Sifilinio hepatito simptomai. ŽIV, sifilis, hepatitas: prevencija ir skubi prevencija. Humous sifilio stadija

Sifilinis hepatitas pasireiškia 4-6% pacientų, sergančių vėlyvuoju visceraliniu sifiliu. Sifiliniai kepenų pažeidimai gali būti įgimti arba įgyti.

Sifilinio hepatito simptomai

Įgimtas sifilinis hepatitas

Klinikinis įgimto sifilinio hepatito vaizdas atitinka kitos etiologijos lėtinį intersticinį hepatitą arba kepenų cirozę. Gelta dažniausiai nepasireiškia.

Vaikas gali gimti negyvas arba mirti nuo spirochetalinės septicemijos netrukus po gimimo. Išryškėja kitos (ekstrahepatinės) įgimto sifilio apraiškos. Pastebima hepatosplenomegalija ir labai retai gelta.

Įgytas sifilinis hepatitas išsivysto kaip viena iš ankstyvojo arba vėlyvojo visceralinio sifilio formų.

Ankstyvas sifilinis hepatitas pasireiškia anikterinėmis formomis, kartu su sukietėjusių kepenų ir blužnies padidėjimu.

Antriniu sifilio periodu kepenų pažeidimas pasireiškia isterija, odos niežuliu ir kitais ūminio sifilinio hepatito simptomais.

Vėlyvasis sifilinis hepatitas gali pasireikšti keturiomis formomis: lėtiniu epiteliniu, lėtiniu intersticiniu, ribotu guminiu ir miliariniu guminiu hepatitu.

  • Lėtinio epitelinio hepatito simptomai yra nespecifiniai: bendras negalavimas, skausmas ir sunkumas kepenyse, anoreksija, pykinimas, vėmimas ir stiprus niežulys. Kepenys šiek tiek padidintos, išsikišusios 4-5 cm iš po šonkaulių lanko krašto, tankios, bet neskausmingos.
  • Sergant lėtiniu: intersticiniam hepatitui būdingas intensyvus kepenų skausmas, jo padidėjimas, tankumas palpuojant, tačiau geltos ankstyvosiose ligos stadijose nebūna. Vėlyvuoju laikotarpiu, kai išsivysto sifilinė kepenų cirozė, prisijungia gelta ir aštrus odos niežėjimas.
  • Miliarinis guminis hepatitas. Pasireiškia skausmu kepenyse, vienodu jo padidėjimu (lygiu paviršiumi). Funkcinis kepenų žymenų aktyvumas išlieka ilgą laiką, gelta dažniausiai nebūna.
  • Ribotą guminį hepatitą lydi stiprus skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis. Skleros ir odos isterija, kiti kepenų funkcijos sutrikimai yra šiek tiek išreikšti; pradinėse ligos stadijose gelta atsiranda tik dėl mechaninio tulžies latakų obstrukcijos.

Klinikinis dantenų hepatito vaizdas gali būti panašus į skrandžio ar kepenų vėžį, tulžies akmenligę, maliariją, kepenų cirozę ir kitas ligas. Pacientai skundžiasi pasikartojančiais skausmais hipochondrijoje, kurie yra panašūs į mėšlungį. Skausmas dažnai išlieka visą ligą, kartais tik pradiniu laikotarpiu. Kūno temperatūra gali būti normali arba pakilti iki 38 o C, o kartais ir daugiau. Dažnai temperatūros kreivė tampa netaisyklinga. Kūno temperatūros padidėjimas kartais derinamas su šaltkrėtis. Karščiavimas ir šaltkrėtis yra uždegiminių kepenų pokyčių paūmėjimo pasekmė. Kepenys yra padidėjusios, tankios, gumbuotos, skausmingos. Kai kuriais atvejais periferinių dantenų dezintegracijos metu atskirų kepenų dalių minkštėjimas nustatomas palpuojant. Gelta yra reta. Jo atsiradimas paaiškinamas mechaniniu didelių tulžies latakų suspaudimu guma. Taip pat retai pastebima portalinė hipertenzija ir ascitas. Kraujo sudėtis mažai keičiasi. Tik sunkiais ligos atvejais nustatoma nedidelė mažakraujystė. Dažnai nustatoma vidutinio sunkumo leukocitozė.

Sifilinio hepatito eiga

Kepenų sifilio eiga negydytais atvejais baigiasi ligonio mirtimi dėl didelių pakitimų tiek kepenyse, tiek kituose organuose. Ilgalaikis apsinuodijimas kartu su karščiavimu ir skausmais, sukeliančiais nemigą, drastiškai išsekina pacientus. Mirtis gali pasireikšti su kacheksijos ir intoksikacijos simptomais. Kitais atvejais mirtis įvyksta dėl cirozės komplikacijų, cholemijos su tulžies latakų suspaudimu dėl randų, hepatargijos, kuri staiga gali atsirasti ant ankstesnės ligos eigos. Guminių procesų gydymas ne visada gali padėti pasveikti; gydymas yra ypač nesėkmingas ten, kur jau yra išsivystę cicatricial pokyčiai.

Sifilis gali sukelti rimtų komplikacijų ŽIV užsikrėtusiems pacientams. Kai kurie autoriai sifilinį hepatitą laiko su ŽIV susijusia liga.

Įgimti kepenų pažeidimai sergant sifiliu

Įgimti kepenų pažeidimai sergant sifiliu yra intersticinis hepatitas su jungiamojo audinio peraugimu dėl kelių miliporų ir dantenų, dėl kurių padidėja organas ir padidėja jo tankis. Kepenų struktūra smarkiai sutrikusi, lobuliacija neaptikta. Kepenys padidėja, tampa tankios; jame yra daug spirochetų. Vystosi difuzinis hepatitas, atsiranda fibrozė, vėliau – formuojasi kepenų cirozė.

Ankstyvas įgimtas sifilis. Histologinis kepenų audinio tyrimas atskleidžia cholestazės, fibrozės ir ekstramedulinės kraujodaros židinių reiškinius.

Vėlyvas įgimtas sifilis dabar yra itin retas. Jam būdingas lėtinis uždegimas ir padidėjusio jautrumo reakcijos. Tuo pačiu metu kepenyse gali susidaryti gumos.

Įgytas sifilinis hepatitas

Sifilinio hepatito diagnozė

Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į anamnezinius duomenis apie sifilio ligą ir praeityje taikytą specifinį antisifilinį klinikinių apraiškų gydymą; teigiamos Wasserman reakcijos aptikimas. Tačiau neigiama Wasserman reakcija neatmeta sifilinio hepatito. Lemiamą reikšmę turi imunofluorescencinės reakcijos, blyškios treponemos imobilizacijos reakcijos, taip pat ELISA, RIGA, mikroprecipitacijos reakcijos duomenys bei bandomojo gydymo rezultatai.

Šimtai tiekėjų iš Indijos į Rusiją atveža vaistus nuo hepatito C, tačiau tik M-PHARMA padės įsigyti sofosbuvirą ir daklatasvirą, o profesionalūs konsultantai atsakys į visus jūsų klausimus viso gydymo metu.

Hepatitu vadinamos ūminės ir lėtinės uždegiminės kepenų ligos, kurios nėra židininės, o išplitusios. Skirtingi hepatitai turi skirtingus infekcijos būdus, skiriasi ir ligos progresavimo greitis, klinikinės apraiškos, gydymo metodai ir prognozė. Netgi skirtingų hepatito tipų simptomai skiriasi. Be to, kai kurie simptomai yra ryškesni nei kiti, o tai lemia hepatito tipas.

Pagrindiniai simptomai

  1. Gelta. Simptomas yra dažnas ir atsiranda dėl to, kad kepenų pažeidimo metu bilirubinas patenka į paciento kraują. Kraujas, cirkuliuodamas per kūną, perneša jį per organus ir audinius, nudažydamas juos geltonai.
  2. Skausmo atsiradimas dešiniojo hipochondrijos srityje. Jis atsiranda dėl padidėjusio kepenų dydžio, dėl kurio atsiranda skausmas, kuris yra nuobodus ir užsitęsęs arba yra paroksizminio pobūdžio.
  3. Gerovės pablogėjimas, lydimas karščiavimo, galvos skausmo, galvos svaigimo, virškinimo sutrikimų, mieguistumo ir vangumo. Visa tai yra bilirubino poveikio organizmui pasekmė.

Ūminis ir lėtinis hepatitas

Hepatitas serga ūminėmis ir lėtinėmis formomis. Ūminės formos jie atsiranda esant virusiniam kepenų pažeidimui, taip pat apsinuodijus įvairių rūšių nuodais. Esant ūminėms ligos eigos formoms, pacientų būklė sparčiai blogėja, o tai prisideda prie greitesnio simptomų vystymosi.

Su šia ligos forma palanki prognozė yra visiškai įmanoma. Išskyrus jo pavertimą lėtiniu. Ūminėje formoje liga lengvai diagnozuojama ir lengviau gydoma. Negydomas ūminis hepatitas lengvai pereina į lėtinę formą. Kartais sunkiu apsinuodijimu (pavyzdžiui, alkoholiu) lėtinė forma pasireiškia savaime. Esant lėtinei hepatito formai, vyksta kepenų ląstelių pakeitimas jungiamuoju audiniu. Jis yra silpnai išreikštas, eina lėtai, todėl kartais lieka nediagnozuotas iki kepenų cirozės pradžios. Lėtinis hepatitas gydomas blogiau, o jo išgydymo prognozė ne tokia palanki. Esant ūminei ligos eigai, labai pablogėja sveikatos būklė, išsivysto gelta, atsiranda intoksikacija, mažėja funkcinis kepenų darbas, padidėja bilirubino kiekis kraujyje. Laiku nustačius ir veiksmingai gydant ūminį hepatitą, pacientas dažniausiai pasveiksta. Kai liga trunka ilgiau nei šešis mėnesius, hepatitas tampa lėtinis. Lėtinė ligos forma sukelia rimtus organizmo sutrikimus – padidėja blužnis ir kepenys, sutrinka medžiagų apykaita, atsiranda komplikacijų kepenų cirozės ir onkologinių darinių pavidalu. Jei paciento imunitetas yra susilpnėjęs, netinkamai pasirinktas gydymo režimas arba yra priklausomybė nuo alkoholio, hepatito perėjimas į lėtinę formą kelia grėsmę paciento gyvybei.

Hepatito rūšys

Hepatitas yra kelių tipų: A, B, C, D, E, F, G, jie taip pat vadinami virusiniais hepatitais, nes jų atsiradimo priežastis yra virusas.

Hepatitas A

Šis hepatito tipas dar vadinamas Botkino liga. Jo inkubacinis laikotarpis svyruoja nuo 7 dienų iki 2 mėnesių. Jo sukėlėjas – RNR virusas – sergančio žmogaus sveikam gali užsikrėsti nekokybiškų produktų ir vandens pagalba, kontaktuojant su ligonio naudojamais buities daiktais. Hepatitas A gali būti trijų formų, jos skirstomos pagal ligos pasireiškimo stiprumą:
  • esant ūminei formai su gelta, kepenys yra rimtai pažeistos;
  • su poūmiu be geltos, galime kalbėti apie švelnesnę ligos versiją;
  • subklinikinėje formoje simptomų galite net nepastebėti, nors užsikrėtęs žmogus yra viruso šaltinis ir gali užkrėsti kitus.

Hepatitas B

Ši liga dar vadinama serumo hepatitu. Kartu su kepenų ir blužnies padidėjimu, sąnarių skausmu, vėmimu, temperatūra, kepenų pažeidimu. Jis vystosi ūminėmis arba lėtinėmis formomis, kurias lemia paciento imuniteto būklė. Užsikrėtimo būdai: injekcijų metu pažeidžiant sanitarines taisykles, lytinių santykių metu, perpilant kraują, naudojant blogai dezinfekuotus medicinos instrumentus. Inkubacinis laikotarpis yra 50 ÷ 180 dienų. Sergamumą hepatitu B sumažina skiepijimas.

Hepatitas C

Ši liga yra viena iš sunkiausių ligų, nes ją dažnai lydi cirozė arba kepenų vėžys, kuris vėliau baigiasi mirtimi. Liga sunkiai gydoma, be to, kartą sirgęs hepatitu C, žmogus gali užsikrėsti ta pačia liga iš naujo. Išgydyti HCV nelengva: susirgus hepatitu C ūmine forma pasveiksta 20 % sergančiųjų, o 70 % ligonių organizmas pats nepajėgia atsigauti nuo viruso, liga tampa lėtine. . Iki šiol nepavyko nustatyti priežasties, kodėl vieni gydo patys, o kiti – ne. Lėtinė hepatito C forma savaime neišnyks, todėl ją reikia gydyti. Ūminės HCV formos diagnostiką ir gydymą atlieka infekcinės ligos specialistas, lėtinę – hepatologas ar gastroenterologas. Užsikrėsti galima perpylus užsikrėtusio donoro plazmą ar kraują, naudojant prastai apdorotus medicinos instrumentus, lytiškai, o serganti mama infekciją perduoda vaikui. Hepatito C virusas (HCV) sparčiai plinta visame pasaulyje, sergančiųjų skaičius jau seniai viršijo pusantro šimto milijonų žmonių. Anksčiau HCV buvo sunku gydyti, tačiau dabar ligą galima išgydyti naudojant šiuolaikinius tiesioginio veikimo antivirusinius vaistus. Tik ši terapija yra gana brangi, todėl ne visi gali tai sau leisti.

Hepatitas D

Šio tipo hepatitas D galimas tik kartu užsikrėtus hepatito B virusu (koinfekcija – vienos ląstelės užsikrėtimas skirtingų tipų virusais). Jį lydi didžiulis kepenų pažeidimas ir ūmi ligos eiga. Užsikrėtimo būdai – ligos viruso patekimas į sveiko žmogaus kraują nuo viruso nešiotojo ar sergančio žmogaus. Inkubacinis laikotarpis trunka 20 ÷ 50 dienų. Išoriškai ligos eiga primena hepatitą B, tačiau jo forma sunkesnė. Gali tapti lėtine, vėliau pereiti į cirozę. Galima skiepytis panašiai kaip ir nuo hepatito B.

Hepatitas E

Savo eiga ir perdavimo mechanizmu šiek tiek primena hepatitą A, nes jis taip pat perduodamas per kraują. Jo bruožas yra žaibiškų formų, sukeliančių mirtį, atsiradimas ne ilgiau kaip 10 dienų. Kitais atvejais jį galima veiksmingai išgydyti, o pasveikimo prognozė dažniausiai būna palanki. Išimtis gali būti nėštumas, nes rizika netekti vaiko artėja prie 100%.

Hepatitas F

Šio tipo hepatitas dar nėra pakankamai ištirtas. Tik žinoma, kad ligą sukelia du skirtingi virusai: vienas buvo išskirtas iš donorų kraujo, antrasis rastas po kraujo perpylimo hepatitu susirgusio paciento išmatose. Požymiai: gelta, karščiavimas, ascitas (skysčių kaupimasis pilvo ertmėje), kepenų ir blužnies dydžio padidėjimas, bilirubino ir kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, šlapimo ir išmatos, taip pat bendras organizmo apsinuodijimas. Veiksmingi hepatito F gydymo metodai dar nebuvo sukurti.

Hepatitas G

Šis hepatito tipas panašus į hepatitą C, tačiau nėra toks pavojingas, nes nesukelia cirozės ir kepenų vėžio. Cirozė gali pasireikšti tik kartu užsikrėtus hepatitu G ir C.

Diagnostika

Virusinio hepatito simptomai yra panašūs vienas į kitą, kaip ir kai kurios kitos virusinės infekcijos. Dėl šios priežasties sunku tiksliai diagnozuoti pacientą. Atitinkamai, norint išsiaiškinti hepatito tipą ir teisingą gydymo paskyrimą, reikalingi laboratoriniai kraujo tyrimai, skirti nustatyti žymenis - rodiklius, kurie yra individualūs kiekvienam viruso tipui. Nustačius tokių žymenų buvimą ir jų santykį, galima nustatyti ligos stadiją, jos aktyvumą ir galimą baigtį. Siekiant sekti proceso dinamiką, po tam tikro laiko apklausos kartojamos.

Kaip gydomas hepatitas C?

Šiuolaikiniai lėtinių HCV formų gydymo režimai sumažinami iki kombinuoto antivirusinio gydymo, įskaitant tiesioginio veikimo antivirusinius vaistus, tokius kaip sofosbuviras, velpatasviras, daklatasviras, ledipasviras įvairiais deriniais. Siekiant padidinti veiksmingumą, kartais pridedamas ribavirinas ir interferonai. Šis veikliųjų medžiagų derinys sustabdo virusų dauginimąsi, gelbsti kepenis nuo žalingo jų poveikio. Ši terapija turi keletą trūkumų:
  1. Vaistų, skirtų kovai su hepatito virusu, kaina yra didelė, todėl ne visi gali juos nusipirkti.
  2. Tam tikrų vaistų vartojimas lydi nemalonų šalutinį poveikį, įskaitant karščiavimą, pykinimą ir viduriavimą.
Lėtinių hepatito formų gydymo trukmė, priklausomai nuo viruso genotipo, organizmo pažeidimo laipsnio ir vartojamų vaistų, trunka nuo kelių mėnesių iki metų. Kadangi hepatitas C pirmiausia pažeidžia kepenis, pacientai turi laikytis griežtos dietos.

HCV genotipų ypatybės

Hepatitas C yra vienas pavojingiausių virusinių hepatitų. Ligą sukelia RNR virusas, vadinamas Flaviviridae. Hepatito C virusas taip pat žinomas kaip „švelnus žudikas“. Tokį nemalonų epitetą jis gavo dėl to, kad pradinėje stadijoje liga visai nelydi jokių simptomų. Nėra klasikinės geltos požymių, nėra skausmo dešiniojo hipochondrijos srityje. Viruso buvimą galima nustatyti ne anksčiau kaip po poros mėnesių po užsikrėtimo. O prieš tai imuninės sistemos reakcijos visiškai nėra ir kraujyje neįmanoma aptikti žymenų, todėl neįmanoma atlikti genotipų nustatymo. HCV ypatumas apima ir tai, kad dauginimosi proceso metu patekęs į kraują virusas pradeda sparčiai mutuoti. Tokios mutacijos neleidžia užsikrėtusio žmogaus imuninei sistemai prisitaikyti ir kovoti su liga. Dėl to liga gali tęstis keletą metų be jokių simptomų, po kurių beveik iš karto atsiranda cirozė ar piktybinis auglys. Be to, 85% atvejų ūminės formos liga tampa lėtinė. Hepatito C virusas turi svarbią savybę – genetinės struktūros įvairovę. Tiesą sakant, hepatitas C yra virusų rinkinys, klasifikuojamas pagal jų struktūrinius variantus ir suskirstytas į genotipus ir potipius. Genotipas yra genų, koduojančių paveldimus požymius, suma. Kol kas medicina žino 11 hepatito C viruso genotipų, kurie turi savo potipius. Genotipas nurodomas skaičiais nuo 1 iki 11 (nors klinikiniuose tyrimuose dažniausiai naudojami 1–6 genotipai), o potipiai – lotyniškos abėcėlės raidėmis:
  • 1a, 1b ir 1c;
  • 2a, 2b, 2c ir 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ir 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ir 4j;
Įvairiose šalyse HCV genotipai pasiskirsto skirtingai, pavyzdžiui, Rusijoje dažniausiai randama nuo pirmo iki trečio. Ligos eigos sunkumas priklauso nuo genotipo įvairovės, jie nustato gydymo režimą, jo trukmę ir gydymo rezultatą.

Kaip HCV padermės plinta visame pasaulyje?

Žemės rutulio teritorijoje hepatito C genotipai yra pasiskirstę nevienalyčiai, o dažniausiai galite rasti 1, 2, 3 genotipus, o kai kuriose srityse jis atrodo taip:

  • Vakarų Europoje ir jos rytiniuose regionuose dažniausiai pasitaiko 1 ir 2 genotipai;
  • JAV – 1a ir 1b potipiai;
  • Šiaurės Afrikoje 4 genotipas yra labiausiai paplitęs.
Galimos HCV infekcijos rizika yra žmonėms, sergantiems kraujo ligomis (kraujodaros sistemos navikais, hemofilija ir kt.), taip pat pacientams, kurie gydomi dializės skyriuose. 1 genotipas laikomas labiausiai paplitusiu pasaulio šalyse – jis sudaro ~ 50% visų susirgimų. Antroje vietoje pagal paplitimą yra 3 genotipas, kurio rodiklis yra šiek tiek didesnis nei 30%. HCV pasiskirstymas Rusijos teritorijoje labai skiriasi nuo pasaulio ar Europos variantų:
  • 1b genotipas sudaro ~50% atvejų;
  • 3a genotipui ~20 proc.
  • ~10% pacientų yra užsikrėtę hepatitu 1a;
  • 2 genotipo hepatitas nustatytas ~5% užsikrėtusiųjų.
Tačiau HCV terapijos sunkumai priklauso ne tik nuo genotipo. Gydymo veiksmingumui įtakos turi ir šie veiksniai:
  • pacientų amžius. Jaunų žmonių išgydymo tikimybė yra daug didesnė;
  • moterims lengviau pasveikti nei vyrams;
  • svarbus kepenų pažeidimo laipsnis – palankus rezultatas didesnis, kai joms pažeidžiama mažiau;
  • viruso apkrovos dydis - kuo mažiau virusų organizme gydymo pradžioje, tuo veiksmingesnė terapija;
  • paciento svoris: kuo jis didesnis, tuo gydymas sudėtingesnis.
Todėl gydymo režimą parenka gydantis gydytojas, remdamasis minėtais veiksniais, genotipų nustatymu ir EASL (Europos kepenų ligų asociacijos) rekomendacijomis. EASL nuolat atnaujina savo rekomendacijas ir, atsiradus naujiems veiksmingiems vaistams hepatitui C gydyti, koreguoja rekomenduojamus gydymo režimus.

Kam gresia HCV infekcija?

Kaip žinote, hepatito C virusas perduodamas per kraują, todėl greičiausiai užsikrėsti gali:
  • pacientams, kuriems perpilamas kraujas;
  • pacientams ir klientams odontologijos kabinetuose ir medicinos įstaigose, kuriose medicinos instrumentai yra netinkamai sterilizuoti;
  • dėl nesterilių instrumentų gali būti pavojinga lankytis nagų ir grožio salone;
  • auskarų ir tatuiruočių mėgėjai taip pat gali nukentėti nuo prastai apdorotų įrankių,
  • didelė užsikrėtimo rizika tiems, kurie vartoja narkotikus dėl pakartotinio nesterilių adatų naudojimo;
  • vaisius gali užsikrėsti nuo motinos, užsikrėtusios hepatitu C;
  • lytinio akto metu infekcija gali patekti ir į sveiko žmogaus organizmą.

Kaip gydomas hepatitas C?

Hepatito C virusas ne veltui buvo laikomas „švelniu“ virusu žudiku. Jis gali nepasireikšti metų metus, o po to staiga pasireiškia komplikacijų, kurias lydi cirozė ar kepenų vėžys, forma. Tačiau daugiau nei 177 milijonai žmonių pasaulyje buvo diagnozuoti HCV. Iki 2013 m. taikytas gydymas, derinant interferono ir ribavirino injekcijas, suteikė pacientams galimybę pasveikti ne daugiau kaip 40–50 proc. Be to, jį lydėjo rimtas ir skausmingas šalutinis poveikis. Situacija pasikeitė 2013 metų vasarą, kai JAV farmacijos milžinė „Gilead Sciences“ užpatentavo medžiagą sofosbuvirą, gaminamą kaip vaistą „Sovaldi“ prekės ženklu, į kurią buvo įtraukta 400 mg vaisto. Tai tapo pirmuoju tiesioginio veikimo antivirusiniu vaistu (DAA), skirtu kovai su HCV. Klinikinių sofosbuviro tyrimų rezultatai nudžiugino gydytojus veiksmingumu, kuris, priklausomai nuo genotipo, siekė 85 ÷ 95%, o gydymo kurso trukmė buvo daugiau nei perpus mažesnė, palyginti su gydymu interferonais ir ribavirinu. Ir nors farmacijos įmonė Gilead užpatentavo sofosbuvirą, 2007 m. jį susintetino Michaelas Sophia, Pharmasett darbuotojas, kurį vėliau įsigijo Gilead Sciences. Nuo Mykolo vardo jo susintetinta medžiaga buvo pavadinta sofosbuviru. Pats Michaelas Sophia kartu su grupe mokslininkų, padariusių daugybę atradimų, atskleidusių HCV prigimtį, o tai leido sukurti veiksmingą vaistą jo gydymui, gavo Lasker-DeBakey apdovanojimą už klinikinius medicinos tyrimus. Na, o beveik visas pelnas, gautas pardavus naują veiksmingą įrankį, atiteko Gileadui, kuris Sovaldi nustatė monopoliškai aukštas kainas. Be to, įmonė savo plėtrą apsaugojo specialiu patentu, pagal kurį „Gilead“ ir kai kurios jos partnerės tapo išskirtinės teisės gaminti originalų DAA savininkais. Dėl to Gilead pelnas per pirmuosius dvejus vaisto rinkodaros metus daug kartų viršijo visas išlaidas, kurias įmonė patyrė įsigijusi Pharmasett, gaudama patentą ir vėlesnius klinikinius tyrimus.

Kas yra Sofosbuvir?

Šio vaisto veiksmingumas kovojant su HCV buvo toks didelis, kad dabar beveik nė vienas gydymo režimas negali išsiversti be jo vartojimo. Sofosbuvir nerekomenduojama vartoti kaip monoterapija, tačiau kompleksiškai naudojant jis rodo išskirtinai gerus rezultatus. Iš pradžių vaistas buvo vartojamas kartu su ribavirinu ir interferonu, o tai leido nesudėtingais atvejais pasveikti vos per 12 savaičių. Ir tai nepaisant to, kad gydymas tik interferonu ir ribavirinu buvo perpus efektyvesnis, o jo trukmė kartais viršydavo 40 savaičių. Po 2013 m. kiekvieni paskesni metai atnešdavo naujienų apie vis daugiau naujų vaistų, sėkmingai kovojančių su hepatito C virusu, atsiradimą:

  • daclatasvir pasirodė 2014 m.;
  • 2015-ieji buvo ledipasviro gimimo metai;
  • 2016 patenkinti velpatasvir sukūrimu.
Daclatasvir išleido Bristol-Myers Squibb kaip Daklinza, kuriame yra 60 mg veikliosios medžiagos. Kitas dvi medžiagas sukūrė Gileado mokslininkai, ir kadangi nė viena iš jų nebuvo tinkama monoterapijai, vaistai buvo naudojami tik kartu su sofosbuviru. Siekiant palengvinti gydymą, Gilead apdairiai išleido naujai sukurtus vaistus iš karto kartu su sofosbuviru. Taigi buvo narkotikų:
  • Harvoni, 400 mg sofosbuviro ir 90 mg ledipasviro derinys;
  • Epclusa, kurioje buvo 400 mg sofosbuviro ir 100 mg velpatasviro.
Gydydami daklatasviru, Sovaldi ir Daklinzas turėjo vartoti du skirtingus vaistus. Kiekvienas iš suporuotų veikliųjų medžiagų derinių buvo naudojamas tam tikriems HCV genotipams gydyti pagal EASL rekomenduojamas gydymo schemas. Ir tik sofosbuviro derinys su velpatasviru pasirodė esąs pangenotipinė (universali) priemonė. Epclusa išgydė visus hepatito C genotipus beveik tokiu pat dideliu efektyvumu – maždaug 97 ÷ 100%.

Generinių vaistų atsiradimas

Klinikiniai tyrimai patvirtino gydymo veiksmingumą, tačiau visi šie itin veiksmingi vaistai turėjo vieną reikšmingą trūkumą – per aukštas kainas, kurios neleido jų įsigyti didžiajai daliai sergančiųjų. Monopoliškai aukštos Gileado produktų kainos sukėlė pasipiktinimą ir skandalus, privertusius patentų turėtojus daryti tam tikras nuolaidas, kai kurioms Indijos, Egipto ir Pakistano įmonėms suteikiant licencijas gaminti tokių veiksmingų ir populiarių vaistų analogus (generikus). Be to, kovai su patentų savininkais, siūlančiais vaistus gydyti šališkomis kainomis, vadovavo Indija, kaip šalis, kurioje gyvena milijonai lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų. Dėl šios kovos Gilead išdavė licencijas ir patentų plėtrą 11 Indijos kompanijų, skirtų savarankiškai gaminti pirmąjį sofosbuvirą, o vėliau ir kitus naujus vaistus. Licencijas gavę Indijos gamintojai greitai pradėjo generinių vaistų gamybą, gaminamiems vaistams priskirdami savo prekinius pavadinimus. Taip pirmą kartą pasirodė generiniai Sovaldi vaistai, vėliau Daklinza, Harvoni, Epclusa ir Indija tapo pasauline jų gamybos lydere. Indijos gamintojai pagal licencijos sutartį moka 7% savo uždarbio patentų savininkams. Tačiau net ir su šiais mokėjimais Indijoje pagamintų generinių vaistų kaina buvo dešimt kartų mažesnė nei originalių.

Veikimo mechanizmai

Kaip buvo pranešta anksčiau, atsiradę nauji HCV gydymo būdai yra klasifikuojami kaip DAA ir veikia tiesiogiai virusą. Anksčiau gydymui naudotas interferonas su ribavirinu sustiprino žmogaus imuninę sistemą, padėdamas organizmui atsispirti ligai. Kiekviena medžiaga virusą veikia savaip:
  1. Sofosbuviras blokuoja RNR polimerazę, taip slopindamas viruso replikaciją.
  1. Daklatasviras, ledipasviras ir velpatasviras yra NS5A inhibitoriai, trukdantys virusams plisti ir patekti į sveikas ląsteles.
Toks tikslinis poveikis leidžia sėkmingai kovoti su HCV, gydymui naudojant sofosbuvirą suporuotą su daklatasviru, ledipasviru, velpatasviru. Kartais, siekiant sustiprinti poveikį virusui, į porą pridedamas trečiasis komponentas, kuris dažniausiai yra ribavirinas.

Generinių vaistų gamintojai iš Indijos

Šalies farmacijos įmonės pasinaudojo joms suteiktomis licencijomis, o dabar Indija gamina tokius „Sovaldi“ generinius vaistus:
  • Hepcvir gamina Cipla Ltd.;
  • Hepcinat – Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • „MyHep“ yra „Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.“ gamintojas;
  • „SoviHep“ – „Zydus Heptiza Ltd.“;
  • Sofovir yra Hetero Drugs Ltd. gamintojas;
  • Resof – gamina Dr Reddy's Laboratories;
  • Virso – išleidžia Strides Arcolab.
Daklinza analogai taip pat gaminami Indijoje:
  • Natdac iš Natco Pharma;
  • Dacihep Zydus Heptiza;
  • Daclahep iš Hetero Drugs;
  • „Strides Arcolab“ „Dactovin“;
  • „Biocon Ltd.“ „Daclawin“. & Hetero Drugs Ltd.;
  • „Mylan Pharmaceuticals“ „Mydacla“.
Po Gilead Indijos vaistų gamintojai taip pat įsisavino Harvoni gamybą, todėl buvo sukurti šie generiniai vaistai:
  • Ledifos – išleidžia Hetero;
  • Hepcinat LP – Natco;
  • Myhep LVIR - Mylan;
  • Hepcvir L – Cipla Ltd.;
  • Cimivir L - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LadyHep – Zydus.
Ir jau 2017 m. buvo įsisavinta šių indiškų generinių Epclusa gamyba:
  • Velpanat išleido Natco Pharma;
  • Velasof išleidimą įvaldė Hetero Drugs;
  • „SoviHep V“ išleido „Zydus Heptiza“.
Kaip matote, Indijos farmacijos įmonės neatsilieka nuo Amerikos gamintojų, greitai įsisavindamos naujai sukurtus vaistus, laikydamosi visų kokybinių, kiekybinių ir medicininių savybių. Atsparus, įskaitant farmakokinetinį bioekvivalentiškumą, palyginti su originalais.

Reikalavimai generiniams vaistams

Generiniu vaistu vadinamas vaistas, kuris pagal savo pagrindines farmakologines savybes gali pakeisti gydymą brangiais originaliais vaistais, turinčiais patentą. Juos galima išleisti ir su licencija, ir be jos, tik jos buvimas daro gaminamą analogą licencijuotą. Išduodant licenciją Indijos farmacijos įmonėms, Gilead taip pat suteikė joms gamybos technologiją, suteikdama licencijų turėtojams teisę į nepriklausomą kainų politiką. Kad vaisto analogas būtų laikomas generiniu, jis turi atitikti keletą parametrų:
  1. Preparate būtina laikytis svarbiausių farmacinių komponentų santykio tiek kokybinių, tiek kiekybinių standartų atžvilgiu.
  1. Turėtų būti laikomasi atitinkamų tarptautinių standartų.
  1. Reikalingas privalomas atitinkamų gamybos sąlygų laikymasis.
  1. Preparatai turi išlaikyti atitinkamą absorbcijos parametrų ekvivalentą.
Verta paminėti, kad PSO rūpinasi vaistų prieinamumu, siekdama pakeisti brangius firminius vaistus biudžetiniais generiniais vaistais.

Egipto generiniai sofosbuvir vaistai

Skirtingai nei Indija, Egipto farmacijos įmonės netapo pasaulinės hepatito C generinių vaistų gamybos lyderėmis, nors jos taip pat įvaldė sofosbuviro analogų gamybą. Tiesa, dažniausiai jų gaminami analogai yra nelicencijuoti:
  • MPI Viropack, gamina Marcyrl Pharmaceutical Industries, vieną iš pirmųjų Egipto generinių vaistų;
  • Heterosofirą gamina Pharmed Healthcare. Is vienintelis licencijuotas generinis vaistas Egipte. Ant pakuotės, po holograma, yra paslėptas kodas, leidžiantis patikrinti vaisto originalumą gamintojo svetainėje, taip pašalinant jo padirbimą;
  • Grateziano, gamintojas Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, gamina Vimeo;
  • Sofocivir gamintojas ZetaPhar.

Hepatito generiniai vaistai iš Bangladešo

Bangladešas yra dar viena šalis, kurioje gaminama daug generinių vaistų nuo HCV. Be to, ši šalis net nereikalauja licencijų firminių vaistų analogų gamybai, nes iki 2030 metų jos farmacijos įmonės gali gaminti tokius vaistus be atitinkamų licencijos dokumentų. Garsiausia ir naujausiomis technologijomis aprūpinta farmacijos įmonė „Beacon Pharmaceuticals Ltd. Jos gamybos patalpų dizainas buvo sukurtas Europos specialistų ir atitinka tarptautinius standartus. Beacon parduoda šiuos generinius vaistus, skirtus hepatito C virusui gydyti:
  • Soforal yra generinis sofosbuviras, kuriame yra 400 mg veikliosios medžiagos. Skirtingai nuo tradicinių pakuočių buteliuose po 28 vienetus, Soforal gaminamas lizdinių plokštelių pavidalu po 8 tabletes vienoje plokštelėje;
  • Daklaviras yra generinis daklatasviras, vienoje vaisto tabletėje yra 60 mg veikliosios medžiagos. Jis taip pat išleidžiamas lizdinių plokštelių pavidalu, tačiau kiekvienoje plokštelėje yra 10 tablečių;
  • Sofosvel yra generinis Epclusa, kurio sudėtyje yra 400 mg sofosbuviro ir 100 mg velpatasviro. Pangenotipinis (universalus) vaistas, veiksmingas gydant HCV genotipus 1 ÷ 6. Ir šiuo atveju nėra įprastos pakuotės buteliukuose, tabletės supakuotos į lizdines plokšteles po 6 vienetus kiekvienoje plokštelėje.
  • Darvoni yra sudėtingas vaistas, kuriame yra 400 mg sofosbuviro ir 60 mg daklatasviro. Jei reikia derinti gydymą sofosbuviru su daklatasviru, naudojant kitų gamintojų vaistus, būtina išgerti kiekvienos rūšies tabletę. Ir Beacon sujungė juos į vieną tabletę. Darvoni supakuota į lizdines plokšteles po 6 tabletes vienoje plokštelėje, siunčiama tik eksportui.
Pirkdami vaistus iš „Beacon“ pagal gydymo kursą, turėtumėte atsižvelgti į jų pakuotės originalumą, kad įsigytumėte gydymui reikalingą sumą. Žymiausios Indijos farmacijos įmonės Kaip minėta, šalies farmacijos kompanijoms gavusi licencijas generinių vaistų HCV terapijai gamybai, Indija tapo pasauline jų gamybos lydere. Tačiau tarp daugybės įmonių verta paminėti keletą, kurių produktai yra žinomiausi Rusijoje.

Natco Pharma Ltd.

Populiariausia farmacijos įmonė yra Natco Pharma Ltd., kurios vaistai išgelbėjo keliasdešimt tūkstančių lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų gyvybes. Ji įvaldė beveik visos tiesioginio veikimo antivirusinių vaistų liniją, įskaitant sofosbuvirą su daklatasviru. ir ledipasviras su velpatasviru. Natco Pharma pasirodė 1981 m. Haidarabado mieste, kurio pradinis kapitalas buvo 3,3 milijono rupijų, tada dirbo 20 žmonių. Šiuo metu „Natco“ Indijoje penkiose „Natco“ įmonėse dirba 3500 žmonių, o kitose šalyse vis dar yra filialų. Be gamybinių padalinių, įmonėje yra gerai įrengtos laboratorijos, leidžiančios kurti modernius vaistus. Tarp jos pačios pokyčių verta paminėti vaistus, skirtus kovai su vėžiu. Vienas žinomiausių vaistų šioje srityje – Veenat, gaminamas nuo 2003 m. ir naudojamas nuo leukemijos. Taip, ir generinių vaistų, skirtų hepatito C virusui gydyti, išleidimas yra Natco prioritetas.

Hetero Drugs Ltd.

Ši įmonė savo tikslu išsikėlė generinių vaistų gamybą, šiam norui pajungdama savo gamybos tinklą, įskaitant gamyklas su filialais ir biurus su laboratorijomis. „Hetero“ gamybos tinklas orientuotas į vaistų gamybą pagal bendrovės gautas licencijas. Viena iš jos veiklos sričių – vaistai, leidžiantys kovoti su sunkiomis virusinėmis ligomis, kurių gydymas daugeliui pacientų tapo neįmanomas dėl brangių originalių vaistų. Įsigyta licencija leidžia Hetero greitai pradėti gaminti generinius vaistus, kurie vėliau parduodami pacientams už prieinamą kainą. „Hetero Drugs“ sukūrimas prasidėjo 1993 m. Per pastaruosius 24 metus Indijoje atsirado keliolika gamyklų ir kelios dešimtys gamybos padalinių. Savo laboratorijų buvimas leidžia įmonei atlikti eksperimentinius medžiagų sintezės darbus, kurie prisidėjo prie gamybinės bazės plėtros ir aktyvaus vaistų eksporto į užsienio šalis.

Žydus Heptiza

„Zydus“ yra Indijos įmonė, pasiryžusi kurti sveiką visuomenę, po kurios, jos savininkų nuomone, pasikeis gyvenimo kokybė į gerąją pusę. Tikslas kilnus, todėl, siekdama jo, įmonė vykdo aktyvią švietėjišką veiklą, liečiančią skurdžiausius šalies gyventojų sluoksnius. Įskaitant nemokamą gyventojų skiepijimą nuo hepatito B. Zidus yra ketvirtoje vietoje pagal produkciją Indijos farmacijos rinkoje. Be to, 16 jos vaistų buvo įtraukti į 300 būtiniausių Indijos farmacijos pramonės vaistų sąrašą. Zydus produktai paklausūs ne tik vidaus rinkoje, jų galima rasti 43 mūsų planetos šalių vaistinėse. O 7 įmonėse gaminamų vaistų asortimentas viršija 850 vaistų. Viena galingiausių jos produkcijos yra Gudžarato valstijoje ir yra viena didžiausių ne tik Indijoje, bet ir Azijoje.

HCV terapija 2017 m

Hepatito C gydymo režimus kiekvienam pacientui parenka gydytojas individualiai. Norint teisingai, veiksmingai ir saugiai pasirinkti schemą, gydytojas turi žinoti:
  • viruso genotipas;
  • ligos trukmė;
  • kepenų pažeidimo laipsnis;
  • cirozės buvimas / nebuvimas, gretutinė infekcija (pvz., ŽIV ar kitas hepatitas), neigiama ankstesnio gydymo patirtis.
Gavęs šiuos duomenis po tyrimų ciklo, gydytojas, remdamasis EASL rekomendacijomis, parenka geriausią terapijos variantą. EASL rekomendacijos kasmet koreguojamos, į jas pridedami nauji vaistai. Prieš siūlant naujas terapijos galimybes, jos pateikiamos Kongresui arba specialiame susirinkime svarstyti. 2017 m. specialiame EASL susitikime Paryžiuje buvo svarstomi rekomenduojamų schemų atnaujinimai. Buvo priimtas sprendimas visiškai nutraukti gydymą interferonu gydant HCV Europoje. Be to, nėra vieno rekomenduojamo režimo, naudojant vieną tiesioginio veikimo vaistą. Štai keletas rekomenduojamų gydymo galimybių. Visi jie pateikiami tik informaciniais tikslais ir negali tapti veiksmo vadovu, nes gydymą gali skirti tik gydytojas, kuriam prižiūrint jis bus atliekamas.
  1. Galimi EASL siūlomi gydymo režimai, kai yra užsikrėtę hepatitu C arba kartu užsikrėtę ŽIV + HCV, pacientams, nesergantiems ciroze ir anksčiau negydytiems:
  • gydymui 1a ir 1b genotipai Gali būti naudojamas:
- sofosbuviras + ledipasviras, be ribavirino, trukmė 12 savaičių; - sofosbuviras + daklatasviras, taip pat be ribavirino, gydymo laikotarpis 12 savaičių; - arba sofosbuviras + velpatasviras be ribavirino, kurso trukmė 12 savaičių.
  • terapijoje 2 genotipas Vartota be ribavirino 12 savaičių:
- sofosbuviras + dklatasviras; - arba sofosbuviras + velpatasviras.
  • gydymo metu 3 genotipas nevartodami ribavirino 12 savaičių gydymo laikotarpiu, naudokite:
- sofosbuviras + daklatasviras; - arba sofosbuviras + velpatasviras.
  • terapijoje 4 genotipas Jūs galite vartoti be ribavirino 12 savaičių:
- sofosbuviras + ledipasviras; - sofosbuviras + daklatasviras; - arba sofosbuviras + velpatasviras.
  1. EASL rekomenduojamos hepatito C monoinfekcijos arba gretutinės ŽIV/HCV infekcijos gydymo schemos anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems kompensuota ciroze:
  • gydymui 1a ir 1b genotipai Gali būti naudojamas:
- sofosbuviras + ledipasvir su ribavirinu, trukmė 12 savaičių; - arba 24 savaites be ribavirino; - ir kitas variantas - 24 savaites su ribavirinu, kai atsako prognozė nepalanki; - sofosbuviras + daklatasviras, jei be ribavirino, tada 24 savaites, o su ribavirinu gydymo laikotarpis yra 12 savaičių; - arba sofosbuviras + velpatasvir be ribavirino, 12 sav.
  • terapijoje 2 genotipas taikyti:
- sofosbuviras + dklatasvir be ribavirino trukmė yra 12 savaičių, o su ribavirinu, esant nepalankiai prognozei, 24 savaites; - arba sofosbuviras + velpatasviras be derinio su ribavirinu 12 savaičių.
  • gydymo metu 3 genotipas naudoti:
- sofosbuviras + daklatasviras 24 savaites kartu su ribavirinu; - arba sofosbuviras + velpatasviras vėl su ribavirinu, gydymo trukmė 12 savaičių; - kaip pasirinktis, sofosbuvir + velpatasvir galima 24 savaites, bet jau be ribavirino.
  • terapijoje 4 genotipas taikyti tas pačias schemas kaip ir genotipams 1a ir 1b.
Kaip matote, terapijos rezultatui įtakos turi ne tik paciento būklė ir jo organizmo savybės, bet ir gydytojo pasirinktas paskirtų vaistų derinys. Be to, gydymo trukmė priklauso nuo gydytojo pasirinkto derinio.

Gydymas šiuolaikiniais HCV vaistais

Vartokite tiesioginio antivirusinio poveikio vaistų tabletes pagal gydytojo nurodymus per burną vieną kartą per dieną. Jie neskirstomi į dalis, nekramtomi, o nuplaunami paprastu vandeniu. Geriausia tai daryti vienu metu, kad organizme būtų palaikoma pastovi veikliųjų medžiagų koncentracija. Tai neprivaloma susieti su valgymo laiku, svarbiausia nedaryti to tuščiu skrandžiu. Pradėdami vartoti vaistus, atkreipkite dėmesį į savijautą, nes šiuo laikotarpiu lengviausia pastebėti galimą šalutinį poveikį. Patys DAA jų neturi daug, tačiau komplekse išrašytų vaistų – gerokai mažiau. Dažniausias šalutinis poveikis yra:
  • galvos skausmai;
  • vėmimas ir galvos svaigimas;
  • bendras silpnumas;
  • apetito praradimas;
  • skausmas sąnariuose;
  • biocheminių kraujo parametrų pokytis, išreikštas žemu hemoglobino kiekiu, trombocitų ir limfocitų kiekio sumažėjimu.
Nedaugeliui pacientų gali pasireikšti šalutinis poveikis. Tačiau vis tiek apie visus pastebėtus negalavimus reikia pranešti gydančiam gydytojui, kad jis galėtų imtis reikiamų priemonių. Kad nepadidėtų šalutinis poveikis, nevartoti alkoholio ir nikotino, nes jie turi žalingą poveikį kepenims.

Kontraindikacijos

Kai kuriais atvejais DAA vartoti negalima, tai taikoma:
  • individualus pacientų padidėjęs jautrumas tam tikroms vaistų sudedamosioms dalims;
  • jaunesniems nei 18 metų pacientams, nes nėra tikslių duomenų apie jų poveikį organizmui;
  • nėščioms moterims ir žindančioms kūdikius;
  • moterys turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus, kad išvengtų pastojimo gydymo laikotarpiu. Be to, šis reikalavimas taikomas ir moterims, kurių partneriams taip pat taikoma DAA terapija.

Sandėliavimas

Tiesioginio veikimo antivirusinius vaistus laikykite vaikams nepasiekiamose vietose ir tiesioginiuose saulės spinduliuose. Laikymo temperatūra turi būti 15 ÷ 30ºС. Pradėdami vartoti vaistus patikrinkite jų pagaminimą ir tinkamumo laiką, nurodytą ant pakuotės. Negalima vartoti vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs. Kaip įsigyti DAA Rusijos gyventojams Deja, Rusijos vaistinėse nepavyks rasti Indijos generinių vaistų. Farmacijos įmonė „Gilead“, suteikusi licencijas vaistų gamybai, apdairiai uždraudė jų eksportą į daugelį šalių. Įskaitant visas Europos šalis. Norintys įsigyti pigių Indijos generinių vaistų kovai su hepatitu C, gali pasinaudoti keliais būdais:
  • užsisakykite juos per Rusijos internetines vaistines ir gaukite prekes per kelias valandas (arba dienas), priklausomai nuo pristatymo vietos. Be to, daugeliu atvejų net avansinio mokėjimo nereikia;
  • užsisakykite juos per Indijos internetines parduotuves su pristatymu į namus. Čia jums reikės išankstinio mokėjimo užsienio valiuta, o laukimo laikas truks nuo trijų savaičių iki mėnesio. Be to, bus pridėtas poreikis bendrauti su pardavėju anglų kalba;
  • nuvažiuokite į Indiją ir patys atsineškite narkotikų. Tai taip pat užtruks, taip pat kalbos barjeras, taip pat sunku patikrinti vaistinėje įsigytų prekių originalumą. Prie viso kito bus pridėta savaiminio išvežimo problema, reikalaujanti termokonteinerio, gydytojo pažymos ir recepto anglų kalba bei kvito kopijos.
Žmonės, norintys įsigyti vaistų, patys nusprendžia, kurį iš galimų pristatymo variantų pasirinkti. Tik nepamirškite, kad HCV atveju palankus gydymo rezultatas priklauso nuo jo pradžios greičio. Čia tiesiogine prasme mirties atidėjimas yra panašus, todėl neturėtumėte atidėti procedūros pradžios.

Klinikiniu ir anatominiu požiūriu būdingiausios yra dvi suaugusiųjų kepenų sifilio formos:

  1. ankstyvas difuzinis antrinio periodo hepatitas su gelta ir
  2. Tretinio laikotarpio vėlyvasis sklerogeninis sifilis, įskaitant vėlyvą įgimtą kepenų sifilį.

Sifilinė spirocheta, užsikrėtusi žmogumi, anksti prasiskverbia į kepenis, ypač į jų kraujagysles; skirtingas klinikines ir anatomines kepenų pažeidimo ypatybes skirtingais sifilio periodais lemia kintantis organizmo reaktyvumas ir įvairios pastarojo bei sifilinės spirochetos sąveikos.

Ankstyvas difuzinis sifilinis hepatitas

Ankstyvą difuzinį sifilinį hepatitą (hepatitis luetica praecox) sukelia tiek specifinis kepenų, ypač kraujagyslių ir perivaskulinio audinio, pažeidimas, tiek nespecifinis alerginis difuzinis organo pažeidimas. Jis dažnai stebimas kartu su specifiniais kitų organų pažeidimais (nefritu, egzantema, limfadenitu) arba kaip atskiras kepenų pažeidimas, ypač dėl padidėjusio spirochetų dauginimosi ar irimo šiame organe dėl netinkamai atlikto nepakankamo ar per didelio specifinio gydymo. , vadinamasis monorecidyvas sifilis arba Lukaševičiaus-Herksheimerio reakcija iš kepenų.
Ankstyvojo sifilinio hepatito klinikinė eiga primena Botkino ligą, dažniausiai skiriasi AKS pagreitėjimu, leukopenijos nebuvimu ir dideliais kurso trukmės svyravimais.
Pažymėtina, kad dauguma parenchiminio hepatito su gelta sergant antriniu sifiliu atvejų priklauso, ypač gydant organinių arseno preparatų injekcijomis (vadinamoji salvarsano gelta), taip pat gydant kitų vaistų, įskaitant peniciliną, injekcijomis. , nuo atsitiktinės injekcijos su injekcijomis itin atsparus Botkino ligos virusas. Visų pirma, ūminės kepenų atrofijos atvejai gydant novarsenolį, kaip taisyklė, yra virusinio pobūdžio, kaip ir dauguma užsitęsusio hepatito atvejų, įskaitant greitos eigos kepenų cirozės atvejus. Šių „salvarsano geltų“ atsiradimo atveju negalima visiškai atmesti paties arseno preparato veikimo, ypač esant novarsenolio netoleravimui, kuris pasireiškia kartu su gelta, bėrimu ir karščiavimu (vadinamoji stuburo eritema). 9 d.), agranulocitozė ir kt. Tačiau reikėtų laikyti gana pagrįstą nuomonę, kad dažniausiai vadinamosios salvarsaninės geltos nėra susijusios nei su arseno preparatu, nei su sifiline infekcija, nei su mažėjimu. mitybos ar bet kokių kitų gretutinių sąlygų, dėl kurių pablogėja kepenų būklė, bet daugiausia dėl „švirkštinės“ infekcijos įvedimo. Todėl būtina ypač kruopščiai sterilizuoti adatas ir švirkštus (mažiausiai 3/2 valandos sausas sterilizavimas 120°). Kadangi novarsenolis (kaip ir sovarsenas) vis dar nėra visiškai abejingas kepenims, ypač sergant parenchiminiu hepatitu, antriniu sifilio periodu pasireiškus geltai, rekomenduojamas specifinis gydymas, toliau vartoti peniciliną, taip pat vartoti peniciliną ir esant skausmingam skausmui. kepenų padidėjimas, padidėjęs urobilinurija arba padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (net be geltos) kartu su gliukozės, kampolono, vitamino C ir visavertės baltymų ir angliavandenių dietos paskyrimu. Netoleruojant novarsenolio, pasireiškiančio karščiavimu, bėrimu, gelta ir kt., ypač rekomenduojama nutraukti novarsenolio vartojimą, skirti desensibilizuojančių antihistamininių vaistų (difenhidramino), taip pat į veną novokaino, kalcio druskų, kampolono, gliukozės ir naujausio arseno. priešnuodžiai.

Vėlyvas sklerogeninis kepenų sifilis

(modulis tiesioginis4)

Vėlyvasis skleroguminis kepenų sifilis (hepatitis luetica sclero-gummosa) yra lėtinis, daugiausia intersticinis hepatitas su kraujagyslių pažeidimu ir perivaskuliniais infiltratais ir baigiasi skleroze arba kepenų ciroze. Kai kuriais atvejais vyrauja pavienės kepenų dantenos su jiems būdingais vystymosi modeliais, dažniau aptinkamos tik aktyvioje būsenoje arba jau žvaigždės formos randų pavidalu. Esant dažniausiai pasitaikančiam sklero-humous pažeidimui, dantenų susidarymas vyksta lygiagrečiai su randais, kartu pažeidžiamas serozinis kepenų dangtelis (perihepatitas). Su šia būdingiausia forma kepenys žymiai padidėja, tampa kietos, nelygios; randuojančios perihepatinės virvelės kepenyse suformuoja gilias vagas, dalija jas į nelygias dalis. Tokios subjaurotos kepenys vadinamos lobulinėmis. Kartais viena iš skilčių išsikiša dėl hipertrofijos, o kita, priešingai, atrofuojasi dėl susiraukšlėjimo. Palpuojant tokias nelygias dalis galima lengvai supainioti su naviku. Kepenys kartais būna jautrios liesti dėl perihepatito; skausmas kai kuriais atvejais yra nepriklausomas. Blužnis paprastai būna vidutiniškai padidėjusi. Esant sklero-guminei formai, retai pastebima gelta, kaip ir apskritai kepenų nepakankamumo požymiai, nes šiuose procesuose kepenų pažeidimas yra labiau židininis nei difuzinis, o nepažeistos dalys išlaiko didesnį regeneracinį pajėgumą. Visų formų tretinio kepenų sifilio atveju gali būti netinkamo tipo karščiavimas, tinkamas specifiniam gydymui. Liga trunka daugelį metų, ją lydi marga ir įvairi simptomatika. Sifilinės infekcijos vaidmuo normalios kepenų cirozės vystymuisi pacientams, sergantiems sifiliu, turėtų būti pripažintas nereikšmingu arba prieštaringu; dažniau tokios cirozės etiologija ir eiga atitinka šiai skausmingai formai įprastus modelius (žr. aukščiau).
Vėlyvam įgimtam kepenų sifiliui dažniausiai būdingas difuzinis hepatitas kartu su dantenų pažeidimais daugybe mažų dantenų.

Diagnozė ir diferencinė diagnostika. Kepenų sifilio diagnozė grindžiama klinikiniu vaizdu, tuo pačiu metu esančiu kitų organų pažeidimu (sifiliniu aortitu, sifiliniu nervų sistemos pažeidimu, įskaitant nugarines skilteles), anamnezinėmis indikacijomis, teigiamu serologiniu komplemento fiksacijos tyrimu, palankiu bandomojo gydymo rezultatu. (jodas, bismutas, novarsenolis, penicilinas).
Atliekant skleroguminio hepatito diferencinę diagnostiką, reikia turėti omenyje kepenų vėžį (dėl kepenų padidėjimo ir reikšmingo deformacijos), pūlingą cholangitą ar kepenų abscesą, įskaitant pūliuojantį echinokoką (dėl karščiavimo, kepenų skausmo), maliariją. , septiniai procesai ir kt. Teisingai laiku diagnozuoti kepenų sifilį svarbu, nes taikant specifinį gydymą galima žymiai pagerinti paciento būklę.

Prognozė labai priklauso nuo savalaikio ligos atpažinimo ir konkretaus gydymo įgyvendinimo. Be specifinio gydymo, dantenų pažeidimai gali sukelti organų amiloidinę degeneraciją, sklerozinius procesus, tulžies takų suspaudimą; gali prisijungti sunkus kraujagyslių pažeidimas - vartų ar kepenų venų flebitas, pūlinys su sunkia, dažnai mirtina eiga. Aktyviai gydant, net ir gerokai pažeistos kepenys ilgą laiką gali išlikti kompensuotos būklės.

Prevencija ir gydymas. Ankstyvas sistemingas sifilinės infekcijos gydymas apsaugo nuo antrinio ir tretinio kepenų pažeidimo. Gydant novarsenoliu, taip pat švirkščiant kitus vaistus, reikia imtis priemonių, kad būtų išvengta atsitiktinio Botkino ligos viruso patekimo, ypač šios ligos epidemijos protrūkių metu. Visavertė mityba su pakankamu baltymų ir vitaminų kiekiu, didelio fizinio krūvio, alkoholio ir kitų kepenų nuodų pašalinimas taip pat užkerta kelią arba tam tikru mastu palengvina kepenų pažeidimus.
Ankstyviems ir vėlyviems kepenų sifiliniams pažeidimams gydyti kartu su antisifiliniu gydymu reikia laikytis režimo ir gydyti pagalbiniais vaistais, kaip ir esant difuziniams kepenų pažeidimams apskritai. Iš specifinių priemonių tinkamiausias gydymas yra penicilinas, atsižvelgiant į galimą sunkų reaktyvų paūmėjimą (Lukaševičiaus-Herksheimerio reakcija) sergantiesiems sifiliu, kurie nėra pasiruošę kitomis priemonėmis. Gydymą, ypač esant lėtiniams destrukciniams procesams, tikslingiau pradėti jodo, bismuto ar gyvsidabrio preparatais (žr. Sifilinio aortito gydymas). Gydymas novarsenoliu, kaip kepenims neabejingu vaistu, turi būti atliekamas labai atsargiai.

Kepenų ir kitų vidaus organų sifilis praktikoje aptinkamas dažnai, bet, deja, diagnozuojamas retai.

Galime drąsiai teigti, kad ši gana paplitusi infekcija negaili nė vieno organo, ypač kepenų, kurios labai subtiliai reaguoja į beveik visų rūšių ūmias ir lėtines infekcijas. Remiantis statistika, sifilis sudaro 7,2% visų kepenų ligų, o tai, žinoma, rodo gana didelį šios ligos dažnį.

Kepenų sifilis gali būti įgimtas arba įgytas. Abu tipai gali turėti ūminę ir lėtinę ligos eigą. Ūminė eiga pasireiškia sergant sifiliniu hepatitu, o lėtinės formos išreiškiamos sifilinių dantenų arba vadinamųjų sifilinių skiltelių kepenų forma, kuri yra sifilinės cirozės pasekmė.

Kepenų audinio pažeidimas įgyto sifilio atveju gali būti stebimas visais trimis sifilinės infekcijos laikotarpiais, tačiau dažniau tai pasireiškia antriniais ir tretiniais patologinio proceso laikotarpiais. Tam tikri patoanatominiai kepenų audinio pokyčiai, būdingi specifinei sifilinei infekcijai, dažniausiai atsiranda dėl blyškių spirochetų prasiskverbimo ir ilgalaikio buvimo kepenų audinyje; nepaneigiama ir kepenų audinį veikiančios sifilinės intoksikacijos galimybė.

Ūminiu sifilinių pažeidimų laikotarpiu procesas vyksta vulgaraus infekcinio hepatito forma, kai atsiranda smulkių ląstelių infiltracija į kepenų parenchimą, vazodilatacija, eksudacija.

Dažniausiai tokiais atvejais padidėja kepenys, jų audiniai tampa skausmingi, minkštos-elastinės konsistencijos. Vėlesniuose etapuose dėl lėtinio kepenų audinio sudirginimo sifilio nuodais jungiamasis audinys yra degraduojamas, o tai vėliau sukelia cirozės pokyčius organe. Specifinis ir pavienių ar kelių dantenų formavimasis, kuris, lūžtant, išsiskirdamas, pakeičiamas jungiamuoju audiniu, dėl kurio smarkiai deformuojasi kepenys, sumažėja jų tūris, susidaro skiltinės kepenys su dideliais susiaurėjimais, kartais. kepenų dalių suvarstymas, būdingas šio organo sifiliui. Žinoma, aprašyti morfologiniai pokyčiai, laipsniškas jo audinio pakeitimas jungiamuoju audiniu, negali nepaveikti viso šio organo funkcinio pajėgumo. Reikšmingi pacientų kūno pokyčiai taip pat atsiranda dėl aštrių kepenų funkcijų sutrikimų, o tai atsispindi klinikiniame ligos paveiksle.

Klinikinis vaizdas

O kepenų sifilio simptomai yra gana painūs ir neturi būdingų požymių, būdingų tik sifiliui. Pradiniu, ūminiu, pažeidimo laikotarpiu, sergant vadinamuoju sifiliniu hepatitu, yra visi klinikiniai ūminio infekcinio hepatito požymiai, kuriuos dažniausiai tenka stebėti: sunkumo jausmas, pilvo diegliai, skausmas dešinėje hipochondrijoje, subfebrilis. temperatūra, kepenų dydžio padidėjimas, jų skausmingumas, nežymi leukocitozė ir kiti morfologiniai bei biocheminiai kraujo nuotraukos pokyčiai. Tokiais atvejais tikrąją hepatito etiologiją išaiškina tik kruopščiai surinkta anamnezė. Esant anamnezinėms sifilio ligos požymiams, ypač prastai ir nesistemingai gydant, klausimas tampa aiškus. Apskritai, sergant visų tipų kepenų sifiliu, kadangi nėra patognomoninių klinikinių požymių ir liga gali būti supainiota su daugeliu kitų kepenų ligų, kruopščiai surinkta anamnezė, rodanti ligą su šia liga, leidžia diagnozuoti kepenų sifilį.

Jei įtariamas kepenų sifilis, reikia atlikti Wassermann reakciją ir kitas serologines reakcijas. Tokiais atvejais teigiamos reakcijos visiškai patvirtina kepenų sifilio buvimą, o neigiamos reakcijos dar nerodo, kad tokio nėra.

Sergant danteniniu hepatitu, klinikinis vaizdas labai priklauso nuo dantenų granulomų dydžio ir skaičiaus kepenyse, nuo jų irimo ar jau jungiamojo audinio degeneracijos.

Chirurginis kepenų sifilio gydymas

Visų formų kepenų sifilis nėra labai įdomus, nes daugeliu atvejų jam netaikomas chirurginis gydymas. Esant ribinei deformuotų, atsiskyrusių kepenų dalių vietai, esant kraštinėms dantenoms, galima imtis kepenų dalių ekscizijos (rezekcijos), nors tokios rezekcijos pacientams nėra saugios. Labiau priimtas konservatyvus specifinis gydymo metodas, kuris ypač tinka sifiliniam ūminiam ir lėtiniam hepatitui, taip pat kepenų gumbams. Neefektyvus, beveik nenaudingas yra konservatyvaus gydymo taikymas, kai procesas pasibaigė, kai susiformavę skiltinės skaidulinės ataugos jau lėmė visišką kepenų deformaciją. Nepaisant to, nustatydami kepenų sifilio diagnozę, jie pradeda sistemingą antisifilinį gydymą.

Straipsnį parengė ir redagavo: chirurgas

Daugelis ligų, tiek virusinių, tiek bakterijų, yra mirtinos žmonėms.

Kai kurie iš jų atsiranda beveik iš karto, o kai kurie, priešingai, nepasireiškia ilgą laiką. Tai gali lemti tai, kad pacientas sužino apie baisią diagnozę, kai jau per vėlu ką nors daryti. Todėl galima profilaktiškai anonimiškai pasitikrinti savo sveikatos būklę, ypač pasitikrinti dėl ŽIV ir hepatito.

  • ŽIV tyrimas
  • Kaip iššifruoti rezultatus?
  • Kiek laiko galioja rezultatas?
  • Hepatito nustatymo metodai
  • ELISA metodas
  • PGR analizė

ŽIV tyrimas

Žmogaus imunodeficito virusas buvo atrastas praėjusio amžiaus pabaigoje. Tai pavojinga, nes beveik nepasireiškia, dažnai iki paciento mirties. ŽIV testas yra privalomas šiais atvejais:

  • nėštumas (siekiant išvengti vertikalaus viruso plitimo);
  • donorystė (siekiant išvengti užsikrėtimo per kitų žmonių kraują);
  • prieš atliekant operacijas.

Kaip atliekama analizė, iš kur imamas kraujas ir ar reikalingas pasiruošimas? Kraujas imamas iš kubitalinės venos tuščiu skrandžiu.

Naujagimiams kraujas imamas iš bambos venos. Per 2-10 dienų atliekama antikūnų kiekio analizė, po kurios nustatoma viruso buvimo ar nebuvimo organizme diagnozė.

Kiek laiko galima laikyti analizei paimtą kraują? Kambario temperatūroje tinkamumo laikas yra ne daugiau kaip 12 valandų. Jei žaliavas laikote specialiame šaldytuve ne aukštesnėje kaip 8 ° C temperatūroje, laikotarpis pailgėja iki 24 valandų. Po nurodyto laiko vykstantys hemolizės procesai gali turėti įtakos gautiems rezultatams. Taip pat tyrime gali būti naudojamas kraujo serumas, kuris gaunamas centrifuguojant. Serumas gali išlaikyti savo savybes iki 7 dienų 4–8 °C temperatūroje.

Kaip iššifruoti rezultatus?

Laikas po užsikrėtimo, per kurį galima gauti patikimų rezultatų, yra labai svarbus. Tyrimo metu tikrinama, ar nėra antikūnų prieš Ag p24 baltymą, kuris yra viruso apvalkalo sienelės dalis. Jų kraujyje pradeda atsirasti per 2-4 savaites po užsikrėtimo.

Paprastai Ig M Ag p24 ir Ig G Ag p24 kraujyje nėra. Ig M Ag p24 gali susidaryti per kelis mėnesius po užsikrėtimo, tačiau išnyksta per metus nuo užsikrėtimo. Ig G Ag p24 organizme gaminasi metų metus.

Kiek laiko galioja rezultatas?

ŽIV testo galiojimo laikas yra 6 mėnesiai. Taip yra dėl to, kad tiksliai nustatyti virusą galima tik praėjus 3 mėnesiams po užsikrėtimo.

Rezultatai galioja tik šiuo laikotarpiu, po kurio reikia pakartoti analizę. Nėštumo metu šis galiojimo laikotarpis nėra svarbus - šiuo laikotarpiu analizė atliekama kas mėnesį.

Taigi, norint įsitikinti, kad ligos nėra, kas 6 mėnesius reikia atlikti naują tyrimą, kad būtų patikrinta, ar organizme nėra antikūnų.

Hepatito nustatymo metodai

Hepatito B ir C plitimo būdai yra panašūs į ŽIV: lytiniu ir parenteriniu būdu. Šios ligos diagnozuojamos atliekant analizę, kuriai reikia duoti kraujo.

Kaip tikrinamas hepatitas? Norint atlikti hepatito tyrimą, kraujas imamas iš kubitalinės venos tuščiu skrandžiu. Taip pat rekomenduojama nerūkyti ir negerti alkoholio likus bent 8 valandoms iki kraujo davimo.

Tyrimas apima bendrą kraujo tyrimą ir išsamų biocheminį tyrimą, kuris leidžia nustatyti antikūnų ir hepatito žymenų buvimą kraujyje.

Analizės rezultatų gavimo terminas trunka iki 7 dienų. Mokamose įstaigose terminas dažniausiai būna ne ilgesnis kaip 2-3 dienos.

Hepatito analizė atliekama dviem etapais: ELISA ir PGR. Antroji analizė atliekama, jei ELISA davė teigiamą rezultatą - tiek pirmą kartą, tiek antrą kartą.

ELISA metodas

ELISA rodo hepatito viruso buvimą organizme su tikimybe iki 95%. Negalima atmesti klaidingai teigiamos arba klaidingai neigiamos reakcijos rizikos.

Klaidingai teigiamas rezultatas galimas esant reakcijai, kuri atsiranda nesant infekcijos. Dažniau pastebimas klaidingas neigiamas rezultatas – esant infekcijai, organizmo reakcijos nebūna.

Statistika rodo, kad klaidingai neigiamą rezultatą galima gauti 8% atvejų. Tai įmanoma šiais atvejais:

  • piktybiniai navikai;
  • autoimuninės patologijos;
  • sifilis;
  • trumpas laikas nuo užsikrėtimo.

PGR analizė

Jei fermento imunologinis tyrimas yra teigiamas, atliekama polimerazės grandininė reakcija. Šis diagnostikos metodas naudojamas daugiau nei 15 metų ir laikomas patikimiausiu.

Jis vykdomas kokybine ir kiekybine kryptimis. Kokybinė kryptis apima viruso RNR fragmentų kraujyje (HCV RNR) nustatymą. Kiekybinė analizė nustato viruso apkrovą organizmui. Tokiu atveju nustatomas viruso kiekis kraujyje, kuris yra svarbus rodiklis.

Mažas viruso kiekis sumažina viruso perdavimo kitiems žmonėms riziką ir reiškia, kad gydymas yra veiksmingesnis. Priešingai, didelis virusų kiekis padidina infekcijos riziką ir rodo mažesnį gydymo efektyvumą.

Kaip iššifruoti rezultatą? PGR rezultato aiškinimas kiekybiniam viruso rodikliui išreiškiamas TV / ml (tarptautiniai vienetai viename mililitre tūrio). Šis rodiklis standartizacijos tikslais yra priimtas visame pasaulyje. Atsižvelgiant į tai, kiek vienetų aptikta, nustatomas viruso kiekio lygis.

Jei indikatorius yra didesnis nei 800 TV / ml, tai rodo didelį viruso kiekį. Mažesnė nei 800 TV / ml vertė, priešingai, rodo mažą viruso apkrovą organizmui.

Koks yra hepatito testo galiojimo laikas? Pats biocheminis kraujo tyrimas galioja iki 14 dienų. Tačiau hepatito tyrimo rezultatas yra patikimas per 6 mėnesius nuo tyrimo datos. Taip yra dėl „lango“ laikotarpio, per kurį po užsikrėtimo viruso nustatyti neįmanoma. Rizikos grupei priklausantiems žmonėms tyrimas turi būti atliekamas be abejo kartą per šešis mėnesius. Jei analizės galiojimo laikas baigėsi, reikia atlikti naują, nes ankstesnė nebegalios.

Profilaktika ir reguliarūs tyrimai padeda jei ne užkirsti kelią, tai nustatyti patologiją ankstyvosiose stadijose, kai gydymas bus efektyvesnis ir paprastesnis.



Atsitiktiniai straipsniai

Aukštyn