Catad_pgroup Средства за лечение на еректилна дисфункция

Виагра диспергиращи се таблетки - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско име на лекарството:

Международно непатентно наименование:

силденафил

Доза от:

Орално диспергиращи се таблетки

Съединение

1 таблетка съдържа:
Активно вещество:
Силденафил 50 mg като силденафил цитрат 70,225 mg Помощни вещества:
ludiflesh 343,525 mg (съдържа манитол ~ 302,30 mg, кросповидон ~ 17,18 mg, поливинил ацетат ~ 16,32 mg, повидон ~ 1,46 mg), кроскармелоза натрий 25 000 mg, микрокристална целулоза 25 000 mg, колоиден силициев диоксид 3 750 mg, сукрало se 5000 mg, индиго кармин ( 30-36%) 2500 mg, подсладител (Sweetness Enhancer) 5000 mg (съдържа малтодекстрин 3565 mg, ароматизатор 0,790 mg, декстрин 0,395 mg, остатъчна вода 0,250 mg), натурален аромат (Natural Special) 5000 mg (съдържа малтодекстрин 4300 mg, пропилен гликол 0,185 mg, глицерол 0,180 mg, ароматизатор 0,085 mg, остатъчна вода 0,250 mg), аромат на лимон (Lemon Flavor) 5,000 mg (съдържа малтодекстрин 4,0000 mg, ароматизатор 0,7500 mg, алфа-токоферол 0,0003 mg, остатъчна вода 0,2500 mg), магнезий стеарат 10.000 мг.

Описание

Сини таблетки с форма на диамант с вдлъбнато релефно означение "V50" от едната страна и гладки от другата.

Фармакотерапевтична група:

лечение на еректилна дисфункция - PDE5 инхибитор

ATX код:

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Силденафил е мощен селективен инхибитор на специфичната за циклогуанозин монофосфат (cGMP) фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

Механизъм на действие
Физиологичният механизъм на ерекцията е свързан с освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Това от своя страна води до повишаване на нивата на cGMP, последваща релаксация на гладкомускулната тъкан на corpus cavernosum и повишен кръвен поток.

Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко кавернозно тяло, но засилва ефекта на азотния оксид (NO) чрез инхибиране на PDE5, който е отговорен за разграждането на cGMP.

Силденафил е селективен за PDE5 in vitro, неговата активност срещу PDE5 надвишава тази на други известни изоензими на фосфодиестераза: PDE6 - 10 пъти; PDE1 - повече от 80 пъти; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - повече от 700 пъти. Силденафил е 4000 пъти по-селективен за PDE5 в сравнение с PDEZ, което е от изключителна важност, тъй като PDEZ е един от ключовите ензими в регулацията на контрактилитета на миокарда.

Предпоставка за ефективността на силденафил е сексуалната стимулация. Силденафил възстановява нарушената еректилна функция по време на сексуална стимулация чрез увеличаване на притока на кръв към кавернозните тела на пениса.

Клинични данни
Сърдечни изследвания
Употребата на силденафил в дози до 100 mg не води до клинично значими ЕКГ промени при здрави доброволци. Максималното понижение на систоличното налягане в легнало положение след приемане на силденафил в доза от 100 mg е 8,3 mm Hg. Чл., И диастолично налягане - 5,3 mm Hg. Изкуство. По-изразен, но също преходен ефект върху кръвното налягане (АН) се наблюдава при пациенти, приемащи нитрати (вижте раздели „Противопоказания” и „Взаимодействие с други лекарства”).

В проучване на хемодинамичния ефект на силденафил при еднократна доза от 100 mg при 14 пациенти с тежка коронарна артериална болест (CAD) (повече от 70% от пациентите са имали стеноза на поне една коронарна артерия), систолното и диастолното кръвно налягане в покой намалява съответно със 7 % и 6 %, а белодробното систолно налягане се понижава с 9 %. Силденафил не повлиява сърдечния дебит или нарушава кръвния поток в стенозираните коронарни артерии и също така води до повишаване (с приблизително 13%) на индуцирания от аденозин коронарен поток както в стенозираните, така и в интактните коронарни артерии.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 144 пациенти с еректилна дисфункция и стабилна стенокардия, приемащи антиангинозни лекарства (с изключение на нитрати), са упражнявали, докато техните симптоми на стенокардия се подобрят. Продължителността на упражнението е значително по-голяма (19,9 секунди; 0,9 - 38,9 секунди) при пациенти, приемащи силденафил в еднократна доза от 100 mg, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване изследва ефекта от варирането на дозата на силденафил (до 100 mg) при мъже (n = 568) с еректилна дисфункция и хипертония, приемащи повече от две антихипертензивни лекарства. Силденафил подобрява ерекцията при 71% от мъжете в сравнение с 18% в плацебо групата. Честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази при други групи пациенти, както и при лица, приемащи повече от три антихипертензивни лекарства.

Изследвания на зрителни увреждания
При някои пациенти, 1 час след приема на силденафил в доза от 100 mg, тестът Farnsworth-Munsell 100 разкрива леко и преходно нарушение в способността за различаване на нюанси на цвета (синьо/зелено). 2 часа след приема на лекарството тези промени липсват. Смята се, че нарушението на цветното зрение се причинява от инхибирането на PDE6, който участва в предаването на светлина в ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота, контрастното възприятие, електроретинограмата, вътреочното налягане или диаметъра на зеницата.

В плацебо-контролирано кръстосано проучване на пациенти с доказана ранна макулна дегенерация (n = 9), силденафил в еднократна доза от 100 mg се понася добре. Няма клинично значими промени в зрението, оценени чрез специфични визуални тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветоусещане, симулация на предаване на цветовете, периметър на Humphrey и фотострес).

Ефективност
Ефикасността и безопасността на силденафил е оценена в 21 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца при 3000 пациенти на възраст от 19 до 87 години с еректилна дисфункция с различна етиология (органична, психогенна или смесена). Ефективността на лекарството е оценена в световен мащаб с помощта на дневник на ерекцията, Международния индекс на еректилната функция (валидиран въпросник за състоянието на сексуалната функция) и интервю с партньор.

Ефективността на силденафил, дефинирана като способността за постигане и поддържане на ерекция, достатъчна за задоволителен полов акт, е доказана във всички проведени проучвания и е потвърдена в дългосрочни проучвания с продължителност 1 година. При проучвания с фиксирани дози делът на пациентите, които съобщават, че терапията е подобрила ерекцията им, е: 62% (силденафил 25 mg доза), 74% (силденафил 50 mg доза) и 82% (силденафил 100 mg доза) в сравнение с 25% , в плацебо групата. Анализът на Международния индекс на еректилната функция показа, че освен подобряване на ерекцията, лечението със силденафил повишава и качеството на оргазма, постига удовлетворение от половия акт и цялостно удовлетворение.

Според обобщените данни сред пациентите, които съобщават за подобрена ерекция при лечение със силденафил, 59% от пациентите с диабет, 43% от пациентите, претърпели радикална простатектомия и 83% от пациентите с увреждане на гръбначния мозък (срещу 16%, 15% и 12 % съответно в плацебо групата) ).

Фармакокинетика
Фармакокинетиката на силденафил в препоръчания дозов диапазон е линейна.

Всмукване
След перорално приложение силденафил се абсорбира бързо. Абсолютната бионаличност е средно около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрация от около 1,7 ng/ml (3,5 nM) инхибира активността на човешкия PDE5 с 50%. След единична доза силденафил в доза от 100 mg, средната максимална концентрация на свободен силденафил в кръвната плазма (Cmax) при мъжете е около 18 ng/ml (38 nM). C max при перорален прием на силденафил на празен стомах се постига средно за 60 минути (от 30 минути до 120 минути). Когато се приема в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява: Cmax намалява средно с 29%, а времето за достигане на максимална концентрация (Tmax) се увеличава с 60 минути, но степента на абсорбция не се променя значително (площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (AUC) намалява с 11%).

Разпределение
Обемът на разпределение на силденафил в стационарно състояние е средно 105 литра. Свързването на силденафил и неговия основен циркулиращ N-деметил метаболит с плазмените протеини е около 96% и не зависи от общата концентрация на лекарството. По-малко от 0,0002% от дозата на силденафил (средно 188 ng) се открива в спермата 90 минути след приема на лекарството.

Метаболизъм
Силденафил се метаболизира главно в черния дроб под влиянието на цитохромния изоензим CYP3A4 (основен път) и цитохромния изоензим CYP2C9 (второстепенен път). Основният циркулиращ активен метаболит в резултат на N-деметилиране на силденафил. претърпява допълнителен метаболизъм. Селективността на този метаболит за PDE е сравнима с тази на sildenafil, а неговата активност срещу PDE5 in vitro е около 50% от активността на sildenafil. Концентрацията на метаболита в кръвната плазма на здрави доброволци е около 40% от концентрацията на силденафил. N-деметил метаболитът претърпява допълнителен метаболизъм; неговият полуживот (T1/2) е около 4 часа.

Премахване
Общият клирънс на sildenafil е 41 l/час, а крайният T1/2 е 3-5 часа. След перорално приложение, както и след интравенозно приложение, силденафил се екскретира под формата на метаболити, главно през червата (около 80% от пероралната доза) и. в по-малка степен през бъбреците (около 13% от пероралната доза).

Фармакокинетика при специални групи пациенти
Пациенти в старческа възраст
При здрави пациенти в старческа възраст (над 65 години) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободен силденафил в кръвната плазма е приблизително 40% по-висока, отколкото при млади пациенти (18-45 години). Възрастта няма клинично значим ефект върху честотата на страничните ефекти.

Бъбречна дисфункция
При лека (креатининов клирънс (CL) 50-80 ml/min) и умерена (CL 30-49 ml/min) степен на бъбречна недостатъчност, фармакокинетиката на силденафил след еднократна перорална доза от 50 mg не се променя. При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 30 ml/min), клирънсът на силденафил е намален, което води до приблизително двукратно увеличение на AUC (100%) и Cmax (88%) в сравнение с тези с нормална бъбречна функция при пациенти с същата възрастова група.

Чернодробна дисфункция
При пациенти с чернодробна цироза (Child-Pugh класове A и B) клирънсът на силденафил е намален, което води до повишаване на AUC (84%) и Cmax (47%) в сравнение с тези с нормална чернодробна функция при пациенти от същата възрастова група. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (клас С по класификацията на Child-Pugh) не е проучвана.

Показания за употреба

Лечение на еректилна дисфункция, характеризираща се с невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, достатъчна за задоволителен полов акт.
Силденафил е ефективен само по време на сексуална стимулация.

Противопоказания

Свръхчувствителност към силденафил или друг компонент на лекарството.

Употреба при пациенти, получаващи продължителни или периодични донори на азотен оксид, органични нитрати или нитрити под каквато и да е форма, тъй като силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).

Едновременна употреба на инхибитори на PDE5, включително силденафил, със стимулатори на гуанилат циклаза като риоцигуат, тъй като това може да доведе до симптоматична хипотония.

Безопасността и ефективността на Viagra®, когато се използва в комбинация с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция, не са проучени, поради което употребата на такива комбинации не се препоръчва (вижте раздел „Специални инструкции“).

Лактозна непоносимост, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Тежка чернодробна недостатъчност (клас С по класификацията на Child-Pugh). Едновременна употреба на ритонавир.

Тежки сърдечно-съдови заболявания (тежка сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, инсулт или инфаркт на миокарда през последните шест месеца, животозастрашаващи аритмии, хипертония (АН > 170/100 mm Hg) или артериална хипотония (АН под 90/50 mm Hg) Hg )) (вижте раздел „Специални инструкции“). Пациенти с епизоди на неартериална предна исхемична оптична невропатия със загуба на зрението на едното око.

Наследствен пигментен ретинит (вижте раздел "Специални указания").

Според регистрираното показание Viagra ® не е предназначен за употреба при деца под 18 години.

Според регистрираното показание Viagra ® не е предназначен за употреба при жени.

Внимателно

Анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза или болест на Пейрони) (вижте раздел "Специални инструкции").

Заболявания, предразполагащи към развитие на приапизъм (сърповидно-клетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия, тромбоцитемия) (вижте раздел "Специални указания"). Заболявания, придружени от кървене.

Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острия стадий.

Чернодробна дисфункция.

Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min).

Пациенти с анамнеза за епизод на предна неартериална исхемична оптична невропатия (вижте точка "Специални инструкции").

Едновременна употреба на алфа-адренергични блокери.

Бременност и кърмене

Според регистрираното показание лекарството не е предназначено за употреба при жени

Начин на употреба и дози

Вътре. Оралните диспергиращи се таблетки могат да се приемат с или без вода.

Препоръчваната доза за повечето възрастни пациенти е 50 mg приблизително 1 час преди сексуална активност. Като се има предвид ефективността и поносимостта, дозата може да се увеличи до 100 mg или да се намали до 25 mg (трябва да се приемат само филмирани таблетки с подходяща дозировка). Максималната препоръчителна доза е 100 mg. Пациентите, на които е предписана доза от 100 mg силденафил, трябва да приемат две перорални диспергиращи се таблетки от 50 mg една след друга. Максималната препоръчителна честота на употреба е веднъж на ден. Трябва да се има предвид, че абсорбцията на силденафил се забавя значително, когато се използва в комбинация с мазни храни.

Когато приемате лекарството, трябва да поставите пероралната диспергираща се таблетка върху езика си, след което тя бързо ще се разтвори и може да бъде погълната.

Таблетката за перорално диспергиране трябва да се приеме веднага след отваряне на блистера. При пациенти, на които е предписана доза силденафил 100 mg, трябва да се приеме втора таблетка силденафил 50 mg, след като първата таблетка се разтвори напълно.

Бъбречна дисфункция
При лека до умерена бъбречна недостатъчност (CR 30-80 ml/min) не се налага корекция на дозата; при тежка бъбречна недостатъчност (CR< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Чернодробна дисфункция
Тъй като елиминирането на силденафил е нарушено при пациенти с чернодробно увреждане (особено с цироза), дозата на Viagra® трябва да се намали до 25 mg.

Едновременна употреба с други лекарства
Едновременната употреба с ритонавир не се препоръчва. Във всеки случай максималната доза Viagra ® при никакви обстоятелства не трябва да надвишава 25 mg, а честотата на употреба трябва да бъде 1 път на 48 часа (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).

Когато се използва заедно с инхибитори на изоензима на цитохром CYP3A4 (еритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), началната доза Viagra ® трябва да бъде 25 mg (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).

За да се сведе до минимум рискът от постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, Viagra трябва да започне само след постигане на хемодинамична стабилизация при тези пациенти.Трябва също така да се има предвид целесъобразността от намаляване на началната доза на силденафил (вижте раздели "Специални инструкции" и „Взаимодействие“ с други лекарства“).

Пациенти в старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата на Viagra ®.

Страничен ефект

Най-честите нежелани реакции са главоболие и зачервяване.

Обикновено страничните ефекти на Виагра са леки или умерени и преходни.

Проучванията с фиксирани дози показват, че честотата на някои нежелани реакции нараства с увеличаване на дозата.

Честотата на нежеланите реакции е представена съгласно следната класификация:

От страна на органа на зрението:често - замъглено зрение, замъглено виждане, цианопсия; нечести - болка в очите, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, зачервяване на очите/склерални инжекции, промени в яркостта на светлинното възприятие, мидриаза, конюнктивит, кръвоизлив в очната тъкан, катаракта, нарушаване на слъзния апарат; рядко - подуване на клепачите и съседните тъкани, усещане за сухота в очите, наличие на дъгови кръгове в зрителното поле около източника на светлина, повишена умора на очите, виждане на обекти в жълто (ксантопсия), виждане на предмети в червено ( еритропсия), хиперемия на конюнктивата, дразнене на лигавицата на очите, дискомфорт в очите; неизвестна честота - неартериална предна исхемична оптична невропатия, оклузия на ретиналната вена, дефект на зрителното поле, диплопия*, временна загуба на зрение или намалена зрителна острота, повишено вътреочно налягане, оток на ретината, съдово заболяване на ретината, отлепване на стъкловидното тяло/витреална тракция.

От страна на органа на слуха:нечести - внезапно намаление или загуба на слуха, шум в ушите, болка в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система:често - „приливи и отливи“; нечести - тахикардия, сърцебиене, понижено кръвно налягане, повишен сърдечен ритъм, нестабилна стенокардия, атриовентрикуларен блок, миокарден инфаркт, церебрална тромбоза, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност, абнормни показания на електрокардиограмата, кардиомиопатия; рядко - предсърдно мъждене, внезапна сърдечна смърт*, камерна аритмия*.

От кръвта и лимфната система:рядко - анемия, левкопения.

Метаболизъм и хранене:нечести - чувство на жажда, оток, подагра, некомпенсиран захарен диабет, хипергликемия, периферен оток, хиперурикемия, хипогликемия, хипернатремия.

От страна на дихателната система:често - назална конгестия; нечести - кървене от носа, ринит, астма, диспнея, ларингит, фарингит, синузит, бронхит, увеличен обем на храчки, засилена кашлица; рядко - чувство на стягане в гърлото, сухота на носната лигавица, подуване на носната лигавица.

От стомашно-чревния тракт:често - гадене, диспепсия; нечести - гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, коремна болка, суха устна лигавица. глосит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроентерит, езофагит, стоматит, отклонение на чернодробните функционални тестове от нормата, ректално кървене; рядко - хипестезия на устната лигавица.

От опорно-двигателния апарат:често - болка в гърба; нечести - миалгия, болка в крайниците, артрит, артроза, разкъсване на сухожилие, теносиновит, болка в костите, миастения гравис, синовит.

От пикочно-половата система:нечести - цистит, никтурия, увеличени млечни жлези, уринарна инконтиненция, хематурия, нарушена еякулация, подуване на гениталиите, аноргазмия, хематоспермия, увреждане на тъканта на пениса; рядко - продължителна ерекция и/или приапизъм.

От централната и периферната нервна система:много често - главоболие; често - световъртеж; нечести - сънливост, мигрена, атаксия, хипертоничност, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, световъртеж, симптоми на депресия, безсъние, необичайни сънища, повишени рефлекси, хипестезия; рядко - конвулсии*, повтарящи се конвулсии*, припадък.

За кожата и подкожните тъкани:нечести - кожен обрив, уртикария, херпес симплекс, сърбеж, повишено изпотяване, кожни язви, контактен дерматит, ексфолиативен дерматит; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Други:нечести - усещане за топлина, подуване на лицето, реакция на фоточувствителност, шок, астения, повишена умора, болка с различна локализация, втрисане, случайни падания, болка в гърдите, случайни наранявания; рядко - раздразнителност.
* Странични ефекти, установени по време на постмаркетингови проучвания.

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са докладвани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). , които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са настъпили скоро след сексуална активност, а някои от тях са настъпили след приемане на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

Зрителни увреждания
В редки случаи се съобщава за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NAION), рядко заболяване и причина за загуба или намаляване на зрението, по време на постмаркетингова употреба на всички PDE5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, включително намалено съотношение едем на папилите/диск („застойен диск“), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, коронарна артериална болест, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на клас лекарства от инхибиторния клас на PDE5 е свързана с остро начало на NPINSID. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от NPINSID в рамките на 5 полуживота на употребата на PDE5 инхибитор. Според публикуваната литература годишната честота на NPINSID е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥ 50 години в общата популация. В случай на внезапна загуба на зрение, пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Лица, които вече са имали случай на NPIND, имат повишен риск от повторна NPIND. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с такива пациенти, както и да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти от инхибиторите на PDE5. PDE5 инхибиторите, включително силденафил, трябва да се използват с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска.

При използване на лекарството Viagra® в дози, надвишаващи препоръчителните, нежеланите реакции са подобни на тези, отбелязани по-горе, но обикновено се появяват по-често.

Предозиране

При еднократна доза Viagra ® в доза до 800 mg нежеланите реакции са същите като при приема на лекарството в по-ниски дози, но са по-чести. Употребата на доза от 200 mg не доведе до повишаване на ефективността на лекарството, но честотата на нежеланите реакции (главоболие, горещи вълни, замаяност, диспепсия, назална конгестия, замъглено зрение) се увеличи.

Лечението е симптоматично. Хемодиализата не ускорява клирънса на силденафил, тъй като последният се свързва активно с плазмените протеини и не се екскретира от бъбреците.

Взаимодействие с други лекарства

Влиянието на други лекарства върху фармакокинетиката на силденафил
Метаболизмът на силденафил се осъществява главно под влиянието на цитохромните изоензими CYP3A4 (основният път) и CYP2C9, поради което инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите, съответно, да увеличат клирънса на силденафил. Наблюдава се намаляване на клирънса на силденафил при едновременна употреба на инхибитори на цитохромния изоензим CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин, циметидин). Циметидин (800 mg), неспецифичен инхибитор на изоензима на цитохром CYP3A4, когато се приема заедно със силденафил (50 mg), предизвиква повишаване на плазмените концентрации на силденафил с 56%. Еднократна доза от 100 mg силденафил заедно с еритромицин (500 mg/ден 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), умерен инхибитор на цитохромния изоензим CYP3A4, при постигане на постоянна концентрация на еритромицин в кръвта, води до повишаване на AUC на силденафил с 182%. Когато се прилага едновременно със силденафил (100 mg еднократно) и саквинавир (1200 mg/ден 3 пъти дневно), инхибитор на HIV протеазата и изоензима на цитохром CYP3A4, при постигане на постоянна концентрация на саквинавир в кръвта, максималната концентрация на силденафил се повишава със 140%, а AUC се повишава с 210%. Силденафил няма ефект върху фармакокинетиката на саквинавир. По-силните инхибитори на изоензима на цитохром CYP3A4, като кетоконазол и итраконазол, могат да причинят по-тежки промени във фармакокинетиката на силденафил.

Едновременната употреба на силденафил (100 mg веднъж) и ритонавир (500 mg 2 пъти на ден), инхибитор на HIV протеаза и силен инхибитор на цитохром Р450, при постигане на постоянна концентрация на ритонавир в кръвта води до повишаване на Cmax на силденафил с 300% (4 пъти пъти) и AUC с 1000% (11 пъти). След 24 часа концентрацията на силденафил в кръвната плазма е около 200 ng/ml (след еднократна употреба на силденафил самостоятелно - 5 ng/ml). Това е в съответствие с ефекта на ритонавир върху широк спектър от субстрати на цитохром Р450. Силденафил не повлиява фармакокинетиката на ритонавир. Като се имат предвид тези данни, едновременната употреба на ритонавир и силденафил не се препоръчва. Във всеки случай максималната доза силденафил при никакви обстоятелства не трябва да надвишава 25 mg за 48 часа.

Еднократна доза антиацид (магнезиев хидроксид/алуминиев хидроксид) не повлиява бионаличността на силденафил.

При проучвания при здрави доброволци, едновременното приложение на ендотелинов рецепторен антагонист, бозентан (индуктор на CYP3A4 (умерен), CYP2C9 и вероятно CYP2C19) в стационарно състояние (125 mg два пъти дневно) и силденафил в стационарно състояние (80 mg три пъти дневно ) на ден) има намаление на AUC и Cmax на силденафил съответно с 62,6% и 52,4%. Силденафил повишава AUC и Cmax на бозентан съответно с 49,8% и 42%. Предполага се, че едновременната употреба на силденафил с мощни индуктори на изоензима CYP3A4, като рифампицин, може да доведе до по-голямо намаляване на концентрацията на силденафил в кръвната плазма.

Инхибиторите на цитохромния изоензим CYP2C9 (толбутамид, варфарин), цитохромния изоензим CYP2D6 (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти), тиазидни и тиазидоподобни диуретици, АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват фармакокинетиката на силденафил. Азитромицин (500 mg/ден за 3 дни) няма ефект върху AUC, Cmax, Tmax, константата на скоростта на елиминиране и Т1/2 на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Ефект на силденафил върху други лекарства
Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50>150 µmol). При приемане на силденафил в препоръчителните дози, неговата C max е около 1 µmol, така че е малко вероятно силденафил да повлияе клирънса на субстратите на тези изоензими.

Силденафил повишава хипотензивния ефект на нитратите както при продължителна употреба на последните, така и когато се предписват за остри показания. В тази връзка употребата на силденафил в комбинация с нитрати или донори на азотен оксид е противопоказана.

При едновременно приложение на α-блокера доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg и 100 mg) при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата със стабилна хемодинамика, средното допълнително понижение на систолното/диастолното кръвно налягане в легнало положение е 7/7 mmHg Чл., 9/5 mm Hg. Изкуство. и 8/4 mm Hg. чл., съответно, и в изправено положение - 6/6 mm Hg. Чл., 11/4 mm Hg. Изкуство. и 4/5 mm Hg. чл., респ. При такива пациенти са докладвани редки случаи на симптоматична постурална хипотония, проявяваща се под формата на замайване (без припадък). При избрани чувствителни пациенти, получаващи алфа-блокери, едновременната употреба на силденафил може да доведе до симптоматична хипотония.

Няма признаци на значимо взаимодействие с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от цитохромния изоензим CUP2C9.
Силденафил (100 mg) не повлиява фармакокинетиката на HIV протеазния инхибитор саквинавир, който е субстрат на цитохромния изоензим CYP3A4, при постоянни кръвни нива.

Едновременното приложение на силденафил в стационарно състояние (80 mg три пъти дневно) повишава AUC и Cmax на бозентан (125 mg два пъти дневно) съответно с 49,8% и 42%.

Силденафил (50 mg) не предизвиква допълнително удължаване на времето на кървене при прием на ацетилсалицилова киселина (150 mg).

Силденафил (50 mg) не засилва хипотензивния ефект на алкохола при здрави доброволци с максимална концентрация на алкохол в кръвта средно 0,08% (80 mg/dL).

При пациенти с хипертония не са наблюдавани признаци на взаимодействие между силденафил (100 mg) и амлодипин. Средното допълнително понижение на кръвното налягане в легнало положение е 8 mmHg. Изкуство. (систолно) и 7 mm Hg. Изкуство. (диастолно).

Употребата на силденафил в комбинация с антихипертензивни лекарства не води до допълнителни странични ефекти.

специални инструкции

За да се диагностицира еректилната дисфункция, да се определят възможните причини и да се избере адекватно лечение, е необходимо да се снеме пълна медицинска история и да се извърши задълбочен физически преглед. Лечението на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза, болест на Пейрони) или при пациенти с рискови фактори за приапизъм (сърповидноклетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия) (вижте точка "Внимание" ).

По време на постмаркетинговите проучвания са докладвани случаи на продължителна ерекция и приапизъм. Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, трябва незабавно да потърсите медицинска помощ. Ако лечението на приапизма не се проведе незабавно, това може да доведе до увреждане на тъканта на пениса и необратима загуба на потентност.

Лекарства, предназначени за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се предписват на мъже, за които сексуалната активност е нежелателна.

Сексуалната активност крие известен риск при наличие на сърдечни заболявания, така че преди започване на каквато и да е терапия за еректилна дисфункция, лекарят трябва да насочи пациента за изследване на състоянието на сърдечно-съдовата система. Сексуалната активност не се препоръчва при пациенти със сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт или инсулт през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, хипертония (АН > 170/100 mm Hg) или хипотония (АН< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сърдечно-съдови усложнения
По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са докладвани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). , които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са настъпили скоро след сексуална активност, а някои от тях са настъпили след приемане на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

Хипотония
Силденафил има системен вазодилатиращ ефект, водещ до преходно понижение на кръвното налягане, което не е клинично значимо явление и не води до никакви последствия при повечето пациенти. Въпреки това, преди да предпише Viagra ®, лекарят трябва внимателно да оцени риска от възможни нежелани прояви на вазодилатиращия ефект при пациенти със съответните заболявания, особено на фона на сексуална активност. Повишена чувствителност към вазодилататори се наблюдава при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), както и с редкия синдром на множествена системна атрофия, проявяващ се с тежка дисрегулация на кръвното налягане от автономната нервна система.

Тъй като комбинираната употреба на силденафил и α-блокери може да доведе до симптоматична хипотония при някои чувствителни пациенти, Viagra® трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти, приемащи α-блокери (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“). За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, Viagra трябва да започне само след стабилизиране на хемодинамичните параметри при тези пациенти. Трябва също така да обмислите целесъобразността от намаляване на началната доза на Viagra ® (вижте раздел „Дозировка и приложение”). Лекарят трябва да информира пациентите какви действия да предприемат, ако се появят симптоми на постурална хипотония.

Зрителни увреждания
В редки случаи се съобщава за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NAION), рядко заболяване и причина за загуба или намаляване на зрението, по време на постмаркетингова употреба на всички PDE5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, включително намалено съотношение едем на папилите/диск („застойен диск“), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, коронарна артериална болест, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на клас лекарства от инхибиторния клас на PDE5 е свързана с остро начало на NPINSID. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от NPINSID в рамките на 5 полуживота на употребата на PDE5 инхибитор. Според публикуваната литература годишната честота на NPINSID е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация. В случай на внезапна загуба на зрение, пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Лица, които вече са имали случай на NPIND, имат повишен риск от повторна NPIND. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с такива пациенти, както и да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти от инхибиторите на PDE5. PDE5 инхибиторите, включително силденафил, трябва да се използват с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска. При пациенти с епизоди на NPINS със загуба на зрението на едното око силденафил е противопоказан (вижте точка "Противопоказания").

Малък брой пациенти с наследствен пигментен ретинит имат генетично обусловена дисфункция на ретиналните фосфодиестерази. Няма информация за безопасността на употребата на Viagra ® при пациенти с пигментен ретинит, поради което силденафил не трябва да се използва при такива пациенти (вижте точка „Противопоказания“).

Увреждане на слуха
Някои постмаркетингови и клинични проучвания съобщават за случаи на внезапно влошаване или загуба на слуха, свързани с употребата на всички PDE5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за внезапно влошаване или загуба на слуха. Причинно-следствена връзка между употребата на PDE5 инхибитори и внезапната загуба или влошаване на слуха не е установена. Ако има внезапно влошаване на слуха или загуба на слуха по време на приема на силденафил, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар.

кървене
Силденафил засилва антитромбоцитния ефект на натриевия нитропрусид, донор на азотен оксид, върху човешките тромбоцити in vitro. Няма данни за безопасността на силденафил при пациенти със склонност към кървене или обостряне на язви на стомаха и дванадесетопръстника, така че Viagra® трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вижте точка „С повишено внимание“). Честотата на епистаксис при пациенти с ПХ, свързана с дифузно заболяване на съединителната тъкан, е по-висока (силденафил 12,9%, плацебо 0%), отколкото при пациенти с първична белодробна артериална хипертония (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). Пациентите, получаващи силденафил в комбинация с антагонист на витамин К, са имали по-висока честота на епистаксис (8,8%), отколкото пациентите, които не са приемали антагонист на витамин К (1,7%).

Използвайте в комбинация с други лечения за еректилна дисфункция
Безопасността и ефективността на Viagra ® в комбинация с други PDE5 инхибитори или други лекарства за лечение на белодробна артериална хипертония, съдържащи силденафил (например Revatio ®) или други лекарства за лечение на еректилна дисфункция не са проучени, поради което употребата на такива комбинации не се препоръчват (вижте точка "Противопоказания").

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на приема на силденафил не са наблюдавани отрицателни ефекти върху способността за шофиране или работа с друго техническо оборудване.

Въпреки това, тъй като при приема на силденафил е възможно да се развие световъртеж, понижаване на кръвното налягане, развитие на хроматопсия, замъглено зрение и др. странични ефекти, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции. Трябва също така да внимавате за индивидуалния ефект на лекарството в тези ситуации, особено в началото на лечението и при промяна на режима на дозиране.

Форма за освобождаване

Орални диспергиращи се таблетки 50 mg
По 4 таблетки в блистер от PA/Aluminium/PVC филм и алуминиево фолио.
1 блистер заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
Върху предната страна на картонената опаковка е поставена перфорирана линия за първо отваряне.
Защитният стикер се намира в горния десен ъгъл на задната повърхност на опаковката.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 °C
Да се ​​пази далеч от деца

Най-доброто преди среща

3 години
Да не се използва след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката

Условия за почивка

Отпуска се с рецепта

Притежател на удостоверение за регистрация

Pfizer Inc., САЩ
Адрес: 235 East 42nd Street, Ню Йорк, Ню Йорк 10017 САЩ

производител

Фарева Амбоаз, Франция
Zone Industriel, 29 rue des Industri, 37530 Posay-sur-Sis, Франция

Изпращайте жалби на потребители на следния адрес: Pfizer LLC:

123112 Москва, Пресненска насип, 10
Бизнес център "Кулата на насипа" (блок C)

J42 Хроничен бронхит, неуточнен L01 Импетиго L02 Кожен абсцес, цирей и карбункул L03 Целулит L08.0 Пиодерма L30.3 Инфекциозен дерматит N34 Уретрит и уретрален синдром N72 Възпалително заболяване на шийката на матката T79.3 Посттравматична инфекция на рана, некласифицирана другаде

Фармакологична група

Антибиотик от групата на макролидите - азалид

фармакологичен ефект

Бактериостатичен антибиотик от групата на макролид-азалидите. Има широк спектър на антимикробно действие. Механизмът на действие на азитромицин е свързан с потискане на протеиновия синтез в микробните клетки. Свързвайки се с 50S рибозомната субединица, той инхибира пептидната транслоказа на етапа на транслация и потиска протеиновия синтез, като забавя растежа и размножаването на бактериите. Във високи концентрации има бактерициден ефект.

Той е активен срещу редица грам-положителни, грам-отрицателни, анаероби, вътреклетъчни и други микроорганизми.

Микроорганизмите първоначално могат да бъдат резистентни към действието на антибиотика или да придобият резистентност към него.

Скала на чувствителността на микроорганизмите към азитромицин (MIC, mg/l)

В повечето случаи лекарството Сумамед ® активен срещу аеробни грам-положителни бактерии: Staphylococcus aureus (щамове, чувствителни към метицилин), Streptococcus pneumoniae (щамове, чувствителни към пеницилин), Streptococcus pyogenes; аеробни грам-отрицателни бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробни бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; други микроорганизми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

микроорганизми, способни да развият резистентност към азитромицин: грам-положителни аероби- Streptococcus pneumoniae (резистентни на пеницилин щамове).

Първоначално устойчивмикроорганизми: грам-положителни аероби- Enterococcus faecalis, Staphylococci (резистентните към метицилин щамове на стафилококи показват много висока степен на резистентност към макролидите); грам-положителни бактерии, резистентни на еритромицин; анаероби- Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение азитромицин се абсорбира добре и бързо се разпределя в тялото. След еднократна доза от 500 mg бионаличността е 37% поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. Cmax в кръвната плазма се достига след 2-3 часа и е 0,4 mg/l.

Разпределение

Свързването с протеините е обратно пропорционално на плазмената концентрация и варира от 7-50%. Привидното Vd е 31,1 l/kg. Прониква през клетъчните мембрани (ефективен срещу инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени). Транспортира се от фагоцити до мястото на инфекцията, където се освобождава в присъствието на бактерии. Лесно преминава през хистохематичните бариери и навлиза в тъканите. Концентрацията в тъканите и клетките е 10-50 пъти по-висока от тази в плазмата, а на мястото на инфекцията е с 24-34% по-висока от тази в здравите тъкани.

Метаболизъм

В черния дроб се деметилира, губи активност.

Премахване

T 1/2 е много дълъг - 35-50 часа T 1/2 от тъкани е много по-дълъг. Терапевтичната концентрация на азитромицин продължава до 5-7 дни след приема на последната доза. Азитромицин се екскретира основно непроменен - ​​50% през червата, 6% чрез бъбреците.

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството:

Инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи (фарингит/тонзилит, синузит, отит);

Инфекции на долните дихателни пътища (остър бронхит, обостряне на хроничен бронхит, пневмония, включително причинени от атипични патогени);

Инфекции на кожата и меките тъкани (еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози);

Началният стадий на лаймската болест (борелиоза) е еритема мигранс;

Инфекции на пикочните пътища (уретрит, цервицит), причинени от Chlamydia trachomatis.

Свръхчувствителност към азитромицин, еритромицин, други макролиди или кетолиди или други компоненти на лекарството;

Тежка чернодробна дисфункция;

фенилкетонурия;

Едновременна употреба с ерготамин и дихидроерготамин;

Деца под 3 годишна възраст.

Внимателно:Миастения гравис; лека до умерена чернодробна дисфункция; краен стадий на бъбречна недостатъчност с GFR под 10 ml/min; при пациенти с наличие на проаритмогенни фактори (особено при пациенти в напреднала възраст) - с вродено или придобито удължаване на QT интервала, при пациенти, получаващи терапия с антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотици (пимозид), антидепресанти (циталопрам), флуорохинолони (моксифлоксацин и левофлоксацин), с воден и електролитен дисбаланс, особено с хипокалиемия или хипомагнезиемия, с клинично значима брадикардия, аритмия или тежка сърдечна недостатъчност; с едновременна употреба на дигоксин, варфарин, циклоспорин.

Честотата на нежеланите реакции е класифицирана според препоръките на СЗО: много често (≥10%), често (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекциозни заболявания:рядко - кандидоза (включително лигавицата на устната кухина и гениталиите), пневмония, фарингит, гастроентерит, респираторни заболявания, ринит; неизвестна честота - псевдомембранозен колит.

От кръвта и лимфната система:нечести - левкопения, неутропения, еозинофилия; много рядко - тромбоцитопения, хемолитична анемия.

От страна на метаболизма:рядко - анорексия.

Алергични реакции:нечести - ангиоедем, реакция на свръхчувствителност; неизвестна честота - анафилактична реакция.

От нервната система:често - главоболие; рядко - замаяност, нарушение на вкуса, парестезия, сънливост, безсъние, нервност; рядко - възбуда; неизвестна честота - хипестезия, тревожност, агресия, припадък, конвулсии, психомоторна хиперактивност, загуба на обоняние, перверзия на обонянието, загуба на вкус, миастения гравис, делириум, халюцинации.

От страна на органа на зрението:рядко - зрително увреждане.

Нарушения на слуха и лабиринта:рядко - загуба на слуха, световъртеж; неизвестна честота - увреждане на слуха до глухота и/или шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - сърцебиене, зачервяване на лицето; неизвестна честота - понижено кръвно налягане, увеличен QT интервал на ЕКГ, аритмия тип пирует, камерна тахикардия.

От страна на дихателната система:рядко - задух, кървене от носа.

От стомашно-чревния тракт:много често - диария; често - гадене, повръщане, коремна болка; нечести - метеоризъм, диспепсия, запек, гастрит, дисфагия, подуване на корема, суха устна лигавица, оригване, язви на устната лигавица, повишена секреция на слюнчените жлези; много рядко - промяна в цвета на езика, панкреатит.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - хепатит; рядко - нарушена чернодробна функция, холестатична жълтеница; неизвестна честота - чернодробна недостатъчност (в редки случаи със смърт, главно поради тежка чернодробна дисфункция), чернодробна некроза, фулминантен хепатит.

За кожата и подкожните тъкани:нечести - кожен обрив, сърбеж, уртикария, дерматит, суха кожа, изпотяване; рядко - реакция на фоточувствителност; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе.

От опорно-двигателния апарат:нечести - остеоартрит, миалгия, болка в гърба, болка във врата; неизвестна честота - артралгия.

От бъбреците и пикочните пътища:рядко - дизурия, болка в областта на бъбреците; неизвестна честота - интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност.

От страна на половите органи и гърдите:рядко - метрорагия, дисфункция на тестисите.

Други:нечести - астения, неразположение, чувство на умора, подуване на лицето, болка в гърдите, треска, периферен оток.

Лабораторни данни:често - намаляване на броя на лимфоцитите, увеличаване на броя на еозинофилите, увеличаване на броя на базофилите, увеличаване на броя на моноцитите, увеличаване на броя на неутрофилите, намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвната плазма; рядко - повишена активност на AST, ALT, повишена концентрация на билирубин в кръвната плазма, повишена концентрация на урея в кръвната плазма, повишена концентрация на креатинин в кръвната плазма, промяна в съдържанието на калий в кръвната плазма, повишена алкална активност фосфатаза в кръвната плазма, повишено съдържание на хлор в кръвната плазма, повишена концентрация на глюкоза в кръвта, повишен брой тромбоцити, повишен хематокрит, повишена плазмена концентрация на бикарбонат, промяна в плазменото съдържание на натрий.

Предозиране

Симптоми:гадене, временна загуба на слуха, повръщане, диария.

Лечение:симптоматична терапия.

специални инструкции

Ако пропуснете една доза от лекарството, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро, а следващите дози трябва да се приемат на интервали от 24 часа.

Sumamed ® трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след приема на антиациди.

Sumamed® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция поради възможността от развитие на фулминантен хепатит и тежка чернодробна недостатъчност. Ако има симптоми на нарушена чернодробна функция, като бързо нарастваща астения, жълтеница, потъмняване на урината, склонност към кървене, чернодробна енцефалопатия, лечението със Sumamed® трябва да се спре и да се направи изследване на функционалното състояние на черния дроб.

При нарушена бъбречна функция: при пациенти с GFR 10-80 ml/min не се налага коригиране на дозата.

Както при употребата на други антибактериални лекарства, по време на терапията със Sumamed® пациентите трябва редовно да се изследват за наличие на нечувствителни микроорганизми и признаци на развитие на суперинфекции, вкл. гъбични.

Sumamed ® не трябва да се използва в по-дълги курсове от посочените в инструкциите, т.к Фармакокинетичните свойства на азитромицин ни позволяват да препоръчаме кратък и прост режим на дозиране.

Няма данни за възможно взаимодействие между азитромицин и производни на ерготамин и дихидроерготамин, но поради развитието на ерготизъм при едновременната употреба на макролиди с производни на ерготамин и дихидроерготамин, тази комбинация не се препоръчва.

При продължителна употреба на лекарството Sumamed ® е възможно развитието на псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile, както под формата на лека диария, така и под формата на тежък колит. Ако се развие свързана с антибиотици диария по време на приема на Sumamed ®, както и 2 месеца след края на терапията, трябва да се изключи клостридиален псевдомембранозен колит. Лекарствата, които инхибират чревната подвижност, са противопоказани.

При лечение с макролиди, вкл. азитромицин се наблюдава удължаване на сърдечната реполяризация и QT интервала, което повишава риска от развитие на сърдечни аритмии, вкл. аритмии от типа "пирует".

Трябва да се подхожда с повишено внимание при употребата на Sumamed ® при пациенти с наличие на проаритмогенни фактори (особено при пациенти в напреднала възраст), вкл. с вродено или придобито удължаване на QT интервала; при пациенти, приемащи антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотични лекарства (пимозид), антидепресанти (циталопрам), флуорохинолони (моксифлоксацин и левофлоксацин), при пациенти с водни нарушения -електролитен баланс, особено в случай на хипокалиемия или хипомагнезиемия; при пациенти с клинично значима брадикардия, сърдечна аритмия или тежка сърдечна недостатъчност. Употребата на лекарството Sumamed ® може да провокира развитието на миастеничен синдром или да причини обостряне на миастения гравис.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини

Ако се появят нежелани реакции върху нервната система и органа на зрението, трябва да се внимава при извършване на действия, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

За бъбречна недостатъчност

При бъбречна дисфункция

Внимателно:краен стадий на бъбречна недостатъчност с GFR под 10 ml/min.

В случай на чернодробна дисфункция

Противопоказания:тежка чернодробна дисфункция.

Внимателно:лека до умерена чернодробна дисфункция.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене употребата на лекарството е възможна само ако очакваната потенциална полза от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода и детето.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Лекарствени взаимодействия

Антиациди

Антиацидите не влияят на бионаличността на азитромицин, но намаляват Cmax в кръвта с 30%, така че Sumamed® трябва да се приема най-малко 1 час преди или 2 часа след приема на тези лекарства и храна.

Цетиризин

Едновременната употреба на азитромицин с цетиризин (20 mg) в продължение на 5 дни при здрави доброволци не е довела до фармакокинетично взаимодействие или значителна промяна в QT интервала.

диданозин (дидеоксиинозин)

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg/ден) и диданозин (400 mg/ден) при 6 HIV-инфектирани пациенти не показва промени във фармакокинетичните параметри на диданозин в сравнение с групата на плацебо.

Дигоксин (Р-гликопротеинови субстрати)

Едновременната употреба на макролидни антибиотици, вкл. азитромицин, с P-гликопротеинови субстрати като дигоксин, води до повишени концентрации на P-гликопротеинов субстрат в кръвния серум. По този начин, при едновременната употреба на азитромицин и дигоксин, е необходимо да се вземе предвид възможността за повишаване на концентрацията на дигоксин в кръвния серум.

Зидовудин

Едновременната употреба на азитромицин (еднократна доза от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg) има малък ефект върху фармакокинетиката, вкл. бъбречна екскреция на зидовудин или неговия глюкурониден метаболит. Въпреки това, употребата на азитромицин предизвиква повишаване на концентрацията на фосфорилиран зидовудин, клинично активен метаболит в мононуклеарните клетки на периферната кръв. Клиничното значение на този факт е неясно.

Азитромицин взаимодейства слабо с изоензимите на системата на цитохром Р450. Не е доказано, че азитромицин участва във фармакокинетични взаимодействия, подобни на еритромицин и други макролиди. Азитромицин не е инхибитор или индуктор на изоензимите на цитохром Р450.

Ерго алкалоиди

Като се има предвид теоретичната възможност за ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин с производни на ергоалкалоиди.

Проведени са фармакокинетични проучвания за едновременната употреба на азитромицин и лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с участието на изоензими на системата на цитохром Р450.

Аторвастатин

Едновременната употреба на аторвастатин (10 mg дневно) и азитромицин (500 mg дневно) не предизвиква промени в плазмените концентрации на аторвастатин (въз основа на анализ за инхибиране на HMC-CoA редуктаза). Въпреки това, в постмаркетинговия период са получени изолирани случаи на рабдомиолиза при пациенти, приемащи едновременно азитромицин и статини.

Карбамазепин

Фармакокинетичните проучвания, включващи здрави доброволци, не показват значителен ефект върху плазмените концентрации на карбамазепин и неговия активен метаболит при пациенти, приемащи едновременно азитромицин.

Циметидин

При фармакокинетични проучвания на ефекта на единична доза циметидин върху фармакокинетиката на азитромицин не са открити промени във фармакокинетиката на азитромицин, когато циметидин се прилага 2 часа преди азитромицин.

Индиректни антикоагуланти (кумаринови производни)

При фармакокинетични проучвания азитромицин не повлиява антикоагулантния ефект на единична доза от 15 mg варфарин, приложена на здрави доброволци. Съобщава се за потенциране на антикоагулантния ефект при едновременна употреба на азитромицин и индиректни антикоагуланти (кумаринови производни). Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, трябва да се има предвид необходимостта от често проследяване на протромбиновото време, когато се използва азитромицин при пациенти, получаващи индиректни перорални антикоагуланти (кумаринови производни).

Циклоспорин

При фармакокинетично проучване, включващо здрави доброволци, които са приемали азитромицин (500 mg/ден веднъж) перорално в продължение на 3 дни и след това циклоспорин (10 mg/kg/ден веднъж), е установено значително повишаване на плазмените Cmax и AUC.5 циклоспорин. Препоръчва се повишено внимание, когато използвате тези лекарства заедно. Ако едновременната употреба на тези лекарства е необходима, трябва да се проследяват плазмените концентрации на циклоспорин и дозата да се коригира съответно.

Ефавиренц

Едновременната употреба на азитромицин (600 mg/ден еднократно) и ефавиренц (400 mg/ден) дневно в продължение на 7 дни не е причинила никакво клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

флуконазол

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg еднократно) не променя фармакокинетиката на флуконазол (800 mg еднократно). Общата експозиция и T1/2 на азитромицин не се променят при едновременната употреба на флуконазол, но се наблюдава намаляване на Cmax на азитромицин (с 18%), което няма клинично значение.

индинавир

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg веднъж) не предизвиква статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир (800 mg 3 пъти дневно в продължение на 5 дни).

Метилпреднизолон

Азитромицинът няма значителен ефект върху фармакокинетиката на метилпреднизолон.

Нелфинавир

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир (750 mg 3 пъти на ден) води до повишаване на C ss на азитромицин в кръвния серум. Не са наблюдавани клинично значими странични ефекти и не е необходимо коригиране на дозата на азитромицин, когато се използва едновременно с нелфинавир.

Рифабутин

Едновременната употреба на азитромицин и рифабутин не повлиява концентрацията на всяко лекарство в кръвния серум. Понякога се наблюдава неутропения при едновременна употреба на азитромицин и рифабутин. Въпреки че неутропенията е свързана с употребата на рифабутин, не е установена причинно-следствена връзка между употребата на комбинацията от азитромицин и рифабутин и неутропенията.

Силденафил

Когато се използва при здрави доброволци, няма доказателства за ефекта на азитромицин (500 mg/ден дневно в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Терфенадин

При фармакокинетични проучвания няма данни за взаимодействие между азитромицин и терфенадин. Има докладвани изолирани случаи, при които възможността за такова взаимодействие не може да бъде напълно изключена, но няма конкретни доказателства, че такова взаимодействие е настъпило. Установено е, че едновременната употреба на терфенадин и макролиди може да причини аритмия и удължаване на QT интервала.

Теофилин

Не е установено взаимодействие между азитромицин и теофилин.

Триазолам/мидазолам

Не са открити значителни промени във фармакокинетичните параметри при едновременна употреба на азитромицин с триазолам или мидазолам в терапевтични дози.

Триметоприм/сулфаметоксазол

Когато триметоприм/сулфаметоксазол се прилага едновременно с азитромицин, няма значим ефект върху Cmax, общата експозиция или бъбречната екскреция на триметоприм или сулфаметоксазол. Серумните концентрации на азитромицин са в съответствие с тези, открити в други проучвания.

Лекарството се прилага перорално 1 път на ден 1 час преди или 2 часа след хранене.

Диспергиращата се таблетка може да се поглъща цяла с вода или може да се разтвори в поне 50 ml вода. Преди приложение получената суспензия трябва да се разбърка добре.

Възрастни и деца над 12 години с тегло над 45 кг

При инфекции на горните и долните дихателни пътища, УНГ органи, кожата и меките тъкани:предписани 500 mg 1 път / ден в продължение на 3 дни, курсова доза - 1,5 g.

При Лаймска болест (начален стадий на борелиоза) - еритема мигранспредписан 1 път / ден в продължение на 5 дни: на 1-вия ден - 1 g, след това от 2 до 5 дни - 500 mg; курсова доза - 3 g.

Инфекции на пикочните пътища, причинени от Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):при неусложнен уретрит/цервицит - 1 g еднократно.

Деца на възраст от 3 до 12 години с тегло под 45 кг

При инфекции на горните и долните дихателни пътища, УНГ органи, кожата и меките тъканилекарството се предписва в размер на 10 mg / kg телесно тегло 1 път / ден в продължение на 3 дни, курсовата доза е 30 mg / kg.

Таблица 1. Изчисляване на дозата Sumamed ® за деца с тегло под 45 kg

При деца под 3-годишна възраст се препоръчва употребата на Sumamed® под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия от 100 mg/5 ml или Sumamed® forte под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия от 200 mg/5 ml. мл.

При фарингит/тонзилит, причинени от Streptococcus pyogenes Sumamed ® се предписва в доза 20 mg/kg/ден за 3 дни. Курсовата доза е 60 mg/kg. Максималната дневна доза е 500 mg.

При Лаймска болест ( начална фазаборелиоза) - еритема мигранс (erythema migrans)предписан на ден 1 в доза от 20 mg/kg 1 път/ден, след това от дни 2 до 5 в доза от 10 mg/kg 1 път/ден.

За по-лесна употреба при деца с курсова доза от 60 mg / kg, се препоръчва употребата на Sumamed ® под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия от 100 mg / 5 ml или Sumamed ® форте в под формата на прах за приготвяне на перорална суспензия от 200 mg/5 ml.

При бъбречна дисфункция: Когато се използва при пациенти с GFR 10-80 ml/min, не е необходима корекция на дозата.

При чернодробна дисфункция: когато се използва при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункцияне е необходима корекция на дозата.

Пациенти в напреднала възраст:не е необходима корекция на дозата. Трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст с персистиращи проаритмогенни фактори, поради високия риск от развитие на аритмии, вкл. аритмии от типа "пирует".

Условия на съхранение и срок на годност

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност – 2 години.

Област на дейност (технология), към която се отнася описаното изобретение

Настоящото изобретение се отнася до вододиспергиращ се таблетен състав, който включва терапевтично активно съединение.

ПОДРОБНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Терапевтично активните съединения или лекарства често се прилагат на пациенти под формата на таблетка, в случай че лекарството е предназначено за орално приложение, тъй като таблетките са особено удобна фармацевтична форма за производство, съхранение и употреба. Въпреки това, ако тези таблетки се прилагат на пациенти, които могат да имат затруднения с преглъщането на таблетки (като деца или по-сериозно болни пациенти), могат да възникнат проблеми, особено когато се приемат таблетки с големи размери поради големи количества лекарства. , които трябва да се съдържат във всяка на таблетките. Решение на такива проблеми би било да се осигури такъв състав под формата на таблетки, който е способен да се диспергира във вода, за да образува дисперсия, съдържаща лекарството, която след това може да се консумира от пациента.

Известните диспергиращи се във вода таблетки включват пенообразуващи състави, които произвеждат газ, което води до бързо разпадане на таблетката, но са скъпи за производство и изискват строги производствени разпоредби; други известни диспергиращи се във вода таблетки използват дезинтегриращи агенти, особено микрокристална целулоза, която е част от диспергиращите се таблетки на лекарството "Фелден Р". Настоящите изобретатели са тествали добре известни дезинтегранти (както вътрешно, така и външно приложени към предварително формовани гранули), по-специално натриев нишестен гликолат (например Explotab), структуриран повидон (например Kollidon CL) и структурирана натриева карбоксиметилцелулоза (например нишесте, Avicel PH 102 и Ac-Di-Sol продукти) в таблетка ацикловир, но е установено, че се състои от състав, който няма задоволителна диспергируемост във вода. В допълнение, авторите на настоящото изобретение тестваха йонообменна смола (Amberlite I RP88) като дезинтегриращ агент и за да се увеличи омокряемостта на таблетката с вода, за да се подобри проникването на вода в нея по време на процеса на диспергиране, авторите въведоха повърхностноактивни вещества [например натриев лаурил сулфат и натриев декузат], но във всички тях продължителността на разпадането се оказа значителна.

След дълги търсения и проучвания, изобретателите сега са открили, че използването на набъбващ състав в гранулата за производството на таблетка прави възможно получаването на таблетка, която има добра диспергируемост във вода, образувайки дисперсия, която пациентът може да пие.

Набъбващи глини като Wiggum и други магнезиево-алуминиеви силикати преди това са били изследвани и предложени за използване като дезинтегранти, пълнители и лубриканти при производството на набъбващи и диспергиращи се във вода таблетки [Rubenstein, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design (1990), вж. дезинтегратори на стр. 312 и 314]. Освен това, няма предположение, че глината би била подходяща за посрещане на по-строгите изисквания за диспергиращи се таблетки. За набъбващите таблетки е необходимо само времето за разпадане във вода да бъде по-малко от 15 минути и когато се разпадат във вода, те образуват частици, които преминават през сито 2,00 mm [Тест на Британската стандартна фармакопея за набъбващи таблетки]. Такива дълги времена на разпадане и големи размери на частиците са напълно неприемливи за диспергиращи се таблетки.

Дори когато набъбващите глини се предлагат като дезинтегриращи агенти за набъбване на таблетки, те не се считат за много подходящи за това приложение, тъй като поради почти белия си цвят, те често променят цвета на таблетката и са по-малко ефективни от другите дезинтегриращи агенти [Банкер и Андерсън – Теория и практика на индустриалната фармация, стр. 328 (1986) и Bhargwa et al., Drug Development and Industrial Pharmacy 17(15), 2003-2102 (1991)]. Всъщност, от десетте дезинтегриращи агента, изброени от Marshall и Rudnick в Nioderb Pharmaceutics (1990), p. 374, бентонитът е най-малко набъбващ. В горните препратки към учебници не се споменава как набъбващата глина трябва да бъде въведена, т.е. инжектирана в гранулата или извън гранулата. В първия случай глината трябва да се добави към сместа, от която се образува гранулата, а във втория случай глината трябва да се добави към предварително оформения гранулат.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Списанието прегледа следната работа, свързана с набъбващи глини, особено продуктите Wiggum и бентонит, като дезинтегранти: Way et al., J. Pharm. Sci., 55, 1215 (1966); Granberg et al., J Am. Pharm. ст.н.с. Sci, 38, 648 (1949); Gross et al., J. Am Pharm. ст.н.с. Sci, 41, 157 (1952); Firouzabadian et al., J. Am Pharm. ст.н.с. Sci, 43, 248 (1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Nair et al., J. Am. Pharm. ст.н.с. Sci, 46, 131 (1957) и Patel et al., Indian J. Pharm., 19 ян. 1957 Way et al. след това сравняват три вида продукти на Wiggum, оценявайки както екстрагранулираните, така и интрагранулираните добавки, и стигат до заключението, че "глините не са добри дезинтегранти в случай на мокро гранулиране" (т.е. вътрешногранулирано добавяне), в резултат на което препоръчват извънгранулирана добавка. Освен това на стр. 19 в работата на служителите на компанията "R. T. Vanderbilt and Co" (производител на продуктите на Wigam) озаглавена "Wigam - универсален компонент за фармацевтични състави" описание на състава на таблетката, към която след гранулиране се добавя продуктът на Wiggam (таблетка №2). В тази публикация не се споменава таблетната форма, към която се добавя Wigam по време на процеса на гранулиране.

За разлика от горните препоръки, настоящите изобретатели са открили, че за да отговарят на изискванията на стандарта на Британската фармакопея (BP) за диспергиращи се таблетки (понастоящем специфицираното време за дисперсия е 3 минути или по-малко), набъбващата глина, по-специално продуктът Wigam , трябва да се добави по време на процеса на гранулиране. В същия случай, когато набъбващата глина се добавя само след гранулиране, продължителността на дисперсията е твърде дълга, за да отговори на изискванията на горния стандарт.

Използването на Wigam и други набъбващи глини, както е описано по-горе, позволи на настоящите изобретатели да приготвят диспергиращи се във вода таблетки, които съдържат различни терапевтично активни съединения. Получените таблетки могат лесно да се диспергират във вода, за да се образува дисперсия, която може лесно да се консумира от пациента.

Настоящото изобретение осигурява диспергируема във вода таблетка, съдържаща терапевтично активно съединение, избрано от класа, състоящ се от аналгетично производно на пропионова киселина, анксиолитичен бензодиазепин, активиращо нуклеозидно производно (напр. ацикловир), петрохинонов антипротозоен агент, алопуринол, оксопуринол, антиконвулсант 1,2,4-триазиново производно (напр. ламотрижин) и триметоприм (възможно в комбинация със сулфаметоксазол), заедно с ефективно количество фармацевтично приемлива набъбваща глина за получаване на таблетка, която може да се диспергира във вода в рамките на 3 минути период от време за образуване на дисперсия, способна да премине през сито 710 µm, което отговаря на стандартите за тестване на диспергиращи се таблетки, както е определено от British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, стр. 895.

Горното терапевтично активно съединение, използвано в таблетката съгласно настоящото изобретение, се нарича по-нататък като "активно съединение".

Настоящото изобретение освен това осигурява метод за получаване на диспергируема във вода таблетка, която включва терапевтично активно съединение, избрано от класа, състоящ се от аналгетично производно на пропионова киселина, анксиолитичен бензодиазепин, антивирусно нуклеозидно производно, нафтохинон антипротозоен, алопуринол, оксопуринол, антиконвулсантно 1,2,4-триазиново производно и триметоприм (по избор в комбинация със сулфаметоксазол), заедно с ефективно количество от фармацевтично приемлива набъбваща глина, където споменатото активно съединение се комбинира със споменатата глина, за да образува диспергируема във вода таблетка, която е диспергируем във вода за 3-минутен период от време, за да се образува дисперсия, която е способна да премине през сито 710 µm, в съответствие с метода за тестване на диспергиращи се таблетки, както е дефиниран от Британската фармакопея 1988, том 11, p. 895.

За предпочитане, споменатият метод включва стъпките на:

A) смесване, в сухо, фино раздробено състояние, на активното съединение с ефективно количество от фармацевтично приемлива набъбваща глина, по избор с добавяне на един или повече други фармацевтични ексципиенти или основи за получаването на медикамент;

B) добавяне на фармацевтично приемлива течност в количество, достатъчно да намокри сухата смес;

C) гранулиране на получената мокра смес за образуване на гранули;

D) изсушаване на гранулите и евентуално смесване на тези гранули с други възможни ексципиенти или основи за получаването на лекарства, по-специално смазващи вещества, плъзгащи вещества, ароматизиращи агенти и дезинтегриращи агенти;

E) компресиране на гранулите за образуване на таблетка, която е способна да се диспергира във вода за период от 3 минути, за да се образува дисперсия, която е способна да премине през сито 710 µm, което съответства на теста на Британската фармакопея за диспергиращи се таблетки.

В допълнение към скоростта на диспергиране във вода, таблетките от настоящото изобретение имат допълнителното предимство, че отговарят на изискванията за изпитване на Британската фармакопея (BP) за диспергиращи се таблетки по отношение на времето за диспергиране и качеството на дисперсиите (тоест, последното преминава през сито с размер на отворите 710 микрона).

За предпочитане, продължителността на диспергирането на таблетката в съответствие с настоящото изобретение трябва да бъде по-малко от 2 минути, по-предпочитано по-малко от около 1.50 минути и най-предпочитано по-малко от около 1 минута.

Допълнително предимство на таблетките от настоящото изобретение е, че чрез образуване на относително фина дисперсия, времето за разтваряне на таблетката се намалява, така че лекарството може да се абсорбира в кръвния поток с много по-бърза скорост. В допълнение, кратката продължителност на дисперсията и относително тънките дисперсии, които образуват таблетките от настоящото изобретение, също са предимства за таблетките за гълтане. В съответствие с настоящото изобретение таблетките могат да бъдат проектирани както за диспергиране във вода, така и за директно поглъщане. Таблетките, които са предназначени да набъбват съгласно настоящото изобретение, трябва за предпочитане да бъдат снабдени с филмово покритие, което улеснява преглъщането. Въпреки това, времето за диспергиране на такива филмирани таблетки се увеличава до 5 минути, както е определено в съответствие с гореспоменатия BF тест.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Настоящото изобретение освен това осигурява диспергируема филмирана таблетка, съдържаща терапевтично активно съединение, избрано от класа, включващ аналгетично производно на пропионова киселина, анксиолитичен бензодиазепин, антивирусен нуклеозид, нафтохинон, антипротозоален алопуринол, оксопуринол, антиконвулсант 1,2, А 4-триазин производно и триметоприм (по избор в комбинация със сулфометоксазол) заедно с ефективно количество фармацевтично приемлива набъбваща глина за осигуряване на филмирана таблетка, която е способна да се диспергира във вода, за да образува дисперсия, способна да премине през сито 710 µm, което съответства на британския Фармакопеен тест за диспергиращи се таблетки, при който определеният период от време по време на теста варира от 3 до 5 минути. Тази избрана спецификация съдържа препратки към таблетки, които се отнасят до таблетки със и без филмово покритие.

След преминаване на дисперсията през сито 710 µm, практически не трябва да има останали остатъци, с изключение на фрагменти от неразтворено покритие или обвивка на таблетката, които остават върху ситото или полепват по долната повърхност на диска, ако е бил използван такъв диск, в който в случай на остатъци, остатъци, трябва да бъде мека маса, без осезаема твърда сърцевина, която не е била намокрена.

Разпределението на размера на частиците в дисперсията, особено когато активното съединение е ацикловир, е дадено в табл. 1, а нарастването на предпочитанията за стойности е представено в посока отляво надясно.

Такива таблетки могат да бъдат покрити с филм, например с хидроксипропил метилцелулоза, полиетилен гликол или титанов диоксид, и/или нарязани, и/или полирани, например с полиетилен гликол 8000. Ако таблетките са покрити с филм, това позволява лесна употреба. поглъщане или дъвчене (т.е. таблетките са приемливи или за диспергиране във вода, или за директно поглъщане или дъвчене), но продължителността на диспергирането е увеличена.

Настоящото изобретение също така осигурява:

A) гранули, съдържащи активното вещество и фармацевтично приемлива набъбваща глина, подходяща за използване при производството на диспергируема във вода таблетка съгласно настоящото изобретение;

B) използване на гранули, както е дефинирано по-горе, при производството на диспергируема във вода таблетка съгласно настоящото изобретение; след гранулиране и преди пресоване е възможно добавяне на допълнително количество набъбваща глина;

C) използване на фармацевтично приемлива набъбваща глина като диспергиращ агент при производството на диспергируема във вода таблетка, съдържаща активното вещество (както е определено по-горе);

D) използване в медицинската терапия на хора на диспергируема във вода таблетка, която включва активно вещество (както е определено по-горе) заедно с ефективно количество фармацевтично приемлива набъбваща глина в гранулите на таблетката.

Подходяща набъбваща глина от настоящото изобретение е фармацевтично приемливо кристално минерално съединение, по-специално алуминиево-магнезиев силикат (напр. продукт на Wiggam).

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Терапевтичното използване на таблетката от настоящото изобретение включва както лечение, така и превенция.

Установено е, че настоящото изобретение може да се използва в конкретно приложение в комбинация с ламотрижин поради нестабилността на ламотрижин за дълъг период от време във вода. Освен това е установено, че диспергиращи се таблетки, съдържащи ламотрижин, образуват по-фина дисперсия от таблетките, съдържащи по-конвенционални дезинтегриращи агенти, особено продукта Explotab.

Допълнителни аспекти на настоящото изобретение, илюстрирани във връзка с ламотрижин, са изброени по-долу:

E) гранули, подходящи за използване при производството на диспергируема във вода пресована таблетка, съдържаща ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол заедно с фармацевтично приемлива кристална минерална глина като диспергиращ агент;

F) използване на гранули, както е дефинирано по-горе, при производството на диспергируема във вода пресована таблетка, където е възможно да се добави допълнителен кристален минерален глинен компонент след гранулиране и преди пресоване;

G) използване на фармацевтично приемлива кристална минерална глина като диспергиращ агент при получаването на диспергируема във вода пресована таблетка, съдържаща ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол;

H) диспергируеми във вода таблетки, съдържащи ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол заедно с фармацевтично приемлива кристална минерална глина с решетъчна структура, която се разширява при хидратиране като диспергиращ агент; ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол заедно с минерална глина се съдържа в таблетката под формата на гранули;

I) Метод за производство на ламотрижин вододиспергируема таблетка, който включва етапите на:

Сухо смесване във фино разделена форма на ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол с фармацевтично приемлива кристална минерална глина, която може да бъде избрана от класа, включващ атапулгит, смектит и монтморилоноидни глини или магнезиев алумосиликат;

Възможно добавяне на други фармацевтични компоненти, по-специално ексципиенти (например, лактоза, Avicel или манитол), дезинтегранти, свързващи вещества и други подобни;

Добавяне на количество фармацевтично приемлива течност, достатъчно за намокряне на сместа;

Гранулиране на получената мокра маса;

Изсушаване на гранулите и смесване на гранулите с възможни лубриканти, глиданти, ароматизиращи агенти, дезинтегриращи агенти и други подобни, оформяне на сместа в таблетки;

J) използване в хуманната медицина на диспергируема във вода пресована таблетка, съдържаща ламотрижин или негова фармацевтично приемлива сол заедно с фармацевтично приемлива кристална минерална глина като диспергиращ агент;

K) метод за лечение на човек за разстройства на централната нервна система, който включва прилагане към тялото на диспергируема във вода пресована таблетка, съдържаща ламотрижин или негов фармацевтично приемлив киселец заедно с фармацевтично приемлива кристална минерална глина като диспергиращ агент.

Особено предпочитани таблетки са тези, съдържащи ламотрижин като основа.

Горните таблетки могат да се използват в хуманната медицина при лечение на разстройства на централната нервна система, по-специално при лечение на епилептични пристъпи. Те могат да се приемат един или повече пъти на ден, например до пет пъти на ден, по преценка на лекуващия лекар и в зависимост от възрастта и състоянието на пациента, особено в зависимост от заболяването, което ще се лекува, избраната дозировка единица и необходимата обща доза. Приемлива дневна доза за лечение на епилептични припадъци обикновено е в диапазона от 5 - 500 mg, обикновено в диапазона от 25 - 400 mg, на базата на активната основа.

Желателно е физическите размери на споменатите таблетки да са такива, че да могат да бъдат диспергирани в разумно малък обем вода преди поглъщане. Така, например, таблетка, съдържаща 5 mg (на базата на активната основа) ламотрижин или негова сол, доза, която е особено подходяща за педиатрична употреба, трябва да бъде достатъчно малка, за да се диспергира в обем вода, който може да се задържи от стандартна медицинска лъжица от 5 ml.

Много е полезно, когато таблетките от настоящото изобретение, съдържащи ламотрижин (или негова сол), включват магнезиев алумосиликат, по-специално продукта "Wigam F", като набъбваща глина заедно с допълнителни възможни фармацевтични ексципиенти или лекарствени компоненти, изброени по-горе, например със свързващи състави, смазочни добавки, пълнители, дезинтегранти и други подобни.

Успешни резултати се постигат, когато такива таблетки съдържат тези компоненти в следните пропорции: ламотрижин 2 - 90 тегл.%, за предпочитане 5 - 40 тегл.%; набъбваща глина 0,25 - 40 тегл.%, за предпочитане 0,25 - 10 тегл.%.

По-долу е възможна подходяща формулировка на диспергируема таблетка, съдържаща 25 до 200 mg ламотрижин.

Ламотрижин 30 - 50 тегл.%, за предпочитане 35 - 45 тегл.%.

Калциев карбонат 26 - 46 тегл.%, за предпочитане 31 - 41 тегл.%.

LHPC-LHII или микрокристална целулоза (например, продуктът "Avicel PH 101") 5 - 30 тегл.%, за предпочитане 5 - 15 тегл.%.

Магнезиев алумосиликат (продукт на Wigam F или бентонит) 0,25 - 30 тегл.%, за предпочитане 0,25 - 10 тегл.%.

Повидон - от 0,25 до 5,0 тегл.%, за предпочитане 0,5 до 2 тегл.%, или
Нишесте, набъбващо в студена вода, 1,0 - 8,0 тегл.%, за предпочитане 2 - 5 тегл.%.

Натриев нишестен гликолат 0 - 8 тегл.%, за предпочитане 0 - 5 тегл.%.

Магнезиев стеарат 0,25 - 2 тегл.%. за предпочитане 0,25 - 1 тегл.% и, ако е възможно, снабден с филмово покритие от: продукт Opadry 0,1 - 2 тегл. %, за предпочитане 0,25 - 1 тегл. % полиетилен гликол 8000 - 0,1 до 0,5 тегл. %, за предпочитане 0,1 - 0,2 тегл.%.

По-долу е възможен приемлив състав на диспергируема таблетка, съдържаща 5 - 50 mg ламотрижин (концентрация на компонентите, изразена в тегловни %): ламотрижин 3 - 13, за предпочитане 5 - 11; лактоза или калциев карбонат 50 - 60, за предпочитане 53 - 69; микрокристална целулоза (например, продуктът "Avicel PH101") или LHPC-LHII 20 - 35, за предпочитане 24 - 30; натриев нишестен гликолат 0 - 8, за предпочитане 0 - 5; магнезиев алумосиликат (продукт на Wigam F или бентонит) - 0,25 - 30, за предпочитане 0,25 - 10; повидон КЗО 0.25 - 5.0, за предпочитане 0.5 - 2.0, или набъбващо в студена вода нишесте 1.0 - 8.0, за предпочитане 2 - 5; натриев докузат 0 - 0,5, за предпочитане 0,5 - 0,15; натриев захарин 0 - 3, за предпочитане 0,5 - 2; магнезиев стеарат 0.25 - 2, за предпочитане 0.25 - 1 и, ако е възможно, снабден с филмово покритие от: продукт Opadry 0.1 - 2.0 за предпочитане 0.25 - 1 полиетилен гликол 8000 0.1 - 0.5, за предпочитане 0.1 - 0.2.

Както е посочено по-горе, настоящото изобретение е особено подходящо за вододиспергиращ се таблетен състав, който съдържа ацикловир като активна съставка.

Ацикловирът е съединение, за което е установено, че има мощна активност срещу вируси от семейството на херпес, особено херпес симплекс и лерпес варицела зостер. Това действие е демонстрирано чрез забележителния успех на ацикловир при терапевтичното лечение на клинично състояние, по-специално при лечението на генитален херпес, причинен от Lerpes varicella zoster virus.

При лечението на някои заболявания може да е необходимо да се прилагат относително големи дози ацикловир на пациента, за да се постигнат ефективни терапевтични плазмени нива на лекарството, особено когато се желае перорално приложение. Например, при лечение на херпес зостер, ацикловир се препоръчва да се прилага в тялото в дози от 800 милиграма пет пъти на ден. Вече се предлагат таблетни форми, съдържащи 800 mg ацикловир, но сравнително големият размер на таблетката понякога може да затрудни преглъщането от възрастни пациенти и тези пациенти са особено податливи на херпес зостер. Този проблем е решен чрез диспергиращите се във вода таблетки от настоящото изобретение, които позволяват относително големи дози ацикловир да бъдат администрирани в тялото като дисперсия за пиене по орален път.

Предимствата на диспергируемостта във вода на таблетки от настоящото изобретение, съдържащи ацикловир като активна съставка, са особено изненадващи, като се има предвид слабата диспергируемост във вода, проявена от таблетки, които съдържат конвенционални дезинтегранти, по-специално натриев нишестен гликолат, омрежен повидон и омрежена натриева карбоксиметилцелулоза.

Въпреки това, по отношение на ацикловир, настоящото изобретение има следните допълнителни аспекти:

I) гранулат, съдържащ ацикловир заедно с фармацевтично приемливо магнезиево алумосиликатно съединение;

M) използване на гранулата в съответствие с точка д) по-горе в приготвянето на диспергируем във вода таблетен състав;

N) използването на магнезиев алумосиликат в процеса на получаване на диспергируем във вода таблетен състав с ацикловир;

О) диспергируем във вода фармацевтичен таблетен състав, съдържащ ацикловир заедно с фармацевтично приемливо магнезиево алумосиликатно съединение;

P) метод за приготвяне на фармацевтичен таблетен състав, който включва смесване на ацикловир с магнезиево алумосиликатно съединение и, евентуално, един или повече допълнителни фармацевтични ексципиенти или лекарствени компоненти: гранулиране на получената смес заедно с фармацевтично приемлива течност; сушене на приготвения гранулат; по избор смесване на изсушения гранулат с един или повече допълнителни фармацевтични ексципиенти или лекарствени компоненти и след това пресоване на изсушения гранулат в таблетки; течността, използвана в горния етап на гранулиране, е за предпочитане водна течност, например смес от воден етанол; готовите таблетки могат допълнително да бъдат покрити с филм, например хидроксипропил метилцелулоза, титанов диоксид или полиетилен гликол и, ако е необходимо, полирани, например полиетилен гликол 8000.

Благоприятно е, когато таблетките съгласно настоящото изобретение, съдържащи ацикловир, включват магнезиев алумосиликат, по-специално продукта "Wigam F", като набъбваща глина, евентуално заедно с допълнителни фармацевтични ексципиенти или лекарствени компоненти, споменати по-горе, по-специално с дезинтегриращи агенти, свързващи вещества , пълнители, лубриканти и други подобни.

Полезно е, когато такива таблетки съдържат компонентите в следните пропорции: ацикловир 40 - 98 тегл.%, за предпочитане 75 - 85 тегл.%, набъбваща глина 0,5 - 40 тегл.%, за предпочитане 0,5 - 10 тегл.%.

Следното е възможна приемлива формула на диспергираща се таблетка ацикловир, съдържаща 200 до 800 mg ацикловир:

• ацикловир - от 70 до 90 тегл.%, за предпочитане 75 до 85 тегл.%;
• повидон или нишесте, набъбващо в студена вода, 0.25 - 5 тегл.%, за предпочитане 0.5 - 2 тегл.%;
• магнезиев алумосиликат (продукт на Wigam F или бентонит) 0.5 - 30 тегл.%, за предпочитане 0.5 - 10 тегл.%;
• микрокристална целулоза (продукт "Avisel PH101" или LHPC-LHII) 5 - 25 тегл.%, за предпочитане 5 - 15%;
• натриев нишестен глюколат 0 - 8 тегл.%, за предпочитане 0.5 тегл.%;
• магнезиев стеарат 0.25 - 2 тегл.%, за предпочитане 0.25 - 1.0 тегл.% и, ако е възможно, покрит с филм продукт Opadry 0.1 - 2 тегл.%, за предпочитане 0.25 - 1.0 тегл.%;
• полиетилен гликол 8000 0.1 - 0.5 тегл.%, за предпочитане 0.1 - 0.2 тегл. %.

Същността на изобретението е илюстрирана с помощта на следните примери (виж таблици 3 - 10). Примери от 1 до 6 и 29 са сравнителни, докато примери от 7 до 28, 30 и 31 илюстрират процесите за получаване на таблетки в съответствие с настоящото изобретение, които съдържат ацикловир като активно вещество.

В съответствие с настоящото изобретение, за да се илюстрира, че времето за разпадане остава постоянно при различни твърдости на таблетката, формулировката от Пример 7 беше компресирана със сили от приблизително 8 lbs, 3629 kg (7а), 12 lbs, 5443 kg (7b) и 18 lbs, 8165 kg (7c); Получените резултати са представени по-долу.

Примери 32 - 40 илюстрират получаването на таблетки в съответствие с настоящото изобретение, в които активното вещество е ламотрижин (виж таблици 11 и 12).

Примери за таблетни състави, включващи други активиращи вещества, са дадени в табл. 13.

Начин на получаване. Таблетките, представени в Примери 1-45, се получават съгласно следния общ метод:

А) сухата смес се приготвя, като се използват всички компоненти с изключение на продукта "Повидон" (поливинилпиролидон К30, натриев докузат (ако е предназначен за тази употреба) и магнезиев стеарат;

B) повидон/поливинилпиролидон КЗО и натриев докузат (ако е предвиден) се разтварят в 50% воден алкохолен разтвор за получаване на разтвор за гранулиране;

C) разтворът за гранулиране се добавя към сухата смес за получаване на гранулите;

D) мокрите гранули се сушат в сушилня с кипящ слой;

E) след това гранулите се пресяват през 1000 цт сито;

F) изсушените гранули се смесват с магнезиев стеарат и се пресоват в таблетки.

В случай на използване на ароматни (вкусови) добавки, те са въведени на горния етап на смесване (f).

Този общ метод е илюстриран по отношение на следните конкретни примери.

Пример 8 (таблетки без покритие):

A) сухата смес се приготвя, като се използват всички компоненти с изключение на повидон/поливинилпиролидон КЗО и магнезиев стеарат, като се използва Diozna P100 (миксер-гранулатор с висока степен на срязване) за 3 минути;

B) повидон/поливинилпиролидон К30 се разтваря в 50% воден алкохолен разтвор за приготвяне на разтвор за гранулиране;

C) разтворът се добавя до достигане на количество от приблизително 300 ml за всеки килограм от теглото на сухата смес за получаване на гранули. Сухото смесване се извършва за приблизително 5 минути;

D) Мокрите гранули се сушат в сушилня с кипящ слой Aeromatic T3 при 70°С за приблизително 30 минути. Съдържанието на влага в гранулите е приблизително 4%;

F) изсушените гранули се смесват с магнезиев стеарат при използване на цангов миксер за приблизително 10 минути и се подлагат на пресоване в таблетки при използване на ротационна машина за таблетиране Mainestry D3, която е снабдена с щанци с форма на каплет с дължина приблизително 19,3 mm и ширина 9,0 mm. Таблетките се получават чрез пресоване, така че теглото на всяка е 1052 mg2%.

Такива гранули могат да се използват за приготвяне на диспергиращи се таблетки с други дози ацикловир, например 200 и 400 mg, чрез пресоване на изсушените гранули в таблетки с тегло съответно 263 и 256 mg, като се използват кръгли щанци, чиито диаметри са съответно 11.0 и 8.6 mm.

Пример 9 (филмирана таблетка).

Прилагането на етапи от a) до f), които са описани в пример 8, се повтаря, за да се получи таблетка без покритие, която след това се снабдява с филмово покритие в съответствие със следната процедура.

За тази цел се използва устройство за нанасяне на филмово покритие Mainestri Axellakota 10. Суспензията за покритие се напръсква върху таблетните ядра, така че тяхното наддаване на тегло да е в диапазона от 0,5-1,0, при следните приемливи параметри:

• скорост на въртене на тавата - 8,5 rpm,
• разход на материал при пръскане - 20 g/min,
• температура на входа - 75 o C,
• температура на изход - 53 o C.

След това филмираните таблетки се покриват с полиращо покритие от полиетилен гликол 8000 с допълнително увеличаване на теглото от 0,1-0,2%.

Примери от 13 - 15.В експеримента от Пример 13, Acyclovir, Avisel pH101, натриев нишестен гликолат и Vigam F се смесват на сухо в миксер. След добавяне на достатъчен обем от 50% воден алкохолен разтвор (IMS), сместа се гранулира. Приготвените гранули се сушат, смесват се с магнезиев стеарат и след това се пресоват, за да се образуват таблетки.

Пример 14.Процедурата, описана в Пример 13 за приготвяне на гранули и формиране на таблетки, се извършва изцяло, с изключение на това, че гранулирането на сухата смес се извършва с помощта на повидон в 50% воден алкохолен разтвор. Покриването на формовани таблетки може да бъде осъществено чрез третиране на таблетката с дисперсия на бял Opadry в пречистена вода и изсушаване на покритите таблетки, които след това се полират с помощта на разтвор на полиетилен гликол 8000, USNF в 50% воден алкохолен разтвор (IMS).

В експеримента от Пример 15, процедурата, изложена в Пример 13 за приготвяне на гранули и оформяне на таблетки, се повтаря изцяло, с изключение на операцията по гранулиране на сухата смес с помощта на повидон в 50% воден алкохолен разтвор.

Пример 33:

A) сухата смес се приготвя, като се използват всички компоненти с изключение на повидон/поливинилпиролидон К30 и магнезиев стеарат, като се използва миксер Morton с c-остриета чрез смесване при ниска скорост в продължение на 10 минути;

B) повидон/порливинилпиролидон К30 се разтваря в 50% воден алкохолен разтвор, приготвен за гранулиране;

D) мокро смесване се извършва за приблизително 10 минути. Мокрите гранули се пресяват през 2000 μm сито;

E) мокрите гранули се сушат в сушилня с кипящ слой Aeromatic при 70°С за приблизително 25 минути;

F) след това гранулите се пресяват през 1000 цт сито;

G) изсушените гранули се смесват с магнезиев стеарат с помощта на ротационен миксер Rotomixer за 5 минути и се подлагат на пресоване в таблетки с помощта на ротационна преса Mainesti D3, оборудвана с кръгли щанци с диаметър 5,6 mm (нормален радиус на кривина) матрици. Таблетките се пресоват така, че теглото на всяка от тях е 62,55 mg2%.

В горния етап на смесване g) могат да се добавят ароматизиращи агенти.

За да се направи таблетка от 50 милиграма, се следва същата процедура, с изключение на това, че в този случай се използва матрица с диаметър 11,8 mm и таблетките се пресоват така, че всяка таблетка тежи 625,5 mg 2%.

Таблетките Lamotrigated могат да бъдат покрити с филм, като се използва същата процедура, както е описана в Пример 9.

Таблетките, приготвени съгласно горните примери, след това се подлагат на следните тестове.

Методи за оценка на таблета:

1. Средно тегло на таблетките. Двадесет таблетки се претеглят на аналитична везна и се изчислява средното тегло на таблетките.

2. Якост на опън на таблетки (килопаунда, cf 454 kg). Пет таблетки бяха индивидуално тествани с помощта на тестер за смачкване на Schleiniger и от резултатите беше изчислена средната якост на опън.

3. Рехавост (загуби в проценти). 10 таблетки бяха претеглени точно и подложени на 10-минутен тест за ронливост с помощта на тестер за ронливост на Rocha. Таблетките се обезпрашават, претеглят се отново и загубата на тегло поради ронливост се изчислява като процент от първоначалната загуба на тегло.

4. Продължителност на дисперсионно разпадане на дизелово гориво (BF 1988). 6 таблетки бяха тествани в съответствие с горната BF процедура (без дискове) за диспергиращи се таблетки. В този случай е използвана вода с температура 19-21 o C.

5. Качество на дисперсията. В съответствие с тестовата процедура за еднородност на RF дисперсия за диспергиращи се таблетки (BF 1988, том 11, стр. 895), две таблетки се поставят в 100 ml вода при температура 19-21 o C и се оставят да се диспергират. Резултатът беше хомогенна дисперсия, която премина през сито с размер на отворите 710 μm.

Методи за оценка на пелетите:

1. Загуба при сушене (LOD). Съдържанието на остатъчна влага на гранулите (RMC) се определя с помощта на проба от 3-4 грама, като се използва анализатор на влага Computertrack, настроен на 90 o C и работещ в съответствие с процедурата, определена от производителя.

2. Среден тегловен диаметър (SVD). 10-грамова проба от гранули се пресява за 2 минути при приемливи пулсиращи амплитуди в звуково сито Allen Bradley съгласно инструкциите на производителя. В този случай са използвани сита с размери на отворите 710, 500, 355, 250, 150, 106 и 53 микрона. SVD се изчислява с помощта на компютърна програма въз основа на данни за разпределение на размера на частиците и общия процент на пресяване.

Анализът на размера на частиците се извършва, като се използва таблетната дисперсия от Пример 9 съгласно следния метод.

Разпределението на размера на частиците се определя с помощта на анализатор на частици Malvern 2600, както следва. Устройството е настроено да анализира частици в течност с помощта на магнитна бъркалка. За целта е използван обектив с фокусно разстояние 300 mm.

1. Разтворете таблетката в 100 ml дейонизирана вода.

2. Разбърквайте разтвора за около 2 часа.

3. Филтрирайте или центрофугирайте разтвора, за да получите течност, която трябва да бъде наситена с всички компоненти, които съставляват таблетката.

4. Диспергирайте втората таблетка в 50 ml ненаситена течност, като я оставите да престои 3 минути, за да осигурите пълна дисперсия. Разбъркайте енергично и вземете проба от дисперсията в продължение на 5 минути чрез въвеждане на достатъчно количество в клетката Malvern PIL, съдържаща течност, за да се получи наблюдавана стойност от 0,15-0,30. Анализирайте пробата.

Иск

1. Таблетка, диспергируема във вода, образувана от гранули, съдържащи фармацевтично активно съединение, фармацевтично приемлива набъбваща глина и целеви добавки, характеризираща се с това, че като фармацевтично активно съединение, тя съдържа съединение, избрано от групата, състояща се от аналгетично производно на пропионова киселина киселина, транквилизиращ бензодиазепин, антивирусно нуклеозидно производно, нафтохиноново антипротозойно съединение, алопуринол, оксопуринол, антиконвулсант 1,2,4-триазиново производно, триметоприм, триметоприм в комбинация със сулфометоксазол, фармацевтично приемлива набъбваща глина е диспергиращ агент и се съдържа в гранулите от таблетката, която може да се диспергира във вода за период от 3 минути с образуването на дисперсия, състояща се от частици с размер по-малък от 710 микрона, и таблетката съдържа посочените компоненти в следното съотношение, тегл.%:

• Специфицирано фармацевтично активно съединение - 5 - 95
• Фармацевтично приемлива набъбваща глина - 0,25 - 60,0
• Целеви добавки - почивка

2. Таблетка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че е покрита с филмова мембрана и е способна да се диспергира във вода до образуване на дисперсия, състояща се от частици с размер по-малък от 710 микрона.

3. Таблетка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че е способна да се диспергира във вода за период от 2 минути.

4. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 3, характеризираща се с това, че е способна да се диспергира във вода, за да образува дисперсия, състояща се от частици, повече от 50% от които имат размер по-малък от 310 микрона.

5. Таблетка съгласно претенция 4, характеризираща се с това, че е способна да се диспергира във вода, за да образува дисперсия, състояща се от частици, повече от 70% от които имат размер по-малък от 310 микрона и повече от 50% от които имат размер по-малък от 200 микрона.

6. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 5, характеризираща се с това, че като фармацевтично активно съединение, тя съдържа съединение, избрано от групата, състояща се от ацикловир, ламотрижин, диазепам, парацетамол, 1-(β-D-арабинофуранозил). ) 5-пропил-1-инилурацил, 2-3-хидрокси-1,4-нафтохинон, алопуринол, 3"-азидо-3"-деокситимидин, 5-пропил-1-инил-1-(5-триметилацетил-β- D-арабинофуранозил)-урацил, 2--етил валинат, 2",3"-дидеокси-5-етинил-3"-флуороуридин, 5-хлоро-1-(2,3-дидеокси-3-флуоро-β-еритропентофуранозил )-урацил, пенцикловир, фамцикловир, Е-5-(2-бромовинил)-1-β-арабинофуранозилурацил, декстрометорфан, псевдофедрин, аривастин, трипролидин, гвайфенезин, дихидрокодеин, кодеин фосфат и аскорбинова киселина.

7. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 6, характеризираща се с това, че съдържа атапулгит като фармацевтично приемлива набъбваща глина.

8. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 6, характеризираща се с това, че съдържа глина от групата на монтморилонита като фармацевтично приемлива набъбваща глина.

9. Таблетка съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че съдържа смектит или бентонит или глина "Veegum F" като глина от групата на монтморилонита.

10. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 9, характеризираща се с това, че съдържа фармацевтично приемлива набъбваща глина в количество от 0,25 до 40 тегл.%.

11. Таблетка съгласно претенция 10, характеризираща се с това, че съдържа фармацевтично приемлива набъбваща глина в количество от 1 до 10 тегл.%.

12. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 11, характеризираща се с това, че съдържа фармацевтично активно съединение в количество от 5 до 90 тегл.%.

13. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 12, характеризираща се с това, че съдържа 5 до 90 тегл.% фармацевтично активно съединение, 0,25 до 60 тегл.% фармацевтично приемлива набъбваща глина, 0,1 до 5 тегл.% от смазочни вещества и целеви добавки - останалото, като смазката се съдържа извън гранулите.

14. Таблетка съгласно претенция 13, характеризираща се с това, че съдържа, като целеви добавки, не повече от 25 тегл.% свързващо вещество, не повече от 20 тегл.% дезинтегрант, не повече от 95 тегл.% водоразтворим пълнител, не повече от 95% неразтворим пълнител във вода, не повече от 5 тегл.% повърхностно активно вещество, не повече от 10 тегл.% подсладители, както и багрила и ароматизиращи добавки.

15. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 14, характеризираща се с това, че съдържа ацикловир като фармацевтично активно съединение.

16. Таблетка съгласно претенция 15, характеризираща се с това, че съдържа ацикловир в количество от 50 - 90 тегл.% и фармацевтично приемлива набъбваща глина в количество от 0,5 - 40 тегл.%.

17. Таблетка съгласно претенция 16, характеризираща се с това, че съдържа 200 - 800 mg ацикловир.

18. Таблетка съгласно претенция 16, характеризираща се с това, че съдържа 70 - 90 тегл.% ацикловир, 0,5 - 30 тегл.% бентонитова глина или Veegum F глина, 0,25 - 5 тегл.% поливинилпиролидон или нишесте, набъбващо в студена вода, 5 - 25 тегл. % микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 0,25 - 2 тегл. % магнезиев стеарат.

19. Таблетка съгласно претенция 18, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 8 тегл.% натриев нишестен гликолат.

20. Таблетка съгласно претенция 18 или 19, характеризираща се с това, че е покрита с полимерна мембрана от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,1 - 2 тегл.%, или мембрана от полиетилен гликол 8000, взети в количество от 0,1 - 0,5 тегл.%.

21. Таблетка съгласно претенция 18, характеризираща се с това, че съдържа 75 - 85 тегл.% ацикловир, 0,5 - 10 тегл.% бентонитова глина или Veegum F глина, 0,5 - 2 тегл.% поливинилпиролидон или нишесте, набъбващо в студена вода, 5 - 15 тегл. % микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 0,25 - 2 тегл. % магнезиев стеарат.

22. Таблетката съгласно претенция 21, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 5 тегл.% натриев нишестен гликолат.

23. Таблетка съгласно претенция 21 или 22, характеризираща се с това, че е покрита с филмова мембрана от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,25 - 1 тегл.% или мембрана от полиетилен гликол 8000, взета в количество 0,1 - 0,2 тегл.%.

24. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 - 9, характеризираща се с това, че съдържа ацикловир като фармацевтично активно съединение в количество от 750 - 850 mg с общо тегло на таблетката от 1000 - 1200 mg.

25. Таблетка съгласно претенция 24, характеризираща се с това, че съдържа фармацевтично приемлива набъбваща глина в количество от 40 - 120 mg.

26. Таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 14, характеризираща се с това, че съдържа ламотрижин като фармацевтично активно съединение.

27. Таблетка съгласно претенция 26, характеризираща се с това, че съдържа ламотрижин в количество от 2 - 90 тегл.%, и фармацевтично приемлива набъбваща глина в количество от 0,25 - 40 тегл.%.

28. Таблетка съгласно претенция 27, характеризираща се с това, че съдържа 25 - 200 mg ламотрижин.

29. Таблетка съгласно претенция 27, характеризираща се с това, че съдържа 30 - 50 тегл.% ламотрижин, 0,25 - 30 тегл.% бентонитова глина или Veegum F глина, 26 - 46 тегл.% калциев карбонат, 5 - 30 тегл.% микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 1 - 8 тегл.% поливинилпиролидон или набъбващо в студена вода нишесте, 0.25 - 2 тегл.% магнезиев стеарат.

30. Таблетка съгласно претенция 29, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 8 тегл.% натриев нишестен гликолат.

31. Таблетка съгласно претенция 29 или 30, характеризираща се с това, че е покрита с филмова мембрана от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,25 - 1 тегл.%, или мембрана от полиетилен гликол 8000, взети в количество от 0,1 - 0,5 тегл.%.

32. Таблетка съгласно претенция 29, характеризираща се с това, че съдържа 35 - 45 тегл.% ламотрижин, 0,25 - 10 тегл.% бентонитова глина или глина Veegum F, 31 - 41 тегл.% калциев карбонат, 5 - 15 тегл.% микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 2 - 5 тегл.% поливинилпиролидон или набъбващо в студена вода нишесте, 0.25 - 1 тегл.% магнезиев стеарат.

33. Таблетката съгласно претенция 32, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 5 тегл.% натриев нишестен гликолат.

34. Таблетка съгласно претенция 32 или 33, характеризираща се с това, че е покрита с филмова мембрана от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,25 - 1 тегл.%, или мембрана от полиетилен гликол 8000, взети в количество от 0,1 - 0,2 тегл.%.

35. Таблетка съгласно претенция 27, характеризираща се с това, че съдържа 5 до 50 mg ламотрижин.

36. Таблетка съгласно претенция 27, характеризираща се с това, че съдържа 3 - 13 тегл.% ламотрижин, 50 - 60 тегл.% лактоза или калциев карбонат, 20 - 35 тегл.% микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 0,25 - 30 тегл.% бентонитова глина или глина "Veegum F", 1 - 8 тегл.% поливинилпиролидон или набъбващо в студена вода нишесте, 0,25 - 2 тегл.% магнезиев стеарат.

37. Таблетката съгласно претенция 36, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 8 тегл.% натриев нишестен гликолат, не повече от 0,5 тегл.% натриев докузат и не повече от 3 тегл.% натриев захарин.

38. Таблетка съгласно претенция 36 или 37, характеризираща се с това, че е покрита с мембрана от полимерен филм от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,1 - 2 тегл.%, или мембрана от полиетилен гликол 8000 , взети в количество 0 ,1 - 0,5 тегл.%.

39. Таблетка съгласно претенция 36, характеризираща се с това, че съдържа 5 - 11 тегл.% ламотрижин, 53 - 59 тегл.% лактоза или калциев карбонат, 24 - 30 тегл.% микрокристална целулоза или ниско заместена хидроксипропилцелулоза, 0,25 - 10 тегл.% бентонитова глина или глина "Veegum F", 2 - 5 тегл.% поливинилпиролидон или набъбващо в студена вода нишесте, 0,25 - 1 тегл.% магнезиев стеарат.

40. Таблетка съгласно претенция 39, характеризираща се с това, че съдържа допълнително не повече от 5 тегл.% натриев нишестен гликолат, 0,15 - 0,5 тегл.% натриев докузат, 0,5 - 2 тегл.% натриев захарин.

41. Таблетка съгласно претенция 39 или 40, характеризираща се с това, че е покрита с мембрана от полимерен филм от продукта Opadry на базата на хидроксипропил метилцелулоза, взета в количество от 0,25 - 1 тегл.%, или мембрана от полиетилен гликол 8000 , взети в количество 0 ,1 - 0,2 тегл.%.

42. Метод за производство на диспергируема във вода таблетка, включващ смесване във фино разделена форма на фармацевтично активно съединение с целеви добавки и фармацевтично приемлива набъбваща глина, добавяне на фармацевтично приемлива течност в количество, достатъчно за овлажняване на сухата смес, гранулиране на получената мокра смес за получаване на гранули, изсушаване на гранулите, смесване на тези гранули с целеви добавки и пресоване на гранулите за образуване на таблетка, характеризираща се с това, че се използват компонентите съгласно претенция 1, фармацевтично приемлива набъбваща глина се съдържа в гранулите на получения продукт. таблетка, която може да се диспергира във вода за период от 3 минути, за да образува дисперсия, състояща се от частици, по-малки от 710 микрона.

43. Гранули за вододиспергиращи се таблетки, съдържащи фармацевтично активно съединение, фармацевтично приемлива набъбваща глина и целеви добавки, характеризиращи се с това, че съдържат компоненти съгласно всеки един от параграфите. 1 - 41, и в гранулите се съдържа фармацевтично приемлива набъбваща глина.

44. Използване на фармацевтично приемлива набъбваща глина като диспергиращ агент във вододиспергируема таблетка съгласно всяка една от претенции 1 до 41.

Име на изобретателя: Кристина Елжбета Филдън
Име на собственика на патента: Dze Wellcome Foundation Limited (GB)
Начална дата на патента: 1992.01.29

Активната съставка на лекарството е периндоприл. Prestarium принадлежи към групата лекарства, които инхибират активността на ензима, който превръща ангиотензин 1 в активен вазоконстрикторен фактор - ангиотензин 2. Благодарение на разширяването на периферните съдове, приемането на това лекарство намалява кръвното налягане, намалява проявите на миокардна и церебрална исхемия , и възстановява сърдечната функция.

Лекарството помага за контролиране на нивата на кръвното налягане, поддържайки го в препоръчителните стойности, а също така намалява натоварването на сърдечния мускул чрез разширяване на периферните кръвоносни съдове. Тези свойства на Prestarium са намерили приложение при лечението на такива заболявания:

• при нарушено кръвоснабдяване на мозъка;
• предотвратяване на прогресирането на миокардна исхемия, намаляване на вероятността от;
• циркулаторна недостатъчност и предотвратяване на нейната декомпенсация;
• за намаляване на риска от усложнения.

Решението за коригиране на лечението и прехвърляне на пациенти на таблетки с по-високо съдържание на периндоприл се взема от лекаря 2 до 4 седмици от началото на лечението. Максималната доза е 10 mg, която може да се използва дългосрочно за намаляване на риска от усложнения от хипертония, миокардна и церебрална исхемия.

Възможни нежелани лекарствени реакции

Най-често наблюдаваните нежелани реакции по време на употреба са:

Повечето от тези прояви възникват поради прекомерен спад на налягането, в такива случаи лекарството се преустановява. Друга причина, поради която е необходимо да се спре терапията, е упоритата суха кашлица, която е характерна за почти всички лекарства от групата на АСЕ инхибиторите.

Употреба по време на бременност

Поради възможната опасност за здравето на нероденото дете, Prestarium не се предписва в периода на подготовка за бременност и ако това се случи по време на лечението, тогава трябва да се прекрати възможно най-скоро. Ако терапията продължи късно, осификацията на черепа и бъбречната функция може да бъде нарушена при новороденото. Поради риск от хипотония, такива кърмачета трябва да бъдат под постоянно педиатрично наблюдение през първата година от живота.

Ето защо най-често при бременни жени Prestarium се заменя с лекарства с доказана безопасност, същото правило важи и по време на кърмене, особено ако детето е родено преждевременно или с ниско тегло. Тъй като няма достатъчно потвърждение за възможността за предписване на деца под 18 години, не може да им се препоръча.

Гледайте видеоклипа за лекарството Prestarium за високо кръвно налягане:

Цена на лекарството

Веригата аптеки предлага периндоприл аргинин, произведен от френската фирма Servier под наименованието Prestarium A в дози от 5 и 10 mg на таблетка. За пакет, съдържащ 30 броя, трябва да платите средно:

Аналози

Няма аналози на Prestarium, които са напълно идентични по химичен състав; лекарства, които са идентични по фармакологично действие, съдържат периндоприл, но под формата на различна сол, така че тяхната дозировка е различна (вместо 5 и 10 mg, таблетката съдържа 4 и 8).

Търговски наименования на периндоприл:

• Пренеса,
• корици,
• Парнавел,
• Пиристар,
• Арентопрес,
• Хиперник,
• промеприл,
• спиране,
• Перинева.

Регистрационен номер: LP 001805-160414
Търговско име на лекарството: Prestarium® A
Международно непатентно наименование:периндоприл аргинин (модифицирано международно непатентно име)
Доза от:орални диспергиращи се таблетки
Съединение:
Таблетка 2,5 мг
Активно вещество:периндоприл аргинин 2,5 mg (1,698 mg по отношение на периндоприл).
Помощни вещества:
Ацесулфам калий 0,1 mg, аспартам 0,1 mg, магнезиев стеарат 0,2 mg, колоиден безводен силициев диоксид 0,2 mg, суха смес от лактоза и нишесте (лактоза монохидрат 85%, царевично нишесте 15%) 36,9 mg.
Таблетка от 5 mg
Активно вещество:периндоприл аргинин 5 mg (3,395 mg по отношение на периндоприл).
Помощни вещества:
Ацесулфам калий 0,2 mg, аспартам 0,2 mg, магнезиев стеарат 0,4 mg, колоиден безводен силициев диоксид 0,4 mg, суха смес от лактоза и нишесте (лактоза монохидрат 85%, царевично нишесте 15%) 73,8 mg.
Таблетка от 10 mg
Активно вещество:периндоприл аргинин 10 mg (6,790 mg по отношение на периндоприл).
Помощни вещества:
Ацесулфам калий 0,4 mg, аспартам 0,4 mg, магнезиев стеарат 0,8 mg, колоиден безводен силициев диоксид 0,8 mg, суха смес от лактоза и нишесте (лактоза монохидрат 85%, царевично нишесте 15%) 147,6 mg.
Описание
Кръгли, двойноизпъкнали, бели таблетки.
Фармакотерапевтична група:инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).
ATX код: S09AA04

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизъм на действие
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II. АСЕ или кининаза II е екзопептидаза, която извършва както превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II, така и разрушаването на брадикинина, който има вазодилататорен ефект, в неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон.
Тъй като ангиотензин-конвертиращият ензим инактивира брадикинина, потискането на АСЕ е придружено от повишаване на активността както на циркулиращата, така и на тъканната каликреин-кининова система, като се активира и простагландиновата система. Възможно е този ефект да е част от механизма на антихипертензивното действие на АСЕ инхибиторите, както и от механизма на развитие
някои странични ефекти на лекарства от този клас (например кашлица).
Периндоприл има терапевтичен ефект благодарение на активния метаболит периндоприлат. Други метаболити нямат ACE инхибиторен ефект in vitro.
Клинична ефикасност и безопасност

Периндоприл е ефективен при лечението на артериална хипертония от всякаква тежест. При употребата на лекарството се наблюдава намаляване както на систоличното, така и на диастоличното кръвно налягане (BP) в „легнало“ и „изправено“ положение на пациента.
Периндоприл намалява общото периферно съдово съпротивление (TPVR), което води до понижаване на кръвното налягане, докато периферният кръвен поток се ускорява без промяна на сърдечната честота (HR).
По правило периндоприл води до увеличаване на бъбречния кръвен поток, докато скоростта на гломерулна филтрация не се променя.
Антихипертензивният ефект на лекарството достига максимум 4-6 часа след еднократна перорална доза и продължава 24 часа 24 часа след перорално приложение се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на ACE.
Намаляването на кръвното налягане се постига доста бързо. При пациенти с положителен отговор на лечението, нормализиране на кръвното налягане настъпва в рамките на един месец и се поддържа без развитие на тахикардия.
Прекратяването на лечението не е придружено от развитие на синдром на отнемане.
Периндоприл има вазодилатиращ ефект, помага за възстановяване на еластичността на големите артерии и структурата на съдовата стена на малките артерии, а също така намалява левокамерната хипертрофия.
Едновременното приложение на тиазидни диуретици повишава тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.

Периндоприл нормализира сърдечната функция чрез намаляване на преднатоварването и следнатоварването.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, лекувани с периндоприл, е установено следното:
- намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето;
- намаляване на общото периферно съдово съпротивление;
- повишен сърдечен дебит и повишен сърдечен индекс.
Проучване на лекарството в сравнение с плацебо показа, че промените в кръвното налягане след първата доза Prestarium® A 2,5 mg при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (II - III функционален клас според класификацията на NYHA) не се различават статистически значимо от промените в кръвното налягане, наблюдавано след прием на плацебо.

Резултати от проучването PROGRESS, което оценява ефекта от активната терапия с периндоприл (монотерапия или в комбинация с индапамид) в продължение на 4 години върху риска от повторен инсулт при пациенти с анамнеза за мозъчно-съдова болест. След въвеждащ период на периндоприл терт-бутиламин 2 mg (еквивалентен на периндоприл аргинин 2,5 mg) веднъж дневно в продължение на две седмици и след това 4 mg (еквивалентен на периндоприл аргинин 5 mg) веднъж дневно за следващите две седмици, 6105 пациенти бяха рандомизирани на две групи: плацебо (n=3054) и периндоприл терт-бутиламин 4 mg (съответстващи на 5 mg периндоприл аргинин) (монотерапия) или в комбинация с индапамид (n=3051). Индапамид е предписан допълнително на пациенти, които нямат директни показания или противопоказания за употребата на диуретици. Тази терапия е назначена като допълнение към стандартната терапия за инсулт и/или артериална хипертония или други патологични състояния. Всички рандомизирани пациенти са имали анамнеза за мозъчно-съдова болест (инсулт или преходна исхемична атака) през последните 5 години. Кръвното налягане не е критерий за включване: 2916 пациенти са имали артериална хипертония и 3189 са имали нормално кръвно налягане. След 3,9 години терапия кръвното налягане (систолично/диастолично) се понижава средно с 9,0/4,0 mm Hg. Той също така показа значително намаляване на риска от повторен инсулт (както исхемичен, така и хеморагичен) от порядъка на 28% (95% CI (17; 38), p< 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Освен това са показани значителни намаления на риска:
- фатални или инвалидизиращи инсулти;
- големи сърдечно-съдови усложнения, включително миокарден инфаркт, вкл. с фатален изход;
- деменция, свързана с инсулт;
- сериозно влошаване на когнитивните функции.
Това се наблюдава както при пациенти с артериална хипертония, така и при тези с нормално кръвно налягане, независимо от възрастта, пола, наличието или липсата на захарен диабет и вида на инсулта.

Доказано е, че при прием на периндоприл тертбутиламин в доза от 8 mg/ден (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) при пациенти със стабилна коронарна артериална болест има значително намаляване на абсолютния риск от усложнения, предвиден от основния критерий ефективност (смъртност от сърдечно-съдови заболявания, честота на нефатален инфаркт на миокарда и/или сърдечен арест, последван от успешна реанимация) с 1,9%. При пациенти, които преди това са имали инфаркт на миокарда или процедура за коронарна реваскуларизация, абсолютното намаление на риска е 2,2% в сравнение с групата на плацебо.

Фармакокинетика
Всмукване
Когато се приема перорално, периндоприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма се достига след 1 час.Полуживотът (Т1/2) на периндоприл от кръвната плазма е 1 час.
Периндоприл няма фармакологична активност. Приблизително 27% от общото количество абсорбиран периндоприл навлиза в кръвния поток под формата на активния метаболит периндоприлат. В допълнение към периндоприлата се образуват още 5 метаболита, които нямат фармакологична активност. Cmax на периндоприлат в кръвната плазма се достига 3-4 часа след перорално приложение.
Храненето забавя превръщането на периндоприл в периндоприлат, като по този начин засяга бионаличността. Следователно, лекарството трябва да се приема през устата веднъж дневно, сутрин, преди хранене.
Разпределение
Обемът на разпределение на свободния периндоприлат е приблизително 0,2 l/kg. Връзката на периндоприлат с плазмените протеини, главно с ACE, е незначителна и дозозависима.
Премахване
Периндоприлат се екскретира чрез бъбреците. T1/2 на свободната фракция е 3-5 часа „Ефективният” T1/2 е приблизително 17 часа, равновесното състояние се постига в рамките на 4 дни.
Специални групи пациенти
Елиминирането на периндоприлат се забавя в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност.
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml/min.
При пациенти с чернодробна цироза чернодробният клирънс на периндоприл се намалява 2 пъти. Въпреки това, количеството на образувания периндоприлат не намалява и не се налага корекция на дозата на лекарството (вижте раздели „Дозировка и приложение“ и „Специални инструкции“).

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

Артериална хипертония;
- хронична сърдечна недостатъчност;
- профилактика на рецидивиращ инсулт (комбинирана терапия с индапамид) при пациенти, претърпели инсулт или преходен исхемичен мозъчно-съдов инцидент;
- стабилна коронарна артериална болест: намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения при пациенти със стабилна коронарна артериална болест.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Свръхчувствителност към активното вещество, други АСЕ инхибитори и помощни вещества (вижте раздел "Състав"), включени в лекарството;
- анамнеза за ангиоедем (оток на Квинке), свързан с приема на АСЕ инхибитор;
- наследствен/идиопатичен ангиоедем;
- бременност ();
- период на кърмене ( вижте раздел "Употреба по време на бременност и кърмене");
- едновременна употреба с алискирен и алискирен-съдържащи лекарства при пациенти със захарен диабет или увредена бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация (GFR)< 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

ВНИМАТЕЛНО

(вижте също раздели "Специални указания" и "Взаимодействие с други лекарства")
Двустранна стеноза на бъбречната артерия или наличие само на един функциониращ бъбрек, бъбречна недостатъчност, системни заболявания на съединителната тъкан (системен лупус еритематозус, склеродермия и др.), терапия с имуносупресори, алопуринол, прокаинамид (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза), намалена циркулираща кръв обем (прием на диуретици, безсолна диета, повръщане, диария), ангина пекторис, мозъчно-съдови заболявания, реноваскуларна хипертония, захарен диабет, хронична сърдечна недостатъчност IV функционален клас по класификацията на NYHA, едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на готварска сол и литий, хиперкалиемия, хирургия/обща анестезия, хемодиализа с използване на мембрани с висок поток, десенсибилизираща терапия, афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL), състояние след бъбречна трансплантация, аортна стеноза/митрална стеноза/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия , използвайте при чернокожи пациенти.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност
Prestarium® A е противопоказан за употреба по време на бременност (вижте точка „Противопоказания“).
Prestarium® A не трябва да се използва през първия триместър на бременността. Ако планирате бременност или ако това настъпи по време на употребата на лекарството Prestarium® A, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и, ако е необходимо, да предпишете друга антихипертензивна терапия с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност.
Известно е, че ефектът на АСЕ инхибиторите върху плода през втория и третия триместър на бременността може да доведе до нарушаване на неговото развитие (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на костите на черепа) и развитие на усложнения при новороденото ( бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).
Ако пациентът е приемал АСЕ инхибитори през втория или третия триместър на бременността, се препоръчва да се проведе ултразвуково изследване на новороденото, за да се оцени състоянието на костите на черепа и бъбречната функция.
Период на кърмене
Не е известно дали периндоприл преминава в кърмата. Поради това не се препоръчва употребата на Prestarium® A по време на кърмене.
Ако употребата на лекарството е необходима по време на кърмене, тогава кърменето трябва да се преустанови.
Плодовитост
Предклиничните проучвания не показват ефект на периндоприл върху репродуктивната функция при плъхове от двата пола.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИ

Перорално, 1 таблетка 1 път на ден, за предпочитане сутрин, преди хранене.
Таблетката трябва да се постави върху езика и след като се разпадне на повърхността на езика, да се поглъща със слюнка.
Когато избирате доза, трябва да вземете предвид характеристиките на клиничната ситуация (вижте раздел "Специални инструкции") и степента на понижаване на кръвното налягане по време на терапията.

Prestarium® A може да се използва както като монотерапия, така и като част от комбинирана терапия.
Препоръчителната начална доза е 5 mg веднъж дневно.
При пациенти с изразена активност на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) (особено с реноваскуларна хипертония, хиповолемия и/или понижени плазмени електролити, декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност или тежка артериална хипертония) може да се развие изразено понижение на кръвното налягане след прием на първата доза от лекарството. В началото на лечението такива пациенти трябва да бъдат под строг медицински контрол. Препоръчителната начална доза за такива пациенти е 2,5 mg веднъж дневно.
Ако е необходимо, един месец след началото на терапията, можете да увеличите дозата на лекарството до 10 mg 1 път на ден.
В началото на лечението с Prestarium® A може да се появи симптоматична артериална хипотония. При пациенти, приемащи едновременно диуретици, рискът от развитие на артериална хипотония е по-висок поради възможна хиповолемия и намаляване на плазмените електролити. Трябва да се внимава, когато се използва Prestarium® A при тази група пациенти.
Препоръчва се, ако е възможно, да спрете приема на диуретици 2-3 дни преди планираното начало на терапията с Prestarium® A (вижте раздел „Специални указания“).
Ако е невъзможно да се отменят диуретиците, началната доза Prestarium® A трябва да бъде 2,5 mg. В този случай е необходимо да се следи бъбречната функция и нивата на калий в кръвния серум. В бъдеще, ако е необходимо, дозата на лекарството може да се увеличи. Ако е необходимо, диуретиците могат да бъдат подновени.
При пациенти в старческа възраст лечението трябва да започне с доза от 2,5 mg на ден. Ако е необходимо, един месец след началото на лечението, дозата може да се увеличи до 5 mg на ден и след това до максимална доза от 10 mg на ден, като се вземе предвид състоянието на бъбречната функция (вижте Таблица 1).
Максималната дневна доза е 10 mg.

Лечението на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност с Prestarium® A в комбинация с некалий-съхраняващи диуретици и/или дигоксин и/или бета-блокери се препоръчва да започне под строг лекарски контрол, като се предписва лекарството в начална доза от 2,5 mg еднократно на ден, сутрин. След две седмици лечение дозата на лекарството може да се увеличи до 5 mg веднъж дневно, при условие че дозата от 2,5 mg се понася добре и отговорът на терапията е задоволителен.
При пациенти с висок риск от развитие на симптоматична артериална хипотония, например с понижени електролитни нива със или без хипонатриемия, хиповолемия или приемащи диуретици, тези състояния трябва, ако е възможно, да бъдат коригирани преди започване на Prestarium® A. Индикатори като кръвно налягане, бъбречна функция и нива на калий в кръвната плазма трябва да се проследяват както преди, така и по време на терапията.

При пациенти с анамнеза за мозъчно-съдова болест, терапията с Prestarium® A трябва да започне с доза от 2,5 mg през първите две седмици, след което да се увеличи дозата до 5 mg през следващите две седмици преди употребата на индапамид.
Терапията трябва да започне по всяко време (от две седмици до няколко години) след инсулт.

При пациенти със стабилна коронарна артериална болест терапията с Prestarium® A трябва да започне с доза от 5 mg веднъж дневно.
След 2 седмици, ако лекарството се понася добре и като се вземе предвид състоянието на бъбречната функция, дозата може да се увеличи до 10 mg 1 път на ден.
Пациентите в старческа възраст трябва да започнат лечението с доза от 2,5 mg веднъж дневно за една седмица, след това 5 mg веднъж дневно за следващата седмица. След това, като се вземе предвид състоянието на бъбречната функция, дозата може да се увеличи до 10 mg 1 път на ден (вижте Таблица 1). Дозата на лекарството може да се увеличи само ако се понася добре при препоръчаната преди това доза.
Специални групи пациенти

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата на лекарството трябва да се коригира, като се вземе предвид креатининовият клирънс (CC).

Таблица 1. Дозировка на лекарството Prestarium® A за бъбречна недостатъчност

* диализен клирънс на периндоприлат - 70 ml/min. Лекарството трябва да се приема след диализна процедура.

Пациенти с увредена чернодробна функция не се нуждаят от коригиране на дозата (вижте раздели "Фармакокинетика" и "Специални указания").

Prestarium® A не трябва да се предписва на деца и юноши под 18 години поради липсата на данни за ефективността и безопасността на лекарството при пациенти в тази възрастова група.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Профилът на безопасност на периндоприл е в съответствие с профила на безопасност на АСЕ инхибиторите.
Най-честите нежелани реакции, съобщавани в клинични проучвания и наблюдавани при периндоприл, са: замаяност, главоболие, парестезия, световъртеж, зрителни нарушения, шум в ушите, прекомерно понижаване на кръвното налягане, кашлица, задух, коремна болка, запек, диария, нарушение на вкуса, диспепсия, гадене, повръщане, сърбеж, кожен обрив, мускулни спазми и астения.
Честотата на нежеланите реакции, отбелязани по време на клинични проучвания и/или следрегистрационна употреба на периндоприл, е дадена в следната градация: много често (≥1/10); често (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
От кръвта и лимфната система
Рядко*:еозинофилия.
Много рядко:понижение на хемоглобина и хематокрита, тромбоцитопения, левкопения/неутропения, агранулоцитоза, панцитопения, хемолитична анемия при пациенти с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (вижте точка "Специални указания").
Метаболитни нарушения
Рядко*:хипогликемия (вижте раздели "Специални указания" и "Взаимодействие с други лекарства"), хиперкалиемия, обратима след спиране на лекарството (вижте раздел "Специални указания"), хипонатриемия.
От централната нервна система
Често:парестезия, главоболие, световъртеж, световъртеж.
Рядко:нарушения на съня, лабилност на настроението, сънливост*, припадък*.
Много рядко:объркване.
От страна на органа на зрението
Често:зрително увреждане.
От страна на органа на слуха
Често:шум в ушите.
От страна на сърдечно-съдовата система
Често:прекомерно понижаване на кръвното налягане и свързаните с него симптоми.
Рядко*:васкулит, тахикардия, сърцебиене.
Много рядко:сърдечни аритмии, ангина пекторис, миокарден инфаркт и инсулт, вероятно поради прекомерно понижаване на кръвното налягане при високорискови пациенти (вижте точка "Специални указания").
От страна на дихателната система
Често:кашлица, задух.
Рядко:бронхоспазъм.
Много рядко:еозинофилна пневмония, ринит.
От храносмилателната система
Често:запек, гадене, повръщане, коремна болка, нарушение на вкуса, диспепсия, диария.
Рядко:сухота на устната лигавица.
Много рядко:Панкреатит.
От черния дроб и жлъчните пътища
Много рядко:хепатит (холестатичен или цитолитичен) (вижте точка "Специални указания").
От кожата и подкожната мастна тъкан
Често:кожен сърбеж, обрив.
Рядко:ангиоедем на лицето, устните, горните и долните крайници, лигавиците, езика, гласните гънки и/или ларинкса; уртикария (вижте раздел "Специални указания").
Много рядко:еритема мултиформе.
Рядко*:фоточувствителност, пемфигус, повишено изпотяване.
От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан
Често:мускулни спазми.
Рядко*:артралгия, миалгия.
От бъбреците и пикочните пътища
Рядко:бъбречна недостатъчност.
Много рядко:остра бъбречна недостатъчност.
От репродуктивната система
Рядко:еректилна дисфункция.
Често срещани нарушения и симптоми
Често:астения.
Рядко:гръдна болка*, периферен оток*, слабост*, треска*, падане*.
Лабораторни показатели
Рядко:повишена активност на "чернодробните" трансаминази и билирубин в кръвния серум.
Рядко*:повишени концентрации на урея и креатинин в кръвната плазма.
* Честотата на нежеланите реакции, установени чрез спонтанни съобщения, е оценена въз основа на резултатите от клинични изпитвания.
Нежелани реакции, отбелязани в клинични проучвания
Проучването EUROPA регистрира само сериозни нежелани реакции. Сериозни нежелани реакции са докладвани при 16 (0,3%) пациенти в групата на периндоприл и 12 (0,2%) пациенти в групата на плацебо. В групата на периндоприл е наблюдавано значително понижение на кръвното налягане при 6 пациенти, ангиоедем при 3 пациенти и внезапен сърдечен арест при 1 пациент. Честотата на прекъсване на лечението поради кашлица, силно понижение на кръвното налягане или други случаи на непоносимост е по-висока в групата на периндоприл в сравнение с групата на плацебо.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Данните за предозиране на лекарства са ограничени.
Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане, шок, водно-електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност, кашлица.
Лечение
Спешните мерки са ограничени до отстраняване на лекарството от тялото: стомашна промивка и / или приемане на активен въглен, последвано от възстановяване на водно-електролитния баланс.
Ако има значително понижение на кръвното налягане, пациентът трябва да се прехвърли в легнало положение по гръб с повдигнати крака. Ако е необходимо, 0,9% разтвор на натриев хлорид трябва да се приложи интравенозно. Ако е необходимо, може да се приложи интравенозно разтвор на катехоламини. Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, може да бъде отстранен от тялото чрез диализа. Ако се развие резистентна на лечение брадикардия, може да се наложи инсталиране на изкуствен пейсмейкър. Необходимо е постоянно да се наблюдават показателите на основните жизнени функции на тялото, концентрацията на креатинин и електролити в кръвния серум.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Някои лекарства или лекарства от други фармакологични класове могат да повишат риска от развитие на хиперкалиемия: алискирен и лекарства, съдържащи алискирен, калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, ACE инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти (ARA II), нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), хепарин, имуносупресори като циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинирането на тези лекарства повишава риска от хиперкалиемия.
(вижте раздел "Противопоказания")
Алискирен
При пациенти със захарен диабет или увредена бъбречна функция (GFR под 60 ml/min) рискът от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и повишена честота на сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност се увеличава.
(вижте раздел "Специални инструкции")
Алискирен
При пациенти без захарен диабет или бъбречно увреждане може да има повишен риск от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и повишена честота на сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.

В литературата се съобщава, че при пациенти с установено атеросклеротично заболяване, сърдечна недостатъчност или захарен диабет с увреждане на крайните органи, съпътстващата терапия с АСЕ инхибитор и ARB II е свързана с по-висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция функция (включително остра бъбречна недостатъчност). ) в сравнение с употребата само на едно лекарство, което повлиява RAAS. Двойната блокада (например, когато се комбинира АСЕ инхибитор с ARB II) трябва да бъде ограничена до избрани случаи с внимателно проследяване на бъбречната функция, нивата на калий и кръвното налягане.
Естрамустин
Едновременната употреба може да доведе до повишен риск от нежелани реакции като ангиоедем.

Хиперкалиемия(възможно фатално), особено ако бъбречната функция е увредена (допълнителни ефекти, свързани с хиперкалиемия).
Не се препоръчва комбинирането на периндоприл с горепосочените лекарства (вижте раздел "Специални указания"). Ако обаче е показана едновременна употреба, те трябва да се използват с повишено внимание и редовно проследяване на нивата на серумния калий.
Характеристиките на употребата на спиронолактон при сърдечна недостатъчност са описани по-долу.
Литиеви препарати
При едновременната употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да се наблюдава обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвния серум и свързаните с това токсични ефекти. Не се препоръчва едновременната употреба на периндоприл и литиеви препарати. Ако такава терапия е необходима, трябва редовно да се проследява концентрацията на литий в кръвната плазма (вижте раздел "Специални инструкции").
Едновременната употреба изисква изключително внимание
Хипогликемични средства (инсулин, хипогликемични средства за перорално приложение)
Употребата на АСЕ инхибитори може да засили хипогликемичния ефект на инсулина и пероралните хипогликемични средства до развитието на хипогликемия. По правило това се наблюдава през първите седмици от едновременната терапия и при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Баклофен
Засилва антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Трябва внимателно да се проследяват нивата на кръвното налягане и, ако е необходимо, дозировката на антихипертензивните лекарства.

При пациенти, получаващи диуретици, особено такива, които премахват течности и/или соли, може да се наблюдава прекомерно понижаване на кръвното налягане в началото на терапията с периндоприл, рискът от което може да бъде намален чрез спиране на диуретика, заместване на загубата на течност или сол преди започване терапия с периндоприл, както и предписване на ниски нива на периндоприл с последващо постепенно повишаване.
За артериална хипертонияПри пациенти, получаващи диуретици, особено такива, които отстраняват течности и/или соли, диуретиците трябва или да се спрат преди започване на АСЕ инхибитора (в същото време калий-съхраняващият диуретик може да се въведе отново по-късно), или трябва да се предпише АСЕ инхибитор при ниска доза и след това постепенно постепенно увеличаване.
При използване на диуретици при хронична сърдечна недостатъчностАСЕ инхибиторът трябва да се предписва в ниска доза, вероятно след намаляване на дозата на едновременно използван калий-съхраняващ диуретик. Във всички случаи бъбречната функция (концентрация на креатинин) трябва да се проследява през първите седмици от употребата на АСЕ инхибитори.
Калий-съхраняващи диуретици (еплеренон, спиронолактон)
Използването на еплеренон или спиронолактон в дози от 32,5 mg до 50 mg на ден и ниски дози ACE инхибитори:
При лечение на сърдечна недостатъчност от функционален клас II - IV според класификацията на NYHA с левокамерна фракция на изтласкване Преди да използвате тази комбинация от лекарства, трябва да се уверите, че няма хиперкалиемия и бъбречна дисфункция.
Препоръчва се редовно проследяване на концентрацията на креатинин и калий в кръвта: седмично през първия месец от лечението и месечно след това.
НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина (повече от 3 g/ден)
Едновременната употреба на АСЕ инхибитори с НСПВС (ацетилсалицилова киселина в доза, която има противовъзпалителен ефект, инхибитори на циклооксигеназа-2 (СОХ-2) и неселективни НСПВС) може да доведе до намаляване на антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите. Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се предписва тази комбинация, особено при пациенти в старческа възраст. Пациентите трябва да получават достатъчно течности и се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция, както в началото, така и по време на лечението.
Едновременна употреба, която изисква известно внимание
Антихипертензивни лекарства и вазодилататори
Антихипертензивният ефект на периндоприл може да се засили, когато се използва едновременно с други антихипертензивни и вазодилатиращи средства, включително нитрати с кратко и дълго действие.
Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)
Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от ангиоедем поради инхибиране на активността на дипептидил пептидаза IV (DPP-IV) от глиптин.
Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици) и общи анестетици
Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до повишени антихипертензивни ефекти (вижте точка "Специални указания").
Симпатикомиметици
Може да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Златни препарати
При използване на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, при пациенти, получаващи интравенозно злато (натриев ауротиомалат), е описан комплекс от симптоми, включително зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

ИБС: намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения при пациенти, които преди това са имали инфаркт на миокарда и/или коронарна реваскуларизация
Ако през първия месец от лечението с Prestarium® A се развие нестабилна стенокардия, ползите и рисковете трябва да бъдат оценени преди продължаване на лечението.
Артериална хипотония
АСЕ инхибиторите могат да причинят рязко понижаване на кръвното налягане. Симптоматична хипотония рядко се развива при пациенти с неусложнена артериална хипертония. Рискът от прекомерно понижаване на кръвното налягане е повишен при пациенти с намален кръвен обем, което може да се наблюдава по време на диуретична терапия, при спазване на строга безсолна диета, хемодиализа, диария и повръщане, както и при пациенти с тежка артериална хипертония с висока ренинова активност (вижте раздели "Взаимодействие с други лекарства" и "Странични ефекти"). При пациенти с повишен риск от развитие на симптоматична артериална хипотония, кръвното налягане, бъбречната функция и нивата на серумния калий трябва да се проследяват внимателно по време на лечението с Prestarium® A.
Подобен подход се използва при пациенти с коронарна артериална болест и мозъчно-съдови заболявания, при които тежката артериална хипотония може да доведе до миокарден инфаркт или мозъчно-съдов инцидент.
Ако се развие артериална хипотония, пациентът трябва да бъде преместен в легнало положение с повдигнати крака. Ако е необходимо, обемът на циркулиращата кръв трябва да се попълни с интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид. Преходната артериална хипотония не е пречка за по-нататъшен прием на лекарството. След възстановяване на кръвния обем и кръвното налягане лечението може да продължи.
При някои пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) и нормално или ниско кръвно налягане Prestarium® A може да причини допълнително понижение на кръвното налягане. Този ефект е предвидим и обикновено не изисква прекъсване на терапията. Ако се появят симптоми на изразено понижение на кръвното налягане, дозата на лекарството трябва да се намали или да се прекрати.
Митрална стеноза/аортна стеноза/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия
Prestarium® A, подобно на други АСЕ инхибитори, трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), както и при пациенти с митрална стеноза.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min) началната доза Prestarium® A се избира в зависимост от стойността на клирънса (вижте раздел „Начин на приложение и дозировка”) и след това в зависимост от терапевтичния ефект. При такива пациенти е необходимо редовно проследяване на серумните концентрации на креатинин и калий (вижте точка „Странични ефекти”).
Хипотонията, която понякога се развива при започване на ACE инхибитори при пациенти със симптоматична ЗСН, може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Може да се развие остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима. При пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек (особено при наличие на бъбречна недостатъчност), по време на лечение с АСЕ инхибитори, може да има повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвния серум, което обикновено отшумява след прекратяване на терапията. Допълнителното наличие на реноваскуларна хипертония причинява повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност при такива пациенти.
Лечението на такива пациенти започва под строг медицински контрол, като се използват ниски дози от лекарството и по-нататъшен адекватен подбор на дозите. Лечението с диуретици трябва временно да се преустанови и плазмените нива на калий и креатинин трябва редовно да се проследяват през първите няколко седмици от лечението.
При някои пациенти с артериална хипертония без признаци на предшестващо бъбречно-съдово заболяване, серумните концентрации на урея и креатинин могат да се повишат, особено при едновременна употреба на диуретици. Тези промени обикновено са леки и обратими. Вероятността от развитие на тези нарушения е по-висока при пациенти с анамнеза за бъбречна недостатъчност. В такива случаи може да се наложи прекратяване или намаляване на дозата на Prestarium® A и/или диуретика.
Хемодиализа
При пациенти, подложени на хемодиализа с мембрани с висок поток (например AN69®), са докладвани случаи на анафилактични реакции по време на терапия с АСЕ инхибитори. Предписването на АСЕ инхибитори трябва да се избягва, когато се използва този тип мембрана.
Трансплантация на бъбрек
Няма данни за употребата на Prestarium® A при пациенти след бъбречна трансплантация.
Свръхчувствителност/ангиоедем
При прием на АСЕ инхибитори, включително периндоприл, в редки случаи и по време на всеки период от лечението може да се наблюдава развитие на ангиоедем на лицето, горните и долните крайници, устните, лигавиците, езика, гласните гънки и/или ларинкса (вж. „Странични ефекти“). действие“). Ако се появят симптоми, лекарството трябва да се спре незабавно и пациентът да се наблюдава, докато признаците на оток напълно изчезнат. Ако подуването засяга само лицето и устните, то обикновено изчезва от само себе си, въпреки че могат да се използват антихистамини за лечение на симптомите.
Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, гласните гънки или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища. Ако се появят такива симптоми, е необходимо спешно лечение, включително подкожно приложение на епинефрин (адреналин) и/или поддържане на дихателните пътища. Пациентът трябва да бъде под лекарско наблюдение, докато симптомите изчезнат напълно и трайно.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, може да имат повишен риск от развитие, когато приемат лекарства от тази група (вижте раздел "Противопоказания").
В редки случаи се развива ангиоедем на червата по време на терапия с АСЕ инхибитори. В този случай пациентите изпитват коремна болка като изолиран симптом или в комбинация с гадене и повръщане, в някои случаи без предходен ангиоедем на лицето и с нормални нива на С1-естераза. Диагнозата се поставя с помощта на абдоминална компютърна томография, ултразвук или операция. Симптомите изчезнаха след спиране на АСЕ инхибиторите. Ето защо, при пациенти с коремна болка, приемащи АСЕ инхибитори, при провеждане на диференциална диагноза е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на ангиоедем на червата (вижте точка „Странични ефекти“).
Анафилактоидни реакции по време на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност (LDL).
В редки случаи могат да възникнат животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на LDL афереза ​​с декстринов сулфат. За да се предотврати анафилактоидна реакция, терапията с ACE инхибитор трябва временно да се преустанови преди всяка процедура на афереза.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Има изолирани съобщения за развитие на анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия, като отровата на хименоптера. АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, предразположени към алергични реакции, подложени на процедури за десенсибилизация. Употребата на АСЕ инхибитори трябва да се избягва при пациенти, получаващи имунотерапия с пчелна отрова. Въпреки това, тази реакция може да бъде избегната чрез временно спиране на АСЕ инхибитора преди започване на процедурата по десенсибилизация.
Чернодробна дисфункция
В редки случаи, докато приемате АСЕ инхибитори, се наблюдава синдром на развитие на холестатична жълтеница с преход към фулминантна чернодробна некроза, понякога със смърт. Механизмът на развитие на този синдром е неясен. Ако по време на приема на АСЕ инхибитори възникне жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните ензими, трябва да спрете приема на лекарството (вижте раздел „Странични ефекти“), пациентът трябва да бъде под подходящо медицинско наблюдение.
Неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения/анемия
Докато приемате АСЕ инхибитори, може да възникне неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други утежняващи фактори рядко се развива неутропения. Prestarium® A трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан, докато приемат имуносупресори, алопуринол или прокаинамид, особено при пациенти с увредена бъбречна функция.
Някои пациенти развиват тежки инфекции, в някои случаи резистентни на интензивна антибиотична терапия. При предписване на Prestarium® A на такива пациенти се препоръчва периодично проследяване на нивото на левкоцитите в кръвта. Пациентите трябва да съобщават на своя лекар за всякакви признаци на инфекциозни заболявания (напр. възпалено гърло, треска).
Етнически различия
Трябва да се има предвид, че пациентите от негроидната раса имат по-висок риск от развитие на ангиоедем. Подобно на други АСЕ инхибитори, Prestarium® A е по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти.
Този ефект може да бъде свързан с подчертано преобладаване на статус с нисък ренин при чернокожи пациенти с артериална хипертония.
кашлица
По време на лечение с АСЕ инхибитор може да се появи упорита суха кашлица, която спира след спиране на лекарството. Това трябва да се има предвид при провеждане на диференциална диагноза на кашлица.
Хирургия/обща анестезия
Употребата на АСЕ инхибитори при пациенти, подложени на операция под обща анестезия, може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане, особено при използване на лекарства за обща анестезия, които имат антихипертензивен ефект. Приемът на Prestarium® A трябва да се спре един ден преди операцията. Ако се развие артериална хипотония, кръвното налягане трябва да се поддържа чрез попълване на кръвния обем. Необходимо е да предупредите хирурга/анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.
Хиперкалиемия
Хиперкалиемия може да се развие по време на лечение с АСЕ инхибитори, включително периндоприл. Рискови фактори за хиперкалиемия са бъбречна недостатъчност, намалена бъбречна функция, възраст над 70 години, захарен диабет, някои съпътстващи състояния (дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза), едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон и неговото производно еплеренон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки/препарати или калий-съдържащи заместители на трапезната сол, както и употребата на други лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта (например хепарин). Употребата на калиеви добавки/препарати, калий-съхраняващи диуретици и калий-съдържащи заместители на трапезната сол може да доведе до значително повишаване на нивата на калий в кръвта, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални, анормални сърдечни ритми. Ако е необходима едновременна употреба на Prestarium® A и горните лекарства, лечението трябва да се провежда с повишено внимание на фона на редовно проследяване на нивата на калий в кръвния серум (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).
Пациенти със захарен диабет
Когато се предписва лекарството на пациенти със захарен диабет, приемащи хипогликемични средства за перорално приложение или инсулин, през първия месец от лечението е необходимо редовно да се следи концентрацията на глюкоза в кръвта (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).
Литиеви препарати
Не се препоръчва едновременната употреба на Prestarium® A и литиеви препарати (вижте точка „Взаимодействие с други лекарства”).
Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на трапезната сол и хранителни добавки
Не се препоръчва едновременното приложение на Prestarium® A и калий-съхраняващи диуретици, както и калиеви препарати, калий-съдържащи заместители на трапезната сол и хранителни добавки (вижте точка „Взаимодействие с други лекарства”).
Двойна блокада на RAAS
Съобщени са случаи на хипотония, синкоп, инсулт, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност) при чувствителни пациенти, особено когато се използват едновременно с лекарства, които засягат тази система. Поради това не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбиниране на АСЕ инхибитор с ARAII или алискирен.
Комбинацията с алискирен е противопоказана при пациенти със захарен диабет или увредена бъбречна функция (GFR

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и извършване на работа, която изисква висока скорост на умствени и физически реакции
Prestarium® A трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, управляващи превозни средства и извършващи дейности, изискващи повишена концентрация и бърза реакция, поради риск от развитие на артериална хипотония и световъртеж.