Аналіз на виявлення генетичної схильності до раку. Рак молочної залози та яєчників – базова. Які дані можуть бути корисними

Рак спровокований помилками в ДНК, і нове дослідження виявило, що в більшості випадків онкології ці помилки абсолютно випадкові. Вони викликані не спадковою схильністю чи чинниками довкілля, а результатом випадкових збоїв.

У дослідженні йдеться про те, що помилки чи мутації сприяють розвитку онкологічного новоутворення, тому що навіть крихітна помилка ДНК може призвести до того, що клітини розмножуватимуться безконтрольно.

Вчені вважають, що ці мутації провокуються переважно двома речами: або мутація має генетичну основу, або вона викликана зовнішніми факторами, які можуть пошкодити ДНК, наприклад, сигаретний дим або ультрафіолетове випромінювання.

Але третя причина полягає у випадкових помилках. У новій науковій доповіді, опублікованій у журналі Science, стверджується, що цей фактор насправді становить дві третини цих мутацій. Коли клітина ділиться, вона копіює свою ДНК. Отже, кожна нова клітина матиме свою власну версію генетичного матеріалу. Але щоразу, коли відбувається таке копіювання, створюється можливість наступної помилки. І в деяких випадках ці помилки можуть призвести до онкологічного захворювання.

Дослідження вчених

"Результати проведених досліджень показали, що рак розвиватиметься в організмі незалежно від впливу навколишнього середовища", - сказав старший науковий співробітник д-р Берт Фогельштейн, патологоанатом Центру комплексного лікування раку Сіднея Кіммеля в Університеті Джона Хопкінса.

У новому науковому дослідженні вчені ставили за мету розрахувати, який відсоток випадків раку був викликаний спадковим фактором, навколишнім середовищем та випадковими помилками. Вчені розробили математичну модель, яка включала дані з реєстрів хворих на рак у всьому світі, а також індикатори секвенування ДНК.

Випадкова помилка

У дослідженні стверджується, що близько 66% ракових захворювань були викликані випадковими помилками, 29% ракових захворювань спровокували фактори навколишнього середовища або неправильний спосіб життя людей. І лише у 5% випадків розвитку ракових новоутворень пусковим механізмом послужили наслідувані мутації.

Дослідники відзначають, що подібна оцінка дещо відрізняється від поглядів інших вчених, які досліджували рак. Наприклад, науковці Великобританії стверджують, що 42% раку можна було запобігти, змінивши спосіб життя пацієнтів.

У науковій роботі стверджується, деякі різновиди раку, наприклад, такі як пухлина мозку і простати, майже повністю пояснюються випадковими помилками. Вчені виявили, що випадкові помилки викликали понад 95% випадків захворювань, які були розглянуті у науковому дослідженні.

Графічне зображення дослідження

На одному з графічних зображень вчені використовували червоне забарвлення, щоб вказати відсоток ракової поразки у жінок. Захворювання, приписані до успадкованих мутацій, були розташовані з лівого боку. Ті, які стосувалися випадкових помилок — у центрі, а факторів навколишнього середовища — з правого боку.

Для кожного органу колір був відсоток, який відноситься до певного фактора, від білого (0%) до червоного (100%).

Ракові утворення ідентифікувалися як:

• B - головний мозок.
• Bl – сечовий міхур.
• Br - груди.
• C - шийний.
• CR – колоректальний.
• Е - стравохід.
• HN - голова та шия.
• К – нирки.
• Чи печінка.
• Lk - лейкоз.
• Лу – легені.
• М – меланома.
• НХЛ - неходжкінська лімфома.
• O - оваріальний.
• P - підшлункова залоза.
• S – шлунок.
• Th – щитовидна залоза.
• U - матка.

Вплив зовнішніх факторів

За результатами роботи вчених для деяких ракових захворювань екологічні фактори відіграють велику роль. Наприклад, негативний вплив навколишнього середовища, насамперед куріння, викликали 65% усіх випадків раку легенів. Дослідники виявили, що лише 35% випадків раку легень були спричинені випадковими помилками.

"Єдина мутація в клітці навряд чи викличе рак", - зазначив Фогельштейн, виступаючи з науковою доповіддю, підготовленою Джоном Хопкінсом. "Швидше, чим більше існує мутацій, тим більша ймовірність того, що клітина стане злоякісною", - сказав фахівець.

Поєднання помилок ДНК та зовнішніх факторів

"Таким чином, мутацій від випадкових помилок достатньо, щоб викликати рак, який розвивається сам собою в деяких випадках", - говорить Фогельштейн. Але, за твердженням вченого, в інших випадках поєднання випадкових помилок, а також помилок, викликаних факторами навколишнього середовища, зрештою призводить до раку клітини. Наприклад, клітини шкіри мають базовий рівень мутацій через випадкові помилки та вплив ультрафіолетового світла. "Такі фактори можуть додати ще більше мутацій, що призводять до раку", - каже Фогельштейн.

Три причини мутацій на клітинному рівні

Крістіан Томасетті, доцент біостатистики в Johns Hopkins, згадав три причини мутацій на прикладі виникнення друкарських помилок, що виникають при використанні клавіатури. Деякі з цих друкарських помилок можуть бути результатом втоми або відволікання друкарки. Їх можна розглядати як фактори навколишнього середовища. "І якщо в клавіатурі, яку використовує друкарка, відсутній ключ, то це спадковий фактор", - говорить Томасітті у своїй доповіді.

"Але навіть в ідеальному середовищі, коли друкарка добре відпочила і використала чудово працюючу клавіатуру, друкарські помилки все одно будуть", - стверджує вчений. І це випадкова помилка.

Що означає дослідження для профілактики

Існують спеціальні стратегії профілактики раку, спричинені факторами навколишнього середовища чи генетичними причинами. Щоб допомогти знизити ризик зараження раком легень, курець може кинути палити, а жінка, якій було діагностовано рак молочної залози, може вдатися до профілактичної мастектомії.

За повідомленням дослідників, ці стратегії первинної профілактики вважаються найкращим способом зниження рівня смертності від раку. Автори відзначають, що така первинна профілактика неможлива при ракових захворюваннях, викликаних випадковими мутаціями, але все ж таки вторинна профілактика може допомогти зберегти пацієнтам життя.

За даними дослідження, вторинна профілактика відноситься до раннього виявлення онкології. "Нам потрібно більше зосередитися на ранньому виявленні, тому що процес не є мутацією, яку можна уникнути", - каже Томасітті у доповіді.

Керівник напрямку
„Онкогенетика“

Жусіна
Юлія Геннадіївна

Закінчила педіатричний факультет Воронезького державного медичного університету ім. Н.М. Бурденко у 2014 році.

2015 – інтернатура з терапії на базі кафедри факультетської терапії ВДМУ ім. Н.М. Бурденко.

2015 – сертифікаційний курс за спеціальністю «Гематологія» на базі Гематологічного наукового центру м. Москви.

2015-2016 – лікар терапевт ВДКБШМД №1.

2016 – затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук «вивчення клінічного перебігу захворювання та прогнозу у хворих на хронічну обструктивну хворобу легень з анемічним синдромом». Співавтор понад 10 друкованих праць. Учасник науково-практичних конференцій з генетики та онкології.

2017 - курс підвищення кваліфікації на тему: «інтерпретація результатів генетичних досліджень у хворих зі спадковими захворюваннями».

З 2017 року ординатура за спеціальністю «Генетика» на базі РМАНПО.

Керівник напрямку
„Генетика“

Канівець
Ілля В'ячеславович

Канівець Ілля В'ячеславович, лікар-генетик, кандидат медичних наук, керівник відділу генетики медико-генетичного центру Геномед. Асистент кафедри медичної генетики Російської медичної академії безперервної професійної освіти.

Закінчив лікувальний факультет Московського державного медико-стоматологічного університету у 2009 році, а у 2011 – ординатуру за спеціальністю «Генетика» на кафедрі Медичної генетики того ж університету. У 2017 році захистив дисертацію на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук на тему: Молекулярна діагностика варіацій кількості копій ділянок ДНК (CNVs) у дітей з вродженими вадами розвитку, аномаліями фенотипу та/або розумовою відсталістю при використанні SNP олігонуклеотидних мікроматриц високої

З 2011-2017 працював лікарем-генетиком у Дитячій клінічній лікарні ім. Н.Ф. Філатова, науково-консультативний відділ ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр». З 2014 року до цього часу керує відділом генетики МГЦ Геномед.

Основні напрямки діяльності: діагностика та ведення пацієнтів зі спадковими захворюваннями та вродженими вадами розвитку, епілепсією, медико-генетичне консультування сімей, у яких народилася дитина зі спадковою патологією чи вадами розвитку, пренатальна діагностика. У процесі консультації проводиться аналіз клінічних даних та генеалогії для визначення клінічної гіпотези та необхідного обсягу генетичного тестування. За результатами обстеження проводиться інтерпретація даних та роз'яснення отриманої інформації консультуючим.

Є одним із засновників проекту «Школа Генетики». Регулярно виступає із доповідями на конференціях. Читає лекції для лікарів генетиків, неврологів та акушерів-гінекологів, а також для батьків пацієнтів із спадковими захворюваннями. Є автором та співавтором понад 20 статей та оглядів у російських та зарубіжних журналах.

Область професійних інтересів – впровадження сучасних повногеномних досліджень у клінічну практику, інтерпретація їх результатів.

Час прийому: СР, ПТ 16-19

Керівник напрямку
„Неврологія“

Шарков
Артем Олексійович

Шарков Артем Олексійович– лікар-невролог, епілептолог

У 2012 році навчався за міжнародною програмою “Oriental medicine” в університеті Daegu Haanu у Південній Кореї.

З 2012 року – участь в організації бази даних та алгоритму для інтерпретації генетичних тестів xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Керівник проекту – Ігор Угаров)

2013 року закінчив Педіатричний факультет Російського національного дослідницького медичного університету імені М.І. Пирогова.

З 2013 по 2015 рік навчався у клінічній ординатурі з неврології у ФДБНУ «Науковий центр неврології».

З 2015 року працює неврологом, науковим співробітником у Науково-дослідному клінічному інституті педіатрії імені академіка Ю.Є. Вельтищева ДБОУ ВПО РНИМУ ім. Н.І. Пирогова. Також працює лікарем-неврологом та лікарем лабораторії відео-ЕЕГ моніторингу в клініках «Центр епілептології та неврології ім. А.А.Казаряна» та «Епілепсі-центр».

У 2015 році пройшов навчання в Італії на школі "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

У 2015 році підвищення кваліфікації – «Клінічна та молекулярна генетика для практикуючих лікарів», РДКБ, РОСНАНО.

У 2016 році підвищення кваліфікації – «Основи молекулярної генетики» під керівництвом біоінформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.

З 2016 року – керівник неврологічного напряму лабораторії "Геномед".

У 2016 році пройшов навчання в Італії на школі "San Servolo International Advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

У 2016 році підвищення кваліфікації – "Інноваційні генетичні технології для лікарів", "Інститут лабораторної медицини".

У 2017 році – школа «NGS у медичній генетиці 2017», МГНЦ

Нині проводить наукові дослідження у галузі генетики епілепсії під керівництвом професора, д.м.н. Білоусової О.Д. та професора, д.м.н. Дали Є.Л.

Затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук "Клініко-генетичні характеристики моногенних варіантів ранніх епілептичних енцефалопатій".

Основні напрямки діяльності – діагностика та лікування епілепсії у дітей та дорослих. Вузька спеціалізація – хірургічне лікування епілепсії, генетика епілепсії. Нейрогенетика.

Наукові публікації

Шарков А., Шаркова І., Головтеєв А., Угаров І. "Оптимізація диференціальної діагностики та інтерпретації результатів генетичного тестування експертною системою XGenCloud при деяких формах епілепсій". Медична генетика, №4, 2015, с. 41.
*
Шарков А.А., Воробйов А.М., Троїцький А.А., Савкіна І.С., Дорофєєва М.Ю., Мелікян А.Г., Головтєєв А.Л. Хірургія епілепсії при багатоосередковому ураженні головного мозку у дітей з туберозним склерозом. Тези XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.226-227.
*
Дадали Є.Л., Білоусова О.Д., Шарков А.А. "Молекулярно-генетичні підходи до діагностики моногенних ідіопатичних та симптоматичних епілепсій". Теза XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.221.
*
Шарков А.А., Дадалі Є.Л., Шаркова І.В. «Рідкісний варіант ранньої епілептичної енцефалопатії 2 типу, обумовленої мутаціями в гені CDKL5 у хворої чоловічої статі». Конференція "Епілептологія в системі нейронаук". Збірник матеріалів конференції: / За редакцією: проф. Незнанова Н.Г., проф. Михайлова В.А. СПб.: 2015. - с. 210-212.
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Канівець І.В., Гундорова П., Фоміних В.В., Шаркова І,В,. Троїцький А.А., Головтєєв А.Л., Поляков А.В. Новий алельний варіант міоклонус-епілепсії 3 типу, обумовлений мутаціями в гені KCTD7// Медична генетика.-2015.- т.14.-№9.- с.
*
Дадали Є.Л., Шаркова І.В., Шарков А.А., Акімова І.А. «Клініко-генетичні особливості та сучасні способи діагностики спадкових епілепсій». Збірник матеріалів «Молекулярно-біологічні технології у медичній практиці» / За ред. чл.-кор. РАЄН А.Б. Масленнікова.- Вип. 24.- Новосибірськ: Академіздат, 2016.- 262: с. 52-63
*
Білоусова Є.Д., Дорофєєва М.Ю., Шарков А.А. Епілепсія при туберозному склерозі. У "Хвороби мозку, медичні та соціальні аспекти" за редакцією Гусєва Є.І., Гехт А.Б., Москва; 2016; стор.391-399
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Шаркова І.В., Канівець І.В., Коновалов Ф.А., Акімова І.А. Спадкові захворювання та синдроми, що супроводжуються фебрильними судомами: клініко-генетичні характеристики та способи діагностики. //Російський Журнал Дитячої Неврології.- Т. 11.- №2, с. 33-41. doi: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Шарков А.А., Коновалов Ф.А., Шаркова І.В., Білоусова О.Д., Дадалі Є.Л. Молекулярно-генетичні підходи до діагностики епілептичних енцефалопатій Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 391
*
Гемісферотомія при фармакорезистентній епілепсії у дітей з білатеральним ураженням головного мозку Зубкова Н.С., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Троїцький А.А., Шарков А.А., Головтеєв А.Л. Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 157.
*
*
Стаття: Генетика та диференційоване лікування ранніх епілептичних енцефалопатій. А.А. Шарков*, І.В. Шаркова, О.Д. Білоусова, Є.Л. Дали. Журнал неврології та психіатрії, 9, 2016; Вип. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Головтєєв А.Л., Шарков А.А., Троїцький А.А., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Копачов Д.М., Дорофєєва М.Ю. "Хірургічне лікування епілепсії при туберозному склерозі" за редакцією Дорофєєвої М.Ю., Москва; 2017; стор.274
*
Нові міжнародні класифікації епілепсій та епілептичних нападів Міжнародної Ліги боротьби з епілепсією. Журнал неврології та психіатрії ім. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117. № 7. С. 99-106

Керівник напрямку
"Пренатальна діагностика"

Київська
Юлія Кирилівна

2011 року Закінчила Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет ім. А.І. Євдокимова за спеціальністю «Лікувальна справа» Навчалася в ординатурі на кафедрі Медичної генетики того ж університету за спеціальністю «Генетика»

У 2015 році закінчила інтернатуру за спеціальністю Акушерство та Гінекологія у Медичному інституті удосконалення лікарів ФДБОУ ВПО «МГУВП»

З 2013 року веде консультативний прийом до ГБУЗ «Центр Планування Сім'ї та Репродукції» ДЗМ

З 2017 року є керівником напряму «Пренатальна діагностика» лабораторії Геномед

Регулярно виступає з доповідями на конференціях та семінарах. Читає лекції для лікарів різних спеціальної в галузі репродуції та пренатальної діагностики

Проводить медико-генетичне консультування вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженими вадами розвитку, а також сімей із імовірно спадковою або вродженою патологією. Проводить інтерпретацію одержаних результатів ДНК-діагностики.

ФАХІВЦІ

Латипов
Артур Шамилевич

Латипов Артур Шамилевич – лікар генетик найвищої кваліфікаційної категорії.

Після закінчення в 1976 лікувального факультету Казанського державного медичного інституту протягом багатьох працював спочатку лікарем кабінету медичної генетики, потім завідувачем медико-генетичним центром Республіканської лікарні Татарстану, головним спеціалістом міністерства охорони здоров'я Республіки Татарстан, викладачем кафедр Казанського медуніверс.

Автор понад 20 наукових праць з проблем репродукційної та біохімічної генетики, учасник багатьох вітчизняних та міжнародних з'їздів та конференцій з проблем медичної генетики. Впровадив у практичну роботу центру методи масового скринінгу вагітних та новонароджених на спадкові захворювання, провів тисячі інвазивних процедур за підозри на спадкові захворювання плода на різних термінах вагітності.

З 2012 року працює на кафедрі медичної генетики із курсом пренатальної діагностики Російської академії післядипломної освіти.

Область наукових інтересів – метаболічні хвороби у дітей, допологова діагностика.

Прийом лікарів здійснюється за попереднім записом.

Лікар-генетик

Габелко
Денис Ігорович

2009 року закінчив лікувальний факультет КДМУ ім. С. В. Курашова (спеціальність «Лікувальна справа»).

Інтернатура в Санкт-Петербурзькій медичній академії післядипломної освіти Федерального агентства з охорони здоров'я та соціального розвитку (спеціальність "Генетика").

Інтернатура з терапії. Первинна перепідготовка за спеціальністю "Ультразвукова діагностика". З 2016 року є співробітником кафедри фундаментальних засад клінічної медицини інституту фундаментальної медицини та біології.

Сфера професійних інтересів: пренатальна діагностика, застосування сучасних скринінгових та діагностичних методів для виявлення генетичної патології плода. Визначення ризику повторного виникнення спадкових хвороб у ній.

Учасник науково-практичних конференцій з генетики та акушерства та гінекології.

Стаж роботи: 5 років.

Прийом лікарів здійснюється за попереднім записом.

Лікар-генетик

Гришина
Христина Олександрівна

Закінчила 2015 року Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет за спеціальністю «Лікувальна справа». У тому ж році вступила до ординатури за спеціальністю 30.08.30 «Генетика» у ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр».
Прийнято на роботу до лабораторії молекулярної генетики складно успадкованих захворювань (завідувач – д.б.н. Карпухін А.В.) у березні 2015 року на посаду лаборанта-дослідника. З вересня 2015 року переведено на посаду наукового співробітника. Є автором і співавтором більше 10 статей і тез клінічної генетики, онкогенетики та молекулярної онкології в російських і зарубіжних журналах. Постійний учасник конференцій з медичної генетики.

Область науково-практичних інтересів: медико-генетичне консультування хворих із спадковою синдромальною та мультифакторіальною патологією.

Консультація лікаря-генетика дозволяє відповісти на запитання:

чи є симптоми у дитини ознаками спадкового захворювання яке дослідження необхідне виявлення причини визначення точного прогнозу рекомендації щодо проведення та оцінка результатів пренатальної діагностики все, що потрібно знати під час планування сім'ї консультація під час планування ЕКЗ виїзні та онлайн консультації

брала участь у науково-практичній школі "Інноваційні генетичні технології для лікарів: застосування в клінічній практиці", конференції Європейського товариства генетики людини (ESHG) та інших конференціях, присвячених генетиці людини.

Проводить медико-генетичне консультування сімей з ймовірно спадковою або вродженою патологією, включаючи моногенні захворювання та хромосомні аномалії, визначає показання до проведення лабораторних генетичних досліджень, проводить інтерпретацію отриманих результатів ДНК-діагностики. Консультує вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей із вродженими вадами розвитку.

Лікар-генетик, лікар акушер-гінеколог, кандидат медичних наук

Кудрявцева
Олена Володимирівна

Лікар-генетик, лікар-акушер-гінеколог, кандидат медичних наук.

Фахівець у галузі репродуктивного консультування та спадкової патології.

Закінчила Уральську державну медичну академію у 2005 році.

Ординатура за спеціальністю «Акушерство та гінекологія»

Інтернатура за спеціальністю «Генетика»

Професійна перепідготовка за спеціальністю "Ультразвукова діагностика"

Напрямки діяльності:

• Безпліддя та невиношування вагітності
Василиса Юріївна



Є випускницею Нижегородської державної медичної академії, лікувального факультету (спеціальність «Лікувальна справа»). Закінчила клінічну ординатуру ФБДНУ «МГНЦ» за спеціальністю «Генетика». У 2014 році проходило стажування у клініці материнства та дитинства (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italy).

З 2016 року працює на посаді лікаря-консультанта у ТОВ «Геномед».

Регулярно бере участь у науково-практичних конференціях з генетики.

Основні напрямки діяльності: Консультування з питань клінічної та лабораторної діагностики генетичних захворювань та інтерпретація результатів. Ведення пацієнтів та їх сімей із ймовірно спадковою патологією. Консультування при плануванні вагітності, а також при вагітності з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженою патологією.

Генетичний аналіз – шлях до точного лікування

Невід'ємною частиною традиційного лікування онкології є вплив весь організм з допомогою хіміотерапевтичних препаратів. Однак клінічний ефект від цього лікування не завжди досить високий. Це трапляється через складний механізм виникнення раку та індивідуальних відмінностей організмів пацієнтів, їх відповіді на лікування та кількість ускладнень. Щоб підвищити ефективність лікування загалом, у світі почали приділяти дедалі більше уваги індивідуалізації лікування.

Індивідуальному підбору лікування в онкології стали надавати великого значення слідом за розвитком та впровадженням у широку клінічну практику таргетних препаратів, а генетичний аналіз допомагає їх правильно підібрати.

Індивідуальне лікування– це насамперед точне лікування конкретної пухлини. Чому лікування має проводитися точно, пояснювати не потрібно. Тому отримання більшої кількості корисних відомостей про організм дає надію на життя: 76% онкопацієнтів мають ті чи інші варіанти генних мутацій. Генетичні аналізи допоможуть визначити цю мету, виключити неефективне лікування, щоб не втратити найпродуктивніший для лікування час. А також знизити фізичний та психологічний тягар пацієнта та його рідних.

Генетичні аналізи при онкології – це аналізи, що визначають мутації генів, що встановлюють послідовності ДНК та РНК. Кожна пухлина має власний індивідуальний генетичний профіль. Генетичний аналіз допомагає підібрати препарати таргетної терапії, саме ті, які підійдуть для вашої форми пухлини. І допоможуть зробити вибір на користь ефективнішого лікування. Наприклад, у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень за наявності мутації EGFR ефективність лікування Гефітинібом становить 71,2%, а хіміотерапії Карбоплатин+Паклітаксел 47,3%. При негативному значенні EGFR ефективність Гефітинібу 1,1%, тобто препарат не є ефективним. Аналіз цієї мутації безпосередньо дає зрозуміти, якому лікуванню краще віддати перевагу...

Кому показано генетичний аналіз?

• Хворим на ранніх стадіях онкології.

За допомогою генетичних аналізів можна точно підібрати найбільш ефективний препарат, що дозволить уникнути втрати часу та непотрібних навантажень на організм.

• Хворим на пізніх стадіях онкології.

Підбір ефективної таргетної терапії може значно продовжити життя пацієнтів з пізніми стадіями, лікування яких традиційними методами вже неможливо.

• Хворим з рідкісними видами раку або з онкологією невідомого походження.

У таких випадках підбір стандартного лікування становить велику складність, а генетичні аналізи дозволяють підібрати точне лікування навіть без визначення конкретного раку.

• Хворим, ситуація яких не піддається лікуванню традиційними методами.

Це хороший вибір для пацієнтів, які вже вичерпали можливості традиційного лікування, тому що генетичні аналізи дозволяють виявити низку додаткових препаратів, які можна застосовувати.

• Хворим на рецидиви. Генетичні аналізи при рецидивах рекомендується повторно перевіряти, тому що генні мутації можуть змінитися. І тоді за новими генетичними аналізами підбиратимуться нові препарати таргетної терапії.

Генетичні аналізи у Харбіні

У Китаї, країні з високими показниками захворюваності на онкологію, індивідуалізація лікування отримала широке визнання, а генетичні аналізи для підбору таргетної терапії міцно увійшли до клінічної практики. У Харбіні генетичні аналізи проводяться на базі відділення онкології Хейлунцзянської центральної лікарні «Нункен»

Найбільш інформативно пройти повний комплекс генетичних аналізів– це секвентування другого покоління, яке проводиться за допомогою високощільного нейтронного потоку. Технологія генетичних аналізів другого покоління дозволяє за один раз перевірити 468 важливих генів пухлинних, можна виявити всі типи всіх генетичних ділянок, що мають відношення до пухлини, виявити особливі типи її генних мутацій.

Комплекс включає:

• Прямі гени для таргетних препаратів – понад 80 генів

Визначаються дозволені FDA-лікарські мішені, мішені для експериментальних ліків.

• Гени, що визначають шляхи ліків до мішеней - понад 200 генів
• Гени, що відновлюють ДНК – понад 50 генів

Променева та хіміотерапія, інгібітори PARP, імунна терапія

• Показові спадкові гени – близько 25 генів

Що мають відношення до деяких мішеней та ефективності хіміотерапії.

• Інші високочастотні гени, що мутують.

Що мають відношення до прогнозів, діагностики.

Чому потрібно перевіряти таку велику кількість показників, якщо вид мого раку вже відомий?

Через велику кількість хворих, китайські фахівці – онкологи традиційно пішли далі своїх колег з інших країн у розвитку та застосуванні таргетної терапії.

Дослідження таргетної терапії у різних варіаціях її застосування призвели до цікавих результатів. Різні таргетні препарати діють відповідні мутації генів. Але самі генні мутації, як виявилося, далеко не так жорстко прив'язані до певного раку.

Наприклад, у пацієнта з раком печінки після проведення повного комплексу генетичних аналізів було виявлено мутацію, при якій високий ефект показує препарат Іреса, призначений для раку легені. Лікування цього пацієнта препаратом для раку легені призвело до регресу пухлини печінки! Цей та інші подібні випадки надали абсолютно нового сенсу визначення генетичних мутацій.

В даний час перевірка повного комплексу генетичних аналізів дозволяє розширити список препаратів таргетної терапії тими ліками, які не передбачалися для використання, що суттєво збільшує клінічну ефективність лікування.

Генетичні аналізи визначаються по тканинах пухлини (це краще! Підійде пухлинний матеріал після операції або після пункційної біопсії) або по крові (кров з вени).

Для більш точного визначення генних мутацій, особливо при рецидивах, рекомендується проводити повторну біопсію із забором нового пухлинного матеріалу. Якщо біопсія практично неможлива чи ризикована, тоді аналіз проводять за венозною кров'ю.

Результат готовий через 7 днів. Висновок містить як результат, а й конкретні рекомендації з назвами відповідних препаратів.

Ви, напевно, не раз задавалися цим питанням, якщо у когось із ваших родичів виявляли онкологічне захворювання. Багато людей губляться у здогадах - що робити, якщо бабусі та прабабусі вмирали у 30-40 років, а жодної інформації про їхні захворювання немає? А якщо вони вмирали в 60 «за старістю», як і всі в той час, чи це була онкологія? Чи може вона з'явитися в мене?

Коли родич хворіє на рак, нам страшно. Якоюсь мірою страшно і за своє здоров'я – чи передається рак у спадок? Перш ніж робити поспішні висновки і паніку, давайте розберемося з цим питанням.

Останні десятиліття вчені всього світу щільно займаються вивченням раку і навчилися лікувати деякі його види. Важливі відкриття відбуваються і в галузі генетики, наприклад, наприкінці минулого року німецькі молекулярні біологи виявили причину приблизно третини випадків розвитку раку. Генетикам вдалося виявити причини хромотрипсису, так званого "хромосомного хаосу". При ньому хромосоми розпадаються на частини, а при випадковому їх з'єднанні клітина або гине, або стає початком ракової пухлини.

Ми в клініці намагаємося активно застосовувати досягнення генетиків у повсякденній практиці: визначаємо схильність до різних видів раку та наявність мутацій – за допомогою генетичних досліджень. Якщо ви входите до групи ризику – про неї ми розповімо трохи пізніше – вам варто звернути увагу на ці дослідження. А поки що – повернемося до питання.

За своєю суттю, рак – генетичне захворювання, яке виникає внаслідок поломки геному клітини. Щоразу в клітині відбувається послідовне накопичення мутацій, і вона поступово набуває властивостей злоякісної - малигнізується.

Генів, які беруть участь у поломці, кілька, і перестають працювати вони одночасно.

• Гени, що кодують системи росту та поділу, називаються прото-онкогенами. При їх поломці клітина починає нескінченно ділитися та рости.
• Є гени-супресори пухлин, що відповідають за систему сприйняття сигналів від інших клітин і гальмують зростання та поділ. Вони можуть стримувати зростання клітини, а при їх поломці цей механізм вимикається.
• І, нарешті, є гени репарації ДНК, що кодують білки, які чинять ДНК. Їхня поломка сприяють дуже швидкому накопиченню мутацій у геномі клітини.

Генетична схильність до онкології

Існує два сценарії виникнення мутацій, що викликають онкологічні захворювання: неспадковий та спадковий. Неспадкові мутації з'являються спочатку здорових клітинах. Вони виникають під впливом зовнішніх канцерогенних факторів, наприклад куріння або ультрафіолетового випромінювання. В основному рак розвивається у людей у ​​зрілому віці: процес виникнення та накопичення мутацій може займати не один десяток років.

Однак, у 5-10% випадків визначальну роль грає спадковість. Відбувається це в тому випадку, коли одна з онкогенних мутацій з'явилася в клітині статі, якій пощастило стати людиною. При цьому кожна приблизно з 40*1012 клітин організму цієї людини також міститиме початкову мутацію. Отже, кожній клітині потрібно буде накопичити менше мутацій, щоб стати раковою.

Підвищений ризик розвитку раку передається з покоління до покоління і називається спадковим пухлинним синдромом. Зустрічається цей синдром досить часто - приблизно у 2-4% населення.

Незважаючи на те, що основну масу онкологічних захворювань спричиняють випадкові мутації, спадковому фактору також необхідно приділяти серйозну увагу. Знаючи про успадковані мутації, можна запобігти розвитку конкретного захворювання.

Спадкові форми є практично в будь-якого онкологічного захворювання. Відомі пухлинні синдроми, які викликають рак шлунка, кишечника, мозку, шкіри, щитовидної залози, матки та інші менш поширені типи пухлин. Ці ж типи можуть бути і неспадковими, а спорадичними (поодинокими, що виявляються час від часу).

Схильність до раку успадковується як Менделевский домінантний ознака, інакше кажучи, як нормальний ген із різною частотою виникнення. При цьому ймовірність виникнення у ранньому віці у спадкових форм вища, ніж у спорадичних.

Поширені генетичні дослідження

Коротко розповімо вам про основні види генетичних досліджень, які показані людям із групи ризику. Всі ці дослідження можна провести у нашій клініці.

Визначення мутації у гені BRCA

У 2013 році завдяки Анджеліні Джолі весь світ активно обговорював спадковий рак молочної залози та яєчників, про мутації в генах BRCA1 та BRCA2 тепер знають навіть нефахівці. Через мутації втрачаються функції білків, що кодуються цими генами. В результаті основний механізм репарації (відновлення) двониткових розривів молекули ДНК порушується, і виникає стан геномної нестабільності – високої частоти мутацій у геномі клітинної лінії. Нестабільність геному є центральним фактором канцерогенезу.

Говорячи простою мовою, гени BRCA1/2 відповідають за відновлення пошкоджень ДНК, а мутації в цих генах порушують це відновлення, таким чином, стабільність генетичної інформації втрачається.

Вченими описано понад тисячу різних мутацій у цих генах, багато з яких (але не всі) пов'язані з підвищеним ризиком онкологічного захворювання.

У жінок з порушеннями в BRCA1/2 ризик захворіти на рак молочної залози становить 45-87%, тоді як середня ймовірність цього захворювання - лише 5,6%. Зростає ймовірність розвитку злоякісних пухлин та в інших органах: яєчниках (з 1 до 35%), підшлункової, а у чоловіків – і в передміхуровій залозі.

Генетична схильність до спадкового неполіпозного колоректального раку (синдром Лінча)

Колоректальний рак – одне з найпоширеніших онкологічних захворювань у світі. Близько 10% населення має генетичну схильність до нього.

Генетичний тест на синдром Лінча, також відомий як спадковий неполіпозний колоректальний рак (НПКР), визначає захворювання з точністю 97%. Синдром Лінча – спадкове захворювання, внаслідок якого злоякісна пухлина вражає стінки товстого кишечника. Вважається, що близько 5% всіх випадків колоректального раку пов'язані із цим синдромом.

Визначення мутації у гені BRaf

За наявності меланоми, пухлин щитовидної чи передміхурової залози, пухлини яєчників чи кишечника рекомендується (а деяких випадках обов'язково) проведення аналізу на BRaf мутацію. Це дослідження допоможе вибрати потрібну стратегію лікування пухлини.

BRAF - це онкоген, який відповідає за кодування білка, що знаходиться в сигнальному шляху Ras-Raf-MEK-MARK. Цей шлях, в нормі, регулює поділ клітин під контролем фактора росту та різних гормонів. Мутація в онкогені BRaf призводить до надмірного неконтрольованого розростання та стійкості до апоптозу (запрограмованої смерті). Результатом є у кілька разів прискорене розмноження клітин та зростання новоутворення. За свідченнями даного дослідження, фахівець робить висновок про можливість використання інгібіторів BRaf, які продемонстрували значну перевагу порівняно зі стандартною хіміотерапією.

Методика проведення аналізу

Будь-який генетичний аналіз – складна багатоетапна процедура.
Генетичний матеріал для аналізу беруть із клітин, як правило, із клітин крові. Але останнім часом лабораторії переходять на неінвазивні методи та іноді виділяють ДНК із слини. Виділений матеріал піддається секвенції - визначення послідовності мономерів за допомогою хімічних аналізаторів та реакцій. Ця послідовність і є генетичним кодом. Отриманий код порівнюють з еталонним та визначають, які ділянки відносяться до тих чи інших генів. З їх наявності, відсутності чи мутації роблять висновок про результати тесту.

Сьогодні в лабораторіях безліч методів генетичного аналізу, кожен із них добрий у тих чи інших ситуаціях:

• FISH-метод (fluorescence in situ hybridization). В отриманий від пацієнта біоматеріал вводять спеціальний барвник - ДНК-пробу з флуоресцентними мітками, які здатні показати хромосомні аберації (відхилення), значущі для визначення наявності та прогнозу розвитку деяких злоякісних процесів. Наприклад, метод зручний щодо копій гена HER-2, важливого ознаки під час лікування раку молочної залози.
• Метод порівняльної геномної гібридизації (CGH). Метод дозволяє порівняти ДНК здорової тканини пацієнта та тканини пухлини. Точне порівняння дає зрозуміти які саме ділянки ДНК пошкоджені, а це дає інструменти для вибору цілеспрямованого лікування.
• Секвенування нового покоління (NGS) - на відміну більш ранніх методів секвенування, «уміє читати» відразу кілька ділянок геному, тому заперечує процес «читання» геному. Застосовується визначення в певних ділянках геному поліморфізмів (заміна нуклеотидів у ланцюзі ДНК) і мутацій, що з розвитком злоякісних пухлин.

За рахунок великої кількості хімічних реактивів процедури генетичних досліджень досить фінансово затратні. Ми намагаємось встановлювати оптимальну вартість усіх процедур, тому ціна на такі дослідження у нас починається від 4 800 рублів.

Групи ризику

До груп ризику по спадковому раку потрапляють люди, у яких спостерігається хоча б один із перерахованих факторів:

• Декілька випадків одного виду раку в сім'ї
  (наприклад, рак шлунка у діда, батька та сина);
• Захворювання в ранньому для цього показання віці
  (наприклад, колоректальний рак у пацієнта молодше 50 років);
• Поодинокий випадок певного виду раку
  (наприклад, рак яєчників або тричі негативний рак молочної залози);
• Рак у кожному з парних органів
  (наприклад, рак лівої та правої нирки);
• Більше одного типу раку у родича
  (наприклад, поєднання раку молочної залози та раку яєчників);
• Рак, нехарактерний для статі пацієнта
  (Наприклад, рак молочної залози у чоловіка).

Якщо для людини та її сім'ї характерний хоча б один фактор зі списку, слід отримати консультацію у лікаря-генетика. Він визначить, чи є медичні показання для того, щоб складати генетичний тест.

Щоб виявити рак на ранній стадії, носіям спадкового пухлинного синдрому слід проходити ретельний скринінг на онкологічні захворювання. У деяких випадках ризик розвитку раку можна суттєво знизити за допомогою превентивних операцій та лікарської профілактики.

Генетичний «вид» ракової клітини у розвитку змінюється і втрачає свій початковий вид. Тому, щоб використовувати молекулярні особливості раку на лікування, недостатньо досліджувати лише спадкові мутації. Для виявлення слабких місць пухлини необхідно провести молекулярне тестування зразків, отриманих у результаті біопсії чи операції.

Під час проведення тесту пухлина аналізується, складається індивідуальний молекулярний паспорт. У комплексі з аналізом крові, залежно від необхідного тесту, проводиться комбінація різних аналізів на геном та білок. В результаті цього тесту з'являється можливість призначення таргетної терапії, ефективної кожного типу наявної пухлини.

Профілактика

Існує думка, що для визначення схильності до раку можна зробити простий аналіз на наявність онкомаркерів – специфічних речовин, які можуть бути продуктами життєдіяльності пухлини.

Однак більше половини онкологів нашої країни визнають, що даний показник неінформативний для профілактики та раннього виявлення - він дає занадто високий відсоток хибнопозитивних та хибнонегативних результатів.

Підвищення показника може залежати від цілого ряду причин, які зовсім не пов'язані з онкологічними захворюваннями. У той же час є приклади людей з онкологічними захворюваннями, у яких значення онкомаркера залишалися в межах норми. Фахівці використовують онкомаркери як метод для відстеження перебігу вже виявленого захворювання, результати якого потрібно перевіряти ще раз.

Для виявлення ймовірності генетичної спадковості насамперед, якщо ви входите до групи ризику, потрібно звернутися за консультацією до лікаря-онколога. Спеціаліст, виходячи з вашого анамнезу, зробить висновок про необхідність проведення тих чи інших досліджень.

Важливо розуміти, що рішення про проведення будь-якого тесту має ухвалити саме лікар. Самолікування в онкології неприйнятне. Неправильно інтерпретовані результати не тільки можуть викликати передчасну паніку - ви просто можете упустити наявність онкологічного захворювання, що розвивається. Виявлення раку на ранній стадії за наявності вчасного правильного лікування дає шанс на одужання.

Чи варто панікувати?

Рак - неминучий супутник довгоживучого організму: можливість накопичення соматичної клітиною критичного числа мутацій прямо пропорційна часу життя. Те, що рак – генетичне захворювання, не означає, що воно спадкове. Він передається у 2-4% випадків. Якщо у вашого родича виявили онкологічне захворювання – не впадайте в паніку, цим ви нашкодите і собі, і йому. Зверніться до лікаря-онколога. Пройдіть дослідження, які він призначить. Краще, якщо це буде фахівець, який стежить за прогресом у діагностиці та лікуванні раку і в курсі всього, що ви самі тільки що дізналися. Дотримуйтесь його рекомендацій і не хворійте.

Молекулярно-генетичне тестування є невід'ємною частиною обстеження та лікування онкологічних хворих у всьому світі.

Причина появи пухлини – це мутації, тобто. генетичні порушення, що виникли в одній із мільярдів клітин людського організму. Ці мутації порушують нормальну роботу клітин, що призводить до їх неконтрольованого та необмеженого зростання, відтворення та поширення по організму – метастазування. Однак наявність таких мутацій дозволяє відрізняти пухлинні клітини від здорових та використовувати це знання при лікуванні хворих.

Аналіз пухлини кожного конкретного пацієнта та формування індивідуального переліку потенційних молекул-мішеней стало можливим завдяки впровадженню методик молекулярно-генетичного аналізу у клінічну практику. Наукова лабораторія молекулярної онкології НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова виконує повний спектр сучасних молекулярно-генетичних досліджень онкологічних пацієнтів та його родичів.

Кому та чим можуть допомогти генетичні дослідження?

• Пацієнтам із встановленим онкологічним діагнозом – допоможе підібрати ефективну лікарську терапію.
• Пацієнтам молодше 50 років з діагнозом рак молочної залози, рак яєчників, рак шлунка або рак підшлункової залози – визначити наявність онкологічної схильності та скоригувати лікування.
• Здоровим людям із несприятливою сімейною «онкологічною історією» – визначити наявність онкологічної схильності та завчасно провести профілактичні заходи щодо раннього виявлення пухлини.

НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова здійснює повний комплекс заходів, пов'язаних із діагностикою спадкової схильності до раку молочної залози.

Будь-яка людина є носієм якихось мутацій, небезпечних або для нас, або для потомства. Перший напрямок досліджень онкогенетиків – виявлення спадкових мутацій за допомогою секвенування геному. Другий напрямок – дослідження власне пухлини, спектра набутих клітиною мутацій, у зв'язку з якими вона виникла. Для цього також потрібне дослідження геному всього організму, щоб порівняти послідовність ДНК пухлини з послідовністю ДНК в організмі. Тому в майбутньому воно буде потрібно для лікування будь-якої пухлини.

Молекулярно-генетичні дослідження можна зробити дистанційно

Для того, щоб пройти генетичне обстеження у НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова необов'язково приїжджати у Санкт-Петербург. Наукова лабораторія молекулярної онкології приймає матеріали для досліджень поштою. Надіслати відправлення можна листом або бандероллю як поштою Росії (середній термін доставки - 2 тижні), так і експрес-поштою (термін доставки 2-3 дні).

Будь ласка, уважно ознайомтеся з інформацією про те, куди і як відправляти біологічні матеріали, щоб вони дійшли до НМІЦ онкології ім. Н.М. Петрова, а також про те, як сплатити дослідження та отримати результат:

• всі патоморфологічні матеріали: парафінові блоки та скла. При низькій якості зрізів або виявлення важливих деталей можуть знадобитися додаткові зрізи;
• венозна кров.

• заповнений лікарем напрямок на молекулярно-генетичне дослідження
• копії паспортів пацієнта та платника - розворот з основною інформацією + прописка (необхідна для надання платіжної квитанції)
• Контактна інформація:
  - номер мобільного телефону (для SMS-повідомлення про готовність аналізу)
  - адреса електронної пошти (для надсилання результату на електронну пошту)
• копія виписного епікризу або консультаційного висновку (за наявності)
• копія гістологічного висновку матеріалу, що надається (за наявності)

Вартість:

Ціни на молекулярно-генетичні дослідження вказані в прейскуранті, розділ 11.9

Для яких молекулярно-генетичних досліджень необхідна кров пацієнта:

• спадкових мутацій (BRCA1,2 і т.д.)
• поліморфізм UGT1A1*28
• виявлення коделеції 1p/19q + блоки та скла
• підтвердження належності патоморфологічного матеріалу пацієнту

Особливості відправлення пробірок із кров'ю

• Необхідний об'єм венозної крові 3-5 мл.
• Забір крові може проводитися у будь-який час доби незалежно від їди.
• Кров відбирається у пробірки з ЕДТА (фіолетова кришка).
• Для перемішування крові з антикоагулянтом, яким пробірка покрита зсередини, закрита пробірка має бути кілька разів плавно перевернута догори дном.
• За кімнатної температури пробірка з кров'ю може транспортуватися протягом двох тижнів.

Важливо! Повернення блоків та стекол поштою тимчасово не провадиться. необхідно забрати свої матеріали до НМІЦ онкології самостійно, або представнику пацієнта за довіреністю.

Не забувайте вкладати документи у посилку. Обов'язково залишайте номер телефону та адресу електронної пошти.