Mevcut aşamada bir dizi faktör nedeniyle. Böylece, Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, yılda akut solunum yolu viral enfeksiyonu vakalarının sayısı 1,5 milyar vakaya ulaşıyor (ve bu, dünyadaki bulaşıcı patolojinin% 75'i) ve salgınlar sırasında - tüm vakaların yaklaşık% 90'ı. İkincisi, yüksek morbidite ve geçici sakatlık nedenlerinin yapısında ilk sırada yer alan bu patoloji olduğu gerçeğine yol açar.

Ek olarak, sıklıkla kalp, akciğerler, böbrekler vb. Kronik patolojinin gelişimi ile bir kişinin geçmişte ARVI geçirmiş olması arasında doğrudan bir bağlantı vardır.

Ukrayna'da her yıl yaklaşık 10-14 milyon insan, toplam insidansın %25-30'unu oluşturan influenza ve ARVI hastasıdır ve bu nedenle, bu hastalıkların önlenmesi için akılcı tedavi ve mevcut sistemler hakkında farkındalık, araştırmacılar için önemli bir görevdir. temel ve klinik tıp alanındaki bilim adamları ve uygulayıcılar.

Dünya ve uluslararası düzeyde, bu sorun her zaman ilgi görmüştür ve sürekli ilgi görmektedir.

Bu nedenle, Haziran 2007'de Toronto'da (Kanada), VI Dünya Sempozyumu "Grip VI'nın kontrolü için Seçenek", grip kontrolünün sonraki sorunlarını (aşılar, antiviral ilaçlar ve enfeksiyon kullanımı yoluyla mevsimsel gribin önlenmesi, kontrolü ve tedavisi) ele aldı. kontrol programları ve influenza pandemisinin önlenmesine ilişkin bilgi alışverişi). Bu forum, son yirmi yıldır BM, DSÖ, ulusal sağlık hizmetleri, bir dizi uluslararası tıp dernekleri vb. himayesinde düzenlenen geleneksel küresel grip karşıtı etkinlikler çerçevesinde gerçekleştirildi. faaliyetleri önleme ve grip tedavisinde işbirliğini amaçlayan tüm bu uluslararası kuruluşların üyesidir.

Sempozyum katılımcıları tarafından varılan sonuçların özü aşağıdaki gibidir:

• Dünya yeni bir grip salgınının eşiğinde.
• Her ülke yeterli bir grip sürveyans sistemine sahip olmalı ve Dünya Grip Bilgi Ağına dahil edilmelidir.
• Bir pandemik aşının hızlı üretimi için dünya merkezi tarafından influenza için tahsis edildikleri ülkeler arasında suşların (yeni, muhtemelen pandemik) değişimini sağlamak gereklidir.
• Mevsimsel kullanımını arttırmalı.
• Yeni antiviral ilaçların geliştirilmesine ek olarak, influenza virüslerinin antiviral ilaçlara karşı duyarlılığının ve direncinin ortaya çıkışının sürekli olarak izlenmesi gerekmektedir.

Buna göre, bu alanlarda faaliyetler yürütülmeye başlandı ve küresel ve ulusal düzeyde uygun gerekli organizasyonel ve önleyici tedbirlerin uygulanmasını gerektiren bilgi birikimi sağlandı. Bu durumda önde gelen yönlerden biri, tıbbi çalışanların çeşitli uzmanlıkları arasında farmakoterapi ve önleyici tedbirler konusunda aktif bir eğitim çalışmasıdır. İkincisi, özellikle etkinlik ve güvenlik hakkındaki bilgilerle ilgili olarak, bu sorun etrafında gereksiz heyecandan kaçınacaktır.

Antiviral ilaçların özellikleri

Bu bağlamda, temel klinik ve farmakolojik konuların bir kez daha ele alınmasına ihtiyaç vardır. antiviral ilaçların özellikleri.

Bugüne kadar, kanıtlanmış klinik etkinliği olan sınırlı sayıda antiviral ilaç vardır, yani:

• antiherpetik;
• protisitomegalovirüs;
• Anti-grip;
• HIV enfeksiyonuna karşı;
• Genişletilmiş bir aktivite spektrumuna sahip antiviral ilaçlar.

Antiviral ilaçların tedavisinde güçlük yaratan bir diğer nokta da virüslerin mutasyona uğrayabilmeleridir. Buna göre, değiştirilmiş virüsün belirli ilaçlara duyarlılığı ve farmakoterapinin etkinliği azalır. Virüslerin üreme sürecinin özelliklerinin, yapılarının ve insan vücudunun ve virüsün metabolik süreçlerindeki farklılıkların açıklanması, bir dizi antiviral ilacın sentezine katkıda bulunmuştur.

Bugün, influenza virüsü zarfının bileşiminin, virüsün hedef hücreye bağlanması ve hücreden çıktıktan sonra sialik asitleri yok etmesi nedeniyle hemaglutinin (H) ve nöraminidaz (N) proteinlerini içerdiği bilinmektedir. Virüslerin çoğaltılması (replikasyonu), virüsün kendi genetik materyalini ve konakçı hücrenin sentetik aparatını kullanarak kendisine benzer yavrular ürettiği bir süreçtir. Genelleştirilmiş bir biçimde, tek bir hücre düzeyinde virüs replikasyonu, üreme döngüsünün birkaç ardışık aşamasından oluşur. Virüs önce hücrenin yüzeyine tutunur, sonra dış zarlarından nüfuz eder. Zaten konakçı hücrede, virionun soyulması gerçekleşir ve viral RNA, hücre çekirdeğine taşınır. Daha sonra, viral genomun çoğalması, yeni viryonların toplanması ve bunların etkilenen hücreden tomurcuklanma yoluyla salınması meydana gelir.

Doku veya organ düzeyinde, üreme döngüleri genellikle eşzamansızdır ve etkilenen hücrelerden gelen virüs sağlıklı hücrelere girer. Virüsün hücrede çoğalması yaklaşık 6-8 saat sürer ve bir virüsten 10.000'e kadar yenisi oluştuğunda viryon sayısında üstel bir artış ile karakterize edilir. Bu süreç, önemli sayıda konakçı hücreye kadar uzanır, metabolizmalarının ve biyolojik fonksiyonlarının inhibisyonuna eşlik eder ve karşılık gelen patolojik semptomlarla kendini gösterir.

Viral bir enfeksiyonun etkili tedavisinin önündeki önemli bir engel, virüslerin çoğalmasının büyük ölçüde hastalığın semptomlarının tezahüründe meydana gelmesidir, bu patolojik sürecin seyri, bağışıklık yetersizliğinin arka planında karmaşıktır, tedavinin etkinliği azalabilir. virüslerin yeniden birleşme ve mutasyona uğrama yeteneğinin bir sonucu olarak.

Modern antiviral ilaçlar en çok virüs replikasyonu döneminde etkilidir. Tedavi ne kadar erken başlarsa, sonuçları o kadar olumlu olur.

Bu temelde, influenza tedavisinde kullanılan modern antiviral ilaçların etki mekanizmasına göre aşağıdaki gruplara ayrılması temel alınır:

• Antiviral ilaçlar doğrudan viral replikasyona müdahale eder;
• Konağın bağışıklık sistemini modüle eden antiviral ilaçlar.

Virüsü etkileyen antiviral ilaçlar

İlk grup ilaçlar amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon ve inosin pranobex içerir (bu ilaçların tümü Ukrayna'da kayıtlıdır ve tıbbi kullanım için onaylanmıştır).

Ve bunlar, influenza A ve B virüslerinin replikasyonunda yer alan anahtar enzimlerden biri olan nöraminidazın (sialidaz) inhibitörleridir. Nöraminidazın inhibisyonunun bir sonucu olarak, viryonların enfekte hücrelerden salınması, hücre yüzeyinde toplanmaları engellenir. artar ve virüsün vücutta yayılması yavaşlar. Nöraminidaz inhibitörlerinin etkisi altında, virüslerin solunum yollarının mukus salgısının zararlı etkilerine karşı direnci azalır. Ayrıca, nörominidaz inhibitörleri, sitokinlerin üretimini azaltır, böylece lokal bir enflamatuar reaksiyonun gelişmesini önler ve viral bir enfeksiyonun (ateş ve diğer semptomlar) sistemik belirtilerini zayıflatır.

Antiviral etki, hemaglutinini stabilize etme ve aktif duruma geçişini önleme yeteneği ile ilişkilidir. Buna göre, virüs üremesinin erken aşamalarında lipit viral zarfın hücre zarı ve endozom zarları ile füzyonu yoktur. Arbidol, hücrenin sitoplazmasında ve çekirdeğinde lokalize olan insan vücudunun enfekte olmuş ve enfekte olmamış hücrelerine değişmeden nüfuz etme eğilimindedir. Arbidolün virüs üzerindeki direkt etkisinin yanı sıra antioksidan, immünomodülatör, interferonojenik etkileri de bulunmaktadır.

İlaçlar ve (adamantan türevleri) influenza A virüsünün M2 proteinlerinin oluşturduğu iyon kanallarının blokerleridir.Bu proteinlere maruz kalma sonucunda virüsün konakçı hücreye nüfuz etme yeteneği bozulur ve ribonükleoprotein salınmaz. Ayrıca, bu ilaçlar viryon oluşumu aşamasında da etki gösterirler, hemaglutinin işlenmesindeki değişikliklerden dolayı olması mümkündür.

Etken maddesi olan bir ilaç inosin pranobex Ukrayna'da "" adıyla bilinen , doğrudan antiviral etkiye sahiptir. İkincisi, virüsten etkilenen hücrelerin ribozomlarına bağlanma yeteneğinden kaynaklanır, viral mRNA'nın sentezini yavaşlatır (bozuk transkripsiyon ve translasyon) ve RNA ve DNA genomik virüslerinin replikasyonunun inhibisyonuna yol açar. Ayrıca, ilaç, interferon oluşumunun indüklenmesi ile karakterize edilir. Bir antiviral ilacın immünomodülatör özellikleri, ilacın T-lenfositlerin farklılaşmasını artırma, miyojen kaynaklı T- ve B-lenfositlerin proliferasyonunu uyarma, T-lenfositlerin fonksiyonel aktivitesini ve ayrıca bunların lenfokin oluşturma yeteneği. İnterlökin-1 sentezi, mikrobisid aktivite, membran reseptörlerinin ekspresyonu ve lenfokinlere ve kemotaktik faktörlere cevap verme yeteneği uyarılır.

Böylece, ağırlıklı olarak hücresel bağışıklık uyarılır ve bu, özellikle hücresel bağışıklık yetersizliği koşullarında etkilidir. Yukarıdakiler, akut ve kronik viral enfeksiyonların hem tedavisi hem de önlenmesi için tavsiye etmemizi sağlar. Ayrıca ilacın interferon, asiklovir ve diğer antiviral ilaçların antiviral etkisini artırabildiği kanıtlanmıştır.

Groprinosin kullanımının hastalık semptomlarının şiddetini ve süresini azaltmaya yardımcı olduğu tespit edilmiştir.

Antiviral etki, influenza virüsünün hemaglutinin üzerindeki doğrudan etkisi ile ilişkilidir, bunun sonucunda virion, daha fazla replikasyon için hedef hücrelere bağlanma yeteneğini kaybeder. Amizon ayrıca bir anti-inflamatuar interferonojenik etkiye sahiptir.

Bağışıklık sistemini etkileyen antiviral ilaçlar

İkinci grup, sitokin grubundan ilaçları içerir - interferonlar, antiviral, immünomodülatör ve antiproliferatif özelliklere sahip güçlü sitokinler. Çeşitli faktörlerin etkisi altında hücreler tarafından sentezlenirler ve antiviral etki ile hücre korumasının biyokimyasal mekanizmalarını başlatırlar: α (20'den fazla temsilci), β ve γ. İnterferon α ve β sentezi hemen hemen tüm hücrelerde meydana gelir, γ - antijenler, miyojenler ve bazı sitokinler tarafından uyarıldıklarında yalnızca T ve NK-lenfositlerinde oluşur.

Antiviral aktivite interferon viral parçacığın hücreye nüfuz etmesini bozması, mRNA'nın sentezini ve viral proteinlerin (adenilat sentetaz, protein kinazlar) translasyonunu engellemesinin yanı sıra viral kısmın ve onun "montaj" işlemlerini bloke etmesidir. enfekte hücreden çıkış. Viral proteinlerin sentezinin inhibisyonu, interferonun ana etki mekanizması olarak kabul edilir. İnterferonlar, virüsün türüne bağlı olarak, üremesinin farklı aşamalarında hareket eder. İnfluenzanın önlenmesi ve tedavisi için insan lökosit interferon ve interferon-alpha2-c kullanılır.

Ukrayna'da tıbbi kullanım için onaylanan interferon-alpha2-b preparatları:

• alfatron,
• Laferbion,
• lipoferon,

Bir dizi ilaç, interferon üretiminin indükleyicilerine aittir. Bu nedenle antiviral ilaçlar kagocel, tirolon ("Amiksin"), amizon insan vücudunda geç interferon oluşumunu uyarır (interferonlar α, β ve y karışımı). Metilglukamin akridonasetat ("Sikloferon" olarak bilinir), erken a-interferonun bir indükleyicisidir.

Sadece influenza A virüsüne karşı aktif olan amantadin ve rimantadin dışında, yukarıdaki ilaçların tümü influenza A ve B'yi tedavi etmek ve önlemek için kullanılır.

Pandemi (Kaliforniya, domuz gribi) M genindeki S31N mutasyonu nedeniyle adamantan ilaçlara duyarlı değildir.DSÖ, bu pandemik grip hastalarının tedavisi için oseltamivir ve zanamivir kullanımını önermektedir. Bu ilaçların, hastalığın ortaya çıktığı andan itibaren en geç 48 saat içinde atanması etkilidir.

Antiviral ilaçların yan etkileri

Tüm ilaçlar gibi, grip tedavisinde kullanılan antiviral ilaçların da doğasında olumsuz reaksiyonlar olduğu belirtilmelidir. İnfluenza virüsünün replikasyonunu doğrudan bozan antiviral ilaçların olumsuz reaksiyonları üzerinde duralım.

Ayrı olarak, interferon preparatları için, örneğin interferon-alfa2-b için, ilacın süresinden de etkilenen uygun semptomların eşlik ettiği grip benzeri bir klinik tabloya neden olma yeteneğinin spesifik olduğu belirtilmelidir. .

Ukrayna'da grip tedavisine yönelik ilaçların tıbbi kullanımı sırasında ortaya çıkan antiviral ilaçların yan etkilerinin yapısında, en fazla sayıda tezahür alerjik reaksiyonlar ve özellikle cilt ve eklerinin bozukluklarıydı. gastrointestinal sistemin komplikasyonları olarak.

Yan etkilerin demografik göstergelere göre dağılımına göre vakaların %22'sinde antiviral ilaçların yan etkileri çocuklarda görülmüştür (28 gün-23 ay - %3,0, 2-11 yaş - %11,4, 12- 17 yaş - %7,5), vakaların %78'inde - yetişkinlerde meydana geldi: 18-30 yaşlarında - %22,5, 31-45 yaş - %24,6, 46-60 yaş - %23,7, 61- 72 yaş - %6,0, 73-80 yaş - %1,2, 80 yaş üzeri - %0,3. Cinsiyet özelliklerine göre, advers reaksiyonlar ağırlıklı olarak kadınlarda (% 72.8), erkeklerde - vakaların% 27.2'sinde meydana geldi.

Hastalar açısından belirli risk faktörlerinin varlığında, özellikle doktorlar tarafından antiviral ilaçlar reçete edilirken dikkate alınmazsa, olası yan etkilerin gelişiminin arttığı vurgulanmalıdır. Risk faktörleri şunları içerir:

• ilacın kullanımına kontrendikasyon olan eşlik eden hastalıklar,
• gebelik,
• Emzirme,
• erken çocukluk,
• yenidoğan dönemi,
• yaşlılık ve bunaklık vb.

Yukarıdakiler, antiviral ilaçlar reçete ederken risk gruplarının şu şekilde olduğu sonucuna varmamızı sağlar:

• 2 ila 11 yaş arası çocuklar,
• yetişkinler, özellikle 31 ila 45 yaş arası kadınlar,
• ağır alerjik geçmişi olan hastalar,
• gastrointestinal sistem, karaciğer, böbrekler ve sinir sisteminin eşlik eden hastalıkları olan hastalar.

Bu nedenle, bu tür hastalarda antiviral ilaçların atanması, hem doktor hem de hasta açısından yan etki olasılığı konusunda dikkatli olmayı gerektirir.

Kesinlikle güvenli ilaçların olmadığı, olmayacağı ve olmayacağı bir aksiyomdur. Herhangi bir ilaç yan etkilere neden olabilir. Yürürlükteki mevzuata göre, ilaç kullanımının olumsuz etkileri Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan tıbbi kullanım talimatlarının ilgili bölümlerinde belirtilmektedir.

Bir antiviral ilaç kullanmanın uygulanabilirliği, risk/fayda oranı ile belirlenir. Sadece fayda riskten ağır basarsa, ilaç kullanım talimatlarına göre kullanılmalıdır. Bu, özellikle bir grip salgını veya pandemisi sırasında, tüm uzmanlık alanlarından hekimler tarafından kullanılması gereken, grip tedavisinde antiviral ilaçların güvenliği ve etkinliğine ilişkin güncel objektif bilgidir.

Oseltamivir'in (Tamiflu) yan etkileri

Bu antiviral ilacın klinik deneyleri aşamasında bile, yetişkinler tarafından terapötik amaçlarla kullanıldığında en sık mide bulantısı ve kusma gibi yan etkilerin meydana geldiği bulundu. İshal, bronşit, karın ağrısı, baş dönmesi, baş ağrısı, öksürük, uykusuzluk, halsizlik, burun kanaması, konjonktivit çok daha az yaygındı. İnfluenzadan korunmak için oseltamivir alan hastalarda çeşitli lokalizasyon ağrıları, rinore, dispepsi ve üst solunum yolu enfeksiyonları görülmüştür.

Çocukların kusma olasılığı daha yüksektir. Oseltamivir ile tedavi edilen çocukların %1'inden daha azında gözlenen yan etkiler arasında karın ağrısı, burun kanaması, işitme bozukluğu ve konjunktivit (aniden meydana geldi, tedaviye devam edilmesine rağmen durdu ve vakaların büyük çoğunluğunda ilacın kesilmesine neden olmadı) vardı. tedavisi), mide bulantısı, ishal, bronşiyal astım (alevlenmeler dahil), akut orta kulak iltihabı, pnömoni, sinüzit, bronşit, dermatit, lenfadenopati.

Ruhsat sonrası dönemde, ilacın yaygın olarak kullanılmaya başlanmasıyla, kullanımının yeni yan etkileri keşfedildi. Bu nedenle, deri ve eklerinde izole vakalarda alerjik reaksiyonlar meydana geldi (dermatit, döküntü, egzama, ürtiker, polimorfik eritem vakaları, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar vardı).

Oseltamivir ile tedavi edilen grip hastalarında izole hepatit vakaları ve karaciğer enzimlerinde artış görülmüştür; nadiren gastrointestinal kanama vakaları olmuştur, ancak hemorajik kolit belirtileri, grip seyri zayıfladığında veya ilacın kesilmesinden sonra kaybolmuştur.

"Tamiflu" ilacının nöropsikiyatrik bozukluklara neden olabileceği ortaya çıktı.

2004 yılından bu yana, düzenleyici kurumlara, Tamiflu alan grip hastalarının (özellikle çocuklar ve ergenler) nadiren kaza sonucu yaralanma veya ölümle sonuçlanan nöbetler, deliryum, davranış değişiklikleri, konfüzyon, halüsinasyonlar, anksiyete, kabuslar yaşadıklarına dair raporlar bulunmaktadır.

Ekim 2006'da Japonya Sağlık ve Refah Bakanlığı, başta karaciğer yetmezliği olmak üzere Tamiflu'dan 54 ölüm hakkında bilgi aldı. İkincisi, bilim adamlarına göre, büyük olasılıkla şiddetli bir grip seyrinin bir sonucu olarak ortaya çıktı. Ancak 16 vaka 10 ile 19 yaşları arasında meydana geldi. Grip zemininde zihinsel bozukluklar geliştirdiler ve Tamiflu aldılar, 15 hasta intihar sonucu evlerden atlayarak veya düşerek öldü, biri bir kamyonun tekerlekleri altında öldü.

Mart 2007'de Japonya Sağlık ve Refah Bakanlığı, Tamiflu üreticisine bu ilacın tıbbi kullanım talimatlarına 10 ila 19 yaş arası hastalarda kullanım yasağı eklemesini emretti (ancak, ilaç bu çağda hala kullanılıyordu). grup bazı domuz gribi vakalarının tedavisi için 2009 (H1N1)). O zamana kadar Tamiflu'nun tıbbi kullanımına ilişkin talimat, davranış bozuklukları ve halüsinasyonlar dahil olmak üzere zihinsel olumsuz reaksiyonların olası gelişimi hakkında zaten bir çekince içeriyordu.

2006-2007 döneminde grip teşhisi konan 18 yaşın altındaki çocuklara uygulanan 10.000 Tamiflu vakasının analizine dayanarak, Japonya Sağlık ve Refah Bakanlığı Nisan 2009'da ani davranışlar da dahil olmak üzere anormal davranışların geliştiği sonucuna vardı. Koşma, zıplama, bu ilacı reçete etmeyen gripli çocuklara kıyasla Tamiflu alan ergenler arasında 1,54 kat daha yüksekti.

Mart 2008'de FDA (ABD), grip hastalarında "Tamiflu" kullanımıyla ilişkili nöropsikiyatrik bozukluklar hakkında doktorlar için "sorumluluk reddi" bölümüne bilgi ekledi.

Ukrayna'da, Ağustos 2007'de, grip hastalarında "Tamiflu" ilacının tıbbi kullanımına ilişkin talimatlarda, kullanımının psikonevrotik bozuklukların (seviye değişiklikleri dahil konvülsiyonlar, deliryum) gelişmesine yol açabileceği kaydedildi. bilinç bulanıklığı, konfüzyon, uygunsuz davranış, deliryum, halüsinasyonlar, ajitasyon, anksiyete, kabuslar). Psikonevrotik bozuklukların Tamiflu kullanımıyla ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir, çünkü psikonevrotik Bu ilacı kullanmayan influenza hastalarında da bozukluklar bildirilmiştir.. Bu nedenle, üreticiye, merkezi sinir sisteminden en sık advers reaksiyonlar kaydeden hastaların, özellikle çocukların ve ergenlerin davranışlarını izlemesi önerildi. Hastanın yetersiz davranışının herhangi bir belirtisi olması durumunda, derhal bir doktora danışmalısınız.

DSÖ Uluslararası Advers Etkileri İzleme Merkezi'ne (Mart 2010) göre, 3.566 vakadan yalnızca 270'inde, bildirilen advers reaksiyon vakaları ile Tamiflu'nun eylemi arasında nedensel bir ilişkinin kanıtlandığı vurgulanmalıdır.

Antiviral ajanların sınıflandırılması çeşitli nedenlerle verilebilir.

• 1. Mashkovsky M.D.'ye göre antiviral ilaçların dağılımı:
  • - interferonlar;
  • - interferon indükleyiciler;
  • - immünomodülatörler;
  • - nükleositler;
  • - adamantan ve diğer grupların türevleri;
  • - bitki kökenli müstahzarlar.

Bugün, interferonlar sitokinlere aittir ve antiviral, immünomodülatör, antitümör ve diğer aktivite türlerine sahip bir protein ailesi tarafından temsil edilirler; eylem ve homeostatik ajanlar. İnterferonlar, virüslerle enfeksiyona yanıt olarak vücut hücreleri tarafından üretilen doğal koruyucu proteinlerdir. Bir hücre tarafından interferon oluşumu, içine yabancı bir nükleik asidin nüfuz etmesine bir reaksiyondur. İnterferonun doğrudan bir antiviral etkisi yoktur, ancak virüsün vücutta çoğalmasını engeller, bağışıklık sistemini harekete geçirir ve hücrelerde viral nükleik asitlerin sentezini engelleyen değişikliklere neden olur. İnterferon preparatları şunları içerir: interferon alfa, interlock, intron, reaferon, betaferon.

İnterferon indükleyiciler, etki mekanizması hücreler tarafından kendi interferon üretiminin uyarılmasıyla ilişkili olan antiviral ilaçlardır. İnterferon indükleyicileri şunları içerir: neovir, sikloferon. İnterferon indükleyiciler, yüksek ve düşük moleküllü doğal ve sentetik bileşiklerin bir ailesidir, hücrelerde kendi (endojen) interferonlarının sentezine neden olarak interferon sistemini "açabilen" bağımsız bir sınıf olarak kabul edilebilirler. vücut. İnterferon indüksiyonu, interferon sentezine katılımları, interferon indükleyicilere duyarlılıkları ve vücuda verilme biçimleri ile belirlenen çeşitli hücreler tarafından mümkündür. İndüksiyon sırasında, antiviral etkiye sahip olan ve sitokinlerin sentezini düzenleyen bir interferon karışımı (alfa / beta / gama) oluşur.

"İmmünomodülatörler" terimi, terapötik dozlarda alındığında bağışıklık sisteminin işlevini eski haline getiren bir grup ilaç anlamına gelir. Fagositik hücreleri hedef alan immünotropik ilaçların reçetelenmesinde ana kriter, yeterli anti-enfektif tedaviye yanıt vermenin zor olduğu enfeksiyöz ve inflamatuar bir süreç olarak kendini gösteren hastalığın klinik tablosudur. Bir immünotropik ilaç reçete etmenin temeli, hastalığın klinik tablosudur.

Nükleositler, riboz veya deoksiriboz ile bağlantılı azotlu bir baz içeren glikosilaminlerdir. Viral hastalıklara çare olarak kullanılır. Bu gruptaki ilaçlar şunları içerir: asiklovir, famsiklovir, indoksuridin, ribamidil, vb.

Adamantan ve diğer grupların türevleri - arbidol, rimantidin, oksolten, adapromin, vb.

Bitkisel müstahzarlar - flacoside, helepin, megosin, alpizarin, vb.

• 2. Etki mekanizmasına bağlı olarak antiviral ilaçların dağılımı. Virüsün hücre ile etkileşiminin farklı aşamalarıyla ilgilidir. Dolayısıyla, aşağıdaki gibi hareket eden maddeler bilinmektedir:
  • - virüsün hücre üzerinde adsorpsiyonunu ve hücreye nüfuz etmesini ve ayrıca viral genomun salınma sürecini inhibe eder. Bunlar arasında midantan ve rimantadin gibi ilaçlar;
  • - virüsün erken proteinlerinin sentezini inhibe eder. Örneğin guanidin;
  • - nükleik asitlerin (zidovudin, asiklovir, vidarabin, idoksuridin) sentezini inhibe eder;
  • - viryonların (metisazon) "toplanmasını" engellemek;
  • - virüse karşı hücre direncini arttırır (interferonlar).
• 3. Antiviral ilaçların kökene göre sınıflandırılması:
  • - nükleosit analogları - zidovudin, asiklovir, vidarabin, gansiklovir, trifluridin;
  • - lipid türevleri - sakinavir;
  • - adamantan türevleri - midantan, rimantadin;
  • - ladolkarbolik asit türevleri - foscarnet;
  • - tiyosemikarbazon - metisazon türevleri;
  • - makroorganizma hücreleri tarafından üretilen müstahzarlar - interferonlar.
• 4. Antiviral ilaçların etki yönüne göre dağılımı:

• - herpes simpleks virüsü - asiklovir, vilasiklovir, foskarnet, vidarabin, trifluridin;
• - sitomegalovirüs - gansiklovir, foscarnet;
• - herpes zoster virüsü ve suçiçeği - asiklovir, foscarnet;
• - variola virüsü - metisazan;
• - hepatit B ve C virüsü - interferonlar.

• - insan immün yetmezlik virüsü - zidovudin, didanosin, zalsitabin, sakinavir, ritonavir;
• - A tipi grip virüsü - midantan, rimantadin;
• - influenza virüsü tipleri B ve A - arbidol;
• - solunum sinsityal virüsü - ribamidil.
• 5. Antiviral ilaçların virüs türlerine göre sınıflandırılması:
  • - antiherpetik (uçuk);
  • - antisitomegalovirüs;
  • - anti-influenza (influenza) (M2 kanal blokerleri, nöraminidaz inhibitörleri)
  • - antiretroviral ilaçlar;
  • - genişletilmiş bir aktivite spektrumu ile (inosin pranobeks, interferonlar, lamivudin, ribavirin).
• 6. Ancak anlaşılması daha kolay olan antiviral ilaçlar, hastalığın türüne bağlı olarak gruplara ayrılabilir:
  • - grip önleyici ilaçlar (rimantadin, oksolin, vb.);
  • - antiherpetik ve antisitomegalovirüs (tebrofen, riodoxone, vb.);
  • - insan immün yetmezlik virüsünü (azidotimidin, fosfonoformat) etkileyen ilaçlar;
  • - Geniş spektrumlu ilaçlar (interferonlar ve interferonojenler).

İçerik

Viral hastalıkların çoğu, değişen şiddet derecelerinde grip benzeri semptomlarla kendini gösterir. Spesifik patolojiye bağlı olarak farklı antiviral ajanlar kullanılabilir. Sınıflandırmaları, etki mekanizmasına ve spektrumuna, menşeine ve diğer bazı kriterlere dayanmaktadır.

Antiviral ajanların etki mekanizmasına göre sınıflandırılması

Bu sınıflandırmaya göre antiviral ilaç grupları, virüsün hücre ile etkileşiminin hangi aşamasında ilacın hareket etmeye başladığı dikkate alınarak ayırt edilir. Antiviral ajanların vücudu nasıl etkilediğine dair 4 seçenek vardır:

Etki spektrumuna göre antiviral ilaç türleri

Antiviral ilaçlar arasındaki fark, eylemlerinin seçiciliğidir. Bu durum göz önünde bulundurularak ilaçlar en çok etkileyebilecekleri virüse göre türlere ayrılmaktadır. Antiviral ajanların, etki spektrumları dikkate alınarak sınıflandırılması tabloda sunulmaktadır:

Menşei

Farklı maddeler antiviral özelliklere sahiptir, bu nedenle bunlara dayalı müstahzarlar da kökene göre sınıflandırılır. Aşağıdaki ilaç türlerini ayırt eder:

Mashkovsky M.D.'ye göre sınıflandırma

Sovyet farmakolojisinin kurucusu kendi sınıflandırmasını önerdi. Buna göre, çocuklar ve yetişkinler için antiviral ajanlar aşağıdaki gruplara ayrıldı:

Video

Metinde bir hata mı buldunuz?
Seçin, Ctrl + Enter tuşlarına basın, düzeltelim!

136. Antiviral ajanlar. sınıflandırma. Grip önleyici ilaçların ve viral hepatitin tedavisi için ilaçların farmakolojik özellikleri.

Antiviraller- çeşitli viral hastalıkların tedavisine yönelik ilaçlar: grip, herpes, HIV enfeksiyonu, vb. Belirli virüslerin neden olduğu enfeksiyonun önlenmesinde kullanılabilirler.

Antiviral ajanların sınıflandırılması.

1. Anti-grip:rimantadin, arbidol, oseltamivir, vb.

2. Antiherpetik:idoksuridin, asiklovir vb.

3. HIV'e karşı aktif:zidovudin, sakinavir vb.

A) Ters transkriptaz inhibitörleri:

a) nükleosid: abakavir, didanozin, zalsitabin, zidovudin, lamivudin, stavudin

b) nükleosid olmayan: delaverdin, ifavirenz, nevirapin

B) Proteaz inhibitörleri: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, nelfinavir, sakinavir, tipranavir, fosamprenavir

C) İntegraz inhibitörleri: raltegravir

D) Virüs bağlayıcı reseptör inhibitörleri: Maraviroks

E) Füzyon inhibitörleri: enfuvirtid

4. Farklı grupların hazırlıkları:ribavirin.

5. İnterferon müstahzarları ve interferonojenez uyarıcıları:interferon rekombinant insan lökosit interferon (reaferon), anaferon.

Anti-grip ajanları.

Bu, influenza enfeksiyonu olan bir hastayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir grup antiviral ajandır.

Remantadin (rimantadin, polyrem, flumadine) - 0.5'lik tabletlerde mevcuttur.

İlaç, tedavinin amaçlarına bağlı olarak günde 3 defaya kadar oral olarak reçete edilir: morbiditenin önlenmesi için, gelişmiş bir hastalığı olan bir hastanın tedavisi için günde 1 defa - günde 3 defa reçete edilir. Gastrointestinal sistemde iyi emilir ve minimum serum konsantrasyonu elde etmek için yaşlı hastaların ilacın dozunun yarısını alması gerektiği unutulmamalıdır. Kanda %40 plazma proteinlerine bağlanır. Remantadin, hastanın vücudunda nispeten eşit olarak dağılır, tüm organlara, dokulara ve vücut sıvılarına nüfuz eder. CMS'de. Karaciğerde hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize edilir. Alınan dozun %90'a kadarı böbrekler yoluyla idrarla atılır. T ½ yaklaşık 30 saattir.

İlacın etki noktası, kabuğunda bir iyon kanalı oluşturan influenza A virüsünün M2 proteinidir. Bu proteinin işlevi baskılandığında, endozomlardan gelen protonlar virüsün içine giremez, bu da ribonükleoproteinin ayrışma aşamasını ve virüsün hasta hücresinin sitoplazmasına salınmasını engeller. Sonuç olarak, virüsün soyunma ve toplanma süreçleri baskılanır.

İlaç direnci, M2 proteininin transmembran bölgesinde bir amino asit bile yer değiştirdiğinde ortaya çıkar. İnfluenza virüslerinin rimantadin ve amantadin çaprazına duyarlılığı ve direnci.

O.E. 1) İnfluenza A virüslerine karşı antiviral.

2) Antitoksik.

P.P. A tipi virüsün neden olduğu grip hastalarının önlenmesi ve erken tedavisi.

beden eğitimi İştah kaybı, mide bulantısı, sinirlilik, uykusuzluk, alerji.

Midantan (amantadin) rimantadin ile aynı gruptan bir ilaçtır, dolayısıyla benzer etki gösterir ve kullanılır. Farklar: 1) daha toksik ajan; 2) antiparkinson ajan olarak da kullanılır.

Arbidol

İlaç, tedavinin amaçlarına bağlı olarak günde 4 defaya kadar aç karnına ağızdan reçete edilir: morbiditenin önlenmesi için, gelişmiş bir hastanın tedavisi için günde 1-2 defa reçete edilir. hastalık - günde 4 kez. Arbidol, gastrointestinal sistemde hızla emilir, hastanın vücudunda nispeten eşit bir şekilde dağılır ve çoğu karaciğerde birikir. İlaç karaciğerde metabolize edilir. Esas olarak safra ile bağırsaklardan (alınan dozun% 40'ına kadar değişmeden), çok az miktarda idrarla böbreklerden (% 0.12'ye kadar) atılır. İlk gün alınan dozun %90'a kadarı atılır. T ½ yaklaşık 17 saattir.

Virüslerin hemaglutinin ile etkileşime girerek influenza A ve B virüslerinin replikasyonunu doğrudan inhibe eder. Bu, virüsün lipid zarfının konakçı hücrenin hücre zarı ile füzyonunu engeller.

O.E. 1) İnfluenza A ve B virüslerine, koronavirüse karşı antiviral.

2) Bağışıklığı uyarıcı: hümoral ve hücresel reaksiyonlar uyarılır, interferonogenez ve fagositoz indüklenir.

3) Antioksidan.

P.P.

2) SARS hastalarının önlenmesi ve tedavisi.

3) Sekonder immün yetmezliği olan hastaların karmaşık tedavisi.

beden eğitimi Mide bulantısı, kusma, alerji.

Oseltamivir - 0.5'lik tabletlerde mevcuttur.

İlaç günde 2 kez oral olarak uygulanır. Presistemik eliminasyonun bir sonucu olarak karaciğerde oseltamivir karboksilatın aktif metabolitinin oluştuğu fosfat formunda üretilir.

Oseltamivir gastrointestinal kanalda iyi emilir, bu absorpsiyon yolunun biyoyararlanımı yaklaşık %75'tir, gıda alımının bunun üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Kanda yaklaşık %42'si plazma proteinlerine bağlanır. Hastanın vücudunda iyi dağılır. Esterazlar tarafından karaciğerde metabolize edilir. Böbrekler yoluyla idrarla atılır. T ½ yaklaşık 6-10 saattir.

İlaç, influenza virüslerinin nöraminidazını inhibe eder, böylece replikasyon süreçlerini yavaşlatır. Nihayetinde, virüslerin insan hücrelerine nüfuz etme kabiliyeti bozulur, enfekte hücrelerden viryonların salınması azalır, bu da enfeksiyonun yayılmasını sınırlar.

SD. Grip A ve B virüsleri.

P.P. 1) Tip A ve B virüsünün neden olduğu grip hastalarının önlenmesi ve tedavisi.

beden eğitimi Mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı; baş ağrısı, baş dönmesi, sinirlilik, uykusuzluk, konvülsiyonlara CNS uyarımı; bronşit belirtileri; hepatoksisite; alerjiler.

Oksolin harici kullanım için çözeltilerde çeşitli konsantrasyonlarda merhemlerde bulunur.

Topikal olarak günde 6 defaya kadar uygulanır. Etki mekanizması, insan hücrelerinin virüsün bunlara nüfuz etmesinden korunması ile ilişkilidir. Bu, virüslerin makroorganizmanın hücre zarlarına bağlanma bölgesini bloke ederek elde edilir. Hücrelere girmiş virüslere etkisi yoktur.

SD. Grip, herpes, adenovirüsler, rinovirüsler, molluscum contagiosum, vb.

P.P. 1) Gribin önlenmesi için burun içi %0.25 merhem.

2) Adenoviral konjonktivit için subkonjonktival %0,2 sulu solüsyon ve %0,25 merhem.

3) Herpetik göz lezyonları için subkonjonktival %0.25 merhem.

4) Viral rinit için burun içinden %0.25 ve %05 merhem.

5) Cilt herpesi, molluscum contagiosum için %1 ve %2 merhem.

6) Genital siğiller için %2 ve %3 merhemler.

beden eğitimi Yerel tahriş: gözyaşı, gözbebeklerinde kızarıklık; alerjiler.

asiklovir (zovirax, acivir) - 0.2'lik tabletlerde bulunur; 0,4; 0,8; 0.25 miktarında toz madde içeren şişelerde; %3 göz merheminde; %5 cilt merhemi veya kreminde.

İlaç, günde 5 defaya kadar / içinde ve yerel olarak çözündükten sonra ağızdan reçete edilir. Ağızdan alındığında alınan dozun yaklaşık %30'u gastrointestinal kanalda emilir, bu rakam ilacın dozu arttıkça azalır. Kanda yaklaşık %20'si plazma proteinlerine bağlanır. Asiklovir, hastanın vücudunda nispeten eşit bir şekilde dağılır ve dokulara ve biyolojik sıvılara iyi nüfuz eder. suçiçeğinde veziküllerin içeriğinde, gözün aköz hümöründe ve BOS'ta. Daha da kötüsü, ilaç tükürüğe nüfuz eder ve vajinal akıntıda bu süreç büyük ölçüde değişir. Asiklovir anne sütünde, amniyotik sıvıda, plasentada birikir. İlaç deriden hafifçe emilir. İlacın atılımı, esas olarak idrarda, glomerüler filtrasyon ve neredeyse hiç değişmeden tübüler sekresyon ile gerçekleştirilir. T ½ yaklaşık 3 saattir.

Asiklovir aktif olarak hücreler tarafından alınır ve viral timidin kinaz enziminin katılımıyla asiklovir monofosfata dönüştürülür. İlacın bu enzime afinitesi, memeli timidin kinazından 200 kat daha fazladır. Hücresel enzimlerin etkisi altında asiklovir monofosfat, asiklovir trifosfata dönüştürülür. İkincisinin virüsten etkilenen hücrelerdeki konsantrasyonu, sağlıklı hücrelere göre 40-200 kat daha yüksektir, bu nedenle bu metabolit, endojen deoksi-GTP ile başarılı bir şekilde rekabet eder. Asiklovir trifosfat, viral ve çok daha az ölçüde insan DNA polimerazlarını rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Ayrıca viral DNA'ya entegre olur ve riboz halkasının 3" pozisyonunda bir hidroksil grubunun olmaması nedeniyle replikasyonunu durdurur. Asiklovir metabolitini içeren DNA molekülü, DNA polimeraza bağlanır ve onu geri dönüşümsüz olarak etkisiz hale getirir. .

İlaca karşı direnç, aşağıdakilerden dolayı oluşabilir: 1) viral timidin kinazın aktivitesinde bir azalma; 2) substrat özgüllüğünün ihlali, örneğin, timidin'e karşı aktiviteyi sürdürürken, asiklovir'i fosforile etmeyi bırakır); 3) viral DNA polimerazdaki değişiklikler. Viral enzimlerdeki değişiklikler, nokta mutasyonları nedeniyle meydana gelir, yani. karşılık gelen genlerdeki nükleotitlerin eklenmesi ve silinmesi. Hem vahşi suşlar hem de antiviral ajanlarla tedaviden sonra hastalardan izole edilen suşlar direnç gösterebilir. Herpes simpleks virüsünde direnç, çoğunlukla viral timidin kinazın aktivitesindeki bir azalmaya bağlı olarak ve daha az sıklıkla: DNA polimeraz genindeki değişikliklere bağlı olarak ortaya çıkar. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, bu suşların neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilemez. Varisella zoster virüs preparatına direnç, viral timidin kinazdaki ve daha az yaygın olarak viral DNA polimerazdaki mutasyonlardan kaynaklanır.

SD. Herpes simpleks virüsü, özellikle tip 1; herpes zoster virüsü; Epstein Barr Virüsü. Sitomegalovirüse karşı etkinliği ihmal edilecek kadar düşüktür.

P.P. Deri ve mukoza zarlarının herpetik lezyonları; göz uçuğu; genital uçuk; herpetik ensefalit ve menenjit; suçiçeği; herpetik pnömoni; zona.

beden eğitimi Lokal tahriş: cilt merhemleri ve kremlerinin mukoza zarlarına uygulandığında gözyaşı, gözbebeklerinde kızarıklık, yanıklar mümkündür; baş ağrısı, baş dönmesi; ishal; girişte bir / ile - anüriye böbrek hasarı, şiddetli nörotoksisite; alerjiler; Deri döküntüleri; hiperhidroz; kan basıncını düşürmek. Genel olarak, doğru kullanıldığında ilaç iyi tolere edilir.

Valasiklovir bir ön ilaçtır, hasta bir kişinin vücudunda asiklovir ondan oluşur, bu nedenle ilacın kendisinin etkisine ve kullanımına bakın. Farklılıklar: 1) bağırsaklarda ve böbreklerde taşıyıcı proteinlerle bağlanır; 2) valasiklovirin oral uygulaması ile biyoyararlanım %70'e yükselir; 3) sadece tabletler halinde bulunur, günde 3 defaya kadar oral olarak uygulanır.

Gansiklovir - 0.5'lik kapsüllerde mevcuttur; 0.546 miktarında toz halinde bir madde içeren şişelerde.

Genel olarak, ilaç asiklovir gibi davranır ve kullanılır. Farklar: 1) asiklovir trifosfat ile karşılaştırıldığında, hücrelerde gansiklovir trifosfat konsantrasyonu 10 kat daha yüksektir ve hücrelerde çok daha yavaş azalır, bu da tedavi sırasında daha yüksek MİK'ler oluşturulmasını mümkün kılar; 2) daha yüksek hücre içi MIC'ler oluşturma yeteneği nedeniyle SD. + sitomegalovirüs; 3) P.P. Esas olarak sitomegalovirüs enfeksiyonu (HIV - belirteç) için kullanılır; 4) daha zehirli, beden eğitimi Hematopoezin inhibisyonu, baş ağrısından konvülsiyonlara, mide bulantısı, kusma, ishale kadar şiddetli nörotoksisite; 5) günde 3 defaya kadar reçete edilir.