Kistik fibroz: effektiv diaqnoz və qarşısının alınması - təhlillər və testlər. Kistik fibrozun genetikası. Vərəsəlik Uşaq üçün zəruri olan xüsusi şərtlər

Kistik fibroz ağır irsi xəstəlikdir. Ən çox yayılmış beş genetik patologiyadan biridir. Bu sağalmaz xəstəlikdir. Kistik fibrozlu xəstələrin ömrü sağlam insanlara nisbətən xeyli qısadır. Və bu gün bu xəstəliyin qarşısını almaq üçün yeganə şans gələcək valideynlərin hər ikisinin genetik müayinəsidir. Hamiləliyin planlaşdırılmasına, diaqnostik üsullara və xəstəliyin özünə necə bacarıqla yanaşmaq barədə danışaq. Material Next Generation Clinic-də ekspertlərin - aparıcı genetiklərin iştirakı ilə hazırlanıb.

Solda sağlam insanın ağciyərlərinin şəkli, sağda kistik fibrozlu xəstənin ağciyərlərinin şəklidir.

Kistik fibroz: irsiyyət prinsipləri, xəstəliyin klinik mənzərəsi

Kistik fibroz, Qərb ölkələrində daha çox yayılmış adı xəstələrin mədəaltı vəzində baş verən patoloji dəyişiklikləri əks etdirən kistik fibrozdur - bu, ağır və ümumi irsi xəstəlikdir. Müalicə edilə bilməz və qarşısını almağın yeganə yolu hamiləliyin planlaşdırılması mərhələsində genetik diaqnozdan keçməkdir.

Kistik fibroz niyə təhlükəlidir?

Bu xəstəliklə xarici sekresiya vəziləri də adlandırılan ekzokrin bezlərin fəaliyyəti pozulur. Bədəndə bir çox funksiyaları yerinə yetirən, məsələn, həzmi təşviq edən, tənəffüs yollarından bakteriyaları çıxaran və istilik mübadiləsinə nəzarət edən selik, tər, həzm şirəsi, göz yaşı və s.

Bu, sağlam bir insanın ekzokrin bezlərinin işləməsi üçün uyğun olan alqoritmdir. Bununla belə, kistik fibrozlu xəstələrdə onların funksiyası pozulur və istehsal olunan mucus həddindən artıq viskoz olur, bu da ekzokrin kanalların tıxanmasına gətirib çıxarır və sözdə mucus tıxacları yaradır. Nəticədə orqanların və bədənin bütün sistemlərinin fəaliyyəti pozulur. Çox vaxt insanın tənəffüs və həzm sistemi bundan əziyyət çəkir.

Ekzokrin bezlərin işləməməsinin səbəbi nədir?

Parçalanmanın səbəbi duz və su kimi maddələrin membranla daşınmasını, yəni bədənin bir hüceyrəsindən digərinə keçməsini idarə edən anormal gendir. Bu uğursuzluq bezlərin qeyri-kafi miqdarda su ilə mucus istehsal etməsinə səbəb olur - viskoz. Beləliklə, yeri gəlmişkən, xəstəliyin adı iki latınca "mucus" və "viskoz" terminlərindən yaranmışdır. Beləliklə, "kistik fibroz" "yapışqan selik" kimi tərcümə edilə bilər.

Kistik fibrozun genetik təbiəti, mutasiyaların kəşf tarixi, mutasiyaların baş verməsi

20-ci əsrə qədər elm adamları və həkimlər kistik fibrozu müstəqil bir xəstəlik kimi təsnif etmədilər. Bu baş verdikdə, uzun müddət uşaqlıq xəstəliyi kimi təsnif edildi, çünki düzgün dərman müalicəsi olmadan, kistik fibrozlu bir xəstənin həyatı erkən yaşda qısaldı.

Gec diaqnoz qoyulması və həkimlər arasında xəstəliyin mahiyyətinin anlaşılmaması səbəbindən və

20-ci əsrin ortalarında həkimlər xəstəliyin irsi olduğu qənaətinə gəldilər. 80-ci illərin sonlarında, kistik fibrozun transmembran tənzimləyicisinin geni aşkar edildikdə, kök səbəbini anlamaq mümkün oldu.

Kistik fibroz transmembran tənzimləyicisi geni, ümumiyyətlə tibbi dairələrdə CFTR (Kistik Fibroz Transmembran keçiriciliyi Tənzimləyicisi) kimi tanınan, eyni ad altında bir zülalın - kistik fibroz transmembran tənzimləyicisinin fəaliyyətini kodlayan gendir.

Bu zülal hüceyrə membranlarında (membranlarda) xüsusi kanallar əmələ gətirir ki, bu da duz məhluluna daxil olan xlor ionlarının hissəciklərinin bir hüceyrədən digərinə keçə bilməsi üçün zəruridir. Su-duz hərəkətindəki roluna görə bu protein kanal zülalı adlanır. CFTR geni onun işinə cavabdehdir. Və onda bir mutasiya baş verərsə, zülalın fəaliyyətinə düzəlişlər edir. Beləliklə, suyun və duzun hüceyrədən hüceyrəyə hərəkəti pozulur. Bu, kistik fibroz kimi bir xəstəliyə səbəb olan ekzokrin bezlərin işinə ən çox təsir göstərir.

Gen mutasiyası nədir?

Bu o deməkdir ki, genin kiçik bir hissəsi "itirilmiş" və ya daha yaxşısı "düşmüşdür". Bu səbəbdən zülal molekulunda da lazım olan fraqmentin bir hissəsi yoxdur. Dəyişdirilmiş molekullar hüceyrə membranına çata bilmir və xlorid ionlarının daşınması üçün bir kanal meydana gətirir.

Lakin mutasiyalardan asılı olaraq zülal fərqli davrana bilər. Məsələn, hüceyrə səthinə çata bilər, lakin düzgün işləmədiyi üçün heç vaxt kanal yaratmayın. Kistik fibrozun gedişi və onun simptomları hansı xüsusi mutasiyanın baş verdiyindən asılıdır.

Bu günə qədər elm adamları tərəfindən aşkar edilən CFTR gen mutasiyalarının sayı iki minə yaxındır. Onların arasında ən çox 10-12-dir. Digərlərindən daha tez-tez, statistikaya görə, F508del olaraq təyin olunan bir mutasiya var. Kistik fibroz olan və ya daşıyıcısı olan rusların yarısından çoxunda diaqnoz qoyulur.

Eyni zamanda, daşıyıcılar anormal bir genin varlığından belə xəbərdar olmaya, sağlam həyat tərzi sürə və hətta əla idmançı ola bilərlər. Klinik olaraq, vaqon heç bir şəkildə özünü göstərmir və insan orqanizmində tamamilə asimptomatik olaraq mövcuddur, lakin kistik fibrozlu bir uşaq dünyaya gətirmək riskini daşıyır. Buna görə də, hamiləlikdən əvvəl gələcək uşağınızın sağlamlığına diqqət yetirmək və kistik fibroz üçün genetik testdən keçmək son dərəcə vacibdir.

Kistik fibrozun irsiyyət qanunları. Valideynlər mutasiyaların daşıyıcısıdır.

Genlər irsiyyətin əsas vahididir. Onlar bədənimizin hüceyrələrinin nüvəsində yerləşən xromosomlarda yerləşirlər. Üstəlik, bir xromosomdakı genlərin sayı minlərlədir. Xromosomlar cüt-cüt birləşir - sağlam insanda bunlardan 23-ü olur.Genlər, bir qayda olaraq, cüt-cüt də olur. Üstəlik, onlar eyni ola bilər və ya fərqli ola bilər - bir nüsxə sağlam ola bilər, ikincisi isə mutasiyaya malikdir.

Konsepsiya zamanı uşaq hər bir valideyndən xromosom dəstinin yarısını alır - bu o deməkdir ki, o, hər cütdən bir xromosomu və buna görə də hər bir gen cütündən bir gen ehtiva edir. Beləliklə, uşaq öz fərdi qoşalaşmış xromosomlar və genlər dəsti ilə doğulur. Valideyn cütlərindən hansı genlərin ötürüləcəyini proqnozlaşdırmaq mümkün deyil - sağlam və ya qüsurlu.

Əgər uşaq hər iki valideyndən mutant gen alıbsa, onda 25% ehtimalla uşaq dəhşətli kistik fibroz diaqnozu ilə doğulacaq. Daha böyük bir şans var - 50% - uşağın, valideynləri kimi, daşıyıcıya çevrilməsi, "xəstə" genin bu ailədə irsi olaraq qalması deməkdir.

Daşıyıcıların uşaqlarına təsir edə biləcək dəhşətli xəstəlikdən xəbərdar olmamaları vacibdir. Sağlam, aktiv, patologiyalardan və gizli mutant genin xarici təzahürlərindən azad olun.

Daşıyıcılarda kistik fibrozun heç bir təzahürü olmadığı üçün çoxları bu "ailə irsi"ndən belə xəbərdar deyillər. Və xəstəlik nəsildən-nəslə ötürülür. Daşıyıcının nəinki mutant genin olması barədə heç bir fikri yoxdur, həm də onu artıq uşaqlarına ötürdüyünü bilməyəcək.

Bu zəncir iki daşıyıcının ölümcül görüşü baş verənə qədər davam edir və konsepsiya zamanı uşaq, 25% ehtimalı ilə hər iki valideyndən anormal bir gen alır. Sonra ailədə kistik fibrozlu uşaq dünyaya gəlir.

Buna görə də, uşağın doğulmasına tam məsuliyyətlə yanaşmaq və başa düşmək o qədər vacibdir ki, irsi xəstəliklər və bunlar körpələrin doğulduğu ən ciddi xəstəliklərdir, hətta tamamilə sağlam görünən insanlarda da genetik olaraq proqramlaşdırıla bilər. . Onların kim olmasının fərqi yoxdur - peşəkar idmançılar, ekstremal idman həvəskarları, sağlam qidalanmağı təbliğ edənlər və ya sadəcə sağlamlıqlarına əhəmiyyət verən insanlar, belə ki, gələcək uşaqlar ən yaxşı gen dəstini alsınlar.

Kistik fibroz autosomal resessiv irsiyyət rejiminə aid olan bir xəstəlikdir.

Bunun mənası nədi?

Bu o deməkdir ki, mutasiyası kistik fibroza səbəb olan gen cinsi xromosomlarda deyil, autosomlarda yerləşir və buna görə də həm oğlan, həm də qız uşaqları irsi ola bilər.

Kistik fibrozu ehtiva edən otosomal resessiv irsiyyət sxemi

Xəstəliyin klinik mənzərəsi, uşaqların nümunələri

Kistik fibroz sağalmaz bir xəstəlikdir. Uşaqlara irsi xəstəliyin ötürülməsinin qarşısını almağın yeganə yolu sizin daşıyıcı olub-olmadığınızı müəyyən etmək üçün genetik testdən keçməkdir. Bu sadə prosedur - analiz həm gələcək valideynlərin venoz qanını tələb edir - gələcək uşaqları ciddi və dəhşətli bir xəstəlikdən qoruya bilər. Bir genetikçi ilə məsləhətləşmə hamiləliyə hazırlaşmaq üçün məcburi bir addım olmalıdır.

Kistik fibrozlu uşaqlar nə ilə mübarizə aparmalıdırlar?

Bütün dərman müalicəsi xəstənin həyatını qorumağa yönəldilmişdir. Eyni zamanda, kistik fibroz digər xəstəliklərin katalizatorudur. Kistik fibrozun ən çox görülən klinik təzahürləri haqqında danışırıqsa, o, üç formaya bölünür:

• Kistik fibrozun ağciyər (həmçinin tənəffüs və ya bronxopulmoner adlanır) forması, tənəffüs sistemində mucusun yığılması səbəbindən inkişaf edir. Uşaq tez-tez və ciddi şəkildə bronxit, pnevmoniya və nazofarenksin iltihabi xəstəliklərindən əziyyət çəkir. Zamanla döş qəfəsinin deformasiyası və amfizem kimi patologiyalar inkişaf edir və xəstəliyin sonrakı mərhələlərində xəstələr tənəffüs çatışmazlığından əziyyət çəkə bilər. Yetkinlik dövründə ağciyər transplantasiyası tələb oluna bilər.
• Çox qalın mucus səbəbiylə qida udulmasının pozulduğu bağırsaq forması. Yediyinizi parçalamaq üçün mədəaltı vəzi kanalları vasitəsilə bağırsaqlara daxil olan fermentlər lazımdır. Çox viskoz mucus onları bağlayır və bununla da fermentlərin hərəkətini maneə törədir. Parçalanma və nəticədə qidanın udulması pisləşir. Pankreasın özü də mucusdan əziyyət çəkir. Zamanla onun içində kistlər əmələ gəlir. Beləliklə, kistik fibrozun ikinci adı - kistik fibroz. Bağırsaq kistik fibrozu olan uşaqlar boy, çəki və ümumi fiziki inkişaf baxımından yaşıdlarından geri qalırlar.
• Qarışıq forma, uşağın həm ağciyər, həm də bağırsaq problemlərinin birləşməsi olduqda ən çox yayılmışdır.

Kistik fibroz reproduktiv sistemə də təsir edir, yəni kistik fibrozlu insanlarda hamiləlik problemi var.

Ağciyər fibrozu ilə Amerikadan bir qız. Anası uşağının gündəlik cəsarəti və xəstəliyə qarşı birgə mübarizəsi haqqında hekayə ilə müşayiət olunan bu şəkli İnternetdə yerləşdirdi.

Xəstəliyin diaqnozu: yeni doğulmuş skrininq, genetik tədqiqatlar

Uzun müddət diaqnoz qoymağın yeganə yolu tər testləri idi. Bu gün genetik tədqiqatlar getdikcə daha çox istifadə olunur. 2007-ci ildən ölkəmizdə doğum evində bütün yeni doğulmuş körpələr beş ən ağır irsi xəstəlik, o cümlədən kistik fibroz üzrə məcburi neonatal skrininqdən keçirlər. Tədqiqat hamiləlik dövründə də aparıla bilər. Ancaq biz yalnız kistik fibrozun erkən diaqnozu cəhdindən danışırıq, bu, şübhəsiz ki, adekvat terapiyanın təyin edilməsi üçün vacibdir, lakin xəstəliyin özü getmir. Bu irsi və sağalmazdır.

Kistik fibrozlu insanların ömrü ölkədən ölkəyə çox dəyişir. Beləliklə, Amerikada bu gün orta hesabla 48 yaş var. Ancaq bu qaydadan daha çox istisnadır. Buna həkimlərin, alimlərin və ictimai təşkilatların titanik səyləri və koordinasiyalı işi sayəsində nail olunub. Onlar Rusiyada da kistik fibrozla fəal mübarizə aparırlar. Lakin bu səylər kifayət etmir, statistika da təsdiqləyir - bizdə kistik fibrozlu xəstələr orta hesabla 10-15 il az yaşayırlar.

Bunlar Amerika xəstəxanalarında tapa biləcəyiniz xatırlatma növləridir. Onlar qısa şəkildə xəstəlik haqqında bütün vacib məlumatları - simptomları, həmçinin xəstə üçün lazım olan müalicəni təqdim edirlər.

Gen analizi: tez-tez nöqtə mutasiyaları, ardıcıllıq

Uşağın kistik fibrozla doğulmaması üçün bu gün nə etmək olar?

Bu gün kistik fibrozun qarşısını almağın yeganə real yolu, hər iki gələcək valideynin konsepsiyadan əvvəl keçməli olduğu irsi xəstəliklərin daşıyıcı statusu üçün genetik testdir. Yalnız bu, mümkün daşıyıcı statusunu maksimum dəqiqliklə müəyyən etməyə və həyat yoldaşlarının xəstə uşaq sahibi olmaq riski olub olmadığını öyrənməyə kömək edəcəkdir.

Analiz üçün hara getmək lazımdır?

Next Generation Clinic öz xəstələrinə kistik fibroz da daxil olmaqla 21 irsi xəstəlik üçün genlərin həqiqətən unikal hərtərəfli öyrənilməsini təklif edir. Tədqiqatın özü bütün dünyada molekulyar genetik diaqnostikada “yeni söz” kimi tanınan NextGen 21-in yüksək məhsuldarlıqlı sekvensiya texnologiyasına əsaslanır. Bu texnologiya minlərlə DNT molekulunu eyni vaxtda yüksək sürətlə və böyük həcmli məlumatlarla ardıcıllıqla sıralamağa imkan verir. Bu, sizin genetik statusunuzu öyrənməyə və ağır xəstə uşaq sahibi olma riskini ən yüksək dəqiqliklə qiymətləndirməyə imkan verir. Bu vəziyyətdə gələcək valideynlərdən tələb olunan hər şey venoz qan verməkdir.

Eyni zamanda, başqa bir diaqnostik üsul var - kistik fibroz üçün transmembran tənzimləyici geninin tez-tez nöqtə mutasiyaları üçün analiz aparmaq. Bütün mövcud mutasiyalar üçün bir geni yoxlamaq, əlbəttə ki, mümkün deyil. Yadınızdadırsa, onların iki minə yaxını var. Amma onların arasında yüksək tezlikdə baş verənlər də var. Və bu gün kistik fibroza səbəb olan ən çox rast gəlinən anomaliyaların olması üçün geni sınamaq mümkündür.

NGC Genetiki Xəstələrin Ən Çox Verilən Suallarını Cavablandırır

Kistik fibroz əksər ruslar üçün sirli xəstəlik olaraq qalır və buna görə də bir çox sual doğurur. Next Generation Clinic-in aparıcı mütəxəssisləri pasiyentlərindən ən çox eşitdikləri sualları cavablandırıblar.

Uşağın xəstəliyinin qarşısını almaq olardımı? Növbəti övladımın sağlam olması üçün nə edə bilərəm? Bir mutasiya aşkar edilərsə, uşağın xəstələnməsinin qarşısını almaq mümkündürmü?

Əvvəlcə bir genetikçi ilə məsləhətləşməyə gəlmək lazımdır. İkincisi, müəyyən edilmiş tədqiqatlardan keçməkdir. Üçüncü addım bir genetikçi ilə birlikdə test nəticələrinə əsaslanaraq gələcək fəaliyyət planını hazırlamaqdır. Valideynlərin hər ikisi kistik fibrozun daşıyıcısı olan cütlüklər, eləcə də ilk uşaq artıq bu xəstəliklə doğulmuş ailələr nə edə bilər? Xəstəliyin irsiliyinin qarşısını alacaq sağlam genə malik bir embrion seçməyə imkan verən preimplantasiya diaqnostikasına müraciət edin. Bu, yalnız IVF texnologiyasından istifadə edildikdə mümkündür. Başqa bir seçim kistik fibrozun daşıyıcısı olmayan donordan istifadə etməkdir.

Xəstəliyin gedişi mutasiyadan asılıdırmı?

Bəli. Mutasiya növü ilə kistik fibrozun nə qədər ağır olacağı arasında, şübhəsiz ki, əlaqə var. İnsan orqanizminə təsirinin daha yumşaq olduğu mutasiyalar var. Və əksinə. Məsələn, konsepsiya zamanı körpəyə həkimlərin "ağır" olaraq təsnif etdiyi eyni mutasiyaya malik valideyndən anormal genlər verilibsə, uşaqda demək olar ki, mədəaltı vəzi çatışmazlığı olacaq. Ancaq ötürülən anormal valideyn genlərindən birində xəstəliyin klinik mənzərəsinin daha yumşaq olduğu bir mutasiya varsa, mədəaltı vəzi çatışmazlığı inkişaf edə bilməz.

Ancaq hər bir fərdi vəziyyətdə xəstəlik hələ də öz ssenarisinə uyğun olaraq davam edəcəkdir. Bu, eyni gen mutasiyası olan xəstələrdə xəstəliyin gedişatının fərqli ola biləcəyi ilə də göstərilir. Bunun səbəbi hər bir xəstənin genetik xüsusiyyətləri və digər qeyri-genetik amillərdir.

Əgər genləri dəyişdirə bilmirsinizsə, niyə test edirsiniz?

Bu sual ümumiyyətlə genetik diaqnoza yanlış münasibəti göstərir. Belə çıxır - həyat yoldaşları ailələrində gələcək uşaqlara keçə biləcək ciddi irsi xəstəlik olduğunu, yalnız xəstə uşaq olduqdan sonra öyrənirlər. Və bu, şübhəsiz ki, bu gün və yaşda genetik risklər haqqında öyrənmək üçün ən yaxşı yol deyil. Müasir texnologiyalar gələcək uşaqların sağlamlığına əvvəlcədən qayğı göstərməyə imkan verir. Uşaq sahibi olmaq istəyənlərin hamısı üçün kliniki əhəmiyyətli mutasiyaların - onları əlilliyə məhkum edən, yataq xəstəsi olan, tam həyat yaşamağa imkan verməyən və ya erkən ölümə səbəb olanlar üçün testlərdən keçmək məsləhətdir. Bunlara kistik fibroz daxildir.

Əgər skrininq aparılıbsa, təkrar və ya başqa testlərin aparılmasına ehtiyac varmı?

Yox. İrsi xəstəliklərdən məsul olan anormal genlər insanın doğulduğu bir şeydir və yaşla görünə və ya yox ola bilməz. Digər testlərə gəldikdə, hər şey müəyyən bir mütəxəssisin tövsiyələrindən asılı olacaq. Ancaq bu gün genetik tədqiqatlar ən dəqiq diaqnostik üsuldur.

Bu, xəstələrin ən çox verdiyi suallardır. Və bunlar genetiklərin özlərinin cavab verməyi vacib hesab etdikləri suallardır.

Kistik fibroz genində mutasiyaları axtarmaq üçün hər kəs testdən keçməlidirmi?

Tercihen. Bu tədqiqat, eləcə də resessiv, yəni hərəkətsiz irsiyyət prinsipinə malik olan digər ağır irsi xəstəliklər üçün tədqiqatlar bu gün uşaq planlaşdıran bütün evli cütlüklərə tövsiyə olunur.

Hər iki valideyndə mutant gen aşkar edilərsə, seçim yaranır: bu, o zaman məcburi IVF proseduru ilə dölün preimplantasiya diaqnozu, prenatal diaqnoz (hamiləlik dövründə həyata keçirilir) və ya donor biomateriallarının istifadəsi (həmçinin genetik testdən keçir) ola bilər. kistik fibroz kimi ağır monogen xəstəliklərin daşınması üçün).

Kistik fibroz, indiki Rusiya şəraitində, təəssüf ki, xəstənin uzun və dolğun bir ömür sürməsinə zəmanət verməyən bir xəstəlikdir. Və qayda burada işləyir: ümumiyyətlə yoxlamamaqdansa bir dəfə yoxlamaq daha yaxşıdır. Tədqiqatın aparılması tibbi tövsiyədir, lakin tövsiyə davamlıdır.

Ailədə bu xəstəliyin anamnezi yoxdursa DNT testi etmək lazımdırmı?

Tercihen. Kistik fibroz resessiv bir xəstəlikdir, bu o deməkdir ki, yalnız xəstə genin iki nüsxəsi - ana və atanın nüsxəsi qarşılaşdıqda ortaya çıxacaq. Bu nöqtəyə qədər anormal gen irsi ola bilər, lakin klinik olaraq özünü göstərmir. Üstəlik, kistik fibroz xəstələrinin ailə tarixi olmaya bilər və gen mutasiyası həm də daşıyıcı olan uzaq bir əcdaddan bir hədiyyə olacaq.

Unutmamalıyıq ki, bəzən ailədə irsi xəstəliyin izlərini tapmaq çox çətindir. Bir şərtlə ki, hətta bir əsr əvvəl həkimlər özləri kistik fibrozu müstəqil bir xəstəlik kimi müəyyən etmədilər və simptomları bu gün aydın olduğu kimi, kistik fibrozu göstərən xəstələrin ilk qeydləri daha əvvəllər idi.

Bu gün hər bir kliniki sağlam insan özü də bilmədən 10-15 mutasiya daşıyıcısıdır. Və hansı anda bir araya gələ biləcəyini (belə bir görüşün nəticəsi xəstə uşağın doğulmasıdır) proqnozlaşdırıla bilməz, kistik fibroz kimi xəstəliklərin qarşısını almağın yeganə yolu genetik tədqiqatdır.

Ailədə kiminsə daşıyıcı statusu müəyyən edilərsə, qohumlar DNT testi etməlidirmi?

Bəli. Kistik fibroz irsi xəstəlikdir, bu o deməkdir ki, yaxın qohumların da bilmədən daşıyıcı ola bilməsi riski yüksəkdir.

Kistik fibroza kistik fibroz da deyilir. Bu genetik tipli mütərəqqi bir xəstəlikdir. Buna görə ağciyərlərdə və mədə-bağırsaq traktında bir infeksiya meydana gəlir.

Tənəffüs və mədə orqanlarının funksiyası məhduddur. Bu vəziyyətdə olan insanlarda tənəffüs sistemində, mədəaltı vəzidə və ya digər orqanlarda mucusun yığılmasına səbəb olan qüsurlu bir gen var.

Kistik fibrozun səbəbləri və mənşəyi

Ağciyərlərdə olan selik bakteriyaları içəridə saxlayır və normal nəfəs almağa mane olur. Belə ki, sağlam insanın orqanizmində daim infeksiya əmələ gəlir ki, bu da ağciyərlərin zədələnməsinə səbəb olur və tənəffüs çatışmazlığı yarana bilər. Əgər selik mədəaltı vəzində yerləşirsə, mədədə qidaları parçalayan həzm fermentlərinin əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Buna görə də orqanizm həyati vacib qidaları qəbul etmir.

Xəstəliyin ilk əlamətləri 20-ci əsrin qırxıncı illərində təsvir edilmişdir. Adından belə çıxır ki, “mukas” yunan kökü olub, “mucus”, “viscus” yapışqan deməkdir. Əgər iki hissəciyi bir araya gətirsəniz, xəstəlik hərfi mənada "selikli ifrazat" kimi tərcümə edilə bilər. Bədənin müxtəlif sekresiyaları ilə xaricə ifraz olunur. Maddə yüksək viskoziteye malikdir.

Həkimlər bunu aydın şəkildə müəyyən ediblər kistik fibroz genetik bir xəstəlikdir. Xəstəlik valideynlərdən miras alınır. Kistik fibroz yoluxucu deyil, hətta bir insanın zərərli iş şəraiti və çətin həyat tərzi olsa belə, xəstələnməyəcəkdir. Həkimlər xəstəliyin insanın cinsi ilə bağlı olmadığını aşkar ediblər. Kistik fibroz həm kişilərə, həm də qadınlara təsir edə bilər.

Xəstəliyin ötürülmə növü resessiv hesab olunur, lakin əsas deyil. Xəstəlik genetik səviyyədə şifrələnir. Valideynlərdən yalnız birində qeyri-sağlam genlər varsa, çox güman ki, uşaq sağlam olacaq. Statistikaya görə, varislərin dörddə biri sağlamdır, yarısı isə bədənlərində kistik fibroz genini ehtiva edir, lakin o, xromosom səviyyəsində yerləşir.

Yer kürəsinin yetkin əhalisinin təxminən 6%-nin bədənlərində bu gendən material var. Əgər uşaq xromosom məlumatlarını təhrif edən valideynlərdən doğulubsa, onda yalnız dörddə birində xəstəlik körpəyə ötürülür. Xəstəliyin bu cür ötürülməsi resessiv adlanır.

Material cinsi genlərdə olmadığı üçün xəstəlik insanın cinsinə aid deyil. Hər il bərabər sayda xəstə oğlan və qız doğulur. Heç bir əlavə faktor insanın cinsinə təsir etmir. Hamiləliyin necə keçdiyi, ananın və ya atanın nə qədər sağlam olması və ya həyat şəraitinin nə olması önəmli deyil. Bu xəstəlik yalnız genetik olaraq ötürülür. 90-cı illərdə qeyd edildi xəstəliyin əsas əlamətləri:

1. Həkimlər qüsurlu genin 7-ci xromosomda yerləşdiyini qəti şəkildə müəyyən ediblər.
2. Mutasiya nəticəsində zülal maddəsinin pozulması baş verir, buna görə də sekresiyanın viskozitesi baş verir və kimyəvi və fiziki xüsusiyyətləri dəyişir.
3. Mutasiyanın niyə göründüyü və genetik olaraq necə sabitləndiyi hələ tam başa düşülməyib.

Həzm və tənəffüs orqanlarının xəstəlikləri

Endokrin bezlər qanı hormonlar adlanan bioloji funksional elementlərlə təmin edən orqanlardır. Onların sayəsində fizioloji proseslər tənzimlənir. Endokrin bezlərin xəstəliyi kistik fibrozun əlamətidir. İnsan bədənində ünsiyyət yaratmaqdan məsul olan orqanlar, növbəti:

Bu orqanlara tüpürcək vəziləri və mədəaltı vəzi daxildir. Onlar bronxial sekresiyaların istehsalına cavabdehdirlər. Yetkinlərdə kistik fibrozun simptomları fizioloji cəhətdən zəruri olan selikli təbəqənin patoloji qalınlığıdır. Bronxial ağacın lümenində sıx mucus əmələ gəlir. Buna görə də tənəffüs orqanları həyat prosesindən kənarda qalır. Bədən lazımi oksigeni qəbul etməyi dayandırır, buna görə də pulmoner atelektaz meydana gəlir.

Kistik fibroz səbəbindən qaraciyərdə yağlı və zülal təbəqəsi əmələ gəlir və pozulur, öd durğunluğu baş verir və nəticədə xəstə qaraciyər serrozundan əziyyət çəkir. Kistik fibroz xəstəliyin başqa bir adı var - kistik fibroz.

Yeni doğulmuş körpədə bağırsaq tıkanıklığı varsa, ilk növbədə bağırsaqlar əziyyət çəkir. Bu, bağırsağın submukozal təbəqəsinin şişməsi səbəbindən baş verir. Xəstəlik demək olar ki, həmişə mədə-bağırsaq traktının digər pozğunluqları ilə müşayiət olunur.

Kistik fibrozun simptomları

Xəstəliyin simptomları erkən uşaqlıqda aşkar edilir. Kistik fibrozun diaqnozu həll yollarını müəyyənləşdirməyə və effektiv müalicəni təmin etməyə kömək edəcəkdir. Semptomlar erkən yaşda aşkar edilməzsə, daha sonra ortaya çıxa bilər. Bir insanın kistik fibroz olduğunu necə müəyyən etmək olar:

Xroniki formalar

Xəstəliyin kliniki növləri var, gedişindən asılı olaraq bağırsaq, atipik, mekonium ileus, bronxopulmoner və ağciyər formaları var. Xəstəliyin genetik forması var və bədəndə baş verən gündəlik fizioloji proseslərlə sıx bağlıdır. Tipik olaraq, kistik fibrozun klinik təzahürləri yeni doğulmuş bir uşaqda aşkar edilir. Xəstəliyin fetusun intrauterin inkişafı zamanı aşkar edildiyi hallar var. Mekonium ileus tez-tez yenidoğulmuşlarda diaqnoz qoyulur.

Mekonium orijinal nəcisə verilən addır. Bunlar yeni doğulmuş körpənin ilk bağırsaq hərəkətləridir. Uşaq sağlamdırsa, ilk gündə nəcis buraxılır. Xəstəlikdə nəcisin tutulması tripsin adlı pankreas fermentinin olmaması ilə əlaqələndirilir. Bağırsaqlar bu elementi əmələ gətirmir və nəticədə nəcis durğunlaşır. Bu, kolonda və bağırsaqda baş verir.

Xəstəlik irəlilədikcə simptomlar görünür:

1. Uşaq əvvəlcə tüpürür, sonra qusur.
2. Körpədə şişkinlik var.
3. Körpə narahatdır, tez-tez və çox ağlayır.

Müayinə zamanı həkim qarın nahiyəsində artmış damar naxışını görə bilər, tıqqıltı zamanı nağara səsi aşkar edilir. Uşağın əhval-ruhiyyəsi tez-tez dəyişir: əvvəlcə narahat olur, sonra isə süst olur. Lazımi fiziki fəaliyyətdən məhrumdur. Dəri solğun və qurudur. Uşaq nəcisini vaxtında xaric etmədiyi üçün orqanizm daxili çürümə məhsulları ilə zəhərlənir. Ürəyi dinləyərkən aşağıdakı simptomlar aşkar edilir:

1. Bağırsaqların peristaltik hərəkəti eşidilmir.
2. Yenidoğanın nəfəs alması sürətlidir.
3. Ürəyin sinus taxikardiyası aşkar edilir.

Yenidoğulmuş körpə kistik fibrozdan əziyyət çəkirsə, ona kiçik bağırsağın döngələrinin şişməsi, həmçinin qarının aşağı hissəsində bağırsaq traktının kəskin azalması diaqnozu qoyulur. Uşağın çox balaca olması səbəbindən onun vəziyyəti sürətlə pisləşir. Körpə bunu bir komplikasiya kimi hiss edə bilər.

Bağırsaq divarlarının qırılması səbəbindən baş verir. Bir komplikasiya da pnevmoniya şəklində baş verir, yeni doğulmuşlarda uzun və ağır formada baş verir.

Nəfəs darlığı

Xəstədə xəstəliyin ağciyər forması varsa, o, solğun dəri və aşağı çəkiyə malikdir. Amma eyni zamanda insanın yaxşı iştahı var. Yenidoğanın bir xəstəliyi varsa, o zaman artıq həyatın ilk günlərində intensivliyi daim artan öskürək inkişaf edir. Göyöskürəyə bənzər hücumlar başlayır, bunlara reprise deyilir. Ağciyər zədələnməsi necə baş verir?

Xəstənin ağciyərlərində selik əmələ gəlir ki, bu da pnevmoniyaya səbəb ola biləcək mikroorqanizmlərin inkişafı üçün əla mühitdir. Bəlğəm sonradan irinli və selikli olur və ondan streptokokk, patogen mikroorqanizmlər və stafilokokk ayrılır. Ağciyərlərin iltihabı mürəkkəb və ağır formada baş verir, adətən kistik fibroz səbəb olur. aşağıdakı ağırlaşmalar:

1. Pnevmoskleroz.
2. Abseslər.
3. Ürək çatışmazlığı.
4. Pnevmotoraks.
5. Ağciyər çatışmazlığı.

Həkim ağciyərləri dinlədikdə, nəmli raller fərqlənir. Ağciyərlərin üstündəki səs qutusu "echo" var. Xəstənin dərisi solğun və qurudur.

Xəstəliyin xoşxassəli gedişi ilə xəstəliyin əlamətləri yalnız yetkinlərdə görünür. Bu zaman orqanizm kompensasiya mexanizmlərini inkişaf etdirir. Semptomlar tədricən artır, xroniki pnevmoniya inkişaf edir, sonra ağciyər çatışmazlığı diaqnozu qoyulur. Bronxit tədricən pnevmoskleroza keçidlə ortaya çıxır.

Kistik fibrozda yuxarı tənəffüs yolları da iştirak edir. Xəstəliyə əlavə olaraq, adenoidlər, sinuslarda əlavələr və burun mukozasının proliferasiyası meydana gəlməyə başlayır. Bir insanda xroniki tonzillit ola bilər. Xəstəlik diqqətdən kənarda qalmır, xəstənin görünüşü dəyişir:

1. Üst və aşağı ətraflar çox nazikdir.
2. Yaxşı iştaha baxmayaraq, bədən çəkisi daim azalır.
3. Barmaqların aşağı ətraflarında barabanlar əmələ gəlir.
4. Sinə barrel şəklində bir görünüş alır.
5. Sakit bir vəziyyətdə bir adam nəfəs darlığı yaşayır.
6. Dəri mavi bir rəng ala bilər.
7. Dəri solğundur.

Xəstəlik halında, tədqiqat kiçik bronxların lümenlərində qalın mucus aşkar edəcək. Sonra, həkimlər adətən kiçik bronxların filiallarında azalma diaqnozu qoyan bir rentgen müayinəsi aparacaqlar.

Bağırsaq formasının əlamətləri

Sağlam bir insanda həzm bu proses üçün zəruri olan gizli komponentlərin ifrazı səbəbindən normal şəkildə davam edir. Kistik fibrozlu xəstələrdə həzm çatışmazlığı aşkar edilir. Bu, lazımi mayelərin minimal istehsalı ilə bağlıdır.

Xəstəliyin simptomları uşaq yalnız ana südü içməyi dayandırdıqda və onun pəhrizi müxtəlif olduqda baş verir. Bu zaman qidanın həzmi çətinləşir, qida mədə-bağırsaq traktından keçmir. Sonra aktiv çürümə prosesləri baş verir.

Xarici olaraq, xəstəlik şişkinlik və tez-tez bağırsaq hərəkətləri kimi özünü göstərir. Eyni zamanda, uşağın iştahı azalmır, sağlam bir körpədən daha çox yemək istehlak edir. Ancaq çəki artımı baş vermir, əzələ tonusu azaldıqda, dəri elastik və solğun olur. Kistik fibrozlu bir şəxs minimum miqdarda tüpürcək istehsal edir, buna görə də yemək çoxlu maye ilə yuyulur. Quru yeməyi çeynəmək çox çətin olur. Mədəaltı vəzi lazımi sekresiyaya malik deyil, buna görə də uşağa tez-tez şəkərli diabet, mədə xorası və həzm sisteminin anormallıqları diaqnozu qoyulur.

Mədə həyat üçün lazım olan maddələri qəbul etmir, buna görə də bədən vitamin çatışmazlığı hiss edir. Xəstədə hipovitaminoz inkişaf edə bilər. Körpələrdə plazmada zülalların olmaması səbəbindən şişkinlik müşahidə olunur. Qaraciyər də əziyyət çəkir, xolestazın meydana gəlməsinə səbəb olan böyük bir safra yığılması aşkar edilir. Xarici olaraq, bu xəstəlik qaraciyərin ölçüsündə artım, quru dəri ilə xarakterizə olunur və dəri sarımtıl bir rəng əldə edir.

Qarışıq xəstəlik növü

Bu forma ən mürəkkəb növlərdən biri hesab olunur. Artıq ilk günlərdən yeni doğulmuş körpə bağırsaq və əlamətləri inkişaf etdirir kistik fibrozun ağciyər forması:

Xəstəliyin qarışıq formaları birbaşa xəstənin yaşı ilə bağlıdır. Bu, xəstəliyi daha qabarıq və bədxassəli edir. Uşaq nə qədər kiçik olsa, xəstəliyin əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün proqnoz bir o qədər pisdir.

Diaqnoz və anamnez

Xəstə çəki itirirsə, xəstəlik hipertrofiya ilə xarakterizə olunur. Adətən xəstə fiziki inkişafdan geri qalır. Bronxların, sinusların, ağciyərlərin xəstəlikləri də müşahidə olunur, tənəffüs çatışmazlığı inkişaf edir. Kistik fibrozun ümumi simptomu pankreatit və dispeptik şikayətlərdir. Xəstəliyi dəqiq müəyyən etmək üçün laboratoriya və klinik tədqiqatlar aparılır. Bunlara daxildir:

Həyata keçirilən ilk test tər testidir. Üç dəfə nümunə götürülür, maye təxribatçı elektroforezdən sonra toplanır. Nəcisdə kimotripsini təyin etmək üçün koproloji tədqiqatlar aparılır. Pankreas çatışmazlığı aşkar edilərsə, analiz gündə 25 moldan çox nəticə verəcəkdir. Kimotripsinin olması müxtəlif testlərdən istifadə etməklə müəyyən edilir.

Xəstəliyi təyin etmək üçün ən dəqiq üsuldur DNT diaqnostikası. İndi həkimlər tərəfindən geniş istifadə olunur, lakin bu metodun bir neçə əhəmiyyətli çatışmazlıqları var: Əhali az olan bölgələrdə bu üsul adətən əlçatmazdır. DNT diaqnostikası bahalıdır. Həkimlər perinatal diaqnostikadan da istifadə edirlər. Tarixi müəyyən etmək üçün amniotik maye alınır. Analiz 20 həftədən sonra mümkündür. Nəticənin səhvi 4% -dən çox deyil.

Terapevtik tədbirlər

Xəstəliyin müalicəsi üçün bütün tədbirlər simptomatikdir. Kistik fibrozun müalicəsi xəstənin vəziyyətinin yaxşılaşdırılmasına yönəldilmişdir. Terapiyada əsas şey mədə-bağırsaq traktında qida maddələrinin bərpasıdır. Xəstələrdə zəif həzm var, buna görə də onların pəhrizi sağlam bir insanın adi pəhrizindən 30% daha zəngin və doymuş olmalıdır.

Düzgün qidalanma

Əsas pəhriz lazımi miqdarda protein istehlak etməkdir. Xəstə pəhrizinə ət məhsulları, yumurta, balıq və kəsmik daxil etməlidir. Eyni zamanda yağlı qidaların istehlakını minimuma endirmək lazımdır. Mal əti və donuz əti yemək qadağandır, çünki ətdə odadavamlı yağlar var. Yağ turşularının olmaması çoxlu doymamış yağ birləşmələrinin istehlakı ilə kompensasiya edilir. Bu elementləri parçalamaq üçün mədəaltı vəzi suyu və lipaz lazım deyil. Adətən xəstənin orqanizmində çatışmayan bu maddələr olur.

Həkimlər tövsiyə edir Laktoza və karbohidrat qəbulunu minimuma endirin. Analizlər xəstədə hansı saxaroza çatışmazlığının olduğunu müəyyən edir. Laktoza süd məhsullarında olan süd şəkəri kimi təsnif edilir. Xəstənin mədəaltı vəzi şirəsində qidanın parçalanmasından məsul olan fermentin çatışmazlığı var. Buna görə də, süd məhsulları zəif həzmə səbəb olacaq.

Yayda insanın tərləməsi artır və buna uyğun olaraq orqanizmdə natrium xlorid çatışmazlığı yaranır. Onun çatışmazlığı maddənin qidaya əlavə edilməsi ilə kompensasiya edilir. Kistik fibrozlu bir insanın gündəlik pəhrizində bol maye, həmçinin bütün qrupların vitaminləri və qida maddələri olan qidalar olmalıdır. Lazımi miqdarda kərə yağı istehlak etməlisiniz. Menyuda meyvə və tərəvəz də olmalıdır.

Həzm prosesində pozulmalara görə, əsası pankreatin olan ferment dərmanları təyin edilir. Dərmanın dozası nəcisin miqdarına və nəcisdə neytral yağın təyininə əsasən müəyyən edilir.

Ağciyər patologiyalarının müalicəsi

Xəstəliklə mübarizə aparmaq üçün xəstəyə mukolitiklər təyin edilir. Bunlar bronxial mucusun yumşalmasını təmin edən xüsusi elementlərdir. Müalicə xəstənin həyatı boyu davam etdirilməlidir. Bu, yalnız dərmanların istifadəsindən deyil, həm də ibarətdir fiziki prosedurları həyata keçirərkən:

Bronkoskopiya, kistik fibrozla effektiv mübarizə aparmağa imkan verən xüsusi bir hadisədir. Bronxial ağac şoran və ya mukolitiklərdən istifadə edərək yuyulur. Xəstədə tənəffüs xəstəlikləri, pnevmoniya və ya bronxial otit varsa, müalicə üçün antibakterial dərmanlar lazımdır. Əsas simptom həzm çatışmazlığıdır. Buna görə də, antibiotiklər aerozollar və ya inyeksiya yolu ilə şifahi olaraq verilir.

Əsas müalicə variantı ağciyər transplantasiyasıdır. Bu ciddi bir əməliyyatdır, terapiyanın imkanları tükəndikdə tədbirin keçirilməsi sualı yaranır. Xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün ikiqat ağciyər transplantasiyasına ehtiyac olacaq.

Bədənin digər orqanları xəstəlikdən təsirlənməsə, bu prosedur kömək edəcəkdir. Əks halda ciddi müdaxilə gözlənilən effekti verməyəcək.

Proqnozun müəyyənləşdirilməsi

Kistik fibroz çox mürəkkəb bir xəstəlik hesab olunur. Xəstəliyin simptomları və növləri çox fərqlidir. Kistik fibroza müxtəlif faktorlar təsir edir, əsas faktor yaşdır. Xəstəlik insanın həyatına ölümünə qədər təsir edir. Xəstəliyin müalicəsində irəliləyiş əldə edilmişdir, lakin proqnoz hələ də əlverişsiz hesab olunur. Kistik fibroz olan halların yarısından çoxunda ölüm baş verir. Həm də ömrün uzunluğu qısadır - 20 ildən 40 ilə qədər. Qərb ölkələrində düzgün müalicə ilə xəstələr orta hesabla 50 ilə qədər yaşayırlar.

Kistik fibrozun müalicəsi çox çətin bir işdir. Həkimlərin əsas vəzifəsi xəstəliyin inkişafını və inkişafını dayandırmaqdır. Müalicə prosesi yalnız simptomatikdir. Aktiv profilaktika xəstənin ömrünü uzada bilər. Kistik fibrozun inkişafının qarşısını almaq üçün, aşağıdakı hərəkətlər:

Bronxlar vasitəsilə patogen bakteriyaların yayılması qeyri-mümkündür. Onlar tez-tez qalın mucus ehtiva edirlər, buna görə bronxları zərərli yığılmadan təmizləmək lazımdır. Müalicə yalnız hücumlar zamanı deyil, həm də xəstəliyin passiv gedişi zamanı baş verməlidir. Xroniki və kəskin proseslər üçün istifadə olunur aşağıdakı dərmanlar:

Kistik fibrozdan əziyyət çəkən qadınların hamilə qalması çox çətin olur. Hamiləlik dövründə döl bir sıra ağırlaşmalarla qarşılaşa bilər, bu, uşaq və ananın özü üçün təhlükə yaradır. İndi kistik fibroz xəstəliyi tam başa düşülmür, lakin kompleks diaqnozu olan xəstələrin ömrünü uzada biləcək bir çox nəzarət üsulları var.

Rusiyada ən çox yayılmış 25 gen mutasiyasını müəyyən etməyə imkan verən hərtərəfli genetik tədqiqat CFTR ağır irsi xəstəliyin inkişafına gətirib çıxarır.

Tədqiqat metodu

Tədqiqat üçün hansı biomaterial istifadə edilə bilər?

Venöz qan, yanaq (yanaq) epiteli.

Tədqiqata necə düzgün hazırlaşmaq olar?

Xüsusi hazırlıq tələb olunmur.

Tədqiqat haqqında ümumi məlumat

Kistik fibroz (sinonimi: kistik fibroz) insanda ən çox görülən otosomal resessiv irsi xəstəliklərdən biridir. Tənəffüs yollarının, bağırsaqların, mədəaltı vəzinin, tərin və cinsi vəzilərin epitelinin disfunksiyası ilə xarakterizə olunur.

Kistik fibrozun səbəbi gendəki mutasiyalardır CFTR (kistikfibroztransmembrantənzimləyici) , hüceyrə divarlarında xlorid ionları üçün bir kanal meydana gətirən ATP bağlayan zülalın kodlaşdırılması. Mutasiyalar epitel hüceyrələrinin membranları vasitəsilə xlor ionlarının daşınmasının pozulmasına gətirib çıxarır ki, bu da qalın mucusun ifrazının artması və müxtəlif vəzilərin ifrazat kanallarının tıxanması ilə müşayiət olunur.

Kistik fibrozun bir neçə forması var:

• qarışıq (tənəffüs orqanları və həzm sistemi eyni vaxtda təsirlənir);
• bronxopulmoner (əsasən tənəffüs orqanları təsirlənir);
• bağırsaq (əsasən mədə-bağırsaq traktının təsirinə məruz qalır);
• mekonium ileus;
• fərdi ekzokrin bezlərin təcrid olunmuş lezyonları ilə əlaqəli atipik formalar.

Hal-hazırda Rusiya Federasiyasında kistik fibroz diaqnozu 9000 yeni doğulmuş körpədən birinə verilir (müqayisə üçün: Avropada kistik fibroz 1 tezliyi ilə diaqnoz qoyulur: 2000 - 3000 yeni doğulmuş). Bununla belə, Rusiyada övladlığa götürülmüş yeni doğulmuş uşaqların kütləvi müayinəsi forması qeyri-kamildir və bəzən preklinik mərhələdə xəstəliyin aşkarlanmasına imkan vermir.

Bədənimizdəki hər hüceyrədə genin iki nüsxəsi var. CFTR. Bir nüsxə atadan, ikincisi isə anadan gəlir. Kistik fibroz xəstəliyi autosomal resessivdir, yəni uşaq həm atadan, həm də anadan mutant gen aldıqda inkişaf edir. CFTR. Eyni zamanda, genin ikinci nüsxələri olan valideynlər CFTR normaldır, kistik fibrozdan əziyyət çəkmir və bəzən onun daşıyıcısı olduqlarını belə dərk etmirlər. Statistikaya görə, Avropa əhalisinin gen mutasiyalarının daşıyıcısıdır CFTR orta hesabla hər 25 nəfərə düşür.

Gendə təxminən min fərqli mutasiya var CFTR. Onlar müxtəlif populyasiyalarda müxtəlif tezliklərdə baş verir. Bəzi gen pozğunluqlarının heç bir təzahürü olmaya bilər. Lakin mutasiyaların əksəriyyəti patoloji təsirə səbəb olur, çünki zülalın fəaliyyətinin pozulmasına gətirib çıxarır.

Bu hərtərəfli araşdırmaya gen analizi daxildir CFTR Rusiya Federasiyası, Şərqi Avropa və Skandinaviyada ən çox yayılmış və kistik fibrozun ağır klinik formalarının inkişafı ilə əlaqəli olan 25 mutasiya üçün. Tədqiqat bütün mümkün xəstələrin 95% -ni müəyyən etməyə imkan verir ki, bu da Rusiyada təsdiqlənmiş skrininqin qətnaməsini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir.

Tədqiqat təkcə kistik fibroz diaqnozunu təsdiqləməyə və ya təkzib etməyə deyil, həm də sağlam insanlarda mutasiya daşıyıcılarını müəyyən etməyə kömək edəcək. Kistik fibrozlu xəstələrin olduğu ailələrdə genetik testlərin aparılması xüsusilə vacibdir, çünki hər iki valideynin mutasiya daşıyıcısı olan cütlüklərin 25% xəstə uşaq sahibi olma şansı var.

İndiyə qədər kistik fibroz sağalmaz bir xəstəlik hesab olunur, lakin erkən diaqnoz və adekvat terapiya xəstəliyin proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır və xəstənin ömrünü uzadır.

Gendə tədqiq edilmiş mutasiyaların siyahısı CFTR:

Tədqiqat nə vaxt təyin olunur?

• Neonatal skrininqin bir hissəsi kimi genetik diaqnoz
• Yetkinlik dövründə qoyulmuş diaqnozu təsdiqləmək üçün klinik molekulyar genetik diaqnostika
• Xəstəliyin ailə tarixində olması halında prenatal diaqnoz
• Ailənin planlaşdırılması zamanı kistik fibrozlu uşaq sahibi olma riskinin müəyyən edilməsi
• Kişi sonsuzluğunun diaqnozu

Nəticələr nə deməkdir?

Analiz genin 25 əhəmiyyətli genetik markerini araşdırır CFTR, bu, xəstəliyin inkişafına səbəb olan ən çox yayılmış mutasiyaları aşkar etməyə imkan verir.

• N (normal) / N (normal) – mutasiyalar aşkar edilməyib.
• N/M (mutasiyalar) – heterozigot mutasiya, gizli daşıma aşkar edilmişdir.
• M (mutasiya) / M (mutasiya) – kistik fibroz diaqnozunu təsdiq edən homozigot mutasiya aşkar edilmişdir.

Hərtərəfli araşdırmanın nəticələrinə əsasən, nəticələrin şərhi ilə bir genetikçinin rəyi verilir.

Ədəbiyyat

• A. E. Pavlov, S. V. Apalko, E. V. Vorobyov. Mikroçip formatında kistik fibrozun molekulyar genetik diaqnozu. Laboratoriya No 4, 2012.
• Amerika Tibbi Genetika Kolleci Laboratoriya standartları və CFTR Mutasiya Testi üçün təlimatlar (2011).

Ağdərililər arasında ən çox rast gəlinən autosomal resessiv uşaqlıq pozğunluğudur mədəaltı vəzinin kistik fibrozu və ya kistik fibrozu. Xəstəlik ilk dəfə 1938-ci ildə amerikalı patoloq D. Anderson tərəfindən təsvir edilmişdir. Xarici statistikaya görə, Qərbi Avropanın sakinlərində kistik fibrozun tezliyi orta hesabla 2-3 min yeni doğulmuş körpədən 1-dir, Rusiyada bu, 3-5 mində 1-dir. Kistik fibrozun tezliyində əhəmiyyətli coğrafi və etnik fərqlər var. Afrika və Asiya ölkələrində kistik fibroz demək olar ki, heç vaxt baş vermir, halbuki Qərbi Avropanın hər 20-ci (5%) sakini kistik fibroz genindəki mutasiyanın heterozigot daşıyıcısıdır. CFTR). Gendə mutant allellərin belə yüksək yayılması CFTR həm “təsis effekti” ilə, həm də heterozigotların vəba, vərəm və qripin zəhərli formalarına qarşı müqaviməti ilə bağlı selektiv üstünlüyü ilə əlaqələndirilir. Digər tərəfdən, heterozigotlarda xroniki pankreatit iki dəfə çox olur.

Xəstəliyin əsas patogenetik mexanizmi bronxların, bağırsaqların, mədəaltı vəzin və seminifer boruların selik əmələ gətirən vəziləri tərəfindən ifraz olunan ifrazatın özlülüyünün artması, bu orqanlarda bir çox kanalların bağlanması ilə müşayiət olunur. Xüsusilə, bronxların təbii təmizlənməsi prosesi pozulur, bu da onların iltihabına səbəb olur. İltihab pulmoner ödem və anormal viskoz sekresiyaların istehsalının artması ilə müşayiət olunur. Mədə-bağırsaq traktında sekresiyaların viskozitesinin artması pankreas şirəsinin su-elektrolit komponentinin dəyişməsi, onun qalınlaşması və bağırsaq lümeninə buraxılmasında çətinliklə müşayiət olunur. Nəticədə nəcisin əmələ gəlməsi pozulur, ardınca bağırsaq tıkanıklığı və pankreas toxumasında fibrokistik dəyişikliklər baş verir.

Kistik fibrozun minimal diaqnostik simptomları təkrarlanan ağciyər, əksər hallarda psevdomonas infeksiyaları, bağırsaq və mədəaltı vəzinin disfunksiyası, fiziki inkişafın geriliyidir. Xəstəliyin xarakterik əlamətləri xəstənin koproqramında çox miqdarda həzm olunmayan yağ və tər testi zamanı natrium və xlorid ionlarının konsentrasiyasının artmasıdır. Bəzi xəstələrdə mekonium ileusun olması səbəbindən doğuş zamanı artıq bağırsaq obstruksiyası var. Belə xəstələrə təcili cərrahi müdaxilə lazımdır. Bəzən kistik fibrozlu döldə mekonium ileus artıq hamiləliyin 2-3-cü trimestrində ultrasəs müayinəsi ilə aşkar edilə bilər. Kistik fibrozun üç klinik forması var: ağciyər (15-20% hallarda), bağırsaq (10%) və qarışıq. Ölkəmizdə kistik fibrozdan əziyyət çəkən uşaqların əksəriyyəti uşaqlıqda ölür, lakin xəstəliyin böyüklərdə görünən silinmiş formaları da təsvir edilmişdir.

Aşağıdakı insanlar qrupları kistik fibrozun olub-olmaması üçün müayinəyə məruz qalır: (1) təkrarlanan bronxopulmoner xəstəlikləri, Pseudomonas aeruginosa infeksiyası, astma və allergiyası olan xəstələr; (2) mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri olan şəxslər (qəbizlik, kolit, xroniki pankreatit, təkrarlanan bağırsaq obstruksiyası; mekonium ileus, peritonitli yeni doğulmuşlar; böyük qarın və aşağı bədən çəkisi olan uşaqlar (normal iştahla); qaraciyər sirozu olan xəstələr naməlum mənşəli; (3) digər səbəbləri istisna etdikdən sonra sonsuzluğu olan kişilər (kistik fibrozlu kişilərin 98%-də vas deferens daralması müşahidə olunur).

Kistik fibroz geni 1985-ci ildə 7q31.2-də 7-ci xromosomun uzun qoluna uyğunlaşdırılıb. 1989-cu ildə müəyyən edildi və bu kəşf dünyanın ən nüfuzlu jurnallarından birində (Science) eyni vaxtda üç məqalənin nəşri ilə müşayiət olundu. Birinci məqalə kistik fibroz geninin özünə həsr olunmuşdu. L. Ç. Tsuinin başçılıq etdiyi bir qrup kanadalı tədqiqatçı kistik fibroz geninin cDNT-sini təcrid etməyə və klonlaşdırmağa müvəffəq olmuşdur. СFTR), onun nukleotid ardıcıllığı, ekzon-intron sərhədləri və genin tənzimləyici bölgələri müəyyən edilmişdir. İkinci məqalə gen tərəfindən kodlanan zülala həsr edilmişdir СFTR və kistik fibrozlu xəstələrdə əsas biokimyəvi qüsurdur. Məlum oldu ki, bu, epitelin ekzokrin bezlərinin apikal membranlarında lokallaşdırılmış və xlorid kanalının funksiyalarını yerinə yetirən xlor ionlarının transmembran keçiriciliyini tənzimləyən bir proteindir. Üçüncü məqalədə gen mutasiyaları təhlil edilib СFTR. Bir genin kodlaşdırma bölgəsinin nukleotid ardıcıllığı məlum olan kimi dərhal sual vermək olar: xəstəyə nə olub, xəstə insanın geni normal gendən nə ilə fərqlənir? Genin normal cDNT-sindən istifadə СFTR Zond olaraq, kistik fibrozlu bir qızın bronxial epitelindən mutant cDNT-ni təcrid etmək və ardıcıllaşdırmaq mümkün olmuşdur. Məlum olub ki, bu xəstə spesifik mutasiya üçün homozigotdur - genin 10-cu ekzonunda üç nukleotidin silinməsi, zülalın 508-ci mövqeyində fenilalaninin olmaması ilə müşayiət olunur - delF508. Kanada, Şimali Amerika və Şimali Avropada kistik fibrozlu xəstələrdə bu mutasiyanın tezliyi 80%-ə çatır.

Hazırda kistik fibrozlu xəstələrdə gendə 1000-dən çox müxtəlif mutasiya müəyyən edilmişdir. CFTR, əsasən missense tipli. Bununla belə, delF508 ən çox yayılmışdır. Müxtəlif populyasiyalarda kistik fibrozlu xəstələrdə onun tezliyi 30%-dən 80%-ə qədər dəyişir. Avropada bu mutasiyanın şimaldan cənuba yayılmasında müəyyən qradiyent var: Danimarkada onun tezliyi 85%-ə çatır, İtaliyada 50%-ə, Türkiyədə isə 20-30%-ə qədər azalır. Slavyan populyasiyalarında, kistik fibrozlu xəstələr arasında delF508 tezliyi təxminən 50% təşkil edir. Əsas mutasiyalara W1272X (Aşkenaz yəhudi etnik qrupuna aid olan kistik fibrozlu xəstələrdə 30%-dən çox hallarda rast gəlinir), G542X, G551D, R117H, R334W və s. missens mutasiyalar daxildir. Beləliklə, 70-80% hallarda molekulyar gen mutasiyalarının diaqnozu CFTR uğurlu olduğu ortaya çıxır. Bu, yüksək riskli ailədə təsirlənmiş uşağın yenidən doğulmasının qarşısını almaq üçün kistik fibrozun prenatal diaqnostikasını hamiləliyin ilk trimestrində artıq həyata keçirməyə imkan verir.

Gendə mutasiyaların molekulyar identifikasiyasını aparmaq mümkün olmadığı hallarda CFTR xəstədə və ya onun heterozigot valideynlərində kistik fibrozun prenatal diaqnozu 17-18 həftəlik hamiləlik dövründə bağırsaq mənşəli bir sıra fermentlərin - qammaglutamil transpeptidaza, aminopeptidaza və bağırsaq fermentlərinin amniotik mayedəki fəaliyyətini təhlil etməklə həyata keçirilə bilər. qələvi fosfatazanın forması. Bu mərhələdə kistik fibrozlu dölün bağırsaqlarında mucus tıxaclarının olması hamilə qadının amniotik mayesində bu fermentlərin tərkibinin azalmasına səbəb olur.

Hazırda gendəki mutasiya növləri arasında əlaqəni müəyyən etmək üçün intensiv tədqiqatlar aparılır CFTR və xəstəliyin klinik polimorfizmi. Xəstəliyin ağır və yüngül formaları ilə əlaqəli mutasiyalar müəyyən edilmişdir. Müəyyən edilmişdir ki, bəzi mutasiyalar, o cümlədən delF508 zülalın emalını pozur, nəticədə o, apikal membrana çatmır və xlorid kanalı əmələ gəlmir. Bu, bu cür pozğunluqlarla kistik fibrozun ağır klinik mənzərəsini izah edir. Kistik fibrozun daha yüngül formalarında müəyyən edilən digər mutasiyalar (R117H, R334W, R347P) zülal emalına təsir göstərmir, xlorid kanalı əmələ gəlir, lakin daha az intensiv işləyir. Məsələn, seminifer boruların tıxanması səbəbindən sonsuzluqdan əziyyət çəkən kişilərdə R117H missense mutasiyası aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, belə xəstələrdə kistik fibrozun klinik mənzərəsi adətən yoxdur və ya çox bulanıq olur. Yəni R117H mutasiyasının daşıyıcılarında epitelin ekzokrin vəziləri tərəfindən ifraz olunan anormal sekresiyanın özlülüyü elə bir qədər artır ki, bu, ağciyərlərdə, mədəaltı vəzidə və ya bağırsaqlarda anormal proseslərə səbəb olmur, lakin bu artım kifayətdir. vas deferens maneə əmələ gətirir.

Transgenoz texnikasından istifadə edərək, ABŞ və Böyük Britaniyanın müxtəlif laboratoriyalarında kistik fibroz genində mutasiyaları olan, o cümlədən xəstələrdə müəyyən edilmiş siçanların model xətləri qurulmuşdur. Müxtəlif mutasiyaların heyvanların fenotipinə fərqli təsir göstərdiyi sübut edilmişdir. Bəzi transgen xətlərin siçanlarında ağciyərlərin, digərlərində isə mədəaltı vəzi və bağırsaqların üstünlük təşkil etdiyi qeyd edildi. Bir sətirdə mekonium ileusuna bənzər səbəblərdən çoxlu sayda embrionun ölümü müşahidə edilmişdir. Beləliklə, bu xətlər təkcə kistik fibrozun patogenezinin molekulyar əsaslarını öyrənmək üçün deyil, həm də bu ciddi xəstəlik üçün müxtəlif terapevtik proqramların sınaqdan keçirilməsi üçün ideal modelləri təmsil edir.

Hal-hazırda, kistik fibrozlu xəstələrin ömrünü əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilən etiopatogenetik müalicənin effektiv üsulları hazırlanmışdır. Kistik fibrozlu xəstələrin müalicəsi ixtisaslaşdırılmış regional mərkəzlərdə göstərilir. Ümumi müalicə rejimi mukolitik agentlərin, antimikrobiyal dərmanların, pankreas fermentlərinin, vitaminlərin istifadəsini və əlbəttə ki, kinezioterapiya və fizioterapiyanın istifadəsini əhatə edir. Kistik fibrozlu xəstələrin müalicəsi milli tövsiyələrə uyğun olaraq həyata keçirilir .

Kistik fibroz (kistik fibroz) kistik fibroz transmembran tənzimləyici genində mutasiya nəticəsində yaranan irsi xəstəlikdir. Bu, ekzokrin bezlərin sistemli zədələnməsi ilə özünü göstərir və mədə-bağırsaq traktının, tənəffüs sisteminin və bir sıra digər orqan və sistemlərin ciddi disfunksiyaları ilə müşayiət olunur.

Ümumi məlumat

Xəstəliyin ilk qeydi 1905-ci ilə təsadüf edir - o dövrdə avstriyalı həkim Karl Landsteiner, iki uşaqda mekonium ileus ilə mədəaltı vəzində kistik dəyişiklikləri təsvir edərkən, bu hadisələr arasında əlaqə fikrini ifadə etdi.

Xəstəlik ətraflı təsvir edilmiş, müstəqil nozoloji vahid kimi müəyyən edilmiş və irsi xarakterini 1938-ci ildə amerikalı patoloq Doroti Anderson sübut etmişdir.

"Kistik fibroz" adı (latınca mucus - selik, viskoz - viskoz) 1946-cı ildə amerikalı Sidney Farber tərəfindən təklif edilmişdir.

Fərqli etnik qruplar arasında insident geniş şəkildə dəyişir. Kistik fibroz Avropada ən çox rast gəlinir (orta hesabla 1:2000 - 1:2500), lakin xəstəlik bütün irqlərin nümayəndələrində qeyd edilmişdir. Afrika və Yaponiyanın yerli əhalisi arasında kistik fibrozun tezliyi 1:100.000-dir. Rusiyada xəstəliyin orta yayılması 1:10.000-dir.

Uşağın cinsiyyəti xəstəliyin tezliyinə təsir etmir.

Varislik otosomal resessiv şəkildə baş verir. Bir qüsurlu genin (alel) daşıyıcılarında kistik fibroz özünü göstərmir. Hər iki valideyn mutasiyaya uğramış genin daşıyıcısıdırsa, kistik fibrozlu uşaq dünyaya gətirmə riski 25% təşkil edir.

Avropada hər 30 nəfərdən biri qüsurlu genin daşıyıcısıdır.

Formalar

Lezyonun yerindən asılı olaraq, kistik fibroz aşağıdakılara bölünür:

• Xəstəliyin ağciyər (tənəffüs) forması (bütün hallarda 15-20%). Kiçik və orta bronxlarda çoxlu miqdarda viskoz, çətin ayrılan bəlğəmin yığılması səbəbindən tənəffüs aparatının zədələnməsi əlamətləri kimi özünü göstərir.
• Bağırsaq forması (bütün hallarda 5%). Bu, qidanın həzm və udulmasının pozulması, susuzluğun artması ilə özünü göstərir.
• Qarışıq forma (halların 75-80% -ni təşkil edən ağciyər-bağırsaq). Bu forma kistik fibrozun tənəffüs və bağırsaq formalarının klinik əlamətlərini birləşdirdiyi üçün xəstəliyin daha ağır gedişi və təzahürlərinin dəyişkənliyi ilə xarakterizə olunur.

Ayrı-ayrılıqda, mədəaltı vəzi fermentlərinin fəaliyyətinin azalması və ifrazatın maye hissəsinin bağırsaq epitel hüceyrələri tərəfindən kifayət qədər istehsal olunmaması nəticəsində bağırsaq divarına yapışmış mekonium (orijinal nəcis) lümenini tıxayaraq bağırsağın lümenini tıxanaraq bağırsağın iltihabına səbəb olan meconium ileus fərqlənir. maneə.

CFTR genində mutasiya növləri də var:

• endokrin bezlərin təcrid olunmuş lezyonlarında özünü göstərən atipik formalar (siroz, ödem-anemiya);
• silinmiş formalar, adətən təsadüfən aşkar edilir, çünki onlar digər xəstəliklərə bənzər şəkildə davam edir və qaraciyər sirozu, sinüzit, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi, təkrarlanan bronxit və kişi sonsuzluğu kimi diaqnoz qoyulur.

İnkişafın səbəbləri

Kistik fibroz 7-ci xromosomun uzun qolunda yerləşən CFTR genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bu gen bir çox heyvanlarda (inək, siçan və s.) olur. Təxminən 250.000 əsas cütdən ibarətdir və 27 ekzondan ibarətdir.

Bu gen tərəfindən kodlaşdırılan və xlor və natrium ionlarının hüceyrə membranı vasitəsilə daşınmasına cavabdeh olan zülal əsasən tənəffüs yollarının, bağırsaqların, mədəaltı vəzin, tüpürcək və tər vəzilərinin epitel hüceyrələrində yerləşir.

CFTR geninin özü 1989-cu ildə müəyyən edilmişdir və bu günə qədər onun mutasiyalarının 2000-ə yaxın variantı və 200 polimorfizmi (DNT ardıcıllığında dəyişən bölgələr) aşkar edilmişdir.
Avropa irqinin nümayəndələrində ən çox rast gəlinən mutasiya F508deldir. Bu mutasiya hallarının maksimum sayı Böyük Britaniya və Danimarkada (85%), minimum isə Yaxın Şərq əhalisi arasında (30%-ə qədər) qeydə alınıb.

Bəzi mutasiyalar müəyyən etnik qruplarda yaygındır:

• Almaniyada - mutasiya 2143delT;
• İslandiyada - Y122X mutasiyası;
• Aşkenazi yəhudiləri üçün - W1282X.

Rusiyada kistik fibroza səbəb olan mutasiyaların 52%-i F508del mutasiyası, 6,3%-i CFTRdele2.3(21kb) mutasiyası, 2,7%-i W1282X mutasiyasıdır. N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W və S1196X kimi mutasiya növləri də var, lakin onların tezliyi 2,4%-i keçmir.

Xəstəliyin şiddəti mutasiyanın növündən, müəyyən bir bölgədə lokalizasiyasından və kodlaşdırılmış zülalın funksiyasına və quruluşuna təsirinin spesifikliyindən asılıdır. Xəstəliyin ağır gedişi və müşayiət olunan ağırlaşmaların və ekzokrin pankreas çatışmazlığının olması F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K və G542X mutasiyaları ilə fərqlənir.

Kistik fibrozun ağır hallarına DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A və 1717-1G-A mutasiyasının səbəb olduğu xəstəlik də daxildir.

R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutasiyalarının səbəb olduğu kistik fibroz daha yüngül formada baş verir.

G85E, R334W və 5T mutasiyaları ilə xəstəliyin şiddəti dəyişir.

Zülal sintezini bloklayan mutasiyalara G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA mutasiyaları daxildir.

Zülalların translasiyadan sonrakı modifikasiyasının pozulmasına və onların yetkin RNT-yə çevrilməsinə (emal) səbəb olan mutasiyalara DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutasiyaları daxildir.

Mutasiyalar da müəyyən edilmişdir:

• protein tənzimləməsinin pozulması (G551D, G1244E, S1255P);
• xlor ionlarının keçiriciliyinin azaldılması (R334W, R347P, R117H);
• protein və ya normal RNT səviyyəsinin azaldılması (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1.6kbA-G).

Mutasiya nəticəsində CFTR zülalının strukturu və funksiyaları pozulduğundan daxili sekresiya vəzilərinin ifrazatları (tər, selik, tüpürcək) qalın və özlü olur. Sekresiyada zülal və elektrolitlərin tərkibi artır, natrium, kalsium və xlor konsentrasiyası artır və ifrazat kanallarından ifrazatların boşaldılması xeyli çətinləşir.

Qalın sekresiyaların saxlanması nəticəsində kanallar genişlənir və kiçik kistlər əmələ gəlir.

Mucusun daimi durğunluğu (mukostaz) vəzi toxumasının atrofiyasına və onun tədricən birləşdirici toxuma ilə əvəzlənməsinə (fibroz) səbəb olur və orqanlarda erkən sklerotik dəyişikliklər inkişaf edir. İkincil infeksiya ilə xəstəlik irinli iltihabla çətinləşir.

Patogenez

Kistik fibroz qüsurlu zülalın öz funksiyalarını tam yerinə yetirə bilməməsi nəticəsində yaranır.
Zülal disfunksiyası nəticəsində hüceyrələrdə artan miqdarda xlorid ionları tədricən toplanır və hüceyrənin elektrik potensialı dəyişir.

Elektrik potensialının dəyişməsi natrium ionlarının hüceyrəyə daxil olmasına səbəb olur. Natrium ionlarının həddindən artıq olması pericellular boşluqdan suyun udulmasının artmasına səbəb olur və pericellular boşluqda suyun olmaması ekzokrin bezlərin sekresiyasının qalınlaşmasına səbəb olur.

Qalın sekresiyaların boşaldılması çətin olduqda, ilk növbədə bronxopulmoner və həzm sistemi təsirlənir.

Kiçik bronxların və bronxiolların pozulmuş keçiriciliyi xroniki iltihabın inkişafına və birləşdirici toxuma çərçivəsinin məhvinə səbəb olur. Xəstəliyin sonrakı inkişafı ağciyərin kisəcikli, silindrik və “gözyaşı formalı” bronxoektazların (bronxların genişlənməsi) və emfizematoz (şişirilmiş) sahələrinin əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur.

Bronşektazi ağciyərlərin yuxarı və aşağı loblarında bərabər tezlikdə müşahidə olunur. Əksər hallarda, həyatın ilk ayında uşaqlarda aşkar edilmir, lakin 6-cı aya qədər onlar 58% hallarda, altı aydan sonra isə 100% hallarda müşahidə olunur. Bu yaşda bronxlarda müxtəlif dəyişikliklər (kataral və ya diffuz bronxit, endobronxit) aşkar edilir.

Bronxların epiteli bəzi yerlərdə qabıqlanır, qadacıq hüceyrələrinin hiperplaziyası və yastı metaplaziya ocaqları müşahidə edilir.

Bronxlar seliklə tamamilə bağlandıqda, ağciyər lobunun çökmə zonaları (atelektaziya), həmçinin ağciyər toxumasında sklerotik dəyişikliklər (diffuz pnevmoskleroz inkişaf edir) əmələ gəlir. Bronxial divarın bütün təbəqələrində limfositlərin, neytrofillərin və plazma hüceyrələrinin infiltrasiyası var.

Bronxların selikli qişasının ağızları genişlənir, onlarda irinli tıxaclar aşkarlanır, bronxoektazların lümenlərində çoxlu miqdarda fibrin, parçalanan leykositlər, nekrotik bronxial epitel və kokklar koloniyaları olur. Əzələ təbəqəsi atrofiyaya uğrayır, bronxoektazın divarları nazikləşir.

Əgər toxunulmazlığın zəifləməsi fonunda bakterial infeksiya baş verərsə, abses formalaşması başlayır və dağıdıcı dəyişikliklər inkişaf edir (30% hallarda Pseudomonas aeruginosa becərilir). Köpük hüceyrələrinin və lipidlərin daxil edilməsi ilə eozinofilik kütlələrin yığılması ilə, homeostazın pozulması səbəbindən ikincili lipoproteonoz inkişaf edir.

24 yaşa qədər pnevmoniya 82% hallarda aşkar edilir.

Kistik fibroz ilə gözlənilən ömür bronxopulmoner sistemin vəziyyətindən asılıdır, çünki xəstə ağciyər dövranının damarlarında mütərəqqi dəyişikliklər səbəbindən qanda oksigenin miqdarını tədricən azaldır və ürəyin sağ hissələri artır və genişlənir ( "ağciyər ürəyi" inkişaf edir).

Ürək sahəsində digər dəyişikliklər də müşahidə olunur. Xəstələrə diaqnoz qoyulur:

• interstisial skleroz ilə miyokard distrofiyası (ürək əzələsinin metabolik pozğunluğu);
• miyokard miksomatozunun ocaqları;
• əzələ liflərinin incəlməsi;
• yerlərdə eninə zolaqların olmaması;
• damar nahiyəsində sklerotik fokuslar (interstisial skleroz);
• damar endotelinin orta dərəcədə şişməsi;
• müxtəlif dərəcələrdə ifadə edilən ürək distrofiyası.

Qapaq və parietal endokardit mümkündür.

Pankreasın sekresiyası qalınlaşdıqda, onun kanallarının tıxanması çox vaxt intrauterin inkişaf dövründə baş verir. Belə hallarda bu vəzin normal miqdarda istehsal etdiyi mədəaltı vəzi fermentləri onikibarmaq bağırsağa çata bilmədiyi üçün vəzin özündə toplanır və toxumaların parçalanmasına səbəb olur. Həyatın ilk ayının sonuna qədər belə xəstələrin mədəaltı vəzi lifli toxuma və kistlərin yığılmasıdır.

Kist lobülarası və göz içi kanallarının genişlənməsi və epitelin düzləşməsi və atrofiyası nəticəsində yaranır. Lobulların içərisində və onların arasında birləşdirici toxumanın çoxalması və onun neytrofillər və limfohistiositik elementlər tərəfindən infiltrasiyası var. Adacık aparatının hiperplaziyası, vəzi parenximasının atrofiyası və toxumanın yağlı degenerasiyası da inkişaf edir.

Bağırsaq epiteli düzləşir və artan sayda qədəh hüceyrələrini ehtiva edir və kriptlərdə mucus yığılması mövcuddur. Selikli qişa neytrofillər də daxil olmaqla limfoid hüceyrələrlə infiltrasiya olunur.

Xlorid ionlarının keçiriciliyinin və ya protein və ya normal RNT səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunan mutasiyalar uzun müddət pankreas funksiyasının nisbi qorunması ilə xroniki pankreatitin yavaş inkişafına səbəb olur.

Yenidoğulmuşlarda kistik fibroz 20% hallarda nazik bağırsağın distal hissələrinin qalın mekoniumla tıxanmasına gətirib çıxarır.

Bəzi hallarda xəstəlik ödün viskozitesi və bilirubinin formalaşmasının artması nəticəsində yaranan uzun müddətli neonatal sarılıq ilə müşayiət olunur.

Demək olar ki, bütün xəstələrdə birləşdirici toxumanın qalınlaşması və qaraciyərdə çapıq dəyişiklikləri (fibroz) müşahidə olunur. 5-10% hallarda patoloji irəliləyir və biliyer siroz və portal hipertenziyaya səbəb olur.

Qaraciyərdə də var:

• hüceyrələrin fokus və ya diffuz yağ və protein degenerasiyası;
• interlobular safra kanallarında safra durğunluğu;
• interlobulyar təbəqələrdə limfohistiositik infiltratlar.

Kistik fibroz tər vəzilərinin anormal funksiyası ilə müşayiət olunur - sekresiyada natrium və xlorun konsentrasiyası artır və duzun miqdarı normadan təxminən 5 dəfə çoxdur. Bu patoloji xəstənin həyatı boyu müşahidə olunur, buna görə də isti iqlim kistik fibrozdan əziyyət çəkən insanlar üçün kontrendikedir (isti vuruş riski artır və metabolik alkalozun inkişafı səbəbindən konvulsiyalar mümkündür).

Simptomlar

Kistik fibroz əksər hallarda bir yaşından əvvəl özünü göstərir.

10% hallarda 2-3 trimestrdə dölün inkişafı zamanı ultrasəs müayinəsi zamanı xəstəliyin əlamətləri (mekonium ileus və ya mekonium ileus) aşkar edilir.

Bəzi uşaqlarda bağırsaq obstruksiyası həyatın ilk günlərində aşkar edilir. Mekonium ileusun əlamətləri:

• mekoniumun fizioloji ifrazının olmaması;
• şişkinlik;
• narahatlıq;
• regurgitasiya;
• qusmada safra varlığının təsbit edildiyi qusma.

İki gün ərzində uşağın vəziyyəti pisləşir - dərinin solğunluğu və quruluğu görünür, toxuma turgoru azalır, letarji və adinamiya görünür. Dehidrasiya inkişaf edir və intoksikasiya artır. Bəzi hallarda ağırlaşmalar inkişaf edə bilər (bağırsaq perforasiyası və peritonit).

Bağırsaq kistik fibrozu əksər hallarda mədəaltı vəzi fermentlərinin çatışmazlığı səbəbindən tamamlayıcı qidaların və ya süni qidalanmanın tətbiqindən sonra özünü göstərir. Xəstəliyin bu formasının simptomları aşağıdakılardır:

• şişkinlik;
• tez-tez bağırsaq hərəkətləri
• nəcisin əhəmiyyətli dərəcədə artması;
• fetidlik və nəcisin açıq rəngi, içərisində əhəmiyyətli miqdarda yağın olması.

Bir qazanda oturarkən mümkün rektal prolaps (xəstələrin 10-20% -ində müşahidə olunur).

Tez-tez ağızda quruluq hissi var, bu da tüpürcəyin özlülüyünə görə baş verir, buna görə quru yemək yemək çətindir və yemək zamanı xəstələr çox miqdarda maye içməyə məcbur olurlar.

İlkin mərhələlərdə iştah artmış və ya normal ola bilər, lakin həzm pozğunluqları səbəbindən sonradan hipovitaminoz və qida çatışmazlığı inkişaf edir. Xəstəlik inkişaf etdikcə siroz və xolestatik hepatit əlamətləri (yorğunluğun artması, arıqlama, sarılıq, sidiyin qaralması, davranış və şüurun pozulması, qarın ağrısı və s.) görünür.

Bronxopulmoner sistemdə viskoz sekresiyaların həddindən artıq istehsalı səbəbindən ağciyərlərin kistik fibrozu obstruktiv sindroma səbəb olur, bu da özünü göstərir:

• ekshalasiyanın uzadılması;
• səs-küylü tənəffüs fitinin görünüşü;
• boğulma hücumları;
• köməkçi əzələlərin tənəffüs aktında iştirak.

Məhsuldar olmayan öskürək mümkündür.

Yoluxucu-iltihabi proses xroniki və təkrarlanandır. Fəsadlar irinli-obstruktiv bronxit və abses formalaşmasına meylli ağır pnevmoniya şəklində müşahidə olunur.

Xəstəliyin ağciyər formasının simptomları bunlardır:

• solğun torpaq dəri tonu;
• kifayət qədər qan tədarükünün olmaması səbəbindən dərinin mavi rənginin dəyişməsi;
• istirahətdə nəfəs darlığının olması;
• sinənin barrel şəklində deformasiyası;
• barmaqların deformasiyası (terminal falanqlar barabanlara bənzəyir) və dırnaqların (saat eynəklərinə bənzəyir);
• fiziki fəaliyyətin azalması;
• iştahanın azalması;
• aşağı bədən çəkisi.

Bronxial məzmuna adətən Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus və Haemophilus influenzae daxildir. Flora antibiotiklərə davamlı ola bilər.

Ağciyər forması ağır tənəffüs və ürək çatışmazlığı səbəbindən ölümcül olur.

Qarışıq formada kistik fibrozun əlamətlərinə bağırsaq və pulmoner formaların simptomları daxildir.
Xəstəliyin silinmiş formalarına adətən yetkinlik dövründə diaqnoz qoyulur, çünki CFTR genindəki xüsusi mutasiya növləri xəstəliyin daha yüngül gedişatına səbəb olur və onun simptomları sinüzit, təkrarlayan bronxit, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəlikləri, qaraciyər sirozu ilə üst-üstə düşür. və ya kişi sonsuzluğu.

Yetkinlərdə kistik fibroz çox vaxt sonsuzluğa səbəb olur. Kistik fibrozlu kişilərin 97% -ində anadangəlmə yoxluq, atrofiya və ya spermatik kordun obstruksiyası var və kistik fibrozlu qadınların əksəriyyətində servikal mucusun viskozitesinin artması səbəbindən məhsuldarlıq azalır. Eyni zamanda, bəzi qadınlar reproduktiv funksiyasını saxlayırlar. CFTR geninin mutasiyalarına bəzən kistik fibroz əlamətləri olmayan kişilərdə də rast gəlinir (belə hallarda 80% mutasiya vas deferens aplaziyası ilə nəticələnir).

Kistik fibroz zehni inkişafa təsir göstərmir. Xəstəliyin şiddəti və onun proqnozu xəstəliyin təzahürünün vaxtından asılıdır - ilk simptomlar nə qədər gec görünsə, xəstəlik bir o qədər yumşaqdır və proqnoz daha əlverişlidir.

Kistik fibroz, çox sayda mutasiya variantına görə, klinik təzahürlərin polimorfizmi ilə xarakterizə olunduğundan, xəstəliyin şiddəti bronxopulmoner sistemin vəziyyəti ilə qiymətləndirilir. 4 mərhələ var:

• 1-ci, qeyri-sabit funksional dəyişikliklər, bəlğəm istehsalı olmadan quru öskürək, məşq zamanı yüngül və ya orta dərəcədə nəfəs darlığı ilə xarakterizə olunur. Birinci mərhələnin müddəti 10 ilə çata bilər.
• Xroniki bronxitin inkişafı, bəlğəmlə müşayiət olunan öskürənin olması, istirahətdə orta dərəcədə təngnəfəslik və gərginlik zamanı pisləşmə, barmaqların terminal falanqlarının deformasiyası ilə xarakterizə olunan 2-ci mərhələ. Dinləyərkən nəmli, "çatlayan" hırıltı ilə sərt nəfəsin olması aşkar edilir. Bu mərhələ 2 ildən 15 ilə qədər davam edir.
• 3-cü mərhələ, bu zaman fəsadlar yaranır və bronxopulmoner sistemdə patoloji proses irəliləyir. Bronşektazi, diffuz pnevmofibroz zonaları və məhdud pnevmoskleroz və kistlərin əmələ gəlməsi baş verir. Ürək çatışmazlığı (sağ mədəciyin növü) və ağır tənəffüs çatışmazlığı müşahidə olunur. Mərhələnin müddəti 3 ildən 5 ilə qədərdir.
• Bir neçə ay ərzində ölümlə nəticələnən ağır kardiorespirator çatışmazlığı ilə xarakterizə olunan 4-cü mərhələ.

Diaqnostika

Kistik fibrozun diaqnozu aşağıdakılara əsaslanır:

• kas-iskelet sisteminin diaqnostik əlamətləri, o cümlədən ailə tarixi, xəstəliyin təzahür müddəti, mütərəqqi gedişi, həzm və bronxopulmoner sistemlərə xarakterik zədələnmənin olması, doğuşla bağlı problemlər (sonsuzluq və ya məhsuldarlığın azalması);
• əsas laboratoriya diaqnostik üsullarından məlumatlar;
• DNT diaqnostikası.

Uşaqlarda kistik fibrozu aşkar etmək üçün laboratoriya üsullarına aşağıdakılar daxildir:

• Yenidoğulmuşlarda yalnız həyatın ilk ayında məlumat verən IRT (pankreas fermenti immunoreaktiv tripsin üçün test). Bu test qanda bu fermentin səviyyəsini təyin edir. Kistik fibrozlu yenidoğulmuşlarda immunoreaktiv tripsinin səviyyəsi 5-10 dəfə artır. Körpənin vaxtından əvvəl doğulması, çoxlu anadangəlmə qüsurlar (MCD) və ya doğuşdan asfiksiya olması halında test yanlış müsbət nəticələr verə bilər.
• Gibson-Cook metodu ilə həyata keçirilən tər testi. Metod iontoforezdən istifadə edərək zəif elektrik cərəyanından istifadə edərək dəriyə pilokarpinin (tər vəzilərini stimullaşdıran dərman) yeridilməsini nəzərdə tutur. Ən azı 100 qram miqdarında tərləyin. toplanır, çəkilir, bundan sonra tərkibindəki natrium və xlor ionlarının konsentrasiyası müəyyən edilir. Tər analizatorlarının olması ilə metodun istifadəsi sadələşdirilir. Normalda tər vəzilərinin sekresiyasında natrium və xlorun konsentrasiyası 40 mmol/l-dən çox olmur. Əgər uşaqda adrenogenital sindrom, HİV infeksiyası, hipoqammaqlobulinemiya, hipotiroidizm, ailəvi qlikogenoz tip 2, qlükoza-6-fosfataza və ya Klaynfelter çatışmazlığı, mukopolisakkaridoz, nefrojenik diabet insipidus, psevdohipoalaz və ya psevdohipozis, sefalester və ya müsbət testlər ola bilər. müalicə olunduqda bəzi antibiotiklərlə - yalançı mənfi.
• Burun elektrik potensialında transepitelial fərqin ölçülməsindən ibarət olan NPD testi. Normal potensial fərqi -5 mV ilə -40 mV arasındadır.

DNT diaqnostikası kistik fibrozun ən dəqiq diaqnozunu qoymağa kömək edir. Tədqiqat üçün adətən istifadə olunur:

• Təxminən 1 ml miqdarında bir antikoaqulyant olan bir sınaq borusuna yerləşdirilən maye qan (heparin istifadə edilməməlidir).
• Təxminən 2 sm diametrli qan ləkəsi, otaq temperaturunda qurudulur, cuna və ya filtr kağızına qoyulur. Nümunələr bir neçə il ərzində öyrənilə bilər.
• Ölən şəxsin analizi üçün istifadə olunan histoloji nümunələr.

Mümkün istifadə:

• Müəyyən bir gendə müəyyən bir mutasiyanı müəyyən etməyə imkan verən birbaşa diaqnostika.
• Xəstəlik geni ilə əlaqəli genetik markerlərin irsiliyini təhlil edən dolayı diaqnoz. Bu, yalnız ailədə kistik fibrozlu uşaq olduqda mümkündür, çünki molekulyar markeri yalnız onun DNT-sini təhlil etməklə müəyyən etmək mümkündür.

Əksər hallarda tədqiqat üçün PCR (polimeraza zəncirvari reaksiya) üsulundan istifadə olunur. CFTR genində ən çox yayılmış mutasiya növləri bir neçə mutasiyanı eyni vaxtda aşkar etməyə imkan verən xüsusi hazırlanmış diaqnostik dəstlərdən istifadə etməklə aşkar edilir.

Kistik fibrozun diaqnozuna instrumental müayinə üsulları da kömək edir:

• ağciyərlərdə xarakterik dəyişikliklərin varlığını müəyyən etməyə imkan verən rentgenoqrafiya (infiltrasiya, amfizem, ağciyərlərin köklərinin genişlənməsi, pulmoner modelin deformasiyası);
• bronxların budaqlarının sayının azalması, onların doldurulmasında fasilələr, silindrik və ya qarışıq bronşektazi varlığını müəyyən etməyə kömək edən bronxoqrafiya;
• yüksək viskoz mukopurulent sekresiya və diffuz irinli endobronxitin mövcudluğunu aşkar etmək üçün istifadə edilə bilən bronxoskopiya;
• obstruktiv-məhdudlaşdırıcı tipli xarici tənəffüs funksiyalarının pozulmasının mövcudluğunu aşkar etməyə imkan verən spiroqrafiya;
• çox miqdarda həzm olunmayan yağın varlığını aşkar etməyə imkan verən koproqram.

Kistik fibroz da duodenal məzmunun araşdırılması ilə diaqnoz qoyulur, bu da duodenal şirədə fermentlərin miqdarının azalması və ya onların olmamasını müəyyən etməyə kömək edir.

Ekzokrin pankreas funksiyası nəcis pankreatik elastaz 1 (E1) testi ilə qiymətləndirilir. Kistik fibroz, elastaz 1-in tərkibində əhəmiyyətli bir azalma ilə özünü göstərir (orta dərəcədə azalma xroniki pankreatit, pankreas şişi, xolelitiyaz və ya diabetin mövcudluğunu göstərir).

Kistik fibroz prenatal diaqnoz vasitəsilə də aşkar edilə bilər. DNT nümunələri hamiləliyin 9-14 həftələrində xorion villus nümunəsindən təcrid olunur. Ailə təmaslarının sonrakı mərhələlərində diaqnoz üçün amniotik maye (16-21 həftə) və ya kordosentezlə alınan döl qanı (21 həftədən sonra) istifadə olunur.

Prenatal diaqnoz hər iki valideyndə mutasiya olduqda və ya ailədə xəstə uşaq homozigot olduqda aparılır. Yalnız bir valideyndə mutasiyalar olsa belə, prenatal diaqnoz tövsiyə olunur. Döldə müəyyən edilmiş oxşar mutasiya homozigot genin inaktivasiyası və asemptomatik heterozigot daşıma arasında fərqləndirməni tələb edir. Diferensial diaqnoz üçün 17-18 həftədə amniotik mayenin biokimyəvi tədqiqi aminopeptidaza, qamma-glutamil transpeptidaza və qələvi fosfatazanın bağırsaq forması (kistik fibroz bunların miqdarının azalması ilə xarakterizə olunur) üçün biokimyəvi tədqiqat aparılır. bağırsaq fermentləri).

CFTR geninin mutasiyaları müəyyən edilə bilmirsə və kistik fibrozlu uşaq artıq ölübsə, döl biokimyəvi üsullarla müayinə olunur, çünki bu halda prenatal molekulyar genetik diaqnoz qeyri-informativ hesab olunur.

Müalicə

Uşaqlarda kistik fibrozu ixtisaslaşmış mərkəzlərdə müalicə etmək daha məqsədəuyğundur, çünki xəstələrin hərtərəfli tibbi yardıma, o cümlədən həkimlərin, kinezioterapevtlərin və sosial işçilərin köməyinə ehtiyacı var.

Kistik fibroz bir genetik xəstəlik kimi sağalmaz olduğundan, terapiyanın məqsədi sağlam uşaqların həyat tərzinə mümkün qədər yaxın olan həyat tərzini saxlamaqdır. Kistik fibrozlu xəstələrə lazımdır:

• adekvat, zülalla zəngin və yağ miqdarına məhdudiyyət olmadan, pəhriz qidası təmin etmək;
• tənəffüs yoluxucu infeksiyalara nəzarət;
• pankreas preparatlarından istifadə edərək ferment terapiyası;
• bronxial sekresiyaların meydana gəlməsini maneə törətməyə və onları seyreltməyə yönəlmiş mukolitik terapiya;
• antimikrobiyal və antiinflamatuar terapiya;
• vitamin terapiyası;
• fəsadların vaxtında müalicəsi.

Pankreas fermentlərinin çatışmazlığı nəticəsində yaranan malabsorbsiya sindromunu (həzm sisteminə daxil olan qida maddələrinin itirilməsi) müalicə etmək üçün pankreas fermentləri mikroqranullar şəklində istifadə olunur (Creon 10000, Creon 25000). Dərmanlar yeməklə qəbul edilir və doza fərdi olaraq seçilir.

Kistik fibrozda pankreas çatışmazlığı tamamilə düzəldilmədiyindən, dozanın kifayət qədər olması nəcisin xarakteri və tezliyinin normallaşması, həmçinin laboratoriya məlumatları ilə göstərilir (koproqramda steatoreya və kreatorreya aşkar edilmir, trigliseridlərin konsentrasiyası normallaşdırılır). lipid profili).

Tənəffüs kistik fibrozu aşağıdakıların istifadəsini tələb edir:

• Bronxial sekresiyaları effektiv şəkildə sulandıra bilən tiolların istifadəsini ehtiva edən mukolitik terapiya. Yalnız mukolitik deyil, həm də antioksidan təsir göstərən N-asetilsistein ağızdan, venadaxili və ya inhalyasiya yolu ilə istifadə olunur. Rekombinant insan DNT-dən (Pulmozyme, Dornase alfa) istifadə edərək maska ​​vasitəsilə inhalyasiya effektivdir. Hipertonik natrium xlorid məhlulu (7%) ilə inhalyasiya bəlğəmi yaxşı sulandırır və boşaldır.
• Kineziterapiya. Bronxial ağacın patoloji sekresiyalarını təmizləmək və ağciyərlərin infeksion lezyonlarının qarşısını almaq üçün postural drenaj, autogen drenaj, perkussiya və klopf masajı (sinə vibrasiyasından ibarətdir) istifadə olunur. Aktiv tənəffüs dövrü, PEP maskaları və flutter istifadə edərək nəfəs məşqləri də istifadə olunur.
• Antibiotik terapiyası. Dərman bronxial sekresiyadan təcrid olunmuş mikroorqanizmlərin növündən və antibiotiklərə həssaslıq üçün laboratoriya testlərinin nəticələrindən asılı olaraq seçilir. Müxtəlif antibiotik rejimlərinin istifadəsi bronxopulmoner sistemin xroniki infeksiyasının inkişafının qarşısını aldığı və ya gecikdirdiyi üçün antibiotiklər uzun müddət istifadə olunur və profilaktik məqsədlər üçün təyin edilə bilər.

Pseudomonas aeruginosa infeksiyasını müalicə etmək üçün antibiotiklər adətən venadaxili verilir.
Antibiotik terapiyasının dayandırılması meyarı xəstə üçün kəskinləşmənin əsas simptomlarının ilkin vəziyyətə qayıtmasıdır.

Kistik fibroz antitüsiv dərmanların istifadəsinə əks göstərişdir.

Kistik fibrozda qaraciyərin proqressiv zədələnməsinin effektiv müalicəsi hazırda işlənməmişdir. Tipik olaraq, qaraciyərin zədələnməsinin ilkin əlamətləri olan xəstələrə gündə ən azı 15-30 mq/kq dozada ursodeoksixol turşusu təyin edilir.

Ağciyər toxumasının zədələnməsi bədənin həddindən artıq immun reaksiyasından təsirləndiyindən, iltihab əleyhinə terapiya olaraq makrolidlər, qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar, sistemli və yerli qlükokortikoidlər istifadə olunur.

Kistik fibroz xəstənin xarici tənəffüs funksiyasının müayinəsi, koproqram, antropometriya, ümumi sidik və qan testləri də daxil olmaqla mütəmadi olaraq ətraflı müayinələrə ehtiyac duyduğu xəstəlikdir. İldə bir dəfə döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası, exokardioqrafiya və qarın boşluğu orqanlarının ultrasəs müayinəsi aparılır, sümük yaşı müəyyən edilir, immunoloji və biokimyəvi qan analizləri aparılır.

çap versiyası