Fornece remissão estável, mas muitos efeitos colaterais. Depakine crono

Ácido valpróico

Grupo farmacológico

Anticonvulsivante

Forma de liberação e composição

Pequena descrição

Depakine é um medicamento anticonvulsivante. Eficaz para todos os tipos de epilepsia. Melhora o humor, reduz a ansiedade e o medo. É utilizado no tratamento da síndrome maníaco-depressiva, convulsões que ocorrem em altas temperaturas e tiques em crianças. Caracteriza-se por boa tolerabilidade, efeitos colaterais leves e reversíveis, além de alta eficiência.

Efeito terapêutico da droga Depakine

• Tem um efeito relaxante nos músculos esqueléticos

Mecanismo: a droga aumenta o conteúdo de um aminoácido específico (ácido GABA-gama-aminobutírico) no sistema nervoso central, reduzindo assim a excitabilidade excessiva das células cerebrais. Tudo isso leva a uma diminuição do fluxo de impulsos nervosos para os músculos esqueléticos, eliminando assim o risco de convulsões.

• Protege as células nervosas do cérebro e melhora os processos metabólicos nelas

Mecanismo: bloqueia os canais de cálcio das células nervosas, evitando a destruição prematura e a morte das células nervosas sob a influência de suas próprias enzimas.
O ácido valpróico normaliza os processos metabólicos e melhora as conexões entre os neurônios. Aumenta a vida útil dos neurônios estimulando fatores de crescimento e aumentando o conteúdo de uma proteína protetora especial nas células nervosas (proteína neuroprotetora bcl-2).

• Estimula o crescimento das células nervosas e promove a formação de uma rede neural bem desenvolvida no cérebro. Esse mecanismo auxilia no uso bem-sucedido da depacina no tratamento da epilepsia encefalopática em crianças e é o medicamento de primeira escolha no tratamento dessas doenças. Na epilepsia encefalopática, ocorre imaturidade das estruturas nervosas do cérebro, que nelas forma descargas patológicas, provocando crises epilépticas.
• Tem efeito antitumoral

Mecanismo: O ácido valróico inibe a atividade de uma enzima especial (histona diacetilase), que perturba a maturação normal das células e desencadeia o processo de sua reprodução descontrolada.

Absorção e excreção do corpo

Quando tomado por via oral, o Depakine é bem absorvido. A maior concentração da droga no sangue é determinada após 2 horas. Após 8 horas a concentração é reduzida pela metade. A droga é excretada na urina.

Indicações de uso

Todos os tipos de crises epilépticas:
Convulsões comuns (generalizadas)
Tais ataques são caracterizados por perda repentina de consciência e convulsões em todos os grupos de músculos esqueléticos. Neste caso, a atividade elétrica alterada cobre toda a superfície do cérebro. Existem os seguintes tipos de convulsões comuns: tônicas, tônico-clônicas, mioclônicas, atônicas. crises de ausência.

• tônico - a perda de consciência é acompanhada por um aumento excessivo do tônus ​​​​dos músculos esqueléticos
• tônico-clônica - a perda de consciência é combinada com convulsões tônicas, que são acompanhadas por espasmos rítmicos dos músculos em todas as partes do corpo (convulsões clônicas).
• as crises de ausência são apagões de consciência de curta duração, de 1 a 25 segundos, enquanto o tônus ​​​​muscular não muda. Normalmente, uma pessoa com crise de ausência está realizando atividades normais, congela repentinamente e continua as atividades novamente.
• mioclônico - contração rápida dos músculos, geralmente dos braços, sem perda de consciência.
• atônico - uma queda acentuada no tônus ​​​​muscular acompanhada de perda de consciência.

Convulsões localizadas (parciais)
Eles são caracterizados pelo aparecimento de um foco de atividade elétrica alterada do cérebro em uma área estritamente limitada. Espasmos musculares ou sensações desagradáveis ​​ocorrem em certas partes do corpo, na cabeça, estômago, perna, braço, etc. A consciência permanece preservada.

síndromes de West e Lennox-Gastaut;

• Síndrome de West- geralmente afeta crianças menores de um ano de idade, manifestando-se por crises epilépticas frequentes, distúrbios do ritmo cardíaco, bem como retardo no desenvolvimento mental e físico.
• Síndrome de Lennox-Gastaut- ocorre em crianças de 2 a 8 anos. A síndrome causa várias crises epilépticas generalizadas (ausências, crises clônicas, atônicas) e é acompanhada por retardo mental.
• transtornos afetivos bipolares ou psicose maníaco-depressiva (tratamento e prevenção). O transtorno afetivo bipolar é uma doença mental na qual ocorrem estados depressivos e maníacos alternados, ou ambos ocorrem simultaneamente.
• prevenção de convulsões causadas por alta temperatura

Contra-indicações

• Danos hepáticos graves, hepatite aguda ou crônica;
• Porfiria; leucopenia; trombocitopenia, diátese hemorrágica;
• Use simultaneamente com preparações de mefloquina, lamotrigina e erva de São João
• doenças graves do pâncreas;
• Para crianças até 6 meses, todas as formas de Depakin, até 3 anos, Depakin entérico e Depakin em injeções, até 6 anos, sem Depakin Chrono
• Reação alérgica à droga
• Gravidez e lactação (causa defeitos congênitos e anomalias fetais).

Depakine com cautela quando:
doença hepática
doenças do pâncreas
Doenças congênitas do trato gastrointestinal
Formação reduzida de células sanguíneas na medula óssea
insuficiência renal
diminuição da proteína total no sangue
· em crianças menores de 3 anos de idade, alto risco de danos ao fígado

Instruções de uso

O modo de uso e a dose de Depakine no tratamento da epilepsia ou da síndrome maníaco-depressiva são determinados individualmente, levando em consideração o peso corporal e a idade do paciente.

O medicamento deve ser tomado durante as refeições ou imediatamente após. Depakine Chrono e Chronosphere podem ser tomados uma vez ao dia para epilepsia bem controlada. São formas de valproato de liberação sustentada que garantem uma concentração uniforme do medicamento no sangue por 24 horas. Depakine Chronosphere é um excelente medicamento para crianças que conseguem engolir alimentos macios. Deite o conteúdo da saqueta nos alimentos ou bebidas à temperatura ambiente (excluindo alimentos quentes, sopas, café, álcool). Para crianças menores de 3 anos, recomenda-se Depakine na forma de xarope.

Administrar 400-800 mg em bolus ou 25 mg/kg/dia por gotejamento, a cada 24-48 horas. O medicamento deve ser preparado imediatamente antes do uso. Armazene a solução preparada de Depakine entre 2-8°C. A solução deve ser utilizada no máximo 24 horas após a preparação. É possível usar Depakine com diversas soluções: fisiológica 0,9%, solução de glicose 5-30%, solução de bicarbonato de sódio 0,14%.

Efeitos colaterais da droga

• Dos sentidos e do sistema nervoso: tremor, sonolência, dor de cabeça, confusão; alterações no estado mental (inquietação motora, irritabilidade, depressão, agitação), comprometimento da fala, incontinência urinária, coordenação prejudicada dos movimentos, memória enfraquecida e pensamento prejudicado são reversíveis após a descontinuação do medicamento. Visão dupla, manchas diante dos olhos, movimentos descontrolados do globo ocular.
• Do trato gastrointestinal: diminuição ou aumento do apetite, dor abdominal, diarreia, prisão de ventre, náuseas, vómitos, pancreatite, evolução possivelmente extremamente grave com morte, especialmente nos primeiros 6 meses. tratamento
• Do sistema hematopoiético e de coagulação sanguínea: inibição da hematopoiese da medula óssea (diminuição dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas no sangue), diminuição do conteúdo de fibrinogênio e função plaquetária prejudicada, tudo isso leva a um risco aumentado de sangramento, hemorragia, hematomas, hematomas, sangramento).
• Do lado do metabolismo e do sistema endócrino: ganho ou perda de peso. Irregularidades menstruais (amenorreia, dismenorreia), aumento das glândulas mamárias em homens.
• Reações alérgicas: urticária, edema de Quincke (raro); vasculite (raro); Síndrome de Stevens-Johnson (raro).
• Outro: queda de cabelo (alopecia temporária); edema periférico. Possível exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico.

Sintomas de overdose

Depressão da consciência até coma, com perda do tônus ​​muscular, diminuição dos reflexos, constrição das pupilas, depressão respiratória, crises convulsivas. Possível desenvolvimento de edema cerebral. Tratamento: nas primeiras 10-12 horas após administração oral, lavagem gástrica, carvão ativado, aumento da micção (diuréticos), com introdução de grandes quantidades de líquidos, monitoramento constante e correção da atividade cardíaca e respiratória. Em casos graves, é necessário um aparelho renal artificial para limpar o sangue da droga e de seus produtos metabólicos. Mais frequentemente, o resultado de uma overdose é favorável, mas a morte também é possível.

Interação com outras drogas

Instruções Especiais

• Distúrbios hepáticos são frequentemente observados, principalmente nos primeiros meses de tratamento. O aparecimento de sintomas como: fadiga intensa, sonolência, diminuição da capacidade de trabalho, diminuição do apetite, dor surda no hipocôndrio direito, distensão abdominal, pode indicar o aparecimento de lesão hepática. Neste caso, deve contactar imediatamente o seu médico. Nos primeiros seis meses de tratamento é necessária a monitorização constante dos indicadores da função hepática.
• Existe risco de ganho de peso nos primeiros meses de tratamento
• Depakine deve ser tomado com extrema cautela por mulheres em idade fértil; é necessária uma contracepção confiável, pois o medicamento tem um efeito negativo no desenvolvimento do feto.
• Evite beber álcool durante o tratamento.
• Para crianças menores de 3 anos, recomenda-se Depakin (xarope).
• Depakine não deve ser usado junto com salicilatos em crianças menores de 3 anos de idade, pois existe um alto risco de danos ao fígado.
• Se houver um aumento significativo no nível dos parâmetros hepáticos (bilirrubina, transaminases), uma diminuição na quantidade de fibrinogênio, fatores de coagulação sanguínea em um exame bioquímico de sangue, o tratamento com Depakin deve ser interrompido.
• Durante o tratamento com Depakine, você deve abster-se de atividades que exijam alta concentração de atenção e gravidade das reações psicomotoras.

Depakine durante a gravidez e lactação: contra-indicado!

A droga causa defeitos congênitos e anomalias de desenvolvimento no feto. Na maioria dos casos, o sistema nervoso é afetado. A incidência de doenças como mielomeningocele e espinha bífida é de 1-2%. Durante a amamentação, o medicamento penetra no leite numa quantidade de 1 a 10% do seu nível contido no soro sanguíneo da mãe. Entra no corpo da criança com leite. Não houve casos registrados de desenvolvimento de distúrbios no corpo de uma criança que recebeu leite de uma mãe que tomava Depakine. Mas não é recomendado tomar o medicamento durante a amamentação, ou você deve parar temporariamente de amamentar seu bebê.

Análogos

Preparações com o mesmo princípio ativo do Depakine (valproato de sódio): Apilepsina, Dipromal, Konvulsovin, Konvulex, Encorat, Acediprol, Valparin XP, Orfiril, Valproato de Sódio.
Medicamentos com efeito terapêutico semelhante: Lamotrigina, Fenitoína, Carbamazepina, Clonazepam, Topiramato, etc.

Características comparativas dos medicamentos antiepilépticos segundo estudo de cientistas do Reino Unido - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Lamotrigina droga antiepiléptica. Tem as mesmas indicações do Depakine. A droga estabiliza as membranas dos neurônios cerebrais, agindo em canais iônicos especiais. Também reduz a liberação de aminoácidos que excitam as células nervosas (ácido glutâmico). Tudo isso leva à eliminação do foco patológico de excitação no cérebro. Efeitos colaterais: as erupções cutâneas são as mais comuns, ocorrendo em 5 a 10% dos pacientes. Pode haver uma diminuição na produção de células sanguíneas na medula óssea, plaquetas, leucócitos e glóbulos vermelhos. Também são observados distúrbios visuais, visão dupla, tontura, dor de cabeça, sonolência ou insônia, coordenação prejudicada dos movimentos e perda de peso. Não afeta as funções de pensamento e memória.

Carbamazepina anticonvulsivante, antiepiléptico, antipsicótico, analgésico. O medicamento é especialmente eficaz em crianças e adolescentes para eliminar sintomas de ansiedade e depressão e reduzir a irritabilidade e a agressividade na epilepsia. Previne ataques de dor no nervo trigêmeo, reduz as manifestações clínicas da síndrome de abstinência na dependência de álcool. Os efeitos colaterais ocorrem em 1/3 dos pacientes; em 5%, a retirada do medicamento é causada por baixa tolerabilidade. A droga perturba os processos de pensamento e reduz a memória. Causa erupções cutâneas. Existe o risco de desenvolver complicações graves do sistema hematopoiético e reações alérgicas. As complicações mais graves incluem síndrome de Stevens-Johnson, pancreatite, insuficiência hepática, anemia aplástica e arritmias cardíacas, que são bastante raras.

Fenitoína medicamento antiepiléptico, anticonvulsivante e antiarrítmico. Possui atividade anticonvulsivante sem supressão pronunciada da consciência e efeito hipnótico.
Os efeitos colaterais se desenvolvem em cada segundo paciente. Os mais comuns são incoordenação, letargia, sonolência, fala pouco clara, distúrbios do sistema hematopoiético, agressão, comprometimento da memória e depressão. O efeito negativo nos processos de pensamento e na memória é mais pronunciado do que o da carbamazepina e da depacina. No geral, o perfil de efeitos colaterais desta droga é pior do que a maioria dos outros anticonvulsivantes.

Condições e períodos de armazenamento

Conservar Depakine em local seco, protegido da luz solar direta, entre 15 - 25 °C.
O xarope de Depakine após a abertura do frasco não deve ser armazenado por mais de 1 mês.
Prazo de validade - 3 anos.

Preço

• Depakine, xarope 50 mcg/ml; garrafa 150 ml), caixa 1 un.; preço médio 340 R.
• Depakine, pó injetável 400 mg; frasco (4 ml) solvente em ampolas, caixa 4 unid. ; preço médio 335 esfregar.
• Guia Depakine Chrono retard.500 MG. Nº 30; preço médio 615 esfregar.
• Grânulos retardados Depakine Chronosphere, 100 MG. Nº 30; preço médio 670 esfregar.
• Grânulos retardados Depakine Chronosphere, 250 MG. Nº 30; preço médio 715 esfregar.
• Grânulos retardados Depakine Chronosphere, 500 MG. Nº 30; preço médio 725 rublos..
• Grânulos retardados Depakine Chronosphere, 750 MG. Nº 30; preço médio 940 rublos.
• Grânulos retardados Depakine Chronosphere, 1000 MG. Nº 30; preço médio 1100 rublos.
• Guia de retardo Depakin Chrono. 300mg. Nº 100; preço médio 1110 esfregar.
• Depakine entérico 300 comprimidos. Nº 100; preço médio 995 rublos.

Comprimidos divididos com liberação prolongada (longa), 30 unid. 0,5g cada

Medicamento antiepiléptico europeu de ação prolongada. Utilizado em crianças e adultos para eliminar eficazmente as manifestações clínicas da epilepsia. Uma dose única do medicamento garante efeito terapêutico ao longo do dia. Graças à liberação retardada dos componentes do medicamento, reduz significativamente a frequência de eventos adversos durante o tratamento.

Componentes ativos da droga:

Cada comprimido divisível consiste em:

• Ácido valpróico – 0,145g;
• Valproato de sódio – 0,333g;

Componentes adicionais/auxiliares do tablet:

• 30% de poliacrilato disperso (solvente);
• Talco e macrogol 6000 (preenchimentos);
• Etilcelulose como agente de colagem;
• Dióxido de titânio como corante;
• A hipromelose proporciona um efeito terapêutico de longo prazo da droga;
• Para facilitar o deslizamento do fármaco, utiliza-se dióxido de silício coloidal (hidratado e anidro);
• Sacarina sódica como adoçante.

Instruções de uso do Depakine Chrono

Os comprimidos são utilizados para várias formas clínicas de epilepsia. Usado para eliminar crises convulsivas como medicamento único ou em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos.

Adultos/Crianças:

• Formas generalizadas da doença (crises epilépticas clônicas, atônicas, tônicas, tônico-clínicas, mioclônicas e mistas, bem como ausência):
• Formas clínicas locais/parciais da doença (com ou sem generalização);

Adicionalmente para crianças:

• Formas infantis da doença, incluindo síndrome de Lennox-Gastaut ou síndrome de West (West);

Além disso, a partir dos 18 anos:

• Como segunda linha de tratamento para doenças mentais (mania e transtornos bipolares), quando medicamentos à base de lítio (Sedalit, Carbonato de lítio, etc.) não fazem efeito ou são contraindicados.

Atenção! O medicamento é utilizado em pacientes menores de 18 anos, bem como em mulheres em idade fértil, apenas nos casos em que não haja efeito de outros medicamentos.

O componente ativo da droga, o ácido valpróico, inibe a enzima GAMG transferase. Esta enzima é responsável pela destruição do GABA (ácido γ-aminobutírico), um transmissor inibitório especial que inibe a atividade dos neurônios no foco epiléptico do cérebro. Sob a influência da droga, a quantidade de GABA aumenta. Como resultado, a atividade excessiva dos neurônios do sistema nervoso é suprimida. Graças a isso, o medicamento demonstra um efeito antiepiléptico pronunciado e elimina eficazmente as convulsões.

Aplicação Depakine Chrono

A dose terapêutica é selecionada separadamente para cada paciente, levando em consideração diversos fatores: gravidade da doença, idade, peso, sensibilidade e tolerabilidade do componente ativo. A capacidade de dividir o comprimido permite dosar o medicamento com a maior precisão possível.

*Dose diária terapeuticamente ideal– uma dose do medicamento que elimina completamente todos os sintomas da doença.

Concentração terapeuticamente ideal do medicamento no plasma sanguíneo está na faixa de 40 a 100 mg de ácido valpróico por litro ou 300 a 700 µmol/l.

Transição da dose inicial para a dose clinicamente ideal:

• No tratamento da epilepsia:

Dentro de dois a três dias, se o paciente receber apenas um medicamento - Depakin Chrono 500 mg;

Dentro de 14 dias se o paciente receber algum medicamento adicional para o tratamento da epilepsia. Nesse caso, a dosagem do medicamento adicional é reduzida gradativamente até a retirada completa. A transição do Depakine Chrono 500 mg para outro medicamento deve ser realizada na ordem inversa, também no prazo de 14 dias.

• No tratamento de doenças mentais:

O alcance da dosagem ideal (que elimina todas as manifestações clínicas da doença) deve ocorrer o mais rápido possível. Posteriormente, a dosagem diária é reduzida ao mínimo, mas no qual o efeito terapêutico para um determinado paciente é mantido.

Sinais de intoxicação por drogas: fraqueza muscular, inibição da atividade reflexa do sistema nervoso, aumento da tendência a convulsões, alterações comportamentais, constrição da pupila, insuficiência respiratória, diminuição da pressão arterial até estado de choque. Antídotos específicos são desconhecidos.

Se notar tais sintomas, deve-se induzir o vômito (lavar o estômago) e procurar imediatamente ajuda médica.

Instruções especiais de Depakine Chrono 500 mg:

• O ácido valpróico aumenta o risco de distúrbios do desenvolvimento intrauterino do feto, portanto, ao usar o medicamento, mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes e evitar a gravidez;
• Uso em crianças menores de 3 anos - estritamente conforme prescrição médica;
• Recomenda-se a realização de exames laboratoriais de indicadores de função hepática e sanguínea antes de iniciar o tratamento, bem como dentro de seis meses a partir do início do tratamento. O início do tratamento pode ser acompanhado por um aumento nas concentrações de enzimas hepáticas sem qualquer disfunção hepática ou sinais clínicos;
• A dosagem individual é determinada pelo médico para doenças sistêmicas do tecido conjuntivo e doenças renais;
• Tomar este medicamento pode causar testes laboratoriais falsos positivos para corpos cetônicos;
• Não é recomendado dirigir veículos ou operar máquinas perigosas durante o tratamento com o medicamento.

Contra-indicações de Depakine Chrono 500 mg:

• Alergia a qualquer componente do medicamento;
• Doenças hepáticas (incluindo porfiria hepática) e história familiar de doença hepática grave, incluindo aquelas causadas pelo uso de drogas;
• Gravidez e lactação. Através do leite materno, a criança pode receber até 10% da concentração sérica do medicamento;
• Patologia do sistema de coagulação sanguínea;
• No caso de doenças genéticas mitocondriais (por exemplo, defeitos da polimerase mitocondrial).

Interação de Depakine Chrono 500 mg com outros medicamentos:

N. B.! O uso concomitante com álcool é estritamente proibido.

• A coadministração de salicilatos (por exemplo, aspirina) deve ser evitada, pois aumenta a toxicidade para as células do fígado (especialmente em crianças menores de 3 anos de idade);
• Agentes antiplaquetários (Zilt, Cordiasc, Clopidogrel, Aspirina-Cardio, Curantil, Plavix, ThromboASS, etc.) ou medicamentos que inibem a vitamina K (Varfarina, Fenindiona, Acenocumarol, etc.) aumentam o risco de sangramento espontâneo e hematomas;
• O uso concomitante de mefloquina (um medicamento antimalárico) aumenta a probabilidade de convulsões;
• A eritromicina (um antibiótico) e a cimetidina (um anti-histamínico) podem aumentar o efeito do Depakine;
• Os antibióticos Doriprex, Meropenem, Imipenem, Rifampicina reduzem o efeito terapêutico do Depakine;

Depakine aumenta o efeito terapêutico dos seguintes medicamentos:

• Azaleptina, Aminazina, Ariprizol, Zalasta, Zilaxera, Quentiax, Ketilept, Rileptide, Servitel, Tiapride, Egolanza e outros antipsicóticos;
• Azafen, Brintellix, Velaxin, Melipramina e outros inibidores da MAO;
• Fluoxetina, Deprimi e outros antidepressivos;
• Fenozepam, Adaptol e outros benzodiazepínicos;
• Primidona, Carbamazepina, Etosuccimida, Felbamato e outras drogas antiepilépticas. O felbamato, por sua vez, potencializa o efeito do Depakine;
• Fenobarbital (se o efeito da sedação ocorrer durante os primeiros 15 dias de tratamento articular, é necessária redução imediata da dosagem do fenobarbital);
• Zidovudina (um medicamento para tratar a infecção pelo VIH).

Depakine inibe o efeito dos seguintes medicamentos:

• Medicamentos antiepilépticos - Fenitoína e Lamotrigina. Paralelamente, a Fenitoína reduz o efeito terapêutico do Depakine;

Reações adversas de Depakine Chrono 500 mg:

• O aparecimento de contrações musculares espontâneas;
• Tremor de dedos ou rigidez de movimentos;
• Sensações de formigamento nos membros;
• Dor de cabeça e tontura, zumbido;
• Consciência turva, alta excitabilidade ou irritabilidade;
• Letargia, sonolência, falta de apetite;
• Distúrbios dispépticos, estomatite;
• Hepatite, pancreatite (mais frequentemente em pacientes menores de 3 anos);
• Malformações do desenvolvimento intrauterino do feto - fissura labiopalatina, defeitos do tubo neural, craniossinostose, defeitos cardíacos, renais e do trato urinário, defeitos nos membros, dismorfia facial. Além disso, aumenta o risco de atrasar o desenvolvimento neuropsíquico geral da criança ao longo da infância. Esses distúrbios podem ser prevenidos com a ingestão de doses suficientes de vitamina B9;
• Diminuição da fertilidade em ambos os sexos. Recupera após retirada do medicamento;
• Extremamente raro - pensamentos suicidas.

Atenção! O risco de reações adversas aumenta com o uso de altas doses do medicamento. A redução da dose diária pode levar à eliminação de manifestações indesejáveis

Condições de armazenamento:

À temperatura ambiente, fora do alcance das crianças.

Depakine Crono 500 mg compre comprimidos para epilepsia, um tratamento eficaz para a epilepsia, um medicamento para eliminar crises epilépticas. Preço Depakin Chrono 2.100 rublos.

Forma de liberação: Formas farmacêuticas sólidas. Comprimidos.

Características gerais. Composto:

Propriedades farmacológicas:

Indicações de uso:

Importante! Conheça o tratamento

Modo de uso e dosagem:

Recursos do aplicativo:

Efeitos colaterais:

Interação com outras drogas:

Contra-indicações:

Overdose:

Condições de armazenamento:

A temperaturas inferiores a 25 °C em local seco. Mantenha fora do alcance das crianças. Prazo de validade: 3 anos. Não tome o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem.

Condições de férias:

Com receita

Pacote:

Depakine Chrono - comprimidos revestidos por película de liberação prolongada 300 mg. 50 comprimidos em frasco de polipropileno com rolha de polietileno e dessecante.
2 frascos cada um com instruções de uso em caixa de papelão.

Depakine Chrono - comprimidos revestidos por película de liberação prolongada 500 mg. 30 comprimidos em frasco de polipropileno com rolha de polietileno e dessecante. 1 frasco junto com instruções de uso em caixa de papelão.

ALO (incluído na lista de fornecimento gratuito de medicamentos ambulatoriais)

ED (Incluído na Lista de medicamentos no âmbito do volume garantido de assistência médica gratuita, sujeito a compra no Distribuidor Único)

Fabricante: Indústria Sanofi Winthrop

Classificação anátomo-terapêutico-química:Ácido valpróico

Número de registro: Nº RK-LS-5Nº 021135

Data de registro: 12.01.2015 - 12.01.2020

Instruções

• russo

Nome comercial

Depakine Crono

Nome não proprietário internacional

Ácido valpróico

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos por película, liberação prolongada, divididos em 300 mg

Composto

Um comprimido contém

substâncias ativas: valproato de sódio 199,8 mg,

ácido valpróico 87,0 mg,

(equivalente a 300 mg de valproato de sódio)

Excipientes: hipromelose 4000, etilcelulose, sacarina sódica, dióxido de silício coloidal,

composição da casca: hipromelose, macrogol 6000, talco, dióxido de titânio (E171), dispersão de poliacrilato 30%.

Descrição

Os comprimidos são oblongos com bordas hemisféricas, de cor quase branca, com superfície biconvexa, ranhurados em ambos os lados, revestidos.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antiepilépticas. Derivados de ácidos graxos. Ácido valpróico.

Código ATX N03AG01

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Sucção

A biodisponibilidade do medicamento Depakine Chrono no plasma quando tomado por via oral é próxima de 100%.

Depakine Chrono circula no plasma na forma de ácido valpróico. A absorção dos comprimidos de Depakine A liberação retardada crono no trato digestivo começa imediatamente, é regular e duradoura. Isto resulta na ausência de picos de ácido valpróico no plasma e ajuda a manter as concentrações terapêuticas de ácido valpróico durante um longo período de tempo.

Distribuição

O ácido valpróico é distribuído predominantemente no sangue e no líquido extracelular.

A ligação às proteínas é limitada principalmente à albumina e é dependente da dose e saturável. Com uma concentração plasmática total de ácido valpróico de 40-100 mg/l, a fração não ligada é geralmente de 6-15%.

A concentração de ácido valpróico no líquido cefalorraquidiano é semelhante à concentração da fração não ligada no plasma sanguíneo (cerca de 10%).

O ácido valpróico é dialisado, mas o conteúdo da fração dialisada é significativamente reduzido devido à ligação à albumina (aproximadamente 10%).

O valproato de sódio atravessa a placenta. O ácido valpróico foi encontrado no leite (1-10% da concentração sérica total) durante a lactação em mulheres que receberam o medicamento Depakine Chrono.

No início da terapia de longo prazo com a ingestão (forma oral) do medicamento Depakin Chrono, atingir as concentrações séricas de equilíbrio de ácido valpróico leva aproximadamente 3-4 dias e, em alguns casos, mais.

A concentração plasmática terapêutica é geralmente considerada entre 40-100 mg/L de ácido valpróico (278-694 mmol/L). Se a concentração total de ácido valpróico no plasma sanguíneo permanecer acima de 150 mg/l (1040 mmol/l), a dose diária deve ser reduzida.

Metabolismo

Depakine Chrono é metabolizado principalmente no fígado. As principais vias de metabolismo incluem glicuronidação e beta-oxidação. Ao contrário da maioria dos outros medicamentos antiepilépticos, o valproato de sódio não acelera a sua degradação nem a de outras substâncias, como o estrogénio e a progesterona. Esta propriedade se reflete na ausência de efeito indutor sobre enzimas, incluindo enzimas do sistema citocromo P450.

Remoção

Com o uso prolongado do medicamento, a meia-vida média do ácido valpróico em adultos é de 10,6 horas (embora possa variar de 5 a 20 horas), o que requer dosagem duas vezes ao dia. A meia-vida em bebês a termo é de 20 a 30 horas e se aproxima gradativamente dos valores dos adultos, dependendo do desenvolvimento da criança.

A excreção do ácido valpróico ocorre principalmente pelos rins, com uma pequena porção excretada inalterada e a maioria excretada como metabólitos.

Cinética em grupos de pacientes selecionados

Pacientes com insuficiência renal: A ligação à albumina é reduzida. Deve-se ter em mente o aumento da concentração sérica da fração não ligada do ácido valpróico e reduzir a dose do medicamento de acordo.

Pacientes idosos: foram observadas alterações nos valores farmacocinéticos, porém não foram particularmente significativas; portanto, a dose deve ser determinada de acordo com a resposta clínica (obtenção do controle das crises).

Farmacodinâmica

Estudos farmacológicos pré-clínicos demonstraram que Depakine apresenta propriedades anticonvulsivantes em vários modelos experimentais de epilepsia (crises generalizadas e focais).

Da mesma forma, em estudos clínicos, Depakine demonstrou atividade antiepiléptica em várias formas de epilepsia. O mecanismo de ação parece envolver o aumento da atividade GABAérgica, prevenindo ou limitando a propagação da descarga.

Em vários estudos em vitro Foi demonstrado que o valproato de sódio pode estimular a replicação do VIH-1, mas este efeito é pequeno e não pôde ser reproduzido na maioria dos estudos. O significado clínico destas observações em pacientes infectados com HIV-1 é desconhecido. Ao prescrever valproato de sódio a pacientes infectados pelo HIV-1, estes dados devem ser levados em consideração na interpretação dos resultados da monitorização da carga viral.

Indicações de uso

Como monoterapia:

Epilepsia generalizada primária: crise/ausência de pequeno mal, mioclonia bilateral maciça, crise de grande mal com ou sem mioclonia, formas fotossensíveis.

Como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos antiepilépticos:

Epilepsia generalizada secundária, em particular síndrome de West (espasmos infantis) e síndrome de Lennox-Gastaut

Epilepsia parcial com sintomas elementares ou complexos (formas psicossensoriais, formas psicomotoras)

Formas mistas (epilepsia generalizada e parcial)

Tratamento de episódios maníacos associados a transtornos bipolares

Prevenção da recaída de episódios de perturbação do humor em doentes adultos com perturbação bipolar que responderam terapeuticamente a episódios maníacos quando tratados com valproato.

Modo de uso e doses

Epilepsia

Dose habitual

A dose diária deve ser prescrita dependendo da idade e peso do paciente. Contudo, deve ser lembrado que a sensibilidade individual ao valproato varia significativamente.

A dose ideal deve ser determinada dependendo da resposta clínica obtida; nos casos em que não se consegue o controle satisfatório das crises ou quando há suspeita de desenvolvimento de efeitos colaterais com o uso do medicamento, além das observações clínicas, pode ser necessária a determinação da concentração da substância ativa do medicamento no plasma sanguíneo.

EMcomo monoterapia de primeira linha, quando administrado por via oral

A fórmula de liberação prolongada (Chrono) permite tomar o medicamento em uma dose diária. É aconselhável tomar o medicamento no início das refeições. A dose diária padrão é: 25 mg/kg para recém-nascidos e crianças; 20-25 mg/kg para adolescentes; 20 mg/kg para adultos e 15-20 mg/kg para idosos.

Se possível, Depakine® Chrono deve ser administrado gradualmente, começando com uma dose diária de 10-15 mg/kg, e aumentando consistentemente a dose a cada 2-3 dias, atingindo a dose ideal em cerca de uma semana. No caso de tomar o medicamento em monoterapia, ao atingir uma determinada dose, ou seja, 15 mg/kg/dia para idosos, 20 mg/kg/dia para adultos e adolescentes, 25 mg/kg/dia para crianças e bebês, o período de observação pode começar. Se for observada eficácia clínica satisfatória nesta fase, o medicamento deve ser continuado nesta dose.

A necessidade de ultrapassar a dose diária de 25 mg/kg para idosos, 30 mg/kg para adultos e adolescentes ou 35 mg/kg para crianças e lactentes ocorre apenas em casos raros, principalmente com monoterapia com o medicamento.

Porém, se tomar o medicamento nessas doses não conseguir o controle das convulsões, pode-se continuar aumentando a dose; caso a dose ultrapasse 50 mg/kg, recomenda-se dividir a dose diária em 3 doses, bem como reforçar o acompanhamento clínico e bioquímico (Veja “Instruções Especiais”).

Combinação do medicamento Depakinecom outros medicamentos antiepilépticos

O valproato de sódio deve ser administrado da mesma forma que a monoterapia de primeira linha. A dose diária média é geralmente semelhante à dose utilizada em monoterapia. Contudo, em alguns casos esta dose pode ser aumentada em 5-10 mg/kg.

Você também deve ter em mente o efeito do medicamento Depakine sobre outros medicamentos antiepilépticos (veja "Interações medicamentosas").

Substituindo um medicamento antiepiléptico por Depakine

Se a prescrição de Depakine envolver substituição gradual e completa do medicamento anterior, este deverá ser administrado da mesma forma que a monoterapia de primeira linha. A dosagem de alguns medicamentos anteriores, em particular os barbitúricos, deve ser reduzida imediatamente, seguida de uma retirada gradual e faseada do medicamento. A descontinuação do medicamento deve levar de 2 a 8 semanas.

Episódios maníacos em pacientes com transtorno bipolar

O efeito clínico desejado é geralmente alcançado com concentrações plasmáticas de valproato variando entre 45 e 125 mcg/mL.

A dose de manutenção recomendada para o tratamento do transtorno bipolar é de 1.000-2.000 mg/dia. Em casos raros, a dose pode ser aumentada até um máximo de 3.000 mg/dia. O ajuste da dose deve basear-se na resposta clínica individual.

Prevenção da recaída de episódios maníacos associados a transtornos bipolares

A dose utilizada para prevenção de recaídas é a dose mínima eficaz que proporciona controle adequado dos sintomas de mania aguda em um determinado paciente. A dose diária máxima de 3.000 mg não deve ser excedida.

Instruções especiais de dosagem

Depakine Chrono na forma de comprimidos ranhurados deve ser tomado com meio copo de água limpa, leite ou outra bebida não alcoólica.

Efeitos colaterais

Doenças congênitas, familiares e genéticas ( veja "Gravidez")

Supressão da hematopoiese da medula óssea, incluindo aplasia eritrocitária verdadeira

Agranulocitose. Foram relatadas na literatura anormalidades de coagulação consistentes com doença de von Willebrand tipo I. Se o paciente for submetido a cirurgia ou em casos de sangramento espontâneo ou hematoma, exames de sangue (hemograma completo incluindo plaquetas, tempo de sangramento e testes de coagulação incluindo determinação de fator) deve ser realizada antes do tratamento. VIII).

Edema de Quincke, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS), reações alérgicas

Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SNASAG)

Confusão

Distúrbios digestivos (náuseas, dor abdominal superior, diarreia) podem ocorrer em alguns indivíduos no início do tratamento, mas geralmente desaparecem após vários dias sem interrupção do tratamento. A incidência de tais distúrbios pode ser significativamente reduzida se Depakine® for administrado de forma muito gradual, com comprimidos revestidos por película de liberação lenta (Chrono), e tomado no início das refeições. Nestes casos, pode ser prescrito tratamento sintomático.

Houve alguns casos de hiperatividade ou irritabilidade que ocorreram no início do tratamento, especialmente em crianças. Em alguns casos (≥0,1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Foram notificados vários casos de estupor e letargia, por vezes conduzindo a coma/encefalopatia transitória; estes fenómenos foram independentes ou associados a um aumento da incidência de convulsões durante a terapêutica. Os fenômenos diminuíram quando a terapia foi descontinuada ou a dose foi reduzida. Estes casos ocorreram principalmente durante a terapêutica combinada (particularmente com fenobarbital ou topiramato) ou após um aumento acentuado na dose de valproato.

Alopecia transitória e/ou relacionada à dose

Foram observados fenômenos de amenorreia e dismenorreia

Fenômenos de hipotermia

Muitas vezes

Trombocitopenia (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Aumento do apetite e ganho de peso (em 10,5% dos casos), principalmente em adolescentes e mulheres jovens. Como o ganho de peso pode piorar os sintomas clínicos da síndrome dos ovários policísticos, o peso deve ser cuidadosamente monitorado (ver. "Medidas de precaução").

Sonolência transitória e/ou relacionada à dose (≥ 1% -<10%)

Às vezes

Vasculite

Ataxia

Raramente

Anemia, efeitos adversos hematológicos de leucopenia e pancitopenia

Surdez, reversível e irreversível

Muito raramente

Hiponatremia

Hiperamonemia isolada, sem lesão hepática significativa avaliada por exames de rotina. Na ausência de manifestações clínicas, não há necessidade obrigatória de descontinuação do tratamento. No entanto, se a hiperamonemia for acompanhada por sintomas neurológicos, serão necessárias investigações adicionais ( veja "Precauções").

Efeitos neurológicos, como turvação da consciência, que geralmente são facilmente reversíveis, foram observados em pacientes que tomaram valproato de sódio em combinação com outros medicamentos antiepilépticos, em particular fenobarbital, e nos quais o medicamento não foi gradualmente introduzido no regime de tratamento

Demência reversível associada à atrofia cerebral reversível (<0,01%)

Pancreatite (<0,01%), иногда с летальным исходом (veja "Precauções"). Todos os pacientes que apresentam dor abdominal aguda enquanto tomam valproato de sódio/ácido valpróico necessitam de exame médico imediato (determinação da atividade das enzimas pancreáticas, realização de outros testes apropriados).

Danos hepáticos graves (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Bebês e crianças menores de 3 anos de idade com epilepsia grave, particularmente epilepsia associada a danos cerebrais, retardo mental e/ou doença metabólica ou degenerativa de origem genética, correm um risco particularmente elevado. A incidência de disfunção hepática diminui significativamente após os 3 anos de idade e diminui gradualmente com a idade.

Na maioria dos casos relatados, os danos hepáticos ocorreram nos primeiros 6 meses de terapia, mais frequentemente entre a segunda e a décima segunda semanas, e geralmente quando foram tomados vários medicamentos antiepilépticos.

Sinais de alerta e detecção

O diagnóstico precoce é baseado principalmente nos sinais clínicos.

Em particular, dois tipos de manifestações clínicas que podem preceder o desenvolvimento de icterícia merecem especial atenção, especialmente em pacientes de risco (ver “Condições de desenvolvimento”):

Sinais gerais e inespecíficos, geralmente de início súbito, como fraqueza, falta de apetite, depressão e sonolência, às vezes acompanhados de vômitos repetidos e dor abdominal

Perda de controle de convulsões

Os pacientes (ou seus familiares, no caso de crianças) devem ser avisados ​​de que, caso ocorram sintomas, devem consultar imediatamente um médico. Além do exame clínico, testes de função hepática devem ser realizados imediatamente nesses casos.

Os testes padrão mais importantes incluem a síntese protéica, especialmente o índice de protrombina. Se o índice de protrombina estiver anormalmente baixo, especialmente se for acompanhado por outros valores laboratoriais anormais (uma diminuição significativa na concentração de fibrinogênio e fatores de coagulação, um aumento na concentração de bilirrubina, um aumento no nível de transaminases - veja . "Medidas de precaução"), o uso do medicamento Depakine Chrono deve ser descontinuado.

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme.

Edema periférico leve

Incontinencia urinaria

Casos isolados

Parkinsonismo reversível

A síndrome de Fanconi é reversível, mas o mecanismo fisiopatológico desse fenômeno ainda não está claro.

Diminuição do nível de fibrinogênio no sangue e aumento do índice de protrombina, principalmente quando se toma altas doses do medicamento, porém, via de regra, sem quaisquer consequências clínicas. O valproato de sódio inibe o segundo estágio da agregação plaquetária.

Contra-indicações

Hepatite aguda e crônica

História familiar de hepatite grave, especialmente induzida por medicamentos

Hipersensibilidade conhecida ao valproato de sódio

Porfiria hepática

Uso combinado com mefloquina e erva de São João

Crianças menores de 6 anos

Interações medicamentosas

Efeito do valproato em outras drogas

O ácido valpróico é um inibidor das isoenzimas CYP2C9 e CYP3A do citocromo P450. Uma conclusão sobre os efeitos metabólicos esperados pode ser feita com base no esquema correspondente. As seguintes interações são particularmente importantes:

- Antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), antidepressivos e benzodiazepínicos

Depakine Chrono pode potencializar o efeito de outros medicamentos neuropsicotrópicos, como antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos e benzodiazepínicos; Com base nisso, é necessário monitoramento clínico e possível correção da terapia.

-Fenobarbital

Depakine Chrono aumenta a concentração de fenobarbital no plasma devido ao seu efeito inibitório no metabolismo hepático, o que leva à sonolência, especialmente em crianças. Portanto, os pacientes devem ser submetidos a monitoramento clínico durante os primeiros 15 dias de terapia combinada com redução imediata da dose de fenobarbital caso ocorra sonolência e, se necessário, também é recomendada a determinação das concentrações plasmáticas de fenobarbital.

- Primidon

Depakine Chrono aumenta a concentração plasmática de primidona e aumenta seus efeitos colaterais (como sonolência). Esta interação desaparece com o tratamento a longo prazo. Recomenda-se monitoramento clínico, principalmente no início da terapia combinada, e também, se necessário, ajuste posológico da primidona.

-Fenitoína

Depakine Chrono reduz a concentração total de fenitoína no plasma. Em particular, leva a um aumento da fração livre da fenitoína, com possíveis sinais de sobredosagem (o ácido valpróico desloca a fenitoína dos locais de ligação às proteínas plasmáticas e reduz o seu catabolismo hepático). Portanto, é recomendado monitoramento clínico. Ao determinar as concentrações plasmáticas de fenitoína, é necessário medir a concentração da forma não ligada.

- Carbamazepina

Foram notificadas toxicidades clínicas em doentes a tomar valproato de sódio/ácido valpróico com carbamazepina, devido ao potencial de aumento da toxicidade da carbamazepina pelo valproato de sódio/ácido valpróico. Portanto, recomenda-se monitoramento clínico, principalmente no início da terapia combinada, bem como ajuste de dose, se necessário.

- Lamotrigina

O risco de erupção cutânea pode aumentar quando a lamotrigina é tomada juntamente com ácido valpróico se a lamotrigina for adicionada ao ácido valpróico.

Tomar valproato de sódio pode diminuir o metabolismo da lamotrigina e aumentar a sua meia-vida média. Se necessário, a dose de lamotrigina deve ser reduzida.

- Zidovudina

O valproato de sódio/ácido valpróico pode causar aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de zidovudina, com um risco aumentado de toxicidade por zidovudina.

Efeito de outras drogas no ácido valpróico

Os medicamentos antiepilépticos com efeitos indutores de enzimas (especialmente fenitoína, fenobarbital e carbamazepina) reduzem as concentrações séricas de ácido valpróico. No caso de terapia combinada, as doses dos medicamentos devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica e a concentração de ácido valpróico no sangue.

Quando o felbamato é combinado com valproato de sódio, pode ser observado um aumento nas concentrações séricas de ácido valpróico. É necessária a monitorização das concentrações plasmáticas.

A mefloquina aumenta o metabolismo do ácido valpróico; além disso, tem efeito convulsivo, o que leva ao risco de crises epilépticas ao tomar dois medicamentos simultaneamente.

O uso simultâneo do medicamento Depakin Chrono com medicamentos que possuem alta capacidade de ligação a proteínas (por exemplo, ácido acetilsalicílico) pode levar a um aumento na concentração da forma não ligada do ácido valpróico no plasma.

É provável que o uso concomitante de cimetidina ou eritromicina resulte em concentrações aumentadas de ácido valpróico (devido à diminuição do metabolismo do ácido valpróico no fígado).

Uma diminuição na concentração de ácido valpróico no sangue em combinação com convulsões foi por vezes observada em pacientes que tomavam valproato simultaneamente com antibióticos carbapenêmicos (panipenem/meropenem/imipenem, etc.). Se estes antibióticos forem necessários, as concentrações plasmáticas de ácido valpróico devem ser monitorizadas com mais cuidado.

A rifampicina pode reduzir o nível de valproato no sangue, resultando na falta de efeito terapêutico. Quando o valproato é utilizado concomitantemente com a rifampicina, pode ser necessário um ajuste posológico do valproato.

Outras interações

Como o ácido valpróico geralmente não tem efeito indutor enzimático, ele não reduz as concentrações plasmáticas totais de estrogênio e progesterona em mulheres que utilizam contracepção hormonal. Pela mesma razão, o valproato não reduz a concentração total de antagonistas da vitamina K no plasma sanguíneo.

No entanto, Depakin Chrono pode aumentar o nível da fração livre da varfarina devido à ligação competitiva com a albumina. Por esta razão, é necessária uma monitorização cuidadosa do índice de protrombina em pacientes que recebem antagonistas da vitamina K.

O uso concomitante de valproato e topiramato tem sido associado a encefalopatia e/ou hiperamonemia. Os pacientes que recebem esses dois medicamentos devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de encefalopatia hiperamonêmica.

Instruções Especiais

Embora o valproato de sódio raramente cause sintomas no sistema imunológico, a relação benefício-risco deve ser cuidadosamente avaliada antes de prescrever o medicamento a pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.

Antes de iniciar o tratamento, é necessário realizar um teste de função hepática ( veja "Efeitos colaterais"), após o qual deve ser realizada monitorização periódica durante 6 meses, especialmente para pacientes de risco (ver. "Efeitos colaterais"). Ressalta-se que muitas vezes ocorre aumento isolado e transitório da atividade das transaminases, sem manifestações clínicas, principalmente no início do tratamento. Neste caso, é necessária a realização de um conjunto mais completo de exames laboratoriais (em particular, determinação do índice de protrombina). Podem ser necessários ajustes posológicos e a função hepática pode necessitar de ser monitorizada novamente, dependendo das alterações nos valores.

Foram notificados casos muito raros de pancreatite grave, por vezes fatal. O risco é especialmente elevado para crianças pequenas e diminui com a idade. Os fatores de risco podem incluir crises epilépticas graves, déficits neurológicos e terapia anticonvulsivante multimedicamentosa. O risco de morte aumenta se, simultaneamente ao desenvolvimento da pancreatite, o paciente apresentar diminuição da função hepática.

Pacientes com fortes dores abdominais devem ser examinados por um médico o mais rápido possível. Se houver pancreatite, o valproato de sódio deve ser descontinuado.

Para crianças menores de 3 anos, Depakine® deve ser prescrito apenas como monoterapia, e a terapia não deve ser iniciada até que o benefício clínico do uso do medicamento seja comparado com o risco de desenvolver doença hepática ou pancreatite em pacientes dessa faixa etária.

Como medida de precaução devido ao risco de hepatotoxicidade, os pacientes não devem tomar derivados do ácido salicílico concomitantemente com Depakine®.

Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de ácido valpróico não ligado podem aumentar; neste caso, a dose deve ser reduzida.

Antes de um paciente ser submetido a uma cirurgia ou se ocorrer sangramento espontâneo ou hematoma, um exame de sangue (hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas, tempo de sangramento e tempo de coagulação) deve ser realizado antes do tratamento. veja "Efeitos colaterais").

Se houver suspeita de deficiência de enzimas envolvidas no ciclo da ureia, deve ser realizada uma análise da função metabólica antes de iniciar o tratamento devido ao risco de hiperamonemia sob a influência do valproato.

O paciente deve ser informado do risco de ganho de peso no início do tratamento e devem ser tomadas medidas apropriadas para reduzir este risco (ver “Efeitos colaterais”).

Mulheres em idade fértil

A decisão de usar o medicamento Depakin Chrono em mulheres em idade fértil deve ser tomada somente após uma análise muito cuidadosa, se os benefícios do uso deste medicamento superarem o risco de desenvolver anomalias congênitas no feto. Essa decisão deve ser tomada antes da primeira prescrição do medicamento Depakin Chrono, bem como se uma mulher que já toma o medicamento estiver planejando engravidar.

Pensamentos e comportamento suicida

Ideação e comportamento suicida foram relatados em pacientes recebendo medicamentos antiepilépticos para diversas indicações. Uma meta-análise de ensaios randomizados controlados por placebo de medicamentos antiepilépticos também mostrou um pequeno aumento no risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste efeito não é conhecido.

Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto à presença de pensamentos e comportamentos suicidas e o tratamento apropriado deve ser prescrito. Os pacientes (e seus cuidadores) devem ser informados de que são aconselhados a procurar atendimento médico imediato se ocorrerem pensamentos ou comportamentos suicidas.

Gravidez

Durante a gravidez, as convulsões tônico-clônicas e o estado de mal epiléptico materno com hipóxia acarretam um risco extremamente alto de morte para a mãe e o feto.

Risco associado ao uso de valproato

O efeito teratogênico da droga foi demonstrado em estudos pré-clínicos.

Em humanos: os dados disponíveis sugerem uma maior incidência de malformações menores ou maiores, particularmente defeitos do tubo neural, defeitos craniofaciais, malformações de membros, malformações cardiovasculares e anomalias múltiplas envolvendo múltiplos sistemas corporais em crianças., nascidas de mães com epilepsia que tomaram valproato, em comparação com a incidência de defeitos de desenvolvimento que ocorrem após o uso materno de alguns outros medicamentos antiepilépticos.

Estes dados sugerem que a politerapia com medicamentos antiepilépticos, incluindo o valproato, acarreta um risco maior de teratogenicidade do que a monoterapia apenas com valproato.

Existem algumas evidências de uma associação entre a exposição pré-natal ao valproato e o risco de atrasos no desenvolvimento, particularmente nas habilidades verbais. O atraso no desenvolvimento está frequentemente associado a defeitos de desenvolvimento e/ou sinais de dismorfismo. No entanto, estabelecer uma relação de causa e efeito é difícil devido a possíveis factores contribuintes, tais como baixa inteligência materna ou paterna, factores genéticos, sociais e ambientais, e mau controlo das crises maternas durante a gravidez.

Distúrbios do espectro do autismo também foram relatados em crianças expostas ao valproato no útero.

Tendo em conta os dados acima

Mulheres em idade fértil devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de valproato durante a gravidez.

Antes de prescrever Depakin Chrono pela primeira vez, bem como se uma mulher que já toma Depakin Chrono estiver planejando uma gravidez, é necessária uma consulta com um especialista. No entanto, os médicos são fortemente encorajados a discutir questões reprodutivas com os seus pacientes.

Se uma mulher estiver planejando uma gravidez, é necessária uma reavaliação da necessidade de terapia com Depakin Chrono, independentemente das indicações de uso. Ao tomar o medicamento para o tratamento do transtorno bipolar, é necessário considerar a interrupção do uso profilático do medicamento Depakin Chrono. Se, após avaliação minuciosa dos riscos e benefícios da prescrição do medicamento para qualquer uma das indicações de uso, o uso do medicamento Depakin Chrono continuar durante a gravidez, recomenda-se tomar Depakin Chrono na dose mínima eficaz em vários doses ao longo do dia. A utilização de uma fórmula de libertação sustentada pode ser preferível a qualquer outra forma de tratamento.

Além disso, se necessário, recomenda-se começar a tomar ácido fólico em doses adequadas (por exemplo, 5 mg por dia) antes da gravidez, o que pode minimizar o risco de desenvolvimento de defeitos do tubo neural.

Para detectar a possível ocorrência de defeitos do tubo neural ou outros defeitos de desenvolvimento, recomenda-se acompanhamento pré-natal especializado.

Risco em recém-nascidos

Foram notificados casos excepcionais de síndrome hemorrágica em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato de sódio/ácido valpróico durante a gravidez. Esses casos de síndrome hemorrágica estão associados à hipofibrinogenemia. Também foram relatados casos de afibrinogenemia, por vezes fatais. No entanto, esta síndrome deve ser diferenciada de uma diminuição no nível de fatores dependentes da vitamina K que ocorre sob a influência de fenobarbital e indutores enzimáticos.

Portanto, os recém-nascidos precisam de um estudo da contagem de plaquetas, do nível de fibrinogênio no plasma sanguíneo, bem como de exames de coagulação e fatores de coagulação.

Lactação

A excreção de valproato de sódio no leite materno é de aproximadamente 1-10% das concentrações séricas. A droga pode apresentar efeitos farmacológicos em recém-nascidos. A amamentação deve ser interrompida.

Características do efeito da droga na capacidade de dirigir um veículo ou mecanismos potencialmente perigosos Depakine Chrono afeta a capacidade de dirigir automóveis e operar máquinas devido a possíveis efeitos indesejáveis.

Os pacientes também devem ser alertados sobre o risco de sonolência, especialmente se estiverem tomando múltiplos anticonvulsivantes ou benzodiazepínicos concomitantes (ver Interações medicamentosas).

Overdose

Sintomas: Os sinais de sobredosagem maciça aguda geralmente incluem coma ligeiro ou profundo, hipotonia muscular, hiporreflexia, miose, disfunção respiratória e acidose metabólica.

A sobredosagem maciça pode ser fatal, no entanto, o prognóstico de sobredosagem é geralmente favorável.

No entanto, os sintomas podem variar e foram notificadas convulsões na presença de concentrações plasmáticas muito elevadas de valproato.

Foram descritos casos de hipertensão intracraniana associada a edema cerebral.

Tratamento: O atendimento hospitalar em caso de sobredosagem deve incluir lavagem gástrica, que é eficaz dentro de 10-12 horas após a ingestão do medicamento, bem como monitoramento do estado dos sistemas cardiovascular e respiratório.

Em casos isolados, a Naloxona tem sido utilizada com sucesso. Em casos de sobredosagem maciça, a hemodiálise e a hemoperfusão têm sido utilizadas com sucesso.

Formulário de liberação e embalagem

50 comprimidos em recipiente de polipropileno com rolha de polietileno e dessecante. 2 recipientes, juntamente com instruções para uso médico nos idiomas estadual e russo, são colocados em uma caixa de papelão.

Condições de armazenamento

APROVADO

Por ordem do presidente

Comitê de Controle de Doenças Médicas e

Atividades farmacêuticas

Ministério da Saúde

República do Cazaquistão

De "__"____________20

№ ____________

Instruções para uso médico

medicamento

DEPAKIN® CRONO

Nome comercial

DEPAKIN CRONO

Nome não proprietário internacional

Ácido valpróico

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos por película, liberação prolongada, divididos em 300 mg

Composto

Um comprimido contém

substâncias ativas: valproato de sódio 199,8 mg,

Ácido valpróico 87,0 mg,

(equivalente a 300 mg de valproato de sódio)

Excipientes: hipromelose 4000 (3000 mPa.s), etilcelulose 20 mPa.s, sacarinato de sódio, dióxido de silício coloidal aquoso,

Composição da casca: hipromelose (6 mPa.s), macrogol 6000, talco, dióxido de titânio (E171), dispersão de poliacrilato 30% ou extrato seco.

Descrição

De formato oblongo com bordas hemisféricas, de cor quase branca e superfície biconvexa, comprimidos, ranhurados em ambas as faces, revestidos, praticamente inodoros ou com leve odor.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antiepilépticas. Derivados de ácidos graxos.

Código PABX N03AG01

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

A biodisponibilidade do valproato no sangue quando administrado por via oral é próxima de 100%. A droga é distribuída principalmente na circulação sistêmica e no líquido extracelular. O valproato penetra no líquido cefalorraquidiano e no tecido cerebral. A meia-vida é de 15 a 17 horas. Para efeito terapêutico é necessária uma concentração sérica mínima de 40 a 50 mg/l, variando de 40 a 100 mg/l. Se forem necessárias concentrações plasmáticas mais elevadas, os benefícios devem ser ponderados em relação ao risco de efeitos adversos, especialmente os relacionados com a dose. Apesar disso, se as concentrações persistirem em níveis acima de 150 mg/l, a dose deverá ser reduzida. As concentrações no estado estacionário no plasma sanguíneo são alcançadas em 3-4 dias. A ligação às proteínas do sangue é dependente da dose e saturável. O valproato é metabolizado pela conjugação do glucuron e pela beta-oxidação, sendo então excretado, principalmente na urina. Pode ser dialisada; no entanto, a hemodiálise é eficaz apenas na fração livre de valproato no sangue (aproximadamente 10%). O valproato não induz enzimas envolvidas no sistema metabólico do citocromo P450. Ao contrário da maioria dos outros medicamentos antiepilépticos, não acelera a sua própria degradação nem a de outras substâncias, tais como estrogénio-progestagénios e anticoagulantes orais.

Quando comparada com a forma farmacêutica gastrorresistente de valproato, a forma farmacêutica de liberação prolongada nas mesmas doses é caracterizada pelo desaparecimento do período de atraso de absorção, absorção prolongada, biodisponibilidade idêntica, menor concentração máxima total e concentração plasmática de substância livre (Cmax inferior em aproximadamente 25% com um patamar relativamente estável 4-14 horas após a administração); este efeito de "achatamento de pico" proporciona uma concentração de ácido valpróico mais constante e mais uniformemente distribuída ao longo de um período de 24 horas: após a administração da mesma dose duas vezes ao dia, a amplitude das flutuações nas concentrações plasmáticas é reduzida pela metade, uma relação linear entre a dose e a concentração plasmática (substância total e livre) é mais pronunciada.

Farmacodinâmica

Depakine Chrono atua principalmente no sistema nervoso central. O efeito anticonvulsivante do Depakine Chrono se manifesta contra vários tipos de crises convulsivas de epilepsia em humanos.

Depakine Chrono tem dois tipos de ação anticonvulsivante: o primeiro tipo é um efeito farmacológico direto associado às concentrações de Depakine Chrono no plasma e no tecido cerebral, o segundo tipo de ação é indireto e está provavelmente associado a metabólitos de valproato localizados no tecido cerebral, ou com alterações nos neurotransmissores ou efeitos diretos na membrana. A hipótese mais aceita diz respeito ao nível de ácido gama-aminobutírico (GABA), que aumenta após o uso de Depakine Chrono.

Depakine Chrono reduz a duração da fase intermediária do sono enquanto aumenta simultaneamente seu componente de ondas lentas.

Indicações de uso

Tratamento da epilepsia em adultos e crianças como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos antiepilépticos para crises generalizadas (crises clônicas, tônicas, tonoclônicas, de ausência, mioclônicas e atônicas; síndrome de Lennox-Gastaut) e epilepsia focal (crises focais com generalização secundária). ou sem ele)

Tratamento da síndrome maníaca em transtornos bipolares em adultos e prevenção de recaídas, episódios maníacos nos quais foram passíveis de tratamento com Depakine Chrono.

Modo de uso e doses

Depakine Chrono é uma forma farmacêutica de liberação prolongada de Depakine com uma concentração plasmática máxima reduzida, proporcionando uma concentração plasmática mais uniforme durante um período de 24 horas.

Com base na quantidade de substância ativa, este medicamento destina-se a ser utilizado por adultos e crianças com peso superior a 17 kg.

Esta forma farmacêutica não é adequada para crianças menores de 6 anos de idade (risco respiratório).

Modo de aplicação

Para administração oral. A dose diária deve ser tomada 1 vez ao dia ou dividida em 2 doses ao dia, preferencialmente tomada às refeições.

A administração uma vez diária é possível se a epilepsia estiver bem controlada.

O comprimido é engolido inteiro, sem morder ou mastigar.

Dosagem para epilepsia generalizada e focal

A dose diária inicial é de 10-15 mg/kg, posteriormente a dose é aumentada até à dose ideal (ver “Início do tratamento”). Dose média: 20 - 30 mg/kg por dia. No entanto, se as convulsões não puderem ser tratadas com estas doses, então, com monitorização rigorosa do paciente, a dose pode ser aumentada.

Para crianças a partir dos 6 anos e mais velhos: a dose média é de 30 mg/kg por dia.

Para adultos: dose média 20 - 30 mg/kg por dia.

Nos idosos Nos pacientes, a dose deve ser ajustada de acordo com o quadro clínico.

A dose diária deve ser prescrita com base na idade e no peso corporal, tendo em conta a ampla gama de sensibilidade individual ao valproato.

A relação exata entre a dose diária, a concentração sanguínea e o efeito terapêutico não foi estabelecida: a dose é selecionada com base na resposta clínica. Em casos de convulsões não controladas ou suspeitas de reações adversas, a medição dos níveis plasmáticos de ácido valpróico pode ser necessária juntamente com a monitorização clínica. O efeito terapêutico é geralmente observado em concentrações de 40-100 mg/l (300 - 700 µmol/l).

Início do tratamento

Para pacientes nos quais o controle adequado das convulsões é alcançado usando formas farmacêuticas de liberação imediata de Depakine, a dose diária permanece inalterada quando substituída por Depakine Chrono.

Para pacientes já em tratamento e em uso de outro antiepiléptico, Depakin Chrono é administrado gradativamente para que a dose ideal seja atingida após aproximadamente 2 semanas; então, se necessário, reduza o tratamento concomitante dependendo da eficácia do tratamento.

Para pacientes que não tomam outros medicamentos antiepilépticos, é aconselhável aumentar a dose em etapas, a cada 2-3 dias, para atingir a dose ideal após cerca de uma semana.

Se necessário, a prescrição adicional de outros antiepilépticos é realizada gradativamente.

Dosagem para o tratamento da mania em transtornos bipolares

A dose inicial recomendada é de 20 mg/kg/dia. Esta dose deve ser aumentada o mais rápido possível para atingir a dose terapêutica mínima que proporcionará o efeito clínico desejado. Este efeito geralmente pode ser obtido com níveis plasmáticos de valproato variando entre 45 e 125 mcg/mL. A dose de manutenção recomendada para transtornos bipolares é de 1.000 a 2.000 mg por dia. Em casos excepcionais, a dose pode ser aumentada até um máximo de 3.000 mg por dia. A dose é selecionada com base na resposta clínica individual. A duração do curso é determinada individualmente pelo médico.

Dosagem para prevenir recaídas de mania em transtornos bipolares

Para evitar recaídas, a dose a ser prescrita deve ser a dose mais baixa que proporcione controle adequado dos sintomas agudos de mania em cada paciente. A dose diária máxima de 3.000 mg não deve ser excedida.

Efeitos colaterais

Doenças congênitas, familiares ou genéticas, devido a risco teratogênico (ver seção “Instruções especiais”)

Aplasia da medula óssea e aplasia verdadeira dos glóbulos vermelhos

Agranulocitose

Trombocitopenia dose-dependente observada sem quaisquer consequências clínicas

Para trombocitopenia assintomática, a simples redução da dose deste medicamento, se possível com base na contagem de plaquetas e proporcionando controle eficaz da epilepsia, geralmente resolverá a trombocitopenia.

Efeitos adversos temporários e/ou relacionados à dose: tremor postural fino e sonolência

Confusão ou convulsões

Estupor ou letargia, às vezes levando ao coma temporário (encefalopatia), isolado ou associado a um aumento paradoxal de convulsões com valproato, regredindo quando o tratamento é interrompido ou quando a dose é reduzida

Tais condições ocorrem mais frequentemente com politerapia medicamentosa (especialmente com fenobarbital ou topiramato) ou após um aumento acentuado na dose de valproato.

Hiperamonemia, ocorrendo com sintomas neurológicos (até coma) e exigindo exames adicionais

Dor de cabeça

Aparecimento de distúrbios gastrointestinais no início do tratamento (náuseas, vômitos, dores de estômago, diarreia), que geralmente desaparecem após alguns dias sem interrupção do medicamento

Perda de cabelo temporária e/ou dependente da dose

Reações cutâneas, como erupção cutânea exantemática

Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH)

Ganho de peso, que é um fator de risco para a síndrome dos ovários policísticos - é necessário um monitoramento cuidadoso do peso corporal dos pacientes

Edema de Quincke, síndrome de erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome LSESS) ou síndrome de hipersensibilidade

Doenças hepáticas

Amenorréia, irregularidades menstruais

Principalmente, com politerapia medicamentosa, hiperamonemia moderada isolada, sem alterações nos exames laboratoriais de função hepática, o que não requer suspensão do medicamento

Ataxia

Síndrome de Parkinson reversível

Muito raramente

Comprometimento cognitivo de início insidioso e progressivo, que pode progredir para demência total e é reversível após algumas semanas ou meses após a interrupção do tratamento

Pancreatite que requer interrupção prematura do tratamento, às vezes fatal

Enurese e incontinência urinária

Hiponatremia

Edema periférico leve

Em casos excepcionais

Perda auditiva reversível e irreversível

Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme

Danos nos rins

Uma diminuição nos níveis de fibrinogênio ou um aumento no tempo de sangramento, geralmente sem sintomas clínicos associados, ao tomar grandes doses de Depakine Chrono tem um efeito inibitório na segunda fase da agregação plaquetária. Casos menos frequentemente relatados de anemia, macrocitose, leucopenia e, em casos excepcionais, pancitopenia.

Contra-indicações

História de hipersensibilidade ao valproato, divalproato, valpromida ou qualquer um dos componentes do medicamento

Hepatite aguda e crônica

Casos de hepatite grave na história pessoal ou familiar do paciente, inclusive aquelas causadas por medicamentos

Porfiria hepática

Combinação com mefloquina

Combinação com erva de São João

Crianças menores de 6 anos

Interações medicamentosas

O uso simultâneo de medicamentos que provocam convulsões ou que diminuem o limiar de excitabilidade cerebral deve ser levado em consideração com toda a seriedade devido à gravidade do perigo potencial. Estes incluem a maioria dos antidepressivos (imipraminas, inibidores seletivos da recaptação da serotonina), antipsicóticos (fenotiazinas e butirofenonas), mefloquina, cloroquina, bupropiona e tramadol.

Combinações contra-indicadas

A mefloquina (um antimalárico) aumenta o metabolismo do ácido valpróico e pode causar convulsões. Portanto, durante a terapia combinada, podem ocorrer crises epilépticas.

A erva de São João representa um risco de redução da concentração de ácido valpróico no plasma sanguíneo e da sua eficácia terapêutica.

Lamotrigina: risco aumentado de reações cutâneas graves (síndrome de Lyell).

Além disso, é possível aumentar a concentração de lamotrigina no plasma sanguíneo (seu metabolismo é retardado pelo valproato de sódio). Se a combinação for necessária, é necessária uma monitorização clínica rigorosa.

Combinações que requerem precauções especiais

Aztreonam, imipenem, meropenem causam risco de convulsões devido à diminuição da concentração de ácido valpróico no soro sanguíneo. É necessária observação clínica, determinação da concentração dos medicamentos no plasma sanguíneo e, possivelmente, revisão da dosagem do ácido valpróico durante o tratamento com antibacterianos e após sua retirada.

Carbamazepina: Depakine Chrono causa um aumento nas concentrações plasmáticas do metabólito ativo da carbamazepina com sinais de sobredosagem. Além disso, é possível uma diminuição nas concentrações plasmáticas de ácido valpróico como resultado da estimulação do metabolismo hepático pela carbamazepina. Recomenda-se monitoramento clínico, determinação das concentrações plasmáticas e, se necessário, ajuste posológico de ambos os anticonvulsivantes.

O felbamato provoca um aumento na concentração de ácido valpróico no soro sanguíneo, risco de sobredosagem. São necessários monitoramento clínico e laboratorial e, possivelmente, revisão da posologia de Depakin Chrono durante o tratamento com felbamato e após sua descontinuação.

Fenobarbital (e por extrapolação - primidona): aumento do fenobarbital no plasma sanguíneo com sinais de sobredosagem em crianças. Além disso, as concentrações plasmáticas de ácido valpróico são reduzidas devido ao aumento do metabolismo hepático sob a influência do fenobarbital.

Portanto, recomenda-se monitoramento clínico durante os primeiros 15 dias de tratamento combinado, com redução imediata da dose de fenobarbital caso ocorram sinais de sonolência. Se necessário, determine os níveis plasmáticos de ambos os medicamentos no sangue.

Fenitoína (e por extrapolação - fosfenitoína): alterações na concentração de fenitoína no plasma sanguíneo. Além disso, existe o risco de diminuição das concentrações plasmáticas de ácido valpróico como resultado do aumento do metabolismo da fenitoína no fígado. Portanto, recomenda-se monitoramento clínico, medição das concentrações plasmáticas e ajuste de dose de ambos os anticonvulsivantes.

Topiramato: Existe risco de desenvolvimento de hiperamonemia ou encefalopatia, geralmente associada ao ácido valpróico, quando administrado concomitantemente com topiramato. É necessário reforçar o monitoramento clínico e laboratorial da amonemia no início do tratamento caso apareçam sintomas que a indiquem.

Rifampicina: Risco de convulsões devido ao aumento do metabolismo hepático do valproato pela rifampicina. Recomenda-se monitoramento clínico e laboratorial, sendo possível o ajuste da dose do anticonvulsivante durante o tratamento com rifampicina e após sua suspensão.

Zidovudina: existe risco de aumento de reações adversas à zidovudina, em particular efeitos hematológicos, devido à diminuição do metabolismo sob a influência do ácido valpróico. É necessária monitorização clínica e laboratorial regular. Os hemogramas devem ser verificados para detectar anemia durante os primeiros dois meses de uso da combinação.

Combinações a considerar

Nimodipina (para via oral e, por extrapolação, injeção):

O risco de aumentar o efeito hipotensor da nimodipina devido ao aumento da sua concentração no plasma sanguíneo (o ácido valpróico suprime o seu metabolismo).

Outras formas de interação

Contraceptivos orais: Depakine Chrono não tem efeito indutor enzimático e, portanto, não reduz a eficácia dos contraceptivos hormonais estrogênio-progestagênio.

Instruções Especiais

Em casos raros (independentemente das flutuações espontâneas observadas em alguns tipos de epilepsia), pode ocorrer um aumento na frequência das crises ou o desenvolvimento de um novo tipo de crises após a administração de um medicamento antiepiléptico. Isto pode ser o resultado de uma interação farmacocinética entre dois ou mais medicamentos antiepilépticos usados ​​simultaneamente, toxicidade (devido a disfunção hepática ou encefalopatia) ou sobredosagem.

Como este medicamento é convertido em ácido valpróico no organismo, não deve ser usado ao mesmo tempo que outros medicamentos que sofrem a mesma transformação para evitar overdose de ácido valpróico (por exemplo, divalproato, valpromida).

Disfunção hepática

Condições de ocorrência: Existem casos excepcionais de danos hepáticos com resultados graves e por vezes fatais. Bebês e crianças menores de 3 anos de idade com epilepsia grave associada a danos cerebrais, retardo mental e/ou erro congênito do metabolismo ou doença degenerativa apresentam risco aumentado. Após os 3 anos de idade, a frequência dessas complicações diminui significativamente.

Na grande maioria dos casos, tais lesões hepáticas são observadas nos primeiros 6 meses de tratamento, geralmente entre 2 e 12 semanas, e, via de regra, durante a politerapia com antiepilépticos.

Sinais precursores: o diagnóstico precoce baseia-se principalmente no quadro clínico da doença. Em particular, deve-se prestar atenção a dois tipos de sintomas que podem preceder o desenvolvimento de icterícia, especialmente em pacientes de risco (ver “Condições de ocorrência”):

Primeiro, sinais sistêmicos inespecíficos, geralmente de início súbito, como astenia, anorexia, perda de energia, sonolência, às vezes acompanhada de vômitos repetidos e dor abdominal;

Em segundo lugar, recaídas de crises epilépticas, apesar da adesão estrita ao tratamento.

Recomenda-se informar ao paciente ou sua família, se for criança, que devem consultar um médico com urgência caso este tipo de quadro clínico se desenvolva. Além do exame físico, devem ser realizados imediatamente exames laboratoriais de função hepática.

Identificação: Durante os primeiros 6 meses de tratamento é necessária a monitorização periódica da função hepática.

Dentre os exames padrão, os mais importantes são aqueles que refletem o estado da síntese protéica e, em particular, o tempo de protrombina (TP). Se forem confirmados valores de TP patologicamente baixos, especialmente se houver outras anormalidades nos parâmetros laboratoriais (diminuição significativa do nível de fibrinogênio e fatores de coagulação sanguínea, aumento dos níveis de bilirrubina, aumento da atividade das transaminases), é necessário interromper o tratamento (e, por precaução, interromper o tratamento com derivados de salicilato, se forem prescritos simultaneamente, pois seu metabolismo ocorre da mesma forma).

Pancreatite

Existem casos extremamente raros de pancreatite, às vezes fatais. A pancreatite pode ocorrer independentemente da idade do paciente ou da duração do tratamento, sendo as crianças pequenas as de maior risco.

A pancreatite com evolução desfavorável é geralmente observada em crianças pequenas e em pacientes com epilepsia grave, com lesão cerebral ou durante politerapia com antiepilépticos.

O risco de morte é maior na pancreatite no contexto de insuficiência hepática.

Se ocorrer dor abdominal aguda, náuseas, vómitos e/ou anorexia, deve ser considerada a possibilidade de pancreatite; Se os níveis das enzimas pancreáticas aumentarem, o tratamento deve ser interrompido e deve ser administrado outro tratamento apropriado.

Risco de suicídio

Pensamentos e comportamentos suicidas foram relatados em pacientes tratados com medicamentos antiepilépticos para algumas indicações. Uma meta-análise de dados obtidos de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de medicamentos antiepilépticos também mostrou um pequeno aumento no risco de ideação e comportamento suicida. As razões para este risco são desconhecidas e os dados disponíveis não excluem um risco aumentado devido ao uso de valproato.

Portanto, é necessária uma monitorização cuidadosa dos sinais de pensamentos e comportamentos suicidas nos doentes e pode ser necessário tratamento adequado. As pessoas (e seus cuidadores) devem procurar ajuda médica se ocorrerem pensamentos e comportamentos suicidas.

Interação com outras drogas

O uso concomitante deste medicamento com lamotrigina não é recomendado.

Precauções para uso

Antes de iniciar o tratamento, deve ser realizada uma análise laboratorial da função hepática, repetida periodicamente durante os primeiros 6 meses, especialmente em pacientes de risco.

Tal como acontece com a maioria dos medicamentos antiepilépticos, pode ser observado um aumento isolado, temporário e moderado dos níveis de transaminases sem quaisquer sintomas clínicos, especialmente no início do tratamento.

Nestes casos, recomenda-se a realização de um exame laboratorial mais completo (em especial, determinação do tempo de protrombina) para revisão da posologia, se necessário; as análises são repetidas dependendo dos resultados obtidos.

Em crianças menores de 3 anos de idade, o uso de valproato de sódio é recomendado apenas como monoterapia após ponderação do benefício/risco terapêutico de lesão hepática e desenvolvimento de pancreatite em pacientes nesta faixa etária. Além disso, nem todas as formas farmacêuticas são aplicáveis ​​em crianças: ver seção “Posologia e Administração”.

Antes de iniciar o tratamento, assim como antes de qualquer cirurgia e em casos de hematomas ou sangramentos espontâneos, é recomendada a realização de exame de sangue (hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas, tempo de sangramento e parâmetros de coagulação sanguínea).

Evite a administração concomitante de derivados de salicilato a crianças devido à possível hepatotoxicidade e risco de sangramento.

Em caso de insuficiência renal deve-se levar em consideração o aumento da concentração de ácido valpróico no sangue e, portanto, é necessário reduzir a dose.

Este medicamento não é recomendado para pacientes com deficiência da enzima do ciclo da carbamida. Nesses pacientes, foram descritos vários casos de hiperamonemia acompanhados de estupor ou coma.

Em crianças com história de distúrbios hepáticos e gastrointestinais de etiologia desconhecida (anorexia, vômitos, casos de citólise), com episódios de letargia ou coma, retardo mental ou com história familiar de morte de recém-nascido ou lactente, é necessário antes de iniciar o tratamento com valproato realizar um exame metabólico, em particular, a presença de amonemia com o estômago vazio e após as refeições.

Embora se reconheça que este medicamento causa disfunção do sistema imunológico apenas em casos excepcionais, o benefício versus risco deve ser avaliado em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.

Ao iniciar o tratamento, o paciente deve ser informado sobre o possível ganho de peso e sobre as medidas adequadas, principalmente dietéticas, que deve tomar para minimizar esse efeito. A gravidez também deve ser excluída em mulheres em idade fértil e deve ser utilizada contraceção eficaz antes de iniciar o tratamento.

O risco de malformações causadas pelo valproato é 3 a 4 vezes maior em gestantes em uso deste medicamento do que o risco encontrado na população geral, que é de 3%. As malformações mais comumente observadas são defeitos de fechamento do tubo neural (aproximadamente 2-3%), dismorfia facial, fissuras faciais, craniostenose, defeitos cardíacos, malformações renais e do trato urinário e deformidades dos membros.

Doses superiores a 1.000 mg/dia e combinação com outros anticonvulsivantes são importantes fatores de risco para a formação de malformações no feto.

Os dados epidemiológicos atuais não indicam uma diminuição no QI global de crianças expostas ao valproato de sódio no útero.

Entretanto, alguma diminuição nas habilidades verbais e/ou uso mais frequente de fonoaudiólogo ou aulas complementares tem sido descrita nessas crianças. Além disso, vários casos de autismo e distúrbios relacionados foram relatados em crianças expostas ao valproato de sódio no útero. Estudos adicionais são necessários para confirmar ou refutar esses resultados.

Ao planejar uma gravidez

Se a gravidez estiver planejada, você definitivamente deve decidir sobre o uso de outros medicamentos.

Se o uso de valproato de sódio for inevitável (ou seja, não houver outra alternativa), recomenda-se prescrever a dose diária mínima eficaz. Devem ser utilizadas formas farmacêuticas de liberação sustentada ou, caso não seja possível, a dose diária deve ser dividida em diversas doses. Isto é necessário para evitar picos nas concentrações máximas de ácido valpróico no plasma sanguíneo.

Atualmente não há evidências que apoiem a eficácia da suplementação de ácido fólico em mulheres expostas ao valproato de sódio durante a gravidez. No entanto, dados os seus efeitos benéficos em outras condições, a suplementação de ácido fólico na dose de 5 mg/dia pode ser sugerida 1 mês antes da concepção e 2 meses depois. O rastreio de defeitos congénitos deve ser igual para todos, independentemente de a mulher grávida estar a tomar ácido fólico ou não.

Durante a gravidez:

Se a escolha de outro medicamento for absolutamente impossível e o tratamento com valproato de sódio precisar ser continuado, recomenda-se prescrever a dose mínima eficaz. Doses superiores a 1000 mg/dia devem ser evitadas sempre que possível. Independentemente da ingestão de ácido fólico, o rastreio de anomalias fetais é necessário para todas as mulheres grávidas.

Antes do parto, deve ser realizado um teste de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, nível de fibrinogênio e tempo de coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada, TTPa).

Recém-nascidos

Depakine Chrono pode causar o desenvolvimento de síndrome hemorrágica em recém-nascidos, não associada à deficiência de vitamina K.

Os indicadores normais de hemostasia materna não excluem a possibilidade de patologia no recém-nascido. Portanto, a contagem de plaquetas do recém-nascido, o nível de fibrinogênio e o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) devem ser determinados. A hipoglicemia também foi relatada em recém-nascidos na primeira semana de vida.

Lactação

O valproato é excretado no leite materno em pequenas quantidades. No entanto, devido aos dados sobre capacidades verbais reduzidas em crianças pequenas, as doentes devem ser aconselhadas a não amamentar.

Características da influência na capacidade de dirigir um veículo ou mecanismos potencialmente perigosos

O paciente deve ser alertado sobre o perigo de sonolência, especialmente no caso de terapia anticonvulsivante combinada ou combinação de Depakin Chrono com medicamentos que podem aumentar a sonolência.

Overdose

Sintomas: coma com hipotonia muscular, hiporreflexia, miose, comprometimento da função respiratória e acidose metabólica. Foram descritos casos raros de hipertensão intracraniana resultante de edema cerebral.

Tratamento: lavagem gástrica, manutenção de diurese eficaz, monitoramento do estado dos sistemas cardiovascular e respiratório. Em casos muito graves, a diálise extrarrenal pode ser realizada, se necessário.