Tipagem sanguínea. Compatibilidade genética. Tipagem HLA. Como funciona o procedimento de doação de células-tronco?

HLA - antígenos leucocitários humanos - antígenos de compatibilidade tecidual. (sinônimo: MHC - complexo principal de histocompatibilidade - complexo principal de histocompatibilidade).

Na superfície de quase todas as células do corpo existem moléculas (proteínas) chamadas antígenos do complexo principal de histocompatibilidade (antígenos HLA). O nome antígenos HLA foi dado devido ao fato de essas moléculas estarem mais completamente representadas na superfície dos leucócitos (células sanguíneas). Cada pessoa possui um conjunto individual de antígenos HLA.

As moléculas HLA atuam como uma espécie de “antenas” na superfície das células, permitindo ao corpo reconhecer células próprias e estranhas (bactérias, vírus, células cancerosas, etc.) e, se necessário, desencadear uma resposta imunológica que garanta a produção de anticorpos específicos e a remoção do agente estranho do corpo.

A síntese das proteínas do sistema HLA é determinada pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade, localizados no braço curto do cromossomo 6. Existem duas classes principais de genes do complexo principal de histocompatibilidade:

• A classe I inclui genes dos loci A, B, C;
• Classe II - região D (sublocus DR, DP, DQ).

Os antígenos HLA de classe I estão presentes na superfície de quase todas as células do corpo, enquanto as proteínas de histocompatibilidade de classe II são expressas predominantemente em células do sistema imunológico, macrófagos e células epiteliais.

Os antígenos de histocompatibilidade estão envolvidos no reconhecimento de tecido estranho e na formação de uma resposta imune. O fenótipo HLA é necessariamente levado em consideração na seleção de um doador para o procedimento de transplante. O prognóstico favorável para o transplante de órgãos é maior quando o doador e o receptor são mais semelhantes em termos de antígenos de histocompatibilidade.

A relação entre antígenos HLA e predisposição a diversas doenças foi comprovada. Assim, em quase 85% dos pacientes com espondilite anquilosante e síndrome de Reiter, foi detectado o antígeno HLA B27. Mais de 95% dos pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina apresentam antígenos HLA DR3, DR4.

Ao herdar antígenos de histocompatibilidade, uma criança recebe um gene de cada locus de ambos os pais, ou seja, Metade dos antígenos de histocompatibilidade são herdados da mãe e metade do pai. Assim, a criança é meio estranha ao corpo da mãe. Essa “estrangeirice” é um fenômeno fisiológico normal que desencadeia reações imunológicas destinadas à manutenção da gravidez. É formado um clone de células imunológicas que produz anticorpos especiais “protetores” (bloqueadores).

A incompatibilidade dos cônjuges quanto aos antígenos HLA e a diferença entre o embrião e o corpo da mãe é um ponto importante necessário para a manutenção e continuidade da gravidez. Durante o desenvolvimento normal da gravidez, anticorpos “bloqueadores” contra antígenos paternos aparecem desde os primeiros estágios da gravidez. Além disso, os primeiros são anticorpos para antígenos de classe II de histocompatibilidade.

A semelhança dos cônjuges em termos de antígenos de histocompatibilidade leva à “semelhança” do embrião com o corpo da mãe, o que causa estimulação antigênica insuficiente do sistema imunológico da mulher, e as reações necessárias para manter a gravidez não são desencadeadas. A gravidez é percebida como células estranhas. Neste caso, ocorre o aborto espontâneo.

Para determinar antígenos de histocompatibilidade, a tipagem HLA é realizada nos cônjuges. Para realizar a análise, o sangue é retirado de uma veia e os leucócitos (células sanguíneas em cuja superfície os antígenos de histocompatibilidade estão mais amplamente representados) são isolados da amostra resultante. O fenótipo HLA é determinado pelo método de reação em cadeia da polimerase.

A medula óssea é um órgão do sistema circulatório que desempenha a função de hematopoiese (formação de sangue). Muitas doenças associadas à interrupção do processo de renovação do sangue ocorrem em várias categorias da população. Isto significa que há necessidade de transplante de células-tronco.

Tal operação requer uma pessoa cujo material genético seja adequado ao destinatário. A doação de medula óssea assusta muita gente, pois as pessoas simplesmente não sabem das possíveis consequências do transplante.

Opções de transferência

O transplante de medula óssea é indispensável para doenças associadas à disfunção deste órgão ou do sistema imunológico.

Normalmente, o transplante é necessário para doenças malignas do sangue:

O transplante de células-tronco também é necessário para doenças não malignas:

• Doenças metabólicas graves: síndrome de Hunter (doença ligada ao cromossomo X, caracterizada pelo acúmulo de gorduras e proteínas-carboidratos nas células), adrenoleucodistrofia (caracterizada pelo acúmulo de ácidos graxos nas células);
• Deficiências de imunidade: Infecção por HIV (doença adquirida), imunodeficiência grave (congênita);
• Doenças da medula óssea: Anemia de Fanconi (fragilidade dos cromossomos), anemia aplástica (inibição do processo hematopoiético);
• Doenças autoimunes: lúpus eritematoso (inflamação do tecido conjuntivo, caracterizada por danos ao próprio tecido e aos vasos da microvasculatura), artrite reumatóide (tecido conjuntivo e pequenos vasos da periferia são afetados).

Na prática médica, essas doenças são tratadas com radiação. Mas esses métodos matam não apenas as células tumorais, mas também as saudáveis.

Portanto, após quimioterapia intensiva, as células hematopoiéticas danificadas ou destruídas são substituídas por células saudáveis ​​durante o transplante.

Este método de tratamento não garante 100% de recuperação, mas pode prolongar a vida do paciente.

Assista ao vídeo sobre Transplante de medula óssea:

Seleção de células

O material para transplante de células pode ser obtido:

1. De alguém necessitado, sua doença pode estar em remissão por um longo período de tempo (sintomas não expressos e testes aceitáveis). Esse tipo de transplante é denominado autólogo.
2. De um gêmeo idêntico. Este tipo de transplante é denominado singeneico.
3. De um parente(nem todos os parentes podem ser adequados com base no material genético). Normalmente irmãos ou irmãs são adequados, a compatibilidade com os pais é muito menor. A chance de um irmão corresponder é de aproximadamente 25%. Este tipo de transplante é denominado transplante de doador relacionado alogênico.
4. De uma pessoa não relacionada(se os parentes não forem adequados para a pessoa necessitada, os bancos nacionais ou estrangeiros de doação de células vêm em socorro). Este transplante é chamado de transplante alogênico de doador estrangeiro.

Qualquer pessoa cuja idade esteja na categoria de 18 a 50 anos pode ser doador de células-tronco. não doente:

• doenças autoimunes;
• doenças infecciosas graves;
• hepatite B e C;
• tuberculose;
• imunodeficiência adquirida ou congênita;
• oncologia;
• transtornos mentais graves.

Para se tornar um doador, você precisa ir ao hospital. Eles lhe dirão onde está localizado o mais próximo. centro de registro de doadores. Os especialistas lhe dirão como as células são retiradas de um doador, como ocorre a operação em si e quais podem ser as consequências.

Em um departamento especializado do centro você precisa doar nove mililitros de sangue para passando pelo procedimento de digitação- determinar os fundamentos do material doado.

As informações são inseridas no cadastro (banco de dados onde são armazenados todos os materiais dos doadores). Depois de depositar os materiais no banco doador, você deve esperar até encontrar pessoa que precisa de um transplante. O processo pode se arrastar por vários anos ou nunca ser concluído.

Procedimento de coleta de células-tronco

As células hematopoiéticas podem ser coletadas da medula óssea usando dois métodos. Um deles é escolhido por especialistas de acordo com as indicações médicas de um determinado doador.

Métodos de coleta de células-tronco:

1. Do osso pélvico. Para realizar o procedimento, é feito um teste preliminar para determinar se a pessoa tolera a anestesia. Na véspera da operação, o doador é internado. As células-tronco são coletadas sob anestesia geral com uma seringa grande na área onde o tecido ósseo está concentrado. Normalmente são feitas várias punções ao mesmo tempo, através das quais até dois mil mililitros de líquido, que representa vários por cento da parcela total da medula óssea. O procedimento ocorre em 30 minutos e o período de recuperação total dura até um mês.
2. Através do sangue de um doador. Sete dias antes da data do procedimento de coleta, é prescrito ao doador um medicamento especial Leucostim, que provoca a liberação de células-tronco no sangue. Depois do doador tire sangue da sua mão, e posteriormente as células-tronco são separadas. O restante do sangue com as células-tronco separadas é devolvido pelo segundo braço. Este procedimento leva várias horas e a recuperação leva cerca de quatorze dias.

Vale lembrar que o procedimento de doação de células-tronco não é remunerado e é realizado para salvar a vida de outra pessoa.

Consequências para o doador

O procedimento de coleta é totalmente seguro se o doador não tiver contraindicações médicas. Ao colher através do osso pélvico após a cirurgia possível dor óssea.

Com o segundo método, dentro de uma semana após a exposição à droga Podem ocorrer sensações desagradáveis: dores nos músculos e articulações, dor de cabeça, náuseas. Essas consequências são uma reação completamente normal do corpo à doação.

De acordo com as regulamentações internacionais, a questão da admissão de um futuro doador é decidida por médicos não vinculados ao hospital onde o receptor está localizado. Isto protegerá ainda mais o doador.

Há momentos em que surgem complicações: consequências da anestesia, infecções, anemia e hemorragias. Nesse caso, a Rússia oferece seguro para doadores de células hematopoiéticas, o que significa tratamento garantido em hospital.

Período de recuperação

Após o procedimento de doação, o corpo precisa renovar os esforços despendidos e aumentar a imunidade. Remédios populares são usados ​​​​para isso:

1. Chá de trevo selvagem(várias flores são preparadas em água fervente e bebidas);
2. Kalgan(raiz de sangue). As raízes esmagadas da planta são despejadas em álcool medicinal 70% e deixadas por sete dias. Tomar algumas gotas três vezes ao dia;
3. Eles também exigem fortalecimento geral e aumentando a imunidade drogas: Askofol, Activanad-N.

Assim, cada pessoa decide por si se quer ou não ser doador de células de medula óssea, porque por um lado - uma causa nobre, salvando a vida de outra pessoa e, por outro lado, um procedimento complexo e com possíveis complicações, embora raras.

Em fevereiro de 2016, a campanha “Salve a vida de uma criança com leucemia”, organizada pela Rusfond e pelo laboratório médico Invitro, teve lugar em várias cidades da Rússia. Seus participantes doaram sangue para tipagem para ingressar no Registro Nacional de Doadores de Medula Óssea.

Quando é necessário um transplante de medula óssea?

O transplante de medula óssea (TMO) é utilizado principalmente no tratamento de doenças oncológicas, como leucemia, lesões do sistema linfático, neuroblastoma, bem como anemia aplástica e vários defeitos sanguíneos hereditários.

Não se deve pensar que o paciente está “trocando” sua medula óssea pela de outra pessoa. Na verdade, o paciente recebe células-tronco hematopoiéticas por via intravenosa de uma pessoa saudável, que restauram a capacidade do corpo de formar hematopoiese. Essas células podem se transformar em glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.

O momento mais desagradável de todo o procedimento de coleta de medula óssea é a anestesia, dizem os médicos. Os níveis de hemoglobina diminuem ligeiramente. A medula óssea leva cerca de um mês para se recuperar. A dor nas costas desaparece depois de alguns dias.

O segundo método é obter células hematopoiéticas do sangue periférico. O doador recebe primeiro um medicamento que “expulsa” as células necessárias da medula óssea. O sangue é então retirado da veia, passado por uma máquina que o separa em seus componentes, as células-tronco hematopoiéticas são coletadas e o restante do sangue é devolvido ao corpo através de uma veia do outro braço. Para selecionar o número necessário de células, todo o sangue humano deve passar várias vezes pelo separador. O procedimento dura de cinco a seis horas. Depois disso, o doador pode apresentar sintomas semelhantes aos da gripe: dores nos ossos e nas articulações, dores de cabeça e, às vezes, febre.

Como entrar no cadastro

Qualquer pessoa entre 18 e 50 anos pode se tornar doador, desde que não tenha hepatite B e C, tuberculose, malária, HIV, câncer ou diabetes.

Se você decidir se tornar um potencial doador de medula óssea, deverá primeiro doar 9 ml de sangue para tipagem e assinar um convênio de adesão ao cadastro. Se o seu tipo de HLA for adequado para qualquer paciente que necessite de TMO, você será solicitado a realizar exames adicionais. Claro, você precisará confirmar seu consentimento para atuar como doador.

O site Rusfond publicou uma lista de laboratórios onde você pode doar sangue para ser incluído no Registro Nacional de Doadores.

Onde o TCM é realizado na Rússia?

Na Rússia, o transplante de medula óssea é realizado apenas em algumas instituições médicas: em Moscou, São Petersburgo e Yekaterinburg. O número de leitos especializados é limitado, assim como o número de cotas para tratamento gratuito.

Centro Federal de Pesquisa "Hematologia, Oncologia e Imunologia Infantil" em homenagem. Dmitry Rogachev O Ministério da Saúde da Federação Russa realiza anualmente até 180 transplantes de células-tronco hematopoiéticas em crianças.

Instituto de Hematologia Pediátrica e Transplantologia que leva seu nome. R. M. Gorbacheva em São Petersburgo em 2013, segundo o Kommersant, foram realizados 256 procedimentos desse tipo sob cota e 10 pagos, em 2014 o Ministério da Saúde atribuiu um total de 251 cotas a esta instituição.

No Hospital Clínico Infantil Regional de Sverdlovsk nº 1 Desde 2006, foram realizados pouco mais de 100 transplantes de medula óssea, e em Hospital Clínico Regional de Sverdlovsk nº 1 (para adultos) Apenas 30 TCMs foram planejados para 2015.

Quanto ao número de leitos especializados, leva o nome do Instituto. Gorbachev, por exemplo, tem 60 deles, e no Hospital Clínico Infantil Regional de Sverdlovsk nº 1 - 6.

Enquanto isso, de acordo com a fundação de caridade Gift of Life, todos os anos pelo menos 800 a 1.000 crianças - sem contar os adultos - precisam de transplante de medula óssea na Rússia.

Se você for tratado às suas próprias custas, pagará apenas uma diária no departamento de transplante de células-tronco hematopoiéticas do Instituto que leva seu nome. Rogachev custará pelo menos 38.500 rublos. Em geral, o custo da MTC em Moscou, segundo a empresa Med-Connect, pode chegar a 3 milhões de rublos, e em São Petersburgo - até dois milhões de rublos.

Para tratamento na Alemanha é necessário pagar até 210 mil euros, e em Israel - até 240 mil dólares. E tudo isto sem ter em conta a procura de um doador no Registo Internacional, que custará mais 21 mil euros. Na Rússia, essa busca geralmente é paga por fundações de caridade - como Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

O transplante de medula óssea (TMO) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSC) é um procedimento médico complexo frequentemente usado para tratar patologias da medula óssea vermelha, algumas doenças do sangue no curso progressivo do espectro oncológico. A essência do método é o transplante de células-tronco do sangue capazes de hematopoiese de um doador para um receptor que necessita de transplante.

Breve fisiologia da hematopoiese

Sistema sanguíneo humano , como outros mamíferos de sangue quente, é uma estrutura morfológica complexa e interdependente que determina não apenas as tarefas funcionais de nutrição e defesa imunológica de todo o organismo. Ela desempenha um papel determinante na vida em geral .

O sangue é o principal fluido biológico do corpo, constituído por sua parte líquida, plasma e células sanguíneas, divididos de acordo com suas características morfológicas e funcionais. Apesar de seu estado fisicamente líquido, o sangue é classificado como um tipo de tecido, que, ao contrário de seus análogos “sólidos”, contém suas células em estado dinâmico. o corpo humano determina a composição celular específica dos elementos formados.

Eritrócitos ou glóbulos vermelhos - a estrutura mais numerosa entre todos os elementos formados do sangue. São células redondas, biconvexas e em sua composição (em quantidades predominantes) contêm a proteína ferrofílica hemoglobina, que determina a cor vermelha do sangue. O principal papel dos glóbulos vermelhos é transportar produtos químicos gasosos, ou seja, oxigênio para as células do corpo e dióxido de carbono delas, garantindo assim as funções respiratórias das células vivas.

Além de fornecer trofismo de oxigênio aos tecidos, os glóbulos vermelhos estão envolvidos na transferência de outros componentes energéticos, proteínas, gorduras e carboidratos para as células dos tecidos e órgãos, além de remover deles produtos metabólicos.

Leucócitosé um grande grupo de glóbulos brancos, fornecendo propriedades imunológicas (protetoras) do corpo contra agentes estranhos, ou seja, corpos infecciosos, componentes alérgicos e outros. Estes são os únicos representantes das células sanguíneas capazes de sair dos vasos sanguíneos e organizar a defesa imunológica no espaço intercelular.

Dependendo das características morfológicas e das tarefas executadas, os leucócitos são divididos em:

• granulócitos - neutrófilos, eosinófilos e basófilos;
• Os agranulócitos são linfócitos e monócitos, que se caracterizam pelo grande tamanho de seus representantes.

Cada tipo de leucócito executa as tarefas que lhe são atribuídas pela natureza.

• Bloqueio de resíduos de um agente patogênico.
• Produção de substâncias que podem causar a sua destruição.
• Captura física e absorção, esse processo é chamado de fagocitose.

O número de leucócitos na corrente sanguínea geral é sempre ambíguo. Num organismo fisiologicamente saudável com um sistema imunológico normalmente desenvolvido, a concentração de glóbulos brancos aumenta durante a doença e sob a influência de alérgenos de várias naturezas. Porém, vale considerar que na ausência de condições patológicas complexas, o número total de leucócitos deve permanecer dentro da normalidade. Para estudar a concentração e o tipo de glóbulos brancos, é realizado um exame laboratorial de sangue - fórmula de leucócitos.

Plaquetas ou plaquetas sanguíneas , muitas vezes células de formato achatado, capazes de garantir a coagulação do sangue em locais com danos à pele externa ou outros danos aos vasos sanguíneos, de complexidade variada. Graças às plaquetas, ocorre um efeito hemostático através da formação de um coágulo sanguíneo em locais de lesão vascular, o que proporciona proteção contra perda de sangue.

Quando é recebido um sinal de que ocorreu uma violação da integridade de um vaso sanguíneo em determinado local, um grande número de plaquetas corre para ele, que, junto com as proteínas do plasma sanguíneo, organizam o processo de sua coagulação.

Cada tipo de célula sanguínea tem seu próprio tempo de vida.

• Os glóbulos vermelhos são considerados “fígados longos” - cada célula desta série vive cerca de 120 dias, após os quais morre e outra toma o seu lugar.
• As plaquetas não perdem sua funcionalidade útil por 10 dias.
• Leucócitos - cerca de 3-4 dias.

Conclui-se que o sistema sanguíneo deve manter seu equilíbrio na proporção e nas características quantitativas de todos os tipos de sangue. Assim, ao longo da vida de uma pessoa, ocorre uma substituição regular e consistente das células sanguíneas usadas por novas, prontas para desempenhar plenamente as suas tarefas. O processo de renovação das células sanguíneas é denominado hematopoiese ou hematopoiese.

A hematopoiese envolve órgãos e tecidos individuais capazes de gerar e subsequente formação de várias células sanguíneas. Esses órgãos são a medula óssea vermelha, o baço e o fígado. Vale ressaltar que as funções hematopoiéticas do fígado ocorrem apenas desde o nascimento e durante a primeira infância. A cada ano de crescimento, essas funções hepáticas diminuem e desaparecem completamente.

Além disso, as funções hematopoiéticas da medula óssea vermelha, anatomicamente contidas no lúmen dos grandes ossos tubulares das extremidades inferiores e da cintura pélvica - as principais formações esqueléticas que contêm medula óssea vermelha produtiva, não são constantes. Ao atingir os 20 anos, as funções hematopoiéticas da medula óssea vermelha diminuem gradativamente, isso ocorre devido à sua degeneração em tecido adiposo - medula óssea amarela.

O baço é o único órgão hematopoiético que praticamente não perde suas qualidades produtivas em relação à produção de células sanguíneas. Anatomicamente, o órgão é representado por duas áreas - a polpa vermelha, onde são formadas as hemácias, e a polpa branca, onde são gerados os demais elementos formados do sangue.

Uma característica única da hematopoiese é o fato de que qualquer tipo de célula sanguínea , independentemente de suas características anatômicas e funcionalidade fisiológica, é transformado a partir de um único tipo - uma célula-tronco hematopoiética (hematopoiética). Como resultado de múltiplas divisões e transformações morfológicas, dois tipos de células da segunda linha são formados a partir da célula-tronco - células precursoras linfóides de linfócitos e células mieloides, a partir das quais o restante das células sanguíneas é posteriormente formado.

O processo de hematopoiese é um sistema muito complexo, determinado geneticamente e dependente de um grande número de fatores externos e internos. Tais circunstâncias muitas vezes criam condições que perturbam a hematopoiese normal. No entanto, com um nível suficiente de provisão fisiologicamente saudável, os sistemas compensatórios do corpo, especialmente numa idade jovem, são capazes de mudar rapidamente a situação numa direcção positiva. Ao atingir a idade média e madura, devido à diminuição da produtividade dos órgãos hematopoiéticos e ao envelhecimento geral dos órgãos e tecidos, a qualidade e a taxa da hematopoiese são significativamente reduzidas, causando o risco de complicações hematopoiéticas.

As células sanguíneas que atingiram o limite de sua funcionalidade são neutralizadas e destruídas no fígado.

O que é medula óssea e indicações para seu transplante

Como já foi referido, um dos principais órgãos hematopoiéticos é a medula óssea, nomeadamente a sua parte vermelha. Considerando que a medula óssea vermelha é o local de origem de todos os tipos de células sanguíneas, costuma-se falar não só da sua função hematopoiética, mas também das suas características imunopoiéticas.

Uma diferença característica entre a medula óssea e outros órgãos hematopoiéticos é a sua singularidade na produção de células-tronco hematopoiéticas primárias. Essas células entram nos demais órgãos hematopoiéticos em sua forma nativa com a corrente sanguínea e só então formam células linfóides e mieloides de segunda linha.

A maior parte do tecido hematopoiético da medula óssea vermelha está localizada:

• dentro das cavidades da parte pélvica da base óssea do esqueleto;
• é um pouco menor nas epífises dos ossos tubulares longos;
• há ainda menos dentro das vértebras.

Biologicamente medula óssea vermelha está protegida da influência das próprias células imunológicas pelos chamados barreira de tolerância imunológica, o que impede a penetração dos próprios glóbulos brancos no parênquima cerebral.

As células-tronco hematopoiéticas primárias são capazes de divisão ilimitada, causando assim a formação múltipla de diferentes elementos formados a partir de uma célula-tronco primária. Esta característica única cria certas condições para que as células-tronco sejam fracamente resistentes a influências agressivas, em particular químicas e radiações. Portanto, durante o tratamento de patologias oncológicas, os processos do sistema hematopoiético e da defesa imunológica são principalmente perturbados.

O transplante de medula óssea é um método relativamente novo de tratamento de condições patológicas causadas por insuficiência hematopoiética, consideradas incuráveis ​​​​no início da cirurgia. O ano de nascimento da MTC é considerado 1968, quando foi realizado o primeiro transplante de medula óssea em humanos.

Hoje, a MTC é realizada para a maioria das patologias oncológicas e hematopoiéticas, bem como para distúrbios da resposta imunológica do organismo.

As indicações para transplante de medula óssea podem incluir várias doenças.

• Leucemia ou câncer no sangue.
• Anemia aplástica.
• Linfomas de várias origens.
• Mielomas múltiplos.
• Condições imunológicas complicadas.

Todas as patologias que requerem MTC são geralmente unidas por uma característica. Durante a destruição ou interrupção da funcionalidade da medula óssea, ela produz ativamente um grande número de células sanguíneas imaturas e defeituosas, geralmente da série branca. Estas células não funcionais enchem a corrente sanguínea, deslocando cada vez mais as concentrações de células saudáveis. Na maioria das vezes, a deficiência afeta os glóbulos brancos, que são conhecidos por serem responsáveis ​​pelas características de proteção imunológica. Assim, diminui a qualidade geral da imunidade, o que contribui para o desenvolvimento de patologias secundárias, geralmente infecciosas. Sem o uso da MTC, tais processos são progressivos e levam rapidamente à morte súbita.

As indicações individuais para MTC são determinadas apenas por um grupo de especialistas responsáveis ​​pelo tratamento.

Ressalta-se que o transplante direto de medula óssea foi utilizado nas fases iniciais deste procedimento médico. No arsenal da cirurgia moderna, existem vários tipos de MTC, quando não é realizada interferência na integridade anatômica e fisiológica da medula óssea vermelha . No entanto, devido à justificação histórica, todos os processos de movimentação de células estaminais hematopoiéticas de um corpo para outro são colectivamente denominados “transplante de medula óssea vermelha”.

Tipos de transplante de medula óssea

Como já mencionado, o transplante de medula óssea pode ser representado por diversos métodos cirúrgicos possíveis.

• Transplante direto de medula óssea, quando não mais que 5% da medula óssea é retirada dos ossos da região pélvica do doador.
• Transplante de células-tronco do sangue periférico (TCBP) - a coleta de células-tronco é uma extração clássica de sangue de uma veia.
• Transplante de sangue do cordão umbilical (TCC) - O sangue é coletado do cordão umbilical cortado no momento do nascimento do bebê. Esse sangue é mais rico em células-tronco de primeira e segunda linha.

Medula óssea vermelha usada para transplante subsequente, pode ser obtido do próprio paciente ou de outras pessoas.

Existem vários tipos de transplante de medula óssea.

• Transplante alogênico quando o material doado não for recebido de um familiar do paciente.
• Transplante singênico — a medula óssea vermelha é retirada de um parente próximo do paciente, geralmente irmãos ou irmãs de sangue.
• Transplante autólogo — o material do doador obtido do próprio paciente é limpo de agentes patológicos e células defeituosas e reintroduzido por via intravenosa. As oportunidades para o uso de transplante autólogo são geralmente limitadas. Isso só é possível nas fases de remissão de doenças ou em patologias que não afetam a medula óssea vermelha, por exemplo, nas neoplasias de outros órgãos.

Dada a sua heterogeneidade primária e a capacidade de sofrer múltiplas transformações, o transplante de células hematopoiéticas é um processo bastante complexo. Afinal, o material do doador deve ser adequado não apenas em termos de tipo sanguíneo e fator Rh, mas também corresponder o mais próximo possível à semelhança genética com as células do receptor. Portanto, a etapa de seleção do doador é a mais difícil e demorada de todo o processo de tratamento.

A situação piora principalmente se o paciente não tiver parentes consangüíneos próximos, caso em que é necessário recorrer a um tipo de transplante alogênico. Para tanto, muitos países ao redor do mundo disponibilizam seus bancos de dados de doadores, que contêm os dados necessários para o transplante. A maior base pertence aos Estados Unidos, com a Alemanha em segundo lugar. Infelizmente, no nosso país, essa base de doadores é dispersa, de natureza focal e inclui um número bastante pequeno de doadores.

Etapas do preparo do paciente e doador de medula óssea

O procedimento de transplante de medula óssea requer uma preparação longa e intensiva. Conforme mencionado acima, é necessário combinar não apenas as características morfológicas do sangue entre o doador e o paciente (tipo sanguíneo), mas também sua estrutura genética deve ser o mais semelhante possível.

De acordo com a Associação Internacional de Doadores de Medula Óssea (IABM) de 2007, de 1.430 doadores potenciais, um transplante bem-sucedido é possível para apenas um receptor. Estamos falando de transplante alogênico.

Absolutamente qualquer pessoa pode se tornar um doador de medula óssea.

• De 18 a 55 anos
• O potencial doador não deve ter antecedentes de hepatite B e C, tuberculose, malária, cancro, condições ou distúrbios psicopatológicos.
• O doador não pode ser portador de infecção pelo HIV ou de outros diagnósticos graves previamente especificados no acordo de doação de material doado.

Depois de examinar a saúde fisiológica do potencial doador é realizado um estudo do sistema gênico de histocompatibilidade ou antígeno leucocitário humano (HLA, antígenos leucocitários humanos) - tipagem HLA. A essência do método é determinar características genéticas que permitirão que sejam posteriormente comparadas com dados semelhantes no destinatário. A digitação não requer mais do que 10 ml de sangue retirado de uma veia.

Antes do transplante propriamente dito, o paciente passa pelo chamado ar condicionado, um procedimento médico sério destinado a:

• destruição quase completa da medula óssea vermelha, que não consegue realizar plenamente suas funções hematopoiéticas;
• supressão das forças imunológicas do corpo, destruindo glóbulos brancos residuais no sangue periférico, fígado e baço. Essas manipulações são realizadas para evitar o ataque de células imunológicas nativas a materiais de doadores estrangeiros.

Vale ressaltar que o processo de condicionamento é irreversível e, em caso de sucesso do transplante, o paciente enfrentará a morte de qualquer maneira.

A etapa de condicionamento é realizada em condições assépticas de terapia intensiva, utilizando a influência ativa da quimioterapia ou radiação no corpo. Ambos os métodos são frequentemente usados ​​para suprimir o sistema imunológico e destruir a medula óssea o mais rápido possível. Durante o processo de condicionamento, cateteres arteriais e venosos são inseridos no paciente para coletar sangue regularmente para monitorar o estado da composição celular e administrar produtos químicos. Vale ressaltar que as dosagens dos quimioterápicos são significativamente superiores às da prática oncológica. Portanto, os pacientes, via de regra, encontram-se em estado estável e grave, complicado por distúrbios dos sistemas nervoso, digestivo e geniturinário.

A duração total da etapa de condicionamento dura de 2 a 5 dias, dependendo do estado geral do paciente e das alterações na composição sanguínea.

Técnica de cirurgia de transplante de medula óssea

Para o doador, o mecanismo de realização de uma operação de transplante de medula óssea não é difícil e nem particularmente doloroso. A transplantologia moderna raramente recorre à coleta de materiais diretamente de locais da medula óssea, devido à presença de medicamentos que estimulam a liberação massiva de células-tronco hematopoiéticas no sangue periférico.

O próprio procedimento de obtenção do material lembra o processo de transfusão de sangue. Equipamentos especiais de amostragem são conectados ao sistema circulatório do doador, que gradualmente recebe as porções necessárias de sangue, ao mesmo tempo que separa as células-tronco da quantidade total de outras células sanguíneas - aférese. Após o qual o sangue tratado é devolvido ao corpo.

Se, para certas indicações, for necessária a coleta direta de material doador dos lúmens dos ossos tubulares , o doador deve ficar internado por um dia. O processo de obtenção de células-tronco sanguíneas é realizado em conjunto com o restante das células vermelhas da medula óssea, sob anestesia geral, pois é bastante doloroso.

A amostragem é realizada em diversos locais da região dos ossos pélvicos por meio de seringas especialmente projetadas para esse fim, equipadas com agulhas longas e de lúmen largo. O procedimento não leva mais de duas horas. A quantidade total de massa de medula óssea obtida não ultrapassa 2 litros. Apesar dos volumes bastante significativos, após a filtração não resta mais de 1% do volume útil da suspensão contendo células-tronco hematopoiéticas. Como regra, os volumes fisiológicos da medula óssea são restaurados dentro de 1-2 meses.

O processo de transplante para o receptor é caracterizado pela simplicidade e indolor. A suspensão de células-tronco do doador é administrada pelo método intravenoso clássico em uma unidade de terapia intensiva.

O material pode ser utilizado como suspensão recém-recebido de um doador, ou retirado há algum tempo e congelado para armazenamento por longo prazo. Os transplantes retirados de locais geográficos ou quando é utilizado sangue do cordão umbilical são frequentemente armazenados congelados.

Recuperação após cirurgia e GVHD após transplante de medula óssea

É claro que os doadores estão muito menos expostos ao risco de complicações durante o processo de transplante. As consequências características da coleta de medula óssea, independentemente dos métodos, são:

• dor no osso;
• fraqueza geral;
• As reações alérgicas são possíveis.

Tais sintomas estão associados, em primeiro lugar, ao uso de medicamentos que promovem a expulsão ativa de células-tronco para o sangue periférico. Estudos estatísticos indicam 0,6% do número total de doadores que necessitaram de hospitalização de longo prazo associada à recuperação prejudicada do sistema sanguíneo. Não houve mortes ou aumento do risco de câncer entre esse número.

Já para o paciente, o risco de complicações é bastante elevado devido à heterogeneidade genética do material do doador e do próprio corpo. O fenômeno da chamada reação é amplamente conhecido enxerto versus hospedeiro (GVHD), ocorrendo em 97% dos pacientes do número total de receptores de células-tronco do sangue. Essa complicação está associada à percepção dos tecidos circundantes pelos glóbulos brancos transplantados como agentes patológicos estranhos, contra os quais passam a travar uma luta intensificada.

A GVHD se manifesta em vários graus de gravidade, que depende da magnitude da diferença na incompatibilidade genética. Mas, em qualquer caso, tal fenômeno ocorre. É impossível encontrar uma correspondência genética de 100%. Clinicamente, os sintomas da DECH se manifestam como lesões:

• pele;
• membranas mucosas;
• sistema digestivo.

Nesse período, as defesas do organismo ficam quase totalmente ausentes, o que contribui para a rápida infecção do paciente com qualquer infecção, inclusive as latentes até o surgimento da necessidade de transplante.

O apoio ao corpo durante o período de GVHD é realizado com a ajuda de medicamentos que suprimem o sistema imunológico e a atividade dos glóbulos brancos.

Além do grave quadro físico, o paciente vivencia grave desconforto emocional causado pela consciência de uma possível morte por uma doença possivelmente incurável. A situação é agravada por sensações intermitentes de estado geral, porque O período de recuperação é caracterizado por mudanças frequentes de melhoria e deterioração. No oitavo dia após a cirurgia, o paciente pode sentir-se fisicamente pior do que no dia seguinte ao transplante.

Após a alta, que geralmente ocorre 2 a 4 meses após o transplante, o paciente deve visitar regularmente o centro médico por cerca de seis meses para continuar a terapia ambulatorial e as transfusões de sangue, se sua condição de reabilitação assim o exigir. Durante este tempo, a composição branca do seu sangue ainda não atingiu a concentração necessária, o que provoca um nível bastante baixo de sua imunidade. Devido à alta suscetibilidade a infecções infecciosas, os pacientes estão proibidos de visitar locais lotados e realizar outras ações que possam causar hipotermia geral.

A restauração completa do sistema sanguíneo geralmente ocorre 2 a 3 anos após a alta.

Prognóstico após cirurgia de TMO

A taxa de mortalidade desde o momento do diagnóstico com necessidade de transplante de medula óssea até o final do período de DECH é equivalente e gira em torno de 50%, desde que o transplante seja bem-sucedido. Se um transplante de células-tronco do sangue não for realizado, o paciente terá uma vida útil bastante curta. Portanto, quando tal oportunidade surgir, a MTC deverá ser realizada em qualquer caso.

O prognóstico para o sucesso do TMO depende de muitos fatores.

• Grau de homogeneidade genética de acordo com o sistema de tipagem HLA - quanto maior a similaridade do DNA entre o doador e o receptor, melhor.
• Estabilidade do paciente antes do transplante - se sua doença primária estava estática ou em remissão, o prognóstico será mais favorável.
• A idade do paciente caracteriza diretamente a qualidade de sobrevivência das células-tronco do doador - nos anos mais jovens, este número é visivelmente maior.
• Durante ou após o transplante, o paciente não deve desenvolver infecções virais complexas, principalmente aquelas causadas pelo gênero citomegalovírus.
• Aumento da concentração de células-tronco nativas no material doado aumenta as chances de um resultado favorável, mas contribui para um alto risco de complicações com DECH.

Provavelmente todos nós já ouvimos falar em doação de medula óssea (doação de células-tronco) em algum momento, mas não estávamos particularmente interessados ​​no que era e para que servia. Vamos tentar descobrir.

Células-tronco hematopoiéticas (HSCs)- estas são as células do nosso corpo com a ajuda das quais ocorre a chamada hematopoiese - o processo de hematopoiese, a formação de células sanguíneas.

Para doenças hematológicas, oncológicas e genéticas graves, os métodos de tratamento (quimioterapia, radiação) matam a doença, mas suprimem completamente o funcionamento da medula óssea, por isso o paciente precisa de um transplante de células-tronco hematopoiéticas para restaurar a hematopoiese no corpo.

Por ser um procedimento de transplante muito arriscado para o paciente (devido a um conflito imunológico entre as células do doador e do receptor), ele é realizado apenas em casos de necessidade vital, e os médicos sempre pesam a balança de todos os riscos e possíveis efeitos positivos. Na verdade, esta é a última fronteira.

A medula óssea ou o sangue periférico, bem como o sangue do cordão umbilical coletado após o nascimento da criança, são utilizados como fonte de CTH para transplante. Mas porque Apenas organizações comerciais estão envolvidas no armazenamento de sangue do cordão umbilical, e a utilização das próprias células do sangue do cordão umbilical é desejável apenas em casos muito raros; as principais fontes de HSC continuam a ser a medula óssea e o sangue periférico.

Para minimizar o conflito imunológico, o doador e o receptor devem corresponder o mais próximo possível ao conjunto genético de proteínas, o chamado sistema HLA. Uma análise para determinar a composição genética das proteínas é chamada de tipagem HLA. Para realizar tal análise, são necessários apenas 3-4 ml de sangue de um potencial doador (para alguns tipos de tipagem HLA - cerca de 10 ml).

A maior chance de encontrar um doador geralmente está entre os irmãos do paciente: a probabilidade de compatibilidade total com um irmão ou irmã é de 25%. Se não houver doador compatível na família, é realizada uma busca por um doador não aparentado. Como a probabilidade de encontrar um doador selecionado aleatoriamente é muito baixa neste caso, muitas vezes é necessário pesquisar entre milhares de pessoas. Para efeito dessa busca, existem registros de potenciais doadores de medula óssea e células-tronco hematopoiéticas, que armazenam dados sobre os resultados da digitação de um grande número de voluntários.

Mencionamos acima que as principais fontes de HSCs de um doador são a medula óssea e o sangue periférico.
As células da medula óssea do doador são obtidas através da punção do osso pélvico com uma agulha oca especial sob anestesia; este procedimento é geralmente seguro e pode ser realizado mesmo em crianças pequenas. Esse procedimento é realizado sob anestesia geral para monitoramento cuidadoso, requer internação de um dia e, via de regra, a dor permanece nos locais da punção por vários dias.

O procedimento para obtenção de HSCs do sangue é muito mais simples: medicamentos especiais injetados no sangue do doador estimulam o aumento de HSCs no sangue e, em seguida, as células necessárias são isoladas do sangue por aférese, como no caso da doação de hemocomponentes. Este método não requer anestesia ou hospitalização do doador. As desvantagens são sintomas leves no doador, que lembram um pouco a gripe, e uma maior probabilidade de conflito imunológico entre doador e receptor.

Todos os dias, centenas de pessoas pesquisam nos registos informações sobre doadores de HSC que podem salvar as suas vidas. A necessidade de transplantes de medula óssea na Rússia é de 3.000 pessoas por ano. Apenas 5% recebem ajuda real. Adicione-se ao registro de doadores da GSK e talvez você se torne a última esperança de salvação de alguém.

É melhor escolher um registro de doadores HSC com base em quão próximo do seu local de residência está o ponto de tipagem HLA de um registro específico. Ao entrar em contato com os registros da lista acima, você poderá obter as informações necessárias sobre a localização, possíveis métodos de digitação HLA e procedimento de entrada.

Se você já possui os dados de digitação HLA, então para o cadastro bastará fornecer uma cópia do formulário, preenchendo todos os documentos necessários.

Histocompatibilidade, tipagem, registros de doadores de medula óssea

A compatibilidade tecidual entre doador e receptor é a condição mais importante para o sucesso do transplante alogênico de medula óssea. Tal compatibilidade é necessária para minimizar o risco de complicações imunológicas do transplante, especialmente formas graves de doença do enxerto contra o hospedeiro.

As reações imunológicas são determinadas principalmente por proteínas incluídas no sistema HLA (do inglês Human Leukocyte Antigens - antígenos leucocitários humanos). O conjunto geneticamente determinado dessas proteínas na superfície das células de um determinado organismo é chamado de tipo de tecido, e a análise realizada para determiná-lo é chamada de tipagem.

A semelhança entre os tipos de tecido do doador e do receptor é definida como compatibilidade do tecido - completa (todas as proteínas necessárias correspondem) ou parcial. Quanto menor o grau de compatibilidade, maior o risco de conflito imunológico grave.

A maior chance de encontrar um doador geralmente está entre os irmãos do paciente: a probabilidade de compatibilidade total com um irmão ou irmã é de 25%. Se não houver doador compatível na família, então são usados ​​parentes incompletamente compatíveis ou procura-se um doador não aparentado. Como a probabilidade de compatibilidade com um doador não aparentado selecionado aleatoriamente é muito baixa, geralmente é necessário pesquisar entre milhares de pessoas. Para efeito dessa busca, existem registros de potenciais doadores de medula óssea e células-tronco hematopoiéticas, que armazenam dados sobre os resultados da digitação de um grande número de voluntários. Na Rússia, um registo unificado de dadores de medula óssea está apenas a começar a ser criado; ainda há relativamente poucos participantes no mesmo, e os registos internacionais geralmente precisam de ser utilizados para procurar dadores não aparentados. Embora agora existam casos em que nossos pupilos conseguem selecionar doadores russos não relacionados.

A doação de medula óssea em todo o mundo é um procedimento voluntário e gratuito. Porém, ao utilizar registros internacionais, é necessário custear a busca do doador, bem como sua ativação, ou seja, viagem, seguro, exame do doador e o próprio procedimento de coleta de células-tronco hematopoiéticas.

Transplante de células-tronco do sangue periférico

O transplante de células-tronco do sangue periférico (transplante de células-tronco periféricas, PSCT, TSCT) é um dos tipos de transplante de células-tronco hematopoiéticas (outros tipos são o transplante de medula óssea e o transplante de sangue do cordão umbilical).

A capacidade de usar TPSCs se deve ao fato de que as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) são capazes de deixar a medula óssea e entrar no sangue que flui através dos vasos sanguíneos. Normalmente existem muito poucas dessas células no sangue, mas sua liberação no sangue pode ser aumentada sob a influência do fator estimulador de colônias de granulócitos, G-CSF (medicamentos Neupogen, Granocyte, Leukostim) e alguns outros medicamentos. Este procedimento é denominado mobilização HSC. Durante vários dias, o G-CSF é injetado subcutaneamente no doador, após o que as células desejadas podem ser isoladas do sangue por aférese até que o número necessário seja obtido.

Com a TPCT, ao contrário do transplante de medula óssea, não são necessárias anestesia e hospitalização do doador. Os efeitos colaterais da administração de G-CSF, que lembram um pouco os sintomas da gripe, geralmente não são muito graves e passam rapidamente. No entanto, de acordo com muitos dados, a utilização de células do sangue periférico aumenta a probabilidade de doença do enxerto contra hospedeiro aguda e especialmente crónica no transplante alogénico em comparação com a utilização de células da medula óssea.

Transplante de medula óssea

Transplante de medula óssea (TMO)- uma das modalidades de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH); outros tipos são o transplante de células-tronco do sangue periférico e o transplante de sangue do cordão umbilical. Historicamente, o TMO foi o primeiro método de TCTH e, portanto, o termo “transplante de medula óssea” ainda é frequentemente usado para descrever qualquer transplante de células-tronco hematopoiéticas. É claro que isso não é totalmente exato, mas a maioria das pessoas está mais acostumada e mais simples a falar sobre “transplante de medula óssea”, razão pela qual neste livro de referência a abreviatura “TMO” é frequentemente usada em vez de “TCTH”.
Para o transplante de medula óssea é necessária a obtenção de células de medula óssea de um doador (para transplante alogênico) ou do próprio paciente (para transplante autólogo). Isso é feito perfurando o osso pélvico com uma agulha oca especial sob anestesia.

Fazendo várias punções em locais diferentes, é possível coletar medula óssea suficiente para o transplante (a quantidade necessária depende do peso do receptor). Isso não prejudica a saúde do doador, pois a quantidade retirada representa apenas uma pequena porcentagem do volume total da medula óssea.

O procedimento de coleta de medula óssea em si é geralmente seguro e pode ser realizado até mesmo em crianças pequenas. No entanto, este procedimento requer monitoramento cuidadoso, como acontece com qualquer procedimento que utiliza anestesia geral. Além disso, acarreta alguns inconvenientes, entre eles a necessidade de internação de um dia e, via de regra, a persistência da dor nos locais da punção por vários dias.