmakların alt ekstremitelerinde bagetler oluşur.
4. Göğüs namlu şeklinde bir görünüm alır.
5. Sakin bir durumda, bir kişinin nefes darlığı vardır.
6. Cildin rengi mavimsi olabilir.
7. Cilt soluk.

Hastalık durumunda, çalışma küçük bronşların lümeninde kalın mukusu ortaya çıkaracaktır. Daha sonra doktorlar, genellikle küçük bronşların dallarında bir azalmanın teşhis edildiği bir röntgen muayenesi yapacaklardır.

Bağırsak formunun belirtileri

Sağlıklı bir insanda sindirim, bu işlem için gerekli olan gizli bileşenlerin salınması nedeniyle normaldir. Kistik fibrozlu hastalarda sindirim yetmezliği saptanır. Bunun nedeni, gerekli sıvıların minimum üretimidir.

Hastalığın belirtileri, çocuk sadece anne sütü kullanmayı bıraktığında ortaya çıkar, diyeti çeşitlenir. Bu durumda besinlerin sindirimi zorlaşır, besinler sindirim sisteminden geçemez. Ayrıca, aktif çürütücü süreçler meydana gelir.

Dışa doğru, hastalık şişkinlik ve sık dışkı ile kendini gösterir. Aynı zamanda çocuğun iştahı azalmaz, sağlıklı bir bebekten daha fazla besin tüketir. Ancak kilo alımı olmaz, kas tonusu azalırken cilt elastik değildir ve sarkıktır. Kistik fibrozlu bir kişi minimum miktarda tükürük salgılar, bu nedenle yiyecekler bol miktarda sıvı ile yıkanır. Kuru gıdaların çiğnenmesi çok zorlaşır. Pankreas gerekli salgıdan yoksundur, bu nedenle çocuğa sıklıkla şeker hastalığı, mide ülseri ve sindirim sistemi anomalileri teşhisi konur.

Yaşam için gerekli maddeler mide tarafından emilmez, bu nedenle vücut vitamin eksikliği hisseder. Hasta hipovitaminoz geliştirebilir. Bebeklerde plazmada protein eksikliği nedeniyle şişlik görülür. Karaciğer de acı çeker, kolestaz oluşumuna yol açan büyük bir safra birikimi bulunur. Dışa doğru, bu hastalık karaciğerin boyutunda bir artış, cildin kuruluğu ile karakterizedir, cilt sarımsı bir renk alır.

Karışık tip hastalık

Bu form en karmaşık tipler arasında sıralanır. Zaten ilk günlerden itibaren, yenidoğan bağırsak belirtileri geliştirir ve kistik fibrozun pulmoner formu:

Hastalığın karışık formları doğrudan hastanın yaşı ile ilgilidir. Bu hastalıktan daha belirgin bir karakter ve malignite var. Çocuk ne kadar küçükse, hastalık belirtilerinin hafifletilmesi için prognoz o kadar kötüdür.

Teşhis ve tarih

Hastanın kilo kaybı varsa, hastalık hipertrofi ile karakterizedir. Genellikle hastanın fiziksel gelişiminde bir birikim vardır. Ayrıca bronş, sinüs, akciğer hastalıkları da not edilir ve solunum yetmezliği oluşur. Kistik fibrozun yaygın bir semptomu pankreatit ve dispeptik şikayetlerdir. Hastalığı doğru bir şekilde tanımlamak için laboratuvar ve klinik çalışmalar yapılır. Onlar içerir:

Yapılan ilk test ter testidir. Üç kez alınır, provokatif elektroforezden sonra sıvının toplanması gerçekleştirilir. Dışkıda kimotripsin oluşturmak için koprolojik çalışmalar yapılır. Pankreas yetmezliği tespit edilirse, analiz günde 25 mol'den fazla sonuç verecektir. Kimotripsin bulma, çeşitli testler kullanılarak belirlenir.

Hastalığı belirlemenin en doğru yöntemi DNA teşhisi. Şimdi doktorlar tarafından yaygın olarak kullanılıyor, ancak bu yöntemin birkaç önemli dezavantajı var: Seyrek nüfuslu bölgelerde, yöntem genellikle mevcut değil. DNA teşhisi pahalıdır. Doktorlar ayrıca perinatal teşhis kullanır. Anamnezi ortaya çıkarmak için amniyon sıvısı alınır. Analiz 20 hafta sonra mümkündür. Sonucun hatası% 4'ten fazla değildir.

Terapötik önlemler

Hastalığın tedavisi için yapılan tüm eylemler semptomatiktir. Kistik fibroz tedavisi, hastanın durumunu iyileştirmeyi amaçlar. Terapideki ana şey, gastrointestinal sistemdeki besinlerin restorasyonudur. Hastaların sindirimi zayıftır, bu nedenle diyetleri, sağlıklı bir kişinin normal diyetinden% 30 daha fazla zenginleştirilmiş ve doymuş olmalıdır.

Doğru beslenme

Ana diyet, gerekli miktarda protein tüketimidir. Hasta mutlaka diyete et ürünleri, yumurta, balık ve süzme peynir eklemelidir. Bu durumda yağlı gıdaların tüketimini minimuma indirmeniz gerekir. Sığır eti ve domuz eti yemek yasaktır, çünkü etin refrakter yağları vardır. Yağ asitlerinin eksikliği, çoklu doymamış yağ bileşiklerinin kullanılmasıyla telafi edilir. Bu elementleri parçalamak için pankreas suyu ve lipaz gerekli değildir. Genellikle hastanın vücudunda eksik olan bu maddelerdir.

Doktorlar tavsiye ediyor laktoz ve karbonhidrat alımını en aza indirin. Analizler, hastanın ne tür sükroz eksikliğine sahip olduğunu belirler. Laktoz, süt ürünlerinde bulunan bir süt şekeri olarak sınıflandırılır. Hastanın pankreas sıvısında, gıdanın parçalanmasından sorumlu olan enzim eksikliği bulunur. Bu nedenle, süt ürünleri zayıf sindirime yol açacaktır.

Yaz aylarında kişide sırasıyla terleme artar, vücutta sodyum klorür eksikliği oluşur. Eksikliği, maddeyi yiyeceğe ekleyerek telafi edilir. Kistik fibrozlu bir kişinin günlük beslenmesinde bol miktarda sıvının yanı sıra tüm gruplardan vitaminler ve faydalı maddeler içeren yiyecekler bulunmalıdır. Tereyağının gerekli miktarda kullanılması gerekmektedir. Menü ayrıca meyve ve sebzeleri de içermelidir.

Sindirim sürecindeki aksamalar nedeniyle, temeli pankreatin olan enzim ilaçları reçete edilir. İlaç dozu dışkı miktarına ve dışkıda nötr yağ tayinine göre belirlenir.

Pulmoner patolojilerin tedavisi

Hastalıkla mücadele etmek için hastaya mukolitik reçete edilir. Bunlar bronşiyal balgamı yumuşatan özel elementlerdir. Tedavi hastanın yaşamı boyunca yapılmalıdır. Sadece ilaç kullanımından değil, aynı zamanda fiziksel prosedürlerin yürütülmesinde:

Bronkoskopi, kistik fibrozis ile etkili bir şekilde başa çıkmanızı sağlayan özel bir olaydır. Bronş ağacı salin veya mukolitiklerle yıkanır. Bir hastada solunum yolu hastalıkları, zatürree veya bronşiyal orta kulak iltihabı varsa, tedavi için antibakteriyel ilaçlara ihtiyaç duyulacaktır. Ana semptom hazımsızlıktır. Bu nedenle, antibiyotikler ağızdan aerosol veya enjeksiyon yoluyla uygulanır.

Akciğer nakli ana terapötik önlem olarak kabul edilir. Bu ciddi bir operasyondur, bir etkinlik düzenleme sorunu terapi olanaklarını tükettiğinde ortaya çıkar. Hastanın yaşam kalitesini iyileştirmek için her iki akciğerin de nakledilmesi gerekecektir.

Bu prosedür, vücuttaki diğer organların hastalıktan etkilenmemesi durumunda yardımcı olacaktır. Aksi takdirde ciddi müdahaleler beklenen etkiyi getirmeyecektir.

Tahmin Tanımı

Kistik fibroz en karmaşık hastalıklardan biridir. Hastalığın semptomları ve türleri büyük ölçüde değişir. Kistik fibroz, yaşın ana faktör olduğu çeşitli faktörlerden etkilenir. Hastalık kişinin ölümüne kadar hayatını etkiler. Hastalığın tedavisinde ilerleme kaydedilmiştir, ancak prognoz hala olumsuz olarak kabul edilmektedir. Kistik fibroz vakalarının yarısından fazlası ölümcüldür. Ayrıca yaşam beklentisi kısadır - 20 ila 40 yıl. Batı ülkelerinde, uygun tedavi ile hastalar ortalama olarak 50 yıla kadar yaşıyor.

Kistik fibroz tedavisi çok zor bir girişimdir. Doktorların asıl görevi hastalığın gelişimini ve ilerlemesini durdurmaktır. Tedavi süreci sadece semptomatiktir. Aktif önleme hastanın ömrünü uzatabilir. Kistik fibrozisin ilerlemesini önlemek için, aşağıdaki eylemler:

Patojen bakterilerin bronşlardan yayılması imkansızdır. İçlerinde sıklıkla kalın mukus bulunur, bu nedenle bronşların zararlı birikimden arındırılması gerekir. Tedavi sadece ataklar sırasında değil, hastalığın pasif seyrinde de yapılmalıdır. Kronik ve akut süreçlerde kullanılır aşağıdaki ilaçlar:

Kistik fibrozdan muzdarip kadınlar hamile kalmayı son derece zor bulmaktadır. Hamilelik sırasında fetüs bir takım komplikasyonlar yaşayabilir, bu hem çocuk hem de annenin kendisi için bir tehlikedir. Artık kistik fibrozis hastalığı tam olarak anlaşılamamıştır, ancak karmaşık bir tanıya sahip hastaların ömrünü uzatabilen birçok mücadele yöntemi vardır.

Rusya'daki en yaygın 25 gen mutasyonunu belirlemenizi sağlayan kapsamlı bir genetik çalışma CFTR ciddi bir kalıtsal hastalığın gelişmesine yol açar.

Araştırma yöntemi

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Venöz kan, bukkal (bukkal) epitel.

Araştırmaya nasıl uygun şekilde hazırlanılır?

Özel eğitim gerekli değildir.

Araştırma hakkında genel bilgiler

Kistik fibroz (kistik fibroz ile eşanlamlı), en yaygın otozomal resesif kalıtsal insan hastalıklarından biridir. Solunum yolu epitelinin, bağırsakların, pankreasın, terin ve gonadların işlev bozukluğu ile karakterizedir.

Kistik fibrozun nedeni gendeki bir mutasyondur. CFTR (kistikfibroztransmembranregülatör) , hücre duvarlarında klorür iyonları için bir kanal oluşturan bir ATP bağlayıcı proteini kodlar. Mutasyonlar, kalın mukus salgılanmasının artması ve çeşitli bezlerin boşaltım kanallarının tıkanması ile birlikte, epitel hücrelerinin zarlarından klorür iyonlarının taşınmasının bozulmasına yol açar.

Birkaç kistik fibroz formu vardır:

• karışık (aynı anda solunum sistemini ve sindirim sistemini etkiler);
• bronkopulmoner (çoğunlukla solunum organları etkilenir);
• bağırsak (esas olarak gastrointestinal sistem etkilenir);
• mekonyum ileusu;
• bireysel dış salgı bezlerinin izole lezyonları ile ilişkili atipik formlar.

Şu anda Rusya Federasyonu'nda 9.000 yenidoğandan birine "kistik fibroz" teşhisi konuyor (karşılaştırma için: Avrupa'da kistik fibroz 1: 2.000 - 3.000 yenidoğan sıklığı ile teşhis ediliyor). Bununla birlikte, Rusya'da evlat edinilen yenidoğanların toplu tarama şekli kusurludur ve bazen hastalığın preklinik aşamada tespit edilmesine izin vermez.

Vücudumuzdaki her hücrede genin iki kopyası vardır. CFTR. Bir kopya babadan, ikincisi anneden gelir. Kistik fibrozis hastalığı otozomal resesiftir, yani yalnızca çocuk hem babadan hem de anneden mutant bir gen alırsa gelişir. CFTR. Aynı zamanda, genin ikinci kopyalarına sahip olan ebeveynler CFTR normal, kistik fibrozdan muzdarip değil ve bazen taşıyıcılığını bile bilmiyorlar. İstatistiklere göre, Avrupa popülasyonunda gen mutasyonlarının taşıyıcısı CFTR ortalama olarak her 25 kişiden biridir.

Gende yaklaşık bin farklı mutasyon var CFTR. Farklı popülasyonlarda değişen sıklıkta ortaya çıkarlar. Gendeki bazı bozuklukların herhangi bir belirtisi olmayabilir. Ancak mutasyonların çoğu, proteinin işleyişinde bozulmaya yol açtığı için patolojik bir etkiye neden olur.

Bu kapsamlı çalışmaya dahil edilen gen analizi CFTR Rusya Federasyonu, Doğu Avrupa ve İskandinavya'da en yaygın olan ve kistik fibrozun ciddi klinik formlarının gelişimi ile ilişkili 25 mutasyon. Çalışma, Rusya'da onaylanan tarama çözünürlüğünü önemli ölçüde aşan olası tüm hastaların% 95'ine kadar tanımlanmasına olanak tanır.

Çalışma, sadece kistik fibrozis teşhisini doğrulamaya veya çürütmeye değil, aynı zamanda sağlıklı insanlarda mutasyonun taşıyıcılığını belirlemeye de yardımcı olacaktır. Her iki ebeveynin de mutasyon taşıyıcısı olduğu bir çiftin, etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı %25 olduğundan, kistik fibroz hastası olan ailelerde genetik test yapmak özellikle önemlidir.

Şimdiye kadar kistik fibrozis tedavisi olmayan bir hastalık olarak görülüyordu, ancak erken teşhis ve yeterli tedavi, hastalığın prognozunu önemli ölçüde iyileştirmekte ve hastanın ömrünü uzatmaktadır.

Gende çalışılan mutasyonların listesi CFTR:

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Yenidoğan taramasının bir parçası olarak genetik teşhis
• Yetişkinlikte konulan tanıyı doğrulamak için klinik moleküler genetik tanı
• Ailede hastalık öyküsü varsa prenatal tanı
• Aile planlaması sırasında kistik fibrozlu çocuk sahibi olma riskinin belirlenmesi
• Erkek kısırlığının teşhisi

Sonuçlar ne anlama geliyor?

Analiz sırasında, genin 25 önemli genetik belirtecinin incelenmesi CFTR, bu da hastalığın gelişmesine yol açan en yaygın mutasyonları tespit etmeyi mümkün kılar.

• N (normal) / N (normal) - mutasyon saptanmadı.
• N / M (mutasyonlar) - heterozigot bir mutasyon, gizli taşıma tespit edildi.
• M (mutasyon) / M (mutasyon) - homozigot bir mutasyon tespit edildi, kistik fibroz teşhisinin doğrulanması.

Kapsamlı bir çalışmanın sonuçlarına dayanarak, sonuçların yorumlanmasıyla birlikte bir genetikçinin kararı verilir.

Edebiyat

• A. E. Pavlov, S. V. Apalko, E. V. Vorobyov. Mikroçip formatında kistik fibrozisin moleküler genetik teşhisi. Laboratuvar No. 4, 2012.
• American College of Medical Genetics Laboratuvar standartları ve CFTR Mutasyon Testi yönergeleri (2011).

Beyazlar arasında en yaygın otozomal resesif çocukluk çağı hastalığıdır. kistik fibroz veya pankreasın kistik fibrozu. Hastalık ilk olarak 1938'de Amerikalı patolog D. Anderson tarafından tanımlandı. Yabancı istatistiklere göre, Batı Avrupa sakinleri arasında kistik fibroz sıklığı ortalama olarak 2-3 bin yenidoğanda 1, Rusya'da ise daha az - 3-5 binde 1. Kistik fibroz insidansında önemli coğrafi ve etnik farklılıklar vardır. Afrika ve Asya'da kistik fibroz neredeyse hiç görülmezken, Batı Avrupa'da ikamet eden her 20 kişiden biri (%5) kistik fibroz genindeki bir mutasyonun heterozigot taşıyıcısıdır ( CFTR). Gende bu kadar yüksek bir mutant alel prevalansı CFTR hem "kurucu etki" hem de kolera, tüberküloz ve gribin toksik biçimlerine karşı direnç nedeniyle heterozigotların seçici avantajı ile ilişkilidir. Öte yandan, heterozigotlarda kronik pankreatit insidansı iki kat daha fazladır.

Hastalığın ana patogenetik mekanizması, bronşların, bağırsakların, pankreasın, seminifer tübüllerin mukus oluşturan bezleri tarafından salgılanan salgıların viskozitesinin artması ve bu organlardaki birçok kanalın kapanmasıdır. Özellikle, bronşları temizlemenin doğal süreci bozulur ve bu da iltihaplanmaya yol açar. Enflamasyona pulmoner ödem ve anormal derecede viskoz sekresyonların üretiminde bir artış eşlik eder. Gastrointestinal sistemdeki sırrın artan viskozitesine, pankreas suyunun su-elektrolit bileşenindeki bir değişiklik, kalınlaşması ve bağırsak lümenine atılımındaki zorluk eşlik eder. Sonuç olarak, dışkı kitlelerinin oluşumu bozulur, bunu bağırsak tıkanıklığı takip eder ve pankreas dokusunda fibrokistik bir değişiklik meydana gelir.

Kistik fibrozisin minimal tanısal semptomları, sıklıkla Pseudomonas aeruginosa olmak üzere tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, bağırsak ve pankreas fonksiyon bozukluğu ve fiziksel gelişimde gecikmedir. Hastalığın karakteristik belirtileri, hastanın koprogramında büyük miktarda sindirilemez yağ ve ter testi sırasında sodyum ve klor iyonlarının konsantrasyonunda bir artış olarak kabul edilir. Halihazırda doğumda olan bazı hastalarda mekonyum ileus varlığı nedeniyle bağırsak tıkanıklığı vardır. Bu tür hastalar acil cerrahi müdahale gerektirir. Bazen kistik fibrozisli bir fetüste mekonyum ileusu, gebeliğin 2. veya 3. trimesterinde ultrasonla tespit edilebilir. Kistik fibrozisin üç klinik formu vardır: pulmoner (vakaların %15-20'si), bağırsak (%10) ve karışık. Ülkemizde kistik fibrozlu çocukların çoğu çocukluk çağında ölmektedir ancak hastalığın erişkinlerde saptanan silinmiş formları da anlatılmaktadır.

Aşağıdaki insan grupları kistik fibroz varlığı açısından incelemeye tabi tutulur: (1) tekrarlayan bronkopulmoner hastalıkları, Pseudomonas aeruginosa, astım, alerjisi olan hastalar; (2) gastrointestinal sistem hastalıkları olan kişiler (kabızlığa eğilimli, kolit, kronik pankreatit, tekrarlayan bağırsak tıkanıklığı; mekonyum ileusu olan yenidoğanlar, peritonit; büyük karınlı ve vücut ağırlığı düşük (iştahı normal olan) çocuklar); karaciğer sirozu olan hastalar kaynağı bilinmeyen (3) diğer nedenler dışlandıktan sonra kısırlığı olan erkekler (kistik fibrozlu erkeklerin %98'inde vas deferens daralması vardır).

Kistik fibroz geni, 1985 yılında 7q31.2'de 7. kromozomun uzun kolu üzerinde haritalanmıştır. 1989'da kimliği belirlendi ve bu keşfe, dünyanın en prestijli dergilerinden birinde ("Bilim" - Bilim) eşzamanlı olarak üç makalenin yayınlanması eşlik etti. İlk makale kistik fibroz geninin kendisine ayrılmıştı. L. Ch. Tsui liderliğindeki bir grup Kanadalı araştırmacı, kistik fibroz geninin cDNA'sını izole etmeyi ve klonlamayı başardı ( CFTR), genin nükleotit dizisi, ekzon-intron sınırları ve düzenleyici bölgeleri belirlendi. İkinci makale, gen tarafından kodlanan proteine ​​ayrılmıştır. CFTR ve kistik fibrozlu hastalarda birincil biyokimyasal kusur olması. Bu proteinin, epitelin ekzokrin bezlerinin apikal zarlarında lokalize olan ve bir klorür kanalının işlevlerini yerine getiren, klorür iyonlarının transmembran iletkenliğinin bir düzenleyicisi olduğu ortaya çıktı. Üçüncü makale, gendeki mutasyonların bir analiziydi. CFTR. Genin kodlayıcı bölgesinin nükleotid dizilimi öğrenilir öğrenilmez hemen şu soru sorulabilir: Hastaya ne oldu, hasta kişinin geni normal genden nasıl farklı? Normal cDNA geninin kullanılması CFTR bir sonda olarak, kistik fibrozlu bir kızın bronş epitelinden bir mutant cDNA'yı izole etmek ve sıralamak mümkündü. Bu hastanın spesifik bir mutasyon için homozigot olduğu ortaya çıktı - genin 10. eksonunda üç nükleotidin silinmesi, buna proteinin 508 pozisyonunda fenilalanin yokluğu - delF508 eşlik ediyor. Kanada, Kuzey Amerika ve Kuzey Avrupa'da kistik fibrozlu hastalarda bu mutasyonun görülme sıklığı %80'e ulaşmaktadır.

Şu anda, kistik fibrozlu hastalarda gende 1000'den fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır. CFTR, esas olarak yanlış anlama türü. Ancak, delF508 hala en yaygın olanıdır. Farklı popülasyonlarda kistik fibrozlu hastalarda görülme sıklığı %30 ile %80 arasında değişmektedir. Avrupa'da, bu mutasyonun kuzeyden güneye dağılımında belirli bir gradyan vardır: Danimarka'da sıklığı% 85'e ulaşır, İtalya'da% 50'ye ve Türkiye'de -% 20-30'a kadar düşer. Slav popülasyonlarında, kistik fibrozlu hastalarda delF508 sıklığı yaklaşık %50'dir. Majör mutasyonlar arasında W1272X (Aşkenazi Yahudilerinin etnik grubuna ait kistik fibrozlu hastalarda vakaların %30'undan fazlasında görülür), G542X, G551D, R117H, R334W vb. gendeki mutasyonların moleküler teşhisi CFTR başarılı olduğu ortaya çıkıyor. Bu, hamileliğin ilk üç ayında, hasta bir çocuğun yüksek riskli bir ailede yeniden doğmasını önlemek için kistik fibrozun doğum öncesi teşhisini gerçekleştirmeye izin verir.

Gendeki mutasyonların moleküler olarak tanımlanmasının mümkün olmadığı durumlarda CFTR Bir hastada veya onun heterozigot ebeveynlerinde, kistik fibrozun doğum öncesi teşhisi, 17-18 haftalık bir gebelik haftasında, bağırsak kökenli bir dizi enzimin - gammaglutamil transpeptidaz, aminopeptidaz ve bağırsak - amniyon sıvısındaki aktivitesini analiz ederek gerçekleştirilebilir. alkalin fosfataz formu. Bu sırada kistik fibrozlu bir fetüsün bağırsaklarında mukus tıkaçlarının varlığı, hamile bir kadının amniyotik sıvısındaki bu enzimlerin içeriğinde bir azalmaya yol açar.

Şu anda, gendeki mutasyon türleri arasındaki bağlantıları belirlemeyi amaçlayan yoğun araştırmalar yürütülmektedir. CFTR ve hastalığın klinik polimorfizmi. Hastalığın şiddetli ve hafif formları ile ilişkili mutasyonlar tanımlanmıştır. DelF508 de dahil olmak üzere bazı mutasyonların protein işlemeyi bozduğu, bunun sonucunda apikal zara ulaşmadığı ve klorür kanalının oluşmadığı bulundu. Bu, bu tür bozukluklarda ciddi kistik fibroz kliniğini açıklar. Daha hafif kistik fibroz formlarında tanımlanan diğer mutasyonlar (R117H, R334W, R347P) protein işlemeyi etkilemez, klorür kanalı oluşur, ancak daha az yoğun çalışır. Örneğin, seminifer tübüllerin tıkanması nedeniyle kısırlıktan muzdarip erkeklerde R117H yanlış anlamlı mutasyonu bulundu. Aynı zamanda, bu tür hastalarda kistik fibroz kliniği kural olarak yoktur veya çok silinmiştir. Yani, R117H mutasyonunun taşıyıcılarında, epitelin ekzokrin bezleri tarafından salgılanan anormal sırrın viskozitesi o kadar az artar ki, akciğerlerde, pankreasta veya bağırsaklarda anormal işlemlere yol açmaz, ancak bu artış yeterlidir. vas deferens tıkanıklığı oluşturmak için.

ABD ve Büyük Britanya'daki çeşitli laboratuvarlarda transgenoz tekniği kullanılarak, hastalarda tanımlananlar da dahil olmak üzere kistik fibroz geninde mutasyonlara sahip farelerin model hatları oluşturuldu. Farklı mutasyonların hayvanların fenotipi üzerinde farklı etkileri olduğu gösterilmiştir. Bazı transgenik hatların farelerinde, akciğerlerin baskın bir lezyonu not edilirken, diğer hatlarda - pankreas ve bağırsaklar. Bir satırda çok sayıda embriyonun mekonyum ileusuna benzer nedenlerle ölümü izlendi. Dolayısıyla, bu çizgiler sadece kistik fibrozun patogenezinin moleküler temelini incelemek için değil, aynı zamanda bu ciddi hastalık için çeşitli tedavi programlarını test etmek için ideal modelleri temsil eder.

Şu anda, kistik fibrozlu hastaların yaşam beklentisini önemli ölçüde artırabilecek etkili etiyopatogenetik tedavi yöntemleri geliştirilmiştir. Kistik fibrozlu hastaların tedavisinin uzmanlaşmış bölgesel merkezlerde yapıldığı gösterilmiştir. Genel tedavi rejimi, mukolitik ajanların, antimikrobiyallerin, pankreatik enzimlerin, vitaminlerin ve kesinlikle kinesiterapi ve fizyoterapinin kullanımını içerir. Kistik fibrozlu hastaların yönetimi ulusal önerilere göre yapılır. .

Kistik fibroz (KF), kistik fibroz transmembran regülatör genindeki bir mutasyonun neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Dış salgı bezlerinin sistemik bir lezyonunda kendini gösterir ve gastrointestinal sistem, solunum organları ve diğer bazı organ ve sistemlerin ciddi işlev bozukluklarına eşlik eder.

Genel bilgi

Hastalığın ilk sözü 1905 yılına kadar uzanıyor - o zamanlar Avusturyalı doktor Karl Landsteiner, iki çocukta pankreastaki kistik değişiklikleri mekoniyal tıkanıklık ile tarif ederken, bu fenomenlerin ilişkisi fikrini dile getirdi.

Hastalık, 1938'de Amerikalı patolog Dorothy Anderson tarafından ayrıntılı olarak tanımlandı, bağımsız bir nozolojik birim olarak seçildi ve kalıtsal doğası kanıtlandı.

1946'da "kistik fibroz" adı (Latince Mukus - mukus, viskoz - viskozdan) Amerikalı Sidney Farber tarafından kullanılması önerildi.

Prevalans, farklı etnik gruplar arasında büyük farklılıklar göstermektedir. En yaygın kistik fibroz Avrupa'da görülür (ortalama 1:2000 - 1:2500), ancak hastalık tüm ırkların temsilcilerinde bildirilmiştir. Afrika ve Japonya'nın yerli popülasyonunda kistik fibrozis sıklığı 1:100.000'dir. Rusya'da, hastalığın ortalama prevalansı 1:10.000'dir.

Çocuğun cinsiyeti hastalığın görülme sıklığını etkilemez.

Kalıtım otozomal resesif bir şekilde gerçekleşir. Bir kusurlu genin (alel) taşıyıcıları kistik fibroz geliştirmez. Her iki ebeveyn de mutasyona uğramış genin taşıyıcısıysa, kistik fibrozlu bir çocuk sahibi olma riski %25'tir.

Avrupa'da her 30 kişiden biri, kusurlu bir genin taşıyıcısıdır.

Formlar

Lezyonun konumuna bağlı olarak, kistik fibroz ayrılır:

• Hastalığın pulmoner (solunum) formu (tüm vakaların %15-20'si). Küçük ve orta bronşlarda ayrılması zor olan çok miktarda viskoz balgam birikmesi nedeniyle solunum cihazında hasar belirtileri ile kendini gösterir.
• Bağırsak formu (tüm vakaların %5'i). Sindirim ve gıdanın özümsenmesi ihlalinde tezahür etti, artan susuzluk.
• Karışık form (vakaların% 75-80'ini oluşturan akciğer-bağırsak). Bu form, kistik fibrozun solunum ve bağırsak formlarının klinik belirtilerini birleştirdiğinden, hastalığın daha şiddetli seyri ve tezahürlerinin değişkenliği ile karakterize edilir.

Ayrı olarak, pankreas enzimlerinin aktivitesinin azalması ve bağırsak epitel hücreleri tarafından sekresyonun sıvı kısmının yetersiz üretiminin bir sonucu olarak, bağırsak duvarına yapışan mekonyumun (orijinal dışkı) lümeni tıkadığı ve bağırsaklara neden olduğu mekonyum ileusu ayırt edilir. tıkanıklık

CFTR geninin çeşitlere bağlı mutasyonları da vardır:

• kendilerini endokrin bezlerinin izole lezyonlarında (siroz, ödemli - anemik) gösteren atipik formlar;
• silinmiş formları diğer hastalıklara benzer seyrettiği için genellikle tesadüfen saptanır ve karaciğer sirozu, sinüzit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, tekrarlayan bronşit ve erkek kısırlığı olarak teşhis edilir.

gelişme nedenleri

Kistik fibroz, 7. kromozomun uzun kolunda bulunan CFTR genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen birçok hayvanda (inek, fare vb.) bulunur. Yaklaşık 250.000 baz çifti içerir ve 27 ekzondan oluşur.

Bu gen tarafından kodlanan ve klorür ve sodyum iyonlarının hücre zarı boyunca taşınmasından sorumlu olan protein, esas olarak solunum yolu, bağırsaklar, pankreas, tükürük ve ter bezlerinin epitel hücrelerinde bulunur.

CFTR geninin kendisi 1989'da tanımlandı ve şimdiye kadar mutasyonlarının yaklaşık 2000 varyantı ve 200 polimorfizm (DNA dizisindeki değişken bölgeler) keşfedildi.
Avrupa ırkının temsilcilerinde, F508del mutasyonu en yaygın olanıdır. Bu mutasyonun maksimum vaka sayısı İngiltere ve Danimarka'da (% 85) ve minimum - Orta Doğu nüfusu arasında (% 30'a kadar) kaydedildi.

Bazı mutasyonlar genellikle belirli etnik grupların üyelerinde bulunur:

• Almanya'da - mutasyon 2143delT;
• İzlanda'da Y122X mutasyonu;
• Aşkenazi Yahudilerinde W1282X var.

Rusya'da kistik fibroza neden olan mutasyonların %52'si F508del mutasyonuna, %6,3'ü CFTRdele2.3(21kb) mutasyonuna ve %2,7'si W1282X mutasyonuna bağlıdır. N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W ve S1196X gibi mutasyon türleri de vardır ancak bunların sıklığı %2,4'ü geçmez.

Hastalığın şiddeti, mutasyonun tipine, belirli bir bölgedeki lokalizasyonuna ve kodlanmış proteinin işlevi ve yapısı üzerindeki etkisinin özelliklerine bağlıdır. F508del, CFTRdele2.3(21kb), W1282X, N1303K ve G542X mutasyonları, hastalığın şiddetli seyri ve eşlik eden komplikasyonların ve ekzokrin pankreas yetmezliğinin varlığı ile karakterize edilir.

Şiddetli kistik fibroz vakaları ayrıca DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A ve 1717-1G-A mutasyonlarının neden olduğu bir hastalığı içerir.

Daha hafif bir formda, R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutasyonlarının neden olduğu kistik fibroz oluşur.

G85E, R334W ve 5T mutasyonları ile hastalığın şiddeti değişir.

Protein sentezini bloke eden mutasyonlar, G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA mutasyonlarını içerir.

Proteinlerin post-translasyonel modifikasyonunun ve bunların olgun RNA'ya dönüşümünün (işlenmesinin) bozulmasına neden olan mutasyonlar, DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutasyonlarını içerir.

Mutasyonlar da tanımlanmıştır:

• protein düzenleyicileri (G551D, G1244E, S1255P);
• klor iyonlarının iletkenliğinin azaltılması (R334W, R347P, R117H);
• protein veya normal RNA seviyesinin düşürülmesi (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1.6kbA-G).

Mutasyon sonucunda CFTR proteininin yapısı ve fonksiyonları bozulur, böylece endokrin bezlerin (ter, mukus, tükürük) sırrı kalın ve viskoz hale gelir. Sırdaki protein ve elektrolit içeriği artar, sodyum, kalsiyum ve klor konsantrasyonu artar ve sekresyonun boşaltım kanallarından boşaltılması çok daha zor hale gelir.

Kalın bir sekresyonun gecikmesi sonucu kanallar genişler ve küçük kistler oluşur.

Mukusun kalıcı durgunluğu (mukostaz), glandüler dokunun atrofisine ve bunun kademeli olarak bağ dokusuyla (fibroz) yer değiştirmesine neden olur, organlarda erken sklerotik değişiklikler gelişir. Sekonder enfeksiyon ile hastalık, cerahatli iltihaplanma ile komplike hale gelir.

patogenez

Kistik fibroz, kusurlu bir proteinin fonksiyonlarını tam olarak yerine getirememesinden kaynaklanır.
Hücrelerdeki protein fonksiyonlarındaki ihlallerin bir sonucu olarak, artan miktarda klorür iyonları kademeli olarak birikir ve hücrenin elektriksel potansiyeli değişir.

Elektrik potansiyelindeki bir değişiklik, sodyum iyonlarının hücreye girmesine neden olur. Fazla sodyum iyonları, periselüler boşluktan artan bir su emilimine neden olur ve perisellüler boşlukta su eksikliği, ekzokrin bezlerin salgısının kalınlaşmasına neden olur.

Kalın bir sırrın zor tahliyesi ile öncelikle bronkopulmoner ve sindirim sistemleri etkilenir.

Küçük bronşların ve bronşiyollerin açıklığının ihlali, kronik iltihaplanmanın gelişmesine ve bağ dokusu çerçevesinin tahrip olmasına yol açar. Hastalığın daha da gelişmesi, akciğerin sakküler, silindirik ve gözyaşı şeklinde bronşektazi (bronş dilatasyonu) ve amfizematöz (şişmiş) bölgelerinin oluşumuna eşlik eder.

Bronşektazi, akciğerlerin üst ve alt loblarında eşit sıklıkta görülür. Çoğu durumda, çocuklarda yaşamın ilk ayında tespit edilmezler, ancak 6. ayda vakaların% 58'inde ve altı aydan sonra - vakaların% 100'ünde görülürler. Bu yaşta bronşlarda çeşitli değişiklikler bulunur (nezle veya yaygın bronşit, endobronşit).

Bronş epiteli yer yer pul pul dökülür, goblet hücre hiperplazisi ve skuamöz metaplazi odakları görülür.

Bronşların balgamının tamamen tıkanmasıyla, akciğer lobunda (atelektazi) gerileme bölgeleri ve ayrıca akciğer dokusunda sklerotik değişiklikler (yaygın pnömoskleroz gelişir) oluşur. Bronş duvarlarının tüm katmanlarında lenfositler, nötrofiller ve plazma hücreleri infiltrasyonu vardır.

Mukoza bronş bezlerinin ağızları genişler, içlerinde cerahatli tıkaçlar tespit edilir ve bronşektazi lümeninde büyük miktarda fibrin, çürüyen lökositler, nekrotik bronşiyal epitel ve kok kolonileri bulunur. Kas tabakası körelir ve bronşektazi duvarları incelir.

Bakteriyel bir enfeksiyon durumunda, bozulmuş bağışıklığın arka planına karşı apse oluşumu başlar ve yıkıcı değişiklikler gelişir (vakaların% 30'unda Pseudomonas aeruginosa ekilir). Homeostazın ihlali nedeniyle lipidlerin dahil edilmesiyle köpük hücrelerin ve eozinofilik kütlelerin birikmesiyle ikincil lipoproteonoz gelişimi meydana gelir.

24 yaşında, vakaların% 82'sinde pnömoni tespit edilir.

Kistik fibrozda yaşam beklentisi bronkopulmoner sistemin durumuna bağlıdır, çünkü bir hastada pulmoner dolaşımın damarlarındaki ilerleyici bir değişiklik nedeniyle kandaki oksijen miktarı yavaş yavaş azalır ve kalbin sağ bölümleri artar ve genişler (“kor pulmonale” gelişir).

Kalbin bölgesinde başka değişiklikler de var. Hastalara teşhis konur:

• interstisyel skleroz ile miyokard distrofisi (kalp kasının bozulmuş metabolizması);
• miyokardiyal miksomatoz odakları;
• kas liflerinin incelmesi;
• yerlerde enine çizgi olmaması;
• damar bölgesinde sklerotik lezyonlar (interstisyel skleroz);
• vasküler endotelyumun orta derecede şişmesi;
• değişen derecelerde ifade edilen kardiyodistrofi.

Valvüler ve parietal endokardit mümkündür.

Pankreas sırrının kalınlaşmasıyla birlikte, intrauterin gelişim döneminde bile kanallarının tıkanması sıklıkla meydana gelir. Bu gibi durumlarda bu bezin normal miktarda ürettiği pankreatik enzimler duodenuma ulaşamaz, bu nedenle bezin kendisinde birikerek doku yıkımına neden olurlar. Yaşamın ilk ayının sonunda, bu tür hastaların pankreasında fibröz doku ve kist birikimi vardır.

Kist, interlobüler ve intralobüler kanalların genişlemesi ve epitelin düzleşmesi ve atrofisi sonucu oluşur. Lobüllerin içinde ve aralarında, bağ dokusunda aşırı büyüme ve bunun nötrofiller ve lenfohistiyositik elementlerle infiltrasyonu vardır. Adacık aparatının hiperplazisi, bezin parankiminin atrofisi ve dokunun yağlı dejenerasyonu da gelişir.

Bağırsak epiteli düzleşir ve artan sayıda goblet hücresi içerir ve kriptlerde mukus birikimi mevcuttur. Mukoza zarı, nötrofillerin dahil edilmesiyle lenfoid hücrelerle infiltre edilir.

Klorür iyonlarının iletkenliğinde veya protein veya normal RNA seviyesinde bir azalmanın eşlik ettiği mutasyonlar, pankreas fonksiyonunun uzun süre göreceli olarak korunmasıyla kronik pankreatitin yavaş gelişmesine neden olur.

Yenidoğanlarda vakaların %20'sinde kistik fibrozis distal ince bağırsakta kalın mekonyumun tıkanmasına yol açar.

Bazı durumlarda, hastalığa safra viskozitesi ve artan bilirubin üretiminin neden olduğu uzun süreli yenidoğan sarılığı eşlik eder.

Hemen hemen tüm hastalarda bağ dokusunda sıkışma ve karaciğerde sikatrisyel değişiklikler (fibrozis) vardır. Vakaların %5-10'unda patoloji ilerler ve biliyer siroz ve portal hipertansiyona neden olur.

Ayrıca karaciğerde, varlığı:

• hücrelerin fokal veya yaygın yağ ve protein dejenerasyonu;
• interlobüler safra kanallarında safra durgunluğu;
• interlobüler tabakalarda lenfohistiyositik sızar.

Kistik fibroza, ter bezlerinin anormal bir işlevi eşlik eder - sırdaki sodyum ve klor konsantrasyonu artar ve tuz miktarı normu yaklaşık 5 kat aşar. Bu patoloji, hastanın yaşamı boyunca gözlenir, bu nedenle, kistik fibrozdan muzdarip kişiler için sıcak bir iklim kontrendikedir (sıcak çarpması riski artar, metabolik alkaloz gelişmesi nedeniyle konvülsiyonlar mümkündür).

belirtiler

Çoğu durumda kistik fibroz, bir yaşından önce kendini gösterir.

Olguların %10'unda hastalığın semptomları (mekonyum ileus veya mekonyum ileus) 2-3 trimesterde fetal gelişim sırasında ultrason ile saptanır.

Bazı çocuklarda yaşamın ilk günlerinde bağırsak tıkanıklığı saptanır. Mekonyum ileusu belirtileri şunlardır:

• mekonyumun fizyolojik atılımının olmaması;
• şişkinlik;
• endişe;
• yetersizlik;
• kusmukta safra varlığının tespit edildiği kusma.

İki gün boyunca çocuğun durumu kötüleşir - cildin solgunluğu ve kuruluğu ortaya çıkar, doku turgoru azalır, uyuşukluk ve adinami ortaya çıkar. Dehidrasyon gelişir ve zehirlenme artar. Bazı durumlarda komplikasyonlar gelişebilir (bağırsak perforasyonu ve peritonit).

Bağırsak kistik fibrozisi, çoğu durumda pankreatik enzimlerin yetersizliği nedeniyle tamamlayıcı gıdaların veya suni beslenmenin verilmesinden sonra kendini gösterir. Hastalığın bu formunun belirtileri şunlardır:

• şişkinlik;
• sık bağırsak hareketleri
• önemli ölçüde artan dışkı atılımı;
• dışkının fetiditesi ve açık rengi, içinde önemli miktarda yağ bulunması.

Saksıya ekim yapılırken olası rektum sarkması (hastaların %10-20'sinde görülür).

Genellikle tükürüğün viskozitesi nedeniyle ağızda kuruluk hissi vardır, bu nedenle kuru gıda alımı zordur ve yemek yeme sürecinde hastalar büyük miktarda sıvı içmeye zorlanır.

İlk aşamalarda iştah artabilir veya normal olabilir, ancak sindirim bozuklukları nedeniyle daha sonra hipovitaminoz ve yetersiz beslenme gelişir. Hastalığın gelişme sürecinde siroz ve kolestatik hepatit belirtileri birleşir (yorgunluk, kilo kaybı, sarılık, koyu renkli idrar, davranış ve bilinç bozuklukları, karın ağrısı vb.).

Bronkopulmoner sistemdeki viskoz bir sırrın hiper üretimine bağlı olarak akciğerlerin kistik fibrozu, kendini gösteren bir obstrüktif sendroma neden olur:

• ekshalasyon uzatma;
• ıslık çalan gürültülü solunumun görünümü;
• boğulma saldırıları;
• yardımcı kasların solunum eylemine katılım.

Olası verimsiz öksürük.

Enfeksiyöz-inflamatuar süreç kronik tekrarlayıcıdır. Pürülan obstrüktif bronşit ve apse oluşumuna eğilimli şiddetli pnömoni şeklinde komplikasyonlar vardır.

Hastalığın pulmoner formunun belirtileri şunlardır:

• soluk dünyevi cilt tonu;
• yetersiz kan akışının neden olduğu ciltte mavimsi renk değişikliği;
• istirahatte nefes darlığı varlığı;
• namlu göğüs deformitesi;
• parmakların deformasyonu (terminal falankslar bagetlere benzer) ve tırnaklar (saat camlarını andırır);
• azaltılmış motor aktivite;
• iştah kaybı;
• düşük vücut ağırlığı.

Bronş içeriği genellikle Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ve Haemophilus influenzae'yi içerir. Flora antibiyotiklere direnç gösterebilir.

Pulmoner form, ciddi solunum ve kalp yetmezliği nedeniyle ölümle sonuçlanır.

Karışık formdaki kistik fibroz belirtileri, bağırsak ve pulmoner formların semptomlarını içerir.
Hastalığın silinmiş formları genellikle yetişkinlikte teşhis edilir, çünkü CFTR genindeki özel mutasyonlar hastalığın daha hafif seyrine neden olur ve semptomları sinüzit, tekrarlayan bronşit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, karaciğer sirozu veya erkek semptomları ile örtüşür. kısırlık

Yetişkinlerde kistik fibroz sıklıkla kısırlığa neden olur. Kistik fibrozlu erkeklerin% 97'sinde spermatik kordun konjenital yokluğu, atrofisi veya tıkanıklığı tespit edilir ve kistik fibrozlu kadınların çoğunda servikal kanal mukusunun artan viskozitesi nedeniyle doğurganlıkta azalma olur. Aynı zamanda bazı kadınlarda doğurganlık fonksiyonu korunur. CFTR geninin mutasyonları bazen kistik fibroz belirtileri olmayan erkeklerde de bulunur (bu tür vakaların% 80'inde bir mutasyonun sonucu vas deferens aplazisidir).

Kistik fibroz zihinsel gelişimi etkilemez. Hastalığın seyrinin şiddeti ve prognozu, hastalığın tezahürünün zamanlamasına bağlıdır - ilk semptomlar ne kadar geç ortaya çıkarsa, hastalık o kadar kolay ilerler ve prognoz o kadar olumlu olur.

Çok sayıda mutasyon varyantına bağlı olarak kistik fibroz, klinik belirtilerin polimorfizmi ile karakterize edildiğinden, hastalığın ciddiyeti bronkopulmoner sistemin durumu ile değerlendirilir. 4 aşama vardır:

• Aralıklı fonksiyonel değişiklikler, balgamsız kuru öksürük, fiziksel efor sırasında hafif veya orta derecede nefes darlığı ile karakterize olan 1. İlk aşamanın süresi 10 yıla ulaşabilir.
• Aşama 2, kronik bronşit gelişimi, balgamın eşlik ettiği öksürük varlığı, istirahatte orta derecede ve eforla şiddetlenir, nefes darlığı, parmakların terminal falankslarının deformasyonu. Dinlerken, ıslak, "çıtırdayan" rallerle birlikte sert nefes almanın varlığı ortaya çıkar. Bu aşama 2 ila 15 yıl sürer.
• Komplikasyonların ortaya çıktığı ve bronkopulmoner sistemdeki patolojik sürecin ilerlediği 3. aşama. Bronşektazi oluşumu, yaygın pnömofibroz alanları ve sınırlı pnömoskleroz, kistler vardır. Kalp yetmezliği (sağ ventrikül tipi) ve ciddi solunum yetmezliği var. Aşamanın süresi 3 ila 5 yıldır.
• Şiddetli kalp-solunum yetmezliği ile karakterize edilen ve birkaç ay içinde ölümle sonuçlanan Aşama 4.

Teşhis

Kistik fibrozis tanısı şunlara dayanır:

• aile öyküsü dahil olmak üzere kas-iskelet belirtileri, hastalığın tezahür süresi, ilerleyici seyri, sindirim ve bronkopulmoner sistemlerde karakteristik bir lezyonun varlığı, çocuk doğurma ile ilgili sorunlar (kısırlığın varlığı veya doğurganlığın azalması);
• ana laboratuvar teşhis yöntemlerinin verileri;
• DNA teşhisi.

Çocuklarda kistik fibrozu saptamak için laboratuvar yöntemleri şunları içerir:

• Sadece yaşamın ilk ayında yenidoğanlarda bilgilendirici olan PRT (pankreatik enzim immünoreaktif tripsin testi). Bu test sayesinde bu enzimin kandaki seviyesi belirlenir. Kistik fibrozlu yenidoğanlarda immünoreaktif tripsin seviyesi 5-10 kat artar. Çocuğun ciddi prematüre, çoklu konjenital malformasyonları (MCD) veya doğum asfiksisi varsa, test yanlış pozitif sonuçlar verebilir.
• Gibson-Cook yöntemine göre yapılan ter testi. Yöntem, pilokarpinin (ter bezlerini uyaran bir ilaç) zayıf bir elektrik akımı kullanılarak deriye verilmesinden oluşur. En az 100 gr miktarında terleyin. toplanır, tartılır ve ardından içindeki sodyum ve klor iyonlarının konsantrasyonu belirlenir. Ter analizörlerinin varlığında, yöntemin kullanımı basitleştirilmiştir. Normalde ter bezlerinin salgısındaki sodyum ve klor konsantrasyonu 40 mmol/l'yi geçmez. Bir çocukta adrenogenital sendrom, HIV enfeksiyonu, hipogamaglobulinemi, hipotiroidizm, ailesel, tip 2 glikojenoz, glukoz-6-fosfataz eksikliği veya Klinefelter, mukopolisakkaridoz, nefrojenik diyabet insipidus, psödohipoaldosteronizm, fruktosidoz veya cealki varsa, test yanlış pozitif olabilir. ve bazı antibiyotiklerle tedavi edildiğinde - yanlış negatif.
• Transepitelyal nazal elektriksel potansiyel farkının ölçülmesinden oluşan NPD testi. Potansiyel fark normu -5 mV ila -40 mV arasındadır.

DNA teşhisi, kistik fibrozu teşhis etmenin en doğru yoludur. Araştırma için genellikle kullanılır:

• Antikoagülanlı (heparin kabul edilemez) bir test tüpüne yaklaşık 1 ml miktarında sıvı kan konur.
• Gazlı bez veya filtre kağıdı üzerinde bulunan, yaklaşık 2 cm çapında oda sıcaklığında kurutulmuş kan lekesi. Numuneler birkaç yıl boyunca incelenebilir.
• Ölü üzerinde analiz için kullanılan histolojik örnekler.

Olası kullanım:

• Belirli bir gendeki belirli bir mutasyonu tanımlamanıza izin veren doğrudan teşhis.
• Hastalığın genine bağlı genetik belirteçlerin kalıtımının analiz edildiği dolaylı tanı. Ancak ailede kistik fibrozlu bir çocuk varsa mümkündür, çünkü ancak DNA analizi ile moleküler bir belirteç oluşturmak mümkündür.

Çoğu durumda, araştırma için PCR yöntemi (polimeraz zincir reaksiyonu) kullanılır. CFTR genindeki en yaygın mutasyon türleri, birkaç mutasyonun aynı anda saptanmasına izin veren özel olarak tasarlanmış tanı kitleri kullanılarak saptanır.

Enstrümantal muayene yöntemleri ayrıca kistik fibrozu teşhis etmeye yardımcı olur:

• akciğerlerde karakteristik değişikliklerin varlığını tespit etmeyi sağlayan radyografi (sızma, amfizem, akciğer köklerinin genişlemesi, akciğer paterninin deformasyonu);
• bronş dallarının sayısındaki azalmayı, dolgularında kırılmaları, silindirik veya karışık bronşektazi varlığını belirlemeye yardımcı olan bronkografi;
• oldukça viskoz bir mukopürülan sekresyon ve diffüz pürülan endobronşitin varlığını tespit edebilen bronkoskopi;
• obstrüktif-kısıtlayıcı tipe göre dış solunum fonksiyonlarının ihlallerinin varlığını tespit etmeyi sağlayan spirografi;
• büyük miktarda sindirilemeyen yağın varlığını tespit etmenizi sağlayan bir yardımcı program.

Kistik fibroz ayrıca, enzim miktarındaki azalmayı veya duodenal sıvıdaki yokluğunu tespit etmeye yardımcı olan duodenal içeriğin incelenmesiyle de teşhis edilir.

Ekzokrin pankreas fonksiyonu, dışkıda pankreatik elastaz 1 (E1) varlığına yönelik bir test kullanılarak değerlendirilir. Kistik fibroz, elastaz 1 içeriğinde önemli bir azalma ile kendini gösterir (orta derecede bir azalma, kronik pankreatit, pankreas tümörü, kolelitiazis veya diyabet varlığını gösterir).

Kistik fibrozis prenatal tanı ile de saptanabilir. DNA örnekleri, bir koryon villus biyopsisinden 9-14 haftalık gebelikte izole edilir. Ailenin daha sonraki başvuru dönemlerinde tanı için amniyon sıvısı (16-21 hafta) veya kordosentez ile elde edilen fetal kan (21 haftadan sonra) kullanılır.

Prenatal tanı, her iki ebeveynde de mutasyon varlığında veya ailede hasta bir çocuğun homozigot olması durumunda gerçekleştirilir. Sadece bir ebeveynde mutasyon varlığında prenatal tanı da önerilmektedir. Fetüste tespit edilen benzer bir mutasyon, homozigot gen inaktivasyonu ile asemptomatik heterozigot taşıyıcı arasında ayrım yapılmasını gerektirir. 17-18 haftalarda ayırıcı tanı için, aminopeptidaz, gama-glutamil transpeptidaz ve alkalin fosfatazın bağırsak formu için amniyotik sıvının biyokimyasal bir çalışması yapılır (kistik fibroz, bu bağırsak miktarında bir azalma ile karakterize edilir) enzimler).

CFTR genindeki mutasyonlar tespit edilemezse ve kistik fibrozlu çocuk zaten ölmüşse, bu durumda prenatal moleküler genetik tanı bilgi vermediği için fetüs biyokimyasal yöntemlerle incelenir.

Tedavi

Çocuklarda kistik fibrozun özel merkezlerde tedavi edilmesi tercih edilir, çünkü hastaların doktorların, kineziterapistlerin ve sosyal hizmet uzmanlarının yardımı da dahil olmak üzere kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyacı vardır.

Genetik bir hastalık olarak kistik fibrozis tedavi edilemez olduğundan, tedavinin amacı sağlıklı çocuklarınkine mümkün olduğunca yakın bir yaşam tarzı sürdürmektir. Kistik fibrozlu hastaların ihtiyacı:

• yeterli, protein açısından zengin ve yağ miktarında kısıtlama olmaksızın, diyetle beslenmenin sağlanması;
• solunum yolu enfeksiyonlarının kontrolü;
• pankreas preparatları kullanılarak enzim tedavisi;
• bronşiyal sekresyonların oluşumunu ve bunun sıvılaşmasını engellemeyi amaçlayan mukolitik tedavi;
• antimikrobiyal ve antiinflamatuar tedavi;
• vitamin tedavisi;
• komplikasyonların zamanında tedavisi.

Pankreas enzim eksikliğinden kaynaklanan malabsorpsiyon sendromunun (sindirim sistemine giren besinlerin kaybı) tedavisi için mikrogranüller (Creon 10000, Creon 25000) şeklinde pankreatik enzimler kullanılır. İlaçlar yemekle birlikte alınır ve doz ayrı ayrı seçilir.

Kistik fibrozda pankreas yetmezliği tamamen düzeltilmediğinden, dozun yeterliliği dışkının doğasının ve sıklığının normalleşmesi ve ayrıca laboratuvar verileriyle gösterilir (koprogramda steatore ve kreatrhea bulunmaz, konsantrasyon trigliseritler lipidogramda normalleştirilir).

Solunum kistik fibrozu aşağıdakilerin kullanılmasını gerektirir:

• Bronşiyal sırrı etkili bir şekilde inceltebilen tiyollerin kullanımını içeren mukolitik tedavi. Oral, intravenöz veya inhale olarak uygulanan, sadece mukolitik değil aynı zamanda antioksidan etkiye sahip N-asetilsistein. Rekombinant insan DNaz (Pulmozyme, Dornase alfa) kullanan bir maske yoluyla inhalasyonlar etkilidir. Balgam inhalasyonunu hipertonik sodyum klorür solüsyonu (%7) ile iyice sıvılaştırın ve boşaltın.
• Kinesiterapi. Bronş ağacının patolojik salgısını temizlemek ve akciğerlere enfeksiyöz hasarı önlemek için postural drenaj, otojen drenaj, perküsyon ve tahtakurusu masajı (göğüs titreşiminden oluşur) kullanılır. Aktif bir nefes döngüsü, PEP maskeleri ve çarpıntı kullanan nefes egzersizleri de kullanılır.
• Antibiyotik tedavisi. İlaç, bronşiyal sekresyondan izole edilen mikroorganizmaların türüne ve antibiyotiklere duyarlılık için laboratuvar testlerinin sonuçlarına bağlı olarak seçilir. Çeşitli antibiyotik rejimlerinin kullanılması, bronkopulmoner sistemin kronik bir enfeksiyonunun gelişimini engellediği veya geciktirdiği için, antibiyotikler uzun süre kullanılmaktadır ve profilaktik amaçlarla reçete edilebilmektedir.

Antibiyotikler genellikle Pseudomonas aeruginosa'yı tedavi etmek için intravenöz olarak verilir.
Antibiyotik tedavisinin kaldırılmasının kriteri, bu hasta için alevlenmenin ana semptomlarının başlangıç ​​​​durumuna döndürülmesidir.

Kistik fibroz, öksürük önleyici ilaçların kullanımına bir kontrendikasyondur.

Kistik fibrozda ilerleyici karaciğer hasarı için etkili bir tedavi henüz geliştirilmemiştir. Genellikle, ilk karaciğer hasarı belirtileri olan hastalara en az 15-30 mg / kg / gün dozunda ursodeoksikolik asit reçete edilir.

Akciğer dokusundaki hasar, vücudun aşırı immün yanıtından etkilendiğinden, antiinflamatuar tedavi olarak makrolidler, non-steroidal antiinflamatuar ilaçlar ve sistemik ve lokal glukokortikoidler kullanılmaktadır.

Kistik fibroz, hastanın dış solunum fonksiyonunun incelenmesi, yardımcı program, antropometri, genel idrar ve kan testleri dahil olmak üzere düzenli olarak ayrıntılı muayenelere ihtiyaç duyduğu bir hastalıktır. Yılda bir kez akciğer grafisi, ekokardiyografi ve karın organlarının ultrasonu yapılır, kemik yaşı belirlenir, immünolojik ve biyokimyasal kan testleri yapılır.

Baskı versiyonu