Лікування кишкових захворювань за допомогою калу. Пересадка калу: що це таке і навіщо потрібно

Пересадка калу, або трансплантація фекальної мікрофлори (фекалій), включає забір стільця у здорової людини, і впровадження його хворому.

Організм людини містить безліч дружніх і навіть корисних бактерій, зокрема в шлунково-кишковому тракті (ЖКТ). Пересадка калу, або трансплантація фекальної мікрофлори, включає забір стільця у здорової людини, і впровадження його людині, що страждає від хвороби, викликаної . На сьогоднішній день спектр застосування фекальної трансплантації активно розширюється: якщо раніше за допомогою пересадки калу пропонували лікувати переважно захворювання ШКТ, то зараз цей метод лікування застосовується при аутоімунних та неврологічних захворюваннях. При лікуванні ожиріння, метаболічного синдрому, діабету, розсіяного склерозу та хвороби Паркінсона теж, ймовірно, скоро буде застосовуватися трансплантація фекальної мікрофлори. Вчені всього світу активно шукають сфери застосування незвичайної методики та шляхи її модернізації.

Це, що формується, але не новий метод лікування. У китайській медицині вже 1500 року споживання невеликих доз фекалій служило методом лікування деяких захворювань. Перший опис фекальної трансплантації було опубліковано в 1958 Бен Ейсеманом і його колегами - хірургами з Колорадо, які лікували чотирьох критично хворих пацієнтів з блискавичним псевдомембранозним колітом - інфекційним запальним захворюванням кишечника, викликаним мікроорганізмом Clostridium. Лікарі не знали, чим допомогти вмираючим пацієнтам та провели їм фекальні клізми, які виявились ефективним методом лікування.

Після успіху Бен Ейсемана різні медустанови стали використовувати як лікування різних захворювань пересадку фекальної мікрофлори. Центром хвороб травного тракту в Сіднеї (Австралія) трансплантація фекальної мікробіоти пропонується як варіант лікування вже понад 20 років.

Трансплантація фекальної мікрофлори має безліч синонімів: фекальна бактеріотерапія, фекальне переливання, фекальна трансплантація, пересадка калу, фекальна клізма і т.д.

На сьогоднішній день існує більше 200 клінічних випадків у світі, описаних у медичній літературі, виходячи з яких можна дійти невтішного висновку, що трансплантація фекальної мікробіоти ефективна в 90 - 95% випадків. У дослідженні британських учених, результати якого були опубліковані в журналі The New England Journal of Medicine, 94% пацієнтів було виліковано за допомогою пересадки фекальної мікробіоти, тоді як інші методи лікування допомогли лише 27% учасників дослідження. Результати були настільки приголомшливі, що дослідники перервали дослідження, щоб допомогти всім пацієнтам: усім провести лікування пересадкою фекальної мікрофлори.

Люди, яким може бути призначено трансплантацію фекальної мікрофлори

Трансплантація фекальної мікрофлори визнана ефективним засобом лікування пацієнтів, які страждають від клостридіозу – гострої, антропонозної, анаеробної інфекції, що викликається бактеріями Clostridium difficile (C. Diff).

Основною причиною клостридіозу є антибіотикотерапія. Згідно з даними численних досліджень, навіть одноразовий прийом антибіотиків широкого спектра дії може викликати розвиток діареї та псевдомембранозного коліту., обумовлених Clostridium difficile Гіпотеза ефективності фекальної бактеріотерапії спирається на концепцію бактеріального втручання, в основі якої лежить нейтралізація патогенних мікроорганізмів корисними бактеріями.

Лише у США, за оцінками вчених, щорічно діагностується близько 3 мільйонів нових випадків клостридіозу. За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань США, у країні щорічно реєструється близько 14 000 смертей на рік, спричинених бактеріями Clostridium difficile.

Донори для трансплантації фекальної мікрофлори

Донорами для такої трансплантації мають бути здорові люди, які не приймали жодних протягом останніх 90 днів. Більшість пацієнтів обирають для трансплантації найближчих родичів, але варто зазначити, що донором може стати людина, яка не має спорідненого зв'язку з пацієнтом.

Потенційні донори з факторами ризику ВІЛ та вірусних гепатитів виключаються. Особи з серйозними захворюваннями шлунково-кишкового тракту, що мають аутоімунні захворювання або злоякісні новоутворення, що мали, не можуть стати донорами. Потенційні донори обов'язково проходять скринінг на ВІЛ, гепатит А, В і С, сифіліс, здають аналіз калу.

У деяких випадках набагато ефективніше буде ввести до кишечника хворого донорський кал. Ця процедура називається фекальною трансплантацією, і в медицині вона має набагато більше перспектив, ніж здається на перший погляд.

У людському тілі мешкає близько 100 трильйонів бактеріальних клітин: їх у 10 разів більше, ніж наших власних. Більшість бактерій живуть у кишечнику, допомагаючи розкладати складні речовини, забезпечуючи нас енергією, вітамінами та захищаючи від інфекцій. Якщо людину позбавити бактерій, вона неминуче загине. Такі ризики очікують і пацієнтів, чия мікрофлора заражена чи ушкоджена.

Щоб витіснити з кишечника патогенні мікроорганізми, замінивши їх нешкідливими бактеріями, медицина використовує трансплантацію калу - одну з форм бактеріотерапії.

Витоки фекальної трансплантації

Трансплантація калу – давня процедура. Витоки її потрібно шукати в Стародавньому Китаї: в 3 столітті нашої ери даоський учений і алхімік Ге Хун лікував своїх пацієнтів від і діареї калом здорових людей. Пізніше, у 16 ​​столітті, впливовий фармаколог Лі Шічжень свіжими, сушеними чи зброженими фекаліями лікував захворювання органів черевної порожнини.

Ефективність та безпеку китайської терапії перевірити неможливо, але під час Другої світової війни, у ході Північноафриканської військової кампанії, німецькі солдати охоче користувалися бедуїнськими ліками від бактеріальної дизентерії – свіжим верблюжим послідом.

Таким чином, використання фекалій для лікування хвороб ШКТ – не експериментальний, а дуже давній метод, який намагаються реабілітувати сучасні вчені.

Як працює трансплантація калу

Трансплантація калу – дуже проста процедура. Все починається із вибору здорового донора, який жертвує зразок свого стільця. Потім кал змішують з розчином для видалення твердих частинок, поміщають у капсулу та дають хворому. Іноді замість капсул лікарі використовують клізми, ендоскопію, колоноскопію та ректороманоскопію. Жоден з методів не показав себе краще за інших, тому все залежить від потреб і вразливості кожного конкретного пацієнта.

Так утворюють лікувальні капсули для фекальної трансплантації.

Мета фекальної трансплантації - створити різноманітність мікроорганізмів у кишечнику, перемогти хворобу та запобігти майбутнім недугам.

Пересадка калу здається негігієнічною, але стерильність – поганий товариш для імунної системи. Відомо, що деякі (розсіяний склероз, ревматоїдний артрит) менш поширені у країнах із нижчими стандартами гігієни.

Фекалії – краще антибіотиків?

В даний час трансплантацію калу найчастіше використовують для лікування псевдомембранозного ентероколіту. Збудники цієї хвороби – бактерії Clostridium difficile (клостридії). Вони входять до складу мікрофлори кишечника, але через нестачу корисних бактерій активно розмножуються, вражають слизову оболонку, викликають сильне запалення, біль у животі та діарею.

Зазвичай люди хворіють на псевдомембранозний ентероколіт після тривалого курсу антибіотиків. Статистика США показує, що інфекція щороку забирає життя 14 тисяч пацієнтів. Для її лікування у 2011 році вчені вирішили використати трансплантацію калу здорових людей, але клінічні випробування довелося припинити з несподіваної причини.

23% пацієнтів приймали плацебо та самовиліковувалися. Результат прийому антибіотиків (ванкоміцину) виявився трохи кращим – 31% одужань. А за фекальної трансплантації виліковувалися майже всі - 94% хворих. Клінічні випробування зупинили тому, що нові ліки виявились надто ефективними: не давати його пацієнтам з інших груп було б злочином.

Перспективи фекальної трансплантації

За 5 років вчені провели понад 30 клінічних випробувань трансплантації калу. Процедуру хочуть використовувати для лікування ожиріння, виразкового коліту, хвороби Крона, аутизму, розсіяного склерозу та діабету.

У людському калі мешкають трильйони бактерій. Поки невідомо, які з них корисні, які небезпечні, а які ніяк не впливають на кишкову флору. Але клініцисти повинні знати, як забезпечити безпеку пацієнтів, які отримують донорський кал. Відомий випадок, коли у жінки після фекальної трансплантації розвинулося ожиріння. Подібних ускладнень в інших реципієнтів немає, але ризик існує, і завдання вчених - його мінімізувати.

Відомий випадок, коли у жінки після фекальної трансплантації розвинулося ожиріння.

Методи трансплантації калу нині не стандартизовані: необхідні додаткові дослідження, які охарактеризують ідеальний донорський стілець та оптимальний шлях його запровадження. Перспектива лікуватися фекаліями видається вам неприємною? Вже зараз дослідники розробляють синтетичний випорожнення з бактеріальних культур. Його збираються запакувати в желатинові капсули, зробивши лікування легким та приємним.

Вам буде цікаво.

Численні дослідження вже показали, що трансплантація фекальної мікробіоти (Fecal Microbiota Transplantation, FMT) ефективна в лікуванні та попередженні рецидивів кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями Clostridium difficile, наприклад, псевдомембранозного ентероколіту. Це захворювання прямої кишки, що часто виникає при порушенні мікрофлори кишечника через прийом антибіотиків, при якому найбільш часто спостерігається важка діарея, нудота і блювота. В даний час при терапії цього захворювання застосовуються антибіотики метронідазол та ванкоміцин; у важких випадках доводиться видаляти уражену частину кишківника оперативним шляхом. Враховуючи те, що антибіотики знищують також нормальну мікрофлору кишечника, лікування ними цієї інфекції може лише погіршити становище пацієнтів. Згідно з даними досліджень на тваринах, пересадка фекальних бактерій здатна відновити нормальну мікрофлору кишечника на 90%. лише недавно. Засіб від діареї, хвороби Паркінсона та зайвої ваги В останні роки активно ведуться клінічні дослідження з трансплантації фекальної мікробіоти. Так, у 2012 році дослідники з лікарні імені Генрі Форда провели дослідження за участю 49 пацієнтів, які страждали на важку рецидивну діарею, викликану Clostridium difficile. Для проведення процедури був використаний ендоскоп, через який у товсту кишку пацієнтів вводився гомогенізований та відфільтрований розчин, до складу якого входила тепла вода та від 30 до 50 г фекалій, взятих від здорових донорів. У деяких випадках розчин вводився під час процедури колоноскопії. У результаті у 90% пацієнтів вже через дві години після процедури з'явився апетит, протягом доби вони відчули значне покращення стану, а через тиждень вони почували себе цілком здоровими. При цьому протягом трьох місяців після терапії у них не розвинулося жодних ускладнень або побічних ефектів такого методу лікування. антибіотиків. За даними статті, опублікованої в журналі New England Journal of Medicine, спочатку дослідники планували рекрутувати для участі у випробуваннях 120 пацієнтів, але в результаті ухвалили рішення зупинити випробування через очевидну різницю у стані здоров'я обох груп волонтерів. З 16 членів групи, що отримувала пересадку калу, 13 повністю одужали після першої ж процедури, ще двоє після другої (94%), у той час, як з 26 пацієнтів, які отримували ванкоміцин, одужали лише семеро (27%). Решта членів цієї групи самі попросили лікарів провести їм таку ж процедуру і одужали після однієї-двох інфузій. difficile. Крім лікування кишкових інфекцій, пересадка фекальних бактерій від донорів здатна допомогти знизити зайву вагу, повідомляється в статті, опублікованій у журналі Science Translational Medicine. Дослідники сподіваються в ході подальших експериментів визначити механізм впливу бактерій на процес схуднення і, можливо, запропонувати новий, безопераційний спосіб зниження ваги. Як показали результати дослідження, завдяки експериментальній терапії у пацієнтів зменшилася вираженість симптомів основного захворювання, у тому числі паркінсонізму, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту та синдрому хронічної втоми. Згідно з гіпотезою вчених, при порушенні складу мікрофлори в кровотік потрапляють різні антигени. Вони викликають надмірну реакцію імунітету, що впливає на розвиток паркінсонізму та аутоімунних захворювань. Ці припущення підтверджують інші дослідження. Зокрема, за даними голландських фахівців, пересадка калу підвищує чутливість до інсуліну у хворих з метаболічним синдромом. Науковий прогрес: фекалії в капсулах Тому американські вчені запропонували пероральний спосіб трансплантації калу (через рот) при лікуванні кишкових інфекцій. Результати дослідження, опубліковані в журналі JAMA, показали, що прийом заморожених фекалій у капсулах настільки ж ефективний і безпечний у боротьбі з бактерією Clostridium difficile діареєю, що викликається, як і інфузії фекалій через колоноскоп або назогастральний зонд. Новий підхід полягає в наступному: фекалії здорових донорів заморожують, потім отриману з них суміш кишкових бактерій і фасують кислотостійкі капсули, призначені для перорального прийому. Попередньо проводиться лабораторний аналіз зразків фекалій на різні інфекції та алергени. У пілотному дослідженні взяли участь 20 осіб віком від 11 до 84 років з кишковою інфекцією, спричиненою C. difficile. Протягом двох днів кожен випробуваний приймав по 15 капсул з фекальним вмістом. У 14 осіб експериментальна терапія призвела до повного зникнення симптомів захворювання після поодинокого дводенного курсу. Решті шести учасників дослідження провели повторний курс лікування, після якого стан пацієнтів також нормалізувався. У ході випробування ніяких побічних ефектів препарату не було. Як відзначають автори дослідження, у пацієнтів, яким знадобився повторний курс терапії, вихідний стан здоров'я був гіршим, ніж у інших хворих. "Отримані попередні дані вказують на безпеку та ефективність нового підходу", - зазначили дослідники. - Тепер ми можемо провести більші та масштабні дослідження для підтвердження цих даних та виявлення найбільш ефективно діючих бактеріальних сумішей для перорального введення».

В останні роки міжнародна медична громадськість серйозно почала обговорювати позитивну дію трансплантації калу (фекальної трансплантації) від здорової людини хворому при деяких недугах кишечника. Так, стали з'являтися дослідження, що наочно демонструють непогані результати застосування цього, здавалося б, екзотичного способу лікування у хворих з псевдомембранозним колітом, викликаним антибіотиками, а також. Причому методика щодо проста і вимагає істотних витрат.

Фекальна трансплантація передбачає пересадку калу від донора, що не має патології травного тракту (або відразу від декількох донорів) хворій людині – реципієнту, який страждає на хворобу, яка пов'язана з порушеннями кишкової мікрофлори. У цьому випадку корисні мікроби, що містяться в випорожненнях донора, будуть:

• позитивно впливати на мікрофлору кишечника реципієнта, відновлюючи рівновагу між нормальними та умовно патогенними мікроорганізмами;
• зменшувати наявні запальні зміни кишкової слизової оболонки;
• збільшувати вміст корисних протизапальних та протипухлинних речовин (наприклад, бутирату);
• підвищувати утворення необхідних амінокислот;
• стимулювати загоєння та відновлення кишкової слизової.

З'являються обнадійливі результати, що показують ефективність пересадки калу у пацієнтів з рецидивним псевдомембранозним колітом (важкий стан, що розвивається після антибіотиків, який пов'язаний із надмірним зростанням у кишечнику мікробів – клостридій). Так, наприклад, протягом 3 днів після процедури трансплантації позитивні зміни у самопочутті спостерігалися у 74% хворих. Надалі проноси припинилися у 81% пацієнтів. Подібні дані відзначаються при лікуванні фекальною трансплантацією пацієнтів з хворобою Крона, виразковим колітом, а також пацієнтів з цими недугами, які перенесли серйозні операції з видалення частини ураженого хворобою кишечника і мають запальні ускладнення в кишці, що залишилася. Більше ніж у половини своїх хворих закордонні лікарі зафіксували стійку ремісію (період без загострень). Причому в окремих пацієнтів її тривалість сягає 12-13 років.

Історія методу

Деякі сучасні вчені та клініцисти називають фекальну трансплантацію інноваційним та передовим методом. Тим часом пересадка калу має дуже давню історію. За відомостями допитливих істориків світової медицини, її вже активно застосовували китайські лікарі в IV столітті, називаючи розчин калу жовтим супом. Вони вводили в задній прохід свіжі випорожнення, змішані з водою, хворим на дизентерію або пропонували пацієнтам їх пити. Середньовічні східні лікарі воліли користуватися фекаліями тварин. Так, бедуїни застосовували кал своїх верблюдів. До стародавнього методу лікарі вперше повернулися в 1958 р., зробивши фекальну трансплантацію пацієнту з тяжким псевдомембранозним колітом.

У наші дні цей незвичайний спосіб лікування став активно досліджуватися вже з позицій доказової медицини. Вчені мужі уточнюють та вдосконалюють способи введення калу в кишечник, визначають вимоги до необхідних донорів випорожнень, вивчають безпеку та наслідки пересадки фекалій, вирішують, який саме кал корисніший (заморожений чи свіжий), намагаються пояснити механізми лікувального ефекту та виробити оптимальний режим введень.

Вимоги до забору калу у донора

На думку вчених – шанувальників пересадки калу – запорукою її ефективності є ретельний вибір донорів. Вимоги до них продовжують визначатись. Але вже зараз дослідники вважають, що постачальниками лікувального біологічного матеріалу (випорожнень) можуть бути лише донори, які протягом найближчих трьох місяців:

• не лікувалися жодними антибіотиками;
• не робили татуювання:
• не отримували препаратів крові;
• не заводили нових сексуальних партнерів

У цих людей не повинно бути запальних захворювань кишечника, запорів, кишкових поліпів, ожиріння, алергічних хвороб, проблем з імунітетом, хронічної втоми. Перед забором зразків калу їх обстежують для запобігання зараженню лямбліями, глистами, ротавірусами, Helicobacter pylori, ізоспорами, криптоспорідіями, гепатитами, .

Методика фекальної трансплантації

Забраний у донорів кал використовується як трансплантований матеріал протягом найближчих 6-8 годин або заморожується при температурі мінус 80 градусів. У разі він успішно зберігається протягом 1-8 тижнів. Перед процедурою пересадки його слід добре розморозити, на це необхідно деякий час (2-4 години). З фекалій одного або кількох донорів (їх кількість може досягати 7) та фізіологічного розчину готують спеціальну рідку суспензію. Її вводять хворим за допомогою:

• звичайній клізми;
• гастроскопа чи колоноскопа (ендоскопічного апарату);
• зонда (його проводять через ніс у шлунок чи тонку кишку).

Кількість калової суспензії, що вводиться, коливається від 150 до 500 мл.

За кордоном зараз ведеться робота зі створення капсул із калом донорів, які можна буде проковтнути.

Ускладнення методу

Незважаючи на ефективність, окрім психологічних незручностей, пересадка фекалій може мати негативні наслідки. Доктора, які її займали, спостерігали такі ускладнення процедури:

• попадання випорожнень у дихальні шляхи;
• перенесення інфекцій (найчастіше вірусної);
• нудоту з блюванням;
• біль в животі;
• тимчасове підвищення температури;
• здуття живота.

Як правило, вони пояснюються недостатньо ретельним вибором донорів, індивідуальною непереносимістю чи технічними складнощами. Трансплантацію калу продовжують вважати перспективною альтернативною методикою лікування. Її продовжують активно вивчати при недугах кишківника і не тільки. Так, деякі дослідники пропонують використовувати пересадку калу у хворих.

У ФНКЦ ФМБА Росії відкрилася науково-дослідна програма з лікування запальних захворювань кишечника та антибіотик-асоційованої діареї методом трансплантації кишкової (фекальної) мікробіоти (ТФМ). ТФМ – новий вид лікування захворювань, пов'язаних із діяльністю бактерії Clostridium difficile, що застосовується у випадках, коли інші методи лікування є неефективними.

Інфекція Clostridium difficile викликає антибіотик-асоційовану діарею та обумовлює найважчу її форму – псевдомембранозний коліт. Це гостре запалення товстого кишечника, симптомами якого є тривала діарея, біль у животі разом із симптомами загальної інтоксикації.

Трансплантація кишкової мікрофлори передбачає доставку фекальних мас від здорової людини до шлунково-кишкового тракту іншої людини з метою відновлення стабільної мікробної спільноти в кишечнику. Найбільш поширеною є доставка через ендоскоп, який проводиться в товсту кишку до того місця, де вона з'єднується з тонкою кишкою.

Призначення суспензії фекалій людини пацієнтам з харчовими отруєннями та тяжкою діареєю було вперше описано ще у IV столітті н. е. в Китаї. У XVI столітті китайський лікар і фармаколог Лі Шічжень використовував різні продукти зі стільця для лікування діареї, лихоманки, болю, блювання та запору. У XVII столітті цим способом лікували тварин. Ренесанс стався у ХХ столітті, коли про використання фекальних клізм у людей для лікування псевдомембранозного ентероколіту повідомили у 1958 р.

На сьогоднішній день затверджено клінічні посібники з використання ТФМ у пацієнтів із захворюваннями, пов'язаними з діяльністю бактерії Clostridium difficile. Також ведуться дослідження з використання при неспецифічному виразковому коліті, хворобі Крона, цукровому діабеті, надмірній вазі.

Ми запрошуємо здорових осіб для участі у програмі як донори кишкової мікробіоти. Допущені до донації особи та їх родичі отримають спеціальні умови під час обстеження та лікування у ФНКЦ ФМБА Росії.

Як стати донором

1. Дайте відповідь на три простих питання:

• Ваш вік – від 16 до 55 років?
• Індекс маси тіла – 19-26?
• На момент донації ви проживаєте у Москві чи Московській області?

Якщо ви позитивно відповіли на кожне запитання, переходьте до пункту 2.

2. Візьміть у реєстратурі анкету () або завантажте її тут. Дайте відповідь на запитання анкети. Якщо на всі запитання анкети Ви відповіли негативно, надішліть її на електронну адресу [email protected] .

3. Приходьте на перше інтерв'ю. Інтерв'ювання відбувається безкоштовно.

4. За сприятливого результату інтерв'ю необхідно буде пройти огляд лікаря, здати низку аналізів і потім пройти друге інтерв'ювання.

5. Якщо стан Вашого здоров'я та результати лабораторних аналізів будуть відповідати показникам норми, Ви будете допущені до проходження карантинного періоду.

Що таке карантинний період?

Протягом 60 днів 5 разів на тиждень необхідно буде здавати зразки кишкового вмісту до лабораторії ЕнтерБіом; 1 раз на 7 днів виконуватиметься забір крові. Протягом карантинного періоду не допускається перерва понад 2 дні при здачі зразків біоти. При порушенні графіка візитів потрібно повторне інтерв'ювання та проходження лабораторного обстеження.

6. Через 60 днів відбудеться третє інтерв'ювання, будуть виконані вибіркові дослідження зразків кишкового вмісту та крові. У разі позитивного результату Ви допускаєтесь до донації.

Умови для осіб, допущених до донації кишкової біоти

Здавання кишкової біоти не рідше 1 разу на день 5 днів на тиждень. Через 60 днів донор має пройти інтерв'ювання, лабораторну діагностику крові та кишкової біоти.

Такі серйозні вимоги до Донорів кишкової мікробіоти визначаються даними світових клінічних рекомендацій, результатами наукових досліджень, забезпечують максимальний захист пацієнтів, які у програмі лікування методом трансплантації кишкової мікробіоти.

Особи, допущені до донації кишкової мікробіоти, отримають спеціальні умови лікування та обстеження у ФНКЦ ФМБА РОСІЇ. Пільгу можна використовувати для члена сім'ї чи родича.