Cisztás fibrózis: hatékony diagnózis és megelőzés - elemzések és tesztek. A cisztás fibrózis genetikája. Öröklés Különleges intézkedések szükségesek a gyermek számára

A cisztás fibrózis súlyos örökletes betegség. Ez az öt leggyakoribb genetikai patológia egyike. Ez egy gyógyíthatatlan betegség. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek várható élettartama sokkal rövidebb, mint az egészségeseké. A betegség megelőzésének egyetlen esélye ma mindkét leendő szülő genetikai vizsgálata. Beszéljünk arról, hogyan lehet hozzáértően megközelíteni a terhesség tervezését, a diagnosztikai módszereket és magát a betegséget. Az anyag szakértők – a Next Generation Clinic vezető genetikusai – részvételével készült.

A bal oldalon egy egészséges ember tüdejének képe, a jobb oldalon egy cisztás fibrózisban szenvedő beteg tüdejének képe

Cisztás fibrózis: az öröklődés alapelvei, a betegség klinikai képe

Cisztás fibrózis, a nyugati országokban a cisztás fibrózis elnevezés gyakoribb, ami a betegek hasnyálmirigyében fellépő kóros elváltozásokat tükrözi - ez egy súlyos és gyakori örökletes betegség. Nem kezelhető, és az egyetlen módja annak elkerülésére, hogy a terhesség tervezésének szakaszában genetikai diagnózist végeznek.

Miért veszélyes a cisztás fibrózis?

Ezzel a betegséggel megzavarják a külső elválasztású mirigyek működését, amelyeket külső szekréció mirigyeinek is neveznek. Felelősek a váladékok, például nyálka, verejték, emésztőnedvek, könnyek stb. képződéséért, amelyek számos funkciót látnak el a szervezetben, például segítik az emésztést, eltávolítják a baktériumokat a légutakból, és szabályozzák a hőátadást.

Ez az algoritmus, amely releváns az egészséges ember külső elválasztású mirigyeinek munkájában. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek munkája azonban zavart szenved, és a kiválasztott nyálka túl viszkózus, ami az exokrin csatornák elzáródásához vezet, és úgynevezett nyálkahártya dugókat hoz létre. Ennek eredményeként a szervek és a test egész rendszereinek munkája megzavarodik. Leggyakrabban az ember légzőrendszere és emésztőrendszere szenved ettől.

Mi az oka a külső elválasztású mirigyek elégtelenségének?

A lebontás oka egy abnormális gén, amely szabályozza az olyan anyagok membrántranszportját, mint a só és a víz, vagyis azok átmenetét a test egyik sejtjéből a másikba. Ez a hiba azt okozza, hogy a mirigyek nyálkát termelnek nem elegendő vízzel – viszkózus. Innen származik a betegség neve, amely két latin „nyálkás” és „viszkózus” kifejezésből alakult ki. Tehát a "cisztás fibrózis" "viszkózus nyálka"-nak fordítható.

A cisztás fibrózis genetikai természete, a mutációk felfedezésének története, a mutációk előfordulása

A 20. századig a tudósok és az orvosok nem tekintették önálló betegségnek a cisztás fibrózist. Amikor ez megtörtént, sokáig gyerekbetegségnek számított, mert megfelelő gyógyszeres kezelés nélkül a cisztás fibrózisban szenvedő beteg élete korán megszakadt.

A késői diagnózis és a betegség lényegének meg nem értése miatt az orvosok és

A 20. század közepén az orvosok arra a következtetésre jutottak, hogy a betegség örökletes. A kiváltó okot a 80-as évek végén lehetett megérteni, amikor felfedezték a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó génjét.

A cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozója orvosi körökben a CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) rövidítése.

Ez a fehérje speciális csatornákat képez a sejtmembránokban (membránokban), amelyekre azért van szükség, hogy a sóoldatot alkotó kloridion-részecskék egyik sejtből a másikba mozoghassanak. A víz-só mozgásban betöltött szerepe miatt ezt a fehérjét csatornafehérjének nevezik. A CFTR gén felelős a munkájáért. És ha mutáció történik benne, akkor módosítja a fehérje munkáját. Így a víz és a só mozgása sejtről sejtre megszakad. Ez leginkább az exokrin mirigyek munkáját érinti, és olyan betegséget okoz, mint a cisztás fibrózis.

Mi az a génmutáció?

Ez azt jelenti, hogy egy kis szakasz „elveszett”, vagy jobb, ha „kiesik” a génből. Emiatt a fehérjemolekulából hiányzik a szükséges fragmentum egy része is. A megváltozott molekulák nem jutnak el a sejtmembránhoz, és nem képeznek csatornát a kloridionok szállításához.

A mutációktól függően azonban a fehérje eltérően viselkedhet. Például elérheti a cella felületét, de a nem megfelelő működés miatt nem hoz létre csatornát. A cisztás fibrózis lefolyása és tünetei attól függenek, hogy melyik mutáció történt.

A mai napig a tudósok által felfedezett CFTR génmutációk száma közel kétezer. Közülük a 10-12 a leggyakoribb. A statisztikák szerint gyakrabban, mint mások, van egy mutáció, amelyet F508del-nek neveznek. A betegek vagy cisztás fibrózis hordozóinak több mint felében diagnosztizálják.

Ugyanakkor előfordulhat, hogy a hordozók nem is tudnak egy kóros gén jelenlétéről, egészséges életmódot folytatnak, és még kiváló sportolók is lehetnek. Klinikailag a kocsi semmilyen módon nem jelentkezik, és abszolút tünetmentesen létezik az emberi szervezetben, de magában hordozza a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének kockázatát. Ezért rendkívül fontos, hogy még a terhesség előtt gondoskodjon születendő gyermeke egészségéről, és végezzen genetikai vizsgálatot a cisztás fibrózis hordozására.

A cisztás fibrózis öröklődésének törvényei. A szülők a mutációk hordozói.

A gének az öröklődés alapegységei. Ezek a kromoszómákban találhatók, amelyek testünk sejtjeinek magjában helyezkednek el. Ugyanakkor egy kromoszómában a gének száma több ezer. A kromoszómák párosítva vannak – egy egészséges emberben összesen 23. A gének általában szintén párosodnak. Ugyanakkor lehetnek azonosak, vagy különbözhetnek - az egyik példány egészséges, a második pedig egy mutáció.

Fogantatáskor a gyermek a kromoszómakészlet felét megkapja minden szülőtől – ami azt jelenti, hogy minden párból egy kromoszóma van, tehát minden génpárból egy-egy gén. Tehát a gyermek saját, páros kromoszóma- és génkészlettel születik. Lehetetlen megjósolni, hogy a szülőpárok mely génjei fognak továbbadni – egészségesek vagy hibásak.

Ha egy gyermek mindkét szülőjétől kapott mutáns gént, akkor 25%-os valószínűséggel a gyermek szörnyű cisztás fibrózis diagnózissal születik. Még nagyobb valószínűséggel - 50% -, hogy a gyermek a szüleihez hasonlóan hordozóvá válik, ami azt jelenti, hogy a "beteg" gén továbbra is öröklődik ebben a családban.

Fontos, hogy a hordozók ne legyenek tudatában annak a szörnyű betegségnek, amely gyermekeiket érintheti. Egészségesnek, aktívnak lenni, hogy ne legyenek patológiái és külső megnyilvánulásai egy rejtett mutáns génnek.

Tekintettel arra, hogy a hordozók nem rendelkeznek a cisztás fibrózis megnyilvánulásaival, sokan nem is tudnak egy ilyen „családi örökségről”. És a betegség nemzedékről nemzedékre öröklődik. A hordozó nemcsak hogy nincs tudatában a mutált gén jelenlétének, de azt sem fogja tudni, hogy esetleg már továbbadta gyermekeinek.

Ez a lánc addig tart, amíg két hordozó végzetes találkozása meg nem történik, és a fogantatáskor a gyermek 25%-os valószínűséggel mindkét szülőtől kap egy kóros gént. Ekkor cisztás fibrózisos gyermek születik a családban.

Ezért nagyon fontos, hogy a gyermek születését teljes felelősséggel és megértéssel közelítsük meg, hogy az örökletes betegségek, és ezek messze a legsúlyosabb betegségek, amelyekkel a babák születnek, még a teljesen egészségesnek tűnő emberekben is genetikailag programozhatók. És nem számít, kik ők – profi sportolók, extrém sportok szerelmesei, az egészséges táplálkozás népszerűsítői vagy egyszerűen csak olyan emberek, akik törődnek az egészségükkel, hogy a jövő gyermekei a legjobb génkészletet kapják.

A cisztás fibrózis egy autoszomális recesszív öröklődési módhoz tartozó betegség.

Mit jelent?

Ez azt jelenti, hogy az a gén, amelynek mutációja cisztás fibrózishoz vezet, nem a nemi kromoszómákon, hanem az autoszómákon található, ezért fiú és lány is örökölheti.

Az autoszomális recesszív típusú öröklődés diagramja, amelyhez a cisztás fibrózis tartozik

A betegség klinikai képe, gyermekek példái

A cisztás fibrózis gyógyíthatatlan betegség. Az egyetlen módja annak, hogy megakadályozzuk az örökletes betegség gyermekekre való átterjedését, ha genetikai elemzést végeznek a hordozására vonatkozóan. Ez az egyszerű eljárás - az elemzéshez mindkét jövőbeli szülő vénás vérére lesz szükség - megvédheti a jövő gyermekeit egy súlyos és szörnyű betegségtől. A genetikussal való konzultáció kötelező lépés a terhességre való felkészülésben.

Mivel kell megküzdeniük a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknek?

Minden gyógyszeres terápia célja a beteg életének fenntartása. Ugyanakkor a cisztás fibrózis más betegségek katalizátora. Ha a cisztás fibrózis leggyakoribb klinikai megnyilvánulásairól beszélünk, akkor három formára oszlik:

• A cisztás fibrózis pulmonalis (más néven légúti vagy bronchopulmonáris) formája, amely a légzőrendszerben felhalmozódó nyálka miatt alakul ki. A gyermek gyakran és súlyosan beteg hörghurutban, tüdőgyulladásban és a nasopharynx gyulladásos betegségeiben. Idővel olyan patológiák alakulnak ki, mint a mellkas deformitása, tüdőtágulása, és a betegség későbbi szakaszaiban a betegek légzési elégtelenséget szenvedhetnek. Felnőttkorban tüdőátültetésre lehet szükség.
• Bélforma, amelyben a táplálék felszívódása a túl vastag nyálka miatt romlik. Az elfogyasztott táplálék lebontásához enzimekre van szükség, amelyek a hasnyálmirigy csatornáin keresztül jutnak a belekbe. A túl viszkózus nyálka eltömíti őket, ezáltal gátolja az enzimek mozgását. Felhasadás, és ennek eredményeként a táplálék asszimilációja romlik. Maga a hasnyálmirigy is szenved a váladéktól. Idővel ciszták jelennek meg benne. Ezért a cisztás fibrózis második neve cisztás fibrózis. A cisztás fibrózis bélformájában szenvedő gyermekek magasságban, súlyban és általános fizikai fejlettségben elmaradnak társaitól.
• A vegyes forma a leggyakoribb, ha a gyermeknek tüdő- és bélproblémák kombinációja van.

A cisztás fibrózis a reproduktív rendszert is érinti, ami azt jelenti, hogy a cisztás fibrózisban szenvedőknek nehézségei vannak a fogamzás során.

Egy lány Amerikából tüdőfibrózisban. Ezt a fotót édesanyja tette fel az internetre, egy történet kíséretében gyermeke mindennapi bátorságáról és a betegséggel való közös küzdelemről.

A betegség diagnózisa: újszülött szűrés, genetikai vizsgálatok

Sokáig a verejtékteszt volt az egyetlen módja a diagnózis felállításának. Manapság egyre gyakrabban folyamodnak genetikai kutatásokhoz. 2007 óta hazánkban a szülészeten minden újszülött kötelező újszülöttkori szűrésen esik át az öt legsúlyosabb örökletes betegség, köztük a cisztás fibrózis miatt. Terhesség alatt is lehet vizsgálatot végezni. De csak a cisztás fibrózis korai diagnosztizálására tett kísérletről beszélünk, ami kétségtelenül fontos a megfelelő terápia kijelölése szempontjából, de ettől maga a betegség nem múlik el. Ez örökletes és gyógyíthatatlan.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek várható élettartama országonként nagyon eltérő. Tehát Amerikában ma az átlag 48 év. Ez azonban inkább kivétel, mint szabály. Ez az orvosok, tudósok és állami szervezetek titáni erőfeszítéseinek és jól összehangolt munkájának köszönhető. Oroszországban is aktívan küzdenek a cisztás fibrózis ellen. Ezek az erőfeszítések azonban nem elegendőek, amit a statisztikák is alátámasztanak - hazánkban átlagosan 10-15 évvel élnek kevesebbet a cisztás fibrózisban szenvedők.

Ezek az emlékeztetők, amelyeket az amerikai kórházakban találhat. Röviden megadnak minden fontos információt a betegségről - a tünetekről, valamint a beteg számára szükséges kezelésről.

Génanalízis: pontgyakori mutációk, szekvenálás

Mit lehet ma tenni annak érdekében, hogy a gyermek ne cisztás fibrózissal szülessen?

A cisztás fibrózis megelőzésének egyetlen igazi módja ma az örökletes betegségek hordozásának genetikai vizsgálata, amelyet mindkét leendő szülőnek át kell esnie a fogantatás előtt. Csak ez segít abban, hogy maximális pontossággal megállapítsák a lehetséges fuvarozást, és kiderüljön, fennáll-e a párnak a betegség kockázata.

Hova kell menni elemzésre?

A Next Generation Clinic valóban egyedülálló átfogó génvizsgálatot kínál pácienseinek 21 örökletes betegségre, köztük a cisztás fibrózisra. Maga a tanulmány a nagy áteresztőképességű szekvenálás technológiáján – a NextGen 21-en – alapul, amelyet világszerte „új szóként” ismernek el a molekuláris genetikai diagnosztikában. Ez a technológia lehetővé teszi több ezer DNS-molekula egyidejű, nagy sebességű szekvenálását és nagy mennyiségű adat megszerzését. Lehetővé teszi genetikai státuszának megtudását, és a legnagyobb pontossággal felmérheti a súlyosan beteg gyermekek születésének kockázatát. Ebben az esetben a leendő szülőktől csak vénás vért kell adni.

Ebben az esetben van egy másik módja a diagnózisnak - a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozójának gén pontgyakori mutációinak elemzése. Természetesen lehetetlen egy gént az összes létező mutációra tesztelni. Mint emlékszel, körülbelül kétezer van belőlük. De köztük vannak olyanok is, amelyek nagy gyakorisággal fordulnak elő. És ma már lehetséges a gén tesztelése a leggyakoribb anomáliákra, amelyek cisztás fibrózishoz vezetnek.

Az NGC genetikusa válaszol a betegek leggyakrabban ismételt kérdéseire

A cisztás fibrózis továbbra is titokzatos betegség a legtöbb orosz számára, és ezért sok kérdést vet fel. A Next Generation Clinic vezető szakértői azokra a kérdésekre válaszoltak, amelyeket pácienseiktől a leggyakrabban hallanak.

Meg lehetett volna akadályozni, hogy a gyermek megbetegedjen? Mit tehetek, hogy a következő gyermekem egészséges legyen? Megállapított mutációval biztosítható-e, hogy a gyerek ne legyen beteg?

Először is konzultálni kell egy genetikussal. A második a kijelölt kutatás teljesítése. A harmadik lépés a további cselekvési terv kidolgozása genetikussal közösen a vizsgálatok eredményei alapján. Mit tehetnek azok a párok, ahol mindkét szülő cisztás fibrózis hordozója, valamint azok a családok, ahol az első gyermek már megszületett ezzel a betegséggel? A beültetés előtti diagnózishoz kell folyamodni, amely lehetővé teszi egy egészséges génnel rendelkező embrió kiválasztását, amely megakadályozza a betegség öröklődését. Ez csak IVF technológia alkalmazásával lehetséges. Egy másik lehetőség, hogy olyan donor segítségét kérje, aki nem hordozója a cisztás fibrózisnak.

A betegség a mutációtól függ?

Igen. Minden bizonnyal kapcsolat van a mutáció típusa és a cisztás fibrózis súlyossága között. Vannak olyan mutációk, amelyeknél az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatás kíméletesebb. És fordítva. Például, ha egy csecsemő abnormális génekkel születik olyan szülőtől, akinek ugyanaz a mutációja van, mint amit az orvosok a fogantatáskor "súlyosnak" minősítenek, akkor a babának szinte biztosan hasnyálmirigy-elégtelensége lesz. De ha az egyik átvitt abnormális szülői génnek olyan mutációja volt, amelyben a betegség klinikai képe enyhébben alakul, akkor előfordulhat, hogy nem alakul ki hasnyálmirigy-elégtelenség.

Azonban minden egyes esetben a betegség továbbra is a saját forgatókönyve szerint halad. Erre utal az is, hogy az azonos génmutációval rendelkező betegeknél a betegség lefolyása eltérő lehet. Ennek oka az egyes betegek genetikai sajátosságai és egyéb nem genetikai tényezők.

Miért csinálsz tesztet, ha úgysem tudod megváltoztatni a géneket?

Ez a kérdés általánosságban a genetikai diagnosztikához való rossz hozzáállást mutatja. Kiderül, hogy a házastársak tudomást szereznek arról, hogy a családjukban súlyos örökletes betegség van, amelyet csak akkor lehet átadni a jövőbeli gyerekeknek, ha beteg gyermekük születik. És a mai korban biztosan nem ez a legjobb módja a genetikai kockázatok megismerésének. A modern technológiák lehetővé teszik számunkra, hogy előre gondoskodjunk a jövőbeli gyermekek egészségéről. Mindazoknak pedig, akik szeretnének gyermeket vállalni, célszerű elvégeztetniük a klinikailag jelentős mutációkat – azokat, amelyek rokkantságra ítélik, ágyhoz kötötték, nem engedik teljes életet, vagy korai halált okoznak. Ezek közé tartozik a cisztás fibrózis.

Ha megtörténik a szűrés, meg kell ismételni, vagy más vizsgálatot kell végezni?

Nem. Az örökletes betegségekért felelős abnormális gének azok, amelyekkel az ember születik, és az életkor előrehaladtával nem jelennek meg vagy nem tűnnek el. Ami a többi vizsgálatot illeti, minden egy adott szakember ajánlásaitól függ. A mai napig azonban a genetikai vizsgálatok a legpontosabb diagnosztikai módszer.

Ezeket a kérdéseket teszik fel leggyakrabban a betegek. És ezek olyan kérdések, amelyek megválaszolását maguk a genetikusok is fontosnak tartják.

Mindenkit meg kell vizsgálni a cisztás fibrózis gén mutációira?

Lehetőleg. Ezt a tanulmányt, valamint más súlyos örökletes betegségekről szóló tanulmányokat, amelyek recesszív, vagyis az öröklődés alvó elvét mutatják, ma már minden gyermeket tervező párnak ajánljuk.

Ha mindkét szülőben megtalálható a mutáns gén, akkor választási lehetőség: lehet a magzat preimplantációs diagnosztikája az akkor kötelező IVF eljárással, prenatális diagnosztika (terhesség alatt végzett) vagy donor bioanyagok alkalmazása (amelyek genetikai vizsgálaton is átesnek). súlyos monogén betegségek, például cisztás fibrózis hordozása).

A cisztás fibrózis olyan betegség, amely a jelenlegi orosz körülmények között sajnos nem garantálja a beteg hosszú és teljes életet. És itt működik a szabály – jobb egyszer ellenőrizni, mint egyáltalán nem ellenőrizni. A vizsgálat elvégzése orvosi ajánlás, de az ajánlás tartós.

Szükséges-e DNS-vizsgálatot végezni, ha a családban nem volt ilyen betegségben szenvedő beteg?

Lehetőleg. A cisztás fibrózis recesszív betegség, ami azt jelenti, hogy csak akkor jelenik meg, ha a beteg gén két kópiája – az anya és az apa – találkozik. Eddig a pontig a kóros gén öröklődik, de klinikailag nem nyilvánul meg. Ráadásul előfordulhat, hogy a családban nem fordult elő cisztás fibrózis, és a génmutáció egy távoli ős ajándéka lesz, aki szintén hordozó volt.

Ne felejtse el, hogy néha nagyon nehéz megtalálni az örökletes betegség nyomait a családban. Feltéve, hogy maguk az orvosok egy évszázaddal ezelőtt nem különítették el a cisztás fibrózist önálló betegségként, és az első feljegyzések azokról a betegekről, akiknek a tünetei, mint ma már egyértelműen cisztás fibrózisra utaltak, sokkal korábbiak voltak.

Ma már minden klinikailag egészséges ember 10-15 mutáció hordozója anélkül, hogy tudná. Azt pedig, hogy melyik ponton konvergálhatnak (egy ilyen találkozás eredménye egy beteg gyermek születése), nem lehet megjósolni, a betegségek, például a cisztás fibrózis megelőzésének egyetlen módja a genetikai kutatás.

Kell-e a rokonoknak DNS-tesztet végezniük, ha egy családtagról kiderül, hogy hordozó?

Igen. A cisztás fibrózis egy örökletes betegség, ami azt jelenti, hogy nagy a kockázata annak, hogy a hozzátartozók tudtán kívül is hordozók lehetnek.

A cisztás fibrózist cisztás fibrózisnak is nevezik. Ez egy progresszív genetikai betegség. Emiatt fertőzés lép fel a tüdőben és a gyomor-bélrendszerben.

A légzőszervek és a gyomor szervek működésének korlátozása van. Az ebben a betegségben szenvedőknek van egy hibás génje, amely nyálkahártya felhalmozódását okozza a légzőrendszerben, a hasnyálmirigyben vagy más szervekben.

A cisztás fibrózis okai és eredete

A tüdőben lévő nyálka megfogja a baktériumokat, és megzavarja a normál légzést. Így az egészséges ember szervezetében folyamatosan képződik fertőzés, ami a tüdő károsodásához vezet, légzési elégtelenség léphet fel. Ha a nyálka a hasnyálmirigyben található, akkor nem teszi lehetővé az emésztőenzimek képződését, amelyek lebontják a táplálékot a gyomorban. Ezért a szervezet nem szívja fel a létfontosságú tápanyagokat.

A betegség első tüneteit a XX. század negyvenes éveiben írták le. A névből az következik, hogy a "mukas" egy görög gyök, ami "nyálkát" jelent, a "viszkózus" pedig ragasztó. Ha két részecskét összerak, akkor a betegség szó szerint "nyálkásodásnak" fordítható. A test különféle váladékai választják ki kifelé. Az anyag nagy viszkozitású.

Az orvosok megállapították a cisztás fibrózis genetikai eredetű. A betegség a szülőktől öröklődik. A cisztás fibrózis nem fertőző, még ha az embernek káros munkakörülményei és nehéz életmódja van, akkor sem fog működni. Az orvosok megállapították, hogy a betegség nem függ össze a személy nemétől. A cisztás fibrózis férfiaknál és nőknél egyaránt előfordulhat.

A betegség átvitelének típusa recesszívnek tekinthető, de nem a fő. A betegség genetikai szinten titkosított. Ha csak az egyik szülőnek vannak egészségtelen génjei, akkor valószínűleg a gyermek egészséges lesz. A statisztikák szerint az örökösök negyede egészséges, fele a szervezetében tartalmazza a cisztás fibrózis gént, de az kromoszóma szinten található.

A Föld felnőtt lakosságának körülbelül 6%-a tartalmazza ezt a gént. Ha a gyermek olyan szülőktől származik, akik torz kromoszómainformációkkal rendelkeznek, akkor a betegség csak az esetek negyedében kerül át a babára. Ezt a betegségátviteli típust recesszívnek nevezik.

A betegség nem függ össze az ember nemével, mert az anyag nem szerepel a nemi génekben. Minden évben azonos számú beteg fiú és lány születik. A személy nemét semmilyen további tényező nem befolyásolja. Nem mindegy, hogyan zajlott a terhesség, mennyire egészséges az anya vagy az apa, milyen életkörülmények vannak. Ez a betegség csak genetikailag terjed. A kilencvenes években voltak A betegség fő jelei:

1. Az orvosok pontosan megállapították, hogy a hibás gén a 7-es kromoszómán található.
2. A mutáció miatt a fehérjeanyag megsértése következik be, ezért a titok viszkozitása megtörténik, kémiai és fizikai tulajdonságai megváltoznak.
3. Még nem teljesen érthető, hogy miért jelenik meg egy mutáció, és hogyan rögzítik genetikailag.

Az emésztőszervek és a légzőszervek betegségei

A belső elválasztású mirigyek olyan szervek, amelyek a vért biológiailag funkcionális elemekkel, úgynevezett hormonokkal látják el. Nekik köszönhetően a fiziológiai folyamatok szabályozottak. Az endokrin mirigyek betegségei a cisztás fibrózis tünetei. Az emberi testben a kommunikáció létrejöttéért felelős szervek, a következő:

Ezek a szervek közé tartozik a nyálmirigy és a hasnyálmirigy. Ők felelősek a hörgőváladék termeléséért. Felnőtteknél a cisztás fibrózis tünetei a fiziológiailag szükséges nyálkahártya réteg kóros sűrűsége. Vastag nyálka képződik a hörgőfa lumenében. Ezért a légzőszervek ki vannak zárva az életfolyamatból. A szervezet nem kapja meg a szükséges oxigént, ezért kialakul a tüdő atelektáziája.

A cisztás fibrózis miatt a májban zsír- és fehérjeréteg képződik és torzul, epepangás lép fel, ennek következtében a beteg májzsugorodásban szenved. A cisztás fibrózis betegségnek egy másik neve is van - ez a cisztás fibrózis.

Ha egy újszülöttnek bélelzáródása van, akkor elsősorban a belek szenvednek. Ennek oka a bél nyálkahártya alatti rétegének duzzanata. A betegséget szinte mindig a gyomor-bél traktus egyéb rendellenességei kísérik.

A cisztás fibrózis tünetei

A betegség tüneteit korai gyermekkorban észlelik. A cisztás fibrózis diagnózisa segít azonosítani a megoldásokat, hatékony kezelést végezni. Ha a tüneteket nem észlelik az élet korai szakaszában, akkor az élet későbbi szakaszában jelentkezhetnek. Hogyan lehet megállapítani, hogy egy személy cisztás fibrózisban szenved:

Krónikus formák

A betegségnek klinikai típusai vannak, a lefolyástól függően intestinalis, atipikus, meconium ileus, bronchopulmonalis, pulmonalis formákat különböztetünk meg. A betegség genetikai formájú, és szorosan összefügg a szervezetben lezajló napi élettani folyamatokkal. Jellemzően a cisztás fibrózis klinikai megnyilvánulásait újszülöttben észlelik. Vannak esetek, amikor a betegséget a magzat méhen belüli fejlődése során észlelték. A meconium ileust gyakran diagnosztizálják újszülötteknél.

A meconiumot eredeti székletnek nevezik. Ezek az újszülött első székletürítései. Ha a gyermek egészséges, akkor a bélmozgás az első napon kiürül. A betegség esetén a székletvisszatartás a tripszin nevű hasnyálmirigy-enzim hiányával jár. A bél nem képezi ezt az elemet, ennek eredményeként a széklet stagnál. A vastagbélben és a vakbélben fordul elő.

A betegség előrehaladtával a következő tünetek jelentkeznek:

1. A gyerek először böfög, majd hány.
2. A babának kifejezett puffadása van.
3. A baba nyugtalan, gyakran és sokat sír.

A vizsgálat során az orvos megnövekedett érrendszeri mintázatot észlelhet a pocakon, koppintásra dobhártyavisszhangot észlel. A gyermek hangulata gyakran változik: eleinte nyugtalan, majd letargikus. Nem rendelkezik a szükséges fizikai aktivitással. A bőr sápadt és száraz. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a gyermek nem bocsát ki időben a székletet, a test mérgezése következik be a belső bomlás termékeivel. A szív hallatán a következő tünetek derülnek fel:

1. A perisztaltikus bélmozgás nem hallható.
2. Az újszülött légzése gyors.
3. A szív sinus tachycardiáját észlelik.

Ha egy újszülött cisztás fibrózisban szenved, akkor a vékonybél hurkainak duzzadását diagnosztizálják, és a has alsó részén lévő bélszakasz is erősen leesik. Mivel a gyermek túl kicsi, állapota gyorsan romlik. A babának szövődményei lehetnek.

A bélfalak szakadása miatt fordul elő. És szövődmény is előfordul tüdőgyulladás formájában, újszülötteknél előfordul, hogy elhúzódó és súlyos formában van.

Légszomj

Ha a betegnek tüdőgyulladása van a betegség lefolyásában, akkor sápadt bőrű, alacsony súlyú. De ugyanakkor az embernek jó az étvágya. Ha egy újszülöttnek betegsége van, akkor már élete első napjaiban köhögés alakul ki, amelynek intenzitása folyamatosan növekszik. Pertussis-szerű rohamok kezdődnek, amelyeket reprise-nek neveznek. Hogyan történik a tüdőkárosodás?

A páciens tüdejében nyálka képződik, amely kiváló környezet a tüdőgyulladást okozó mikroorganizmusok fejlődéséhez. A köpet ezután gennyessé és nyálkássá válik, streptococcusok, patogén mikroorganizmusok és staphylococcusok szabadulnak fel belőle. A tüdőgyulladás összetett és súlyos formában fordul elő, általában cisztás fibrózis által kiváltott a következő komplikációk:

1. Pneumosclerosis.
2. Tályogok.
3. Szív elégtelenség.
4. Pneumothorax.
5. Tüdőelégtelenség.

Amikor az orvos meghallgatja a tüdőt, a nedves rések megkülönböztethetők. A tüdő feletti hangnak van egy dobozos "visszhangja". A beteg bőre sápadt, míg a bőr száraz.

A betegség jóindulatú lefolyása esetén a betegség jelei csak felnőtteknél jelentkeznek. Ebben az időben a szervezet kompenzációs mechanizmusokat fejleszt ki. A tünetek fokozatosan fokozódnak, krónikus tüdőgyulladás alakul ki, majd tüdőelégtelenséget diagnosztizálnak. A bronchitis fokozatosan megjelenik a pneumoszklerózisba való átmenettel.

Cisztás fibrózis esetén a felső légutak nem maradnak részvétel nélkül. A betegség mellett elkezdenek kialakulni az adenoidok, a melléküregekben lévő függelékek és az orrnyálkahártya növekedése. Egy személynek krónikus mandulagyulladása lehet. A betegség nem marad észrevétlen, a beteg megjelenése megváltozik:

1. A felső és alsó végtagok túl vékonyak.
2. A testsúly a jó étvágy ellenére folyamatosan csökken.
3. Az ujjak alsó végtagjain dobrudak képződnek.
4. A mellkas hordó alakú megjelenést kölcsönöz.
5. Nyugodt állapotban az embernek légszomja van.
6. A bőr kékes színűvé válhat.
7. A bőr sápadt.

Betegség esetén a vizsgálat vastag nyálkahártyát mutat ki a kis hörgők lumenében. Ezután az orvosok röntgenvizsgálatot végeznek, ahol általában a kis hörgők ágainak csökkenését diagnosztizálják.

A bélforma jelei

Egészséges emberben az emésztés normális a folyamathoz szükséges titkos összetevők felszabadulásának köszönhetően. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél emésztési elégtelenséget észlelnek. Ez a szükséges folyadékok minimális termelésének köszönhető.

A betegség tünetei akkor jelentkeznek, ha a gyermek abbahagyja az anyatej fogyasztását, étrendje változatossá válik. Ilyenkor a táplálék emésztése megnehezül, az étel nem halad át az emésztőrendszeren. Ezenkívül aktív rothadási folyamatok lépnek fel.

Külsőleg a betegség puffadásban és gyakori székletben nyilvánul meg. Ugyanakkor a gyermek étvágya nem csökken, több ételt fogyaszt, mint egy egészséges baba. De súlygyarapodás nem következik be, miközben az izomtónus csökken, a bőr rugalmatlan és petyhüdt. A cisztás fibrózisban szenvedő személy minimális mennyiségű nyálat választ ki, ezért az ételt sok folyadékkal mossák le. A száraz élelmiszert nagyon nehéz megrágni. A hasnyálmirigyből hiányzik a szükséges váladék, ezért a gyermeknél gyakran diagnosztizálnak cukorbetegséget, gyomorfekélyt és emésztőrendszeri anomáliákat.

Az élethez szükséges anyagokat a gyomor nem szívja fel, így a szervezet vitaminhiányt érez. A betegnél hipovitaminózis alakulhat ki. Csecsemőknél a plazma fehérjehiánya miatt duzzanat figyelhető meg. A máj is szenved, nagy mennyiségű epe felhalmozódik, ami kolesztázis kialakulásához vezet. Külsőleg ezt a betegséget a máj méretének növekedése, a bőr szárazsága jellemzi, a bőr sárgás árnyalatot kap.

Vegyes típusú betegség

Ez a forma a legösszetettebb típusok közé tartozik. Az újszülöttnél már az első napoktól kezdve megjelennek a bél- és A cisztás fibrózis tüdőformája:

A betegség vegyes formái közvetlenül összefüggenek a beteg életkorával. Ettől a betegségtől kifejezettebb karakter és rosszindulatú. Minél fiatalabb a gyermek, annál rosszabb a prognózis a betegség tüneteinek enyhítésére.

Diagnózis és anamnézis

Ha a beteg súlya csökken, akkor a betegséget hipertrófia jellemzi. Általában a beteg fizikai fejlődése elmarad. És a hörgők, az orrmelléküregek, a tüdő betegségei is megfigyelhetők, és légzési elégtelenség alakul ki. A cisztás fibrózis gyakori tünete a hasnyálmirigy-gyulladás és a diszpepsziás panaszok. A betegség pontos azonosítása érdekében laboratóriumi és klinikai vizsgálatokat végeznek. Tartalmazzák:

Az első elvégzett teszt az izzadásteszt. Háromszor veszik be, a folyadék összegyűjtését provokatív elektroforézis után végezzük. Koprológiai vizsgálatokat végeznek a kimotripszin megállapítására a székletben. Ha hasnyálmirigy-elégtelenséget észlelnek, akkor az elemzés több mint 25 mol / nap eredményt ad. A kimotripszin megtalálását különféle tesztek segítségével határozzák meg.

A betegség meghatározásának legpontosabb módja az DNS diagnosztika. Ma már széles körben használják az orvosok, de ennek a módszernek számos jelentős hátránya van: A ritkán lakott régiókban a módszer általában nem elérhető. A DNS-diagnosztika drága. Az orvosok perinatális diagnosztikát is alkalmaznak. Az anamnézis feltárásához magzatvizet veszünk. Az elemzés 20 hét után lehetséges. Az eredmény hibája legfeljebb 4%-on belül változik.

Terápiás intézkedések

A betegség kezelésére irányuló minden intézkedés tüneti jellegű. A cisztás fibrózis kezelése a beteg állapotának javítására irányul. A terápia során a legfontosabb a tápanyagok helyreállítása a gyomor-bél traktusban. A betegek emésztése rossz, ezért étrendjüknek dúsabbnak és 30%-kal telítettebbnek kell lennie, mint egy egészséges ember szokásos étrendje.

Megfelelő táplálkozás

A fő étrend a szükséges mennyiségű fehérje fogyasztása. A betegnek feltétlenül tartalmaznia kell a húskészítményeket, a tojást, a halat és a túrót. Ebben az esetben minimálisra kell csökkentenie a zsíros ételek fogyasztását. Tilos marha- és sertéshúst enni, mert a húsban tűzálló zsírok vannak. A zsírsavak hiányát többszörösen telítetlen zsírvegyületek használatával pótolják. Ezen elemek lebontásához nincs szükség hasnyálmirigynedvre és lipázra. Általában ezekben az anyagokban hiányzik a beteg szervezete.

Az orvosok javasolják minimalizálja a laktóz- és szénhidrátbevitelt. Az elemzések megállapítják, hogy a beteg milyen szacharózhiányban szenved. A laktózt a tejtermékekben található tejcukor közé sorolják. A beteg hasnyálmirigy-levében az élelmiszer lebontásáért felelős enzim hiánya található. Ezért a tejtermékek rossz emésztéshez vezetnek.

Nyáron az izzadás fokozódik az emberben, illetve nátrium-klorid hiánya van a szervezetben. Hiányát az anyag élelmiszerhez adásával kompenzálják. A cisztás fibrózisban szenvedő személynek sok folyadékot kell tartalmaznia a napi étrendben, valamint olyan ételeket, amelyek minden csoportba tartozó vitaminokat és hasznos anyagokat tartalmaznak. Szükséges a szükséges mennyiségű vajat használni. Az étlapnak tartalmaznia kell gyümölcsöt és zöldséget is.

Az emésztési folyamat zavarai miatt enzimgyógyszereket írnak fel, amelyek alapja a pankreatin. A gyógyszerek adagját a széklet mennyisége és a székletben lévő semleges zsír meghatározása alapján határozzák meg.

A tüdő patológiáinak kezelése

A betegség leküzdésére a betegnek mucolitikumokat írnak fel. Ezek speciális elemek, amelyek lágyítják a hörgő köpetet. A kezelést a beteg élete során végig kell végezni. Nemcsak a gyógyszerek használatából áll, hanem fizikai eljárások során:

A bronchoszkópia egy különleges esemény, amely lehetővé teszi a cisztás fibrózis hatékony kezelését. A hörgőfát sóoldattal vagy mucolitikumokkal öblítik. Ha a betegnek légúti betegsége, tüdőgyulladása vagy bronchiális középfülgyulladása van, akkor antibakteriális gyógyszerekre lesz szükség a kezeléshez. A fő tünet az emésztési zavar. Ezért az antibiotikumokat szájon át aeroszol vagy injekció formájában adják be.

A tüdőtranszplantációt tekintik a fő terápiás intézkedésnek. Komoly műtétről van szó, a rendezvény lebonyolításának kérdése akkor vetődik fel, amikor a terápia kimerítette a lehetőségeit. A beteg életminőségének javítása érdekében mindkét tüdőt át kell ültetni.

Ez az eljárás akkor segít, ha a szervezet más szerveit nem érinti a betegség. Ellenkező esetben a komoly beavatkozás nem hozza meg a várt hatást.

Előrejelzés definíciója

A cisztás fibrózis az egyik legösszetettebb betegség. A betegség tünetei és típusai nagyon eltérőek. A cisztás fibrózist számos tényező befolyásolja, amelyek közül az életkor a fő tényező. A betegség az ember életét a haláláig érinti. A betegség kezelésében előrelépés történt, de a prognózis továbbra is kedvezőtlennek tekinthető. A cisztás fibrózis eseteinek több mint fele halálos kimenetelű. És a várható élettartam is rövid - 20-40 év. A nyugati országokban megfelelő kezelés mellett a betegek átlagosan 50 évig élnek.

A cisztás fibrózis kezelése nagyon nehéz feladat. Az orvosok fő feladata a betegség kialakulásának és progressziójának megállítása. A kezelési folyamat csak tüneti. Az aktív megelőzés meghosszabbíthatja a beteg életét. A cisztás fibrózis előrehaladásának megakadályozása érdekében a következő műveleteket:

Lehetetlen, hogy kórokozó baktériumok terjedjenek a hörgőkön keresztül. Gyakran található bennük vastag nyálka, ezért a hörgőket meg kell tisztítani a káros felhalmozódástól. A kezelésnek nemcsak a támadások során, hanem a betegség passzív lefolyásában is meg kell történnie. Krónikus és akut folyamatokban használják a következő gyógyszerek:

A cisztás fibrózisban szenvedő nők rendkívül nehezen esnek teherbe. A terhesség alatt a magzat számos szövődményt tapasztalhat, ami veszélyt jelent a gyermekre és magára az anyára. Ma a cisztás fibrózis betegsége nem teljesen ismert, de számos olyan küzdelem létezik, amelyek meghosszabbíthatják a komplex diagnózisú betegek életét.

Egy átfogó genetikai vizsgálat, amely lehetővé teszi a 25 leggyakoribb génmutáció azonosítását Oroszországban CFTR súlyos örökletes betegség kialakulásához vezet.

Kutatási módszer

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Vénás vér, bukkális (bukkális) hám.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

Speciális képzés nem szükséges.

Általános információk a tanulmányról

A cisztás fibrózis (a cisztás fibrózis szinonimája) az egyik leggyakoribb autoszomális recesszív örökletes emberi betegség. A légutak, a belek, a hasnyálmirigy, a verejték és az ivarmirigyek hámjának károsodott működése jellemzi.

A cisztás fibrózis oka a gén mutációja CFTR (cisztásfibrózistranszmembránszabályozó) , amely egy ATP-kötő fehérjét kódol, amely csatornát képez a kloridionok számára a sejtfalban. A mutációk a kloridionok hámsejtek membránjain keresztül történő szállításának megsértéséhez vezetnek, amihez a vastag nyálka fokozott szekréciója és a különböző mirigyek kiválasztó csatornáinak elzáródása társul.

A cisztás fibrózisnak több formája van:

• vegyes (egyidejűleg hatással van a légzőrendszerre és az emésztőrendszerre);
• bronchopulmonalis (főleg a légzőszervek érintettek);
• bélrendszer (főleg a gyomor-bél traktus érintett);
• meconium ileus;
• atipikus formák, amelyek a külső szekréció egyes mirigyeinek izolált elváltozásaihoz kapcsolódnak.

Jelenleg az Orosz Föderációban 9000 újszülöttből egynél diagnosztizálják a cisztás fibrózist (összehasonlításképpen: Európában a cisztás fibrózist 1: 2000-3000 újszülöttnél diagnosztizálják). Az újszülöttek tömeges szűrésének Oroszországban elfogadott formája azonban tökéletlen, és néha nem teszi lehetővé a betegség kimutatását a preklinikai szakaszban.

Testünk minden sejtjében a gén két másolata található. CFTR. Az egyik példány az apától, a másik az anyától származik. A cisztás fibrózis betegség autoszomális recesszív, azaz csak akkor alakul ki, ha a gyermek apától és anyától is kap mutáns gént. CFTR. Ugyanakkor a gén második példányával rendelkező szülők CFTR normálisak, nem szenvednek cisztás fibrózisban, és néha nem is tudnak a hordozásáról. A statisztikák szerint az európai lakosságban a génmutációk hordozója CFTRátlagosan minden 25. ember.

A génben körülbelül ezer különböző mutáció található CFTR. Különböző populációkban változó gyakorisággal fordulnak elő. A gén egyes rendellenességeinek nem lehetnek megnyilvánulásai. De a legtöbb mutáció kóros hatást vált ki, mert ez a fehérje működésének megzavarásához vezet.

Ebben az átfogó tanulmányban a génelemzés szerepel CFTR 25 mutáció a leggyakoribb az Orosz Föderációban, Kelet-Európában és Skandináviában, és a cisztás fibrózis súlyos klinikai formáinak kialakulásához kapcsolódnak. A vizsgálat lehetővé teszi az összes lehetséges beteg 95% -ának azonosítását, ami jelentősen meghaladja az Oroszországban jóváhagyott szűrés felbontását.

A vizsgálat nemcsak a cisztás fibrózis diagnózisának megerősítésében vagy cáfolatában segít, hanem a mutáció hordozásának azonosításában is egészséges emberekben. Különösen fontos a genetikai vizsgálat elvégzése azokban a családokban, ahol cisztás fibrózisos betegek szenvednek, mivel egy olyan házaspárban, ahol mindkét szülő mutációhordozó, 25% az esélye annak, hogy gyermeket szül.

Eddig a cisztás fibrózis gyógyíthatatlan betegségnek számított, de a korai diagnózis és a megfelelő terápia jelentősen javítja a betegség prognózisát és meghosszabbítja a beteg életét.

A génben vizsgált mutációk listája CFTR:

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• Genetikai diagnosztika az újszülöttkori szűrés részeként
• Klinikai molekuláris genetikai diagnosztika a felnőttkorban felállított diagnózis megerősítésére
• Prenatális diagnózis, amennyiben a családban szerepel a betegség
• A cisztás fibrózisos gyermekvállalás kockázatának meghatározása a családtervezés során
• A férfi meddőség diagnózisa

Mit jelentenek az eredmények?

Az elemzés során a gén 25 jelentős genetikai markerének vizsgálata CFTR, amely lehetővé teszi a betegség kialakulásához vezető leggyakoribb mutációk kimutatását.

• N (normál) / N (normál) - nem észleltek mutációt.
• N / M (mutációk) - heterozigóta mutációt, látens hordozást észleltek.
• M (mutáció) / M (mutáció) - homozigóta mutációt észleltek, a cisztás fibrózis diagnózisának megerősítése.

Egy átfogó vizsgálat eredményei alapján egy genetikus következtetést adnak ki az eredmények értelmezésével.

Irodalom

• A. E. Pavlov, S. V. Apalko, E. V. Vorobjov. A cisztás fibrózis molekuláris genetikai diagnosztikája mikrochip formátumban. Laboratórium 2012. 4. sz.
• Az American College of Medical Genetics Laboratóriumának szabványai és irányelvei a CFTR mutációs teszteléshez (2011).

A fehérek körében leggyakoribb autoszomális recesszív gyermekkori rendellenesség az cisztás fibrózis vagy hasnyálmirigy cisztás fibrózisa. A betegséget először D. Anderson amerikai patológus írta le 1938-ban. A külföldi statisztikák szerint a cisztás fibrózis gyakorisága a nyugat-európai lakosok körében átlagosan 1 / 2-3 ezer újszülött, Oroszországban kevesebb - 1 / 3-5 ezer. Jelentős földrajzi és etnikai különbségek vannak a cisztás fibrózis előfordulási gyakoriságában. Afrikában és Ázsiában szinte soha nem fordul elő cisztás fibrózis, míg Nyugat-Európa minden 20. lakosa (5%) heterozigóta hordozója a cisztás fibrózis gén mutációjának. CFTR). A mutáns allélok ilyen magas előfordulása a génben CFTRösszefüggésbe hozható mind az „alapító hatással”, mind a heterozigóták szelektív előnyével a kolera, a tuberkulózis és az influenza toxikus formáival szembeni rezisztencia miatt. Másrészt a heterozigótáknál kétszer akkora a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás előfordulása.

A betegség fő patogenetikai mechanizmusa a hörgők, a belek, a hasnyálmirigy, az ondótubulusok nyálkaképző mirigyei által kiválasztott váladék viszkozitásának növekedése, amelyet számos csatorna elzáródása kísér ezekben a szervekben. Különösen a hörgők természetes tisztítási folyamata megszakad, ami gyulladáshoz vezet. A gyulladást tüdőödéma és a rendellenesen viszkózus váladék termelődésének fokozódása kíséri. A gyomor-bél traktusban a titok megnövekedett viszkozitását a hasnyálmirigynedv víz-elektrolit komponensének megváltozása, megvastagodása és a bél lumenébe való kiválasztódási nehézségei kísérik. Ennek következtében a széklettömeg képződése megszakad, majd bélelzáródás következik be, és a hasnyálmirigy szövetében fibrocisztás elváltozás következik be.

A cisztás fibrózis minimális diagnosztikai tünetei a visszatérő tüdőfertőzések, leggyakrabban a Pseudomonas aeruginosa, a belek és a hasnyálmirigy diszfunkciója, valamint a fizikai fejlődés elmaradása. A betegség jellegzetes jeleinek tekintik a nagy mennyiségű emészthetetlen zsírt a páciens koprogramjában, valamint a nátrium- és klórionok koncentrációjának növekedését a verejtékteszt során. Egyes betegek már születéskor bélelzáródásban szenvednek a meconium ileus jelenléte miatt. Az ilyen betegek sürgős sebészeti beavatkozást igényelnek. Néha a cisztás fibrózisban szenvedő magzatban a meconium ileus ultrahanggal már a terhesség 2. vagy 3. trimeszterében kimutatható. A cisztás fibrózisnak három klinikai formája van: pulmonalis (az esetek 15-20%-a), bélrendszeri (10%) és vegyes. Hazánkban a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek többsége gyermekkorban meghal, de leírták a betegségnek a felnőtteknél észlelt kitörölt formáit is.

A cisztás fibrózis jelenlétére vonatkozó vizsgálatnak a következő embercsoportokat kell elvégeznie: (1) visszatérő bronchopulmonalis betegségben, Pseudomonas aeruginosa-ban, asztmában, allergiában szenvedő betegek; (2) gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedők (székrekedésre, vastagbélgyulladásra, krónikus hasnyálmirigy-gyulladásra, visszatérő bélelzáródásra hajlamosak; meconium ileusban szenvedő újszülöttek, hashártyagyulladás; nagy hasú és alacsony testtömegű (normál étvágyú) gyermekek; májcirrhosisban szenvedő betegek ismeretlen eredetű (3) egyéb okok kizárása után meddőségben szenvedő férfiak (a cisztás fibrózisban szenvedő férfiak 98%-ában a vas deferens szűkül).

A cisztás fibrózis gént 1985-ben térképezték fel a 7. kromoszóma hosszú karján a 7q31.2-nél. 1989-ben azonosították, és ezt a felfedezést három cikk egyidejű publikálása kísérte a világ egyik legrangosabb folyóiratában ("Science" - Science). Az első cikket magának a cisztás fibrózis génnek szentelték. L. Ch. Tsui vezette kanadai kutatók csoportjának sikerült izolálnia és klónoznia a cisztás fibrózis gén cDNS-ét. CFTR) meghatároztuk a gén nukleotidszekvenciáját, exon-intron határait és szabályozó régióit. A második cikk a gén által kódolt fehérjével foglalkozott CFTRés ez az elsődleges biokémiai hiba cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Kiderült, hogy ez a fehérje a kloridionok transzmembrán vezetőképességének szabályozója, amely a hám külső elválasztású mirigyeinek apikális membránjain helyezkedik el, és kloridcsatorna funkcióit látja el. A harmadik cikk a gén mutációinak elemzése volt CFTR. Amint ismertté válik a gén kódoló régiójának nukleotidszekvenciája, azonnal feltehető a kérdés, hogy mi történt a beteggel, miben különbözik a beteg génje a normál géntől? A normál cDNS gén használata CFTR próbaként egy cisztás fibrózisban szenvedő lány hörgőhámjából mutáns cDNS-t lehetett izolálni és szekvenálni. Kiderült, hogy ez a beteg egy specifikus mutációra homozigóta - a gén 10. exonjában három nukleotid deléciója, amelyet a fenilalanin hiánya kísér a fehérje 508-as pozíciójában - delF508. Ennek a mutációnak a gyakorisága a cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél Kanadában, Észak-Amerikában és Észak-Európában eléri a 80%-ot.

Jelenleg a génben több mint 1000 különböző mutációt azonosítottak cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. CFTR, főleg missense típusú. A delF508 azonban továbbra is a leggyakoribb. Gyakorisága cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a különböző populációkban 30% és 80% között változik. Európában van egy bizonyos gradiens ennek a mutációnak az északról délre történő eloszlásában: Dániában gyakorisága eléri a 85%-ot, Olaszországban 50%-ra csökken, Törökországban pedig akár 20-30%-ot. A szláv populációkban a delF508 gyakorisága a cisztás fibrózisban szenvedő betegek körében körülbelül 50%. A főbb mutációk közé tartoznak a W1272X missense mutációk (az esetek több mint 30%-ában az askenázi zsidók etnikai csoportjába tartozó cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél fordul elő), G542X, G551D, R117H, R334W stb. Így az esetek 70-80%-ában génmutációk molekuláris diagnózisa CFTR sikeresnek bizonyul. Ez már a terhesség első trimeszterében lehetővé teszi a cisztás fibrózis prenatális diagnosztizálását annak érdekében, hogy megelőzhető legyen egy beteg gyermek újjászületése egy magas kockázatú családban.

Olyan esetekben, amikor a gén mutációinak molekuláris azonosítása nem lehetséges CFTR a cisztás fibrózis prenatális diagnosztizálása egy betegnél vagy heterozigóta szüleinél 17-18 hetes terhességi korban elvégezhető számos bél eredetű enzim - gammaglutamil-transzpeptidáz, aminopeptidáz és bélrendszeri - aktivitásának elemzésével a magzatvízben. alkalikus foszfatáz formája. A cisztás fibrózisban szenvedő magzat beleiben jelen lévő nyálkahártya-dugó jelenléte ezen enzimek tartalmának csökkenéséhez vezet a terhes nők magzatvízében.

Jelenleg intenzív kutatás folyik a génben előforduló mutációk típusai közötti kapcsolatok azonosítására CFTRés a betegség klinikai polimorfizmusa. A betegség súlyos és enyhe formáihoz kapcsolódó mutációkat azonosítottak. Megállapítást nyert, hogy egyes mutációk, köztük a delF508, megzavarják a fehérjefeldolgozást, aminek következtében az nem éri el az apikális membránt, és nem képződik a kloridcsatorna. Ez magyarázza a cisztás fibrózis súlyos klinikáját az ilyen rendellenességekben. A cisztás fibrózis enyhébb formáiban azonosított egyéb mutációk (R117H, R334W, R347P) nem befolyásolják a fehérjefeldolgozást, kialakul a kloridcsatorna, de kevésbé intenzíven működik. Például az R117H missense mutációt olyan férfiakban találták meg, akik a ondótubulusok elzáródása miatt meddőségben szenvedtek. Ugyanakkor az ilyen betegek cisztás fibrózisának klinikája általában hiányzik vagy nagyon törlődik. Azaz az R117H mutáció hordozóiban a hám külső elválasztású mirigyei által kiválasztott kóros titok viszkozitása olyan kis mértékben megnövekszik, hogy az nem vezet kóros folyamatokhoz a tüdőben, a hasnyálmirigyben vagy a belekben, de ez a növekedés elegendő. hogy a vas deferens elzáródása alakuljon ki.

Az Egyesült Államokban és Nagy-Britanniában különböző laboratóriumokban a transzgenózis technikájával modellvonalakat állítottak elő a cisztás fibrózis gén mutációival rendelkező egerekből, beleértve azokat is, amelyeket betegeknél azonosítottak. Kimutatták, hogy a különböző mutációk eltérő hatással vannak az állatok fenotípusára. Egyes transzgenikus vonalak egereiben a tüdő domináns elváltozását figyelték meg, míg más vonalakban - a hasnyálmirigy és a belek. Az egyik sorban nagyszámú embrió pusztulását figyelték meg a meconium ileushoz hasonló okokból. Így ezek a vonalak ideális modellek nemcsak a cisztás fibrózis patogenezisének molekuláris alapjainak tanulmányozásához, hanem e súlyos betegség különböző kezelési programjainak teszteléséhez is.

Jelenleg az etiopatogenetikai kezelés hatékony módszereit fejlesztették ki, amelyek jelentősen megnövelhetik a cisztás fibrózisban szenvedő betegek várható élettartamát. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek kezelését speciális regionális központokban végzik. Az általános kezelési rend magában foglalja a nyálkaoldó szerek, antimikrobiális szerek, hasnyálmirigy enzimek, vitaminok alkalmazását, és természetesen a kineziterápia és a fizioterápia alkalmazását. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek kezelése a nemzeti ajánlások szerint történik .

A cisztás fibrózis (CF) egy örökletes betegség, amelyet a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó génjének mutációja okoz. A külső szekréciós mirigyek szisztémás elváltozásában nyilvánul meg, és a gyomor-bélrendszer, a légzőszervek és számos más szerv és rendszer súlyos diszfunkciói kísérik.

Általános információ

A betegség első említése 1905-re nyúlik vissza - abban az időben Karl Landsteiner osztrák orvos, amikor két gyermeknél a hasnyálmirigy cisztás változásait írta le meconialis obstrukcióval, kifejezte e jelenségek kapcsolatának gondolatát.

A betegséget Dorothy Anderson amerikai patológus 1938-ban részletesen leírta, önálló nozológiai egységként jelölte ki, és bizonyította örökletes voltát.

A "cisztás fibrózis" elnevezés (a latin Mucus - mucus, viscus - viszkózus szóból) 1946-ban az amerikai Sidney Farber használatát javasolta.

A prevalencia a különböző etnikai csoportok között igen eltérő. A leggyakoribb cisztás fibrózis Európában fordul elő (átlag 1:2000 - 1:2500), de a betegséget minden faj képviselőinél észlelték. A cisztás fibrózis gyakorisága Afrika és Japán bennszülött lakosságában 1:100 000. Oroszországban a betegség átlagos prevalenciája 1:10 000.

A gyermek neme nem befolyásolja a betegség előfordulását.

Az öröklődés autoszomális recesszív módon történik. Egy hibás gén (allél) hordozóinál nem alakul ki cisztás fibrózis. Ha mindkét szülő a mutált gén hordozója, a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének kockázata 25%.

Európában minden 30. lakos hibás gén hordozója.

Űrlapok

A sérülés helyétől függően a cisztás fibrózis a következőkre oszlik:

• A betegség pulmonalis (légzési) formája (az összes eset 15-20%-a). A légzőszerv károsodásának jelei nyilvánulnak meg a nagy mennyiségű viszkózus köpet felhalmozódása miatt, amelyet nehéz elválasztani a kis és közepes hörgőkben.
• Bélforma (az összes eset 5%-a). Az élelmiszer emésztésének és asszimilációjának megsértésével, fokozott szomjúságérzettel nyilvánul meg.
• Vegyes forma (tüdő-bélrendszeri, amely az esetek 75-80%-át teszi ki). Mivel ez a forma a cisztás fibrózis légúti és bélrendszeri formáinak klinikai tüneteit egyesíti, a betegség súlyosabb lefolyása és megnyilvánulásainak változatossága jellemzi.

Külön megkülönböztetik a meconium ileust, amelyben a hasnyálmirigy enzimek csökkent aktivitása és a váladék folyékony részének bélhámsejtek általi elégtelen termelődése következtében a bélfalhoz tapadt meconium (eredeti széklet) eltömíti a lument és bélrendszeri károsodást okoz. akadály.

A CFTR gén mutációi is vannak a fajták miatt:

• atipikus formák, amelyek az endokrin mirigyek elszigetelt elváltozásaiban nyilvánulnak meg (cirrhotikus, ödémás - anémiás);
• törölt formák, amelyeket általában véletlenül fedeznek fel, mivel más betegségekhez hasonlóan járnak el, és májzsugorként, arcüreggyulladásként, krónikus obstruktív tüdőbetegségként, visszatérő hörghurutként és férfi meddőségként diagnosztizálják.

A fejlesztés okai

A cisztás fibrózist a 7. kromoszóma hosszú karján található CFTR gén mutációi okozzák. Ez a gén számos állatban megtalálható (tehén, egér stb.). Körülbelül 250 000 bázispárt tartalmaz, és 27 exonból áll.

Az e gén által kódolt fehérje, amely a klorid- és nátriumionok sejtmembránon történő szállításáért felelős, főként a légutak, a belek, a hasnyálmirigy, a nyál- és a verejtékmirigyek hámsejtjeiben található.

Magát a CFTR gént 1989-ben azonosították, és mára körülbelül 2000 variánsát és 200 polimorfizmusát (a DNS-szekvencia variábilis régióit) fedezték fel.
Az európai faj képviselőinél az F508del mutáció a leggyakoribb. Ennek a mutációnak a maximális számát az Egyesült Királyságban és Dániában regisztrálták (85%), a minimumot pedig a Közel-Kelet lakossága körében (legfeljebb 30%).

Néhány mutáció gyakran megtalálható bizonyos etnikai csoportok tagjainál:

• Németországban - mutáció 2143delT;
• Izlandon az Y122X mutáció;
• Az askenázi zsidóknak W1282X van.

Oroszországban a cisztás fibrózist okozó mutációk 52%-a az F508del mutációnak, 6,3%-a a CFTRdele2.3(21kb) mutációnak, 2,7%-a pedig a W1282X mutációnak köszönhető. Vannak olyan típusú mutációk is, mint az N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W és S1196X, de ezek gyakorisága nem haladja meg a 2,4%-ot.

A betegség súlyossága a mutáció típusától, egy bizonyos régióban való lokalizációjától, valamint a kódolt fehérje működésére és szerkezetére gyakorolt ​​hatásától függ. Az F508del, CFTRdele2.3(21kb), W1282X, N1303K és G542X mutációkat a betegség súlyos lefolyása, valamint egyidejű szövődmények és exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jellemzi.

A cisztás fibrózis súlyos esetei közé tartozik a DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A és 1717-1G-A mutációk által okozott betegség is.

Enyhébb formában cisztás fibrózis fordul elő, amelyet az R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutációk okoznak.

A G85E, R334W és 5T ​​mutációkkal a betegség súlyossága változó.

A fehérjeszintézist blokkoló mutációk közé tartoznak a G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA mutációk.

A fehérjék poszttranszlációs módosulásának megzavarását és érett RNS-vé való átalakulását (feldolgozás) okozó mutációk közé tartoznak a DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutációk.

A mutációkat is azonosították:

• fehérje diszregulátorok (G551D, G1244E, S1255P);
• a klórionok vezetőképességének csökkentése (R334W, R347P, R117H);
• csökkenti a fehérje vagy a normál RNS szintjét (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

A mutáció következtében a CFTR fehérje szerkezete és működése megzavarodik, így a belső elválasztású mirigyek (verejték, nyálka, nyál) titka sűrűvé, viszkózussá válik. A titokban nő a fehérje- és elektrolit-tartalom, nő a nátrium-, kalcium- és klórkoncentráció, és sokkal nehezebbé válik a titok kiürítése a kiválasztó csatornákból.

A sűrű váladék késése következtében a csatornák kitágulnak, kis ciszták képződnek.

A nyálka tartós pangása (mucostasis) a mirigyszövet sorvadását és fokozatos kötőszövettel való helyettesítését (fibrózis) okozza, a szervekben korai szklerotikus elváltozások alakulnak ki. Másodlagos fertőzés esetén a betegséget gennyes gyulladás bonyolítja.

Patogenezis

A cisztás fibrózist az okozza, hogy egy hibás fehérje nem képes teljes mértékben ellátni funkcióit.
A sejtekben a fehérjefunkciók megsértése következtében fokozatosan megnövekedett mennyiségű kloridion halmozódik fel, és megváltozik a sejt elektromos potenciálja.

Az elektromos potenciál változása miatt nátriumionok jutnak be a sejtbe. A nátriumionok feleslege fokozza a víz felszívódását a pericelluláris térből, a vízhiány pedig a pericelluláris térben az exokrin mirigyek szekréciójának megvastagodását okozza.

A vastag titok nehéz evakuálása elsősorban a bronchopulmonalis és az emésztőrendszert érinti.

A kis hörgők és hörgők átjárhatóságának megsértése krónikus gyulladás kialakulásához és a kötőszöveti keret pusztulásához vezet. A betegség további fejlődését a tüdő saccularis, hengeres és könnycsepp alakú bronchiectasia (hörgőtágulat) és emphysemás (duzzadt) területeinek kialakulása kíséri.

A bronchiectasia egyenlő gyakorisággal fordul elő a tüdő felső és alsó lebenyében. A legtöbb esetben nem észlelik a gyermekeknél az élet első hónapjában, de a 6. hónapra az esetek 58% -ában, hat hónap múlva pedig az esetek 100% -ában figyelhetők meg. Ebben az életkorban a hörgőkben különféle elváltozásokat találunk (hurutos vagy diffúz bronchitis, endobronchitis).

A hörgőhám helyenként hámlik, serlegsejt-hiperplázia és laphám metaplasia gócai figyelhetők meg.

A hörgők köpetének teljes elzáródása esetén a tüdő lebenyének hanyatlási zónái (atelektázia) képződnek, valamint a tüdőszövet szklerózisos változásai (diffúz pneumoszklerózis alakul ki). A hörgők falának minden rétegében limfociták, neutrofilek és plazmasejtek infiltrálódnak.

A nyálkahártya hörgőmirigyeinek szája kitágul, gennyes dugót észlelnek bennük, a bronchiectasis lumenében pedig nagy mennyiségű fibrin, bomló leukociták, nekrotikus hörgőhám és coccusok telepei találhatók. Az izomréteg sorvadt, a bronchiectasis falai elvékonyodnak.

Bakteriális fertőzés esetén a károsodott immunitás hátterében tályogképződés kezdődik, és destruktív változások alakulnak ki (a Pseudomonas aeruginosa az esetek 30% -ában vetődik). A habsejtek és az eozinofil tömegek felhalmozódásával a lipidek felvételével a homeosztázis megsértése miatt másodlagos lipoproteonózis alakul ki.

24 éves korig az esetek 82%-ában tüdőgyulladást észlelnek.

A cisztás fibrózis várható élettartama a bronchopulmonalis rendszer állapotától függ, mivel a betegben a tüdő keringésének ereiben bekövetkező progresszív változás következtében a vér oxigéntartalma fokozatosan csökken, és a szív jobb oldali szakaszai növekednek, tágul ("cor pulmonale" alakul ki).

Vannak más változások is a szív régiójában. A betegeknél a következőket diagnosztizálják:

• myocardialis dystrophia (a szívizom károsodott anyagcseréje) intersticiális szklerózissal;
• myocardialis myxomatosis gócai;
• az izomrostok elvékonyodása;
• helyenként a keresztirányú csíkozás hiánya;
• szklerotikus elváltozások (intersticiális szklerózis) az érrendszerben;
• a vaszkuláris endotélium mérsékelt duzzanata;
• cardiodystrophia, különböző mértékben kifejezve.

Valvuláris és parietális endocarditis lehetséges.

A hasnyálmirigy titkának megvastagodásával a csatornái gyakran még az intrauterin fejlődés időszakában is elzáródnak. Ilyenkor az e mirigy által normál mennyiségben termelt hasnyálmirigy enzimek nem képesek eljutni a nyombélbe, így felhalmozódnak, és magában a mirigyben okoznak szövetbontást. Az élet első hónapjának végére az ilyen betegek hasnyálmirigye rostos szövetek és ciszták felhalmozódása.

A ciszta az interlobuláris és intralobuláris csatornák kitágulása, valamint a hám ellaposodása és sorvadása következtében alakul ki. A lebenyek belsejében és közöttük a kötőszövet túlszaporodása és neutrofilekkel és limfohisztiocita elemekkel való beszivárgása tapasztalható. Szintén kialakul a szigetapparátus hiperplázia, a mirigy parenchyma atrófiája és a szövet zsíros degenerációja.

A bélhám ellapul, és megnövekszik a serlegsejtek száma, és a kriptákban nyálka felhalmozódik. A nyálkahártyát limfoid sejtekkel infiltrálják neutrofilek bevonásával.

A kloridionok vezetőképességének, illetve a fehérje vagy normál RNS szintjének csökkenésével járó mutációk a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás lassú kialakulását idézik elő, a hasnyálmirigy működésének viszonylagos hosszú távú megőrzésével.

Az újszülöttek cisztás fibrózisa az esetek 20% -ában a vastag meconium elzáródásához vezet a distalis vékonybélben.

Egyes esetekben a betegséget elhúzódó újszülöttkori sárgaság kíséri, amelyet az epe viszkozitása és a bilirubin fokozott termelése okoz.

Szinte minden betegnél megfigyelhető a kötőszövet tömörödése és a májban a cicatricialis elváltozások (fibrózis). Az esetek 5-10% -ában a patológia előrehalad, és biliaris cirrózist és portális hipertóniát okoz.

A májban is jelen van:

• a sejtek fokális vagy diffúz zsír- és fehérjedegenerációja;
• az epe stagnálása az interlobuláris epeutakban;
• lymphohistiocytás beszűrődések az interlobuláris rétegekben.

A cisztás fibrózist a verejtékmirigyek rendellenes működése kíséri - a váladékban a nátrium és a klór koncentrációja megnő, és a só mennyisége körülbelül 5-ször meghaladja a normát. Ez a patológia a beteg egész életében megfigyelhető, ezért a forró éghajlat ellenjavallt a cisztás fibrózisban szenvedők számára (növekszik a hőguta kockázata, a metabolikus alkalózis kialakulása miatt görcsök lehetségesek).

Tünetek

A cisztás fibrózis a legtöbb esetben egy éves kor előtt jelentkezik.

Az esetek 10%-ában a betegség tüneteit (meconium ileus vagy meconium ileus) ultrahanggal észlelik a magzati fejlődés során a 2-3 trimeszterben.

Egyes gyermekeknél a bélelzáródást az élet első napjaiban észlelik. A meconium ileus tünetei a következők:

• a meconium fiziológiás kiválasztásának hiánya;
• puffadás;
• szorongás;
• regurgitáció;
• hányás, amelyben az epe jelenlétét észlelik a hányásban.

Két napig romlik a gyermek állapota - a bőr sápadtsága és szárazsága megjelenik, a szöveti turgor csökken, letargia és adynámia jelenik meg. Kiszáradás alakul ki és a mérgezés fokozódik. Egyes esetekben szövődmények alakulhatnak ki (bélperforáció és hashártyagyulladás).

A bél cisztás fibrózisa a legtöbb esetben kiegészítő élelmiszerek bevezetése vagy mesterséges táplálás után jelentkezik a hasnyálmirigy enzimek elégtelensége miatt. A betegség ezen formájának tünetei a következők:

• puffadás;
• gyakori székletürítés
• jelentősen megnövekedett a széklet kiválasztása;
• a széklet fetiditása és világos színe, jelentős mennyiségű zsír jelenléte benne.

Lehetséges végbélsüllyedés cserépre ültetéskor (a betegek 10-20%-ánál figyelhető meg).

Gyakran előfordul, hogy a nyál viszkozitása miatt szárazság érzése van a szájban, ezért a száraz élelmiszerek bevitele nehézkes, és az étkezés során a betegek kénytelenek nagy mennyiségű folyadékot inni.

Az étvágy a kezdeti szakaszban megnövekedett vagy normális lehet, de az emésztési zavarok következtében hipovitaminózis és alultápláltság alakul ki. A betegség kialakulása során a cirrhosis és a cholestaticus hepatitis jelei csatlakoznak (fáradtság, fogyás, sárgaság, sötét vizelet, viselkedési és tudatzavarok, hasi fájdalom stb.).

A tüdő cisztás fibrózisa a bronchopulmonáris rendszer viszkózus titkának hiperprodukciója miatt obstruktív szindrómát okoz, amely megnyilvánul:

• kilégzés meghosszabbítása;
• fütyülő, zajos légzés megjelenése;
• fulladásos rohamok;
• részvétel a segédizmok légzési folyamatában.

Lehetséges terméketlen köhögés.

A fertőző-gyulladásos folyamat krónikus visszaeső. Vannak komplikációk gennyes-obstruktív hörghurut és súlyos tüdőgyulladás formájában, amely hajlamos a tályog kialakulására.

A betegség pulmonalis formájának tünetei a következők:

• halvány földes bőrtónus;
• a bőr kékes elszíneződése, amelyet az elégtelen vérellátás okoz;
• légszomj jelenléte nyugalomban;
• hordó mellkasi deformitás;
• az ujjak deformációja (a végfalangok a dobverékhez hasonlítanak) és a körmök (óraszemüvegre emlékeztet);
• csökkent motoros aktivitás;
• étvágytalanság;
• alacsony testsúly.

A hörgők tartalma általában a Pseudomonas aeruginosa, a Staphylococcus aureus és a Haemophilus influenzae. A flóra rezisztenciát mutathat az antibiotikumokkal szemben.

A pulmonalis forma súlyos légzési és szívelégtelenség következtében halállal végződik.

A vegyes formában előforduló cisztás fibrózis jelei közé tartoznak a bél- és tüdőformák tünetei.
A betegség törölt formáit általában felnőttkorban diagnosztizálják, mivel a CFTR gén speciális mutációi a betegség enyhébb lefolyását okozzák, és tünetei egybeesnek az arcüreggyulladás, a visszatérő hörghurut, a krónikus obstruktív tüdőbetegség, a májcirrhosis vagy a férfiak tüneteivel. meddőség.

A cisztás fibrózis felnőtteknél gyakran meddőséget okoz. A cisztás fibrózisban szenvedő férfiak 97%-ánál a hímivarsejtek veleszületett hiánya, sorvadása vagy elzáródása észlelhető, a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő nőnél pedig a méhnyakcsatorna nyálkahártyájának megnövekedett viszkozitása miatt csökken a termékenység. Ugyanakkor egyes nőknél a gyermekvállalási funkció megmarad. A CFTR gén mutációit olykor olyan férfiakban is megtalálják, akiknél nem jelentkeznek cisztás fibrózis jelei (a mutáció következménye az ilyen esetek 80%-ában a vas deferens aplasia).

A cisztás fibrózis nem befolyásolja a mentális fejlődést. A betegség lefolyásának súlyossága és prognózisa a betegség megnyilvánulásának időpontjától függ - minél később jelentkeznek az első tünetek, annál könnyebben halad a betegség és annál kedvezőbb a prognózis.

Mivel a cisztás fibrózist a mutációs variánsok nagy száma miatt a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa jellemzi, a betegség súlyosságát a bronchopulmonáris rendszer állapota alapján értékelik. 4 szakasz van:

• 1., amelyet időszakos funkcionális változások, száraz köhögés köpet nélkül, enyhe vagy mérsékelt légszomj jellemeznek fizikai erőfeszítés során. Az első szakasz időtartama elérheti a 10 évet.
• 2. stádium, amelyre jellemző a krónikus hörghurut kialakulása, köhögés jelenléte, köpet kíséretében, nyugalomban mérsékelt és terhelés által súlyosbított, légszomj, az ujjak terminális falánjainak deformitása. Hallgatás közben feltárul a nehéz légzés és a nedves, "reccsenő" hangok. Ez a szakasz 2-15 évig tart.
• 3. szakasz, amelyben komplikációk lépnek fel, és a bronchopulmonalis rendszer kóros folyamata előrehalad. Létezik bronchiectasis kialakulása, diffúz pneumofibrosis és korlátozott pneumoszklerózis, ciszták. Van szívelégtelenség (jobb kamrai típusú) és súlyos légzési elégtelenség. A szakasz időtartama 3-5 év.
• 4. stádium, amelyet súlyos szív-légzési elégtelenség jellemez, amely néhány hónapon belül halállal végződik.

Diagnosztika

A cisztás fibrózis diagnózisa a következőkön alapul:

• izom-csontrendszeri tünetek, beleértve a családi anamnézist, a betegség megnyilvánulásának időtartama, progresszív lefolyása, az emésztőrendszer és a bronchopulmonalis rendszer jellegzetes elváltozásának jelenléte, gyermekvállalási problémák (meddőség jelenléte vagy csökkent termékenység);
• a főbb laboratóriumi diagnosztikai módszerek adatai;
• DNS diagnosztika.

A gyermekek cisztás fibrózisának kimutatására szolgáló laboratóriumi módszerek a következők:

• PRT (hasnyálmirigy enzim immunreaktív tripszin teszt), amely újszülötteknél csak az élet első hónapjában tájékoztató jellegű. Ennek a vizsgálatnak köszönhetően meghatározzák ennek az enzimnek a szintjét a vérben. A cisztás fibrózisban szenvedő újszülötteknél az immunreaktív tripszin szintje 5-10-szeresére nő. A teszt hamis pozitív eredményt adhat, ha a gyermek súlyos koraszülöttségben, többszörös veleszületett rendellenességben (MCD) vagy születési asphyxiában szenved.
• Izzadtsági teszt, amelyet a Gibson-Cook módszer szerint végeznek. A módszer abból áll, hogy gyenge elektromos árammal pilokarpint (a verejtékmirigyeket stimuláló gyógyszert) juttatnak a bőrbe. Izzadjon legalább 100 gr mennyiségben. összegyűjtik, lemérik, majd meghatározzák a benne lévő nátrium- és klórionok koncentrációját. Izzadságelemzők jelenlétében a módszer alkalmazása leegyszerűsödik. Normális esetben a nátrium és a klór verejtékmirigyeinek szekréciójában a koncentráció nem haladja meg a 40 mmol / l-t. Ha a gyermek adrenogenitális szindrómában, HIV-fertőzésben, hypogammaglobulinémiában, hypothyreosisban, családi, 2-es típusú glikogenózisban, glükóz-6-foszfatáz-hiányban szenved, vagy Klinefelter, mukopoliszacharidózis, nephrogén diabetes insipidus, pszeudohypoaldosterosiosis, pozitív teszt, vagy és néhány antibiotikummal kezelve - hamis negatív.
• NPD teszt, amely a transzepiteliális orr elektromos potenciálkülönbségének méréséből áll. A potenciálkülönbség normája -5 mV és -40 mV között van.

A DNS-diagnosztika a cisztás fibrózis diagnosztizálásának legpontosabb módja. Kutatáshoz általában a következőket használják:

• Folyékony vér, amelyet körülbelül 1 ml mennyiségben egy kémcsőbe helyeznek véralvadásgátlóval (a heparin elfogadhatatlan).
• Szobahőmérsékleten szárított, körülbelül 2 cm átmérőjű vérfolt, gézen vagy szűrőpapíron található. A minták több évig vizsgálhatók.
• Szövettani minták, amelyeket az elhunytak elemzésére használnak.

Lehetséges felhasználás:

• Közvetlen diagnosztika, amely lehetővé teszi egy adott gén konkrét mutációjának azonosítását.
• Indirekt diagnózis, amelyben a betegség génjéhez kötődő genetikai markerek öröklődését elemzik. Ez csak akkor lehetséges, ha a családban cisztás fibrózisban szenvedő gyermek is van, mivel molekuláris markert csak a DNS elemzésével lehet megállapítani.

A legtöbb esetben a PCR módszert (polimeráz láncreakció) alkalmazzák a kutatáshoz. A CFTR gén mutációinak leggyakoribb típusait speciálisan kialakított diagnosztikai készletekkel mutatják ki, amelyek lehetővé teszik több mutáció egyidejű kimutatását.

A műszeres vizsgálati módszerek szintén segítenek a cisztás fibrózis diagnosztizálásában:

• radiográfia, amely lehetővé teszi a tüdő jellegzetes elváltozásainak jelenlétének kimutatását (infiltráció, emfizéma, a tüdő gyökereinek kitágulása, a tüdőmintázat deformációja);
• bronchográfia, amely segít azonosítani a hörgő ágak számának csökkenését, a töltésük megszakadását, a hengeres vagy vegyes bronchiectasia jelenlétét;
• bronchoszkópia, amely képes kimutatni a nagyon viszkózus nyálkahártya-gennyes váladék és a diffúz gennyes endobronchitis jelenlétét;
• spirográfia, amely lehetővé teszi a külső légzés funkcióinak megsértésének jelenlétét az obstruktív-korlátozó típus szerint;
• egy koprogram, amely lehetővé teszi nagy mennyiségű emészthetetlen zsír jelenlétének kimutatását.

A cisztás fibrózist a nyombéltartalom vizsgálatával is diagnosztizálják, ami segít kimutatni az enzimek mennyiségének csökkenését vagy hiányát a nyombélnedvben.

Az exokrin hasnyálmirigy funkciót a hasnyálmirigy elasztáz 1 (E1) székletben való jelenlétére vonatkozó teszt segítségével értékelik. A cisztás fibrózis az elasztáz-1-tartalom jelentős csökkenésében nyilvánul meg (a mérsékelt csökkenés krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigy-daganat, epehólyag-gyulladás vagy cukorbetegség jelenlétét jelzi).

A cisztás fibrózis prenatális diagnózissal is kimutatható. A DNS-mintákat a terhesség 9-14. hetében izolálják chorionboholy-biopsziából. A család későbbi fellebbezése során magzatvizet (16-21 hét) vagy kordocentézissel nyert magzati vért (21 hét után) használnak a diagnózishoz.

A prenatális diagnózist akkor végezzük, ha mindkét szülőnek mutációi vannak, vagy ha a családban egy beteg gyermek homozigóta. A prenatális diagnózis akkor is javasolt, ha csak az egyik szülő mutációja van. A magzatban észlelt hasonló mutáció megköveteli a homozigóta géninaktiváció és a tünetmentes heterozigóta hordozás közötti különbségtételt. A 17-18 hetes differenciáldiagnózishoz a magzatvíz biokémiai vizsgálatát végezzük az aminopeptidáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz és az alkalikus foszfatáz intestinalis formájának aktivitására (a cisztás fibrózist ezeknek a bélrendszereknek a csökkenése jellemzi enzimek).

Ha a CFTR gén mutációi nem mutathatók ki, és a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek már elhunyt, a magzatot biokémiai módszerekkel vizsgálják, mivel a prenatális molekuláris genetikai diagnózis ebben az esetben informatívnak minősül.

Kezelés

A gyermekek cisztás fibrózisát célszerű speciális központokban kezelni, mivel a betegek átfogó orvosi ellátást igényelnek, beleértve az orvosok, kineziterapeuták és szociális munkások segítségét.

Mivel a cisztás fibrózis, mint genetikai betegség gyógyíthatatlan, a terápia célja az egészséges gyermekek életmódjához a lehető legközelebb álló életmód fenntartása. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek szüksége van:

• megfelelő, fehérjében gazdag és zsírmennyiség korlátozás nélküli, diétás táplálkozás biztosítása;
• légúti fertőzések ellenőrzése;
• enzimterápia hasnyálmirigy-készítményekkel;
• mukolitikus terápia, amelynek célja a hörgőváladék képződésének és cseppfolyósodásának gátlása;
• antimikrobiális és gyulladáscsökkentő terápia;
• vitaminterápia;
• a szövődmények időben történő kezelése.

A hasnyálmirigy enzimhiány okozta felszívódási zavar szindróma (az emésztőrendszerbe jutó tápanyagvesztés) kezelésére a hasnyálmirigy enzimeket mikrogranulátumok formájában alkalmazzák (Creon 10000, Creon 25000). A gyógyszereket étkezés közben veszik be, és az adagot egyénileg választják ki.

Mivel a cisztás fibrózisban a hasnyálmirigy-elégtelenség nem teljesen korrigálódik, a széklet jellegének és gyakoriságának normalizálódása, valamint a laboratóriumi adatok a dózis elegendőségét igazolják (a koprogramban a steatorrhoea és a creatorrhea nem mutatható ki, a trigliceridek normalizálódnak a lipidogramon).

A légúti cisztás fibrózis a következőket igényli:

• Mucolitikus terápia, amely magában foglalja a tiolok használatát, amelyek hatékonyan vékonyítják a hörgők titkát. Orálisan, intravénásan vagy inhalálva alkalmazva N-acetilcisztein, amely nemcsak nyálkaoldó, hanem antioxidáns hatással is rendelkezik. A rekombináns humán DNázt (Pulmozyme, Dornase alfa) tartalmazó maszkon keresztül történő belégzés hatékony. Jól cseppfolyósítsa és ürítse ki a köpet inhalációját hipertóniás nátrium-klorid oldattal (7%).
• Kineziterápia. A hörgőfa kóros váladékának megtisztítására és a tüdő fertőző károsodásának megelőzésére testtartási vízelvezetést, autogén drenázst, ütőhangszeres és poloskamasszázst alkalmaznak (mellkasi vibrációból áll). Aktív légzési ciklust, PEP-maszkokat és légzőgyakorlatokat is alkalmaznak flutterrel.
• Antibiotikum terápia. A gyógyszert a hörgőszekrécióból izolált mikroorganizmusok típusától és az antibiotikumokkal szembeni érzékenységre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok eredményeitől függően választják ki. Mivel a különböző antibiotikum-sémák alkalmazása megakadályozza vagy késlelteti a bronchopulmonalis rendszer krónikus fertőzésének kialakulását, az antibiotikumokat hosszú ideig használják, és profilaktikus célokra is felírhatók.

Az antibiotikumokat általában intravénásan adják be a Pseudomonas aeruginosa kezelésére.
Az antibiotikum-terápia eltörlésének kritériuma a súlyosbodás fő tüneteinek visszatérése a beteg kezdeti állapotába.

A cisztás fibrózis a köhögéscsillapító gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallata.

A cisztás fibrózis progresszív májkárosodásának hatékony kezelését még nem fejlesztették ki. Általában a májkárosodás kezdeti jeleit mutató betegeknek legalább 15-30 mg / kg / nap dózisban urzodezoxikólsavat írnak fel.

Mivel a tüdőszövet károsodását a szervezet túlzott immunválasza befolyásolja, gyulladáscsökkentő terápiaként makrolidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, valamint szisztémás és helyi glükokortikoidokat alkalmaznak.

A cisztás fibrózis olyan betegség, amelyben a betegnek rendszeres részletes vizsgálatra van szüksége, beleértve a külső légzés funkciójának vizsgálatát, a koprogramot, az antropometriát, az általános vizelet- és vérvizsgálatokat. Évente egy alkalommal mellkasröntgen, echokardiográfiás és hasi szervek ultrahangvizsgálata, csontéletkor meghatározása, immunológiai és biokémiai vérvizsgálatok elvégzése.

nyomtatott változat