Sifilis gyvūnams. Sifilio ypatybės. Etiologija. Eksperimentinis sifilis. Bendra sifilio eiga. Užsikrėtimo sifiliu sąlygos ir būdai

Sifilis- lėtinė infekcinė liga, kuri atsiranda užsikrėtus Treponema pallidum. Užsikrečiama daugiausia per lytinius santykius, tačiau galima užsikrėsti per placentą (įgimtas sifilis), per buitinį kontaktą (buitinis sifilis) ir per kraują (kraujo perpylimas).

Etiologija

Sifilio sukėlėjas yra Treponema pallidum, priklausanti Spirochaetales būriui, Spirochaetaceae šeimai, Treponema genčiai. Morfologiškai treponema pallidum (blyški spirocheta) skiriasi nuo saprofitinių spirochetų (Spirochetae buccalis, Sp. refringens, Sp. balanitidis, Sp. pseudopallida). Žiūrint mikroskopu, Treponema pallidum yra spiralės formos mikroorganizmas, panašus į kamščiatraukį. Jis turi vidutiniškai 8-14 vienodų vienodo dydžio garbanų. Bendras treponemos ilgis svyruoja nuo 7 iki 14 mikronų, storis - 0,2-0,5 mikronų. Treponema pallidum būdingas ryškus mobilumas, priešingai nei saprofitinės formos. Jai būdingi transliaciniai, siūbuojantys, panašūs į švytuoklę, susitraukiantys ir sukamieji (aplink savo ašį) judesiai. Naudojant elektroninę mikroskopiją, buvo atskleista sudėtinga Treponema pallidum morfologinė struktūra. Paaiškėjo, kad treponema yra padengta storu trijų sluoksnių membranos dangalu, ląstelės sienele ir mukopolisacharidą primenančia kapsule. Po citoplazmine membrana yra fibrilių - plonų gijų, kurios turi sudėtingą struktūrą ir sukelia įvairų judėjimą. Fibrilės tvirtinamos prie galinių posūkių ir atskirų citoplazminio cilindro sekcijų naudojant blefaroplastus. Citoplazma yra smulkiai granuliuota, joje yra branduolinė vakuolė, branduolys ir mezosomos. Nustatyta, kad įvairios egzo- ir endogeninių veiksnių (ypač anksčiau naudotų arseno preparatų, o šiuo metu – antibiotikų) įtaka Treponema pallidum, pakeisdama kai kurias jos biologines savybes. Taigi paaiškėjo, kad blyški treponema gali virsti cistomis, sporomis, L formomis, grūdeliais, kurie, sumažėjus paciento imuninių rezervų aktyvumui, gali virsti spiralės formos virulentinėmis atmainomis ir sukelti aktyvias ligos apraiškas. Treponema pallidum antigeninį mozaikinį pobūdį įrodė daugybė antikūnų sifiliu sergančių pacientų kraujo serume: baltymai, komplementą fiksuojantys, polisacharidai, reaginas, imobilizinas, agliutininas, lipoidas ir kt.

Naudojant elektroninį mikroskopą, nustatyta, kad blyški treponema pažeidimuose dažniausiai yra tarpląstelinėse erdvėse, periendotelinėje erdvėje, kraujagyslėse, nervinėse skaidulose, ypač esant ankstyvoms sifilio formoms. Blyškios treponemos buvimas periepineuriume dar nėra nervų sistemos pažeidimo įrodymas. Dažniau tokia treponemų gausa būna septicemijos metu. Fagocitozės proceso metu dažnai būna endocitobiozės būklė, kai leukocituose esantys treponemai yra uždaromi daugiamembranėje fagosomoje. Tai, kad treponemai yra įterpti į polimembranines fagosomas, yra labai nepalankus reiškinys, nes esant endocitobiozės būsenai, blyški treponema išlieka ilgą laiką, apsaugota nuo antikūnų ir antibiotikų poveikio. Tuo pačiu metu ląstelė, kurioje susiformavo tokia fagosoma, tarsi apsaugo organizmą nuo infekcijos plitimo ir ligos progresavimo. Ši nestabili pusiausvyra gali išlikti ilgą laiką, apibūdindama latentinę (paslėptą) sifilinės infekcijos eigą.

Eksperimentiniai stebėjimai, kuriuos atliko N.M. Ovčinikovas ir V.V. Delectorsky sutinka su autorių darbais, kurie mano, kad užsikrėtus sifiliu galima ilgalaikė besimptomė eiga (jei paciento organizme yra L formos Treponema pallidum) ir „atsitiktinis“ infekcijos nustatymas stadijoje. latentinis sifilis (lues latens seropositiva, lues ignorata), t. y. treponemos buvimo organizme laikotarpiu, tikriausiai cistų formomis, kurios turi antigeninių savybių ir todėl skatina antikūnų gamybą; tai patvirtina teigiamos serologinės reakcijos į sifilį pacientų kraujyje be matomų klinikinių ligos apraiškų. Be to, kai kuriems pacientams nustatomos neuro- ir viscerosifilio stadijos, t.y. liga vystosi tarsi „aplenkiant“ aktyvias formas.

Norint gauti Treponema pallidum kultūrą, reikalingos sudėtingos sąlygos (specialios terpės, anaerobinės sąlygos ir kt.). Tuo pačiu metu kultūriniai treponemai greitai praranda savo morfologines ir patogenines savybes. Be minėtų treponemos formų, buvo daroma prielaida, kad egzistuoja granuliuotos ir nematomos filtruojamos blyškios treponemos formos.

Už kūno ribų treponema pallidum yra labai jautri išoriniam poveikiui, cheminėms medžiagoms, džiovinimui, šildymui ir saulės spinduliams. Ant namų apyvokos daiktų Treponema pallidum išlaiko savo virulentiškumą, kol išdžiūsta. 40-42°C temperatūra iš pradžių padidina treponemų aktyvumą, o vėliau sukelia jų mirtį; pakaitinus iki 60°C, jie žūva per 15 minučių, o iki 100°C – akimirksniu. Žema temperatūra neturi žalingo poveikio blyškiajai treponemai, o šiuo metu treponemų laikymas deguonies neturinčioje aplinkoje nuo -20 iki -70 ° C temperatūroje arba šaldytas džiovintas yra visuotinai priimtas patogeninių padermių išsaugojimo būdas.

Užsikrėtimo sifiliu sąlygos ir būdai

Sifilio sukėlėjas Treponema pallidum į žmogaus organizmą patenka per pažeistą odą ar gleivines. Įėjimo vartai, pro kuriuos patenka sifilio sukėlėjas, gali būti tokie nereikšmingi, kad jų nepastebėtų tyrėjas. Pacientas, sergantis sifiliu, yra užkrečiamas aplinkiniams, ypač aktyvių infekcijos pasireiškimų laikotarpiu, kurio paviršiuje blyški treponema „išplaunama“ kartu su serumu iš audinių gelmių dėl trinties (vaikščiojant), trinties. (lytinių santykių metu), dirginimas (mechaninis ar cheminis), taip pat su maistu (jei burnos ertmėje randamos sifilinės papulės).

Šiuo metu pagrindiniu užsikrėtimo sifiliu keliu reikėtų pripažinti sergančiojo ir sveiko žmogaus seksualinį kontaktą; buitinės taršos atvejai (naudojant bendrus indus, cigaretes, pypkes ir pan.) pasitaiko retai. Ekstraseksualinė infekcija gali atsirasti, jei paciento burnoje yra išardytų sifilinių elementų. Daug rečiau pastebimi atvejai, kai sifilinių elementų išskyrose aptiktos treponemos patenka ant namų apyvokos daiktų, kurie tampa infekcijos perdavimo tarpininku (drėgnoje aplinkoje treponemos ilgą laiką išlieka gyvybingos už žmogaus kūno ribų). Gydytojai ir kiti medicinos darbuotojai gali užsikrėsti apžiūrėdami sifiliu sergantį pacientą ar gydymo procedūrų metu. Tokie atvejai buvo pastebėti tarp akušerių, chirurgų, akušerių-ginekologų, odontologų, venerologų ir laboratorijų darbuotojų, kurie atliko Treponema pallidum tyrimus. Norint išvengti tokios infekcijos, reikia dirbti su pacientu mūvintis pirštines, stebėti rankų odos vientisumą, o apžiūrėjus pacientą (ypač esant užkrečiamai sifilio stadijai) nusišluostyti rankas dezinfekuojančiu tirpalu ir jas nuplauti. su muilu.

Užsikrėtimo sifiliu atvejai per tiesioginį kraujo perpylimą iš sifiliu sergančio donoro yra labai reti. Manoma, kad paciento seilės yra infekcinės dėl to, kad jose yra Treponema pallidum, tik tuo atveju, jei paciento burnos ertmėje yra sifilinių elementų. Teigiama, kad sifiliu sergančios žindančios moters pienas yra užkrečiamas, net jei krūties srityje nėra matomų sifilinių pakitimų.

Spermos užkrečiamumo klausimas taip pat aiškinamas, nepaisant to, kad aktyviu sifiliu sergančio paciento lytiniuose organuose nėra ligos apraiškų. Tuo pačiu manoma, kad sifiliu sergančių pacientų šlapimas ir prakaitas nėra užkrečiami. Vienas iš galimų sifilinės infekcijos perdavimo būdų yra per placentą: nuo sergančios motinos iki vaisiaus per placentą. Dėl to gali išsivystyti įgimtas sifilis.

Eksperimentiškai nustatyta, kad sifilinės infekcijos išsivystymui įtakos turi ir į bandomojo gyvūno organizmą patekusio patogeno kiekis. Galima daryti prielaidą, kad tai turi tam tikrą reikšmę ir žmonėms (todėl asmenims, ne kartą lytiškai santykiavusiems su sergančiuoju aktyvia sifilio forma, tikimybė užsikrėsti yra daug didesnė lyginant su tais, kurie sirgo vieną ir trumpai -terminuoti seksualiniai santykiai). Tuo pat metu užsikrėtimo kriterijų nebuvimas verčia venerologus profilaktiškai gydyti visus asmenis, lytiškai santykiavusius su infekcine sifilio forma sergančiu ligoniu, taip pat tuos asmenis (ypač vaikus), kurie buvo artimoje šeimoje. kontaktas.

Eksperimentinis sifilis

Sifiliu užkrėsti įvairius gyvūnus, siekiant sukurti eksperimentinį infekcijos modelį (tyrinėti etiologijos, patogenezės, terapijos ir kt. klausimus), buvo bandoma dar praėjusiame amžiuje. Tačiau pirmuosius eksperimentinius gyvūnų užsikrėtimo sifiliu eksperimentus, sulaukusius visuotinio pripažinimo, atliko I.I. Mechnikovas ir Roux 1903 m. Autoriai ne tik sėkmingai užkrėtė dvi šimpanzes sifiliu, bet ir stebėjo antrinio ligos laikotarpio apraiškų (papulių ant pilvo ir galūnių) raidą.

Patogenezė

Paciento organizmo reakcija į Treponema pallidum įvedimą yra sudėtinga, įvairi ir nepakankamai ištirta. Infekcija atsiranda dėl Treponema pallidum prasiskverbimo per odą ar gleivinę, kurios vientisumas paprastai yra pažeistas. Tačiau daugelis autorių pripažįsta galimybę įvesti treponemą per nepažeistą gleivinę. Tuo pačiu metu yra žinoma, kad sveikų žmonių kraujo serume yra veiksnių, kurie imobilizuoja Treponema pallidum. Kartu su kitais veiksniais jie leidžia paaiškinti, kodėl užsikrėtimas ne visada pastebimas kontaktuojant su sergančiu asmeniu.

Dabartinis puslapis: 2 (iš viso knygoje 20 puslapių)

Šriftas:

100% +

Etiologija

Sifilio sukėlėją Treponema pallidum 1905 m. atrado Schaudinn ir Hoffman. Jie jį aptiko sifiliu sergančių pacientų odos bėrimo ir limfmazgių morfologiniuose elementuose. 1912 m. Noguchi ir Moore nustatė jį progresuojančiu paralyžiumi sergančių pacientų smegenų žievėje.

T. pallidum yra prokariotinis mikroorganizmas: jam trūksta branduolinės membranos, jo DNR nesuskirstyta į chromosomas, dauginasi skersinio dalijimosi būdu, jo ląstelės sienelėje yra mureino makromolekulių.

T. pallidum priklauso Spirochaetalis būriui, Spirochaetaecae šeimai, taip pat Borrelia ir Leptospira, Treponema genčiai, Treponema pallidum rūšiai. Pavadinimas "blyški" treponema gavo dėl silpno gebėjimo suvokti spalvą. Treponema genties mikroorganizmai randami žmonėms ir gyvūnams ir gali būti patogeniški arba saprofitiniai. Žmonėms patogeniški yra T. pallidum (venerinio ir nevenerinio sifilio sukėlėjas); T. carateum, T. bojel, T. pertenue (pintų, žandikaulių ir bejelų patogenas); patogeniški gyvūnams yra T. cuniculi, kuri natūraliomis sąlygomis sukelia sifilį triušiams, ir T. Fribourg-Blanc, beždžionių sifilio sukėlėjas.

Saprofitai žmonėms ar gyvūnams yra T. microdentium ir T. macrodentium (burnos ertmėje prie dantenų kraštų ir išmatose žmogaus išangėje); T. denticola (žmonių ir šimpanzių burnos ertmėje); T. refringens (normali moterų ir vyrų lytinių organų mikroflora); T. orale (žmogaus dantenų raukšlėse); T. Scoliodentium ir T. Vincentii (žmogaus burnos ertmėje). Saprofitinės Treponema padermės auga dirbtinėse maistinėse terpėse ir turi antigeninius skirtumus nuo patogeninių mikroorganizmų.

Žmogaus kūne Treponema pallidum egzistuoja įvairiomis formomis. Užkrečiamoms ligos stadijoms būdinga spiralės forma, vėlyvoje ir latentinėje sifilio stadijose atsiranda encistuotų ir L formos Treponema pallidum, atsparių nepalankių aplinkos veiksnių (antikūnų, vaistų, temperatūros poveikio, spinduliuotės) poveikiui. ir tt).

Šios treponema pallidum formos yra pagrindinis būdas palaikyti ir dauginti infekciją nepalankiomis sąlygomis ir yra svarbios norint suprasti latentinių sifilio formų patogenezę, atkryčių atsiradimą ir gydymo nesėkmes.

Hoffmanas savo monografijoje „Die Aetiologie der Syphilis“ (1906) pateikia tokį klasikinį Treponema pallidum aprašymą: „Gyvoje būsenoje ji atrodo kaip subtilus, silpnai lūžtantis spiralės formos darinys. Jo storis vos siekia 1 mikroną, o ilgis svyruoja gana plačiose ribose – nuo ​​6 iki 20 ar daugiau mikronų. Jį sudaro daugybė, vidutiniškai 8–12 garbanų, kurioms būdingas vienodumas, siaurumas ir statumas. Garbanų aukštis link treponemos galų kiek sumažėja, o atstumas tarp jų didėja. Yra labai trumpi mikroorganizmo egzemplioriai (vienas apsisukimas) ir labai ilgi (ypač kultūrose), turintys iki 20 ir daugiau apsisukimų.

Hoffmanas pažymi dar vieną svarbią Treponema pallidum savybę – jos elastingumą, gebėjimą atkakliai išlaikyti taisyklingos spiralės formą. Netgi treponema pallidum, patekusi tarp raudonųjų kraujo kūnelių ir dengiančiojo stiklo, neišsitiesia, nepaisant patiriamo spaudimo.

Pirmiau minėti blyškiosios treponema morfologiniai požymiai ir jai labai būdingi judesiai turi svarbią diferencinę diagnostinę reikšmę. Gyvoje būsenoje, atliekant tamsaus lauko mikroskopiją, Treponema pallidum judesiai pasižymi glotnumu, elegancija ir elegancija, o tai žymiai išskiria ją iš kitų treponemų (treponema pallidum juda su „orumo jausmu“).

Yra keturi pagrindiniai Treponema pallidum judesių tipai: lenkiamasis, sukamasis (sukamasis, sukamasis aplink išilginę ašį), transliacinis ir susitraukiantis (banguotas). Lenkimas (siūbavimas, švytuoklinis) – tai Treponema pallidum gebėjimas sulenkti kūną į šonus kaip švytuoklę. Tam tikra lenkimo judesio rūšis – tai rykšteniškas (rykštę primenantis) judesys, stebimas treponemai prisitvirtinus prie bet kurios ląstelės (limfocitų, eritrocitų ir kt.). Tokiais atvejais treponema sukelia energingus judesius, primenančius rykštės ar rykštės smūgį, tarsi bandydama išsivaduoti iš prie jos prisirišusios ląstelės. Judėjimui į priekį būdingas lėtesnis arba greitesnis treponemos judėjimas viena kryptimi su tam tikrais atsitraukimo laikotarpiais. Sukamąjį judėjimą sukelia treponemos sukimasis aplink savo ašį. Susitraukiantys judesiai pasireiškia kaip bangos konvulsiniai susitraukimai, einantys visame treponemos kūne. Visuotinai pripažįstama, kad treponema pallidum struktūra yra pagrįsta ašiniu siūlu ir protoplazmos sluoksniu, uždarytu apvalkale - tripsinui atspariu periplastu.

Treponema pallidum elektronų mikroskopinė struktūra yra sudėtinga. Spiralinė Treponema pallidum turi šiuos morfologinius komponentus: protoplazminį cilindrą, įskaitant nukleotidą, citoplazmą ir ribosomas, citoplazminę membraną; mezosomos. Fibrilės praeina išilgai protoplazminio cilindro ilgio, blefaroplastų pagalba pritvirtintos prie galinių posūkių; Už fibrilinių pluoštų yra ląstelės sienelė, kurią sudaro trijų sluoksnių membrana ir periferinė kapsulė panaši medžiaga [Delectorsky V.V., 1996]. Kiekvienas paskesnis treponema pallidum posūkis pakartoja ankstesnio posūkio pagrindinių morfologinių struktūrų (fibrilių, membranų, protoplazminio cilindro segmentų) struktūrą. Būtent ši savybė užtikrina panašių spiralės formos egzempliorių atkūrimą skersinio padalijimo metu.

Infekcinėse sifilio formose, kurioms būdingas intensyvus treponemų dauginimasis, išskiriamas specialus morfologinis patogeno tipas, kuris laikomas „agresijos“ forma [Delectorsky V.V., 1996].

Treponema pallidums turi sudėtingą antigeninę sudėtį (baltymų, polisacharidų ir lipidų komponentus), o pagrindinė antigenų dalis yra lokalizuota ląstelės sienelėje.

Treponemos dažniausiai dauginasi skersinio dalijimosi būdu. Tokiais atvejais jie didėja, būsimo dalijimosi vietoje siaurėja, jų apvalkalas išsitempia ir skyla į kelias dalis su skirtingu garbanų skaičiumi, padalijimo vietose iš abiejų pusių matomi tilteliai ir blefaro sluoksniai; naujai susidariusios fibrilės ir senos fibrilės; Mezosomos yra dalijimosi vietos pakraščiuose. Treponema pallidum gali būti padalinta ne tik į pusę, bet ir į daugelį dalių. Padalintos ląstelės tam tikrą laiką gali likti glaudžiai greta viena kitos. Taip pat manoma, kad be skersinio padalijimo, treponema gali atlikti sudėtingesnius vystymosi ciklus, ypač seksualinį dauginimąsi.

Treponema pallidum dauginasi gana lėtai: jos dalijimosi laikas – 30–33 valandos (dauguma kitų mikroorganizmų dauginasi kas 20–40 minučių). Labai trumpi (viena garbana) mėginiai gali prasiskverbti per bakterinius filtrus, kurių porų dydis yra 0,22 mikrono (filtrų, naudojamų skysčių filtravimui sterilizuoti, porų dydis).

Esant nepalankioms gyvenimo sąlygoms, treponema gali sudaryti „išgyvenimo formas“ - cistas ir L formas.

Encysted treponema pallidums (cistos) turi apsauginį apvalkalą (kelis išorinės membranos dangos sluoksnius ir kapsulę primenančią mukopolisacharidinę medžiagą), užtikrinantį sukėlėjo atsparumą neigiamam aplinkos poveikiui. Cistų savybė yra jų gebėjimas išlaikyti antigenines savybes, kurias atskleidžia teigiamos serologinės reakcijos. Treponema pallidum encistuotų formų skaičius smarkiai didėja ligos trukmei ir pasiekia maksimumą sergant antriniu pasikartojančiu sifiliu. Šių cistų buvimas pacientų organizme, matyt, paaiškina ilgalaikį teigiamų serologinių kraujo reakcijų išsilaikymą praėjus daugeliui metų po ankstyvų sifilio formų, taip pat ilgą besimptomę sifilio eigą, kai nėra ankstyvų aktyvių ligos formų. kurios diagnozuojamos atsitiktinai pagal teigiamas serologines reakcijas kraujyje arba esant nervų sistemos ir vidaus organų pažeidimo stadijai.

Antroji Treponema pallidum išsaugojimo paciento organizme forma yra mikrobinės ląstelės L transformacija (L forma). Ši transformacija yra bendras biologinis modelis, būdingas visoms infekcinėms ligoms, ypač lėtinėms. Treponema pallidum L-formai būdingas dalinis arba visiškas ląstelės sienelės praradimas, sumažėjusi medžiagų apykaita ir ląstelių dalijimosi procesų sutrikimas su intensyvia DNR sinteze. Būdingiausias blyškios treponemos L formų morfologinis variantas yra didelės spiralės formos, kurios skersmuo nuo 0,5 iki 2 μm ar daugiau. L formos turi didelį reprodukcinį pajėgumą ir išlaiko galimybę grįžti į įprastą spiralės formos blyškią treponemą. Nustatyta, kad Treponema pallidum L formos yra itin atsparios neigiamam išoriniam poveikiui, pavyzdžiui, penicilino poveikiui, kuriam jų atsparumas padidėja dešimtis ir šimtus tūkstančių kartų. Treponema pallidum L formos neturi antigeninių savybių arba yra labai silpnai išreikštos, todėl klasikinės serologinės reakcijos pacientams nesivysto. Sifilio diagnozė šiais atvejais gali būti nustatyta remiantis teigiamomis Treponema pallidum (TRI) arba imunofluorescencijos (RIF) imobilizacijos reakcijomis, kurios, deja, pasireiškia ir vėlesnėse ligos stadijose, kartais dėl sunkios žalos. nervų sistemai ir vidaus organams.

Treponema pallidums neauga iš paciento kūno ant dirbtinių maistinių medžiagų.

Treponema pallidum nėra labai atspari įvairiems išoriniams poveikiams. Optimali temperatūra jų egzistavimui yra 37°C. Esant 40–42°C už žmogaus kūno ribų, jie miršta per 3–6 valandas, o esant 55°C – per 15 minučių. Visame kraujyje arba serume 4°C temperatūroje mikroorganizmai išlieka gyvybingi mažiausiai 24 valandas, o tai svarbu perpilant kraują. Treponema pallidum yra atspari žemai temperatūrai. Temperatūros sumažinimas iki -7°C neturi didelės įtakos sifilio sukėlėjo gyvybingumui; užšaldytas – 18°C ​​temperatūroje nepraranda užkrečiamumo triušiams ištisus metus.

Lavono audiniuose, ypač laikant šaltyje, Treponema pallidum išlieka gyvybinga 2–3 dienas ar ilgiau. Išdžiūvę jie greitai miršta. Už žmogaus kūno ribų (biologiniuose substratuose, ant buities daiktų) Treponema pallidum išlieka užkrečiama, kol išdžiūsta. Ji labai jautri chemikalams. Įvairios antiseptinės medžiagos turi žalingą poveikį sifilio sukėlėjui. 40 % etanolyje judrumas išlaikomas 30–40 min., 50–60 % etanolyje treponemai iš karto praranda judrumą. Rūgštys ir šarmai greitai naikina treponemą. 0,5% šarminio šarmo tirpale jie iš karto praranda judrumą ir deformuojasi; muilo putose jie taip pat greitai praranda judrumą. Praskiestoje acto rūgštyje treponemai miršta per kelias minutes, o 0,5% druskos rūgšties tirpale jie akimirksniu praranda judrumą. Treponemos greitai žūva maisto produktuose, kuriuose yra rūgščių (portveino, limonado, rūgpienio, giros, acto). Jie akimirksniu praranda judrumą ir miršta esant arseno, gyvsidabrio ir bismuto junginiams. Šių medžiagų baktericidinis aktyvumas didėja didėjant kūno temperatūrai. Penicilinai taip pat turi treponemocidinį poveikį net ir mažomis koncentracijomis. Tačiau Treponema pallidums miršta labai lėtai, o tai paaiškinama lėtu šių bakterijų dauginimu ir mažu medžiagų apykaitos aktyvumu.

Treponemocidinio aktyvumo mažėjimo tvarka antibiotikai išdėstomi tokia tvarka: benzilpenicilinas, magnamicinas, eritromicinas, teramicinas, aureomicinas, chlormicetinas, streptomicinas. Atsparumas veiksmingiausiam Treponema pallidum antibiotikams benzilpenicilinui, palyginti su kitais mikrobais, vystosi daug silpniau ir lėčiau, todėl kai kurie autoriai neigė įgytą Treponema pallidum atsparumą šiam antibiotikui.

Praktiškai įdomūs yra duomenys apie Treponema pallidum užkrečiamumą, randamą konservuotame kraujyje. Nustatyta, kad patogenui inaktyvuoti pakanka 5 dienų konservavimo.

Patogenezė

Sifilio, kaip ir bet kurios kitos infekcinės ligos, eigą pirmiausia lemia mikroorganizmo (treponema pallidum) ir makroorganizmo (žmogaus) savybės ir sąveika, atsirandanti tam tikromis aplinkos sąlygomis. Klinikinėje sifilio eigoje pagrindinį vaidmenį atlieka makroorganizmo būklė, o organizmo atsparumą silpninantys ar sustiprinantys veiksniai gali atitinkamai sustiprinti arba susilpninti patogeninį treponema pallidum poveikį, o kartais ir sėkmingai apsaugoti žmogų nuo užsikrėtimo sifiliu. Veiksniai, silpninantys organizmo reaktyvumą ir neigiamai veikiantys sifilio eigą, yra ankstyva vaikystė ar senatvė, sunkios darbo ir gyvenimo sąlygos, fizinis ir protinis nuovargis, mitybos trūkumai, įvairios ūminės ir lėtinės infekcijos, intoksikacijos (ypač alkoholizmas, narkomanija) ir kt. traumos. Sėkmingą žmogaus organizmo atsparumą sifilio infekcijai skatina fiziologinės apsauginės odos savybės, ypač nepažeisto epidermio raginio sluoksnio nepralaidumas Treponema pallidum atžvilgiu; termolabilių treponemostatinių ir treponemocidinių medžiagų buvimas kai kurių sveikų žmonių kraujo serume, taip pat, galbūt, genetiškai nulemtas asmenų imunitetas infekcijai. Žmogaus organizmas, kuris yra į jį patekusių Treponema pallidums terpė, aktyviai veikia jų virulentiškumą, o tai lemia ypatingų avirulentiškų formų atsiradimą, patogeno išsaugojimą ir dauginimąsi (cistos, L formos). Nepaisant virulentiškumo praradimo, šios treponemos formos žmogaus organizme išlieka gyvybingos visą jo gyvenimą (vežimą). Esant nepalankioms sąlygoms, šios Treponema pallidum formos vėl tampa virulentiškos ir sukelia aktyvius sifilio pasireiškimus. Gali būti, kad šios makro- ir mikroorganizmų sąveikos ypatybės iš dalies paaiškina ilgą besimptomę sifilio eigą.

Minėtų sifilio patogenezės požymių patvirtinimas yra sergančių žmonių klinikiniai stebėjimai ir eksperimentinių tyrimų su gyvūnais rezultatai. Vertingiausia informacija buvo gauta tiriant negydytų sifiliu sergančių pacientų, kurie buvo ištirti praėjus daug metų po užsikrėtimo, likimą. Taigi 1891–1910 m. prof. C. Boeckas atsisakė specifinio gydymo gyvsidabrio ir jodo preparatais 2000 pacientų, sergančių sifiliu. Jis rėmėsi prielaida, kad sifiliu sergantiems pacientams šio gydymo nereikia, nes organizmo imuninės jėgos sėkmingai susidoros su ankstyvomis ligos apraiškomis ir taip užkirs kelią vėlesnių komplikacijų vystymuisi. Siekiant išvengti aplinkinių sveikų žmonių užsikrėtimo, šie pacientai buvo hospitalizuoti klinikoje ir buvo ten, kol išnyks klinikinės ligos apraiškos (nuo 1 iki 12 mėnesių, vidutiniškai 3–6 mėn.). 1955 metais T.Giestlandas paskelbė informaciją apie tolesnį 1147 pacientų iš C.Boecko klinikos likimą. Šio tyrimo rezultatai buvo tokie: 23,6% liga pasikartojo, 10,8% (15,4% vyrų ir 8% moterų) mirė tiesiogiai nuo sifilio; 15,8% (16,4% vyrų ir 14,4% moterų) susirgo tuberkulioziniu ir guminiu tretiniu sifiliu, 10,4% (14,9% vyrų ir 8% moterų) – širdies ir kraujagyslių sistemos sifiliu, 6 ,6% (9,7% vyrų). ir 5% moterų) – neurosifilis.

Taigi šio tyrimo rezultatai rodo, kad 40 % negydytų pacientų pasireiškė vėlyvos sifilio apraiškos. Iš likusių 60 % tirtų žmonių 30 % pasireiškė tik teigiamos serologinės reakcijos, o 30 % neturėjo klinikinių ar serologinių sifilio požymių praėjus dešimtmečiams po užsikrėtimo.

1933 metais JAV Alabamos valstijoje D. Rockwell ir kt. Be gydymo liko 412 sifiliu sergančių pacientų. Po 30 metų šie pacientai buvo ištirti ir rezultatai buvo identiški C. Boecko klinikoje gautiems duomenims.

Natūralios negydyto sifilio eigos rezultatus 1964 metais apibendrino R. Štokhas. Jo nuomone, tokiais atvejais 30% pacientų pajunta savaiminį gijimą, patvirtintą klinikinių simptomų nebuvimu ir neigiamomis serologinėmis reakcijomis. Beveik 30% pacientų nepasireiškia jokių klinikinių sifilio požymių, tačiau serologinės reakcijos išlieka teigiamos visą gyvenimą. Šiems žmonėms pomirtinis tyrimas gali atskleisti mikroskopinius sifilio požymius, tačiau mirtis įvyksta dėl kitų priežasčių. Iš likusių 40 % beveik pusė serga dantenomis, o 25 % – širdies ir kraujagyslių ar nervų sistemos sifiliu.

Sifilis taip pat gali skirtingai vystytis eksperimentiniams gyvūnams. Įrodyta, kad kai kuriems užsikrėtusiems triušiams infekcija apibendrina, kai Treponema pallidum prasiskverbia į visus organus ir atsiranda teigiamų serologinių reakcijų, tačiau klinikinių ligos požymių nepasireiškia („nullerių“).

Treponema pallidum patekimas į odą ir gleivinę sukelia užsikrėtusio žmogaus organizme dviejų lygiagrečių procesų vystymąsi: intensyvų treponemos dauginimąsi jų inokuliacijos vietoje ir greitą plitimą per limfą bei kraujagysles į visus organus ir kūno audinius. Be to, nedidelis blyškios treponemos kiekis labai anksti patenka į tarpvietės limfines erdves, iš kur nervinėmis skaidulomis prasiskverbia į centrinę nervų sistemą. Greito Treponema pallidum plitimo įrodymas yra jų aptikimas triušių limfmazgiuose per 24–48 valandas po užsikrėtimo. Tai netiesiogiai patvirtina asmens profilaktikos duomenys, kuriuos sudaro vietinis lytinių organų gydymas dezinfekuojančiomis priemonėmis po lytinių santykių su sergančiuoju. Geriausias poveikis pastebimas tik tada, kai tokia profilaktika atliekama per pirmąsias 2–4 valandas po lytinių santykių.

Treponema pallidum išplitimas ligos pradžioje nesukelia jokių klinikinių simptomų, tačiau, veikiant patogeno antigeninėms savybėms, nuo pat ligos pradžios organizmo reaktyvumas iš esmės keičiasi. Tai pasireiškia, viena vertus, padidėjus organizmo apsaugai nuo patogeno (imuniteto), kita vertus, pakitusiu audinių jautrumu treponema pallidum (alergija). Šiuos du biologinius reiškinius (imunitetą ir alergiją) reikėtų vertinti kaip dvi to paties biologinio proceso puses – organizmo reaktyvumo pasikeitimą veikiant sifilinei infekcijai. Turėdami vieną priežastinį ryšį, jie turi skirtingą, kartais lygiagrečią, kartais priešingą raidą, sukeldami daugybę ir įvairių klinikinių, fiziologinių ir patomorfologinių pokyčių, tai yra, sifilinės infekcijos raidą. Minėti sifilinio proceso raidos ypatumai rodo įvairius jo klinikinės eigos variantus.

Pirmasis įgyto sifilio eigos variantas yra klasikinis ir buvo sukurtas Ricord'o XIX amžiaus 30-aisiais. Pasirinkus šią parinktį, aiškiausiai atsiskleidžia pagrindiniai sifilinės infekcijos požymiai: 1) banginis aktyvių apraiškų pokytis su latentinės infekcijos laikotarpiais; 2) laipsniški klinikiniai ir patomorfologiniai organų ir audinių pažeidimo pokyčiai, kuriuos sukelia blyški treponema, ypač odos ir gleivinių, laikui bėgant tampa vis ryškesni ir sunkesni [Pavlov S. T. ir kt., 1985]. Pagal Ricord siūlomą periodizaciją klasikinė sifilinės infekcijos eiga skirstoma į šiuos laikotarpius: 1) inkubacinis; 2) pirminis; 3) antrinis; 4) tretinis. Po klasikinių serologinių reakcijų atradimo pirminis sifilis buvo suskirstytas į seronegatyvų ir seropozityvų.

Inkubacinis periodas sifilis (laikas nuo užsikrėtimo momento iki pirmųjų klinikinių ligos simptomų atsiradimo) vidutiniškai trunka 3–4 savaites. Inkubacinis laikotarpis gali būti sutrumpintas iki 10–15 dienų arba padidintas iki 108–190 dienų. Inkubacinio laikotarpio sutrumpėjimas pastebimas pakartotinai užsikrėtus sifiliu ir esant vadinamajai „bipolinei“ šanko vietai. Pakartotinai užsikrėtus, inkubacinio laikotarpio sutrumpėjimas stebimas kartojant iš eilės lytinius santykius su asmeniu, sergančiu sifiliu. Tokiais atvejais pirmasis šankras išsivysto per įprastą laiką, o vėlesnis šansas (ulcera indurativa succentuaria) vystosi daug greičiau. Praėjus 10–12 dienų nuo pirmojo šanko atsiradimo, naujas, vienas po kito einantis šansas nebepasirodo. Inkubacinio laikotarpio pailgėjimas stebimas vyresnio amžiaus ir susilpnėjusiems žmonėms, taip pat reikšmingas (iki 6 mėnesių) dirbtinis jo padidėjimas - dėl palyginti mažų treponemocidinių vaistų, ypač antibiotikų, dozių vartojimo kitoms ligoms (skausmui). gerklės, gripo, pneumonijos, gonorėjos ir kt.). Tokiu atveju įprasta sifilinės infekcijos eigos seka gali būti vienaip ar kitaip iškreipta. Inkubacinio laikotarpio pailgėjimas taip pat stebimas tais atvejais, kai infekcijos šaltinis vartoja antibiotikus. Ypatingo dėmesio nusipelno pacientai, kurie tuo pačiu metu yra užsikrėtę sifiliu ir gonorėja. Kadangi gonorėjos inkubacinis periodas yra 3–5 dienos, jos gydymas šiems pacientams gali žymiai pailginti sifilio inkubacinį laikotarpį. Todėl pacientai, sergantys gonorėja su nežinomais infekcijos šaltiniais, turintiems nuolatinę gyvenamąją ir darbo vietą, po gydymo 6 mėnesius yra atidžiai klinikiniai ir serologiniai stebėjimai. Pacientams, sergantiems ūmine gonorėja su nežinomu infekcijos šaltiniu, jei neįmanoma nustatyti ilgalaikio klinikinio stebėjimo, taikomas profilaktinis antisifilinis gydymas.

Pirminis laikotarpis Sifiliui būdinga erozija ar opos (pirminė sifiloma, šarka, ulcus durum) Treponema pallidum įsiskverbimo į odą ar gleivines vietoje. Praėjus 5–7 (iki 10) dienų nuo pirminės sifilomos atsiradimo, atsiranda antrasis pirminio sifilio simptomas - regioninis limfadenitas (lydintis bubo). Pirminis sifilio periodas skirstomas į pirminį seronegatyvųjį, kai standartinės Wasserman reagino reakcijos ir nuosėdų reakcijos yra neigiamos, ir pirminį seropozityvųjį, kai šios reakcijos tampa teigiamos, o tai pasireiškia vidutiniškai 3-4 savaites nuo pirminės sifilomos atsiradimo.

Antrinis laikotarpis Sifilis prasideda vidutiniškai 2 1/2 mėnesio po užsikrėtimo ir jam būdingi generalizuoti odos ir gleivinių bėrimai. Jo trukmė be gydymo – iki 15 metų (dažniausiai 2–4 metai). Sergant antriniu sifiliu, infekcinis procesas vyksta bangomis: aktyvių klinikinių pasireiškimų periodai (antrinis šviežias ir pasikartojantis sifilis) kaitaliojasi su latentinės besimptomės ligos laikotarpiais (latentinis sifilis).

Tretinis laikotarpis Sifiliui būdingas gumbų ar dantenų susidarymas ant odos ir gleivinių, taip pat labai pažeidžiami vidaus organai (širdies ir kraujagyslių sistema, kepenys ir kt.), nervų sistema, kaulai, sąnariai. Tretiniai pažeidimai dažniau išsivysto nuo 3 iki 6 metų nuo ligos pradžios, bet kartais praėjus dešimtmečiams po užsikrėtimo. Tretinis sifilis, kaip ir antrinis sifilis, pasireiškia klinikiniais recidyvais (aktyvus tretinis sifilis) ir remisijomis (latentinis tretinis sifilis).

Sifilis be šanko("sifilis be galvos") yra klinikinis sifilio tipas, kuris atsiranda, kai Treponema pallidum patenka į žmogaus organizmą, neprasiskverbdama per odą ar gleivines. Infekcija atsiranda per gilias injekcijas, pjūvius (pavyzdžiui, operacijos metu) arba perpylus užkrėstą kraują (perpylimo sifilis). Klinikiniai simptomai dažniausiai pasireiškia po 2–2 1/2 mėnesių ir atitinka antrinį sifilio periodą. Tolesnė sifilio eiga nesiskiria nuo įprastos.

Piktybinis sifilis(piktybinis sifilis) yra reta antrinio sifilio periodo forma. Kartais tai pasireiškia kaip atkrytis 5-6 ligos mėnesius. Piktybinio sifilio klinikinių apraiškų ypatybė yra gana dažnas šanso polinkis į nekrozę ir periferinį augimą, pirminio periodo sutrumpėjimas iki 3–4 savaičių, vyravimas ant odos ir gleivinių antriniu periodu, be to, geltonosios dėmės ir papulinis uždegimas, pustulinis sifilidas (ektima, rupijos, impetigo). Išsiveržimai, ypač ant gleivinių, yra linkę į išopėjimą. Specifinio poliadenito paprastai nėra; blyškią treponemą esant pustuliniam sifiliui sunku nustatyti. Serologinės reakcijos į sifilį (Wassermann reakcija ir treponeminės reakcijos) kartais būna neigiamos. Pradėjus gydymą penicilinu, Wasserman reakcija gali tapti teigiama.

Piktybiniam sifiliui būdingi bendros ligonio būklės sutrikimai, užsitęsęs karščiavimas, intoksikacijos simptomai. Vidaus organų įtraukimas į procesą yra retas, tačiau apsunkina eigą. Daugelį mėnesių negydomiems pacientams patologinis procesas nėra linkęs pereiti į latentinę būseną, ligos atkryčiai atsiranda vienas po kito, beveik nėra latentinių periodų. Gydomasis benzilpenicilino poveikis yra labai geras.

Sunki piktybinio sifilio eiga yra susijusi su staigiu organizmo apsaugos sumažėjimu dėl įvairių įprastų ligų ir apsinuodijimų, pirmiausia alkoholizmo. Taip pat gali būti, kad piktybiniu sifiliu sergantiems pacientams pasireiškia hipererginė reakcija į Treponema pallidum, nes jie yra labai jautrūs Treponema pallidum antigenams.

Paslėptas sifilis(latens sifilis) diagnozuojamas žmonėms, kuriems nėra klinikinių ligos apraiškų, remiantis teigiamų serologinių reakcijų nustatymu. Sifilis gali būti latentinis nuo pat ligos pradžios (pirminis sifilinės infekcijos latentinis laikotarpis, latentinis nepatikslintas sifilis, "nežinomas sifilis" - sifilis ignorata), arba prieš latentinių periodų atsiradimą atsiranda klinikiniai sifilio simptomai (antrinis sifilinės infekcijos latentinis laikotarpis). ). Paslėpto nežinomo sifilio atvejais pacientas nežino užsikrėtimo laiko, gydytojas negali nustatyti ligos laikotarpio ir laiko. Antrąją latentinio sifilio grupę sudaro pacientai, kuriems anksčiau buvo klinikinių ligos pasireiškimų, tačiau jie išnyko veikiami antibiotikų dozėmis, kurių nepakanka ligai išgydyti, arba spontaniškai. Latentinis sifilis gali pasireikšti bet kuriuo ligos laikotarpiu (pirminiu, antriniu ir tretiniu).

Siekiant nustatyti latentiniu sifiliu sergančius pacientus, svarbu atlikti profilaktinį gyventojų patikrinimą. Manoma, kad latentiniu sifiliu sergančių pacientų skaičiaus padidėjimą skatina sifilio patomorfizmas, padažnėjęs ištrintų ligos atvejų, o tai palengvina plačiai paplitęs antibiotikų vartojimas medicinos praktikoje.

Ilgalaikė besimptomė įgyto sifilio eiga. Sifilis ilgą laiką gali būti besimptomis. Šie ligoniai neserga ankstyvomis aktyviomis ligos formomis ir paprastai diagnozuojami atsitiktinai, remiantis teigiamomis serologinėmis reakcijomis jau vėlyvojo latentinio sifilio stadijoje arba neurosifilio ir vidaus organų sifilio stadijose. M. V. Milichas (1987) šį sifilio eigos variantą laiko tokiu pat dažnu ir būdingu, kaip ir įprastą klasikinį sifilį, kurį Ricordas išsamiai aprašė 1838 m.

Esant ilgai besimptomiai sifilio eigai, ankstyva latentinė jo stadija nediagnozuojama, nes klasikinės serologinės reakcijos ilgą laiką yra arba neigiamos, arba netirtos. Tokios besimptomės eigos priežastis – Treponema pallidum biologinių savybių pokytis dėl jos transformacijos į cistas (tuomet serologinės reakcijos būna teigiamos) arba į L formas (tuomet serologinės reakcijos būna neigiamos).

Kaip besimptomės sifilio eigos trukmės dėsningumo įrodymą M. V. Milichas nurodo tokius faktus: 1) 70–90 % pacientų, sergančių vėlyvomis sifilio formomis, anamnezėje nėra požymių apie ankstesnes ligos formas. ; 2) yra didelė pacientų grupė, nustatyta remiantis teigiamomis serologinėmis reakcijomis kraujyje, kurių vienas iš sutuoktinių ir vaikai po ilgo lytinio kontakto paprastai išlieka sveiki. Pasitaikė atvejų, kai žmonės dėl savo darbo pobūdžio ilgą laiką buvo medikų priežiūroje, įskaitant serologinį tyrimą, ir pas juos nebuvo rasta jokių sifilio požymių. Tačiau vėliau paaiškėjo, kad jie serga tabes dorsalis ar kitomis vėlyvomis sifilio formomis. Pasitaikė ir besimptomio įgimto sifilio atvejų.

Imunitetas.Šiuo metu manoma, kad tikro imuniteto nuo sifilio nėra, todėl žmogus neturi natūralaus imuniteto sifiliui. Tačiau manoma, kad šis klausimas negali būti laikomas galutinai išspręstu, ypač kai kurie žmonės neužsikrečia sifiliu tais atvejais, kai atrodo, kad tai neišvengiamai įvyks. Gali būti, kad tolesni tyrimai įrodys, kad yra žmonių, turinčių genetiškai nulemtą atsparumą sifilio infekcijai [Milich M.V., 1987].

Dar gerokai prieš Treponema pallidum atradimą mokslininkai kūrė bandymai užkrėsti gyvūnus sifiliu. Dabar sunku nustatyti, kas pirmasis tai padarė, nes gyvūnų klinika nepalaikė patogeno atradimo. I.I.Mechnikovas ir Roux 1903 metais sėkmingai užkrėtė dvi šimpanzes sifiliu. Pirmieji triušio akies užkrėtimo eksperimentai priskiriami Jense (1881); Bertarelli (1906) užkrėtė triušį sifiliu, įtrindamas jį į akies ragenos įbrėžimą. 1907 m. Parodi pirmą kartą užkrėtė triušį, suleisdamas medžiagą iš sifilinės papulės po tunica vaginalis.

Šiuo metu triušis yra pagrindinis gyvūnas eksperimentams susirgus eksperimentiniu sifiliu. Gyvūnai užkrečiami blyškios treponemos suspensija, išgauta iš sifilio apraiškų, įvedant į sėklidę (ankstyvas orchitas), intradermiškai ant kapšelio (gaunantis šansą), iš šono į nuskustą odos paviršių, įtrinant į skarifikuotą odos paviršių. į odą arba intradermiškai, į priekinę akies kamerą, po pakaušiu, į smegenis.

Pasibaigus inkubaciniam periodui (2-3 savaitės) Treponema pallidum vartojimo vietoje Atsiranda nedidelis sutankinimas, palaipsniui didėjantis ir įgaunantis kremzlės konsistenciją. Jo centre susidaro nekrozė ir šankras, padengtas maža kruvina pluta. Šankro turinyje randamas didžiulis treponemos kiekis. Šankro periferijoje nėra uždegiminių reiškinių. Maždaug po 3-4 savaičių šankras suminkštėja, sumažėja treponemų skaičius. Serologinės reakcijos tampa teigiamos, jų titras palaipsniui didėja.

Kartu su šankrai triušio p. regioniniai limfmazgiai iki žirnio dydžio. 2,5-3 mėnesius po šankro susidarymo gyvūnui gali pasireikšti antriniai pasireiškimai (papuliniai, papulokortaliniai, rupijos formos bėrimai), kurių turinyje randama blyški treponema. Roseolas neatsiranda. Triušiams antrinių pasireiškimų procentas skiriasi. Dažniausiai antrinės apraiškos yra lokalizuotos kapšelio odoje, galūnėse, ausų šaknyse ir viršutiniuose lankuose. Antriniam triušių sifilio periodui būdingas nuplikimas. Taip pat stebimas parenchiminio keratito vystymasis, kurio skaičius skiriasi priklausomai nuo metų laiko.

Tretinio laikotarpio pasireiškimas sifilis yra labai retas. Įtikinamų įrodymų apie nervų sistemos pažeidimą kol kas nėra. Pastebimas triušių vidaus organų įtraukimas į patologinį procesą: aortitas, pakitimai kepenyse ir kt (L. S. Zenin, 1929; S. L. Rogaishis, 1935).

Literatūroje yra pavienių pranešimų (P.S. Grigorjevas, K.G. Yarysheva, 1928 m.) apie sėkmingą jų gavimo patirtį. įgimtas sifilis. Kartais, užsikrėtus blyškiąja treponema, triušiams neatsiranda ligos požymių arba nėra klinikinių apraiškų, jei sukėlėjas yra limfmazgiuose ar vidaus organuose (tokie triušiai vadinami nulleriais – jie turi infekcinį imunitetą sifiliui).

Įjungta eksperimentinis sifilio modelis Tiriamas vaistų terapinis efektyvumas.

Pakartotinė infekcija yra pakartotinė užsikrėtimas. Svarbu tiksliai žinoti, kad pacientas pasveiko po pirmosios infekcijos. Daug požymių rodo pakartotinį užsikrėtimą:

1. Reinfekcijos metu besivystančios pirminės sifilomos vieta yra toli nuo šankrao lokalizacijos vietos pirmosios infekcijos metu.
2. Tipiškas naujai besivystančios pirminės sifilomos vaizdas.
3. Blyškių spirochetų buvimas pažeidime.
4. Šviežios regioninės bubo plėtra.
5. Perėjimas nuo neigiamų serologinių reakcijų prie teigiamų pirminės sifilomos vystymosi pradžioje.
6. Ankstesnės infekcijos patikimumas ir išsamus jos gydymas praeityje.
7. Pasikartojančio bėrimo nebuvimas.
8. Sifilio diagnozė partneriui (t.y. konfrontacija).

Žmonėms nėra įgimto imuniteto sifiliui. Tie, kurie pasveiko nuo sifilio, taip pat neturi stipraus imuniteto ir gali vėl užsikrėsti (reinfekcija).
Paciento, sergančio sifiliu, organizme susidaro nesterilus infekcinis imunitetas, kuris atsiranda praėjus 10-14 dienų po šankro atsiradimo. Ir nors Treponema pallidum yra paciento kūne, jis praktiškai nėra jautrus naujai infekcijai. Imunitetas egzistuoja tol, kol patogenas yra organizme, ir išnyksta, kai tik pasveiksta.

Nesterilų imunitetą lydi alerginė reakcija. Išnykus infekciniam imunitetui, išnyksta infekcinė alergija. Vadinasi, sergant sifiliu, organizmo reaktyvumas kinta dviem kryptimis: padidėja (alergija) ir sumažėja (imunitetas).
Svarbiausias imuniteto veiksnys yra fagocitozė, kai makrofagai ir histiocitai užfiksuoja limfocito apsuptą treponemą, o dalis jos pereina į limfocitą, kuris tampa jautrus šiems antigenams. Reaguojant į treponemos buvimą organizme, susidaro imunoglobulino antikūnai: IgM (reaginai), IgG (imobilizinai), IgA (fluoresceinai).

Imunitetas sergant sifiliu pasyviai neperduodamas, nors sifiliu sergančio paciento serume buvo rasta specifinių antikūnų prieš blyškiąją spirochetą (agliutininai, lizinai).

Superinfekcija – tai papildomos blyškių spirochetų masės sluoksniavimas ant esamų organizme Inkubaciniu periodu ir pirminėmis 10-14 pirminio sifilio periodo dienų, kai infekcinis imunitetas nesusiformuoja, papildoma infekcija pasireiškia sifilio liga. naujo šanko išsivystymas.Jis yra mažesnio dydžio ir atsirado po sutrumpėjusio inkubacinio periodo Tokie šankai vadinami nuosekliais.Antriniu periodu infekcijos vietoje atsiranda papulė arba pustulė, tretiniame – gumburėlis arba gumma. .

EKSPERIMENTINIS SIFILIS

Dar gerokai prieš Treponema pallidum atradimą mokslininkai bandė užkrėsti gyvūnus sifiliu. Dabar sunku nustatyti, kas pirmasis tai padarė, nes gyvūnų klinika nepalaikė patogeno atradimo.
I.I.Mechnikovas ir Roux 1903 metais sėkmingai užkrėtė dvi šimpanzes sifiliu. Pirmieji triušio akies užkrėtimo eksperimentai priskiriami Jense (1881); Bertarelli (1906) užkrėtė triušį sifiliu, įtrindamas jį į akies ragenos įbrėžimą. 1907 m. Parodi pirmą kartą užkrėtė triušį, suleisdamas medžiagą iš sifilinės papulės po tunica vaginalis.
Šiuo metu triušis yra pagrindinis gyvūnas, skirtas eksperimentams užsikrėsti eksperimentiniu sifiliu. Gyvūnai užkrečiami blyškios treponemos suspensija, išgauta iš sifilio apraiškų, įvedant į sėklidę (ankstyvas orchitas), intradermiškai ant kapšelio (gaunantis šansą), iš šono į nuskustą odos paviršių, įtrinant į skarifikuotą odos paviršių. į odą arba intradermiškai, į priekinę akies kamerą, po pakaušiu, į smegenis.
Po inkubacinio laikotarpio (2-3 savaites) Treponema pallidum vartojimo vietoje atsiranda nedidelis suspaudimas, palaipsniui didėjantis ir įgaunantis kremzlės konsistenciją. Jo centre susidaro nekrozė ir šankras, padengtas maža kruvina pluta. Šankro turinyje randamas didžiulis treponemos kiekis. Šankro periferijoje nėra uždegiminių reiškinių. Maždaug po 3-4 savaičių šankras suminkštėja, sumažėja treponemų skaičius. Serologinės reakcijos tampa teigiamos, jų titras palaipsniui didėja.
Kartu su šankra triušiui apčiuopiami regioniniai limfmazgiai iki žirnio dydžio. Praėjus 2,5–3 mėnesiams po šankro susidarymo, gyvūnas gali
Gali atsirasti antrinių apraiškų (papuliniai, papulokrustaliniai, rupijos formos bėrimai), kurių turinyje randama blyški treponema. Roseolas neatsiranda. Triušiams antrinių pasireiškimų procentas skiriasi. Dažniausiai antrinės apraiškos yra lokalizuotos kapšelio odoje, galūnėse, ausų šaknyse ir viršutiniuose lankuose. Antriniam triušių sifilio periodui būdingas nuplikimas. Taip pat stebimas parenchiminio keratito vystymasis, kurio skaičius skiriasi priklausomai nuo metų laiko.
Tretinio sifilio laikotarpio pasireiškimas yra labai retas. Įtikinamų įrodymų apie nervų sistemos pažeidimą kol kas nėra. Pastebimas triušių vidaus organų įtraukimas į patologinį procesą: aortitas, pakitimai kepenyse ir kt (L. S. Zenin, 1929; S. L. Gogaishis, 1935). Literatūroje yra pavienių pranešimų (P.S. Grigorjevas, K.G. Yarysheva, 1928) apie sėkmingus įgimto sifilio susirgimo iš jų patirtį. Kartais, užsikrėtus blyškiąja treponema, triušiams neatsiranda ligos požymių arba nėra klinikinių apraiškų, jei sukėlėjas yra limfmazgiuose ar vidaus organuose (tokie triušiai vadinami nulleriais – jie turi infekcinį imunitetą sifiliui).
Vaistų terapinis efektyvumas tiriamas taikant eksperimentinį sifilio modelį.
Pastaraisiais metais pasirodė pranešimų, kad imunizavus triušius treponeminėmis vakcinomis, buvo galima apsisaugoti nuo tolesnio šių gyvūnų užsikrėtimo patogeninės treponema pallidum suspensija. Tačiau šių rezultatų nepatvirtino N. M. Ovchinnikovas ir kt.

Neturime galimybės čia išvardyti ir analizuoti visų namų darbų, susijusių su eksperimentiniu sifiliu. Nurodysime tik Leningrado mokyklos atliktus darbus - M. V. Veksel, A. Ya. Vilenchuk, S. E. Gorbavitsky, P. G. Oganesyan, S. T. Pavlov ir kt.; Maskvos mokykla - P. S. Grigorjevas, V. A. Rachmanovas, M. A. Rozentul, Yu. A. Finkelšteinas ir kiti; Odesos mokykla – G. I. Boevskaya, M. M. Israel, I. D. Perkel ir kt.

Treponema pallidum patenka į žmogaus organizmą per pažeistą odą ar gleivines. Įėjimo vartai gali būti tokie maži, kad likti nepastebėti. Žmogus, sergantis sifiliu, yra užkrečiamas kitiems, ypač esant aktyvioms infekcijos apraiškoms. Treponema pallidums su seroziniu skysčiu gali patekti į paviršių iš audinių gelmių dėl trinties (vaikščiojant), trinties (lytinio akto metu), dirginimo (mechaninio ar cheminio), taip pat iš burnos ertmės, jei randamos sifilinės papulės. ten.

Šiuo metu seksualinis kontaktas turėtų būti pripažintas pagrindiniu užsikrėtimo sifiliu būdu. Buitinės infekcijos (per indus, cigaretes, pypkes ir kt.) atvejai yra reti. Ekstraseksualinė infekcija galima, jei paciento burnoje yra erozuotų sifilinių elementų. Kur kas rečiau sifilio elementų išmetimas atsiduria ant buities daiktų, kurie tampa tarpininkais

nieko pernešant infekciją (drėgnoje aplinkoje treponemai ilgą laiką išlieka gyvybingi už žmogaus kūno ribų). Sveikatos priežiūros darbuotojai gali užsikrėsti apžiūrėdami sifiliu sergantį pacientą arba atlikdami medicinines procedūras. Tokie atvejai buvo pastebėti tarp akušerių, chirurgų, akušerių-ginekologų, odontologų, venerologų ir laboratorijų darbuotojų, kurie atliko Treponema pallidum tyrimus. Norint išvengti tokios infekcijos, reikia dirbti su pirštinėmis, stebėti rankų odos vientisumą, o apžiūrėjus pacientą (ypač esant užkrečiamai sifilio stadijai), nusimauti pirštines, nuvalyti rankas dezinfekuojančiu tirpalu ir nusiplauti. juos su muilu.

Užsikrėtimo sifiliu atvejai per tiesioginį kraujo perpylimą iš sifiliu sergančio donoro yra labai reti. Manoma, kad paciento seilės yra užkrečiamos tik tuo atveju, jei paciento burnos ertmėje yra sifilinių elementų. Buvo teigiama, kad motinos pienas yra užkrečiamas, net jei spenelių srityje nėra matomų sifilinių pakitimų. Spermos užkrečiamumo klausimas taip pat aiškinamas nesant ligos apraiškų ant paciento, sergančio aktyviu sifiliu, lytinių organų. Tuo pačiu manoma, kad sifiliu sergančių pacientų šlapimas ir prakaitas nėra užkrečiami. Galimas infekcijos perdavimas iš sergančios motinos vaisiui per placentą. Dėl to gali išsivystyti įgimtas sifilis.

Sifiliui išsivystyti svarbus ir patogeno kiekis, patekęs į bandomojo gyvūno organizmą. Matyt, panašiai tai vyksta ir žmonėms. Asmenims, kurie pakartotinai turėjo lytinių santykių su ligoniu, sergančiu aktyvia sifilio forma, užsikrėtimo tikimybė yra daug didesnė nei tiems, kurie turėjo vienkartinį ir trumpalaikį lytinį kontaktą. Sveikų žmonių kraujo serume yra veiksnių, kurie imobilizuoja Treponema pallidum. Kartu su kitais veiksniais jie padeda paaiškinti, kodėl infekcija ne visada atsiranda kontaktuojant su sergančiu asmeniu. Namų gydytoja sifilidologė M.V. Milichas, remdamasis savo duomenimis ir literatūros analize, manė, kad infekcija gali nepasireikšti 49-57 proc.



Patogenezė. Pagrindiniai Treponema pallidum plitimo organizme keliai yra limfinė ir kraujotakos sistemos. Patohistologiniai tyrimai parodė, kad pirmosiomis dienomis po užsikrėtimo Treponema pallidum užpildo limfos tarpus ir perivaskulinius limfinius tarpus. Tik po to jie randami smulkiųjų kraujagyslių spindyje ir jų sienelėse. Paaiškinimas

Šis Treponema pallidum, kuris yra fakultatyvinis anaerobas, tropizmas pastebimas dėl žymiai mažesnio deguonies kiekio limfoje, palyginti su arteriniu ir veniniu krauju. Į organizmą patekusios baltosios treponemos intensyviai dauginasi ir plinta limfoje, kur deguonies kiekis neviršija 0,1 proc., o veniniame kraujyje – 100, o arteriniame – 200 kartų (8-12 ir 20). %, atitinkamai).

Kartu su judėjimu limfine sistema treponemai per kraują patenka į visus organus ir audinius. Tai patvirtina žinomi recipientų užsikrėtimo donorų krauju atvejai ligos inkubaciniu laikotarpiu.

Pirminio ir pirmaisiais antrinio sifilio mėnesiais vyrauja spiralinė treponema pallidum forma, vėliau ji virsta L formomis ir cistomis, o tai yra patogenetinis pagrindimas keisti sifilio periodus nuo akivaizdžių prie latentinių. Serorezistencijos reiškinys – teigiamų serologinių reakcijų išsaugojimas po pilno gydymo – siejamas su ilgalaikiu pakitusių blyškiosios treponemos formų buvimu paciento organizme. Cistos, kurių neveikia penicilinas, turi antigeninį aktyvumą, todėl serologinės reakcijos išlieka teigiamos tol, kol organizme išlieka pakitusios treponema pallidum formos.

Klinikinių ir serologinių ligos atkryčių patogenezėje po pilno gydymo svarbų vaidmenį atlieka cistų ir L formų gebėjimas vėl transformuotis į virulentinę spiralinę formą. Kai kuriems pacientams, išnykus klinikiniams sifilio požymiams ir serologinių reakcijų neigiamumui, po kelių mėnesių jie staiga tampa teigiami, o kai kuriais atvejais vėl atsiranda klinikinių infekcijos požymių. Papildoma specifinė (antibiotikai) ir nespecifinė (pirogeninė, vitaminai) terapija ne visada duoda norimų rezultatų. Tik po kelių mėnesių serologinių reakcijų titras gali sumažėti spontaniškai ir be papildomo gydymo. Teigiami serologiniai tyrimai bet kuriuo atveju reikalauja specifinio gydymo.

Imuninę sistemą suaktyvina Treponema pallidum sąveika su antigeną pristatančiomis ląstelėmis: monocitinėmis ir Langerhanso ląstelėmis. Užfiksavusios antigeną, Langerhanso ląstelės patenka į brandžią stadiją, praranda procesus ir migruoja į limfmazgius bei blužnį, kur veikia subpopuliacijas.

T ir B limfocitai pagerina CD4 antigenų, keratinocitų ir uždegiminių infiltratų ląstelių pateikimą. Šiuo atveju stebimas ląstelinio imuniteto komponento slopinimas.

Imunitetas. Superinfekcija. Reinfekcija. Sergant sifiline infekcija, susidaro nesterilus (infekcinis) imunitetas, kuris išlieka tol, kol išnyksta treponemos. Infekcija pasireiškia žmonėms, kurių humoralinio ir ląstelinio imuniteto faktorių nepakanka, kraujo serume yra mažas treponemostatinių ir treponemocidinių medžiagų kiekis. Pagal PSO klasifikaciją sifilis yra imunodeficito liga. Ląstelių imunosupresija buvo nustatyta ankstyvose infekcijos stadijose, T-limfocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje ir T priklausomose limfoidinių organų zonose.

Sifilio inkubaciniu laikotarpiu Treponema pallidum greitai plinta limfogeniniu keliu. Kūno atsakas pirminės sifilomos ir regioninio skleradenito forma vėluoja. Pasibaigus pirminiam ir antriniam sifilio periodui, masinis treponemų dauginimasis ir jų išplitimas visame kūne (treponeminis sepsis). Dėl to išsivysto bendrieji ligos simptomai (karščiavimas, silpnumas, negalavimas, kaulų ir sąnarių skausmas, poliadenitas). Dėl imunobiologinių apsauginių mechanizmų mobilizavimo dauguma treponemų miršta ir prasideda latentinis antrinio sifilio periodas.

Silpnėjant apsauginiams makroorganizmo procesams, treponemai dauginasi ir sukelia atkrytį (antrinį pasikartojantį sifilį). Po to vėl mobilizuojama gynyba, o nesant gydymo, blyški treponema (galbūt cistos) prisideda prie sifilinės infekcijos išlikimo. Banguota infekcijos eiga antriniu laikotarpiu atspindi sudėtingą ryšį tarp mikroorganizmo ir makroorganizmo.

Antriniu periodu suaktyvėja faktoriai, slopinantys limfocitų proliferacinę funkciją, mažėja neutrofilų fagocitinis aktyvumas, didėja jų gebėjimas formuoti fagosomas. Suaktyvėja antikūnų sintezė, padidėja serumo imunoglobulinų G, A ir M koncentracija. Manoma, kad sifilio pradžioje IgG ir IgM kiekis serume yra didesnis, o vėlesnėse formose lieka tik IgG. Sifiliui būdinga antigeno-antikūno reakcija palaiko banginę, stadijinę ligos eigą, ypač ryškią pirminiu ir antriniu periodu.

Tretiniame sifilio periode, kai audiniuose lieka tik nedidelis blyškios treponemos kiekis, didelis įsijautrinimas treponemams ir jų toksinams pasireiškia savita anafilaksine reakcija su nekroze ir vėliau randais. Kadangi po gydymo regresuoja ne tik sifilio apraiškos, bet ir humoraliniai-ląsteliniai imuninės gynybos veiksniai, pakartotinai kontaktuojant galima nauja infekcija.

Pakartotinė infekcija vadinama pakartotine infekcija. Norint diagnozuoti pakartotinę infekciją, būtina kitokia šanko vieta nei pirmosios infekcijos metu, blyški treponema ir regioninio skleradenito atsiradimas. Pakartotinės infekcijos patikimumą patvirtina pakankamas pirmosios infekcijos gydymas ir neigiamos serologinės reakcijos po gydymo. Atsižvelgiama į sifilinės infekcijos buvimą per lytinius santykius. Reinfekcija skiriama nuo superinfekcijos – nepagydyto paciento pakartotinio užsikrėtimo. Tokiu atveju prie esamų tarsi pridedama nauja Treponema pallidum porcija, todėl skirtingais ligos periodais superinfekcija pasireiškia skirtingai. Taigi, inkubaciniu periodu ir per pirmąsias 10-14 pirminio sifilio periodo dienų, kai infekcinis imunitetas dar nesusiformavęs, papildoma infekcija pasireiškia naujo šanko išsivystymu. Šis šarkas yra mažesnio dydžio ir atsiranda po sutrumpinto inkubacinio laikotarpio (iki 10-15 dienų). Tokie šankai vadinami nuosekliais (ulcera indurata seccentu-aria). Kituose superinfekcijos etapuose organizmas į naują infekciją reaguoja bėrimais, atitinkančiais stadiją, kurioje ji buvo naujos treponemų „dalies“ atėjimo metu. Taigi antriniu laikotarpiu infekcijos vietoje atsiranda papulė ar pustulė, tretiniame - gumburėlis ar guma.

Sifilio klasifikacija

Organizmo reakcija į Treponema pallidum įvedimą ir dauginimąsi pasireiškia pasikeitus aktyviems, kliniškai ryškiems ligos laikotarpiams ir laikotarpiams be apraiškų ant odos ir matomų gleivinių (vadinamieji paslėpti, latentiniai periodai). Prancūzų sifilidologas Ricoras atkreipė dėmesį į natūralią laikotarpių kaitą „klasikinės“ sifilio eigos metu. Sifilio metu išskiriamas inkubacinis, pirminis, antrinis ir tretinis periodai.

Mūsų šalyje yra vieninga sifilio klasifikacija. Jis pagrįstas ligos stadija, kai pacientas pirmą kartą kreipėsi į medikus.

Žemiau pateikiamas sifilio skirstymas pagal Tarptautinę ligų klasifikaciją, 10 peržiūrą. TLK remiasi etiologija, anatomine lokalizacija, ligos pradžios aplinkybėmis su diagnostiniu vietinių apraiškų, komplikacijų ir pagrindinių ligos procesų aprašymu. Norint gauti patikimus statistinius duomenis, juos centralizuotai apdoroti, ypač kompiuterių pagalba, analizuoti epidemiologinę situaciją, tinkamai įvertinti gydymo metodų efektyvumą, patartina vartoti vieną terminiją.

Nuo 1999 m. TLK pakeitė visas kitas Rusijos ligų klasifikacijas.



Atsitiktiniai straipsniai

Aukštyn