Šiuo metu dėl daugelio veiksnių. Taigi, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, susirgimų ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis atvejų skaičius per metus siekia 1,5 milijardo atvejų (ir tai kas trečias planetos gyventojas), o tai sudaro 75% infekcinės patologijos pasaulyje. , o epidemijų metu – apie 90% visų atvejų. Pastaroji lemia tai, kad būtent ši patologija užima pirmąją vietą didelio sergamumo ir laikinos negalios priežasčių struktūroje.

Be to, gana dažnai yra tiesioginis ryšys tarp lėtinės širdies, plaučių, inkstų patologijos išsivystymo ir to, kad žmogus anksčiau sirgo ARVI.

Ukrainoje kasmet gripu ir ARVI suserga apie 10-14 milijonų žmonių, o tai sudaro 25-30% viso sergamumo, todėl žinojimas apie racionalų gydymą ir esamas šių ligų prevencijos sistemas yra svarbi mokslininkų užduotis. fundamentinės ir klinikinės medicinos srities mokslininkai ir praktikai.

Pasauliniu ir tarptautiniu lygiu šiai problemai visada buvo ir yra skiriamas nuolatinis dėmesys.

Taigi 2007 m. birželio mėn. Toronte (Kanada) VI pasauliniame simpoziume „VI-ojo gripo kontrolės galimybė“ buvo svarstomos kitos gripo kontrolės problemos (sezoninio gripo prevencija, kontrolė ir gydymas naudojant vakcinas, antivirusinius vaistus ir infekciją). kontrolės programas ir keitimąsi informacija apie gripo pandemijos prevenciją). Šis forumas vyko per tradicinius pasaulinius kovos su gripu renginius, kurie pastaruosius dvidešimt metų vyko globojant JT, PSO, nacionalines sveikatos tarnybas, daugybę tarptautinių medikų asociacijų ir kt. Ukraina yra pilna visų šių tarptautinių organizacijų, kurių veikla nukreipta į bendradarbiavimą gripo profilaktikos ir gydymo srityse, narys.

Simpoziumo dalyvių padarytų išvadų esmė buvo tokia:

• Pasaulis atsidūrė ant kitos gripo pandemijos slenksčio.
• Kiekviena šalis turėtų turėti tinkamą gripo priežiūros sistemą ir būti įtraukta į Pasaulinį gripo informacinį tinklą.
• Būtina užtikrinti padermių (naujų, tikriausiai pandeminių) mainus tarp šalių, kuriose jas paskirsto Pasaulinis gripo centras, kad būtų galima greitai pagaminti pandeminę vakciną.
• Turėtų padidinti sezoninių produktų naudojimą.
• Be naujų antivirusinių vaistų kūrimo, būtina nuolat stebėti gripo virusų jautrumą ir atsparumo antivirusiniams vaistams atsiradimą.

Atitinkamai šiose srityse buvo pradėta vykdyti veikla, kaupiama informacija, dėl kurios reikėjo įgyvendinti atitinkamas būtinas organizacines ir prevencines priemones pasauliniu ir nacionaliniu lygmenimis. Viena iš pagrindinių krypčių šiuo atveju yra aktyvus įvairių specialybių medicinos darbuotojų edukacinis darbas farmakoterapinių ir prevencinių priemonių klausimais. Pastarasis padėtų išvengti nereikalingo jaudinimosi dėl šios problemos, ypač informacijos apie veiksmingumą ir saugumą.

Antivirusinių vaistų savybės

Šiuo atžvilgiu reikia dar kartą spręsti pagrindinius klinikinius ir farmakologinius klausimus antivirusinių vaistų savybės.

Iki šiol yra ribotas skaičius antivirusinių vaistų, kurių klinikinis veiksmingumas įrodytas, būtent:

• Antiherpetinis;
• Proticitomegalovirusas;
• nuo gripo;
• nuo ŽIV infekcijos;
• Antivirusiniai vaistai, turintys platų veikimo spektrą.

Kitas dalykas, dėl kurio sunku gydyti antivirusinius vaistus, yra virusų gebėjimas mutuoti. Atitinkamai sumažėja modifikuoto viruso jautrumas tam tikriems vaistams, taip pat sumažėja farmakoterapijos veiksmingumas. Virusų dauginimosi proceso ypatybių, jų struktūros ir žmogaus organizmo bei viruso medžiagų apykaitos procesų skirtumų išaiškinimas prisidėjo prie daugelio antivirusinių vaistų sintezės.

Šiandien žinoma, kad į gripo viruso apvalkalo sudėtį įeina baltymai hemagliutininas (H) ir neuraminidazė (N), dėl kurių virusas prisijungia prie tikslinės ląstelės ir, išeidamas iš ląstelės, sunaikina sialo rūgštis. Virusų dauginimasis (replikacija) – tai procesas, kurio metu, naudodamas savo genetinę medžiagą ir ląstelės šeimininkės sintetinį aparatą, virusas atgamina panašius į save palikuonis. Apibendrinta forma viruso replikacija vienos ląstelės lygyje susideda iš kelių vienas po kito einančių dauginimosi ciklo etapų. Pirmiausia virusas prisitvirtina prie ląstelės paviršiaus, tada prasiskverbia pro jos išorines membranas. Jau šeimininko ląstelėje įvyksta viriono nusirengimas ir viruso RNR pernešama į ląstelės branduolį. Vėliau vyksta viruso genomo dauginimasis, naujų virionų surinkimas ir jų išlaisvinimas iš paveiktos ląstelės pumpuravimo būdu.

Audinių ar organų lygyje dauginimosi ciklai dažnai būna asinchroniški, o virusas iš paveiktų ląstelių patenka į sveikas. Viruso dauginimasis ląstelėje trunka apie 6-8 valandas ir jam būdingas eksponentinis virionų skaičiaus padidėjimas, kai iš vieno viruso susidaro iki 10 000 naujų. Šis procesas apima daugumą ląstelių-šeimininkų, lydimas jų metabolizmo ir biologinių funkcijų slopinimo ir pasireiškia atitinkamais patologiniais simptomais.

Didelė kliūtis veiksmingam virusinės infekcijos gydymui yra tai, kad virusų replikacija daugiausia vyksta pasireiškus ligos simptomams, šio patologinio proceso eiga apsunkinama imuninės sistemos stokos fone, gali sumažėti gydymo efektyvumas. dėl virusų gebėjimo rekombinuotis ir mutuoti.

Šiuolaikiniai antivirusiniai vaistai yra veiksmingiausi viruso replikacijos laikotarpiu. Kuo anksčiau pradedamas gydymas, tuo teigiamesnės jo pasekmės.

Tuo remiantis, pagrindinis šiuolaikinių antivirusinių vaistų, naudojamų gripui gydyti, skirstymas pagal veikimo mechanizmą į šias grupes:

• Antivirusiniai vaistai tiesiogiai trukdo viruso replikacijai;
• Antivirusiniai vaistai, moduliuojantys šeimininko imuninę sistemą.

Antivirusiniai vaistai, kurie veikia virusą

Pirmajai grupei priklauso vaistai amantadinas, rimantadinas, zanamiviras, oseltamiviras, arbidolis, amizonas ir inozinas pranobeksas (visi šie vaistai yra registruoti Ukrainoje ir patvirtinti medicinos reikmėms).

Ir jie yra neuraminidazės (sialidazės) inhibitoriai - vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių gripo A ir B virusų replikacijoje. Dėl neuraminidazės slopinimo slopinamas virionų išsiskyrimas iš užkrėstų ląstelių, jų agregacija ląstelės paviršiuje. didėja, o viruso plitimas organizme sulėtėja. Veikiant neuraminidazės inhibitoriams, mažėja virusų atsparumas žalingam kvėpavimo takų gleivinės sekrecijos poveikiui. Be to, neurominidazės inhibitoriai mažina citokinų gamybą, taip užkertant kelią vietinės uždegiminės reakcijos vystymuisi ir susilpninant sistemines virusinės infekcijos apraiškas (karščiavimą ir kitus simptomus).

Antivirusinis poveikis yra susijęs su jo gebėjimu stabilizuoti hemagliutininą ir užkirsti kelią jo perėjimui į aktyvią būseną. Atitinkamai, ankstyvose viruso dauginimosi stadijose nėra lipidų viruso apvalkalo susiliejimo su ląstelės membrana ir endosomų membranomis. Arbidol linkęs nepakitęs prasiskverbti į užkrėstas ir neužkrėstas žmogaus kūno ląsteles, lokalizuotas citoplazmoje ir ląstelės branduolyje. Be tiesioginio poveikio virusui, arbidolis taip pat turi antioksidacinį, imunomoduliacinį, interferonogeninį poveikį.

Vaistai ir (adamantano dariniai) yra A gripo viruso M2 baltymų formuojamų jonų kanalų blokatoriai, dėl šių baltymų poveikio sutrinka viruso gebėjimas prasiskverbti į šeimininko ląstelę, neišsiskiria ribonukleoproteinas. Be to, šie vaistai veikia viriono surinkimo stadijoje, gali būti, kad dėl hemagliutinino perdirbimo pokyčių.

Vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra inozinas pranobeksas, žinomas Ukrainoje pavadinimu "", turi tiesioginį antivirusinį poveikį. Pastaroji atsiranda dėl gebėjimo prisijungti prie viruso paveiktų ląstelių ribosomų, lėtina viruso mRNR sintezę (sutrikusi transkripcija ir transliacija) ir lemia RNR ir DNR genominių virusų replikacijos slopinimą. Be to, vaistui būdinga interferono susidarymo indukcija. Antivirusinio vaisto imunomoduliacinės savybės atsiranda dėl vaisto gebėjimo sustiprinti T-limfocitų diferenciaciją, stimuliuoti miogenų sukeltą T- ir B-limfocitų proliferaciją, padidinti T-limfocitų funkcinį aktyvumą, taip pat jų aktyvumą. gebėjimas formuoti limfokinus. Stimuliuojama interleukino-1 sintezė, mikrobicidinis aktyvumas, membraninių receptorių ekspresija ir gebėjimas reaguoti į limfokinus ir chemotaktinius veiksnius.

Taip skatinamas daugiausia ląstelinis imunitetas, kuris ypač efektyvus ląstelinio imunodeficito sąlygomis. Tai, kas išdėstyta aukščiau, leidžia jį rekomenduoti tiek ūminių, tiek lėtinių virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai. Taip pat buvo įrodyta, kad vaistas gali sustiprinti antivirusinį interferono, acikloviro ir kitų antivirusinių vaistų poveikį.

Nustatyta, kad Groprinosino vartojimas padeda sumažinti ligos simptomų sunkumą ir trukmę.

Antivirusinis poveikis yra susijęs su jo tiesioginiu poveikiu gripo viruso hemagliutininui, dėl kurio virionas praranda gebėjimą prisijungti prie tikslinių ląstelių tolimesnei replikacijai. Amizon taip pat turi priešuždegiminį interferonogeninį poveikį.

Antivirusiniai vaistai, veikiantys imuninę sistemą

Antrajai grupei priklauso vaistai iš citokinų grupės – interferonai, galingi citokinai, turintys antivirusinių, imunomoduliuojančių ir antiproliferacinių savybių. Juos ląstelės sintetina veikiant įvairiems faktoriams ir inicijuoja biocheminius ląstelių apsaugos mechanizmus su antivirusiniu poveikiu: α (daugiau nei 20 atstovų), β ir γ. Interferono α ir β sintezė vyksta beveik visose ląstelėse, γ - susidaro tik T ir NK limfocituose, kai juos stimuliuoja antigenai, miogenai ir kai kurie citokinai.

Antivirusinis aktyvumas interferonas yra tai, kad jis sutrikdo viruso dalelės prasiskverbimą į ląstelę, slopina mRNR sintezę ir virusinių baltymų (adenilato sintetazės, proteinkinazių) transliaciją, taip pat blokuoja viruso dalies ir jos „susirinkimo“ procesus. išeiti iš užkrėstos ląstelės. Pagrindiniu interferono veikimo mechanizmu laikomas viruso baltymų sintezės slopinimas. Interferonai, priklausomai nuo viruso tipo, veikia įvairiuose jo dauginimosi etapuose. Gripo profilaktikai ir gydymui naudojamas žmogaus leukocitų interferonas ir interferonas-alfa2-c.

Interferono alfa2-b preparatai, patvirtinti medicinoje Ukrainoje:

• Alfatronas,
• Laferbion,
• Lipoferonas,

Nemažai vaistų priklauso interferono gamybos induktoriams. Taigi antivirusiniai vaistai kagocel, tirolonas ("Amiksin"), amizonas skatina vėlyvojo interferono susidarymą žmogaus organizme (interferonų α, β ir γ mišinys). Metilgliukamino akridonacetatas (žinomas kaip "Cycloferon") yra ankstyvojo α-interferono induktorius.

Visi minėti vaistai yra skirti A ir B gripo gydymui ir profilaktikai, išskyrus amantadiną ir rimantadiną, kurie veikia tik prieš A gripo virusą.

Pandemija (Kalifornija, kiaulių gripas) nėra jautrus adamantano vaistams dėl M geno S31N mutacijos.PSO rekomenduoja šiuo pandeminiu gripu sergantiems pacientams gydyti oseltamivirą ir zanamivirą. Veiksmingas yra šių vaistų paskyrimas ne vėliau kaip per 48 valandas nuo ligos pasireiškimo momento.

Šalutinis antivirusinių vaistų poveikis

Pažymėtina, kad, kaip ir visi vaistai, antivirusiniai vaistai, naudojami gripui gydyti, būdingi nepageidaujami poveikiai. Pakalbėkime apie nepageidaujamas antivirusinių vaistų reakcijas, kurios tiesiogiai sutrikdo gripo viruso dauginimąsi.

Atskirai reikia pažymėti, kad interferono preparatams, pavyzdžiui, interferonui-alfa2-b, gebėjimas sukelti į gripą panašų klinikinį vaizdą yra specifinis, kurį lydi atitinkami simptomai, kuriems taip pat turi įtakos vaisto vartojimo trukmė. .

Antivirusinių vaistų šalutinių poveikių, atsiradusių gydant vaistus, skirtus gripo gydymui Ukrainoje, struktūroje daugiausia pasireiškė alerginės reakcijos ir ypač odos ir jos priedų sutrikimai, taip pat. kaip virškinimo trakto komplikacijos.

Remiantis šalutinių poveikių pasiskirstymu pagal demografinius rodiklius, 22% atvejų antivirusinių vaistų šalutinis poveikis pasireiškė vaikams (28 d.-23 mėn. amžiaus - 3,0%, 2-11 metų - 11,4%, 12- 17 metų - 7,5%), 78% atvejų - pasireiškė suaugusiems: 18-30 metų amžiaus - 22,5%, 31-45 metų - 24,6%, 46-60 metų - 23,7%, 61- 72 metų - 6,0%, 73-80 metų - 1,2%, vyresni nei 80 metų - 0,3%. Pagal lyties ypatybes nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškė moterims (72,8%), vyrams – 27,2% atvejų.

Pabrėžtina, kad galimo laukiamo šalutinio poveikio išsivystymas didėja esant tam tikriems pacientų rizikos veiksniams, ypač jei gydytojai į juos neatsižvelgia, skirdami antivirusinius vaistus. Rizikos veiksniai apima:

• gretutinės ligos, kurios yra kontraindikacijos vartoti vaistą,
• nėštumas,
• žindymas,
• ankstyva vaikystė,
• naujagimių laikotarpis,
• senas ir senatvinis amžius ir kt.

Tai, kas išdėstyta pirmiau, leidžia daryti išvadą, kad skiriant antivirusinius vaistus, rizikos grupės yra:

• vaikai nuo 2 iki 11 metų,
• suaugusieji, ypač moterys, nuo 31 iki 45 metų,
• pacientams, kuriems yra sunki alerginė istorija,
• pacientams, sergantiems gretutinėmis virškinamojo trakto, kepenų, inkstų ir nervų sistemos ligomis.

Todėl skiriant antivirusinius vaistus tokiems pacientams reikia būti budriems dėl šalutinio poveikio tikimybės tiek iš gydytojo, tiek iš paciento pusės.

Tai aksioma, kad visiškai saugių vaistų nebuvo, nėra ir nebus. Bet koks vaistas gali sukelti šalutinį poveikį. Remiantis galiojančiais teisės aktais, neigiamas vaistų vartojimo poveikis nurodomas atitinkamuose Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintos medicinos vartojimo instrukcijos skyriuose.

Antivirusinio vaisto vartojimo pagrįstumą lemia rizikos ir naudos santykis. Tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką, vaistą reikia vartoti pagal naudojimo instrukcijas. Būtent tokia yra dabartinė objektyvi informacija apie antivirusinių vaistų saugumą ir veiksmingumą gydant gripą, kuria turėtų naudotis visų specialybių gydytojai, ypač gripo epidemijos ar pandemijos metu.

Oseltamiviro (Tamiflu) šalutinis poveikis

Net šio antivirusinio vaisto klinikinių tyrimų stadijoje buvo nustatyta, kad dažniausiai suaugusiesiems jį vartojant gydymo tikslais, pasireiškė šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ir vėmimas. Viduriavimas, bronchitas, pilvo skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, kosulys, nemiga, silpnumas, kraujavimas iš nosies, konjunktyvitas buvo daug rečiau. Pacientams, vartojusiems oseltamivirą gripo profilaktikai, pasireiškė įvairios lokalizacijos skausmai, rinorėja, dispepsija ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos.

Vaikai dažniau vemia. Tarp šalutinių poveikių, pastebėtų mažiau nei 1 % oseltamiviru gydytų vaikų, buvo pilvo skausmas, kraujavimas iš nosies, klausos sutrikimas ir konjunktyvitas (pasireiškė staiga, nutrūko nepaisant tęsto ​​gydymo, ir daugeliu atvejų nebuvo priežastis nutraukti gydymą gydymas), pykinimas, viduriavimas, bronchinė astma (įskaitant paūmėjimus), ūminis vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, sinusitas, bronchitas, dermatitas, limfadenopatija.

Poregistraciniu laikotarpiu, kai vaistas buvo pradėtas plačiai vartoti, buvo aptiktas naujas neigiamas jo vartojimo poveikis. Taigi odai ir jos priedams pavieniais atvejais pasireiškė alerginės reakcijos (dermatitas, bėrimas, egzema, dilgėlinė, buvo polimorfinės eritemos, Stivenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės, anafilaksinės/anafilaktoidinės reakcijos).

Gripu sergantiems pacientams, gydytiems oseltamiviru, pasireiškė pavieniai hepatito atvejai ir padidėjęs kepenų fermentų kiekis; retai pasitaikydavo kraujavimo iš virškinimo trakto, tačiau hemoraginio kolito apraiškos išnykdavo susilpnėjus gripo eigai arba nutraukus vaisto vartojimą.

Paaiškėjo, kad vaistas „Tamiflu“ gali sukelti neuropsichiatrinius sutrikimus.

Nuo 2004 m. reguliavimo agentūroms buvo pranešta, kad Tamiflu vartojusiems gripu sergantiems pacientams (pirmiausia vaikams ir paaugliams) pasireiškė traukuliai, kliedesys, elgesio pokyčiai, sumišimas, haliucinacijos, nerimas, košmarai, kurie retai baigdavosi netyčia susižalojimu ar mirtimi.

2006 m. spalio mėn. Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija gavo informaciją apie 54 mirtis nuo Tamiflu, daugiausia dėl kepenų nepakankamumo. Pastarasis, pasak mokslininkų, greičiausiai kilo dėl sunkios gripo eigos. Tačiau 16 atvejų įvyko nuo 10 iki 19 metų amžiaus. Psichikos sutrikimai jiems išsivystė dėl gripo ir Tamiflu vartojimo, o 15 pacientų mirė nuo savižudybės šokinėdami ar iškritę iš namų, vienas mirė po sunkvežimio ratais.

2007 m. kovo mėn. Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija įpareigojo Tamiflu gamintoją į šio vaisto medicininio vartojimo instrukcijas įtraukti draudimą vartoti 10–19 metų pacientams (tačiau šis vaistas vis dar buvo vartojamas šiame amžiuje). grupė, skirta gydyti kai kuriuos kiaulių gripo atvejus 2009 (H1N1)). Tamiflu medicininio vartojimo instrukcijoje tuo metu jau buvo išlyga dėl galimų nepageidaujamų psichikos reakcijų, įskaitant elgesio sutrikimus ir haliucinacijas.

Remdamasi 10 000 Tamiflu atvejų, skirtų vaikams iki 18 metų, kuriems 2006–2007 m. buvo diagnozuotas gripas, analize, Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija 2009 m. balandžio mėn. padarė išvadą, kad nenormalaus elgesio, įskaitant staigų, vystymąsi. bėgimo, šokinėjimo, buvo 1,54 karto didesnis tarp paauglių, vartojusių Tamiflu, palyginti su vaikais, sergančiais gripu, kuriems šis vaistas nebuvo paskirtas.

2008 m. kovo mėn. FDA (JAV) į „atsisakymo“ skyrių įtraukė informaciją gydytojams apie neuropsichiatrinius sutrikimus, susijusius su „Tamiflu“ vartojimu gripu sergantiems pacientams.

Ukrainoje, dar 2007 m. rugpjūčio mėn., instrukcijose dėl vaisto "Tamiflu" medicininio vartojimo pacientams, sergantiems gripu, buvo pažymėta, kad jo vartojimas gali sukelti psichoneurotinių sutrikimų (traukulių, kliedesių, įskaitant lygio pokyčius). sąmonės sutrikimas, sumišimas, netinkamas elgesys, delyras, haliucinacijos, susijaudinimas, nerimas, košmarai). Nežinoma, ar psichoneuroziniai sutrikimai yra susiję su Tamiflu vartojimu, nes psichoneuroziniai sutrikimų taip pat buvo pranešta gripu sergantiems pacientams, kurie nevartojo šio vaisto. Todėl gamintojui buvo rekomenduota stebėti pacientų, ypač vaikų ir paauglių, elgesį, kurie dažniausiai užfiksavo nepageidaujamas centrinės nervų sistemos reakcijas. Atsiradus netinkamo paciento elgesio apraiškoms, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Reikia pabrėžti, kad PSO Tarptautinio neigiamo poveikio stebėjimo centro (2010 m. kovo mėn.) duomenimis, tik 270 atvejų iš 3566 buvo įrodytas priežastinis ryšys tarp praneštų nepageidaujamų reakcijų atvejų ir Tamiflu veikimo.

Antivirusiniai vaistai gali būti klasifikuojami dėl įvairių priežasčių.

• 1. Antivirusinių vaistų pasiskirstymas pagal Mashkovsky M.D.:
  • - interferonai;
  • - interferono induktoriai;
  • - imunomoduliatoriai;
  • - nukleozidai;
  • - adamantano ir kitų grupių dariniai;
  • - augalinės kilmės preparatai.

Šiandien interferonai priklauso citokinams, juos atstovauja baltymų šeima, pasižyminti antivirusiniu, imunomoduliuojančiu, priešnavikiniu ir kitokiu aktyvumu, todėl juos galima priskirti prie įgimto (natūralaus) imuniteto faktorių, plataus spektro polifunkcinių bioreguliatorių. veikimo ir homeostatiniai agentai. Interferonai yra natūralūs apsauginiai baltymai, kuriuos gamina kūno ląstelės, reaguodamos į virusų infekciją. Interferono susidarymas ląstelėje yra reakcija į svetimos nukleino rūgšties įsiskverbimą į ją. Interferonas neturi tiesioginio antivirusinio poveikio, tačiau slopina viruso dauginimąsi organizme, aktyvindamas imuninę sistemą ir sukeldamas pokyčius ląstelėse, kurie slopina virusinių nukleorūgščių sintezę. Interferono preparatai apima: interferoną alfa, interlocką, introną, reaferoną, betaferoną.

Interferono induktoriai yra antivirusiniai vaistai, kurių veikimo mechanizmas yra susijęs su jų pačių interferono gamybos stimuliavimu ląstelėse. Interferono induktoriai yra: neoviras, cikloferonas. Interferono induktoriai yra didelės ir mažos molekulinės masės natūralių ir sintetinių junginių šeima, jie gali būti laikomi nepriklausoma klase, galinčia „įjungti“ interferono sistemą, sukeldama savo (endogeninių) interferonų sintezę ląstelėse. kūnas. Interferoną indukuoti gali įvairios ląstelės, kurių dalyvavimą interferono sintezėje lemia jų jautrumas interferono induktoriams ir jo patekimo į organizmą būdas. Indukcijos metu susidaro interferonų (alfa / beta / gama) mišinys, kuris turi antivirusinį poveikį ir reguliuoja citokinų sintezę.

Sąvoka „imunomoduliatoriai“ reiškia vaistų grupę, kuri, vartojant gydomosiomis dozėmis, atkuria imuninės sistemos funkciją. Pagrindinis kriterijus skiriant imunotropinius vaistus, nukreiptus į fagocitines ląsteles, yra klinikinis ligos vaizdas, pasireiškiantis infekciniu ir uždegiminiu procesu, kurį sunku reaguoti į tinkamą antiinfekcinį gydymą. Imunotropinio vaisto skyrimo pagrindas yra klinikinis ligos vaizdas.

Nukleozidai yra glikozilaminai, turintys azoto bazę, susietą su riboze arba dezoksiriboze. Naudojamas kaip vaistas nuo virusinių ligų. Šios grupės vaistai yra: acikloviras, famcikloviras, indoksuridinas, ribamidilas ir kt.

Adamantano ir kitų grupių dariniai – arbidolis, rimantidinas, oksoltenas, adaprominas ir kt.

Žoliniai preparatai – flakozidas, helepinas, megozinas, alpizarinas ir kt.

• 2. Antivirusinių vaistų pasiskirstymas priklausomai nuo veikimo mechanizmo. Tai susiję su įvairiais viruso ir ląsteles sąveikos etapais. Taigi žinomos medžiagos, kurios veikia taip:
  • - slopina viruso adsorbciją ant ląstelės ir jo prasiskverbimą į ląstelę, taip pat viruso genomo atpalaidavimo procesą. Tai vaistai, tokie kaip midaantanas ir rimantadinas;
  • - slopina ankstyvųjų viruso baltymų sintezę. Pavyzdžiui, guanidinas;
  • - slopina nukleorūgščių (zidovudino, acikloviro, vidarabino, idoksuridino) sintezę;
  • - slopina virionų (metisazono) „susirinkimą“;
  • - padidinti ląstelių atsparumą virusui (interferonams).
• 3. Antivirusinių vaistų klasifikacija pagal kilmę:
  • - nukleozidų analogai - zidovudinas, acikloviras, vidarabinas, gancikloviras, trifluridinas;
  • - lipidų dariniai - sakvinaviras;
  • - adamantano dariniai - midaantanas, rimantadinas;
  • - ladolkarbolio rūgšties dariniai - foskarnetas;
  • - tiosemikarbazono dariniai - metisazonas;
  • - makroorganizmo ląstelių gaminami preparatai - interferonai.
• 4. Antivirusinių vaistų pasiskirstymas priklausomai nuo jų veikimo krypties:

• - herpes simplex virusas - acikloviras, vilacikloviras, foskarnetas, vidarabinas, trifluridinas;
• - citomegalovirusas - gancikloviras, foskarnetas;
• - herpes zoster virusas ir vėjaraupiai - acikloviras, foskarnetas;
• - variola virusas - metisazanas;
• - hepatito B ir C virusai - interferonai.

• - žmogaus imunodeficito virusas - zidovudinas, didanozinas, zalcitabinas, sakvinaviras, ritonaviras;
• - A tipo gripo virusas - midaantanas, rimantadinas;
• - B ir A tipo gripo virusas - arbidolis;
• - kvėpavimo takų sincitinis virusas - ribamidilas.
• 5. Antivirusinių vaistų klasifikacija pagal virusų tipus:
  • - antiherpetinis (herpes);
  • - anticitomegalovirusas;
  • - nuo gripo (gripo) (M2 kanalų blokatoriai, neuraminidazės inhibitoriai)
  • - antiretrovirusiniai vaistai;
  • - su išplėstu veikimo spektru (inozinas pranobeksas, interferonai, lamivudinas, ribavirinas).
• 6. Tačiau geriau suprasti antivirusinius vaistus, priklausomai nuo ligos tipo, galima suskirstyti į grupes:
  • - vaistai nuo gripo (rimantadinas, oksolinas ir kt.);
  • - antiherpetinis ir anticitomegalovirusas (tebrofenas, riodoksonas ir kt.);
  • - vaistai, veikiantys žmogaus imunodeficito virusą (azidotimidinas, fosfanoformiatas);
  • - Plataus veikimo spektro vaistai (interferonai ir interferonogenai).

Turinys

Daugumai virusinių ligų būdingi įvairaus sunkumo į gripą panašūs simptomai. Priklausomai nuo konkrečios patologijos, gali būti naudojami įvairūs antivirusiniai vaistai. Jų klasifikacija grindžiama veikimo mechanizmu ir spektru, kilme ir kai kuriais kitais kriterijais.

Antivirusinių vaistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą

Antivirusinių vaistų grupės pagal šią klasifikaciją išskiriamos atsižvelgiant į tai, kurioje viruso sąveikos su ląstele stadijoje vaistas pradeda veikti. Yra 4 variantai, kaip antivirusiniai vaistai veikia kūną:

Antivirusinių vaistų tipai pagal veikimo spektrą

Skirtumas tarp antivirusinių vaistų yra jų veikimo selektyvumas. Atsižvelgiant į tai, vaistai skirstomi į tipus, atsižvelgiant į virusą, kurį jie gali paveikti labiausiai. Antivirusinių vaistų klasifikacija, atsižvelgiant į jų veikimo spektrą, pateikta lentelėje:

Kilmė

Skirtingos medžiagos turi antivirusinių savybių, todėl jų pagrindu pagaminti preparatai taip pat klasifikuojami pagal kilmę. Jis išskiria šias narkotikų rūšis:

Klasifikacija pagal Mashkovsky M.D.

Sovietinės farmakologijos įkūrėjas pasiūlė savo klasifikaciją. Pagal jį antivirusiniai vaistai vaikams ir suaugusiems buvo suskirstyti į šias grupes:

Vaizdo įrašas

Ar radote tekste klaidą?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!

136. Antivirusiniai vaistai. Klasifikacija. Vaistų nuo gripo ir vaistų, skirtų virusiniam hepatitui gydyti, farmakologinės charakteristikos.

Antivirusiniai vaistai- vaistai, skirti gydyti įvairioms virusinėms ligoms: gripui, herpesui, ŽIV infekcijai ir kt. Jie gali būti naudojami užsikrėtimo tam tikrais virusais profilaktikai.

Antivirusinių vaistų klasifikacija.

1. Vaistai nuo gripo:rimantadinas, arbidolis, oseltamiviras ir kt.

2. Antiherpetinis:idoksuridinas, acikloviras ir kt.

3. Aktyvus prieš ŽIV:zidovudinas, sakvinaviras ir kt.

A) Atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:

a) nukleozidas: abakaviras, didanozinas, zalcitabinas, zidovudinas, lamivudinas, stavudinas

b) nenukleozidiniai: delaverdinas, ifavirenzas, nevirapinas

B) Proteazės inhibitoriai: amprenaviras, atazanaviras, indinaviras, lopinaviras/ritonaviras, ritonaviras, nelfinaviras, sakvinaviras, tipranaviras, fosamprenaviras

C) Integrazės inhibitoriai: raltegraviras

D) Viruso surišimo receptorių inhibitoriai: maraviroksas

E) sintezės inhibitoriai: enfuvirtidas

4. Įvairių grupių pasiruošimai:ribavirinas.

5. Interferonų ir interferonogenezės stimuliatorių preparatai:interferonas rekombinantinis žmogaus leukocitų interferonas (reaferonas), anaferonas.

Vaistai nuo gripo.

Tai antivirusinių vaistų grupė, naudojama gripo infekcija sergančio paciento profilaktikai ir gydymui.

Remantadinas (rimantadinas, poliremas, flumadinas) - tiekiamas tabletėmis po 0,5.

Vaistas skiriamas per burną, iki 3 kartų per dieną, priklausomai nuo gydymo tikslų: sergamumo profilaktikai skiriamas 1 kartą per dieną, sergančiam išsivysčiusiam ligai gydyti – 3 kartus per dieną. Jis gerai absorbuojamas virškinimo trakte, todėl reikia atsiminti, kad norint pasiekti minimalią koncentraciją serume, senyviems pacientams reikia pusės vaisto dozės. Kraujyje su plazmos baltymais jungiasi 40 proc. Remantadinas yra gana tolygiai pasiskirstęs paciento organizme, prasiskverbia į visus organus, audinius ir kūno skysčius, įskaitant. TVS. Jis metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo ir konjugacijos būdu. Iki 90 % išgertos dozės išsiskiria per inkstus su šlapimu. T ½ yra apie 30 valandų.

Vaisto veikimo taškas yra A gripo viruso baltymas M 2, kuris jo apvalkale sudaro jonų kanalą. Kai šio baltymo funkcija slopinama, protonai iš endosomų negali patekti į viruso vidų, o tai blokuoja ribonukleoproteino disociacijos stadiją ir viruso išsiskyrimą į paciento ląstelės citoplazmą. Dėl to viruso nusirengimo ir surinkimo procesai slopinami.

Atsparumas vaistams atsiranda, kai M 2 baltymo transmembraninėje srityje pakeičiama net viena aminorūgštis. Gripo virusų jautrumas ir atsparumas rimantadinui ir amantadinui.

O.E. 1) Antivirusinis vaistas nuo A gripo virusų.

2) Antitoksinis.

P.P. A tipo viruso sukeltu gripu sergančių pacientų profilaktika ir ankstyvas gydymas.

P.E. Apetito praradimas, pykinimas, dirglumas, nemiga, alergijos.

Midantanas (amantadinas) yra tos pačios grupės vaistas su rimantadinu, todėl veikia ir vartojamas panašiai. Skirtumai: 1) toksiškesnis agentas; 2) taip pat naudojamas kaip antiparkinsoninis agentas.

Arbidol

Vaistas skiriamas per burną, esant tuščiam skrandžiui, iki 4 kartų per dieną, priklausomai nuo gydymo tikslų: sergamumo profilaktikai skiriamas 1-2 kartus per dieną, sergančiam pacientui gydyti. liga - 4 kartus per dieną. Arbidol greitai absorbuojamas virškinimo trakte, palyginti tolygiai pasiskirstęs visame paciento kūne, daugiausia kaupiasi kepenyse. Vaistas metabolizuojamas kepenyse. Daugiausia jo išsiskiria su tulžimi per žarnyną (iki 40 % nepakitusios dozės), labai nedaug – per inkstus su šlapimu (iki 0,12 %). Pirmąją dieną iki 90% išgertos dozės pasišalina. T ½ yra apie 17 valandų.

Tiesiogiai slopina A ir B gripo virusų replikaciją, sąveikaudamas su virusų hemagliutininu. Tai slopina viruso lipidinio apvalkalo susiliejimą su ląstelės šeimininkės ląstelės membrana.

O.E. 1) Antivirusinis vaistas nuo A ir B gripo virusų, koronaviruso.

2) Imunostimuliuojantis: skatinamos humoralinės ir ląstelinės reakcijos, indukuojama interferonogenezė ir fagocitozė.

3) Antioksidantas.

P.P.

2) SŪRS sergančių pacientų profilaktika ir gydymas.

3) Kompleksinė pacientų, sergančių antriniais imunodeficitais, terapija.

P.E. Pykinimas, vėmimas, alergija.

Oseltamiviras - Galima įsigyti 0,5 tabletėmis.

Vaistas vartojamas per burną, 2 kartus per dieną. Jis gaminamas fosfato pavidalu, iš kurio kepenyse dėl presisteminio pašalinimo susidaro aktyvus oseltamiviro karboksilato metabolitas.

Oseltamiviras gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, šio rezorbcijos kelio biologinis prieinamumas yra apie 75%, maistas jam reikšmingos įtakos neturi. Kraujyje apie 42% jungiasi su plazmos baltymais. Jis gerai pasiskirsto paciento kūne. Metabolizuojamas kepenyse veikiant esterazėms. Išsiskiria per inkstus su šlapimu. T ½ yra maždaug 6-10 valandų.

Vaistas slopina gripo virusų neuraminidazę, taip sulėtindamas jų dauginimosi procesus. Galiausiai sutrinka virusų gebėjimas prasiskverbti į žmogaus ląsteles, sumažėja virionų išsiskyrimas iš užkrėstų ląstelių, o tai riboja infekcijos plitimą.

S.D. A ir B gripo virusai.

P.P. 1) A ir B tipo virusų sukeltu gripu sergančių pacientų profilaktika ir gydymas.

P.E. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas; galvos skausmas, galvos svaigimas, nervingumas, nemiga, CNS sužadinimas iki traukulių; bronchito simptomai; hepatotoksiškumas; alergijos.

Oksolinas yra įvairių koncentracijų tepaluose, tirpaluose išoriniam naudojimui.

Jis naudojamas lokaliai, iki 6 kartų per dieną. Veikimo mechanizmas yra susijęs su žmogaus ląstelių apsauga nuo viruso įsiskverbimo į jas. Tai pasiekiama blokuojant virusų prisijungimo prie makroorganizmo ląstelių membranų vietą. Jis neturi įtakos virusams, patekusiems į ląsteles.

S.D. Gripas, herpesas, adenovirusai, rinovirusai, molluscum contagiosum ir kt.

P.P. 1) Intranazalinis 0,25% tepalas gripo profilaktikai.

2) Subkonjunktyvinis 0,2 % vandeninis tirpalas ir 0,25 % tepalas nuo adenovirusinio konjunktyvito.

3) Subkonjunktyvinis 0,25% tepalas nuo herpetinių akių pažeidimų.

4) Intranazinis 0,25% ir 05% tepalas nuo virusinio rinito.

5) 1 ir 2% tepalas nuo odos pūslelinės, molluscum contagiosum.

6) 2 ir 3% tepalai nuo lytinių organų karpų.

P.E. Vietinis dirginimas: ašarojimas, akių obuolių paraudimas; alergijos.

Acikloviras (zovirax, acivir) - tiekiamas tabletėmis po 0,2; 0,4; 0,8; buteliukuose, kuriuose yra 0,25 miltelių pavidalo medžiagos; 3% akių tepalo; 5% odos tepalu arba kremu.

Vaistas skiriamas per burną, ištirpinus / viduje ir lokaliai, iki 5 kartų per dieną. Vartojant per burną, apie 30% išgertos dozės absorbuojama virškinimo trakte, šis skaičius mažėja didėjant vaisto dozei. Kraujyje apie 20% jungiasi su plazmos baltymais. Acikloviras yra gana tolygiai pasiskirstęs paciento organizme, gerai prasiskverbia į audinius ir biologinius skysčius, įskaitant. pūslelių turinyje sergant vėjaraupiais, akies vandeniniame skystyje ir likvore. Kiek blogiau, vaistas prasiskverbia į seiles, o makšties išskyrose šis procesas labai skiriasi. Acikloviras kaupiasi motinos piene, vaisiaus vandenyse, placentoje. Vaistas šiek tiek absorbuojamas per odą. Vaistas išsiskiria daugiausia su šlapimu, glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu beveik nepakitęs. T ½ yra maždaug 3 valandos.

Acikloviras aktyviai įsisavinamas ląstelėse ir, dalyvaujant virusiniam timidino kinazei, paverčiamas acikloviro monofosfatu. Vaisto afinitetas šiam fermentui yra 200 kartų didesnis nei žinduolių timidino kinazei. Veikiant ląstelių fermentams, acikloviro monofosfatas paverčiamas acikloviro trifosfatu. Pastarųjų koncentracija viruso paveiktose ląstelėse yra 40-200 kartų didesnė nei sveikose ląstelėse, todėl šis metabolitas sėkmingai konkuruoja su endogeniniu deoksi-GTP. Acikloviro trifosfatas konkurenciškai slopina virusines ir daug mažesniu mastu žmogaus DNR polimerazes. Be to, jis integruojasi į viruso DNR ir dėl to, kad ribozės žiedo 3" padėtyje nėra hidroksilo grupės, sustabdo jos replikaciją. DNR molekulė, kurioje yra acikloviro metabolitas, prisijungia prie DNR polimerazės ir negrįžtamai ją inaktyvuoja. .

Atsparumas vaistui gali atsirasti dėl: 1) virusinės timidinkinazės aktyvumo sumažėjimo; 2) jo substrato specifiškumo pažeidimai, pavyzdžiui, išlaikant aktyvumą prieš timidiną, jis nustoja fosforilinti aciklovirą); 3) viruso DNR polimerazės pokyčiai. Viruso fermentų pokyčiai atsiranda dėl taškinių mutacijų, t.y. nukleotidų intarpai ir delecijos atitinkamuose genuose. Atsparumas gali pasireikšti ir laukinėms padermėms, ir padermėms, išskirtoms iš pacientų po gydymo antivirusiniais vaistais. Herpes simplex viruso atveju atsparumas dažniausiai atsiranda dėl virusinės timidinkinazės aktyvumo sumažėjimo, o rečiau: dėl DNR polimerazės geno pokyčių. Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, šių padermių sukeltos infekcijos negali būti išgydomos. Atsparumas vėjaraupių viruso preparatui atsiranda dėl virusinės timidinkinazės ir, rečiau, virusinės DNR polimerazės mutacijų.

S.D. Herpes simplex virusas, ypač 1 tipo; herpes zoster virusas; Epstein-Barr virusas. Aktyvumas prieš citomegalovirusą yra toks mažas, kad jo nepaisoma.

P.P. Herpetiniai odos ir gleivinių pažeidimai; akių pūslelinė; lytinių organų pūslelinės; herpetinis encefalitas ir meningitas; vėjaraupiai; herpetinė pneumonija; juostinė pūslelinė.

P.E. Vietinis sudirginimas: ašarojimas, akių obuolių paraudimas, nudegimai galimi tepant ant odos tepalų ir kremų gleivinės; galvos skausmas, galvos svaigimas; viduriavimas; su įvadu - inkstų pažeidimas iki anurijos, sunkus neurotoksiškumas; alergijos; odos bėrimai; hiperhidrozė; kraujospūdžio mažinimas. Apskritai, tinkamai vartojant, vaistas yra gerai toleruojamas.

Valacikloviras yra provaistas, sergančio žmogaus organizme iš jo susidaro acikloviras, todėl žiūrėkite paties vaisto veikimą ir naudojimą. Skirtumai: 1) žarnyne ir inkstuose jungiasi su baltymais nešikliais; 2) išgėrus valacikloviro, biologinis prieinamumas padidėja iki 70 %; 3) yra tik tabletėmis, vartojamas per burną iki 3 kartų per dieną.

Gancikloviras - tiekiamas kapsulėmis po 0,5; buteliukuose, kuriuose yra 0,546 miltelių pavidalo medžiagos.

Apskritai, vaistas veikia ir yra naudojamas kaip acikloviras. Skirtumai: 1) palyginti su acikloviro trifosfatu, gancikloviro trifosfato koncentracija ląstelėse yra 10 kartų didesnė ir jose mažėja daug lėčiau, todėl gydymo metu galima sukurti didesnius MIK; 2) dėl galimybės sukurti didesnius tarpląstelinius MIC S.D. + citomegalovirusas; 3) P.P. Jis daugiausia naudojamas citomegalovirusinei infekcijai (ŽIV – žymuo) gydyti; 4) toksiškesnis, P.E. Hematopoezės slopinimas, stiprus neurotoksiškumas nuo galvos skausmo iki traukulių, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; 5) skiriama iki 3 kartų per dieną.