Придатъците болят: симптоми и лечение. Най-добрият антибиотик при пневмония. Сърдечни заболявания: инфаркт на миокарда и сух перикардит

Думата болка съчетава две противоречиви понятия. От една страна, според популярния израз на древните римски лекари: „болката е пазач на здравето“, а от друга страна, болката, заедно с полезна сигнална функция, която предупреждава тялото за опасност, причинява редица патологични ефекти, като болезнено преживяване, ограничена подвижност, нарушена микроциркулация, понижена имунна защита, дисрегулация на функциите на органи и системи. Болката може да доведе до тежка дисрегулация и да причини шок и смърт [Кукушкин М. Л., Решетняк В. К., 2002].

Болката е най-честият симптом на много заболявания. Експертите на СЗО смятат, че 90% от всички заболявания са свързани с болка. Пациентите с хронична болка са пет пъти по-склонни да потърсят медицинска помощ, отколкото останалите хора в популацията. Неслучайно първият раздел на фундаменталното 10-томно ръководство по вътрешна медицина, публикувано под редакцията на Т. Р. Харисън (1993), е посветено на описание на патофизиологичните аспекти на болката. Болката винаги е субективна и нейното възприемане зависи от интензивността, характера и локализацията на увреждането, от естеството на увреждащия фактор, от обстоятелствата, при които е настъпило увреждането, от психологическото състояние на лицето, неговия индивидуален житейски опит и социален статус.

Болката обикновено се разделя на пет компонента:

1. Перцептивен компонент, който позволява да се определи местоположението на повредата.
2. Емоционално-афективен компонент, който формира неприятно психо-емоционално преживяване.
3. Автономен компонент, отразяващ рефлекторните промени в работата вътрешни органии тонус на симпатико-надбъбречната система.
4. Двигателен компонент, насочен към елиминиране на ефектите от увреждащи стимули.
5. Когнитивен компонент, който формира субективна нагласа към изпитаната болка в даден момент въз основа на натрупан опит [Валдман А. В., Игнатов Ю. Д., 1976].

Основен фактори, влияещи върху усещането за болка, са:

1. Възраст.
2. конституция.
3. Възпитание.
4. Предишен опит.
5. настроение.
6. Очакване на болка.
7. страх.
8. Руса.
9. Националност [Мелзак Р., 1991].

На първо място, усещането за болка зависи от пола на индивида. При представяне на болезнени стимули с еднакъв интензитет при жените, обективният индикатор за болка (разширение на зеницата) е по-изразен. С помощта на позитронно-емисионна томография е установено, че жените изпитват значително по-изразено активиране на мозъчните структури по време на болезнена стимулация. Специално проучване, проведено върху новородени, показва, че момичетата проявяват по-изразена лицева реакция в отговор на болезнено дразнене, отколкото момчетата. Възрастта също оказва значително влияние върху усещането за болка. Клиничните наблюдения в повечето случаи показват, че интензивността на усещането за болка намалява с възрастта. Например, честотата на тихите инфаркти се увеличава при пациенти над 65 години, както и честотата на тихите стомашни язви също се увеличава. Тези явления обаче могат да бъдат обяснени различни функциипрояви на патологични процеси в напреднала възраст, а не намаляване на усещането за болка като такова.

При моделиране на патологична болка чрез прилагане на капсаицин върху кожата, млади и възрастни хора изпитват болка и хипералгезия с еднаква интензивност. Въпреки това, при възрастните хора е имало по-дълъг латентен период преди появата на болката и преди развитието на максимална интензивност на болката. При по-възрастните хора болката и хипералгезията продължават по-дълго, отколкото при по-младите хора. Установено е, че при пациенти в напреднала възраст пластичността на централната нервна система при продължителна болезнена стимулация е намалена.

Клинично, това води до по-бавно възстановяване и продължителна повишена чувствителност към болка след нараняване на тъканите. [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2003]. Известно е също, че етническите групи, живеещи в северните райони на планетата, понасят болката по-лесно в сравнение с южняците [Мелзак Р., 1981]. Както бе споменато по-горе, болката е многокомпонентен феномен и възприемането му зависи от много фактори. Следователно е доста трудно да се даде ясна, изчерпателна дефиниция на болката. Най-популярната дефиниция се счита за тази, предложена от група експерти от Международната асоциация за изследване на болката: „Болката е неприятно усещане и емоционално преживяване, свързано с действително или потенциално увреждане на тъканите или описано чрез такова увреждане. ” Това определение показва, че усещането за болка може да възникне не само когато тъканта е увредена или в условия на риск от увреждане на тъканта, но дори и при липса на увреждане.

В последния случай определящият механизъм на болкатае психо-емоционалното състояние на човек (наличие на депресия, истерия или психоза). С други думи, тълкуването на усещането за болка от човек, неговата емоционална реакция и поведение може да не корелира с тежестта на нараняването . Болката може да бъде разделена на соматична повърхностна (при увреждане на кожата), соматична дълбока (при увреждане на опорно-двигателния апарат) и висцерална. Болка може да възникне, когато структурите на периферната и/или централната нервна система, участващи в провеждането и анализирането на сигналите за болка, са увредени. Невропатичната болка е болка, която възниква при увреждане на периферните нерви, а когато са увредени структурите на централната нервна система, се нарича централна болка. [Решетняк В.К., 1985]. Специална група се състои от психогенна болка, която възниква независимо от соматично, висцерално или невронално увреждане и се определя от психологически и социални фактори. Според параметрите на времето се разграничават остра и хронична болка.

Остра болка- това е нова, скорошна болка, която е неразривно свързана с увреждането, което я е причинило и като правило е симптом на някакво заболяване. Тази болка изчезва, когато увреждането бъде отстранено. [Kalyuzhny L.V., 1984].Хронична болкачесто придобива статут на независимо заболяване, продължава дълго време и причината, която е причинила тази болка, в някои случаи може да не бъде определена. Международната асоциация за изследване на болката я определя като „болка, която продължава след нормалния период на оздравяване“. Основната разлика хронична болкаВажен е не факторът време, а качествено различни неврофизиологични, биохимични, психологични и клинични връзки. Формирането на хронична болка зависи значително от комплекс от психологически фактори. Хроничната болка е любима маска за скрита депресия. Тясната връзка между депресията и хроничната болка се обяснява с общи биохимични механизми . Възприемането на болката се осигурява от сложна ноцицептивна система, която включва специална група от периферни рецептори и централни неврони, разположени в много структури на централната нервна система и реагиращи на увреждащи ефекти. Йерархичната, многостепенна организация на ноцицептивната система съответства на невропсихологичните идеи за динамичната локализация на мозъчните функции и отхвърля идеята за „болков център“ като специфична морфологична структура, чието премахване би помогнало за премахване на синдрома на болката .

Това твърдение се потвърждава от множество клинични наблюдения, показващи, че неврохирургичното разрушаване на която и да е от ноцицептивните структури при пациенти, страдащи от синдроми на хронична болка, носи само временно облекчение. Болковите синдроми, които възникват в резултат на активиране на ноцицептивните рецептори по време на нараняване, възпаление, исхемия и тъканно разтягане, се класифицират като синдроми на соматогенна болка. Клинично, соматогенните болкови синдроми се проявяват чрез наличие на постоянна болка и / или повишена чувствителност към болка в областта на увреждане или възпаление. Пациентите, като правило, лесно локализират такава болка и ясно определят нейната интензивност и естество. С течение на времето зоната на повишена чувствителност към болка може да се разшири и да надхвърли увредената тъкан. Областите с повишена чувствителност към болка към увреждащи стимули се наричат ​​зони на хипералгезия.

Има първична и вторична хипералгезия. Първичната хипералгезия обхваща увредените тъкани, вторичната хипералгезия е локализирана извън увредената област. Психофизически областите на първична кожна хипералгезия се характеризират с намаляване на праговете на болка и толерантност към болка към увреждащи механични и термични стимули.

Областите на вторична хипералгезия са нормални праг на болкаи намалена толерантност към болка само към механични стимули. Патофизиологичната основа на първичната хипералгезия е сенсибилизация (повишена чувствителност) на ноцицепторите - А- и С-влакна към действието на увреждащи стимули. Сенсибилизацията на ноцицепторите се проявява чрез намаляване на прага им на активиране, разширяване на техните рецептивни полета, увеличаване на честотата и продължителността на разрядите в нервните влакна, което води до увеличаване на аферентния ноцицептивен поток [Wall P.D., Melzack R., 1994]. Екзогенното или ендогенното увреждане предизвиква каскада от патофизиологични процеси, засягащи цялата ноцицептивна система (от тъканните рецептори до кортикалните неврони), както и редица други регулаторни системи на тялото. Екзогенното или ендогенното увреждане води до освобождаване на вазоневроактивни вещества, което води до развитие на възпаление. Тези вазоневроактивни вещества или така наречените възпалителни медиатори причиняват не само типични прояви на възпаление, включително изразена болкова реакция, но също така повишават чувствителността на ноцицепторите към последващи дразнения. Има няколко вида медиатори на възпалението.

I. Плазмени възпалителни медиатори

1. Каликриин-кининова система: брадикинин, калидин
2. Компоненти на комплемента: C2-C4, C3a, C5 - анафилотоксини, C3b - опсонин, C5-C9 - мембранно атакуващ комплекс
3. Система за хемостаза и фибринолиза: фактор XII (фактор на Хагеман), тромбин, фибриноген, фибринопептиди, плазмин и др.

II. Клетъчни медиатори на възпаление

1. Биогенни амини: хистамин, серотонин, катехоламини
2. Производни на арахидоновата киселина: - простагландини (PGE1, PGE2, PGF2?, тромбоксан А2, простациклин I2), - левкотриени (LTV4, MRS (A) - бавно реагиращо вещество на анафилаксия), - хемотаксични липиди
3. Гранулоцитни фактори: катионни протеини, неутрални и киселинни протеази, лизозомни ензими
4. Фактори на хемотаксис: неутрофилен хемотаксичен фактор, еозинофилен хемотаксисен фактор и др.
5. Кислородни радикали: O2-супероксид, H2O2, NO, OH-хидроксилна група
6. Адхезионни молекули: селектини, интегрини
7. Цитокини: IL-1, IL-6, тумор некрозисфактор, хемокини, интерферони, колониестимулиращ фактор и др.
8. Нуклеотиди и нуклеозиди: АТФ, АДФ, аденозин
9. Невротрансмитери и невропептиди: субстанция Р, пептид, свързан с ген на калцитонин, неврокинин А, глутамат, аспартат, норепинефрин, ацетилхолин.

Понастоящем са идентифицирани повече от 30 неврохимични съединения, които участват в механизмите на възбуждане и инхибиране на ноцицептивните неврони в централната нервна система. Сред голямата група невротрансмитери, неврохормони и невромодулатори, които медиират провеждането на ноцицептивни сигнали, те съществуват като прости молекули - стимулиращи аминокиселини – БАК(глутамат, аспартат) и сложни високомолекулни съединения (субстанция Р, неврокинин А, калцитонин ген-свързан пептид и др.).

VAC играят важна роля в механизмите на ноцицепцията. Глутаматът се съдържа в повече от половината от невроните на дорзалните ганглии и се освобождава под въздействието на ноцицептивни импулси. BAC взаимодействат с няколко подвида глутаматни рецептори. Това са предимно йонотропни рецептори: NMDA рецептори (N-метил-D-аспартат) и АМРА рецептори (β-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионова киселина), както и металболотропни глутаматни рецептори .

Когато тези рецептори се активират, Ca 2+ йони интензивно навлизат в клетката и нейната функционална активност се променя. Формира се персистираща свръхвъзбудимост на невроните и възниква хипералгезия. Трябва да се подчертае, че сенсибилизацията на ноцицептивните неврони в резултат на тъканно увреждане може да продължи няколко часа или дни дори след прекратяване на получаването на ноцицептивни импулси от периферията. С други думи, ако вече е настъпила хиперактивация на ноцицептивните неврони, тогава тя не изисква допълнително презареждане чрез импулси от мястото на увреждане. Дългосрочното повишаване на възбудимостта на ноцицептивните неврони е свързано с активирането на техния генетичен апарат - експресията на ранни, незабавно реагиращи гени, като c-fos, c-jun, junB и други. По-специално, демонстрирана е положителна корелация между броя на фос-позитивните неврони и степента на болката. В механизмите на активиране на протоонкогените важна роля играят Ca 2+ йони. С увеличаване на концентрацията на Ca 2+ йони в цитозола, поради повишеното им навлизане през Ca канали, регулирани от NMDA рецептори, възниква експресията на c-fos, c-jun, чиито протеинови продукти участват в регулацията на дълготрайна възбудимост на клетъчната мембрана . Напоследък на азотния оксид (NO), който в мозъка играе ролята на атипичен екстрасинаптичен предавател, се придава значение в механизмите на сенсибилизация на ноцицептивните неврони.

Малкият му размер и липсата на заряд позволяват на NO да проникне през плазмената мембрана и да участва в междуклетъчното предаване на сигнала, функционално свързвайки пост- и пресинаптичните неврони. NO се произвежда от L-аргинин в неврони, съдържащи ензима NO синтетаза. NO се освобождава от клетките по време на индуцирано от NMDA възбуждане и взаимодейства с пресинаптичните терминали на С-аферентите, засилвайки освобождаването на възбуждащата аминокиселина глутамат и неврокинини от тях. [Кукушкин М.Л. и др., 2002; Шуматов В. Б. и др., 2002]. Азотният оксид играе ключова роля във възпалителните процеси. Локалното инжектиране на инхибитори на NO синтазата в ставата ефективно блокира ноцицептивното предаване и възпалението.

Всичко това показва, че във възпалените стави се образува азотен оксид . Кинините са сред най-мощните алгогенни модулатори. Те се образуват бързо при увреждане на тъканите и причиняват повечето от ефектите, наблюдавани при възпаление: вазодилатация, повишена съдова пропускливост, плазмена екстравазация, клетъчна миграция, болка и хипералгезия. Те активират С-влакна, което води до неврогенно възпаление поради освобождаването на субстанция Р, пептид, свързан с гена на калцитонин и други невротрансмитери от нервните окончания.

Директният възбуждащ ефект на брадикинина върху сетивните нервни окончания се медиира от В2 рецептори и е свързан с активирането на мембранната фосфолипаза С. Индиректният възбуждащ ефект на брадикинина върху окончанията на нервните аференти се дължи на неговия ефект върху различни тъканни елементи (ендотелни клетки, фибробласти, мастоцити, макрофаги и неутрофили) и стимулиране на образуването на възпалителни медиатори в тях, които, взаимодействайки със съответните рецептори на нервните окончания, активират мембранната аденилатциклаза. На свой ред, аденилатциклазата и фосфолипазата С стимулират образуването на ензими, които фосфорилират протеините на йонните канали.

Резултатът от фосфорилирането на протеините на йонните канали е промяна в пропускливостта на мембраната за йони, което влияе върху възбудимостта нервни окончанияи способността за генериране на нервни импулси. Брадикининът, действайки чрез В2 рецептори, стимулира образуването на арахидонова киселина с последващо образуване на простагландини, простациклини, тромбоксани и левкотриени. Тези вещества, които имат изразен независим алгогенен ефект, от своя страна потенцират способността на хистамина, серотонина и брадикинина да сенсибилизират нервните окончания. В резултат на това се увеличава освобождаването на тахикинини (субстанция Р и неврокинин А) от немиелинизирани С-аференти, което, увеличавайки съдовата пропускливост, допълнително увеличава локалната концентрация на възпалителни медиатори [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001].

Използването на глюкокортикоиди предотвратява образуването на арахидонова киселина чрез потискане на активността на фосфолипаза А2. на свой ред нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)предотвратяват образуването на циклични ендопероксиди, по-специално простагландини. Под често срещано имеНСПВС комбинират вещества с различна химична структура, които имат инхибиторен ефект върху циклооксигеназата. Всички НСПВС имат противовъзпалителен, антипиретичен и аналгетичен ефект в различна степен. За съжаление почти всички НСПВС имат изразен страничен ефект. Те причиняват диспепсия, пептична язва и стомашно-чревно кървене. Може също така да възникне необратимо намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, водещо до интерстициален нефрит и остра бъбречна недостатъчност. НСПВС имат отрицателно действиевърху микроциркулацията, може да предизвика бронхоспазъм [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999; Чичасова Н.В., 2001; Насонов Е.Л., 2001].

Понастоящем е известно, че има два вида циклооксигенази. Циклооксигеназа-1 (COX-1) се образува при нормални условия, а циклооксигеназа-2 (COX-2) се образува при възпаление. Понастоящем разработването на ефективни НСПВС е насочено към създаване на селективни инхибитори на COX-2, които, за разлика от неселективните инхибитори, имат значително по-слабо изразени странични ефекти. Въпреки това има доказателства, че лекарства с „балансирана“ инхибиторна активност спрямо COX-1 и COX-2 могат да имат по-изразена противовъзпалителна и аналгетична активност в сравнение със специфичните COX-2 инхибитори [Насонов Е. Л., 2001].

Заедно с разработването на лекарства, които инхибират COX-1 и COX-2, тече търсенето на принципно нови аналгетични лекарства. Предполага се, че B1 рецепторите са отговорни за хроничното възпаление. Антагонистите на тези рецептори значително намаляват проявите на възпаление. Освен това брадикининът участва в производството на диацилглицерол и активира протеин киназа С, което от своя страна повишава сенсибилизацията на нервните клетки.

Протеин киназа С играе много важна роля в ноцицепцията и се търсят лекарства, които могат да инхибират нейната активност. . В допълнение към синтеза и освобождаването на възпалителни медиатори, свръхвъзбудимостта на спиналните ноцицептивни неврони и повишения аферентен поток към централните структури на мозъка, активността на симпатиковата нервна система играе определена роля. Установено е, че повишаването на чувствителността на терминалите на ноцицептивните аференти при активиране на постганглионарните симпатикови влакна се медиира по два начина. Първо, поради увеличаване на съдовата пропускливост в областта на увреждането и повишаване на концентрацията на възпалителни медиатори (индиректен път) и, второ, поради директния ефект на невротрансмитерите на симпатиковата нервна система - норепинефрин и адреналин върху a2-адренергични рецептори, разположени върху ноцицепторната мембрана. По време на възпаление се активират така наречените „мълчаливи” ноцицептивни неврони, които при липса на възпаление не реагират на различни видове ноцицептивни стимули.

Заедно с увеличаването на аферентния ноцицептивен поток по време на възпаление, има увеличение на низходящия контрол . Това се случва в резултат на активиране на антиноцицептивната система. Той се активира, когато сигналът за болка достигне антиноцицептивните структури на мозъчния ствол, таламуса и мозъчната кора. [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001]. Активиране на периакведуктала сива материяи raphe major nucleus причинява освобождаването на ендорфини и енкефалини, които се свързват с рецепторите, предизвиквайки серия от физикохимични промени, които намаляват болката. Има три основни типа опиатни рецептори: ? -, ? - И? -рецептори. Най-голям брой използвани аналгетици упражняват ефекта си чрез взаимодействие с? -рецептори. Доскоро беше общоприето, че опиоидите действат изключително върху нервната система и предизвикват аналгетичен ефект чрез взаимодействие с опиоидните рецептори, разположени в главния и гръбначния мозък. Опиатните рецептори и техните лиганди обаче се намират в имунните клетки , В периферни нерви , при възпалени тъкани . Сега е известно, че 70% от рецепторите за ендорфин и енкефалин се намират в пресинаптичната мембрана на ноцицепторите и най-често сигналът за болка се потиска (преди да достигне дорзалните рога на гръбначния мозък).

Динорфинът активира ли се? -рецептори и инхибира интерневроните, което води до освобождаване на GABA, което причинява хиперполяризация на клетките на дорзалния рог и инхибира по-нататъшното предаване на сигнала . Опиоидните рецептори са разположени в гръбначния мозък главно около краищата на С-влакната в първата пластина на дорзалните рога . Те се синтезират в малките клетъчни тела на дорзалните ганглии и се транспортират проксимално и дистално по аксоните . Опиоидните рецептори са неактивни в невъзпалени тъкани; след началото на възпалението тези рецептори се активират в рамките на няколко часа . Синтезът на опиатни рецептори в невроните на ганглиите на дорзалния рог също се увеличава по време на възпаление, но този процес, включително времето за транспортиране по аксоните, отнема няколко дни . Клиничните проучвания показват, че инжектирането на 1 mg морфин в колянната става след отстраняване на менискуса дава изразен дългосрочен аналгетичен ефект . Впоследствие се доказва наличието на опиатни рецептори във възпалената синовиална тъкан .

Трябва да се отбележи, че способността опиатипредизвикване на локален аналгетичен ефект, когато се прилага върху тъкан, е описано още през 18 век. Така английският лекар Хеберден публикува работа през 1774 г., в която описва положителния ефект от прилагането на екстракт от опиум при лечение на хемороидална болка. . Показва добър аналгетичен ефект диаморфинс локално приложение върху рани от залежаване и злокачествени участъци по кожата , при изваждане на зъби в условия на силно възпаление на околната тъкан . Антиноцицептивните ефекти (възникващи в рамките на няколко минути след прилагането на опиоиди) зависят главно от блокадата на разпространението на потенциалите за действие, както и от намаляването на освобождаването на възбуждащи медиатори, по-специално субстанция Р, от нервните окончания .Морфинът се абсорбира слабо през нормална кожаи се абсорбира добре през възпалената област. Следователно прилагането на морфин върху кожата осигурява само локален аналгетичен ефект и не действа системно.

IN последните годиниВсе повече автори започват да говорят за целесъобразността на използването на балансирана аналгезия, т.е. комбинирана употреба на НСПВС и опиатни аналгетици, което дава възможност за намаляване на дозите и съответно странични ефектикакто първото, така и второто [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001; Осипова Н. А., 1994; Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999; Насонов Е.Л., 2001].Опиоидите все повече се използват за артритна болка [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001]. По-специално, в момента за тази цел се използва болус форма на трамадол. Това лекарство е агонист-антагонист [Mashkovsky M.D., 1993]и следователно вероятността от физическа зависимост, когато се използват адекватни дози, е ниска. Известно е, че опиоидите, принадлежащи към групата на агонисти-антагонисти, причиняват значително по-малко физическа зависимоств сравнение с истинските опиати [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999].

Смята се, че опиоидите, използвани в правилните дози, са по-безопасни от традиционните НСПВС [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001]. Един от най-важните фактори за хроничната болка е добавянето на депресия. Според някои автори антидепресантите винаги трябва да се използват при лечението на хронична болка, независимо от нейната патогенеза [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999].

Противоболков ефект антидепресантисе постига чрез три механизма. Първият е намаляване на симптомите на депресия. Второ, антидепресантите активират серотоничните и норадренергичните антиноцицептивни системи. Третият механизъм е, че амитриптилин и други трициклични антидепресанти действат като NMDA рецепторни антагонисти и взаимодействат с ендогенната аденозинова система. По този начин голям брой различни неврофизиологични и неврохимични механизми участват в патогенезата на болковите синдроми, възникващи от възпаление, което неизбежно води до промени в психофизиологичния статус на пациента. Следователно, заедно с противовъзпалителни и аналгетични лекарства, за комплексна патогенетична терапия, като правило, е необходимо да се предписват антидепресанти.

Литература

1. Валдман А. В., Игнатов Ю. Д. Централни механизми на болка. - Л.: Наука, 1976. 191.
2. Вътрешни заболявания. В 10 книги. Книга 1. Превод от английски. Изд. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf и др. - М.: Медицина, 1993, 560.
3. Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А. Съвременни аспекти на болковата терапия: опиати. Качествена клинична практика. 2001, 2, 2-13.
4. Калюжни Л.В. Физиологични механизмирегулиране на чувствителността към болка. М.: Медицина, 1984, 215.
5. Кукушкин М. Л., Графова В. Н., Смирнова В. И. и др.. Ролята на азотния оксид в механизмите на развитие на болка // Анестезиол. и реанимация, 2002, 4, 4-6.
6. Кукушкин М. Л., Решетняк В. К. Механизми на дисрегулация на патологичната болка. В: Патология на дисрегулацията. (под редакцията на Г. Н. Крижановски) М.: Медицина, 2002. 616 -634.
7. Машковски M.D. Лекарства. 1993, М. Медицина, 763.
8. Мелзак Р. Мистерията на болката. пер. от английски М.: Медицина, 1981, 231 с.
9. Насонов Е. Л. Аналгетични ефекти на нестероидни противовъзпалителни средства при заболявания на опорно-двигателния апарат: баланс на ефективност и безопасност. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
10. Осипова Н. А. Съвременни принципи на клинична употреба на аналгетици с централно действие. Гнездо. и реаниматор. 1994, 4, 16-20.
11. Решетняк В. К. Неврофизиологични основи на болката и рефлексната аналгезия. Резултати от науката и технологиите. ВИНИТИ. Physiol. Човек и животни, 1985. 29. 39-103.
12. Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. Болка: физиологични и патофизиологични аспекти. В: Актуални проблеми на патофизиологията (избрани лекции). Изд. Б. Б. Мороз. М.: Медицина, 2001, 354-389.
13. Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. Възрастови и полови различия във възприемането на болка // Клинична геронтология, 2003, Т 9, № 6, 34-38.
14. Филатова Е. Г., Вена А. М. Фармакология на болката. Руски медицински журнал, 1999, 9, 410-418.
15. Чичасова Н. В. Местно приложение на аналгетици при заболявания на ставите и гръбначния стълб. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
16. Шуматов В. Б., Шуматова Т. А., Балашова Т. В. Ефект на епидуралната аналгезия с морфин върху NO-образуващата активност на ноцицептивните неврони на гръбначните ганглии и гръбначния мозък. Анестезиол. и ресанимат., 2002, 4, 6-8.
17. Обратно L. N., Finlay I. Аналгетичен ефект на локални опиоиди върху болезнени кожни язви. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
18. Cabot P.J., Cramond T., Smith M.T. Количествена авторадиография на периферни опиоидни свързващи места в белия дроб на плъх. Евро. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
19. Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Кинини при болка и възпаление. Болка, 2000, 87, 1-5
20. Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Принос на централната невропластичност към патологичната болка: преглед на клинични и експериментални доказателства. Болка, 1993, 52, 259-285.
21. Dickenson A. H. Къде и как действат опиоидите. Доклади на 7-ия световен конгрес по болка, напредък в изследването и управлението на болката, редактиран от G. F. Gebhart, D. L. Hammond и T. S. Jensen, IASP Press, Сиатъл, 1994, 2, 525-552.
22. Dickenson A. H. Фармакология на предаването и контрола на болката. Pain, 1996. Актуализиран преглед на програмата за опреснителен курс (8-ми Световен конгрес по болка), IASP Press, Сиатъл, Вашингтон, 1996, 113-121.
23. Hassan A.H.S., Ableitner A., ​​​​Stein C., Herz A. възпалението на лапата на плъх подобрява аксоналния транспорт на опиоидните рецептори в седалищния нерв и увеличава тяхната плътност във възпалената тъкан.// Neurosci.., 1993, 55, С. 185-195.
24. Krainik M., Zylicz Z. Локален морфин за злокачествена кожна болка. Палиативни. Med., 1997, 11, 325.
25. Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Потенциални употреби на локални опиоиди в палиативните грижи - доклад за 6 случая. Болка, 1999, 80, 121-125.
26. Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Освобождаване на аминокиселини в колянната става: ключова роля в ноцицепцията и възпалението, Pain, 2000, 86, 69-74.
27. Лорънс А. Дж., Джоши Г. П., Михалкевич А. и др. Доказателство за аналгезия, медиирана от периферни опиоидни рецептори във възпалена синовиална тъкан.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992, 43, P. 351-355.
28. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Периферна морфинова аналгезия в денталната хирургия. Болка, 1998, 76, 145-150.
29. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Опиатни рецептори. Неговата демонстрация в нервната тъкан. Science, 1973, 179, 1011-1014.
30. Przewlocki R., Hassan A.H.S., Lason W. et al. Генна експресия и локализация на опиоидни пептиди в имунни клетки на възпалена тъкан: функционална роля в антиноцицепцията. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
31. Ren K., Dubner R. Подобрена низходяща модулация на ноцицепция при плъхове с персистиращо възпаление на задната лапа. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
32. Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Възпалението усилва медиираната от периферния мю-опиоиден рецептор аналгезия, но не и транскрипцията на м-опиоиден рецептор в дорзалните коренови ганглии // Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
33. Stein C., Comisel K., Haimerl E. и др. Аналгетичен ефект на интраартикуларен морфин след артроскопска операция на коляното. // N. Engl. Med., 1991; 325: стр. 1123-1126.
34. Torebjork E., Ноцицепторна динамика при хора, В: G. F. Gebhart, D. L. Hammond и T. S. Jensen (Eds.), Доклади на 7-ия Световен конгрес по болка. Напредък в изследванията и управлението на болката, IASP Press, Сиатъл, Вашингтон, 1994 г., 2, стр. 277-284.
35. Wall P. D., Melzack R. (Eds) Учебник по болка, 3-то издание, Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
36. Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis и nucleus raphe magnus в мозъчния ствол упражняват противоположни ефекти върху поведенческата хипералгезия и експресията на гръбначния Fos протеин след периферно възпаление. Болка, 1999, 80, 127-141.
37. Wei R., Ren K., Dubner R. Индуцираната от възпаление експресия на Fos протеин в гръбначния мозък на плъх се засилва след дорзолатерални или вентролатерални лезии на фуникула. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
38. Wilcax G. L. IASP Опреснителни курсове по управление на болката, 1999, 573-591.
39. Willis W. D. Механизми за трансдукция на сигнала. Pain 1996 - Актуализиран преглед. Програма на опреснителен курс (8-ми световен конгрес по болка), IASP Press, Сиатъл, Вашингтон, 1996 г., 527-531.
40. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Експресия на опиоидни рецептори по време на сърдечната онтогенеза при нормотензивни и хипертонични плъхове. // Тираж, 1996; 93:стр. 1020-1025.

Отговори:

Анастасия...

Болката в белите дробове при дълбоко вдишване, кихане или кашляне може да се появи не само в резултат на патологии дихателни органиили нарушения в перикардната зона, но и в резултат на заболявания и травми на гръбначния стълб, гръдния кош, при невралгии. Болката в този случай е локализирана главно от дясната или лявата страна на гръдния кош, може да се появи с различна честота и може да бъде тъпа или остра. В тази статия ще разгледаме основните причини за болка при вдишване, но за точното идентифициране на техния произход и определяне на ефективни методи на лечение е необходимо да се подложи на медицински преглед. Какво причинява болка в белите дробове при дълбоко вдишване?
Нека да разгледаме разновидностите прояви на болкав областта на белия дроб с дълбоко вдишване.
Остри, пронизващи, почти "подобни на кинжал" пристъпи на болка в областта на гръдния кош, особено на върха на вдъхновението, придружени от субфебрилна температура.
Възможна причина за такава болка може да бъде плеврит.
Плевритът е заболяване на дихателните органи или по-точно възпаление на плеврата. В плеврата, поради фибринозна плака на нейната повърхност, съставът на смазочния секрет между нейните венчелистчета се нарушава, поради това се получава триене на венчелистчетата, което причинява болка.
Плевритът е следствие от усложнения на различни заболявания на вътрешните органи, резултатът хирургични интервенциии наранявания на гърдите. По правило плевритът е вторичен, но в клиничната картина се дължи на остър симптоми на болка, често излиза на преден план, скривайки основното заболяване.
Лечението на плеврит трябва да бъде предписано от специалист. Лекарят предписва лекарства само след диагностициране и идентифициране на точната причина за заболяването и в зависимост от това предписва лечение. Той може да предпише антибиотици, противовъзпалителни и болкоуспокояващи, да осигури дренаж на течности от плеврална кухина(при излив се прибягва до дренаж).
Поради болка в гръдната област, пациентът трябва да диша повърхностно. Оплаква се от чувство на липса на въздух. Болезнено е да кашляте. Болката в белите дробове при дълбоко вдишване е придружена от втрисане и висока температура (над 38°C).
Тези симптоми могат да показват пневмония.
Пневмонията е инфекциозно възпаление на белите дробове. Инфекцията в белите дробове, в този случай, прониква в дихателните пътища от околната среда или чрез кръвта, поради инфекциозни заболявания като грип, туберкулоза, хистоплазмоза.
Пневмонията се лекува с антибактериална терапия. Препоръчително е лечението да се извършва амбулаторно.
Болка в белите дробове, която се проявява остра атакас дълбоко вдишване, но постоянно присъства. Болката е локализирана в централната част на гръдния кош.
Изразява се под формата на изтръпване. Понякога се придружава от учестено дишане, задух, подуване на югуларната вена и хемоптиза.
Такава болка може да показва перикардит.
Перикардитът е възпаление на серозната мембрана, която покрива сърцето.
Това заболяване се проявява чрез увеличаване на обема на перикардната течност в перикардната кухина, като по този начин повишава налягането в нея и притиска сърцето отвън и усложнява работата му. "Сухият" перикардит се характеризира с леко увеличаване на течността в перикардната кухина и образува сраствания, които пречат на нормалното движение на сърцето.
Втори. Възниква като усложнение на други (инфекциозни, автоимунни, туморни) заболявания.
Неутрализира се чрез излекуване на основното заболяване. За изтичане на излишната течност от перикардната кухина предписвам диуретици.
Остра пронизваща, пареща, "стреляща" болка в белите дробове при дълбоко вдишване, проявяваща се по протежение на ребрата и придружена от повишена чувствителност на кожата.
Описаните симптоми обикновено характеризират процеса на междуребрена невралгия или миалгия.
Междуребрената невралгия е възпалителен процес, прищипване или друго дразнене на нервните окончания.

Димон Димонов

пневмония

Марина Николаева

Жалко, обадете се на лекар.

Каква температура се наблюдава по време на пневмония?

Много хора се интересуват от пневмония, каква температура могат да имат и дали протичането на заболяването е възможно без треска. За да се отговори на тези въпроси, е необходимо да се разбере механизмът на развитие на пневмония и формите на нейното протичане.

Съвременната медицина разбира пневмонията като остро инфекциозно заболяване, характеризиращо се с възпалителен процес в белите дробове. Причинител най-често са бактерии (пневмококи, стафилококи, клебсиела), по-рядко вируси (грип, риновирус), гъбични микроорганизми (кандида, аспергилус).

Въз основа на разпространението на възпалението могат да се разграничат следните видове пневмония:

1. Фокална (или бронхопневмония): възпалението се наблюдава под формата на един или няколко фокуса, покриващи най-малките фрагменти на белия дроб (лобули, техните групи).
2. Сегментален: заболяването засяга по-голяма площ от белодробна тъкан (сегмент).
3. Лобар (или лобар): инфекциозен процессе разпространява върху белодробен лоб, състоящ се от няколко сегмента или няколко дяла.
4. Конфлуент: много отделни огнища на възпаление, сливащи се, засягат голяма част от белодробната тъкан.
5. Общо: възпалителният процес обхваща целия бял дроб.

Освен това заболяването може да бъде едностранно (възпалението засяга единия бял дроб) или двустранно (засегнати са и двата бели дроба). Всички тези характеристики определят температурата по време на пневмония.

Висока температура (39 – 40°C)

Температура 39-40 ° C се наблюдава при тежки форми на пневмония, когато възпалителният процес обхваща значителна площ от белия дроб. Треската е характерна за лобарна, конфлуентна, тотална пневмония, а също така е характерна и за двустранна пневмония.

Така лобарната форма, чийто причинител е пневмокок, започва внезапно, с внезапно тежко втрисане, което продължава от няколко минути до 2-3 часа. Температурата бързо се повишава до 39–40°C и е постоянна, задържа се 7–10 дни.

Дневните колебания на телесната температура не надвишават 0,5 – 1°C. При навременно и адекватно антибактериално лечение периодът на треска може да бъде намален до 3-4 дни.

Под влияние на температурната интоксикация пациентът се чувства слаб и слаб. Когато плевралната тъкан е включена във възпалителния процес, се появява тревожна болка от засегнатия бял дроб, дишането се затруднява и учестява. Човек се оплаква от суха, груба кашлица, която след няколко дни става мокра и е придружена от храчки с кръв.

Ако през деня температурата по време на пневмония варира с 1-2 ° C и е придружена от втрисане с всяко повишаване, може да се подозира септични и гнойно-деструктивни усложнения на пневмония: сепсис, белодробен абсцес, плеврален емпием и др.

Фебрилна температура (38 – 39°C)

Тази температура най-често придружава фокална и сегментна пневмония. Фокалната форма понякога възниква като самостоятелно заболяване, но в повечето случаи е усложнение на предишен бронхит, трахеит или остра респираторна вирусна инфекция. Намаленият имунитет води до факта, че възпалителният процес на бронхиалната тъкан се разпространява в белодробната тъкан, засягайки един или повече лобули.

В ранен стадий на заболяването се наблюдават симптоми на ARVI, температурата може да бъде нормална или субфебрилна. Въпреки това, на 5-7-ия ден от заболяването, по време на лечението, температурата започва да се повишава и остава на 38-39 ° C. Кашлицата се засилва, дишането става учестено. Пациентът усеща последствията от температурната интоксикация: умора, слабост, главоболие. Тези симптоми показват добавянето на пневмония като усложнение на заболяването. Ето защо, ако температурата по време на ARVI продължава и не пада повече от 5-7 дни, е необходимо да се потърси медицинска помощ.

Субфебрилна температура (37 – 38°C)

Субфебрилна температура с пневмония се наблюдава във фокална форма, както и при намален имунитет при възрастни, отслабени хора. Може да има дневни колебания в температурата: от нормална до повишена. Пациентите се оплакват от обща слабост, изпотяване, болка в гърдите, кашлица и липса на апетит.

Нормална температура

Има чести случаи на латентна пневмония, когато възпалителният процес протича без температура. Тази форма на заболяването е изключително опасна, тъй като липсата на адекватно лечение може да доведе до хронична пневмония или дори смърт.

Безсимптомната пневмония възниква на фона на отслабен имунитет, когато тялото няма сили да се бори с инфекцията. Други типични прояви на заболяването могат да отсъстват: кашлица, болка. Този ход на заболяването често се среща при много малки деца, чиято имунна система е все още много слаба, както и при възрастни и отслабени хора. В този случай можете да подозирате пневмония въз основа на следните симптоми:

• летаргия;
• сънливост;
• общо неразположение;
• изпотяване;
• липса на апетит.

Ако тези симптоми продължават седмица или повече, не трябва да отлагате посещението си при лекар. Пренебрегването на симптомите на заболяване или самолечението може да бъде много опасно.

Диагностика на заболяването по температура

Разбрахме каква температура най-често се наблюдава по време на пневмония.

Често пневмонията протича с повишаване на температурата, но има случаи на асимптоматично заболяване. Само лекар може да постави правилна диагноза в този случай чрез изследване на кръвни тестове и резултати от рентгеново изследване.

При адекватно предписана терапия температурата спада на 3-5-ия ден от заболяването. Ако треската не изчезне въпреки лечението, това може да е причина за промяна на лекарството или режима на лечение.

Пиенето на много течности: вода, чайове, плодови напитки, сокове може да облекчи температурната интоксикация по време на заболяване. Те насърчават повишено изпотяване и последващо понижаване на температурата.
Антипиретичните лекарства за пневмония могат да се използват само след консултация с Вашия лекар.

respiratoria.ru

Болят ли ви дробовете? Какво да правя?

Отговори:

Ариманта

Самите бели дробове рядко болят. Най-честото оплакване при белодробни заболявания е кашлицата. Ако нещо боли в гърдите и е свързано с дишането, тогава изглежда като плеврит (възпаление на лигавицата на белия дроб). Ако не е свързано с дишането, тогава може да е заболяване на стомаха, сърцето, хранопровода, трахеята. В този случай е най-добре да направите рентгенова снимка на белите дробове и електрокардиограма, за да изключите сърдечно заболяване. И след това с резултатите той ще се свърже с терапевт за интерпретация, диагностика и лечение.

***СКАРЛЕТ***

Светочка

Спешно на пулматолог, най-вероятно имате пневмония!

Саша

Време е да отидеш на лекар и то доста време. Погрижете се повече за себе си.

Натали

белите дробове не могат да болят, те нямат нерви

Лидия С.

Не се усеща болка в белите дробове. Може би имате интеркостална невралгия, когато всичко пробива при вдишване или издишване? Но вижте лекаря! спешно! Не се шегувай с това!

Марина Яковлева

Болка в белите дробове. По правило самите бели дробове не болят дори при пневмония. Ако почувствате болка в областта на гръдния кош, може да има няколко причини: междуребрена невралгия, остеохондроза, проблеми с гръдния кош. В някои случаи болката може да се дължи на плеврит (плеврата е мембраната, която покрива белите дробове), но тогава трябва да има висока температура.
Във всеки случай трябва да направите рентгенова снимка на гръдния кош и да се консултирате с терапевт.

Танюшка Батюк

Прочетох всичко написано по-горе. Добри отговори, няма да го крия, но ходенето по лекари... Мой близък стигна до 2 група и астма. И се излекувах след 2 месеца пиене на сок от Нони. Сега семейството ми го пие и не се разболява. При интерес пишете. Ще ви разкажа по-подробно. каня всички!! ! Здраве на всички.

Виталий Куликов

В 70-та ЦКБ ми казаха, че белите дробове не ме болят, няма/малко нервни окончания, нищо не ме боли.
това се казва от тези, които не са имали заболяването, тоест теоретично има малко окончания (въпреки че централната нервна система е някъде там и нейните ключови области също са там)
различни степени на болка - такова състояние, когато "не кашля" има болка (разбира се, че не боли смъртоносно, както при раняване - те смятат, че болката е, когато има синдром на болка и умират от болка - не, това е не смъртоносна болка, просто не е приятно), но няма пълно издишване - рязко на вълна, пневмония е наблизо.
второ, когато кашляте толкова много, че пикаете, това е или ХОББ, или астма, пациентът също не винаги смята за уместно да дава подробности и лекарят първо ще работи върху класическото „отиди си“ и след това веднага ще го постави прендизалон
и да, има стереотип, че "белите дробове не болят"

Човек, който е поне малко запознат с физиологията и анатомията, знае, че в белите дробове практически няма нервни окончания - следователно е доста трудно да се определи наличието на болка в тях. Но как тогава да разберете, когато почувствате болка в гърдите, дробовете ли ви болят или нещо друго? Има някои допълнителни симптоми, които показват проблеми с белите дробове.

Възпалителни заболявания

Най-често болката в белите дробове се концентрира в бронхите, плеврата или трахеята, така че за да ги определите, трябва да можете да разберете естеството на болката. Ако има болка от едната страна и дискомфорт, който се увеличава с кашлица, най-вероятно проблемът е обикновен плеврит. Можете да потвърдите диагнозата, ако лежите на страната, която боли - това ще ограничи подвижността на плеврата и болката постепенно ще започне да намалява. Сухият плеврит трябва да се лекува незабавно, тъй като е предразположен към преход към ексудативен плеврит, който се характеризира със суха, истерична кашлица, която спира само след натрупване на ексудат.

Ексудативният плеврит е признак на такова сериозно заболяване като туберкулозата, следователно, когато се появят симптомите му, трябва незабавно да се вземат мерки.

Ако болката се появи поради тежка заразна болест– например пневмония, болезнени усещанияв гърдите, придружени от втрисане и треска. В допълнение, пневмонията се характеризира със затруднено дишане, зачервяване на лицето, сини устни и други симптоми, характерни за инфекциозна инфекция. Пневмонията обикновено започва с болезнена, суха кашлица, която по-късно преминава във влажна кашлица с отделяне на кръв и храчки. Ако се появят горните симптоми, трябва незабавно да отидете в болницата и да се подложите на стационарно лечение.

Други белодробни заболявания

Болката, причинена от други белодробни заболявания, е по-рядко срещана от пневмония и плеврит. Обикновено може да бъде причинено от пневмоторакс, спонтанно заболяване, което възниква в резултат на белодробни тумори или различни наранявания. Основният симптом на пневмоторакс е остра болка в гърдите, която се засилва при дишане или повишено физическо натоварване. Тази болка продължава дълго време, придружена от суха кашлица, бледност, силна слабост, ниско кръвно налягане, ускорен пулс, изпотяване и затруднено дишане.

Основен отличителна чертапневмотораксът е опитът на пациента да седне, за да се облекчи болезнени усещанияв гърдите.

Болката от различен произход в белите дробове може да бъде причинена от голямо разнообразие от причини, включително заболявания на други органи, болката от която се излъчва към белите дробове и принуждава човек да подозира несъществуващ проблем. За да се определи точно причината за болка в белите дробове, е необходимо да се направи флуорография или компютърна томография.

В патогенезата на болковите синдроми, възникващи от възпаление, участват голям брой различни неврофизиологични и неврохимични механизми, които неизбежно водят до промени в психофизиологичния статус на пациента. Екзогенното или ендогенното увреждане предизвиква каскада от патофизиологични процеси, засягащи цялата ноцицептивна система (от тъканните рецептори до кортикалните неврони), както и редица други регулаторни системи на тялото. Екзогенното или ендогенното увреждане води до освобождаване на вазоневроактивни вещества, което води до развитие на възпаление. Тези вазоневроактивни вещества или така наречените възпалителни медиатори причиняват не само типични прояви на възпаление, включително изразена болкова реакция, но също така повишават чувствителността на ноцицепторите към последващи дразнения.

Има няколко вида възпалителни медиатори, които повишават чувствителността на ноцицепторите към дразнене.

. Плазмени медиатори на възпаление 1. Каликриин-кининова система: брадикинин, калидин 2. Компоненти на комплемента: C2-C4, C3a, C5 - анафилотоксини, C3b - опсонин, C5-C9 - мембранно атакуващ комплекс 3. Система за хемостаза и фибринолиза: коагулационен фактор XII (фактор на Хагеман) , тромбин, фибриноген, фибринопептиди, плазмин и др.

Клетъчни медиатори на възпаление 1. Биогенни амини: хистамин, серотонин, катехоламини 2. Производни на арахидоновата киселина:

– простагландини (PGE1, PGE2, PGF2α, тромбоксан А2, простациклин I2), левкотриени (LTV4, MRS (A) – бавно реагиращо вещество на анафилаксия), хемотаксични липиди 3. Гранулоцитни фактори: катионни протеини, неутрални и киселинни протеази, лизозомни ензими 4. Фактори на хемотаксис: неутрофилен хемотаксичен фактор, еозинофилен хемотаксисен фактор и др. 5. Кислородни радикали: O 2 -супероксид, H 2 O 2, NO, OH-хидроксилна група 6. Адхезивни молекули: селектини, интегрини 7. Цитокини: IL- 1, IL-6, фактор на туморна некроза, хемокини, интерферони, колония-стимулиращ фактор и др. 8. Нуклеотиди и нуклеозиди: ATP, ADP, аденозин 9. Невротрансмитери и невропептиди: субстанция P, пептид, свързан с ген на калцитонин, неврокинин А, глутамат, аспартат, норепинефрин, ацетилхолин.

Понастоящем са идентифицирани повече от 30 неврохимични съединения, които участват в механизмите на възбуждане и инхибиране на ноцицептивните неврони в централната нервна система. Сред голямата група невротрансмитери, неврохормони и невромодулатори, които медиират провеждането на ноцицептивни сигнали, има както прости молекули - възбуждащи аминокиселини - BAK (глутамат, аспартат), така и сложни високомолекулни съединения (субстанция Р, неврокинин А, калцитонинов ген -свързан пептид и др.). VAC играят важна роля в механизмите на ноцицепцията. При активиране на йонотропни рецептори: NMDA рецептори , АМРА рецепторите и металоболотропните глутаматни рецептори предизвикват интензивно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и промяна в нейната функционална активност. Формира се персистираща свръхвъзбудимост на невроните и възниква хипералгезия.

Напоследък се придава важно значение на механизмите на сенсибилизация на ноцицептивните неврони. азотен оксид(NO), който в мозъка действа като атипичен екстрасинаптичен предавател. Азотният оксид играе ключова роля във възпалителните процеси. Локалното инжектиране на инхибитори на NO синтазата в ставата ефективно блокира ноцицептивното предаване и възпалението.

Кининсса едни от най-мощните алгогенни модулатори. Директният възбуждащ ефект на брадикинина върху сетивните нервни окончания се медиира от В2 рецептори и е свързан с активирането на мембранната фосфолипаза С. Индиректният възбуждащ ефект на брадикинина върху окончанията на нервните аференти се дължи на неговия ефект върху различни тъканни елементи (ендотелни клетки, фибробласти, мастоцити, макрофаги и неутрофили) и стимулиране на образуването на възпалителни медиатори в тях, които, взаимодействайки със съответните рецептори на нервните окончания, активират мембранната аденилатциклаза. На свой ред, аденилатциклазата и фосфолипазата С стимулират образуването на ензими, които фосфорилират протеините на йонните канали. Резултатът от фосфорилирането на протеините на йонните канали е промяна в пропускливостта на мембраната за йони, което влияе върху възбудимостта на нервните окончания и способността за генериране на нервни импулси.