β-blokery blokują receptory β-adrenergiczne w różnych narządach i tkankach, co ogranicza działanie katecholamin, zapewniając działanie organoprotekcyjne w chorobach układu krążenia, dzięki czemu można je stosować w okulistyce i gastroenterologii. Z drugiej strony ogólnoustrojowe działanie na receptory β-adrenergiczne powoduje szereg skutków ubocznych. Aby ograniczyć niepożądane skutki uboczne, zsyntetyzowano selektywne β-blokery i β-blokery o dodatkowych właściwościach rozszerzających naczynia. Poziom selektywności określi selektywność działania. Lipofilowość determinuje ich dominujące działanie kardioprotekcyjne. β-adrenolityki są najczęściej stosowane w leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca.

Słowa kluczowe:β-blokery, selektywność, właściwości rozszerzające naczynia, kardioprotekcja.

RODZAJE I LOKALIZACJA β-ADRENORESCEPTORÓW

β-adrenolityki, których działanie wynika z blokowania działania receptorów β-adrenergicznych narządów i tkanek, stosowane są w praktyce klinicznej od początku lat 60. XX wieku i mają działanie hipotensyjne, przeciwbólowe, przeciwniedokrwienne, przeciwarytmiczne i organoprotekcyjne.

Istnieją 2 rodzaje receptorów β-adrenergicznych – i β 2 -adrenoreceptory; ich stosunek jest różny w różnych narządach i tkankach. Efekty pobudzenia różnych typów receptorów β-adrenergicznych przedstawiono w tabeli. 5.1.

DZIAŁANIE FARMAKODYNAMICZNE BLOKADY β-ADRENORESCEPTORÓW

Farmakodynamiczne skutki preferencyjnej blokady β l-receptory adrenergiczne to:

Zmniejszenie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy, bradykardyczny);

Obniżone ciśnienie krwi (zmniejszone obciążenie następcze, działanie hipotensyjne);

Spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV) (ujemny efekt dromotropowy);

Zmniejszona pobudliwość mięśnia sercowego (ujemny efekt batmotropowy, antyarytmiczny);

Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego (ujemne działanie inotropowe, antyarytmiczne);

Tabela 5.1

Lokalizacja i stosunek receptorów β-adrenergicznych w narządach i tkankach

obniżone ciśnienie w układzie żył wrotnych (w wyniku zmniejszenia przepływu krwi w tętnicach wątrobowych i krezkowych);

Zmniejszenie tworzenia się płynu wewnątrzgałkowego (zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego);

Efekty psychotropowe beta-blokerów przenikających przez barierę krew-mózg (osłabienie, senność, depresja, bezsenność, koszmary senne, halucynacje itp.);

Zespół odstawienia w przypadku nagłego zaprzestania stosowania krótko działających beta-blokerów (reakcja nadciśnieniowa, zaostrzenie niewydolności wieńcowej, w tym rozwój niestabilnej dławicy piersiowej, ostry zawał mięśnia sercowego lub nagła śmierć).

Farmakodynamiczne skutki częściowej lub całkowitej blokady β 2 -receptory adrenergiczne to:

Zwiększone napięcie mięśni gładkich oskrzeli, w tym skrajny stopień jego nasilenia - skurcz oskrzeli;

Upośledzona mobilizacja glukozy z wątroby do krwi w wyniku hamowania glikogenolizy i glukoneogenezy, nasilającego hipoglikemiczne działanie insuliny i innych leków hipoglikemizujących;

Zwiększone napięcie mięśni gładkich tętnic – zwężenie naczyń tętniczych, powodujące wzrost obwodowego oporu naczyń, skurcz naczyń wieńcowych, zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, zmniejszenie krążenia krwi w kończynach, reakcja nadciśnieniowa na hiperkatecholaminemię podczas hipoglikemii, guz chromochłonny, po odstawieniu klonidyny, podczas operacji lub w okresie pooperacyjnym.

STRUKTURA β-ADRENORESCEPTORÓW I DZIAŁANIE β-ADRENOBLOKADY

Strukturę molekularną receptorów β-adrenergicznych charakteryzuje specyficzna sekwencja aminokwasów. Stymulacja receptorów β-adrenergicznych sprzyja kaskadzie aktywności białka G, enzymu cyklazy adenylanowej, tworzeniu cyklicznego AMP z ATP pod wpływem cyklazy adenylanowej i aktywności kinazy białkowej. Pod wpływem kinazy białkowej następuje wzrost fosforylacji kanałów wapniowych wraz ze wzrostem napływu wapnia do komórki w okresie depolaryzacji indukowanej napięciem, indukowane wapniem uwalnianie wapnia z siateczki sarkoplazmatycznej wraz ze wzrostem poziom wapnia w cytozolu, wzrost częstotliwości i wydajności impulsu, siła skurczu i dalszego rozluźnienia.

Działanie β-blokerów ogranicza receptory β-adrenergiczne przed wpływem β-agonistów, zapewniając negatywne efekty chrono-, dromo-, batmo- i inotropowe.

WŁAŚCIWOŚĆ SELEKTYWNOŚCI

Definiującymi parametrami farmakologicznymi β-blokerów są β l-selektywność (kardioselektywność) i stopień selektywności, wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna (ISA), poziom lipofilności i działania stabilizującego błonę komórkową, dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia, czas działania leku.

Aby zbadać kardioselektywność, ocenia się stopień hamowania przez lek działania agonistów receptora β-adrenergicznego na częstość akcji serca, drżenie palców, ciśnienie krwi i napięcie oskrzeli w porównaniu z działaniem propranololu.

Stopień selektywności odzwierciedla intensywność połączenia z receptorem β-adrenergicznym i określa siłę i czas działania β-blokera. Preferencyjna blokada β l-receptory adrenergiczne określają wskaźnik selektywności β-blokerów, zmniejszając działanie β 2 -blokada, zmniejszając w ten sposób prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (Tabela 5.2).

Długotrwałe stosowanie β-blokerów zwiększa liczbę β-receptorów, co warunkuje stopniowe narastanie skutków β-blokady i znacznie wyraźniejszą odpowiedź sympatykomimetyczną na krążące we krwi katecholaminy w przypadku nagłego odstawienia, zwłaszcza krótkotrwałego -działające β-adrenolityki (zespół odstawienia).

β-blokery I generacji, powodujące blokadę i β w tym samym stopniu 2 -receptory adrenergiczne, należą do nieselektywnych β-blokerów - propranolol, nadolol. Nieselektywne β-blokery bez BCA mają zdecydowaną przewagę.

Druga generacja obejmuje selektywne β l-blokery adrenergiczne, zwane kardioselektywnymi - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebiwolol, talinolol, oksprenolol, acebutolol, celiprolol. Przy małych dawkach β l-leki selektywne mają niewielki wpływ na reakcje fizjologiczne, w których pośredniczą obwodowe β 2 -receptory adrenergiczne - rozszerzenie oskrzeli, wydzielanie insuliny, mobilizacja glukozy z wątroby, rozszerzenie naczyń i aktywność skurczowa macicy w czasie ciąży, dlatego mają przewagę w zakresie nasilenia działania hipotensyjnego, mniejszej częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu do nieselektywnych .

Wysoki poziom selektywności β l Blokada β-adrenergiczna umożliwia stosowanie go u pacjentów z chorobami obturacyjnymi oskrzeli, u osób palących papierosy, ze względu na mniej nasiloną reakcję na katecholaminy, u pacjentów z hiperlipidemią, cukrzycą typu I i II oraz zaburzeniami krążenia obwodowego w porównaniu z nie- selektywne i mniej selektywne β-blokery.

Poziom selektywności β-adrenolityków określa wpływ na całkowity obwodowy opór naczyniowy jako jeden z determinujących składników efektu hipotensyjnego. Selektywne β l-blokery adrenergiczne nie mają istotnego wpływu na obwodowy opór naczyniowy, β-adrenolityki nieselektywne, ze względu na blokadę β 2 -receptory naczyniowe, mogą nasilać działanie zwężające naczynia i zwiększać je

Stan selektywności zależy od dawki. Zwiększeniu dawki leku towarzyszy zmniejszenie selektywności działania, objawy kliniczne β-blokady 2 -receptory adrenergiczne, w dużych dawkach β l-selektywne beta-blokery tracą β l-selektywność.

Istnieją β-blokery o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne, posiadające łączony mechanizm działania: labetalol (nieselektywny bloker i receptory α1-adrenergiczne), car-

wedylol (nieselektywny β-bloker 1 β 2- i receptory 1-adrenergiczne), dilewalol (nieselektywny bloker receptorów β-adrenergicznych i częściowy agonista receptorów β 2 -receptory adrenergiczne), nebiwolol (b 1 -bloker adrenergiczny z aktywacją śródbłonkowego tlenku azotu). Leki te mają różne mechanizmy działania rozszerzającego naczynia i należą do β-blokerów trzeciej generacji.

W zależności od stopnia selektywności i obecności właściwości rozszerzających naczynia M.R. Bristow w 1998 roku zaproponował klasyfikację beta-blokerów (tabela 5.3).

Tabela 5.3

Klasyfikacja beta-blokerów (M. R. Bristow, 1998)

Niektóre β-blokery mają zdolność częściowej aktywacji receptorów adrenergicznych, tj. częściowe działanie agonistyczne. Te β-blokery nazywane są lekami o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej - alprenolol, acebutalol, oksprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, pratolol. Pindolol ma najbardziej wyraźną aktywność sympatykomimetyczną.

Wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna β-adrenolityków ogranicza zmniejszenie częstości akcji serca w spoczynku, co jest przydatne u pacjentów z niską wyjściową częstością akcji serca.

Nieselektywny (β 1- + β 2-) β-blokery bez BCA: propranolol, nadolol, sotalol, tymolol, a z BCA: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Leki o działaniu stabilizującym błonę - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILICZNOŚĆ, HYDROFILICZNOŚĆ, AMFOFILICZNOŚĆ

Różnice w czasie działania β-blokerów o niskim wskaźniku selektywności zależą od charakterystyki budowy chemicznej, lipofilowości i dróg eliminacji. Wyróżnia się leki hydrofilowe, lipofilowe i amfofilowe.

Leki lipofilowe są zazwyczaj metabolizowane w wątrobie i mają stosunkowo krótki okres półtrwania w fazie eliminacji (T 1/2). Lipofilowość jest połączona z drogą eliminacji wątrobowej. Leki lipofilowe wchłaniają się szybko i całkowicie (w ponad 90%) w przewodzie pokarmowym, ich metabolizm w wątrobie wynosi 80-100%, biodostępność większości lipofilowych β-blokerów (propranolol, metoprolol, alprenolol itp.) wynika z efekt „pierwszego przejścia” » przez wątrobę wynosi nieco ponad 10-40% (tab. 5.4).

Stan ukrwienia wątroby wpływa na tempo metabolizmu, wielkość pojedynczych dawek i częstotliwość podawania leku. Należy to wziąć pod uwagę podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością serca i marskością wątroby. W ciężkiej niewydolności wątroby szybkość eliminacji zmniejsza się pro-

Tabela 5.4

Parametry farmakokinetyczne lipofilowych β-blokerów

proporcjonalnie do pogorszenia czynności wątroby. Leki lipofilowe przy długotrwałym stosowaniu mogą same w sobie zmniejszać przepływ krwi w wątrobie, spowalniać własny metabolizm i metabolizm innych leków lipofilowych. Wyjaśnia to wydłużenie okresu półtrwania oraz możliwość zmniejszenia pojedynczej (dziennej) dawki i częstotliwości przyjmowania leków lipofilowych, zwiększenie efektu i ryzyko przedawkowania.

Wpływ stopnia utlenienia mikrosomów na metabolizm leków lipofilowych jest znaczący. Leki indukujące mikrosomalne utlenianie lipofilowych β-blokerów (nałogowe palenie tytoniu, alkohol, ryfampicyna, barbiturany, difenina) znacznie przyspieszają ich eliminację i zmniejszają nasilenie działania. Odwrotny efekt wywierają leki spowalniające przepływ krwi w wątrobie i zmniejszające szybkość utleniania mikrosomalnego w hepatocytach (cymetydyna, chlorpromazyna).

Spośród lipofilowych beta-adrenolityków stosowanie betaksololu nie wymaga dostosowania dawki w przypadku niewydolności wątroby, natomiast podczas stosowania betaksololu konieczne jest dostosowanie dawki leku w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i dializ. Dostosowanie dawki metoprololu przeprowadza się w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Lipofilowość β-blokerów ułatwia ich przenikanie przez barierę krew-mózg i barierę histero-łożyskową do komór oka.

Leki hydrofilowe są wydalane głównie przez nerki w postaci niezmienionej i działają dłużej.Leki hydrofilowe nie są całkowicie (30-70%) i nierównomiernie (0-20%) wchłaniane w przewodzie pokarmowym, wydalane przez nerki w 40-70% w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów mają dłuższy okres półtrwania (6-24 godziny) niż lipofilowe β-blokery (Tabela 5.5).

Zmniejszony współczynnik filtracji kłębuszkowej (u pacjentów w podeszłym wieku, z przewlekłą niewydolnością nerek) zmniejsza szybkość wydalania leków hydrofilowych, co wymaga zmniejszenia dawki i częstotliwości podawania. Można nawigować po stężeniu kreatyniny w surowicy, której poziom wzrasta, gdy współczynnik filtracji kłębuszkowej spada poniżej 50 ml/min. W takim przypadku częstotliwość podawania hydrofilowego β-blokera powinna wynosić co drugi dzień. Spośród hydrofilowych β-blokerów penbutalol nie jest wymagany

Tabela5.5

Parametry farmakokinetyczne hydrofilowych β-blokerów

Tabela5.6

Parametry farmakokinetyczne amfofilowych β-blokerów

dostosowanie dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek. Nadolol nie zmniejsza przepływu krwi przez nerki i filtracji kłębuszkowej, działa rozszerzająco na naczynia nerkowe.

Wpływ stopnia utlenienia mikrosomów na metabolizm hydrofilowych β-blokerów jest nieistotny.

Ultrakrótko działające β-blokery są niszczone przez esterazy krwi i są stosowane wyłącznie do infuzji dożylnej. β-adrenolityki, które są niszczone przez esterazy krwi, mają bardzo krótki okres półtrwania, ich działanie ustaje po 30 minutach od zakończenia infuzji. Takie leki stosuje się w leczeniu ostrego niedokrwienia, kontroli rytmu komorowego podczas napadu częstoskurczu nadkomorowego podczas operacji lub w okresie pooperacyjnym. Krótki czas działania sprawia, że ​​ich stosowanie jest bezpieczniejsze u pacjentów z niedociśnieniem i niewydolnością serca, a selektywność β1 leku (esmolol) sprawia, że ​​jest on bezpieczniejszy w przypadku niedrożności oskrzeli.

Amfofilowe β-blokery są rozpuszczalne w tłuszczach i wodzie (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) i mają dwie drogi eliminacji – metabolizm wątrobowy i wydalanie przez nerki (tab. 5.6).

Zbilansowany klirens tych leków decyduje o bezpieczeństwie ich stosowania u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek i wątroby oraz niskim prawdopodobieństwem interakcji z innymi lekami. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się tylko w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek i wątroby. W takim przypadku dzienne dawki β-blokerów o zrównoważonym klirensie należy zmniejszyć 1,5-2 razy.

Amfofilowy β-bloker pindol stosowany w przewlekłej niewydolności nerek może zwiększać przepływ krwi przez nerki.

Dawki β-blokerów należy dobierać indywidualnie, kierując się efektem klinicznym, częstością akcji serca i poziomem ciśnienia krwi. Początkowa dawka β-blokera powinna wynosić 1/8-1/4 średniej dawki terapeutycznej, a jeśli efekt jest niewystarczający, dawkę zwiększa się co 3-7 dni do średniej dawki jednorazowej terapeutycznej. Tętno spoczynkowe w pozycji pionowej powinno mieścić się w przedziale 55-60 na minutę, ciśnienie skurczowe nie niższe niż 100 mm Hg. Maksymalne nasilenie działania β-blokera obserwuje się po 4-6 tygodniach regularnego stosowania β-blokera; lipofilowe β-blokery, które mogą

w stanie spowolnić własny metabolizm. Częstotliwość dawkowania zależy od częstości napadów dusznicy bolesnej i czasu działania β-blokera.

Należy wziąć pod uwagę, że czas trwania działania bradykardycznego i hipotensyjnego β-blokerów znacznie przekracza okres półtrwania, a czas trwania działania przeciwdławicowego jest krótszy niż czas trwania negatywnego efektu chronotropowego.

MECHANIZMY DZIAŁANIA PRZECIWdławicowego i Przeciwniedokrwiennego β-ADRENOBLOKERÓW W LECZENIU dławicy piersiowej

Poprawę równowagi pomiędzy zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen a jego dostarczaniem przez tętnice wieńcowe można osiągnąć poprzez zwiększenie przepływu wieńcowego i zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne działanie β-adrenolityków opiera się na ich zdolności do wpływania na parametry hemodynamiczne – w celu zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy poprzez zmniejszenie częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. β-adrenolityki, zmniejszając częstość akcji serca, wydłużają czas rozkurczu. Dostarczanie tlenu do mięśnia sercowego lewej komory odbywa się głównie w rozkurczu, ponieważ podczas skurczu tętnice wieńcowe są ściskane przez otaczający mięsień sercowy, a czas rozkurczu określa poziom przepływu krwi wieńcowej. Zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego wraz z wydłużeniem czasu relaksacji dystalnej wraz ze zmniejszeniem częstości akcji serca przyczynia się do wydłużenia okresu perfuzji rozkurczowej mięśnia sercowego. Spadek ciśnienia rozkurczowego w lewej komorze w wyniku zmniejszenia kurczliwości mięśnia sercowego wraz ze spadkiem ogólnoustrojowego ciśnienia krwi przyczynia się do wzrostu gradientu ciśnienia (różnica między ciśnieniem rozkurczowym w aorcie a ciśnieniem rozkurczowym w jamie lewej komory), zapewniając perfuzję wieńcową w rozkurczu.

Spadek ogólnoustrojowego ciśnienia krwi jest określany przez zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego ze zmniejszeniem pojemności minutowej serca

15-20%, hamowanie ośrodkowego działania adrenergicznego (w przypadku leków przenikających przez barierę krew-mózg) i antyreninowego (do 60%) działania β-blokerów, co powoduje spadek ciśnienia skurczowego, a następnie rozkurczowego.

Zmniejszenie częstości akcji serca i zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego w wyniku blokady receptorów β-adrenergicznych serca prowadzi do wzrostu objętości i ciśnienia końcoworozkurczowego w lewej komorze, co jest korygowane kombinacją β-blokerów z lekami zmniejszającymi powrót żylny krwi do lewej komory (nirovazodilatatory).

Lipofilowe blokery receptorów beta-adrenergicznych, które nie mają wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, niezależnie od selektywności, wykazują większe działanie kardioprotekcyjne u pacjentów po długotrwałym stosowaniu po ostrym zawale mięśnia sercowego, zmniejszając ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego, nagłej śmierci i ogólnego śmiertelność w tej grupie pacjentów. Takie właściwości stwierdzono w przypadku metoprololu, propranololu (badanie BHAT, 3837 pacjentów), tymololu (norweski MSG, 1884 pacjentów). Leki lipofilowe o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej mają mniejszą profilaktyczną skuteczność przeciwdławicową. Działanie karwedilolu i bisoprololu pod względem właściwości kardioprotekcyjnych jest porównywalne z działaniem opóźnionej formy metoprololu. Hydrofilowe β-blokery – atenolol, sotalol nie wpływały na śmiertelność ogólną i częstość występowania nagłych zgonów u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Dane z metaanalizy 25 badań kontrolowanych przedstawiono w tabeli. 5.8.

W profilaktyce wtórnej β-adrenolityki wskazane są u wszystkich pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q od co najmniej 3 lat, przy braku bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania leków z tej klasy, szczególnie u pacjentów po 50. roku życia z zawał przedniej ściany lewej komory, wczesna dławica pozawałowa, wysoka częstość akcji serca, komorowe zaburzenia rytmu, objawy stabilnej niewydolności serca.

Tabela 5.7

β-blokery w leczeniu dusznicy bolesnej

Notatka,- lek selektywny; # - obecnie oryginalny lek nie jest zarejestrowany w Rosji; oryginalny lek został wyróżniony pogrubioną czcionką;

* - pojedyncza dawka.

Tabela 5.8

Skuteczność kardioprotekcyjna β-blokerów u pacjentów po zawale mięśnia sercowego

DZIAŁANIE β-ADRENOBLOKERÓW W CHF

Efekt terapeutyczny β-adrenolityków w CHF wiąże się z bezpośrednim działaniem antyarytmicznym, pozytywnym wpływem na funkcję lewej komory, zmniejszeniem przewlekłego niedokrwienia poszerzonej komory nawet przy braku choroby wieńcowej i supresją procesy apoptozy miokardiocytów aktywowane w warunkach stymulacji β1-adrenergicznej.

W CHF następuje wzrost poziomu podstawowej noradrenaliny w osoczu krwi, związany ze zwiększoną jej produkcją przez zakończenia nerwów adrenergicznych, szybkością wnikania do osocza krwi i zmniejszeniem klirensu noradrenaliny z osocza krwi , któremu towarzyszy wzrost dopaminy i często adrenaliny. Stężenie podstawowego poziomu noradrenaliny w osoczu jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym zgonu w CHF. Początkowy wzrost aktywności układu współczulno-nadnerczowego w CHF ma charakter kompensacyjny i przyczynia się do zwiększenia pojemności minutowej serca, redystrybucji regionalnego przepływu krwi w kierunku serca i mięśni szkieletowych; zwężenie naczyń nerkowych pomaga poprawić perfuzję ważnych narządów. Następnie następuje wzrost aktywności współczulno-nadnerczowej

układu jajnikowego prowadzi do zwiększonego zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, zwiększonego niedokrwienia, zaburzeń rytmu serca i bezpośredniego wpływu na kardiomiocyty – przebudowę, przerost, apoptozę i martwicę.

Przy długotrwałym podwyższonym stężeniu katecholamin receptory β-adrenergiczne mięśnia sercowego wchodzą w stan zmniejszonej wrażliwości na neuroprzekaźniki (stan desinityzacji) na skutek zmniejszenia liczby receptorów na błonie komórkowej i zakłócenia sprzężenia receptorów z cyklazą adenylanową. Gęstość receptorów β-adrenergicznych mięśnia sercowego zmniejsza się o połowę, stopień redukcji receptorów jest proporcjonalny do ciężkości CHF, kurczliwości mięśnia sercowego i frakcji wyrzutowej. Stosunek i β zmieniają się 2 -receptory adrenergiczne w kierunku wzrostu β 2 -adrenoreceptory. Zakłócenie sprzężenia receptorów β-adrenergicznych z cyklazą adenylanową prowadzi do bezpośredniego kardiotoksycznego działania katecholamin, przeciążenia mitochondriów kardiomiocytów jonami wapnia, zakłócenia procesów refosforylacji ADP, wyczerpania rezerw fosforanu kreatyny i ATP. Aktywacja fosfolipaz i proteaz przyczynia się do zniszczenia błony komórkowej i śmierci kardiomiocytów.

Zmniejszenie gęstości receptorów adrenergicznych w mięśniu sercowym wiąże się z wyczerpaniem lokalnych rezerw noradrenaliny, zaburzeniem odpowiedniego ładunku wsparcia adrenergicznego mięśnia sercowego i postępem choroby.

Pozytywnym działaniem β-adrenolityków w CHF jest: zmniejszenie aktywności układu współczulnego, zmniejszenie częstości akcji serca, działanie antyarytmiczne, poprawa funkcji rozkurczowej, zmniejszenie niedotlenienia mięśnia sercowego i ustąpienie przerostu, zmniejszenie martwicy i apoptozy mięśnia sercowego. kardiomiocytów, zmniejszenie nasilenia zatorów z powodu blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Na podstawie danych z badań USCP – amerykańskiego programu karwedilolu, CIBIS II z bisoprololem i MERIT HF z bursztynianem metoprololu o przedłużonym uwalnianiu leku, COPERNICUS, CAPRICORN o istotnym zmniejszeniu częstości zgonów ogólnych, sercowo-naczyniowych, nagłych, zmniejszeniu częstości hospitalizacji, zmniejszenie ryzyka zgonu o 35% w ciężkiej kategorii pacjentów z CHF, powyższe β-adrenolityki zajmują jedną z wiodących pozycji w farmakoterapii pacjentów z CHF wszystkich klas funkcjonalnych. β-blokery wraz z inhibitorami ACE

są głównymi środkami w leczeniu CHF. Ich zdolność do spowolnienia postępu choroby, liczby hospitalizacji i poprawy rokowania u pacjentów ze zdekompensacją jest niewątpliwa (poziom dowodów A). β-adrenolityki należy stosować u wszystkich chorych na CHF, którzy nie mają typowych przeciwwskazań do stosowania tej grupy leków. Stopień dekompensacji, płeć, wiek, ciśnienie początkowe (SBP nie mniejsze niż 85 mm Hg) i początkowa częstość akcji serca nie odgrywają niezależnej roli w ustalaniu przeciwwskazań do stosowania β-blokerów. Rozpoczyna się przepisywanie β-blokerów 1 /8 dawka terapeutyczna dla pacjentów, u których uzyskano stabilizację CHF. β-adrenolityki w leczeniu CHF nie są „lekami doraźnymi” i nie mogą uwolnić pacjenta od stanu dekompensacji i przewodnienia. Możliwe spotkanie β l-selektywny β-bloker bisoprolol jako lek w leczeniu początkowym u pacjentów powyżej 65. roku życia z CHF II-III klasy NYHA, frakcją wyrzutową lewej komory<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl Zastosowanie selektywnego β-blokera może być uzasadnione w sytuacjach klinicznych, gdy przy niskim ciśnieniu krwi dominuje ciężki częstoskurcz, po którym następuje dodanie inhibitora ACE.

Taktykę przepisywania β-blokerów pacjentom z CHF przedstawiono w tabeli. 5.9.

W ciągu pierwszych 2-3 miesięcy stosowanie nawet małych dawek β-adrenolityków powoduje wzrost obwodowego oporu naczyniowego i pogorszenie funkcji skurczowej mięśnia sercowego, co wymaga stopniowego zwiększania dawki β-blokera przepisanego pacjentowi z CHF i dynamiczne monitorowanie przebiegu klinicznego choroby. W takich przypadkach zaleca się zwiększenie dawek leków moczopędnych, inhibitorów ACE, stosowanie leków o działaniu inotropowym dodatnim (małe dawki glikozydów nasercowych lub substancji uczulających wapń – lewosimendan) oraz wolniejsze dostosowywanie dawki beta-blokera.

Przeciwwskazaniami do stosowania β-blokerów w niewydolności serca są:

Astma oskrzelowa lub ciężka patologia oskrzeli, której towarzyszy nasilenie objawów niedrożności oskrzeli po przepisaniu beta-blokera;

Objawowa bradykdia (<50 уд/мин);

Objawowe niedociśnienie (<85 мм рт.ст.);

Tabela 5.9

Dawki początkowe, docelowe i schematy dawkowania beta-blokerów w niewydolności serca na podstawie szeroko zakrojonych badań kontrolowanych placebo

badania

Blokada AV drugiego stopnia i wyższych;

Ciężkie zarostowe zapalenie wsierdzia.

Bezwzględnie wskazane jest podawanie β-blokerów pacjentom z CHF i cukrzycą typu 2. Wszystkie pozytywne właściwości leków tej klasy są całkowicie zachowane w przypadku cukrzycy. Zastosowanie środków niekardioselektywnych i adrenoblokerów o dodatkowych właściwościach 0 4 Lekiem z wyboru u tych pacjentów może być β-bloker karwedilol, poprawiający wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę (poziom dowodów A).

Wyniki badania SENIORS z wykorzystaniem β l-selektywny β-adrenolityk nebiwolol, który wykazał niewielkie, ale istotne ogólne zmniejszenie częstości hospitalizacji i zgonów u pacjentów z CHF powyżej 75. roku życia, pozwolił nam rekomendować nebiwolol w leczeniu pacjentów z CHF powyżej 70. roku życia.

Dawki β-arenoblokerów w leczeniu chorych na CHF, ustalone w Zaleceniach Krajowych GFCI i OSHF, przedstawiono w tabeli 5.10.

Tabela 5.10

Dawki beta-blokerów w leczeniu pacjentów z CHF

lewa komora<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Stosowanie nieselektywnego β-blokera bucindololu, który charakteryzuje się umiarkowaną wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną i dodatkowymi właściwościami wazodylatacyjnymi (badanie BEST), nie wpłynęło istotnie na zmniejszenie śmiertelności ogólnej i częstości hospitalizacji z powodu CHF; w grupie pacjentów rasy czarnej zaobserwowano pogorszenie rokowania i wzrost ryzyka zgonu o 17%.

Konieczne jest dalsze wyjaśnienie skuteczności leków z tej grupy w określonych grupach demograficznych pacjentów, u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z migotaniem przedsionków.

GŁÓWNE MECHANIZMY HIPOTENSYJNEGO DZIAŁANIA LOKATORÓW β-ADRENOBÓW

β-adrenolityki są lekami początkowymi w leczeniu nadciśnienia tętniczego. β-adrenolityki są lekami pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, chorych na stabilną dławicę piersiową, niewydolność serca, u osób nietolerujących inhibitorów ACE i/lub blokerów receptora ATII, u kobiet w wieku rozrodczym planujących ciążę.

W wyniku blokady receptorów beta-adrenergicznych serca zmniejsza się częstość akcji serca i kurczliwość mięśnia sercowego, a także zmniejsza się pojemność minutowa serca. Blokada receptorów β-adrenergicznych w komórkach aparatu przykłębuszkowego nerek prowadzi do zmniejszenia wydzielania reniny, zmniejszenia tworzenia angiotensyny i zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego. Zmniejszenie produkcji aldosteronu pomaga zmniejszyć retencję płynów. Zmienia się wrażliwość baroreceptorów łuku aorty i zatoki szyjnej, a uwalnianie noradrenaliny z zakończeń pozazwojowych włókien współczulnych zostaje zahamowane. Hamuje działanie ośrodkowego układu adrenergicznego (w przypadku β-blokerów przenikających przez barierę krew-mózg).

Stosowanie β-blokerów pomaga obniżyć skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, kontrolować ciśnienie krwi we wczesnych godzinach porannych i normalizować

dzienny profil ciśnienia krwi. Przerost lewej komory jest dziś uważany za jeden z najważniejszych czynników ryzyka rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych.

β-blokery, w wyniku zmniejszenia aktywności układu współczulnego i układu renina-angiotezyna, stanowią optymalną klasę leków w profilaktyce i odwracaniu przerostu lewej komory. Pośrednie obniżenie poziomu aldosteronu ogranicza symulację zwłóknienia mięśnia sercowego, poprawiając funkcję rozkurczową lewej komory.

Poziom selektywności β-adrenolityków określa wpływ na całkowity obwodowy opór naczyniowy jako jeden z determinujących składników efektu hipotensyjnego. Selektywne β l-blokery adrenergiczne nie wpływają istotnie na obwodowy opór naczyniowy, są nieselektywne, ze względu na β-blokadę 2 -receptory naczyniowe, mogą nasilać działanie zwężające naczynia i zwiększać obwodowy opór naczyniowy.

β-adrenolityki w połączeniu z lekami rozszerzającymi naczynia lub labetololem są lekami z wyboru w przypadku zagrożenia rozwarstwieniem tętniaka aorty na skutek podwyższonego ciśnienia krwi. Jest to jedyna sytuacja kliniczna nadciśnienia, która wymaga szybkiego obniżenia ciśnienia w ciągu 5-10 minut. Podanie beta-blokera powinno poprzedzać podanie leku rozszerzającego naczynia, aby zapobiec wzrostowi rzutu serca, który może pogorszyć sytuację.

Labetolol jest lekiem z wyboru w leczeniu przełomu nadciśnieniowego powikłanego ostrą niewydolnością wieńcową, pozajelitowe podanie nieselektywnego β-blokera wskazane jest w przypadku rozwoju tachykardii lub zaburzeń rytmu.

Labetolol i esmolol są lekami z wyboru w leczeniu pacjentów z urazami mózgu powikłanymi przełomami nadciśnieniowymi.

Labetolol i okprenalol są lekami z wyboru w kontroli ciśnienia krwi u kobiet w ciąży w przypadku nietolerancji metylodopy. Skuteczność pindololu jest porównywalna z oksprenololem i labetololem. Przy długotrwałym stosowaniu atenololu stwierdzono zmniejszenie masy ciała noworodka i łożyska, co wiąże się ze zmniejszeniem płodowo-łożyskowego przepływu krwi.

W tabeli Tabela 5.11 przedstawia główne dawki i częstość podawania β-adrenolityków w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Tabela 5.11

Dawki dzienne i częstość stosowania β-blokerów w leczeniu nadciśnienia tętniczego

MONITOROWANIE SKUTECZNOŚCI TERAPII β-ADRENOBLOKERAMI

Efektywna częstość akcji serca przy maksymalnym oczekiwanym działaniu kolejnej dawki beta-blokera (zwykle 2 godziny po podaniu) wynosi 55-60 uderzeń na minutę. Stabilne działanie hipotensyjne występuje po 3-4 tygodniach regularnego stosowania leku. Ze względu na możliwość spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego konieczne jest monitorowanie elektrokardiograficzne, zwłaszcza w przypadku bardziej znaczącego zmniejszenia częstości akcji serca. Należy zwrócić uwagę na pacjentów z objawami utajonej niewydolności krążenia, którzy wymagają dłuższego dostosowywania dawki β-blokera ze względu na ryzyko rozwoju zjawisk dekompensacyjnych (pojawienie się zmęczenia, przyrost masy ciała, duszność, świszczący oddech w klatce piersiowej). płuca).

Związane z wiekiem cechy farmakodynamiki β-adrenolityków wynikają ze zmian w interakcji pomiędzy receptorami β-adrenergicznymi i stymulacji wytwarzania aminotransferazy alaninowej i wiązania receptora z cyklazą adenylanową. Wrażliwość receptorów β-adrenergicznych na β-blokery zmienia się i ulega zniekształceniu. Determinuje to wielokierunkowy i trudny do przewidzenia charakter odpowiedzi farmakodynamicznej na lek.

Zmieniają się także parametry farmakokinetyczne: zmniejsza się pojemność białkowa krwi, wody i masy mięśniowej organizmu, zwiększa się objętość tkanki tłuszczowej i zmienia się perfuzja tkanek. Objętość i prędkość przepływu krwi przez wątrobę zmniejsza się o 35-45%. Zmniejsza się liczba hepatocytów i poziom ich aktywności enzymatycznej - masa wątroby zmniejsza się o 18-25%. Zmniejsza się liczba funkcjonujących kłębuszków nerkowych, szybkość filtracji kłębuszkowej (o 35-50%) i wydzielanie kanalikowe.

WYBRANE LEKKI β-ADRENOBLOKUJĄCE

Nieselektywnyβ - blokery adrenergiczne

Propranolol- nieselektywny beta-bloker bez własnego działania sympatykomimetycznego, o działaniu krótkotrwałym. Biodostępność propranololu po podaniu doustnym jest mniejsza niż 30%, T 1/2 - 2-3 godziny Ze względu na duże tempo metabolizmu leku podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, jego stężenie w osoczu krwi po przyjęciu tej samej dawki może różnić się u poszczególnych osób 7-20 razy. 90% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów. Na dystrybucję propranololu i, jak się wydaje, innych β-blokerów w organizmie wpływa wiele leków. Jednocześnie same beta-blokery mogą zmieniać metabolizm i farmakokinetykę innych leków. Propranolol podaje się doustnie, zaczynając od małych dawek – 10-20 mg, stopniowo (szczególnie u osób starszych i przy podejrzeniu niewydolności serca) przez 2-3 tygodnie, doprowadzając dzienną dawkę do dawki skutecznej (160-180-240 mg). ). Ze względu na krótki okres półtrwania leku, aby uzyskać stałe stężenie terapeutyczne, należy przyjmować propranolol 3-4 razy dziennie. Leczenie może być długotrwałe. Warto pamiętać, że jest wysoka

Dawki propranololu mogą powodować nasilenie działań niepożądanych. Aby dobrać optymalną dawkę niezbędny jest regularny pomiar tętna i ciśnienia krwi. Zaleca się stopniowe odstawianie leku, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu lub po zastosowaniu dużych dawek (w ciągu tygodnia zmniejszyć dawkę o 50%), gdyż nagłe zaprzestanie jego stosowania może wywołać zespół odstawienny: zwiększoną częstość napadów dławicy piersiowej, rozwój częstoskurczu żołądkowego lub zawału mięśnia sercowego i AH - gwałtowny wzrost ciśnienia krwi.

Nadolol- nieselektywny β-bloker bez wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błonę komórkową. Od innych leków z tej grupy różni się długotrwałym działaniem i zdolnością do poprawy pracy nerek. Nadolol ma działanie przeciwdławicowe. Ma mniejsze działanie kardiodepresyjne, prawdopodobnie z powodu braku aktywności stabilizującej błonę. Po podaniu doustnym wchłania się około 30% leku. Tylko 18-21% wiąże się z białkami osocza. Maksymalne stężenie we krwi po podaniu doustnym osiągane jest po 3-4 godzinach, T 1/2

Od 14 do 24 godzin, co pozwala na przepisywanie leku raz dziennie w leczeniu pacjentów z dławicą piersiową i nadciśnieniem. Nadolol nie jest metabolizowany w organizmie i jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki i jelita. Całkowite uwolnienie następuje dopiero po 4 dniach od podania pojedynczej dawki. Nadolol jest przepisywany w dawce 40-160 mg raz dziennie. Stabilny poziom jego stężenia we krwi osiąga się po 6-9 dniach podawania.

Pindolol jest nieselektywnym blokerem receptorów β-adrenergicznych o działaniu sympatykomimetycznym. Po podaniu doustnym dobrze się wchłania. Charakteryzuje się wysoką biodostępnością, T 1/2

3-6 h, działanie beta-blokujące utrzymuje się przez 8 h. Około 57% przyjętej dawki jest połączone z białkiem. 80% leku jest wydalane z moczem (40% w postaci niezmienionej). Jego metabolity występują w postaci glukuronidów i siarczanów. CRF nie zmienia znacząco stałej eliminacji i okresu półtrwania. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się jedynie w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek i wątroby Lek przenika przez barierę krew-mózg i łożysko. Kompatybilny z lekami moczopędnymi, lekami przeciwadrenergicznymi, metyldopą, rezerpiną, barbituranami, naparstnicą. Pod względem działania blokującego receptory β-adrenergiczne 2 mg pindololu odpowiada 40 mg propranololu. Pindolol stosuje się w dawce 5 mg 3-4 razy dziennie, a w ciężkich przypadkach - 10 mg 3 razy dziennie.

W razie potrzeby lek można podawać dożylnie w dawce 0,4 mg; maksymalna dawka do podawania dożylnego wynosi 1-2 mg. Lek powoduje mniej wyraźne ujemne działanie inotropowe w spoczynku niż propranolol. Działa słabiej na β niż inne nieselektywne β-blokery. 2 -receptory adrenergiczne i dlatego w normalnych dawkach jest bezpieczniejszy w przypadku skurczu oskrzeli i cukrzycy. W nadciśnieniu hipotensyjne działanie pindololu rozwija się wolniej niż propranololu: początek działania następuje po tygodniu, a maksymalny efekt po 4-6 tygodniach.

Selektywnyβ - blokery adrenergiczne

Nebiwolol- wysoce selektywny β-bloker trzeciej generacji. Substancją czynną nebiwololu jest racemat składający się z dwóch enancjomerów. D-nebiwolol jest konkurencyjnym i wysoce selektywnym β l-bloker. L-nebiwolol ma łagodne działanie rozszerzające naczynia poprzez modulowanie uwalniania czynnika rozkurczającego (NO) ze śródbłonka naczyniowego, który utrzymuje normalne podstawowe napięcie naczyniowe. Po podaniu doustnym szybko się wchłania. Lek silnie lipofilowy. Nebiwolol jest aktywnie metabolizowany, częściowo z utworzeniem aktywnych hydroksymetabolitów. Czas do osiągnięcia stabilnego stężenia równowagowego u osób z szybką przemianą materii osiągany jest w ciągu 24 godzin, dla hydroksymetabolitów – po kilku dniach.

Poziom hipotetycznego efektu i liczba pacjentów odpowiadających na terapię wzrasta proporcjonalnie do dawki dobowej leku wynoszącej 2,5–5 mg, dlatego przyjmuje się, że średnia skuteczna dawka nebiwololu wynosi 5 mg na dobę; w przypadku niewydolności nerek, a także u osób powyżej 65. roku życia dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg.

Hipotensyjne działanie nebiwololu rozwija się już po pierwszym tygodniu leczenia, nasila się w 4 tygodniu regularnego stosowania, a przy długotrwałym leczeniu do 12 miesięcy efekt utrzymuje się stabilnie. Po odstawieniu nebiwololu ciśnienie krwi powoli powraca do wartości wyjściowych w ciągu 1 miesiąca, nie obserwuje się zespołu odstawiennego w postaci zaostrzenia nadciśnienia.

Ze względu na działanie rozszerzające naczynia, nebiwolol nie wpływa na parametry hemodynamiczne nerek (opór tętnicy nerkowej, przepływ krwi przez nerki, filtrację kłębuszkową,

frakcja filtracyjna) zarówno u pacjentów z prawidłową, jak i upośledzoną funkcją nerek na tle nadciśnienia tętniczego.

Pomimo dużej lipofilności nebiwolol jest praktycznie wolny od skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego: nie powoduje zaburzeń snu ani koszmarów sennych, charakterystycznych dla lipofilowych β-blokerów. Jedynym zaburzeniem neurologicznym są parestezje – ich częstotliwość wynosi 2-6%. Zaburzenia seksualne występowały z częstością nie różniącą się od placebo (mniej niż 2%).

Karwedilol ma działanie blokujące β i 1-adrenergiczne oraz właściwości przeciwutleniające. Zmniejsza wpływ stresu na serce poprzez rozszerzenie naczyń tętniczych i hamuje aktywację neurohumoralnego czynnika zwężającego naczynia krwionośne i serce. Karwedilol ma długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe. Ma działanie przeciwdławicowe. Nie ma własnego działania sympatykomimetycznego. Karwedylol hamuje proliferację i migrację komórek mięśni gładkich, najwyraźniej działając na specyficzne receptory mitogenne. Karwedilol ma właściwości lipofilowe. T 1/2 wynosi 6 godzin, podczas pierwszego przejścia przez wątrobę jest metabolizowany. W osoczu krwi karwedilol wiąże się z białkami w 95%. Lek jest wydalany przez wątrobę. Stosowany w leczeniu nadciśnienia - 25-20 mg raz dziennie; w przypadku dusznicy bolesnej i przewlekłej niewydolności serca - 25-50 mg dwa razy dziennie.

Bisoprolol- wysoce selektywny, długo działający β-adrenolityk, nie wykazujący wewnętrznego działania sympatykomimetycznego i nie wykazujący działania stabilizującego błonę komórkową. Ma właściwości amfofilowe. Ze względu na długotrwałe działanie można go przepisywać raz dziennie. Maksymalne działanie bisoprololu występuje po 2-4 godzinach od podania, działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez 24 h. Biodostępność wynosi 65-75% dla chlorowodorku bisoprololu i 80% dla fumaranu bisoprololu. Biodostępność leku wzrasta u osób w podeszłym wieku. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność bisoprololu. Niskie wiązanie z białkami osocza (30%) zapewnia bezpieczeństwo stosowania razem z większością leków. 20% bisoprololu jest metabolizowane do 3 nieaktywnych metabolitów. Istnieje liniowa zależność farmakokinetyki leku od dawki w zakresie 2,5-20 mg. Ts wynosi 7–15 godzin dla fumaranu bisoprololu i 4–10 godzin dla chlorowodorku bisoprololu. Fumaran bisoprololu wiąże się z białkami krwi w 30%,

chlorowodorek bisoprololu – o 40-68%. Kumulacja bisoprololu we krwi jest możliwa w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek. Wydalany w równym stopniu przez wątrobę i nerki. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się tylko w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby, dlatego bisoprolol może kumulować się we krwi w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek.

Przenika barierę krew-mózg. Stosowany przy nadciśnieniu tętniczym, dusznicy bolesnej, niewydolności serca. Początkowa dawka w leczeniu nadciśnienia wynosi 5-10 mg na dobę, można ją zwiększyć do 20 mg na dobę, w przypadku niewydolności wątroby i nerek dawka dobowa nie powinna przekraczać 10 mg. Bisoprolol nie wpływa na poziom glukozy we krwi u pacjentów chorych na cukrzycę i na poziom hormonów tarczycy, a u mężczyzn praktycznie nie wpływa na potencję.

Betaksolol- kardioselektywny β-bloker bez własnego działania sympatykomimetycznego i o słabo wyrażonych właściwościach stabilizujących błonę. Siła blokady receptorów β-adrenergicznych jest 4 razy większa niż działanie propranololu. Posiada wysoką lipofilowość. Dobrze (ponad 95%) wchłania się z przewodu pokarmowego. Po jednorazowej dawce osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi po 2-4 h. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na stopień i szybkość wchłaniania. W przeciwieństwie do innych leków lipofilowych, biodostępność betaksololu podawanego doustnie wynosi 80-89%, co tłumaczy się brakiem efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Indywidualne cechy metaboliczne nie wpływają na zmienność stężeń leku w surowicy krwi, co pozwala oczekiwać bardziej stabilnej odpowiedzi na działanie leku podczas jego stosowania. Stopień zmniejszenia częstości akcji serca jest proporcjonalny do dawki betaksololu. Istnieje korelacja działania przeciwnadciśnieniowego z maksymalnym stężeniem betaksololu we krwi po 3-4 godzinach od podania, a następnie przez 24 godziny, działanie jest zależne od dawki. Przy regularnym stosowaniu betaksololu działanie przeciwnadciśnieniowe osiąga maksimum po 1-2 tygodniach. Betaksolol jest metabolizowany w wątrobie na drodze utleniania mikrosomalnego, jednak cymetydyna stosowana razem nie powoduje zmiany stężenia leku i nie powoduje wydłużenia T1/2. T1/2 wynosi 14-22 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku raz dziennie. U osób starszych T1/2 wzrasta do 27 godzin.

Wiąże się z białkami osocza w 50-55%, w tym z albuminami w 42%. Choroby wątroby i nerek nie mają wpływu na stopień wiązania białek, nie zmienia się to przy jednoczesnym przyjmowaniu digoksyny, aspiryny czy leków moczopędnych. Betaksolol i jego metabolity są wydalane z moczem. Szybkość eliminacji leku zmniejsza się jedynie w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby. Farmakokinetyka betaksololu nie wymaga zmiany schematu dawkowania w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby i umiarkowanej niewydolności nerek. Dostosowanie dawki leku jest konieczne tylko w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i u pacjentów dializowanych. U pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek wymagającymi hemodializy dawka początkowa betaksololu wynosi 5 mg na dobę, dawkę można zwiększać o 5 mg co 14 dni, maksymalna dawka wynosi 20 mg. Dawka początkowa w leczeniu nadciśnienia i dławicy piersiowej wynosi 10 mg raz na dobę, w razie potrzeby dawkę można podwoić po 7-14 dniach. Aby wzmocnić działanie, betaksalol można łączyć z tiazydowymi lekami moczopędnymi, lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, agonistami receptora imdazolinowego i β-blokerami. Przewagą nad innymi selektywnymi receptorami β1-adrenergicznymi jest brak spadku stężenia HDL. Betaksolol nie wpływa na proces metabolizmu glukozy i mechanizmy kompensacyjne w czasie hipoglikemii. Pod względem stopnia zmniejszenia częstości akcji serca, ciśnienia krwi i zwiększenia tolerancji wysiłku u pacjentów z dławicą piersiową działanie betaksololu nie różniło się od działania nadololu.

Metoprolol- selektywny bloker receptorów β 1-adrenergicznych. Biodostępność metoprololu wynosi 50%, TS wynosi 3-4 godziny dla postaci dawkowania o regularnym uwalnianiu. Około 12% leku wiąże się z białkami krwi. Metoprolol szybko rozpuszcza się w tkankach, przenika przez barierę krew-mózg i występuje w mleku matki w większych stężeniach niż w osoczu. Lek ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu w układzie cytochromu P4502D6 i posiada dwa aktywne metabolity – α-hydroksymetoprolol i o-dimetylometoprolol. Wiek nie wpływa na stężenie metoprololu, marskość wątroby zwiększa biodostępność do 84%, a okres półtrwania do 7,2 h. W przewlekłej niewydolności nerek lek nie kumuluje się w organizmie. U pacjentów z nadczynnością tarczycy następuje zmniejszenie poziomu osiąganego stężenia maksymalnego i pola pod krzywą kinetyczną. Lek występuje w postaci winianu metoprololu (w postaci o regularnym i opóźnionym uwalnianiu).

nia), bursztynian metoprololu o przedłużonym, kontrolowanym uwalnianiu. Formy o przedłużonym uwalnianiu mają maksymalne maksymalne stężenie substancji czynnej 2,5 razy niższe niż formy o regularnym uwalnianiu, co jest korzystne u pacjentów z niewydolnością krążenia. Parametry farmakokinetyczne metoprololu o różnych uwalnianiach w dawce 100 mg przedstawiono w tabeli. 5.12.

Tabela 5.12

Farmakokinetyka postaci dawkowania metoprololu

Bursztynian metoprololu w postaci o kontrolowanym uwalnianiu charakteryzuje się stałą szybkością uwalniania substancji czynnej, wchłanianie w żołądku nie zależy od spożycia pokarmu.

W przypadku nadciśnienia i dławicy piersiowej metoprolol jest przepisywany 2 razy dziennie, 50-100-200 mg. Działanie hipotensyjne następuje szybko, ciśnienie skurczowe zmniejsza się po 15 minutach, maksymalnie po 2 godzinach, a ciśnienie rozkurczowe zmniejsza się po kilku tygodniach regularnego stosowania. Lekami z wyboru w leczeniu niewydolności krążenia są postacie o przedłużonym uwalnianiu. Skuteczność kliniczna inhibitorów ACE w niewydolności serca znacznie wzrasta po dodaniu β-blokera (badania ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- selektywne β l- bloker adrenergiczny, który nie ma własnego działania sympatykomimetycznego i stabilizującego błonę komórkową. Wchłania się z przewodu pokarmowego w około 50%. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 2-4 godzinach, prawie nie jest metabolizowany w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki. Około 6-16% wiąże się z białkami osocza. T 1/2 wynosi 6-7 godzin zarówno w przypadku jednorazowego, jak i długoterminowego

miejsce docelowe. Po podaniu doustnym zmniejszenie rzutu serca następuje w ciągu godziny, maksymalny efekt występuje w ciągu 2–4 godzin i utrzymuje się co najmniej 24 h. Działanie hipotensyjne, podobnie jak wszystkie β-adrenolityki, nie koreluje ze stężeniem w osoczu i zwiększa się po ciągłym stosować przez kilka tygodni W przypadku nadciśnienia dawka początkowa wynosi 25-50 mg, jeśli nie ma efektu w ciągu 2-3 tygodni, dawkę zwiększa się do 100-200 mg, podzieloną na 2 dawki. U pacjentów w podeszłym wieku z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie dawki, jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego wynosi poniżej 35 ml/min.

INTERAKCJE LEKÓW Z β-ADRENOBLOKERAMI

Tabela 5.13

Interakcje leków

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE I PRZECIWWSKAZANIA DO STOSOWANIA β-ADRENOBLOKERÓW

Skutki uboczne β-blokerów zależą od ich dominującego działania blokującego na ten lub inny typ receptora; poziom lipofilowości determinuje obecność skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (tabela 5.14).

Głównymi działaniami niepożądanymi β-adrenolityków są: bradykardia zatokowa, rozwój lub nasilenie bloku przedsionkowo-komorowego, objawy utajonej zastoinowej niewydolności serca, zaostrzenie astmy oskrzelowej lub innych obturacyjnych chorób płuc, hipoglikemia, zaburzenia

Tabela 5.14

Charakterystyka skutków ubocznych β-blokerów

funkcji u mężczyzn, różne objawy skurczu naczyń, ogólne osłabienie, senność, depresja, zawroty głowy, zmniejszona szybkość reakcji, możliwość wystąpienia zespołu odstawiennego (głównie w przypadku leków o krótkim czasie działania).

Przeciwwskazania do stosowania β-blokerów. Leków nie należy stosować w przypadku ciężkiej bradykardii (poniżej 48 uderzeń/min), niedociśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mm Hg), astmy oskrzelowej, zespołu chorej zatoki i zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia. Względnymi przeciwwskazaniami są cukrzyca w fazie dekompensacji, ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego, ciężka niewydolność krążenia w stanie dekompensacji, ciąża (w przypadku β-adrenolityków, które nie mają działania rozszerzającego naczynia).

MIEJSCE β-ADRENOBLOKERÓW

W TERAPII ŁĄCZONEJ

Monoterapia β-blokerami jest skuteczna w zapobieganiu napadom dławicy piersiowej w dławicy piersiowej I-III klasy czynnościowej oraz u 30-50% pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym w celu utrzymania docelowych wartości ciśnienia krwi.

Według badania HOT, aby osiągnąć docelowe rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 85-80 mm Hg. 68-74% pacjentów wymaga skojarzonej terapii przeciwnadciśnieniowej. Terapia skojarzona w celu osiągnięcia docelowych wartości ciśnienia krwi jest wskazana u zdecydowanej większości pacjentów z cukrzycą i przewlekłą niewydolnością nerek.

Niezaprzeczalnymi zaletami racjonalnych kombinacji są: nasilenie działania hipotensyjnego w wyniku wpływu na różne elementy patogenezy nadciśnienia tętniczego, poprawa tolerancji leku, zmniejszenie liczby skutków ubocznych, ograniczenie mechanizmów kontrregulacyjnych (bradykardia, zwiększony całkowity opór obwodowy). , skurcz tętnic, nadmierne zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego i inne), w tym na początkowych etapach przepisywania leków hipotensyjnych (tabela 5.15). Skojarzona terapia przeciwnadciśnieniowa jest wskazana u pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym, w przypadku białkomoczu, cukrzycy i niewydolności nerek.

Skutecznym połączeniem jest łączne stosowanie β-blokera i leku moczopędnego. Działanie moczopędne i rozszerzające naczynia leku moczopędnego ogranicza retencję sodu i zwiększone napięcie naczyń obwodowych, charakterystyczne dla beta-blokerów. Z kolei β-blokery hamują charakterystyczną dla leku moczopędnego aktywność układu współczulno-nadnerczowego i renina-angiotensyna. Możliwe jest zahamowanie rozwoju hipokaliemii moczopędnej za pomocą β-blokera. Atrakcyjny jest niski koszt takich kombinacji.

Istnieją połączone postacie dawkowania: tenoretic (50-100 mg atenololu i 25 mg chlortalidonu), lopressor HGT (50-100 mg metoprololu i 25-50 mg hydrochlorotiazydu), corzoid (40-80 mg nadololu i 5 mg Bendroflumetazydu), wiscaldix ( 10 mg pindololu i 5 mg klopamidu), Ziac (2,5-5-10 mg bisoprololu i 6,25 mg gyrochlorotiazydu).

W połączeniu z dihydropirydynowymi antagonistami wolnych kanałów wapniowych, β-adrenolityki działają addytywnie, przeciwdziałając rozwojowi tachykardii i aktywacji współczulnego układu nerwowego, charakterystycznej dla początkowej terapii dihydropirydynami. Ta terapia skojarzona jest wskazana u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą wieńcową, u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie nadciśnieniem tętniczym. Logimax to stała kombinacja z systemem długotrwałego uwalniania składników aktywnych 50-100 mg metoprololu i 5-10 mg felodypiny, która selektywnie działa na przedwłośniczkowe naczynia oporowe. Tenochek zawiera 50 mg atenololu i 5 mg amlodypiny.

Połączenie β-blokerów i antagonistów wapnia – werapamilu lub diltiazemu – jest niebezpieczne ze względu na znaczne spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

Korzystne jest połączenie β-blokerów i blokerów receptora α1-adrenergicznego. β-blokery hamują rozwój tachykardii, co jest typowe w przypadku przepisywania α-blokerów. Blokery receptorów 1-adrenergicznych zmniejszają działanie β-blokerów, takie jak zwiększony obwodowy opór naczyniowy oraz wpływ na metabolizm lipidów i węglowodanów.

Leki beta-blokery i inhibitory ACE, zmniejszając aktywność układu renina-angiotensyna, mogą wykazywać synergistyczne działanie hipotensyjne. Podanie inhibitora ACE nie hamuje całkowicie powstawania angiotensyny II, ponieważ istnieją alternatywne drogi jej powstawania. Hiperreninemię wynikającą z hamowania inhibitorów ACE można zmniejszyć poprzez bezpośrednie działanie hamujące β-adrenolityków na wydzielanie reniny przez aparat przykłębuszkowy nerek. Tłumienie wydzielania reniny spowoduje zmniejszenie wytwarzania angiotensyny I i pośrednio angiotensyny II. Właściwości rozszerzające naczynia ACEI mogą zmniejszać działanie zwężające naczynia krwionośne β-adrenolityków. Organoprotekcyjne działanie tego połączenia zostało udowodnione u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.

Połączenie β-blokera z agonistą receptora imidazolinowego (lekiem działającym ośrodkowo) może być racjonalne w terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego w celu uzyskania docelowych wartości ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi (do 80% pacjentów z chorobą tętniczą) nadciśnienie, cierpią na zaburzenia metaboliczne). Przyłączeniowy

działanie hipotensyjne łączy się z korektą insulinooporności, upośledzoną tolerancją glukozy i dyslipidemią, charakterystyczną dla klasy β-blokerów.

Tabela 5.15

Skojarzona terapia hipotensyjna z β-blokerami

W tym artykule przyjrzymy się beta-blokerom.

Bardzo ważną rolę w regulacji funkcji organizmu człowieka odgrywają katecholaminy, do których zalicza się adrenalina i noradrenalina. Uwalniane są do krwi i działają na szczególnie wrażliwe zakończenia nerwowe zwane receptorami adrenergicznymi. Dzielą się na dwie duże grupy. Pierwszy to receptory alfa adrenergiczne, drugi występuje w wielu narządach i tkankach człowieka.

Szczegółowy opis tej grupy leków

Beta-blokery, w skrócie beta-blokery, to grupa leków, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Takie leki są szczególnie szeroko stosowane w kardiologii.

W przypadku aktywacji receptorów β1-adrenergicznych zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, a ponadto rozszerzają się tętnice wieńcowe, zwiększa się poziom przewodnictwa i automatyzmu serca. Między innymi zwiększa się rozkład glikogenu w wątrobie i wytwarzana jest energia.

W przypadku pobudzenia receptorów β2-adrenergicznych dochodzi do rozluźnienia ścian naczyń krwionośnych i mięśni oskrzeli, w czasie ciąży zmniejsza się napięcie macicy, a wraz z rozkładem tłuszczu wzrasta wydzielanie insuliny. Zatem proces stymulacji receptorów beta-adrenergicznych poprzez katecholaminy prowadzi do mobilizacji wszystkich sił, co przyczynia się do aktywnego życia.

Lista beta-blokerów nowej generacji zostanie przedstawiona poniżej.

Mechanizm działania leków

Leki te mogą zmniejszać częstotliwość i siłę skurczów serca, obniżając w ten sposób ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Następuje wydłużenie rozkurczu - okres spoczynku i ogólnego rozluźnienia serca, podczas którego naczynia wypełniają się krwią. Do poprawy perfuzji wieńcowej przyczynia się także obniżenie rozkurczowego ciśnienia wewnątrzsercowego. Zachodzi proces redystrybucji przepływu krwi z obszarów normalnie ukrwionych do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego zwiększa się tolerancja człowieka na aktywność fizyczną.

Beta-blokery mają działanie antyarytmiczne. Są w stanie tłumić kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a ponadto zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, co pogarsza metabolizm energetyczny w regionie mięśnia sercowego.

Lista leków beta-adrenolitycznych jest bardzo obszerna.

Klasyfikacja leków w tej grupie

Przedstawione substancje stanowią dość dużą grupę leków. Klasyfikuje się je według wielu cech. Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne zlokalizowane w ścianach naczyń i oskrzeli. Im większa selektywność beta-1-adrenolityków, tym mniejsze niebezpieczeństwo wiąże się z ich stosowaniem w przypadku współistniejących patologii dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a ponadto w przypadku cukrzycy. Ale selektywność to pojęcie względne. Jeśli lek jest przepisywany w nadmiernych dawkach, stopień selektywności maleje.

Niektóre beta-blokery charakteryzują się obecnością wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Polega na zdolności do wywoływania w pewnym stopniu stymulacji receptorów beta-adrenergicznych. W porównaniu do konwencjonalnych beta-blokerów, leki te spowalniają częstość akcji serca i siłę skurczów w znacznie mniejszym stopniu i rzadziej prowadzą do zespołu odstawiennego. Ponadto nie mają tak negatywnego wpływu na metabolizm lipidów.

Niektóre selektywne beta-blokery mogą dodatkowo rozszerzać naczynia krwionośne, czyli mają właściwości wazodylatacyjne. Mechanizm ten jest zwykle realizowany poprzez wewnętrzną, wyraźną aktywność sympatykomimetyczną.

Czas trwania ekspozycji najczęściej zależy bezpośrednio od charakterystyki struktury chemicznej selektywnych i nieselektywnych beta-blokerów. Środki lipofilowe mogą działać przez kilka godzin i szybko są eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe, np. Atenolol, działają dłużej i można je przepisywać rzadziej. Do chwili obecnej opracowano także leki lipofilowe o przedłużonym działaniu, np. Metoprolol Retard. Ponadto istnieją beta-blokery o bardzo krótkim czasie działania, tylko do trzydziestu minut, przykładem jest lek Esmolol.

Leki niekardioselektywne

Do grupy niekardioselektywnych beta-blokerów zaliczają się leki, które nie wykazują wewnętrznego działania sympatykomimetycznego. Mówimy o następujących kwestiach:

• Produkty na bazie propranololu, np. „Anaprilin” i „Obzidan”.
• Leki na bazie nadololu, na przykład Korgard.
• Leki na bazie sotalolu: Sotahexal wraz z Tenzolem.
• Produkty na bazie tymololu, na przykład „Blocarden”.

Lista beta-blokerów o działaniu sympatykomimetycznym obejmuje następujące leki:

• Leki na bazie okprenololu, np. Trazicor.
• Produkty na bazie pindololu, na przykład „Whisken”.
• Preparaty na bazie alprenololu, na przykład „Aptin”.
• Leki na bazie penbutololu, np. Betapressin wraz z Levatolem.
• Produkty na bazie bopindololu, na przykład Sandorm.

Bucindolol ma między innymi działanie sympatykomimetyczne wraz z Dilewalolem, Karteololem i Labetalolem.

Na tym lista leków beta-adrenolitycznych się nie kończy.

Leki kardioselektywne

Do leków kardioselektywnych zalicza się następujące leki, które nie wykazują wewnętrznego działania sympatykomimetycznego:

• Leki na bazie metoprololu, na przykład „Betalok” wraz z „Corvitol”, „Metozok”, „Metocard”, „Metocor”, „Serdol” i „Egilok”.
• Preparaty na bazie atenololu np. Betacard wraz ze Stenorminem.
• Produkty na bazie betaksololu, takie jak Betak, Kerlon i Lokren.
• Leki na bazie esmololu, na przykład Breviblok.
• Preparaty na bazie bisoprololu np. „Aritel”, „Bidop”, „Biol”, „Biprol”, „Bisogamma”, „Bisomor”, „Concor”, „Corbis”, „Cordinorm”, „Coronal”, „Niperten” i „Tireza”.
• Leki na bazie karwedilolu, na przykład Acridilol, wraz z Bagodilolem, Vedicardolem, Dilatrend, Karvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium i Talliton.
• Preparaty na bazie nebiwololu, np. Binelol wraz z Nebivatorem, Nebicorem, Nebilanem, Nebiletem, Nebilongiem i Nevotenzem.

Następujące leki kardioselektywne mają działanie sympatykomimetyczne: Acekor, wraz z Sectral, Kordanum i Vazacor.

Kontynuujmy listę beta-blokerów nowej generacji.

Leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne

Leki niekardioselektywne w tej kategorii obejmują leki takie jak Amozulalol wraz z Bucindololem, Dilewalolem, Labetololem, Medroksalolem, Nipradilolem i Pindololem.

Leki karwedilol, nebiwolol i celiprolol są uważane za kardioselektywne.

Jak beta-blokery działają inaczej?

Do środków narażonych na długotrwałe działanie zalicza się Bopindolol, Nadolol, Penbutolol i Sotalol. A wśród beta-blokerów o ultrakrótkim działaniu warto wymienić Esmolol.

Stosować na tle dławicy piersiowej

W wielu przypadkach leki te należą do wiodących w leczeniu dławicy piersiowej i zapobieganiu atakom. W przeciwieństwie do azotanów, leki te nie powodują lekooporności podczas długotrwałego stosowania. Leki beta-adrenolityczne mogą kumulować się w organizmie, co pozwala po pewnym czasie zmniejszyć dawkę leku. Leki te chronią mięsień sercowy, poprawiając rokowanie poprzez zmniejszenie ryzyka kolejnego zawału serca. Działanie przeciwdławicowe tych leków jest takie samo. Należy je dobierać w zależności od czasu trwania efektu i działań niepożądanych.

Rozpocznij terapię od małej dawki, którą stopniowo zwiększaj aż do uzyskania efektu. Dawkę dobiera się tak, aby tętno spoczynkowe wynosiło co najmniej pięćdziesiąt na minutę, a poziom ciśnienia skurczowego wynosił co najmniej sto milimetrów słupa rtęci. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego ataki dusznicy bolesnej ustępują i poprawia się tolerancja wysiłku. Ze względu na postęp dawkę należy zmniejszyć do minimalnej skutecznej.

Długotrwałe stosowanie dużych dawek takich leków uważa się za niewłaściwe, gdyż zwiększa to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku niewystarczającej skuteczności lepiej jest łączyć te leki z innymi grupami leków. Nie należy nagle odstawiać takich leków, gdyż może wystąpić zespół odstawienny. Beta-adrenolityki są szczególnie wskazane, jeśli dławica piersiowa współistnieje z tachykardią zatokową, jaskrą, nadciśnieniem tętniczym lub zaparciami.

Najnowsze beta-blokery są skuteczne w przypadku zawału mięśnia sercowego.

Leczenie zawału serca

Wczesne zastosowanie beta-blokerów na tle zawału serca pomaga ograniczyć martwicę mięśnia sercowego. To znacznie zmniejsza śmiertelność i ryzyko nawrotu zawału serca. Ponadto zmniejsza się ryzyko zatrzymania krążenia.

Podobny efekt występuje w przypadku leków nie wykazujących działania sympatykomimetycznego, preferowane jest stosowanie leków kardioselektywnych. Są szczególnie przydatne, gdy zawałowi serca towarzyszą takie dolegliwości jak nadciśnienie tętnicze, tachykardia zatokowa, dusznica bolesna pozawałowa czy tachyskurczowe migotanie przedsionków.

Leki te można przepisać pacjentowi bezpośrednio po przyjęciu do szpitala, jeśli nie ma przeciwwskazań. Jeśli nie występują żadne skutki uboczne, leczenie należy kontynuować przez co najmniej rok po zawale serca.

Stosowanie beta-blokerów w przewlekłej niewydolności serca

Obecnie badane jest zastosowanie beta-adrenolityków w niewydolności serca. Uważa się, że należy je stosować w przypadku jednoczesnej niewydolności serca i dławicy piersiowej. Patologie w postaci zaburzeń rytmu i nadciśnienia tętniczego również są podstawą do przepisywania pacjentom tej grupy leków.

Stosować przy nadciśnieniu

BAB jest przepisywany w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego przerostem komór. Są one również szeroko stosowane wśród młodych pacjentów prowadzących aktywny tryb życia. Ta kategoria leków jest przepisywana w przypadku połączenia nadciśnienia tętniczego z zaburzeniami rytmu serca, a ponadto po zawale serca.

Jak jeszcze można zastosować beta-blokery nowej generacji z listy?

Stosować przy zaburzeniach rytmu serca

BAB są szeroko stosowane w migotaniu i trzepotaniu przedsionków, a ponadto na tle źle tolerowanej częstoskurczu zatokowego. Można je również przepisać w przypadku komorowych zaburzeń rytmu, chociaż skuteczność w tym przypadku będzie mniej wyraźna. Beta-blokery w połączeniu z preparatami potasu są stosowane w leczeniu arytmii wywołanych przez

Jakie są możliwe skutki uboczne na serce?

Kulki mogą hamować zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów powodujących skurcze serca. Leki te mogą spowolnić tętno do mniej niż pięćdziesięciu na minutę. To działanie niepożądane jest mniej wyraźne w przypadku beta-adrenolityków o działaniu sympatykomimetycznym.

Leki z tej kategorii mogą powodować blok przedsionkowo-komorowy o różnym stopniu nasilenia. Zmniejszają siłę skurczu serca. Ponadto beta-blokery obniżają ciśnienie krwi. Leki z tej grupy powodują skurcze naczyń obwodowych. Pacjenci mogą odczuwać zimne kończyny. Beta-blokery nowej generacji zmniejszają przepływ krwi przez nerki. Z powodu pogorszenia krążenia krwi podczas leczenia tymi lekami pacjenci czasami odczuwają poważne osłabienie.

Działania niepożądane ze strony układu oddechowego

Kulki mogą powodować skurcz oskrzeli. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków kardioselektywnych. Jednak ich dawki skuteczne w leczeniu dławicy piersiowej są często dość wysokie. Stosowanie dużych dawek tych leków może wywołać bezdech i chwilowe zatrzymanie oddechu. BA mogą pogorszyć przebieg reakcji alergicznej na ukąszenia owadów, a także na leki i alergeny pokarmowe.

Odpowiedź układu nerwowego

Propranolol wraz z metoprololem i innymi lipofilowymi substancjami biologicznie czynnymi może przenikać do komórek mózgowych przez barierę krew-mózg. W związku z tym mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić halucynacje, drgawki lub śpiączka. Te reakcje uboczne są znacznie mniej wyraźne w przypadku leków hydrofilowych, zwłaszcza w przypadku atenololu.

Leczeniu beta-blokerami czasami towarzyszą zaburzenia przewodnictwa nerwowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, szybkiego zmęczenia i zmniejszenia wytrzymałości.

Reakcja metaboliczna

Nieselektywne beta-blokery mogą hamować wytwarzanie insuliny. Leki te znacząco hamują także procesy mobilizacji glukozy z wątroby, co przyczynia się do rozwoju długotrwałej hipoglikemii u chorych na cukrzycę. Hipoglikemia z reguły sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwi, która działa na receptory alfa-adrenergiczne. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia. Dlatego też, jeśli konieczne jest przepisanie beta-blokera pacjentowi ze współistniejącą cukrzycą, lepiej jest preferować leki kardioselektywne lub zmienić je na antagonistów wapnia.

Wiele blokerów, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom normalnego cholesterolu we krwi i odpowiednio zwiększa poziom złego cholesterolu. To prawda, że ​​\u200b\u200btakie leki jak karwedilol, wraz z labetololem, pindololem, dilewalolem i celiprololem nie mają tej wady.

Jakie są inne możliwe skutki uboczne?

Leczeniu beta-blokerami w niektórych przypadkach mogą towarzyszyć zaburzenia funkcji seksualnych, a ponadto zaburzenia erekcji i utrata popędu seksualnego. Do chwili obecnej mechanizm tego efektu jest niejasny. Beta-blokery mogą powodować między innymi zmiany skórne, które zwykle objawiają się rumieniem, wysypką i objawami łuszczycy. W rzadkich przypadkach wypadanie włosów występuje wraz z zapaleniem jamy ustnej. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest zahamowanie hematopoezy z występowaniem plamicy małopłytkowej i agranulocytozy.

Przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów

Beta-blokery mają wiele różnych przeciwwskazań i są uważane za całkowicie zabronione w następujących sytuacjach:

Względnym przeciwwskazaniem do przepisywania leków z tej kategorii jest zespół Raynauda wraz z miażdżycą tętnic obwodowych, któremu towarzyszy występowanie chromania przestankowego.

Przyjrzeliśmy się więc liście beta-blokerów. Mamy nadzieję, że przedstawione informacje były dla Ciebie przydatne.

Obecnie blokery adrenergiczne są aktywnie wykorzystywane w różnych dziedzinach farmakologii i medycyny. Apteki sprzedają różnorodne leki na bazie tych substancji. Jednak dla własnego bezpieczeństwa warto poznać ich mechanizm działania, klasyfikację i skutki uboczne.

Co to są receptory adrenergiczne

Ciało to dobrze skoordynowany mechanizm. Komunikacja między mózgiem a narządami i tkankami obwodowymi odbywa się za pomocą specjalnych sygnałów. Transmisja takich sygnałów opiera się na specjalnych receptorach. Kiedy receptor wiąże się ze swoim ligandem (pewną substancją rozpoznającą ten konkretny receptor), zapewnia dalszą transmisję sygnału, podczas której aktywowane są określone enzymy.

Przykładem takiej pary (receptor-ligand) są adrenoreceptory-katecholaminy. Do tych ostatnich zalicza się adrenalinę, noradrenalinę i dopaminę (ich prekursor). Istnieje kilka rodzajów receptorów adrenergicznych, z których każdy uruchamia własną kaskadę sygnalizacyjną, w wyniku czego zachodzą zasadnicze zmiany w naszym organizmie.

Receptory alfa adrenergiczne obejmują receptory adrenergiczne alfa 1 i alfa 2:

1. Receptor alfa1 adrenergiczny znajduje się w tętniczkach, zapewnia ich skurcz, zwiększa ciśnienie i zmniejsza przepuszczalność naczyń.
2. Receptor alfa 2 adrenergiczny obniża ciśnienie krwi.

Receptory beta adrenergiczne obejmują receptory adrenergiczne beta1, beta2, beta3:

1. Receptor beta1 adrenergiczny zwiększa skurcze serca (zarówno ich częstotliwość, jak i siłę) oraz zwiększa ciśnienie krwi.
2. Receptor beta2 adrenergiczny zwiększa ilość glukozy docierającej do krwi.
3. Receptor beta3 adrenergiczny zlokalizowany jest w tkance tłuszczowej. Po aktywacji zapewnia produkcję energii i zwiększoną produkcję ciepła.

Receptory adrenergiczne alfa1 i beta1 wiążą noradrenalinę. Receptory alfa2 i beta2 wiążą zarówno noradrenalinę, jak i adrenalinę (receptory adrenergiczne beta2 lepiej absorbują adrenalinę).

Mechanizmy działania farmaceutycznego na receptory adrenergiczne

Istnieją dwie grupy zasadniczo różnych leków:

• stymulanty (inaczej adrenomimetyki, agoniści);
• blokery (antagoniści, adrenolityki, adrenoblokery).

Działanie agonistów alfa 1 adrenergicznych opiera się na stymulacji receptorów adrenergicznych, w wyniku czego zachodzą zmiany w organizmie.

Lista leków:

• oksymetazolina;
• ibopamina;
• kokaina;
• sydnofen.

Działanie adrenolityków opiera się na hamowaniu receptorów adrenergicznych. W tym przypadku diametralnie przeciwne zmiany wyzwalane są przez receptory adrenergiczne.

Lista leków:

• johimbina;
• pindolol;
• esmolol.

Zatem adrenolityki i adrenomimetyki są substancjami antagonistycznymi.

Klasyfikacja blokerów adrenergicznych

Taksonomia leków adrenolitycznych opiera się na rodzaju receptora adrenergicznego hamowanego przez bloker. W związku z tym wyróżniają:

1. Alfa-blokery, które obejmują blokery alfa1 i blokery alfa2.
2. Beta-blokery, które obejmują beta1-blokery i beta2-blokery.

Blokery adrenergiczne mogą hamować jeden lub kilka receptorów. Na przykład substancja pindodol blokuje receptory adrenergiczne beta1 i beta2 - takie blokery adrenergiczne nazywane są nieselektywnymi; substancja esmolod działa tylko na receptor beta-1 adrenergiczny - taki środek adrenolityczny nazywa się selektywnym.

Wiele beta-blokerów (acetobutolol, oksprenolol i inne) działa stymulująco na receptory beta-adrenergiczne i często są przepisywane osobom z bradykardią.

Zdolność ta nazywana jest wewnętrzną aktywnością współczulną (ISA). Stąd kolejna klasyfikacja leków – z BCA, bez BCA. Terminologii tej używają głównie lekarze.

Mechanizmy działania blokerów adrenergicznych

Kluczowym działaniem alfa-adrenolityków jest ich zdolność do interakcji z receptorami adrenergicznymi serca i naczyń krwionośnych, „wyłączając” je.

Blokery adrenergiczne wiążą się z receptorami zamiast z ich ligandami (adrenaliną i noradrenaliną), w wyniku tego konkurencyjnego oddziaływania powodują zupełnie odwrotny efekt:

• zmniejsza się średnica światła naczyń krwionośnych;
• wzrasta ciśnienie krwi;
• więcej glukozy dostaje się do krwi.

Obecnie istnieje wiele leków opartych na alfa-adrenoblokerach, które mają zarówno właściwości farmakologiczne wspólne dla tej linii leków, jak i wysoce specyficzne.

Oczywistym jest, że różne grupy blokerów mają różny wpływ na organizm. Istnieje również kilka mechanizmów ich działania.

Alfa-blokery przeciwko receptorom alfa1 i alfa2 są stosowane głównie jako leki rozszerzające naczynia krwionośne. Zwiększenie światła naczyń krwionośnych prowadzi do poprawy ukrwienia narządu (zwykle leki z tej grupy mają na celu pomóc nerkom i jelitom), a ciśnienie krwi normalizuje się. Zmniejsza się ilość krwi żylnej w żyle głównej górnej i dolnej (wskaźnik ten nazywany jest powrotem żylnym), co zmniejsza obciążenie serca.

Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne stały się szeroko stosowane w leczeniu pacjentów prowadzących siedzący tryb życia i otyłych. Alfa-blokery zapobiegają rozwojowi odruchowego bicia serca.

Oto kilka kluczowych efektów:

• rozładunek mięśnia sercowego;
• normalizacja krążenia krwi;
• zmniejszona duszność;
• przyspieszone wchłanianie insuliny;
• w krążeniu płucnym ciśnienie spada.

Nieselektywne beta-adrenolityki są przeznaczone przede wszystkim do zwalczania choroby niedokrwiennej serca. Leki te zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia zawału mięśnia sercowego. Zdolność do zmniejszania ilości reniny we krwi wynika ze stosowania alfa-adenoblokerów w leczeniu nadciśnienia.

Selektywne beta-blokery wspomagają pracę mięśnia sercowego:

1. Normalizuj tętno.
2. Promuj efekt antyarytmiczny.
3. Mają działanie przeciw niedotlenieniu.
4. Izoluj obszar martwicy podczas zawału.

Beta-blokery są często przepisywane osobom, których aktywność wiąże się ze stresem fizycznym i psychicznym.

Wskazania do stosowania alfa-blokerów

Istnieje wiele podstawowych objawów i patologii, dla których pacjentowi przepisano alfa-blokery:

1. Z chorobą Raynauda (skurcze pojawiają się w opuszkach palców, z biegiem czasu palce stają się obrzęknięte i zabarwione na cyjankowo, mogą pojawić się wrzody).
2. Na ostre bóle głowy i migreny.
3. Kiedy w nerkach (w komórkach chromochłonnych) występuje guz aktywny hormonalnie.
4. Do leczenia nadciśnienia.
5. Podczas diagnozowania nadciśnienia tętniczego.

Istnieje również szereg chorób, których leczenie opiera się na blokerach adrenergicznych.

Kluczowe obszary stosowania blokerów adrenergicznych: urologia i kardiologia.

Blokery adrenergiczne w kardiologii

Notatka! Pojęcia nadciśnienia i nadciśnienia są często mylone. Nadciśnienie tętnicze jest chorobą, która często przechodzi w postać przewlekłą. Jeśli masz nadciśnienie, zdiagnozowano u Ciebie wzrost ciśnienia krwi (ciśnienie krwi) i ogólne napięcie. Wzrost ciśnienia krwi oznacza nadciśnienie tętnicze. Zatem nadciśnienie jest objawem choroby, takiej jak nadciśnienie. Przy stałym stanie nadciśnienia wzrasta ryzyko udaru i zawału serca.

Stosowanie alfa-adenoblokerów w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest od dawna uwzględniane w praktyce medycznej. Terazosyna, bloker receptorów alfa1-adrenergicznych, jest stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Stosuje się selektywny bloker adrenergiczny, ponieważ pod jego wpływem częstość akcji serca wzrasta w mniejszym stopniu.

Głównym elementem przeciwnadciśnieniowego działania alfa-blokerów jest blokada impulsów nerwowych zwężających naczynia krwionośne. Z tego powodu zwiększa się światło naczyń krwionośnych, a ciśnienie krwi normalizuje się.

Ważny! Stosując terapię hipotensyjną, należy pamiętać, że leczenie nadciśnienia ma swoje pułapki: w obecności alfa-blokerów ciśnienie krwi spada nierównomiernie. Efekt hipotoniczny przeważa w pozycji pionowej, dlatego przy zmianie pozycji pacjent może stracić przytomność.

Blokery adrenergiczne są również stosowane w leczeniu przełomu nadciśnieniowego i nadciśnieniowej choroby serca. Jednak w tym przypadku mają one działanie współistniejące. Wymagana jest konsultacja lekarska.

Ważny! Same alfa-blokery nie poradzą sobie z nadciśnieniem, ponieważ działają przede wszystkim na małe naczynia krwionośne (dlatego częściej stosuje się je w leczeniu chorób krążenia mózgowego i obwodowego). Działanie przeciwnadciśnieniowe jest bardziej charakterystyczne dla beta-blokerów.

Blokery adrenergiczne w urologii

Adrenolityki są aktywnie stosowane w leczeniu najczęstszej patologii urologicznej - zapalenia gruczołu krokowego.

Stosowanie blokerów adrenergicznych w leczeniu zapalenia gruczołu krokowego wynika z ich zdolności do blokowania receptorów alfa-adrenergicznych w mięśniach gładkich gruczołu krokowego i pęcherza moczowego. Leki takie jak tamsulosyna i alfuzosyna są stosowane w leczeniu przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego i gruczolaka prostaty.

Działanie blokerów nie ogranicza się do walki z zapaleniem gruczołu krokowego. Leki stabilizują odpływ moczu, dzięki czemu produkty przemiany materii i bakterie chorobotwórcze są usuwane z organizmu. Aby osiągnąć pełny efekt leku, wymagany jest dwutygodniowy kurs.

Przeciwwskazania

Istnieje wiele przeciwwskazań do stosowania blokerów adrenergicznych. Przede wszystkim jest to indywidualna predyspozycja pacjenta do stosowania tych leków. W przypadku bloku zatokowego lub zespołu węzła zatokowego.

W przypadku chorób płuc (astma oskrzelowa, obturacyjna choroba płuc) przeciwwskazane jest również leczenie lekami blokującymi receptory adrenergiczne. Na ciężkie choroby wątroby, wrzody, cukrzycę typu I.

Ta grupa leków jest również przeciwwskazana dla kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią.

Blokery adrenergiczne mogą powodować szereg typowych działań niepożądanych:

• mdłości;
• półomdlały;
• problemy ze stolcem;
• zawroty głowy;
• nadciśnienie (przy zmianie pozycji).

Następujące działania niepożądane (pojedyncze) są typowe dla blokera alfa-1 adrenergicznego:

• obniżenie ciśnienia krwi;
• wzrost częstości akcji serca;
• rozmazany obraz;
• obrzęk kończyn;
• pragnienie;
• bolesna erekcja lub odwrotnie, zmniejszone pobudzenie i libido;
• ból pleców i okolicy za mostkiem.

Blokery receptora alfa-2 prowadzą do:

• pojawienie się uczucia niepokoju;
• zmniejszona częstotliwość oddawania moczu.

Blokery receptorów alfa1 i alfa2 dodatkowo powodują:

• nadreaktywność, która prowadzi do bezsenności;
• ból kończyn dolnych i serca;
• słaby apetyt.

Wysokie ciśnienie krwi to choroba, z którą w walce stosuje się różne środki, od medycyny tradycyjnej po leki korzystnie wpływające na cały organizm.

Alfa-blokery można podzielić na 3 rodzaje blokerów. Ich różnicę określa się w zależności od zawartości receptorów adrenergicznych:

• Alfa-beta-blokery mają właściwości skutecznie zwalczające wysokie ciśnienie krwi, zmniejszające obciążenie serca i zwiększające odporność układu naczyniowego. Podczas stosowania takich leków mięsień sercowy ulega wzmocnieniu, a śmiertelność stopniowo maleje.
• Beta-blokery nie są zbyt często przepisywane pacjentom, ponieważ nie mają pewnych właściwości farmakologicznych.
• Alfa-blokery w języku fachowym nazywane są selektywnymi. Wpływ występuje na zakończenia nerwowe. Ze względu na skład wewnętrzny aktywowane są kanały jonowe. Stosując je pacjent ma możliwość zmniejszenia ryzyka zawału serca, zwiększa się aktywność tlenu w organizmie.

Recepta któregokolwiek z wymienionych blokerów jest dokonywana w zależności od wskazań. Wszystkie leki są podzielone na osobne grupy i mają silny wpływ na receptory.

Klasyfikacja

Naczynia wypełnione krwią mają 4 rodzaje receptorów adrenergicznych. Cała kompozycja podzielona jest na alfa - 1.2 i beta - 1.2. Ponadto dzielą się na selektywne i nieselektywne, są przepisywane pacjentowi tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie postawiona na podstawie obecności szeregu wskazań.

Nieselektywne można przepisać w leczeniu łagodnych nowotworów, migreny, zaburzeń krążenia itp. Specjaliści zauważają specjalny efekt, jeśli recepta zostanie wydana pacjentowi z objawami odstawienia. Leki pomagają również w przypadku alkoholizmu i upijania się.

Recepty nie są wydawane przez długi czas, ponieważ nie mogą utrzymać normalnego organizmu przez długi czas. Rodzaje takich leków:

• Johimbina – alfa-2;
• Fentolamina, Digodroerotoksyna - alfa 1,2;
• Atenolol, Bisoprolol – beta 1;
• Tamsulosyna, Terazosyna – alfa-1;
• , proksodolol – blokery alfa-beta adrenergiczne;
• Metypranolol, Sotacol – beta 1,2.

Klasyfikacji dokonuje się także według wskaźników BCA. Od razu warto zauważyć, że klasyfikacja ma charakter pomocniczy i dla pacjentów nie jest istotna, ale pomaga lekarzom w podjęciu decyzji o wyborze niezbędnych leków na różne choroby w celu leczenia pacjenta.

Wskazania do stosowania

Lista leków jest po prostu ogromna. Wizyta następuje w przypadku doraźnej pomocy w szeregu chorób, które nie są ze sobą powiązane. Receptory są szczególnie wrażliwe na adrenalinę, która występuje w prawie wszystkich mięśniach.

Blokery receptorów alfa są przepisywane w przypadku następujących problemów zdrowotnych:

• Po diagnozie stawia się diagnozę nadciśnienia, ale rozwija się ono na tle;
• gruczolak lub inne choroby męskiego układu rozrodczego;
• niewydolność serca, choroby układu sercowo-naczyniowego.

Receptory alfa 1,2 są przepisywane, gdy pacjent otrzyma jedną z poniższych diagnoz:

• zakrzepica, zapalenie aorty;
• zaburzenia związane z chorobami;
• skurcze, powodujące następnie zawroty głowy;
• ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia;
• zmiany w funkcjonowaniu nerwu wzrokowego.

Niezależny wybór i stosowanie narkotyków jest zabronione. Stosowanie jest możliwe wyłącznie za zgodą lekarza prowadzącego. Prawidłowo stosując terapię lekową można uzyskać długotrwały efekt stabilnego ciśnienia.

Aktywne składniki leku są usuwane z organizmu wraz z moczem.

Jak wpływają na ciśnienie krwi?

Przy regularnym stosowaniu któregokolwiek z wymienionych środków pacjenci i personel medyczny zauważają pozytywny wpływ na funkcjonowanie naczyń krwionośnych. Często przepisywane są prazosyna, doksazosyna, terazosyna. Pozwalają opóźnić impulsy zwężające naczynia krwionośne przedostające się do tętnic, a także blokują kanał wapniowy.

Alfa-blokery pomagają rozszerzać naczynia krwionośne, obniżać ciśnienie krwi i zapobiegać jego wzrostowi.

Pozytywne właściwości tej grupy leków:

• Pacjent ma możliwość ćwiczeń, pójścia do pracy, ponieważ żaden z wymienionych środków nie powoduje senności.
• Zmniejsz tętno. W rezultacie następuje spadek ciśnienia krwi (Talinolol, Atenolol, Bisoprolol).
• Jednocześnie możesz walczyć z dusznicą bolesną. Leki pomogą przy bólu w klatce piersiowej i zapobiegną blokowaniu naczyń krwionośnych.

Leki nie są przepisywane, jeśli u pacjenta występuje zmniejszenie częstości akcji serca lub zdiagnozowano niewydolność serca. Jeśli zaczniesz zażywać narkotyki, możesz tylko pogorszyć sytuację pacjenta. Leki pomagają utrzymać napięcie mięśniowe pod kontrolą i zwiększają ilość wapnia. W rezultacie mięśnie tętnic rozluźniają się, a ciśnienie gwałtownie spada.

Alfa-bloker 1 Prazosyna jest często przepisywana w przypadku rozpoznania nadciśnienia. Dzięki swoim składnikom zmniejsza się napięcie ścian naczyń krwionośnych, ale Prazosin nie ma bezpośredniego wpływu na nerki i inne narządy wewnętrzne.

Uwaga: przepisanie jednego leku nie pomoże pacjentowi, konieczne jest także zastosowanie dodatkowych leków, najczęściej diuretyków.

Lista alfa-blokerów

Kiedy w medycynie pojawiły się blokery, odkryto, że istnieją receptory adrenergiczne, które należą do nowej klasy środków terapeutycznych. Badania naukowe wykazały, że można je podzielić na alfa i beta. Z kolei każda z grup dzieli się na dwie podgrupy.

• włókna mięśni gładkich naczyń – alfa-1;
• alfa 2 - receptory odpowiedzialne za receptory naczynioruchowe;
• stosowanie nieselektywnych leków adrenolitycznych pomaga chronić naczynia krwionośne.

Zmniejszają napięcie tętnicze i powodują obniżenie ciśnienia krwi, bez spadku poziomu glukozy i przyspieszenia akcji serca.

Przyjrzyjmy się wielu lekom i określmy ich rodzaj działania:

• Terazosin ma na celu zwalczanie wysokiego ciśnienia krwi. Kompozycja zawiera substancje sprzyjające szybkiemu rozszerzaniu się naczyń krwionośnych.
• Prazosin - pomaga organizmowi uzyskać niezbędną ilość tlenu, co zmniejsza ryzyko zawału mięśnia sercowego;
• Doksazosyna – ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne i działanie przeciwskurczowe.

W zależności od choroby, a także częstotliwości wzrostu ciśnienia krwi, specjalista może przepisać dowolny lek.

Skutki uboczne

Wszystkie te leki są podobne w swoich składnikach, ale stosowane powodują różne skutki uboczne:

• Alfa-blokery w postaciach 1 i 2 powodują bóle głowy, gdy są stosowane. Jeśli pacjent nagle wstanie lub usiądzie, następuje natychmiastowy spadek ciśnienia krwi. Mogą wystąpić nudności, wymioty, zmęczenie, nerwowość, obrzęk, duszność, suchość w ustach. U pacjentów cierpiących na reakcję alergiczną stan może się pogorszyć.
• Alfa-blokery 2 mogą powodować: niepokój, podwyższone ciśnienie krwi, pobudzenie, tachykardię.
• Beta-blokery - powodują bóle i zawroty głowy, utratę pamięci (krótkoterminową), dezorientację co do tego, gdzie dana osoba się znajduje. Możliwe jest również wystąpienie szumu w uszach, drgawek, koszmarów sennych podczas snu, kołatania serca, arytmii, bólu brzucha i wzdęć.

Jeśli wystąpi jeden lub więcej objawów powodujących działanie niepożądane, należy poinformować o tym lekarza, a on z kolei zastąpi lek.

Przeciwwskazania

Przepisując lek, lekarz kieruje się obecnością przeciwwskazań. W przypadkach nie przepisuje się leków.

Treść

Blokery adrenergiczne to duża grupa leków o tych samych właściwościach farmakologicznych. Neutralizują receptory zależne od adrenaliny w naczyniach krwionośnych i sercu, które reagują na noradrenalinę lub adrenalinę. Działanie blokerów adrenergicznych jest dokładnie odwrotne do działania tych substancji.

Co to są blokery adrenergiczne

Istnieją alfa i beta blokery adrenergiczne. Wszystkie działają na receptory adrenergiczne znajdujące się w ścianach naczyń krwionośnych i serca, blokując je. W stanie wolnym na takie receptory wpływają impulsy adrenaliny i noradrenaliny. Pierwszy prowadzi do działania zwężającego naczynia krwionośne, nadciśnieniowego, przeciwalergicznego, hiperglikemicznego i rozszerzającego oskrzela.

Adrenolityki są antagonistami adrenaliny, zwiększają światło naczyń krwionośnych, obniżają ciśnienie, zmniejszają światło oskrzeli i poziom cukru we krwi. W zależności od rodzaju działania na receptory takie leki dzielą się na:

• beta-blokery 1,2 – nieselektywne Metipranolol, Sotalol;
• beta1-blokery (kardioselektywne) - Betaksolol, Esmolol;
• alfa-beta-blokery – karwedilol, proksodolol;
• α-blokery typu 1 – Alfuzosyna, Tamsulosyna;
• alfa-blokery typu 2 – Johimbina.

Działanie każdego blokera jest inne, podobnie jak ich przeznaczenie w medycynie. Działanie leków:

1. Alfa-1-blokery i nieselektywne alfa-1,2-blokery– mają podobne działanie, ale różnią się skutkami ubocznymi (leki 1,2 mają ich więcej). Leki z tej grupy rozszerzają naczynia krwionośne narządów, zwłaszcza skóry, jelit, błon śluzowych i nerek. Dzięki temu zmniejsza się obwodowy opór naczyniowy, poprawia się ukrwienie tkanek, zmniejsza się ciśnienie krwi oraz stopień rozwoju nowotworów i migreny. Prowadzi to do zmniejszenia ilości krążącej krwi, obciążenia serca i ułatwienia pracy. Stosuje się je w przypadku przewlekłej niewydolności serca z umiarkowanymi objawami duszności i hipotensyjnych skoków ciśnienia. Leki zwiększają stężenie lipoprotein o dużej gęstości i wrażliwość komórek na insulinę. Alfa-blokery nie powodują rozwoju odruchowego bicia serca i zmniejszają nasilenie objawów procesów obturacyjnych i zapalnych w narządach moczowo-płciowych na tle przerostu prostaty. Krótkotrwałe stosowanie tabletek może wyleczyć objawy odstawienia i nadciśnienie.
2. Blokery alfa-2– mają niewielki wpływ na naczynia krwionośne narządów wewnętrznych, dlatego stosuje się je w leczeniu chorób układu naczyniowego narządów płciowych. Ograniczają się do wąskiego zakresu stosowania – leczą impotencję u mężczyzn spowodowaną gruczolakiem prostaty.
3. Beta-1,2-blokery– leki nieselektywne z tej grupy charakteryzują się zmniejszeniem częstości akcji serca, obniżeniem ciśnienia krwi, zmniejszeniem kurczliwości mięśnia sercowego, zmniejszeniem zapotrzebowania serca na tlen i zwiększeniem jego odporności na niedokrwienie. Ze względu na działanie leków zmniejsza się aktywność ognisk wzbudzenia, zapobiega się arytmii i zmniejsza się wytwarzanie reniny przez nerki. Leki zapobiegają agregacji płytek krwi, zwiększają skurcz mięśniówki macicy, zwiększają napięcie zwieracza przełyku i oskrzeli oraz rozluźniają wypieracz pęcherza. Za pomocą leków spowalnia się tworzenie hormonów tarczycy, ciśnienie wewnątrzgałkowe zmniejsza się w jaskrze.
4. Blokery beta1– selektywne (kardioselektywne) stosowane są w leczeniu chorób serca. Dodatkowo zmniejszają częstość akcji serca, automatyzm rozrusznika węzła zatokowego, hamują przewodzenie impulsów przez węzeł przedsionkowo-komorowy oraz tłumią kurczliwość i pobudliwość serca.
5. Blokery alfa-beta– obniżają ciśnienie krwi i obwodowy opór naczyniowy. Normalizują profil lipidowy, obniżają poziom cholesterolu i trójglicerydów oraz obciążają następczo serce.

Blokery alfa-1

W medycynie alfa-adrenolityki na gruczolaka prostaty z grupy alfa1-adrenolityków stosuje się w leczeniu nadciśnienia, przewlekłej niewydolności serca i łagodnego rozrostu prostaty. Skutki uboczne obejmują:

• niedociśnienie, tachykardia;
• obrzęk, arytmia, duszność;
• drażliwość;
• wypadki naczyniowo-mózgowe;
• rozmazany obraz;
• katar;
• niemożność utrzymania moczu;
• dyskomfort w jamie brzusznej, suchość w ustach;
• ból w klatce piersiowej, plecach;
• zmniejszone libido, priapizm;
• reakcje alergiczne - wysypka, swędzenie, pokrzywka.

Przeciwwskazania do stosowania alfa1-adrenolityków obejmują zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej serca, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca lub nerek oraz wady serca. Zabrania się przyjmowania leków w czasie ciąży, laktacji, nadwrażliwości, ciężkiego uszkodzenia wątroby. Przedstawiciele grupy:

Blokery alfa-2

Blokery receptorów alfa adrenergicznych z grupy 2 są przepisywane wyłącznie w leczeniu impotencji u mężczyzn. Ich działaniami niepożądanymi są drżenie, stany lękowe, pobudzenie, drażliwość, priapizm, stany lękowe, tachykardia, zaburzenia oddawania moczu, bóle brzucha i wzmożona aktywność ruchowa.

Przeciwwskazaniami do stosowania alfa-2-blokerów są:

• niedociśnienie tętnicze, bradykardia;
• ciężka miażdżyca naczyń obwodowych;
• dusznica bolesna i inne organiczne choroby serca;
• zawał mięśnia sercowego mniej niż 3 miesiące temu;
• nadwrażliwość na składniki;
• ostre krwawienie;
• laktacja, rodzenie dzieci.

Blokery alfa 1,2

Mechanizm działania alfa-adrenolityków z grupy 1,2 opiera się na rozszerzeniu naczyń krwionośnych i normalizacji ciśnienia. Leki z tej grupy są wskazane przy zaburzeniach krążenia, migrenach, chorobie Raynauda, ​​zapaleniu tętnic i zaburzeniach układu moczowego. Stosowane są przy otępieniu, zawrotach głowy, angiopatii cukrzycowej, chorobach dystroficznych rogówki, neuropatii wzrokowej, przeroście prostaty. Skutki uboczne leków:

• alergie, zaczerwienienie skóry ciała, swędzenie, rumień, pokrzywka;
• bezsenność, pobudzenie;
• zimne kończyny;
• ataki dusznicy bolesnej;
• utrata apetytu, ból brzucha;
• wyzysk;
• zaburzenia wytrysku;
• ból rąk i nóg.

Przeciwwskazaniami do stosowania leków są: indywidualna nietolerancja, skoki ciśnienia krwi, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, niekontrolowane niedociśnienie lub nadciśnienie. Leki z tej grupy różnią się substancją czynną:

Blokery alfa-adrenergiczne w urologii

W przypadku zapalenia gruczołu krokowego lekarze przepisują pacjentom alfa-1-adrenolityki, które zawierają alfuzosynę, tamsulosynę, doksazosynę i terazosynę. Substancje te usprawniają proces oddawania moczu. Wskazaniami do ich stosowania są niskie ciśnienie wewnątrz cewki moczowej, osłabienie napięcia szyi i trzonu pęcherza moczowego oraz mięśni prostaty. Dzięki ich zastosowaniu normalizowany jest odpływ moczu i przyspieszana jest eliminacja produktów rozpadu. Leki mają działanie przeciwzapalne, które rozwija się po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

W kardiologii

Alfa1-blokery i alfa-beta blokery są stosowane w leczeniu problemów kardiologicznych. Te ostatnie są wskazane w przypadku nadciśnienia tętniczego, stabilnej dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu lub przełomu nadciśnieniowego. Alfa1-blokery zawierają doksazosynę, urapidyl, prazosynę, terazosynę. Można je stosować w długotrwałym leczeniu nadciśnienia tętniczego, obniżając ciśnienie krwi i utrzymując je na prawidłowym poziomie. Leki z tej grupy są optymalne w leczeniu nadciśnienia tętniczego bez współistniejącej niewydolności serca.

Alfa-2-blokery mają działanie hipotensyjne. Zawierają fentolaminę, butyroksan, chlorowodorek prazosyny, piroksan i nicergolinę. Leki wpływają na serce, dlatego stosuje się je w leczeniu chorób serca i nadciśnienia tętniczego w połączeniu z chorobą wieńcową, dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowego. Alfa-1,2-blokery stosuje się w leczeniu zaburzeń krążenia. Teoretycznie można je stosować w celu obniżenia ciśnienia krwi, ale nie będzie to skuteczne.

Wideo

Znalazłeś błąd w tekście?
Wybierz, naciśnij Ctrl + Enter, a my wszystko naprawimy!