A β-blokkolók blokkolják a β-adrenerg receptorokat a különböző szervekben és szövetekben, ami korlátozza a katekolaminok hatását, a szív- és érrendszeri betegségekben organoprotektív hatást fejtenek ki, lehetővé teszik azok alkalmazását a szemészetben és a gasztroenterológiában. Másrészt a β-adrenerg receptorokra kifejtett szisztémás hatás számos mellékhatást okoz. A nem kívánt mellékhatások csökkentésére szelektív β-blokkolókat, további értágító tulajdonságokkal rendelkező β-blokkolókat szintetizáltak. A szelektivitás szintje határozza meg a cselekvés szelektivitását. A lipofilitás határozza meg domináns kardioprotektív hatásukat. A β-blokkolókat legszélesebb körben alkalmazzák szívkoszorúér-betegségben, artériás magas vérnyomásban és krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére.

Kulcsszavak:β-blokkolók, szelektivitás, értágító tulajdonságok, kardioprotektivitás.

A β-ADRENORECEPTOROK TÍPUSAI ÉS LOKALIZÁCIÓJA

A β-blokkolókat, amelyek hatása a szervek és szövetek β-adrenerg receptorainak blokkolására vezethető vissza, a klinikai gyakorlatban az 1960-as évek eleje óta alkalmazzák, vérnyomáscsökkentő, antiaginális, anti-ischaemiás, antiaritmiás és szervvédő hatásúak.

A β-adrenerg receptoroknak két típusa van - és a β 2 -adrenerg receptorok; arányuk nem azonos a különböző szervekben és szövetekben. A különböző típusú β-adrenerg receptorok stimulálásának hatásait a táblázat mutatja be. 5.1.

A β-ADRENORECEPTOR BLOKK FARMAKODINAMIKAI HATÁSAI

A preferenciális β-blokád farmakodinámiás hatásai l Az adrenerg receptorok a következők:

Csökkent szívfrekvencia (negatív kronotrop, bradycardiás hatás);

Vérnyomás csökkentése (utóterhelés csökkentése, vérnyomáscsökkentő hatás);

Az atrioventricularis (AV) vezetés lassulása (negatív dromotrop hatás);

A szívizom ingerlékenységének csökkenése (negatív bathmotrop, antiaritmiás hatás);

A szívizom kontraktilitásának csökkenése (negatív inotróp, antiaritmiás hatás);

5.1. táblázat

A β-adrenerg receptorok lokalizációja és aránya a szervekben és szövetekben

nyomáscsökkenés a portális véna rendszerében (a máj és a mesenterialis artériás véráramlás csökkenése miatt);

Az intraokuláris folyadék képződésének csökkentése (a szemnyomás csökkenése);

A vér-agy gáton áthatoló béta-blokkolók pszichotróp hatásai (gyengeség, álmosság, depresszió, álmatlanság, rémálmok, hallucinációk stb.);

Elvonási szindróma a rövid hatású béta-blokkolók hirtelen leállítása esetén (hipertóniás reakció, koszorúér-elégtelenség súlyosbodása, beleértve az instabil angina kialakulását, akut miokardiális infarktus vagy hirtelen halál).

A β részleges vagy teljes blokkolásának farmakodinámiás hatásai 2 Az adrenerg receptorok a következők:

A hörgők simaizmainak fokozott tónusa, beleértve a súlyosságának szélsőséges fokát - hörgőgörcs;

A glükóz májból a vérbe történő mobilizálásának megsértése a glikogenolízis és a glükoneogenezis gátlása miatt, amely az inzulin és más hipoglikémiás gyógyszerek hipoglikémiás hatását fokozza;

Az artériák simaizmainak tónusának növekedése - artériás érszűkület, ami a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését, koszorúér-görcsöt, a vese véráramlásának csökkenését, a végtagok vérkeringésének csökkenését, hipertenzív reakciót a hypercatecholaminemiára hipoglikémia során pheochromocytoma, a klonidin megvonása után, műtét alatt vagy posztoperatív időszakban.

A β-ADRENORECEPTOROK FELÉPÍTÉSE ÉS A β-ADRENOBLOKÁD HATÁSAI

A β-adrenerg receptorok molekuláris szerkezetét az aminosavak bizonyos szekvenciája jellemzi. A β-adrenerg receptorok stimulálása hozzájárul a G-protein aktivitás kaszkádjához, az adenilát-cikláz enzimhez, a ciklikus AMP-képződéshez az ATP-ből az adenilát-cikláz hatására és a protein-kináz aktivitásához. A protein kináz hatására megnövekszik a kalciumcsatornák foszforilációja a sejtbe jutó kalciumáram növekedésével a feszültség által kiváltott depolarizáció időszakában, a kalcium által kiváltott kalcium felszabadulás a szarkoplazmatikus retikulumból a szint növekedésével. a citoszolos kalcium, az impulzusvezetés gyakoriságának és hatékonyságának növekedése, az összehúzódás erőssége és a további relaxáció.

A β-blokkolók hatása korlátozza a β-adrenerg receptorokat a β-agonisták hatásától, negatív krono-, dromo-, batmo- és inotróp hatásokat biztosítva.

SZELEKTIVITÁSI TULAJDONSÁG

A β-blokkolók meghatározó farmakológiai paraméterei a β l-szelektivitás (kardioszelektivitás) és szelektivitás foka, belső szimpatomimetikus aktivitás (ISA), lipofilitási szint és membránstabilizáló hatás, további értágító tulajdonságok, gyógyszerhatás időtartama.

A kardioszelektivitás vizsgálatához a β-adrenerg agonisták szívfrekvenciára, ujjremegésre, vérnyomásra és hörgőtónusra gyakorolt ​​hatásának gyógyszer általi gátlásának mértékét a propranolol hatásaival összehasonlítva értékelik.

A szelektivitás mértéke tükrözi a β-adrenerg receptorral való kommunikáció intenzitását, és meghatározza a β-blokkoló erősségének és időtartamának súlyosságát. Kedvezményes β blokád l-adrenerg receptorok meghatározzák a β-blokkolók szelektivitási indexét, csökkentve a β hatását 2 blokád, ezáltal csökken a mellékhatások valószínűsége (5.2. táblázat).

A β-blokkolók hosszú távú alkalmazása hozzájárul a β-receptorok számának növekedéséhez, ami meghatározza a β-blokád hatásának fokozatos fokozódását és a vérben keringő katekolaminokra adott sokkal kifejezettebb szimpatomimetikus reakciót hirtelen megvonás esetén. , különösen a rövid hatású β-blokkolók (elvonási szindróma).

1. generációs β-blokkolók, amelyek blokádot és β-t egyaránt okoznak 2 -adrenerg receptorok, a nem szelektív β-blokkolók közé tartoznak - propranolol, nadolol. Az ICA nélküli, nem szelektív β-blokkolók bizonyos előnyökkel járnak.

A II generáció szelektív β-t tartalmaz l- kardioszelektívnek nevezett adrenoblokkolók - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. Alacsony dózisok esetén β l-a szelektív gyógyszerek csekély hatással vannak a perifériás β által közvetített fiziológiai válaszokra 2 -adrenerg receptorok - hörgőtágulás, inzulinszekréció, glükóz mobilizálása a májból, értágulat és a méh kontraktilis aktivitása terhesség alatt, ezért előnyökkel jár a vérnyomáscsökkentő hatás súlyossága, a mellékhatások kisebb előfordulása, mint a nem szelektívek.

Nagy szelektivitás β l- az adrenoblokád lehetővé teszi a használatát broncho-obstruktív betegségekben szenvedő betegeknél, dohányzókban a katekolaminokra adott kevésbé kifejezett reakció miatt, hiperlipidémiában, I-es és II-es típusú diabetes mellitusban, valamint perifériás keringési zavarokban szenvedő betegeknél, mint a nem szelektív és kevésbé. szelektív β-blokkolók.

A β-blokkolók szelektivitásának szintje határozza meg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt ​​hatást, mint a vérnyomáscsökkentő hatás egyik meghatározó összetevőjét. Szelektív β l- a blokkolók a β blokkolása miatt nem gyakorolnak jelentős hatást az OPSS-re, a nem szelektív β-blokkolókra 2 -vascularis receptorok, fokozhatja az érszűkítő hatást és fokozhatja

A szelektivitás állapota dózisfüggő. A gyógyszer dózisának növelését a hatás szelektivitásának csökkenése, a β blokád klinikai megnyilvánulásai kísérik. 2 -adrenerg receptorok, nagy dózisban β l-a szelektív béta-blokkolók elveszítik a β-t l- szelektivitás.

Vannak értágító hatású, kombinált hatásmechanizmusú β-blokkolók: labetalol (nem szelektív blokkoló és a1-adrenerg receptorok), car-

vedilol (nem szelektív β-blokkoló 1 β 2- és a 1-adrenerg receptorok), dilevalol (a β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolója és részleges β agonista 2 -adrenerg receptorok), nebivolol (b 1 -blokkoló endoteliális nitrogén-monoxid aktiválásával). Ezek a gyógyszerek különböző értágító hatásmechanizmussal rendelkeznek, a III generációs β-adrenerg blokkolók közé tartoznak.

A szelektivitás mértékétől és az értágító tulajdonságok jelenlététől függően M.R. Bristow 1998-ban javasolta a béta-blokkolók osztályozását (5.3. táblázat).

5.3. táblázat

A béta-blokkolók osztályozása (M. R. Bristow, 1998)

Egyes β-blokkolók képesek részlegesen aktiválni az adrenoreceptorokat, pl. részleges agonista aktivitás. Ezeket a β-blokkolókat belső szimpatomimetikus hatású gyógyszereknek nevezik - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. A Pindolol saját szimpatomimetikus aktivitása a legkifejezettebb.

A β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitása korlátozza a nyugalmi szívfrekvencia csökkenését, amelyet kezdetben alacsony pulzusszámú betegeknél alkalmaznak.

Nem szelektív (β 1- + β 2-) β-blokkolók ICA nélkül: propranolol, nadolol, szotalol, timolol és ICA-val: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Membránstabilizáló hatású gyógyszerek - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

lipofilitás, hidrofilitás, amfofilitás

Az alacsony szelektivitási indexű β-blokkolók hatástartamában mutatkozó különbségek a kémiai szerkezet, a lipofilitás és az eliminációs útvonalak jellemzőitől függenek. Jelöljön ki hidrofil, lipofil és amfofil gyógyszereket.

A lipofil gyógyszerek általában a májban metabolizálódnak, és viszonylag rövid eliminációs felezési idejük van (T 1/2). A lipofilitás a májon keresztül történő eliminációval kombinálódik. A lipofil gyógyszerek gyorsan és teljesen (több mint 90%-ban) felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, metabolizmusuk a májban 80-100%, a legtöbb lipofil β-blokkoló (propranolol, metoprolol, alprenolol stb.) biohasznosulása az ún. "első áthaladás" hatás "a májon keresztül valamivel több, mint 10-40% (5.4. táblázat).

A máj véráramlásának állapota befolyásolja az anyagcsere sebességét, az egyszeri adagok nagyságát és a gyógyszeradagolás gyakoriságát. Ezt figyelembe kell venni idős betegek, szívelégtelenségben, májcirrhosisban szenvedő betegek kezelésénél. Súlyos májelégtelenség esetén az elimináció sebessége a

5.4. táblázat

A lipofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

a májfunkció csökkenésével arányosan. A hosszú ideig tartó lipofil gyógyszerek maguk is csökkenthetik a máj véráramlását, lelassíthatják saját anyagcseréjüket és más lipofil gyógyszerek anyagcseréjét. Ez magyarázza a felezési idő növekedését és a lipofil gyógyszerek egyszeri (napi) dózisának és gyakoriságának csökkentését, a hatás fokozását és a túladagolás veszélyét.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a lipofil gyógyszerek metabolizmusára jelentős. A lipofil β-blokkolók mikroszomális oxidációját kiváltó gyógyszerek (rosszindulatú dohányzás, alkohol, rifampicin, barbiturátok, difenin) jelentősen felgyorsítják eliminációjukat és csökkentik a hatás súlyosságát. Ellentétes hatást fejtenek ki a máj véráramlását lassító, a májsejtekben a mikroszomális oxidáció sebességét csökkentő gyógyszerek (cimetidin, klórpromazin).

A lipofil β-blokkolók közül a betaxolol alkalmazása nem igényel dózismódosítást májelégtelenség esetén, azonban a betaxolol alkalmazása esetén a gyógyszer adagjának módosítása szükséges súlyos veseelégtelenség és dialízis esetén. Súlyos májkárosodás esetén a metoprolol adagját módosítani kell.

A β-blokkolók lipofilitása hozzájárul ahhoz, hogy a vér-agy, a hisztero-placenta gáton keresztül a szem kamráiba kerüljenek.

A hidrofil gyógyszerek főként a vesén keresztül ürülnek ki változatlan formában és hosszabb ideig tartanak A hidrofil gyógyszerek nem teljesen (30-70%) és egyenetlenül (0-20%) szívódnak fel a gyomor-bél traktusban, 40-70%-ban változatlan formában ürülnek ki a vesén, ill. metabolitok formájában hosszabb a felezési ideje (6-24 óra), mint a lipofil β-blokkolók (5.5. táblázat).

A csökkent glomeruláris filtrációs ráta (idős betegeknél, krónikus veseelégtelenségben) csökkenti a hidrofil gyógyszerek kiválasztásának sebességét, ami az adag csökkentését és az alkalmazás gyakoriságának csökkentését teszi szükségessé. A kreatinin szérumkoncentrációja alapján navigálhat, amelynek szintje a glomeruláris filtrációs sebesség 50 ml / perc alá csökkenésével nő. Ebben az esetben a hidrofil β-blokkolók beadási gyakoriságának minden második napon kell lennie. A hidrofil β-blokkolók közül a penbutalol nem igényel

asztal5.5

A hidrofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

asztal5.6

Amfofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

az adag módosítása károsodott vesefunkció esetén. A nadolol nem csökkenti a vese véráramlását és a glomeruláris szűrési sebességet, értágító hatást fejt ki a vese ereire.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a hidrofil β-blokkolók metabolizmusára jelentéktelen.

Az ultrarövid hatású β-blokkolókat a vér észterázai elpusztítják, és kizárólag intravénás infúziókhoz használják. A vér észterázai által lebontott β-blokkolók felezési ideje nagyon rövid, hatásuk az infúzió leállítása után 30 perccel leáll. Az ilyen gyógyszereket az akut ischaemia kezelésére, a kamrai ritmus szabályozására használják paroxizmális szupraventrikuláris tachycardiában a műtét során vagy a posztoperatív időszakban. A rövid hatástartam biztonságosabbá teszi az alkalmazásukat hipotenzióban, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a gyógyszer (ezmolol) βl-szelektivitása esetén - a bronchiális obstrukció tüneteivel.

Az amfofil β-blokkolók zsírokban és vízben oldódnak (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), két eliminációs útjuk van: a májban történő metabolizmus és a vesén keresztül történő kiválasztódás (5.6. táblázat).

Ezeknek a gyógyszereknek a kiegyensúlyozott clearance-e határozza meg alkalmazásuk biztonságosságát közepesen súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a más gyógyszerekkel való interakció alacsony valószínűségét. A gyógyszerek eliminációs sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. Ebben az esetben a kiegyensúlyozott clearance-ű β-blokkolók napi adagját 1,5-2-szeresére kell csökkenteni.

Az amfofil β-blokkoló pindol krónikus veseelégtelenségben fokozhatja a vese véráramlását.

A β-blokkolók adagját egyedileg kell kiválasztani, a klinikai hatásra, a pulzusszámra és a vérnyomásra összpontosítva. A β-blokkoló kezdeti adagja az átlagos terápiás egyszeri dózis 1/8-1/4-e kell, hogy legyen, elégtelen hatás esetén az adagot 3-7 naponta emelik az átlagos terápiás egyszeri adagra. Függőleges helyzetben nyugalmi pulzusszámnak 55-60 percen belül kell lennie, a szisztolés vérnyomásnak - legalább 100 Hgmm-nek. A β-adrenerg blokkoló hatás maximális súlyossága a β-blokkoló 4-6 hetes rendszeres bevitele után figyelhető meg, a lipofil β-blokkolók speciális kontrollt igényelnek ezekben az időszakokban.

képes lelassítani saját anyagcseréjét. A gyógyszer szedésének gyakorisága az anginás rohamok gyakoriságától és a β-blokkoló hatásának időtartamától függ.

Figyelembe kell venni, hogy a β-blokkolók bradycardiás és hipotenzív hatásának időtartama jelentősen meghaladja eliminációs felezési idejüket, és az antianginás hatás időtartama rövidebb, mint a negatív kronotrop hatás időtartama.

A β-ADRENOBLOKKÁLÓK ANTI-ANGINÁLIS ÉS ANTISKÉMIÁS HATÁSÁNAK MECHANIZMUSAI ANGINA KEZELÉSÉBEN

A szívizom oxigénigénye és a szívkoszorúereken keresztül történő szállítása közötti egyensúly javítása a koszorúér véráramlásának növelésével és a szívizom oxigénigényének csökkentésével érhető el.

A β-blokkolók anginás és anti-ischaemiás hatása azon a képességen alapul, hogy befolyásolják a hemodinamikai paramétereket - csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának és a szisztémás vérnyomás csökkentésével. A β-blokkolók csökkentik a pulzusszámot, növelik a diasztolés időtartamát. Az oxigén bejuttatása a bal kamra szívizomjába főként diasztoléban történik, mivel szisztoléban a koszorúereket a környező szívizom összenyomja, és a diasztolés időtartama határozza meg a koszorúér véráramlás szintjét. A szívizom kontraktilitásának csökkenése, valamint a pulzusszám csökkenésével járó disztolés relaxáció idejének megnyúlása hozzájárul a diasztolés szívizom perfúziós időszakának meghosszabbításához. A szívizom kontraktilitásának csökkenése és a szisztémás vérnyomás csökkenésével járó diasztolés nyomás csökkenése a bal kamrában hozzájárul a nyomásgradiens növekedéséhez (az aorta dasztolés nyomása és a bal kamrai üreg diasztolés nyomása közötti különbség), amely diasztoléban koszorúér perfúziót biztosít.

A szisztémás vérnyomás csökkenését a szívizom kontraktilitásának csökkenése és a perctérfogat csökkenése határozza meg.

15-20%, a centrális adrenerg hatások gátlása (a vér-agy gáton áthatoló gyógyszerek esetében) és a β-blokkolók antirenin (akár 60%) hatásának gátlása, ami a szisztolés, majd a diasztolés nyomás csökkenését okozza.

A szív β-adrenerg receptorainak blokkolása következtében a szívfrekvencia csökkenése és a szívizom kontraktilitásának csökkenése a térfogat és a végdiasztolés nyomás növekedéséhez vezet a bal kamrában, amit a β-blokkolók kombinációja korrigál. olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a vénás vér visszajutását a bal kamrába (nirovazodilatátorok).

Azok a lipofil β-adrenerg blokkolók, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus aktivitással, függetlenül a szelektivitástól, nagyobb kardioprotektív hatást fejtenek ki az akut miokardiális infarktuson átesett betegeknél, hosszú távú használat mellett, csökkentve a kiújuló miokardiális infarktus, a hirtelen halál és az általános mortalitás kockázatát. ez a betegcsoport. Ilyen tulajdonságokat figyeltek meg a metoprolol, propranolol (BHAT vizsgálat, 3837 beteg), timolol (norvég MSG, 1884 beteg) esetében. Az intrinzik szimpatomimetikus aktivitással rendelkező lipofil gyógyszerek kevésbé profilaktikus antianginás hatást fejtenek ki. A karvedilol és a bisoprolol kardioprotektív hatásai hasonlóak a metoprolol retardált formájához. A hidrofil β-blokkolók - atenolol, szotalol nem befolyásolta a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek általános mortalitását és hirtelen halálozását. 25 kontrollált vizsgálat metaanalízisének adatait a táblázat tartalmazza. 5.8.

Másodlagos megelőzés céljából a β-blokkolók minden olyan betegnél javallottak, akik legalább 3 éve Q-hullámú szívinfarktuson estek át, ha nincs abszolút ellenjavallat az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kijelölésére, különösen az 50 év feletti betegeknél. bal kamra elülső fali infarktusa, korai posztinfarktusos angina pectoris, magas pulzusszám, kamrai aritmiák, stabil szívelégtelenség tünetei.

5.7. táblázat

β-blokkolók az angina pectoris kezelésében

Jegyzet,- szelektív gyógyszer; # - jelenleg az eredeti gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban; az eredeti gyógyszer félkövér;

* - egyszeri adag.

5.8. táblázat

A β-blokkolók kardioprotektív hatékonysága szívinfarktus utáni betegeknél

A β-ADRENOBLOKKEREK HATÁSAI CHF-ben

A β-blokkolók terápiás hatása CHF-ben közvetlen antiaritmiás hatással, a bal kamra működésére gyakorolt ​​pozitív hatással, CAD hiányában is csökkenti a krónikus dilatált kamrai ischaemiát, és gátolja a szívizomsejtek apoptózisát. βl-adrenerg stimuláció körülményei.

CHF esetén megnő a bazális noradrenalin szintje a vérplazmában, ami az adrenerg idegvégződések általi fokozott termelésével, a vérplazmába való bejutás sebességével és a noradrenalin vérplazmából való kiürülésének csökkenésével jár. , amit a dopamin és gyakran az adrenalinszint növekedése kísér. A plazma noradrenalin alapszintjének koncentrációja a halálozás független előrejelzője CHF-ben. A szimpatikus-mellékvese rendszer aktivitásának kezdeti növekedése CHF-ben kompenzációs jellegű, és hozzájárul a perctérfogat növekedéséhez, a regionális véráramlás újraelosztásához a szív és a vázizmok felé; a vese érszűkülete javítja a létfontosságú szervek perfúzióját. A jövőben fokozódik a szimpatikus-mellékvese-

üvöltő rendszer a szívizom oxigénigényének növekedéséhez, fokozott ischaemiához, szívritmuszavarhoz, szívizomsejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatás - remodelling, hypertrophia, apoptózis és nekrózis - vezet.

A katekolaminok hosszan tartó emelkedett szintjével a szívizom β-adrenerg receptorai a neurotranszmitterekkel szembeni csökkent érzékenység állapotába (deszenzitizációs állapot) kerülnek a plazmamembránon lévő receptorok számának csökkenése, a kapcsolódásának megsértése miatt. receptorok adenilát-ciklázzal. A szívizom β-adrenerg receptorainak sűrűsége felére csökken, a receptorok csökkenésének mértéke arányos a CHF súlyosságával, a szívizom kontraktilitásával és az ejekciós frakcióval. Az arány megváltozik és β 2 -adrenerg receptorok a β növekedésének irányába 2 -adrenerg receptorok. A β-adrenerg receptorok adenilát-ciklázzal való konjugációjának megsértése a katekolaminok közvetlen kardiotoxikus hatásához, a kardiomiociták mitokondriumainak kalciumionokkal való túlterheléséhez, az ADP-refoszforiláció megzavarásához, a kreatin-foszfát és az ATP kimerüléséhez vezet. A foszfolipázok és proteázok aktiválása hozzájárul a sejtmembrán pusztulásához és a szívizomsejtek pusztulásához.

Az adrenerg receptorok sűrűségének csökkenése a szívizomban a noradrenalin helyi tartalékainak kimerülésével, a szívizom adrenerg támogatásának megfelelő terhelésének megsértésével és a betegség progressziójával párosul.

A β-blokkolók pozitív hatásai szívelégtelenségben a következők: a szimpatikus aktivitás csökkenése, a szívfrekvencia csökkenése, az antiaritmiás hatás, a diasztolés funkció javulása, a szívizom hipoxia és a hipertrófia visszafejlődése, a szívizom nekrózisának és apoptózisának csökkenése. kardiomiociták, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja miatti torlódások súlyosságának csökkenése.

Az USCP - American Carvedilol Program, a CIBIS II bisoprolollal és a MERIT HF tartós felszabadulású metoprolol-szukcináttal, a COPERNICUS, a CAPRICORN adatai alapján a teljes, kardiovaszkuláris, hirtelen halálozás jelentős csökkenése, a kórházi kezelések gyakoriságának csökkenése, a A CHF-ben szenvedő betegek súlyos kategóriájában a halálozás kockázata 35%-kal nőtt, a fenti β-blokkolók az egyik vezető helyet foglalják el a CHF-ben szenvedő betegek farmakoterápiájában minden funkcionális osztályban. β-blokkolók ACE-gátlókkal együtt

a CHF kezelésének fő eszközei. Kétségtelen, hogy képesek lassítani a betegség progresszióját, a kórházi kezelések számát és javítani a dekompenzált betegek prognózisát (A bizonyítékok szintje). A β-blokkolókat minden olyan szívelégtelenségben szenvedő betegnél kell alkalmazni, akiknek nincs e gyógyszercsoportra jellemző ellenjavallata. A dekompenzáció súlyossága, a nem, az életkor, a kiindulási nyomás (SBP legalább 85 Hgmm) és a kiindulási pulzusszám nem játszik független szerepet a β-blokkolók kijelölésének ellenjavallatának meghatározásában. A β-blokkolók kinevezése azzal kezdődik 1 /8 terápiás dózis olyan betegek számára, akiknél a CHF stabilizálódott. A CHF kezelésében alkalmazott β-adrenerg blokkolók nem tartoznak az elsősegélynyújtó gyógyszerek közé, és nem tudják eltávolítani a betegeket a dekompenzáció és a hiperhidráció állapotából. Talán β kinevezése l-szelektív β-blokkoló bisoprolol kezdeti terápiás gyógyszerként 65 év feletti CHF II-III FC NYHA, bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-szelektív β-adrenerg blokkoló indokolt lehet olyan klinikai helyzetekben, amikor alacsony vérnyomással járó súlyos tachycardia dominál, majd ACE-gátló hozzáadása következik.

A β-blokkolók CHF-ben szenvedő betegeknél történő felírásának taktikáját a táblázat mutatja be. 5.9.

Az első 2-3 hónapban már kis dózisú β-blokkolók alkalmazása a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedését, a szívizom szisztolés funkciójának csökkenését idézi elő, ami a szívelégtelenségben szenvedő betegnek felírt β-blokkoló adagjának titrálását teszi szükségessé, a betegség klinikai lefolyásának dinamikus monitorozása. Ezekben az esetekben javasolt a diuretikumok, ACE-gátlók dózisának növelése, pozitív inotróp gyógyszerek (kis dózisú szívglikozidok vagy kalciumérzékenyítők - levosimendan) alkalmazása, a β-blokkolók adagjának lassabb titrálása.

A β-blokkolók szívelégtelenségben történő kijelölésére vonatkozó ellenjavallatok a következők:

Bronchiális asztma vagy súlyos bronchiális patológia, amelyet a hörgőelzáródás tüneteinek fokozódása kísér β-blokkoló felírásakor;

Tünetekkel járó bradycadia (<50 уд/мин);

Tüneti hipotenzió (<85 мм рт.ст.);

5.9. táblázat

A β-blokkolók kezdő, céldózisai és titrálási sémája szívelégtelenségben a nagy léptékű, placebo-kontrollos kezelés eredményei alapján

kutatás

A-V blokk II fokozat és magasabb;

Súlyos obliteráló endarteritis.

Feltétlenül indokolt a β-blokkolók kijelölése CHF-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek összes pozitív tulajdonsága teljes mértékben megmarad cukorbetegség jelenlétében. Nem kardioszelektív és adrenoblokkoló használata további tulajdonságokkal 0 4 A β-blokkoló carvedilol lehet a választott kezelés ezeknél a betegeknél, mivel javítja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét (A bizonyíték).

Az IDŐSEK β-val végzett vizsgálatának eredményei l-szelektív β-blokkoló nebivolol, amely kismértékben, de összességében szignifikánsan csökkentette a 75 év feletti szívelégtelenségben szenvedő betegek kórházi kezelési és halálozási gyakoriságát, lehetővé tette a nebivolol ajánlását a 70 év feletti CHF-betegek kezelésére.

A VNOK és az OSSN Országos Ajánlásaiban rögzített β-arenoblokkolók CHF-es betegek kezelésére szolgáló dózisait az 5.10. táblázat mutatja be.

5.10. táblázat

Béta-blokkolók adagjai szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére

bal kamra<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

A mérsékelt belső szimpatomimetikus aktivitással és további értágító tulajdonságokkal rendelkező, nem szelektív β-blokkoló bucindolol (BEST-vizsgálat) alkalmazása nem csökkentette szignifikánsan az általános mortalitást és a CHF miatti kórházi kezelési arányt; a fekete fajhoz tartozó betegek csoportjában a prognózis romlása és a halálozási kockázat 17%-kal nőtt.

E gyógyszercsoport hatékonyságának további tisztázása bizonyos demográfiai betegcsoportokban, idős betegeknél, pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

A β-ADRENOB HELYSZÍNEK HIPOTENZÍV HATÁSÁNAK FŐ MECHANIZMUSAI

A β-blokkolók az artériás hipertónia kezelésének kezdeti terápiás gyógyszerei. A β-blokkolók első vonalbeli gyógyszerek a szívinfarktuson átesett, stabil angina pectorisban, szívelégtelenségben szenvedő, ACE-gátlókra és/vagy ATII-receptor-blokkolókra intoleranciában szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésében, valamint terhességet tervező, fogamzóképes korú nőknél.

A szív β-adrenerg receptorainak blokádja következtében csökken a szívfrekvencia és a szívizom kontraktilitása, csökken a perctérfogat. A β-adrenerg receptorok blokkolása a vesék juxtaglomeruláris apparátusának sejtjeiben a renin szekréció csökkenéséhez, az angiotenzin képződésének csökkenéséhez és az OPSS csökkenéséhez vezet. Az aldoszterontermelés csökkenése segít csökkenteni a folyadékretenciót. Megváltozik az aortaív és a carotis sinus baroreceptorainak érzékenysége, gátolt a noradrenalin felszabadulása a posztganglionáris szimpatikus idegrostok végződéseiből. A központi adrenerg hatások gátlása következik be (a vér-agy gáton áthatoló β-blokkolók esetében).

A β-adrenerg blokkolók alkalmazása segít csökkenteni a szisztolés és diasztolés vérnyomást, szabályozni a vérnyomást a kora reggeli órákban, normalizálni

napi vérnyomás profil. A bal kamrai hipertrófiát ma a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának egyik legjelentősebb kockázati tényezőjeként tartják számon.

A β-blokkolók a szimpatikus és a renin-angiothesin rendszer aktivitásának csökkenése következtében a bal kamrai hipertrófia megelőzésére és visszaszorítására szolgáló gyógyszerek optimális csoportját alkotják. Az aldoszteronszint közvetített csökkenése korlátozza a myocardialis fibrózis szimulációját, javítva a bal kamra diasztolés funkcióját.

A β-blokkolók szelektivitásának szintje határozza meg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt ​​hatást, mint a vérnyomáscsökkentő hatás egyik meghatározó összetevőjét. Szelektív β l- a blokkolók nem hatnak szignifikánsan az OPSS-re, nem szelektívek, a β blokkolása miatt 2 - az erek receptorai, fokozhatják az érösszehúzó hatást és növelhetik a perifériás vaszkuláris ellenállást.

A β-blokkolók értágítókkal vagy labetolollal kombinálva a választott gyógyszerek, ha fennáll az aorta aneurizma disszekciójának veszélye a megnövekedett vérnyomás miatt. Ez az egyetlen olyan magas vérnyomás klinikai helyzete, amelynél a vérnyomás gyors, 5-10 percen belüli csökkentésére van szükség. A β-blokkoló bevezetésének meg kell előznie az értágító kinevezését, hogy megakadályozza a perctérfogat növekedését, ami súlyosbíthatja a helyzetet.

A labetolol a választott gyógyszer az akut koszorúér-elégtelenséggel szövődött hipertóniás krízis kezelésében; nem szelektív β-blokkoló parenterális alkalmazása javasolt tachycardia vagy ritmuszavarok kialakulása esetén.

A labetolol és az eszmolol a választott gyógyszerek a hipertóniás krízisekkel szövődött traumás agysérülésben szenvedő betegek kezelésében.

A labetolol és az oxprenalol a választott gyógyszerek a vérnyomás szabályozására metildopa intoleranciában szenvedő terhes nőknél. A pindolol hatékonysága az oxprenololhoz és a labetololhoz hasonlítható. Az atenolol hosszan tartó alkalmazása során az újszülött és a placenta súlyának csökkenését találták, ami a magzat-placenta véráramlás csökkenésével jár.

táblázatban. Az 5.11 mutatja a β-blokkolók fő dózisait és gyakoriságát a magas vérnyomás kezelésére.

5.11. táblázat

A β-blokkolók napi adagja és gyakorisága magas vérnyomás kezelésére

A β-ADRENOBLOKKEREKKEL VALÓ TERÁPIA HATÉKONYSÁGÁNAK ELLENŐRZÉSE

Az effektív pulzusszám a β-blokkoló következő adagjának várható maximális hatásánál (általában 2 órával a beadás után) 55-60 ütés percenként. Stabil vérnyomáscsökkentő hatás 3-4 héttel a gyógyszer rendszeres alkalmazása után következik be. Tekintettel az atrioventricularis vezetés lassításának lehetőségére, elektrokardiográfiás monitorozás szükséges, különösen a szívritmus jelentősebb csökkenése esetén. A látens keringési elégtelenség tüneteit mutató betegek odafigyelést igényelnek, ilyen betegeknél a β-blokkoló adagjának hosszabb titrálására van szükség a dekompenzációs jelenségek (fáradtság, súlygyarapodás, légszomj, zihálás a tüdőben) veszélye miatt.

A β-blokkolók farmakodinámiájának életkorral összefüggő sajátosságai a β-adrenerg receptorok közötti kölcsönhatás megváltozása és az alanin-aminotranszferáz termelésének stimulálása, a receptor adenilát-ciklázhoz való kötődése. A β-adrenerg receptorok érzékenysége a β-blokkolókra megváltozik és torzul. Ez határozza meg a gyógyszerre adott farmakodinámiás válasz többirányú és nehezen megjósolható természetét.

Változnak a farmakokinetikai paraméterek is: csökken a vér, a víz és a szervezet izomtömege fehérjekapacitása, nő a zsírszövet térfogata, megváltozik a szöveti perfúzió. A máj véráramlásának térfogata és sebessége 35-45%-kal csökken. A hepatociták száma csökken, enzimaktivitásuk szintje - a máj tömege 18-25% -kal csökken. Csökken a vese működő glomerulusainak száma, a glomeruláris filtráció sebessége (35-50%-kal) és a tubuláris szekréció.

EGYÉNI β-ADRENOBLOKTOR GYÓGYSZEREK

Nem szelektívβ - adrenoblokkolók

propranolol- nem szelektív béta-blokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus aktivitással, rövid hatástartamú. A propranolol biohasznosulása orális adagolás után kevesebb, mint 30%, T 1/2 - 2-3 óra A májon való első áthaladás során a gyógyszer gyors metabolizmusa miatt koncentrációja a vérplazmában ugyanazon dózis bevétele után különböző embereknél 7-20-szor változhat. A vizelettel metabolitok formájában a bevitt adag 90%-a ürül ki. A propranolol és nyilvánvalóan más β-blokkolók eloszlását a szervezetben számos gyógyszer befolyásolja. Ugyanakkor maguk a β-blokkolók megváltoztathatják más gyógyszerek metabolizmusát és farmakokinetikáját. A propranololt szájon át kell felírni, kis adagokkal kezdve - 10-20 mg, fokozatosan (különösen időseknél és szívelégtelenség gyanúja esetén) 2-3 hét alatt, a napi adagot hatékonyan (160-180-240 mg) növelve. Tekintettel a gyógyszer rövid felezési idejére, az állandó terápiás koncentráció eléréséhez a propranololt napi 3-4 alkalommal kell bevenni. A kezelés hosszadalmas lehet. Emlékeztetni kell arra, hogy magas

a propranolol adagok a mellékhatások fokozódásához vezethetnek. Az optimális adag kiválasztásához rendszeres szívritmus- és vérnyomásmérés szükséges. Fokozatosan javasolt a gyógyszer megszüntetése, különösen hosszan tartó használat vagy nagy dózisok alkalmazása után (egy héten belül 50%-kal csökkenteni kell az adagot), mivel az adagolás éles leállítása elvonási szindrómát okozhat: fokozódik az anginás rohamok száma, fejlesztése gyomor tachycardia vagy szívinfarktus, és amikor AG - a vérnyomás éles emelkedése.

Nadolol- nem szelektív β-blokkoló, belső szimpatomimetikus és membránstabilizáló aktivitás nélkül. Hosszú távú hatása és a veseműködést javító képessége különbözik a csoport többi gyógyszerétől. A Nadolol antianginás hatással rendelkezik. Kisebb kardiodepresszív hatása van, valószínűleg a membránstabilizáló aktivitás hiánya miatt. Szájon át történő bevétel esetén a gyógyszer körülbelül 30%-a felszívódik. Csak 18-21%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A vérben a csúcskoncentráció orális adagolás után 3-4 óra elteltével érhető el, T 1/2

14-24 óra, ami lehetővé teszi, hogy a gyógyszert naponta egyszer írják fel angina pectorisban és magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésére. A nadolol nem metabolizálódik a szervezetben, változatlan formában ürül a vesén és a beleken keresztül. A teljes kiválasztódás csak 4 nappal az egyszeri adag bevétele után következik be. A Nadololt 40-160 mg-ot írnak fel naponta egyszer. A vérben a koncentráció stabil szintje 6-9 napos beadás után érhető el.

Pindolol a β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolója, szimpatomimetikus hatással. Szájon át szedve jól felszívódik. Magas biohasznosulásban különbözik, T 1/2

3-6 óra elteltével a béta-blokkoló hatás 8 órán át fennáll, a bevitt adag körülbelül 57%-a kötődik a fehérjéhez. A gyógyszer 80%-a a vizelettel ürül (40%-a változatlan formában). Metabolitjai glükuronidok és szulfátok formájában jelennek meg. A CRF nem változtatja meg jelentősen az eliminációs állandót és a felezési időt. A gyógyszer eliminációjának sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. A gyógyszer átjut a vér-agy gáton és a placentán. Kompatibilis diuretikumokkal, antiadrenerg gyógyszerekkel, metildopával, rezerpinnel, barbiturátokkal, digitalisszal. A β-blokkoló hatás szerint 2 mg pindolol 40 mg propranololnak felel meg. A Pindololt 5 mg-ot naponta 3-4 alkalommal, súlyos esetekben pedig 10 mg-ot naponta háromszor alkalmaznak.

Szükség esetén a gyógyszer intravénásan beadható 0,4 mg-os cseppekben; intravénás beadás esetén a maximális adag 1-2 mg. A gyógyszer nyugalomban kevésbé kifejezett negatív inotróp hatást okoz, mint a propranolol. Gyengébb, mint a többi nem szelektív β-blokkoló, befolyásolja a β-t 2 -adrenerg receptorok, ezért normál dózisban biztonságosabb hörgőgörcs és diabetes mellitus esetén. Magas vérnyomás esetén a pindolol vérnyomáscsökkentő hatása lassabban alakul ki, mint a propranololé: a hatás egy hét múlva kezdődik, a maximális hatás 4-6 hét után jelentkezik.

szelektívβ - adrenoblokkolók

Nebivolol- rendkívül szelektív, harmadik generációs β-blokkoló. A nebivolol hatóanyaga, egy racemát, két enantiomerből áll. A D-nebivolol kompetitív és erősen szelektív β l-blokkoló. Az L-nebivolol enyhe értágító hatással rendelkezik azáltal, hogy modulálja a relaxációs faktor (NO) felszabadulását az ér endotéliumából, amely fenntartja a normál bazális értónust. Szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik. Erősen lipofil gyógyszer. A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroxi-metabolitok képződésével. A stabil egyensúlyi koncentráció eléréséhez szükséges idő gyors anyagcserével rendelkező egyénekben 24 órán belül, a hidroxi-metabolitok esetében néhány nap múlva érhető el.

A hipotetikus hatás mértéke és a terápiára reagáló betegek száma a gyógyszer napi adagjának 2,5-5 mg-jával arányosan növekszik, így a nebivolol átlagos hatásos dózisa napi 5 mg; veseelégtelenség esetén, valamint 65 év felettieknél a kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg-ot.

A nebivolol vérnyomáscsökkentő hatása a kezelés első hetét követően alakul ki, a rendszeres használat 4. hetére fokozódik, hosszan tartó, legfeljebb 12 hónapos kezelés esetén a hatás stabilan fennmarad. A nebivolol abbahagyása után a vérnyomás 1 hónapon belül lassan visszatér a kezdeti szintre, a magas vérnyomás súlyosbodásával járó megvonási szindróma nem figyelhető meg.

Az értágító tulajdonságok miatt a nebivolol nem befolyásolja a vese hemodinamikai paramétereit (veseartéria rezisztencia, vese véráramlás, glomeruláris filtráció,

szűrési frakció) mind normál, mind károsodott vesefunkciójú betegeknél az artériás hipertónia hátterében.

Magas lipofilitása ellenére a nebivolol gyakorlatilag mentes a központi idegrendszer mellékhatásaitól: nem okozott a lipofil β-blokkolókra jellemző alvászavarokat vagy rémálmokat. Az egyetlen neurológiai rendellenesség a paresztézia - gyakoriságuk 2-6%. A szexuális diszfunkció gyakorisága nem különbözött a placebóétól (kevesebb, mint 2%).

Carvedilolβ- és 1-blokkoló, valamint antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Csökkenti a stressz szívre gyakorolt ​​hatását az arterioláris értágulat miatt, és gátolja az erek és a szív neurohumorális érösszehúzó aktiválását. A karvedilolnak elhúzódó vérnyomáscsökkentő hatása van. Antianginás hatása van. Nincs saját szimpatomimetikus aktivitása. A karvedilol gátolja a simaizomsejtek proliferációját és migrációját, nyilvánvalóan azáltal, hogy specifikus mitogén receptorokra hat. A karvedilol lipofil tulajdonságokkal rendelkezik. A T 1/2 6 óra A májon való első áthaladás során metabolizálódik. A plazmában a karvedilol 95%-ban fehérjéhez kötődik. A gyógyszer a májon keresztül választódik ki. Magas vérnyomás esetén alkalmazva - 25-20 mg naponta egyszer; angina pectoris és krónikus szívelégtelenség esetén - 25-50 mg naponta kétszer.

bisoprolol- erősen szelektív, hosszú hatású β-blokkoló belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül, nincs membránstabilizáló hatása. Amfifil tulajdonságokkal rendelkezik. Az elhúzódó hatás miatt naponta egyszer adható. A bizoprolol csúcshatása a beadás után 2-4 órával jelentkezik, a vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán át tart.A biohasznosulás a bisoprolol-hidroklorid esetében 65-75%, a bisoprolol-fumarát esetében pedig 80%. A gyógyszer biohasznosulása időskorban nő. Az étkezés nem befolyásolja a bisoprolol biohasznosulását. A plazmafehérjékkel való kismértékű kapcsolat (30%) biztonságot nyújt, ha a legtöbb gyógyszerrel együtt használják. A bisoprolol 20%-a 3 inaktív metabolittá metabolizálódik. A gyógyszer farmakokinetikája lineárisan függ a dózistól 2,5-20 mg tartományban. A T s a bisoprolol-fumarát esetében 7-15 óra, a bisoprolol-hidroklorid esetében pedig 4-10 óra. A bisoprolol-fumarát 30%-ban kötődik a vérfehérjékhez

bisoprolol-hidroklorid - 40-68%-kal. A bisoprolol lehetséges felhalmozódása a vérben a máj és a vesék megsértésével. A máj és a vesék egyformán választódnak ki. A gyógyszer eliminációs sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenségben csökken, ezért károsodott máj- és vesefunkció esetén lehetséges a bisoprolol felhalmozódása a vérben.

Áthatol a vér-agy gáton. Használják artériás magas vérnyomás, angina pectoris, szívelégtelenség esetén. A magas vérnyomás kezdeti adagja napi 5-10 mg, az adag napi 20 mg-ra emelhető, elégtelen máj- és vesefunkció esetén a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg-ot. A bisoprolol nem befolyásolja a cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét és a pajzsmirigyhormonok szintjét, gyakorlatilag nem befolyásolja a férfiak hatékonyságát.

Betaxolol- kardioszelektív β-blokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus aktivitással és gyengén kifejezett membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. A β-adrenerg receptorok blokkolásának ereje négyszer nagyobb, mint a propranolol hatása. Magas lipofilitású. Jól (több mint 95%) felszívódik a gyomor-bél traktusban. Egyszeri adag után a maximális plazmakoncentrációt 2-4 óra elteltével éri el, a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódás mértékét és sebességét. Más lipofil gyógyszerekkel ellentétben a betaxolol orális biohasznosulása 80-89%, ami a májon keresztüli "first pass" hatás hiányával magyarázható. Az anyagcsere egyénisége nem befolyásolja a vérszérum gyógyszerkoncentrációinak változékonyságát, ami lehetővé teszi, hogy stabilabb választ várjunk a gyógyszer hatására, amikor azt használják. A szívritmus-csökkenés mértéke arányos a betaxolol adagjával. A vérnyomáscsökkentő hatás korrelációt mutat a betaxolol vérbeli csúcskoncentrációjával a beadás után 3-4 órával, majd 24 órán keresztül, a hatás dózisfüggő. A betaxolol rendszeres bevitelével a vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után éri el maximális értékét. A betaxolol a májban mikroszomális oxidációval metabolizálódik, azonban a cimetidin együtt alkalmazva nem változtatja meg a gyógyszer koncentrációját, és nem vezet a T 1/2 megnyúlásához. A T 1/2 14-22 óra, ami lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri bevételét. Időseknél a T 1/2 27 órára nő.

50-55%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, ebből 42%-ban az albuminhoz. A máj- és vesebetegség nem befolyásolja a fehérjekötés mértékét, nem változik a digoxin, aszpirin, vízhajtók szedése közben. A betaxolol és metabolitjai a vizelettel választódnak ki. A gyógyszer eliminációjának sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. A betaxolol farmakokinetikájának jellemzői nem igénylik az adagolási rend megváltoztatását súlyos máj- és mérsékelt veseelégtelenség esetén. A gyógyszer adagjának módosítása csak súlyos veseelégtelenség és dializált betegek esetén szükséges. A hemodialízist igénylő jelentős veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a betaxolol kezdő adagja napi 5 mg, az adag 14 naponként 5 mg-mal emelhető, a maximális adag 20 mg. A kezdő adag magas vérnyomás és angina pectoris esetén 10 mg naponta egyszer, szükség esetén az adag 7-14 nap múlva megduplázható. A hatás fokozása érdekében a betaxalol kombinálható tiazid-diuretikumokkal, értágítókkal, imdazolinreceptor-agonistákkal, o 1-blokkolókkal. Az előny más szelektív β 1 -adrenerg receptorokkal szemben a HDL koncentrációjának csökkenése. A betaxolol nem befolyásolja a glükóz metabolizmusának folyamatát és a hipoglikémia kompenzációs mechanizmusait. Az angina pectorisban szenvedő betegek szívfrekvenciájának, vérnyomásának, fokozott terhelési toleranciájának mértéke szerint a betaxolol hatása nem tért el a nadolol hatásától.

metoprolol- a β 1 ​​-adrenerg receptorok szelektív blokkolója. A metoprolol biohasznosulása 50%, a TS 3-4 óra normál felszabadulású adagolási formánál. A gyógyszer körülbelül 12%-a kötődik a vérfehérjékhez. A metoprolol gyorsan összeomlik a szövetekben, átjut a vér-agy gáton, és nagyobb koncentrációban található meg az anyatejben, mint a plazmában. A gyógyszer intenzív máj metabolizmuson megy keresztül a citokróm P4502D6 rendszerben, két aktív metabolitja van - az α-hidroxi-metoprolol és az o-dimetil-metoprolol. Az életkor nem befolyásolja a metoprolol koncentrációját, a cirrhosis a biohasznosulást 84%-ra, a T 1/2-t pedig 7,2 órára növeli Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszer nem halmozódik fel a szervezetben. Pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegeknél az elért maximális koncentráció szintje és a kinetikai görbe alatti terület csökken. A gyógyszer metoprolol-tartarát formájában létezik (rendszeres és nyújtott hatóanyag-leadású formák).

niya), metoprolol-szukcinát hosszú szabályozott felszabadulású. A nyújtott hatóanyag-leadású formákban a hatóanyag maximális csúcskoncentrációja 2,5-szer alacsonyabb, mint a hagyományos hatóanyag-leadású formáké, ami előnyös a keringési elégtelenségben szenvedő betegeknél. A különböző felszabadulású metoprolol farmakokinetikai paramétereit 100 mg-os dózisban a táblázat tartalmazza. 5.12.

5.12. táblázat

A metoprolol adagolási formáinak farmakokinetikája

A szabályozott felszabadulású metoprolol-szukcinát hatóanyag-felszabadulási sebessége állandó, a gyomorban történő felszívódás nem függ a táplálékfelvételtől.

Magas vérnyomás és angina pectoris esetén a metoprololt naponta kétszer írják fel, 50-100-200 mg. A vérnyomáscsökkentő hatás gyorsan jelentkezik, a szisztolés vérnyomás 15 perc múlva csökken, maximum - 2 óra múlva.A diasztolés nyomás több hét rendszeres bevitel után csökken. A keringési elégtelenség kezelésében a késleltetett hatóanyag-leadású formák a választott gyógyszerek. Az ACE-gátlók klinikai hatékonysága szívelégtelenségben jelentősen megnő, ha β-blokkolót adnak hozzájuk (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA tanulmányok).

Atenolol- szelektív β l- adrenoblokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus és membránstabilizáló aktivitással. A gyomor-bél traktusból körülbelül 50%-ban szívódik fel. A plazma csúcskoncentrációja 2-4 óra elteltével alakul ki, szinte nem metabolizálódik a májban, és főként a vesén keresztül ürül ki. Körülbelül 6-16%-a kötődik a plazmafehérjékhez. T 1/2 6-7 óra egyszeri és hosszútávon egyaránt

időpont egyeztetés. Szájon át történő alkalmazás után a perctérfogat csökkenése egy órán belül következik be, a maximális hatás 2 és 4 óra között jelentkezik, időtartama pedig legalább 24 óra A vérnyomáscsökkentő hatás, mint minden β-blokkoló esetében, nem korrelál a plazmaszinttel, ill. több hétig tartó folyamatos adagolás után növekszik. Magas vérnyomás esetén a kezdeti adag 25-50 mg, ha 2-3 héten belül nincs hatás, az adagot 100-200 mg-ra emelik, 2 adagra osztva. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő időseknél az adag módosítása javasolt, ha a glomeruláris filtrációs sebesség 35 ml / perc alatt van.

Kábítószer-kölcsönhatások β-ADRENOBLOKKEREKKEL

5.13. táblázat

Gyógyszerkölcsönhatások

MELLÉKHATÁSOK ÉS ELLENJAVALLATOK A β-ADRENOBLOKÁLÓK ALKALMAZÁSÁNAK

A β-blokkolók mellékhatásait az egyik vagy másik típusú receptorra gyakorolt ​​domináns blokkoló hatásuk határozza meg; a lipofilitás szintje határozza meg a központi idegrendszer felőli mellékhatások jelenlétét (5.14. táblázat).

A β-blokkolók fő mellékhatásai a következők: sinus bradycardia, atrioventricularis blokád kialakulása vagy mértékének növekedése, látens pangásos szívelégtelenség manifesztációja, bronchiális asztma vagy más obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása, hipoglikémia, szívritmuszavar.

5.14. táblázat

A β-blokkolók mellékhatásainak jellemzői

üvöltő funkció férfiaknál, angiospasmus különféle megnyilvánulásai, általános gyengeség, álmosság, depresszió, szédülés, csökkent reakciósebesség, elvonási szindróma kialakulásának lehetősége (főleg rövid hatástartamú gyógyszerek esetében).

A β-blokkolók használatának ellenjavallatai. A gyógyszerek nem alkalmazhatók súlyos bradycardia (kevesebb, mint 48 ütés/perc), artériás hipotenzió (100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás), bronchiális asztma, beteg sinus szindróma, magas atrioventrikuláris vezetési zavarok esetén. Relatív ellenjavallatok a cukorbetegség dekompenzáció stádiumában, súlyos perifériás keringési zavarok, súlyos keringési elégtelenség dekompenzált állapotban, terhesség (az értágító hatással nem rendelkező β-blokkolók esetében).

A β-ADRENOBLOKTOROK HELYE

KOMBINÁCIÓS TERÁPIÁBAN

A β-blokkolók monoterápiája hatékony az anginás rohamok megelőzésében az angina pectoris I-III funkcionális osztályában, valamint az enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegek 30-50%-ában a cél vérnyomásértékek fenntartásához.

A HOT tanulmány szerint a 85-80 Hgmm alatti diasztolés vérnyomás eléréséhez. A betegek 68-74%-a igényel kombinált vérnyomáscsökkentő kezelést. A cukorbetegségben és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek túlnyomó többsége számára javasolt a kombinált terápia a cél vérnyomásértékek elérése érdekében.

A racionális kombinációk vitathatatlan előnyei a hipotenzív hatás fokozása az artériás hipertónia patogenezisének különböző láncszemeinek befolyásolásával, a gyógyszertolerancia javítása, a mellékhatások számának csökkentése, az ellenszabályozási mechanizmusok (bradycardia, fokozott teljes perifériás rezisztencia, arteriospasmus, túlzott csökkenés) korlátozása. szívizom kontraktilitása és mások), beleértve a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek felírásának kezdeti szakaszát (5.15. táblázat). A kombinált vérnyomáscsökkentő terápia mérsékelt fokú artériás magas vérnyomásban, proteinuria, diabetes mellitus és veseelégtelenség esetén javasolt.

Hatékony kombináció a β-blokkoló és a vízhajtó együttes alkalmazása. A diuretikum vizelethajtó és értágító hatása korlátozza a nátrium-visszatartást és a β-blokkolókra jellemző megnövekedett perifériás értónust. A β-blokkolók pedig elnyomják a sympathoadrenalis és a renin-angiotenzin rendszer aktivitását, amelyek a diuretikumokra jellemzőek. A diuretikus hypokalemia kialakulását β-blokkolóval lehet visszatartani. Az ilyen kombinációk alacsony költsége vonzó.

Vannak kombinált adagolási formák: tenoretic (50-100 mg atenolol és 25 mg klórtalidon), lopressor HGT (50-100 mg metoprolol és 25-50 mg hidroklorotiazid), corzoid (40-80 mg nadolol és 5 mg) bendroflumetazid), viskaldix (10 mg pindolol és 5 mg klopamid), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolol és 6,25 mg giroklorotiazid).

A dihidropiridin lassú kalciumcsatorna-antagonistákkal kombinálva a β-blokkolók additív hatást fejtenek ki, ellensúlyozzák a tachycardia kialakulását és a szimpatikus idegrendszer aktiválódását, ami jellemző a dihidropiridinek kezdeti terápiájára. Az ilyen kombinációs terápia koszorúér-betegségben szenvedő magas vérnyomásban, valamint súlyos, refrakter artériás hipertóniában szenvedő betegek számára javasolt. A Logimax egy fix kombináció 50-100 mg metoprolol és 5-10 mg felodipin aktív komponenseinek hosszú távú felszabadulási rendszerével, amely szelektíven hat a prekapilláris rezisztív erekre. 50 mg atenolol és 5 mg amlodipin a tenochek készítmény része.

A β-blokkolók és a kalcium-antagonisták - verapamil vagy diltiazem - kombinációja veszélyes az atrioventrikuláris vezetés jelentős lelassulása szempontjából.

A β-blokkolók és az 1-adrenerg receptor blokkolók kombinációja előnyös. A β-blokkolók gátolják a tachycardia kialakulását, amely az α-blokkolók kinevezésére jellemző. Az 1-adrenerg receptor blokkolók csökkentik a β-blokkolók olyan hatásait, mint a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése, a lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​​​hatás.

A β-blokkolók és ACE-gátlók gyógyszerkészítményei, amelyek csökkentik a renin-angiotenzin rendszer aktivitását, szinergikus vérnyomáscsökkentő hatásúak lehetnek. Az ACE-gátló kijelölése nem gátolja teljesen az angiotenzin II képződését, mivel léteznek alternatív módjai annak kialakulásának. Az ACE-gátlásból eredő hyperreninaemiát a β-blokkolóknak a vese juxtaglomeruláris apparátusa általi reninszekrécióra gyakorolt ​​közvetlen gátló hatása csökkentheti. A renin szekréció elnyomása csökkenti az angiotenzin I és közvetve az angiotenzin II termelődését. Az ACE-gátlók értágító tulajdonságai csökkenthetik a β-blokkolók érösszehúzó hatását. Ennek a kombinációnak az organoprotektív hatása pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél igazolt.

Egy β-adrenerg-blokkoló és egy imidazolin receptor agonista (egy központi hatású gyógyszer) kombinációja ésszerű lehet az artériás hipertónia kombinált terápiájában a cél vérnyomásértékek elérése érdekében anyagcserezavarban szenvedő betegeknél (az artériás betegek 80%-a). magas vérnyomásban szenvednek anyagcserezavarok). adalékanyag

a vérnyomáscsökkentő hatást az inzulinrezisztencia, a csökkent glükóztolerancia, a dyslipidaemia korrekciójával kombinálják, amely a β-blokkolók osztályára jellemző.

5.15. táblázat

Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia β-blokkolóval

Ebben a cikkben megvizsgáljuk a béta-blokkolókat.

Az emberi test funkcióinak szabályozásában nagyon fontos szerepet játszanak a katekolaminok, amelyek adrenalin a noradrenalinnal. A vérbe kerülnek, és különösen érzékeny idegvégződésekre, úgynevezett adrenoreceptorokra hatnak. Két nagy csoportra oszthatók. Az első az alfa-adrenerg receptorok, a második pedig számos emberi szervben és szövetben megtalálható.

Ennek a gyógyszercsoportnak a részletes leírása

A béta-blokkolók vagy röviden BAB olyan gyógyszerek csoportja, amelyek megkötik a béta-adrenerg receptorokat, és megakadályozzák a katekolaminok hatását. Az ilyen készítmények különösen hasznosak a kardiológiában.

A β1-adrenerg receptorok aktiválása esetén a szívösszehúzódások gyakorisága és erőssége nő, emellett a koszorúerek kitágulnak, nő a szív vezetési szintje és automatizmusa. Többek között fokozódik a glikogén lebontása a májban, és energia termelődik.

A β2-adrenerg receptorok gerjesztése esetén az erek fala és a hörgőizmok ellazulnak, terhesség alatt csökken a méh tónusa, a zsírlebontással együtt fokozódik az inzulinszekréció. Így a béta-adrenerg receptorok katekolaminok általi stimulálásának folyamata minden erő mozgósításához vezet, ami hozzájárul az aktív élethez.

Az alábbiakban bemutatjuk az új generációs béta-blokkolók listáját.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa

Ezek a gyógyszerek képesek csökkenteni a szívösszehúzódások gyakoriságát és erejét, ezáltal csökkentve a vérnyomást. Ennek eredményeként csökken a szívizom oxigénfogyasztása.

A diasztolé megnyúlik - a szív pihenésének és általános ellazulásának időszaka, amely alatt az edények megtelnek vérrel. A szívkoszorúér perfúzió javulását a diasztolés intracardialis nyomás csökkenése is elősegíti. Létezik egy olyan folyamat, amelyben a véráramlás a normálisan vaszkularizált területekről az ischaemiás területekre osztódik át, aminek eredményeként nő a személy fizikai aktivitással szembeni toleranciája.

A béta-blokkolók antiaritmiás hatásúak. Képesek elnyomni a katekolaminok kardiotoxikus és aritmogén hatását, emellett megakadályozzák a szívsejtekben a kalciumionok felhalmozódását, amelyek a szívizom régiójában rontják az energiaanyagcserét.

A béta-blokkolók listája nagyon széles.

A gyógyszerek osztályozása ebbe a csoportba

A bemutatott anyagok a gyógyszerek meglehetősen nagy csoportját alkotják. Számos kritérium szerint osztályozzák őket. A kardioszelektivitás a gyógyszer azon képessége, hogy csak a β1-adrenerg receptorokat blokkolja anélkül, hogy befolyásolná az ér- és hörgőfalban található β2-adrenerg receptorokat. Minél nagyobb a béta-1-blokkolók szelektivitása, annál kisebb a veszélye a légzőcsatornák és a perifériás erek egyidejű patológiáiban, valamint a cukorbetegségben való alkalmazásukban. De a szelektivitás relatív fogalom. A gyógyszer túlzott dózisban történő felírása esetén a szelektivitás mértéke csökken.

Egyes béta-blokkolókat belső szimpatomimetikus aktivitás jellemzi. Ez abban rejlik, hogy bizonyos mértékig stimulálja a béta-adrenerg receptorokat. A hagyományos béta-blokkolókhoz képest az ilyen gyógyszerek sokkal kevésbé lassítják a szívritmust és az összehúzódást, ritkábban vezetnek elvonási tünetekhez. Ráadásul nincsenek ilyen negatív hatással a lipidanyagcserére.

Egyes szelektív béta-blokkolók emellett tágíthatják az ereket, vagyis értágító tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a mechanizmus általában belső kifejezett szimpatomimetikus aktivitás révén valósul meg.

Az expozíció időtartama leggyakrabban közvetlenül függ a szelektív és nem szelektív béta-blokkolók kémiai szerkezetének jellemzőitől. A lipofil szerek több órán át hatnak, és gyorsan kiürülnek a szervezetből. A hidrofil gyógyszerek, például az atenolol, hosszabb ideig hatásosak, és ritkábban írhatók fel. A mai napig hosszú hatású lipofil gyógyszereket is kifejlesztettek, például a Metoprolol Retard-ot. Ezenkívül vannak olyan béta-blokkolók, amelyek expozíciója nagyon rövid, legfeljebb harminc percig tart, például az "Esmolol" gyógyszert lehet nevezni.

Nem kardioszelektív gyógyszerek

A nem kardioszelektív béta-blokkolók csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus hatással. Ezek a következők:

• Propranololon alapuló eszközök, például Anaprilin és Obzidan.
• Nadolol alapú készítmények, például Korgard.
• Szotalol alapú gyógyszerek: "Sotahexal" és "Tenzol".
• Timololon alapuló alapok, például "Blocarden".

A szimpatomimetikus hatású béta-blokkolók listája a következő gyógyszereket tartalmazza:

• Oxprenolol alapú gyógyszerek, például Trazikor.
• Pindolol alapú termékek, mint például a Wisken.
• Alprenolol alapú készítmények, például Aptin.
• Penbutololon alapuló gyógyszerek, például Betapressin és Levatol.
• Bopindololon alapuló alapok, például "Sandorm".

Többek között a Bucindolol szimpatomimetikus hatással rendelkezik a Dilevalollal, Karteolollal és Labetalollal együtt.

A béta-blokkolók listája itt nem ér véget.

Kardioszelektív gyógyszerek

A kardioszelektív gyógyszerek közé tartoznak a következő gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus hatással:

• Metoprolol alapú gyógyszerek, például Betaloc, valamint Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol és Egilok.
• Atenolol alapú készítmények, például "Betacard" és "Stenormin".
• Betaxolol alapú termékek, mint például a Betak, Kerlon és Lokren.
• Esmolol alapú gyógyszerek, például Breviblok.
• Bisoprolol alapú készítmények, például "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisomor", "Concor", "Corbis", "Cordinorm", "Coronal", "Niperten" "és Tirez.
• Carvedilol alapú gyógyszerek, például Acridilol, valamint Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Karvenal, Coriol, Recardium és Talliton.
• Nebivolol alapú készítmények, például Binelol, valamint Nebivator, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong és Nevotenz.

A következő kardioszelektív gyógyszerek szimpatomimetikus hatásúak: Acecor, Sektral, Kordanum és Vasakor.

Folytassuk az új generációs béta-blokkolók listáját.

Értágító hatású gyógyszerek

Ebben a kategóriában a nem kardioszelektív gyógyszerek közé tartoznak az olyan gyógyszerek, mint az Amozulalol, valamint a Bucindolol, Dilevalol, Labetolol, Medroxalol, Nipradilol és Pindolol.

A carvedilol, a nebivolol és a celiprolol kardioszelektív gyógyszereknek felelnek meg.

Miben különbözik a béta-blokkolók hatása?

A hosszú távú expozíciós szerek közé tartozik a Bopindolol, valamint a Nadolol, a Penbutolol és a Sotalol. Az ultrarövid hatású béta-blokkolók közül pedig érdemes megemlíteni az Esmololt.

Használja az angina pectoris hátterében

Az ilyen gyógyszerek sok esetben az egyik vezető gyógyszerként szolgálnak az angina pectoris kezelésében és a rohamok megelőzésében. A nitrátokkal ellentétben ezek a szerek nem okoznak gyógyszerrezisztenciát hosszú távú használat esetén. A béta-blokkolók felhalmozódhatnak a szervezetben, ami egy idő után lehetővé teszi a gyógyszer adagjának csökkentését. Ezek a gyógyszerek a szívizom védelmét szolgálják, javítva a prognózist azáltal, hogy csökkentik a második szívroham kockázatát. Az ilyen gyógyszerek antianginás hatása megegyezik. Ezeket a hatás időtartamától és a mellékhatásoktól függően kell kiválasztani.

Kezdje a terápiát kis adaggal, amelyet fokozatosan növelnek a hatékony adagig. Az adagot úgy kell megválasztani, hogy a nyugalmi pulzusszám legalább ötven percenként legyen, és a szisztolés nyomás szintje ne legyen kevesebb száz higanymilliméternél. A terápiás hatás elérésekor leállnak az anginás rohamok, javul a terheléstűrés. A haladás hátterében az adagot a minimálisra kell csökkenteni.

Az ilyen gyógyszerek nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása nem tekinthető megfelelőnek, mivel ez növeli a mellékhatások kockázatát. Nem megfelelő hatékonyság esetén jobb ezeket a gyógyszereket más gyógyszercsoportokkal kombinálni. Az ilyen alapokat nem szabad hirtelen törölni, mivel elvonási szindróma jelentkezhet. A béta-blokkolók különösen akkor javasoltak, ha az angina pectorist sinus tachycardiával, glaukómával, artériás magas vérnyomással vagy székrekedéssel kombinálják.

A legújabb béta-blokkolók hatásosak a szívinfarktusban.

Szívinfarktus kezelése

A BAB korai alkalmazása szívroham hátterében segít korlátozni a szívizom nekrózisát. Ez jelentősen csökkenti a halálozást és az ismétlődő szívroham kockázatát. Ezenkívül csökken a szívmegállás kockázata.

Hasonló hatás érhető el a szimpatomimetikus hatás nélküli gyógyszerekkel, előnyösebb a kardioszelektív gyógyszerek alkalmazása. Különösen hasznosak szívroham és olyan betegségek kombinációjában, mint az artériás magas vérnyomás, a sinus tachycardia, az infarktus utáni angina és a pitvarfibrilláció tachysystolés formája.

Ezeket a gyógyszereket a betegek azonnal felírhatják a kórházba való felvétel után, feltéve, hogy nincs ellenjavallat. Mellékhatások hiányában a kezelést a szívroham után legalább egy évig folytatni kell.

A BAB alkalmazása krónikus szívelégtelenségben

A béta-blokkolók szívelégtelenségben való alkalmazását jelenleg vizsgálják. Úgy gondolják, hogy ezeket szívelégtelenség és angina pectoris kombinációjában kell alkalmazni. A ritmuszavarok, az artériás magas vérnyomás formájában fellépő patológiák szintén indokolják e gyógyszercsoport felírását a betegek számára.

Használata magas vérnyomásban

A BAB-t magas vérnyomás kezelésére írják fel, amelyet a kamrai hipertrófia bonyolít. Az aktív életmódot folytató fiatal betegek körében is széles körben alkalmazzák. Ezt a gyógyszerkategóriát az artériás magas vérnyomás és a szívritmuszavarok kombinációja esetén, valamint szívroham után írják fel.

Hogyan használhatod még a listán szereplő új generációs béta-blokkolókat?

Alkalmazása szívritmuszavarok esetén

A BAB-ot széles körben használják pitvarfibrillációra és lebegésre, valamint a rosszul tolerálható sinus tachycardia hátterében. Kamrai aritmiák jelenlétében is felírhatók, azonban a hatékonyság ebben az esetben kevésbé lesz kifejezett. A BAB-t kálium-készítményekkel kombinálva az által okozott szívritmuszavarok kezelésére használják

Milyen mellékhatásai lehetnek a szív munkájának?

A BAB gátolhatja a sinuscsomó azon képességét, hogy szívösszehúzódásokat okozó impulzusokat generáljon. Ezek a gyógyszerek lelassíthatják a pulzusszámot percenként kevesebb mint ötvenre. Ez a mellékhatás kevésbé kifejezett a szimpatomimetikus aktivitású BAB-okban.

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek különböző mértékű atrioventrikuláris blokkot okozhatnak. Csökkentik a szív összehúzódásának erejét. Ezenkívül a BAB-ok csökkentik a vérnyomást. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a perifériás erek görcseit okozzák. A betegek hideg végtagokat tapasztalhatnak. Az új generációs béta-blokkolók csökkentik a vese véráramlását. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelés során a vérkeringés romlása miatt a betegek néha súlyos gyengeséget tapasztalnak.

A légzőrendszer mellékhatásai

A BAB-ok hörgőgörcsöt okozhatnak. Ez a mellékhatás kevésbé kifejezett a kardioszelektív gyógyszerek között. Az angina pectoris ellen hatásos adagjaik azonban gyakran meglehetősen magasak. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nagy dózisban alvási apnoét és átmeneti légzésleállást válthat ki. A BAB-ok ronthatják a rovarcsípésekre, valamint a gyógyszerekre és élelmiszer-allergénekre adott allergiás reakció lefolyását.

Az idegrendszer reakciója

A "propranolol" a "metoprolollal" és más lipofil BAB-val együtt a vér-agy gáton keresztül behatolhat az agysejtekbe. Ebben a tekintetben fejfájást, alvászavart, szédülést, memóriazavart és depressziót okozhatnak. Súlyos esetekben hallucinációk, görcsrohamok vagy kóma léphet fel. Ezek a mellékreakciók sokkal kevésbé kifejezettek a hidrofil gyógyszerekben, különösen az Atenololban.

A BAB kezelését néha az idegvezetés zavara kíséri. Ez az izomgyengeséghez, a fáradtsághoz és az állóképesség csökkenéséhez vezet.

Metabolikus reakció

A nem szelektív β-blokkolók képesek elnyomni az inzulintermelést. Ezenkívül ezek a gyógyszerek jelentősen gátolják a glükóz májból történő mobilizálási folyamatait, ami hozzájárul a cukorbetegségben szenvedő betegek elhúzódó hipoglikémiájának kialakulásához. A hipoglikémia általában elősegíti az adrenalin felszabadulását a vérben, amely az alfa-adrenerg receptorokra hat. Ez jelentős nyomásemelkedést eredményez. Ezért, ha egyidejű cukorbetegségben szenvedő betegnek BAB-ot kell felírnia, jobb, ha előnyben részesítik a kardioszelektív gyógyszereket, vagy kalcium-antagonistákra cserélik őket.

Sok BAB, különösen a nem szelektív, csökkenti a normál koleszterin tartalmát a vérben, és ennek megfelelően növeli a rossz koleszterin szintjét. Igaz, az olyan gyógyszerek, mint a "Carvedilol" és a "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" és "Celiprolol", megfosztják ezt a hátrányt.

Milyen egyéb mellékhatások lehetségesek?

A BAB kezelése egyes esetekben szexuális diszfunkcióval, ezen felül merevedési zavarral és a szexuális vágy elvesztésével járhat. A mai napig ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott. Többek között a BAB bőrelváltozásokat okozhat, amelyek általában bőrpír, bőrkiütés és pikkelysömör tünetei formájában nyilvánulnak meg. Ritka esetekben a hajhullás szájgyulladással együtt fordul elő. A legsúlyosabb mellékhatás a vérképzés gátlása trombocitopéniás purpurával és agranulocitózissal.

A BAB használatának ellenjavallatai

A béta-blokkolóknak számos különböző ellenjavallata van, és teljes mértékben tiltottnak tekinthetők a következő helyzetekben:

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek felírásának relatív ellenjavallata a Raynaud-szindróma, valamint a perifériás artériák érelmeszesedése, amelyet időszakos claudicatio kísér.

Tehát áttekintettük a béta-blokkolók listáját. Reméljük, hogy a megadott információk hasznosak voltak az Ön számára.

Ma az adrenoblokkolókat aktívan használják a farmakológia és az orvostudomány különböző területein. A gyógyszertárak ezen anyagokon alapuló különféle gyógyszereket árulnak. Saját biztonsága érdekében azonban fontos ismerni hatásmechanizmusukat, besorolásukat és mellékhatásaikat.

Mik azok az adrenerg receptorok

A test egy jól koordinált mechanizmus. Az agy és a perifériás szervek, szövetek közötti kommunikációt speciális jelek biztosítják. Az ilyen jelek továbbítása speciális receptorokon alapul. Amikor egy receptor kötődik a ligandumához (valamilyen anyaghoz, amelyet az adott receptor felismer), további jelátvitelt biztosít, amely specifikus enzimeket aktivál.

Ilyen pár (receptor-ligandum) például az adrenoreceptor-katekolaminok. Ez utóbbiak közé tartozik az epinefrin, a noradrenalin, a dopamin (előfutáruk). Az adrenerg receptoroknak többféle típusa létezik, amelyek mindegyike elindítja a saját jelkaszkádját, melynek hatására alapvető változások mennek végbe szervezetünkben.

Az alfa-adrenerg receptorok közé tartoznak az alfa1 és alfa2-adrenerg receptorok:

1. Az alfa1 adrenoreceptor az arteriolákban található, görcsöket biztosít, növeli a nyomást, csökkenti az erek permeabilitását.
2. Az alfa 2 adrenerg receptor csökkenti a vérnyomást.

A béta-adrenerg receptorok közé tartoznak a béta1, béta2, béta3 adrenerg receptorok:

1. A béta1 adrenoreceptor fokozza a szívösszehúzódásokat (mind gyakoriságukat, mind erősségüket), emeli a vérnyomást.
2. A béta2 adrenoceptor növeli a vérbe jutó glükóz mennyiségét.
3. A béta3 adrenoceptor a zsírszövetben található. Aktiválva energiatermelést és fokozott hőtermelést biztosít.

Az alfa1 és béta1 adrenerg receptorok megkötik a noradrenalint. Az alfa2- és béta2-receptorok megkötik a noradrenalint és az adrenalint (a béta2-adrenoreceptorok jobban megkötik az adrenalint).

Az adrenoreceptorokra kifejtett gyógyszerészeti hatásmechanizmusok

Az alapvetően eltérő gyógyszereknek két csoportja van:

• stimulánsok (ezek is adrenomimetikumok, agonisták);
• blokkolók (antagonisták, adrenolitikumok, adrenoblokkolók).

Az alfa 1 adrenerg agonisták hatása az adrenerg receptorok stimulálásán alapul, aminek következtében változások következnek be a szervezetben.

A gyógyszerek listája:

• oximetazolin;
• ibopamin;
• kokain;
• sydnofen.

Az adrenolitikumok hatása az adrenoreceptorok gátlásán alapul. Ebben az esetben homlokegyenest ellenkező változásokat váltanak ki az adrenoreceptorok.

A gyógyszerek listája:

• johimbin;
• pindolol;
• esmolol.

Így az adrenolitikumok és az adrenomimetikumok antagonista anyagok.

A blokkolók osztályozása

Az adrenolitikumok szisztematikája azon adrenerg receptoron alapul, amelyet ez a blokkoló gátol. Ennek megfelelően vannak:

1. Alfa-blokkolók, amelyek magukban foglalják az alfa1-blokkolókat és az alfa2-blokkolókat.
2. Béta-blokkolók, amelyek magukban foglalják a béta1-blokkolókat és a béta2-blokkolókat.

Az adrenoblokkolók egy és több receptort is gátolhatnak. Például a pindodol anyag blokkolja a béta1 és béta2 adrenerg receptorokat – az ilyen adrenerg blokkolókat nem szelektívnek nevezik; az esmolod anyag csak a béta-1 adrenoreceptorra hat - az ilyen adrenolitikumot szelektívnek nevezik.

Számos béta-blokkoló (acetobutolol, oxprenolol és mások) stimuláló hatással van a béta-adrenerg receptorokra, gyakran bradycardiában szenvedőknek írják fel.

Ezt a képességet belső szimpatikus aktivitásnak (ISA) nevezik. Ezért a gyógyszerek egy másik osztályozása - ICA-val, ICA nélkül. Ezt a terminológiát főleg az orvosok használják.

A blokkolók hatásmechanizmusai

Az alfa-blokkolók kulcstevékenysége abban rejlik, hogy képesek kölcsönhatásba lépni a szív és az erek adrenoreceptoraival, „kikapcsolni” azokat.

Az adrenoblokkolók ligandumaik (adrenalin és noradrenalin) helyett receptorokhoz kötődnek, ilyen kompetitív kölcsönhatás eredményeként teljesen ellentétes hatást váltanak ki:

• az erek lumenének átmérője csökken;
• emelkedő vérnyomás;
• több glükóz kerül a vérbe.

A mai napig különféle alfa-adrenoblokkolókon alapuló gyógyszerek léteznek, amelyek mind általános farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek ehhez a gyógyszersorhoz, mind pedig tisztán specifikusak.

Nyilvánvaló, hogy a blokkolók különböző csoportjai eltérő hatással vannak a szervezetre. Munkájuknak több mechanizmusa is van.

Az alfa1 és alfa2 receptorok elleni alfa-blokkolókat elsősorban értágítóként alkalmazzák. Az erek lumenének növekedése a szerv vérellátásának javulásához vezet (általában az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a vesék és a belek segítésére tervezték), a nyomás normalizálódik. A felső és alsó üreges vénában csökken a vénás vér mennyisége (ezt a mutatót vénás visszatérésnek nevezik), ami csökkenti a szív terhelését.

Az alfa-blokkolókat széles körben alkalmazzák ülő és elhízott betegek kezelésében. Az alfa-blokkolók megakadályozzák a reflex szívverés kialakulását.

Íme néhány kulcsfontosságú hatás:

• a szívizom tehermentesítése;
• a vérkeringés normalizálása;
• a légszomj csökkenése;
• az inzulin felszívódásának felgyorsítása;
• a pulmonalis keringés nyomása csökken.

A nem szelektív béta-blokkolókat elsősorban a szívkoszorúér-betegség leküzdésére tervezték. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szívinfarktus kialakulásának esélyét. A renin mennyiségének csökkentésére való képesség a vérben az alfa-adenoblokkolók magas vérnyomásban történő alkalmazása miatt.

A szelektív béta-blokkolók támogatják a szívizom munkáját:

1. Normalizálja a pulzusszámot.
2. Hozzájárul az antiaritmiás hatáshoz.
3. Antihipoxiás hatásuk van.
4. Szívroham esetén izolálja a nekrózis területét.

A béta-blokkolókat gyakran írják fel azoknak az embereknek, akiknek tevékenysége fizikai és szellemi túlterheléssel jár.

Az alfa-blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok

Számos alapvető tünet és patológia létezik, amelyekben alfa-blokkolókat írnak fel a betegnek:

1. Raynaud-kórban (görcsök lépnek fel az ujjbegyekben, idővel az ujjak felpuffadnak, cianid színűvé válnak; fekélyek alakulhatnak ki).
2. Akut fejfájás és migrén esetén.
3. Amikor hormonálisan aktív daganat lép fel a vesében (kromaffin sejtekben).
4. Magas vérnyomás kezelésére.
5. Az artériás hipertónia diagnosztizálása során.

Számos olyan betegség is létezik, amelyek kezelése adrenoblokkolókon alapul.

Főbb területek, ahol adrenoblokkolókat használnak: urológia és kardiológia.

Adrenoblokkolók a kardiológiában

Jegyzet! A magas vérnyomás és a magas vérnyomás fogalmát gyakran összekeverik. A magas vérnyomás olyan betegség, amely gyakran krónikussá válik. Magas vérnyomás esetén vérnyomás-emelkedést (vérnyomás), általános hangot diagnosztizálnak. A vérnyomás emelkedése az artériás hipertónia. Így a magas vérnyomás egy betegség, például a magas vérnyomás tünete. Egy személy állandó hipertóniás állapotával nő a stroke és a szívroham kockázata.

Az alfa-adenoblokkolók magas vérnyomás kezelésére való alkalmazása régóta szerepel az orvosi gyakorlatban. A terazozin, egy alfa1-blokkoló, a magas vérnyomás kezelésére szolgál. Ez egy szelektív blokkoló, amelyet alkalmaznak, mivel hatása alatt a pulzusszám kisebb mértékben emelkedik.

Az alfa-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának fő eleme az érösszehúzó idegimpulzusok blokkolása. Emiatt megnő a lumen az erekben, és normalizálódik a vérnyomás.

Fontos! A vérnyomáscsökkentő terápia során ne feledje, hogy a magas vérnyomás kezelésének megvannak a maga buktatói: alfa-blokkolók jelenlétében a vérnyomás egyenetlenül csökken. A hipotóniás hatás függőleges helyzetben érvényesül, ezért pozícióváltáskor a beteg eszméletét veszítheti.

Az adrenoblokkolókat hipertóniás krízisben és hipertóniás szívbetegségben is alkalmazzák. Ebben az esetben azonban egyidejű hatásuk van. Orvosi konzultáció szükséges.

Fontos! Az alfa-blokkolók önmagukban nem tudnak megbirkózni a magas vérnyomással, mert elsősorban a kis erekre hatnak (ezért gyakrabban használják az agyi és perifériás keringési betegségek kezelésére). A vérnyomáscsökkentő hatás inkább a béta-blokkolókra jellemző.

Adrenoblokkolók az urológiában

Az adrenolitikumokat aktívan használják a leggyakoribb urológiai patológia - a prosztatagyulladás - kezelésében.

Az adrenerg blokkolók alkalmazása prosztatagyulladásban annak köszönhető, hogy képesek blokkolni az alfa-adrenerg receptorokat a prosztata és a hólyag simaizmában. A krónikus prosztatagyulladás és a prosztata adenoma kezelésére olyan gyógyszereket használnak, mint a tamszulozin és az alfuzozin.

A blokkolók hatása nem korlátozódik a prosztatagyulladás elleni küzdelemre. A gyógyszerek stabilizálják a vizelet kiáramlását, aminek következtében az anyagcseretermékek, a patogén baktériumok kiválasztódnak a szervezetből. A gyógyszer teljes hatásának eléréséhez kéthetes tanfolyamra van szükség.

Ellenjavallatok

Az adrenoblokkolók használatának számos ellenjavallata van. Mindenekelőtt ez az, hogy a páciensben egyéni hajlam van ezekre a gyógyszerekre. Szinuszblokáddal vagy sinuscsomó-szindrómával.

Tüdőbetegségek (bronchialis asztma, obstruktív tüdőbetegség) jelenlétében az adrenoblokkolóval történő kezelés szintén ellenjavallt. Súlyos májbetegségekkel, fekélyekkel, I-es típusú cukorbetegséggel.

Ez a gyógyszercsoport terhesség és szoptatás alatt is ellenjavallt.

Az adrenoblokkolók számos gyakori mellékhatást okozhatnak:

• hányinger;
• ájulás;
• széklet problémák;
• szédülés;
• magas vérnyomás (pozícióváltáskor).

Az alfa-1-blokkolót a következő mellékhatások jellemzik (egyéni):

• a vérnyomás csökkenése;
• a szívfrekvencia növekedése;
• homályos látás;
• a végtagok duzzanata;
• szomjúság;
• fájdalmas erekció, vagy fordítva, az izgalom és a szexuális vágy csökkenése;
• fájdalom a hátban és a szegycsont mögötti területen.

Az alfa-2 receptor blokkolók a következőkhöz vezetnek:

• a szorongás érzésének megjelenése;
• a vizelés gyakoriságának csökkenése.

Az alfa1 és alfa2 receptor blokkolók ezenkívül a következőket okozzák:

• hiperreaktivitás, ami álmatlansághoz vezet;
• fájdalom az alsó végtagokban és a szívben;
• rossz étvágy.

A magas vérnyomás olyan betegség, amely elleni küzdelemben különféle eszközöket alkalmaznak, a hagyományos orvoslástól kezdve a szervezet egészére jótékony hatású gyógyszerekig.

Az alfa-blokkolók 3 típusú blokkolásra oszthatók. Különbségüket az adrenoreceptorok tartalmától függően határozzák meg:

• Az alfa-béta-blokkolók képesek sikeresen kezelni a magas vérnyomást, csökkentik a szív terhelését, növelik az érrendszer ellenállását. Az ilyen gyógyszerek használatával a szívizom erősödik, és a halálozás fokozatosan csökken.
• A béta-blokkolókat nem nagyon használták a betegek kinevezésében, mivel nem hordozói bizonyos farmakológiai tulajdonságoknak.
• Az alfa-blokkolókat szakmai nyelven szelektívnek nevezik. A hatás az idegvégződéseken jelentkezik. A belső összetétel miatt az ioncsatornák aktiválódnak. Használatuk révén a beteg lehetőséget kap a szívinfarktus kockázatának csökkentésére, nő a szervezet oxigénaktivitása.

A felsorolt ​​blokkolók bármelyikének kijelölése az indikációktól függően történik. Minden gyógyszer külön csoportokra van osztva, és erős hatást gyakorolnak a receptorokra.

Osztályozás

A vérrel telt edények 4 típusú adrenerg receptorral rendelkeznek. A teljes összetétel alfa - 1,2 és béta - 1,2 részekre oszlik. Ezenkívül szelektívre és nem szelektívre osztják őket, csak akkor rendelik őket a pácienshez, ha számos indikáció jelenlétéből diagnosztizálják.

Nem szelektív jóindulatú daganat, migrén, keringési zavarok,. Különleges intézkedést észlelnek a szakemberek abban az esetben, ha elvonási tünetekkel küzdő beteghez fordulnak. A kábítószerek is segítenek az alkoholizmusban és az erős alkoholizmusban.

Hosszú időre nem írnak elő időpontot, mivel nem tudják sokáig normálisan tartani a testet. Az ilyen gyógyszerek típusai:

• Yohimbine - alfa-2;
• fentolamin, digodroerotoxin - alfa 1,2;
• Atenolol, Bisoprolol - béta 1;
• Tamsulosin, Terazosin - alfa-1;
• , proxodolol - alfa-béta-blokkolók;
• Metipranolol, Sotacol - béta 1.2.

Az osztályozás is az ICA mutatói szerint történik. Rögtön meg kell jegyezni, hogy az osztályozás kiegészítő jellegű, és nem fontos a betegek számára, de segít az orvosoknak eldönteni, hogy a különböző betegségek kezelésére milyen gyógyszereket kell kiválasztani a beteg kezelésére.

Használati javallatok

A gyógyszerek listája egyszerűen hatalmas. Az előjegyzés sürgősségi segítségnyújtás esetén történik számos olyan betegségben, amelyek nem kapcsolódnak egymáshoz. A receptorok különleges érzékenységgel rendelkeznek az adrenalinra, amely szinte minden izomban megtalálható.

Az alfa-receptorok blokkoló kijelölése a következő egészségügyi rendellenességek esetén történik:

• a diagnózis után magas vérnyomást diagnosztizálnak, de a háttérben alakul ki;
• adenoma vagy a férfi reproduktív rendszer egyéb betegségei;
• szívelégtelenség, szív- és érrendszeri betegségek.

Az 1,2 alfa-receptorok kijelölésére akkor kerül sor, ha a betegnél a következő diagnózisok egyikét diagnosztizálják:

• trombózis, aortoarteritis;
• betegséggel kapcsolatos rendellenességek;
• görcsök, amelyek ezt követően szédülést okoznak;
• akut és krónikus keringési rendellenességek;
• változások a látóideg munkájában.

A kábítószerek önkiválasztása és használata tilos. Használata csak a kezelőorvos engedélyével lehetséges. A gyógyszeres terápia megfelelő végrehajtásával rögzítheti a stabil nyomás hosszú távú hatását.

A gyógyszer aktív komponensei a vizelettel együtt ürülnek ki a szervezetből.

Hogyan működik a nyomás

Ezen gyógyszerek bármelyikének rendszeres használatával a betegek és az egészségügyi személyzet pozitív hatást észlel az erek működésére. Gyakran felírt Prazosin, Doxazosin, Terazosin. Lehetővé teszik az érszűkítő impulzusok késleltetését az artériákban, és blokkolják a kalciumcsatornát is.

Az alfa-blokkolók segítik az erek tágítását, csökkentik a vérnyomást és megakadályozzák annak emelkedését.

Ennek a gyógyszercsoportnak a pozitív tulajdonságai:

• A betegnek lehetősége van gyakorolni, dolgozni, mivel a felsorolt ​​gyógymódok egyike sem okoz álmosságot.
• Csökkentse a pulzusszámot. Ennek eredményeként vérnyomásesés van (Talinolol, Atenolol, Bisoprolol).
• Ezzel párhuzamosan küzdhet az angina pectoris ellen. A gyógyszerek segítenek a mellkasi fájdalomban és megakadályozzák az erek elzáródását.

Nem írnak fel gyógyszereket, ha a beteg szívritmusa csökken, vagy szívelégtelenséget diagnosztizálnak. Ha elkezdi használni a kábítószert, csak súlyosbíthatja a beteg helyzetét. A gyógyszerek segítenek kordában tartani az izomtónust és növelik a kalcium mennyiségét. Ennek eredményeként az artériák izmai ellazulnak, és a nyomás élesen csökken.

Az alfa-blokkoló 1 Prazosint gyakran írják fel a magas vérnyomás diagnosztizálására. Összetevőinek köszönhetően csökken az érfalak tónusa, de a Prazosin nincs közvetlen hatással a vesére és más belső szervekre.

Kérjük, vegye figyelembe: egy gyógyszer kijelölése nem segít a betegnek, további gyógyszereket, leggyakrabban diuretikumokat kell alkalmazni.

Az alfa-blokkolók listája

Amikor a blokkolók megjelentek az orvostudományban, kiderült, hogy vannak olyan adrenoreceptorok, amelyek a terápiás szerek egy új osztályába tartoznak. Tudományos vizsgálatok során kiderült, hogy alfa és béta csoportokra oszthatók. A csoportok mindegyike két alcsoportra oszlik.

• vaszkuláris simaizomrostok - alfa-1;
• alfa 2 - a vazomotoros receptorokért felelős receptorok;
• a nem szelektív típusú adrenolitikumok alkalmazása segíti az erek védelmét.

Csökkentik az artériák tónusát és csökkentik a vérnyomást, miközben nem csökken a glükózszint vagy nem emelkedik a pulzusszám.

Vegye figyelembe számos gyógyszert, és határozza meg hatásuk típusát:

• Terazosin - a magas vérnyomás elleni küzdelemre irányul. A készítmény olyan anyagokat tartalmaz, amelyek hozzájárulnak az erek gyors tágulásához.
• Prazosin - segít a szervezetben a szükséges mennyiségű oxigénhez jutni, ami csökkenti a szívinfarktus kockázatát;
• Doxazozin - értágító tulajdonsággal és görcsoldó hatással rendelkezik.

A betegségtől, valamint attól függően, hogy milyen gyakran emelkedik a vérnyomás, a szakember bármilyen gyógyszert felírhat.

Mellékhatások

Mindezek a gyógyszerek összetevőiben hasonlóak, de használatuk során különböző mellékhatásokat okoznak:

• Az alfa-blokkolók 1-es és 2-es formái fejfájást okoznak, ha használják. Ha a beteg hirtelen feláll vagy leül, azonnali vérnyomáscsökkenés következik be. Talán hányinger, hányás, fáradtság, idegesség, ödéma megjelenése, légszomj, szájszárazság. Az allergiás reakcióban szenvedő betegek állapota súlyosbodhat.
• Az alfa-blokkolók 2 okozhat: szorongást, megemelkedett vérnyomást, izgatottságot, tachycardiát.
• Béta-blokkolók - fejfájást és szédülést, memóriavesztést (rövid távú), zavart okoznak azzal kapcsolatban, hogy hol van az ember. Lehetséges fülzúgás, görcsök, rémálmok egy álomban, szívdobogás, aritmia, hasi fájdalom, puffadás megjelenése is.

Abban az esetben, ha egy vagy több mellékhatást okozó tünet jelentkezik, erről tájékoztatni kell az orvost, aki viszont pótolja a gyógyszert.

Ellenjavallatok

A gyógyszer felírásakor az orvos az ellenjavallatok jelenlétére összpontosít. A gyógyszereket bizonyos esetekben nem írják fel.

Tartalom

Az adrenoblokkolók olyan gyógyszerek nagy csoportja, amelyek ugyanazokkal a farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Semlegesítik az erek, a szív adrenalinfüggő receptorait, amelyek reagálnak a noradrenalinra vagy az adrenalinra. Az adrenoblokkolók hatása közvetlenül ellentétes ezekkel az anyagokkal.

Mik azok az adrenoblokkolók

Vannak alfa- és béta-blokkolók. Mindegyikük az erek falában és a szívben található adrenoreceptorokra hat, blokkolva azokat. Szabad állapotban az ilyen receptorok az adrenalin, a noradrenalin impulzusainak hatásának vannak kitéve. Az első érszűkítő, hipertóniás, antiallergiás, hiperglikémiás, hörgőtágító hatásokhoz vezet.

Az adrenolitikumok az adrenalin antagonistái, növelik az erek lumenét, csökkentik a nyomást, csökkentik a hörgők lumenét és a vércukorszintet. A receptorokra gyakorolt ​​​​hatás típusa szerint az ilyen gyógyszerek a következőkre oszthatók:

• béta-blokkolók 1,2 - nem szelektív Metipranolol, Sotalol;
• béta1-blokkolók (kardioszelektív) - Betaxolol, Esmolol;
• alfa-béta-blokkolók - Carvedilol, Proxodolol;
• 1-es típusú α-blokkolók - Alfuzosin, Tamsulosin;
• 2-es típusú alfa-blokkolók - Yohimbine.

Az egyes blokkolók hatása eltérő, csakúgy, mint a rendeltetésük az orvostudományban. A gyógyszer hatásai:

1. Alfa-1-blokkolók és nem szelektív alfa-1,2-blokkolók- hasonló hatásúak, de eltérőek a mellékhatásokban (az 1,2-es gyógyszerben több van belőlük). Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek tágítják a szervek ereit, különösen a bőrt, a beleket, a nyálkahártyákat, a veséket. Ennek köszönhetően csökken a perifériás vaszkuláris ellenállás, javul a szövetek vérkeringése, csökken a nyomás, a daganatok fejlettségi foka, migrén. Ez a keringő vér mennyiségének csökkenéséhez, a szív terheléséhez és munkájának megkönnyítéséhez vezet. Krónikus szívelégtelenségben alkalmazzák közepesen súlyos légszomj és vérnyomásesés okozta tünetekkel. A gyógyszerek növelik a nagy sűrűségű lipoproteinek koncentrációját, a sejtek inzulinérzékenységét. Az alfa-blokkolók nem vezetnek reflex szívdobogás kialakulásához, csökkentik az obstruktív és gyulladásos folyamatok tüneteinek súlyosságát a húgyúti szervekben a prosztata hiperplázia hátterében. A tabletták rövid fogyasztása gyógyíthatja az elvonási tüneteket, a magas vérnyomást.
2. Alfa-2 blokkolók- a belső szervek ereire gyakorolt ​​enyhe hatásban különböznek, ezért a nemi szervek érrendszeri betegségeinek kezelésére használják. Szűk hatókörre korlátozódnak - a prosztata adenoma által okozott impotenciát férfiaknál kezelik.
3. Béta-1,2-blokkolók- ebbe a csoportba tartozó nem szelektív gyógyszereket a szívfrekvencia csökkenése, a vérnyomás csökkenése, a szívizom összehúzódásának csökkenése, a szív oxigénigényének csökkenése és az ischaemiával szembeni ellenállásának növekedése jellemzi. A gyógyszerek hatására csökken a gerjesztési gócok aktivitása, megelőzhető az aritmia, csökken a vesék renintermelése. Az eszközök megakadályozzák a vérlemezkék összetapadását, növelik a myometrium összehúzódását, növelik a nyelőcső záróizmának tónusát, a hörgőket, és ellazítják a hólyag detrusort. Gyógyszerek segítségével lelassul a pajzsmirigyhormonok képződése, glaukómában csökken a szemnyomás.
4. Béta1-blokkolók- szelektív (kardioszelektív) szívbetegségek kezelésére használják. Ezenkívül csökkentik a szívfrekvenciát, a szinuszcsomó pacemakerének automatizmusát, gátolják az impulzus átvezetését az atrioventrikuláris csomóponton, és elnyomják a szív kontraktilitását és ingerlékenységét.
5. Alfa béta-blokkolók- csökkenti a vérnyomást, a perifériás érellenállást. Normalizálják a lipidprofil mutatóit, csökkentik a koleszterin- és trigliceridszintet, valamint a szív utóterhelését.

Alfa-1 blokkolók

Az orvostudományban az alfa1-blokkolók csoportjába tartozó prosztata adenoma alfa-blokkolókat magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség és jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére használják. A mellékhatások közül a következők:

• hipotenzió, tachycardia;
• duzzanat, aritmia, légszomj;
• ingerlékenység;
• az agyi keringés zavarai;
• homályos látás;
• nátha;
• vizelettartási nehézség;
• hasi kellemetlenség, szájszárazság;
• fájdalom a mellkasban, a hátban;
• csökkent libidó, priapizmus;
• allergiás reakciók - bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés.

Az alfa1-blokkolók ellenjavallatai közül megkülönböztetik a szív aorta- vagy mitrális billentyűinek szűkületét, ortosztatikus hipotenziót, szív- vagy veseelégtelenséget és szívhibákat. Terhesség, laktáció, túlérzékenység, súlyos májkárosodás esetén tilos gyógyszert szedni. A csoport képviselői:

Alfa-2 blokkolók

Kizárólag a férfi impotencia kezelésére a 2. csoportba tartozó alfa-adrenerg receptor blokkolókat írják fel, amelyek mellékhatásai közé tartozik a tremor, szorongás, izgatottság, ingerlékenység, priapizmus, szorongás, tachycardia, vizelési zavar, hasi fájdalom és fokozott motoros aktivitás.

Az alfa-2-blokkolók használatának ellenjavallatai a következők:

• artériás hipotenzió, bradycardia;
• a perifériás erek súlyos ateroszklerózisa;
• angina pectoris és a szív egyéb szervi rendellenességei;
• szívinfarktus kevesebb mint 3 hónappal ezelőtt;
• túlérzékenység az összetevőkre;
• akut vérzés;
• szoptatás, gyermekvállalás.

Alfa 1,2 blokkolók

Az 1.2 csoportba tartozó alfa-blokkolók hatásmechanizmusa az erek tágulásán és a nyomás normalizálásán alapul. Ennek a csoportnak a gyógyszerei keringési zavarok, migrén, Raynaud-kór, endarteritis, vizelési zavarok kezelésére javallt. Demencia, szédülés, diabéteszes angiopátia, lusta szaruhártya disztrófiás betegségei, optikai neuropátia, prosztata hipertrófia kezelésére használják. Az alapok mellékhatásai:

• allergia, a test bőrének vörössége, viszketés, bőrpír, csalánkiütés;
• álmatlanság, izgatottság;
• hideg végtagok;
• anginás rohamok;
• étvágytalanság, hasi fájdalom;
• izzadó;
• magömlési zavar;
• fájdalom a karokban és a lábakban.

A gyógyszerek használatának ellenjavallatai közül megkülönböztetik az egyéni intoleranciát, a vérnyomás ugrását, a vesék, a máj károsodott működését, az ellenőrizetlen hipotenziót vagy a magas vérnyomást. A csoport gyógyszerei a hatóanyagban különböznek:

Alfa-blokkolók az urológiában

Prosztatagyulladás esetén az orvosok alfa-1-blokkolókat írnak fel a betegeknek, amelyek alfuzozint, tamszulozint, doxazozint és terazozint tartalmaznak. Ezek az anyagok javítják a vizeletürítés folyamatát. Alkalmazásukra utaló jelek a csökkent nyomás a húgycső belsejében, a nyak és a húgyhólyag testének gyengült tónusa, a prosztata izmai. Használatuk miatt a vizelet kiáramlása normalizálódik, a bomlástermékek kiválasztódása felgyorsul. A gyógyszerek gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, amely a kezelés kezdetétől számított 2 hét után alakul ki.

A kardiológiában

A szívproblémák kezelésére alfa1-blokkolókat és alfa-béta-blokkolókat használnak. Ez utóbbiak artériás magas vérnyomás, stabil angina pectoris, aritmia vagy hipertóniás krízis esetén javallt. Az alfa1-blokkolók doxazosint, urapidilt, prazozint, terazozint tartalmaznak. Alkalmazhatók a magas vérnyomás hosszú távú terápiájában, a nyomás csökkentésére és normál szinten tartására. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek optimálisak magas vérnyomás esetén, egyidejű szívelégtelenség nélkül.

A vérnyomáscsökkentő hatást az alfa-2-blokkolók fejtik ki. Fentolamint, butiroxánt, prazozin-hidrokloridot, pirroxánt és nicergolint tartalmaznak. A gyógyszerek a szívre hatnak, ezért szívbetegségek és artériás magas vérnyomás kezelésére használják, valamint koszorúér-betegség, angina pectoris és szívinfarktus kezelésére. Az alfa-1,2-blokkolókat keringési zavarok kezelésére használják. Elméletileg a vérnyomás csökkentésére is használhatók, de ez nem lesz hatékony.

Videó

Találtál hibát a szövegben?
Jelölje ki, nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket, és kijavítjuk!