Особливості застосування антибіотика «Іміпенем. Лікарська форма Іміпенем з циластатином: порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення Іміпенем інструкція із застосування

Групи, що належать класу карбапенемів. Характеризується найширшим спектром протимікробної активності та високим показниками стійкості до впливу бактеріальних беталактамаз (ферментів бактерій, здатних руйнувати бета-лактамні антибіотики).

Даний терапевтичний засіб може призначити тільки лікар після проведення всіх необхідних діагностичних процедур і постановки правильного діагнозу. Ліки вводяться парентерально, при цьому кількість речовини, що припадає на місце локалізації інфекції, становить близько 95%. Медикамент легко і швидко проникає в біологічні рідини та тканини організму. Здатний утворювати стійкий комплекс із білками плазми людини. Після надання лікарського впливу іміпенем ® руйнується ферментом дегідропептиназу у нирках. Після чого повністю виводиться з організму із сечею.

Препарат випускається Російськими фармакологічними компаніями під торговою назвою Іміпенем Циластатин® та Іміпенем Циластатин-віал®, індійськими фірмами – Іміпенем та циластатин Спенсер® та Іміпенем циластатин Джодас®.

Фармакологічна група Іміпенем + циластин ® – бета-лактамні антибіотики (карбапенеми) у комбінації.

До складу препарату входять антибіотик іміпенем і фермент циластин (циластин сприяє збільшенню концентрації іміпенему в клітинах сечовивідних шляхів).

Склад Іміпенему ®

Рецепт Іміпенем ® латинською мовою

Rp.: Imipenemum 0.5

S. по 0.25 кожні шість годин.

Форма випуску

Препарат випускають у 4 основних варіаціях. Форма випуску іміпенем ® :

• Іміпенем циластатин ® – білий або жовтувато-білий порошок для приготування розчинів за допомогою розчинника декстрози з метою введення його в кровотік пацієнта через крапельницю. Заводська упаковка складається з прозорого пляшечки з порошком антибіотика, упакований у картонні коробки. В одній пачці може бути від 1 до 50 флаконів з препаратами;
• Іміпенем Циластатин-віал ® – аналогічний до попередньої форми випуску за винятком концентрації основної діючої речовини. Випускається у скляних флаконах, об'ємом 20 мл, упаковані у картонні пачки або коробки по 1, 10 чи 50 штук;
• Іміпенем та циластатин Спенсер ® – порошок для створення на його основі розчинів. Терапія здійснюється внутрішньовенним введенням препарату. Розсипчастий порошок упакований у прозорі флакони;
• Іміпенем циластатин Джодас ® – аналогічний до попереднього засобу, торгова марка допускає випуск препарату по 1, 5 або 10 флаконів в упаковці.

Важливо відзначити, що антибіотик іміпенем у таблетках не випускається і не застосовується у медичній практиці.

Показання до терапії Іміпенемом ®

Антибіотик Іміпенем циластатин і всі його різні форми випуску можуть бути призначені тільки лікарем після проведення всіх необхідних лабораторних досліджень пацієнта та постановки правильного діагнозу. При цьому важливо враховувати вік хворого, наявність у його анамнезі хронічних та спадкових захворювань, супутні інфекції, масу тіла та напруженість імунітету.

Терапевтичний засіб призначається при інфекційних процесах, що вражають органи черевної порожнини, нижні дихальні відділи, сечовивідні протоки, органи малого тазу, ендокард, кісткові тканини. Крім того, Іміпенем циластатин® ефективний при сепсисах, гінекологічних інфекціях, запаленнях дерми та м'яких тканин. Встановлено його ефективність з метою усунення внутрішньолікарняних післяопераційних інфекцій.

Протипоказання та обмеження застосування Іміпенему ®

Терапевтичний препарат застосовується під строгим контролем фахівця, обмеженнями для його введення можуть бути такі причини:

• вагітність (може призначатися лише за життєвими показаннями);
• вік менше трьох місяців;
• грудне годування;
• пацієнти з нирковою недостатністю;
• індивідуальна непереносимість (алергія) антибіотиків бета-лактамного, допоміжних компонентів або лідокаїну (при внутрішньом'язовому введенні).

З обережністю та виключно в ситуаціях, що загрожують життю людини, застосовується при розладах діяльності центральної нервової системи, шлунково-кишкового тракту та людей похилого віку. Розглянутій групі хворих необхідно проводити корекцію максимальної добової дози.

Дозування Іміпенему ®

Загальна доза на добу препарату Іміпенем циластатин не повинна перевищувати 4 грами для людей віком 12 років і старше; діти до 12 років маса тіла, яких не досягла 30 кг, – 2 грами.

Пацієнтам з порушеннями функціонування нирок, ЦНС та ШКТ необхідно проводити корекцію загальної добової дози. За наявності надлишкової маси тіла рекомендовано також скоригувати концентрацію препарату, що вводиться.

При тяжких інфекціях призначають по 500 мг кожні шість годин. При життєзагрозних інфекціях – по 1 г три-чотири рази на добу.

При легких інфекціях – по 250 мг кожні шість годин.

Побічні ефекти

Загалом зазначено, що антибіотик має невелику кількість побічних симптомів та їх невисоку частоту прояву, в середньому 1/1000 або 1/10000 випадків. Основні побічні прояви:

ЦНС

Мимовільні скорочення м'язової тканини, розлади психіки, сплутана свідомість, порушення роботи вестибулярного апарату, судоми, напади, зменшення чутливості.

Сечовидільна система

Зниження кількості сечі, зупинка переходу сечі з нирок в сечовий міхур, гостра форма ниркової недостатності.

ШКТ

Серцево-судинна система

Значне збільшення кількість еозинофілів та моноцитів, зниження рівня лейкоцитів та нейтрофілів, знижений вміст гемоглобіну, подовження ПТВ, утворення тромбів.

Алергії

Уртикарія, злоякісна ексудативна еритема, набряк Квінке, некроз клітин шкіри, дерматит Риттера, підвищення температури тіла, анафілактичний шок.

Інше

Аналоги Іміпенем ®

Ціна препарату варіює від 600 до 750 рублів. До основних аналогів препарату на основі іміпінему відносять антибіотики з групи карбопенемів:

• тієпенем ® , 300 руб.;
• , 630 руб.;
• цилапенем ® , 410 руб.;
• аквапенем ® , 650 руб.

МНН:Іміпенем, Циластатин

Виробник:Хімфарм АТ

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Imipenem у комбінації з інгібіторами бета-лактамаз

Номер реєстрації в РК:№ РК-ЛС-5№010367

Період реєстрації: 03.08.2015 - 03.08.2020

КНФ (ЛЗ включено до Казахстанського національного формуляру лікарських засобів)

ОД (Включено до списку ЛЗ у рамках ГОБМП, що підлягають закупівлі у Єдиного дистриб'ютора)

Гранична ціна закупівлі в РК: 6 479.51 KZT

Інструкція

Торгова назва

Перепинемо ®

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення

склад

Один флакон містить

стерильну суміш іміпенему, циластатину та натрію бікарбонату, у тому числі:

активних речовин:іміпенема

(У перерахунку на безводний іміпенем) 500.0 мг

циластатину натрію

(У перерахунку на циластатин) 500.0 мг,

допоміжної речовини:натрію бікарбонату.

Опис

Порошок від білого до жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного використання. Бета-лактамні антибактеріальні препарати інші. Карбапенеми. Іміпенем та інгібітор дегідропептидази.

Код АТХ J01DH51

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного (в/в) введення біодоступність іміпенему становить 98%. Швидко та широко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Зв'язування з білками плазми – 20%. Період напіввиведення 1:00. Метаболізується у нирках шляхом гідролізу бета-лактамного кільця під дією ниркової дегідропептидази.

Після внутрішньовенного введення розчину іміпенему/циластатину час досягнення максимальної концентрації (TCmax) у плазмі становить 20 хвилин для обох компонентів. При цьому максимальна концентрація (Сmax) для іміпенему/циластатину досягає значень від 21 до 58 мкг/мл для іміпенему та від 31 до 49 мкг/мл для циластатину. Після введення іміпенему/циластатину Сmax знижується до 1 мкг/мл і нижче протягом 4-6 годин.

Період напіввиведення для кожного компонента становить 1 годину. Зв'язування з білками плазми становлять 20% для іміпенему та 40% - для циластатину. Приблизно 70% введеного внутрішньовенного іміпенему/циластатину виводиться нирками протягом 10 годин. Концентрація антибіотика в сечі понад 10 мкг/мл може зберігатися протягом 8 годин після внутрішньовенного введення іміпенему/циластатину. Близько 70% циластатину виводиться нирками протягом 10 годин після внутрішньовенного введення препарату.

Після внутрішньовенного введення іміпенем/циластатин визначається у наступних тканинах та середовищах організму людини: у склоподібному тілі очного яблука, внутрішньоочної рідини, тканини легені, плевральної рідини, перитонеальної рідини, жовчі, лікворі, сполучній, кістковій тканинах.

Фармакодинаміка

Перепинемо ® - антибіотик широкого спектра дії, що складається з двох компонентів: іміпенему та циластатину.

Іміпенем інгібує синтез клітинної стінки бактерій і виявляє бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних патогенних мікроорганізмів. Іміпенем активний щодо тих грампозитивних видів, щодо яких до цього були активні лише бета-лактамні антибіотики вузького спектра дії.

Циластатин натрію, конкурентний, оборотний та специфічний інгібітор дигідропептидази-I, є нирковим ферментом, який метаболізується та інактивує іміпенем, що позбавляє його власну антибактеріальну активність, але не впливає на антибактеріальну активність іміпенему.

Спектр діїіміпенема/циластатину включає Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis і Bacteroides fragilis, різноманітну за складом групу проблемних патогенних мікроорганізмів, зазвичай стійких до інших антибіотиків.

Іміпенем стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків.

Протимікробний спектріміпенема/циластатину включає практично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми.

Іміпенем/циластатин активний in vitroщодо аеробних грамнегативних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (включаючи штами, продукуючі бета-лактамаз ella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, продукуючі spp . (В т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (В т.ч. Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (У т.ч. Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

аеробних грампозитивних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують пеніциліназ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групи B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (включаючи гемолітичні штами альфа та гамма);

Анаеробних грамнегативних бактерій: Porph romonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicusia, Bacteroides (В т.ч. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Анаеробних грампозитивних бактерій: Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., мікроаерофільний стрептокок, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включаючи Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

До іміпенем/циластатину стійкі Xanthomonas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та деякі штами Pseudomonas cepacia.

Тести in vitro показують, що іміпенем/циластатин діє синергічно з антибіотиками групи аміноглікозидів проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

Показання до застосування

Дорослим та дітям старше 1 року для лікування наступних інфекцій:

Ускладнені інтра-абдомінальні інфекції

Тяжка пневмонія, у тому числі внутрішньолікарняна пневмонія та пневмонія, пов'язана зі штучною вентиляцією легень

Родові та післяпологові інфекції

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин

Перепинемо ® може бути використаний при лікуванні лихоманливих пацієнтів з нейтропенією при підозрі на бактеріальну інфекцію, при лікуванні хворих з бактеріємією, що виникає в поєднанні або при підозрі на наявність будь-якої з перерахованих вище інфекцій.

Слід користуватися офіційним посібником з належного використання антибактеріальних агентів.

Спосіб застосування та дози

добова доза залежить від типу та тяжкості інфекції, виділеного збудника (збудників), функції нирок та маси тіла пацієнта.

Дорослі та підлітки

Для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 70 мл/хв/1,73 м2) рекомендуються наступні дози:

500мг/500 мг кожні 6 годин АБО

1000 мг/1000 мг кожні 8 годин АБО кожні 6 годин.

Рекомендується при підозрі на інфекцію або при доведеній інфекції, пов'язаній з менш сприйнятливим видом бактерій (наприклад, синьогнійною паличкою) і при дуже тяжких інфекціях (у хворих на лихоманку з нейтропенією) призначати по 1000мг/1000мг кожні 6 годин.

Зниження дози необхідно при:

Кліренсе креатиніну ≤70 мл/хв/1.73м2 (див. таблицю 1) або

Масі тіла<70 кг.

Доза для пацієнтів<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Маса тіла хворого (кг) * стандартна доза препарату

Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг/4000 мг на добу.

Ниркова недостатність

Визначення дози для дорослих хворих із порушеннями функції нирок:

1. Добова доза (тобто 2000/2000, 3000/3000 або 4000/4000 мг), як правило, може використовуватися при лікуванні пацієнтів із нормальною функцією нирок.

2. Згідно з таблицею 1 доцільно зменшити дози лікарського препарату відповідно до кліренсу креатиніну хворого. Тривалість інфузій – див. підрозділ «Спосіб застосування».

Таблиця 1: Зниження дози у дорослих хворих із порушенням функції нирок та масою тіла >70 кг*

* Для хворих з масою тіла<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** При використанні доз 500 мг/500 мг у хворих з кліренсом креатиніну від 6 до 20 мл/хв/1.73 м2 існує ризик розвитку судом.

Хворі з кліренсом креатиніну<5мл/мин/1.73м2

Перепинемо ® не слід призначати таким хворим, за винятком випадків, коли вони отримали протягом 48 годин гемодіаліз.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

При лікуванні пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤5мл/хв/1.73м2, що перебувають на гемодіалізі, рекомендується використовувати дози, зазначені в таблиці 1 для пацієнтів з кліренсом креатиніну від 6 до 20мл/хв/1.73м2 (див. таблицю 1).

Іміпенем та циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Пацієнт повинен отримувати Препенем ® з інтервалом 12 годин після закінчення сеансу гемодіалізу. Пацієнтів, які отримують гемодіаліз, особливо із супутніми захворюваннями центральної нервової системи, слід ретельно контролювати. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Препенем ® рекомендується лише, якщо користь перевищує потенційний ризик розвитку судом (див. розділ «Особливі вказівки»).

На даний час немає достовірних даних, щоб рекомендувати використання Препенем ® пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Печінкова недостатність

Для хворих з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакодинаміка/фармакокінетика»).

Застосування у геріатрії

Для хворих похилого віку без патології з боку нирок зміни доз не потрібно (див. розділ «Фармакодинаміка/фармакокінетика»).

Застосування у педіатрії

Рекомендується при підозрі на інфекцію або при виявленні нечутливих бактеріальних видів (наприклад: синьогнійної палички) та при дуже важких інфекціях (наприклад: у лихоманливих хворих з нейтропенією), призначати дози з розрахунку 25/25 мг/кг кожні 6 годин.

Для дітей<1 года

Дитяче населення з нирковою недостатністю

Спосіб застосування

Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії

У флакон із порошком слід додати 100 мл розчинника. Як розчинник можна використовувати: ізотонічний розчин натрію хлориду; 5% водний розчин декстрози; 10% водний розчин декстрози; розчин 5% декстрози та 0.9% натрію хлориду; розчин 5% декстрози та 0.45% натрію хлориду; розчин 5% декстрози та 0.225% натрію хлориду; розчин 5% декстрози та 0.15% калію хлориду; манітол 5% та 10%. Отриманий розчин (концентрація іміпенему 5 мг/мл) слід струшувати до утворення прозорої рідини. Відмінності забарвленості розчину від жовтого до безбарвного впливають на активність препарату.

Для приготування розчину Препенем ® не застосовують розчинники, що містять сіль молочної кислоти (лактат).

Кожна доза ≤500 мг/500 мг повинна внутрішньовенно вводитися протягом 20-30 хвилин. Кожну дозу > 500 мг/500 мг слід вводити протягом 40-60 хвилин. Якщо у пацієнта з'являється нудота під час вливання, швидкість інфузії може бути знижена.

Побічна дія

У клінічних дослідженнях (1723 хворих отримували іміпенем/

циластатин внутрішньовенно) найчастіше повідомлялося про наступні системні побічні реакції, пов'язані з даною терапією: нудота (2,0%), діарея (1,8%), блювання (1,5%), висип (0,9%), лихоманка (0,5%), артеріальна гіпотензія (0,4%), судоми (0,4%), запаморочення (0,3%), свербіж (0,3%), кропив'янка (0,2%), сонливість ( 0,2%). З місцевих побічних реакцій найчастіше було виявлено: флебіт/тромбофлебіт (3,1%), біль у місці ін'єкції (0,7%), еритема у місці ін'єкції (0,4%) та ущільнення вен (0,2%). Також були зареєстровані: підвищення сироваткових трансаміназ та лужної фосфатази.

Наступні побічні реакції були зареєстровані в клінічних та постмаркетингових дослідженнях:

Усі побічні реакції перераховані згідно з органною класифікацією та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

У кожній частотній групі небажані ефекти представлені в порядку зменшення серйозності побічних явищ.

У педіатричній практиці

Діти (≥3 міс)

У дослідженні, в якому брали участь 178 хворих дітей ≥3 місяці, побічні реакції відповідали даним серед дорослих хворих.

Протипоказання

Гіперчутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжних речовин

Підвищена чутливість до будь-якого іншого препарату карбапенемового антибактеріального ряду

Виражена гіперчутливість (наприклад, анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних агентів (наприклад, пеніциліну або цефалоспорину)

Дитячий вік до 1 року

Діти з порушеною функцією нирок (сироватковий креатинін >2 мг/л)

Дорослі пацієнти з кліренсом креатиніну менше 5 мл/хв.

Лікарські взаємодії

Генералізовані судоми були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ганцикловір та іміпенем/циластатин. Ці лікарські препарати не повинні призначатися одночасно, лише якщо потенційна користь переважує ризик розвитку ускладнень.

Введення іміпенему/циластатину супроводжується зниженням сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти з асоційованим ризиком підвищення судомної активності (зареєстровані у клінічній практиці випадки), тому в період лікування Препенемом ® рекомендується моніторинг сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти.

Перепинемо ® не слід змішувати в одному шприці з іншими антибіотиками, при цьому дозволено одночасне, але ізольоване введення з іншими антибіотиками (аміноглікозидами).

Одночасне введення антибіотиків із варфарином може підвищити антикоагулянтний ефект останнього. Є численні повідомлення про збільшення антикоагулюючого ефекту пероральних антикоагулянтів, у тому числі варфарину, у пацієнтів, які в той же час отримували антибіотики. Ризики можуть змінюватися залежно від виду інфекції, віку та загального стану пацієнта, тому внесок антибіотика у збільшення МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) складно оцінити. Рекомендується контролювати МНО, особливо часто під час і відразу після спільного введення антибіотиків з оральними формами антикоагулянтів.

Одночасне призначення іміпенем/циластатину та пробенециду призводить до мінімального збільшення рівня іміпенему в плазмі та збільшення його періоду напіввиведення з плазми. Відновлення у сечі активного (неметаболізованого) іміпенему знижується приблизно на 60%, коли іміпенем/циластатин вводиться з пробенецидом. Одночасний прийом іміпенем/циластатин та пробенециду подвоює рівень циластатину в плазмі та його період напіврозпаду, але не має жодного ефекту на відновлення його в сечі.

особливі вказівки

При виборі іміпенем/циластатин для лікування конкретного пацієнта необхідно розраховувати доцільність призначення карбапенему на підставі таких факторів, як тяжкість інфекції, резистентність до інших антибіотиків та ризик вибору карбапенем-резистентних бактерій.

Підвищена чутливість

Серйозні та іноді смертельні випадки гіперчутливості (анафілактичні) реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамами. Ці реакції більш ймовірні у людей з наявністю в анамнезі чутливості до кількох алергенів. Перед початком лікування Препенемом ® необхідно ретельно опитати хворого щодо попередніх реакцій гіперчутливості до карбапенемів, пеніцилінів, цефалоспоринів та інших бета-лактамів та алергенів (див. розділ «Протипоказання»).

Слід негайно припинити терапію, якщо з'явилася алергічна реакція на Препенем ® . Серйозні анафілактичні реакції вимагають негайного надання невідкладної допомоги.

З боку печінки

Слід ретельно контролювати функцію печінки під час лікування Препенемом. ® через ризик розвитку печінкової токсичності (наприклад, збільшення трансаміназ, розвиток печінкової недостатності та блискавичного гепатиту).

При призначенні Препенему ® у хворих із захворюваннями печінки необхідно контролювати функцію печінки під час лікування. Регулювати дози Препенему ® необов'язково (див. розділ «Спосіб застосування»).

Гематологія

Під час лікування Препенемом ® може розвинутись позитивна проба Кумбса (пряма чи непряма).

Антибактеріальний спектр

Перш ніж приступати до емпіричного лікування, необхідно враховувати антибактеріальний спектр Препенему ® особливо при станах, що загрожують життю хворого. Крім того, необхідно виявляти обережність при призначенні Препенему ® через обмежену сприйнятливість специфічних патогенів, що викликають, наприклад, бактеріальну інфекцію шкіри та м'яких тканин. Перепинемо ® не повинен призначатися для лікування подібних інфекцій доти, доки не буде виявлено збудник, визначено позитивну чутливість до нього та за високої ймовірності, що даний збудник відповість на лікування. Одночасне призначення відповідного анти-MRSA засобу може бути у випадку, якщо підозрюється MRSA-інфекція або є докази, зазначені у показаннях до застосування. Одночасне застосування Препенему ® і аміноглікозид може бути показаний при підозрі на наявність інфекції, викликаної синьогнійною паличкою або є докази на наявність затверджених в даній інструкції показань (див. розділ «Показання до застосування»).

Взаємодія з вальпроєвою кислотою

Одночасне застосування Препенему ® та вальпроєвої кислоти/ вальпроату натрію не рекомендується (див. розділ «Лікарські взаємодії»).

Clostridium difficile

При призначенні Препенему ® Як і майже з усіма антибіотиками зареєстровані антибіотик-асоційований та псевдомембранозний коліт, ступінь тяжкості яких варіює від легкого до загрозливого життя. Важливо мати на увазі цей діагноз у хворих, які мають діарею під час або після застосування Препенему. ® (Див. розділ «Побічні дії»). Для цієї категорії хворих необхідно розглянути можливість припинення терапії Препенемом. ® та призначення специфічного лікування Clostridium difficile Не рекомендується призначати лікарські засоби, що інгібують перистальтику кишечника.

Ниркова недостатність

Перепинемо ® може накопичуватися у хворих із зниженою функцією нирок та викликати побічні реакції з боку центральної нервової системи, якщо дозу антибіотика підібрано неадекватно (див. розділ «Метод застосування»)

Центральна нервова система

Виявлено такі побічні реакції з боку ЦНС, як міоклонічна активність, судоми, дезорієнтація, сплутаність свідомості, що при перевищенні рекомендованих доз, розрахованих на підставі кліренсу креатиніну та маси тіла хворого. Ці побічні реакції частіше реєструвалися у пацієнтів з порушеннями ЦНС (наприклад, ураження головного мозку або наявність судом в анамнезі хворого) та/або порушеннями функції нирок, у яких може виникнути накопичення доз препарату, що вводяться. У зв'язку з цим рекомендується дотримуватися розрахунків доз введення препарату у даних категорій хворих (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Необхідно продовжувати протисудомну терапію у хворих, які вже мали відмічений судомний синдром.

Особливої ​​настороженості слід дотримуватись у дітей з неврологічними симптомами та судомами в анамнезі, особливо за наявності відомих факторів ризику судом або при супутньому лікуванні лікарськими засобами, що знижують судомний поріг чутливості.

При виникненні дрібного тремору, клонічних судом чи припадків необхідна термінова консультація невролога призначення протисудомної терапії. Якщо симптоми з боку ЦНС продовжуються, доза Препенему ® має бути зменшено або повністю припинено прийом препарату.

Пацієнти з кліренсом креатиніну від ≤5 мл/хв/1,73 м2 не повинні отримувати Препенем ® , За винятком випадків, коли протягом 48 годин проводився гемодіаліз. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, іміпенем/циластатин рекомендується лише, якщо користь перевищує потенційний ризик розвитку судом (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Педіатрична популяція

Перепинемо ® 500 мг/500 мг містить 37,5 мг натрію (1,6 ммоль), що слід враховувати під час розрахунку вмісту натрію при доборі дієти.

Вагітність та період лактації

Вагітність

Достовірних контрольованих досліджень щодо використання іміпенему/циластатину у вагітних жінок немає.

Дослідження серед вагітних мавп виявили наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий.

Перепинемо ® слід використовувати під час вагітності тільки у тому випадку, якщо користь від лікування для матері виправдовує потенційний ризик для плода.

Грудне годування

Іміпенем/циластатин виявляється у грудному молоці людини у невеликих кількостях. Якщо застосування Препенему ® визнається необхідним, необхідно порівняти співвідношення користі годівлі і можливим ризиком для дитини

Народжуваність

Немає даних щодо потенційної дії іміпенем/

циластатинану фертильні функції чоловіків чи жінок.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Клінічні дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати автотранспортом не проводилися. Однак, враховуючи можливість розвитку побічних ефектів (розвиток галюцинацій та сонливість) на фоні лікування препаратом Препенем ® , потрібно виявляти особливу обережність при керуванні автомобілем та роботі з потенційно небезпечними механізмами.

Передозування

Симптоми:посилення побічних ефектів препарату, які можуть включати судоми, сплутаність свідомості, тремор, нудота, блювання, гіпотензія, брадикардія.

Лікування:немає спеціальної інформації про лікування передозування іміпенем/циластитином. Препарат виводиться під час проведення гемодіалізу, проте ефективність даної процедури при передозуванні препарату невідома.

Форма випуску та упаковка

По 500 мг активних речовин поміщають у флакони, герметично закупорені гумовими пробками, обжаті алюмінієвими ковпачками або комбінованими ковпачками «FLIPP OFF».

На кожен флакон наклеюють етикетку з паперу етикеточною або письмовою, або етикетку імпортного виробництва, що самоклеїться. Кожен флакон разом із затвердженою інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

Допускається текст із затвердженої інструкції з медичного застосування державною та російською мовами наносити на пачку.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не

вище за 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

Власник реєстраційного посвідчення

АТ "Хімфарм", Республіка Казахстан

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

АТ "Хімфарм", м. Шимкент, Республіка Казахстан,

вул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефону 7252 (561342)

Номер факсу 7252 (561342)

Адреса електронної пошти [email protected]

Прикріплені файли

Антибіотик групи карбапенемів

Речовини, що діють

Циластатин (cilastatin)
- іміпенем (у формі моногідрату) (imipenem)

Форма випуску, склад та упаковка

Порошок для приготування розчину для інфузій білий або білий з жовтуватим відтінком кольору.

флакони (1) - картонні пачки.
флакони (10) - картонні коробки.
флакони (50) - картонні коробки (для стаціонарів).
флакони (1-50) - картонні коробки (для стаціонарів).

Фармакологічна дія

Іміпенем - бета-лактамний антибіотик широкого спектра дії, є похідним тієнаміцину і відноситься до групи карбапенемів. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних і грамнегативних. аеробних та анаеробних мікроорганізмів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин немає власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамази бактерій.

Іміпенем+циластатин стійкий до руйнування бактеріальними бета-лактамазами, що робить його ефективним щодо більшості мікроорганізмів-продуцентів бета-лактамаз, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacler spp., резистентних до пеніцилінів та цефалоспоринів.

Іміпенем+циластатин має бактерицидну дію in vivo на такі мікроорганізми:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Slaphylococcus epidermidis (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia vulgaris, Providencia ia marcescens;

грампозитивні анаеробні бактерії: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

грамнегативні анаеробні бактерії: Bacleroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Іміпенем має бактерицидну дію in vitro на такі мікроорганізми:

грампозитивні аеробні бактерії: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus груп С, G та групи viridans;

грамнегативні аеробні бактерії: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включаючи штами, що утворюють пеніциліназ, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамнегативні анаеробні бактерії: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечутливі: Enterococcus faecium, метицилін-резистентні Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro діє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація (Cmax) іміпенему при внутрішньовенному (в/в) введенні в дозі 250 мг, 500 мг, 1000 мг протягом 20 хв - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл. відповідно. C max циластатину при внутрішньовенному введенні в дозі 250 мг, 500 мг, 1000 мг протягом 20 хв - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл відповідно. 20% від введеної дози іміпенему та 40% циластатину оборотно зв'язуються з білками крові.

Іміпенем добре і швидко розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації досягаються у плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальній рідинах, репродуктивних органах. У низьких концентраціях виявляється у спинномозковій рідині (СМР). Об'єм розподілу у дорослих – 0,23-0,31 л/кг, у дітей 2-12 років – 0,7 л/кг, у новонароджених –0,4-0,5 л/кг. Обидва компоненти препарату виводяться переважно нирками (70-76 % протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3): 1-2 % виводиться через кишечник та 20-25 % - позанирковим шляхом ( механізм невідомий).

При внутрішньовенному введенні період напіввиведення (T 1/2) іміпенему та циластатину у дорослих -1 год, у дітей 2-12 років - 1-1,2 год, у новонароджених T 1/2 іміпенему - 1,7-2.4 год. , циластатину -3,8-8,4 год; при порушенні функції нирок T 1/2 іміпенему – 2.9-4 год. циластатину – 13,3-17,1 год.

Іміпенем і циластатин швидко і ефективно (73-90%) виводяться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% від введеної дози).

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інтраабдомінальні інфекції;
• гінекологічні інфекції;
• бактеріальна септицемія;
• інфекції кісток та суглобів;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• бактеріальний ендокардит.

Профілактика післяопераційних інфекційних ускладнень.

Протипоказання

• підвищена чутливість до одного з компонентів препарату, а також до інших карбапенемів, бета-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів;
• хронічна ниркова недостатність при КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2 без проведення гемодіалізу;
• ранній дитячий вік (до 3 місяців);
• у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл).

З обережністю

Захворювання центральної нервової системи (ЦНС), псевдомембранозний коліт, пацієнти із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, при КК менше 70 мл/хв/1.73 м 2 , пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, протисудомна терапія (зниження ефективності терапії), літній вік.

Дозування

Внутрішньовенно краплинно.

Лікарська форма для внутрішньовенного введення повинна вводитися внутрішньом'язово.

Середня терапевтична доза для дорослихз масою тіла більшою або рівною 70 кг та нормальною функцією нирок (КК 70 мл/хв/1.73 м 2 і більше) - 1-2 г/добу (з розрахунку на іміпенем), розділена на 3-4 введення.

Максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг, залежно від того, яка доза буде меншою.

• при легкому перебігу інфекцій та неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів– по 250 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 1 г);
• при середньотяжкому перебігу- 500 мг 3 рази на добу або 1000 мг 2 рази на добу (загальна добова доза 1,5-2 г);
• при тяжкому перебігу та ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів- 500 мг 4 рази на добу (загальна добова доза 2 г);
• при інфекції, що загрожує життю хворого– 1000 мг 3-4 рази на добу (загальна добова доза 3-4 г).

Для профілактики післяопераційних інфекцій- 1000 мг під час вступної анестезії та 1000 мг - через 3 год. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику розвитку інфекції (операція на товстій та прямій кишці) додатково вводять по 500 мг через 8 год та 16 год після загальної анестезії.

Для пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1.73 м 2та/або масою тіла менше 70 кгслід пропорційно зменшити дозу (розрахунок доз за іміпенемом):

Максимальна добова доза 1 г

Максимальна добова доза 1,5 г

Максимальна добова доза 2,0 г

Максимальна добова доза 3,0 г

Максимальна добова доза 4,0 г

У пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2препарат вводять тільки в тому випадку, якщо не пізніше ніж через 48 годин буде проводитись гемодіаліз.

У пацієнтів з КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2, що знаходяться на гемодіалізі, препарат слід вводити в дозах, рекомендованих для пацієнтів з КК 6-20 мл/хв/1,73 м 2 відразу після сеансу гемодіалізу і через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури. За пацієнтами, які перебувають на гемодіалізі, особливо за наявності у них захворювань центральної нервової системи, має здійснюватися ретельне спостереження. Застосування препарату у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендовано лише у випадках, коли користь від лікування перевищує потенційний ризик розвитку судом. В даний час відсутні достатні дані для того, щоб рекомендувати застосування препарату пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діалізі.

У дітей, починаючи з 3-місячного віку, з масою тіла до 40 кг, разова доза становить 15 мг/кг, яку вводять кожні 6 годин. Максимальна добова доза становить 2 г.

Дітям з масою тіла 40 кг та більшепризначають самі дози, як і дорослим (див. таблиці).

Приготування розчину для інфузії та введення

У флакон з препаратом додають 10 мл або 20 мл відповідного розчинника. Флакон добре струшують, домагаючись отримання однорідної суспензії.

Отриману суспензію не можна використовувати для введення!

Отриману суспензію переносять у флакон з рештою розчинника (80-90 мл). Загальний об'єм розчину 100мл. Для повного перенесення препарату (залишки препарату на стінках флакона) у флакон додають 20 мл отриманого раніше розчину, добре струшують, потім об'єднують обидва розчини. Ретельно перемішують отриманий розчин, поки він стане прозорим. Тільки після цього розчин готовий до застосування. Общин об'єм розчину 100 мл. Відмінності забарвленості розчину від безбарвного до жовтого впливають на активність препарату.

Вводять внутрішньовенно краплинно.

Тривалість інфузії залежить від вибраної дози: 250-500 мг вводять протягом 20-30 хв; понад 500 мг – протягом 40-60 хв. Пацієнтам, у яких під час інфузії виникає нудота, слід зменшити швидкість введення препарату.

Готові розчини для інфузії (концентрація іміпенему 5 мг/мл) можуть зберігатися протягом 4 годин при кімнатній температурі або протягом 24 годин у холодильнику.

У таблиці представлені дані щодо термінів стабільності розчинів препарату, виготовлених на основі ряду інфузійних розчинів.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи:запаморочення, сонливість, міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, судоми, парестезії, енцефалопатія, тремор, біль голови, вертиго.

З боку органів чуття:втрата слуху, дзвін у вухах, порушення смаку.

З боку сечовидільної системи:олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність, зміни кольору сечі.

З боку травної системи:нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт, геморагічний коліт, гепатит (включаючи фульмінантний), печінкова недостатність, жовтяниця, гастроентерит, біль у животі, глосит, гіпертрофія сосочків язика, фарбування зубів або язика, біль у глот.

З боку органів дихання:почуття дискомфорту у грудях, задишка, гіпервентиляція.

З боку органів кровотворення:еозинофілія. лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, лейкоцитоз, базофілія, панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолітична анемія.

Лабораторні показники:підвищення активності "печінкових" трансаміназ та лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; помилковий прямий тест Кумбса; зниження гемоглобіну та гематокриту, подовження протромбінового часу; підвищення концентрації ліпопротеїнів низької густини; гіпонатріємня, гіперкаліємія, гіпохлоремія; поява білка, еритроцитів, лейкоцитів, циліндрів, підвищення концентрації білірубіну у сечі.

Алергічні реакції:висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, лихоманка, анафілактичні реакції.

З боку серцево-судинної системи:зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, тахікардія.

Місцеві реакції:гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, флебіт/тромбофлебіт.

Інші:кандидоз, свербіж піхви, ціаноз, гіпергідроз, поліартралгія, астенія, печіння за грудиною, біль у грудному відділі хребта.

Передозування

Лікарська взаємодія

Фармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, розчинами інших антибіотиків.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів).

При одночасному застосуванні з підвищується ризик розвитку генералізованих судом. Ці препарати не можна застосовувати одночасно, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги перевищують можливий ризик.

Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T 1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується).

При застосуванні препарату знижується сироваткова концентрація вальпроєвої кислоти, що призводить до зниження ефективності протисудомної терапії, тому в період лікування рекомендується проводити моніторинг сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти.

особливі вказівки

Настійно потрібне суворе дотримання рекомендованого дозування та схеми застосування, особливо у пацієнтів, які схильні до судомної активності. Терапія протисудомними препаратами у пацієнтів з епілепсією в анамнезі має тривати весь період лікування препаратом. Якщо спостерігається локальний тремор, міоклонія чи судомні напади, пацієнти повинні пройти неврологічне обстеження із призначенням протисудомної терапії. Дозування препарату в цьому випадку повинно бути переглянуте, щоб визначити, чи воно повинно бути зменшене або препарат повинен бути скасований.

Лікарська форма містить 37.56 мг (1,63 мекв) натрію.

Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. При розвитку алергічної реакції препарат слід негайно відмінити.

У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного коліту.

При застосуванні препарату як на тлі введення, так і через 2-3 тижні. після припинення лікування можливий розвиток діареї, спричиненої Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину та метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишківника.

Як і у разі інших бета-лактамних антибіотиків, Pseudomonas aeruginosa може досить швидко виробити резистентність до препарату в процесі лікування. Тому в процесі лікування інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa, рекомендується проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.

У пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

Забарвлює сечу в червоний колір.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Слід бути обережними при керуванні автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Вагітність та лактація

Застосування при вагітності допустиме лише в тому випадку, якщо можлива користь від лікування для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Іміпенем та циластатин проникають у невеликих кількостях у грудне молоко, тому слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування на час лікування препаратом.

Опускають за рецептом.

Умови та термін зберігання

У захищеному від світла місці за температури не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності. 2 роки.

Опис

Порошок від білого до блідо-жовтого кольору.

Склад на 1 флакон

дозування 250 мг/250 мг

250 мг Іміпенему/250 мг Циластатину та натрію гідрокарбонат

дозування 500 мг/500 мг

500 мг Іміпенему/500 мг Циластатину та натрію гідрокарбонат

Фармакотерапевтична група

Антибіотик групи карбапенемів.

Код АТХ: J01DH51.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Іміцин-ТФ - антибіотик з широким спектром дії, що складається з двох компонентів.

Іміпенем інгібує синтез клітинної стінки бактерій і виявляє бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних патогенних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних.

Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій.

Протимікробний діапазон Іміцинема-ТФ включає практично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. In vitro антибіотик активний щодо аеробних грамнегативних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукують бета-лактамази), Haemophilus du ella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують пеніциліназ, Neisse (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /раніше Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /раніше Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аеробних грампозитивних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують пеніциліну, Staphylococcus phylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групи В (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включаючи гемолітичні штами альфа та гамма); анаеробних грамнегативних бактерій: Bacteroides spp., Bacteroides distesonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacteriumnucle charolytica), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius) , Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаеробних грампозитивних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включаючи Propionibacterium acnes); інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

До Іміцінема-ТФ стійкі Xanthomonas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та деякі штами Pseudomonas cepacia, а також Streptococcus faecium та стійкі до метициліну стафілококи.

Тести in vitro показують, що антибіотик діє синергічно з антибіотиками групи аміноглікозидів проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

Іміцин-ТФ ефективний як монотерапія або в комбінації з іншими протимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.

Фармакокінетика

Розподіл

Після внутрішньовенного введення біодоступність іміпенему становить 98%. Антибіотик добре розподіляється, створюючи високі концентрації у різних тканинах та рідинах організму. Зв'язування з білками плазми становить 20%.

Метаболізм та виведення

Іміпенем метаболізується у нирках шляхом гідролізу бета-лактамного кільця під дією ниркової дегідропептидази. Період напіввиведення іміпенему – 1 год.

Фармакокінетикау особливих клінічних випадках

При порушенні функції нирок, а також у людей похилого віку (старше 65 років) спостерігається зниження загального та ниркового кліренсу та збільшення періоду напіввиведення іміпенему.

Показання для застосування

Полімікробні та змішані аеробно-анаеробні інфекції, емпірична терапія, що передує визначенню мікроорганізмів-збудників.

Інфекції, спричинені чутливими до лікарського засобу штамами мікроорганізмів: пневмонії (у тому числі внутрішньолікарняні), інфекції сечовидільної системи, інфекції черевної порожнини, гінекологічні інфекції, інфекції шкіри та м'яких тканин, септицемія, інфекційний інфекційний інфекцій та сустав.

Перед застосуванням лікарського засобу у пацієнтів дитячого віку необхідно вивчити інформацію, подану в розділах «Запобіжні заходи» та «Спосіб застосування та дозування».

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента лікарського засобу. Гіперчутливість до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, діти молодше 3-х місяців.

З обережністюслід призначати Іміцинем-ТФ одночасно з потенційно нефротоксичними лікарськими засобами, а також пацієнтам із симптомами диспепсії, особливо пов'язаними з колітами, та пацієнтам похилого віку.

Запобіжні заходи

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Клінічна безпека Іміцинема-ТФ при вагітностіне встановлена. Тому Іміцин-ТФ не повинен застосовуватись при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від його застосування виправдовує можливий ризик для плода. У кожному випадку лікарський засіб слід застосовувати під прямим наглядом лікаря.

За необхідності застосування Іміцинему-ТФ у період лактаціїслід розглянути питання про припинення грудного вигодовування.

особливі вказівки

Іміцин-ТФ не показаний для лікування менінгіту, оскільки безпека та ефективність не були встановлені. При підозрі на менінгіт потрібне призначення відповідних антибіотиків.

Хворим, які перебувають на гемодіалізі, особливо із захворюваннями ЦНС, Іміцин-ТФ можна призначати тільки в тих випадках, коли передбачувана користь терапії перевищує потенційний ризик посилення ниркової недостатності.

У процесі лікування інфекцій, спричинених синьогнійною паличкою, рекомендується проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.

З метою профілактики розвитку резистентності та підтримки ефективності Іміцинема-ТФ лікарський засіб повинен використовуватися тільки для лікування або профілактики інфекцій, спричинених доведено (або, ймовірно,) чутливими до іміпенему мікроорганізмами. Якщо інформація про ідентифікований збудник та його чутливість відсутня, емпіричний вибір антибіотика необхідно здійснювати на підставі локальних епідеміологічних даних та даних про чутливість мікроорганізмів.

Використання в педіатрії

Іміцин-ТФ може бути використаний для лікування дітей із сепсисом. Застосування лікарського засобу у дітей віком до 3 місяців, а також у дітей з порушеннями функції нирок, вивчено недостатньо.

Спосіб застосування та дозування

Середня добова доза Іміцинема-ТФ визначається залежно від ступеня тяжкості інфекції та розподіляється на кілька рівних прийомів з урахуванням ступеня чутливості мікроорганізмів, функцій нирок та маси тіла.

Для дорослихсередня терапевтична доза при внутрішньовенній інфузії становить 1-2 г/добу (у перерахунку на іміпенем), розділена на 3-4 інфузії. Максимальна добова доза становить 4 г.

Таблиця 1

Іміцин-ТФ у дозах ≤500 мг слід вводити внутрішньовенно протягом 20-30 хв, у дозах >500 мг - протягом 40-60 хв. Хворим, у яких спостерігається нудота під час вливання, слід зменшити швидкість запровадження.

Для профілактики післяопераційних інфекційлікарський засіб слід вводити внутрішньовенно в дозі 1 г при введеній анестезії та в дозі 1 г через 3 години. У разі хірургічного втручання з високим ступенем ризику слід вводити додатково по 500 мг через 8 і 16 годин після наркозу.

Дози Іміцинема-ТФ для внутрішньовенної інфузії хворим з порушенням функціїції нирок тамасою тіла 70 кг і більшепредставлені у таблиці 2.

Іміцинем-ТФ не слід застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 5 мл/хв/1,73 м2, за винятком випадків, коли призначено проведення гемодіалізу кожні 48 годин. Як іміпенем, так і циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Іміцин-ТФ необхідно призначати після сеансу гемодіалізу та через 12-годинні інтервали з моменту завершення процедури.

Таблиця 2

* див. Таблицю 1.

Дітям старше 3 місяців із масою тіла менше 40 кглікарський засіб призначають у дозі 15-25 мг/кг/доза через кожні 6 годин. насамперед викликаними деякими штамами Р. aeruginosa) становить 4,0 г/добу. Вищі дози (до 90 мг/кг/сут, у дітей старшого віку) можуть бути використані у пацієнтів з кістозним фіброзом. Лікарський засіб не рекомендується застосовувати у дітей із інфекціями ЦНСчерез ризик судом та у дітей із масою тіла< 30 кг с нарушениями функции почек, тому що відсутні дані щодо безпеки застосування.

Правила приготування та введення розчину

Іміцин-ТФ слід вводити внутрішньовенно у вигляді інфузії.

Для приготування розчину для в/ввступувміст флакона попередньо розчиняють у 10 мл одного з наступних інфузійних розчинів: 0,9% розчин натрію хлориду, 5%, 10% водний розчин декстрози, 5% та 10% розчин манітолу.

Отриману суспензію не можна використовувати для безпосереднього введення!

Суспензію добре струшують і переносять у флакон або контейнер з іншою частиною інфузійного розчину (140 мл). Загальний об'єм розчину – 150 мл. Для гарантії повного перенесення вмісту флакона вищевказану процедуру необхідно повторити, додавши повторно 10 мл отриманого розчину у флакон, і після струшування перенести у флакон або контейнер з іншою частиною розчину. Отриманий розчин (150 мл) струшують до утворення прозорої рідини. Для приготування розчинуІміцинема-ТФне можна застосовувати розчинники, що містять сіль молочної кислоти (лактат)!

Побічна дія

Місцеві реакції:при внутрішньовенному введенні – еритема, болі та інфільтрати у місці введення лікарського засобу, тромбофлебіти.

Алергічні реакції:висипання, свербіж, кропив'янка, лихоманка, анафілактичні реакції, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк; рідко – ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз.

Зсторони травної системи:нудота, блювання, діарея; помірне підвищення активності трансаміназ, білірубіну та/або сироваткової лужної фосфатази, фарбування зубів; рідко – псевдомембранозний коліт, гепатит.

З боку лабораторних показників:еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія (включаючи агранулоцитоз), тромбоцитопенію, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну. У деяких випадках відзначали прямий позитивний тест Кумбса.

З бокусечовиділювальноїсистеми:спостерігалося зростання сироваткового креатиніну та рівня азоту сечовини; рідко – олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність. Відзначалися випадки зміни кольору сечі (це явище безпечне, і його не слід плутати з гематурією).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:при призначенні внутрішньовенних інфузій Іміцинема-ТФ (як і при лікуванні іншими антибіотиками групи бета-лактамів) описані випадки міоклонії, психічних порушень, включаючи галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії, порушення смаку.

Побічні ефекти рідко вимагають припинення терапії і зазвичай є помірними та такими, що проходять; тяжкі побічні ефекти спостерігаються рідко.

Передозування

Симптоми:посилення виразності побічних явищ.

Лікування:лікарський засіб слід відмінити або зменшити його дозу. Проводять симптоматичну терапію. Можливе видалення Іміцинема-ТФ гемодіалізом, проте ефективність даної процедури при передозуванні мало вивчена.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Фармацевтична взаємодія

Розчини Іміцинема-ТФ не слід змішувати чи вводити одночасно з іншими протимікробними лікарськими засобами. Іміцин-ТФ хімічно несумісний із сіллю молочної кислоти (лактатом), тому при приготуванні розчинів лікарського засобу не можна застосовувати розчинники, що містять сіль молочної кислоти.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами, цефалоспоринами та іншими бета-лактамними антибіотиками можлива перехресна алергія.

Умови та термін зберігання

Зберігати у захищеному від вологи та світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Лікарський засіб відпускається за рецептом лікаря.

Упаковка

250 мг/250 мг або 500 мг/500 мг у флаконі об'ємом 10 мл.

По 5 флаконів у пачці або по 36 флаконів у коробці (упаковка для стаціонарів).

Фірма виробник

СТОВ "ТрайплФарм", вул. Мінська, д. 2Б, 223141, м. Логойськ, Республіка Білорусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.