Методи за определяне на чувствителността към антимикробни средства. Минимална инхибираща концентрация (MIC). Метод на серийни разреждания в течна среда. Минимална концентрация на наркотични вещества, психотропни вещества и други вещества, които причиняват интоксикация

8.2.3.13.1 Минимална дебелина на линията, шрифтове и размери на шрифта Трябва да се установят шрифтовете и размерите на шрифта, използвани в чертежите, както и минималната дебелина.

(МАК)е алвеоларната концентрация на инхалационен анестетик, която предотвратява движението при 50% от пациентите в отговор на стандартизиран стимул (напр. кожен разрез). MAC е полезна мярка, тъй като отразява парциалното налягане на анестетика в мозъка, позволява сравнение на ефикасността на различни анестетици и осигурява стандарт за експериментални изследвания (Таблица 7-3). Все пак трябва да се помни, че MAC е статистически осреднена стойност и нейната стойност в практическата анестезиология е ограничена, особено на етапи, придружени от бърза промяна в алвеоларната концентрация (например по време на индукция). MAC стойностите на различните анестетици се сумират. Например, смес от 0,5 MAC азотен оксид (53%) И 0,5 MAC халотан (0,37%) причинява депресия на ЦНС, приблизително сравнима с депресията, която възниква при действието на 1 MAC енфлуран (1,7%). За разлика от депресията на ЦНС, степента на депресия на миокарда за различни анестетици при една и съща MAC не е еквивалентна: 0,5 MAC на халотан предизвиква по-изразено инхибиране на помпената функция на сърцето, отколкото 0,5 MAC на азотен оксид.

Ориз. 7-4.Съществува пряка, макар и не строго линейна връзка между силата на анестетика и неговата разтворимост в мазнини. (От: Lowe H. J., Hagler K. Газова хроматография в биологията и медицината. Чърчил, 1969 г. Възпроизведено с промени, с разрешение.)

MAC представлява само една точка на кривата доза-отговор, а именно ED 50 (ED 50%, или 50% ефективна доза, е дозата на лекарството, която предизвиква очаквания ефект при 50% от пациентите.- Забележка платно). MAK има клинична стойност, ако е известна формата на кривата доза-отговор за анестетика. Грубо можем да предположим, че 1,3 MAC от всеки инхалационен анестетик (например за халотан 1,3 X 0,74% = 0,96%) предотвратява движението по време на хирургична стимулация при 95% от пациентите (т.е. 1,3 MAC - приблизително еквивалентно на ED 95%)); при 0,3-0,4 MAC настъпва събуждане (MAC на будност).

MAC се променя под въздействието на физиологични и фармакологични фактори (Таблица 7-4.). MAC практически не зависи от вида на живото същество, вида му и продължителността на анестезията.

Азотен оксид

Физични свойства

Азотният оксид (N 2 O, „смеещ се газ“) е единственото неорганично съединение на инхалационните анестетици, използвано в клиничната практика (Таблица 7-3). Азотният оксид е безцветен, почти без мирис, не се възпламенява или експлодира, но поддържа горенето като кислорода. За разлика от всички други инхалационни анестетици, при стайна температура и атмосферно налягане, азотният оксид е газ (всички течни инхалационни анестетици се превръщат в парообразно състояние с помощта на изпарители, така че понякога се наричат ​​парообразуващи анестетици.- Забележка платно).Под налягане азотният оксид може да се съхранява като течност, тъй като критичната му температура е по-висока от стайната (вижте Глава 2). Азотният оксид е сравнително евтин инхалационен анестетик.

Ефект върху тялото

А. Сърдечно-съдова система.Азотният оксид стимулира симпатиковата нервна система, което обяснява ефекта му върху кръвообращението. Макар че инвитроанестетикът причинява миокардна депресия; на практика кръвното налягане, сърдечният дебит и сърдечната честота не се променят или леко се увеличават поради повишаване на концентрацията на катехоламини (Таблица 7-5).

ТАБЛИЦА 7-3. Свойства на съвременните инхалационни анестетици

1 Представените MAC стойности са изчислени за хора на възраст 30-55 години и са изразени като процент от една атмосфера. Когато се използва на голяма надморска височина, трябва да се използва по-висока концентрация на анестетик в инхалираната смес, за да се постигне същото парциално налягане. *Ако MAC > 100%, са необходими хипербарни условия за постигане на 1,0 MAC.

Миокардната депресия може да има клинично значение при коронарна артериална болест и хиповолемия: произтичащата от това артериална хипотония повишава риска от развитие на миокардна исхемия.

Азотният оксид причинява свиване на белодробната артерия, което увеличава белодробното съдово съпротивление (PVR) и води до повишено налягане в дясното предсърдие. Въпреки стесняването на кожните съдове, общото периферно съдово съпротивление (TPVR) се променя леко.

ТАБЛИЦА 7-4.Фактори, влияещи върху MAC

Тъй като азотният оксид повишава концентрацията на ендогенни катехоламини, употребата му увеличава риска от аритмии.

Б. Дихателна система.Азотният оксид увеличава дихателната честота (т.е. причинява тахипнея) и намалява дихателния обем в резултат на стимулиране на централната нервна система и вероятно активиране на белодробни рецептори за разтягане. Общият ефект е лека промяна в минутния обем на дишане и PaCO 2 в покой. Хипоксичното задвижване, т.е. увеличаването на вентилацията в отговор на артериална хипоксемия, медиирано от периферните хеморецептори в каротидните тела, е значително инхибирано, когато се използва азотен оксид дори при ниски концентрации. Това може да доведе до сериозни усложнения, които възникват при пациента в стаята за възстановяване, където не винаги е възможно бързо да се идентифицира хипоксемията.

Б. Централна нервна система.Азотният оксид увеличава церебралния кръвен поток, причинявайки леко повишаване на вътречерепното налягане. Азотният оксид също повишава консумацията на кислород в мозъка (CMRO 2). Азотният оксид в концентрация под 1 MAC осигурява адекватно облекчаване на болката в стоматологията и по време на леки хирургични процедури.

D. Нервно-мускулна проводимост.За разлика от други инхалационни анестетици, азотният оксид не предизвиква забележима мускулна релаксация. Напротив, във високи концентрации (при използване в хипербарни камери) предизвиква ригидност на скелетните мускули. Няма вероятност азотният оксид да причини злокачествена хипертермия.

D. Бъбреци.Азотният оксид намалява бъбречния кръвен поток поради повишено съпротивление на бъбречните съдове. Това намалява скоростта на гломерулната филтрация и диурезата.

ТАБЛИЦА 7-5.Клинична фармакология на инхалационните анестетици

Забележка:

Нараства;

↓ - намаление; ± - без промени; ? - неизвестен. 1 На фона на механична вентилация.

2 Метаболитните нужди на мозъка се увеличават, ако енфлуран причинява гърчове.

Анестетиците вероятно ще удължат деполяризиращия блок, но този ефект не е клинично значим.

4 Част от анестетика, която навлиза в кръвообращението и се метаболизира.

Д. Черен дроб.Азотният оксид намалява чернодробния кръвоток, но в по-малка степен от другите инхалаторни анестетици.

Ж. Стомашно-чревен тракт.Някои проучвания показват, че азотният оксид причинява гадене и повръщане в следоперативния период в резултат на активиране на хеморецепторната тригерна зона и центъра за повръщане в продълговатия мозък. За разлика от това, изследванията на други учени не са открили връзка между азотния оксид и повръщането.

Таблица 2 от приложението към Процедурата за провеждане на медицински преглед за интоксикация (алкохолна, наркотична или друга токсичност), одобрена със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация (проект), „Нива на праговите стойности за съдържанието на наркотични вещества, психотропни вещества, други химични вещества и техните метаболити, определени чрез потвърдителни методи на анализ."

Забележка: прагово нивое минималната концентрация на вещество (негов метаболит) в биологичен обект, определена чрез предварителни или потвърдителни методи за анализ, при откриване на които резултатът от изследването се счита за положителен.

Всъщност подобна таблица, наречена " Прагови нива за потвърдителни методи за изследване на урината" се дава в Централната химико-токсикологична лаборатория към Катедрата по аналитична и съдебна токсикология на Държавната образователна институция за висше професионално образование Първи Московски държавен медицински университет на име И. М. Сеченов (ЦХТЛ ГОУ ВПО Първи Московски държавен медицински университет на име на И. М. Сеченов) на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 30 август 2011 г. № 179-25/12I, където обаче, наред с други неща, са посочени концентрациите на фенобарбитал (1000 ng/ml), други вещества от групата на барбитуратите ( 100 ng/ml) и котинин (100 ng/ml) са посочени). Според този TsHTL GOU VPO Първи Московски държавен медицински университет на името на. И. М. Сеченов, в съответствие с параграф 2 от заповедта на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 27 януари 2006 г. № 40 „За организацията на химико-токсикологични изследвания при аналитичната диагностика на наличието на алкохол, наркотични, психотропни и други токсични вещества в човешкия организъм вещества", разработи и утвърди изискванията за провеждане на химико-токсикологични изследвания за аналитична диагностика на наличието на наркотични, психотропни и други токсични вещества в човешкия организъм."

По-специално, съгласно параграф 12 от информационното писмо, при извършване на медицински преглед на водачи на превозни средства, тестване на ученици, провеждане на химични и токсикологични изследвания, когато гражданите кандидатстват и други случаи, установени от закона, изследването на устната течност (слюнка) е неприемливо, тъй като не позволява надеждно да се установи наличието на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества в човешкото тяло. Контролираните вещества могат да бъдат открити в устната течност (слюнка) в интервал от време, не по-дълъг от няколко часа от момента на консумация.

Изисквания към техническите средства, използвани за откриване на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) в проби от урина при провеждане на предварителни химико-токсикологични изследвания (Приложение № 1 към Методическите препоръки: Правила за провеждане на химико-токсикологични изследвания за определяне на наличието на тялото на студенти в общообразователни организации и професионални образователни организации, както и образователни организации на висшето образование с цел ранно откриване на незаконна употреба на наркотични вещества и психотропни вещества, наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) / Разработчик: Асоциация на специалистите по лабораторни услуги и организации "Федерация" лабораторна медицина "под редакцията на главния специалист на свободна практика по аналитична и съдебна токсикология на Министерството на здравеопазването на Русия, доктор на химическите науки, професор Б. Н. Изотов и главния специалист на свободна практика по клинична лабораторна диагностика на Министерството на здравеопазването на Русия, доктор на медицинските науки, професор А. Г. Кочетова // Москва, 2015 г.)

Изисквания към техническите средства, използвани за откриване на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) в проби от урина при провеждане на потвърдителни химико-токсикологични изследвания (Приложение № 2 към горния източник)

В същото време, когато осигурявате защита по дела за административни нарушения по членове 12.8 и 12.27, част 3 от Кодекса за административните нарушения на Руската федерация, както и в случаите, предвиждащи наказателна отговорност за шофиране в нетрезво състояние (членове 264 и 264.1 от Наказателния кодекс на Руската федерация), не трябва да забравяме, че административната отговорност възниква в случай на наличие на наркотични или психотропни вещества в човешкото тяло, независимо от тяхната концентрация в човешкото тяло, в кръвта и в урината. .

Предвид гореизложеното идентификацията в рамките на наркоекспертизи, химико-токсикологични изследвания, съдебно-химически изследвания на наркотични вещества наркотици, психотропни и токсични вещества и вещества, които причиняват интоксикация, дори на ниво, така да се каже, на „граница на откриване на използвания метод“ е основание за привличане на водача на превозното средство към административна или наказателна отговорност по съответния членове от Кодекса на Руската федерация за административните нарушения и / или Наказателния кодекс на Руската федерация.

За информация - " "

Анализът на способността на бактериите да се размножават и растат върху среда, съдържаща намаляващи концентрации на лекарството, ни позволява да определим минималната инхибиторна концентрация на антибиотика (MIC), инхибиторната роля на бактериите in vitro (Таблица 3(vet7)). Големината на тази доза определя избора на лекарство, което може да постигне подобни концентрации in vivo, и е основата за сравняване на относителната чувствителност на тялото към други лекарства. Смята се, че за да се осигури ефективност, концентрацията на лекарството в мястото на инфекцията трябва да бъде най-малко равна на стойността на минималната инхибираща концентрация на антибиотика. От друга страна, плазмените концентрации на лекарството обикновено трябва да бъдат по-високи, за да се осигурят адекватни тъканни концентрации. Въпреки това, неоправдано увеличаване на дозите на антимикробните лекарства, за да се постигне минимална доза антибиотик, която инхибира растежа на определен вид бактерии in vitro, може да доведе до натрупване на лекарството в тялото на реципиента в токсични дози.

„Критичният MIC“ за определено лекарствено вещество е най-високата сравнително безопасна концентрация на лекарството, която може да бъде постигната при използване на клинично приемлива доза и начин на приложение на лекарството (Таблица 3(vet7)). MIC зависи от конкретния тип бактериална култура и конкретния вид лекарствено вещество. В същото време критичната MIC е специфична за конкретен реципиент и конкретно лекарствено вещество. Така критичната MIC ще бъде една и съща за всеки организъм (Таблица 3(vet7)). Стойността на критичната концентрация за конкретен организъм може да се различава в зависимост от животинския вид (поради разлики в чувствителността или моделите на разпределение на лекарството) и конкретната лаборатория. Трябва да се свържете с лабораторията, предоставяща данни за методите на културата и чувствителността към антибиотици, за да получите критичните стойности, използвани в техните изследвания.

Въз основа на данните за in vitro разреждане, бактериите се класифицират като чувствителни (S) към определено лекарство, ако MIC е значително под критичната стойност за този показател. Растежът на патогенни микроорганизми с междинни (MS) или междинни (IS) стойности на чувствителност се инхибира, когато концентрацията на лекарството се доближи до критичната стойност на MIC. Такива бактерии могат да причинят негативни реакции в тялото на пациента или да нямат ефект върху него. MIC за резистентни (R) бактерии надвишава критичната минимална доза. Ефективната концентрация в тялото на пациента на такова лекарство, което засяга специфичен микроорганизъм, е малко вероятно да бъде постигната. В такива случаи опасността от натрупване на лекарството в токсични дози може също да надвиши потенциалната полза от терапията. Критичната минимална доза на антибактериалните антибиотици от ново поколение в някои случаи е по-трудна за определяне поради прехода към професионално гъвкаво етикетиране на диапазоните на дозиране.

Лекарствата трябва да бъдат избрани по такъв начин, че когато се прилагат в режим, който предотвратява натрупването на лекарството в токсични дози, е възможно да се постигне максимална концентрация на лекарството в плазмата, която е значително по-висока от MIC. Много бактерии ще бъдат чувствителни към ефектите на определено лекарство при концентрации доста под критичната минимална доза. Разликата между критичната стойност и присъщата стойност на MIC може да се използва за сравняване на относителната ефективност на различни антимикробни средства. Например за амикацин критичната стойност е 32 μg/ml, така че E. coli с MIC от 2 μg/ml е относително по-чувствителен към амикацин от E. coli с MIC от 16 μg/ml. И двата вида трябва да се считат за чувствителни (въпреки че вторият вид може да се счита за междинно чувствителен), но растежът на бактериите от първия вид изглежда се инхибира в по-голяма степен. Ако същият вид E. coli със стойност на MIC от 2 μg/ml спрямо амоксицилин има стойност на MIC от 16 μg/ml (с критична стойност от 32 μg/ml), тогава растежът на този микроорганизъм вероятно ще бъде по-лесно се предотвратява чрез употребата на амикацин, отколкото на амоксицилин, тъй като стойността на MIC на амикацин е по-далеч от неговата критична стойност на MIC, отколкото стойността на MIC на амоксицилин.

Въпреки че разликите между стойностите на MIC за определен бактериален вид и определено лекарство (16 или 32) може да изглеждат доста големи (особено в контекста на границата на плазмената концентрация на лекарството), такава разлика съответства само на един разтвор в епруветка. Това е пример за опасността от надценяване на данните за чувствителността. Ако стойността на MIC на конкретен организъм е достатъчно близка до критичната стойност, тогава, поради възможни разлики в интерпретацията, на този микроорганизъм може да бъде определена степен на чувствителност „S“ или „MS“ в една лаборатория и „R“ в друго, поради възможни различия в тълкуването. Такива възможни несъответствия в оценката са една от причините, поради която трябва да се избягва употребата на лекарства, към които даден организъм има чувствителност към MS (или ако стойността на MIC е близка до критичната), освен ако концентрацията на лекарството в мястото на инфекцията може да бъде много по-висока. по-висока от стойността на MIC, определена при in vitro анализа. Илюстративен пример би бил употребата на лекарства, екскретирани през бъбреците, за лечение на инфекция на пикочните пътища или употребата на лекарства за жлъчката за лечение на инфекция на жлъчните пътища. Натрупването на някои лекарства от левкоцитите (флуорохинолони, макролиди) може също да доведе до концентрации на лекарството в тъканите, значително надвишаващи MIC (или критичната стойност на MIC), въпреки по-ниските плазмени концентрации.

MIC на бактериите може да се промени по време на последващи инфекции, причинени от бактерии от същия вид, и може също да се промени по време на хода на инфекциозното заболяване. Увеличаването на MIC може просто да отразява различен подход към оценката на анализа (особено ако разликите се откриват само чрез in vitro разреждане), но може също да се дължи на развитието на резистентност към определено лекарство. В такива случаи курсът на антимикробна терапия може да бъде променен чрез използване на допълнително лекарство или преминаване към ново, по-ефективно лекарство. При полимикробни инфекции стойността на MIC на определено лекарство вероятно ще бъде различна за всяка инфектираща бактерия. Смята се, че е по-лесно да се предотврати растежа на бактерии с ниска стойност на MIC за определено лекарствено вещество, отколкото растежа на микроорганизъм с по-висока стойност на MIC за същото лекарствено вещество.

Критериите за активността на определено лекарство са минимална инхибираща концентрация (MIC) - най-ниската концентрация на лекарството, която инхибира растежа на тестовата култура и минимална бактерицидна концентрация (MBK) - най-ниската концентрация на лекарството, която предизвиква бактерициден ефект.

Метод на серийни разреждания в течна среда

Метод на серийни разреждания в течна средави позволява да инсталирате минимална инхибираща концентрация (MIC) И минимална бактерицидна концентрация (MBK) лекарство за изолирания патоген. Изследванията могат да се извършват в различни обеми хранителна среда (1-10 ml). Използвайте течни хранителни среди, които отговарят на хранителните нужди на патогена. В епруветки (обикновено осем) се приготвят серия от двойни разреждания на лекарството в хранителна среда. Концентрацията се намалява съответно от 128 до 0,06 μg/ml (основната концентрация може да варира в зависимост от активността на лекарството). Крайният обем на средата във всяка епруветка е 1 ml. За контрола служи епруветка, съдържаща чиста хранителна среда. Във всяка епруветка се добавят 0,05 ml физиологичен разтвор, съдържащ 106/ml микробни клетки. Епруветките се инкубират за 10-18 часа при 37 °C (или докато се появи бактериален растеж в контролната епруветка). След посочения период резултатите се отчитат чрез промени в оптичната плътност на средата визуално или нефелометрично. Може да се използва и модифициран метод, като се използва среда, допълнена с глюкоза и индикатор. Растежът на микроорганизмите е придружен от промяна на рН на средата и съответно цвета на индикатора.